Adrenogenitális szindróma. Tünetek és kezelés. Adrenogenitális szindróma gyermekeknél

Az adrenogenitális szindróma a mellékvese hormonok kialakulásához szükséges enzim termeléséért felelős gén mutációja miatt következik be. Ennek a rendellenességnek az eredményeként csökken az aldoszteron és a kortizol szintézise, és éppen ellenkezőleg, az androgének termelése nő. A kortizol és az aldoszteron elégtelensége és az androgének feleslege viszont hozzájárul a betegség jellegzetes klinikai képének kialakulásához.

Az adrenogenitális szindróma autoszomális recesszív módon terjed. Ez a patológia homozigóta állapotban nyilvánul meg. A betegség átlagos prevalenciája 1:5000 fő, a heterozigóta hordozás 1:40.

Genetika

Az adrenogenitális szindrómát a legtöbb esetben a 21-hidroxiláz enzim hiánya okozza, amely lehet részleges (egyszerű virilizáció) vagy teljes (sóvesztés a szervezetben). Ennek a patológiának minden más esete főként a 11-béta-hidroxiláz enzim hiányához kapcsolódik. Csak elszigetelt eseteket írtak le más enzimhiányról ebben a betegségben.

Kiemel következő űrlapokat ennek a patológiának:

sópazarlás;

férfias;

hipertóniás.

A hipertóniás forma előfordulási gyakorisága 10-szer kisebb, mint az első kettő.

Az adrenogenitális szindróma sópazarló formája

A sóvesztő forma már a gyermek életének első évében kimutatható. A mellékvesekéreg elégtelen működése következtében a gyermekek hányást és hasmenést tapasztalnak, görcsök és túlzott bőrpigmentáció is előfordulhat. A lányoknak pszeudohermafroditizmusuk van ( hamis hermafroditizmus), vagyis az ilyen gyerekek külső nemi szervei férfitípus szerint épülnek fel, de a belső nemi szervek női. Fiúknál a pénisz méretének növekedése és a herezacskó fokozott pigmentációja figyelhető meg.

Az adrenogenitális szindróma viril formája

A virilis formára jellemző a nemi szervek elváltozásainak jelenléte, mint a sóvesztő formánál, de mellékvese-elégtelenség jelenségei nincsenek. A fiúk születésüktől fogva tapasztalják a pénisz megnagyobbodását, a herezacskó bőrének ráncosodását, valamint a herezacskó bőrének, a pénisz varratának, a mellbimbók bimbóudvarának és a has elülső vonalának kifejezett pigmentációját.

Az ilyen típusú patológiában szenvedő női újszülött pszeudohermafroditizmus jeleit mutatja. Így vannak herezacskó alakú nagyajkak és a csikló hipertrófiája, amely szerkezetében a péniszhez hasonlít.

Hipertóniás forma

Hipertóniás forma klinikája, jelenléte mellett in fiatalon androgenizáció tünetei, beleértve a megnövekedett vérnyomást.

A posztnatális időszakban a gyermekek adrenogenitális szindrómáját az androgének túlzott képződése kíséri. Ezzel a patológiával a gyerekek izmokat fejlesztettek és gyorsabban nőnek. Így eleinte magasságban felülmúlják társaikat, de később (10 év elteltével) a növekedési zónák idő előtti záródása miatt alacsony termetűek maradnak. Jellemző az idő előtti szőrnövekedés az arcon, a szeméremkörben és a hónaljban. Egyes fiúk jelentős pénisz-megnagyobbodást és erekciót tapasztalhatnak. A lányok férfias testalkatúak. Annak a ténynek köszönhető, hogy a fokozott szekréció az androgének gátolják a gonadotropinok felszabadulását a mellékvesékben a pubertás alatt, nem jön létre a menstruáció és nem fejlődik ki az emlőmirigyek. Fiúknál ugyanez az ok a herefejlődés gátlásából fakad, aminek következtében kicsik maradnak.

Tünetek ennek a betegségnek lányoknál a külső nemi szervek szerkezetének zavarai (álhermafroditizmus), túlzott bőrpigmentáció. Szintén tartós növekedés jellemzi vérnyomás. BAN BEN serdülőkor a lányban férfias testfelépítés alakul ki, férfi mintára nő a szőr, hangja halk és érdes lesz. Adrenogenitális szindrómában szenvedő nőknél az emlőmirigyek fejletlenek maradnak, a menstruáció vagy foltos, kevés és ritka (hypomenorrhoea), vagy teljesen hiányzik (amenorrhoea). Ezenkívül ez a betegség a női meddőség egyik oka.

A fiúk adrenogenitális szindróma a következő megnyilvánulásokkal rendelkezik:

nagy pénisz;

túlzott bőrpigmentáció;

korai pubertás ( korai megjelenés szőrnövekedés, pénisznövekedés stb.).

A vérnyomás tartós emelkedése is előfordulhat.

Az adrenogenitális szindróma miatt férfiaknál meddőség lehetséges.

A válság megnyilvánulásai

Az adrenogenitális szindróma sópazarló formájának legsúlyosabb szövődménye az akut mellékvese-elégtelenség. Ezt a válságos állapotot a végtagok hidegsége és cianózisa, a bőr sápadtsága, hányinger, hipotermia, hányás és laza széklet, bőséges verejtékezés nyilvánítja. Kisgyermekeknél az exicosis (kiszáradás) megnyilvánulásai gyorsan fokozódnak: a bőr kiszárad és elveszti rugalmasságát, az arcvonások kiélesednek, a nagy fontanelle besüllyed, a vérnyomás csökken, a szívverés felgyorsul.

Ez az állapot életveszélyes, ezért segítségre van szükség sürgősségi ellátás képzett szakemberek.

Az adrenogenitális szindróma diagnózisa

Ennek a patológiának a diagnosztizálása fontos a baba életének első hetétől. Napjainkig olyan újszülött- és prenatális szűrési módszereket fejlesztettek ki, amelyeknek köszönhetően a betegség korán felismerhető.

Adrenogenitális szindróma gyanúja esetén a gyermekorvos alaposan megvizsgálja a gyermeket, elemzi a klinikai képet, a laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálatok eredményeit, és kizárja az egyéb lehetséges patológiákat.

A gyermekek vérvizsgálaton mennek keresztül a hormonok koncentrációjának meghatározására. Az adrenogenitális szindrómát az aldoszteron és a kortizol szintjének csökkenése, az androgének szintjének növekedése jellemzi.

Ezenkívül konzultációra van szükség olyan szakemberekkel, mint a gyermek endokrinológus és nőgyógyász (lányok számára). A gyermeknőgyógyász megvizsgálja a külső nemi szerveket, és ultrahangot végez a kismedencei szervekről a belső nemi szervek állapotának megállapítására.

Komplikációk és következmények

Ez a patológia Megvan komoly következmények. Így a sópazarló forma válságának kialakulásával az újszülöttek, gyermekek és felnőttek adrenogenitális szindróma megfelelő terápia nélkül halálhoz vezethet.

Ezzel a betegséggel az emberek gyakran sokakat tapasztalnak pszichológiai problémák testi fogyatékossághoz kapcsolódik. Például a férfiak gyakran nem érik el az átlagos magasságot és alacsonyak maradnak, ami komplexek kialakulásához vezethet. A nők pszichés zavarokat tapasztalhatnak a külső nemi szervek fejlődésében fellépő jelentős patológiák, az emlőmirigyek fejletlensége és a hirsutizmus miatt. Pszeudohermafroditizmus esetén a nőknél depresszió és öngyilkossági hajlam alakulhat ki.

Ezenkívül ez a betegség férfiaknál és nőknél egyaránt meddőséget okoz.

Az első prioritás a hormonpótló terápia. A beteg egész életen át tartó gyógyszereket kap a glükokortikoszteroidok hiányának pótlására. szteroid hormonok szervezetben.

Ezenkívül az adrenogenitális szindrómában szenvedő lányok gyakran megkövetelik sebészet– külső nemi szervek plasztikai sebészete.

Ezenkívül a pszichoterápia fontos szerepet játszik az adrenogenitális szindróma kezelésében, különösen akkor, ha a gyermek (serdülő) nemét módosítani kell.

Általában mindenkit, akinél ezt a diagnózist kapták, endokrinológusnak kell ellenőriznie. A konkréttól függően klinikai eset, az orvos kiválasztja a hormonpótló terápia adagját és szükség szerint módosítja.

Adrenogenitális szindróma és terhesség

súlyos endokrin ok a vetélés nőknél adrenogenitális szindróma.

Megfelelő kezelés nélkül a terhesség ezzel a patológiával rendkívül ritka. Éppen ellenkezőleg, ha a terápiát időben elkezdik (különösen korai gyermekkorban), a termékenység a legtöbb esetben helyreáll.

Egy ilyen patológiában szenvedő nőnek folyamatosan helyettesítő terápiát kell kapnia. A szülés során a kezelést általában módosítják (a glükokortikoidok adagját növelik).

Általánosságban elmondható, hogy az adrenogenitális szindróma esetében rendkívül fontos korai diagnózis ennek a betegségnek és az időben történő kezelésnek. Csak akkor, ha megfelelő kezelés Talán normál formáció a gyermek fizikai (különösen szexuális) fejlődése.

adrenogenitális szindróma gyermekeknél,

Adrenogenitális szindróma (AGS) - örökletes fermentopátia veleszületett hiperpláziával kéreg mellékvesék A patológia a szteroidogenezis folyamatának genetikailag meghatározott megzavarásán alapul. Az AGS-t az androgének túlzott szekréciója a mellékvesékben, a gonadotrop hormonok és glükokortikoidok termelésének elnyomása, valamint a follikulogenezis károsodása jellemzi.

A hivatalos gyógyászatban az AGS-t Apère-Gamay szindrómának nevezik. A szervezet hormonális egyensúlyhiánya jellemzi: az androgének túlzott szintje a vérbenÉs elégtelen mennyiségű kortizol és aldoszteron. A betegség következményei a legveszélyesebbek az újszülöttekre. Testük megtelik androgénekkel, és kevés az ösztrogén - férfi és női nemi hormonok.

Első Klinikai tünetek a betegségek közvetlenül a születés után jelentkeznek a gyermekeknél. Egyes, rendkívül ritka esetekben az AGS-t 20-30 éves embereknél észlelik. A szindróma prevalenciája etnikai csoportonként jelentősen eltér: a legmagasabb a zsidók, az eszkimók és a kaukázusiak körében.

Egy kis anatómia

Mellékvese - páros belső elválasztású mirigyek felett található felső rész emberi vese. Ez a szerv biztosítja az összes testrendszer összehangolt működését és szabályozza az anyagcserét. A mellékvesék a hipotalamusz-hipofízis rendszerrel együtt biztosítják a létfontosságú hormonok hormonális szabályozását. fontos funkciókat test.

A mellékvesék a retroperitoneumban találhatók, és egy külső kéregből és egy belső velőből állnak. A kéreg sejtjei glükokortikoszteroidokat és nemi hormonokat választanak ki. A kortikoszteroid hormonok szabályozzák az anyagcserét és az energiát, biztosítják a szervezet immunvédelmét, tónusát érfal, segít alkalmazkodni a stresszhez. A velő katekolaminokat, biológiailag aktív anyagokat termel.

A kortizol a glükokortikoszteroidok csoportjába tartozó hormon, amelyet a mellékvesék külső rétege választ ki. A kortizol szabályozza a szénhidrát-anyagcserét és a vérnyomást, védi a szervezetet a hatásoktól stresszes helyzetek, enyhe gyulladáscsökkentő hatással bír és növeli az immunvédelem szintjét.

Az aldoszteron a fő mineralokortikoid, amelyet a mellékvesekéreg mirigysejtjei termelnek, és szabályozza a víz-só anyagcserét a szervezetben. Arra következtet felesleges vízés a nátrium a szövetekből az intracelluláris térbe, megakadályozza az ödéma kialakulását. A vesesejtekre hatva az aldoszteron növelheti a keringő vér mennyiségét és növelheti a vérnyomást.

Osztályozás

3 van klinikai formák Az AGS-ek, amelyek a 21-hidroxiláz-hiány különböző mértékűre épülnek:

21-hidroxiláz

A 21-hidroxiláz teljes hiánya a vérben sóvesztő forma kialakulásához vezet. Elég gyakori és életveszélyes. Az újszülött szervezetében a vesetubulusokban a víz-só egyensúly és a reabszorpció megbomlik, túlzott vizeletürítés lép fel. A vesékben felhalmozódó sók miatt a szív működése megzavarodik, vérnyomásugrások lépnek fel. A gyermek már életének második napján letargikussá, álmossá és adinamikussá válik. A betegek gyakran vizelnek, regurgitálnak, hánynak, és gyakorlatilag nem esznek. A csecsemők kiszáradástól halnak meg és anyagcserezavarok. Lányoknál pszeudohermafroditizmus jelenségei figyelhetők meg.
Részleges 21-hidroxiláz hiány a szindróma tipikus virilis formája okozza. Ugyanakkor a vérben az aldoszteron és a kortizol normál szintjének hátterében az androgének szintje nő. Ezt a patológiát nem kísérik mellékvese-elégtelenség tünetei, hanem csak szexuális diszfunkció nyilvánul meg. A lányoknál a betegség klinikai képe sokkal világosabb, mint a fiúknál. Az első tünetek közvetlenül a szülés után jelentkeznek. A csikló megnagyobbodása az enyhe hipertrófiától a férfi pénisz teljes kialakulásáig terjed. Ugyanakkor a petefészkek, a méh és a petevezetékek normálisan fejlődnek. A patológia késői felismerése és a kezelés hiánya a betegség progressziójához vezet. Az AGS-ben szenvedő fiúknál a klinikai kép kevésbé kifejezett. Nemi szerveik születéskor helyesen alakulnak ki. A korai pubertás szindróma klinikailag 3-4 éves korban jelentkezik. Ahogy a fiú öregszik, a rendellenesség előrehalad. reproduktív funkció: oligo- vagy azoospermia alakul ki.
Atipikus késői vagy posztpubertás forma megszerzik. Csak olyan nőknél alakul ki, akik szexuálisan aktívak és csekély mértékben klinikai kép ig teljes hiánya tünetek. A patológia oka általában egy mellékvese daganat. A betegek gyorsuló növekedést, megnagyobbodott csiklót, pattanásokat, hirsutizmust, dysmenorrhoeát, policisztás petefészek szindrómát és meddőséget tapasztalnak. A szindróma ezen formájával nagy a vetélés és a korai halálozás kockázata. Atipikus forma nehéz diagnosztizálni, a nem egyértelmű tünetek és a kifejezett mellékvese-működési zavar hiánya miatt.

Etiopatogenezis

Az AGS olyan egyéneknél fordul elő, akiknél a C21-hidroxiláz enzim veleszületett hiánya van. Annak érdekében, hogy mennyisége a szervezetben fennmaradjon optimális szint, teljes értékű gén szükséges, amely a 6. kromoszóma autoszómáiban lokalizálódik. Ennek a génnek a mutációja patológia kialakulásához vezet - a méret növekedéséhez és a mellékvesekéreg működésének romlásához.

A szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik - mindkét szülőtől egyszerre. Egy mutáns gén hordozójában a szindróma klinikailag nem nyilvánul meg. A betegség manifesztációja csak hibás gének jelenlétében lehetséges a 6. pár mindkét autoszómájában.

Az adrenogenitális szindróma örökletes átvitelének mintái:

A mutáns gént hordozó egészséges szülőktől született gyermekek örökölhetik a mellékvese hiperpláziát.
A beteg apától egészséges anyától született gyermekek a betegség egészséges hordozói.
A mutációt hordozó apától egészséges anyától született gyermekek az esetek 50%-ában AGS-ben szenvednek, és 50%-ban az érintett gén egészséges hordozói maradnak.
A beteg szülőktől született gyermekek az esetek 100%-ában öröklik ezt a betegséget.

Rendkívül ritka esetekben az adrenogenitális szindróma szórványosan öröklődik. A patológia hirtelen kialakulása annak köszönhető negatív hatás a női vagy férfi ivarsejtek képződésének folyamatáról. Rendkívül ritka esetekben beteg gyermekek születnek teljesen egészséges szülőktől. Az ilyen rendellenességek oka lehet a mellékvese daganatai és a mirigyek hiperplasztikus folyamatai.

Az AGS patogenetikai kapcsolatai:

a 21-hidroxiláz enzimet kódoló gén hibája,
ennek az enzimnek a hiánya a vérben,
a kortizol és az aldoszteron bioszintézisének megzavarása,
a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer aktiválása,
ACTH túltermelés,
a mellékvesekéreg aktív stimulálása,
a kortikális réteg növekedése a sejtes elemek proliferációja miatt,
a kortizol prekurzor felhalmozódása a vérben,
a mellékvese androgének túlzott elválasztása,
női pszeudohermafroditizmus,
korai pubertás szindróma fiúkban.

A patológia mechanizmusát aktiváló kockázati tényezők:

erős gyógyszerek szedése,
megnövekedett ionizáló sugárzás szintje,
hormonális fogamzásgátlók hosszú távú alkalmazása,
sérülések,
interkurrens betegségek,
feszültség,
sebészeti beavatkozások.

Az AGS okai kizárólag örökletesek, a provokáló tényezők hatása ellenére.

Tünetek

Az AGS fő tünetei:

A korai életkorban beteg gyermekek magasak és nagy testtömegűek. A gyermek testének fejlődésével a megjelenése megváltozik. 12 éves korig a növekedés leáll, és a testsúly normalizálódik. A felnőttek alacsonyak és vékony testalkatúak.
A hiperandrogenizmus jelei: fiúknál nagy pénisz és kis herék, lányoknál pénisz alakú csikló és férfi típusú haj, lányoknál egyéb férfias tulajdonságok jelenléte, hiperszexualitás, durva hang.
Gyors növekedés a csontszövet deformációjával.
Instabil mentális állapot.
A perzisztáló artériás magas vérnyomás gyermekeknél és a dyspepsia számos betegség nem specifikus tünete.
A gyermek bőrének hiperpigmentációja.
Időszakos görcsök.

A sópazarló formát súlyos lefolyás jellemzi, és ritka. A betegség megnyilvánul:

lomha szívás
vérnyomás csökkenés,
hasmenés,
súlyos hányás
görcsök,
tachycardia,
mikrokeringési zavarok,
fogyás,
kiszáradás,
metabolikus acidózis,
növekvő adinamia,
kiszáradás,
hiperkalémia miatti szívmegállás.

A sópazarló formát hyperkalaemia, hyponatraemia és hypochloraemia jellemzi.

Az AGS egyszerű formája a 2 éves fiúknál nyilvánul meg:

pénisz megnagyobbodás,
a herezacskó hiperpigmentációja,
a bőr sötétedése a végbélnyílás körül,
hypertrichosis,
az erekció megjelenése,
halk, érdes hangon,
acne vulgaris megjelenése,
férfiasodás,
felgyorsult csontképződés,
alacsony termetű.

A pubertás utáni forma a tizenéves lányoknál nyilvánul meg:

késői menstruáció,
instabil menstruációs ciklus rendszertelen gyakorisággal és időtartammal,
oligomenorrhoea,
szőrnövekedés atipikus helyeken,
zsíros bőr az arcon,
kitágult és kitágult pórusok,
férfias alkat,
mikromasztia.

Az abortuszok, a vetélések és a fejletlen terhességek provokálhatják az AGS ezen formájának kialakulását.
Lányoknál az AGS klasszikus virilis formája a külső nemi szervek interszexuális felépítésében nyilvánul meg: nagy csiklóban és a húgycső megnyúlásában a fejére. A nagyajkak a herezacskóhoz hasonlítanak, in hónaljés a szeméremszőrzet korán nőni kezd, a vázizmok gyorsan fejlődnek. A kifejezett AGS nem mindig teszi lehetővé az újszülött nemének meghatározását. A beteg lányok nagyon hasonlítanak a fiúkra. Az emlőmirigyeik nem nőnek, a menstruáció hiányzik vagy rendszertelenné válik.

Az AGS-ben szenvedő gyermekeket gyermekendokrinológusok felügyelik. A modern terápiás technikák segítségével a szakemberek a szindróma orvosi és sebészeti kezelését végzik, amely lehetővé teszi a gyermek testének megfelelő fejlődését a jövőben.

Az AGS nem végzetes veszélyes betegség, bár egyes tünetei pszichológiailag lehangolják a betegeket, ami gyakran depresszióval, ill idegösszeroppanás. Időben történő észlelés Az újszülöttek patológiái lehetővé teszik a beteg gyermekek számára, hogy idővel alkalmazkodjanak a társadalomhoz. Amikor betegséget észlelnek gyermekeknél iskolás korú a helyzet gyakran kicsúszik az irányítás alól.

Diagnosztikai intézkedések

Az AGS diagnózisa anamnesztikus és fenotípusos adatokon, valamint hormonális vizsgálatok eredményein alapul. Alatt általános vizsgálat felméri a páciens alakját, magasságát, a nemi szervek állapotát és a szőrnövekedés mértékét.

Laboratóriumi diagnosztika:

Hemogram és vér biokémia.
A kromoszómakészlet vizsgálata - kariotípus.
A hormonális állapot tanulmányozása segítségével enzim immunoassay, amely a vérszérum kortikoszteroid és ACTH tartalmát mutatja.
A radioimmunoassay meghatározza a kortizol mennyiségi tartalmát a vérben és a vizeletben.
Kétes esetekben molekuláris genetikai elemzéssel lehet helyes diagnózist felállítani.

Műszeres diagnosztika:

Radiográfia csuklóízületek lehetővé teszi annak megállapítását, hogy a betegek csontkora megelőzi az útlevél korát.
Az ultrahang kimutatja a méhet és a petefészkeket a lányoknál. Fontos a petefészkek ultrahangvizsgálata diagnosztikai érték. A betegeknél multifollikuláris petefészkeket találtak.
A mellékvesék tomográfiás vizsgálata lehetővé teszi számunkra, hogy kizárjuk daganatos folyamatés meghatározza a meglévő patológiát. Az AGS segítségével a páros mirigy mérete észrevehetően megnövekszik, miközben alakja teljesen megmarad.
A radionuklid szkennelés és az angiográfia az segédmódszerek diagnosztika
Aspirációs szúrás és szövettani vizsgálat tanulmányozással pontozzuk sejtes összetétel különösen súlyos és előrehaladott esetekben végezzük.

Az újszülöttkori szűrésre a gyermek születését követő 4. napon kerül sor. Egy csepp vért vesznek az újszülött sarkából, és egy tesztcsíkra helyezik. A beteg gyermek kezelésének további taktikája az elért eredményektől függ.

Kezelés

Az AHS egész életen át tartó hormonkezelést igényel. Felnőtt nők helyettesítő terápia A feminizációhoz szükséges, férfiaknál a sterilitás megszüntetésére, a gyermekeknél pedig a másodlagos nemi jellemzők korai kialakulásával járó pszichés nehézségek leküzdésére kerül sor.

A betegség gyógyszeres terápiája a következő hormonális gyógyszerek alkalmazásából áll:

A mellékvesék hormonális működésének korrekciója érdekében a betegeket felírják glükokortikoid gyógyszerek– „Dexametazon”, „Prednizolon”, „Hidrokortizon”.
Vetélés esetén Duphastont írnak fel.
Az ösztrogén-androgén gyógyszerek olyan nők számára javasoltak, akik a jövőben nem terveznek terhességet - Diana-35, Marvelon.
A petefészek működésének normalizálása érdekében szedni kell szájon át szedhető fogamzásgátló progesztinekkel.
Tól től nem hormonális gyógyszerek csökkenti a hirsutizmust "Veroshpiron".

A mellékvese-elégtelenség krízisei megelőzhetők a kortikoszteroidok adagjának 3-5-szörösére történő emelésével. A kezelés akkor tekinthető hatékonynak, ha a nők menstruációs ciklusa normalizálódott, ovuláció történt és terhesség megtörtént.

Az AHS műtéti kezelését 4-6 éves lányok végzik. A külső nemi szervek korrekciójából áll - hüvelyplasztikai műtét, klitoridektómia. A pszichoterápia azon betegek számára javasolt, akik nem tudnak önállóan alkalmazkodni a társadalomhoz, és nem tekintik magukat teljes értékű embernek.

Megelőzés

Ha a családban előfordult mellékvese hiperplázia, minden házaspárnak konzultálnia kell egy genetikussal. A prenatális diagnózis egy veszélyeztetett terhes nő 2-3 hónapos dinamikus monitorozásából áll.

Az AGS megelőzése magában foglalja:

rendszeres endokrinológus vizsgálat,
újszülött szűrés,
a terhesség gondos tervezése,
a jövőbeli szülők vizsgálata különféle fertőzésekre,
a veszélyeztető tényezők hatásának kiküszöbölése,
genetikus látogatása.

Előrejelzés

Az időben történő diagnózis és a magas színvonalú helyettesítő terápia viszonylag kedvezővé teszi a betegség prognózisát. A korai hormonális kezelés serkenti a nemi szervek megfelelő fejlődését és megőrzi a reproduktív funkciót nők és férfiak esetében.

Ha a hiperandrogenizmus továbbra is fennáll, vagy kortikoszteroid gyógyszerekkel nem korrigálható, a betegek alacsonyak maradnak, és jellegzetes esztétikai hibái vannak. Ez megzavarja a pszichoszociális alkalmazkodást, és idegösszeroppanáshoz vezethet. Megfelelő kezelés lehetővé teszi az AHS klasszikus formáiban szenvedő nők teherbe ejtését, kihordását és egészséges gyermek születését.

Videó: előadás az adrenogenitális szindrómáról

Videó: adrenogenitális szindróma, „Élj egészségesen” program

Adrenogenitális szindróma az egyik veleszületett patológiák. A betegség hátterében a szteroidogenezis enzimek hiánya áll. E hiány miatt a betegek alacsony glükokortikoidszintet tapasztalnak. Az ásványi kortikoidok koncentrációja is csökkenhet. Ugyanakkor az adrenogenitális szindrómát gyakran az androgének (férfi nemi szteroidok) kifejezett növekedése kíséri. A betegség másik neve veleszületett mellékvese diszfunkció.

A betegség okai

A veleszületett mellékvese diszfunkció minden formája genetikai rendellenességekkel jár. Ezek az anomáliák örökletesek lehetnek, azaz mindkét szülőtől átadhatók a gyermeknek. Más esetekben (sokkal ritkábban) a genetikai mutációk szórványosak, azaz spontán módon keletkeznek az ivarsejtek (pete és sperma) szintjén.

Az adrenogenitális szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik. A betegség olyan esetekben fordul elő, amikor az apa és az anya génhibás.

A betegség általában egészséges szülők néhány gyermekét érinti.

Az adrenogenitális szindróma jellegzetes mintái:

ha mindkét szülő egészséges, akkor az anya és az apa is a mutáns gén hordozói;
az ilyen szülőknél a gyermekek felében vannak a betegség jelei, egynegyede egészséges, másik negyede hordozó;
ha az egyik szülő a szindrómában szenved, a második pedig normális genetikájú, akkor ebből a házasságból minden gyermek egészséges lesz, de a mutáció hordozója;
ha az egyik szülő szindrómás, a másik pedig hibás gén hordozója, akkor egy ilyen házaspár gyermekei az esetek felében hordozók, az esetek felében betegek;
ha a szindróma az apában és az anyában is megnyilvánul, akkor minden gyermekük hasonló betegségben szenved;
fiúk és lányok egyformán gyakran betegek.

A patológia előfordulása

Az adrenogenitális szindróma nem túl gyakori. De ez a patológia a leggyakoribb veleszületett anomália mellékvesekéreg.

A szindróma klasszikus formája az összes beteg 95% -ában fordul elő. A szindróma ezen formájának előfordulása etnikai hovatartozástól függően nagymértékben változik. Világszerte 14 000 születésre átlagosan egy gyermek jut veleszületett mellékvese-működési zavarral. De a különböző populációkban ez az arány 1:5000 és 1:20000 között változik. Egyes nemzetiségekben az előfordulás még magasabb. Így az eszkimók között 282-490 gyermekből 1 gyermek születik betegen, az askinazi zsidóknál pedig 100-ból 19. Oroszországban az adrenogenitális szindróma prevalenciája viszonylag alacsony, 1:9500. A mutáns gének hordozása sokkal gyakoribb. Az adrenogenitális szindróma nem klasszikus formáit ritkábban észlelik.

A veleszületett mellékvesekéreg diszfunkció osztályozása

A szindróma osztályozása figyelembe veszi a betegség genetikai alapját és a szteroidogenezis hiányzó enzimét.

Az orvosok az adrenogenitális szindróma következő formáit különböztetik meg:

21-hidroxiláz-hiány;
11α-hidroxiláz hiány;
STAR fehérjehiány;
a 3β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz hiánya;
17α-hidroxiláz hiány;
hiba 20, 22 dezmoláz;
oxidoreduktáz hiány.

A legtöbb esetben a 21-hidroxiláz enzim termelésének részleges vagy teljes hibája okozza. Az ezzel a mutációval rendelkező betegek az összes adrenogenitális szindrómában szenvedő beteg körülbelül 90%-át teszik ki.

21-hidroxiláz hiány

Ez az enzim az egyik kulcsenzim a mellékvese szteroidok bioszintézisében. Ha egy személynek 21-hidroxiláz-hiánya van, a 17-hidroxi-progeszteron 11-dezoxikortizollá és a progeszteron dezoxikortikoszteronná történő átalakulása elnyomódik. Emiatt tartós aldoszteron- és kortizolhiány alakul ki. Ezenkívül a glükokortikoidok hiánya aktiválja az ACTH (adrenokortikotropin) termelését. Ez az anyag a mellékvesekéregre hat, provokálva annak hiperpláziáját. Az endokrin szövetek tömege nő. A kéreg felesleges androgéneket kezd termelni.

A beteg jóléte és a betegség megnyilvánulásai a 21-hidroxiláz elvesztésének mértékétől függenek.

A betegségnek 3 formája van:

egyszerű férfias;
sópazarlás;
posztpubertás (nem klasszikus).

Az egyszerű virilis forma kompenzálva van. A szindróma ezen változata esetén az androgének egyértelmű feleslege van, de aldoszteron- vagy kortizolhiány jelei vannak. A betegség egyetlen megnyilvánulása a nemi szervek rendellenes szerkezete. Fiúkban ezek a veleszületett változások nem mindig nyilvánvalóak. Külső nemi szerveik megfelelően alakulnak ki (vagyis a férfi típus szerint), de méretnövekedés és kifejezett pigmentáció figyelhető meg.

Lányoknál a külső nemi szervek szerkezetének rendellenességei lehetnek változó mértékben gravitáció. Enyhe esetekben csak a klitorális hipertrófia figyelhető meg. Súlyosabb helyzetekben a nemi szervek hermafroditikus szerkezete alakul ki.

Jellemzői:

pénisz alakú csikló;
szűk bejárat a hüvelybe;
sinus urogenitalis;
csikló húgycsővel;
a labia minora fejletlensége;
a nagyajkak pigmentációja;
a nagyajkak összeolvadása és összehajtása;
részleges hüvelyi atresia.

A külső nemi szervek súlyos virilizációja hermafroditizmus jeleivel rendelkező lányok születéséhez vezet. Ilyen helyzetekben egyes újszülöttekhez férfi nemet rendelnek (a dokumentumok szerint). Ez megfelelő neveléshez vezet, és a gyermek saját fiúként való felfogásának kialakulásához vezet.

Az első életévekben a szindróma egyszerű viril formájában szenvedő gyermekek fizikai fejlődésben és növekedésben megelőzik társaikat. Korán mennek át a pubertáson. 13-14 éves korig megfigyelhető az epifízis növekedési zónák záródása a tubuláris csontokban. Emiatt a betegek felnőtt korukra alacsony termetet és aránytalan testfelépítést tapasztalnak. Az ilyen betegek vállai szélesek, keskeny medence, nagyobb izomtömeg.

A lányoknál a pubertás alatt nem fejlődnek ki az emlőmirigyek vagy a belső nemi szervek. Menstruációs ciklus Nem. Serdülőkorban fokozódik a nemi szervek virilizációja, csökken a hangszín, az adrenerg területeken megindul a szőrnövekedés.

A fiúknál a pénisz hipertrófiáját gyermekkorban figyelték meg. A herék mérete normál vagy csökkentett lehet. Felnőttkorban a betegség növeli a Leydig-sejtes daganat kialakulásának kockázatát. Néhány veleszületett mellékvese-működési zavarban szenvedő férfi terméketlen. Az ejakulátum elemzésekor azoospermiát észlelnek.

A 21-hidroxiláz-hiány sópazarló formája súlyosabb. A betegség ezen változatával a mineralokortikoidok és a glükokortikoidok hiánya figyelhető meg. A gyermekek a külső nemi szervek ugyanazon anomáliáival születnek, mint a szindróma egyszerű virilis formájában. Ha a kezelést nem kezdik meg azonnal, akkor 2-14 napon belül éles romlás jólét.

A gyerek így kezdi:

hányás, mint a szökőkút;
hasmenés;
kiszáradás.

Ekkor megjelennek az összeomlás jelei. A sópazarló forma akut mellékvese-elégtelenséghez vezet.

A posztpubertás (nem klasszikus forma) enyhe 21-hidroxiláz-hiányban szenvedő betegeknél fordul elő. Ez az adrenogenitális szindróma nem jelenik meg újszülötteknél. A lányok és a fiúk általában kifejlesztették a külső nemi szerveket. Az enzimhiány az androgénszint mérsékelt növekedéséhez vezet. Mineralokortikoidokból és glükokortikoidokból nincs hiány.

Ennek eredményeként a felnőtt nőknek a következő panaszai lehetnek:

akne (akne);
felesleges szőr az arcon és a testen;
menstruációs rendellenességek;
meddőség.

Az adrenogenitális szindróma nem klasszikus formájában szenvedő nők 20-50% -ánál nem jelentkezik a betegség semmilyen megnyilvánulása. 21-hidroxiláz hiányuk szinte teljesen kompenzált.

A veleszületett mellékvese diszfunkció egyéb formái

11α-hidroxiláz hiány esetén az adrenogenitális szindróma tünetei hasonlóak a betegség egyszerű virilis formájához. Az egyetlen különbség az artériás hipertónia hozzáadása.

Ha a 20, 22 dezmoláz enzim szekréciója károsodik, a koleszterin átalakulása minden szteroid hormonná blokkolódik. A betegek glükokortikoidok, mineralokortikoidok és androgének hiányában szenvednek. A szindróma ezen formájában szenvedő fiúk a nőkéhez hasonló felépítésű nemi szervekkel születnek (pszeudohermafroditizmus). A betegség megkülönböztethető a Morris-szindrómától (herék feminizációja). A mellékvesék lipoid hiperplázián mennek keresztül. Ez az adrenogenitális szindróma gyermekeknél korai életkorban halálhoz vezet.

A 3β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz hiánya súlyos. A betegek alacsony kortizol- és aldoszteronszintet tapasztalnak. A betegség sóvesztéshez és kiszáradáshoz vezet. Az androgének gyakorlatilag nincs feleslegben. A fiúknál hipoandrogenizmus jelei lehetnek.

A 17α-hidroxiláz hiánya az androgének, ösztrogének és kortizol termelésének elnyomásához vezet. Újszülött fiúknál a nemi szervek fejletlensége figyelhető meg. Minden betegnél magas vérnyomást, hypokalaemiát és alkolózist diagnosztizálnak. Ezek a rendellenességek a kortikoszteron és a 11-dezoxikortikoszteron túlzott szekréciója miatt fordulnak elő a mellékvesekéregben.

Az adrenogenitális szindróma egyéb formái rendkívül ritkák.

Diagnózis és kezelés

Ha egy újszülöttnek adrenogenitális szindróma tünetei vannak, átfogó vizsgálaton esik át.

Az orvosok szintvizsgálatokat írnak elő.

Adrenogenitális szindróma (AGS) nehéz. Autoszomális recesszív öröklődési mintázattal rendelkezik. Férfiaknál és nőknél egyaránt előfordulhat. A legtöbb forma a születés pillanatától kimutatható. Ez az állapot szükség esetén kötelező kezelést igényel rövid időszak szövődmények kialakulását okozza.

Az adrenogenitális szindróma okai

Az adrenogenitális szindróma kialakulásához vezető fő ok az genetikai rendellenesség, ami a mellékvesékben végzett szteroid hormonok szintézisében részt vevő enzim hiányához vezet.

Leggyakrabban ez a területen található gén hiánya rövid váll, amely a hatodik kromoszómához tartozik. Ritkábban az ok egy enzim, például a 3-béta-ol-dehidrogenáz és a 11-béta-hidroxiláz hiánya.

Patogenezis

A betegség patogenezise összetett, ez azzal a ténnyel jár, hogy a fenti enzimek csökkentik a kortizolt a vérszérumban.

A kortizolszint csökkenésének köszönhetően fokozódik az adrenogenitális hormonok szekréciója, elősegítve a mellékvesekéregben az androgén szintéziséért felelős zóna hiperpláziáját.

A komplex biokémiai folyamatok megzavarása következtében a következők fordulnak elő:

kortizol hiány.
az adrenokortikotrop hormon kompenzálóan növekszik.
Az aldoszteron szintje csökken.
Növekszik az olyan anyagok mennyisége, mint a progeszteron, a 17-hidroxi-progeszteron és az androgének.

Osztályozás

A betegség fő formái közé tartozik:

Adrenogenitális szindróma sópazarló formában. Ez a leggyakoribb forma, amelyet gyermekkorban diagnosztizálnak születéstől egy évig. A betegséget a hormonális egyensúly megsértése és a mellékvesekéreg funkcionális aktivitásának elégtelensége jellemzi. A diagnózis során az aldoszteront a normál értékéhez képest alacsony értékekben határozzák meg. Ennek köszönhetően a víz-só egyensúly megmarad. Ezért aldoszteronhiány esetén a munka megszakad a szív-érrendszerés megjelenik a vérnyomás instabilitása. BAN BEN vesemedence jelentős sólerakódások jelennek meg.
Adrenogenitális szindróma virilis formában. A klasszikus lehetőségek egyike kóros folyamat. Mellékvese-elégtelenség ilyenkor nem alakul ki. Csak a külső nemi szervek változnak. A születés pillanatától kezdve azonnal megjelenik. Kívülről belső szervek jogsértéseket szaporító rendszer nem látható.
Adrenogenitális szindróma posztpubertás formában. A betegség ezen lefolyása atipikus, és szexuálisan aktív nőknél is előfordulhat. Az okot nem csak a mutáció jelenléte, hanem a mellékvesekéreg daganata is meghatározhatja. A legtöbb gyakori megnyilvánulása a meddőség kialakulása. Néha visszatérő vetélés esetén is kimutatható.

Az adrenogenitális szindróma tünetei

Az adrenogenitális szindrómának nagyon sok tünete van, ezek az uralkodó formától függhetnek.

Közülük ki kell emelni az összes formára jellemző főbb megnyilvánulásokat:

A kisgyermekeket nagy növekedés és nagy testtömeg jellemzi. Fokozatosan jön a változás kinézet. NAK NEK serdülőkor növekedési stagnálás figyelhető meg, a testtömeg normalizálódik. Felnőttkorban az adrenogenitális szindrómában szenvedők alacsonyak és vékonyak;
A hiperandrogenizmust férfiaknál nagy pénisz és kis herék jellemzik. Lányoknál az adrenogenitális szindróma pénisz alakú csiklóban nyilvánul meg, túlnyomórészt férfi hajtípussal (lásd a fenti képet). Ezenkívül a lányokon a hiperszexualitás jelei és durva hangjuk van;
a gyors növekedés hátterében az izom-csontrendszer kifejezett deformációja figyelhető meg;
az embereket mentális állapotuk instabilitása jellemzi;
hiperpigmentációs területek vannak a bőr területén;
időszakosan görcsös szindróma jelenik meg.

Egyszerű formában az adrenogenitális szindróma fiúkban nyilvánul meg:

a pénisz többször megnagyobbodott;
a herezacskó kifejezett hiperpigmentációt kap, akárcsak az anális terület;
kifejezett hypertrichosis figyelhető meg;
az erekció már gyermekkorban fellép;
A fiú hangja érdes és alacsony hangszín;
acne vulgaris jelenik meg a bőrön;
kifejezett korai férfiasodás és a csontszövet felgyorsult képződése van.
növekedése meglehetősen alacsony lehet.

A posztpubertális veleszületett adrenogenitális szindróma megnyilvánul:

a menstruáció késői kezdete;
a menstruációs ciklust súlyos instabilitás jellemzi, csökkent gyakorisággal és időtartammal. Hajlamos az oligomenorrhoea
jegyzett, túlnyomórészt férfi típus;
a bőr zsírosabbá válik, az arc területén a pórusok kitágulnak;
férfias testalkat, amelyet széles vállak és keskeny medence jellemez;
emlőmirigyek rendelkeznek kis méret, gyakrabban csak bőrredő fejletlen mellbimbóval.

Viril forma:

Jellemzője, hogy a külső nemi szervek szerkezete interszexuális jellemzőkkel rendelkezik.

a csiklónak van nagy méretek, a fej területén a húgycső megnyúlása van;
a szeméremajkak mérete és alakja a herezacskóhoz hasonlít;
Túlzott szőrnövekedést észlelnek a herezacskó és a hónalj területén;
az adrenogenitális szindróma újszülötteknél nem mindig teszi lehetővé a nemi azonosítást. A lányok megjelenésükben nagyon hasonlítanak a fiúkra. A pubertás alatt az emlőmirigyek területén nem figyelhető meg növekedés.

Só forma:

A gyermeket lassú súlygyarapodás jellemzi.
közvetlenül a születés után erős hányás jelentkezik, ami a természetben megismétlődik, nincs étvágy, hasi területen jelentkeznek a tünetek. erőteljes fájdalom az elülső hasfal feszültségével, regurgitációval minden etetés után;
Meglehetősen gyorsan kialakul a kiszáradás, amelyben a nátrium csökken, a kálium pedig nő;
néhány napon belül a gyermek letargikussá válik, abbahagyja a normális szopást, tudata olyan mértékben összeomlik, hogy kardiogén sokk alakul ki, és ha időben nem nyújtanak segítséget, halált is okozhat.

Diagnosztika

A diagnózis a panaszokkal és az anamnesztikus adatokkal kezdődik. Ezek lehetnek a gyermek születése utáni állapotában bekövetkezett változások, szaporodási zavarok vagy visszatérő vetélés kialakulása.

Minden rendszer állapotának felmérésére kötelező külső vizsgálatot végeznek. Folytatódik a szőrnövekedés jellegének és a reproduktív rendszer szerveinek vizsgálata az alakra, a magasságra és az életkori paramétereknek való megfelelésre.

Laboratóriumi és instrumentális módszerek.

Közöttük:

általános vérvizsgálat és biokémiai vizsgálat elektrolitok meghatározásával. Ezek közül meg kell határozni az elektrolitok szintjét, például kloridokat, nátriumot, káliumot stb.;
A hormonprofil felmérése kötelező. Meg kell határozni a mellékvese hormonok, az ösztrogének és a tesztoszteron szintjét, szabadon és kötötten egyaránt:
- A 17-hidroxi-progeszteron szintjének meghatározása nagy jelentőséggel bír. Nőknél a méréseket csak a follikuláris fázisban végzik. A diagnózis csak akkor zárható ki, ha értéke 200 ng/dl alatt van;
- ha az érték meghaladja az 500 ng/dl-t, a diagnózis teljes mértékben megerősítést nyer, és nem mindig van szükség további módszerekre;
- ha az érték 200-nál nagyobb, de 500-nál kisebb, akkor a diagnózis felállításához ACTH-tesztet kell végezni. Ha ACTH-tesztet végeznek, és 1000 ng/dl feletti értéket kapnak, adrenogenitális szindróma diagnózisa történik;
- szükség van a vizelet állapotának értékelésére;
Az instrumentális módszerek közül nagyon népszerű ultrahangvizsgálat szervek.
- lányok esetében kötelező a méh és a függelékek ultrahangjának elvégzése a funkció és a szerves patológia jelenlétének értékelése során;
- fiúknál ultrahangvizsgálattal értékelni kell a herezacskó szervek állapotát;
- minden nemhez tartozó egyének esetében a retroperitoneális szervek ultrahangját kell elvégezni a méret, a szerkezet, a jelenlét meghatározása érdekében daganatképződmények a mellékvesék területén.
ha az ultrahanggal nem sikerül azonosítani a mellékvesék patológiás állapotait, koponya röntgenfelvételt vagy az agy mágneses rezonancia képalkotását kell végezni a gócos daganatképződmények vagy az agyalapi mirigy hiperpláziájának azonosítására;
egy további módszer az elektrokardiográfia értékelésére funkcionális állapot a szív-érrendszer.

Megkülönböztető diagnózis

Az adrenogenitális szindróma diagnosztizálásának kötelező pontja az egyéb patológiák kizárása.

A leginkább hasonló patológiák közé tartoznak:

hermafroditizmus. Gyakran külső zavarok a differenciálódások kombinálhatók a belső nemi szervek patológiájával;
mellékvese-elégtelenség. BAN BEN ebben az esetbenértékelni kell további tünetekés diagnosztikai módszerek, mivel ezek gyakran hasonlóak. De a mellékvese-elégtelenség provokáló tényező után nyilvánul meg a korábbi egészségi állapot hátterében;
androgéntermelő daganat a mellékvesékben. Egy idő után hasonló állapot alakul ki gyermekkorban, ez ritka patológia;
pylorus szűkület. Ez egy patológia, amely jellegzetes tünetek sóvesztő formával.

Adrenogenitális szindróma kezelése

A terápia alapja az gyógyszereket, amelyek helyettesítő tulajdonságokat mutatnak. Ide tartoznak a glükokortikoszteroidok csoportjába tartozó gyógyszerek, mint pl Prednizolon vagy Dexametazon.

Prednizolon vagy Dexametazon

Utóbbinak kevesebb a mellékhatása, ezért elsősorban magánszemélyeknél alkalmazzák gyermekkor. Az adagolás kiszámítása ben történik egyénileg, a hormon szintjétől függően. Napi adag több adagra kell osztani, egy kétszeri adag az anyag fő részének felhasználásával esti idő. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy éjszaka megnövekszik a hormontermelés.

Ha a betegnek sóvesztési formája van, akkor további alkalmazása szükséges Fludrokortizon.

Fludrokortizon

A petefészek működésének normalizálása érdekében kombinált orális fogamzásgátlókat alkalmaznak, amelyek antiandrogén hatásúak lehetnek.

Különös figyelmet fordítanak a terhes nőkre. Vényköteles a vetélés elkerülése érdekében Duphaston, hozzájárulva egy kedvező hormonális szint. Jelenleg előnyben részesítik Utrozhestan, adott dózisforma A progeszteron a terhesség 32 hetéig használható, ami lehetővé teszi a terhesség meghosszabbítását a magzat teljes kifejlődéséig.

Sebészet

A sebészeti kezelést ebben az esetben nem alkalmazzák. Csak a korrekciót célzó plasztikai helyreállító műtétek alkalmazhatók esztétikai hiba a nemi szervek területén.

Népi gyógymódok

A népi gyógymódokat nem használják az adrenogenitális szindróma kezelésében. Ez annak köszönhető, hogy egyik sem gyógynövényes gyógymód nem képes teljes mértékben kompenzálni a hormonhiányt.

Megelőzés

Nincsenek speciális profilaktikus intézkedések az adrenogenitális szindróma megelőzésére. Ennek oka az előfordulásának oka.

A betegségben szenvedő gyermek születésének megelőzése érdekében a fogamzás szakaszában konzultálnia kell egy genetikussal, és meg kell határoznia a szindróma előfordulásának kockázatát. Ez különösen fontos, ha a jövőbeli szülők vagy közeli rokonok hasonló patológiával rendelkeznek.

Fejlődő terhesség alatt azoknak a szülőknek, akiknek családjában előfordulnak ilyen patológiás esetek, kariotipizáláson kell átesnie a magzatnak, hogy ellenőrizzék a genotípust a defektusok jelenlétére, és kövessenek a terhesség kezelésére vonatkozó összes ajánlást.

Komplikációk

A betegség lefolyása nagymértékben függ a folyamat formájától. sópazarló formában életveszélyes lehet. Ebben az esetben fontos a patológia mielőbbi diagnosztizálása és a megfelelő terápia elvégzése.

Az adrenogenitális szindrómában szenvedőknél megnövekedett a meddőség kialakulásának kockázata férfiaknál és nőknél egyaránt.

Ha terhesség alakul ki, van nagy kockázat vetélés. A magzat életképességének megőrzése érdekében a megtermékenyítést követő első napoktól konzerváló terápia szükséges.

Az adrenogenitális szindrómában szenvedő betegek gyakran szenvednek depresszív állapotokés egyéb pszichés zavarok. Ebben a csoportban az öngyilkossági kísérletek gyakorisága nő.

Előrejelzés

Nál nél időben történő diagnózis az adrenogenitális szindróma formái esetén a prognózis viszonylag kedvező lesz. Sok szempontból több enyhe lefolyású a patológia a betegség formájához kapcsolódik. Csak a sópazarló forma súlyosabb, ami sürgős kezelést igényel orvosi beavatkozás gyógyszerek felírásával.
Ezért fontos az időben történő diagnózis felállítása, ha a gyermek egészségi állapotának romlása vagy a szindrómára jellemző tünetek jelenléte tapasztalható.

Videók a témában

Kapcsolódó hozzászólások

"Adrenogenitális szindróma"

Végrehajtó:

Ék. Rezidens

Agaparjan E. R.

Moszkva 2001

A mellékvese betegségekben a virilizmust leggyakrabban a mellékvese eredetű androgének túlzott termelése okozza, ami főként a veleszületett mellékvesekéreg diszfunkcióban (CAD) figyelhető meg, ismertek az orvosok előtt mint például a veleszületett adrenogenitális szindróma (AGS), veleszületett hiperplázia mellékvese, hamis női hermafroditizmus vagy lányok korai pubertása a heteroszexuális típus szerint.

Az adrenogenitális szindróma örökletes veleszületett betegség, amelyet a mellékvesekéreg szteroid hormonjainak szintézisében részt vevő enzimrendszerek inferioritása okoz, és különböző mértékben a kortizoltermelés csökkenéséhez vezet. Ugyanakkor a visszacsatolási mechanizmus szerint megnő az adreno-kortikotrop hormon (ACTH) szekréciója az agyalapi mirigyben, ami a mellékvesekéreg kétoldali hiperpláziáját és a hormonok, főként androgének szintézisének aktiválását okozza.

Az androgének túlzott termelése a virilizáció kialakulásának fő patogenetikai mechanizmusa női test, melynek megnyilvánulásai az androgénszekréció mértékétől és a patológia megjelenésének időpontjától függenek.

Az AGS incidenciája 5000-10000 születéshez 1 között változik (7). A családokban a betegség gyakorisága 20-25%. Az AHS autoszomális recesszív öröklődési mintázat szerint öröklődik. A kariotípusban nincs változás, a nemi kromatin szintje normális marad, vagy enyhén emelkedett. Lehetőség van heterozigóták azonosítására a szülők és rokonok között. Ugyanakkor a heterozigótákban a kortikoszteroidok bioszintézisében bekövetkező változások ugyanazok, mint az AGS-ben szenvedő betegeknél, de sokkal kevésbé hangsúlyosak.

Az enzimrendszerek hibájától függően a VDKN 6 változatát különböztetjük meg. Az enzimrendszerek szintézisében részt vevő mellékvesékben a szteroidok szintézisének egyszerűsített diagramja az ábrán látható.

1. Ha a 20, 22 - dezmoláz enzim hibás, a szteroid hormonok koleszterinből aktív szteroidokká történő szintézise megszakad (nem képződik aldoszteron, kortizol és androgének). Ez sóvesztési szindrómához, glükokortikoid-hiányhoz vezet. A betegek kora gyermekkorban meghalnak.

2. A 3-ol-dehidrogenáz hiánya a kortizol és az aldoszteron szintézisének megzavarásához vezet. korai szakaszaiban kialakulásuk, aminek következtében sóveszteség képe alakul ki. A dehidroepiandroszteron (DHEA) részleges képződése miatt a test virilizációja a lányoknál gyengén kifejeződik.

3. A 17-hidroxiláz hiánya megzavarja a nemi hormonok (androgének és ösztrogének) és a kortizol szintézisét, ami szexuális fejletlenséghez, artériás magas vérnyomáshoz és hipokalémiás alkalózishoz vezet.

4. A 11-hidroxiláz elégtelensége a páciens testében a 11-dezoxikortikoszteron jelentős feleslegéhez vezet, amely kifejezett mineralokortikoid tulajdonságokkal rendelkezik. A 11-dezoxikortizol és a ketopregnantriol vizelettel történő kiválasztása meredeken megnövekszik. A betegség ezen változatában a virilizációval együtt, amely kevésbé kifejezett, mint az AGS más veleszületett formáiban, magas vérnyomás, nátrium- és klorid-visszatartás figyelhető meg.

5. A 18-oxidáz enzim hiánya csak aldoszteronhiányhoz vezethet. Klinikailag ez súlyos sóvesztési szindrómában nyilvánul meg, amely korai gyermekkorban halálhoz vezet.

6. 21-hidroxiláz hiány esetén a betegség klinikai megnyilvánulásait az enzimrendszerek blokkjának teljességi foka határozza meg.

A 21-hidroxiláz szintézis blokkja lehet teljes vagy részleges. Abszolút blokkolással a szervezet élete lehetetlen. A 21-hidroxiláció részleges blokkolása (a hiba a 17-hidroxiprogeszteron 11-dezoxikortizonná történő átalakulásának szakaszában lokalizálódik) a 17-hidroxiprogeszteron és fő metabolitja - a pregnanetriol (az utóbbi megjelenik a vizeletben), valamint a szteroidok túltermelését okozza. androgén tulajdonságokkal (különösen a tesztoszteron fiziológiailag aktív metabolitjaival). Klinikailag a szteroidogenezis rendellenességnek ez a változata a virilizáció jeleivel nyilvánul meg, és az AGS „viril (vagy egyszerű)” formájaként értelmezik, észrevehető glükokortikoid vagy mineralokortikoid hiány nélkül. A betegségnek ez a formája a leggyakoribb, és a veleszületett AGS összes esetének 90-95%-ában fordul elő. A 21-hidroxiláció súlyos hiánya a kortizol szintézis károsodásával együtt az aldoszteron szintézis csökkenésével jár. Az enzimrendszer hibája a progeszteron 11-dezoxikortikoszteronná történő átalakulásának szakaszában nyilvánul meg. A veleszületett AGS sópazarló formája alakul ki, amelyet a virilizáció és a víz-só anyagcsere megzavarása jellemez, egészen a test teljes kiszáradásáig.

Így jelenleg a 21-hidroxiláz-hiány két formáját írják le: klasszikus vagy veleszületett és enyhe, ez utóbbi magában foglalja a látens formát és a késői kezdetű szindrómát (AGS). pubertásés AGS felnőttek). Attól függően, hogy a klinikai megnyilvánulása Az AHS veleszületett formája sópazarló, magas vérnyomású és virilis formára oszlik.

Só forma.

A CADC sópazarló formáját, valamint a lányok pszeudohermafroditizmusát, amely a glükokortikoidok szintézisének károsodása következménye, változások jellemzik. ásványi anyagcsere a mellékvesekéreg elégtelenségének típusa szerint. A mellékvese-elégtelenség (maga a sóvesztési szindróma) jelei hyponatraemia, hyperkalaemia, kiszáradás, artériás hipotenzió és hipoglikémia formájában nyilvánulnak meg. Klinikailag az élet első napjaitól kezdve a gyermek bőséges hányást tapasztal, ami nem mindig kapcsolódik az étkezéshez. Kevésbé súlyos esetekben a sóvesztési szindróma szorongásként, rossz étvágy, súlygyarapodás megállítása, regurgitáció. Ezután hányás, hasmenés lép fel, gyors veszteség testsúly, kiszáradás jelei. Cianózis jelenik meg a száj és a szem körül, száraz bőr, izom hipotónia görcsöknek ad teret. Kezelés nélkül a betegek meghalnak az érösszeomlásban. Enyhébb esetekben az élet első hónapjaiban a gyermek növekedési és fejlődési lemaradása, mellékvese-elégtelenségre jellemző bőrhiperpigmentáció észlelhető. Az életkorral ugyanazok a virilis változások jelennek meg, mint a „klasszikus” virilis formánál.

Hipertóniás forma.

Nál nél hipertóniás forma A VDNA a szokásos virilizáció mellett a szív- és érrendszeri rendellenességet alakítja ki az elhúzódó artériás magas vérnyomás miatt. A hosszú távú artériás hipertónia szív- és vese-dekompenzációhoz vezet, amelyet néha stroke bonyolít. A magas vérnyomás mértéke a mellékvesekéreg hormonjainak bioszintézisében fellépő hiba súlyosságától függ, amelyet a szekretált 11-dezoxikortikoszteron és 11-dezoxikortizol mennyisége határoz meg.

Kettő legújabb formák betegségek jelennek meg az első napokban szülés utáni időszak, a gyermek számára életveszélyes tünetekkel járnak. A gyerekek nem alkalmazkodnak jól a külső környezethez, és korán meghalnak, ezért általában nem mennek endokrinológushoz.

Az endokrinológusok és a nőgyógyászok gyakrabban figyelik meg a gyermekeket az AGS egyszerű virilizáló formájával, amelyet a hamis női hermafroditizmus jelei jellemeznek. A viril szindróma súlyossága az enzimrendellenességek életkorral összefüggő megnyilvánulásaitól, a hiperandrogenizáció intenzitásától és időtartamától függ.

Az AGS egyszerű virilis (veleszületett) formája.

A virilizáció mértéke a veleszületett formában attól függ embrionális időszak, amivé fejlődött, és különböző lehet - a hirsutizmustól a kifejezett heteroszexualitásig. Ha a kortizol szintézisében részt vevő enzimrendszerek genetikai hibája már az embriogenezis szakaszában megnyilvánul, akkor a fejlődő szervezet kortizolhiányával együtt az androgének túltermelése, a mellékvesekéreg hipertrófiája és a nemi szervek rendellenes fejlődése. megfigyelik.

Attól függően, hogy az ontogenezis mely időszakában a hormonális működés mellékvesék, a virilizáció tünetei eltérőek. Minél korábban van kitéve a női magzat androgéneknek, annál súlyosabbak a külső nemi szervek fejlődési rendellenességei. A szexuális differenciálódás megsértése a klitorisz hipertrófiájában és az urogenitális sinus patológiás elváltozásaiban fejeződik ki, egészen a pszeudohermafroditizmusig, mivel az ilyen lányoknál a méh, a csövek és a petefészkek meghatározottak. A petefészkek funkcionálisan aktív formációk, Által morfológiai szerkezet megközelíti a normálisan működő petefészkeket. A megnagyobbodott csikló a péniszhez hasonlít, és a nagyajkak a pigmentáció és a gyűrődés miatt a herezacskóhoz hasonlítanak. A scrotolialis redők összeolvadnak, és néha a hüvely a húgycsőhöz hasonlóan az urogenitális sinusba nyílik, amely viszont a csikló tövénél nyílik meg. Egyes esetekben a hüvely a húgycsőbe nyílik. A nemi hovatartozással, a társadalomban való pszichológiai alkalmazkodással és a családdal kapcsolatos társadalmi kérdéseket ilyenkor meglehetősen nehéz megoldani.

Egy lány születése után az androgének hipertermelése nem áll le. A betegség korai felismerése és a megfelelő kezelés hiánya esetén a szemérem és a hónaljban 3-4 éves korban megindul a szőrnövekedés, 8-10 éves korig a szőrszálak megjelenése az arcon, a hirsutizmus pedig 12-14 éves korig. Az emlőmirigyek nem fejlődnek, és elsődleges amenorrhoea figyelhető meg. Anabolikus hatás androgének nyilvánulnak meg gyors növekedésés izomfejlődés. Csontkor az útlevél előtt - általában 10 éves korban az epifízis rések bezáródnak, a hosszú csöves csontok növekedésének leállása miatt mérsékelten kifejezett diszplaszticitás figyelhető meg - viszonylag rövid karok és lábak, hosszú törzs. Az izomszövet jól fejlődik, ami tovább hangsúlyozza az atletikus testfelépítést, a gyerekek úgy néznek ki, mint a „kis Herkules”. A felnőtt betegek általában alacsony termetűek (150-155), fizikálisan jól fejlettek, és férfias testvonásokkal rendelkeznek (keskeny medence, széles vállak).