Hormonok bioszintézise. A szteroid hormonok bioszintézise. A szteroid hormonok specifitása A szteroid hormonok szintézise a

Szerkezet

A szteroidok a koleszterin származékai.

A női nemi hormonok szerkezete

Szintézis

Női hormonok: ösztrogének petefészek tüszőkben szintetizálódik progeszteron- a sárga testben. A zsírsejtekben részben hormonok képződhetnek az androgének aromatizálódása következtében.

Szintézis áramkör szteroid hormonok(teljes diagram)

A szintézis és a szekréció szabályozása

Aktiválja: ösztrogén szintézis - luteinizáló és tüszőstimuláló hormonok, progeszteron szintézis - luteinizáló hormon.

Csökkentse: a nemi hormonokat negatív visszacsatolási mechanizmus révén.

  1. A ciklus elején számos tüsző kezd növekedni az FSH stimuláció hatására. Ezután az egyik tüsző gyorsabban kezd növekedni.
  2. Az LH hatására ennek a tüszőnek a granulosa sejtjei ösztrogéneket szintetizálnak, amelyek elnyomják az FSH szekrécióját és elősegítik más tüszők visszafejlődését.
  3. Az ösztrogén fokozatos felhalmozódása a ciklus közepe felé serkenti az FSH és LH szekrécióját az ovuláció előtt.
  4. Az LH-koncentráció éles emelkedése a progeszteron fokozatos felhalmozódásának (ugyanazon LH hatására) és a pozitív visszacsatolási mechanizmus aktiválódásának is köszönhető.
  5. Az ovuláció után kialakul corpus luteum, progeszteront termel.
  6. A szteroidok magas koncentrációja elnyomja a szekréciót gonadotrop hormonok, ennek következtében a sárgatest degenerálódik és a szteroid szintézis csökken. Ez újraaktiválja az FSH szintézist, és a ciklus megismétlődik.
  7. Terhesség esetén a corpus luteumot a humán koriongonadotropin stimulálja, amely két héttel az ovuláció után kezd szintetizálódni. A terhesség alatt az ösztrogén és a progeszteron koncentrációja a vérben tízszeresére nő.

Hormonális változások a menstruációs ciklus során

Célok és hatások

Ösztrogének

1. Pubertáskor Az ösztrogének aktiválják a fehérje és a nukleinsav szintézisét a reproduktív szervekben, és biztosítják a szexuális jellemzők kialakulását: felgyorsult növekedésés az epifízisek záródása hosszú csontok, meghatározza a zsír eloszlását a testen, a bőr pigmentációját, serkenti a hüvely fejlődését, petevezetékek, méh, stroma és ductusok kialakulása emlőmirigyek, hónalj- és szeméremszőrzet növekedése.

2. Felnőtt nő testében:

Biokémiai hatások

Egyéb hatások

  • aktiválja a szintézist a májban transzport fehérjék tiroxinra, vasra, rézre stb.,
  • serkenti a véralvadási faktorok - II, VII, IX, X, plazminogén, fibrinogén - szintézisét, elnyomja az antitrombin III szintézisét és a vérlemezkék adhézióját,
  • fokozza a HDL szintézisét, elnyomja az LDL-t, növeli a TAG koncentrációját a vérben és csökkenti a koleszterint,
  • csökkenti a kalcium felszívódását a csontszövetből.
  • serkenti az endometrium mirigyhám növekedését,
  • meghatározza a bőr és a bőr alatti szövet szerkezetét,
  • elnyomja a bélmozgást, ami növeli az anyagok felszívódását.

Progeszteron

A progeszteron a fő hormon a ciklus második felében, és feladata a terhesség kialakulásának és fenntartásának biztosítása.

Biokémiai hatások

Egyéb hatások

  • növeli a lipoprotein lipáz aktivitását a kapillárisok endotéliumában,
  • növeli az inzulin koncentrációját a vérben,
  • gátolja a nátrium reabszorpcióját a vesékben,
  • a légúti lánc enzimek inhibitora, ami csökkenti a katabolizmust,
  • felgyorsítja a nitrogén eltávolítását a női testből.
  • ellazítja a terhes méh izmait,
  • fokozza a reakciót légzőközpont CO 2 -on, ami csökkenti a CO 2 parciális nyomását a vérben a terhesség alatt és a ciklus luteális fázisában,
  • mellnövekedést okoz a terhesség alatt,
  • közvetlenül az ovuláció után hemattraktánsként működik a petevezetéken áthaladó spermiumok számára.

Patológia

Hipofunkció

Az ivarmirigyek veleszületett vagy szerzett alulműködése elkerülhetetlenül csontritkuláshoz vezet. Patogenezise nem teljesen tisztázott, bár ismert, hogy az ösztrogének lassítják a csontfelszívódást fogamzóképes korú nőknél.

Hiperfunkció

Nők. promóció progeszteron megjelenhet méhvérzésés menstruációs rendellenességek. promóció ösztrogén méhvérzésként nyilvánulhat meg.

Férfiak. Magas koncentrációk ösztrogén a nemi szervek fejletlenségéhez (hipogonadizmus), a prosztata sorvadásához és a herék spermatogén hámjához, a női elhízáshoz és az emlőmirigyek növekedéséhez vezethet.

  • < Назад

Az emberi szervezetben minden hormon kémiai összetétel szteroidok, peptidek, pajzsmirigy, katekolaminok. A szteroid hormonok a koleszterin alapján képződnek. Ez a csoport fiziológiás hatóanyagok ide tartoznak a nemi hormonok, glükokortikoidok, mineralokortikoidok.

Különböző mirigyekben készülnek endokrin rendszerés számos létfontosságú funkciót lát el:

alcsoport /
(A hormonok csoportja)
MirigyElsődleges hormonÁltalános jellemzők
Androgének

(Nem)

HerékTesztoszteron
Ösztrogének

(Nem)

Petefészek, placentaÖsztradiolSzexuális viselkedés reproduktív funkció
Progesztinek

(Nem)

Petefészek, placentaProgeszteronTerhesség, szülés
(Glükokortikoidok)MellékvesekéregKortizolSzabályozás szénhidrát anyagcsere, stresszoldó, anti-sokk, immunmoduláló hatások
MineralokortikoidokMellékvesekéregAldoszteronSzabályozás víz-só anyagcsere

A szteroid hormonok biokémiája

Nem csak kémiai természet egyesíti a szteroid hormonokat általános csoport. Kialakulásuk folyamata mutatja a biokémiai kapcsolatot ezen anyagok között. A szteroid hormonok bioszintézise az acetil-CoA-ból koleszterin képződésével kezdődik (az acetil-koenzim A az anyagcsere fontos anyaga, a koleszterinszintézis előfutára).

A koleszterin felhalmozódik a sejt citoplazmájában, és lipidcseppekben, észterekben található zsírsavak. A szteroid hormonok képződése szakaszokban történik:

  1. A koleszterin felszabadulása a raktári struktúrákból, átvitele a mitokondriumokba (sejtorganellumok), komplexek kialakulása ezen organellumok membránfehérjéivel.
  2. A pregnenolon, a szteroid hormonok prekurzorának képződése, amely elhagyja a mitokondriumokat.
  3. Szintézis sejt mikroszómákban (fragmensek sejtmembránok) progeszteron. Két ágat alkot:
  • kortikoszteroidok, amelyekből mineralokortikoszteroidok és glükokortikoszteroidok képződnek;
  • androgének, amelyek ösztrogéneket termelnek.

A bioszintézis minden szakasza az agyalapi mirigy hormonjainak ellenőrzése alatt áll: ACHT (adrenokortikotrop), LH (luteinizáló), FSH (tüszőstimuláló). A szteroid hormonok nem halmozódnak fel a mirigyekben belső szekréció, azonnal bejutnak a véráramba. Belépésük sebessége a bioszintézis aktivitásától, intenzitása pedig a koleszterin pregnenolonná történő átalakulásának időpontjától függ.

A szteroid hormonok hatásmechanizmusa

A szteroid hormonok hatásmechanizmusát használják erőtípusok sportok: súlyemelés, testépítés, erőemelés, crossfit. Összefügg a biológiai fehérjeszintézis aktiválásával, ami fontos az építkezéshez izomtömeg.

A szteroidok megváltoztatják az izomregeneráció folyamatát. Ha hétköznapi ember után erő edzés az izomrostok helyreállítása 48 órát vesz igénybe, majd azoknak, akik szedik anabolikus szteroid körülbelül egy nap.

A szteroid hormonok hatásmechanizmusának sajátossága a következő:

  • hatóanyagok könnyen behatolnak a sejtmembránon, és kölcsönhatásba lépnek a specifikus sejtes receptorok, melynek eredményeként funkcionális hormon-receptor komplex képződik, amely a sejtmagba költözik;
  • a sejtmagban a komplex szétesik, és a hormon kölcsönhatásba lép a DNS-sel, aminek következtében a transzkripciós folyamat aktiválódik (a fehérje szerkezetére vonatkozó információk átírása a DNS-molekula egy szakaszából a hírvivő RNS-be);
  • ugyanakkor a riboszómális RNS szintézis folyamata aktiválódik, és további riboszómák (organellumok, amelyekben fehérjéket szintetizálnak) képződnek, amelyekből poliszómák képződnek;
  • A hírvivő RNS alapján a fehérjeszintézis beindul a riboszómákban, a poliszómák pedig több fehérjemolekula egyidejű szintézisét teszik lehetővé.

A szteroid hormonok hatása az emberre

A mellékvese szteroid hormonjai fontos funkciókat látnak el a szervezetben:

  • A kortizol játszik kulcsszerep az anyagcsere biztosításában, szabályozza a vérnyomást. Ennek a hormonnak a népszerű neve „stressz hormon”. Aggodalom, böjt, alváshiány, szorongás és mások stresszes helyzetek ok fokozott szekréció ezt a hormont a szervezet a hatóanyag hatása alatt meg tud birkózni a stresszel.
  • A kortikoszteron energiával látja el a szervezetet. Segíti a fehérjék lebontását és aminosavakká alakítását összetett szénhidrátok, amelyek energiaforrást jelentenek. Ezenkívül segít a glikogén előállításában, mint energiatartalékban.
  • Az aldoszteron fontos a fenntartásához vérnyomás, szabályozza a kálium- és nátriumionok mennyiségét.

Hormonális szabályozás a legfontosabb folyamatokat A létfontosságú funkciókat nemcsak a mellékvesék anyagai, hanem a nemi szteroidok is végzik:

  • A férfi nemi hormonok vagy androgének felelősek a másodlagos nemi jellemzők kialakulásáért és megnyilvánulásáért, fejlődéséért izomrendszer, szexuális viselkedés, reproduktív funkció.
  • A női testben. Ezek biztosítják a nőstény kialakulását és működését szaporító rendszer, másodlagos nemi jellemzők megnyilvánulása.

A szteroid hormonok feleslege és hiánya

A szteroid hormonok szintézisének intenzitása az anyagcsere szintjétől függ, Általános állapot test, endokrin rendszer egészsége, életmód és egyéb tényezők. A szervezet normális működéséhez a vérben lévő hatóanyagok mennyiségének a normál határokon belül kell lennie, hiányuk és feleslegük hosszú időn keresztül okozza Negatív következmények .

A szteroid hormonok rendkívül fontosak a nők számára:

  • A kortikoszteroidok feleslegével nő az étvágy, és ez mindig súlygyarapodáshoz, elhízáshoz, cukorbetegséghez, gyomorfekélyhez, vasculitishez (immunológiai gyulladás) vezet. véredény), szívritmuszavarok, csontritkulás, myopathia. A fent említett betegségek mellett megjelenik pattanás, duzzanat, fejlődő urolithiasis betegség, megsértették menstruációs ciklus.
  • A túlzott mennyiségű ösztrogén a menstruációs ciklus zavaraiban nyilvánul meg, fájdalom az emlőmirigyekben az érzelmi háttér instabilitása. bőrszárazságot okoz pattanás, ráncok, cellulit, vizelet inkontinencia, csontpusztulás.
  • Az androgének túlzott mennyisége a női testben az ösztrogén elnyomását okozza, ennek eredményeként a szaporodási funkció megzavarodik, és megjelennek a férfi jellemzők (hang mélyülés, szőrnövekedés). Hiba férfi hormonok depressziót okoz, túlzott emocionalitást, csökkent libidót, hirtelen hőhullámokat okoz.

Férfiaknál az androgének hiánya rendellenességekhez vezet idegrendszer, a nemi funkciók károsodnak, szenved a szív- és érrendszer. A férfihormonok feleslege az izomtömeg jelentős növekedéséhez vezet, a bőr állapota romlik, szívproblémák kezdődnek, gyakran magas vérnyomás alakul ki, trombózis lép fel.

A túlzott mennyiségű kortizol mindkét nemnél negatív hatással van a anyagcsere folyamatok, zsírszövet lerakódásához vezet a hason, pusztuláshoz izomszövet, gyengíti az immunvédelmet.

Kábítószer

A farmakológia számos eszköze közül a szintetikus szteroid hormonok a gyógyszerek összetételében saját jellemzőkkel rendelkeznek, és fel vannak írva. csak alapos vizsgálat után. Felírásukkor az orvos figyelembe veszi a mellékhatásokat és az ellenjavallatokat.

A leghíresebb farmakológiai szerek:

  • kortizon;
  • hidrokortizon;
  • ösztriol;
  • dexametazon;
  • prednizolon;
  • Prednisol.

Nekik minimális mellékhatások, ezek a gyógyszerek súlyos, hosszan tartó betegségek utáni rehabilitáció során javallatok, sportban doppingként használják:

  • aktiválja a szövetek regenerálódását;
  • növeli az étvágyat;
  • csökkenti a zsírszövet mennyiségét;
  • növeli az izomtömeget;
  • elősegíti a kalcium és a foszfor felszívódását csontszövet;
  • növeli a teljesítményt és az állóképességet;
  • jótékony hatással van az agykéreg aktivitására;
  • csökkenti a félelem kifejezését.

Mint bármelyik gyógyszereket, nevezett hormonális szerek Vannak ellenjavallatok, amelyek magukban foglalják:

  • fiatal kor;
  • a vesék, a máj, a szív és az erek betegségei;
  • különböző eredetű daganatok.

Szteroid szedése gyógyhatású gyógyszerek alatt kell csak elvégezni orvosi felügyelet. A terápia során mellékhatások léphetnek fel, amelyeket jelenteni kell kezelőorvosának:

  • pattanás;
  • pattanás;
  • megnövekedett vérnyomás;
  • motiválatlan instabilitás érzelmi állapot;
  • megnövekedett koleszterinszint és az atherosclerosis kialakulása;
  • férfiaknál - merevedési zavar, heresorvadás, meddőség, mell megnagyobbodás;
  • duzzanat.

Anabolikus szteroid

Az anabolikus szteroidok fogalma jól ismert a sportban. Legtöbbjük hazánkban tilos, a gyógyszertárakban pedig nem árulnak szabadon ilyen gyógyszereket. Ez a lista a következőket tartalmazza:

  • Boldenone;
  • Danabol;
  • nandrolon;
  • oxandrolon;
  • Anadrol;
  • Sztanozolol;
  • Trenbolon és mások.

Ez farmakológiai készítmények, melynek hatása hasonló a tesztoszteronhoz és a dihidrotesztoszteronhoz. A gyógyszerek szedése segít a sportolóknak javítani fizikai állapotukat és jó eredményeket felmutatni. Az anabolikus szteroidokra az erősportokban van a legnagyobb kereslet, különösen a testépítésben.

Az anabolikus szteroidoknak kétféle hatása van:



NAK NEK további hatások az anabolikus szteroidok szedése közben megnövekedett étvágy, libidó és megnövekedett önbecsülés. Az anabolikus szteroidok szedését számos mellékhatás kíséri, amelyeket fent említettünk.

  • Csak a sportorvos által előírt módon használja (legalább konzultáljon endokrinológussal és urológussal)
  • ne lépje túl a megengedett adagokat;
  • kerülje az anabolikus szteroidok kombinációit, hacsak egy speciális tanfolyam nem rendelkezik erről;
  • ne lépje túl a kezelés időtartamát;
  • Nőknek nem ajánlott anabolikus szteroidokat szedni, kivéve a magas anabolikus indexű gyógyszereket (anabolikus és androgén aktivitás aránya);
  • 25 éves kor alatt nem szedhet anabolikus szteroidokat ( saját tesztoszteront termel, a rezisztencia kockázata a hormonja termelésének leállása);
  • A gyógyszerek bevétele után kurzus utáni terápiát kell végezni.

Betegségek

Túlzott mennyiségű nemi szteroid hormon a vérben a pubertás kezdete előtt (vagy korai pubertás) V súlyos zavarokat okoz a szervezetben és betegségekhez vezet. E betegségek egyikét Albright-szindrómának, pontosabban Albright-McCune-szindrómának nevezik, amely a két kiváló orvosról kapta a nevét, akik leírták.

Gyakrabban ezt a patológiát lányoknál rögzítik. Jellemzőjük van külső jelek:

  • alacsony termetű;
  • kerek arc;
  • rövid nyak;
  • a lábközépcsont és a metacarpus 4. és 5. csontja lerövidült;
  • izomgörcsök;
  • változások a csontvázban;
  • késleltetés a fogak megjelenésében;
  • a zománc elégtelen fejlődése.

Késés van mentális fejlődés, endokrin rendellenességek, bőrelváltozás. A betegséget 5-10 éves korban diagnosztizálják, ritka és örökletes. Csak időben diagnózissal és megfelelő kezelés a prognózis kedvező.

Az Albright-McCune-szindróma kezelése problémás. Kizárólag használt hormonterápia. A progeszteron segítségével a menstruáció leáll, de a növekedés és a fejlődés üteme nem lassul le negatívan a mellékvesék működésére. A kezelés során olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek blokkolják az ösztrogén szekrécióját.

A betegek működési zavaroktól szenvednek pajzsmirigy, az agyalapi mirigy túlműködése(kivéve gyors növekedés, lehetséges akromegália kialakulása). Használt szintetikus hormonok hogy elnyomja a túlzott hormontermelést ezekből a mirigyekből.

A mellékvesék megnagyobbodása és túlzott szekréciója elhízáshoz, növekedési leálláshoz és a bőr törékenységéhez vezet. Ezekben az esetekben az érintett mellékvesét eltávolítják, és a kortizol túlzott szekrécióját blokkolják. Az Albright-szindrómás gyermekek gyakran tapasztalják alacsony szint foszfor és angolkór alakul ki. Orális foszfátokat és D-vitamint írnak fel.

A szteroid hormonok létfontosságúak fontos funkciókat. A normától való eltérések provokálják a patológiák kialakulását.

9544 0

A szteroid hormonok szintézise enzimatikus kontroll alatt történik a szteroidogén mirigyek sejtjeiben, elsősorban mezodermális eredetű. Gerinceseknél ezek közé tartozik a mellékvesekéreg, a herék Leydig-sejtjei, a petefészkek tüszői és sárgateste, valamint az emlősök méhlepénye. Hormonális forma A D3-vitamin exogén vitaminokból épül fel a májban és a vesében. A rovarekdizonok a legtöbb esetben a prothoracalis mirigyekben, egyes fajok képviselőiben pedig a lárvák gyűrűs mirigyében képződnek. A rákfélékből származó crustacecdizonok az Y szervekben szintetizálódnak.

A szteroid hormonok bioszintézise a koleszterin közös prekurzorából - a C27-A5 szteroidból - történik, amely a vérből különböző sűrűségű lipoproteinek részeként jut be a szteroid sejtekbe, vagy acetátból szintetizálódik bennük. A legtöbb koleszterin benne endokrin sejtek a citoplazmában lokalizált lipidcseppekben található, zsírsavakkal képzett észterek formájában. A lipidcseppek a koleszterin depóját jelentik, ahonnan specifikus észterázok segítségével mobilizálható.

A gerincesekben élő fő szteroidhormonok (kortikoszteroidok, progesztinek, androgének és ösztrogének) biogenezisét számos, állatokonként eltérő útvonal jellemzi. különböző típusok(Yudaev et al., 1976). Sematikusan három általános és kezdeti szakaszban ábrázolható: 1) a koleszterin felszabadulása a lipidcseppekből és átmenet a mitokondriumokba, ahol a nem észterezett koleszterin komplexeket képez a belső mitokondriális membrán fehérjéivel; 2) a koleszterin oldalláncának lerövidülése 6 szénatommal (C27-C21) a C21D5 szteroid pregnenolon képződésével, amely a hormonok kulcsfontosságú prekurzora, amely elhagyja a mitokondriumokat; 3) a kettős kötés átvitele a B gyűrűből az A gyűrűbe (D5-D4) és a hidrogén elvonása a C3-ból D4-3-ketoszteroidok, például progeszteron képzésével, amelyet sejtmikroszómákban hajtanak végre. Gyakoriak kezdeti szakaszaiban Az alábbiakban bemutatjuk a szteroid hormonok bioszintézisét.


27. ábra Inzulin prekurzorok. A - a preproinzulin átalakítása proineulinná és a proinzulin inzulinná; B elsődleges szerkezete sertés proinzulin:
am. ost. - aminosav-maradékok; a peptidből kiválasztott aminosav-maradékok homályosak


Mindezeket a szakaszokat főként az agyalapi mirigy megfelelő hármas hormonjai (ACTH, LH) szabályozzák. Ugyanezek a hormonok szabályozzák a lipoproteinekben található koleszterin bejutását a vérből a szteroidogén sejtekbe.

Nyilvánvalóan ezek a folyamatok korlátozzák a szteroid hormonok bioszintézisét.

A szteroid hormon bioszintézis általános lefolyása már a pregnenolon szakaszban vagy a β-ol-dehidrogenáz reakciót követően két fő vonalra ágazik. Az egyik, a szubsztrátok 17 a-hidroxilációjával kezdődően, kortizol, androgének és ösztrogének képződéséhez vezet. A progesztinek (C21) az e vonal összes többi szteroidcsoportjának képviselőinek egyik prekurzorai lehetnek, az androgének (C 19) pedig az ösztrogének (C18) kötelező prekurzoraivá válnak.

A szteroid bioszintézis egy másik vonala, amely a szubsztrátok 21-hidroxilezésével kezdődik, kortikoszteron és aldoszteron képződéséhez vezet, és a kortikoszteron az aldoszteron előfutára lehet. A szteroidtermelő mirigyek sejtjeiben a szteroidogenezis egyik vagy másik útvonalának jelenlétét, következésképpen a végtermék szerkezetét a megfelelő enzimrendszerek jelenléte határozza meg ezekben a sejtekben. Meg kell jegyezni, hogy a 21. és 17. pozícióban a hidroxiláció a koleszterin szakaszban is előfordulhat

A szteroid hormonok bioszintézisének egyik jellemzője a szteroidmolekulák hidroxilezési folyamatainak sorozata. A mitokondriumokban (a koleszterin 20a- és 22b-hidroxilezése, a kortikoszteroid prekurzorok 11b- és 18-hidroxilezése) és a mikroszómákban (pregnenolon és progeszteron 17a- és 21-hidroxilezése, androgének 19-hidroxilezése) fordulnak elő. Ezeket a folyamatokat a szteroidogén sejtek speciális enzimrendszerei hajtják végre, amelyek hidroxilázok vagy vegyes típusú oxidázok közé sorolhatók (Mason, 1957). A hidroxilázok a redukált NADPH kofaktorból az oxigénig biztosítják a nem légzési, hidroxilező elektrontranszportot, ami végül ahhoz vezet, hogy az egyik atomja beépül a szteroidhoz kapcsolódó hidroxilcsoportba.

Fehérje hormonok. A fehérje és a kisebb polipeptid hormonok (a láncban kevesebb, mint 100 aminosavból álló) szintézisével kapcsolatos vizsgálatokból az elmúlt években nyert adatok azt mutatják, hogy ez a folyamat magában foglalja a végterméknél nagyobb méretű prekurzorok szintézisét, és A szekréciós sejtek speciális szubcelluláris organellumáiban végbemenő transzlokáció során végbemenő sejttermékekké alakulnak át.

Szteroid hormonok. A szteroid hormonok bioszintézise enzimvezérelt lépések összetett sorozatából áll. A mellékvesekéreg-szteroidok legközelebbi kémiai prekurzora a koleszterin, amelyet nemcsak a mellékvesekéreg sejtjei szívnak fel a vérből, hanem e sejtek belsejében is képződik.

A koleszterin, akár a vérből szívódik fel, akár a mellékvesekéregben szintetizálódik, citoplazmatikus lipidcseppekben halmozódik fel. A koleszterin ezután pregnenolonná alakul a mitokondriumokban úgy, hogy először 20-hidroxi-koleszterint, majd 20α-t, 22-dioxikoleszterint képez, végül a láncot a 20. és 22. szénatom között felosztva pregnenolont képez. Úgy gondolják, hogy a koleszterin pregnenolonná történő átalakulása a sebességkorlátozó lépés a szteroid hormonok bioszintézisében, és ezt a lépést szabályozzák az ACTH, a kálium és az angiotenzin II mellékvese stimulánsai. Serkentőszerek hiányában a mellékvesék nagyon kevés pregnenolont és szteroid hormont termelnek.

A pregnenolon három különböző enzimreakcióval alakul át glüko-, mineralokortikoidokká és nemi hormonokká.

Glükokortikoidok. A zona fasciculata-ban megfigyelt fő útvonal a pregnenolon 3-hidroxilcsoportjának dehidrogénezése, így preg-5-én-3,20-dion képződik, amely ezután progeszteronná izomerizálódik. Egy sor hidroxilezés eredményeként a progeszteron a 17-hidroxiláz rendszer hatására 17-hidroxiprogeszteronná, majd 17,21-dioxiprogeszteronná (17a-oxideoxikortikoszteron, 11-dezoxikortizol, 5-ös vegyület) alakul át. végül a 11-hidroxilezés során kortizollá (P vegyület).

Patkányokban a mellékvesekéregben szintetizálódó fő kortikoszteron a kortikoszteron; kis mennyiségű kortikoszteron is termelődik az emberi mellékvesekéregben. A kortikoszteron szintézis útja megegyezik a kortizoléval, kivéve a 17α-hidroxilezési lépés hiányát.

Mineralokortikoidok. Az aldoszteron a pregnenolonból képződik a zona glomerulosa sejtjeiben. 17-hidroxilázokat tartalmaz, ezért nem képes a kortizol szintetizálására. Ehelyett kortikoszteron képződik, amelynek egy része a 18-hidroxiláz hatására 18-hidroxikortikoszteronná, majd a 18-hidroxiszteroid-dehidrogenáz hatására aldoszteronná alakul. Mivel a 18-hidroxiszteroid-dehidrogenáz csak a zona glomerulosa, úgy gondolják, hogy az aldoszteron szintézis erre a zónára korlátozódik.

Nemi hormonok. Bár a mellékvesekéreg által termelt fő fiziológiailag jelentős szteroid hormonok a kortizol és az aldoszteron, ez a mirigy kis mennyiségben termel androgéneket (férfi nemi hormonok) és ösztrogéneket (női nemi hormonok) is. A 17,20-dezmoláz a 17-hidroxi-prognenolont dehidroepiandroszteronná, a 17-hidroxiprogeszteront dehidroepiandroszteronná és 1)4-androszténdiollá alakítja – ezek gyenge androgének (férfi nemi hormonok). Ezeknek az androgéneknek kis mennyisége androsg-4-én-3,17-dionná és tesztoszteronná alakul. Minden valószínűség szerint kis mennyiségű ösztrogén 17-ösztradiol is képződik a tesztoszteronból.

Pajzsmirigy hormonok. A pajzsmirigyhormonok szintézisében használt fő anyagok a jód és a tirozin. A pajzsmirigy rendkívül hatékony mechanizmussal rendelkezik a jód felszívására a vérből és a vérből

A nagy glikoproteint, a tiroglobulint szintetizálja és használja tirozinforrásként.

Ha a tirozin nagy mennyiségben található a szervezetben, és mind az élelmiszerből, mind a bomló endogén fehérjékből származik, akkor a jód csak korlátozott mennyiségben van jelen, és csak élelmiszerből származik. A belekben a táplálék emésztése során a jód leválik, jodid formájában felszívódik és ebben a formában szabad (kötetlen) állapotban kering a vérben.

A pajzsmirigy (follikuláris) sejtjei által a vérből felvett jodid és az ezekben a sejtekben szintetizált tiroglobulin (endocitózis útján) a mirigyen belüli extracelluláris térbe, amelyet follikuláris lumennek vagy kolloidnak neveznek, és amelyet follikuláris sejtek vesznek körül. De a jodid nem kombinálódik aminosavakkal. A tüsző lumenében vagy (valószínűbb) a sejtek lumen felé néző csúcsi felületén a jodid peroxidáz, citokróm-oxidáz és flavin enzim hatására atomos jóddá és egyéb oxidált termékekké oxidálódik, és kovalensen megköti a a tiroglobulin polipeptidvázában található tirozin-gyûrûk fenolgyûrûi. A jód oxidációja nem enzimatikusan is megtörténhet réz- és vasionok, valamint tirozin jelenlétében, amely ezt követően elemi jódot fogad el. A jód kötődése a fenolgyűrűhöz csak a 3. pozícióban, vagy a 3. és 5. pozícióban is megtörténik, ennek eredményeként monojódtirozin (MIT) és dijódtirozin (DIT) képződik. A tiroglobulin tirozin-maradékainak jódozási folyamata a pajzsmirigyhormonok bioszintézisének kiindulási lépéseként ismert. A monojódtirozin és a dijódtirozin aránya a pajzsmirigyben 1:3 vagy 2:3. A tirozin jódozása nem igényli a mirigy ép sejtszerkezetének jelenlétét, és előfordulhat sejtmentes mirigykészítményekben, amelyekben a tirozin-jodináz réztartalmú enzimet alkalmazzák. Az enzim a mitokondriumokban és a mikroszómákban lokalizálódik.

Meg kell jegyezni, hogy a felszívódott jódnak csak 1/3-a hasznosul a tirozin szintéziséhez, és 2/3-a a vizelettel távozik.

A következő lépés a jodotirozinok kondenzációja jódtironinokká. A tiroglobulin szerkezetében továbbra is megmaradva az MIT és a DIT (MIT + DIT) molekulák kondenzálódnak trijódtironinná (T 3), és ehhez hasonlóan két DIT (DIT + DIT) molekula kondenzálódik, és L-tiroxin (T 4) molekulát képez. . Ebben a formában, i.e. tiroglobulinhoz kötve a jódtironinok, valamint a nem kondenzált jódtirozinok raktározódnak a pajzsmirigy tüszőjében. Ezt a jódozott tiroglobulin komplexet gyakran kolloidnak nevezik. Így a tiroglobulin, amely a pajzsmirigy nedves tömegének 10%-át teszi ki, hordozófehérjeként, vagy a felhalmozódó hormonok előfutáraként szolgál. A tiroxin és a trijódtironin aránya 7:1.

Így a tiroxin általában sokkal nagyobb mennyiségben termelődik, mint a trijódtironin. Ez utóbbi azonban nagyobb fajlagos aktivitással rendelkezik, mint a T4 (anyagcserére gyakorolt ​​hatása 5-10-szeresével meghaladja). A T3 termelése fokozódik mérsékelt hiány vagy a pajzsmirigy jódellátásának korlátozása esetén. A pajzsmirigyhormonok szekréciója, egy olyan folyamat, amely az anyagcsere-igényekre válaszul megy végbe, és amelyet a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) pajzsmirigysejtekre gyakorolt ​​hatása közvetít, magában foglalja a hormonok felszabadulását a tiroglobulinból. Ez a folyamat az apikális membránban megy végbe a kolloid tartalmú tiroglobulin felszívódásával (ez a folyamat endocitózis néven ismert).

A tiroglobulin ezután a sejtben proteázok hatására hidrolizálódik, és az így felszabaduló pajzsmirigyhormonok a keringő vérbe kerülnek.

Összefoglalva a fentieket, a pajzsmirigyhormonok bioszintézisének és szekréciójának folyamata a következő szakaszokra osztható: 1 - tiroglobulin bioszintézise, ​​2 - jodid felvétel, 3 - jodid szerveződés, 4 - kondenzáció, 5 - kolloid sejtfelvétel és proteolízis. , 6 - váladék.

A tiroxin és a trijódtirozin bioszintézise felgyorsul az agyalapi mirigy pajzsmirigy-stimuláló hormonjának hatására. Ugyanez a hormon aktiválja a tiroglobulin proteolízisét és a pajzsmirigyhormonok áramlását a vérbe. A központi idegrendszer gerjesztése ugyanabban az irányban hat.

A vérben a tiroxin 90-95%-a és kisebb mértékben a T3 reverzibilisen kötődik szérumfehérjékhez, főként α1- és α-2-globulinokhoz. Ezért a fehérjéhez kötött jód koncentrációja a vérben (BBI) tükrözi a keringésbe kerülő jódozott pajzsmirigyhormonok mennyiségét, és lehetővé teszi a pajzsmirigy funkcionális aktivitásának objektív megítélését.

A fehérjékhez kötődő tiroxin és trijódtironin a pajzsmirigyhormonok szállító formájaként kering a vérben. De az effektor szervek és szövetek sejtjeiben a jódtironinok dezamináción, dekarboxilezésen és jódozáson mennek keresztül. A T 4 és T 3 dezaminálása eredményeként tetrajód-tireopropion- és tetrajódtireoecetsavat (valamint trijód-tireopropionsavat, illetve trijódtireoecetsavat) kapnak.

A jódtironinok bomlástermékei teljesen inaktiválódnak és elpusztulnak a májban. A leszakadt jód az epével a belekbe kerül, onnan újra felszívódik a vérbe, és a pajzsmirigy újrahasznosítja új mennyiségű pajzsmirigyhormonok bioszintéziséhez. Az újrahasznosítás miatt a székletben és a vizeletben lévő jódvesztés csak 10%-ra korlátozódik. A máj és a belek fontossága a jód újrahasznosításában egyértelművé teszi, hogy az emésztőrendszer tartós zavarai miért vezethetnek relatív jódhiányhoz a szervezetben, és miért lehetnek a szórványos golyva egyik etiológiai okai.

Katekolaminok. A katekolaminok dihidroxilezett fenolos aminok, köztük a dopamin, az epinefrin és a noradrenalin. Ezeket a vegyületeket csak Magyarországon állítják elő idegszövetés az idegláncból származó szövetekben, például a mellékvese velőjében és a Zuckerkandl-szervekben. A noradrenalin elsősorban a perifériás és a központi idegrendszer szimpatikus neuronjaiban található, és lokálisan neurotranszmitterként hat a vaszkuláris simaizom, az agy és a máj effektor sejtjein. Az adrenalint főként a mellékvesevelő termeli, ahonnan a véráramba kerül, és hormonként hat a távoli célszervekre. A dopaminnak két funkciója van: az epinefrin és a noradrenalin bioszintetikus prekurzoraként szolgál, és helyi neurotranszmitterként működik az agy bizonyos területein, amelyek a motoros funkciók szabályozásával kapcsolatosak.

Bioszintézisük kiindulási szubsztrátja a tirozin aminosav. Ellentétben a pajzsmirigyhormonok bioszintézisében megfigyeltekkel, ahol a tirozin, amely szintén bioszintetikus prekurzor, peptidkötéssel kovalensen kapcsolódik egy nagy fehérjéhez (tiroglobulin), a katekolaminok szintézisében a tirozin szabad aminosavként kerül felhasználásra. A tirozin főként onnan kerül a szervezetbe élelmiszer termékek, de bizonyos mértékig a májban is képződik a fenilalanin esszenciális aminosav hidroxilálásával.

A katekolamin szintézis sebességkorlátozó lépése a tirozin DOPA-vá történő átalakulása a tirozin-hidroxiláz által. A DOPA dekarboxiláción (enzim-dekarboxiláz) megy keresztül, és dopamin keletkezik. A dopamint egy ATP-függő mechanizmus aktívan szállítja a citoplazmatikus vezikulákba vagy a dopamin-hidroxiláz enzimet tartalmazó granulátumokba. A szemcsék belsejében hidroxilezéssel a dopamin noradrenalinná alakul, amely a mellékvesevelő fenil-etanolamin-M-metiltranszferáza hatására adrenalinná alakul.

A szekréció exocitózissal történik.

Általánosságban elmondható, hogy az endokrin mirigyek olyan formában választanak ki hormonokat, amelyek a célszövetekben aktívak. Bizonyos esetekben azonban a végső oktatásig aktív forma A hormont a perifériás szövetekben végbemenő metabolikus átalakulásai termelik. Például a tesztoszteron, a herék fő terméke a perifériás szövetekben dihidrotesztoszteronná alakul. Ez a szteroid sok (de nem minden) androgén hatást határoz meg. A fő aktív pajzsmirigyhormon azonban a trijódtironin pajzsmirigy csak kis mennyiséget termel belőle, de a hormon fő mennyisége a tiroxin trijódtironinná történő monodejódozása eredményeként jön létre a perifériás szövetekben.

Sok esetben a vérben keringő hormonok egy része plazmafehérjékhez kötődik. Az inzulint, tiroxint, növekedési hormont, progeszteront, hidrokortizont, kortikoszteront és más hormonokat a vérplazmában megkötő specifikus fehérjéket meglehetősen jól tanulmányozták. A hormonokat és a fehérjéket nem kovalens kötés köti meg, amelynek viszonylag alacsony az energiája, így ezek a komplexek könnyen elpusztulnak, felszabadítva a hormonokat. A hormonok fehérjékkel való komplexálása:

1) lehetővé teszi a hormon egy részének inaktív formában történő megtartását,

2) megvédi a hormonokat a kémiai és enzimatikus tényezőktől,

3) a hormon egyik szállító formája,

4) lehetővé teszi a hormon lefoglalását.

Szöveg: Olga Kim

Sokan a „szteroid hormonok” kifejezés használatakor „szteroidokat” jelentenek (bár a második fogalom tágabb). A magára és az alakjára vigyázóknak mindenesetre érdemes jobban szemügyre venni a szteroidokat, mert a fogyásért is azok felelősek.

Szteroid hormonok: miért fontosak a szervezet számára?

Szteroid hormonok- a kép meglehetősen kollektív. Ide tartoznak az ösztrogének és androgének, a kizárólag a mellékvesekéregben termelődő kortikoszteroidok (kortikoidok) glükokortikoid hormonokra (kortizon, kortikoszteron, kortizol stb.) és mineralokortikoid hormonokra (aldoszteron, dezoxikortikoszteron) oszlanak. A glükokortikoidok befolyásolják a szénhidrátok, zsírok, fehérjék és nukleinsavak anyagcseréjét. Fő funkciójuk a megvonás miatti fogyás káros anyagok vizelettel. Az ásványi kortikoidok serkentik a víz-só anyagcsere szabályozását, a nyál- és verejtékmirigyek.

A női nemi hormonokat (ösztrogéneket) a petefészkek termelik, felelősek a menstruációs ciklusért, elősegítik a terhességet és sikeres szülés. Emellett ösztrogének is keletkeznek, mint a szteroid hormonok zsírsejtek a testben a mellkasban, a fenékben, a csípőben és a térdben oszlanak el, nőies sziluettet hozva létre. A kalcium-anyagcsere, a bőr hidratáltsága és működése is tőlük függ. faggyúmirigyek.

Nőkben az androgének kisebb mértékben képződnek, mint a férfiakban. A pubertás alatt az androgének, mint a szteroid hormonok, alkotják a nemi szerveket, befolyásolják a szemérem- és hónaljszőrzet növekedését, és elősegítik a csontok növekedését. A nőkben ezek a hormonok egész életük során termelődnek és fennmaradnak normál munka méh és petefészkek.

Szteroid hormonok: mi a felesleg vagy hiány veszélye?

Nál nél megnövekedett tartalom kortikoszteroidok nyilvánul meg fokozott étvágy, ennek következményeként - elhízás, betegségek, például hiperglikémia, cukorbetegség, csontritkulás, myopathia, szívritmuszavar, vasculitis, gyomorfekély. Akne, urolithiasis, duzzanat és menstruációs rendellenességek is megjelenhetnek. Ha a szervezetben hiányzik a kortikoszteroidok mennyisége, akkor a mellékvesék működése megzavarodik, ami mellékvese-elégtelenséghez vezethet.

Az ösztrogének, a női nemi hormonok szintén helytelenül képződhetnek. Ha az ösztrogén szintje meghaladja a normát, a nők menstruációs ciklusuk megzavarását, fájdalmat és csomókat tapasztalhatnak az emlőmirigyekben, gyakori hangulatváltozásokat és hirtelen súlyugrásokat tapasztalhatnak.

Ha egy nőnek nincs ösztrogénje, a szervezetben a vízcsere folyamata megszakad. Ennek eredményeként a bőr kiszárad és élettelenné válik, pattanások, ráncok, cellulit jelennek meg. Ezenkívül az ösztrogén hiánya vizelet-inkontinenciához és hüvelyszárazsághoz vezet. A csontok is szenvednek ettől - gyengülnek és törékennyé válnak.

szteroid hormonokra, például androgénekre, női test különösen érzékeny. E hormonok feleslegére a szervezet a női nemi hormonok elnyomásával reagál, lelassítva a tojás és a méh fejlődését. Ezenkívül a nőknél elkezdenek kifejezett „férfi” jelek kialakulni - a haj növekedése, a hang elmélyülése és a menstruáció leállhat. Ha nincs elég androgén, ez gyakori depresszióhoz, csökkent libidóhoz, túlzott érzelmességhez és hirtelen hőhullámokhoz vezet.

A szteroid hormonokat elsősorban a sportolók használják az izomtömeg és az állóképesség növelésére. Leggyakrabban ez kifejezetten a férfi nemi hormonokra vonatkozik - androgénekre. Ezért a női sportolóknak szinte „férfi” alakjuk van teljes hiánya mellkas és mély hang. A szteroid hormonok használata korunkban egyenértékű a doppinggal. A sportolók azonban aktívan használják őket, de csak orvosi felügyelet mellett. Hiszen túladagolás esetén a hormonok nemcsak sportkarrier, hanem elvileg tönkreteszi az egészségét is.