Co-trimoxazol - návod k použití, dávky, vedlejší účinky, kontraindikace - lékařská referenční kniha geotaru. Sulfamethoxazol je účinné antimikrobiální činidlo Farmakologie kotrimoxazolu

Zahrnuto v přípravách

Zařazeno do seznamu (nařízení vlády Ruské federace č. 2782-r ze dne 30. prosince 2014):

VED

ONLS

Minimální sortiment lékáren

ATX:

J.01.E.E.01 Co-trimoxazol [sulfamethoxazol v kombinaci s trimethoprimem]

Farmakodynamika:

Kombinované antibakteriální léčivo.

Sulfamethoxazol

Svou strukturou je podobná kyselině para-aminobenzoové, která se podílí na syntéze kyseliny listové, bez níž se zastaví růst mikroorganismů. Kompetitivně inhibuje dihydropteroátsyntetázu a také zabraňuje začlenění kyseliny para-aminobenzoové do kyseliny dihydrolistové. Zhoršená syntéza kyseliny dihydrolistové snižuje z ní tvorbu kyseliny tetrahydrolistové, která je nezbytná pro syntézu purinových a pyrimidinových bází. V důsledku toho je potlačena syntéza nukleových kyselin, což vede k inhibici růstu a reprodukce mikroorganismů.

Nenarušuje strukturu buněk makroorganismu, protože využívají hotovou kyselinu dihydrolistovou.

trimethoprim

Inhibuje dihydrofolát reduktázu, která se podílí na syntéze kyseliny tetrahydrolistové v mikrobiálních buňkách.

Co-trimoxazol

Účinný proti mnoha patogenům odolným vůči jedné z jeho složek.

Aktivní proti řadě grampozitivních ( Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Nocardia asteroides, Listeria monocytogenes) a gramnegativní ( Enterobacteriaceae - Shigella spp., Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; některé kmeny Bordetella pertussis, Brucella spp., H. influenzae, Legionella pneumophila, Salmonella spp., Enterobacter spp., některé kmeny Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) mikroorganismy, stejně jako Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii včetně těch, které jsou odolné vůči sulfonamidům.

Farmakokinetika:

Po perorálním podání se až 90 % absorbuje v gastrointestinálním traktu. Maximální koncentrace v krevní plazmě je dosaženo po 1,4 hodině a přetrvává po dobu 7 hodin. Vazba na plazmatické proteiny je 66 % pro sulfamethoxazol a 45 % pro trimethoprim.

Metabolismus v játrech na neaktivní metabolity.

Poločas sulfamethoxazolu je 9-11 hodin, trimethoprimu je 10-12 hodin. Eliminace metabolitů ledvinami do 72 hodin.

Indikace:

Používá se k léčbě infekcí genitourinární orgány: pyelonefritida, pyelitida, cystitida, uretritida, epididymitida, prostatitida, kapavka, granuloma venereum, lymfogranulom, inguinální granulom; infekce dýchací trakt: akutní a chronická bronchitida, bronchiektázie, lobární pneumonie Pneumocystis pneumonie; infekce orgánů ORL: zánět středního ucha, laryngitida, sinusitida, šarla, tonzilitida; infekce gastrointestinální trakt: tyfus, paratyfus, cholera, přenos salmonel, úplavice, cholera, gastroenteritida, shigelóza; osteomyelitida, toxoplazmóza, malárie, infekce kůže a měkkých tkání: pyodermie, akné, furunkulóza, infekce ran.

I.A00-A09.A00 Cholera

I.A00-A09.A01.0 Břišní tyfus

I.A00-A09.A01.4 Paratyfus, blíže neurčený

I.A00-A09.A09 Průjem a gastroenteritida suspektního infekčního původu

I.A50-A64.A54 Gonokoková infekce

X.J00-J06.J06 Akutní infekce horních cest dýchacích mnohočetné a blíže neurčené lokalizace

XIV.N10-N16.N15 Jiná tubulointersticiální onemocnění ledvin

XIV.N30-N39.N39.0 Infekce močových cest bez zjištěné lokalizace

XIV.N40-N51.N41 Zánětlivá onemocnění prostaty

XIV.N70-N77.N74.3* Gonokoková zánětlivá onemocnění žen pánevních orgánů(A54.2+)

XIX.T79.T79.3 Posttraumatická infekce rány, jinde nezařazená

Kontraindikace:

Anémie, leukémie, selhání jater a ledvin, deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, porfyrie, individuální intolerance, novorozenecké období.

Opatrně:

Nedostatek kyseliny listové, průduškové astma, onemocnění štítné žlázy, přecitlivělost.

Těhotenství a kojení: Návod k použití a dávkování:

Použití u dětí

5-12 let: perorálně v dávce 400/160 mg sulfamethoxazolu a trimethoprimu 2krát denně.

Intravenózní kapání:

od 6 týdnů do 5 měsíců - 120 mg krátdenně ;

od 6 měsíců do 5 let - 240 mg krátdenně ;

6-12 let - 480 mg 2krátdenně .

Dospělí

Perorálně po jídle 800/160 mg 2krátdenně .

Intravenózní kapání: 800/160 mg 2krátdenně, v těžkých případech - 1200 mg sulfamethoxazolu/240 mg trimethoprimu 2-3krát denně po dobu 3 dnů.

Nejvyšší denní dávka: 1200 mg sulfamethoxazolu/240 mg trimethoprimu.

Nejvyšší jednotlivá dávka: 800/160 mg.

Vedlejší efekty:

Centrální a periferní nervový systém : bolest hlavy, závratě, aseptická meningitida, apatie, deprese, periferní neuritida, třes.

Dýchací systém : plicní infiltráty, bronchospasmus.

Hematopoetický systém : megaloblastická anémie, agranulocytóza, pancytémie.

Zažívací ústrojí : ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, gastritida, průjem, stomatitida, glositida, hepatonekróza, pseudomembranózní enterokolitida.

Muskuloskeletální systém : myalgie, artralgie.

Dermatologické reakce : fotosenzitivita, exsudativní erytém (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), exfoliativní dermatitida.

Smyslové orgány: hyperémie skléry.

Močový systém : polyurie, krystalurie, intersticiální nefritida, toxická nefropatie s oligurií a anurií.

Alergické reakce.

Předávkovat:

Bolest hlavy, ospalost, deprese, mdloby, zmatenost, rozmazané vidění, horečka, hematurie, krystalurie; s prodlouženým předávkováním - trombocytopenie, leukopenie, megaloblastická anémie, žloutenka.

Léčba: intramuskulárně: 5-15 mg kalciumfolinátu denně (eliminuje účinek trimethoprimu na Kostní dřeň), v případě potřeby hemodialýza.

Interakce:

Zvyšuje aktivitu nepřímá antikoagulancia, účinek metotrexátu a hypoglykemických látek.

Snižuje účinnost perorální antikoncepce snížením enterohepatálního oběhu hormonálních léků.

Thiazidová diuretika zvyšují riziko trombocytopenie.

Rifampin zkracuje poločas.

Speciální instrukce:

Je třeba se vyhnout nadměrnému vystavení slunečnímu záření a ultrafialovému záření.

Instrukce

"Polfa" Pabianice Pharmaceutical Works as, Polsko

Účinná látka

Sulfamethoxazol, trimethoprim

Formy uvolňování biseptolu

Pozastavení pro vnitřní použití, 200 mg/40 mg v 5 ml, 80 ml v lahvičkách č. 1
Tablety, 100 mg/20 mg č. 20
Tablety, 400 mg/80 mg č. 20
Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku, 5 ml (400 mg/80 mg) v ampulích č. 10
Tablety, 100 mg/20 mg č. 20, č. 1000
Tablety, 400 mg/80 mg č. 20, č. 1000

Pro koho je Biseptol indikován?

Suspenze biseptolu

Akutní infekce dýchacích cest.
Infekce močové cesty a ledviny.
infekce gastrointestinálního traktu.

Biseptol tablety č. 20

Infekce ledvin a močového systému, pohlavních orgánů, orgánů ORL.
Exacerbace chronické bronchitidy u dospělých.
Infekce trávicího traktu.
Zápal plic.
Infekce kůže a měkkých tkání atd.

Biseptol tablety č. 100

Infekční onemocnění dýchacích cest (bronchitida, pneumonie, plicní absces), urogenitálního systému (pyelonefritida, uretritida, prostatitida atd.), gastrointestinálního traktu (úplavice, cholera, tyfus, paratyfus, průjem), kůže a měkkých tkání,
meningitida.

Infuzní roztok Biseptol

Infekce ledvin a močových cest, dýchacích cest.
Bakteriální infekce pohlavních orgánů.
Systémové infekce pohlavních orgánů.
Sepse chirurgických ran; toxoplazmóza, pneumocystóza.

Jak používat Biseptol?

Suspenze biseptolu
Pokud lékař nepředepíše zvláštní dávkování, užívejte po určitou dobu 4-6 mg trimethoprimu a 20-30 mg sulfamethoxazolu na 1 kg tělesné hmotnosti. (5 ml suspenze obsahuje 200 mg sulfamethoxazolu a 40 mg trimethoprimu)
Obvykle:

Pro děti
3-6 měsíců - 2,5 ml (120 mg) každých 12 hodin;
7 měsíců - 3 roky - 2,5 - 5,0 ml (120 - 240 mg) každých 12 hodin;
4-6 let - 5,0 - 10,0 ml (240 - 480 mg) každých 12 hodin;
7-12 let - 10,0 ml (480 mg) každých 12 hodin.
Maximální denní dávka pro děti je 6 mg trimethoprimu a 30 mg sulfamethoxazolu na 1 kg tělesné hmotnosti.
Dospělí a děti starší 12 let- 20 ml (960 mg) po 12 hodinách.

Při infekci Pneumocystis carinii - 20 mg trimethoprimutu 100 mg sulfamethoxazolu na 1 kg tělesné hmotnosti denně ve stejných dávkách každých 6 hodin po dobu 14 - 21 dnů.

Před použitím protřepejte, dokud nevznikne homogenní suspenze.

Tablety biseptolu
Zánět močových cest, infekce trávicího traktu způsobené Shigellou a exacerbace chronické bronchitidy u dospělých: průměrná perorální dávka - 960 mg (2 tablety Biseptolu 400/80 mg, 8 tablet Biseptolu 100/20 mg) 2krát denně.
Při zánětech močových cest se lék užívá 10-4 dny, při exacerbaci chronické bronchitidy - 14 dní, při infekcích trávicího traktu způsobených Shigellou - 5 dní.
U pacientů s clearance kreatininu 15-30 ml/min by měla být dávka snížena na polovinu. Pokud je clearance kreatininu nižší než 15 ml/min, použití léku není indikováno.
Zánět močových cest, infekce trávicího traktu způsobené Shigella a akutní zánět středního ucha u dětí: 48 mg/kg (40/8 mg/kg) tělesné hmotnosti denně ve 2 dílčích dávkách každých 12 hodin. Dávka pro děti by neměla překročit dávku pro dospělé.
Při zánětech močových cest a akutní zánět na střední ucho se lék užívá 10 dní, na infekce potravního traktu způsobené Shigella - 5 dní.
Při cestovatelském průjmu se předepisuje 960 mg (2 tablety Biseptolu 400/80 mg, 8 tablet Biseptolu 100/20 mg) každých 12 hodin.
pneumonie způsobená Pneumocystis carinii u dospělých a dětí:
Doporučená dávka pro osoby s potvrzeným zánětem je 90–120 mg/kg (75/15 mg/kg – 100/20 mg/kg) tělesné hmotnosti léku za den v dávkách, které se mají užívat každých 6 hodin po dobu 14–21 dnů .
Prevence pneumonie způsobené Pneumocystis carinii, pro dospělé - 900/60 mg léku jednou denně.
Denní dávka by neměla překročit 1920 mg (16 tablet po 100/20 mg, 4 tablety po 400/80 mg).

Infuzní roztok Biseptol
Lék by měl být používán pouze pomalými intravenózními kapacími infuzemi po předběžném naředění v uvedených roztocích (jiné nepoužívejte!):

5% nebo 10% roztok glukózy;
0,9% roztok NaCl;
Ringerův roztok;
0,45% roztok NaCl z 2,5% roztoku glukózy.

Schéma chovu:
5 ml (1 ampule) ve 125 ml roztoku;
10 ml (2 ampule) ve 250 ml roztoku.
Připravený roztok je nutné aplikovat ihned po rozpuštění a důkladném promíchání!
Pokud je v připraveném roztoku zákal nebo sediment, lék nepoužívejte!
Pokud pacient nemůže přijímat velké množství tekutin, použijte vyšší koncentraci kotrimoxazolu – 5 ml na 75 ml 5% glukózy.

Většina akutních infekcí
Dospělí a děti starší 12 let: obvykle se předepisuje 10 ml (2 ampule) každých 12 hodin. U závažných infekcí se dávka po 12 hodinách zvyšuje na 15 ml (3 ampule).
Děti do 12 let: 30 mg sulfamethoxazolu/6 mg trimethoprimu/kg denně ve 2 infuzích.
3-5 měsíců života - 1,25 ml každých 12 hodin;
6 měsíců - 5 let - 2,5 ml každých 12 hodin;
6-12 let - 5 ml každých 12 hodin
U zvláště závažných infekcí lze dávku zvýšit o 50 %.
Obvyklý průběh léčby je 2-5 dní.

Pacienti s renálním selháním
Dávkování pro dospělé a děti starší 12 let závisí na clearance kreatininu:
více než 30 ml/min – používá se obvyklá dávka;
15-30 ml/min - ½ aplikace obvyklá dávka maximálně 3 dny;
méně než 15 ml/min – použití se nedoporučuje.

Pneumonie způsobená Pneumocystis carinii: 100 mg sulfamethoxazolu/20 mg trimethoprimu/kg tělesné hmotnosti denně ve 4 dílčích dávkách, aplikovaných po 6 hodinách. Jakmile je to možné, léčba pokračuje perorální formou léku. Délka léčby by neměla přesáhnout 14 dní.

Nežádoucí účinky Biseptolu

Suspenze biseptolu
Mohou se objevit poruchy gastrointestinálního traktu (nauzea, zvracení, nechutenství, vzácně průjem), bolesti břicha, zánět žaludeční sliznice, alergické kožní reakce (hlavně exantém a kopřivka, mnohem méně často - erythema multiforme, svědění, exfoliativní dermatitida, zvýšená citlivost na světlo), zimnice. Mohou se objevit změny krevního obrazu (trombocytopenie, neutropenie, vzácně - agranuloktóza a megaloblastická anémie), vzácně - parenchymální hepatitida, reverzibilní poruchy centrálního nervového systému. nervový systém, bolest hlavy a závratě, poruchy spánku, halucinace, renální dysfunkce (krystalurie, hematurie, hyperkreatininémie). Vzácně jsou možné případy významných nežádoucích účinků při užívání sulfonamidů: Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom, akutní nekróza jater, alergická myokarditida, pankreatitida, záněty sliznice dutiny ústní, aseptická meningitida, deprese, apatie, bolesti kloubů a svalů; velmi vzácně - plicní infiltrace, hypoglykémie, ojedinělé případy pseudomembranózní kolitidy, pankreatitida, stomatitida, glositida, artralgie, myalgie, fotosenzitivita.

Tablety biseptolu
Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě Biseptolem jsou problémy s trávicím traktem (nevolnost, zvracení, nechutenství) a alergické kožní reakce (vyrážka, kopřivka). Vzácně se mohou objevit život ohrožující příznaky: Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom, akutní nekróza jater, aplastická anémie.

Kromě toho mezi nežádoucí účinky:

hematopoetický systém: hemolytická anémie, megaloblastická anémie, eozinofilie, methemoglobinémie, hypoprotrombinémie;
přecitlivělost: alergická myokarditida, zimnice, zvýšená teplota po užití léku fotofobie, anafylaktické reakce, cévní edém, svědění kůže, Henochova-Schönleinova choroba, kopřivka, erythema multiforme, celkové kožní reakce, alergická vyrážka, sérová nemoc. Vzácně - nodulární periarteritida, syndrom vlka;
potravní trakt: průjem, bolesti břicha, nechutenství, nevolnost, pseudodifterický zánět střev, zvracení, zvýšené hladiny jaterních enzymů a kreatininu v krevním séru, záněty sliznice dutiny ústní, jazyka, slinivky břišní, hepatitida;
genitourinární systém: selhání ledvin, intersticiální nefritida, nefrotoxický syndrom, anurie, zvýšený neproteinový dusík a sérový kreatinin;
metabolismus: hyperkalémie, hyponatremie;
nervový systém: apatie, meningitida, ataxie, bolest hlavy, deprese, křeče, halucinace, nervozita, tinitus, zánět periferních nervů;
hormonální systém: Sulfonamidy jsou chemicky příbuzné některým lékům proti štítné žláze, diuretikům (acetazolamid a thiazid) a perorálním antidiabetikům, což může způsobit zkříženou alergii. Vzácně - hypoglykémie, zvýšená diuréza;
muskuloskeletální systém: bolest kloubů, svalů;
dýchací orgány: dušnost, kašel, infiltráty v plicích.
různé: slabost, pocit únavy, nespavost.

Infuzní roztok Biseptol
Lék je v doporučených dávkách obvykle dobře snášen.
Běžnější lehká forma vedlejší efekty: nevolnost (se zvracením nebo bez zvracení) a vyrážka.
Vyskytují se zřídka těžké formy kožní reakce přecitlivělost: Stevens-Johnsonův syndrom, epidermální toxická nekrolýza (Lyellův syndrom). Může se objevit pseudomembranózní enterokolitida. Byly hlášeny vzácné případy selhání jater, žloutenky a dokonce jaterní nekrózy. Průjem, glositida a závažná kandidóza byly pozorovány velmi zřídka.

Byly zaznamenány mírné hematologické změny, které vymizely po vysazení léku: leukopenie, neutropenie, trombocytopenie; méně často - agranulocytóza, megaloblastická anémie a purpura. Obvykle tyto hematologické změny nezpůsobily klinické projevy, ale v některých případech jsou možné těžké formy, zejména u starších lidí s selhání jater nebo nízké hladiny folátu.
Lék může způsobit hemolýzu u pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, bez ohledu na to přijatá dávka.
Použití kotrimoxazolu bylo spojeno s výskytem lymfocytární meningitida, který po vysazení léku zmizel. Ale po opakovaném použití sulfamethoxazolu nebo trimethoprimu byl pozorován relaps onemocnění.
Použití léku na infekce Pneumocystis carinii u pacientů s AIDS způsobuje kopřivku, třes, neutropenii, trombocytopenii a zvýšené jaterní enzymy.
Byly hlášeny jednotlivé případy bolestí hlavy, deprese, závratí a halucinací, ale bez důkazů o souvislosti s užíváním drogy.
Pokud se objeví třes, bolest kloubů, kašel, dušení nebo žloutenka, měli byste okamžitě přestat užívat lék.

Pro koho je Biseptol kontraindikován?

Suspenze biseptolu

Přecitlivělost na sulfonamidy, trimethoprim a další složky léčiva.
Období těhotenství a kojení.
Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy.
Vážná onemocnění játra a ledviny (clearance kreatininu< 15 мл/мин).
Nepředepisujte lék, pokud je u dětí zjištěna agranulocytóza, leukopenie, megaloblastická anémie, hyperbilirubinémie.
Nepodávejte předčasně narozeným dětem, novorozencům a kojencům do 3 měsíců.
Nedoporučuje se užívat při streptokokové angíně.

Tablety biseptolu

Hypersenzitivita na sulfamethoxazol nebo trimethoprim.
Megaloblastická anémie způsobená nedostatkem kyseliny listové.
Těhotenství a kojení.
Věk do 2 měsíců života.
Těžké selhání ledvin a jater.

Infuzní roztok Biseptol

Hypersenzitivita na sulfonamidy, trimethoprim a další látky Biseptolu.
Megaloblastická anémie způsobená nedostatkem kyseliny listové.
Selhání jater nebo ledvin, kdy nelze určit koncentraci léčiva v krevní plazmě.
Věk dětí do 3 měsíců.

Interakce Biseptolu s jinými léky

Suspenze biseptolu

Biseptol v kombinaci s diuretiky, zejména thiazidovou skupinou, zvyšuje pravděpodobnost trombocytopenie s hemoragickou diatézou. Lék může prodloužit protrombinový čas u těch, kteří užívají nepřímá antikoagulancia (například warfarin).
Inhibuje biotransformaci difeninu v játrech. Může také zvýšit koncentraci volného methotrexátu v krevní plazmě (snižuje se jeho vazba na krevní bílkoviny). - Zvyšuje účinek antidiabetik - derivátů sulfonylmočoviny.
Fenylbutazon, salicyláty a indometacin mohou vytlačit sulfonamidy ze sloučenin s plazmatickými proteiny a zvýšit jejich koncentraci v krvi.
Barbituráty zvyšují vedlejší účinky.
urotropin, kyselina askorbová zvyšují riziko krystalurie.
Biseptol může změnit reakci stanovení kreatininu pomocí alkalického Jaffe pikrátu (zvyšuje hladiny kreatininu přibližně o 10 %).

Tablety biseptolu

Riziko nežádoucích účinků zvyšují nesteroidní antiflogistika, antidiabetické deriváty sulfonylmočoviny, difenin, nepřímá antikoagulancia, barbituráty.
Kyselina askorbová zvyšuje krystalurii.
U starších pacientů zvyšuje kombinace Co-Trimoxazol s některými diuretiky, zejména thiazidy, riziko trombocytopenie.
Co-Trimoxazol může zvýšit sérové koncentrace digoxinu, zejména u starších pacientů.
Pokud se Biseptol užívá současně s trojcyklickými antidepresivy, jejich aktivita klesá.
Biseptol snižuje spolehlivost perorální antikoncepce.
Co-Trimoxazol může zvýšit účinek léku proti srážení krve, což může vyžadovat snížení dávky léku.
Lék inhibuje metabolismus fenytoinu: u jedinců, kteří užívají oba léky, se poločas fenytoinu prodlouží přibližně o 39 % a clearance fenytoinu se sníží přibližně o 27 %.
Co-Trimoxazol zvyšuje koncentraci volné frakce methotrexátu v séru tím, že ji vytěsňuje z proteinových vazeb.
Pokud se Biseptol užívá současně s pyrimitaminem (k prevenci malárie) v dávce nad 25 mg/týden, může se vyvinout megaloblastická anémie.

Infuzní roztok Biseptol

U starších pacientů zvyšuje kombinace Co-Trimoxazol s některými diuretiky, zejména thiazidy, riziko trombocytopenie.
Co-Trimoxazol může zvýšit účinek antitrombotik, fenytoinu, antidiabetik, derivátů sulfonylmočoviny a také zvýšit koncentraci dioxinu v krevním séru.
Přechodné poškození funkce ledvin bylo pozorováno u pacientů léčených kotrimoxazolem a cyklosporinem (například po transplantaci ledviny).
Při současném užívání kotrimoxazolu a methotrexátu je nutné předepisovat navíc kyselina listová.
Kombinace co-trimoxazolu s pyrimethaminem ( antimalarikum) v dávce 25 mg týdně může vést k megaloblastické anémii. Proto se současné užívání těchto léků nedoporučuje.
Současné použití s prokainamidem a amantadinem zvyšuje sérové koncentrace těchto léků.

Předávkování biseptolem

Suspenze biseptolu
Akutní otrava - nevolnost, zvracení, kolika, bolest hlavy a závratě, ospalost, ztráta vědomí, teplo těla, poruchy vidění, deprese, dezorientace, hematurie a krystalurie. Poruchy krevního obrazu a žloutenka jsou pozdními příznaky předávkování.
Chronická intoxikace – použití maximálních dávek a/nebo dlouhá léčba může způsobit potlačení funkce kostní dřeně, což se ukáže jako trombocytopenie, leukopenie, megaloblastická anémie.
Léčba: přestat užívat lék, vyvolat zvracení a provést výplach žaludku; intravenózní podání tekutiny, pokud je snížená diuréza a ledviny fungují normálně. Hemodialýza.
Provádí se symptomatická léčba.

Tablety biseptolu
Není známo, jaká dávka Biseptolu může být život ohrožující.
V případě předávkování sulfonamidy je pozorována ztráta chuti k jídlu, kolikovitá bolest, nevolnost, zvracení, závratě, bolest hlavy, ospalost a ztráta vědomí. Může se objevit třes, hematurie a krystalurie, suprese funkce kostní dřeně a hepatitida.
Akutní předávkování trimethoprimem může způsobit nevolnost, zvracení, závratě, bolesti hlavy, depresi, zmatenost a útlum kostní dřeně.
Pokud se objeví příznaky předávkování, musíte přestat používat Biseptol, vyvolat zvracení, vypít velké množství tekutiny, pokud je diuréza nedostatečná a funkce ledvin je normální. Okyselení moči urychlí vylučování trimethoprimu, ale může zvýšit riziko krystalizace sulfonamidů v ledvinách. Je nutné sledovat krevní obraz, sérové elektrolyty a další biochemické parametry nemocný. Pokud dojde k poškození kostní dřeně nebo k příznakům hepatitidy, měla by být v takových případech aplikována typická léčba. Hemodialýza není příliš účinná.
Při chronické otravě je pozorována trombocytopenie, leukopenie a abomegaloblastická anémie. V tomto případě musíte použít leukovorin (5 - 15 mg denně).

Infuzní roztok Biseptol
Neurčeno maximální dávka lék, který pacienti běžně tolerují.

Dlouhodobé užívání velkých dávek léku může vést (kromě toho, co již bylo naznačeno výše) k potlačení funkce kostní dřeně: trombocytopenie, leukopenie, megaloblastická anémie. V tomto případě je nutné vysadit Biseptol a předepsat kalcium-folát v dávce 5 - 15 mg denně (nebo přiměřenou dávku kyseliny listové).
Peritoneální dialýza k eliminaci trimethoprimu a sulfamethoxazolu není účinná, hemodialýza je však částečně účinná.

Kombinovaný antimikrobiální látky

Farmakologické vlastnosti

Antibakteriální široký rozsah baktericidní, antiprotozoální. Aktivní proti řadě grampozitivních (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) a gramnegativních (Enterobacteriaceae - Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi kmeny H. influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., některé kmeny Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) mikroorganismy, stejně jako Morsstiyy, P. catarrhali carinii, Toxoplasma gondii, vč. odolný vůči sulfonamidům. Mechanismus účinku je dán dvojím blokujícím účinkem na bakteriální metabolismus. Sulfamethoxazol, který má podobnou strukturu jako PABA, je zachycen mikrobiální buňkou a zabraňuje začlenění PABA do molekuly kyseliny dihydrolistové. Trimethoprim reverzibilně inhibuje bakteriální dihydrofolát reduktázu, narušuje syntézu kyseliny tetrahydrolistové z kyseliny dihydrolistové, tvorbu purinových a pyrimidinových bází, nukleových kyselin; inhibuje růst a reprodukci mikroorganismů. Obě složky se rychle a téměř úplně vstřebávají z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace v krvi je dosažena po 1-4 hodinách, antibakteriální koncentrace je udržována po dobu 7 hodin Obě látky jsou biotransformovány v játrech za vzniku neaktivních metabolitů. Jsou rovnoměrně distribuovány v těle, procházejí histohematickými bariérami a vytvářejí koncentrace v plicích a moči, které převyšují obsah v plazmě. V menší míře se hromadí v bronchiálních sekretech, vaginální výtok, sekrece a tkáň prostaty, tekutina středního ucha, mozkomíšní mok, žluč, kosti, sliny, komorová voda oči, mateřské mléko, intersticiální tekutina. Mají stejnou rychlost eliminace 10-11 hodin U dětí je poločas výrazně kratší a závisí na věku. Vylučuje se ledvinami ve formě metabolitů a v nezměněné podobě.

Trimethoprim a Sulfamethoxazol - indikace k použití

Infekce dýchacích cest: bronchitida (akutní a chronická, prevence relapsů), bronchiektázie, pleurální empyém, plicní absces, zápal plic (léčba a prevence), vč. způsobené Pneumocystis carinii u pacientů s AIDS; močové cesty: uretritida, cystitida, pyelitida, pyelonefritida, prostatitida, epididymitida; urogenitální: kapavka, chancroid, lymfogranuloma venereum, granuloma inguinale; Gastrointestinální trakt: bakteriální průjem, shigelóza, cholera (jako součást kombinované terapie), břišní tyfus a paratyfus (včetně bakteriálního nosičství), cholecystitida, cholangitida, gastroenteritida způsobená enterotoxickými kmeny E. coli; kůže a měkké tkáně: akné, furunkulóza, pyodermie, erysipel, infekce rány, abscesy měkkých tkání; Orgány ORL: zánět středního ucha sinusitida, laryngitida; chirurgický; septikémie, meningitida, osteomyelitida (akutní i chronická), mozkový absces, akutní brucelóza, jihoamerická blastomykóza, malárie (Plasmodium falciparum), toxoplazmóza a černý kašel (jako součást komplexní terapie).

Kontraindikace

Hypersenzitivita (včetně sulfonamidů nebo trimethoprimu), selhání jater nebo ledvin, anémie z nedostatku B12, agranulocytóza, leukopenie, nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, těhotenství, kojení, dětství(do 2 měsíců - pro perorální podání, do 6 let - pro parenterální podání), hyperbilirubinémie u dětí.

Upozornění pro použití

U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být dávka upravena v závislosti na clearance kreatininu. Používejte opatrně v případě možného nedostatku kyseliny listové, zhoršeného anamnéza alergie, bronchiální astma, dysfunkce jater a štítné žlázy. Pokud se objeví vyrážka, kašel, artralgie nebo jiné příznaky, je třeba užívání okamžitě přerušit. Dlouhodobé podávání se provádí se systematickým sledováním buněčné složení periferní krev, funkční stav játra a ledviny. K prevenci krystalurie se doporučuje pít hodně alkalických tekutin. Je třeba se vyhnout nadměrnému slunečnímu záření a UV záření. Riziko nežádoucích účinků je výrazně vyšší u pacientů s AIDS. Současné podávání kyseliny listové pacientům infikovaným HIV zvyšuje pravděpodobnost rozvoje rezistence na sulfonamidy u kmenů Pneumocystis carinii. Nedoporučuje se používat u tonzilitidy a faryngitidy způsobené beta-hemolytickým streptokokem skupiny A kvůli rozšířené rezistenci kmene.

Interakce s drogami

NSAID, antidiabetika (deriváty sulfonylmočoviny), difenin, nepřímá antikoagulancia, thiazidová diuretika, barbituráty zesilují terapeutické (a vedlejší) účinky (vytěsňují je ze spojení s plazmatickými proteiny a zvyšují koncentraci v krvi), anesteziny a novokain - snižují (protože v Následkem jejich hydrolýzy vzniká PABA). Hexamethylentetramin (urotropin), kyselina askorbová zvyšují krystalurii (způsobují okyselení moči). Zvyšuje účinek fenytoinu, difeninu, warfarinu. Snižuje spolehlivost perorální antikoncepce (inhibuje střevní mikroflóra a snižuje enterohepatální oběh hormonálních sloučenin). Pyrimethamin zvyšuje pravděpodobnost megaloblastické anémie.

Vedlejší efekty

Z gastrointestinálního traktu: dyspepsie, nauzea, zvracení, anorexie, zřídka - cholestatická a nekrotická hepatitida, zvýšené transaminázy a bilirubin, pseudomembranózní enterokolitida, pankreatitida, stomatitida, glositida. Z hematopoetických orgánů: agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopenie, hemolytická anémie, megaloblastická anémie, hypoprotrombinémie, methemoglobinémie, eozinofilie. Z močového systému: krystalurie, selhání ledvin, intersticiální nefritida, zvýšený plazmatický kreatinin, toxická nefropatie s oligurií a anurií. Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), Stevens-Johnsonův syndrom, alergická myokarditida, erythema multiforme, exfoliativní dermatitida, Quinckeho edém, svědění, zarudnutí skléry, zvýšená tělesná teplota. Jiné: hyperkalémie, hyponatrémie, aseptická meningitida, periferní neuritida, bolest hlavy, deprese, artralgie, myalgie, slabost, fotosenzitivita.

Předávkovat

Příznaky: anorexie, nevolnost, zvracení, slabost, bolest břicha, bolest hlavy, ospalost, hematurie a krystalurie. Léčba: výplach žaludku, podávání tekutin, korekce poruch elektrolytů. V případě potřeby hemodialýza. Pro chronické předávkování charakterizované útlumem kostní dřeně (pancytopenie). Léčba a prevence: podávání kyseliny listové (5-15 mg denně).

Před použitím přípravku SULPHAMETHOXAZOLE + TRIMETHOPRIM byste se měli poradit se svým lékařem. Tento návod k použití má pouze informativní charakter. Chcete-li získat více kompletní informace Přečtěte si prosím pokyny výrobce.

Klinická a farmakologická skupina

06.035 (Antibakteriální sulfonamidový lék)

farmakologický účinek

Kombinované antimikrobiální léčivo sestávající ze sulfamethoxazolu a. Sulfamethoxazol, který je strukturou podobný kyselině para-aminobenzoové (PABA), narušuje syntézu kyseliny dihydrolistové v bakteriálních buňkách, čímž brání začlenění PABA do její molekuly. Trimethoprim zvyšuje účinek sulfamethoxazolu tím, že interferuje s redukcí kyseliny dihydrofolové na kyselinu tetrahydrolistovou - aktivní forma kyselina listová, zodpovědná za metabolismus bílkovin a dělení mikrobiálních buněk baktericidní lékširoké spektrum účinku, aktivní proti následujícím mikroorganismům: Streptococcus spp. (hemolytické kmeny jsou citlivější na penicilin), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (včetně enterotoxogenních kmenů), Salmonella spp. (včetně Salmonella typhi a Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae(včetně kmenů rezistentních na ampicilin), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (včetně Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, některé druhy Pseudomonas (kromě Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (včetně Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); prvoci: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, patogenní houby, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp coli, což vede ke snížení syntézy thyminu, riboflavinu, kyselina nikotinová a další vitamíny B ve střevech.

Farmakokinetika

Na orálně absorpce - 90%. TCmax - 1-4 hodiny, terapeutická hladina zůstává 7 hodin po jednorázové dávce. Dobře distribuovaný v těle. Proniká přes hematoencefalickou bariéru, placentární bariéru a do mateřského mléka. V plicích a moči vytváří koncentrace převyšující obsah v plazmě. V menší míře se hromadí v bronchiálním sekretu, poševním sekretu, sekretu a tkáni prostaty, středoušní tekutině (se zánětem), mozkomíšním moku, žluči, kostech, slinách, oční komorové vodě, mateřském mléce, intersticiální tekutina. Komunikace s plazmatickými proteiny je 66 % u sulfamethoxazolu, u trimethoprimu – 45 % je sulfamethoxazol metabolizován ve větší míře za vzniku acetylovaných derivátů. Metabolity nemají antimikrobiální aktivitu. Vylučují se ledvinami ve formě metabolitů (80 % do 72 hodin) a nezměněné (20 %). malé množství - přes střeva. T1/2 sulfamethoxazolu - 9-11 hodin, trimethoprim - 10-12 hodin, u dětí - výrazně méně a závisí na věku: do 1 roku - 7-8 hodin, 1-10 let - 5-6 hodin starší pacienti a pacienti s poruchou funkce ledvin se T1/2 zvyšuje.

DÁVKOVÁNÍ

Uvnitř, intravenózně, intramuskulárně. V každém léková forma kvantitativní poměr trimethoprimu a sulfamethoxazolu je 1:5 Perorálně (tablety), dospělí a děti starší 12 let - 960 mg jednou nebo 480 mg 2krát denně. U závažných infekcí - 480 mg 3krát denně pro chronické infekce, udržovací dávka - 480 mg 2krát denně. Děti 1-2 roky - 120 mg 2krát denně, 2-6 let - 120-240 mg 2krát denně, 6-12 let - 240-480 mg 2krát denně měsíce - 120 mg 2krát denně, 7 měsíců-3 roky - 120-240 mg 2krát denně, 4-6 let - 240-480 mg 2krát denně, 7-12 let - 480 mg 2krát denně, dospělí a děti starší 12 let - 960 mg 2krát denně. Sirup pro děti: děti 1-2 roky - 120 mg 2krát denně, 2-6 let - 180-240 mg 2krát denně, 6-12 let - 240-480 mg 2krát denně léčba - 4 dny; po vymizení příznaků léčba pokračuje 2 dny. U chronických infekcí je průběh léčby delší. Na akutní brucelóza- 3-4 týdny, u břišního tyfu a paratyfu - 1-3 měsíce jako prevence recidiv chronické infekce močové cesty dospělí a děti starší 12 let - 480 mg 1krát denně v noci, děti do 12 let - 12 mg/kg/den. Délka léčby je 3-12 měsíců. Průběh léčby akutní cystitida u dětí ve věku 7-16 let - 480 mg 2krát denně po dobu 3 dnů pro kapavku - 1920-2880 mg / den pro 3 dávky pro kapavkovou faryngitidu (s přecitlivělostí na penicilin) - 4320 mg 1krát denně po dobu 5 dnů. . Pro pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii - 120 mg/kg/den s intervalem 6 hodin po dobu 14 dnů: intramuskulárně pro dospělé a děti starší 12 let - 480 mg každých 12 hodin, děti ve věku 6-12 let - 240 mg. každých 12 hodin IV kapání, dospělí a děti starší 12 let - 960-1920 mg každých 12 hodin, děti 6-12 let - 480 mg 2krát denně; 6 měsíců-5 let - 240 mg 2krát denně; 6 týdnů-5 měsíců - 120 mg 2krát denně Pro dosažení maximální účinnosti by měla být konstantní koncentrace trimethoprimu v plazmě nebo séru udržována na úrovni 5 mcg / ml nebo vyšší Malárie způsobená Plasmodium falciparum - intravenózní infuze (. 1920 mg 2krát denně) po dobu 2 dnů. Děti budou vyžadovat odpovídající sníženou dávku K dosažení vyšších koncentrací v mozkomíšním moku podávejte intravenózně (rozpuštěný ve 200 ml rozpouštědla) po dobu 1 hodiny 2krát denně. selhání ledvin dávka závisí na hodnotě CC: při CC nad 25 ml/min - standardní dávka; při 15-25 ml/min - standardní dávka po dobu 3 dnů, poté polovina standardní dávky. Když je CC nižší než 15 ml/min, je polovina standardní dávky předepsána pouze na pozadí hemodialýzy. Rozpusťte v následujících poměrech bezprostředně před podáním: 480 mg (5 ml infuzního roztoku) na 125 ml, 960 mg (10). ml) na 250 ml, 1440 mg (15 ml) - na 500 ml infuzního roztoku Pokud se před nebo během infuze objeví zákal nebo krystalizace roztoku, nelze směs použít. Délka aplikace je 1-1,5 hodiny (musí být v souladu s potřebou tekutin pacienta Pokud je nutné omezit objem vstřikované tekutiny, podává se ve vyšších koncentracích - 5 ml se rozpustí v 50-75 ml a). 5% roztok dextrózy ve vodě. U všech závažných infekcí věkové skupiny dávku lze zvýšit o 50 %.

Předávkovat

Příznaky: nevolnost, zvracení, střevní kolika, závratě, bolest hlavy, ospalost, deprese, mdloby, zmatenost, rozmazané vidění, horečka, hematurie, krystalurie; při dlouhodobém předávkování - trombocytopenie, leukopenie, megaloblastická anémie, žloutenka Léčba: výplach žaludku, acidifikace moči zvyšuje vylučování trimethoprimu, perorální příjem tekutin, im - 5-15 mg/den kalcium-folinát (eliminuje účinek trimethoprimu na kost. dřeně), s nezbytnou - hemodialýzou.

Drogové interakce

Farmaceuticky kompatibilní s následujícími léky: dextróza pro IV infuzi 5 a 10 %, levulosa pro IV infuzi 5 %, chlorid sodný pro IV infuzi 0,9 %, směs 0,18 % chloridu sodného a 4 % dextrózy pro IV infuze, 6 % dextran 70 pro intravenózní infuzi v 5% roztoku dextrózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného, 10% dextran 40 pro intravenózní infuzi v 5% roztoku dextrózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného, Ringerův roztok pro injekci Zvyšuje antikoagulační aktivitu nepřímých antikoagulancií, stejně jako účinek hypoglykemický léky a metotrexát Snižuje intenzitu jaterního metabolismu fenytoinu (prodlužuje jeho T1/2 o 39 %) a zvyšuje jejich účinek. Snižuje spolehlivost perorální antikoncepce (inhibuje střevní mikroflóru a snižuje enterohepatální cirkulaci hormonálních látek). T1/2 trimethoprimu. v dávkách přesahujících 25 mg/týden zvyšuje riziko vzniku megaloblastické anémie Diuretika (obvykle thiazidy) zvyšují riziko vzniku trombocytopenie Účinek benzokainu, prokainu, prokainamidu (a dalších léků, jejichž hydrolýzou je PABA). mezi diuretiky (thiazidy, furosemid atd.) a perorálními hypoglykemickými léky (deriváty sulfonylmočoviny) na jedné straně a antimikrobiálními sulfonamidy na straně druhé je možný rozvoj zkřížené alergické reakce, fenytoin. barbituráty, PAS zvyšují projevy nedostatku kyseliny listové deriváty kyseliny salicylové zesilují účinek Cholestyramin snižuje vstřebávání, proto by se měl užívat 1 hodinu po nebo 4-6 hodin před užitím souběžných léků, které inhibují hematopoézu kostní dřeně, zvyšují riziko vzniku. myelosuprese.

Těhotenství a kojení

Kontraindikováno během těhotenství a kojení.

VEDLEJŠÍ EFEKTY

Z nervového systému: bolest hlavy, závratě; PROTI v některých případech- aseptická meningitida, deprese, apatie, třes, periferní neuritida Z dýchacího systému: bronchospasmus, plicní infiltráty zažívací ústrojí: nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, průjem, gastritida, bolesti břicha, glositida, stomatitida, cholestáza, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz, hepatitida, hepatonekróza, pseudomembranózní enterokolitida Z krvetvorných orgánů: leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, agranulocytóza, megaloblastická anémie Z močového systému: polyurie, intersticiální nefritida, porucha funkce ledvin, krystalurie, hematurie, zvýšená koncentrace močoviny, hyperkreatininémie, toxická nefropatie s oligurií a anurií Z pohybového aparátu: artralgie, myalgie, fotosenzitivita, svědění. vyrážka, multiformní exsudativní erytém (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), exfoliativní dermatitida, alergická myokarditida, horečka, angioedém, sklerální hyperémie Lokální reakce: tromboflebitida (v místě venepunkce), bolest při injekci místo Jiné: hypoglykémie.

Indikace

urogenitální infekce: uretritida,
cystitida,
pyelitida,
pyelonefritida,
prostatitida,
epididymitida,
kapavka (mužská a ženská),
venerologický vřed,
lymfogranuloma venereum,
inguinální granulom - infekce dýchacích cest: bronchitida (akutní a chronická);
bronchiektázie,
lobární pneumonie,
bronchopneumonie,
Pneumocystis pneumonie - infekce ORL: zánět středního ucha,
sinusitida,
zánět hrtanu,
angina pectoris; šarlatová horečka - gastrointestinální infekce: břišní tyfus,
paratyfus,
kočár se salmonelou,
cholera,
úplavice,
cholecystitida,
cholangitida,
gastroenteritida,
způsobené enterotoxickými kmeny Escherichia coli - infekce kůže a měkkých tkání: akné,
furunkulóza,
pyodermie,
infekce rány - osteomyelitida (akutní a chronická) atd.
osteoartikulární infekce,
brucelóza (akutní),
jihoamerická blastomykóza,
malárie (Plasmodium falciparum),
toxoplazmóza (jako součást komplexní terapie).

Kontraindikace

přecitlivělost (vč.
na sulfonamidy);
selhání jater;
selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 15 ml/min);
aplastická anémie;
anémie z nedostatku B12;
agranulocytóza,
leukopenie;
nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy;
těhotenství;
období laktace;
věk do 6 let (pro intramuskulární podání);
věk dětí (do 3 měsíců - pro perorální podání);
hyperbilirubinémie u dětí.

S opatrností: nedostatek kyseliny listové, bronchiální astma, onemocnění štítné žlázy.

speciální instrukce

Doporučuje se stanovit plazmatickou koncentraci sulfamethoxazolu každé 2-3 dny bezprostředně před další infuzí. Pokud koncentrace sulfamethoxazolu překročí 150 mcg/ml, léčba by měla být přerušena, dokud neklesne pod 120 mcg/ml Při dlouhodobé (více než měsíční) léčbě jsou nutné pravidelné krevní testy, protože existuje možnost hematologického vyšetření změny (nejčastěji asymptomatické). Tyto změny mohou být reverzibilní při podávání kyseliny listové (3-6 mg/den), která významně nezhoršuje antimikrobiální aktivitu léku. Zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě starších pacientů nebo pacientů s podezřením na základní nedostatek folátu. Podávání kyseliny listové je vhodné i při dlouhodobé léčbě ve vysokých dávkách K prevenci krystalurie se doporučuje udržovat dostatečný objem vylučované moči. Možnost toxických a alergické komplikace sulfonamidů výrazně narůstá se snížením filtrační funkce ledvin Je také nevhodné užívat při léčbě potravinářské výrobky, obsahující v velké množství PABA, - zelené části rostlin (květák, špenát, luštěniny), mrkev, rajčata Je třeba se vyhnout nadměrnému slunci a UV záření U pacientů s AIDS se nedoporučuje užívat a faryngitida způsobená beta-hemolytickým streptokokem skupiny A v důsledku rozšířené rezistence kmenů.

Použití při poškození ledvin

Při selhání ledvin závisí dávka na hodnotě CC: při CC nad 25 ml/min - standardní dávka; při 15-25 ml/min - standardní dávka po dobu 3 dnů, poté polovina standardní dávky. Pokud je CC nižší než 15 ml/min, je polovina standardní dávky předepsána pouze na pozadí hemodialýzy.

Použití při dysfunkci jater

Kontraindikováno při selhání jater.

Registrační čísla

tab. 120 mg: 20 ks. R N000743/01 (2017-10-07 – 0000-00-00) tab. 480 mg: 20 ks. Р N001575/02-2002 (2020-08-02 – 2020-02-09) tab. 480 mg: 10 nebo 20 ks. R č. 002559/01-2003 (2029-01-09 – 2029-01-14) tab. 120 mg: 20 ks. R č. 000908/01-2001 (2017-11-08 – 2017-11-13) tab. 480 mg: 2, 4, 6, 10, 12, 14 nebo 20 ks. P N014348/01 (2029-12-06 – 2029-12-11) susp. pro perorální podání 240 mg/5 ml: lahvička. 50 g, 100 g nebo 150 g na sadu. s dávkováním lžíce R č. 000700/02 (2009-11-07 – 2009-11-12) tab. 480 mg: 20, 30, 40, 50 nebo 100 ks. P č. 013806/02-2002 (2018-03-02 – 2018-03-07) tab. 480 mg: 20 ks. P č. 014257/02-2002 (2015-10-02 – 2015-10-07) tab. 480 mg: 20, 30 nebo 1000 ks. R č. 000908/01 (2013-04-09 – 2013-04-14) tab. 480 mg: 1000 ks. P č. 014522/01-2002 (2019-11-02 – 2019-11-07) susp. pro perorální podání 480 mg/5 ml: lahvička. 60 ml nebo 120 ml P č. 013806/01-2002 (2018-03-02 – 2018-03-07) tab. 480 mg: 20 nebo 50 ks. P č. 014141/01-2002 (2018-06-02 – 2018-06-07) susp. pro perorální podání dětem 240 mg: lahvička. 100 ml P č. 014257/01-2002 (2015-10-02 – 2015-10-07) tab. 480 mg: 20 ks. R č. 002616/01-2003 (2030-06-03 – 2030-06-08) tab. 480 mg: 20 ks. P č. 014658/01-2002 (2020-12-02 – 2020-12-07) tab. 120 mg: 20 ks. P N013420/01 (2012-12-07 – 0000-00-00) tab. 480 mg: 10, 20, 30 nebo 40 ks. R č. 003300/01 (2023-12-05 – 2023-12-10) koncentrát pro přípravu. r-ra d/inf. 96 mg/1 ml: amp. 5 ml 10 ks. P N015943/01 (2005-02-10 – 2005-02-15) řešení d/inf. koncentrovaný 480 mg/5 ml: amp. 10 kusů. R N001575/01-2002 (2026-07-02 – 2026-07-07) susp. perorálně 240 mg/5 ml: lahvička. 80 ml P N014891/01-2003 (2024-06-08 – 0000-00-00) suspenze. pro perorální podání 240 mg/5 ml: lahvička. 100 ml na sadu s odměrkou P č. 001227/02-2002 (2020-08-02 – 2020-08-07) tab. 480 mg: 20 ks. R č. 000908/01-2001 (2017-11-08 – 2017-11-13) tab. 120 mg: 20 ks. R N000681/02-2003 (2016-03-09 – 0000-00-00) tab. 120 mg: 2, 4, 6, 12, 14 nebo 20 ks. P N014348/01 (2029-12-06 – 2029-12-11) tab. 480 mg: 20 ks. R N000743/01 (2017-10-07 – 0000-00-00) tab. 120 mg: 20, 30 nebo 1000 ks. R č. 000908/01 (2013-04-09 – 2013-04-14) susp. pro perorální podání dětem 240 mg/5 ml: lahvička. 50 ml nebo 100 ml P č. 014378/01-2002 (2017-09-02 – 2017-09-07) tab. 480 mg: 10, 20, 30 nebo 100 ks. P č. 014378/02-2002 (2017-09-02 – 2017-09-07) tab. 480 mg: 20 ks. R N000681/02-2003 (2016-03-09 – 0000-00-00) tab. 960 mg: 20, 30, 40, 50 nebo 100 ks. P č. 013806/02-2002 (2018-03-02 – 2018-03-07) tab., obálka. potažené, 960 mg: 10, 20 nebo 50 ks. P N014158/01 (2012-09-08 – 0000-00-00) susp. pro perorální podání 240 mg/5 ml: lahvička. 50 ml nebo 100 ml P N014160/01 (2029-09-08 – 0000-00-00) tab. 480 mg: 20 ks. P č. 014628/02-2003 (2001-04-03 – 2001-04-08) tab. 120 mg: 20 ks. R č. 002616/01-2003 (2030-06-03 – 2030-06-08) sirup 120 mg/4 ml: lahvička. 100 ml na sadu s dávkováním čepice P č. 014628/01-2002 (2018-12-02 – 2018-12-07) tab. 480 mg: 10 nebo 20 ks. R č. 000700/01 (2027-12-07 – 2027-12-12) tab. 960 mg: 10 ks. P č. 014260/01-2002 (2015-10-02 – 2015-10-07) susp. pro perorální podání 240 mg/5 ml: lahvička. 60 ml nebo 120 ml P č. 013806/01-2002 (2018-03-02 – 2018-03-07) tab. 480 mg: 20 ks. R č. 001227/01-2002 (2025-03-02 – 2025-03-07)

KNF (lék zahrnutý v Kazachstánu National Formulary of Medicines)

Výrobce: Borisovský závod zdravotní zásoby OJSC

Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikace: Sulfamethoxazol a trimethoprim

Evidenční číslo:č. RK-LS-5 č. 003812

Datum registrace: 03.10.2012 - 03.10.2017

Instrukce

ruština

Jméno výrobku

Co-trimoxazol

Mezinárodní nechráněný název

Léková forma

Tablety 480 mg

Sloučenina

Jedna tableta obsahuje

účinné látky: sulfamethoxazol 400 mg, trimethoprim 80 mg;

Pomocné látky: bramborový škrob, povidon, stearát vápenatý.

Popis

Tablety bílé nebo téměř bílý, plochého válcového tvaru, se zkosením a zářezem.

Fskupina armakoterapie

Antibakteriální léky pro systémové použití. Sulfonamidy a trimethoprim. Sulfonamidy v kombinaci s trimethoprimem a jeho deriváty. Co-trimoxazol.

ATX kód J01EE01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Po perorálním podání jsou trimethoprim a sulfamethoxazol rychle a téměř úplně absorbovány. Maximální koncentrace při perorálním podání v dávce 960 mg pro sulfamethoxazol je dosažena po 3,81 ± 2,49 hodinách a je 45,00 ± 13,92 mcg/ml, a pro trimethoprim - po 2,25 ± 1,78 hodinách a je 1,42 ± 0,8 ml Antibakteriální koncentrace se udržuje po dobu 7 hodin. Ustáleného stavu je dosaženo po 2-3 dnech pravidelného používání.

V krvi je 42-46 % trimethoprimu a asi 66-70 % sulfamethoxazolu ve stavu vázaném na proteiny. Obě látky snadno pronikají přes histohematické bariéry do všech orgánů a tkání, v plicích a moči vytvářejí koncentrace přesahující hladinu v plazmě. Proniká hematoencefalickou bariérou a nachází se ve vysokých koncentracích v mozkomíšním moku. Vylučuje se ve vysokých koncentracích do mateřského mléka. Distribuční objem sulfamethoxazolu je 1,86 l/kg; trimethoprim - 0,29 l/kg. Metabolizováno v játrech. Sulfamethoxazol podléhá acetylaci za vzniku neaktivních metabolitů, trimethoprim tvoří několik oxymetabolitů, z nichž některé mají slabou antimikrobiální aktivitu.

Vylučuje se ledvinami. Asi 50–70 % trimethoprimu a 10–30 % sulfamethoxazolu se vyloučí v nezměněné podobě. V malém množství se vylučují žlučí. Eliminační poločas trimethoprimu je asi 10 hodin a sulfamethoxazolu asi 11 hodin.

U dětí je eliminace kotrimoxazolu urychlena a závisí na věku: do 1 roku jsou poločasy trimethoprimu a sulfamethoxazolu 7 a 8 hodin; ve věku 1-10 let - 5 a 6 hodin, resp. U osob starších 60 let a také u osob s poruchou funkce ledvin se vylučování kotrimoxazolu zpomaluje.

Farmakodynamika

Mechanismus účinku je spojen s narušením syntézy nukleových kyselin v bakteriálních a prvokových buňkách. Kotrimoxazol nemá negativní vliv na syntézu nukleových kyselin v lidských buňkách.

Vysoce aktivní proti grampozitivním aerobní bakterie: Staphylococcus spp.(včetně kmenů produkujících beta-laktamázu) , Streptococcus spp. ( vč. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus beta), Branchamella catarrhalis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; gramnegativní aerobní bakterie: Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus spp., Klebsiella spp., Proteus spp., M. catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Providencia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., S. maltophilia, Yersinia spp., V. cholerae.

Méně aktivní ve vztahu k spp. ., Legionella spp., Morganella morganii, Providencia spp.

Aktivní proti prvokům Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Isospora belli, Isospora natalensis, Cyclosporidium cayetanensis, Cyclosporidium parvum.

Odolný vůči co-trimoxazolu Pseudomonas aeruginosa(slabá aktivita vůči Pseudomonas cepacea), Campylobacter spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., M. tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T. pallidum, rickettsie, patogeny mykóz a virové infekce. V současné době dochází v důsledku rozvoje lékové rezistence k výrazným výkyvům v citlivosti klinické druhy a kmeny mikroorganismů.

Indikace pro použití

infekce dýchacích cest: chronická bronchitida (exacerbace), pneumonie způsobená Pneumocystis carinii(léčba a prevence) u dospělých a dětí

ORL infekce: zánět středního ucha (u dětí)

urogenitální infekce: infekce močových cest, chancroid

infekce gastrointestinálního traktu: břišní tyfus, paratyfová shigelóza (způsobená citlivými kmeny Shigellaflexneri A Shigellasonnei) , cestovatelský průjem způsobený enterotoxickými kmeny Escherichia coli cholera (kromě náhrady tekutin a elektrolytů)

jiný bakteriální infekce(možná kombinace s antibiotiky): nokardióza, brucelóza (akutní), aktinomykóza, osteomyelitida (akutní i chronická), jihoamerická blastomykóza, toxoplazmóza (jako součást komplexní terapie)

Návod k použití a dávkování

Lék se užívá perorálně po jídle s plnou sklenicí (200 ml) vody. Během léčby byste měli sledovat spotřebu dostatečného množství tekutin a nevynechávat další dávku léku.

Dospělí a děti starší 12 let: 960 mg (2 tablety) 2krát denně každých 12 hodin. Denní dávka - 4 tablety. V případě závažné infekce můžete zvýšit jednotlivou dávku na 1440 mg (3 tablety) 2krát denně každých 12 hodin.

Děti od 6 do 12 let - 480 mg každých 12 hodin, což přibližně odpovídá dávce 36 mg/kg/den.

Délka léčby: při exacerbaci chronické bronchitidy - 14 dnů, při cestovatelském průjmu a šigelóze - 5 dnů, při břišním tyfu a paratyfu - 1-3 měsíce, při chronická prostatitida- 3 měsíce. Průběh léčby infekcí močových cest a močových cest akutní zánět středního ucha- 10 dní. Měkký chancroid - 960 mg každých 12 hodin. Pokud po 7 dnech nedojde ke zhojení kožního prvku, lze terapii prodloužit o dalších 7 dní. Nedostatek účinku však může naznačovat rezistenci patogenu.

U akutních infekcí je minimální průběh léčby 5 dní; po vymizení příznaků terapie pokračuje další 2 dny. Pokud po 7 dnech léčby nedojde ke klinickému zlepšení, je třeba objasnit příčinu. Minimální dávka a dávku pro dlouhodobá léčba(více než 14 dní) - 480 mg každých 12 hodin.

Pokud průběh léčby trvá déle než 5 dní a/nebo se zvýší dávka léku, je nutné sledovat obraz periferní krve; když patologické změny Kyselina tetrahydrolistová (kalciumfolinát, leukovorin) nebo kyselina listová by měla být předepsána v dávce 5-10 mg/den.

Při léčbě pneumonie způsobené Pneumocystis se předepisuje sulfamethoxazol 100 mg/kg a trimethoprim 20 mg/kg denně, každých 6 hodin po dobu 14-21 dnů.

Prevence Pneumocystis pneumonie - dospělí a děti starší 12 let: 960 mg (dvě tablety po 480 mg) jednou denně. Děti od 6 do 12 let: 960 mg denně, rozdělených do dvou stejných dávek každých 12 hodin po dobu 3 dnů. Denní dávka by neměla překročit 1920 mg (4 tablety po 480 mg).

Nokardióza: dospělí obvykle užívají 6 až 8 tablet Co-trimoxazolu 480 mg denně. Průběh léčby je 14 dní. Poté se dávka sníží a přejde na udržovací léčbu po dobu 3 měsíců. Dávka by měla být upravena v závislosti na věku pacienta, tělesné hmotnosti, renální funkci a závažnosti onemocnění.

U pacientů s clearance kreatininu 15-30 ml/min by měla být dávka snížena 2krát. U pacientů s clearance kreatininu nižší než 15 ml/min se použití Co-trimoxazolu nedoporučuje.

Starší pacienti

Lék by měl být používán s opatrností u starších pacientů kvůli nežádoucím účinkům, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin/jater nebo užívajících současně jiné léky.

S nepřítomností speciální instrukce je třeba užívat standardní dávky léku.

Vedlejší efekty

Často

Nevolnost, zvracení

Anorexie

Svědění, vyrážka, kopřivka (mírná a rychle mizí po vysazení léku)

Frekvence a závažnost těchto nežádoucích účinků jsou závislé na dávce.

Ne často (≥1/1000,<1/100)

- leukopenie, neutropenie a trombocytopenie (nejčastěji mírná nebo asymptomatická a vymizí po vysazení léku)

Zřídka

Stomatitida, glositida, průjem

Agranulocytóza, megaloblastická, hemolytická nebo aplastická anémie, methemoglobinémie, pancytopenie

Velmi zřídka

Pseudomembranózní enterokolitida

Plísňové infekce, jako je kandidóza

Hypersenzitivní reakce, které se projevují jako zvýšené

tělesná teplota, angioedém, anafylaktoidní reakce a sérová nemoc, plicní infiltráty jako eozinofilní nebo alergická alveolitida s kašlem nebo dušností. Pokud se tyto příznaky náhle objeví nebo se zhorší, pacient by měl být znovu vyšetřen a léčba by měla být ukončena.

Progresivní, ale reverzibilní hyperkalémie, hyponatremie, hypoglykémie u osob bez diabetes mellitus

Halucinace

Neuropatie (včetně periferní neuritidy a parestézie), uveitida

Zvýšená aktivita transamináz a hladiny bilirubinu v séru, hepatitida, cholestáza, nekróza jater

Fotosenzitivita

Renální dysfunkce, intersticiální nefritida, zvýšený dusík močoviny v krvi, sérový kreatinin, krystalurie, zvýšená diuréza, zvláště u pacientů se srdečním edémem

Artralgie, myalgie

Popsáno ojedinělé případy nodulární periarteritida a alergická myokarditida, aseptická meningitida nebo meningeální příznaky, ataxie, křeče, závratě, akutní pankreatitida, avšak tito pacienti trpěli závažnými doprovodnými chorobami, včetně AIDS, syndromu „mizejících žlučovodů“; ojedinělé zprávy o případech toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom) a Henoch-Schönleinovy purpury, rhabdomyolýzy. Ojedinělé případy erythema multiforme a Stevens-Johnsonova syndromu se vyskytly (fatální) u několika dětí užívajících kotrimoxazol.

Nežádoucí účinky u pacientů infikovaných HIV

Rozsah nežádoucích účinků u pacientů infikovaných HIV je stejný jako u běžné populace. Některé nežádoucí účinky jsou však častější.

Často

Leukopenie, granulocytopenie a trombocytopenie

Hyperkalémie

Zvýšená tělesná teplota, obvykle v kombinaci s makulární nodulární

Často

Anorexie, nevolnost se zvracením nebo bez zvracení, průjem

Zvýšené hladiny transamináz

Makulonodulární vyrážka, obvykle doprovázená svěděním

Zřídka

hyponatrémie, hypokalémie

Kontraindikace

přecitlivělost na sulfonamidy, trimethoprim

nedostatečná funkce jater a ledvin (clearance kreatininu nižší než 15 ml/min)

Anémie z nedostatku B12, agranulocytóza, leukopenie, aplastická anémie

nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy

současné užívání dofetilidu

těhotenství a kojení

děti do 6 let

Drogové interakce

Zvyšuje sérové koncentrace digoxinu, zejména u starších pacientů (monitorování sérových koncentrací digoxinu je nezbytné). Snižuje účinnost tricyklických antidepresiv.

Při současném použití s nesteroidními antiflogistiky, antidiabetiky ze skupiny derivátů sulfonylmočoviny (glibenklamid, glipizid, gliklazid, gliquidon), nepřímými antikoagulancii a barbituráty dochází ke vzájemnému zvýšení aktivity a toxicity léčiv.

Novokain a benzokain (anestezin) snižují antimikrobiální aktivitu kotrimoxazolu.

Methenamin (urotropin) a kyselina askorbová přispívají k rozvoji krystalurie při užívání co-trimoxazolu.

Pyrimethamin (více než 25 mg/týden) zvyšuje toxicitu kotrimoxazolu při společném užívání a riziko rozvoje makrocytární anémie.

Při současném užívání s kombinovanou perorální antikoncepcí zvyšuje riziko děložního krvácení a snižuje účinnost antikoncepce.

Při současném použití s fenytoinem dochází ke zvýšení aktivity a toxicity kotrimoxazolu, ke zpomalení eliminace fenytoinu se zvýšením jeho toxicity.

Při současném použití s rifampicinem se eliminace co-thymoxazolu urychlí.

Vytěsňuje methotrexát z vazby na proteiny a zvyšuje jeho toxické účinky.

Při současném užívání s thiazidovými diuretiky se zvyšuje riziko vzniku trombocytopenie (zejména u starších osob).

U pacientů užívajících cyklosporin A po transplantaci ledvin způsobuje kotrimoxazol reverzibilní renální dysfunkci.

Potraviny obsahující velké množství kyseliny listové: luštěniny, rajčata, játra, ledviny snižují antimikrobiální aktivitu co-trimoxazolu. U pacientů s infekcí Pneumocystis zvyšuje pravděpodobnost vzniku rezistence patogenu na kotrimoxazol.

Léky, které inhibují hematopoézu kostní dřeně, zvyšují riziko myelosuprese. Při současném použití s indometacinem je možné zvýšení koncentrace sulfamethoxazolu v krvi. Je popsán případ toxického deliria po současném podání kotrimoxazolu a amantadinu. Při současném užívání s ACE inhibitory, zejména u starších pacientů, se může vyvinout hyperkalémie. Trimethoprim inhibicí renálního transportního systému zvyšuje AUC o 103 %, Cmax o 93 % dofetilidu, což zvyšuje riziko rozvoje ventrikulárních arytmií s prodloužením QT intervalu, včetně arytmií piruetového typu. Současné užívání dofetilidu a trimethoprimu je kontraindikováno.

speciální instrukce

Kotrimoxazol by měl být předepisován pouze v případech, kdy výhoda takové kombinované terapie oproti jiným antibakteriálním monoterapeutickým lékům převáží možné riziko.

Vzhledem k tomu, že se citlivost bakterií na antibakteriální léčiva in vitro liší v různých geografických oblastech a v průběhu času, je třeba při výběru léčiva vzít v úvahu místní charakteristiky bakteriální citlivosti během léčby kotrimoxazolem, je nutné vzít v úvahu alespoň 2 litrů tekutin denně, pijte mírně zásadité minerální vody, abyste snížili riziko tvorby močových kamenů. Během léčebného období je třeba se vyvarovat slunečnímu a UV záření, protože se zvyšuje riziko vzniku fotodermatóz.

Použití u osob se streptokokovou infekcí. Kotrimoxazol by neměl být používán jako lék první volby při léčbě osob s tonzilitidou (tonzilitidou), faryngitidou a pneumokokovou pneumonií.

Používejte opatrně nutné při předepisování co-trimoxazolu pacientům s nedostatkem kyseliny listové (starší lidé, lidé se závislostí na alkoholu, malabsorpčním syndromem), porfyrií, dysfunkcí štítné žlázy, bronchiálním astmatem a anamnézou alergických reakcí. Pokud se během léčby kotrimoxazolem objeví kožní vyrážka nebo průjem, je třeba jeho užívání okamžitě ukončit.

Dlouhodobé užívání. Pokud je nutné dlouhodobé užívání kotrimoxazolu, je třeba každé 3 dny sledovat hematologické parametry periferní krve, funkční stav jater a ledvin. Pokud dojde k významnému poklesu obsahu vytvořených prvků v krvi nebo ke změně biochemických parametrů více než 2krát ve srovnání s normálními limity, kotrimoxazol by měl být vysazen.

Během léčby není vhodné konzumovat potraviny obsahující velké množství PABA – zelené části rostlin (květák, špenát, luštěniny), mrkev, rajčata.

Pokud se kašel nebo dušnost náhle objeví nebo se zhorší, je třeba pacienta znovu vyšetřit a zvážit přerušení léčby. Riziko nežádoucích účinků se výrazně zvyšuje u pacientů s AIDS.

U pacientů užívajících kotrimoxazol byly popsány případy pancytopenie. Trimethoprim má nízkou afinitu k lidské dehydrofolát reduktáze, ale může zvýšit toxicitu methotrexátu, zejména za přítomnosti dalších rizikových faktorů, jako je stáří, hypoalbuminémie, poškození ledvin, suprese kostní dřeně. Takové nežádoucí účinky jsou pravděpodobnější, pokud je metotrexát předepisován ve velkých dávkách. K prevenci myelosuprese se těmto pacientům doporučuje předepisovat kyselinu listovou nebo kalciumfolinát.

Trimethoprim zasahuje do metabolismu fenylalaninu, ale to neovlivňuje pacienty s fenylketonurií za předpokladu, že dodržují vhodnou dietu. U pacientů, jejichž metabolismus je charakterizován „pomalou acetylací“, je pravděpodobnější, že se vyvine idiosynkrazie vůči sulfonamidům.

Délka léčby by měla být co nejkratší, zejména u starších a senilních pacientů. Kotrimoxazol a zejména trimethoprim, který je jeho součástí, může ovlivnit výsledky stanovení koncentrace methotrexátu v krevním séru, prováděné metodou kompetitivní vazby na proteiny s použitím bakteriální dihydrofolát reduktázy jako ligandu. Pokud je však methotrexát stanoven radioimunitní metodou, k interferenci nedochází.

U pacientů užívajících vysoké dávky kotrimoxazolu by měly být pravidelně monitorovány hladiny draslíku v séru. Velké dávky léku pro léčbu pneumonie způsobené Pneumocystis mohou u významného počtu pacientů vést k progresivnímu, ale reverzibilnímu zvýšení sérového draslíku. Hyperkalémie může být způsobena i užíváním doporučených standardních dávek léku, pokud je předepsáno na pozadí poruchy metabolismu draslíku, selhání ledvin nebo současného užívání léků, které vyvolávají hyperkalémii.

Při léčbě vysokými dávkami kotrimoxazolu je třeba vzít v úvahu možnost hypoglykémie, obvykle několik dní po zahájení léčby. Riziko hypoglykémie je vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin, jaterním onemocněním a podvýživou.

Trimethoprim a sulfamethoxazol mohou ovlivnit výsledky Jaffeho testu (stanovení kreatininu reakcí s kyselinou pikrovou v alkalickém prostředí) a v normálním rozmezí jsou výsledky nadhodnoceny o 10 %.

Těhotenství a kojení

Užívání kotrimoxazolu během těhotenství je kontraindikováno. Pokud je nutné užívat lék během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení během léčby.

Použití v pediatrii

Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidla a potenciálně nebezpečné mechanismy

Během období léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Předávkovat

Příznaky: v případě akutního předávkování jsou pozorovány nevolnost, zvracení, střevní kolika, průjem, bolest hlavy, závratě, poruchy vidění, ospalost, deprese, mdloby, zmatenost, horečka. V těžkých případech - krystalurie, hematurie, anurie. Při prodloužené intoxikaci je pozorována inhibice hematopoézy, která se projevuje trombocytopenií, leukopenií, megaloblastickou anémií; žloutenka.

Léčba: vysazení léku, forsírovaná diuréza s alkalizací moči. Okyselení moči zvyšuje vylučování trimethoprimu, ale může zvýšit riziko krystalizace. V těžkých případech - hemodialýza. Symptomatická terapie. Specifickým antidotem je kyselina folinová (kalciumfolinát nebo leukovorin) 3-10 mg intramuskulárně jednou denně po dobu 5-7 dnů.