Когато се развият реакциитеСвръхчувствителност тип I (реакции от незабавен тип, атопични, реагинични, анафилактични) възниква, когато Ag взаимодейства с AT (IgE), което води до освобождаване на биологично активни вещества (главно хистамин) от мастоцитите и базофилите.

Причина за алергични реакциитип I най-често са екзогенни агенти (поленовите компоненти на растения, треви, цветя, дървета, животни и растителни протеини, някои лекарства, органични и неорганични химикали).

Примери за реакции от тип I- сенна хрема, екзогенна (придобита) бронхиална астма, анафилактичен шок. Псевдоалергичните реакции (включително идиосинкразия) принадлежат към същия тип.

Патогенеза.Етап на сенсибилизация. На начални етаписенсибилизация, взаимодействието на Ag (алерген) с имунокомпетентни клетки се осъществява под формата на обработка и представяне на Ag, образуване на клонове на плазмени клетки, специфични за Ag, които синтезират IgE и IgG (при хората, очевидно Тези AT са). фиксирани върху прицелните клетки от първи ред (главно мастоцити), имащи голямо числорецептори с висок афинитет към тях. Именно на този етап тялото става чувствително към този алерген.

Патобиохимичен стадий. Когато алергенът влезе отново в тялото, той взаимодейства с IgE молекули, фиксирани на повърхността на таргетните клетки от първи ред (мастоцити и базофилни левкоцити), което е придружено от незабавно освобождаване на съдържанието на гранулите на тези клетки в междуклетъчно пространство (дегранулация). Дегранулацията на мастоцитите и базофилите има поне две важни последици: Първо, навлиза във вътрешната среда на тялото голям бройразлични биологично активни вещества, които осигуряват най различни ефектикъм различни ефектори; Второ, много биологично активни вещества, освободени по време на дегранулацията на прицелните клетки от първи ред, активират прицелните клетки от втори ред, от които на свой ред се секретират различни биологично активни вещества.

БАВ, освободени от прицелните клетки от първи и втори ред, се наричат ​​медиатори на алергията. С участието на медиатори на алергия възниква каскада от множество ефекти, чиято съвкупност реализира реакция на свръхчувствителност тип I.

Секреция на медиатори от клеткитеалергиите и прилагането на техните ефекти определят: повишена пропускливост на микроваскуларните стени и развитие на тъканен оток; нарушения на кръвообращението; стесняване на лумена на бронхиолите, чревен спазъм; хиперсекреция на слуз; директно увреждане на клетките и неклетъчните структури.

Определена комбинация от горните и други ефекти създава оригиналността на клиничната картина отделни формиалергии. Най-често сенната хрема се развива по описания механизъм, алергични формибронхиална астма, алергичен конюнктивит, дерматит, гастроентероколит и анафилактичен шок.

Алергични реакции тип 2 (цитотоксични). Етапи, медиатори, механизми на тяхното действие, клинични проявления.

При реакциите на свръхчувствителност тип IIAT (обикновено IgG или IgM) се свързват с Ag на клетъчната повърхност. Това води до фагоцитоза, активиране на клетки убийци или медииран от комплемента клетъчен лизис. Клинични примери включват кръвни лезии (имунни цитопении), белодробни и бъбречни лезии в синдрома Гудпасчър,остро отхвърляне на трансплантант, хемолитична болестновородени.

Прототипът на алергия тип IIе цитотоксична (цитолитична) реакция на имунната система, насочена към унищожаване на отделни чужди клетки – микробни, гъбични, туморни, инфектирани с вируси, трансплантирани. Въпреки това, за разлика от тях, при тип II алергични реакции, първо, собствени клеткитяло; второ, поради образуването на излишък от цитотропни медиатори на алергията, това клетъчно увреждане често става генерализирано.

Причинител на алергични реакции тип IIнай-често срещаните са химикали с относително малко молекулно тегло и хидролитични ензими, които се натрупват в излишък в междуклетъчната течност, както и реактивни кислородни видове, свободни радикали, пероксиди на органични и неорганични вещества.

Посочените (и много вероятно други) агенти определят един общ резултат- променят антигенния профил отделни клеткии неклетъчни структури. В резултат на това се формират две категории алергени.

Променени протеинови компоненти на клетъчната мембрана.

Променени неклетъчни антигенни структури.

Патогенеза .Етап на сенсибилизация

Комитираните Ag B лимфоцити се трансформират в плазмени клетки, които синтезират IgG подкласове 1, 2 и 3, както и IgM. Тези AT класове могат да се свързват с допълнителни компоненти.

Ig специфично взаимодействат с променени антигенни детерминанти на повърхността на клетките и неклетъчните структури на тялото. В същото време зависи от комплемента и антитялото имунни механизмицитотоксичност и цитолиза:

Както може да се види, при алергични реакции от тип II чуждите антигени не само се неутрализират, но също така се увреждат и лизират

(особено с участието на комплемент-зависими реакции) собствени клетки и неклетъчни структури.

Патобиохимичен стадий

Комплемент-зависими реакции. Цитотоксичността и цитолизата се осъществяват чрез нарушаване на целостта на цитолемата на прицелната клетка и нейната опсонизация.

Нарушаването на целостта на мембраната на целевата клетка се постига чрез активиране на системата на комплемента под въздействието на комплекса "AT + Ag".

Цитолизата възниква поради опсонизация на целевите клетки с помощта на фактори на комплемента, както и IgG и IgM.

По подобен начин могат да бъдат увредени неклетъчни структури и базални мембрани, върху които е фиксиран чужд Ag.

Антитяло-зависимата клетъчна цитолиза протича без прякото участие на фактори на комплемента.

Директен цитотоксичен и цитолитичен ефект се упражнява от клетки, които имат ефект на убийство: макрофаги, моноцити, гранулоцити (главно неутрофили), естествени клетки убийци, Т-убийци. Всички тези клетки не са сенсибилизирани от Ag. Те осъществяват своето убийствено действие чрез контакт с IgG в областта на Fc фрагмента на АТ. В този случай FaB фрагментът на IgG взаимодейства с антигенната детерминанта на целевата клетка.

Цитолитичният ефект на клетките убийци се осъществява чрез секрецията на хидролитични ензими, генериране активни формикислород и свободни радикали. Тези агенти достигат повърхността на таргетната клетка, увреждат я и я лизират.

Наред с антигенно променените клетки, реакциите също могат да увредят нормални клетки. Това се дължи на факта, че цитолитичните агенти (ензими, свободни радикали и др.) Не се „инжектират“ специално в клетката-мишена, а се секретират от клетките убийци в междуклетъчната течност в близост до нея, където се намират други антигенно непроменени клетки. Последното е една от характеристиките, които отличават този видалергична реакция от имунно-насочена цитолиза.

Етап на клиничните прояви. Цитотоксичните и цитолитичните реакции, описани по-горе, са в основата на образуването на редица клинични синдромиалергичен характер: така наречените "лекарствени" цитопении (еритро-, левко-, тромбоцитопения); агранулоцитоза; алергични или инфекциозно-алергични форми на нефрит, миокардит, енцефалит, хепатит, тиреоидит, полиневрит и др.

57 072

Видове алергични реакции (реакции на свръхчувствителност). Свръхчувствителност от незабавен и забавен тип. Етапи на алергични реакции. Стъпка по стъпка механизъм за развитие на алергични реакции.

1. 4 вида алергични реакции (реакции на свръхчувствителност).

В момента, според механизма на развитие, е обичайно да се разграничават 4 вида алергични реакции (свръхчувствителност). Всички тези видове алергични реакции обикновено са редки при чиста форма, по-често те съжителстват в различни комбинации или преминават от един тип реакция към друг тип.
В същото време тип I, II и III са причинени от антитела, са и принадлежат към незабавни реакции на свръхчувствителност (IHT). Реакциите от тип IV се причиняват от сенсибилизирани Т клетки и принадлежат към Реакции на забавена свръхчувствителност (DTH).

Забележка!!! е реакция на свръхчувствителност, предизвикана от имунологични механизми. Понастоящем всичките 4 вида реакции се считат за реакции на свръхчувствителност. Въпреки това под истинска алергияразбират само такива патологични имунни реакции, които възникват по механизма на атопията, т.е. според тип I, а реакциите от типове II, III и IV (цитотоксични, имунокомплексни и клетъчни) видове се класифицират като автоимунна патология.

1. Първият тип (I) е атопичен, анафилактичен или реагинов тип – причинява се от антитела от клас IgE. Когато алерген взаимодейства с IgE, фиксиран върху повърхността на мастоцитите, тези клетки се активират и се освобождават отложените и новообразувани алергични медиатори, последвано от развитие на алергична реакция. Примери за такива реакции са анафилактичен шок, оток на Квинке, сенна хрема, бронхиална астма и др.
2. Вторият тип (II) е цитотоксичен. При този тип собствените клетки на тялото стават алергени, чиято мембрана е придобила свойствата на автоалергени. Това се случва главно, когато са увредени в резултат на излагане на лекарства, бактериални ензими или вируси, в резултат на което клетките се променят и се възприемат от имунната система като антигени. Във всеки случай, за да възникне този вид алергия, антигенните структури трябва да придобият свойствата на автоантигени. Цитотоксичният тип се причинява от IgG или IgM, които са насочени срещу Ags, разположени върху модифицирани клетки на собствените тъкани на тялото. Свързването на Ab с Ag на клетъчната повърхност води до активиране на комплемента, което причинява увреждане и разрушаване на клетките, последваща фагоцитоза и тяхното отстраняване. Процесът включва също левкоцити и цитотоксични Т- лимфоцити. Свързвайки се с IgG, те участват в образуването на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. Това е цитотоксичният тип, който причинява развитието на автоимунна хемолитична анемия, лекарствени алергии, автоимунен тиреоидит.
3. Третият тип (III) е имунокомплексен, при които телесните тъкани са увредени от циркулиращи имунни комплекси, включващи IgG или IgM, които имат голямо молекулно тегло. Че. при тип III, както и при тип II, реакциите се причиняват от IgG и IgM. Но за разлика от тип II, при алергична реакция от тип III антителата взаимодействат с разтворими антигени, а не с тези, разположени на повърхността на клетките. Получените имунни комплекси циркулират в тялото дълго време и се фиксират в капилярите на различни тъкани, където активират системата на комплемента, предизвиквайки прилив на левкоцити, освобождаване на хистамин, серотонин, лизозомни ензими, които увреждат съдовия ендотел и тъкани, в които е фиксиран имунният комплекс. Този тип реакция е основната, когато серумна болест, лекарствени и хранителни алергии, с някои автоалергични заболявания (SLE, ревматоиден артрит и др.).
4. Четвъртият (IV) тип реакция е свръхчувствителност от забавен тип или клетъчно медиирана свръхчувствителност. Забавените реакции се развиват в сенсибилизиран организъм 24-48 часа след контакт с алергена. При реакции тип IV ролята на антителата се изпълнява от сенсибилизирани Т- лимфоцити. Ag, в контакт с Ag-специфични рецептори на Т клетки, води до увеличаване на броя на тази популация от лимфоцити и тяхното активиране с освобождаване на медиатори клетъчен имунитет- възпалителни цитокини. Цитокините причиняват натрупването на макрофаги и други лимфоцити, като ги включват в процеса на разрушаване на антигени, което води до възпаление. Клинично това се проявява с развитието на хиперергично възпаление: образува се клетъчен инфилтрат, чиято клетъчна основа е изградена от мононуклеарни клетки - лимфоцити и моноцити. Клетъчният тип реакция е в основата на развитието на вирусни и бактериални инфекции (контактен дерматит, туберкулоза, микози, сифилис, проказа, бруцелоза), някои форми на инфекциозно-алергична бронхиална астма, отхвърляне на трансплантант и противотуморен имунитет.

2. Свръхчувствителност от незабавен и забавен тип.

Каква е основната разлика между всички тези 4 вида алергични реакции?
И разликата е в какъв тип имунитет, хуморален или клетъчен, се предизвикват тези реакции. В зависимост от това те разграничават:

3. Етапи на алергичните реакции.

При повечето пациенти алергичните прояви се причиняват от антитела от клас IgE, поради което ще разгледаме механизма на развитие на алергията, като използваме примера на алергични реакции тип I (атопия). В хода им има три етапа:

• Имунологичен стадий– включва промени в имунната система, които настъпват при първия контакт на алергена с тялото и образуването на съответните антитела, т.е. сенсибилизация. Ако до момента на образуване на At алергенът е бил отстранен от тялото, не алергични проявине идва. Ако алергенът влезе отново или продължи да бъде в тялото, се образува комплекс "алерген-антитяло".
• Патохимични– освобождаване на биологично активни медиатори на алергията.
• Патофизиологични– стадий на клиничните прояви.

Това разделение на етапи е доста произволно. Въпреки това, ако си представите Процесът на развитие на алергия стъпка по стъпка, ще изглежда така:

1. Първи контакт с алерген
2. Образуване на IgE
3. Фиксиране на IgE върху повърхността на мастоцитите
4. Сенсибилизация на тялото
5. Многократен контакт със същия алерген и образуване на имунни комплекси върху мембраната на мастоцитите
6. Освобождаване на медиатори от мастоцитите
7. Действието на медиаторите върху органи и тъкани
8. Алергична реакция.

Така имунологичният етап включва точки 1 - 5, патохимични - точки 6, патофизиологични - точки 7 и 8.

4. Стъпка по стъпка механизъм за развитие на алергични реакции.

1. Първи контакт с алерген.
2. Образуване на Ig E.
   На този етап на развитие алергичните реакции приличат на нормален имунен отговор и също са придружени от производство и натрупване на специфични антитела, способни да се свързват само с алергена, причинил образуването им.
   Но в случай на атопия, това е образуването на IgE в отговор на входящия алерген и в увеличени количествапо отношение на останалите 5 класа имуноглобулини, поради което се нарича още Ig-E зависима алергия. IgE се произвежда локално, главно в субмукозата на тъканите в контакт с външна среда: В респираторен тракт, кожата, стомашно-чревния тракт.
3. Фиксиране на IgE към мембраната на мастоцитите.
   Ако всички останали класове имуноглобулини, след тяхното образуване, циркулират свободно в кръвта, тогава IgE има свойството незабавно да се прикрепи към мембраната на мастните клетки. Мастните клетки са имунни клетки от съединителната тъкан, които се намират във всички тъкани в контакт с външната среда: тъкани на дихателните пътища, стомашно-чревния тракт, както и съединителните тъкани около кръвоносни съдове. Тези клетки съдържат биологично активни вещества като хистамин, серотонин и др., и се наричат медиатори на алергични реакции. Те имат изразена активност и имат редица ефекти върху тъканите и органите, причинявайки алергични симптоми.
4. Сенсибилизация на тялото.
   За развитието на алергии е необходимо едно условие - предварителна сенсибилизация на тялото, т.е. възникване свръхчувствителносткъм чужди вещества – алергени. Свръхчувствителност към дадено вещество се развива при първа среща с него.
   Времето от първия контакт с алергена до появата на свръхчувствителност към него се нарича период на сенсибилизация. Може да варира от няколко дни до няколко месеца или дори години. Това е периодът, през който IgE се натрупва в тялото, фиксиран към мембраната на базофилите и мастоцитите.
   Сенсибилизиран организъм е този, който съдържа резерв от антитела или Т клетки (в случай на ХЗТ), които са сенсибилизирани към този конкретен антиген.
   Сенсибилизацията никога не е придружена от клинични прояви на алергия, тъй като през този период се натрупва само Ab. Имунните комплекси Ag + Ab все още не са се образували. Не отделни абс, а само имунни комплекси са способни да увредят тъканите и да причинят алергии.
5. Многократен контакт със същия алерген и образуване на имунни комплекси върху мембраната на мастоцитите.
   Алергичните реакции възникват само когато сенсибилизираният организъм отново се сблъска с даден алерген. Алергенът се свързва с готови Abs на повърхността на мастоцитите и образуването на имунни комплекси: алерген + Ab.
6. Освобождаване на алергични медиатори от мастоцитите.
   Имунните комплекси увреждат мембраната на мастоцитите и от тях медиаторите на алергията навлизат в междуклетъчната среда. Тъкани, богати на мастоцити (кожни съдове, серозни мембрани, съединителната тъкани т.н.) са повредени от освободени медиатори.
   При дълготрайна експозицияалергени имунната системаизползва допълнителни клетки, за да отблъсне нахлуващия антиген. Оформя се още един ред химически вещества– медиатори, което причинява допълнителен дискомфорт на страдащите от алергия и увеличава тежестта на симптомите. В същото време се инхибират механизмите на инактивиране на медиаторите на алергията.
7. Действието на медиаторите върху органи и тъкани.
   Действието на медиаторите определя клиничните прояви на алергиите. Развиват се системни ефекти - разширяване на кръвоносните съдове и повишена пропускливост, лигавична секреция, нервна стимулация, спазми гладка мускулатура.
8. Клинични прояви на алергична реакция.
   В зависимост от организма, вида на алергена, пътя на навлизане, мястото на възникване на алергичния процес, ефектите на един или друг медиатор на алергията, симптомите могат да бъдат общосистемни (класическа анафилаксия) или локализирани в отделни системи на тялото. (астма - на дихателните пътища, екзема - на кожата).
   Появяват се сърбеж, хрема, сълзене, подуване, задух, спадане на налягането и др. И се развива съответната картина на алергичен ринит, конюнктивит, дерматит, бронхиална астма или анафилаксия.

За разлика от незабавната свръхчувствителност, описана по-горе, забавената свръхчувствителност се причинява от сенсибилизирани Т клетки, а не от антитела. И с него тези клетки на тялото, върху които е настъпила фиксация, се унищожават имунен комплекс Ag + сенсибилизиран Т-лимфоцит.

Съкращения в текста.

• Антигени – Ag;
• Антитела – Ab;
• Антитела = същото като имуноглобулини(At=Ig).
• Забавена свръхчувствителност - ХЗТ
• Незабавна свръхчувствителност - IHT
• Имуноглобулин А - IgA
• Имуноглобулин G - IgG
• Имуноглобулин М - IgM
• Имуноглобулин Е - IgE.
• Имуноглобулини- Ig;
• Реакция антиген-антитяло – Ag + Ab

МЕДИАТОРИ НА АЛЕРГИЧНИТЕ РЕАКЦИИ(лат. mediator посредник) - група от различни биологично активни вещества, образувани на патохимичния етап на алергичната реакция. Алергичните реакции в своето развитие преминават през три етапа: имунологичен (завършва с комбинацията на алергена с алергични антитела или сенсибилизирани лимфоцити), патохимичен, при който се образуват медиатори, и патофизиологичен или клиновиден етап, прояви на алергична реакция. М. а. Р. имат многостранен, често патогенен ефект върху клетките, органите и системите на тялото. Медиаторите могат да бъдат разделени на медиатори на хиергични (незабавен тип) и китергични (забавен тип) алергични реакции (вижте Алергия, Автоалергични заболявания); те се различават един от друг по химия. природа, характер на действие, източник на образование. Медиатори на китергични алергични реакции, които се основават на реакции на клетъчния имунитет, вижте Медиатори на клетъчния имунитет.

Схематична диаграма на освобождаване и взаимодействие на IgE медиатори - медиирана алергична реакция. В центъра е мастоцит (1), отляво и отдясно са еозинофили (2), отдолу е неутрофил (3), отдясно и отляво на клетките са показани, заобиколени гладкомускулни клетки, кръвоносните съдове са нормални и при възпаление - с мигриращи левкоцити. Когато се образува комплекс антиген-антитяло, на повърхността на мастоцитите протичат редица биохимични и морфологични процеси, които завършват с освобождаване на различни медиатори от мастоцитите. Те включват: хистамин и серотонин, които причиняват повишаване на съдовата пропускливост и миграция на кръвни левкоцити, което е една от проявите на възпалителната реакция, както и намаляване на гладкомускулните влакна. В същото време медиаторите започват да се освобождават от мастоцитите, причинявайки хемотаксис на еозинофилите и неутрофилите. Те включват еозинофилни хемотаксични фактори на анафилаксия (ECF-A), еозинофилен хемотаксичен фактор със средно молекулно тегло (EIC IMF), липидни хемотаксични и хемокинетични фактори (LCH и CF) и неутрофилен хемотаксичен фактор с високо молекулно тегло (HMW). Еозинофилите и неутрофилите, приближавайки се до мастоцитите в резултат на хемотаксис, освобождават така наречените вторични медиатори - диаминоксидаза (DAO), арилсулфатаза B и фосфолипаза D. В същото време бавно реагиращото вещество на анафилаксия (MRV-A) и тромбоцит-активиращите фактори (TAF) се освобождават от неутрофилите и мастоцитите). DAO инактивира хистамина. Арилсулфатаза B унищожава MPB-A, което причинява повишена съдова пропускливост и свиване на гладките мускулни влакна. Фосфолипаза D инактивира TAF, което причинява освобождаването на серотонин и хистамин от тромбоцитите, което допринася за развитието на възпаление. Хистаминът, освободен от мастоцитите, инхибира собственото си освобождаване (обозначено с пунктирана стрелка) и едновременно с това стимулира други мастоцити (1) да освобождават простагландини (PG).

Медиатори на химергични алергични реакции - група различни химични. естеството на веществата, освободени от клетките по време на образуването на комплекс алерген-антитяло (виж Реакция антиген-антитяло). Количеството и естеството на образуваните медиатори зависят от вида на химерната алергична реакция, тъканите, в които е локализирана алергичната промяна, и вида на животното. При IgE-медиирани (тип I) алергични реакции източникът на медиатори е мастната клетка (виж) и нейният аналог в кръвта - базофилният гранулоцит, който секретира медиатори, които вече присъстват в тези клетки (хистамин, серотонин, хепарин, различни еозинофилни хемотаксични фактори, арилсулфатаза А, химаза, високомолекулен неутрофилен хемотаксичен фактор, ацетил-бета-глюкозаминидаза) и медиатори, които не са били предварително съхранени, в резултат на имунол, стимулация на тези клетки (бавно реагиращо вещество на анафилаксия, тромбоцит-активиращи фактори, и т.н.). Тези медиатори, наричани първични, действат върху кръвоносните съдове и прицелните клетки. В резултат на това еозинофилните и неутрофилните гранулоцити започват да се придвижват към мястото на активиране на мастоцитите, които от своя страна започват да секретират медиатори (фиг.), обозначени като вторични - фосфолипаза D, арилсулфатаза B, хистаминоза (диаминооксидаза), бавно -реагиращо вещество и т.н. Очевидно в основата на действието на M. a. Р. има адаптивно, защитно значение, тъй като се увеличава съдовата пропускливост и се увеличава хемотаксисът на неутрофилните и еозинофилните гранулоцити, което води до развитие на различни възпалителни реакции. Увеличаването на съдовата пропускливост насърчава освобождаването на имуноглобулини (виж) и комплемент (виж) в тъканта, което осигурява инактивиране и елиминиране на алергена. В същото време М.а.р. причиняват увреждане на клетките и структурите на съединителната тъкан. Интензивността на алергичната реакция, нейните защитни и увреждащи компоненти зависи от редица фактори, включително количеството и съотношението на образуваните медиатори. Действието на някои медиатори е насочено към ограничаване на секрецията или инактивиране на други медиатори. Така арилсулфатазите причиняват разрушаването на бавно реагиращо вещество, хистаминазата инактивира хистамина, простагландините от група Е намаляват освобождаването на медиатори от мастоцитите. Изолиране на М.а.р. зависи от системните регулаторни влияния. Всички влияния, водещи до натрупване на цикличен AMP в мастоцитите, инхибират освобождаването на M. a. Р.

При IgG и IgM (цитотоксични - тип II и увреждащото действие на комплексите антиген-антитяло - тип III) - медиирани алергични реакции, основните медиатори са продуктите на активиране на комплемента. Те имат хемотаксични, цитотоксични, анафилатоксични и други свойства. Натрупване на неутрофилни гранулоцити и фагоцитоза на комплекси от тях антиген-антитялопридружен от освобождаване на лизозомни ензими, които причиняват увреждане на структурите на съединителната тъкан. Участието на мастоцитите и базофилните гранулоцити в тези реакции е малко. Влиянията, които променят съдържанието на цикличния AMP, имат ограничен ефект върху образуването на M. a. Р. В тези случаи по-ефективни са глюкокортикоидните хормони, които инхибират увреждащия ефект на M. a. Р. - развитие на възпаление (виж).

Хистаминът [бета-имидазолил-4(5)-етиламин] е хетероцикличен, принадлежащ към групата на биогенните амини, един от основните медиатори на IgE-медиирани химергични алергични реакции и различни реакциив случай на увреждане на тъканите (виж Хистамин).

Серотонинът (5-хидрокситриптамин) е хетероцикличен амин, тъканен хормон, принадлежащ към групата на биогенните амини. При хората най-много се съдържа в тъканите на подагра. тракт, в тромбоцитите и c. н. с. (виж Серотонин). Малко количество се открива в мастоцитите. Самите тромбоцити не произвеждат серотонин, но имат изразена способност активно да го свързват и натрупват. В кръв повечето отСеротонинът се съдържа в тромбоцитите, а плазмата съдържа свободен серотонин в малки количества. Серотонинът се метаболизира бързо в организма, а основният метаболитен път при хората е окислителното дезаминиране под въздействието на моноаминооксидазата с образуването на 5-хидроксииндолилоцетна киселина, която се екскретира в урината. Въвеждането на серотонин в тялото причинява значителни фазови промени в хемодинамиката, в зависимост от дозата и начина на приложение. Смята се, че серотонинът участва в промените в микроциркулацията, причинявайки спазъм на вените, артериални съдовемозъчни и чернодробни съдове, намаляващи гломерулна филтрацияв бъбреците, повишаване на кръвното налягане в системата на белодробната артерия поради артериоларна констрикция и дилатация коронарни артерии. В белите дробове има бронхоконстрикторен ефект. Серотонинът стимулира чревната подвижност, гл. обр. дванадесетопръстника и йеюнум. Той действа като медиатор (виж) в някои синапси на централните части на. н. с.

Ролята на серотонина като M. a. Р. зависи от вида на животното и естеството на алергичната реакция. Най-висока стойносттози медиатор участва в патогенезата на алергичните реакции при плъхове и мишки, малко по-малко при зайци и още по-малко при морски свинчета и хора. Развитието на алергични реакции при хората често е придружено от промени в съдържанието и метаболизма на серотонин и зависи от етапа и естеството на процеса. По този начин при инфекциозно-алергичната форма на бронхиална астма в острия стадий се открива повишаване на нивото на свободния и свързания серотонин и съдържанието му на тромбоцит в кръвта. В същото време екскрецията на 5-хидроксииндолилоцетна киселина в урината намалява. В някои случаи повишаването на съдържанието на серотонин в кръвта е придружено от увеличаване на екскрецията на основния му метаболит в урината. Всичко това показва възможността както за увеличаване на образуването или освобождаването на серотонин, така и за нарушаване на неговия метаболизъм. Резултатите от изследвания относно съдържанието на серотонин и неговия метаболизъм в др алергични заболявания. Някои изследователи откриха в острия стадий на лекарствената алергия, ревматоиден артрит, хрон, алергичен ринит, намаляване на съдържанието на серотонин в кръвта и понякога намаляване на екскрецията на основния му метаболит; други откриват повишаване на концентрацията на серотонин в кръвта при пациенти с алергичен ринит. Хетерогенността на резултатите може да се обясни с колебанията в метаболизма на серотонина в зависимост от стадия и естеството на алергичното заболяване и вероятно от характеристиките на метода, използван за определяне на серотонина. Проучване на ефекта на антисеротониновите лекарства показва тяхната определена ефективност при редица алергични заболявания и състояния, особено уртикария, алергичен дерматит, при главоболие, което се развива под въздействието на различни алергени.

Бавно реагиращо вещество (SRS) е група от вещества от неидентифициран химикал. структури, които се отделят по време на алергична реакция от тъканите, особено от белите дробове, и причиняват спазъм на гладката мускулатура. Спазъм на изолирани гладкомускулни препарати се причинява от MRI по-бавно, отколкото от хистамин и не се предотвратява антихистамини. MPV се освобождава под въздействието на специфичен антиген и редица други влияния (лекарство 48/80, змийска отрова) от перфузирани бели дробове на пациенти, починали от бронхиална астма, перфузирани или смачкани бели дробове на морски свинчета и други животни, от изолирани мастоцити на плъхове, от неутрофилни гранулоцити и други тъкани.

Бавно реагиращото вещество, образувано по време на анафилаксия (MRV-A), се различава по своята фармакология. свойства от вещества, образувани при други условия. Предполага се, че MPV-A с кей. с тегло (маса) 400 е киселинен хидрофилен естер на сярна киселина и метаболитен продукт на арахидонова киселина и се различава от простагландини и други вещества, които имат способността да предизвикват свиване на гладките мускули; се разрушава от арилсулфатази А и В, както и при нагряване до t ° 45 ° за 5-10 минути. За единица MPB-A се приема активността на инкубационната течност, която се появява след добавянето специфичен алергенкъм 10 mg натрошени бели дробове на сенсибилизирано морско свинче. Biol, MPB-A тестването обикновено се извършва върху сегмент илеумморско свинче, предварително третирано с атропин и мепирамин.

Арилсулфатазите (EC 3.1. 6.1) са ензими, свързани със сулфоестер хидролазите. Открива се в клетки и тъкани, които образуват MPB-A, и в еозинофилни гранулоцити. Установени са два типа арилсулфатази - А и В, различаващи се по молекулен заряд, електрофоретична подвижност и изоелектрични точки. И двата вида инактивират MPB-A. Човешките еозинофилни гранулоцити съдържат В-тип ензим, белодробна тъкан- двата вида арилсулфатази. Левкемичните базофилни гранулоцити на плъх са уникален източник за секрецията на двата вида ензими. Тип А има кей. тегло 116 000, а тип В - 50 000.

Еозинофилният хемотаксичен фактор на анафилаксия е група от хидрофобни тетрапептиди с мол. с тегло 360 - 390, причинявайки хемотаксис на еозинофилни и неутрофилни гранулоцити.

Еозинофилният хемотаксичен фактор със средно молекулно тегло се състои от две вещества, които имат хемотаксична активност. Mol. тегло 1500 - 2500. Предизвиква хемотаксис на еозинофилни гранулоцити. Блокира отговора им на различни хемотаксични стимули.

Неутрофилен хемотаксичен фактор с високо молекулно тегло, изолиран от кръвния серум на човек със студова уртикария. Mol. тегло 750 000 Предизвиква хемотаксис на неутрофилни гранулоцити с последващото им дезактивиране.

Хепаринът е макромолекулен киселинен протеогликан с мол. с тегло 750 000 В нативната си форма има ниска антикоагулантна активност и резистентност към протеолитични ензими. Активира се при освобождаване от мастоцитите. Има антитромбинова и антикомплементарна активност (виж Хепарин).

Анафилатоксинът се появява в кръвния серум на морски свинчета по време на анафилактичен шок (виж). Въведение в кръвта здраво прасекръвен серум от прасе, претърпяло анафилактичен шок, причинява редица патофизиологични промени, характерни за анафилактичния шок. Кръвният серум на несенсибилизирани животни придобива анафилатотоксични свойства след третиране in vitro с различни колоиди (утайка, декстрани, агар и др.). Анафилатоксинът предизвиква освобождаване на хистамин от мастоцитите. Веществото се идентифицира с различни фрагменти от активираните трети и пети компоненти на комплемента.

Протеолизни продукти. Перитонеалните мастоцити на плъхове съдържат химаза - катионен протеин с мол. с тегло 25 000, притежаващи протеолитична активност. Въпреки това, ролята на химазата и нейното разпределение в мастоцитите на други животни не е ясна. Алергичните процеси са придружени от повишаване на активността на серумните протеази, което се изразява в активиране на системата на комплемента, каликреин-кинин (виж Кинини) и плазминова система. Активирането на комплемента се открива при тип II и III алергични реакции. Алергичните реакции на Tin I, в развитието на които играят роля антителата от клас IgE, очевидно не изискват участието на комплемента. Активирането на комплемента е придружено от образуването на продукти, които причиняват хемотаксис на фагоцитите и засилват фагоцитозата, имат цитотоксични и цитолитични свойства и повишават капилярната пропускливост. Тези промени допринасят за развитието на възпаление. Активирането на каликреин-кининовата система води до образуването на биологично активни пептиди, сред които брадикининът и лизилбрадикининът са най-изследваните. Те предизвикват спазъм на гладката мускулатура, повишават съдовата пропускливост и при системна употреба намаляват кръвно налягане. Увеличаване на концентрацията на кинини е отбелязано при различни експериментални алергични процеси и алергични заболявания. Така при обостряне на бронхиална астма концентрацията на брадикинин в кръвта може да се увеличи 10-15 пъти в сравнение с нормата. Неговият ефект се проявява по-рязко на фона на намаляване на активността на бета-адренергичните рецептори. Активирането на системата плазмин (фибринолизин) води до повишена фибринолиза (виж) и по този начин до промяна в реологичните свойства на кръвта, пропускливостта съдова стенаи хипотония. Тежестта на активирането и естеството на активираните протеолитични системи са различни и зависят от вида и етапа алергичен процес. Активиране на протеолизата се наблюдава и при забавени алергични реакции. В тази връзка, при алергични заболявания, придружени от активиране на тези системи, използването на инхибитори на протеолизата има положителен ефект. лечебен ефект. Активирането на протеолизата не е специфично за алергичните реакции и се наблюдава при други патологични процеси.

Простагландини (PG). Ролята на PGs E- и F-групите като медиатори на незабавни алергични реакции е по-добре проучена. Простагландините (виж) от група F имат способността да предизвикват свиване на гладките мускули, включително бронхите, а простагландините от група Е имат противоположния, релаксиращ ефект. По време на анафилактични реакции, PG от група F се образуват в белите дробове на морски свинчета и в изолирани човешки бронхи. Когато алерген се добави към инкубирани и пасивно сенсибилизирани части от човешка белодробна тъкан, PG от група E и група F2α се освобождават и повече F2α. PGs се освобождават от PG от група Е. В кръвната плазма на пациентите бронхиална астмаслед провокативен инхалаторен тест броят на PG метаболитите от F2α групата се увеличава. Пациентите с бронхиална астма са по-чувствителни към бронхоконстрикторния ефект на инхалацията на PG от група F2α. отколкото здравите. Смята се, че PG упражняват своето влияние върху клетките чрез циклазни системи, като PG от група Е стимулират аденил циклазата, а PG от група F - гуанил циклазата. По този начин ефектът на PGs от група E е подобен на действието на катехоламините при активиране на бета-адренергичните рецептори, а ефектът на PGs от група F2α е подобен на ацетилхолин. Следователно, под въздействието на PGs от група E, цикличният AMP се натрупва в клетките и в резултат на това отпуска гладките мускулни влакна, инхибира освобождаването на хистамин, серотонин и MPB от базофилите и мастоцитите. Следователно, освобождаването на хистамин от кръвните левкоцити на пациенти с атопична бронхиална астма при добавяне на алерген не зависи от нивото на специфичния IgE, а от нивото на базално освобождаване на PG на. група Е. Повишеното освобождаване на последния намалява освобождаването на хистамин. Тези резултати и данни за идентифициране на преференциалното освобождаване на йод от влиянието на алерген с простагландиноподобна активност (група Е) от части от пасивно сенсибилизирани човешки бели дробове доведоха до предположението, че PG участват в алергичните реакции вторично, като реакция, насочена към блокиране на бронхоконстрикторното действие на други медиатори и ограничаване на тяхното освобождаване. Съществуват и доказателства за преобладаващото образуване на PG от група F при алергични реакции. Очевидно тези различия са свързани с етапите на алергичния процес. Възможност медицинска употребаПГ група Е или техните синтетични аналозисе проучва при пациенти с бронхиална астма. Установено е, че образуването на PGs може да се регулира с помощта на инхибитори на техния синтез; Този ефект се притежава от група нестероидни противовъзпалителни средства (индометацин, фенилбутазон, ацетилсалицилова киселина и др.).

Липидният хемотаксичен фактор на тромбоцитите е продукт на метаболизма на арахидоновата киселина. Образува се в човешки тромбоцити. Предизвиква хемотаксис на полиморфонуклеарните левкоцити с преобладаващ ефект върху еозинофилните гранулоцити.

Фактори, активиращи тромбоцитите - фосфолипиди с мол. с тегло 300-500 - изолирани от базофилни гранулоцити, както и от белите дробове на сенсибилизирани зайци и плъхове. Освобождаването им е установено и при хора. Те причиняват агрегация на тромбоцитите и нецитотоксично, енергозависимо освобождаване на серотонин и хистамин от тях. Установено е тяхното участие в повишаване на съдовата пропускливост при експериментални алергични реакции, причинени от увреждащото действие на комплекса антиген-антитяло. Те се разрушават от фосфолипаза D на еозинофилните гранулоцити.

Ацетилхолин - биогенен амин, медиатор нервна възбудаи някои алергични реакции (вижте Ацетилхолин, Медиатори).

Библиография: Ado A.D. Обща алергология, М., 1978; Простагландини, изд. И. С. Ажгихина, М., 1978; Bellanti J. A. Имунология, Филаделфия a. О. 197G. Биохимия на острите алергични реакции, изд. от К. Франк а. Е. Л. Бекер, Оксфорд, 1968 г.; Оказаки Т. а. о. Регулаторна роля на простагландин Е при алергично освобождаване на хистамин с наблюдения върху реакцията на базофилните левкоцити и ефектътна ацетилсалицилова киселина, J. Allergy clin. Immunol., v. 60, p. 360, 1977, библиогр.; Strandbert K., Mathe A. A. a. Y e n S. S. Освобождаване на хистамин и образуване на простагландини в човешка белодробна тъкан и мастни клетки на плъх, Int. Арх. Алергия, v. 53, стр. 520, 1977 г.

Хистамин. Освобождава се при дегранулация на мастоцитите, базофилите и в по-малка степен от окончанията на сетивните влакна, нервните, мускулните и други клетки. Образуването на гастамин се открива в рамките на 30 секунди след взаимодействието на алергена с антитела и след 1,5 минути съдържанието му достига максимум.

Хистаминът причинява разширяване на кръвоносните съдове, повишавайки тяхната пропускливост, особено капилярите и венулите. В стомаха има G2 рецептори, при взаимодействие с които хистаминът предизвиква повишена секреция, а в гладките мускули на червата и матката се намират G1 рецептори, при взаимодействие с които хистаминът води до свиване на гладките мускули. В допълнение, хистаминът има хемотаксичен ефект и привлича еозинофилите към мястото на алергичната реакция, което вероятно се обяснява с наличието на хистамин в еозинофилните гранули, което причинява инактивиране на хистамина. Вероятно това, както и наличието на специален медиатор - еозинофилен хемотаксисен фактор - може да обясни еозинофилията при редица незабавни алергични реакции.

Серотонин. Образува се по време на дегранулацията на мастоцитите и тромбоцитите и има предимно съдов ефект под формата на повишена пропускливост. При хората серотонинът като медиатор не участва в образуването на незабавни алергични реакции. Ролята му е доказана само при опитни животни (морски свинчета, плъхове, зайци, кучета).

Левкотриените B 4, D 4 се образуват от фосфолипиди на мембраните на мастоцитите и PMN-левкоцитите. Предизвиква бавно и продължително свиване на гладките мускули, бронхите, червата и матката. Ефектът на този медиатор не се отстранява от антихистамини и протеолитични ензими. При взаимодействие с алергични антитела на алерген, хистаминът се освобождава след 1-2 минути, а левкотриените - след 16-32 минути.

Брадикинин. Това е полипептид, образуван в резултат на сложни трансформации на кръвни протеини. Повишава съдовата пропускливост по-рязко от хистамина, разширява капилярите, артериолите, причинява болка, намалява кръвно налягане, повишава ексудацията и емиграцията на левкоцитите, засилва съкращаването на гладката мускулатура. Последният ефект се развива по-бавно, отколкото при действието на хистамин и ацетилхолин.

Ацетилхолин. Образува се в синапсите на холинергичните нерви и в резултат на намаляване на активността на холинестеразата, съдържанието му в кръвта се увеличава при непосредствен тип алергия. Ацетилхолинът предизвиква вазодилатация и повишена пропускливост, свиване на гладките мускули. Смята се също, че алергенът, действащ върху тъканите на сенсибилизирания организъм, предизвиква прехода на свързания ацетилхолин към свободен.

Простагландини. За първи път получен от мъжки полови жлези. Те са производни арахидонова киселина. Известни са около 20 различни простагландини. Простагландините E1 и E2 инхибират освобождаването на MRSA, като по този начин насърчават релаксацията на органите на гладката мускулатура и засилват образуването на cAMP в мастоцитите, което подобрява енергийното снабдяване на клетката и инхибира дегранулацията и по този начин освобождаването на незабавни алергични медиатори . Простагландин Е 2 стимулира освобождаването на хистамин, левкотриени и други медиатори от мастоцитите. Важен е ефектът им върху гладката мускулатура на бронхите. Показани са констрикторните ефекти на простагландин Е 2 и дилататорният ефект на Е 1. Те имат същия ефект върху кръвоносните съдове.

Друг възможен медиатор на алергичните реакции е пептидът Р или субстанцията на Ойлер.

Пептид Р разширява периферните съдове, осигурявайки хипотензивен ефект, причинявайки свиване на гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт. Последният ефект не се облекчава от антихистамини, атропин и адренолитични вещества. По този начин, анализирайки

биологична активност на непосредствените медиатори на алергия, трябва да се отбележи техният изразен съдов ефект (вазодилатация, повишена пропускливост), свиване на гладката мускулатура и хемотаксичен ефект върху еозинофилите, болка. Основните медиатори на непосредствена алергия са представени в таблица 7.3.

Основни медиатори на незабавна алергия