Информацията за влиянието на възрастта върху проявата на токсичния ефект при излагане на различни отрови върху тялото е противоречива, т.е. Някои отрови се оказват по-токсични по отношение на млади животни, други - по отношение на възрастни, токсичният ефект на трети не зависи от възрастта.
Анализирайки трудовете, посветени на този проблем, можем само да кажем, че „младите“ и „старите“ животни често са по-чувствителни към отрови от полово зрелите възрастни животни.
Показателни в това отношение са трудовете на М. Ф. Савченкова и съавтори за изследване на токсичността на хидразин за животни от различни възрастови групи при остри, подостри и хронични експерименти.
По време на остра еднократна експозиция на хидразинови пари, най-голямата чувствителност и най-голямата степен на увреждане са наблюдавани при „млади животни“ (на възраст 1 - 1,5 месеца), по-малко изразени промениса наблюдавани при „стари“ плъхове (на възраст 1,5 - 2 години) и още по-малки промени са били при възрастни плъхове (на възраст 8 - 10 месеца).
При хронично праймиране на животни резултатите са малко по-различни. През първата половина на експеримента най-големи промени се наблюдават при „младите“ животни, а през втората половина – при „старите“. Установено е също, че процесът на възстановяване е по-ефективен при „млади“ и възрастни плъхове.
В експерименти за изследване на ефекта на смъртоносни дози отрови върху животни на различна възрастУстановено е, че „младите” животни са по-устойчиви на въвеждане на отрови в дози, които са смъртоносни за даден животински вид.
При изучаване на възрастовата чувствителност на животните към отрови е необходимо да се вземе предвид не само възрастта, но и полът, свойствата на отровата, начинът на приложение на отровите и др. възможни фактори. В допълнение, работата на V.V.Frolksis показва, че когато едно и също вещество (диметилфенилпиперазин) се прилага на "млади" и "стари" животни, настъпват едни и същи функционални промени, но те имат различни механизми. Това предполага, че механизмът на развитие на токсичния ефект е различен.
Всичко казано по отношение на възрастовите разлики в чувствителността на опитните животни към токсични вещества остава вярно по отношение на хората. Говорейки за възрастови характеристики човешкото възприятиеза отрови трябва да се вземе предвид ефектът на определена отрова във всеки конкретен случай.
Обобщавайки горното, можем да заключим, че различните индивиди от един и същи вид, пол и възраст реагират различно на една и съща доза отрова, т.е. има така наречения „индивидуален фактор“, който трябва да се вземе предвид при обучението токсични свойстваедно или друго вещество.
При изследване на ефекта на токсичните вещества върху тялото на животните и хората е необходимо също така да се вземе предвид, че степента на развитие на токсичния ефект се определя от дневните и сезонните биоритми. Ако това обстоятелство не се вземе предвид, тогава възниква възможността за погрешно заключение за ефекта на отровата върху тялото при определени условия.
Край на работата -
Тази тема принадлежи към раздела:
Основи на токсикологията
Беларус.. Беларуски държавен технологичен университет M a Grits in Grits..
Ако се нуждаеш допълнителен материалпо тази тема или не сте намерили това, което търсите, препоръчваме да използвате търсенето в нашата база данни с произведения:
Какво ще правим с получения материал:
Ако този материал е бил полезен за вас, можете да го запазите на страницата си в социалните мрежи:
| Tweet |
Всички теми в този раздел:
ВЪВЕДЕНИЕ
Всеки вид човешка дейност е пряко или косвено свързана с въздействието върху тялото химически вещества, чийто брой възлиза на десетки хиляди и продължава да расте непрекъснато. Сред тези химикали
И хранителни продукти
Съвременната химическа индустрия създава колосално количество нови химични съединения, които постоянно се въвеждат в различни областипроизводство и бита. В индустриализираните страни
Токсични вещества във въздуха
Определена степен на предотвратяване на химически опасности може да се осигури чрез редица забранителни и ограничителни мерки по отношение на консумацията на вода и храна. Но относно инхалационен път V
Токсични вещества във водата
Основен източник химическо замърсяванехидросферите са промишлени и битови отпадъчни води, които са сложни разнородни смеси от минерални и органични вещества в разтворени
Токсични вещества в храната
Замърсяването на храните става чрез въздуха, водата и почвата. Например хранителни растения, отглеждани в почви, съдържащи химически торове и пестициди, стават източници на
Предмет и задачи на токсикологията
Токсикологията (от гръцки toxicon - отрова и logos - изследване) е наука, която изучава взаимодействието на тялото и отровата. Почти всяко химическо съединение, уловено в определено количество, може да действа като отрова.
Основни параметри на токсикометрията
Основните показатели за токсичност на отровите са DL50, DL100, CL50, CL100, MAC, OBUV. DL50, DL100 е средният смъртоносен (
Остро отравяне
Остра професионално отравянее заболяване, което възниква след еднократна експозиция на работника на вредно вещество. При злополуки може да настъпи остро отравяне, което означава
Хронично отравяне
Хроничното отравяне е заболяване, което се развива след системно продължително излагане на малки концентрации или дози от вредно вещество, тоест дози, които при еднократно гладуване
Излагане на токсични вещества
За всяка отрова има граница на ефективни концентрации и дози, под които вредните ефекти са нормални производствена работане идва. Такива безопасни или максимално допустими концентрации
Излагане на вредни вещества
В производството, като правило, няма постоянни концентрации на веществото през целия работен ден. Те или постепенно нарастват, или рязко варират. В случай на услуга
Развитие на токсичен ефект
Въпросът за отношението между конкретно и неспецифично конкретно действиеотрови все още остава отворен, тъй като няма обща гледна точка сред експертите. Конкретно действие си е действие
Материална и функционална кумулация
Натрупването на масата на отровата в тялото се нарича материална кумулация, а натрупването на промени, причинени от отровата, се нарича функционална кумулация. Без функционална кумулация хроничното заболяване е невъзможно
Свойства на индустриалните отрови
Традиционно, количествена оценка на функционалната кумулация вредни веществабеше проведено според скоростта на смърт на животните по време на многократни инокулации. В тези случаи се оценяват резултатите от повторното инжектиране.
Адаптации и привикване
Способността на живия организъм да се адаптира към променящите се условия на околната среда чрез коригиране на жизнените процеси се нарича адаптивност. Процесът на адаптация означава
Интоксикация
Реакцията на организма при хронично излагане на отрова може да бъде разделена на 3 фази: фаза на първичните реакции; втора фаза на привикване; третата фаза на тежка интоксикация. Първа фаза
Механизми на пристрастяване към отрови
Привикването към отрови на клетъчно ниво се дължи на повишаване на резистентността на клетките чрез намаляване на тяхната чувствителност към специфичен действащ фактор или чрез увеличаване на способността на клетките да
Комплексно въздействие
Привикването към комбинираното действие на различни токсични вещества в една посока на всички компоненти е подобно на привикването към една отрова. Ако тялото е изложено на двете вещества едновременно
Привикване към отрови със специфично действие
Привикването към отрови със специфичен ефект се основава на отслабване на влиянието на отровите върху структури, които имат афинитет към дадена отрова. Известно е, че защитно-адаптивните механизми на животните и хората
За механизмите на толерантността
Толерантността трябва да се счита за една от най-сложните прояви на адаптацията. Толерантността е устойчивостта (толерантността, толерантността) на тялото към въздействието (често повтарящо се) на химични вещества
Хомеостаза и химическа патология
В резултат на взаимодействието на токсичните вещества с живите системи може да възникне дисбаланс на тялото с вътрешната среда, т.е. нарушаване на хомеостазата. По този начин понятието "хомеостаза"
На теорията за рецепторите като място на токсичния ефект на отровата
Идеята за рецептор като място за специфично прилагане на токсичния ефект на отровата остава неразбрана до ден днешен, въпреки че тази идея е формулирана от Джон Лангли преди повече от 100 години.
Отрова с биологичен обект
Има 4 етапа на взаимодействие на отровата с биологичен обект: навлизане на отрова в тялото; разпределение между органи и тъкани; биотрансформация (метаболизъм) на токсични вещества; премахване на отровата и
Въздушни пътища
Абсорбцията на токсични вещества през дихателната система е най-бързият начин за навлизане на токсични вещества в тялото. Това се обяснява с голямата повърхност на белодробните клетки на алвеолите и непрекъснатото
Стомашно-чревния тракт
Стомашно-чревният тракт е един от най-важните начинипроникване на чужди съединения в тялото. Част токсични веществаможе да се абсорбира в кръвта от устната кухина благодарение на
Абсорбция на токсични вещества през кожата
Един от възможните начини за навлизане на отрови в тялото е през кожата. Структурните характеристики на кожата осигуряват възможност за бързо проникване на мастноразтворими съединения през епидермиса - липопрот
Транспорт на токсични вещества
Токсичните вещества, независимо от пътя на навлизането им в тялото, след това навлизат в кръвта и лимфата. Те се транспортират чрез кръвния поток в междуклетъчната течност и след това в клетките. В същото време различни отрови
Вещества в тялото
Разпределението на даден химикал в тялото се определя от неговата относителна концентрация в кръвната плазма, скоростта на кръвния поток през различни органии тъкан, скоростта, с която веществото прониква
Трансформация на токсични вещества в организма
Повечето ототрови, влизайки в тялото, претърпява определени промени в него. В зависимост от вида на веществото, трансформациите му могат да бъдат повече или по-малко дълбоки и да засягат всичко, което влиза
Отстраняване на токсични вещества от тялото
Пътищата и механизмите за освобождаване на редица токсични съединения са различни. Токсичните съединения и техните метаболити се екскретират през белите дробове, бъбреците, стомашно-чревния тракт и кожата; те често отделят
И резултатният ефект
Известно е, че какво повече дозаили концентрацията на вредно вещество, засягащо тялото, тогава, при равни други условия, толкова по-голям ефект причинява тази доза. Въпреки това, за да се развие ефектът
До ефекта на отровите
Температурата на токсичния ефект на повечето отрови се проявява по различен начин при различни температурни условия. Ефектът може да се засили както при повишаване, така и при понижаване на температурата
Действие
Известният руски токсиколог Е. П. Пеликан пише в средата на миналия век: „Ефектът на отровите се определя от техния химичен състав или свойства, броя и разположението на частиците, които ги образуват; следователно нещата
Тяхната структурна сложност
Сравнение на ефективността на биологичното действие голямо количествопринадлежащи към различни класове химични съединения с тяхното молекулно тегло направи възможно установяването на модел, който получи
Състав на материята от химични групи и атоми
Значителни, понякога резки промени в токсичността на редица химични съединения се наблюдават при въвеждането на халогени в техните молекули. Например хлорен или флуорен атом във въглеводородна молекула подобрява нейния химикал
Според чувствителността към отрови
В момента е общоприето, че животните имат различна чувствителност към отрови. Например, когато ацетофос се въведе в DL50, активността на ензима холинестераза след един
Зависимост на токсичния ефект от пола
Въпросът за влиянието на половите характеристики на тялото върху проявата на токсичния ефект все още остава спорен. В проучванията на някои автори женските са по-чувствителни към отрова, докато в др
Ензимни системи
Механизмът на токсичното действие на голяма група отрови се дължи главно на техния ефект върху ензимните системи на тялото. Известно е, че повечето метаболитни процеси в клетката се осъществяват с
Тиолови отрови, механизъм на действие
Най-важните тиолови („метални“) отрови са съединенията на барий, бисмут, кадмий, мед, живак, олово, хром, цинк, сребро, талий и някои други. Тази група включва също свързани
Сулфхидрилни групи на биомолекулите
ЖИВАК. В чист вид живакът се използва в производството на някои медицински и други лекарства, експлозиви (живачен фулминат), токсични химикали (гранозан), както и за пълнене на термометри,
Химията на действието на тиоловите отрови
Какво представлява общ механизъмвзаимодействия на отрови със сулфхидрилни съединения? На първо място, трябва да се отбележи, че в резултат на реакцията на метални йони с SH групи, слабо дисоцииращи и, като
Структура на черния дроб
Черният дроб играе важна роля в поддържането и регулирането на хомеостазата. Това е най-големият от вътрешните органи, участващи в хомеостазата. Тя контролира много метаболитни процесииграе важно
Функции на черния дроб
Черният дроб изпълнява няколкостотин функции, включително хиляди различни химична реакция. Всички тези функции са свързани с позицията на черния дроб в кръвоносната система и с огромния обем кръв, който
Съдържащи вещества в тялото и пътищата на биотрансформация на етанола
В много страни се наблюдава заплашителна тенденция на нарастване на консумацията на алкохолни напитки и, като следствие, увеличаване на броя на пациентите с алкохолизъм. През последните 20-30 години консумацията на алкохол в
Алкохол в организма: пътища на биотрансформация
Алкохол (етанол, етанол, винен алкохол) се отнася до първичните алкохоли (CH3-CH2-OH) и се намира не само в алкохолните напитки, но в рамките на част от процента се намира в
Метиловият алкохол като силно токсична отрова
Метиловият алкохол се използва широко като един от изходните продукти за производството на пластмаси, изкуствена кожа, стъкло, фотоленти, при синтеза на редица биологични продукти и лекарства, а също и като органичен
Функции на кръвта при бозайниците
Кръвта се състои от клетки, суспендирани в течна среда, наречена плазма. Клетките съставляват около 45%, а плазмата 55% от общия кръвен обем. Плазмата се състои от 90% вода и 10% разтворени и суспендирани вещества
Компоненти на кръвната плазма и техните функции
Компонент Функция Постоянно присъстващи компоненти в концентрация 1. Вода
Хемолиза
Хемолитичните отрови са отрови, които имат пряк ефект върху хемоглобина и червените кръвни клетки, както и причиняват ензимни нарушения. Всички хемолитични отрови условно се разделят на: 1) вещество
Неврони, синапси, трансмитери
За правилното и ефективно функциониране на сложен многоклетъчен организъм е необходима координирана дейност на различните му части и следователно са необходими механизми, които контролират
неврони
Нервната система е изградена от отделни клетки – неврони. Диаметърът на средния неврон е малко по-малък от 0,1 mm. Невронът има три части: клетъчно тяло, дълъг аксон,
Синапси
Нервната система се състои от неврони, но действа като единна система от пътища, т.е. Между невроните има функционални връзки. Интерневронните връзки се наричат синапси.
Медиатори на нервната система
Основните невротрансмитери на нервната система са ацетилхолин и норепинефрин, въпреки че съществуват и други. Невроните, които освобождават ацетилхолин, се наричат холинергични, а норепинефринът се нарича адренергичен.
Връзки
Пестицидите, използвани в селското стопанство, принадлежат към различни класове химични съединения. Всички те са обединени под често срещано име"пестициди". Пестицидите са химикали
Естествени и изкуствени радионуклиди
За естествени радиоактивни вещества се считат онези радиоактивни вещества, които са се образували и постоянно се преобразуват без намесата на човека. Това са преди всичко дълголетници,
Навлизането на радиоактивни вещества в тялото
Най-важните критерии за оценка на опасността от радиоактивни вещества са степента на тяхната абсорбция, скоростта на елиминиране от тялото и честотата на натрупване в определен орган или тъкан.
Разпределение на радионуклидите в организма
Съществуват редица фактори, които влияят върху разпределението на радионуклидите в тялото: скоростта на абсорбция на радиоизотопите в тялото, пътя на навлизането му, рН на средата, в която се намира радиоизотопът и др.
Излагане на радиация
В реални условия в околната среда човек е подложен на въздействието на сложен комплекс от различни фактори от физическо, химическо и биологично естество, които могат да бъдат комбинирани с йонизиращи лъчения.
Отрови, които причиняват хемична хипоксия
Въглероден окис. CO е една от най-разпространените индустриални и битови отрови. Образуван при непълното изгаряне на въглеродсъдържащи материали, този газ причинява
Дългосрочни последици от комбинираното действие на фактори от радиационен и нерадиационен характер
Познаването на дългосрочните ефекти при ставни лезии от фактори от радиационен и нерадиационен характер позволява да се оцени както значението на всеки фактор в патогенезата, така и техния общ ефект. В роб
вещества
Радионуклидите имат различна биологична ефективност. По отношение на биологичното си действие радиоактивните вещества се различават в зависимост от вида, енергията на излъчване, периода на полуразпад
Радиотоксини
Когато е в действие йонизиращо лъчениев биологични среди, органели, клетки, тъкани и цели организми, те образуват група от вещества с голяма биологична активност, обединени под общото наименование „
Микроорганизми-деструктори
Замърсяването на околната среда възниква в резултат на отделянето на различни ксенобиотици, много от които са слабо податливи на разрушаване или биотрансформация във външната среда. Тези вещества се натрупват
Токсичен ефект,както вече беше посочено, тя се състои от взаимодействието на понетри основни фактора - тялото, токсичното вещество и околната среда външна среда. Биологичните характеристики на организма често могат да играят роля.
Отдавна е известен факт различни видове чувствителност към отрови. Това е от особено значение за токсиколозите, изучаващи токсичността при експерименти с животни. Прехвърлянето на получените данни на лице е възможно само ако има надеждна информацияза качествените и количествените характеристики на чувствителността на различни животински видове към изследваните отрови, както и за индивидуалните характеристики на чувствителността към отрови на индивидите, като се вземат предвид техният пол, възраст и други различия.
Видовите различия до голяма степен зависят от характеристиките на метаболизма. В този случай не толкова количествената страна е от особено значение, колкото качествената: разликите в реакциите на различни биологични структури към ефектите на отровите. Например, в отговор на инхалаторното действие на бензола, активността на чернодробната каталаза при плъхове и бели мишки (с приблизително еднаква количествена експресия) в първите значително намалява, а във вторите не се променя.
Важни са и редица други фактори. Те включват: нивото на еволюционна сложност на централната нервна система, развитието и обучението на регулаторните механизми на физиологичните функции, размера и теглото на тялото, продължителността на живота и др. Установено е например, че за много токсични вещества връзката между параметрите на токсичност и телесното тегло е линейно, така нареченото определящо правило за масата на телата. Загубата на телесно тегло обикновено води до повишаване на токсичността на повечето вредни вещества. Заедно с видовите различия в чувствителността Важни са индивидуалните характеристики. Известна е ролята на храненето, чийто качествен или количествен дефицит се отразява неблагоприятно на хода на отравянето. Гладуването води до нарушаване на много части от естествената детоксикация, по-специално синтеза на глюкуронови киселини, които са от първостепенно значение при осъществяването на процесите на конюгация.
Хората с лошо хранене имат намалена устойчивост към хроничните ефекти на много индустриални отрови. Прекомерното хранене със високо съдържаниелипидите води до повишена токсичност на много хидрофобни мастноразтворими вещества (например хлорирани въглеводороди) поради възможността за тяхното отлагане в мастната тъкан и по-дълго присъствие в тялото.
Определено отношениеима отношение към разглеждания проблем комбинирано действиевредни вещества и физическа активност , които, имайки силно въздействие върху много органи и системи на тялото, не могат да не повлияят на хода на отравянето. Крайният резултат от това въздействие обаче зависи от много условия: естеството и интензивността на натоварването, степента на умора, пътя на навлизане на отровата и т.н. физическа дейносттърсенето на кислород в тъканите може значително да се увеличи токсична опасностотрови, които причиняват явления на транспорт (хемична) и тъканна хипоксия (въглероден оксид, нитрити, цианиди и др.) или са обект на "смъртоносен синтез" в тялото ( метилов алкохол, етилен гликол, FOI).
За други отрови, биотрансформацията на които до голяма степен е свързана с тяхното окисляване, засилване на ензимните процеси може да допринесе за по-бързото им неутрализиране (това е известно, например, по отношение на етилов алкохол). Известно е, че патогенният ефект на отровите се увеличава при инхалационно отравяне поради повишена белодробна вентилация и навлизането им в тялото по време на големи количестваза още кратко време(въглероден окис, въглероден тетрахлорид, въглероден дисулфид и др.). Установено е също, че физически тренираните хора са по-устойчиви на въздействието на много вредни вещества. Това служи като основа за включване на физическото възпитание и спорта в системата предпазни меркив борбата срещу заболявания с химическа етиология.
Влиянието на половите характеристики на тялото проявите и естеството на токсичния ефект като цяло и в частност при хората не са достатъчно проучени. Има данни за високата чувствителност на женския организъм към някои органични отрови, особено при остри отравяния. Напротив, при хронично отравяне (например метален живак) женското тяло е по-малко чувствително. По този начин влиянието на пола върху формирането на токсичен ефект не е ясно: мъжете са по-чувствителни към някои отрови (OPS, никотин, инсулин и др.), Жените са по-чувствителни към други (въглероден окис, морфин, барбитал и др. .). Няма съмнение повишена опасностотрови по време на бременност и менструация.
Влиянието на възрастта върху чувствителността на човешкото тяло към отрови е различно : някои отрови се оказват по-токсични за младите хора, други - за старите, а токсичният ефект на трети изобщо не зависи от възрастта. Широко разпространено е мнението, че младите и старите хора често са по-чувствителни към токсични вещества от хората на средна възраст, особено при остро отравяне. Това обаче не винаги се потвърждава при изследване на свързаната с възрастта чувствителност към ефектите на определена отрова. В допълнение, данните за общата болнична смъртност при остри отравяния при възрастни (около 8%) и деца (около 0,5 ° / o) влизат в ясно противоречие с това мнение е добре известно. тялото на детето(до 5 години) до хипоксия и изразената чувствителност към нея на юноши и млади мъже, както и на възрастни хора. В случай на отравяне с токсични вещества, които причиняват хипоксия, тези разлики са особено забележими. Клиничните данни за този изключително важен проблем са представени в Глава 9.
Всички тези фактори се появяват на фона на индивидуалните различия в чувствителността към отрови. Очевидно последното се основава на „биохимичната индивидуалност“, чиито причини и механизми са малко проучени досега. Освен това видът, полът, възрастта и индивидуалната чувствителност са подложени на неизбежното влияние на друг важен факторсвързани с индивидуалните биоритми.
Различни колебания функционални показателитяло имат пряка връзкадо интензивността на реакциите на детоксикация. Например в периода от 15 до 3 часа в черния дроб се натрупва гликоген, а в периода от 3 до 15 часа се отделя гликоген. Максималното съдържание на захар в кръвта се наблюдава в 9 часа сутринта, а минимумът в 18 часа Вътрешната среда на тялото през първата половина на деня (от 15 до 15 часа) е предимно кисела, а през втората половина ( от 15:00 ч.) е алкална. Съдържанието на хемоглобин в кръвта е максимално на 11-13 часа, а минимум на 16-18 часа.
Разглеждайки токсичния ефект като взаимодействие на отровата, тялото и външната среда, не можем да не вземем предвид разликите в нивата на показателите за физиологичното състояние на тялото, причинени от вътрешните биоритми. При излагане на хепатотоксични отрови най-много изразен ефектвероятно трябва да се очаква в вечерно време(18-20 часа), когато съдържанието на гликоген в клетките и кръвната захар е минимално. По това време трябва да се очаква и повишаване на токсичността на „кръвните отрови“, които причиняват хемична хипоксия.
По този начин изследването на активността на тялото като функция на времето (биохронометрия) е пряко свързано с токсикологията, тъй като влиянието на биоритмите отразява физиологични променивътрешната среда на тялото може да се окаже значим факторсвързани с токсичния ефект на отровите.
При дълготрайна експозициялекарствени и други химични съединения върху човешкото тяло в субтоксична доза могат да развият явления идиосинкразия, сенсибилизация и алергии , както и „състояния на зависимост“ (злоупотреба с вещества).
Идиосинкразия - вид хиперреакция на даден организъмкъм определено химическо лекарство, въведено в тялото в субтоксична доза. Проявява се със симптоми, характерни за токсичния ефект на това лекарство. Подобен повишена чувствителност, вероятно е генетично обусловено, тъй като продължава през целия живот на даден човек и се обяснява индивидуални характеристикиензим или други биохимични системи на тялото.
Алергична реакция определя се не толкова от дозата, колкото от състоянието имунни системиорганизъм и се проявява като типичен алергични симптоми(обрив, сърбеж по кожата, подуване, хиперемия на кожата и лигавиците и др.), До развитието на анафилактичен шок. Веществата, които се свързват с плазмените протеини, имат най-изразени антигенни свойства.
IN медицинска литератураусловията " страничен ефектлекарства“ и „лекарствена болест“, за да се отнасят до лезии, причинени от употребата на фармакологични средствав терапевтични дози. Патогенезата на тези лезии е различна и включва, наред с директните странични ефекти, причинени от прякото фармакологично действие и неговите вторични ефекти, идиосинкразия, алергични реакции и предозиране на лекарства. Последното е пряко свързано с клиничната токсикология и съставлява специална глава.
С развитието на зависимостта от химически наркотици (токсикомания) се разграничават психически и физически варианти. В първия случай ние говорим заза постоянната употреба на наркотици, главно наркотичен ефектс цел предизвикване на приятни или необичайни усещания. То се превръща в необходимост от живота на този човек, принудени да продължат да го приемат без медицински показания. Физическата версия на злоупотребата с вещества задължително включва развитие на абстиненция - болезнено състояниес редица тежки психосоматични разстройства, пряко свързани с прекратяването на това лекарство. Последният най-често се развива с хроничен алкохолизъм, пристрастяване към морфин и барбитурати. Важно звено в патогенезата на физическата зависимост е развитието на толерантност (намалена чувствителност) към дадено лекарство, което принуждава пациента постоянно да увеличава дозата му, за да постигне обичайния ефект.
Оказва голямо влияние върху токсичността на отровите. общо здравословно състояние . Известно е, че пациентите или тези, които са имали сериозно заболяване, отслабените хора много по-трудно понасят всяко отравяне. При хора, страдащи от хронични нервни, сърдечно-съдови и стомашно-чревни заболявания, отравянето е много по-вероятно да доведе до смърт. Това е особено забележимо в такива неблагоприятни ситуации при пациенти, страдащи от заболявания на отделителните органи, когато малка токсична доза отрова може да стане фатална. Например, при пациенти с хроничен гломерулонефрит, дори нетоксични дози от нефротоксични отрови (сублимат, етиленгликол и др.) Причиняват развитието на остър бъбречна недостатъчност.
Подобно повишаване на токсичността химикалина фона на остър или хронични болестиНие наричаме съответната „селективна токсичност“ на органи или системи на тялото „ситуационна токсичност“, която е много широко разпространена в клиничната токсикология.
Лужников Е. А. Клинична токсикология, 1982
Раздели на токсикологията
Токсикометрия - количествена оценка на токсичността, измерване на връзката доза-отговор.
Токсикодинамиката е изследване на механизмите, които са в основата на токсичното действие на различни химикали, моделите на формиране на токсичния процес и неговите прояви.
Токсикокинетика - изясняване на механизмите на проникване на токсиканти в организма, моделите на разпространение, метаболизъм и екскреция.
Токсичността зависи от дозата и експозицията. Също така от изомери. Тионови и тиолови изомери на FOS. Въвеждане на токсофорни групи.
Механизми на токсичност
Пътища на проникване на пестициди в организма на животните и хората.
1. Разпределение
Движение през водния компонент на тялото (лимфна и кръвоносна система). Липофилните вещества се отстраняват по-трудно от хидрофилните вещества.
Фактори, влияещи върху степента на потребление:
Скорост на притока на кръв към тъканта
Тегло на плата
Способността на веществото да се движи през мембраните
Афинитетът на дадено вещество към тъканта в сравнение с кръвта.
1. Взаимодействие със сцената
2. Разрушаване на клетките, увреждане
3. Смърт или възстановяване
Механизми, които насърчават движението на кръвта към мястото на действие:
Капилярна порьозност
Специфичен транспорт през мембрани
Натрупване в клетъчните органели
Обратимо вътреклетъчно свързване
Предотвратяване на движението:
Свързване с плазмените протеини (PPB) - албумин, бета глобулин, церулоплазмин, алфа и бета липопротеини, алфа гликопротеин кисел.
Специфични бариери (кръвно-мозъчни и плацентарни).
Слой от глиални клетки, покриващ повърхността на капилярите. Те се измиват с кръв от едната страна и междуклетъчна течност от другата.
Плацентарната бариера представлява няколко слоя клетки между интрафеталната течност и кръвоносната система на майката. Липофилен - чрез дифузия, централната нервна система е отговорна за биотрансформацията.
Натрупване в тъканите за съхранение (COS в мастните клетки; олово в костната тъкан).
Свързване с неспецифично място на действие (FOS - бутирилхолинестераза)
Експортиране от клетка
Свързване от органи, тъкани: черният дроб и бъбреците имат висок капацитет на свързване. Мастна тъкан: COS, пиретроиди. Костна тъкан: флуор, олово, стронций.
Токсични ефекти, класификация на токсичността
Въздействие върху сцената:
Токсикантът може да попречи на функцията на молекулата или да я унищожи:
Дисфункция - инхибиране: пиретроидите блокират затварянето на йонните канали, бензимидазолите блокират полимеризацията на тубулина.
Протеинова дисфункция: реакция с тиолови групи на протеини (фталимиди); Мутагени на ДНК дисфункция, канцерогени.
Въздействие върху сцената:
Разрушаване на молекула:
Промяна на молекулата чрез омрежване и фрагментация: въглероден дисулфид и алкилиращи агенти омрежват цитоскелетни протеини, ДНК
Спонтанно разграждане: свободните радикали инициират разграждането на липидите чрез извличане на водород от мастни киселини
Остри ефекти:
Дерматотоксичност:
Свойството на химикала да уврежда кожатачрез директен контакт или резорбтивно действие поради проникване на химикала в тялото с развитие на системни ефекти.
Химическият дерматит е процес, който се развива в резултат на локално излагане на токсично вещество и е придружен от възпалителна реакция
Неалергичен контакт - има дразнещ (цитотоксичен ефект) и каутеризиращ ефект (разрушаване на покривните тъкани). Дразнители - органични разтворители, дитиокарбамати.
Алергичен контакт - след относително продължителен контакт.
токсикодермия - патологичен процесв кожата, образувани в резултат на резорбтивното действие на токсиканта. Болестта е хлоракне.
Белодробната токсичност е свойството на токсиканта да причинява респираторни нарушения.
Дразнене - амоняк, хлор, фосфин.
Клетъчна некроза - пневмония, белодробен оток (кадмий, FOS, серен диоксид, паракват, дихлорометан, керосин).
Фиброза (образуване на колагенна тъкан) - силикоза, азбестоза.
Енфизем - кадмиев оксид, азотни оксиди, озон.
Хематотоксичността е свойството на токсиканта да нарушава функциите на кръвните клетки, или клетъчен съставкръв.
Нарушени свойства на хемоглобина, анемия, аплазия на костния мозък.
Метхемоглобинът е хемоглобин, чието желязо е тривалентен. Нивото му е под 1%. Метхемоглобинемията се развива под въздействието на ксенобиотици, които или директно окисляват желязото, което е част от структурата на хемоглобина, или се превръщат в организма в подобни агенти. Скоростта на образуване на метхемоглобин надвишава скоростта на образуване на хемоглобин. Динитрофеноли, нафтиламини и др.
Карбоксихемоглобинемията е образуването на съответното вещество в кръвта под въздействието на CO и метални карбонили.
Хемолизата се придружава от:
1. Увеличаване на съдържанието на колоидно-осмотични свойства на кръвта поради увеличаване на съдържанието на протеин.
2. Ускорено разрушаване на хемоглобина.
3. Трудност при дисоциацията на оксихемоглобина.
4. Нефротоксичен ефект на хемоглобина.
заболявания:
Аплазията на костния мозък е намаляване на броя на образуваните единици кръв.
Тромбоцитопения и левкемия.
Невротоксичността е способността на пестицида да наруши функционирането на нервната система като цяло. Места на действие: неврон, аксон, миелиново съдържание, клетъчно покритие, система за предаване на нервни импулси.
Неврон - невронопатия (смърт на неврони). Вещества: арсен, азиди, цианиди, етанол, метанол, олово, живак, метилживак, метилбромид, триметилкалай, FOS.
Аксон - аксонопатия. Акриламид, въглероден дисулфид, хлордекан, дихлорфеноксиацетат, FOS, пиретроиди, хексан.
Миелинопатията е увреждане на миелиновия слой. Олово, трихлорфон.
Дисфункция на нервната система: COS, пиретроиди, авермектини, фенилпиразоди, микотоксини, токсини от членестоноги.
Хепатотоксичност: свойството на химикалите да причиняват структурни и функционални нарушения на черния дроб. Щета:
Мастна дегенерация. Ранна появапредхожда некрозата. Причини:
Нарушаване на процесите на катаболизъм на липидите
Прекомерно снабдяване на черния дроб с мастни киселини
Увреждане на механизмите за освобождаване на триглицеридите в кръвната плазма
Чернодробната некроза е дегенеративен процес, водещ до клетъчна смърт. Част е фокална некроза, изцяло тотална некроза. Придружен от увреждане на плазмените мембрани и стеатоза. Токсиканти: алфатни и ароматни въглеводороди, нитросъединения, нитрозамини, афлатоксини.
Холестазата е нарушение на процеса на жлъчна секреция. Токсиканти: лекарства (сулфонамиди, естрадиол), анилини.
Цирозата е образуването на колагенови нишки, които нарушават нормалната структура на органа, нарушавайки интрахепаталния кръвен поток и жлъчната секреция. Етанол, халокарбони.
Карциногенеза
Нефротоксичността е способността на пестицида да разрушава структурни и функционални нарушения на бъбреците. И
Хроматографията е метод за разделяне и определяне на вещества, основан на разделянето на компонентите между две фази. Стационарният елемент е твърдо поресто вещество (сорбент) или филм от течност върху твърдо вещество. Подвижната фаза е течност или газ, протичащи през неподвижна фаза (понякога под налягане). Компонентите на анализираната смес (сорбати), заедно с подвижната фаза, се движат по протежение на стационарната фаза. Обикновено се поставя в стъклена или метална тръба, наречена колона. В зависимост от силата на взаимодействие с повърхността на сорбента поради адсорбция или друг механизъм, компонентите се движат по колоната с на различни скорости. Някои компоненти ще останат в горния слой на сорбента, докато други, взаимодействащи със сорбента в по-малка степен, ще се появят в долната част на колоната. И някои напълно ще напуснат колоната заедно с мобилната фаза. След това веществата влизат в детектора. Най-широко използвани са йонизационните детектори, чийто принцип на действие се основава на промяна на йонния ток. Възниква под въздействието на източник на йонизация - електрическо поле между електродите на детектора. Използват се следните източници на йонизация: електронно-йонна емисия, радиоактивни изотопи, електрически разряд.
Публикувано в сп.:
ПЕДИАТРИЧНА ПРАКТИКА, ФАРМАКОЛОГИЯ, юни 2006г
С. С. ПОСТНИКОВ, доктор на медицинските науки, професор в катедрата клинична фармакологияРГМУ, Москва За съжаление няма безвредни лекарства и, освен това, очевидно не може да има. Затова продължаваме да говорим за страничните ефекти на една от най-предписваните групи лекарства - антибактериалните средства.
АМИНОГЛИКОЗИДИ (AMG)
Аминогликозидите включват съединения, които съдържат 2 или повече аминозахари, свързани чрез гликозидна връзка с ядрото на молекулата - аминоциклитол.
Повечето от първите AMF са естествени AB (гъби от рода Streptomices и Micromonospore). Най-новите АМГ - амикацин (производно на канамицин А) и нетилмицин (полусинтетично производно на гентамицин) се получават чрез химическа модификация на естествени молекули.
AMG игра важна роляпри лечение на инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми. Всички AMG, както стари (стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин), така и нови (гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетилмицин) имат широк спектър на действие, бактерицидна активност, сходни фармакокинетични свойства, сходни характеристики на нежеланите и токсични реакции (ото - и нефротоксичност) и синергично взаимодействие с β-лактами (Soyuzpharmacy, 1991).
Когато се прилагат през устата, AMH се абсорбират слабо и следователно не се използват за лечение на инфекции извън чревната тръба.
Въпреки това, AMH може да се абсорбира значително (особено при новородени), когато се прилага локално от повърхността на тялото след напояване или приложение и има нефро- и невротоксични ефекти (системен ефект).
AMH проникват през плацентата и се натрупват в плода (около 50% от концентрацията на майката) с възможно развитие на пълна глухота.
НЕФРОТОКСИЧНОСТ НА AMH
AMH почти не претърпяват биотрансформация и се екскретират от тялото главно чрез гломерулна филтрация. Показана е и тяхната реабсорбция проксимални тубули. Поради предимно бъбречния път на елиминиране, всички представители на тази група АБ са потенциално нефротоксичен(до развитието на тубулна некроза с остра бъбречна недостатъчност), само в различна степен. Въз основа на тази характеристика АМН може да бъде подреден в следния ред: неомицин > гентамицин > тобрамицин > амикацин > нетилмицин (E.M. Lukyanova, 2002).
Нефротоксичността на AMH (2-10%) се развива по-често в полярните възрастови групи (малки деца и възрастни хора) - зависим от възрастта токсичен ефект.Вероятността от нефротоксичност също се увеличава с увеличаване дневна доза, продължителността на лечението (повече от 10 дни), както и честотата на приложение, и зависи от предишна бъбречна дисфункция.
Най-информативните индикатори за увреждане на проксималните тубули (мишена за токсичните ефекти на AMH) са появата в урината на микроглобулини (β2-микроглобулин и α1-микроглобулин), които обикновено се реабсорбират почти напълно и се катаболизират от проксималните тубули и ензимурия (повишени нива на N-ацетил-β-глюкозаминидаза), както и протеини с молекулно тегло над 33 KD, които се филтрират от гломерулите. По правило тези маркери се откриват след 5-7 дни лечение, умерено изразени и обратими.
Нарушена функция на азотна екскреция на бъбреците като проява на бъбречна недостатъчност (повишени нива на урея и серумен креатинин с повече от 20%) се открива само при значително увреждане на бъбреците поради продължителна употреба на AMH при високи дози, потенциране на тяхната нефротоксичност с бримкови диуретици и/или амфотерицин B.
ГЕНТАМИЦИН:бъбреците натрупват около 40% от АВ, разпределен в тъканите на пациента (повече от 80% от „бъбречния“ АВ е в бъбречната кора). IN кортикален слойбъбреците, концентрацията на гентамицин надвишава наблюдаваната в кръвния серум повече от 100 пъти. Трябва да се подчертае, че гентамицинът се характеризира с повече висока степентубулна реабсорбция и по-голямо натрупване в бъбречната кора в сравнение с други АМН. Гентамицин също се натрупва (макар и в по-малки количества) в медулата и бъбречните папили.
Гентамицинът, абсорбиран от проксималните тубули на бъбреците, се натрупва в клетъчните лизозоми. Когато е в клетките, той инхибира лизозомната фосфолипаза и сфингомиелиназата, което причинява лизозомна фосфолипидоза, натрупване на миелоидни частици и клетъчна некроза. Електронно микроскопско изследване в експеримента и бъбречна биопсия при хора разкриват подуване на проксималните тубули, изчезване на ръба на четката, промени във вътреклетъчните органели, когато гентамицин е прилаган в средни терапевтични дози. Лечението с високи (>7 mg/kg на ден) дози гентамицин може да бъде придружено от остра тубулна некроза с развитие на остра бъбречна недостатъчност и необходимост от хемодиализа при в някои случаи, продължителността на олигуричната фаза е около 10 дни и като правило има пълно възстановяване на бъбречната функция след спиране на лекарството.
Факторите, които увеличават възможността за нефротоксичност на гентамицин, включват: предишна бъбречна недостатъчност, хиповолемия, едновременна употреба на други нефротоксични лекарства (хидрокортизон, индометацин, фуроземид и етакринова киселина, цефалоридин, циклоспорин, амфотерицин В), радиоконтрастни средства; възрастта на пациента.
Честотата на нефротоксичните реакции по време на лечение с гентамицин варира от 10-12 до 25% и дори 40% в зависимост от дозата и продължителността на лечението. Тези реакции са по-чести, когато максимална концентрацияАБ в кръвта е 12-15 мкг/мл. Въпреки това се подчертава целесъобразността от определяне на минимални (остатъчни) концентрации, тъй като повишаването на тези стойности над 1-2 μg/ml преди всяко следващо приложение е доказателство за натрупване на лекарството и следователно възможна нефротоксичност. Оттук и необходимостта от лекарствен мониторинг за AMH.
AMH ОТОТОКСИЧНОСТ
При използване на стрептомицин, гентамицин, тобрамицин по-често се появяват вестибуларни нарушения, а канамицинът и неговото производно амикацин засягат предимно слуха. Въпреки това, тази селективност е чисто относителна и всички AMH проявяват „широк“ спектър на ототоксичност. Така гентамицинът прониква и остава дълго време в течността на вътрешното ухо, в клетките на слуховия и вестибуларния апарат. Концентрацията му в ендо- и перилимфата е значително по-висока, отколкото в други органи и се доближава до концентрацията в кръвта, като на ниво от 1 μg/ml остава там 15 дни след прекратяване на лечението, причинявайки дегенеративни променив външни клеткиресничест епител на главния гирус на кохлеята (Ю.Б. Белоусов, С.М. Шатунов, 2001). IN клинична картинаТези промени съответстват на загуба на слуха в рамките на високите тонове и с напредването на дегенерацията до върха на кохлеята, също и до средни и ниски тонове. Ранните обратими прояви на вестибуларни нарушения (3-5 дни от началото на употребата на лекарството) включват: замаяност, шум в ушите, нистагъм, загуба на координация. При продължителна употребаАМН (повече от 2-3 седмици) забавя елиминирането им от организма с повишаване на концентрацията във вътрешното ухо, в резултат на което могат да се развият тежки инвалидизиращи промени в органите на слуха и равновесието. Въпреки това, в случая на гентамицин, няма достатъчна корелация между концентрацията му в вътрешно ухои степента на ототоксичност и, за разлика от канамицин, мономицин и неомицин, глухота практически не се развива при лечение с гентамицин. В същото време има изразени вариации сред AMH в честотата на тези разстройства. Така в едно проучване на 10 000 пациенти е установено, че амикацинът причинява загуба на слуха в 13,9% от случаите, гентамицинът е в 8,3% от пациентите, тобрамицинът е в 6,3% и неомицинът е в 2,4%. Честотата на вестибуларните нарушения е съответно 2,8; 3.2; 3,5 и 1,4%.
Ототоксичните реакции по време на лечение с гентамицин се развиват много по-рядко при възрастни, отколкото при деца. Теоретично новородените са група повишен рисквърху развитието на ототоксични реакции поради незрялост на механизмите на елиминиране и по-ниска скорост на гломерулна филтрация. Въпреки широкото използване на гентамицин при бременни жени и новородени, неонаталната ототоксичност е изключително рядка.
Слуховите и вестибуларните токсични ефекти на тобрамицин също са свързани с предозирането му, продължителността на лечението (>10 дни) и характеристиките на пациента - нарушена бъбречна функция, дехидратация, прием на други лекарства, които също имат ототоксичност или инхибират елиминирането на AMH.
При някои пациенти ототоксичността може да не се прояви клинично; в други случаи пациентите изпитват замаяност, шум в ушите и загуба на острота при възприятието на високите тонове с напредване на ототоксичността. Признаците на ототоксичност обикновено започват да се появяват дълго след спиране на лекарството - забавен ефект. Въпреки това, има известен случай (V.S. Moiseev, 1995), когато ототоксичността се развива след еднократно приложение на тобрамицин.
АМИКАЦИН.Наличието на молекулата на амикацин, 4-амино-2-хидроксибутирил-маслена киселина, на 1-ва позиция не само защитава АБ от разрушителното действие на повечето ензими, произведени от резистентни щамове бактерии, но също така причинява по-малка ототоксичност в сравнение с други АМН ( с изключение на метилмицин) : слухови - 5%, вестибуларни - 0,65% на 1500 третирани с това АБ. Въпреки това, в друга серия от проучвания (10 000 пациенти), контролирани чрез аудиометрия, честотата на слуховите нарушения е близка до тази на гентамицин, въпреки че експериментът установи, че амикацин, подобно на други AMH, прониква в вътрешно ухои причинява дегенеративни промени в космените клетки, но, както в случая с гентамицин, не е установена връзка между нивото на концентрация на амикацин във вътрешното ухо и степента на ототоксичност. Доказано е също, че космените клетки на слуховата и вестибуларна системаоцеляха, въпреки че гентамицин беше открит вътре в клетките и 11 месеца след прекратяване на лечението. Това доказва, че няма проста връзка между наличието на AMH и увреждането на слуха и равновесието. Ето защо се предполага, че някои пациенти имат генетично предразположениена вредните ефекти на AMF (M.G. Abakarov, 2003). Потвърждение на тази ситуация е откритието през 1993 г. при 15 пациенти със загуба на слуха от 3 китайски семейства (след лечение с AMH) генетична мутация A1555G позиция на 12S РНК, кодираща митохондриални ензими, която не е открита при 278 пациенти без загуба на слуха, които също са получили AMH. Това ни позволи да заключим, че използване на AMGе тригерът за фенотипното откриване на тази мутация.
IN последните годиниВсе по-популярен става нов режим на дозиране на AMH - еднократно приложение на цялата дневна доза гентамицин (7 mg/kg) или тобрамицин (1 mg/kg) под формата на 30-60-минутна инфузия. Основава се на факта, че AMH имат бактерициден ефект, зависим от концентрацията и следователно съотношението Cmax/mic > 10 е адекватен предиктор за клиничния и бактериологичен ефект.
Ефективността на новия метод за приложение на АМН е доказана при инфекции с различна локализация – коремни, дихателни, пикочно-полови, кожни и мекотъканни, както остри, така и хронични (муковисцидоза). Въпреки това, пиковите концентрации на AMH, които се наблюдават при този режим на дозиране, често надвишаващи 20 mcg/ml, теоретично могат да представляват заплаха от нефро- и ототоксичност. Междувременно изследване на D. Nicolau, 1995; К. Крюгер, 2001; T. Schroeter et al, 2001 показват, че еднократното приложение на AMH не само не е по-лошо, но дори превъзхожда по безопасност спрямо обичайната 3-кратна употреба на AMH, вероятно поради по-дълъг период на измиване.
ТЕТРАЦИКЛИНИ
Тетрациклини - остеотропени следователно се натрупват в костна тъкан, особено млади, пролифериращи. При експеримент при кучета се наблюдава отлагане на тетрациклин и в постоянните зъби.
Поради своята липофилност, тетрациклините проникват през плацентарната бариера и се отлагат в костите на плода (под формата на хелатни комплекси с калций, лишени от биологична активност), което може да бъде придружено от забавяне на растежа им.
Използването на тетрациклинови антибиотици при деца в предучилищна възраст води в някои случаи до отлагане на лекарства в зъбния емайл и дентин, което причинява хипоминерализация на зъбите, тяхното потъмняване (обезцветяване), хипоплазия на зъбния емайл, повишена честота на кариес и загуба на зъби. Честотата на тези усложнения при използване на тетрациклини е приблизително 20%.
При небрежно или погрешно използване на тетрациклини в големи дози (повече от 2 g на ден) може да се развие тубулотоксичност(тубулна некроза) с клинично изразена остра бъбречна недостатъчност и необходимост, в някои случаи, от хемодиализа.
Поради това не се препоръчва употребата на тетрациклини при бременни жени, кърмачки (тетрациклин преминава в кърмата) и деца под 8 години.
Обобщавайки горното, бих искал още веднъж да подчертая, че всяко лекарство (и следователно антибиотици) е оръжие с две остриета, което между другото беше отбелязано и отразено в древната руска дефиниция, където думата „отвара“ беше използва се в двойно значение - и като лечебно, и като отровно средство. Следователно, когато започвате фармакотерапия, не можете впоследствие да оставите пациента сам с лекарството, като му кажете (както често се случва в същата клиника) „вземете го (лекарството) за седмица или две и след това се върнете“. За някои пациенти това „по-късно“ може да не дойде. Фокусиране в медицинското ви съзнание върху терапевтичен ефект, ние (може би без да искаме) омаловажаваме значението на другия най-важното правилолечение - неговата безопасност. Тази загуба на бдителност ни прави неподготвени да предприемем необходимите действия при поява на нежелани реакции, които понякога могат да доведат до непоправими последици.
Токсичният ефект трябва да се дължи на нарушаване на цикъла на урея по време на ранното развитие на хиперамонемия.
Един от симптомите: преди да настъпи дълбока кома, често се развиват гърчове, особено при ранна възраст.
Въпреки това, с добър контрол метаболитни нарушенияСимптоматичните атаки са редки.
Следват нарушенията на аминокиселинния метаболизъм при нелечима фенилкетонурия. Статистиката казва, че такива епилептични припадъци се развиват в диапазона от 25% до 50% от всички изследвани пациенти.
Добре проученият синдром на Уест с хипсаритмия и инфантилни гърчове е най-честият симптом, който е напълно лечим със симптоматична терапия.
Някои гърчове могат да бъдат придружени от така наречената болест на кленов сироп в неонаталния период; в този случай на електроенцефалограмата се появява "подобен на хребет" ритъм, подобен на ритъма в централните области на мозъка.
При предписване на адекватна диета гърчовете спират и епилепсията не се развива. При някои нарушения на метаболизма на аминокиселините гърчовете могат да бъдат един от основните симптоми.
Има вид токсични атаки, дължащи се на метаболитни нарушения органични киселини, където различни органични ацидурии могат да бъдат фокус на атака или да доведат до епизоди на остра декомпенсация. Сред тях най-значими са пропионовата ацидемия и метилмалоновата ацидемия.
При правилно лечение гърчовете са много редки и отразяват персистиращо увреждане на мозъка. При глутарова ацидурия тип 1 епилептичните припадъци могат да се развият остро и да спрат след започване на адекватна терапия.
При дефицит на 2-метил-3-хидроксибутират-CoA дехидрогеназа, описан като вродено киселинно разстройство, отговорно за брахиоцефално затлъстяване и нарушение на метаболизма на изолевцин, тежката епилепсия е честа.
Друг вид епилептични припадъци, причинени от токсични ефекти, са причинени от нарушение на метаболизма на пиримидин и пуринов метаболизъм. Такива атаки са характерни за дефицит на аденилсукцинат, чиито "de novo" ефекти предизвикват синтеза на пурини.
Все пак трябва да се отбележи, че епилепсията много често се развива в неонаталния период и през първата година от живота на човека. Такива пациенти допълнително проявяват изразени психомоторни увреждания и аутизъм.
Диагнозата се поставя с помощта на модифициран тест на Bratton-Marshall, който се използва за изследване на урината. Трябва да се каже, че няма ефективно лечение на това заболяване, така че медицинската прогноза е много неблагоприятна. Статистиката показва, че гърчове се развиват при 50% от всички изследвани пациенти с дефицит на дихидропиримидин дехидрогеназа.
И последният тип епилептични припадъци, причинени от токсични ефекти, се отбелязва в медицинска практикакато некетотична хипергликемия.
Това разстройство се причинява от недостатъчно разграждане на глицин и се проявява доста рано, в неонаталния период, със симптоми като летаргия, хипотония, хълцане (приблизително открити преди раждането), както и офталмоплегия.
Трябва да се отбележи, че с влошаването на комата започват да се развиват апнея и чести фокални миоклонични спазми. През следващите няколко месеца (обикновено повече от три) се развиват тежки, трудни за лечение симптоми, които в повечето случаи се проявяват като парциални моторни пристъпи или инфантилни спазми.
В ранна възраст електроенцефалограмата показва нормална фонова активност, но се появяват зони на епилептични остри вълни (т.нар. изблици на депресия), последвани от бавна активност с висока амплитуда с хипсаритмия през следващите три месеца.
Диагнозата се основава на високи концентрации на глицин във всички телесни течности и цереброспиналната течност (стойност > 0,08). С помощта на скенер с магнитен резонанс се показва нормална картина или хипоплазия или агенезия.
Глицинът е един от най-големите инхибитори на невротрансмитерите в гръбначния и главния мозък. Предполага се, че излишъкът от глицин насища коантагонист-свързващото място на NMDA рецептора, насърчавайки свръхвъзбуждането на невротрансмисията и постсинаптичната токсичност.
Изследваният възбуждащ токсичен ефект на свръхактивен NMDA рецептор е очевидна причина за епилепсия, както и за частична тетраплегия и забавяне умствено развитие. Това се потвърждава от терапевтични проучвания на NMDA антагонисти с частични прояви на електроенцефалограмата. Тази тежка форма на епилепсия, както показва практиката, може да се лекува с общоприети антиепилептични лекарства. 
Трябва да се помни, че при класификацията на епилепсията се взема предвид и възрастовият критерий. Използва се за разграничаване между типично, ранно начало, появяващо се в първите дни от живота, и атипично, късно начало, което се проявява до 35-годишна възраст.
