Генетичен анализ за рак: възможно ли е да разберете бъдещето си? ДНК анализ за рак Определяне на генетична предразположеност към рак

Състав на генетичния комплекс:

Рак на гърдата 1 BRCA1: 185delAG
Рак на гърдата 1 BRCA1: 3819delGTAAA
Рак на гърдата 1 BRCA1: 3875delGTCT
Рак на гърдата 1 BRCA1: 300 T>G (Cys61Gly)
Рак на гърдата 1 BRCA1: 2080delA

Ракът на гърдата е най-честата форма на рак при жените. Така че в Русия от всички жени, които се разболяват от рак, всяка пета (21%) има тази конкретна патология - рак на гърдата.
Всяка година повече от 65 хиляди жени чуват ужасна диагноза, повече от 22 хиляди от тях умират. Въпреки че е възможно напълно да се отървете от болестта в ранните етапи в 94% от случаите. Този комплекс включва откриване на мутации в гените BRCA1 и BRCA2.

Рак на гърдата и наследственост:

Фамилната анамнеза за рак на гърдата се счита за рисков фактор от много години. Преди около сто години са описани случаи на фамилен рак на гърдата, предаван от поколение на поколение. Някои семейства имат само рак на гърдата; в други се появяват други видове рак.
Около 10-15% от случаите на рак на гърдата са наследствени. Рискът от развитие на рак на гърдата за жена, чиято майка или сестра е имала заболяването, е 1,5-3 пъти по-висок в сравнение с жените, чието най-близко семейство не е имало рак на гърдата.
Ракът на гърдата се счита за най-изследвания рак в света. Всяка година се появява нова информация за природата на този рак и се разработват методи за лечение.

BRCA1 и BRCA2 гени:

Още в началото на 90-те години BRCA1 и BRCA2 бяха идентифицирани като гени за предразположеност към рак на гърдата и рак на яйчниците.
Наследствените мутации в гените BRCA1 и BRCA2 водят до повишен риск от развитие на рак на гърдата през целия живот. И двата гена участват в осигуряването на стабилност на генома или по-точно в механизма на хомоложна рекомбинация за възстановяване на двойноверижна ДНК.
В допълнение към рака на гърдата, мутации в гена BRCA1 се появяват при рак на яйчниците и двата вида тумори се развиват в по-ранна възраст, отколкото при ненаследствения рак на гърдата.

Свързаните с BRCA1 тумори обикновено се свързват с лоша прогноза за пациента, тъй като най-често се отнасят до тройно негативен рак на гърдата. Този подтип е наречен така поради липсата на експресия на три гена в туморните клетки наведнъж - HER2, естроген и прогестеронови рецептори, поради което лечението, основано на взаимодействието на лекарства с тези рецептори, е невъзможно.
Генът BRCA2 също участва в процесите на възстановяване на ДНК и поддържа стабилността на генома, отчасти заедно с комплекса BRCA1, отчасти чрез взаимодействие с други молекули.

За жителите на нашата страна са описани и мутации, характерни за определени общности и географски групи. Така в Русия мутациите на BRCA1 са представени главно от пет вариации, 80% от които са 5382insC. Мутациите на гените BRCA1 и BRCA2 водят до хромозомна нестабилност и злокачествена трансформация на клетки на гърдата, яйчниците и други органи.

Риск от рак на гърдата при жени с BRCA1 и BRCA2 генни мутации:

Жените, които носят мутации в един от гените BRCA1 и BRCA2, имат по-висок риск от развитие на рак на гърдата и рак на яйчниците (по-рядко други видове рак), отколкото други.
Трябва да се подчертае, че рискът от развитие на рак на гърдата варира в зависимост от фамилната обремененост. Рискът от повторно развитие на рак на гърдата при жена, която е носител на мутация и вече е имала рак на гърдата, е 50%. Рискът от развитие на рак на яйчниците при носители на мутация в гена BRCA1 е 16-63%, а при носители на мутация в ген BRCA2 - 16-27%.

Показания за целта на изследването:

Като част от програма за скрининг и профилактика на рак на гърдата за идентифициране на вероятността от наследствено предразположение.
Жени, чиито роднини са имали мутация в един от гените.
Жени с фамилна анамнеза за рак на гърдата или рак на яйчниците.
Жени, които са имали рак на гърдата преди 50-годишна възраст или са имали двустранен рак на гърдата.
Жени, които са имали рак на яйчниците.

Въвеждането на молекулярно-генетичните тестове в клиничната практика позволи на медицината да постигне голям успех в диагностиката и лечението на онкологията. Съвременните методи създават допълнителни възможности за поставяне на точна диагноза и определяне на предразположеност, прогноза, както и за индивидуален подход при онкологична терапия въз основа на генетичен анализ на туморни клетки.

Тестовете за рак се извършват в следните ситуации:

оценка на предразположеността към наследствени форми на злокачествени новообразувания;

изясняване на диагнозата в съмнителни случаи;

определяне на ефективността на химиотерапията.

Тези видове изследвания се извършват на модерно оборудване на достъпна цена в лабораторията Allel в Москва.

Предразположеност към наследствен рак

Тестът може да идентифицира мутации в гени, които показват наследствена предразположеност към рак. Такова изследване е задължително, ако роднини от първа линия имат или са имали заболяването в млада възраст (обикновено под 40-годишна възраст). Има три често срещани наследствени форми на рак:

рак на млечната жлеза;

рак на яйчниците;

рак на дебелото черво.

Тези заболявания имат характерни генетични увреждания, които показват предразположеност. Въпреки това се появяват все повече данни за ролята на наследствеността в развитието на други видове онкология (стомах, бял дроб, простата и др.).

Идентифицирането на предразположението в този случай дава възможност да се постави пациентът под клинично наблюдение и своевременно да се отстрани туморът в ранните етапи, ако възникне.

Избор на ефективни режими на химиотерапия

Генетичните тестове също са важни за рак, който вече се е развил. В този случай чрез изследване на ДНК на туморни клетки е възможно да се избере ефективна терапия, както и да се предскаже нейната ефективност. Например, ако има голям брой копия на гена Her-2/neu в туморната тъкан на рак на гърдата или стомаха, е показана терапия с лекарството Trastuzumab, а лекарството Cetuximab има ефект само при липса на мутации в K-ras и N-ras гените в клетките рак на дебелото черво.

В този случай генетичният анализ ни позволява да определим ефективния тип лечение на заболяването.

Установяване на диагноза

Молекулярните тестове в онкологията се използват за поставяне на правилна диагноза. Някои злокачествени тумори имат характерни генетични дефекти.

Декодиране на генетичен анализ

Резултатите съдържат информация за състоянието на ДНК на пациента, което може да показва чувствителност към определени заболявания или чувствителност към определени лечения. По правило в описанието на генетичния анализ се посочват мутациите, за които е извършен тестът, и тяхното значение в конкретна клинична ситуация се определя от лекаря. Изключително важно е лекуващият лекар да разполага с цялата необходима информация за възможностите на молекулярната диагностика в онкологията.

Как се извършва генетичният анализ?

За да се направи генетичен анализ за наличие на предразположеност към наследствени форми на рак е необходима цяла кръв на пациента. Няма противопоказания за изследването, не се изисква специална подготовка.

За да извършите генетичен анализ на съществуващ тумор, ще ви трябват самите туморни клетки. Струва си да се отбележи, че вече се разработват диагностични техники за откриване на циркулираща ДНК на ракови клетки в кръвта.

Има различни методи за откриване на мутации в гените. Най-често използвани:

FISH анализ - флуоресцентна in situ хибридизация. Позволява ви да анализирате големи участъци от ДНК (транслокации, амплификации, дупликации, инверсии) на хромозоми.

Полимеразна верижна реакция (PCR). Той помага да се изследват само малки фрагменти от ДНК, но има ниска цена и висока точност.

Секвениране. Методът ви позволява напълно да дешифрирате генната последователност и да намерите всички съществуващи мутации.

Тестът за наследствена предразположеност към рак се прави само веднъж, тъй като ДНК последователността не се променя. Само отделни клетки могат да мутират.

Ако пациентът има тумор, неговата ДНК може да бъде изследвана няколко пъти (например преди и след химиотерапия), тъй като туморните клетки имат висока способност да мутират.

Точността на ДНК генетичния анализ за онкологията в лабораторията Allel в Москва е 99–100%. Ние използваме съвременни техники, които са доказали своята ефективност в научните изследвания, при относително ниска цена на изследването.

Показания за генетичен анализ

Според различни източници наследствените форми на рак представляват около 5-7% от всички случаи на злокачествени новообразувания. Основната индикация за определяне на предразположението е наличието на рак при роднини по първа линия в млада възраст.

Индикацията за ДНК изследване на съществуващи туморни клетки е самото наличие на тумор. Преди да се подложите на генетично изследване, трябва да се консултирате с Вашия лекар, за да определите какви тестове са необходими и как те могат да повлияят на възможностите за лечение и прогнозата.

Съвременните техники за генетичен анализ позволяват да се идентифицира предразположението, както и да се повиши ефективността на профилактиката и лечението на рака. Вече се използва персонализиран подход във всяка специализирана клиника в Москва, което позволява да се изберат точно тези схеми на лечение, които ще имат възможно най-голям ефект за конкретен пациент. Това намалява цената и повишава ефективността на лечението на заболяването.

Молекулярно-генетичните изследвания са неизменна част от изследването и лечението на онкоболните по света.

Причината за появата на тумор са мутациите, т.е. генетични нарушения, които възникват в една от милиардите клетки в човешкото тяло. Тези мутации нарушават нормалното функциониране на клетките, което води до техния неконтролиран и неограничен растеж, размножаване и разпространение в тялото – метастази. Въпреки това, наличието на такива мутации дава възможност да се разграничат туморните клетки от здравите и да се използва това знание при лечението на пациентите.

Анализът на тумора на всеки отделен пациент и формирането на индивидуален списък с потенциални целеви молекули стана възможно благодарение на въвеждането на техники за молекулярно-генетичен анализ в клиничната практика. Научна лаборатория по молекулярна онкология Национален медицински изследователски център по онкология на име. Н.Н. Петрова извършва пълен набор от съвременни молекулярно-генетични изследвания на онкоболни и техните близки.

Кой може да се възползва от генетичните изследвания и как?

За пациенти с установена диагноза рак, това ще помогне при избора на ефективна лекарствена терапия.
При пациенти под 50-годишна възраст с диагноза рак на гърдата, рак на яйчниците, рак на стомаха или рак на панкреаса, установете наличието на предразположеност към рак и коригирайте лечението.
Здравите хора с неблагоприятна фамилна „онкологична анамнеза” трябва да определят наличието на онкологично предразположение и предварително да предприемат превантивни мерки за ранно откриване на тумора.

Национален медицински изследователски център по онкология на името на. Н.Н. Петрова извършва пълен набор от дейности, свързани с диагностика на наследствена предразположеност към рак на гърдата.

Всеки човек е носител на някакви мутации, които са опасни или за нас, или за нашето потомство. Първата посока на изследване на онкогенетиците е идентифицирането на наследствени мутации чрез секвениране на генома. Втората посока е изследването на самия тумор, спектъра от мутации, придобити от клетката, във връзка с които е възникнал. Това също изисква изследване на генома на целия организъм, за да се сравни ДНК последователността на тумора с ДНК последователността в тялото. Следователно в бъдеще ще е необходимо да се лекува всеки тумор.

Молекулярно-генетичните изследвания могат да се правят дистанционно

За да се подложи на генетично изследване в НМЦ по онкология. Н.Н. Петрова не трябва да идва в Санкт Петербург. Научната лаборатория по молекулярна онкология приема материали за изследване по пощата. Можете да изпратите артикула с писмо или колет по пощата на Русия (средно време за доставка е 2 седмици) или с експресна поща (срок за доставка 2-3 дни).

Моля, прочетете внимателно информацията за това къде и как да изпратите биологични материали, така че да стигнат до Националния медицински изследователски център по онкология на името на. Н.Н. Петров, както и как да заплатите изследвания и да получите резултати:

Необходими материали за изследването:

всички патоморфологични материали: парафинови блокчета и стъкла. Ако качеството на секциите е лошо или за идентифициране на важни подробности, може да са необходими допълнителни секции;
деоксигенирана кръв.

Документи, които трябва да бъдат включени в пратката:

писмо с направление за молекулярно-генетично изследване, попълнено от лекар
копия от паспортите на пациента и на платеца - разворот с основна информация + регистрация (необходима е разписка за плащане)
Информация за връзка:
- номер на мобилен телефон (за SMS известяване за готовността на анализа)
- имейл адрес (за изпращане на резултата по имейл)
копие от резюмето на освобождаването от отговорност или доклада от консултацията (ако има такъв)
копие от хистологичния доклад на предоставения материал (ако има такъв)

Цена:

Цените за молекулярно-генетични изследвания са посочени в ценовата листа, раздел 11.9

Какви молекулярно-генетични изследвания изискват кръвта на пациента:

наследствени мутации (BRCA1,2 и др.)
полиморфизъм UGT1A1*28
откриване на кодиране 1p/19q + блокове и очила
потвърждение, че патологичният материал принадлежи на пациента

Характеристики на изпращане на епруветки с кръв

Необходимият обем венозна кръв е 3-5 ml.
Вземането на кръв може да се направи по всяко време на деня, независимо от приема на храна.
Кръвта се събира в епруветки с EDTA (лилаво капаче).
За да се смеси кръвта с антикоагуланта, с който е покрита епруветката отвътре, затворената епруветка трябва плавно да се обърне няколко пъти.
При стайна температура епруветка с кръв може да се транспортира две седмици.

важно! Временно не се приемат връщания на блокове и стъкла по пощата. Вие трябва да вземете вашите материали в Националния медицински изследователски център по онкология сами или от представител на пациента чрез пълномощник.

Не забравяйте да включите документи в колета. Не забравяйте да оставите своя телефонен номер и имейл адрес.

Един от най-често срещаните видове фамилни тумори е наследственият рак на гърдата (BC), който представлява 5-10% от всички случаи на злокачествени лезии на млечните жлези. Наследственият рак на гърдата често се свързва с висок риск от развитие на рак на яйчниците (РЯ). По правило в научната и медицинската литература се използва един термин „синдром на рак на гърдата и яйчниците“. Освен това при туморни заболявания на яйчниците делът на наследствения рак е дори по-висок, отколкото при рака на гърдата: 10-20% от случаите на рак на яйчниците са причинени от наличието на наследствен генетичен дефект.

Наличието на мутации в гените BRCA1 или BRCA2 при такива пациенти е свързано с предразположеност към появата на синдром на рак на гърдата/рак на яйчниците. Мутациите са наследствени - тоест буквално във всяка клетка от тялото на такъв човек има увреждане, което се предава по наследство. Пациентите с BRCA1 или BRCA2 мутации имат 80% шанс да развият рак до 70-годишна възраст.

Гените BRCA1 и BRCA2 играят ключова роля в поддържането на целостта на генома, по-специално в процесите на възстановяване на ДНК. Мутациите, засягащи тези гени, обикновено водят до синтеза на съкратен, неправилен протеин. Такъв протеин не може правилно да изпълнява функциите си - да „наблюдава“ стабилността на целия генетичен материал на клетката.

Във всяка клетка обаче има две копия на всеки ген – от мама и от татко, така че второто копие може да компенсира смущенията в клетъчните системи. Но вероятността от повреда му също е много висока. Когато процесите на възстановяване на ДНК се нарушат, други промени започват да се натрупват в клетките, което от своя страна може да доведе до злокачествена трансформация и туморен растеж.

Определяне на генетично предразположение към рак:

Въз основа на Лабораторията по молекулярна онкология, Националния медицински изследователски център по онкология на името на. Н.Н. Петров използва поетапен анализ за пациентите:

първо се изследва наличието на най-честите мутации (4 мутации)
при липса на такава и клинична необходимост е възможно провеждането на разширен анализ (8 мутации) и/или анализ на пълната последователност на гените BRCA1 и BRCA2.

Понастоящем са известни повече от 2000 варианта на патогенни мутации в гените BRCA1 и BRCA2. Освен това тези гени са доста големи – съответно 24 и 27 екзона. Следователно, пълният анализ на генните последователности BRCA1 и BRCA2 е трудоемък, скъп и отнема много време.

Някои националности обаче се характеризират с ограничен набор от значителни мутации (т.нар. „ефект на основателя“). Така в популацията на руски пациенти от славянски произход до 90% от откритите патогенни варианти на BRCA1 са представени само от три мутации: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Този факт ни позволява значително да ускорим генетичното изследване на пациенти с признаци на наследствен рак на гърдата/рак на яйчниците.

Анализ на генната последователност BRCA2, идентифициране на мутацията c.9096_9097delAA

В какви случаи трябва да се изследвате за BRCA1 и BRCA2 мутации?

Националната цялостна мрежа за борба с рака (NCCN) препоръчва следните пациенти да бъдат насочени за генетично изследване:

Пациенти на възраст под 45 години с диагноза рак на гърдата
Пациенти на възраст под 50 години с рак на гърдата, ако в семейството има поне един близък кръвен роднина с такава диагноза
Също така в случай, че пациент на възраст под 50 години с рак на гърдата има неизвестна фамилна анамнеза за рак
Ако множество лезии на гърдата са диагностицирани преди 50-годишна възраст
Пациенти с рак на гърдата на възраст под 60 години - ако според резултатите от хистологичното изследване туморът е тройно отрицателен (няма експресия на ER, PR, HER2 маркери).
Ако сте диагностицирани с рак на гърдата на която и да е възраст, ако е налице поне един от следните признаци:
- поне 1 близък роднина с рак на гърдата на възраст под 50 години;
- най-малко 2 близки роднини с рак на гърдата на всяка възраст;
- поне 1 близък роднина с рак на яйчниците;
- наличие на най-малко 2 близки роднини с рак на панкреаса и/или рак на простатата;
- да имате роднина от мъжки пол с рак на гърдата;
- принадлежност към популация с висока честота на наследствени мутации (например евреи ашкенази);
Всички пациенти с диагноза рак на яйчниците.
Ако мъж е диагностициран с рак на гърдата.
Ако е диагностициран рак на простатата (с Gleason резултат >7) и има поне един роднина с рак на яйчниците или рак на гърдата на възраст под 50 години или ако има поне двама роднини с рак на гърдата, рак на панкреаса или рак на простатата.
Ако ракът на панкреаса е диагностициран при наличие на поне един роднина с рак на яйчниците или рак на гърдата на възраст под 50 години или при наличие на поне двама роднини с рак на гърдата, рак на панкреаса или рак на простатата.
Ако ракът на панкреаса е диагностициран при индивид, принадлежащ към еврейската етническа група ашкенази.
Ако роднина има BRCA1 или BRCA2 мутация

Молекулярно-генетичният анализ трябва да бъде придружен от генетично консултиране, по време на което се обсъждат съдържанието, значението и последствията от изследването; значението на положителните, отрицателните и неинформативните резултати; технически ограничения на предложения тест; необходимостта от информиране на роднини, ако се открие наследствена мутация; характеристики на скрининга и профилактиката на тумори при мутационни носители и др.

Как да се изследваме за BRCA1 и BRCA2 мутации?

Материалът за анализ е кръвта. За генетични изследвания се използват епруветки с EDTA (лилаво капаче). Можете да дарите кръв в лабораторията на НМЦ или да я донесете от всяка друга лаборатория. Кръвта се съхранява при стайна температура до 7 дни.

Не е необходима специална подготовка за изследването, резултатите от изследването не се влияят от приема на храна, лекарства, приложение на контрастни вещества и др.

Не е необходимо да правите отново теста след известно време или след лечение. Наследствената мутация не може да изчезне или да се появи по време на живота или след лечение.

Какво трябва да направя, ако една жена има BRCA1 или BRCA2 мутация?

За носителите на патогенни мутации е разработен комплекс от мерки за ранна диагностика, профилактика и лечение на тумори на гърдата и рак на яйчниците. Ако сред здравите жени своевременно идентифицираме тези, които имат генен дефект, е възможно да се диагностицира развитието на болестта в ранните етапи.

Изследователите са идентифицирали характеристики на лекарствената чувствителност на тумори, свързани с BRCA. Те се повлияват добре от някои цитостатични лекарства и лечението може да бъде доста успешно.

Ежемесечен самопреглед от 18г
Клиничен преглед на млечните жлези (мамография или ядрено-магнитен резонанс) от 25г.
Мъжките носители на мутация в гените BRCA1/2 се препоръчва да се подлагат на годишен клиничен преглед на млечните жлези, като се започне от 35-годишна възраст. От 40-годишна възраст е препоръчително да се направи скринингово изследване на простатната жлеза.
Провеждане на дерматологични и офталмологични прегледи с цел ранна диагностика на меланома.

Как се унаследява предразположението към рак на гърдата и рак на яйчниците.

Често носителите на мутации BRCA1/BRCA2 имат въпрос: предава ли се на всички деца и какви са генетичните причини за появата на наследствени форми на рак на гърдата? Шансовете за предаване на увредения ген на потомството са 50%.

Заболяването се унаследява еднакво както от момчета, така и от момичета. Генът, свързан с развитието на рак на гърдата и рак на яйчниците, не се намира в половите хромозоми, така че вероятността от носителство на мутацията не зависи от пола на детето.

Ако мутацията е била предавана от мъже в продължение на няколко поколения, е много трудно да се анализират родословията, тъй като мъжете доста рядко се разболяват от рак на гърдата, дори ако имат генен дефект.

Например: дядото и бащата на пациента са били носители и болестта не се е проявила при тях. На въпрос дали в семейството е имало случаи на рак, такъв пациент ще отговори отрицателно. При липса на други клинични признаци на наследствени тумори (ранна възраст/множество тумори), наследственият компонент на заболяването може да не се вземе предвид.

Ако се открие мутация на BRCA1 или BRCA2, всички кръвни роднини също се съветват да се подложат на изследване.

Защо е важно да се вземе предвид етническият произход, когато се правят генетични изследвания?

Много етнически групи имат свой собствен набор от чести мутации. При избора на дълбочината на изследване трябва да се вземат предвид националните корени на темата.

Учените са доказали, че някои националности се характеризират с ограничен набор от значими мутации (т.нар. „ефект на основателя“). Така в популацията на руски пациенти от славянски произход до 90% от откритите патогенни варианти на BRCA1 са представени само от три мутации: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Този факт ни позволява значително да ускорим генетичното изследване на пациенти с признаци на наследствен рак на гърдата/рак на яйчниците.

И накрая, визуална инфографика: „Синдром на наследствен рак на гърдата и яйчниците“. Автор - Екатерина Шотовна Кулигина, д-р, старши изследовател в Научната лаборатория по молекулярна онкология, Федерална държавна бюджетна институция „Национален медицински изследователски център по онкология на името на. Н.Н. Петров“ на руското Министерство на здравеопазването.

Терминът "рак" обхваща повече от 100 различни заболявания, чиято основна характеристика е неконтролираното и анормално делене на клетките. Колекция от тези клетки образува анормална тъкан, наречена тумор.

Някои форми на рак, като рак на кръвта, не образуват туморна маса.

Туморите могат да бъдат доброкачествени (неракови) или злокачествени (ракови). Доброкачествените тумори могат да растат, но не могат да се разпространят в отдалечени части на тялото и обикновено не застрашават живота на пациента. По време на растежа си злокачествените тумори проникват в околните органи и тъкани и могат да се разпространяват чрез кръвта и лимфата в отдалечени части на тялото (метастазират).

Някои видове злокачествени тумори могат да засегнат лимфните възли. Лимфните възли обикновено са малки структури с форма на боб. Основната им функция е да филтрират преминаващия през тях лимфен поток и да го пречистват, което е от голямо значение за функционирането на имунната защита на организма.

Лимфните възли са разположени на групи в различни части на тялото. Например на шията, аксиларните и слабините. Злокачествените клетки, отделени от тумора, могат да пътуват из тялото чрез кръвния и лимфния поток, установявайки се в лимфните възли и други органи и предизвиквайки нов туморен растеж там. Този процес се нарича метастази.

Метастатичният тумор се нарича с името на органа, откъдето е възникнал, например, ако ракът на гърдата се е разпространил в белодробната тъкан, тогава той се нарича метастатичен рак на гърдата, а не рак на белия дроб.

Злокачествените клетки могат да възникнат навсякъде в тялото. Туморът се нарича според вида на клетките, от които произхожда. Например, името "карцином" се дава на всички тумори, образувани от кожни клетки или тъкани, покриващи повърхността на вътрешните органи и каналите на жлезите. „Саркомите“ произхождат от съединителна тъкан като мускули, мазнини, фибрози, хрущяли или кости.

Статистика за рака

След заболяванията на сърдечно-съдовата система, ракът е втората най-честа причина за смърт в развитите страни. Средната 5-годишна преживяемост след диагностициране на рак (независимо от местоположението) в момента е около 65%.

Най-често срещаните видове рак, с изключение на базалноклетъчния и сквамозния рак на кожата, които са широко разпространени в напреднала възраст, са рак на гърдата, простатата, белия дроб и дебелото черво.

Въпреки факта, че в различните страни честотата на някои видове тумори се различава донякъде, но почти навсякъде в развитите страни ракът на белия дроб, дебелото черво, гърдата и панкреаса, както и ракът на простатата са 5-те най-чести причини за смърт от рак.

Ракът на белия дроб остава водещата причина за смъртни случаи от рак и по-голямата част от тези смъртни случаи са причинени от тютюнопушене. През последното десетилетие смъртността от рак на белия дроб сред мъжете започна да намалява, но се наблюдава увеличение на случаите на рак на белия дроб сред жените.

Рискови фактори в онкологията

„Рискови фактори“ включват всякакви обстоятелства, които увеличават вероятността дадено лице да развие заболяването. Някои рискови фактори могат да бъдат контролирани, като тютюнопушене или някои инфекции. Други рискови фактори, като възраст или етническа принадлежност, не могат да бъдат контролирани.

Въпреки че са известни много рискови фактори, които могат да повлияят на появата на рак, за повечето от тях все още не е ясно дали един или друг фактор може да причини заболяването самостоятелно или само в комбинация с други рискови фактори.

Повишен риск от рак

Разбирането на вашия индивидуален риск от развитие на рак е важно. Тези пациенти, чиито семейства са имали случаи на заболяване или смърт от рак, особено в млада възраст, са изложени на повишен риск. Например, жена, чиято майка или сестра е имала рак на гърдата, има два пъти по-голям риск от развитие на рак на гърдата в сравнение с тези без фамилна анамнеза за заболяването.

Тези пациенти с фамилна анамнеза за повишена заболеваемост от рак трябва да започнат редовни скринингови прегледи в по-ранна възраст и да се подлагат на тях по-често. Пациенти с установен генетичен синдром, който се предава в семейството, могат да бъдат подложени на специално генетично изследване, въз основа на което ще се определи индивидуалният риск за всеки член на семейството.

Ракова генетика

Днес се разбра много повече за връзката между появата на рак и генетичните промени. Вируси, ултравиолетова радиация, химически агенти и много други неща могат да увредят генетичния материал на човек и ако определени гени бъдат засегнати, човек може да развие рак. За да се разбере кои специфични гени са увредени и могат да инициират рак и как се случва това, е необходимо да се получат основни познания за гените и генетиката.

Гени

е мъничко и компактно опаковано вещество, разположено в самия център на всяка жива клетка – в нейното ядро.

Те са функционален и физически носител на информация, която се предава от родителите на децата. Гените контролират повечето от процесите, които се случват в тялото. Някои гени са отговорни за такива характеристики на външния вид като цвета на очите или косата, други за кръвната група, но има група гени, отговорни за развитието (или по-скоро неразвитието) на рак. Някои гени имат функцията да предпазват от появата на "ракови" мутации.

Гените са изградени от участъци от дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК) и са разположени в специални тела, наречени „хромозоми“, открити във всяка клетка на тялото.

Гените кодират информация за структурата на протеините. Протеините изпълняват свои специфични функции в тялото: някои насърчават растежа и деленето на клетките, други участват в защитата срещу инфекции. Всяка клетка в човешкото тяло съдържа около 30 хиляди гена, като на базата на всеки ген се синтезира собствен протеин, който има уникална функция.

Наследствена информация за болестите в хромозомите

Обикновено всяка клетка на тялото съдържа 46 хромозоми (23 двойки хромозоми). Човек получава някои гени на всяка хромозома от майка си, а други от баща си. Двойките хромозоми от 1 до 22 са номерирани последователно и се наричат „автозомни“. 23-тата двойка, която се нарича "полови хромозоми", определя пола на роденото дете. Половите хромозоми се наричат "X" ("X") и "Y" ("Y"). Момичетата имат две хромозоми „X“ в техния генетичен набор, а момчетата имат „X“ и „Y“.

Гени и рак

Когато работят нормално, гените поддържат нормалното делене и растеж на клетките. Когато настъпи увреждане в гените - "мутация" - може да се развие рак. Мутирал ген кара клетката да произвежда анормален, неправилно функциониращ протеин. Този анормален протеин в своето действие може да бъде или полезен за клетката, или безразличен и дори опасен.

Могат да възникнат два основни вида генни мутации.

Ако една мутация може да бъде предадена от един родител на дете, тогава тя се нарича „герминогенна“. Когато такава мутация се предава от родител на дете, тя присъства във всяка клетка от тялото на това дете, включително клетките на репродуктивната система - сперма или яйцеклетки. Тъй като такава мутация се съдържа в клетките на репродуктивната система. Предава се от поколение на поколение. Зародишните мутации са отговорни за развитието на по-малко от 15% от злокачествените тумори. Такива случаи на рак се наричат "фамилни" (т.е. предавани в семейството) форми на рак.
Повечето случаи на злокачествени тумори се развиват в резултат на поредица от генетични мутации, които се случват през целия живот на индивида. Такива мутации се наричат "придобити", защото не са вродени. Повечето придобити мутации са причинени от фактори на околната среда, като излагане на токсини или агенти, причиняващи рак. Ракът, който се развива в тези случаи, се нарича "спорадичен". Повечето учени са на мнение, че за възникване на тумор са необходими редица мутации в няколко гена в определена група клетки. Някои хора могат да носят по-голям брой наследствени мутации в клетките си от други. Така, дори при равни условия на околната среда, когато са изложени на същото количество токсини, някои хора имат по-висок риск от развитие на рак.

Тумор супресорни гени и онкогени

Известни са два основни вида гени, мутациите в които могат да причинят развитието на рак - това са "туморни супресорни гени" и "онкогени".

Супресорни генитуморите имат защитни свойства. Обикновено те ограничават клетъчния растеж, като контролират броя на клетъчните деления, възстановяването на увредените ДНК молекули и навременната клетъчна смърт. Ако възникне мутация в структурата на туморен супресорен ген (поради вродени причини, фактори на околната среда или процес на стареене), клетките могат да растат и да се делят неконтролируемо и евентуално да образуват тумор. Днес в тялото са известни около 30 туморни супресорни гена, включително гените BRCA1, BRCA2 и p53. Известно е, че около 50% от всички злокачествени тумори се развиват с участието на увреден или напълно изгубен p53 ген.

Онкогениса мутирали версии на протоонкогени. При нормални условия протоонкогените определят броя на циклите на делене, които една здрава клетка може да оцелее. Когато възникне мутация в тези гени, клетката придобива способността да се дели бързо и неограничено, образува се тумор поради факта, че нищо не ограничава растежа и деленето на клетките. Към днешна дата няколко онкогена са добре проучени, като „HER2/neu“ и „ras“.

Няколко гена участват в развитието на злокачествен тумор

За да се развие рак, трябва да възникнат мутации в няколко гена в една клетка, което нарушава баланса на клетъчния растеж и делене. Някои от тези мутации може да са наследствени и вече да съществуват в клетката, докато други могат да възникнат по време на живота на човека. Различните гени могат да взаимодействат непредвидимо един с друг или с фактори на околната среда, което в крайна сметка води до рак.

Въз основа на настоящите познания за туморните пътища се разработват нови подходи за контрол на рака, за да се обърнат ефектите от мутации в туморни супресорни гени и онкогени. Всяка година се изследват нови гени, участващи в образуването на тумори.

Семейна медицинска история

„Родословно дърво“ предоставя нагледна информация за представители на различни поколения на едно семейство и техните семейни взаимоотношения. Познаването на медицинската история на вашето семейство може да помогне на вашия семеен лекар да разбере какви наследствени рискови фактори съществуват във вашето семейство. Генетичното изследване може в някои случаи да направи възможно точното предсказване на риска от развитие на тумор при дадено лице, но семейната медицинска история също може да бъде много полезна за направата на най-точната прогноза. Това е така, защото семейната медицинска история отразява по-широка картина от набора от изследвани гени, тъй като допълнителни рискови фактори като среда, поведенчески навици и културен произход влияят върху здравето на членовете на семейството.

За семейства, в които има повишена заболеваемост от рак, изследването на медицинското потекло може да бъде важна стъпка към превенцията и ранната диагностика на заболяването. В идеална ситуация това би могло да намали риска от заболяване чрез промяна на навиците и начина на живот на индивид, който има отрицателен наследствен фактор. Например: отказване от тютюнопушене, промяна на ежедневните навици към здравословен начин на живот, редовна физическа активност и балансирана диета - всичко това има определена превантивна стойност. Важно е да се отбележи, че дори наличието на рискови фактори (т.е. всякакви фактори, които повишават риска от развитие на рак) на ракови тумори не означава със 100% вероятност, че индивидът ще развие рак, това означава само, че той трябва да е наясно с повишения риск от развитие на рак.

Бъдете открити със семейството си, когато обсъждате проблема

Ако сте били диагностицирани с рак, не се колебайте да обсъдите проблема си с членове на семейството, това може да им помогне да разберат необходимостта от редовни здравни прегледи, като мамография или колоноскопия, като стратегия за ранно откриване и пълно излекуване на болестта. Споделете със семейството си информация за вашето лечение, лекарствата, които приемате, имената и специалностите на лекуващите ви лекари и клиниката, в която се лекувате. В случай на спешен здравен проблем тази информация може да бъде животоспасяваща. В същото време, научаването на повече за медицинската история на вашето семейство може да бъде полезно за вашето собствено лечение.

Как да съберете медицинската история на вашето семейство?

Какъвто и път да поемете, трябва да запомните, че най-информативната и полезна анамнеза е тази, която е събрана възможно най-щателно и задълбочено. Информацията е важна не само за родителите и братята и сестрите, но и медицинската история на деца, племенници, баби и дядовци, лели и чичовци. За тези семейства, в които има повишена заболеваемост от рак, се препоръчва:

Съберете информация за поне 3 поколения роднини;
Внимателно анализирайте информацията за здравето на роднините както по майчина, така и по бащина страна, тъй като има генетични синдроми, които се наследяват както по женска, така и по мъжка линия;
Посочете информация за мъжката и женската етническа принадлежност в родословието, тъй като някои генетични промени са по-чести сред представителите на определени етнически групи;
Запишете информация за всякакви медицински проблеми за всеки роднина, тъй като дори тези състояния, които изглеждат незначителни и несвързани с основното заболяване, могат да послужат като ключ към информация за наследствено заболяване и индивидуален риск;
За всеки роднина, който е диагностициран със злокачествено новообразувание, е необходимо да се посочи:
- дата на раждане;
- дата и причина за смъртта;
- вид и местоположение на тумора (при наличие на медицински документи е препоръчително да приложите копие от хистологичния доклад);
- възраст при диагностициране на рак;
- излагане на канцерогени (например: тютюнопушене, професионални или други рискове, които могат да причинят рак);
- методи, чрез които е поставена диагнозата и методи на лечение;
- история на други медицински проблеми;

Прегледайте семейната си медицинска история

След като бъде събрана цялата налична семейна здравна информация, тя трябва да се обсъди с вашия личен лекар. Въз основа на тази информация той ще може да направи изводи за наличието на рискови фактори за определени заболявания, да състави индивидуален план за здравни прегледи, като вземе предвид рисковите фактори, присъщи на конкретен пациент, и да даде препоръки за необходимите промени в начина на живот и навиците, които ще бъдат насочени към предотвратяване на развитието на болестта.

Също така е необходимо да обсъдите историята на семейните заболявания с вашите деца и други роднини, тъй като това може да бъде полезно за тях в смисъл на разбиране на отговорността за тяхното здраве и развитие на начин на живот, който може да предотврати развитието на болестта.

Генетично изследване

В допълнение към идентифицирането на поведенчески и професионални рискови фактори, анализът на фамилната медицинска история може да покаже необходимостта от генетично изследване, което изследва генетични маркери, които показват повишен риск от определено заболяване, идентифицира носители на заболяването, поставя директна диагноза или определя вероятния ход на заболяването.

Най-общо казано, признаците, които карат човек да подозира фамилно носителство на синдрома на вродена предразположеност към рак, са следните:

Повтарящи се случаи на рак при близки роднини, особено в няколко поколения. Същият тип тумор при роднини;
Началото на тумора в необичайно млада възраст (под 50-годишна възраст);
Случаи на повтарящи се злокачествени тумори при един и същи пациент;

Семейната медицинска история, съдържаща някоя от тези характеристики, може да показва повишен риск от рак при членове на семейството. Тази информация трябва да се обсъди с Вашия лекар и въз основа на неговия съвет да вземе решение за по-нататъшни тактики за намаляване на индивидуалния риск от заболяването.

ЗА и ПРОТИВ генетичното изследване

Ако вие и членовете на вашето семейство имате повишен риск от развитие на рак, бихте ли искали да знаете за това? Бихте ли казали на други членове на семейството? Сега генетичното тестване направи възможно в определени случаи да се идентифицират онези потенциални пациенти, които са изложени на риск от развитие на рак, но решението да се подложат на тези тестове трябва да се основава на разбиране на проблема. Резултатите от теста могат да нарушат психическото равновесие на човек и да предизвикат негативни емоции към собственото здраве и здравето на семейството му. Преди да решите да се подложите на генетично изследване, консултирайте се с Вашия лекар, генетик и близките си. Трябва да сте сигурни, че сте готови да възприемете правилно тази информация.

Гени, техните мутации и генетични тестове

Гените съдържат определена информация, която се предава от родители на деца. Различните варианти на гените, както и промените в тяхната структура обикновено се наричат мутации. Ако такава мутирала форма на гена е получена от дете от родителите му, тогава говорим за вродена мутация. Не повече от 10% от всички видове рак са резултат от вродени мутации. Само в редки случаи една единствена мутация може да причини рак. Някои специфични мутации обаче могат да увеличат риска от развитие на рак при носителя. Генетичните тестове могат да измерват индивидуалния риск от заболяване. Днес няма тест, който да предсказва на 100% развитието на рак, но тестовете могат да идентифицират индивидуалния риск, ако той е по-висок от средния за населението.

Плюсове за генетично изследване

Хората решават да се подложат на генетично изследване за риск от рак по различни причини, в зависимост от тяхната конкретна ситуация. Някои хора искат да разберат възможната причина за вече развито заболяване, други искат да разберат риска от развитие на рак в бъдеще или да определят дали са носители на болестта. Да бъдеш носител на заболяване означава, че човек има в своя геном („носи“) гена за определено заболяване, но няма признаци за развитие на самото заболяване, свързано с този ген. Тъй като носителите могат да предадат дефектния ген на своите деца, генетичното изследване може да бъде полезно при определяне на риска за планираното потомство.

Решението да се подложите на изследване е индивидуално и трябва да се вземе след консултация със семейството и лекаря.

Причините за подлагане на генетично изследване може да включват следното:

Резултатът от изследването може да бъде основа за навременна медицинска намеса.В някои случаи индивиди с генетична предразположеност могат да намалят риска от развитие на заболяването. Например, жените, които са носители на гена за предразположеност към рак на гърдата и яйчниците (BRCA1 или BRCA2), се препоръчват да се подложат на превантивна операция. Също така, хората с повишен риск от развитие на рак се съветват да се подлагат на по-чести диагностични изследвания, да избягват специфични рискови фактори или приемайте превантивни лекарства.
Генетичното изследване може да намали безпокойството.Ако някой има няколко роднини с рак, което може да показва генетично предразположение към рак в семейството, резултатът от генетичното изследване може да помогне за облекчаване на опасенията.
Въпроси, които да си зададете преди да вземете тестовете:Преди да решите да се подложите на генетично изследване, трябва да сте напълно сигурни, че разбирате всички рискове, свързани с получаването на резултатите от тези изследвания и имате достатъчно основания да се подложите на това изследване. Също така е полезно да помислите какво ще правите с резултатите. По-долу са дадени няколко фактора, които ще ви помогнат да вземете решение:
- Имам ли фамилна анамнеза за рак или членове на семейството, които са развили рак в сравнително млада възраст?
- Какво ще бъде моето възприемане на резултатите от теста? Кой може да ми помогне да използвам тази информация?
- Узнаването на резултата от теста ще промени ли медицинските грижи за мен или семейството ми?
- Ако бъде открита генетична предразположеност, какви стъпки съм готов да предприема, за да минимизирам личния си риск?
Допълнителни фактори, влияещи върху вземането на решение:
- Генетичните тестове имат определени ограничения и психологически последици;
- Резултатите от теста могат да предизвикат депресия, безпокойство или вина.

Ако някой получи положителен резултат от теста, това може да предизвика безпокойство или депресия относно възможността да развие рак. Някои хора започват да се смятат за болни, дори никога да не развият тумор. Ако някой не е носител на мутантен вариант на гена, докато други членове на семейството са, този факт може да го накара да се чувства виновен (така наречената „вина на оцелелия”).

Тестването може да предизвика напрежение между членовете на семейството. В някои ситуации човек може да се почувства отговорен за факта, че членовете на неговото семейство са се оказали носители на неблагоприятна наследственост. което стана ясно благодарение на неговата инициатива за провеждане на тестове. Това може да предизвика развитие на напрегнати отношения в семейството.
Тестването може да осигури фалшиво чувство за сигурност.

Ако резултатите от генетичния тест на дадено лице са отрицателни, това не означава, че лицето е напълно защитено от развитие на рак. Това означава само, че неговият личен риск не надвишава средния риск от развитие на рак в популацията.

Резултатите от теста може да са неясни за тълкуване. Генотипът на конкретен индивид може да носи уникални мутации, които все още не са тествани за предразположение към развитие на рак. Или определен набор от гени може да съдържа мутация, която не може да бъде открита от наличните тестове. Във всеки случай това прави невъзможно определянето на риска от развитие на рак и тази ситуация може да породи чувство на безпокойство и несигурност.
Резултатите от теста може да повдигнат проблеми с личната поверителност. Констатациите, съхранявани в личния медицински картон на пациента, могат да станат известни на работодателя или застрахователната компания. Някои хора се опасяват, че резултатите от генетичните тестове могат да доведат до генетична дискриминация.
В момента провеждането на генетични изследвания и интерпретирането на резултатите от тях е скъпо и не се заплаща от фондовете за задължително медицинско осигуряване или доброволно здравно осигуряване.

Генетично консултиране

Това е подробен информационен разговор, по време на който генетик с напреднало обучение по генетика на рака помага на пациента или членовете на семейството да разберат значението на медицинската информация, говори за наличните методи за ранна диагностика, оптимални протоколи за наблюдение на здравето на членовете на семейството, необходимата превенция програми и методи на лечение при развитие на заболяване.

Обикновено планът за разговор включва:

Идентифицирайте и обсъдете съществуващия риск. Подробно обяснение на значението на установената генетична предразположеност. Информиране за наличните методи за изследване и подпомагане на семействата да направят своя избор;
Обсъждане на съществуващите методи за диагностика и лечение в случай на развитие на тумор. Преглед на наличните методи за ранно откриване на тумори или превантивно лечение;
Обсъждане на ползите от тестването и рисковете, които крие. Подробно обяснение на ограниченията на метода за генетично изследване, точността на резултатите от изследването и последствията, които могат да произтекат от получаването на резултатите от изследването;
Подписване на информираното съгласие. Повторение на информация за възможностите за диагностициране и лечение на вероятно заболяване. Изясняване на степента на разбиране от пациента на обсъжданата информация;
Обсъждане с пациенти на въпросите за поверителността на генетичните изследвания;
Обяснение на възможните психологически и емоционални последици от полагането на теста. Подпомагане на пациента и семейството да преодолеят емоционалните, психологическите, медицинските и социалните трудности, които могат да възникнат от знанието за предразположеност към развитие на злокачествено заболяване.

Какви въпроси трябва да зададете на вашия генетик за рак?

Разговор с раков генетик включва събиране на информация за заболявания, които се срещат във вашето семейство. Въз основа на този разговор ще бъдат направени изводи за вашия индивидуален риск от развитие на рак и необходимостта от специални генетични изследвания и скрининг за рак. Когато планирате посещение при генетичен консултант, важно е да съберете възможно най-много информация за медицинската история на вашето семейство, за да можете да извлечете максимума от разговора.

Какви данни могат да бъдат полезни?

Първо, вашите медицински досиета, извлечения, резултати от инструментални методи на изследване. тестове и хистологични доклади, ако някога е била извършвана биопсия или операция;
Списък на членовете на вашето семейство с посочване на възраст, заболяване, а за починалите - дати и причини за смъртта. Списъкът трябва да включва родители, братя и сестри, деца, лели и чичовци, племенници, баби и дядовци и братовчеди;
Информация, свързана с видовете тумори, които са възникнали във вашето семейство и възрастта на членовете на семейството, когато са се разболели от рак. Ако има налични хистологични доклади. Те ще бъдат много полезни.

Какви въпроси трябва да бъдат обсъдени по време на консултацията?

Вашата лична медицинска история и план за скрининг;
Семейна честота на тумори. Обикновено се съставя родословно дърво, включващо поне 3 поколения, в което се посочва кой е развил заболяването и на каква възраст;
Вероятността от наследствен раков синдром във вашето семейство;
Надеждност и ограничения на генетичното изследване във вашия случай;
Избор на най-информативната стратегия за генетично изследване.

След консултацията ще получите писмено заключение относно Вашия случай, препоръчително е да предоставите копие от това заключение на лекуващия лекар. Ако в резултат на консултацията стане очевидна необходимостта от генетично изследване, тогава след получаване на резултатите ще е необходимо повторно посещение при генетичен специалист.

Генетично изследване

Генетичното изследване е анализ на ДНК, РНК, човешки хромозоми и някои протеини, който позволява да се предскаже рискът от развитие на определено заболяване, да се идентифицират носители на променени гени, да се диагностицира точно заболяване или да се предвиди предварително неговата прогноза. Съвременната генетика познава повече от 700 теста за голямо разнообразие от заболявания, включително рак на гърдата, рак на яйчниците, рак на дебелото черво и други по-редки видове тумори. Всяка година все повече и повече генетични тестове се въвеждат в клиничната практика.

Генетичните тестове, насочени към идентифициране на риска от развитие на рак, са „предсказващи“ тестове, което означава, че резултатите от теста могат да помогнат за определяне на вероятността пациентът да развие определен тумор през живота си. Въпреки това, не всеки носител на ген, свързан с тумор, ще развие злокачествено заболяване по време на живота си. Например, жените, които носят определена мутация, имат 25% риск от развитие на рак на гърдата, докато 75% от тях ще останат здрави.

Онколог в Москва препоръчва генетично изследване само на тези пациенти, които имат висок риск от носителство на вродена генетична мутация, която определя риска от развитие на злокачествен тумор.

Следните фактори ще помогнат за идентифициране на рискови пациенти:

Наличие на фамилна анамнеза за рак;
трима или повече роднини по една и съща линия имат същите или родствени форми на рак;
Ранно развитие на заболяването. Двама или повече роднини са били диагностицирани със заболяването в относително ранна възраст;
Множество тумори. Два или повече тумора, развиващи се в един и същ член на семейството.

Много генетични тестове се разработват за идентифициране на онези мутации, които увеличават риска от развитие на рак, но методите за предотвратяване на развитието на тумори не винаги са налични; в много случаи генетичното изследване може само да диагностицира тумора възможно най-рано. Ето защо, преди да реши да проведе генетично изследване, пациентът трябва да е напълно наясно с психологическата тежест, която знанието за повишен риск от рак може да донесе. Процедурата по изследването започва с подписване на „информирано съгласие за генетично изследване“, в което се разяснява същността и спецификата на планираното