Makrolidy: skupina antibiotik nejnovější generace pro léčbu onemocnění ORL. Makrolidy poslední generace

Mnozí věří, že antibiotika by se měla používat pouze v extrémních případech. To však není zcela správný názor, protože seznam takových léků je doplněn o léky, které jsou relativně bezpečné - makrolidy. Taková antibiotika obecně nemají na lidský organismus žádný účinek negativní vliv, jsou schopni překonat infekci „v žádném okamžiku“. Bezpečný profil umožňuje předepisování makrolidů pacientům ambulantně a ústavní léčba, stejně jako děti ve věku 6 měsíců a starší (pod lékařským dohledem).

Málokdo ví o vlastnostech, původu a účinku takových „neškodných“ léčivých látek. A pokud se chcete seznámit s takovými léky a podrobněji zjistit, co je makrolidové antibiotikum, doporučujeme přečíst si náš článek.

Hned je třeba poznamenat, že makrolidy patří do skupiny antibiotických léků, které jsou pro lidské tělo nejméně toxické a pacienti je dobře snášejí.

Antibiotika, jako jsou makrolidy, jsou z biochemického hlediska komplexní sloučeniny přírodního původu, které se skládají z atomů uhlíku, které jsou přítomny v různém počtu v makrocyklickém laktonovém kruhu.

Vezmeme-li toto kritérium, které je zodpovědné za počet atomů uhlíku, jako základ pro klasifikaci léků, pak můžeme všechna taková antimikrobiální činidla rozdělit na:

Makrolidové antibiotikum Erythromycin bylo jedním z prvních objevených v roce 1952. Léčiva nové generace se objevila o něco později, v 70. letech. Vzhledem k tomu, že prokázaly vynikající výsledky v boji s infekcemi, výzkum této skupiny léků aktivně pokračoval, díky čemuž dnes máme k dispozici poměrně rozsáhlý seznam léků, které lze použít k léčbě dospělých i dětí.

http://youtu.be/-PB2xZd-qWE

Mechanismus účinku a rozsah použití

Antimikrobiálního účinku je dosaženo ovlivněním ribozomů mikrobiálních buněk, narušení syntézy proteinů. Samozřejmě, že pod takovým útokem makrolidů infekce slábne a „vzdává se“. Kromě toho jsou antibiotika této skupiny léků schopna regulovat imunitu a poskytovat imunomodulační aktivitu. Takové léky mají také protizánětlivé vlastnosti a ovlivňují tělo dospělých i dětí poměrně mírně.

Skupinové fondy antibakteriální látky Nová generace si umí poradit s atypickými mikrobakteriemi, grampozitivními koky a podobnými plísněmi, které se často stávají původci nemocí jako je bronchitida, černý kašel, záškrt, zápal plic atd.

Makrolidy nejsou o nic méně populární v situaci, která se v posledních letech vyvinula kvůli závislosti velké číslo mikrobů na antibiotika (rezistence). To je způsobeno skutečností, že léky nové generace patřící do této skupiny jsou schopny udržet svou aktivitu proti různým patogenům.

Zejména makrolidová léčiva se rozšířila v léčbě a jako profylaktika u následujících onemocnění:

• chronická bronchitida;
• akutní sinusitida;
• periostitis;
• periodontitida;
• revmatismus;
• endokarditidu;
• gastroenteritida;
• těžké formy toxoplazmóza, akné, mykobakterióza.

Seznam nemocí, které lze překonat pomocí antibiotik nové generace, které mají běžné jméno– makrolidy, mohou doplňovat sexuálně přenosné infekce – syfilis, chlamydie a infekce, které ovlivňují měkké tkaniny a kůže - furunkulóza, folikulitida, paronychie.

Kontraindikace pro použití

Pokud vám lékař předepíše podobné antibiotikum, okamžitě si přečtěte kontraindikace uvedené v pokynech k léku. Na rozdíl od většiny konvenčních antibiotik jsou léky nové generace – makrolidy – bezpečné, a to i pro děti, a méně toxické. Proto ten seznam nežádoucí účinky antibiotika této skupiny nejsou tak velké jako u podobných léků.

Především se nedoporučuje používat makrolidy pro těhotné ženy a matky během laktace. Použití těchto léků je kontraindikováno u dětí mladších 6 měsíců, protože reakce na lék dosud nebyla studována. Takové léky by neměly používat k léčbě osoby, které mají individuální citlivost.

Antibiotika makrolidové skupiny s speciální pozornost by měl být předepisován lékaři zralým pacientům. To se vysvětluje skutečností, že většina zástupců starší generace má problémy s fungováním ledvin, jater a srdce.

Nežádoucí účinky se mohou objevit také při použití makrolidů mírná forma- slabost a malátnost, které se objeví po jejich užití. Ale může tam být také:

• zvracení;
• nevolnost;
• bolest hlavy A bolestivé pocity v oblasti břicha;
• zrakové postižení, sluchové postižení;
• alergická reakce ve formě vyrážky, kopřivky (nejčastěji se vyskytuje u dětí).

Aby se předešlo problémům a nežádoucí důsledky Po použití léků ze skupiny makrolidů musíte přísně dodržovat doporučení lékaře, přísně dodržovat dávkování a zdržet se pití alkoholu. Je také přísně zakázáno kombinovat užívání antibiotik nové generace s antacidy. Důležité je také nepromeškat schůzky.

V zásadě by se antibiotika nové generace měla užívat 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Tablety musíte zapít celou sklenicí vody. Pokud Vám lékař předepsal antibiotikum makrolidové skupiny, jehož forma uvolňování je prášek pro přípravu suspenze, dodržujte při přípravě léku přísně pokyny a přísně dodržujte pokyny lékaře.

Aplikace a účel pro děti

V boji proti bakteriálním a jiným nemocem, které se vyskytují u dětí, dnes první místo zaujímají antibiotika - makrolidy. Jedná se o jednu z mála skupin léků, které si získaly respekt odborníků a jsou bezpečně používány v pediatrii. Výhodou takové léčby, na rozdíl od jiných podobných, je, že prakticky nezpůsobují alergické reakce u mladých pacientů. To platí zejména pro léky s názvy „Penicilin“ a „Cefalosporin“.

Navzdory skutečnosti, že makrolidy jsou pro děti bezpečné, mají dostatek efektivní akce. Jejich dopad v mírné formě na dětské tělo poskytují farmakokinetické vlastnosti vlastní léčivům. Jeden z nejvíce populární prostředky které představují skupinu makrolidů jsou:

• klarithromycin;
• roxithromycin;
• Spiramycin atd.

Dávkování takových léků pro děti závisí na typu onemocnění a hmotnosti dítěte. Snažte se proto dodržovat doporučení svého lékaře. Obecně jsou vyráběné formy takových produktů velmi vhodné pro použití. Některé z nich jsou ve formě mastí pro vnější použití, a jsou také určeny pro parenterální použití formy, což je zase relevantní pro děti v nouzových situacích.

Abychom to shrnuli, můžeme bezpečně říci, že makrolidy, stejně jako antibiotika, jsou „bílé a nadýchané“. Prakticky nenáročné vedlejší efekty a nežádoucí důsledky, tyto léky nové generace našly uznání mezi mnoha lékaři a specialisty. Tato antibiotika, která jsou účinná a schopná zvládnout i těžké formy onemocnění, se dokonce používají při léčbě dětí.

Makrolidy jsou charakterizovány přítomností ve struktuře 14-, 15- nebo 16-členný laktonový kruh; výjimka - takrolimus s 23-atomovým kruhem

Nejčastěji se používá klarithromycin v gastroenterologii (zejména při eradikaci Helicobacter pylori) makrolid. Má 14 členů laktonový kroužek (vlevo nahoře)

Erythromycin - historicky první lék - makrolid. Hojně používané antibiotikum. Má 14členný laktonový kruh

Azithromycin je makrolid-azalid. Má 15 členů laktonový kruh jiný než 14- označený atomem dusíku v něm obsaženým (N), na obrázku - vlevo nahoře. Antibiotikum

Josamycin je makrolid s 16členným laktonem prsten (vpravo dole). Antibiotikum

Alemcinal je makrolid se 14členným laktonem kroužek (nahoře), který není antibiotikum. Považován za nadějného prokinetika

Takrolimus je makrolid a imunosupresivum s 23členným prstencem (uprostřed)

Makrolidy(Angličtina) makrolidy) - léky, ve struktuře molekuly je 14-, 15- nebo 16-členný laktonový kruh. Většina makrolidů jsou antibiotika. Makrolidy jsou agonisté motilinových receptorů, a proto v různé míře stimulují motilitu gastrointestinálního traktu a vykazují prokinetické vlastnosti.

obecné charakteristiky makrolidové skupiny

Makrolidová antibiotika zaujímají jedno z předních míst v antibakteriální terapie sám široký rozsah nemocí. Mezi antimikrobiálními látkami jsou nejméně toxické a pacienti je dobře snášejí. Podle jejich farmakokinetických vlastností jsou makrolidy klasifikovány jako tkáňová antibiotika. Mezi vlastnosti farmakokinetiky nejčastěji předepisovaných antibiotik patří schopnost makrolidů dosahovat vyšších koncentrací v místě infekce než v krevní plazmě.

Historicky první makrolid byl objeven v roce 1952 přírodní antibiotikum erythromycin izolovaný z druhů streptomycet Streptomyces erythreus(později překlasifikován jako druh Saccharopolyspora erythraea).

Prvním semisyntetickým makrolidem je roxithromycin. Nejčastěji používaným makrolidem používaným v současnosti na klinikách je klarithromycin. Erythormycin, roxithromycin i klarithromycin jsou antibiotika a mají ve svých molekulách 14členný laktonový kruh.

Ve skupině makrolidů se rozlišuje podskupina azalidů, u kterých je v laktonovém kruhu mezi 9. a 10. atom uhlíku navíc zařazen atom dusíku (kruh se tak stává 15členným). Nejznámějším azalidem je semisyntetické antibiotikum azithromycin.

Z 16členných antibiotik je nejznámější přirozeně se vyskytující antibiotikum josamycin.

14členné makrolidy, ve kterých je ketoskupina připojena k laktonovému kruhu na 3. atomu uhlíku, jsou klasifikovány jako ketolidy. Ketolidy byly vyvinuty pro boj s patogeny rezistentními vůči makrolidům dýchací trakt a v gastroenterologii se nerozšířily.

Přírodní makrolid s 23členným kruhem, takrolimus, poprvé získaný z druhů streptomycetes Streptomyces tsukubaensis, - imunosupresivní lék, což není antibiotikum. Vzhledem k tomu, že makrolidy mají schopnost stimulovat motoricky evakuační funkci gastrointestinálního traktu, je takrolimus nejvíce účinný lék mezi imunosupresiva v léčbě gastroparézy vzniklé po alogenní transplantaci kostní dřeně a v dalších podobných situacích (Galstyan G.M. et al.).

Makrolidová antibiotika se vyznačují vysokou biologickou dostupností (30–65 %), dlouhá doba poločas (T½), schopnost snadno pronikat tkání (zejména azithromycin). Vyznačuje se přímým protizánětlivým účinkem. Působí převážně bakteriostaticky na grampozitivní koky (streptokoky, stafylokoky) a intracelulární mikroorganismy (legionely, mykoplazmata, chlamydie). Klaritromycin je vysoce účinný proti infekci Helicobacter pylori, odolnost vůči kyselinám, vysoká koncentrace v tkáních, dlouhý poločas (3-7 hodin) a dobrá snášenlivost. Dávka: 500 mg 2krát denně; průběh léčby je 7-10 dní. Azithromycin má vysokou biologickou dostupnost (40 %), vysoký obsah v tkáních dlouhý T½ (až 55 hodin), což vám umožňuje předepisovat jej jednou denně a používat krátké léčebné kúry (1-5 dní); vyznačující se dlouhotrvajícím postantibiotickým účinkem (5-7 dní po vysazení), dobrou snášenlivostí; aktivní ohledně Helicobacter pylori. Dávka: 500 mg 1krát denně po dobu 3 dnů (Zimmerman Y.S.).

Použití makrolidů při eradikaci Helicobacter pylori

Účinnost režimů včetně makrolidů pro eradikaci Helicobacter pylori zobrazeny v mnoha dílech. Makrolidy poskytují maximum baktericidní účinek ve vztahu Helicobacter pylori mezi všemi antibiotiky používanými v režimech. Tento účinek je závislý na dávce a vyskytuje se při použití například klarithromycinu v dávce 1000 mg denně. Makrolidy mají také výrazný, výrazný protizánětlivý účinek, který je velmi důležitý pro korekci nespecifických sekundárních chronická duodenitida u pacientů s duodenálním vředem (dvanáctníkovým vředem), který většinou přetrvává i po zjizvení vředu.

Makrolidy mají vysokou schopnost pronikat do buněk a akumulovat se ve sliznici žaludku a dvanáctníku, což zvyšuje jejich účinnost proti Helicobacter pylori. Kromě toho mají makrolidy méně kontraindikací a vedlejších účinků a vyšší míru eradikace než tetracykliny, které se také mohou hromadit v buňkách.

Nejčastější nežádoucí účinky jsou způsobeny antibiotiky, jako je tetracyklin a furazolidon. Makrolidy jsou dobře snášeny a nutnost přerušit léčbu není zaznamenána více než ve 3 % případů (Maev IV., Samsonov A.A.).

Ze všech makrolidů největší aktivita proti Helicobacter pylori má klarithromycin. Díky tomu je základní lék z této skupiny, doporučené k léčbě infekce Helicobacter pylori. Srovnávací výsledkyÚčinnost azithromycinu a klarithromycinu na frekvenci eradikace ukazuje na nejvyšší účinnost posledně jmenovaného téměř 30 % (Maev I.V. et al.).

Existují informace, že makrolidy vedou k rozvoji cholestatických jevů v játrech, což se může projevit zvýšením koncentrace sekundárních toxických žlučových solí ve žluči, poruchou motility gastroduodenální zóny a alkalizací pylorické oblasti. Důsledkem toho může být buď zvýšení frekvence žlučového refluxu, nebo kompenzační hypergastrinémie s acidifikací antra. Vzhledem k tomu, že „smíšená“ verze refluxu má výraznější škodlivý účinek na sliznici jícnu, lze předpokládat, že existuje vztah a tvorba kaskády poruch funkce produkující kyseliny a funkce neutralizující kyseliny horní sekce gastrointestinální trakt (Karimov M.M., Akhmatkhodzhaev A.A.).

Publikace pro zdravotnické pracovníky zabývající se použitím makrolidů při eradikaci Helicobacter pylori

• Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev N.G., Kochetov S.A. Klaritromycin jako hlavní prvek eradikační terapie nemocí spojených s infekcí Helicobacter pylori // Gastroenterologie. 2011. č. 1.


• Maev I.V., Samsonov A.A. Duodenální vřed: různé přístupy k moderní konzervativní terapii // CONSILIUM MEDICUM. – 2004. – T. 1. – Str. 6–11.


• Kornienko E.A., Parolova N.I. Antibiotická rezistence Helicobacter pylori u dětí a volba terapie // Problematika moderní pediatrie. – 2006. – Ročník 5. – č. 5. – str. 46–50.


• Parolova N.I. Srovnávací hodnocení účinnosti eradikační terapie infekce H. pylori u dětí. Abstrakt disertační práce. PhD, 14.00.09 - pediatrie. SPbGPMA, Petrohrad, 2008.


• Tsvetkova L.N., Goryacheva O.A., Gureev A.N., Nechaeva L.V. Racionální farmakoterapeutický přístup k léčbě duodenálního vředu u dětí // Materiály XVIII. kongresu dětských gastroenterologů. – M. – 2011. – S. 303–310.

Na webu v katalogu literatury je sekce „Antibiotika používaná při léčbě gastrointestinálních onemocnění“, obsahující články o použití antimikrobiálních látek při léčbě onemocnění trávicího traktu.

Makrolidy jako prokinetika

Erythromycin a další makrolidy interagují s motilinovými receptory a napodobují působení fyziologického regulátoru gastroduodenálního migračního motorického komplexu. Erythromycin je schopen způsobit silné peristaltické kontrakce, podobné těm u migrujícího motorického komplexu, urychluje však žaludeční vyprazdňování tekuté a pevné potravy. široké uplatnění Erythromycin nebyl nalezen v léčbě pacientů s gastroezofageální refluxní chorobou (GERD), protože jeho účinek na motilitu jícnu prakticky chybí. Navíc bylo objeveno výrazné sníženíúčinnost erythromycinu na pozadí žaludeční atonie při dlouhodobém užívání, což vytváří překážky jeho použití tento lék s GERD (Maev I.V. et al.).

Erythromycin aktivuje motilinové receptory buňky hladkého svalstva gastrointestinálního traktu a cholinergní neurony intermuskulárního plexu. U pacientů s GERD zvyšuje erytromycin bazální tlak dolního jícnového svěrače (LES). Jeho vliv na přechodnou relaxaci LES (TRNS) nebyl prokázán. Erythromycin neovlivňuje amplitudu primárních peristaltických kontrakcí jícnu, ale snižuje počet epizod „neúplných“ kontrakcí. Zlepšuje vyprazdňování jícnu a žaludku u pacientů s gastroparézou, ale tento účinek chybí u pacientů s GERD. V vysoké dávky erythromycin je špatně snášen; nenašel široké použití v gastroenterologické praxi (Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S.).

Azithromycin v dávce 250 mg denně u pacientů s GERD může posunout postprandiální kyselou kapsu distálním směrem, což snižuje kyselý reflux aniž by to ovlivnilo celkový počet refluxů. Azithromycin však nenašel široké použití jako prokinetické činidlo kvůli vedlejším účinkům (Avdeev V.G.).

Řada makrolidových léků (alemcinal, mitemcinal), vzhledem k tomu, že jsou agonisty motilinových receptorů a nejsou antibiotiky, jsou považovány za slibné léky pro léčbu funkční dyspepsie a jako takové jsou uvedeny v Doporučení Ruské gastroenterologické asociace pro diagnostiku a léčbu funkční dyspepsie a 2011 (Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. et al.) a 2017. (Ivaškin V.T., Maev I.V. atd.). Jsou nabízeny i k léčbě dalších gastrointestinálních onemocnění (GERD, refluxní ezofagitida, IBS-d, diabetická gastroparéza a další). Žádný z makrolidů však podle výsledků klinické testy druhá etapa nemohla dospět k pozitivnímu závěru a dnes se ohledně toho objevuje skepticismus klinická aplikace jak antibiotické makrolidy, tak neantibiotické makrolidy jako prokinetika: „Pokud jde o prokinetika, jako je erythromycin, azithromycin, alemcinal, jejich použití u funkční dyspepsie není indikováno z důvodu „nefyziologického urychlení vyprazdňování žaludku“ (Sheptulin A.A., Kurbatova A.A.).

Publikace pro zdravotnické pracovníky zabývající se použitím makrolidů jako prokinetických látek

• Alekseeva E.V., Popova T.S., Baranov G.A. a další Prokinetika v léčbě syndromu střevního selhání // Kremlská medicína. Klinický bulletin. 2011. č. 4. s. 125–129.

Jsme zvyklí si myslet, že antibiotika jsou léky extrémní případ, ale existují i ​​relativně bezpečné léky, které se s infekcí vypořádají během chvilky a zároveň mají minimální negativní dopad na organismus pacienta. Tyto „bílé a nadýchané“ léky jsou makrolidy. Co je na nich zvláštního?

„Kdo“ jsou makrolidy?

Tato antibiotika mají složitou chemickou strukturu, jejíž vlastnosti je tak těžké pochopit, pokud nejste biochemik. Ale zkusíme na to přijít. Skupina makrolidů jsou tedy látky skládající se z makrocyklického laktonového kruhu, který může obsahovat různá množství atomy uhlíku. Podle tohoto kritéria se tato léčiva dělí na 14- a 16-členné makrolidy a azalidy, které obsahují 15 atomů uhlíku. Tato antibiotika jsou klasifikována jako sloučeniny přírodního původu.

Jako první (v roce 1952) byl objeven erythromycin, který je dodnes lékaři respektován. Později, v 70-80 letech, byly objeveny moderní makrolidy, které se okamžitě dostaly na zem a vykazovaly vynikající výsledky v boji proti infekcím. To posloužilo jako pobídka pro další studium makrolidů, díky čemuž je dnes jejich seznam poměrně rozsáhlý.

Jak makrolidy fungují?

Tyto látky pronikají do mikrobiální buňky a narušují syntézu proteinů na jejích ribozomech. Samozřejmě, že po takovém útoku se zákeřná infekce vzdává. Kromě antimikrobiálního účinku mají makrolidová antibiotika imunomodulační (regulují imunitu) a protizánětlivou aktivitu (ale velmi mírnou).

Tyto léky výborně fungují proti grampozitivním kokům, atypickým mikrobakteriím a dalším pohromám, které způsobují černý kašel, bronchitidu, zápal plic, sinusitidu a mnoho dalších nemocí. V Nedávno je pozorována rezistence (mikrobi jsou zvyklí na antibiotika a nebojí se jich), ale nová generace makrolidů si zachovává svou aktivitu proti většině patogenů.

Co makrolidy léčí?

Indikace pro použití těchto léků zahrnují onemocnění, jako jsou:

• infekce dýchacích cest – záškrt, černý kašel, atypický zápal plic, exacerbace chronická bronchitida akutní sinusitida;
• infekce měkkých tkání, kůže - folikulitida, furunkulóza, paronychie;
• infekce, které jsou sexuálně přenosné - chlamydie, syfilis;
• infekce ústní dutina– periostitis, parodontitida.

Také makrolidy nejnovější generace léčit toxoplazmózu, akné (v těžké formě), gastroenteritidu, kryptosporidiózu a další onemocnění způsobená infekcemi. Antibiotika ze skupiny makrolidů se používají i k profylaxi - ve stomatologii, revmatologii, při operacích tlustého střeva.

Kontraindikace a vedlejší účinky

Jako všechny léky mají makrolidy seznam nežádoucích účinků a kontraindikací, ale je třeba poznamenat, že tento seznam je mnohem menší než u jiných antibiotik. Makrolidy jsou považovány za nejvíce netoxické a bezpečné mezi podobné drogy. Ale ve velmi vzácných případech jsou možné následující nežádoucí reakce:

• bolest hlavy, závratě, ztráta sluchu;
• nevolnost, průjem, zvracení, břišní diskomfort;
• vyrážka, kopřivka.

Makroidní léky jsou kontraindikovány:

Pacienti s poruchou funkce jater a ledvin by měli tyto léky užívat s opatrností.

Co jsou makrolidy?

Uveďme si nejznámější makrolidy nové generace na základě jejich klasifikace.

1. Přírodní: oleandomycin, erythromycin, spiramycin, midecamycin, leukomycin, josamycin.
2. Polosyntetické: roxithromycin, klarithromycin, diritromycin, fluritromycin, azithromycin, rokitamycin.

Tyto látky jsou účinné v antibiotických lécích, jejichž názvy se mohou lišit od názvů makrolidů. Například v léku "Azitrox" účinná látka je makrolid azithromycin a v lotionu Zinerit je erythromycin.

Makrolidy jsou třída antibiotik, základ chemická struktura který tvoří makrocyklický laktonový kruh. Podle počtu atomů uhlíku v kruhu se makrolidy dělí na 14členné (erythromycin, roxithromycin, klarithromycin), 15členné (azithromycin) a 16členné (midecamycin, spiramycin, josamycin). Hlavní klinický význam má aktivita makrolidů proti grampozitivním kokům a intracelulárním patogenům (mykoplazma, chlamydie, kampylobakter, legionella). Makrolidy patří mezi nejméně toxická antibiotika.

Klasifikace makrolidů

Mechanismus působení

Antimikrobiální účinek je způsoben porušením syntézy proteinů na ribozomech mikrobiální buňky. Makrolidy mají zpravidla bakteriostatický účinek, ale ve vysokých koncentracích mohou působit baktericidně proti GABHS, pneumokokům, patogenům černého kašle a záškrtu. Makrolidy vykazují PAE proti grampozitivním kokům. Až na antibakteriální působení makrolidy mají imunomodulační a středně protizánětlivou aktivitu.

Spektrum činnosti

Makrolidy jsou účinné proti grampozitivním kokům, jako jsou např S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus(kromě MRSA). V minulé roky byl zaznamenán nárůst rezistence, ale 16členné makrolidy mohou v některých případech zůstat aktivní proti pneumokokům a pyogenním streptokokům, které jsou odolné vůči 14- a 15členným lékům.

Makrolidy působí na patogeny černého kašle a záškrtu, Moraxella, Legionella, Campylobacter, Listeria, spirochety, chlamydie, mykoplazma, ureaplazma, anaeroby (kromě B.fragilis).

Azithromycin je účinnější než ostatní makrolidy v účinnosti proti H.influenzae a claritromycin je proti H. pylori a atypická mykobakteria ( M.avium atd.). Účinek klarithromycinu na H.influenzae a řada dalších patogenů zvyšuje jeho aktivní metabolit - 14-hydroxyklaritromycin. Spiramycin, azithromycin a roxithromycin působí proti některým prvokům (např. T. gondii, Cryptosporidium spp.).

Mikroorganismy rodiny Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. A Acinetobacter spp. mají přirozenou odolnost vůči všem makrolidům.

Farmakokinetika

Absorpce makrolidů v gastrointestinálním traktu závisí na typu léčiva, lékové formě a přítomnosti potravy. Jídlo významně snižuje biologickou dostupnost erythromycinu a v menší míře roxithromycinu, azithromycinu a midecamycinu a nemá prakticky žádný vliv na biologickou dostupnost klarithromycinu, spiramycinu a josamycinu.

Makrolidy jsou klasifikovány jako tkáňová antibiotika, protože jejich koncentrace v krevním séru jsou výrazně nižší než tkáňová antibiotika a liší se mezi různé drogy. Nejvyšší sérové ​​koncentrace jsou pozorovány u roxithromycinu, nejnižší u azithromycinu.

Makrolidy v různé míry vázat se na bílkoviny krevní plazmy. Nejvyšší vazba na plazmatické proteiny je pozorována u roxithromycinu (více než 90 %), nejméně u spiramycinu (méně než 20 %). Jsou dobře distribuovány v těle, vytvářejí vysoké koncentrace v různých tkáních a orgánech (včetně prostaty), zejména při zánětech. V tomto případě makrolidy pronikají do buněk a vytvářejí vysoké intracelulární koncentrace. Špatně procházejí hematoencefalickou bariérou a hematoencefalickou bariérou. Projděte placentou a pronikněte dovnitř mateřské mléko.

Makrolidy jsou metabolizovány v játrech za účasti mikrosomálního systému cytochromu P-450, metabolity jsou vylučovány převážně žlučí. Jeden z metabolitů klarithromycinu má antimikrobiální aktivitu. Metabolity se vylučují převážně žlučí, renální exkrece je 5–10 %. Poločas léčiv se pohybuje od 1 hodiny (midecamycin) do 55 hodin (azithromycin). Při selhání ledvin většina makrolidů (kromě klarithromycinu a roxithromycinu) tento parametr nemění. U jaterní cirhózy je možné významné prodloužení poločasu erytromycinu a josamycinu.

Nežádoucí reakce

Makrolidy jsou jednou z nejbezpečnějších skupin AMP. Nežádoucí účinky jsou obecně vzácné.

Gastrointestinální trakt: bolest nebo diskomfort v břiše, nevolnost, zvracení, průjem (nejčastěji způsobený erytromycinem, který má prokinetický účinek, nejméně často spiramycinem a josamycinem).

Játra: přechodné zvýšení aktivity transamináz, cholestatická hepatitida, která se může projevit jako žloutenka, horečka, celková malátnost, slabost, bolest břicha, nevolnost, zvracení (častěji při užívání erythromycinu a klarithromycinu, velmi vzácně při užívání spiramycinu a josamycinu).

CNS: bolest hlavy, závratě, poruchy sluchu (zřídka při intravenózním podání velké dávky erythromycin nebo klarithromycin).

Srdce: prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu (vzácné).

Místní reakce: flebitida a tromboflebitida s nitrožilní aplikací, způsobená lokálním dráždivým účinkem (makrolidy nelze podávat v koncentrované formě a proudem, podávají se pouze pomalou infuzí).

Alergické reakce(vyrážka, kopřivka atd.) jsou pozorovány velmi zřídka.

Indikace

STI: chlamydie, syfilis (kromě neurosyfilis), venerologický vřed, lymfogranuloma venereum.

Orální infekce: paradentóza, periostitis.

Těžký akné(erythromycin, azithromycin).

Campylobacter gastroenteritida (erytromycin).

Vymýcení H. pylori na žaludeční a duodenální vředy (klaritromycin v kombinaci s amoxicilinem, metronidazolem a antisekrečními léky).

Toxoplazmóza (obvykle spiramycin).

Kryptosporidióza (spiramycin, roxithromycin).

Prevence a léčba mykobakteriózy způsobené M.avium u pacientů s AIDS (klarithromycin, azithromycin).

Profylaktické použití:

prevence černého kašle u lidí v kontaktu s pacienty (erytromycin);

rehabilitace nosičů meningokoků (spiramycin);

celoroční prevence revmatismu při alergii na penicilin (erythromycin);

prevence endokarditidy ve stomatologii (azithromycin, klarithromycin);

střevní dekontaminace před operací tlustého střeva (erytromycin v kombinaci s kanamycinem).

Kontraindikace

Alergická reakce na makrolidy.

Těhotenství (klaritromycin, midecamycin, roxithromycin).

Kojení (josamycin, klarithromycin, midecamycin, roxithromycin, spiramycin).

Varování

Těhotenství. Existují důkazy o nežádoucích účincích klarithromycinu na plod. Neexistují žádné informace prokazující bezpečnost roxithromycinu a midecamycinu pro plod, proto by neměly být předepisovány během těhotenství. Erythromycin, josamycin a spiramycin nemají negativní akce na plod a může být předepsán těhotným ženám. Azithromycin se používá během těhotenství, pokud je to nezbytně nutné.

Laktace. Většina makrolidů přechází do mateřského mléka (pro azithromycin nejsou k dispozici žádné údaje). Bezpečnostní informace pro děti na kojení dostupné pouze pro erythromycin. Kojícím ženám by se mělo pokud možno vyhnout užívání jiných makrolidů.

Pediatrie. Bezpečnost klarithromycinu u dětí mladších 6 měsíců nebyla stanovena. Poločas roxithromycinu u dětí se může zvýšit na 20 hodin.

Geriatrie. Neexistují žádná omezení pro použití makrolidů u starších lidí, je však možné změny související s věkem funkce jater, stejně jako zvýšené riziko zhoršení sluchu při použití erytromycinu.

Renální dysfunkce. Když se clearance kreatininu sníží na méně než 30 ml/min, poločas klarithromycinu se může zvýšit na 20 hodin a jeho aktivního metabolitu až na 40 hodin, když se clearance kreatininu sníží na 15 hodin. 10 ml/min. V takových situacích může být nezbytná úprava dávkovacího režimu těchto makrolidů.

Jaterní dysfunkce. Při těžkém onemocnění jater by se makrolidy měly používat s opatrností, protože se může zvýšit jejich poločas a může se zvýšit riziko hepatotoxicity, zejména u léků, jako je erytromycin a josamycin.

Srdeční choroba. Používejte opatrně, pokud je na elektrokardiogramu prodloužen QT interval.

Drogové interakce

Většina lékové interakce makrolidy jsou založeny na jejich inhibici cytochromu P-450 v játrech. Podle závažnosti inhibice mohou být makrolidy distribuovány v následujícím pořadí: clarithromycin > erythromycin > josamycin = midecamycin > roxithromycin > azithromycin > spiramycin. Makrolidy inhibují metabolismus a zvyšují koncentraci v krvi nepřímá antikoagulancia teofylin, karbamazepin, kyselina valproová, disopyramid, námelové léky, cyklosporin, což zvyšuje riziko rozvoje nežádoucích účinků charakteristických pro tyto léky a může vyžadovat úpravu jejich dávkovacího režimu. Nedoporučuje se kombinovat makrolidy (kromě spiramycinu) s terfenadinem, astemizolem a cisapridem kvůli riziku vzniku závažná porušení Tepová frekvence způsobené prodloužením QT intervalu.

Makrolidy mohou zvýšit perorální biologickou dostupnost digoxinu snížením jeho inaktivace střevní mikroflóra.

Antacida snižují absorpci makrolidů, zejména azithromycinu, z gastrointestinálního traktu.

Rifampin zvyšuje metabolismus makrolidů v játrech a snižuje jejich koncentraci v krvi.

Makrolidy by neměly být kombinovány s linkosamidy kvůli jejich podobnému mechanismu účinku a možné konkurenci.

Erythromycin, zvláště když je podáván intravenózně, může zvýšit absorpci alkoholu v gastrointestinálním traktu a zvýšit jeho koncentraci v krvi.

Informace pro pacienta

Většina makrolidů by se měla užívat perorálně 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle a pouze klarithromycin, spiramycin a josamycin lze užívat bez ohledu na jídlo.

Při perorálním podání je třeba erytromycin zapít plnou sklenicí vody.

Kapalina lékové formy Pro perorální podání připravte a užívejte v souladu s přiloženými pokyny.

Po celou dobu terapie přísně dodržujte režim a léčebný režim, nevynechávejte dávku a užívejte ji v pravidelných intervalech. Pokud vynecháte dávku, vezměte si ji co nejdříve; neužívejte, pokud je téměř čas na další dávku; nezdvojnásobujte dávku. Dodržujte délku léčby, zejména u streptokokových infekcí.

Nepoužívejte léky s prošlou dobou použitelnosti.

Pokud nedojde ke zlepšení během několika dní nebo pokud se objeví nové příznaky, poraďte se se svým lékařem.

Neužívejte makrolidy spolu s antacidy.

Během léčby erythromycinem nepijte alkohol.

Stůl. Léky skupiny makrolidů.
Hlavní vlastnosti a aplikační vlastnosti

HOSPODA	Lekforma LS	F (uvnitř), %	T ½, h *	Dávkovací režim	Vlastnosti drog
Erythromycin	Stůl 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g a 0,5 g Gran. d/susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Svíčky, 0,05 g a 0,1 g (pro děti) Susp. d/orální příjem 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Por. rámus. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g na lahvičku.	30-65	1,5-2,5	Orálně (1 hodinu před jídlem) Dospělí: 0,25-0,5 g každých 6 hodin; pro streptokokovou tonzilofaryngitidu - 0,25 g každých 8-12 hodin; pro prevenci revmatismu - 0,25 g každých 12 hodin Děti: do 1 měsíce: viz část „Užívání AMP u dětí“; více než 1 měsíc: 40-50 mg/kg/den ve 3-4 dílčích dávkách (lze podat rektálně) IV Dospělí: 0,5-1,0 g každých 6 hodin Děti: 30 mg/kg/den ve 2-4 injekcích Před intravenózním podáním se jedna dávka zředí v nejméně 250 ml 0,9% roztoku chloridu sodného a podá se během 45-60 minut	Jídlo významně snižuje orální biologickou dostupnost. Častý vývoj nežádoucích účinků v gastrointestinálním traktu. Klinicky významná interakce s jinými léky (teofylin, karbamazepin, terfenadin, cisaprid, disopyramid, cyklosporin aj.). Lze použít během těhotenství a kojení
Clarithromycin	Stůl 0,25 g a 0,5 g Stůl zpomal vysv. 0,5 g Por. d/susp. 0,125 g/5 ml port. rámus. 0,5 g na lahvičku.	50-55	3-7	Dospělí: 0,25-0,5 g každých 12 hodin; pro prevenci endokarditidy - 0,5 g 1 hodinu před výkonem Děti starší 6 měsíců: 15 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách; pro prevenci endokarditidy - 15 mg/kg 1 hodinu před výkonem IV Dospělí: 0,5 g každých 12 hodin Před intravenózním podáním se jedna dávka zředí v nejméně 250 ml 0,9% roztoku chloridu sodného a podává se po dobu 45-60 minut.	Rozdíly od erythromycinu: - více vysoká aktivita ve vztahu H. pylori a atypické mykobakterie; - lepší biologická dostupnost při perorálním podání; - přítomnost aktivního metabolitu; - v případě selhání ledvin je možné zvýšení T ½; - nepoužívat u dětí do 6 měsíců, během těhotenství a kojení
Roxithromycin	Stůl 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g	50	10-12	Orálně (1 hodinu před jídlem) Dospělí: 0,3 g/den v 1 nebo 2 dílčích dávkách Děti: 5-8 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách	Rozdíly od erythromycinu: - vyšší biologická dostupnost; - vyšší koncentrace v krvi a tkáních; - jídlo neovlivňuje absorpci; - v případě těžkého selhání ledvin je možné zvýšení T ½; - lépe snášen;
azithromycin	Čepice. 0,25 g Tabulka. 0,125 g; 0,5 g Por. d/susp. 0,2 g/5 ml na lahvičku. 15 ml a 30 ml; 0,1 g/5 ml na lahvičku. 20 ml každý Sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml	37	35-55	Orálně (1 hodinu před jídlem) Dospělí: 0,5 g/den po dobu 3 dnů nebo 1. den 0,5 g, dny 2-5 - 0,25 g, v jedné dávce; pro akutní chlamydiovou uretritidu a cervicitidu - 1,0 g jednorázově Děti: 10 mg/kg/den po dobu 3 dnů nebo v den 1 - 10 mg/kg, dny 2-5 - 5 mg/kg, v jedné dávce; při RSO - 30 mg/kg jednou nebo 10 mg/kg/den 3 dny	Rozdíly od erythromycinu: - aktivnější ve vztahu k H.influenzae; - působí na některé enterobakterie; - biologická dostupnost je méně závislá na příjmu potravy, ale je vhodné užívat nalačno; - nejvyšší koncentrace mezi makrolidy v tkáních, ale nízké v krvi; - lépe snášen; - užívá se 1krát denně; - jsou možné krátké kurzy (3-5 dní); - při akutních urogenitálních chlamydiích a AOM u dětí lze použít jednorázově
Spiramycin	Stůl 1,5 milionu IU a 3 miliony IU Gran. d/susp. 1,5 milionu IU; 375 tisíc IU; 750 tisíc IU za balení. Por. liof. rámus. 1,5 milionu IU	10-60	6-12	Orálně (bez ohledu na příjem potravy) Dospělí: 6-9 milionů IU/den ve 2-3 dílčích dávkách Děti: tělesná hmotnost do 10 kg - 2-4 balení. 375 tisíc IU denně ve 2 rozdělených dávkách; 10-20 kg - 2-4 balení. 750 tisíc IU denně ve 2 rozdělených dávkách; více než 20 kg - 1,5 milionu IU/10 kg/den ve 2 dávkách IV Dospělí: 4,5-9 milionů IU/den ve 3 podáních Před intravenózním podáním se jednotlivá dávka rozpustí ve 4 ml vody na injekci a poté se přidá 100 ml 5% roztoku glukózy; představit do 1 hodiny	Rozdíly od erythromycinu: - aktivní proti některým streptokokům rezistentním na 14- a 15-členné makrolidy; - vytváří vyšší koncentrace v tkáních; - lépe snášen; - nebyly stanoveny klinicky významné lékové interakce; - používá se při toxoplazmóze a kryptosporidióze; - dětem se předepisuje pouze ústně;
josamycin	Stůl 0,5 g Susp. 0,15 g/5 ml na lahvičku. 100 ml a 0,3 g/5 ml na lahvičku. 100 ml každý	ND	1,5-2,5	Uvnitř Dospělí: 0,5 g každých 8 hodin Pro chlamydie u těhotných žen - 0,75 mg každých 8 hodin po dobu 7 dnů Děti: 30-50 mg/kg/den ve 3 dílčích dávkách	Rozdíly od erythromycinu: - aktivní proti některým erythromycin-rezistentním kmenům streptokoků a stafylokoků; - jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost; - lépe snášen; - lékové interakce jsou méně pravděpodobné; - není vhodné ke kojení
Midecamycin	Stůl 0,4 g	ND	1,0-1,5	Orálně (1 hodinu před jídlem) Dospělí a děti starší 12 let: 0,4 g každých 8 hodin	Rozdíly od erythromycinu: - biologická dostupnost je méně závislá na jídle, ale je vhodné užívat 1 hodinu před jídlem; - vyšší koncentrace v tkáních; - lépe snášen; - lékové interakce jsou méně pravděpodobné; - nepoužívá se během těhotenství a kojení
Midecamycin acetát	Por. d/susp. pro perorální podání 0,175 g/5 ml v lahvičce. 115 ml každý	ND	1,0-1,5	Orálně (1 hodinu před jídlem) Děti do 12 let: 30-50 mg/kg/den ve 2-3 dávkách	Rozdíly od midecamycinu: - více aktivní in vitro; - lépe se vstřebává do gastrointestinálního traktu; - vytváří vyšší koncentrace v krvi a tkáních

* Na normální funkci ledvina

- Toto je třída antibiotik. Chemická struktura makrolidů je založena na makrocyklickém laktonovém kruhu. Podle počtu atomů uhlíku se makrolidy dělí na 14členné (přírodní - erythromycin, semisyntetické - klarithromycin, roxithromycin), 15členné (polosyntetické - azithromycin), 16členné (přírodní - josamycin, spiramycin, midecamycin, polosyntetický - midecamycin acetát). Za hlavní je považována aktivita makrolidů proti grampozitivním kokům a intracelulárním patogenům (legionella, campylobacter, chlamydia, mycoplasma). klinický význam makrolidy. Makrolidy jsou zařazeny do seznamu antibiotik s nejmenší toxicitou.

Mechanismus působení

Poskytnout antimikrobiální účinek v důsledku narušení syntézy proteinů na ribozomech mikrobiální buňky. Makrolidy často vykazují bakteriostatický účinek, ale přispívají k tomu jejich vysoké koncentrace baktericidní působení proti pneumokokům, GABHS, záškrtu a patogenům černého kašle. Projev PAE makrolidů je typický pro grampozitivní koky. Makrolidy mají kromě antibakteriálního účinku imunomodulační a středně protizánětlivou aktivitu.

Aktivní kruh

Aktivita makrolidů se projevuje proti grampozitivním kokům (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, s výjimkou MRSA). Nedávno byl identifikován nárůst rezistence, nicméně 16členné makrolidy si v určitých případech mohou zachovat aktivitu proti pyogenním streptokokům a pneumokokům, které nejsou ovlivněny 14- a 15člennými léky.

Makrolidy jsou účinné proti patogenům záškrtu a černého kašle, ureaplasma, mykoplazma, chlamydie, spirochéty, listerie, campylobacter, legionella, moraxella, anaeroby (kromě B. fragilis).

Azithromycin má lepší účinek na H.influenzae než jiné makrolidy a klarithromycin má lepší účinek na H.pylori a atypické mykobakterie (např. M.avium atd.). Roxithromycin, azithromycin a spiramycin jsou účinné proti některým prvokům (Cryptosporidium spp., T.gondii). Klaritromycin působí proti H. influenzae a dalším patogenům se zvýšenou aktivitou díky svému aktivnímu metabolitu - 14-hydroxyklaritromycinu.

U mikroorganismů čeledi Acinetobacter spp., Pseudomonas spp. a Enterobacteriaceae byla odhalena přirozená rezistence vůči působení všech makrolidů.

Farmakokinetika

Druh léku, jeho léčba. Forma a konzumace potravy ovlivňuje vstřebávání makrolidů v gastrointestinálním traktu. V důsledku přítomnosti potravy je biologická dostupnost erythromycinu výrazně snížena a méně pak u midecamycinu, azithromycinu a roxithromycinu. Přítomnost potravy má malý vliv na biologickou dostupnost josamycinu, spiramycinu a klarithromycinu.

Koncentrace makrolidů v krevním séru jsou řádově nižší než koncentrace v tkáních a liší se mezi sebou různé drogy Proto jsou makrolidová antibiotika klasifikována jako tkáňová. Nejvíc nízké koncentrace pozorováno u azithromycinu, nejvyšší u roxithromycinu.

Ke spojení makrolidů s proteiny krevní plazmy dochází v různé míře. Roxithromycin má nejvyšší vazbu na plazmatické proteiny – 90 %, spiramycin – nejméně – méně než 20 %. Makrolidy jsou dobře distribuovány v těle, zatímco různé orgány a tkáně (včetně prostaty) vznikají vysoké koncentrace, zejména při zánětu. Makrolidy jsou schopny pronikat do buněk a vytvářet zde vysoké koncentrace. Mají špatnou vodivost přes hemato-oftalmickou bariéru a BBB. Proniká do mateřského mléka a prochází placentou.

Metabolismus makrolidů probíhá v játrech, na kterém se podílí mikrosomální systém cytochromu P-450. Metabolity jsou vylučovány převážně žlučí. Jeden z metabolitů klarithromycinu má antimikrobiální aktivitu. Metabolismus se vylučuje převážně žlučí a 5–10 % ledvinami. Poločas makrolidů se pohybuje od 1 (pro midecamycin) do 55 hodin (pro azithromycin). Selhání ledvin většina makrolidů (kromě roxithromycinu a klarithromycinu) tento ukazatel neovlivňuje. Cirhóza jater může způsobit významné prodloužení poločasu josamycinu a erythromycinu.

Nežádoucí reakce

Makrolidy jsou jednou z nejbezpečnějších skupin AMP. Obecně se nežádoucí účinky vyskytují ve vzácných případech.

Srdce: zřídka - prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu.

CNS: závratě, bolest hlavy, ztráta sluchu (ve vzácných případech - při intravenózním podání velkých dávek klarithromycinu a erythromycinu).

Játra: cholestatická hepatitida, přechodné zvýšení aktivity jaterních transamináz - projevuje se nevolností, zvracením, bolestmi břicha, slabostí, celkovou malátností, horečkou, žloutenkou (obvykle v důsledku užívání klarithromycinu a erythromycinu, v ojedinělých případech - z josamycinu a spiramycin).

Gastrointestinální trakt: průjem, zvracení, nevolnost, diskomfort nebo bolest břicha (nejčastěji se projevující užíváním erytromycinu, který má prokinetický účinek, ve vzácných případech josamycinem a spiramycinem).

Alergické reakce: ve velmi vzácných případech kopřivka, vyrážka atd.

Místní reakce: flebitida a tromboflebitida v případě nitrožilního podání, způsobené lokálním dráždivým účinkem (antibiotika skupiny makrolidů je zakázáno podávat proudem nebo v koncentrované formě - podávání se provádí pomalou infuzí).

Indikace

Infekce NPD: komunitní pneumonie(včetně atypických), exacerbace chronické bronchitidy.

Infekce horních cest dýchacích: akutní sinusitida, streptokoková tonzilofaryngitida, AOM u dětí (užívající azitromycin).

Infekce kůže a měkkých tkání.

Záškrt (kombinace erythromycinu a antidifterického séra).

Orální infekce: periostitis, parodontitida.

STI: syfilis (kromě neurosyfilis), chlamydie, lymfogranuloma venereum, chancroid.

Campylobacter gastroenteritida (užívající erytromycin).

Těžké akné (užívání azithromycinu, erythromycinu).

Toxoplazmóza (často užívání spiramycinu).

Eradikace H. pylori v případě peptický vředžaludek a duodenum (kombinace klarithromycinu s antisekrečními léky, metronidazolem a amoxicilinem).

Kryptosporidióza (užívání spiramycinu, roxithromycinu).

Profylaxe a léčba mykobakteriózy způsobené M.avium u pacientů s AIDS (užívající klarithromycin, azithromycin).

Profylaktické použití:
- prevence černého kašle u lidí, kteří jsou v kontaktu s pacienty (předepisování erytromycinu);
- rehabilitace nosičů meningokoků (předepsání spiramycinu);
- celoroční prevence revmatismu při alergických reakcích na penicilin (předepsání erytromycinu);
- prevence endokarditidy ve stomatologii (předepisování klarithromycinu, azithromycinu);
- dekontaminace střev před operací tlustého střeva (kombinace erytromycinu a kanamycinu).

Kontraindikace

Nepoužívat při zjištění alergických reakcí na makrolidy, během těhotenství (roxithromycin, midecamycin, klarithromycin), během kojení (spiramycin, roxithromycin, midecamycin, claritromycin, josamycin).

Varování

Těhotenství. Bylo prokázáno, že klarithromycin může mít nežádoucí účinky na plod. Neexistují žádné údaje o bezpečnosti midecamycinu a roxithromycinu během těhotenství, proto by neměly být během těhotenství předepisovány. toto období. Těhotné ženy mohou užívat spiramycin, josamycin a erythromycin, protože neovlivňují plod. Azithromycin lze předepisovat výhradně pro životně důležité indikace.

Laktace. Většina makrolidů má schopnost přecházet do mateřského mléka (žádné údaje o azithromycinu). Pouze erytromycin neovlivňuje dítě prostřednictvím mateřského mléka. Užívání jiných makrolidů kojícími matkami se nedoporučuje.

Pediatrie. Informace o bezpečnosti klarithromycinu u dětí mladších 6 měsíců. nepřítomný. Poločas roxithromycinu u pacientů mladší věk lze prodloužit až na 20 hodin.

Geriatrie. Starší lidé nejsou v užívání makrolidů omezeni, ale při předepisování erytromycinu je třeba vzít v úvahu možné změny jaterních funkcí související s věkem a zvýšené riziko poruchy sluchu.

Srdeční choroba. Buďte opatrní při předepisování makrolidů v případě prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu.

Jaterní dysfunkce. Vážná onemocnění játra vyžadují zvýšenou pozornost při předepisování makrolidů, protože pokud je jaterní funkce narušena, poločas se může prodloužit a zvyšuje se riziko hepatotoxicity léků, zejména erytromycinu a josamycinu.
Renální dysfunkce. Pokles clearance kreatininu o méně než 30 ml/min může způsobit prodloužení poločasu klarithromycinu na 20 hodin a jeho aktivního metabolitu na 40 hodin. Snížení clearance kreatininu na 10 ml/min může způsobit prodloužení poločasu roxithromycinu na 15 hodin. Takové případy vyžadují úpravu dávkovacího režimu těchto makrolidů.

Drogové interakce

Základem většiny lékových interakcí mezi makrolidovými antibiotiky je jejich inhibice cytochromu P-450 v játrech. Rozdělení makrolidů podle závažnosti jejich inhibice probíhá v následujícím pořadí: midecamycin > roxithromycin > azithromycin > spiramycin = klarithromycin > erythromycin > josamycin. Pomocí makrolidů se inhibuje metabolismus a v krvi se zvyšuje koncentrace nepřímých antikoagulancií, cyklosporinu, námelových léků, disopyramidu, kyseliny valproové, karbamazepinu, theofylinu, což s sebou nese zvýšené riziko rozvoje nežádoucí reakce způsobené touto skupinou antibiotik a může být potřeba upravit jejich dávkovací režim. Kombinace makrolidů (výjimka: spiramycin) s cisapridem, astemizolem a terfenadinem se nedoporučuje, protože může vést k rozvoji závažných srdečních arytmií v důsledku prodloužení QT intervalu.

Absorpce makrolidů (zejména azithromycinu) v gastrointestinálním traktu klesá s souběžné podávání s antacidy.

Snížením inaktivace digoxinu střevní mikroflórou mohou makrolidy zvýšit jeho perorální biologickou dostupnost.

Při současném užívání s rifampicinem se metabolismus makrolidů v játrech zvyšuje a je také pozorováno snížení jejich koncentrace v krvi.

Erythromycin, zvláště když je podáván intravenózně, má schopnost zvýšit absorpci alkoholu do gastrointestinální trakt a také zvýšit jeho koncentraci v krvi.

Informace pro pacienta

Klaritromycin, josamycin a spiramycin lze užívat bez ohledu na jídlo a ostatní makrolidy lze užívat 2 hodiny po jídle nebo 1 hodinu před jídlem.

Erythromycin (pokud se užívá perorálně) by se měl užívat s plnou sklenicí vody.

Při přípravě a užívání tekutých léků je nutné dodržovat pokyny. formy určené pro orální podání.

Neužívejte léky s prošlou dobou použitelnosti.

Během léčby erytromycinem je zakázáno pít alkohol.

Po celou dobu léčby, zejména během léčby, se doporučuje přísné dodržování předepsaného režimu streptokokové infekce. Nenechte si ujít dávku. Dávku užívejte v pravidelných intervalech. Pokud z jakéhokoli důvodu vynecháte dávku, vezměte si ji co nejdříve, ale pokud je již téměř čas další schůzka, pak zapomenutou dávku neužívejte. Zdvojnásobení dávky je zakázáno.

Pokud během několika dnů nedojde ke zlepšení nebo se objeví nové příznaky, je nutná konzultace s lékařem.