Imunosupresiva (ID) jsou léky, které inhibují organismu v důsledku inhibice funkcí buněk lymfoidního systému.
Takové léky zahrnují řadu statických činidel; mají výrazný antiproliferativní účinek na buňky, to znamená, že brání jejich reprodukci. Imunosupresiva jsou rozdělena do několika typů:
- ty, které zcela potlačují imunitní odpověď;
- mít specifický účinek;
- eliminovat reakce, které jsou doprovázeny imunitními procesy;
- s protizánětlivými účinky.
Existují speciální imunosupresiva zaměřená na snížení obranyschopnosti organismu, mohou způsobit inhibici krvetvorby, aktivaci sekundárních infekcí a další nežádoucí účinky.
Foto 1. Imunosupresiva jsou vždy předepisována během transplantace orgánů nebo instalace protézy. Zdroj: Flickr (Andrew Cunningham)
Kdy se předepisují imunosupresiva?
Imunosupresiva se používají k potlačení rejekce transplantátu, při léčbě autoimunitních a alergických onemocnění a také jako protinádorová činidla.
Léky pomohou vyrovnat se s:
- revmatoidní artritida;
- lupus erythematodes;
- sklerodermie;
- vaskulitida.
Imunosupresiva se předepisují při autoimunitní hepatitidě, buněčném poškození jaterní nebo štítné žlázy, štítné žláze, roztroušené skleróze a diabetes mellitus.
Léky mají selektivní účinek a používají se výhradně po transplantaci.
To je zajímavé! Téměř ve všech případech před zavedením imunosupresiv do praxe pacienti nebyli schopni transplantovat orgány jiné osoby a teprve s použitím těchto léků byla transplantace možná.
Pouze lékař by měl vybírat léky z této skupiny, protože léky mají různé složení a principy účinku. Také mnoho z nich může způsobit vedlejší účinky.
Seznam imunosupresiv
ID je mnoho, liší se složením a povahou účinku na organismus.
azathioprin
Lék je předepsán k odstranění:
- revmatoidní artritida;
- dermatomyositida, periarteritida nodosa;
- hemolytická anémie;
- gangrenózní pyodermie;
- psoriáza;
- Reiterův syndrom;
- Crohnova nemoc.
Účinnou látkou léku na imunodeficienci je azathioprin. Lék je dostupný ve formě tablet. Účinek léku nastává, když jeho účinné látky vstupují do metabolických reakcí a narušují syntézu nukleových kyselin.
Poznámka! Projev terapeutického účinku azathioprinu nemusí být pozorován několik dní nebo dokonce 2-3 týdny po zahájení užívání látky. Pokud se však do 90 dnů stav pacienta nezmění k lepšímu, je nutné znovu zvážit proveditelnost použití produktu.
Existují kontraindikace. Neměli by jej užívat lidé přecitlivělí na aktivní složku a užívání léku je zakázáno v případě selhání jater, těhotenství, kojení nebo leukopenie. Děti nejsou povoleny.
Dávkování léku by měl stanovit lékař v závislosti na individuálních indikacích pacienta.
Cyklosporin
cyklosporin ( cyklosporin) patří do skupiny polypeptidů, skládá se z aminokyselinových látek (11 složek). K dispozici ve formě injekčního roztoku. Lék má silný imunosupresivní účinek, inhibuje ochranné funkce těla a zvyšuje dobu přežití různých typů transplantací.
Cyklosporin se používá jako profylaktické činidlo pro odmítnutí štěpu při transplantaci orgánů.
Poznámka! Cyklosporin má vysokou hepatotoxicitu, která nepříznivě ovlivňuje funkci ledvin a jater.
Diclizuma
Lék se používá k podání do centrální nebo periferní žíly. Obvykle se užívá 0,001 g denně, lék se smíchá s roztokem chloridu sodného. Diclizuma účinně pomáhá při transplantaci orgánů, protože provádí odmítnutí cizí tkáně.
Foto 2. Všechna imunosupresiva by měla být užívána pod přísným dohledem lékaře. Zdroj: Flickr (Ken Hedlund) Pravidla pro užívání imunosupresiv
Imunosupresiva se používají v závislosti na typu a formě léku. azathioprin používá se při transplantaci orgánů. Terapie začíná vnitřním podáváním léku v dávce 0,005 g denně. Pokud má pacient chronickou aktivní hepatitidu nebo revmatoidní artritidu, dávka se sníží na 0,0012 g denně. U autoimunitních onemocnění je množství léčiva 0,0015 g. Průběh terapie se volí individuálně a trvá podle pokynů lékaře.
Cyklosporin nejčastěji předepisován pro intravenózní podání. Někdy se však může užívat i perorálně. U transplantace orgánů začíná terapie 5 dní před operací. Při provádění transplantace kostní dřeně se lék podává den před operací.
Průměrná dávka cyklosporinu je 0,004 g denně. Při vnitřním užívání se množství drogy zvyšuje na 0,015 g denně. Předpokladem pro použití cyklosporinu bez vyvolání nežádoucích reakcí je, že postup podávání léku musí provádět pouze kvalifikovaní lékaři.
Nežádoucí účinky a kontraindikace
Imunosupresiva jsou léky, které se užívají pouze při indikaci po stanovenou dobu a pod dohledem kvalifikovaného lékaře.
Závažné kontraindikace jsou těhotenství, kojení, selhání ledvin, alergie na složky léku.
Reakce na léky se mohou projevit jako potlačení hematopoézy kostní dřeně. Imunosupresiva mohou také způsobit:
- hemolytická anémie;
- nevolnost;
- nedostatek chuti k jídlu;
- zvracení;
- porucha stolice;
- nepříjemný pocit v břiše;
- cholestáza;
- poruchy funkce jater.
Po použití imunosupresiva pro transplantaci orgánů Může se objevit pankreatitida, žaludeční vředy, střevní krvácení, perforace a střevní nekróza a při dlouhodobém používání – toxická forma hepatitidy.
Mohou existovat další důsledky, jako jsou kožní vyrážky, myalgie a horečka po drogách.
Pokud budete správně užívat imunosupresiva a dodržovat všechna doporučení, budete se moci vyhnout nežádoucím reakcím.
IMUNOSUPRESIVNÍ LÁTKY(lat. immunis free, bez něčeho + deprese o supresi, útlaku) - léky, které inhibují imunitní reaktivitu těla.
Imunitní mechanismy mohou v některých případech sehrát negativní roli a způsobit nežádoucí reakce např. při transplantaci orgánů a tkání (viz Imunologická inkompatibilita), stejně jako u autoimunitních onemocnění (infekční nespecifická polyartritida, systémový lupus erythematodes aj.). V tomto ohledu jsou na klinice široce používány Pharmakol, léky, které snižují proliferační procesy v lymfoidní tkáni. Patří sem: alkylační látky - cyklofosfamid (viz); antimetabolity purinových a pyrimidinových bází - 6-merkaptopurin (viz), imuran (viz); antagonisté folátu - methotrexát (viz); přípravky glukokortikoidních hormonů - hydrokortison (viz), kortison (viz), prednisolon (viz); metafázové jedy - vinblastin (viz), vinkristin (viz); deriváty chinolinu - hingamin (viz). Jako I.v. Používají se i některá antibiotika, např. aktinomyciny C a D (viz Aktinomyciny) a antilymfocytární sérum (viz Antilymfocytární sérum). Téměř všechna imunosupresiva patří do skupiny cytostatických látek, tj. látek, které blokují buněčné dělení, ale všechna více či méně selektivně inhibují proliferaci lymfoidních buněk.
Alkylační látky mají imunosupresivní účinek díky alkylaci fosfátů, které jsou součástí nukleových kyselin. Z nich pouze cyklofosfamid má uspokojivou selektivitu pro lymfoidní tkáň. Sloučeniny této skupiny inhibují buněčné dělení především v syntetické fázi buněčného cyklu (viz Buněčné dělení). Antimetabolity purinových a pyrimidinových bází inhibují imunitní reaktivitu tím, že vytvářejí deficit nukleotidů v dělících se lymfoidních buňkách. Některé látky z této skupiny jsou obsaženy v molekulách DNA a RNA, což způsobuje jejich defekt. Blokují buněčné dělení především v syntetické fázi buněčného cyklu. Antagonisté kyseliny listové způsobují letální poruchy metabolismu aminokyselin, bílkovin a energie buňky. Glukokortikoidní hormony mají lymfolytický účinek, jehož molekulární mechanismy nejsou dosud stanoveny. Cytostatický účinek těchto sloučenin je založen na rovnoměrném prodloužení všech fází buněčného cyklu. Metafázové jedy blokují buněčné dělení během fáze mitózy. Cytostatický a imunosupresivní účinek hingaminu je zřejmě spojen s narušením metabolismu nukleových kyselin.
I.v. působí na různé typy imunity odlišně: blokují tvorbu protilátek aktivněji než buněčná imunita. Nejoptimálnější doba pro podání většiny IV. (merkaptopurin, methotrexát, imuran, cyklofosfamid atd.) - druhý den od okamžiku expozice antigenu (podle experimentu). Během tohoto období se senzibilizovaná lymfoidní populace posouvá z rovnováhy do exponenciálně rostoucího, citlivějšího na cytostatika. Glukokortikoidní hormony jsou přibližně stejně účinné, když jsou podávány buď před nebo po antigenním stimulu. Latentní fáze imunitní odpovědi je imunosupresivy několikrát více potlačena než fáze produktivní. Imunitní odpověď na rozpustné antigeny je inhibována léky této řady mnohem snadněji než na korpuskulární antigeny. Syntéza IgM protilátek je jimi blokována ve větší míře než tvorba protilátek třídy IgG (viz Protilátky).
V klinice se imunosupresiva používají k prevenci rejekce při alogenní transplantaci orgánů a tkání a k léčbě autoimunitních onemocnění. Glukokortikoidní hormony a imuran jsou široce používány při transplantacích orgánů a tkání. Léky se začínají příjemci podávat ve velkých dávkách týden před operací. Poté se udržovací terapie provádí v polovičních dávkách. Pokud se objeví příznaky rejekce, dávka I.V. zvýšit.
K léčbě autoimunitních onemocnění (nespecifická ulcerózní kolitida, infekční nespecifická polyartritida, bronchiální astma, nefritida, systémový lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie) se používá 6-merkaptopurin, preparáty glukokortikoidního hormonu a metotrexát. Léčba se provádí v kurzech.
I.v. může způsobit poškození rychle proliferujících tkání (kostní dřeň, sliznice trávicího traktu), projevující se anémií, leukopenií a lymfopenií, sníženou srážlivostí krve a ulcerací na sliznicích trávicího traktu. trakt. Navíc pod vlivem I. v. Snižuje se odolnost organismu vůči bakteriálním a virovým infekcím.
I.v. Kontraindikováno u onemocnění jater a leukopenie.
Clinico-pharmacol. charakteristiky hlavních IV používaných v medicíně. praxe, viz tabulka.
Stůl. Klinická a farmakologická charakteristika hlavních imunosupresivních látek používaných v lékařské praxi
|
Název drogy (ruština, latina) a hlavní synonyma |
Povaha a mechanismus imunosupresivního působení |
Indikace pro použití |
Aplikace a dávkování |
Základní boční |
Kontraindikace |
|
|
ALKYLOVACÍ LÁTKY |
||||||
|
cyklofosfamid (cyklofosfan) Cyklofosfamidum cyklofosfamid |
Snadno reaguje s nukleovými kyselinami, proteiny a enzymy. Specifickou aktivitu získává lék pod vlivem fosfatáz, které z jeho molekuly uvolňují bis-(beta-chlorethyl)amin. Inhibuje imunogenezi, potlačuje tvorbu protilátek |
Autoimunitní onemocnění: infekční nespecifická polyartritida, systémový lupus erythematodes, revmatismus, glomerulonefritida |
Při revmatismu zpočátku 100 - 150 mg denně po dobu 3 týdnů. s přestávkami 1 týden, poté 50-75 mg po dobu 3-4 týdnů. s přestávkami 2-3 týdny je průběh léčby 5-8 měsíců; pro infekční nespecifickou polyartritidu 50-200 mg denně po dobu 1 - 71/* měsíců; pro systémový lupus erythematodes 50 - 300 mg denně po dobu 1 - 1,5 roku; u glomerulonefritidy 3 mg/kg denně po dobu 1 roku. Vyšší dávky intramuskulárně a intravenózně: jednorázově 300 mg, denně 600 mg |
Nevolnost, zvracení, závratě, rozmazané vidění, vypadávání vlasů, dysurie, hematurie, bolesti svalů, kloubů a hlavy, cystitida, potlačení krvetvorby |
Anémie, leukopenie, trombocytopenie, srdeční selhání, onemocnění jater a ledvin, kachexie |
|
|
ANTAMETABOLITY PURINOVÝCH A PYRIMIDINOVÝCH ZÁKLADŮ |
||||||
|
Působí cytostaticky a imunosupresivně (inhibuje imunogenezi, inhibuje tvorbu protilátek), tlumí proliferační procesy v lymfoidní tkáni a inhibuje biosyntézu nukleových kyselin. Způsobuje narušení syntézy nukleových kyselin |
1. Alotransplantace orgánů. 2. Autoimunitní onemocnění: systémový lupus erythematodes, chronická autoimunitní hepatitida, glomerulonefritida, bronchiální astma, infekční nespecifická polyartritida, nespecifická ulcerózní kolitida, revmatismus |
Pro alotransplantaci jsou ledviny předepsány před operací (např 1 - 7 dní) denně 4 mg/kg denně ve 2-3 dávkách; po operaci - ve stejné dávce po dobu 1-2 měsíců; poté se dávka postupně snižuje (o 50-100 mg denně po dobu jednoho týdne) na 2-3 mg/kg denně. Pokud se objeví příznaky odmítnutí transplantovaného orgánu, dávka se zvýší na 4 mg/kg denně. U revmatismu je předepsáno 50-100 mg denně po dobu 4-10 dnů s přestávkami 3-10 dnů, na kurz 1000-1400 mg; pro systémový lupus erythematodes - 2 - 3 mg/kg denně po dobu 1,5-2 měsíců. (někdy až 3 roky); u chronické autoimunitní hepatitidy - nejprve 100 mg denně, poté 50 mg po dobu 2-12 měsíců. (někdy až 3-5 let); pro glomerulonefritidu - podle 2 - 3 mg/kg denně po dobu 1 roku. Nejvyšší denní dávka je 4 mg/kg |
Ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, dyspeptické poruchy, toxická hepatitida |
Peptický vřed žaludku a dvanáctníku, inhibice hematopoézy, leukopenie, hypoplazie kostní dřeně, onemocnění jater |
Tablety 0,05 g (50 mg). Sp. A |
|
|
6-merkaptopurin (6-merkaptopurinum) Leupurin Ismipur Mercapurin Mykaptin Purinethol |
Ovlivňuje metabolismus purinů, způsobuje narušení syntézy nukleových kyselin, zejména u některých nádorových buněk a nezralých leukocytů. Inhibuje imunogenezi, potlačuje tvorbu protilátek. Má přibližně stejnou imunosupresivní aktivitu jako imuran, ale ve srovnání s ním má větší cytostatickou aktivitu |
2. Autoimunitní onemocnění: systémový lupus erythematodes, bronchiální astma, infekční nespecifická polyartritida, nefritida, chronická autoimunitní hepatitida |
Pro alotransplantaci se předepisuje ve stejných dávkách a podle stejného režimu, ale mnohem méně často než Imuran. Při revmatismu - 50 - 100 mg denně po dobu 4 - 10 dnů s přestávkami 3 - 10 dnů, na kurz 1500 - 3000 mg; pro infekční nespecifickou polyartritidu 2 - 4 mg/kg denně po dobu 30 - 40 dnů; pro systémový lupus erythematodes - 1 50-300 mg denně po dobu 1,5-2 měsíců. (někdy až 1,5 roku); pro glomerulonefritidu - 1 - 2 mg/kg denně po dobu 10 - 12 měsíců. nebo 2 - 4 mg/kg denně po dobu 3 - 6 měsíců; pro chronickou autoimunitní hepatitidu - 25-200 mg denně po dobu 2 měsíců. (někdy až 5 let) |
Dyspepsie, zvracení, průjem, eroze sliznic. traktu, leukopenie, trombocytopenie, inhibice hematopoézy, hemoragie |
Peptický vřed žaludku a dvanáctníku, hypoplazie kostní dřeně, těžká onemocnění jater a ledvin |
Tablety 0,0 5 g (50 mg). Sp. A |
|
ANTAGONISTY KYSELINY LISTOVÉ |
||||||
|
Methotrexát (Methotrexatum) methylaminopterinum |
Potlačuje aktivitu enzymu folátreduktázy, v důsledku čehož je narušena přeměna kyseliny listové na kyselinu tetrahydrolistovou. Ten se podílí na buněčném metabolismu a reprodukci. Potlačuje proliferaci v lymfoidních tkáních, inhibuje tvorbu protilátek |
Autoimunitní onemocnění: infekční nespecifická polyartritida, systémový lupus erythematodes atd. |
Pro infekční nespecifickou polyartritidu - 2,5 - 7,5 mg denně po dobu 1/2 - 4 měsíců; pro systémový lupus erythematodes - ale 5 - 10 mg denně po dobu 1 - 1,5 měsíce. |
Stomatitida, průjem, ulcerace ústní sliznice a gastrointestinálního traktu. traktu, inhibice krvetvorby, krvácení |
Hypoplazie kostní dřeně, těhotenství, onemocnění jater a ledvin |
Tablety 0,0025 a 0,005 g (2,5 a 5 mg) a ampule obsahující 0,005 g (5 mg) léčiva. |
|
PŘÍPRAVKY GLUKOKORTIKOIDNÍHO HORMONU |
||||||
|
Hydrokortison (Hydrocortisonum) |
Potlačuje proliferaci lymfoidní tkáně, má tlumivý účinek na imunogenezi; inhibuje syntézu protilátek. Má také protizánětlivé, desenzibilizující a antialergické účinky. Způsobuje antitoxický a protišokový účinek |
1. Transplantace aloorgánů. 2. Autoimunitní onemocnění - infekční nespecifická polyartritida |
Pro alotransplantaci se předepisuje velmi zřídka, podle stejného režimu jako prednisolon (viz). U infekční nespecifické polyartritidy se jednou týdně intrasynoviálně podává 5-25 - 75 mg (0,2-1 - 3 ml) mikrokrystalické suspenze; v průběhu 3-5 injekcí |
Lahvičky s 5 ml suspenze obsahující 125 mg hydrokortison acetátu. |
||
|
Prednisolon Antisolon Codelcortone Dacortin Hydeltra Metacortalon Nisolone Paracortol Sterane |
Podle hlavního farmak. vlastnosti a mechanismus účinku jsou podobné hydrokortizonu |
1. Transplantace aloorgánů. 2. Autoimunitní onemocnění: revmatismus, infekční nespecifická polyartritida, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, bronchiální astma atd. |
Pro alotransplantaci nejprve 100-300 mg denně, po 3-4 týdnech. 60-90 mg, poté 25-40 mg nepřetržitě; během rejekční krize se dávka zvyšuje na 200-400 mg denně. Při revmatismu 20-30 mg denně po dobu 172-2 měsíců; pro infekční nespecifickou polyartritidu 1-2 mg/kg denně po dobu 6 měsíců; pro systémový lupus erythematodes 20-40 mg denně, postupně snižovat dávku na 5-20 mg; na kurz 1000-2000 mg; u sklerodermie 10-50 mg denně po dobu 1,5 měsíce. (někdy až 1,5 roku); u bronchiálního astmatu 1-2 mg/kg denně, 1krát za 7-12 dní po dobu 2 měsíců. (někdy až 8 let). Vyšší dávky perorálně: jednorázově 15 mg, denně 100 mg |
Edém, exacerbace žaludečních a dvanáctníkových vředů až perforace, menstruační nepravidelnosti, hypokalémie, osteoporóza, duševní poruchy, atrofie nadledvin, generalizace infekcí |
Peptický vřed žaludku a dvanáctníku, těhotenství, zvýšená srážlivost krve, psychóza, zánět ledvin, osteoporóza, aktivní forma tuberkulózy, diabetes mellitus, stáří |
|
|
Prednison |
Jedná se o dehydrogenovaný analog kortizonu. Několikrát aktivnější než on. Lék potlačuje proliferaci lymfoidní tkáně, má tlumivý účinek na imunogenezi a inhibuje syntézu protilátek. Má také protizánětlivé, desenzibilizující a antialergické účinky |
1. Transplantace aloorgánů. 2. Autoimunitní onemocnění: infekční nespecifická polyartritida, revmatismus, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, bronchiální astma atd. |
Aplikace a dávky jsou stejné jako u prednisolonu |
Stejně jako při použití prednisolonu |
Stejně jako u prednisolonu |
Tablety 0,001 a 0,005 g (1 a 5 mg). Sp. B |
|
METAFÁZOVÉ OTRAVY |
||||||
|
Vinblastinum Velban Vincaleukoblastin |
Selektivně blokuje mitózu ve stadiu metafáze, inhibuje proliferativní procesy v lymfoidní tkáni, inhibuje syntézu protilátek |
Autoimunitní onemocnění: systémový lupus erythematodes, autoimunitní forma hemolytické anémie |
Intravenózně jednou týdně, 0,1-0,3 mg/kg. Kurzová dávka 100 mg |
Celková slabost, ztráta chuti k jídlu, nauzea, zvracení, dyspeptické poruchy, parestézie, bolest břicha, albuminurie, žloutenka, leukopenie, flebitida |
Inhibice krvetvorby, onemocnění jater a ledvin |
|
|
DERIVÁTY CHINOLINU |
||||||
|
Hingamin |
Inhibuje imunogenezi a způsobuje narušení metabolismu nukleových kyselin v imunokompetentních buňkách |
Autoimunitní onemocnění: systémový lupus erythematodes, infekční nespecifická polyartritida, revmatismus, bronchiální astma |
Při revmatismu 0,25 g 2krát denně, poté 1krát denně po dobu 1-3 let; pro infekční nespecifickou polyartritidu 0,25 g 1-2krát denně po dobu 3-8 měsíců; se systémovým lupus erythematodes, stejně jako s revmatismem; u bronchiálního astmatu 0,25 g 1krát denně po dobu 1 měsíce. (někdy až 1,5 roku). Nejvyšší jednotlivá dávka 0,5 g, denní dávka 1,5 g |
Závratě, tinitus, dyspeptické poruchy, dermatitida, vyrážky, zhoršená akomodace, snížená zraková ostrost, leukopenie, poškození jater, dystrofické změny v myokardu |
Těžké poškození srdce a ledvin, dysfunkce jater, těhotenství |
Tablety 0,25 g (250 mg). |
Bibliografie: Zaretskaya Yu, M. a kol. Kinetika buněčných populací během imunologické odpovědi, ed. V. A. Babicheva, str. 5, M., 1974, bibliogr.; Kovalev I. E. a Sergeev P. V. Úvod do imunofarmakologie, Kazaň, 1972; Nasonova V. A. a kol. 99, M., 1976; Petrov R.V. a Manko V.M. Uteshev B.S. a Babichev V.A. Inhibitors of protilátka biosynthesis, M., 1974, bibliogr.; Antineoplastika a imunosupresiva, ed. autor: A. G. Sartorelli a. D. G. Johns, pt 1-2, V.a. o., 1974-1975; Bradley J. a. ElsonC.J. Potlačení imunitní odpovědi, J. med. Genet., v. 8, str. 321, 1971, bibliogr.; Chalmers A. H., Burgoyne L. A. a. Murray A. W. Antineoplastická a imunosupresivní léčiva, Drugs, v. 3, str. 227, 1972, bibliogr.; Makinodan T., Santo s G. W. a. Quinn R. P. Immunosupresivní léky, Pharmacol. Rev., v. 22, str. 189, 1970, bibliogr.
V. A. Babičev.
Imunosupresivum
Imunosupresiva(Imunosupresivní léky, imunosupresiva) jsou třídou léků používaných k zajištění umělé imunosuprese (umělé potlačení imunity).
aplikace
Umělá imunosuprese jako léčebná metoda se využívá především při transplantacích orgánů a tkání, jako jsou ledviny, srdce, játra, plíce, kostní dřeň.
Kromě toho se umělá imunosuprese (ale méně hluboká) používá při léčbě autoimunitních onemocnění a nemocí, o kterých se předpokládá (ale zatím není prokázáno), že jsou nebo mohou mít autoimunitní povahu.
Druhy drog
Třída imunosupresivních léků je heterogenní a obsahuje léky s různými mechanismy účinku a různými profily vedlejších účinků. Liší se také profil imunosupresivního účinku: některá léčiva více či méně jednotně potlačují všechny typy imunity, jiná mají zvláštní selektivitu ve vztahu k transplantační imunitě a autoimunitě, s relativně menším účinkem na antibakteriální, antivirovou a protinádorovou imunitu. Příklady takových relativně selektivních imunosupresiv jsou cyklosporin A a takrolimus. Imunosupresiva se také liší primárním účinkem na buněčnou nebo humorální imunitu.
Stojí za zmínku, že úspěšná alotransplantace orgánů a tkání, prudké snížení procenta rejekce transplantátu a dlouhodobé přežití pacientů s transplantáty byly možné až po objevení a zavedení cyklosporinu A v transplantační praxi před jeho příchodem neexistovaly žádné uspokojivé metody imunosuprese, které by zajistily potřebnou míru suprese transplantační imunity bez závažných, život ohrožujících vedlejších účinků a hlubokého poklesu protiinfekční imunity.
Další etapou ve vývoji teorie a praxe imunosupresivní terapie v transplantologii bylo zavedení protokolů pro kombinovanou - tří- nebo čtyřsložkovou imunosupresi pro transplantaci orgánů. Standardní třísložková imunosuprese se dnes skládá z kombinace cyklosporinu A, glukokortikoidu a cytostatika (methotrexát nebo azathioprin, případně mykofenolát mofetil). U pacientů s vysokým rizikem rejekce transplantátu (vysoký stupeň nehomolognosti štěpu, předchozí neúspěšné transplantace apod.) se obvykle používá čtyřsložková imunosuprese, jejíž součástí je i antilymfocytární nebo antithymocytární globulin. Pacientům, kteří netolerují jednu nebo více složek standardního imunosupresivního režimu nebo mají vysoké riziko infekčních komplikací či malignit, je předepisována dvousložková imunosuprese nebo méně často monoterapie.
Nový průlom v transplantologii je spojen se vznikem nového cytostatika, fludarabin fosfátu (Fludara), který má silnou selektivní cytostatickou aktivitu proti lymfocytům, a s vývojem metody krátkodobého (několikadenního) pulzního podávání vysokých dávek. terapie glukokortikoidy s použitím methylprednisolonu v dávkách 100x vyšších než fyziologických. Kombinované použití fludarabin-fosfátu a ultravysokých dávek methylprednisolonu umožnilo v řádu dnů a dokonce hodin zastavit reakce odmítnutí transplantátu, které se akutně vyskytly na pozadí standardní imunosupresivní léčby, což byla velmi obtížná záležitost před příchodem Fludara a vysoké dávky glukokortikoidů.
Nadace Wikimedia. 2010.
Podívejte se, co je „Imunosupresivní lék“ v jiných slovnících:
Seznam léků klasifikovaných jako drogy nebo jedy. Byl v provozu do 24.5.2010. Zřízeno nařízením ministerstva zdravotnictví N472 ze dne 31. prosince 1999, zrušeno nařízením ministerstva zdravotnictví a... ... Wikipedia
Plc... Wikipedie
Účinná látka ›› Cyklosporin* (Ciclosporin*) Latinský název Orgasporin ATX: ›› L04AD01 Cyklosporin Farmakologická skupina: Imunosupresiva Nozologická klasifikace (ICD 10) ›› H20 Iridocyklitida ›› L20 Atopická dermatitida ›› L40… … Slovník léků
- ... Wikipedie
Imunitní systém je jedním z nejsložitějších systémů v lidském těle. Čím déle lidé imunitu studují, tím více otázek a potíží vzniká. Imunodeficience nebo snížení obranyschopnosti organismu vede k rozvoji různých infekčních onemocnění (virových, bakteriálních, plísňových) a také ke vzniku nádorů. Mnoho lidí si proto láme hlavu nad tím, jak posílit imunitu. Nesprávné fungování imunitního systému může způsobit i zdravotní problémy. V tomto případě je nutné nasadit imunosupresiva, neboli imunosupresiva. O jaké léky se jedná a v jakých situacích jsou potřeba?
Zdálo by se, že silná imunita je skvělá. Aktivní odolnost vůči infekcím činí člověka nezranitelným vůči velkému množství nemocí. Nebojí se chřipky ani jiných onemocnění dýchacích cest. co se to vlastně děje?
K ochraně těla před infekcemi využívá imunitní systém různé mechanismy. Speciální buňky (lymfocyty) napadají cizí organismy (viry, bakterie, houby, nádorové buňky) a snaží se je zničit. Někdy však v důsledku určitých selhání začnou napadat buňky vlastního těla. Důvodů pro tuto patologickou aktivitu imunitního systému je mnoho, ale nejdůležitější je genetická predispozice. Mezi další možné rizikové faktory dále patří dlouhodobá infekční onemocnění, ionizující záření, nadměrné sluneční záření (slunění), expozice chemikáliím, neustálá stimulace imunitního systému léky (imunostimulancia), předchozí infarkt nebo mozková mrtvice, těžké trauma nebo stres , atd.
Imunitní systém se také stává nadměrně aktivní, když se v lidském těle objeví cizí tělesa. Typickým příkladem je těhotenství. Dítě má polovinu otcových genů, které jsou matce cizí, takže její tělo vnímá plod jako cizí tělo a snaží se ho zbavit. Toxikóza raného těhotenství je jedním z projevů tohoto procesu. Příroda zde však vše zajistila: aktivita imunitního systému během těhotenství je výrazně snížena, a to pomáhá ženě rodit a porodit zdravé dítě.
Jsou však situace, které evoluce nijak neřeší: jde o proces chirurgické transplantace dárcovských orgánů (ledvin, jater, srdce atd.). V důsledku toho se v lidském těle objeví cizí tkáň a imunitní systém s ní začne aktivně bojovat. Bez předepisování speciálních léků bude orgán dárce dříve nebo později odmítnut.
Imunosupresiva byla vynalezena k potlačení patologické aktivity imunitního systému, při kterém po transplantaci dárcovského orgánu začíná bojovat s buňkami a tkáněmi vlastního těla nebo s tkáněmi jiného. Autoimunitní onemocnění a stavy po transplantaci orgánů a tkání jsou tedy dvě hlavní indikace pro léčbu těmito léky.
Imunosupresiva nejsou v žádném případě samoléčivé léky. Za prvé, osoba nebude schopna samostatně určit, zda existují indikace pro jejich užívání, a za druhé vyžadují pečlivý výběr konkrétního léku, dávky a režimu, který je pro každého pacienta individuální. Mají velmi velký seznam nežádoucích účinků, takže neustálá léčba s nimi vyžaduje neustálý lékařský dohled lékaře.
Imunosupresiva nejsou ve svých účincích na imunitní systém jednotná. Nejstarší zástupci této skupiny léků působí negativně na celý imunitní systém bez rozdílu. Zahrnuje cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát aj. Inhibují jak autoimunitní aktivitu, tak protinádorovou, protiinfekční a posttransplantační aktivitu.
Výsledkem je, že tyto léky mají obrovský seznam vedlejších účinků spojených s nedostatečnou selektivitou. Patří mezi ně infekční onemocnění, účinky na krevní systém, kostní dřeň, závažné alergické reakce a zvýšené riziko zhoubných novotvarů. Jsou však situace, kdy se bez nich neobejdete. Pravidelné úplné vyšetření, testy a instrumentální metody umožňují včasné rozpoznání komplikací léčby těmito léky.
Autoimunitní onemocnění jsou typickým příkladem toho, jak se vaše vlastní tělo stává svým vlastním nepřítelem. Mohou se projevit jako poškození různých orgánů a tkání v těle. Mezi taková onemocnění patří:
- revmatoidní artritida,
- systémový lupus erythematodes,
- systémová sklerodermie,
- systémová vaskulitida atd.
V některých případech imunitní systém napadá jednotlivé orgány nebo tkáně:
- autoimunitní hepatitida – poškození jaterních buněk,
- autoimunitní tyreoiditida – poškození buněk štítné žlázy,
- roztroušená skleróza - poškození membrány neuronů v různých částech nervového systému,
- diabetes mellitus - zničení speciálních pankreatických buněk, které produkují inzulín atd.
Ve většině případů jsou tato onemocnění dědičná, to znamená, že pacient má určitou genetickou predispozici. I za přítomnosti nepříznivé dědičnosti však existuje možnost dlouhého života a neonemocnění. A potvrzuje to i fakt, že ve stejné rodině může být nemocné i zdravé dítě, které má stejné geny. Spouštěčem autoimunitního onemocnění je ve většině případů infekční proces. Například chronická tonzilitida způsobená streptokoky může být komplikována rozvojem revmatoidní artritidy, protože buňky kloubních tkání jsou těmto bakteriím velmi podobné a imunitní systém je jednoduše zmate. Ke vzniku diabetu 1. typu u dětí často dochází po těžkém respiračním onemocnění, stresu nebo úrazu.
K potlačení činnosti imunitního systému se používají jak stará imunosupresiva, která působí neselektivně a inhibují celý imunitní systém (methotrexát, cyklofosfamid, azathioprin, preparáty zlata), tak i modernější, která ovlivňují především autoimunitní procesy. Mezi posledně jmenované patří nové léky, např. infliximab, leflunomid aj. Výrazně zmírňují stav pacientů a dlouhodobě prodlužují remisi.
Některé léky působí selektivně a používají se až po transplantaci. Před jejich zavedením skončily téměř všechny pokusy o transplantaci cizích orgánů neúspěšně. Ani sebebrilantněji provedená operace jim nezajistí přežití v těle nového hostitele, protože imunitní systém začne aktivně bojovat s buňkami cizích orgánů.
Po zavedení imunosupresiv, jako je cyklosporin A, thymodepressin a takrolimus, se počet rejekcí transplantátu prudce snížil. To umožnilo lidem s terminálním selháním ledvin, kteří byli nuceni po transplantaci dárcovské ledviny trávit několikrát týdně na hemodialyzačním oddělení, přestat záviset na nemocnici, aktivně pracovat a cestovat. Dnes je nejúčinnějším lékem používaným po transplantaci orgánů fludarabin. Používá se jak k trvalé léčbě, tak při prvních známkách odmítnutí transplantátu.
Výhodou těchto léků je selektivita jejich působení. Tlumí aktivitu imunitního systému proti transplantovanému orgánu, ale neovlivňují protinádorovou a protiinfekční imunitu.
I zde je však řada problémů. Tyto léky jsou klasifikovány jako drahé, ale stát je musí poskytnout všem lidem, kteří je potřebují, zdarma v rámci programu „7 vzácných nozologií“. Teoreticky je to pravda. Někdy se ale objevují určité obtíže spojené s různými byrokratickými postupy, v jejichž důsledku se dodávky těchto léků pacientům zpožďují. A užívání těchto léků by mělo být nepřetržité. Existují proto případy, kdy jsou pacienti nuceni si je kupovat sami. Tyto léky mají také velký seznam nežádoucích účinků, takže pacienti musí pravidelně podstupovat krevní a močové testy a podstupovat ultrazvukové vyšetření, aby je včas odhalili. A přesto, když uvážíme, že je to jejich jediná šance na prodloužení života, stojí to za to.
Imunosupresiva tak může předepsat pouze lékař. Pro léčbu musí mít přísné indikace. Dávka, frekvence podávání a délka léčby se volí individuálně. Vzhledem k velkému počtu možných komplikací léčby by tito pacienti měli pravidelně podstupovat kompletní lékařské vyšetření, aby byli co nejdříve identifikováni.
Pravděpodobně každý člověk slyšel o tom, jak důležitá je imunita pro normální fungování všech lidských orgánů a systémů. Vždyť právě díky aktivitě ochranných sil dokáže naše tělo odolávat útokům virů, infekcí a dalších agresivních částic. Každý rok se mnoho lidí obrací na lékaře se stížnostmi na sníženou imunitu a snaží se ze všech sil ji zlepšit. Někdy však může být normální fungování tohoto tělesného systému škodlivé. V tomto případě musí lékaři pacientovi předepsat imunosupresiva – podívejme se na takové léky na stránkách www. Také jejich působení, aplikace příkladem a také si odpovíme na otázku, jaké přínosy a škody mohou imunosupresiva pro tělo mít z jejich konzumace.
Imunosupresiva nebo imunosupresiva jsou léky, které dokážou uměle potlačit lidskou imunitu. Nejčastěji se takové léky používají při operaci transplantace orgánů, protože mohou zabránit odmítnutí nové tkáně. Imunosupresiva se navíc mohou stát léky volby u autoimunitních onemocnění.
Účinek imunosupresiv
Existuje několik skupin léků, které se vyznačují imunosupresivními vlastnostmi. Mají různé účinky na tělo.
Cytostatika mají tedy výrazné imunosupresivní vlastnosti, které se vysvětlují jejich inhibičním účinkem na procesy dělení lymfocytů. Takové léky však nemohou působit selektivně a často způsobují vedlejší účinky. Cytostatika inhibují hematopoetické procesy a mohou vyvolat rozvoj leukopenie, trombocytopenie, anémie, sekundární infekce atd. Azathioprin je považován za nejoblíbenější lék v této skupině.
Mezi imunosupresiva patří také glukokortikoidy, které potlačují tvorbu interleukinů a proliferaci T-lymfocytů. Takové léky mají selektivní účinek, mezi ně patří Prednisolon, Methioprednisolon, Triamcinolon, Betamethason atd.
Mezi imunosupresiva patří také některá antibiotika: cyklosporin a takrolimus a monoklonální protilátka Daclizumab.
Použití imunosupresiv
azathioprin
Tento lék se obvykle pacientovi předepisuje v množství 4 miligramy na kilogram tělesné hmotnosti, užívá se 1–7 dní před operací, poté se dávka sníží na dva až tři miligramy na kilogram. U ostatních onemocnění je doporučené množství konzumace léků jeden až jeden a půl miligramu na kilogram za den.
Cyklosporin
Tento lék se podává intravenózně, denní dávka je rozdělena do dvou dávek. Koncentrát se zředí pětiprocentním roztokem glukózy a podává se po dobu dvou až šesti hodin. Počáteční denní dávka se považuje za tři až pět miligramů na kilogram. Toto intravenózní podání je indikováno u pacientů, kteří podstoupí transplantaci kostní dřeně.
Roztok pro vnitřní spotřebu se zředí mlékem, ovocnou šťávou nebo studeným čokoládovým nápojem a ihned vypije. A tobolky se polykají celé.
Pokud pacient podstupuje transplantaci orgánu, je mu předepsáno 10-15 mg/kg čtyři až dvanáct hodin před operací. Dále se používá stejná dávka po dobu jednoho až dvou týdnů a poté se sníží na udržovací, což je přibližně 2-6 mg/kg. Ke korekci autoimunitních onemocnění se pacientovi doporučuje užívat 2,5-5 mg/kg cyklosporinu denně.
daklizumab
Lék je určen k intravenóznímu podání, podává se pomalu do periferní nebo centrální žíly. Typicky se používá 1 mg/kg léčiva denně, zředěný 0,9% roztokem chloridu sodného. První podání se provádí jeden den před transplantací, další podání se provádějí v intervalech dvou týdnů.
Výhody imunosupresiv pro lidské tělo
Imunosupresiva během transplantace orgánů pomáhají zabránit odmítnutí cizí tkáně. Jak ukazuje praxe, použití takových léků (doprovázené potlačením aktivity lymfocytů) pomáhá prodloužit životnost transplantovaného orgánu.
Při léčbě onemocnění imunitního systému pomáhají imunosupresiva zastavit patologické procesy těchto onemocnění (např. revmatoidní artritida, lupus erythematodes atd.) nebo řádově zpomalit jejich průběh.
Škodlivost imunosupresiv pro lidský organismus
Každý lék, který má imunosupresivní vlastnosti, může poškodit tělo kvůli široké škále vedlejších účinků. Zvláště v cytostatikách je jich hodně. Například azathioprin může vyvolat nevolnost, zvracení, ztrátu chuti k jídlu atd. A v některých případech jeho konzumace způsobuje rozvoj toxické hepatitidy.
Navíc je třeba poznamenat, že užívání imunosupresiv způsobuje přirozené potlačení imunitního systému. V souladu s tím jsou pacienti podstupující léčbu imunosupresivy nestabilní vůči účinkům patogenů a jiných agresivních látek, včetně těch, které jsou odolné vůči antibiotikům. Existují také důkazy, že potlačení imunity může řádově zvýšit pravděpodobnost vzniku rakoviny.
Imunosupresiva jsou poměrně závažná léčiva, která lze používat pouze pro určité indikace po omezenou dobu a pouze pod přísným dohledem kvalifikovaného odborníka.
