b-Laktamy byly prvními antibiotiky, které se používaly v medicíně, a v podstatě daly vzniknout éře moderní antibakteriální chemoterapie. Prvním antibiotikem byl benzylpenicilin, který se v klinické praxi začal používat v roce 1941. První polosyntetické peniciliny byly syntetizovány koncem 50. let, cefalosporiny na počátku 60. let a karbapenemy v polovině 80. let.
V průběhu let bylo syntetizováno více než 70 antibiotik této třídy, ale v současné době se v medicíně skutečně používá asi 30 léků. Během více než půlstoletí historie bylo mnoho b-laktamů vyloučeno praktická aplikace, ale zbytek si udržuje vedoucí postavení v mnoha oblastech antimikrobiální chemoterapie, i když se jejich postavení u některých infekčních onemocnění změnilo. Dosud jsou však antibiotika této třídy nejčastěji předepisována, a to jak v ambulantní praxi a v nemocnici. Tato recenze představuje moderní vzhled na místo b-laktamových antibiotik v antimikrobiální chemoterapii se zaměřením na vlastnosti antimikrobiální aktivity a rezistence jednotlivé léky a uvedení jejich preferenčního umístění v léčebných režimech (léky volby nebo 1. linie). Byl také učiněn pokus předložit vyvážený srovnávací popis jednotlivých léčiv, která jsou si podobná ve spektru antimikrobiální aktivity.
Mezi b-laktamy (b-laktamová antibiotika) patří velká skupina léky obsahující b-laktamový kruh. Patří mezi ně peniciliny, cefalosporiny, karbapenemy a monobaktamy. Samostatnou skupinu tvoří kombinované léky skládající se z b-laktamového antibiotika (peniciliny, cefalosporiny) a inhibitoru b-laktamázy (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam) a nazývají se „b-laktamy chráněné inhibitory“.
Antimikrobiální aktivita
b-laktamy mají široký rozsah antimikrobiální účinek, včetně grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů. Mykoplazmata jsou přirozeně odolná vůči b-laktamům. b-Laktamy nepůsobí na mikroorganismy lokalizované uvnitř buněk, do kterých léky špatně pronikají (chlamydie, rickettsie, legionella, brucella atd.). Většina b-laktamů nemá žádný vliv na anaeroby. Methicilin-rezistentní stafylokoky jsou také odolné vůči všem b-laktamům.
Údaje o přirozené aktivitě b-laktamů proti klinicky významným mikroorganismům a orientační informace o jejich získané rezistenci vůči některá antibiotika jsou uvedeny v tabulce.
Mechanismus působení a odporu
Jednotlivé vlastnosti jednotlivých b-laktamů jsou určeny:
- afinita (afinita) k proteinům vázajícím penicilin (PBP);
- schopnost pronikat do vnějších struktur mikroorganismů;
- odolnost vůči hydrolýze b-laktamázami.
Cílem b-laktamových antibiotik v mikrobiální buňce jsou PBP, enzymy podílející se na syntéze hlavní složky vnější membrány mikroorganismů (peptidoglykan); vazba b-laktamů na PBP vede k inaktivaci PBP, zastavení růstu a následné smrti mikrobiální buňky.
b-Laktamy volně pronikají přes pouzdro a peptidoglykan do buněk grampozitivních mikroorganismů. B-Laktamy neprocházejí vnější membránou gramnegativních bakterií a vstup do buňky probíhá porinovými kanály ve vnější membráně.
Přístup b-laktamových antibiotik k PSB omezují enzymy – b-laktamázy, které antibiotika inaktivují. Byly vytvořeny speciální látky, které chrání b-laktamová antibiotika před destruktivním působením b-laktamáz (inhibitory b-laktamáz). Lékové formy, které kombinují antibiotika a inhibitory b-laktamázy, se nazývají „b-laktamy chráněné inhibitory“.
Kromě přirozené citlivosti (nebo rezistence) je klinická účinnost b-laktamů určena získanou rezistencí, jejíž mechanismy mohou být:
- snížená afinita PBP k b-laktamům;
- snížená permeabilita vnějších struktur mikroorganismu pro b-laktamy;
- výskyt nových b-laktamáz nebo změny v expresi stávajících.
Kontraindikace a preventivní opatření
Alergické reakce
β-laktamy jsou kontraindikovány pouze v případech prokázané přecitlivělosti na ně. Alergické reakce jsou častěji pozorovány při použití penicilinů (5–10 %), méně často u jiných b-laktamů (1–2 % nebo méně). Mezi b-laktamy existuje riziko zkřížené alergické reakce: při anamnéze alergie na benzylpenicilin je pravděpodobnost rozvoje přecitlivělosti na semisyntetické peniciliny asi 10 %, na cefalosporiny 2–5 %, na karbapenemy asi 1 %. Pokud anamnéza naznačuje těžké reakce přecitlivělost na penicilin (např. anafylaktický šok, angioedém, bronchospasmus) použití jiných b-laktamů není povoleno; v případě středně závažných reakcí (kopřivka, dermatitida) je možné opatrné podávání cefalosporinů a karbapenemů pod maskou blokátorů H1-histaminových receptorů.
Těhotenství
Pokud je to nutné, mohou být b-laktamy použity k léčbě infekcí u těhotných žen, protože nemají žádné teratogenní, mutagenní nebo embryotoxické vlastnosti.
Renální dysfunkce
Většina b-laktamů nemá nefrotoxické účinky a jsou bezpečné v terapeutických dávkách, zejména u pacientů s onemocněním ledvin. Ve vzácných případech, při použití oxacilin, je možné vyvinout intersticiální nefritida. Indikace nefrotoxicity cefalosporinů se týkají výhradně raných léků (cefaloridin, cefalothin, cephapirin), které se již nepoužívají.
Hepatotoxicita
Přechodné zvýšení hladiny transamináz a alkalické fosfatázy je možné při použití jakýchkoli b-laktamů. Tyto reakce odezní samy a nevyžadují zrušení. lék(LS).
Gastrointestinální reakce
U všech b-laktamů se může objevit nevolnost, zvracení a průjem. Ve vzácných případech se může vyvinout průjem související s antibiotiky způsobený C. difficile.
Hematologické reakce
Užívání některých cefalosporinů a karboxypenicilinů může vést ke hemoragickému syndromu. Některé cefalosporiny (cefamandol, cefotetan, cefoperazon, cefmetazol) mají schopnost vyvolat hypoprotrombinémii v důsledku poruchy vstřebávání vitaminu K ve střevě; Méně časté je krvácení. Podvýživa, selhání ledvin, cirhóza jater a zhoubné nádory predisponují k této reakci.
Karbenicilin a tikarcilin by měly být předepisovány s opatrností před operací kvůli možnosti rozvoje hemoragický syndrom spojené s dysfunkcí membrán krevních destiček.
Zhoršená tolerance alkoholu
Některé cefalosporiny (cefamandol, cefoperazon) mohou při požití alkoholu způsobit reakce podobné disulfiramu. Pacienti léčení těmito antibiotiky by si měli být vědomi možnosti takové reakce.
Přírodní peniciliny
Benzylpenicilin
Působí především proti grampozitivním a gramnegativním kokům: stafylokoky (kromě produkujících penicilinázu), streptokoky, pneumokoky, E. faecalis (v menší míře), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; ukazuje vysoká aktivita proti anaerobům, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Akcí na kokální flóra lepší než ostatní peniciliny a cefalosporiny 1. a 2. generace.
Získaná odolnost
V současné době většina kmenů stafylokoků (jak komunitních, tak nemocničních) produkuje penicilinázu a jsou rezistentní vůči benzylpenicilinu. Rezistence Streptococcus pyogenes na benzylpenicilin nebyla dokumentována. Rezistence pneumokoků na benzylpenicilin se v Ruské federaci pohybuje od 10 do 20 % a v posledních letech se zvyšuje. Klinicky významná rezistence gonokoků je více než 30 %.
Hlavní indikace
Na neinfekční klinice je použití benzylpenicilinu opodstatněné u streptokokových a meningokokových infekcí a také plynová gangréna. Při léčbě bronchopulmonálních infekcí mají výhodu polosyntetické peniciliny.
- Infekce způsobené S. pyogenes (streptokoková tonzilitida, spála, erysipel)
- Infekce způsobené S. pneumoniae (komunitní pneumonie, meningitida)
- Infekce způsobené E. faecalis (v kombinaci s gentamicinem)
- Léčba a prevence klostridiové infekce (lék volby)
- Meningokoková infekce (lék volby)
- Syfilis (lék volby)
- Leptospiróza
- Aktinomykóza
- Jako prostředek empirické terapie:
- infekční endokarditida nativní chlopně (v kombinaci s gentamicinem)
- abscesová pneumonie (v kombinaci s metronidazolem)
Dávkování
Používá se intravenózně a intramuskulárně v denní dávce 6 milionů jednotek (streptokokové infekce) až 24-30 milionů jednotek (infekce centrálního nervového systému).
Benzathinbenzylpenicilin
Dlouhodobě působící léková forma benzylpenicilinu Antimikrobiální aktivita a rezistence – viz Benzylpenicilin
Vlastnosti farmakokinetiky
N,N-dibenzylethylendiaminová sůl benzylpenicilinu je prodloužená forma benzylpenicilinu. Při intramuskulárním podání tvoří depot, ze kterého se pomalu uvolňuje účinná látka benzylpenicilin (Tmax je dosaženo po 12-24 hodinách), který je v nízkých koncentracích detekován v krvi po dlouhou dobu (až 3 týdny). Po intramuskulární injekce při dávce 1,2 milionu jednotek jsou průměrné koncentrace v krvi po 1 týdnu 0,1 mg/l, po 2 týdnech - 0,02 mg/l, po 3 týdnech - 0,01 mg/l.
Spojení s plazmatickými bílkovinami je 40-60%.
Hlavní indikace
- Syfilis
- Spála (léčba a prevence)
- Prevence revmatismu
Fenoxymethylpenicilin
Vlastnosti antimikrobiální aktivity
Spektrum antimikrobiální aktivity je podobné benzylpenicilinu. Převládající aktivita proti grampozitivním (stafylokoky, streptokoky) a gramnegativním (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokům, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.
Získaná odolnost- viz Benzylpenicilin
Hlavní indikace
- Streptokoková tonzilitida u dětí
- Prevence endokarditidy při stomatologických výkonech
- Spála
- Infekce úst a dásní
Penicilináza stabilní peniciliny
Oxacilin
Vlastnosti antimikrobiální aktivity
Aktivní především proti grampozitivním kokům (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); nemá vliv na enterokoky. Z hlediska přirozené aktivity proti grampozitivním kokům je horší než přírodní peniciliny. Nevykazuje aktivitu proti gramnegativním bakteriím (kromě Neisseria spp.), anaerobům. Stabilní vůči stafylokokovým b-laktamázám.
Získaná odolnost
Míra rezistence kmenů S. aureus získaných v komunitě je méně než 5 % frekvence kmenů rezistentních na oxacilin v nemocnicích se mezi odděleními liší a na jednotkách intenzivní péče může dosáhnout 50 % nebo vyšší.
Hlavní indikace
V současné době je použití oxacilinu vhodné výhradně pro stafylokokové infekce(většinou mimo nemocnici).
- Stafylokokové infekce různé lokalizace(volič)
- Infekce suspektní stafylokokové etiologie:
- nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání (furuncle, carbucle, pyoderma atd.)
- mastitida
- infekční endokarditida u nitrožilních uživatelů drog (lék volby)
- akutní purulentní artritida (lék volby)
- angiogenní infekce spojená s katetrem
Dávkování
Intravenózně, intramuskulárně a orálně; denní dávka 4-12 g (s odstupem 4-6 hodin). Je výhodné podávat léčivo parenterálně, protože biologická dostupnost při perorálním podání není příliš vysoká. Pro ústní podání výhodný je cloxacilin. U těžkých infekcí je denní dávka 8-12 g (4-6 injekcí).
Cloxacilin
Vlastnosti antimikrobiální aktivity
Spektrum antimikrobiální aktivity se blíží oxacilinu (viz). Stabilní vůči stafylokokovým b-laktamázám.
Získaná odolnost- viz Oxacilin
Hlavní indikace
- Stafylokokové infekce různé lokalizace, mírné a střední závažnosti
- Infekce suspektní stafylokokové etiologie:
- nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání (furuncle, carbucle, pyoderma atd.)
- akutní mastitida
Dávkování
Perorálně 500 mg 4krát denně
aminopeniciliny
Amoxicilin
Širokospektrální semisyntetický penicilin pro perorální podání.
Vlastnosti antimikrobiální aktivity
Má široké spektrum antimikrobiálních účinků. Nejaktivnější proti grampozitivním kokům (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, stafylokoky citlivé na penicilin), gramnegativním kokům (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeriím, H. influenzae, grampozitivním anaerobům , v menší míře - enterokoky, H. pylori, některé enterobakterie (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).
Získaná odolnost
Není stabilní vůči stafylokokovým penicilinázam, takže většina kmenů S. aureus je rezistentní. Rezistence pneumokoků a Haemophilus influenzae na amoxicilin v Ruské federaci je nevýznamná, rezistence E. faecalis je 10–15 %. Rezistence komunitně získaných kmenů Enterobacteriaceae je střední (10-30 %), nemocniční kmeny jsou obvykle rezistentní.
Hlavní indikace
V současné době je považován za léčbu volby u nekomplikovaných komunitně získaných respirační infekce u dospělých a dětí v ambulantní praxi; u těchto onemocnění není účinnost nižší než aminopeniciliny chráněné inhibitory. Zařazeno do hlavních režimů eradikační terapie žaludečních a duodenálních vředů.
- Nezávažné komunitní infekce horní a dolní části dýchací trakt:
- zápal plic (lék volby)
- pikantní zánět středního ucha(volič)
- akutní sinusitida (lék volby)
- streptokoková tonzilitida – bolest v krku (lék volby)
- Střevní infekce (úplavice, salmonelóza)
- V režimech eradikace H. pylori
- Prevence endokarditidy během stomatologických výkonů
Dávkování
Užívá se perorálně (pro děti ve formě suspenze). Frekvence aplikace - 3krát denně. Doporučená denní dávka pro dospělé je 1,5 g Prevence endokarditidy - 3 g jednorázově.
Vlastnosti lékové formy: disperzní léková forma antibiotika (solutab) se vyznačuje úplnější absorpcí v gastrointestinálním traktu ve srovnání s běžnými lékovými formami ve formě tablet a kapslí, což je doprovázeno tvorbou vyšších sérových koncentrací krev, stejně jako menší účinek léku na střevní mikroflóru.
Ampicilin
Širokospektrální semisyntetický penicilin pro parenterální a perorální použití.
Vlastnosti antimikrobiální aktivity
Spektrum přirozené aktivity je podobné jako u amoxicilinu. Získaná rezistence – viz Amoxicilin
Hlavní indikace
- infekce E. faecalis (lék volby)
- Meningitida způsobená Listeria a Haemophilus influenzae (v kombinaci s aminoglykosidy)
- Infekce dolních cest dýchacích:
- komunitní pneumonie střední závažnosti (lék volby)
- exacerbace chronická bronchitida
- Sekundární purulentní meningitida u dětí a starších osob (v kombinaci s cefalosporiny třetí generace)
- Střevní infekce (shigelóza, salmonelóza)
- Infekční endokarditida nativní chlopně (v kombinaci s gentamicinem) (lék volby)
Dávkování
Používá se parenterálně a perorálně. Lék se vyznačuje nízkou biologickou dostupností při perorálním podání, proto je vhodné používat amoxicilin pro perorální podání, s výjimkou střevních infekcí.
Denní dávka pro intramuskulární a intravenózní podání 4-12 g (s intervalem 4-6 hodin): pro respirační infekce - 4 g / den, pro infekce centrálního nervového systému a endokarditidu - 8-12 g / den; uvnitř (pouze s střevní infekce) - 0,5-1 g 4krát denně.
Karboxypeniciliny
karbenicilin
Širokospektrální antipseudomonální penicilin.
Vlastnosti antimikrobiální aktivity
Vykazuje aktivitu proti grampozitivním a gramnegativním mikrobům, včetně streptokoků, pneumokoků, neisserií, listerií, grampozitivních anaerobů (klostridie, peptostreptokoky), v menší míře některým typům enterobakterií, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa antipseudomonas aktivita je nižší než u jiných antipseudomonálních penicilinů).
Získaná odolnost
Vysoká hladina je typická pro stafylokoky, enterobakterie a Pseudomonas aeruginosa, a proto je použití omezeno na případy infekcí s prokázanou citlivostí patogenů na antibiotikum.
Hlavní indikace
Infekce způsobené kmeny P. aeruginosa citlivými na karbenicilin (v kombinaci s aminoglykosidy nebo fluorochinolony).
Dávkování
Používá se jako intravenózní infuze v velké dávky(5 g 5-6krát denně).
Předepisujte opatrně, když:
- renální dysfunkce
- anamnéza krvácení
- kardiovaskulární selhání
- arteriální hypertenze
Pro kardiovaskulární popř selhání ledvin Užívání karbenicilinu může způsobit hypernatrémii a hypokalémii.
Ureidopeniciliny
Tato skupina zahrnuje piperacilin, azlocilin, mezlocilin, ale pouze azlocilin si uchovává svou hodnotu v lékařská praxe.
azlocilin
Vlastnosti antimikrobiální aktivity
Spektrum antimikrobiální aktivity zahrnuje grampozitivní a gramnegativní mikroby a také anaeroby. Proti bakteriím z čeledi Enterobacteriaceae je aktivnější proti E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Vysoce účinný proti H. influenzae a N. gonorrhoeae. Patří mezi antipseudomonální peniciliny a jeho aktivita je vyšší než karbenicilin.
Získaná odolnost
Není stabilní vůči stafylokokovým penicilinázam, takže většina kmenů je rezistentních. V současné době mnoho nemocničních kmenů gramnegativních bakterií vykazuje rezistenci na azlocilin.
Hlavní indikace
Infekce způsobené kmeny P. aeruginosa citlivými na karbenicilin (v kombinaci s aminoglykosidy nebo fluorochinolony)
V současné době jsou indikace pro použití karbenicilinu omezené z důvodu vysoké úrovně mikrobiální rezistence vůči léčivu.
Dávkování
Používá se intravenózně (kapání, bolus), intramuskulárně. Standardní dávka pro dospělé je 2 g 3krát denně. Pro těžké infekce: jednorázová dávka 4-5 g (i 10 g).
Předepisováno s opatrností: v prvním trimestru těhotenství; při kojení; se současným podáváním hepatotoxických léků a antikoagulancií.
Peniciliny chráněné inhibitory
Jednou z metod boje proti mikrobiální rezistenci spojené s produkcí b-laktamáz je použití speciálních látek s b-laktamovou strukturou, které vážou enzymy a zabraňují tak jejich destruktivnímu působení na b-laktamová antibiotika. Tyto látky se nazývají „inhibitory b-laktamázy“ a jejich kombinace s b-laktamovými antibiotiky se nazývají „b-laktamy chráněné inhibitory“.
V současné době se používají 3 inhibitory b-laktamázy:
- Kyselina klavulanová
- Sulbaktam
- tazobaktam
Inhibitory B-laktamázy se nepoužívají samostatně, ale používají se pouze v kombinaci s b-laktamy.
Mezi peniciliny chráněné inhibitory patří: amoxicilin/klavulanát, ampicilin/sulbaktam, amoxicilin/sulbaktam, piperacilin/tazobaktam, tikarcilin/klavulanát.
Tato antibiotika jsou fixní kombinace semisyntetických penicilinů (aminopeniciliny, karboxypeniciliny nebo ureidopeniciliny) s inhibitory b-laktamázy, které nevratně vážou různé b-laktamázy a chrání tak peniciliny před destrukcí těmito enzymy. V důsledku toho se kmeny mikroorganismů rezistentních na peniciliny stávají citlivými na kombinaci těchto léků s inhibitory. Spektrum přirozené aktivity inhibitorem chráněných b-laktamů odpovídá v nich obsaženým penicilinům; liší se pouze míra získané rezistence.
Peniciliny chráněné inhibitory jsou široce používány v klinické praxi, amoxicilin/klavulanát, ampicilin/sulbaktam a amoxicilin/sulbaktam hlavně pro infekce získané v komunitě a tikarcilin/klavulanát a piperacilin/tazobaktam pro infekce získané v nemocnici.
Amoxicilin/klavulanát
Vlastnosti antimikrobiální aktivity
Kyselina klavulanová zabraňuje enzymatické inaktivaci amoxicilinu působením b-laktamáz.
Působí proti grampozitivním (streptokoky, pneumokoky, stafylokoky, kromě rezistentních na oxacilin) a gramnegativním (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokům, listeriím, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobům (včetně B. fragilis), méně aktivní proti enterokokům a některým enterobakteriím (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).
Získaná odolnost
Většina komunitně získaných kmenů S. aureus je citlivá. Rezistence S. pneumoniae a H. influenzae v Ruské federaci je nevýznamná. V posledních letech došlo k nárůstu rezistence komunitně získaných uropatogenních kmenů E. coli, která v současnosti dosahuje asi 30 %. Rezistence gramnegativních koliformních bakterií se liší – kmeny získané v komunitě jsou obvykle citlivé, zatímco kmeny získané v nemocnici jsou často rezistentní.
Hlavní indikace
Nejlépe studované mezi inhibitory chráněné aminopeniciliny v kontrolované klinické studie a proto má nejširší indikace.
- Komunitní infekce horních a dolních cest dýchacích:
- mírný až středně těžký zápal plic
- destruktivní a abscesní pneumonie (lék volby)
- exacerbace chronické bronchitidy (lék volby)
- akutní zánět středního ucha
- akutní sinusitida
- exacerbace chronická sinusitida(volič)
- recidivující tonzilofaryngitida (lék volby)
- epiglotitida (lék volby)
- Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání
- intraabdominální infekce získané v komunitě (lék volby)
- Mimo nemocnici gynekologické infekce pánevní orgány (v kombinaci s doxycyklinem):
- endometritida
- salpingo-ooforitida
- Rány po kousnutí zvířat (lék dle výběru)
- Prevence v břišní chirurgii a porodnictví-gynekologii (lék volby)
Dávkování
Perorálně 375-625 mg 3krát denně nebo 1 g 2krát denně, intravenózně 1,2 g 3krát denně. Prevence v chirurgii: 1,2 g intravenózně 30-60 minut před operací.
Vlastnosti lékové formy: disperzní léková forma antibiotika (solutab) se vyznačuje rovnoměrnější absorpcí v gastrointestinálním traktu ve srovnání s konvenčními lékovými formami léčiva, což zajišťuje stabilnější terapeutické koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanové v krvi. V důsledku zvýšené biologické dostupnosti kyseliny klavulanové je frekvence gastrointestinálního traktu vedlejší efekty.
Ampicilin/sulbaktam
Vlastnosti antimikrobiální aktivity
Aktivní proti grampozitivním (streptokoky, stafylokoky, kromě rezistentních na oxacilin) a gramnegativním (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokům, listeriím, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobům (včetně B. fragilis), méně aktivní proti enterokokům a některým enterobakteriím (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).
Získaná odolnost- viz Amoxicilin/klavulanát
Hlavní indikace
- Infekce kůže a měkkých tkání
- Komunitní intraabdominální infekce
- Komunitní gynekologické infekce
- Destruktivní nebo abscesová pneumonie získaná v komunitě
- Prevence v břišní chirurgii a porodnictví-gynekologii
U infekcí horních cest dýchacích a zápalu plic je vhodnější předepsat amoxicilin/klavulanát.
Dávkování
Intravenózně 1,5-3 g 4x denně, perorálně 375-750 mg 2x denně Prevence v chirurgii: nitrožilně 3 g 30-60 minut před operací
Amoxicilin/sulbaktam
Vlastnosti antimikrobiální aktivity a rezistence – viz Ampicillin/sulbaktam.
Hlavní indikace
Méně studováno než amoxicilin/klavulanát. Preskripce je možná u komunitních infekcí dýchacích cest a nekomplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání, břišních infekcí.
Dávkování
Perorálně 0,5 g 3x denně, intravenózně nebo intramuskulárně 1 g 3x denně (počítáno podle amoxicilinu).
Tikarcilin/klavulanát
Kombinace antipseudomonálního karboxypenicilinu tikarcilinu a inhibitoru b-laktamázy klavulanátu.
Vlastnosti antimikrobiální aktivity
Kyselina klavulanová zabraňuje enzymatické inaktivaci tikarcilinu působením b-laktamáz. Působí proti grampozitivním (streptokoky, pneumokoky citlivé na penicilin, stafylokoky citlivé na oxacilin) a gramnegativním (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokům, listeriím, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobům (včetně B. fragilis) , P. aeruginosa, některé druhy Enterobacteriaceae.
Získaná odolnost
Široce rozšířený mezi nemocničními kmeny Enterobacteriaceae a P. aeruginosa.
Hlavní indikace
Komunitní a mírné nozokomiální infekce (aerobně-anaerobní) mimo jednotky intenzivní péče:
- plicní - absces, empyém
- intraabdominální, pánevní
Dávkování
Intravenózně (infuze) pro dospělé 3,2 g 3-4krát denně.
Cefalosporiny
Všechny cefalosporiny jsou deriváty kyseliny 7-aminocefalosporanové.
V závislosti na spektru antimikrobiální aktivity se cefalosporiny dělí do 4 generací.
Cefalosporiny první generace jsou aktivní především proti grampozitivním mikroorganismům (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky). Některé gramnegativní enterobakterie (E. coli, P. mirabilis) jsou přirozeně citlivé na cefalosporiny první generace, ale získaná rezistence vůči nim je vysoká. Léky jsou snadno hydrolyzovány b-laktamázami. Spektrum perorálních a parenterálních cefalosporinů je stejné, i když aktivita je mírně vyšší u parenterálních léků, mezi nimiž je nejaktivnější cefazolin.
Cefalosporiny druhé generace jsou ve srovnání s cefalosporiny první generace aktivnější proti gramnegativním bakteriím a jsou odolnější vůči působení b-laktamáz (cefuroxim je stabilnější než cefamandol). Léky si zachovávají vysokou aktivitu proti grampozitivním bakteriím.
Perorální a parenterální léky se významně neliší v úrovni své aktivity. Jeden lék, cefoxitin, je účinný proti anaerobním mikroorganismům.
Cefalosporiny III generace jsou aktivní převážně proti gramnegativním mikroorganismům a streptokokům/pneumokokům. Antistafylokoková aktivita je nízká. Antipseudomonální cefalosporiny třetí generace (ceftazidim, cefoperazon) jsou účinné proti P. aeruginosa a některým dalším nefermentujícím mikroorganismům. Cefalosporiny III generace mají vyšší stabilitu vůči b-laktamázam, ale jsou ničeny b-laktamázami s rozšířeným spektrem a b-laktamázami chromozomální třídy C (AmpC).
Cefalosporiny IV generace kombinují vysokou aktivitu cefalosporinů I-II generace proti stafylokokům a cefalosporinů III generace proti gramnegativním mikroorganismům. V současné době mají cefalosporiny IV generace (cefepim) nejširší spektrum antimikrobiální aktivity mezi cefalosporinovými antibiotiky. Cefalosporiny IV generace jsou v některých případech aktivní proti těm kmenům Enterobacteriaceae, které jsou odolné vůči cefalosporinům III generace.
Cefepim je zcela odolný vůči hydrolýze AmpC b-laktamázami a částečně odolává hydrolýze rozšířeným spektrem plazmidových b-laktamáz a vykazuje vysokou aktivitu proti P. aeruginosa (srovnatelné s ceftazidimem).
U cefalosporinů I. až IV. generace se tedy zvyšuje aktivita proti gramnegativním bakteriím a pneumokokům a od I. do III. generace mírně klesá aktivita proti stafylokokům; Od 1. do 4. generace se zvyšuje odolnost vůči působení b-laktamáz gramnegativních bakterií.
Všechny cefalosporiny nemají prakticky žádnou aktivitu proti enterokokům, malou aktivitu proti grampozitivním anaerobům a malou aktivitu proti gramnegativním anaerobům.
Beta-laktamová antibiotika získala své jméno díky přítomnosti beta-laktamového kruhu v jejich struktuře. Protizánětlivý účinek plísní byl znám již ve starověku, kdy se například ve východních zemích plesnivé přípravky používaly k léčbě ran a různých zánětů.
Beta-laktamová antibiotika pocházejí z nejprestižnějších zemí - Anglie, kde lékárník, který sloužil na dvoře králů, používal plíseň jako léčbu různých zánětlivé procesy na kůži. Je těžké si to představit, ale dříve člověk mohl zemřít tím nejjednodušším škrábnutím nebo řezem, protože na nejjednodušší látky neexistoval žádný všelék. Objevitelem penicilinu jako antibiotika byl skotský lékař A. Fleming, který pracoval jako bakteriolog v londýnské nemocnici. Mechanismus účinku penicilinu byl tak silný, že mohl zabíjet nebezpečné bakterie- stafylokok, který dříve způsobil smrt mnoha lidí.
Po dlouhou dobu byl penicilin používán pro diagnostické účely, dokud se nezačal používat jako antibakteriální léčivo.
Účinky antibiotik
Beta-laktamová antibiotika mají baktericidní účinek, ničí patogenních organismů na buněčné úrovni. Mezi ně patří skupina penicilinů cefalosporiny, karbapenem a monobaktam. Všechny léky související s beta-laktamy mají podobnou chemickou strukturu, stejný destruktivní účinek na bakterie a individuální nesnášenlivost složek u některých lidí.
Antibiotika ze skupiny beta-laktamů si získala velkou oblibu díky jejich minimálnímu negativnímu vlivu na tělesnou mikroflóru a zároveň mají široký účinek na řadu patogenů, které se stávají běžná příčina rozvoj bakteriální infekce.
Penicilinová skupina
Penicilin jako antibiotikum je první z řady beta-laktamů. Postupem času se řada penicilinových léků výrazně rozšířila a nyní je jich více než 10 podobné drogy. Penicilin se vyrábí přirozeně odlišné typy plísňová houba - penicillium. Všechny penicilinové léky jsou jako léčba absolutně neúčinné virové infekce, Kochovy bacily, plísňové infekce a mnoho gramnegativních mikrobů.
Klasifikace této skupiny:
- Přírodní penicilin. Zahrnuje benzylpeniciliny (prokain a benzathin), fenoxymethylpenicilin, benzathinfenoxymethylpenicilin.
- Polosyntetický penicilin. Oxacilin (antistafylokokový lék), Ampicillin a Amoxicilin (skupina širokospektrých antibiotik), antipseudomonální léky (Carbenicilin, Azlocilin atd.), Chráněné inhibitory (Amoxicilin klavulanát, Ampicillin sulbaktam atd.).
Všechny léky v této skupině mají podobné vlastnosti. Všechny laktamy mají tedy nízkou toxicitu, vysoký baktericidní účinek a široký rozsah dávek, takže je lze použít k léčbě různé nemoci u malých dětí a seniorů. Antibiotika se vylučují především prostřednictvím močového systému zejména přes ledviny.
Benzylpenicilinem začíná řada přírodních antibiotik, která se dodnes používají jako léčba mnoha nemocí. Má řadu výhod - vhodné pro terapii meningokokové infekce, streptokok, má nízkou toxicitu a je dostupný díky své nízké ceně. Mezi nevýhody patří získaná imunita nebo odolnost vůči stafylokokům, pneumokokům, bakteroidům a gonokokům.
Objeví se po dlouhodobé užívání antibakteriální léky nebo v důsledku nedokončení kúry terapie, v důsledku čehož si organismy vyvinou imunitu vůči penicilinu a v budoucnu již látka nebude moci bakterii negativně ovlivňovat.
Řady organismů postižených penicilinem doplňují: listerie, treponema pallidum, borrelie, patogeny záškrtu, klostridie atd.
Penicilin musí být podáván pouze intramuskulárně, protože pokud vstoupí do gastrointestinální trakt prostě se to zhroutí. Po vstřebání do krve nastupuje jeho účinek po 40 minutách.
Díky laktamům se můžete dodržováním zbavit mnoha infekcí správné dávkování. Jinak tam může být vedlejší efekty ve formě alergických reakcí (vyrážka, horečka, anafylaktický šok atd.). Aby se snížila pravděpodobnost nežádoucí účinky, provede se test k identifikaci citlivosti na lék, pečlivě se prostuduje pacientova anamnéza a pacient je také sledován po podání léku. V některých případech se mohou objevit záchvaty a nerovnováha elektrolytů.
Penicilinová antibiotika by se neměla užívat společně se sulfonamidy.
Indikace pro použití benzylpenicilinu:
- pneumokoková pneumonie;
- spála;
- meningitida u dospělých a dětí ve věku 3 let a starších;
- borelióza (infekční onemocnění způsobené kousnutím klíštěte);
- leptospiróza;
- syfilis;
- tetanus;
- bakteriální angina, atd.
Léky Megacillin a Benzylpenicilin prokain
Lék Megacillin se také vztahuje na přírodní antibiotika beta laktam. Je podobný penicilinu, ale může být přijat do gastrointestinálního traktu. Může způsobit průjem, proto by se měl užívat s ním prospěšné bakterie(lakto a bifidobakterie).
Vhodné jako léčba angíny, faryngitidy. Droga se také užívá pro kožní terapii.
Megacillin se používá jako profylaxe, pokud existuje riziko pneumokokové infekce a revmatické horečky.
Benzylpenicilin prokain se podává pouze intramuskulárně, jednou denně, protože účinek léku při vstupu do těla zůstává po dobu 24 hodin mírná forma pneumokoková pneumonie, tonzilitida, faryngitida.
Kromě negativního účinku na bakterie má na organismus analgetický účinek. Nemůžete užívat drogu, pokud máte individuální nesnášenlivost novokainu. Benzylpenicilin prokain se používá jako profylaxe antraxu.
Cefalosporiny
Cefalosporinová řada beta-laktamových antibiotik se vyrábí z cefalosporinových hub. Vzhledem k jejich nízké toxicitě patří mezi nejčastěji používané prostředky ze všech antimikrobiální látky. Cefalosporiny se svým účinkem na bakterie a alergickými reakcemi, které lze pozorovat u některých pacientů, podobají penicilinům.
Podle klasifikace jsou cefalosporiny rozděleny do 4 generací:
- Léky 1. generace: Cefazolin, Cefadroxil;
- Léky 2. generace: Cefuroxim, Cefaclor;
- Léčiva 3. generace: Ceftriaxon, Cefotaxim, Cefoperazon, Ceftibuten;
- Lék 4. generace: Cefepim.
Mezi léky 1. generace patří Cefazolin pro intramuskulární podání a Cefadroxil a Cephalexin pro perorální podání. Injekční verze má silnější účinek na mikroorganismy na rozdíl od perorálních přípravků.
Cefalosporinová antibiotika 1. generace mají omezené spektrum účinku proti gramnegativním bakteriím, listeriím a enterokokům. Používají se jako léčba mírných forem streptokokových nebo stafylokokových infekcí.
Cefalosporiny 2. generace jsou obecně podobné antibiotikům 1. generace, s jedním rozdílem – jsou aktivnější proti gramnegativním bakteriím.
Lék Ceftriaxone se používá k léčbě mnoha infekční choroby, patří do skupiny 3 cefalosporinů. Podává se převážně intramuskulárně a začíná působit 25-50 minut po vstupu do krve.
Podobné vlastnosti má i lék Cefotoxim. Obě antibiotika mají destruktivní účinek na buňky streptokokových a pneumokokových bakterií.
Mezi nejvíce patří cefalosporiny 4. generace silná antibiotika o účincích na bakterie a mikroorganismy. Látka z této skupiny rychleji proniká membránou a používá se k léčbě mnoha onemocnění (sepse, kloubní infekce, infekce močových cest, nitrobřišní infekce atd.).
karbapenemy
Karbapenemy jsou beta-laktamová antibiotika používaná k léčbě těžké formy různé nemoci. Klasifikace účinku: grampozitivní mikroorganismy, gramnegativní, anaerobní. Karbapenemy se používají k léčbě onemocnění způsobených bakteriemi, jako jsou:
- E-coli;
- enterobacter;
- citrobacter;
- morganella;
- streptokoky;
- meningokoky;
- gonokoky.
Rezistence bakterií po dlouhodobém užívání karbapenemu není prakticky pozorována, což je jejich charakteristický rys na pozadí jiných antibiotik. Jejich vedlejší účinky jsou podobné jako u penicilinových léků (Quinckeho edém, vyrážka, dušení). V některých případech způsobuje tvorbu krevních sraženin v žilních cévách.
Mohou se objevit gastrointestinální poruchy, závratě, ztráta vědomí a třes rukou. K odstranění negativních příznaků, které vznikají při užívání antibiotik, někdy stačí jednoduše snížit dávku léku.
Léky z této skupiny nelze užívat období laktace, novorozenci, zralí lidé. Během těhotenství se antibiotika předepisují, pokud existuje ohrožení života a zdraví těhotné ženy nebo dítěte v děloze.
Karbapenemy nelze kombinovat s peniciliny, cefalosporiny a monobakty.
Monobaktamy
Ze skupiny monobaktamů se v lékařské praxi používá pouze jedno antibiotikum, které se nazývá Aztreonam. Používá se k léčbě mnoha infekčních onemocnění, sepse. Injekcí pouze intramuskulárně má destruktivní účinek na buněčné stěny bakterií.
Lék by se neměl používat, když individuální nesnášenlivost beta-laktamová antibiotika, aby se zabránilo rozvoji alergických reakcí.
Antibiotika mohou mít obojí pozitivní akce na těle, a negativní, proto, aby se předešlo negativním důsledkům, jsou takové léky předepsány pouze lékařem po důkladném vyšetření anamnézy.
Úvod
2. Bakteriální komplikace pro infekci HIV a jejich léčbu
Závěr
Bibliografie
Úvod
Antibiotika (antibiotické látky) jsou metabolické produkty mikroorganismů, které selektivně potlačují růst a vývoj bakterií, mikroskopických hub a nádorových buněk. Tvorba antibiotik je jednou z forem antagonismu.
Termín byl zaveden do vědecké literatury v roce 1942 Vaksmanem - "antibiotikum - proti životu". Podle N.S. Egorov: „Antibiotika jsou specifické produkty vitální aktivity organismů, jejich modifikací, které mají vysokou fyziologickou aktivitu ve vztahu k určité skupiny mikroorganismy (bakterie, houby, řasy, prvoci), viry popř zhoubné nádory, zpomalení jejich růstu nebo úplné potlačení vývoje."
Specifičnost antibiotik ve srovnání s jinými metabolickými produkty (alkoholy, organické kyseliny), který také potlačuje růst určitých mikrobiálních druhů, se vyznačuje extrémně vysokou biologickou aktivitou.
Existuje několik přístupů ke klasifikaci antibiotik: podle typu výrobce, struktury, povahy účinku. Na základě chemické struktury se rozlišují antibiotika acyklické, alicyklické struktury, chinony, polypeptidy atd. Na základě spektra biologického účinku lze antibiotika rozdělit do několika skupin:
antibakteriální, mající relativně úzké spektrum účinku, potlačující vývoj grampozitivních mikroorganismů a široké spektrum účinku, potlačující rozvoj grampozitivních i gramnegativních mikroorganismů;
antimykotikum, skupina polyenových antibiotik, která působí na mikroskopické houby;
protinádorové látky působící na nádorové buňky lidé a zvířata, stejně jako mikroorganismy.
V současné době je popsáno přes 6 000 antibiotik, ale v praxi se používá jen asi 150, protože mnohá jsou pro člověka vysoce toxická, jiná jsou v těle inaktivována atd.
Beta-laktamová antibiotika (β-laktamová antibiotika, β-laktamy) jsou skupinou antibiotik, která jsou spojena přítomností β-laktamového kruhu v jejich struktuře.
Beta-laktamy zahrnují podskupiny penicilinů, cefalosporinů, karbapenemů a monobaktamů. Podobnosti chemická struktura předurčuje stejný mechanismus účinku všech β-laktamů (narušení syntézy bakteriální buněčné stěny), a také křížová alergie k nim u některých pacientů.
Peniciliny, cefalosporiny a monobaktamy jsou citlivé na hydrolyzační působení speciálních enzymů – β-laktamáz, produkovaných řadou bakterií. Karbapenemy se vyznačují výrazně vyšší odolností vůči β-laktamázám.
Vzhledem ke své vysoké klinické účinnosti a nízké toxicitě tvoří β-laktamová antibiotika základ antimikrobiální chemoterapie v moderní jeviště, obsazení přední místo při léčbě většiny infekcí.
Beta-laktamová antibiotika, která jsou prostorově podobná reakčnímu substrátu D-alanyl-D-alanin, tvoří kovalentní acylovou vazbu s aktivním místem transpeptidázy a nevratně ji inhibují. Proto se transpeptidázy a podobné enzymy podílející se na transpeptidaci také nazývají proteiny vázající penicilin.
Téměř všechna antibiotika, která inhibují syntézu bakteriálních buněčných stěn, jsou baktericidní – způsobují smrt bakterií v důsledku osmotické lýzy. V přítomnosti takových antibiotik není autolýza buněčné stěny vyvážena procesy obnovy a stěna je zničena endogenními peptidoglykan hydrolázy(autolysiny), zajišťující její restrukturalizaci při normálním růstu bakterií.
1. Charakteristické vlastnosti nových beta-laktamových antibiotik
Beta-laktamová antibiotika (BLA) jsou základem moderní chemoterapie, neboť zaujímají přední nebo důležité místo v léčbě většiny infekčních onemocnění. Z hlediska počtu léků používaných na klinice jde o největší skupinu ze všech antibakteriální látky. Jejich rozmanitost se vysvětluje snahou získat nové sloučeniny s širším spektrem antibakteriální aktivity, zlepšenými farmakokinetickými charakteristikami a odolností vůči stále se objevujícím novým mechanismům mikrobiální rezistence.
Vzhledem k jejich schopnosti vázat se na penicilin (a další BLA) se tyto enzymy nazývají proteiny vázající penicilin (PBP). Molekuly PBPs jsou pevně vázány na cytoplazmatickou membránu mikrobiální buňky, tvoří příčné vazby.
Vazba BLA na PBP vede k jejich inaktivaci, zastavení růstu a následné smrti mikrobiální buňky. Úroveň aktivity specifických BLA proti jednotlivým mikroorganismům je tedy primárně určena jejich afinitou k PBP. Pro praxi je důležité, že čím nižší je afinita interagujících molekul, tím vyšší koncentrace antibiotika je potřeba k potlačení funkce enzymu.
K prakticky důležité vlastnosti beta-laktamázy zahrnují:
profil substrátu (schopnost přednostně hydrolyzovat určité BLA, například peniciliny nebo cefalosporiny, nebo oba stejně);
lokalizace kódujících genů (plasmidové nebo chromozomální). Tato charakteristika určuje epidemiologii rezistence. Při plasmidové lokalizaci genů dochází k rychlému intra- a interspecifickému šíření rezistence s chromozomální lokalizací je pozorováno šíření rezistentního klonu;
typ výrazu (konstitutivní nebo indukovatelný). U konstitutivního typu syntetizují mikroorganismy beta-laktamázy konstantní rychlostí u indukovatelného typu se množství syntetizovaného enzymu prudce zvyšuje po kontaktu s antibiotikem (indukce);
citlivost na inhibitory. Inhibitory zahrnují látky beta-laktamové povahy, které mají minimální antibakteriální aktivitu, ale jsou schopny se nevratně vázat na beta-laktamázy a tím inhibovat jejich aktivitu (sebevražedná inhibice).
V důsledku toho, když současné použití BLA a inhibitory beta-laktamázy, ty druhé chrání antibiotika před hydrolýzou. Lékové formy, které kombinují antibiotika a inhibitory beta-laktamázy, se nazývají kombinované nebo chráněné beta-laktamy. V klinická praxe Byly zavedeny tři inhibitory: kyselina klavulanová, sulbaktam a tazobaktam.
Jednotlivé vlastnosti jednotlivých BLA jsou tedy určeny jejich afinitou k PSB, schopností pronikat vnějšími strukturami mikroorganismů a odolností vůči hydrolýze beta-laktamázami.
U některých bakteriálních kmenů rezistentních na betalaktam, se kterými se setkáváme na klinice, se rezistence projevuje na úrovni PBP, to znamená, že cíle snižují svou afinitu ke „starým“ betalaktamům. Proto jsou nové přírodní a semisyntetické beta-laktamy testovány na jejich afinitu k PBP těchto kmenů. Vysoká afinita znamená, že nové beta-laktamové struktury jsou slibné.
Při hodnocení nových betalaktamových struktur je testována jejich odolnost vůči působení různých betalaktamáz - reniciláz a cefalosporináz plazmidového a chromozomálního původu, izolovaných z různých bakterií. Pokud většina použitých betalaktamáz neinaktivuje novou strukturu betalaktamu, je to považováno za perspektivní pro kliniku.
Chemici vytvořili polosyntetické peniciliny, které jsou necitlivé na penicilinázy běžné u stafylokoků: meticilin, oxacilin a karbenicilin, který je necitlivý na enzym z Pseudomonas aeruginosa. Tyto semisyntetické peniciliny byly získány poté, co byla 6APA (kyselina 6-aminopenicilová) izolována z benzylpenicilinu. Uvedená antibiotika byla získána jeho acylací.
Mnoho beta-laktáz ztrácí schopnost hydrolyzovat beta-laktamový kruh antibiotik, jako je cefamycin C, v přítomnosti methoxyskupiny nebo jiných substituentů v poloze 6ά u penicilinů a v poloze 7ά u cefalosporinů.
Účinnost betalaktamů proti gramnegativním bakteriím také závisí na takových faktorech, jako je rychlost průchodu porinovými prahy. Mezi výhody patří kompaktní molekuly, které mohou procházet kationtově selektivními a aniontově selektivními kanály, jako je imipenem. Mezi jeho cenné vlastnosti patří také odolnost vůči řadě betalaktamáz.
Betalaktamy, ve kterých molekuly substituentů zavedené do jádra vytvářejí kationtové centrum, jsou vysoce aktivní proti mnoha střevním bakteriím díky kationtové selektivitě porinových kanálů u bakterií žijících ve střevním traktu, např. léčivý přípravek ceftazidim.
Často modifikace ovlivňují strukturu pěti- nebo šestičlenného kruhu kondenzovaného s betalaktamem. Pokud je síra nahrazena kyslíkem nebo uhlíkem, pak se takové sloučeniny nazývají „neklasické“ betalaktamy (například imipenem). „Neklasický“ také zahrnuje ty betalaktamy, ve kterých není betalaktamový kruh kondenzován s jiným kruhem. Říká se jim „monobaktamy“. Většina slavná droga z "monobaktamů" - aztreonam.
Přírodní sloučeniny s vysokou antibakteriální aktivitou a širokým spektrem účinku jsou velmi zajímavé. Při kontaktu s cílem se jejich gama-laktamový kruh odštěpí a dojde k acylaci jednoho z aminokyselinových zbytků v aktivním centru transpeptináz. Betalaktamy mohou inaktivovat i gamalaktamy, ale větší stabilita pětičlenného gamalaktamového kruhu rozšiřuje možnosti chemické syntézy, tedy výroby syntetických gamalaktamů s prostorovou ochranou gammalaktamového kruhu před betalaktamázami.
Řada betalaktamových syntetických antibiotik rychle roste a používá se k léčbě široké škály infekcí.
- ÚVOD
- 1. Výrazné vlastnosti nová beta-laktamová antibiotika
- 2. Bakteriální komplikace infekce HIV a jejich léčba
- Závěr
1. Albert A. Selektivní toxicita. Fyzikálně-chemické základy terapie: ve dvou dílech / Přel. z angličtiny M.: Medicína, 1989.
2. Alberts B, Bray D, Lewis J et al. Molekulární biologie buněk: ve dvou svazcích. M.: Mir, 1994.
3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinická farmakologie a farmakoterapie. Průvodce pro lékaře. M.: Universum Publishing, 1997.
4. Gause G.F. Molekulární základ účinku antibiotik. /Přel. z angličtiny M.: "Mir", 1975.
5. Egorov N.S. Základy doktríny antibiotik. M.: Vyšší škola, 1986.
6. Elinov N.P. Chemická mikrobiologie. M.: Vyšší škola, 1989.
7. M.D. Maškovského. Léky. M., 1993, sv. 1, str. 313-314.
8. Materiály vědecké a praktické konference „Antibakteriální léky v praxi terapeuta, Petrohrad, 16.-17. května 2000“.
9. Michajlov I.B. Klinická farmakologie. Petrohrad: Foliant, 1999.
10. Strachunský L.S., Kozlov S.N. Antibiotika: klinická farmakologie. Smolensk: Amipress, 1994.
11. Jakovlev V.P. Antibakteriální chemoterapie na neinfekční klinice: nové betalaktamy, monobaktamy a chinolony. // Výsledky vědy a techniky. Moskva, 1992, 201 s.
β-laktamová antibiotika (peniciliny, cefalosporiny, monobaktamy a karbapenemy) jsou účinné proti téměř všem hlavním patogenům infekčních chorob a účinek se dostavuje již první den. Proto jsou častěji používány pro těžké nozokomiální infekce a infekce dosud neznámými patogeny, sepse.
Tabulka 2
Klasifikace penicilinů
| Přírodní | Polosyntetický | |
| Benzylpenicilin (penicilin), sodné a draselné soli Benzylpenicilin prokain (prokainová sůl penicilinu) Benzathin benzylpenicilin (bicilin-1, -3, -5, retarpen) fenoxymethylpenicyl- | Isoxazolylpenicyl- linky Oxacilin | Ochrana inhibitorem štěněcí peniciliny Amoxicilin/klavulanát (augmentin, amoxiclav, clavocin) Ampicilin/sulbaktam (unazin, ampisulbin) Tikarcilin/klavulanát (timentin) Piperacilin/tazobaktam (tazocin, zosyn) |
| aminopeniciliny Ampicilin Amoxicilin (flemoxin solutab, amoxil, ranoxil) |
||
| Karboxypeniciliny Karbenicilin (geocilin) Tikarcilin (tikar) |
||
| Ureidopeniciliny azlocilin Piperacilin (pipracil) |
||
Tabulka 3.
Klasifikace cefalosporinů
| I generace | II generace | III generace | IV generace |
| Parenterální | |||
| Cefazolin (kefzol, reflin, cefazolin-KMP, totacef) | Cefuroxim (kimacef, ketocef, axetin, zinacef) | Cefotaxim (claforan, cefotaxim-KMP, tarcefoxim, cephabol) | cefepim (maxipim) |
| cefamandol (mandole) | Ceftriaxon (lendacin, oframax, rokphin, ceftriabol) | ||
| Cefoxitin (boncetin, mefoxin) | Ceftazidim (Myrocet, Tasicef) | Cefpiron (keiten) | |
| Cefoperazon (medocef, cefoperazon-KMP, cefobid) | |||
| Cefoperazon/sulbaktam | |||
| Ústní | |||
| Cephalexin (oracef, cephabene, cephalex) | Cefuroxim axetil (kimacef, axetin, zinacef, ketocef) | Cefixim (Suprax) | |
| Cefadroxil (biodroxyl, duracef) | Cefaclor (alphacef, taracef, ceclor) | Cefpodoxim proxetil (Vantin) | |
| cefradin (Sefril) | |||
Baktericidní aktivita β-laktamů závisí na době trvání účinku léku, a jak bylo uvedeno výše, je třeba se snažit udržovat konstantní koncentrace, které 2-5krát překračují minimální inhibiční koncentraci. Optimální jsou k tomu dávkovací infuzní přístroje. Při přerušovaném podávání (orálně, intramuskulárně nebo intravenózně) je třeba přísně dodržovat požadovaná frekvence schůzek, jinak je třeba počítat se snížením účinnosti terapie. Je to z hlediska farmakodynamiky β-laktamů v mnoha klinických situacích nepoužívejte jejich maximální dávky. Objevily se tedy studie založené na důkazech, které to prokazují stejná klinická účinnost průměrné (1,5-2 g/den) a maximální (3-4 g/den) dávky imipenemu pro těžké infekce. Výjimku je třeba učinit při léčbě antipseudomonálními peniciliny (např. karbenicilin, piperacin, azlocilin) kvůli vyšším minimálním inhibičním koncentracím pro P. aeruginosa.
Užívání β-laktamů během těhotenství povoleno v II-III trimestrech.
_________________
Čtete téma: Antibiotická terapie v porodnictví a gynekologii(Shostak V. A., Malevich Yu. K., Kolgushkina T. N., Korsak E. N. 5. klinická nemocnice v Minsku, Republikánské vědecké a praktické centrum „Matka a dítě.“ „Medical Panorama“ č. 4, duben 2006)
- Klasifikace antibiotik používaných v porodnictví a gynekologii.
- Beta-laktamová antibiotika. Klasifikace penicilinů a cefalosporinů.
