Když se vyvinou reakce Hypersenzitivita I. typu (reakce okamžitého typu, atopická, reaginická, anafylaktická) nastává, když Ag interaguje s AT (IgE), což vede k uvolňování biologicky aktivních látek (hlavně histaminu) z žírných buněk a bazofilů.

Příčina alergických reakcí typu I jsou nejčastěji exogenní činitelé (pylové složky rostlin, trav, květin, stromů, zvířat a rostlinné bílkoviny, některé léky, organické a anorganické chemikálie).

Příklady reakcí typu I- senná rýma, exogenní (získané) bronchiální astma, anafylaktický šok. Pseudoalergické reakce (včetně idiosynkrazie) také patří k tomuto typu.

Patogeneze. Fáze senzibilizace. Na počáteční fáze senzibilizace, dochází k interakci Ag (alergenu) s imunokompetentními buňkami ve formě zpracování a prezentace Ag, vznik klonů plazmatických buněk specifických pro Ag, které syntetizují IgE a IgG (u lidí jsou to zřejmě G 4). fixované na cílové buňky prvního řádu (hlavně žírné buňky) mající velké číslo vysoce afinitní receptory pro ně Právě v této fázi se tělo stává na tento alergen senzibilizováno.

Patobiochemické stadium. Při opětovném vstupu alergenu do těla dochází k interakci s molekulami IgE fixovanými na povrchu cílových buněk prvního řádu (žírných buněk a bazofilních leukocytů), což je doprovázeno okamžitým uvolněním obsahu granulí těchto buněk do mezibuněčný prostor (degranulace). Degranulace žírných buněk a bazofilů má přinejmenším dva důležité důsledky: Za prvé, vstupuje do vnitřního prostředí těla velký počet různé biologicky aktivní látky, které poskytují nejvíce různé efekty na různé efektory; Za druhé Mnoho biologicky aktivních látek uvolňovaných během degranulace cílových buněk prvního řádu aktivuje cílové buňky druhého řádu, ze kterých jsou následně vylučovány různé biologicky aktivní látky.

BAS uvolňované z cílových buněk prvního a druhého řádu se nazývají mediátory alergie. Za účasti mediátorů alergie dochází ke kaskádě četných účinků, jejichž souhrn realizuje reakci přecitlivělosti I. typu.

Sekrece mediátorů buňkami alergie a realizace jejich účinků určují: zvýšenou propustnost mikrovaskulárních stěn a rozvoj tkáňového edému; poruchy krevního oběhu; zúžení průsvitu bronchiolů, střevní spasmus; hypersekrece hlenu; přímé poškození buněk a nebuněčných struktur.

Určitá kombinace výše uvedených a dalších účinků vytváří originalitu klinického obrazu samostatné formuláře alergie. Nejčastěji se senná rýma vyvíjí podle popsaného mechanismu, alergické formy bronchiální astma, alergická konjunktivitida dermatitida, gastroenterokolitida a anafylaktický šok.

Alergické reakce typu 2 (cytotoxické). Fáze, mediátory, mechanismy jejich působení, klinické projevy.

U typu IIAT se hypersenzitivní reakce (obvykle IgG nebo IgM) vážou na Ag na buněčném povrchu. To vede k fagocytóze, aktivaci zabíječských buněk nebo komplementem zprostředkované buněčné lýze. Klinické příklady zahrnují krevní léze (imunitní cytopenie), plicní a ledvinové léze v syndromu dobrá pastva, akutní odmítnutí transplantátu, hemolytické onemocnění novorozenci.

Prototyp alergie typu II je cytotoxická (cytolytická) reakce imunitního systému zaměřená na zničení jednotlivých cizích buněk – mikrobiálních, plísňových, nádorových, virem infikovaných, transplantovaných. Na rozdíl od nich však u alergických reakcí typu II za prvé vlastní buňky tělo; za druhé, v důsledku tvorby přebytečných cytotropních mediátorů alergie se toto poškození buněk často generalizuje.

Příčina alergických reakcí typu II nejběžnější jsou chemikálie s relativně malou molekulovou hmotností a hydrolytické enzymy, které se v nadbytku hromadí v mezibuněčné tekutině, dále reaktivní formy kyslíku, volné radikály, peroxidy organických a anorganických látek.

Uvedení (a dost pravděpodobně i další) agenti určují single celkový výsledek- mění antigenní profil jednotlivé buňky a nebuněčné struktury. V důsledku toho se tvoří dvě kategorie alergenů.

Změněné proteinové složky buněčné membrány.

Změněné nebuněčné antigenní struktury.

Patogeneze .Fáze senzibilizace

Vázané Ag B lymfocyty jsou transformovány do plazmatických buněk, které syntetizují IgG podtřídy 1, 2 a 3, stejně jako IgM. Tyto třídy AT se mohou vázat na složky komplementu.

Ig specificky interagují se změněnými antigenními determinantami na povrchu buněk a nebuněčných struktur těla. Zároveň je závislý na komplementu a protilátkách imunitních mechanismů cytotoxicita a cytolýza:

Jak je vidět, při alergických reakcích typu II jsou cizí Ag nejen neutralizovány, ale také poškozeny a lyžovány

(zejména za účasti reakcí závislých na komplementu) vlastních buněk a nebuněčných struktur.

Patobiochemické stadium

Reakce závislé na komplementu. Cytotoxicita a cytolýza jsou realizovány narušením integrity cytolematu cílové buňky a její opsonizací.

Narušení integrity membrány cílové buňky je dosaženo aktivací systému komplementu pod vlivem komplexu „AT + Ag“.

K cytolýze dochází v důsledku opsonizace cílových buněk pomocí faktorů komplementu, stejně jako IgG a IgM.

Podobným způsobem mohou být poškozeny i nebuněčné struktury a bazální membrány, na kterých je fixováno cizí Ag.

Buněčná cytolýza závislá na protilátkách probíhá bez přímé účasti faktorů komplementu.

Přímý cytotoxický a cytolytický účinek mají buňky, které mají zabíječský účinek: makrofágy, monocyty, granulocyty (hlavně neutrofily), přirozené zabíječské buňky, T-killery. Všechny tyto buňky nejsou senzibilizovány Ag. Provádějí svůj zabijácký účinek kontaktem s IgG v oblasti Fc fragmentu AT. V tomto případě fragment FaB IgG interaguje s antigenní determinantou na cílové buňce.

Cytolytický účinek zabíječských buněk je realizován prostřednictvím sekrece hydrolytických enzymů, generace aktivní formy kyslík a volné radikály. Tyto látky se dostanou na povrch cílové buňky, poškodí ji a rozloží.

Spolu s antigenně změněnými buňkami mohou poškodit i reakce normální buňky. Je to dáno tím, že cytolytická činidla (enzymy, volné radikály atd.) nejsou „vstřikována“ specificky do cílové buňky, ale jsou vylučována zabijáckými buňkami do mezibuněčné tekutiny v její blízkosti, kde se nacházejí další antigenně nezměněné buňky. Poslední jmenovaný je jedním z rysů, který odlišuje tenhle typ alergická reakce z imunitně cílené cytolýzy.

Stádium klinických projevů. Výše popsané cytotoxické a cytolytické reakce jsou základem tvorby řady klinické syndromy alergické povahy: tzv. „léčivé“ cytopenie (erytro-, leuko-, trombocytopenie); agranulocytóza; alergické nebo infekčně-alergické formy nefritidy, myokarditidy, encefalitidy, hepatitidy, tyreoiditidy, polyneuritidy atd.

57 072

Typy alergických reakcí (reakce z přecitlivělosti). Hypersenzitivita okamžitého a opožděného typu. Fáze alergických reakcí. Krok za krokem mechanismus rozvoje alergických reakcí.

1. 4 typy alergických reakcí (reakce z přecitlivělosti).

V současné době je podle mechanismu vývoje zvykem rozlišovat 4 typy alergických reakcí (přecitlivělost). Všechny tyto typy alergických reakcí jsou obecně vzácné čistá forma, častěji koexistují v různých kombinacích nebo přecházejí od jednoho typu reakce k jinému typu.
Přitom typy I, II a III jsou způsobeny protilátkami, jsou a patří okamžité hypersenzitivní reakce (IHT). Reakce typu IV jsou způsobeny senzibilizovanými T buňkami a patří k nim Zpožděné hypersenzitivní reakce (DTH).

Poznámka!!! je hypersenzitivní reakce spouštěná imunologickými mechanismy. V současné době jsou všechny 4 typy reakcí považovány za hypersenzitivní reakce. Nicméně pod pravá alergie rozumět pouze takovým patologickým imunitním reakcím, ke kterým dochází prostřednictvím mechanismu atopie, tzn. podle typu I a reakce typu II, III a IV (cytotoxické, imunokomplexní a buněčné) jsou klasifikovány jako autoimunitní patologie.

1. První typ (I) je atopik, anafylaktický nebo reaginový typ - způsobený protilátkami třídy IgE. Při interakci alergenu s IgE fixovaným na povrchu žírných buněk se tyto buňky aktivují a uvolní se usazené a nově vytvořené mediátory alergie a následně dojde k rozvoji alergické reakce. Příklady takových reakcí jsou anafylaktický šok, Quinckeho edém, senná rýma, bronchiální astma atd.
2. Druhý typ (II) je cytotoxický. U tohoto typu se tělu vlastní buňky stávají alergeny, jejichž membrána získala vlastnosti autoalergenů. K tomu dochází především při jejich poškození v důsledku působení léků, bakteriálních enzymů nebo virů, v důsledku čehož se buňky mění a jsou imunitním systémem vnímány jako antigeny. V každém případě pro vznik tohoto typu alergie musí antigenní struktury získat vlastnosti autoantigenů. Cytotoxický typ je způsoben IgG nebo IgM, které jsou namířeny proti Ag nacházejícím se na modifikovaných buňkách vlastních tkání těla. Vazba Ab na Ag na buněčném povrchu vede k aktivaci komplementu, který způsobí poškození a destrukci buněk, následnou fagocytózu a jejich odstranění. Proces také zahrnuje leukocyty a cytotoxické T- lymfocyty. Vazbou na IgG se podílejí na tvorbě buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách. Je to cytotoxický typ, který způsobuje rozvoj autoimunitní hemolytické anémie, lékové alergie, autoimunitní tyreoiditida.
3. Třetí typ (III) je imunokomplex, ve kterém jsou tělesné tkáně poškozeny cirkulujícími imunitními komplexy zahrnujícími IgG nebo IgM, které mají velkou molekulovou hmotnost. Že. u typu III, stejně jako u typu II, jsou reakce způsobeny IgG a IgM. Ale na rozdíl od typu II u alergické reakce typu III protilátky interagují s rozpustnými antigeny, a ne s těmi, které se nacházejí na povrchu buněk. Vzniklé imunitní komplexy cirkulují v těle po dlouhou dobu a jsou fixovány v kapilárách různých tkání, kde aktivují systém komplementu, způsobí příliv leukocytů, uvolnění histaminu, serotoninu, lyzozomálních enzymů, které poškozují cévní endotel a tkání, ve kterých je fixován imunitní komplex. Tento typ reakce je hlavní, když sérová nemoc, lékové a potravinové alergie, s některými autoalergickými onemocněními (SLE, revmatoidní artritida atd.).
4. Čtvrtým (IV) typem reakce je hypersenzitivita opožděného typu nebo hypersenzitivita zprostředkovaná buňkami. U senzibilizovaného organismu se za 24-48 hodin po kontaktu s alergenem rozvinou opožděné reakce. V reakcích typu IV hrají roli protilátek senzibilizované T- lymfocyty. Ag v kontaktu s Ag-specifickými receptory na T buňkách vede ke zvýšení počtu této populace lymfocytů a jejich aktivaci s uvolněním mediátorů buněčná imunita- zánětlivé cytokiny. Cytokiny způsobují akumulaci makrofágů a dalších lymfocytů, zapojují je do procesu destrukce antigenů, což vede k zánětu. Klinicky se to projevuje rozvojem hyperergického zánětu: vzniká buněčný infiltrát, jehož buněčný základ tvoří mononukleární buňky – lymfocyty a monocyty. Buněčný typ reakce je základem vývoje virových a bakteriální infekce (kontaktní dermatitidu tuberkulóza, mykózy, syfilis, lepra, brucelóza), některé formy infekčně-alergického bronchiálního astmatu, rejekce transplantátu a protinádorová imunita.

2. Hypersenzitivita okamžitého a opožděného typu.

Jaký je zásadní rozdíl mezi všemi těmito 4 typy alergických reakcí?
A rozdíl je v tom, jaký typ imunity, humorální nebo buněčná, jsou tyto reakce způsobeny. V závislosti na tom rozlišují:

3. Fáze alergických reakcí.

U většiny pacientů jsou alergické projevy způsobeny protilátkami třídy IgE, proto mechanismus vzniku alergie zvážíme na příkladu alergických reakcí I. typu (atopie). Jejich průběh má tři fáze:

• Imunologické stadium– zahrnuje změny imunitního systému, ke kterým dochází při prvním kontaktu alergenu s tělem a tvorbě odpovídajících protilátek, tzn. senzibilizace. Pokud byl do doby vzniku At alergen z těla odstraněn, ne alergické projevy nepřichází. Pokud se alergen znovu dostane do těla nebo se v něm nadále nachází, vytvoří se komplex „alergen-protilátka“.
• Patochemické– uvolňování biologicky aktivních mediátorů alergie.
• Patofyziologické– stadium klinických projevů.

Toto rozdělení na etapy je zcela libovolné. Pokud si však představíte Proces vývoje alergie krok za krokem, bude to vypadat takto:

1. První kontakt s alergenem
2. Tvorba IgE
3. Fixace IgE na povrchu žírných buněk
4. Senzibilizace těla
5. Opakovaný kontakt se stejným alergenem a tvorba imunitních komplexů na membráně žírných buněk
6. Uvolňování mediátorů ze žírných buněk
7. Vliv mediátorů na orgány a tkáně
8. Alergická reakce.

Imunologické stadium tedy zahrnuje body 1 - 5, patochemické - bod 6, patofyziologické - body 7 a 8.

4. Mechanismus rozvoje alergických reakcí krok za krokem.

1. První kontakt s alergenem.
2. Tvorba Ig E.
   V této fázi vývoje se alergické reakce podobají normální imunitní reakci a jsou také doprovázeny produkcí a akumulací specifické protilátky, schopné se kombinovat pouze s alergenem, který způsobil jejich vznik.
   Ale v případě atopie je to tvorba IgE v reakci na příchozí alergen a v zvýšené množství ve vztahu k dalším 5 třídám imunoglobulinů, proto se také nazývá Ig-E dependentní alergie. IgE je produkován lokálně, hlavně v submukóze tkání, se kterými je v kontaktu vnější prostředí: V dýchací trakt, kůže, gastrointestinální trakt.
3. Fixace IgE na membránu žírných buněk.
   Pokud všechny ostatní třídy imunoglobulinů po svém vzniku volně cirkulují v krvi, pak má IgE tu vlastnost, že se okamžitě naváže na membránu žírných buněk. Žírné buňky jsou imunitní buňky pojivové tkáně, které se nacházejí ve všech tkáních, které jsou v kontaktu s vnějším prostředím: tkáních dýchacího traktu, gastrointestinálního traktu a také pojivových tkáních obklopujících cévy. Tyto buňky obsahují biologicky aktivní látky, jako je histamin, serotonin atd., a jsou tzv mediátory alergických reakcí. Mají výraznou aktivitu a mají řadu účinků na tkáně a orgány, což způsobuje alergické příznaky.
4. Senzibilizace těla.
   Pro vznik alergií je nutná jedna podmínka - předběžná senzibilizace organismu, tzn. vznik přecitlivělost na cizorodé látky – alergeny. Přecitlivělost na danou látku vzniká při prvním setkání s ní.
   Doba od prvního kontaktu s alergenem do vzniku přecitlivělosti na něj se nazývá období senzibilizace. Může se pohybovat od několika dnů až po několik měsíců nebo dokonce let. Toto je období, během kterého se v těle hromadí IgE fixované na membránu bazofilů a žírných buněk.
   Senzibilizovaný organismus je takový, který obsahuje rezervu protilátek nebo T buněk (v případě HRT), které jsou senzibilizované na tento konkrétní antigen.
   Senzibilizace není nikdy doprovázena klinickými projevy alergie, protože během tohoto období se hromadí pouze Ab. Imunitní komplexy Ag + Ab se ještě nevytvořily. Ne jednotlivé Abs, ale pouze imunitní komplexy jsou schopny poškodit tkáň a způsobit alergie.
5. Opakovaný kontakt se stejným alergenem a tvorba imunitních komplexů na membráně žírných buněk.
   K alergickým reakcím dochází až tehdy, když se senzibilizovaný organismus znovu setká s daným alergenem. Alergen se váže na hotové Ab na povrchu žírných buněk a vytváří imunitní komplexy: alergen + Ab.
6. Uvolňování mediátorů alergie ze žírných buněk.
   Imunitní komplexy poškozují membránu žírných buněk a z nich se do mezibuněčného prostředí dostávají mediátory alergie. Tkáně bohaté na žírné buňky (kožní cévy, serózní membrány, pojivové tkáně atd.) jsou poškozeni uvolněnými prostředníky.
   Na dlouhodobá expozice alergeny imunitní systém používá další buňky k odražení napadajícího antigenu. Vytvoří se další řada chemické substance– mediátory, což způsobuje další nepohodlí alergikům a zvyšuje závažnost symptomů. Současně jsou inhibovány mechanismy inaktivace mediátorů alergie.
7. Působení mediátorů na orgány a tkáně.
   Působení mediátorů určuje klinické projevy alergií. Rozvíjejí se systémové účinky - rozšíření cév a zvýšená permeabilita, sekrece hlenů, nervová stimulace, křeče hladké svaly.
8. Klinické projevy alergické reakce.
   V závislosti na organismu, typu alergenu, cestě vstupu, místě, kde k alergickému procesu dochází, působení toho či onoho mediátoru alergie mohou být příznaky celosystémové (klasická anafylaxe) nebo lokalizované v jednotlivých systémech těla (astma - v dýchacích cestách, ekzém - v kůži).
   Objevuje se svědění, rýma, slzení, otoky, dušnost, pokles tlaku atd. A vzniká odpovídající obraz alergické rýmy, zánětu spojivek, dermatitidy, bronchiálního astmatu nebo anafylaxe.

Na rozdíl od okamžité hypersenzitivity popsané výše je opožděná hypersenzitivita způsobena spíše senzibilizovanými T buňkami než protilátkami. A s ním jsou zničeny ty buňky těla, na kterých došlo k fixaci imunitní komplex Ag + senzibilizovaný T-lymfocyt.

Zkratky v textu.

• Antigeny – Ag;
• Protilátky – Ab;
• Protilátky = stejné jako imunoglobuliny(At=Ig).
• Opožděná hypersenzitivita - HRT
• Okamžitá přecitlivělost - IHT
• Imunoglobulin A - IgA
• Imunoglobulin G - IgG
• Imunoglobulin M - IgM
• Imunoglobulin E - IgE.
• Imunoglobuliny- Ig;
• Reakce antigen-protilátka – Ag + Ab

MEDIÁTORY ALERGICKÝCH REAKCÍ(lat. mediátor prostředník) – skupina různých biologicky účinné látky, vytvořený v patochemické fázi alergické reakce. Alergické reakce ve svém vývoji procházejí třemi stádii: imunologickým (končí kombinací alergenu s alergickými protilátkami nebo senzibilizovanými lymfocyty), patochemickým, při kterém se tvoří mediátory, a patofyziologickým, neboli klínovým stádiem, projevy alergické reakce. M. a. R. mají všestranný, často patogenní účinek na buňky, orgány a systémy těla. Mediátory lze rozdělit na mediátory chiergických (okamžitý typ) a kythergických (opožděný typ) alergických reakcí (viz Alergie, Autoalergická onemocnění); liší se od sebe chemií. povaha, povaha jednání, zdroj vzdělání. Mediátory kythergických alergických reakcí, které jsou založeny na reakcích buněčné imunity, viz Mediátory buněčné imunity.

Schematický diagram uvolňování a interakce mediátorů IgE - zprostředkovaná alergická reakce. Uprostřed je žírná buňka (1), vlevo a vpravo jsou eozinofily (2), dole je neutrofil (3), vpravo a vlevo od buněk jsou zobrazeny obklopené buňky hladkého svalstva, krevní cévy jsou normální a se zánětem - s migrujícími leukocyty. Při tvorbě komplexu antigen-protilátka dochází na povrchu žírné buňky k řadě biochemických a morfologických procesů, které končí uvolněním různých mediátorů ze žírné buňky. Patří mezi ně: histamin a serotonin, které způsobují zvýšení vaskulární permeability a migraci krevních leukocytů, což je jeden z projevů zánětlivé reakce, a také redukci hladkých svalových vláken. Současně se ze žírných buněk začnou uvolňovat mediátory, které způsobují chemotaxi eozinofilů a neutrofilů. Patří mezi ně eozinofilní chemotaktické faktory anafylaxe (ECF-A), eozinofilní chemotaktický faktor střední molekulové hmotnosti (EIC IMF), lipidové chemotaktické a chemokinetické faktory (LCH a CF) a vysokomolekulární neutrofilní chemotaktický faktor (HMW). Eozinofily a neutrofily, které se v důsledku chemotaxe přiblíží k žírné buňce, uvolňují tzv. sekundární mediátory - diaminoxidázu (DAO), arylsulfatázu B a fosfolipázu D. Současně pomalu reagující látka anafylaxe (MRV-A) a destičky aktivující faktory (TAF) jsou uvolňovány z neutrofilů a žírných buněk). DAO inaktivuje histamin. Arylsulfatáza B ničí MPB-A, což způsobuje zvýšenou vaskulární permeabilitu a kontrakci hladkých svalových vláken. Fosfolipáza D inaktivuje TAF, který způsobuje uvolňování serotoninu a histaminu z krevních destiček, což přispívá k rozvoji zánětu. Histamin uvolněný ze žírných buněk inhibuje své vlastní uvolňování (označeno tečkovanou šipkou) a současně stimuluje ostatní žírné buňky (1) k uvolňování prostaglandinů (PG).

Mediátory chimergických alergických reakcí - skupina různých chemických. povaha látek uvolňovaných z buněk při tvorbě komplexu alergen-protilátka (viz Reakce antigen-protilátka). Množství a povaha vytvořených mediátorů závisí na typu chimérické alergické reakce, tkáních, ve kterých je alergická změna lokalizována, a typu zvířete. U alergických reakcí zprostředkovaných IgE (typ I) je zdrojem mediátorů žírná buňka (viz) a její analog v krvi – bazofilní granulocyt, který secernuje mediátory již v těchto buňkách přítomné (histamin, serotonin, heparin, různé eozinofilní chemotaktické faktory, arylsulfatáza A, chymáza, vysokomolekulární neutrofilní chemotaktický faktor, acetyl-beta-glukosaminidáza) a mediátory, které nejsou dříve skladovány v důsledku imunitní stimulace těchto buněk (pomalu reagující látka anafylaxe, faktory aktivující destičky, atd.). Tyto mediátory, označované jako primární, působí na krevní cévy a cílové buňky. V důsledku toho se eozinofilní a neutrofilní granulocyty začnou přesouvat do místa aktivace žírných buněk, které zase začnou vylučovat mediátory (obr.), označované jako sekundární - fosfolipáza D, arylsulfatáza B, histamináza (Diaminoxidáza), pomalá -reagující látka atd. Je zřejmé, že na základě působení M.a. R. má adaptační, ochranný význam, protože se zvyšuje vaskulární permeabilita a zvyšuje se chemotaxe neutrofilních a eozinofilních granulocytů, což vede k rozvoji různých zánětlivé reakce. Zvýšení vaskulární permeability podporuje uvolňování imunoglobulinů (viz) a komplementu (viz) do tkáně, což zajišťuje inaktivaci a eliminaci alergenu. Zároveň M.a.r. způsobit poškození buněk a struktur pojivové tkáně. Intenzita alergické reakce, její ochranné a poškozující složky závisí na řadě faktorů, včetně množství a poměru vytvořených mediátorů. Působení některých mediátorů je zaměřeno na omezení sekrece nebo inaktivaci jiných mediátorů. Arylsulfatázy tedy způsobují destrukci pomalu reagující látky, histamináza inaktivuje histamin, prostaglandiny skupiny E snižují uvolňování mediátorů z mastocytů. Izolace M.a.r. závisí na systémových regulačních vlivech. Všechny vlivy vedoucí k akumulaci cyklického AMP v mastocytech inhibují uvolňování M.a. R.

U alergických reakcí zprostředkovaných IgG a IgM (cytotoxické - typ II a škodlivý účinek komplexů antigen-protilátka - typ III) jsou hlavními mediátory produkty aktivace komplementu. Mají chemotaktické, cytotoxické, anafylatoxické a další vlastnosti. Akumulace neutrofilních granulocytů a jejich fagocytóza komplexů antigen-protilátka doprovázené uvolňováním lysozomálních enzymů, které způsobují poškození struktur pojivové tkáně. Účast žírných buněk a bazofilních granulocytů na těchto reakcích je malá. Vlivy, které mění obsah cyklického AMP, mají omezený vliv na tvorbu M.a. R. V těchto případech jsou účinnější glukokortikoidní hormony, které inhibují škodlivý účinek M.a. R. - rozvoj zánětu (viz).

Histamin [beta-imidazolyl-4(5)-ethylamin] je heterocyklický, patřící do skupiny biogenních aminů, jeden z hlavních mediátorů IgE zprostředkovaných chimérických alergických reakcí a různé reakce v případě poškození tkáně (viz Histamin).

Serotonin (5-hydroxytryptamin) je heterocyklický amin, tkáňový hormon patřící do skupiny biogenních aminů. U lidí je nejvíce obsažen v tkáních dny. traktu, v krevních destičkách a c. n. S. (viz Serotonin). Malé množství se nachází v žírných buňkách. Krevní destičky samy o sobě serotonin neprodukují, ale mají výraznou schopnost jej aktivně vázat a akumulovat. V krvi většina z Serotonin je obsažen v krevních destičkách a plazma obsahuje volný serotonin v malých množstvích. Serotonin je v těle rychle metabolizován a hlavní metabolickou cestou u člověka je oxidativní deaminace pod vlivem monoaminooxidázy za vzniku kyseliny 5-hydroxyindolyloctové, která je vylučována močí. Zavedení serotoninu do organismu způsobuje významné fázové změny hemodynamiky v závislosti na dávce a způsobu podání. Předpokládá se, že serotonin se účastní změn v mikrocirkulaci, což způsobuje křeče žil, arteriální cévy mozkové a jaterní cévy, redukce glomerulární filtrace v ledvinách, zvýšení krevního tlaku v systému plicních tepen v důsledku arteriolární konstrikce a dilatace Koronární tepny. V plicích má bronchokonstrikční účinek. Serotonin stimuluje střevní motilitu, ch. arr. duodenum a jejunum. Působí jako prostředník (viz) v některých synapsích centrálních částí. n. S.

Role serotoninu jako M. a. R. závisí na druhu zvířete a povaze alergické reakce. Nejvyšší hodnota tento mediátor se podílí na patogenezi alergických reakcí u potkanů ​​a myší, o něco méně u králíků a ještě méně u morčat a lidí. Rozvoj alergických reakcí u lidí je často doprovázen změnami v obsahu a metabolismu serotoninu a závisí na stadiu a povaze procesu. U infekčně-alergické formy bronchiálního astmatu v akutním stadiu je tedy v krvi zjišťováno zvýšení hladiny volného a vázaného serotoninu a jeho obsahu na destičku. Současně se snižuje vylučování kyseliny 5-hydroxyindolyloctové močí. V některých případech je zvýšení obsahu serotoninu v krvi doprovázeno zvýšeným vylučováním jeho hlavního metabolitu močí. To vše ukazuje na možnost jak zvýšení tvorby nebo uvolňování serotoninu, tak narušení jeho metabolismu. Výsledky studií týkajících se obsahu serotoninu a jeho metabolismu v jiných alergických onemocnění. Někteří vědci zjistili v akutní fázi lékové alergie, revmatoidní artritida, hron, alergická rýma, snížení obsahu serotoninu v krvi a někdy i snížení vylučování jeho hlavního metabolitu; jiní zaznamenali zvýšení koncentrace serotoninu v krvi u pacientů s alergickou rýmou. Heterogenitu výsledků lze vysvětlit kolísáním metabolismu serotoninu v závislosti na stadiu a povaze alergického onemocnění a případně charakteristikou použité metody stanovení serotoninu. Studie účinku antiserotoninových léků prokázala jejich určitou účinnost u řady alergických onemocnění a stavů, zejména kopřivky, alergická dermatitida, při bolestech hlavy, které vznikají pod vlivem různých alergenů.

Pomalu reagující látka (SRS) je skupina látek neidentifikované chemické látky. struktur, které se uvolňují při alergické reakci z tkání, zejména z plic, a způsobují křeče hladkého svalstva. Křeč izolovaných preparátů hladkého svalstva je způsobena MRI pomaleji než histaminem a nelze jim zabránit antihistaminika. MPV se uvolňuje pod vlivem specifického antigenu a řady dalších vlivů (lék 48/80, hadí jed) z perfundovaných plic pacientů, kteří zemřeli na bronchiální astma, perfundovaných nebo rozdrcených plic morčat a jiných zvířat, z izolovaných potkaních žírných buněk, z neutrofilních granulocytů a dalších tkání.

Pomalu reagující látka vznikající při anafylaxi (MRV-A) se liší svým farmakolem. vlastnosti z látek vzniklých za jiných podmínek. Předpokládá se, že MPV-A s molem. hmotnost (hmotnost) 400 je kyselý hydrofilní ester kyseliny sírové a metabolický produkt kyseliny arachidonové a liší se od prostaglandinů a dalších látek, které mají schopnost vyvolávat kontrakci hladkého svalstva; je zničena arylsulfatázami A a B, stejně jako při zahřátí na t° 45 ° po dobu 5-10 minut. Za jednotku MPB-A se považuje aktivita inkubační kapaliny, která se objeví po přidání specifický alergen na 10 mg rozdrcených plic senzibilizovaného morčete. Biol, MPB-A testování se obvykle provádí na segmentu ileum morče předem ošetřené atropinem a mepyraminem.

Arylsulfatázy (EC 3.1. 6.1) jsou enzymy příbuzné sulfoesterovým hydrolázám. Nachází se v buňkách a tkáních, které tvoří MPB-A, a v eozinofilních granulocytech. Byly stanoveny dva typy arylsulfatáz - A a B, které se liší molekulárním nábojem, elektroforetickou pohyblivostí a izoelektrickými body. Oba tyto typy inaktivují MPB-A. Lidské eozinofilní granulocyty obsahují enzym typu B, plicní tkáně- oba typy arylsulfatáz. Jedinečným zdrojem sekrece obou typů enzymů jsou potkaní leukemické bazofilní granulocyty. Typ A má molo. hmotnost 116 000, a typ B - 50 000.

Eozinofilní chemotaktický faktor anafylaxe je skupina hydrofobních tetrapeptidů s mol. o hmotnosti 360 - 390, způsobující chemotaxi eozinofilních a neutrofilních granulocytů.

Eosinofilní chemotaktický faktor střední molekulové hmotnosti se skládá ze dvou látek, které mají chemotaktickou aktivitu. Mol. hmotnost 1500 - 2500. Způsobuje chemotaxi eozinofilních granulocytů. Blokuje jejich reakci na různé chemotaktické podněty.

Neutrofilní chemotaktický faktor s vysokou molekulovou hmotností izolovaný z krevního séra osoby s chladnou kopřivkou. Mol. hmotnost 750 000 Způsobuje chemotaxi neutrofilních granulocytů s jejich následnou deaktivací.

Heparin je makromolekulární kyselý proteoglykan s mol. o hmotnosti 750 000 V nativní formě má nízkou antikoagulační aktivitu a odolnost vůči proteolytickým enzymům. Aktivuje se po uvolnění z žírných buněk. Má antitrombinovou a antikomplementární aktivitu (viz Heparin).

Anafylatoxin se objevuje v krevním séru morčat při anafylaktickém šoku (viz). Úvod do krve zdravé prase krevní sérum z prasete, které utrpělo anafylaktický šok, způsobuje řadu patofyziolů a změn charakteristických pro anafylaktický šok. Krevní sérum nesenzibilizovaných zvířat získává anafylotoxické vlastnosti po ošetření in vitro různými koloidy (sraženina, dextrany, agar atd.). Anafylatoxin způsobuje uvolňování histaminu z žírných buněk. Látka je identifikována s různými fragmenty aktivované třetí a páté složky komplementu.

Produkty proteolýzy. Peritoneální žírné buňky potkanů ​​obsahují chymázu - kationtový protein s mol. vážící 25 000, mající proteolytickou aktivitu. Úloha chymázy a její distribuce v žírných buňkách jiných zvířat však není jasná. Alergické procesy jsou doprovázeny zvýšením aktivity sérových proteáz, což se projevuje aktivací systému komplementu, kalikrein-kininu (viz Kinins) a plasminového systému. Aktivace komplementu je detekována u alergických reakcí typu II a III. Alergické reakce na cín I, na jejichž vzniku se podílejí protilátky patřící do třídy IgE, evidentně nevyžadují účast komplementu. Aktivace komplementu je doprovázena tvorbou produktů, které způsobují chemotaxi fagocytů a zesilují fagocytózu, mají cytotoxické a cytolytické vlastnosti a zvyšují permeabilitu kapilár. Tyto změny přispívají k rozvoji zánětu. Aktivace kalikrein-kininového systému vede k tvorbě biologicky aktivních peptidů, mezi nimiž jsou nejvíce studovány bradykinin a lysylbradykinin. Způsobují křeče hladkého svalstva, zvyšují vaskulární permeabilitu a při systémovém použití snižují krevní tlak. Zvýšení koncentrace kininů bylo zaznamenáno u různých experimentálních alergických procesů a alergických onemocnění. S exacerbací bronchiálního astmatu se tedy může koncentrace bradykininu v krvi zvýšit 10 - 15krát ve srovnání s normou. Jeho účinek se projevuje ostřeji na pozadí snížení aktivity beta-adrenergních receptorů. Aktivace plazminového (fibrinolysinového) systému vede ke zvýšené fibrinolýze (viz) a tím ke změně reologických vlastností krve, permeability cévní stěna a hypotenze. Závažnost aktivace a povaha aktivovaných proteolytických systémů jsou různé a závisí na typu a stádiu alergický proces. Aktivace proteolýzy je také pozorována u opožděných alergických reakcí. V tomto ohledu má u alergických onemocnění doprovázených aktivací těchto systémů pozitivní efekt použití inhibitorů proteolýzy. léčivý účinek. Aktivace proteolýzy není specifická pro alergické reakce a je pozorována u jiných patolových procesů.

Prostaglandiny (PG). Úloha PG E- a F-skupin jako mediátorů okamžitých alergických reakcí byla lépe prostudována. Prostaglandiny (viz) skupiny F mají schopnost vyvolat kontrakci hladkého svalstva včetně průdušek a prostaglandiny skupiny E mají opačný, relaxační účinek. Během anafylaktických reakcí se tvoří PG skupiny F v plicích morčat a v izolovaných lidských průduškách. Když se k inkubovaným a pasivně senzibilizovaným kouskům lidské plicní tkáně přidá alergen, uvolní se PG skupiny E i skupiny F2α a více F2α. PG se uvolňují než PG skupiny E. V krevní plazmě pacientů bronchiální astma po provokativním inhalačním testu se zvyšuje počet metabolitů PG skupiny F2α. Pacienti s bronchiálním astmatem jsou citlivější na bronchokonstrikční účinek inhalace PG skupiny F2α. než ty zdravé. Předpokládá se, že PG uplatňují svůj vliv na buňky prostřednictvím cyklázových systémů, přičemž PG skupiny E stimulují adenylcyklázu a PG skupiny F - guanylcyklázu. Účinek PG skupiny E je tedy podobný účinku katecholaminů při aktivaci beta-adrenergních receptorů a účinek PG skupiny F2α je podobný acetylcholinu. Proto se pod vlivem PG skupiny E cyklický AMP hromadí v buňkách a v důsledku toho uvolňuje vlákna hladkého svalstva, inhibuje uvolňování histaminu, serotoninu a MPB z bazofilů a žírných buněk. PG skupiny F mají opačný účinek. Uvolňování histaminu z krevních leukocytů pacientů s atopickým bronchiálním astmatem při přidání alergenu nezávisí na hladině specifického IgE, ale na úrovni bazálního uvolňování PGs. skupina E. Zvýšené uvolňování posledně jmenovaného snižuje uvolňování histaminu. Tyto výsledky a údaje o identifikaci preferenčního uvolňování jódu vlivem alergenu s aktivitou podobnou prostaglandinu (skupina E) z kousků pasivně senzibilizovaných lidských plic vedly k předpokladu, že PG se podílejí na sekundárních alergických reakcích, jako např. reakce zaměřená na zablokování bronchokonstrikčního působení jiných mediátorů a omezení jejich uvolňování. Existují také důkazy o převládající tvorbě PG skupiny F u alergických reakcí. Tyto rozdíly jsou zřejmě spojeny se stádii alergického procesu. Příležitost léčebné použití PG skupiny E nebo jejich syntetické analogy se studuje u pacientů s bronchiálním astmatem. Bylo zjištěno, že tvorbu PG lze regulovat pomocí inhibitorů jejich syntézy; Tento účinek má skupina nesteroidních antiflogistik (indometacin, fenylbutazon, kyselina acetylsalicylová aj.).

Lipidový chemotaktický faktor krevních destiček je produktem metabolismu kyseliny arachidonové. Tvoří se v lidských krevních destičkách. Způsobuje chemotaxi polymorfonukleárních leukocytů s převažujícím účinkem na eozinofilní granulocyty.

Destičkové aktivační faktory - fosfolipidy s mol. o hmotnosti 300-500 - izolované z bazofilních granulocytů, stejně jako z plic senzibilizovaných králíků a potkanů. Jejich uvolňování bylo také zjištěno u lidí. Způsobují agregaci krevních destiček a necytotoxické, energeticky závislé uvolňování serotoninu a histaminu z nich. Byla prokázána jejich účast na zvýšení vaskulární permeability během experimentálních alergických reakcí způsobených škodlivým účinkem komplexu antigen-protilátka. Jsou zničeny fosfolipázou D eozinofilních granulocytů.

Acetylcholin - biogenní amin, mediátor nervové vzrušení a některé alergické reakce (viz Acetylcholin, Mediátory).

Bibliografie: Ado A. D. Obecná alergologie, M., 1978; Prostaglandiny, ed. I. S. Azhgikhina, M., 1978; Bellanti J. A. Immunology, Philadelphia a. Ó. 197G. Biochemie akutních alergických reakcí, ed. autor: K. Frank a. E. L. Becker, Oxford, 1968; Okazaki T. a. Ó. Regulační úloha prostaglandinu E v alergickém uvolňování histaminu s pozorováním odezvy bazofilních leukocytů a efekt z kyselina acetylsalicylová, J. Allergy klin. Immunol., v. 60, str. 360, 1977, bibliogr.; Strandbert K., Mathe A. A. a. Y e n S. S. Uvolňování histaminu a tvorba prostaglandinů v lidské plicní tkáni a potkaních žírných buňkách, Int. Oblouk. Alergie, v. 53, str. 520, 1977.

Histamin. Uvolňuje se při degranulaci žírných buněk, bazofilů a v menší míře zakončeními senzorických vláken, nervových, svalových a dalších buněk. Tvorba gastaminu byla zjištěna do 30 sekund po interakci alergenu s protilátkami a za 1,5 minuty dosahuje jeho obsah maxima.

Histamin způsobuje dilataci cév, zvyšuje jejich propustnost, zejména kapilár a venul. V žaludku jsou receptory G2, s nimiž histamin způsobuje zvýšenou sekreci, a v hladkém svalstvu střev a dělohy se nacházejí receptory G1, s nimiž histamin vede ke kontrakci hladkého svalstva. Histamin má navíc chemotaktický účinek a přitahuje eozinofily do místa alergické reakce, což se pravděpodobně vysvětluje přítomností histaminázy v granulích eozinofilů, která způsobuje inaktivaci histaminu. Pravděpodobně to, stejně jako přítomnost speciálního mediátoru - faktoru chemotaxe eozinofilů - může vysvětlit eozinofilii v řadě okamžitých alergických reakcí.

Serotonin. Vzniká při degranulaci žírných buněk a krevních destiček a má převážně vaskulární účinek v podobě zvýšené permeability. U lidí se serotonin jako mediátor nepodílí na vzniku okamžitých alergických reakcí. Jeho role byla prokázána pouze u pokusných zvířat (morčata, potkani, králíci, psi).

Leukotrieny B 4, D 4 jsou tvořeny z fosfolipidů membrán žírných buněk a PMN-leukocytů. Způsobuje pomalé a dlouhodobé stahování hladkých svalů, průdušek, střev a dělohy. Účinek tohoto mediátoru není odstraněn antihistaminiky a proteolytickými enzymy. Při interakci s alergickými protilátkami alergenu se histamin uvolňuje po 1-2 minutách a leukotrieny - po 16-32 minutách.

Bradykinin. Je to polypeptid vzniklý jako výsledek komplexních přeměn krevních bílkovin. Prudce zvyšuje vaskulární permeabilitu než histamin, rozšiřuje kapiláry, arterioly, způsobuje bolest, snižuje krevní tlak, zvyšuje exsudaci a emigraci leukocytů, zvyšuje kontrakci hladkého svalstva. Posledně jmenovaný účinek se rozvíjí pomaleji než při působení histaminu a acetylcholinu.

Acetylcholin. Tvoří se na synapsích cholinergních nervů a v důsledku snížení aktivity cholinesterázy se u okamžitého typu alergie zvyšuje jeho obsah v krvi. Acetylcholin způsobuje vazodilataci a zvýšenou permeabilitu, kontrakci hladkého svalstva. Předpokládá se také, že alergen, působící na tkáně senzibilizovaného organismu, způsobuje přechod vázaného acetylcholinu na volný acetylcholin.

prostaglandiny. Nejprve získaný z mužských gonád. Jsou to deriváty kyselina arachidonová. Je známo asi 20 různých prostaglandinů. Prostaglandiny E1 a E2 inhibují uvolňování MRSA, čímž podporují relaxaci orgánů hladkého svalstva a zvyšují tvorbu cAMP v žírných buňkách, což zlepšuje zásobování buňky energií a inhibuje degranulaci a tím i uvolňování okamžitých mediátorů alergie. . Prostaglandin E 2 stimuluje uvolňování histaminu, leukotrienů a dalších mediátorů z žírných buněk. Důležitý je jejich vliv na hladké svalstvo průdušek. Jsou ukázány konstrikční účinky prostaglandinu E2 a dilatační účinek E1. Stejný účinek mají na krevní cévy.

Dalším možným mediátorem alergických reakcí je peptid P, neboli Eulerova látka.

Peptid P rozšiřuje periferní cévy, poskytuje hypotenzní účinek a způsobuje kontrakci hladkého svalstva gastrointestinálního traktu. Posledně uvedený účinek nezmírňují antihistaminika, atropin a adrenolytické látky. Tedy analyzovat

biologickou aktivitu okamžitých mediátorů alergie, je nutné upozornit na jejich výrazný vaskulární účinek (vazodilatace, zvýšená permeabilita), kontrakce hladkého svalstva a chemotaktický účinek na eozinofily, bolest. Hlavní mediátory okamžité alergie jsou uvedeny v tabulce 7.3.

Hlavní mediátoři okamžité alergie