Spolu s hypogamaglobulinémií, která se může projevit formou imunodeficitu tří hlavních tříd Ig, byly popsány stavy spojené se selektivním deficitem jedné z Ig tříd nebo s kombinovaným deficitem. Jak ukázala pozorování, variabilní deficit Ig lze detekovat u 0,5 % pacientů vyšetřených na klinice. Velmi často se tento stav označuje jako dysgamaglobulinémie, ale tento termín se také používá k popisu jiných forem nedostatku Ig.

V souladu se stávající koncepcí normální ontogeneze jsou možné následující situace:

A) úplná absence typických B lymfocytů nebo ztráta nebo „maskování“ B lymfocytárního markeru (asi 25 % všech případů);

B) B buňky jsou přítomny, ale netransformují se na Ig-produkující buňky se zjevným deficitem T buněk (polyklonální aktivátory jsou neúčinné – endogenní defekt);

B) B buňky mohou dokonce Ig produkovat, ale nevylučovat je (defekt glykosylace). Buňkám chybí receptor EBV;

D) zhoršená diferenciace B buněk in vivo; Polyklonální aktivátory jsou účinné in vitro. V některých případech jsou nalezeny cirkulující inhibitory;

D) ID humorální vazby, zprostředkované poruchou aktivity T-supresorů (asi 20 %). Přechodné formy k porušením uvedeným v odstavci „d“.

V experimentálním modelu bylo prokázáno, že masivní supresorová aktivita může vést k nedostatku B buněk jako sekundárnímu účinku. S největší pravděpodobností mluvíme o hypogamaglobulinémii jako o sekundárním jevu. Byl učiněn pokus použít vysoké dávky prednisolonu (nad 100 mg denně) k léčbě pacientů s hypogamaglobulinémií s vysokou aktivitou supresorových buněk. V některých případech bylo dosaženo klinického účinku. T buněčná supresorová aktivita se může objevit v různých fázích zrání B lymfocytů (diferenciace pre-B lymfocytů přes Fc fázi na mlg-pozitivní B lymfocyty, diferenciace B lymfocytů na plazmatické buňky) a případně po expozici plazmatické buňce. Experimentální studie a klinická pozorování u selektivního deficitu IgA naznačují, že supresorové buňky se mohou lišit ve své schopnosti způsobit deficit určité třídy Ig (specifické supresorové T buňky). Zlepšení našich znalostí umožní v budoucnu vypracovat patogenetickou klasifikaci těchto stavů.

Selektivní deficit IgG je poměrně vzácný. Projevuje se ve formě deficitu jedné nebo více podtříd IgG. V současnosti známé defekty odpovídají některým genetickým poruchám, zejména mohou být výsledkem přestavby genů. V tomto případě jsou geny, které řídí syntézu Ig podtříd, lokalizovány na chromozomu 14. Nejčastěji je stanoven deficit IgG2 + IgG4 (částečně v kombinaci s IgA). Byl popsán i deficit ve formě IgGi,2,4 + IgA1. Při selektivním deficitu IgG4 jsou zaznamenány opakující se infekce horních cest dýchacích, nicméně stejně jako u selektivního deficitu IgG3, IgG1 a IgG2 se klinické příznaky nemusí objevit. Deficit IgG2 byl pozorován u pacientů v kombinaci s ataxií-teleangiektázií a srpkovitou anémií. Tyto defekty jsou během diagnózy obvykle přehlédnuty, protože koncentrace celkového IgG je normální.

Primární deficity IgG nejsou neobvyklé kvůli nedostatečnému stupni heterogenity molekul IgG (dysgamaglobulinémie).

Nedostatek IgG se současně vysokými hladinami IgM. U některých pacientů s deficitem IgG je detekován významný vzestup hladiny IgM, v některých případech až o 10 g/l. V tomto případě může být koncentrace IgA snížena nebo odpovídat normě. U všech pacientů klesá odolnost vůči infekčním onemocněním, zejména se to projevuje ve formě recidivujících bronchitid a zápalů plic. Vada může být buď vrozená (imunodeficience vázaná na pohlaví s hyper-IgM), nebo získaná. Tento stav byl popsán převážně u chlapců. Rodinná anamnéza ukázala, že snížená produkce Ig může být dědičný rys. V některých případech může být navíc nedostatek IgG důsledkem infekce plodu virem zarděnek.

Histologické vyšetření ukazuje spíše heterogenní obraz. Spolu s normálními morfologickými údaji byl u některých pacientů zjištěn pokles počtu plazmatických buněk a řada dalších poruch. Plazmatické buňky byly PAS-pozitivní, což se vysvětluje vysokým obsahem sacharidové složky na pozadí významného množství molekul IgM. Germinální centra jsou v některých případech detekována, ale mohou chybět, zejména u vrozených forem. U některých pacientů byla zaznamenána plazmatická infiltrace střevní stěny, žlučníku, jater a dalších orgánů. Někdy je nejvýraznějším příznakem hyperplazie lymfoidních elementů. Častěji než u jiných humorálních forem ID se vyskytují autoimunitní poruchy. Při analýze získaných dat někteří autoři poukazují na defekt v centrálních orgánech, jiní na částečné narušení syntézy molekul Ig. Když se diskutuje o problematice kombinace deficitu IgG s vysokými hladinami IgM, většina výzkumníků se domnívá, že v tomto případě je narušen mechanismus zpětné vazby mezi syntézou IgM a IgG. Substituční terapie globulinem v některých případech vedla k normalizaci hladin IgM. Experimentální model tohoto stavu byl reprodukován u kuřat bursektomizovaných po vylíhnutí. U takových kuřat se často vyvinul deficit IgG s nadměrnou produkcí IgM.

Kombinace deficitu IgG a IgA s vysokými hladinami IgM byla popsána jako dědičný, recesivní syndrom. Často je porucha syntézy Ig doprovázena hemolytickou nebo aplastickou anémií, trombopenií a leukopenií. Indikace defektu hematopoetických kmenových buněk. Lymfatické uzliny prokazují narušení struktury B-buňky, zóny nezávislé na brzlíku. Buněčné linie stimulované EBV exprimují pouze mlgM a mlgD. V některých případech se vylučuje IgM monomer. Někteří pacienti měli omezený defekt v T-dependentní zóně.

Selektivní nedostatek IgA. Je poněkud překvapivé, že při screeningu normálních sér s určitou frekvencí (0,03-0,97 %) lze detekovat deficit IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит , системная красная волчанка и гемосидероз легких , однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 -хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией «классоспецифичных» клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Údaje o dědičnosti deficitu IgA jsou rozporuplné. Většina zpráv neukazuje na možnost geneticky podmíněného defektu jeho četnost v rodinách ukazuje na autozomálně dominantní i recesivní typy dědičnosti. Nejčastěji detekovanými abnormalitami jsou chromozom 18, zejména delece jeho dlouhého raménka a další poruchy. Četnost shody defektu u dětí a rodičů ukazuje na možnou patogenetickou roli transplacentárního přenosu protilátek třídy IgA.

Nedostatek sekrečního IgA může být způsoben porušením syntézy sekreční složky, navíc byly získány údaje o narušení migračního procesu B-buněk vylučujících IgA ve sliznici. V těchto případech je koncentrace sérového IgA udržována na normálních hladinách.

Selektivní nedostatek IgE. Stanovení koncentrace IgE je možné až v posledních letech. To je pravděpodobně důvod, proč byl deficit IgE popsán pouze v několika klinických případech. Objevily se první zprávy o pacientech s těžkými infekčními lézemi sliznic. Screening normálních sér umožnil prokázat, že nedostatek IgE je také charakteristický pro prakticky zdravé jedince. Ataxie-telangiektázie je v 70–80 % případů provázena nedostatkem IgE (často v kombinaci s nedostatkem IgA), se „selektivním“ nedostatkem IgA - přibližně ve 40 %. U pacientů s vrozenou nebo získanou hypogamaglobulinémií (porucha syntézy) je deficit IgE pozorován dokonce ve více než 90 % případů.

Selektivní deficit IgM je po selektivním deficitu IgA druhý ve frekvenci. Nízké hladiny IgM mohou být zděděnou vlastností. Příčina onemocnění je spojena s porušením imunoregulačního mechanismu a některými defekty ve struktuře IgM. Mezi charakteristickými rozdíly je třeba nejprve zmínit nízkou odolnost těla vůči bakteriálním a virovým infekcím. Interpretace je poměrně obtížná, protože produkce IgM je normálním přechodným krokem k sekreci Ig této třídy. V tomto případě je tato fáze, řízená specifickým uspořádáním genů, potlačena nebo přeskočena. Z doprovodných infekcí je třeba zmínit zejména meningokokovou sepsi. Sekundární deficit IgM byl popsán u glutenové enteropatie. Pokud budete dodržovat vhodnou dietu, proces se stane reverzibilním.

Giedion-Scheideggeova choroba. S touto anomálií zcela chybí IgA a IgM, zatímco koncentrace IgG je normální nebo mírně snížená. Ani v jednom z popsaných případů nedošlo ke zvýšené citlivosti na infekční onemocnění. U pacientů s normálními hladinami IgG byl stále nalezen dílčí funkční defekt. Již v první publikaci byla naznačena absence imunitní odpovědi na určité antigeny, která se nazývala „imunoparéza“. Toto pozorování, stejně jako skutečnost, že většina pacientů se selektivním deficitem IgA nebo IgM byla rezistentní k infekčním lézím, ukazuje, že IgG hraje rozhodující roli v ochranné imunitě a že může funkčně kompenzovat deficit Ig jiných tříd. Při biopsii lymfatických uzlin byly získány nestejné údaje: v některých případech byl histologický obraz normální, u jiných pacientů byla zaznamenána absence plazmatických buněk a germinálních center.

Vada L-řetězce. U tohoto onemocnění je narušena tvorba x-L řetězců. V některých případech může být vada zděděna. V jednom případě tedy byly přítomny odpovídající geny, ale chyběla mRNA. Podobné porušení A- nebo dvou variant L-řetězců nebylo dosud popsáno. Absence jedné z variant L-řetězce obvykle nevede ke znatelným klinickým projevům, protože koncentrace Ig neklesá na kritickou úroveň, tato porucha je však často kombinována s jinými patologickými procesy. Známkou závady v L-řetězcích je nerovnováha v systému.

Odeslat svou dobrou práci do znalostní báze je jednoduché. Použijte níže uvedený formulář

Studenti, postgraduální studenti, mladí vědci, kteří využívají znalostní základnu ve svém studiu a práci, vám budou velmi vděční.

Vloženo na http://www.allbest.ru/

STÁTNÍ LÉKAŘSKÁ UNIVERZITA VOLGOGRAD

ODDĚLENÍ IMUNOLOGIE A ALERGOLOGIE

"Selektivní nedostatek IgA"

Připravil:

žák 28 skupina 3. roč

Fakulta medicíny

Džandarová Milana Khasanovna

Volgograd 2015

Obsah

1. Úvod
2. Stanovení selektivního deficitu imunoglobulinůA (IgA)
4. Patogeneze selektivního deficitu imunoglobulinůA
5. Klinika
6. Léčba
7. Závěr

1. Úvod

Humorální a buněčná imunita ve vztahu ke všem imunogenům má řadu základních vlastností:

- Specifičnost. Imunitní odpověď je specifická pro různé strukturní složky proteinů, polysacharidy a další antigeny. Tato specifičnost je způsobena skutečností, že každý B a T lymfocyt reagující na cizí antigen je schopen rozlišit sebemenší rozdíly mezi antigeny.

- Rozmanitost. Bylo zjištěno, že imunitní systém savců dokáže rozpoznat 109 antigenů. Celkový počet lymfocytárních receptorů u jednotlivého jedince je obrovský.

Paměť. Imunitní systém je schopen reagovat na opakované zavedení cizího antigenu (sekundární imunitní odpověď). Sekundární imunitní odpověď se obvykle vyvíjí rychleji, silněji a je kvalitativně odlišná od první. Tato vlastnost specifické imunity se nazývá imunologická paměť a je způsobena řadou vlastností lymfocytů, které jsou za ni odpovědné. Paměťové buňky (B-lymfocyty, které prováděly primární imunitní odpověď) jsou připraveny k rychlé reakci na opakované podání antigenu.

- Konec imunitní odpovědi. Normální imunitní odpověď odeznívá nějakou dobu po antigenní stimulaci. Aktivované lymfocyty plní svou funkci krátkou dobu po antigenní stimulaci a poté po 2-3 děleních přecházejí do klidových paměťových buněk.

- Schopnost odlišit „své vlastní“ od „něčího jiného“. Jednou z hlavních vlastností imunitního systému je schopnost rozpoznat a reagovat na cizí antigeny a neinteragovat s antigeny vlastního těla.

Imunologická neschopnost vyvolat tuto odpověď se nazývá tolerance. Porušení v navození tolerance vede k imunitní odpovědi na její antigeny a ke vzniku patologických procesů nazývaných autoimunitní onemocnění. Uvedené schopnosti specifické imunity jsou nezbytné k tomu, aby imunitní systém plnil své ochranné funkce. Boj s infekcí je způsoben přítomností specifičnosti a paměti. Imunitní systém vyžaduje rozmanitost lymfocytárních receptorů k ochraně proti mnoha potenciálním antigenům. Ukončení imunitní reakce vrací imunitní systém po zničení cizího antigenu do klidového stavu, a umožňuje mu tak následně optimálně reagovat na jiné antigeny.

Tolerance a schopnost rozlišovat mezi já a nonself jsou životně důležité podmínky pro prevenci reakcí namířených proti vlastním buňkám a tkáním při zachování rozmanitosti lymfocytárních antigenních receptorů specifických pro cizí antigeny.

Před téměř čtyřiceti lety popsala komise odborníků WHO imunoglobuliny (Ig) jako „proteiny živočišného původu, které mají aktivitu protilátek, stejně jako proteiny jim podobné chemickou strukturou, a tedy i imunochemickou specifitou“. Aktivita protilátek (AT) se projevuje v jejich schopnosti vysoce specifické interakce s antigenem (AG) za vzniku multimolekulárních komplexů AG-AB.

Ale spolu s tím mají protilátky (imunoglobuliny) sekundární imunobiologické vlastnosti, které se projevují jejich schopností vázat se na buňky, interagovat s proteiny komplementového systému a zvyšovat fagocytární aktivitu buněk fagocytárního systému, cytotoxické. Aktivita NK buněk, regulují funkci lymfocytů a mají některé další imunobiologické účinky. Jako efektorové mechanismy imunity jsou protilátky schopny interagovat a vytvářet komplexy s molekulárními a korpuskulárními antigeny. Komplexy antigen-protilátka jsou aktivně odstraňovány z oběhu, zachycovány a ničeny vaskulárními endoteliálními buňkami, cirkulujícími a rezidentními makrofágy, zejména těmi z jater a sleziny. Interakcí s toxiny a enzymy, stejně jako s antigeny, protilátky blokují jejich aktivní centra, neutralizují toxicitu a inhibují enzymatickou aktivitu těchto molekul.

Lidské imunoglobuliny kombinují krevní proteiny heterogenní svými fyzikálně chemickými vlastnostmi, které jsou na základě výsledků studií jejich molekulární struktury a organizace rozděleny do pěti různých skupin, respektive tříd (izotypů) imunoglobulinů, navíc označovaných velkými písmeny: IgG, IgM lgA, IgD a IgE. Imunoglobuliny různých tříd a podtříd se liší molekulovou hmotností, hlavní struktura, obsah sacharidů, elektroforetická pohyblivost, délka života a rychlost obnovy v těle, schopnost přenosu placenty, imunobiologická aktivita.

Dominantním imunoglobulinem v tělesných sekretech (sliny, trávicí šťáva, sekrety nosní sliznice a mléčné žlázy) je IgA. V krevním séru obsahuje nevýznamně a tvoří pouze 10-15 % z celkového množství všech imunoglobulinů. Monomerní forma IgA je postavena podle klasického typu.

Těžký řetězec zahrnuje V-oblast s doménou C-oblasti a pantovou oblast. U lidí existují dvě podtřídy tohoto imunoglobulinu: IgAl a IgA2. Odpovídající označení pro těžké řetězce jsou a1 a a2. Bez zohlednění pantové oblasti je stupeň homologie mezi a1 a a2 velmi vysoký, asi 95 %. Kromě toho má podtřída IgA2 dvě alelické varianty - alotypy A2m (1) a A2m (2). S výjimkou pantové oblasti se rozdíly mezi podtřídami IgAl a IgA2 týkají 14 poloh aminokyselinových zbytků v oblastech těžkého řetězce. Zároveň v těchto polohách nejsou žádné rozdíly mezi alotypem a MS A2t (1) a A2t (2), ale nacházejí se v jiných oblastech těžkých řetězců, v blízkosti oblasti pantu. Právě tato ustanovení určují sérologické rozdíly mezi alotypy. Pantové oblasti řetězů a2 se od sebe výrazně liší. Řetězec a1 v tomto místě je o 13 aminokyselinových zbytků větší než řetězce a2. V tomto případě sekvence 224 - 239 al-řetězce vznikly jako výsledek tandemové duplikace v té části genomu, která kontroluje pouze osm aminokyselinových zbytků. Duplikace tak malého kousku DNA je extrémně vzácný jev, ale zvláštností této pantové oblasti je homo. Sliny a obsah lidského tlustého střeva obsahují proteolytické enzymy, které dokážou štěpit IgA přesně v duplikované části řetězce.

2. Stanovení deficitu selektivního imunoglobulinu A (IgA).

Vrozené a získané dysfunkce T - a B-lymfocytů jsou spojeny s jejich kvantitativním deficitem nebo funkčním selháním. Příčiny těchto odchylek mohou být spojeny s genetickými nebo metabolickými poruchami, stejně jako s vystavením různým infekčním agens a škodlivým faktorům na těle. Nákupdata imunodeficience může být důsledkem celé řady neinfekčních onemocnění (nádorů) a lékařských vlivů (splenektomie, plazmaferéza, cytotoxická terapie atd.).

Narušití B-systémy imunita se zjišťuje studiem obsahu B-lymfocytů, celkových imunoglobulinů a imunoglobulinů tříd IgM, IgG, IgA a IgE v krvi. Přítomnost isohemaglutininů a protilátek proti dříve podaným vakcínovým přípravkům v krvi subjektů také nepřímo indikuje stav imunity B-buněk.

Klinicky B buňka deficity nejčastěji se projevují jako recidivující bakteriální infekce, zejména často způsobené stafylokoky, streptokoky, Haemophilus influenzae a dalšími patogeny, tzv. pyogenní infekce, ale i oportunní mikroby – původci oportunních infekcí. Selhání B lymfocytů je často doprovázeno rozvojem autoimunitních procesů. Z vrozených imunodeficiencí je nejčastější selektivní deficit IgA. Podle různých autorů se frekvence tohoto typu imunodeficience pohybuje mezi 1:400-1:800. Příčina tohoto onemocnění není známa. Se selektivním deficitem IgA v krvi mají pacienti B lymfocyty nesoucí mlgM, ale B buňky mají zhoršenou schopnost diferenciace na plazmatické buňky vylučující IgA. Klinicky se nedostatek IgA nemusí projevit po dlouhou dobu, nicméně u lidí s tímto nedostatkem se vyskytují alergická (bronchiální astma) a autoimunitní onemocnění (systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida atd.), stejně jako thymomy a nádory jícnu. a plíce, jsou častější. Nedostatek je často zjištěn při vyšetření pacientů trpících infekcemi dutin a plic. Pro osoby s deficitem IgA je nebezpečím možný rozvoj potransfuzních imunopatologických reakcí, včetně intravenózního podání imunoglobulinů obsahujících Ig A. Tyto reakce jsou způsobeny akumulací IgG protilátek proti imunoglobulinům IgA u těchto pacientů. Místo sekretovaného IgA je v sekretech pacientů s deficitem IgA detekován slgM.

Ze známých imunodeficitních stavů je v populaci nejčastější deficit selektivního imunoglobulinu A (IgA). V Evropě je její četnost 1/400-1/600 osob v Asii a Africe je četnost výskytu o něco nižší. Za selektivní deficit je považován stav, kdy je hladina sérového IgA nižší než 0,05 g/l při normálních kvantitativních ukazatelích ostatních částí imunitního systému.

Selektivní deficit IgA. Je poněkud překvapivé, že při screeningu normálních sér s určitou frekvencí (0,03-0,97 %) lze detekovat deficit IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Selektivní deficit imunoglobuliny na imunodeficience Spolu s hypogamaglobulinémií, která se může projevit formou imunodeficitu tří hlavních tříd Ig, byly popsány stavy spojené se selektivním deficitem jedné z Ig tříd nebo s kombinovaným deficitem. Jak ukázala pozorování, variabilní deficit Ig lze detekovat u 0,5 % pacientů vyšetřených na klinice. Velmi často se tento stav označuje jako dysgamaglobulinémie Tento termín se však také používá k popisu jiných forem nedostatku Ig.

V souladu se stávající koncepcí normální ontogeneze jsou možné následující situace:

a) úplná absence typických B lymfocytů nebo ztráta nebo „maskování“ B lymfocytárního markeru (asi 25 % všech případů);

b) B buňky jsou přítomny, ale netransformují se na Ig-produkující buňky se zjevným deficitem T-buněk (polyklonální aktivátory jsou neúčinné – endogenní defekt);

c) B buňky mohou Ig dokonce produkovat, ale nevylučovat je (defekt glykosylace). Buňkám chybí receptor EBV;

d) zhoršená diferenciace B buněk in vivo; Polyklonální aktivátory jsou účinné in vitro. V některých případech jsou nalezeny cirkulující inhibitory;

e) ID humorální vazby, zprostředkované poruchou aktivity T-supresorů (asi 20 %). Přechodné formuláře k porušením uvedeným v odstavci „d“.

Experimentální výzkum a klinická pozorování během selektivní nedostatek IgA ukazují, že supresorové buňky se mohou lišit ve své schopnosti způsobit deficit určité třídy Ig (specifické T supresorové buňky). Zlepšení našich znalostí umožní v budoucnu vypracovat patogenetickou klasifikaci těchto stavů.

Primární deficity IgG nejsou neobvyklé kvůli nedostatečnému stupni heterogenity molekul IgG (dysgamaglobulinémie).

Nedostatek IgG se současně vysokými hladinami IgM. U některých pacientů s deficitem IgG je detekován významný vzestup hladiny IgM, v některých případech až o 10 g/l. V tomto případě může být koncentrace IgA snížena nebo odpovídat normě. U všech pacientů klesá odolnost vůči infekčním onemocněním, zejména se to projevuje ve formě recidivujících bronchitid a zápalů plic. Vada může být buď vrozená (imunodeficience vázaná na pohlaví s hyper-IgM), nebo získaná. Tento stav byl popsán převážně u chlapců. Rodina anamnéza ukázaly, že pokles produkce Ig může být dědičný rys. Navíc v některých případech deficit IgG může být důsledkem infekce plodu virem zarděnek.

Histologické studie ukazuje poměrně heterogenní obrázek. Spolu s normálními morfologickými údaji byl u některých pacientů zjištěn pokles počtu plazmatických buněk a řada dalších poruch. Plazmatické buňky byly PAS-pozitivní, což se vysvětluje vysokým obsahem sacharidové složky na pozadí významného množství molekul IgM. Germinální centra jsou v některých případech detekována, ale mohou chybět, zejména u vrozených forem. U některých pacientů byla zaznamenána plazmatická infiltrace střevní stěny, žlučníku, jater a dalších orgánů. Někdy je nejvýraznějším příznakem hyperplazie lymfoidních elementů. Častěji než u jiných humorálních forem ID se vyskytují autoimunitní poruchy. Při analýze získaných dat někteří autoři poukazují na defekt v centrálních orgánech, jiní na částečné narušení syntézy molekul Ig. Když se diskutuje o problematice kombinace deficitu IgG s vysokými hladinami IgM, většina výzkumníků se domnívá, že v tomto případě je narušen mechanismus zpětné vazby mezi syntézou IgM a IgG. Substituční terapie globulinem v některých případech vedla k normalizaci hladin IgM. Experimentální model tohoto stavu byl reprodukován u kuřat bursektomizovaných po vylíhnutí. U takových kuřat se často vyvinul deficit IgG s nadměrnou produkcí IgM. Kombinace deficitu IgG a IgA s vysokými hladinami IgM byla popsána jako dědičný, recesivní syndrom. Často je porucha syntézy Ig doprovázena hemolytickou nebo aplastickou anémií, trombopenií a leukopenií. Indikace defektu hematopoetických kmenových buněk. Lymfatické uzliny prokazují narušení struktury B-buňky, zóny nezávislé na brzlíku. Buněčné linie stimulované EBV exprimují pouze mlgM a mlgD. V některých případech se vylučuje IgM monomer. Někteří pacienti měli omezený defekt v T-dependentní zóně.

Selektivní nedostatek IgA. Je poněkud překvapivé, že při screeningu normálních sér s určitou frekvencí (0,03-0,97 %) lze detekovat deficit IgA (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Nedostatek sekrečního IgA může být způsoben porušením syntézy sekreční složky, navíc byly získány údaje o narušení migračního procesu B-buněk vylučujících IgA ve sliznici. V těchto případech je koncentrace sérového IgA udržována na normálních hladinách.

3. Etiologie selektivního deficitu imunoglobulinu A

Selektivní deficit imunoglobulinu A je zpravidla kombinován s deficitem sekrečního imunoglobulinu A. Selektivní nedostatek imunoglobulinu A je nejčastější imunologický nedostatek: jeden případ z 500 lidí. Byla prokázána dědičná povaha deficitu, popsány autozomálně dominantní a recesivní typy dědičnosti a souvislost s defektem 18. chromozomu. Selektivní nedostatek imunoglobulinu A může být sekundární povahy: s intrauterinními spalničkami, zarděnkami, toxoplazmózou, Lichen planus, cytomegalovirovými infekcemi, chronickou lymfocytární leukémií, lymfomy. Pokles hladiny imunoglobulinu A byl popsán při podávání preparátů difeninu, penicilaminu a zlata. Někdy je selektivní nedostatek imunoglobulinu A náhodně objeven u zdravých lidí.

4. Patogeneze selektivního deficitu imunoglobulinu A

Molekulárně genetický základ deficitu IgA stále není znám. Předpokládá se, že patogeneze defektu spočívá ve funkčním defektu B buněk, o čemž svědčí zejména pokles B buněk exprimujících IgA u pacientů s tímto syndromem. Ukázalo se, že u těchto pacientů má mnoho IgA-pozitivních B lymfocytů nezralý fenotyp, exprimující IgA i IgD. To je pravděpodobně způsobeno defektem ve faktorech ovlivňujících funkční aspekty změny exprese a syntézy IgA B buněk. Pomohou poruchy jak v produkci cytokinů, tak poruchy v odpovědi B buněk na různé mediátory imunitního systému. Uvažuje se o úloze cytokinů, jako je TGF-b1, IL-5, IL-10, a také systému ligandů CD40-CD40.

Většina případů deficitu IgA se vyskytuje sporadicky, ale existují i rodinné případy, kdy lze defekt vysledovat po mnoho generací. V literatuře je tedy popsáno 88 rodinných případů deficitu IgA. Byly zaznamenány autozomálně recesivní a autozomálně dominantní formy dědičnosti defektu, stejně jako autozomálně dominantní forma s neúplnou expresí znaku. Ve 20 rodinách měli různí členové jak selektivní deficit IgA, tak společný variabilní deficit (CVID), což naznačuje společný molekulární defekt u těchto dvou imunodeficitních stavů V poslední době jsou výzkumníci stále více přesvědčeni, že selektivní deficit IgA a CVID jsou stejné fenotypové projevy. dosud neidentifikovaná, genetická vada. Vzhledem k tomu, že gen postižený deficitem IgA není znám, studuje se několik chromozomů, jejichž poškození se pravděpodobně na tomto procesu podílí.

Hlavní pozornost je věnována chromozomu 6, kde jsou umístěny geny hlavního histokompatibilního komplexu. Asi 8 studií naznačuje účast genů MHC třídy III v patogenezi deficitu IgA.

Delece krátkého raménka 18. chromozomu se vyskytují v polovině případů deficitu IgA, ale přesná lokalizace defektu u většiny pacientů není popsána. V jiných případech studie ukázaly, že umístění delece ramene chromozomu 18 nekoreluje s fenotypovou závažností imunodeficience.

5. Klinika

Projevy selektivního deficitu imunoglobulinu A jsou spojeny s dysfunkcí imunologických bariér, mezi které patří imunoglobulin A. Pacienti mají chronické recidivující infekce horních a dolních cest dýchacích, v těžkých případech - tvorba bronchiektázií, plicní idiopatická hemosideróza. Patologie gastrointestinálního traktu jsou časté: celiakie, regionální ileitida, ulcerózní kolitida, hyperplazie mezenterických lymfatických uzlin. Se selektivním deficitem imunoglobulinu A se zvyšuje pravděpodobnost rozvoje autoimunitních onemocnění, kolagenových onemocnění: systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, perniciózní anémie s protilátkami proti Castle faktoru, hemolytická anémie, Sjogrenův syndrom, chronická aktivní hepatitida. U osob s deficitem imunoglobulinu A, včetně prakticky zdravých, je pozorována zvýšená tvorba protilátek v reakci na exo- a endoalergeny (kravské mléko, imunoglobuliny), antinukleární, antityreoidální atd.

protilátky. Byla zaznamenána kombinace juvenilního diabetu se selektivním deficitem imunoglobulinu A a histokompatibilních antigenů HLA-B8, HLA-DW3, stejně jako kombinace selektivního deficitu imunoglobulinu A s juvenilní artritidou (Stillova choroba) a ulcerózní kolitidou. Pacienti mají vysokou frekvenci alergických reakcí dýchacích cest a trávicího traktu, alergie na potravinové alergeny, zejména kravské mléko, zvýšené hladiny celkového imunoglobulinu E v séru, často je zjištěna eozinofilie. Vzhledem k přítomnosti protilátek proti imunoglobulinu A u některých pacientů jsou možné okamžité alergické reakce na opakovanou transfuzi plazmy a podání γ-globulinu.

Některé studie naznačují, že infekce dýchacích cest jsou častější u pacientů s deficitem IgA a sníženým nebo chybějícím sekrečním IgM. Nelze vyloučit, že pouze kombinace deficitu IgA a jedné nebo více podtříd IgG, která se u pacientů s deficitem IgA vyskytuje ve 25 % případů, vede k závažným bronchopulmonálním onemocněním.

Nejčastějšími nemocemi spojenými s nedostatkem IgA jsou infekce horních a dolních cest dýchacích V zásadě jsou původci infekcí v těchto případech bakterie s nízkou patogenitou: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, které často způsobují záněty středního ucha a sinusitidy. tito pacienti, konjunktivitida, bronchitida a pneumonie. Existují zprávy, že klinická manifestace deficitu IgA vyžaduje deficit jedné nebo více podtříd IgG, který se vyskytuje u 25 % případů deficitu IgA. Taková vada vede k závažným bronchopulmonálním onemocněním, jako jsou časté zápaly plic, chronická obstrukční plicní onemocnění, chronická bronchitida a bronchiektázie. Za nejnepříznivější je považován kombinovaný deficit podtřídy IgA a IgG2, který je bohužel nejčastější.

Pacienti se selektivním deficitem IgA často trpí různými gastrointestinálními onemocněními infekčního i neinfekčního původu. Infekce Gardia Lamblia (giardiáza) je tedy u těchto pacientů běžná. Časté jsou i jiné střevní infekce. Pravděpodobně pokles sekrečního IgA, který je součástí lokální imunity, vede k častější infekci a proliferaci mikroorganismů ve střevním epitelu a také k časté reinfekci po adekvátní léčbě. Důsledkem chronické střevní infekce je často lymfoidní hyperplazie, doprovázená malabsorpčním syndromem.

6. Léčba

Při selektivním deficitu imunoglobulinu A se doporučuje hypoalergenní dieta a terapie infekčních a alergických komplikací. Je třeba identifikovat jedince s přítomností nebo nepřítomností protilátek proti imunoglobulinu A, aby bylo možné rozhodnout o možnosti léčby krevními produkty: plazmou, γ-globulinem včetně koncentrovaného imunoglobulinu A. Nezbytná je prevence respiračních infekcí. Při příznivém průběhu v dětství lze selektivní deficit imunoglobulinu A s věkem kompenzovat.

7. Závěr

Imunitní systém je soubor orgánů, tkání a buněk, které zajišťují buněčnou a genetickou stálost těla. Zásady antigenní (genetický) čistota jsou založeny na rozpoznání „přítele nebo nepřítele“ a jsou z velké části určeny systémem genů a glykoproteinů (produktů jejich exprese) - hlavní komplex histokompatibilita (MHC), u lidí často nazývaný systém HLA (human leucocyte antigens). MHC proteiny jsou jasně exprimovány na lidských leukocytech a MHC antigeny jsou typizovány pomocí studia leukocytů.

Orgány imunní systémy.

Existují centrální (kostní dřeň - krvetvorný orgán, brzlík nebo brzlík, střevní lymfoidní tkáň) a periferní (slezina, lymfatické uzliny, nahromadění lymfatické tkáně ve vlastní vrstvě sliznic střevního typu) imunitní orgány.

Prekurzorové buňky imunokompetentních buněk jsou produkovány kostní dření. Někteří potomci kmenových buněk se stávají lymfocyty. Lymfocyty se dělí do dvou tříd – T a B. Prekurzory T lymfocytů migrují do brzlíku, kde dozrávají na buňky schopné podílet se na imunitní odpovědi. U lidí dozrávají B lymfocyty v kostní dřeni. U ptáků nezralé B buňky migrují do Fabriciovy burzy, kde dosáhnou zralosti. Zralé B a T lymfocyty osídlují periferní lymfatické uzliny. Centrální orgány imunitního systému tedy provádějí tvorbu a zrání imunokompetentních buněk, periferní orgány zajišťují adekvátní imunitní odpověď na antigenní stimulaci - „zpracování“ antigenu, jeho rozpoznání a klonální proliferace lymfocytů - diferenciace závislá na antigenu .

selektivní imunita proti nedostatku imunoglobulinů

Dysgamaglobulinémie(Řecký dys + gamaglobuliny + řecká krev haima) - vrozený nebo získaný imunologický nedostatek, charakterizovaný nedostatkem jedné nebo více tříd krevních imunoglobulinů s normálními nebo kompenzačně zvýšenými hladinami ostatních. Celková hladina gamaglobulinu může být normální nebo mírně snížená. Dysgamaglobulinémie je spolehlivě detekována pouze stanovením všech tříd imunoglobulinů (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE). Termín "dysgamaglobulinémie" se používá pouze k posouzení charakteru změn obsahu Ig v krvi.

První klasifikace imunologického deficitu, které vycházely ze změn obsahu a poměru jednotlivých tříd Ig, označily dysgamaglobulinémii za zvláštní formu imunol. nedostatečnost. Rosen a Janeway (F. S. Rosen, S. A. Janeway, 1966) identifikovali nejprve tři a poté čtyři typy disgamaglobulinémie; Hobbs (J.R. Hobbs, 1968) rozšířil tuto klasifikaci tím, že navrhl sedm typů disgamaglobulinémie. Další výzkum však ukázal, že ne všechny případy poruch v obsahu Ig lze zahrnout do stávající klasifikace. Navíc změny v poměru hladin Ig nejsou vždy stabilní a mohou se měnit s progresí onemocnění. Vyšetření příbuzných pacientů s dysgamaglobulinémií odhalilo různé, nestabilní abnormality v obsahu Ig; Ve většině případů byla dysgamaglobulinémie dědičná. Předchozí klasifikace imunol. nedostatky byly uznány jako nesprávné a nahrazeny modernější klasifikací navrženou skupinou expertů WHO v roce 1971, která je aktualizována s přibývajícími novými údaji.

Jedním z projevů dysgamaglobulinémie je podle Janewayové (1966) hypergamaglobulinémie – zvýšená syntéza jedné nebo více tříd Ig. Hypergamaglobulinémie může být difuzní nebo polyklonální (polyklonální gamapatie), charakterizovaná současným, často nerovnoměrným zvýšením všech tříd Ig, a diskrétní nebo monoklonální, při které dochází ke zvýšení jedné z tříd Ig (obvykle IgM) nebo fragmentů Ig. - lehké a těžké řetězce, Fc- fragment (viz úplný soubor znalostí Imunoglobuliny).

Difuzní hypergamaglobulinémie je pozorována u chronických infekčních a zánětlivých onemocnění, autoimunitních procesů (viz úplný soubor znalostí Imunopatologie), onemocnění jater, kolagenových onemocnění (viz úplný soubor znalostí). Monoklonální hypergamaglobulinémie je nejčastěji důsledkem maligní proliferace jakéhokoli klonu B-lymfocytů, doprovázené produkcí homogenního monoklonálního proteinu a paraproteinémií. Tento protein se nazývá M-komponenta (gradient). Monoklonální hypergamaglobulinémie doprovází mnohočetný myelom (viz Myelom), Waldenströmovu makroglobulinémii (viz Waldenströmova choroba), onemocnění těžkého řetězce (Franklinova choroba), leukémii. Monoklonální hypergamaglobulinémie bez klinických projevů (monoklonální gamapatie) je častější u dospělých.

Seznam použité literatury

1) Agadzhanyan N.A. Základy fyziologie člověka. - M: Medicína, 2002, s. 123-156

2) Alergologie a imunologie/upraveno R.M. Khaitova, N.I. Ilina M: GEOTAR - Media, 2009, s. 149-154

3) Immunology /edited by R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, s. 112-123

4) Imunologický deficit. / upravil Mikhailov.Z.M. - M: Medicína, 2002, s. 123-156

5) Klinická alergologie a imunologie /edited by Goryachkina L.A. M: Mikloš, 2011, s. 73-85

Publikováno na Allbest.ru

Podobné dokumenty

Hlavním účelem lymfocytů. Úloha mediátorů buněčné a humorální imunity v patogenezi bronchiálního astmatu, obstrukční plicní nemoci, idiopatické fibrotizující alveolitidy. Studium klinických dat pacientů s tuberkulózou.

článek, přidáno 28.01.2015

Etiologie, patologie a klinické projevy specifických deficitů - deficity protilátek a T-buněčných složek imunitní odpovědi. Rysy manifestace chronické granulomatózy a Chediak-Higashi syndromu jako projevy deficitu fagocytózy.

abstrakt, přidáno 17.07.2013

Megaloblastická anémie je důsledkem poruchy syntézy DNA. Příčinou megaloblastické anémie je nedostatek kyseliny listové a vitamínu B12. Příčiny nedostatku vitaminu B12. Příčiny nedostatku kyseliny listové. Metabolismus kyseliny listové. Hemolytická anémie.

abstrakt, přidáno 01.04.2009

Příčiny poruchy pozornosti s hyperaktivitou. Patogeneze onemocnění, klinická triáda syndromu, průvodní stavy. Odhad prevalence poruchy pozornosti s hyperaktivitou u předškolních dětí.

test, přidáno 2.12.2012

Obecný biologický význam imunity. Centrální a periferní orgány imunitního systému. Nespecifické faktory obranyschopnosti organismu. Struktura molekuly antigenu. Anafylaxe, anafylaktický šok a senná rýma. Hlavní funkce a typy imunoglobulinů.

prezentace, přidáno 17.12.2014

Obecný koncept infekce HIV a syndromu získané imunodeficience. Studium mechanismu účinku HIV na imunitní systém. Stanovení cest infekce a identifikace klinických projevů HIV/AIDS. Lékařské a sociální důsledky onemocnění.

prezentace, přidáno 12.1.2012

Primární imunodeficience: hematopoetické kmenové buňky, T- a B-lymfocytární systémy, komplementové systémy, selektivní, kombinované formy imunoglobulinového deficitu. Pojem a vlastnosti sekundárních imunodeficiencí, jejich odlišnosti od primárních.

abstrakt, přidáno 17.03.2011

Mechanismy buněčné a humorální imunity. Odolnost těla vůči infekcím. Autoimunitní patologické reakce a rozvoj rejekčních reakcí při transplantacích orgánů a tkání. Imunostimulanty a imunosupresiva, jejich mechanismus účinku.

abstrakt, přidáno 21.08.2011

Koncepce a typy imunoprofylaxe jako terapeutických opatření, která pomáhají potlačovat patogeny infekčních onemocnění pomocí faktorů humorální a buněčné imunity nebo způsobují její inhibici. Nespecifické faktory obranyschopnosti organismu.

prezentace, přidáno 12.10.2014

Cytokiny a jejich buněčné receptory. Fagocytóza jako důležitá součást antimikrobiální obrany. Výběr efektorových mechanismů buněčné imunity. Síťové interakce cytokinů. Reakce zaměřené na eliminaci virem infikovaných tělesných buněk.

Nemoc je často asymptomatická, to znamená, že se pacient cítí zcela zdravý. Ostatní pacienti mohou zaznamenat následující příznaky.

Zvýšená citlivost na infekce.
- Bronchitida (zánět průdušek).
- Průjem (častá řídká stolice).
- Konjunktivitida (zánět spojivky - sliznice oka).
- Otitis (zánět ucha).
- Zápal plic (pneumonie).
- Sinusitida (zánět vedlejších nosních dutin).
- Infekční léze kožních přívěsků (furuncles - hnisavý zánět vlasových folikulů, ječmen - zánět vlasového folikulu řasy, zločinec - hnisavý zánět kůže a jiných tkání prstů rukou a nohou).
Intolerance laktózy (mléčného cukru) v kombinaci s celiakií (nesnášenlivost bílkoviny lepku obsažené v obilovinách) se projevuje hubnutím, častou řídkou stolicí, sníženou hladinou hemoglobinu (bílkovina přenášející kyslík) v krvi a bolestmi břicha.
Pacienti se selektivním deficitem IgA jsou ohroženi alergickými onemocněními (rýma - zánět nosní sliznice, zánět spojivek - zánět sliznice očí, astma - astmatické záchvaty ze zánětu průdušek).
U lidí trpících tímto onemocněním je pravděpodobnější než u jiných lidí:
- autoimunitní onemocnění (tato onemocnění se vyznačují poruchami imunity, kdy imunitní systém zaměňuje vlastní buňky za cizí buňky a začíná je napadat) - juvenilní revmatoidní artritida (poškození kloubů) a sklerodermie (poškození kůže a vnitřních orgánů);
- autoimunitní onemocnění trávicího traktu (celiakie, hepatitida - zánět jater, gastritida - zánět žaludku).

formuláře

Existují 3 formy onemocnění.

Úplné selhání IgA - hladina IgA obsažená v krevním séru je pod 0,05 g/l (gramů na litr - zjišťuje se, jaké množství IgA je obsaženo v litru krve).
Částečné selhání IgA nebo částečný nedostatek - významný pokles hladiny sérového IgA vzhledem k dolní hranici věkové normy, ne však nižší než 0,05 g/l.

Příčiny

V současné době nejsou příčiny selektivního deficitu IgA zcela objasněny. Vědci se domnívají, že důvod spočívá v genetických poruchách syntézy (produkce) IgA, to znamená, že v určitých genech dochází k rozpadu.

Diagnostika

Analýza anamnézy a stížností – kdy (jak je to dávno) začala pacienta obtěžovat častá recidivující onemocnění orgánů ORL (ušní, krční, nosní), nachlazení, záněty plic a průdušek, záněty spojivek (sliznice oka), kterým pacient přičítá výskyt těchto příznaků. V některých případech nemusí být žádné stížnosti.
Analýza životní historie – lékař věnuje pozornost normálnímu vývoji dítěte přiměřenému věku; častá recidivující onemocnění orgánů ORL, nachlazení, záněty plic a průdušek aj.
Vyšetření pacienta – při vyšetření nemusíte vidět žádné vnější projevy onemocnění, kromě toho, že pacientovy oči mohou být červené a slzící.
Imunitní stav - Pro tuto analýzu se krev odebírá ze žíly; je stanoven významný pokles množství IgA (pod 0,05 g/l - gramy na litr - zjišťuje se, kolik IgA je obsaženo v litru krve) při normální hodnotě imunoglobulinů G (odstraňuje cizorodé agens (bakterie, viry , plísně) z těla, když znovu napadnou „pamatuje si infekci) a M (označuje přítomnost akutní infekce v těle).
Konzultace je také možná.

Léčba

Neexistuje žádná speciální terapie pro IgA, protože neexistují žádné léky, které aktivují produkci (produkci) IgA, nebo léky, které mohou kvalitativně a bezpečně nahradit chybějící imunoglobulin.

Antibiotika (antimikrobiální látky) – předepsáno, když dojde k infekčnímu procesu.
V případech závažné infekce může být některým pacientům podán intravenózně (injekčně) imunoglobulin G, aby se posílil boj proti infekci.
Neinfekční onemocnění u pacientů se selektivním deficitem IgA se léčí stejně jako u normálních pacientů: virová onemocnění se léčí antivirotiky; pokud se u pacienta objeví onemocnění, které vyžaduje chirurgický zákrok, nebudou žádné odchylky od techniky provedení operace; autoimunitní onemocnění (onemocnění, kdy imunitní systém považuje své vlastní buňky za cizí a napadá je) budou léčeny podle uznávaných standardů terapie, bez úprav léčby atd.

– skupina stavů primární imunodeficience, které jsou způsobeny poruchou syntézy nebo zrychlenou destrukcí molekul imunoglobulinů této třídy. Mezi příznaky onemocnění patří časté bakteriální infekce (zejména dýchacího systému a orgánů ORL), gastrointestinální poruchy, alergie a autoimunitní léze. Diagnostika deficitu imunoglobulinu A se provádí stanovením jeho množství v krevním séru. Léčba je symptomatická a scvrkává se na prevenci a včasnou léčbu bakteriálních infekcí a dalších poruch. V některých případech se provádí imunoglobulinová substituční terapie.

Obecná informace

Deficit imunoglobulinu A je polyetiologická forma primárního imunodeficitu, kdy dochází k deficitu této třídy imunoglobulinů s normálními hladinami jiných tříd (G, M). Deficit může být úplný, s prudkým poklesem všech frakcí globulinu A, a selektivní, s nedostatkem pouze určitých podtříd těchto molekul. Selektivní deficit imunoglobulinu A je podle některých údajů velmi častým stavem, jeho výskyt je 1:400-600. Fenomény imunodeficience se selektivním deficitem sloučeniny jsou zcela nejasné, u téměř dvou třetin pacientů není onemocnění diagnostikováno, protože nevyhledají lékařskou pomoc. Imunologové zjistili, že nedostatek imunoglobulinu A se může projevit nejen infekčními příznaky, ale také často trpí metabolickými a autoimunitními poruchami. S přihlédnutím k této okolnosti lze předpokládat, že výskyt tohoto stavu je ještě vyšší, než se dosud předpokládalo. Moderní genetici se domnívají, že onemocnění se vyskytuje sporadicky nebo jde o dědičnou patologii a přenosový mechanismus může být buď autosomálně dominantní, nebo autozomálně recesivní způsob dědičnosti.

Příčiny nedostatku imunoglobulinu A

Etiologie a patogeneze úplného i selektivního deficitu imunoglobulinu A nebyla dosud plně stanovena. Dosud byly stanoveny pouze genetické a molekulární mechanismy jednotlivých forem onemocnění. Například selektivní deficit imunoglobulinu A typu 2 je způsoben mutacemi genu NFRSF13B, lokalizovaným na chromozomu 17 a kódujícím stejnojmenný protein. Tento protein je transmembránovým receptorem na povrchu B lymfocytů a je zodpovědný za rozpoznání tumor nekrotizujícího faktoru a některých dalších imunokompetentních molekul. Sloučenina se aktivně podílí na regulaci intenzity imunitní odpovědi a sekrece různých tříd imunoglobulinů. Podle molekulárních studií způsobuje genetický defekt v genu TNFRSF13B, který vede k rozvoji abnormálního receptoru, určité frakce B lymfocytů funkčně nezralé. Takové buňky místo toho, aby produkovaly optimální množství imunoglobulinů A, vylučují směs tříd A a D, což vede ke snížení koncentrace třídy A.

Mutace genu TNFRSF13B jsou častou, ale zdaleka ne jedinou příčinou rozvoje deficitu imunoglobulinu A Při absenci poškození tohoto genu a při existujících klinických projevech tohoto typu imunodeficience je přítomnost mutací v 6. chromozom, kde jsou umístěny geny hlavního histokompatibilního komplexu (MHC). Řada pacientů s deficitem imunoglobulinu A má navíc delece krátkého raménka 18. chromozomu, ale zatím není možné tyto dvě okolnosti jednoznačně spojit. Někdy se deficit molekul třídy A kombinuje s deficitem imunoglobulinů jiných tříd a poruchou aktivity T-lymfocytů, což tvoří klinický obraz běžné variabilní imunodeficience (CVID). Někteří genetici předpokládají, že nedostatek imunoglobulinu A a CVID jsou způsobeny velmi podobnými nebo identickými genetickými defekty.

Imunoglobulin A se od ostatních příbuzných molekul liší tím, že určuje úplně první fázi nespecifické imunologické obrany těla, protože je vylučován jako součást sekrece žláz sliznic. Při jeho nedostatku je pro patogenní mikroorganismy snazší proniknout do špatně chráněných jemných tkání sliznic dýchacích cest, trávicího traktu a orgánů ORL. Mechanismy autoimunitních, metabolických a alergických poruch v důsledku deficitu imunoglobulinu A jsou dosud neznámé. Existuje předpoklad, že jeho nízká koncentrace způsobuje nerovnováhu v celém imunitním systému.

Příznaky nedostatku imunoglobulinu A

Všechny projevy deficitu imunoglobulinu A v imunologii dělíme na infekční, metabolické (neboli gastrointestinální), autoimunitní a alergické. Infekční příznaky spočívají ve zvýšené frekvenci bakteriálních infekcí dýchacích cest – pacienti často pociťují laryngitidu, tracheitidu, bronchitidu a pneumonii, které mohou být závažné a mohou být doprovázeny rozvojem komplikací. Deficit imunoglobulinu A je navíc charakterizován rychlým přechodem akutních zánětlivých procesů do chronických forem, což svědčí zejména pro léze orgánů ORL - pacienti jsou často diagnostikováni otitis, sinusitida a sinusitida. Poměrně častý kombinovaný deficit imunoglobulinů A a G2 vede k těžkým obstrukčním plicním lézím.

V menší míře infekční léze postihují gastrointestinální trakt. Při nedostatku imunoglobulinu A dochází k mírnému nárůstu giardiázy, lze zaznamenat gastritidu a enteritidu. Nejcharakterističtějšími gastrointestinálními příznaky této imunodeficience jsou laktózová intolerance a celiakie (imunita vůči obilné bílkovině lepek), které při absenci nutriční korekce mohou vést k atrofii střevních klků a malabsorpčnímu syndromu. Mezi pacienty s deficitem imunoglobulinu A je často zaznamenána také ulcerózní kolitida, biliární cirhóza a chronická hepatitida autoimunitního původu. Vyjmenovaná onemocnění jsou doprovázena bolestmi břicha, častými epizodami průjmů, hubnutím a hypovitaminózou (v důsledku zhoršeného vstřebávání živin v důsledku malabsorpce).

Autoimunitní a alergické léze s deficitem imunoglobulinu A se kromě výše popsaných onemocnění trávicího traktu projevují zvýšeným výskytem systémového lupus erythematodes a revmatoidní artritidy. Možná je i trombocytopenická purpura a autoimunitní hemolytická anémie, často s těžkým průběhem. U více než poloviny pacientů jsou v krvi detekovány autoprotilátky proti vlastnímu imunoglobulinu A, což dále prohlubuje fenomén nedostatku této sloučeniny. U pacientů s nedostatkem imunoglobulinu A je často diagnostikována kopřivka, atopická dermatitida, bronchiální astma a další onemocnění alergického původu.

Diagnóza nedostatku imunoglobulinu A

Diagnóza deficitu imunoglobulinu A se stanovuje na základě anamnézy pacienta (časté infekce dýchacích cest a orgánů ORL, gastrointestinální léze), ale nejpřesnějším způsobem potvrzení diagnózy je stanovení množství sérových imunoglobulinů různých tříd . V tomto případě může být zachycen izolovaný pokles hladiny této složky humorální imunity pod 0,05 g/l, což svědčí o jejím nedostatku. Na tomto pozadí zůstává hladina imunoglobulinů G a M v normálních mezích, někdy je detekován pokles frakce G2. Při částečném deficitu imunoglobulinu A zůstává jeho koncentrace v rozmezí 0,05-0,2 g/l. Při posuzování výsledků rozboru je důležité pamatovat na věkové charakteristiky množství globulinů v krevní plazmě - např. koncentrace frakce A 0,05-0,3 g/l u dětí do 5 let je se nazývá přechodný nedostatek a může v budoucnu vymizet.

Někdy je detekován částečný nedostatek imunoglobulinu A, při kterém je jeho množství v plazmě sníženo, ale koncentrace sloučeniny v sekretech sliznic je poměrně vysoká. U pacientů s částečným nedostatkem nejsou zjištěny žádné klinické příznaky onemocnění. V imunogramu je třeba věnovat pozornost počtu a funkční aktivitě imunokompetentních buněk. Při deficitu imunoglobulinu A se počet T a B lymfocytů obvykle udržuje na normálních hodnotách pokles počtu T lymfocytů ukazuje na možnou přítomnost běžné variabilní imunodeficience. Z dalších diagnostických metod hraje podpůrnou roli stanovení antinukleárních a jiných autoprotilátek v plazmě, automatické sekvenování genu TNFRSF13B a alergické testy.

Léčba, prognóza a prevence deficitu imunoglobulinu A

Pro tuto imunodeficienci neexistuje žádná specifická léčba, v některých případech se provádí substituční léčba imunoglobulinem. Antibiotika se používají hlavně k léčbě bakteriálních infekcí; někdy jsou předepsány profylaktické kúry antibakteriálních látek. Při rozvoji potravinové alergie a celiakie je nutné upravit jídelníček (vyjma nebezpečných potravin). V druhém případě jsou vyloučeny pokrmy na bázi obilovin. Bronchiální astma a další alergické patologické stavy jsou léčeny obecně uznávanými léky - antihistaminiky a bronchodilatátory. U těžkých autoimunitních poruch se předepisují imunosupresiva – kortikosteroidy a cytostatika.

Prognóza nedostatku imunoglobulinu A je obecně příznivá. U mnoha pacientů je patologie zcela asymptomatická a nevyžaduje zvláštní léčbu. S nárůstem frekvence bakteriálních infekcí, autoimunitních lézí a malabsorpčních poruch (malabsorpční syndrom) se může prognóza zhoršovat podle závažnosti příznaků. K prevenci rozvoje uvedených projevů je nutné nasazení antibiotik při prvních příznacích infekčního procesu, dodržování pravidel stravy a složení stravy a pravidelné sledování imunologem a lékaři jiných odborností (v závislosti na doprovodných poruchách). . Při transfuzi plné krve nebo jejích složek je třeba postupovat opatrně – ve vzácných případech se u pacientů objeví anafylaktická reakce v důsledku přítomnosti autoprotilátek proti imunoglobulinu A v krvi.

Imunodeficit je pokles kvantitativních ukazatelů a/nebo funkční aktivity hlavních složek imunitního systému, vedoucí k narušení obranyschopnosti organismu proti patogenním mikroorganismům a projevující se zvýšeným výskytem infekčních onemocnění.

Jak známo, hlavní funkcí imunitního systému je rozpoznání a eliminace cizorodých látek antigenní povahy, které pronikají do těla z prostředí (mikroorganismy) nebo vznikají endogenně (nádorové buňky). Tato funkce je realizována pomocí vrozených imunitních faktorů (fagocytóza, antimikrobiální peptidy, proteiny komplementového systému, NK buněčného systému atd.) a získané nebo adaptivní imunity, prováděné pomocí buněčných a humorálních imunitních odpovědí. Regulace aktivity složek imunitní obrany těla a jejich interakce probíhá pomocí cytokinů a mezibuněčných kontaktů.

V každé z uvedených složek imunitního systému, stejně jako v mechanismech jejich regulace, může docházet k poruchám vedoucím k rozvoji imunodeficience, jejímž hlavním klinickým projevem je zvýšená citlivost k patogenům infekčních onemocnění. Existují 2 typy imunodeficiencí: primární a sekundární.

Primární imunodeficience(PID) jsou dědičná onemocnění způsobená defekty v genech, které řídí imunitní odpověď. PID jsou onemocnění, která se liší povahou a závažností imunitních defektů, klinických projevů a molekulárních abnormalit. Klinický obraz PID je charakterizován opakovanými a chronickými, těžkými infekčními procesy, většinou bronchopulmonálního systému

a orgány ORL, kůže a sliznice; Může se vyvinout hnisavá lymfadenitida, abscesy, osteomyelitida, meningitida a sepse. U některých forem dochází k projevům alergií, autoimunitních onemocnění a možnému rozvoji některých zhoubných nádorů. Je třeba věnovat pozornost zaostávání ukazatelů fyzického vývoje souvisejících s věkem. V současné době je popsáno asi 80 PID a byly identifikovány geny odpovědné za vznik většiny těchto onemocnění. Adekvátní laboratorní vyšetření umožňují odlišit patologii na úrovni lymfocytů a patologii na úrovni nelymfocytárních mechanismů destrukce a odstraňování antigenů.

Prevalence PID závisí na formě onemocnění a v průměru se pohybuje od 1:10 000 do 1:100 000 novorozenců. Mnohem častější je například selektivní nedostatek IgA, který se v běžné populaci pohybuje od 1:500 do 1:1500. Prevalence různých forem PID se v jednotlivých zemích liší. Nejčastější defekty tvorby protilátek jsou 50–60 % případů, kombinovaná PID – 10–30 %, defekty fagocytózy – 10–20 %, defekty komplementu – 1–6 %. Většina PID se manifestuje v raném dětství, i když je možný pozdější nástup některých forem PID, zejména běžné variabilní imunologické deficience (CVID).

Podle vývojových mechanismů existují 4 hlavní skupiny PID:

1. skupina - převážně humorální neboli B-buňka

PID;

Skupina 2 - kombinovaná PID (všechny imunodeficience T-buněk mají zhoršenou funkci B-buněk);

Skupina 3 - PID způsobená defekty fagocytózy;

Skupina 4 - PID způsobená defekty v systému komplementu.

Zásady diagnostiky primárních imunodeficiencí

Včasná diagnóza a včasné zahájení léčby určuje prognózu onemocnění. Stanovení diagnózy na úrovni místních pediatrů představuje určité obtíže, které jsou často důsledkem neschopnosti včas konzultovat pacienta s imunologem a provést speciální laboratorní imunologické vyšetření (tab. 11-1). I když znalost rysů klinického obrazu PID a změn

Variace v obecných klinických laboratorních testech umožňují podezření na PID a odeslání pacienta ke specialistům. Evropská společnost pro imunodeficienci vyvinula protokoly pro včasnou diagnostiku PID a také vytvořila elektronickou databázi Evropského registru PID. Diagnostický algoritmus PID je znázorněn na Obr. 11-1.

Tabulka 11-1. Fáze imunologického vyšetření pro podezření na imunodeficienci

Etapa

Metoda

Anamnéza a fyzikální vyšetření, měření výšky a hmotnosti.

Stanovení podrobného krevního vzorce. Měření koncentrací IgG, IgM a IgA a jejich hodnocení podle věku

Stanovení specifické odpovědi na kontrolní antigeny (tetanus, záškrt).

Stanovení odpovědi na pneumokokovou vakcínu (pro děti od 3 let). Analýza podtříd IgG

Kožní testování na patogeny kandidózy a tetanu.

Detekce povrchových markerů lymfocytů: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.

Stanovení proliferace lymfocytů (pomocí mitogenní a antigenní stimulace).

Stádium reakce respiračního vzplanutí u neutrofilů (podle indikací)

Stanovení úrovně aktivity komponent systému komplementu CH50 (celková aktivita), C3, C4. Měření aktivity enzymů adenosindeaminázy a purinnukleotidfosforylázy v krevním séru. Analýza fagocytů (exprese povrchových glykoproteinů, motilita, fagocytóza). Analýza úrovně cytotoxicity NK buněk. Analýza faktorů alternativní cesty aktivace systému komplementu - AH50.

Testování tvorby protilátek v reakci na dříve neviditelný antigen (neoantigen).

Stanovení dalších povrchových a intracytoplazmatických molekul buněk.

Studium exprese cytokinových receptorů. Provádění rodinného/genetického výzkumu

Rýže. 11-1. Algoritmus pro diagnostiku primárních imunodeficiencí

Obecné rysy klinického obrazu primárních imunodeficiencí

Vedoucím klinickým obrazem PID je tzv. infekční syndrom – zvýšená náchylnost k patogenům infekčních onemocnění obecně, jejich neobvykle těžký recidivující klinický průběh, přítomnost atypických patogenů (často oportunních) v etiologii onemocnění. Typ patogenu je dán povahou imunitního defektu. V případě defektů tvorby protilátek je možné identifikovat flóru rezistentní na antibakteriální léky - stafylokoky, streptokoky, hemophilus influenzae. Při imunodeficienci T-buněk jsou kromě bakterií detekovány viry (například rodina herpesvirů), houby (Candida spp., Aspergillus atd.), a s fagocytárními defekty - stafylokoky, gramnegativní bakterie, houby atd.

Laboratorní výzkum

Pokud klinické údaje naznačují PID, měly by být provedeny následující studie:

Stanovení podrobného krevního vzorce (obzvláště důležité jsou kvantitativní a procentuální ukazatele lymfocytů);

Stanovení hladin IgG, IgA a IgM v krevním séru;

Počítání subpopulací T- a B-lymfocytů;

Pro speciální indikace:

◊ analýza funkčního stavu fagocytů (nejjednodušší a nejinformativnější analýza je test na obnovu tetrazoliové modři);

◊ analýza obsahu hlavních složek komplementu (počínaje C3 a C4);

◊ test na infekci HIV (pokud existují možné rizikové faktory);

◊ molekulárně genetické studie, pokud jsou indikovány.

Principy léčby primárních imunodeficiencí

Hlavním cílem terapie PID je léčba komplikací onemocnění a jejich prevence. Tento přístup je způsoben tím, že defekty imunitního systému u PID jsou určeny na genetické úrovni. V současné době probíhá intenzivní výzkum genu

nová terapie imunodeficiencí, která může vést ke vzniku radikálnějších metod jejich léčby.

Léčba podle formy PID spočívá v substituční terapii, léčbě a prevenci infekčních, autoimunitních projevů onemocnění, léčbě zhoubných novotvarů a použití speciálních metod včetně transplantace krvetvorných buněk (v závislosti na typu PID).

ZÁVADY IMUNOGLOBULINU

Přechodná hypogamaglobulinémie u dětí

Přechodná hypogamaglobulinémie u dětí je spojena s fyziologickým rysem postupné tvorby imunoglobulinového systému. Zrání tvorby IgM a IgA protilátek je v největší míře „zpožděno“. U zdravých dětí se obsah mateřského IgG postupně snižuje a po šesti měsících se zvyšuje tvorba vlastních IgG protilátek. U některých dětí je však vzestup hladin imunoglobulinů opožděný. Takové děti mohou trpět opakovanými bakteriálními infekcemi. V těchto případech byste se neměli uchýlit k infuzím dárcovských imunoglobulinových přípravků (intravenózní aplikace imunoglobulinů).

Selektivní nedostatek imunoglobulinu A

Selektivní deficit imunoglobulinu A (SD IgA - Selektivní nedostatek IgA) vzniká v důsledku genové vady tnfrsf13b

nebo p). Deficit IgA v přítomnosti imunoglobulinů jiných tříd je nejčastějším imunodeficitem zjištěným v běžné populaci s frekvencí 1:500-1500 osob (ještě častěji u pacientů s alergiemi). Existují selektivní deficity IgA, tzn. spočívající v nedostatku jedné z podtříd (30 % případů) a úplné (70 % případů). Deficit podtřídy IgA2 vede k závažnějšímu klinickému obrazu než nedostatek podtřídy IgA1. Možné jsou i kombinace deficitu IgA s jinými poruchami: s poruchou biosyntézy IgG a s abnormalitami T-lymfocytů. Naprostá většina lidí se selektivní

Nedostatek IgA je prakticky zdravý. U dětí do 2 let je nedostatek IgA fyziologickým stavem.

Zjistěte pokles koncentrace IgA v séru na<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

Klinický obraz. Při nedostatku IgA se mohou vyvinout 3 skupiny patologických syndromů: infekční, autoimunitní a alergické. Pacienti s deficitem IgA mají predispozici k opakovaným infekcím horních cest dýchacích a trávicího systému. Nejčastější a nejzávažnější jsou různá autoimunitní onemocnění (revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, Sjögrenův syndrom, vaskulitida s poškozením mozkových cév, autoimunitní tyreoiditida, SLE, glomerulonefritida, hemolytická anémie, diabetes mellitus I. typu, vitiligo aj.). Výskyt celiakie je 10x vyšší než u dětí s normálním IgA. Nejčastěji zjištěné alergické projevy jsou: intolerance bílkovin kravského mléka, atopická dermatitida (AD), bronchiální astma.

Léčba. Asymptomatické případy nevyžadují žádnou zvláštní léčbu; za přítomnosti klinických projevů infekčních, autoimunitních a alergických onemocnění se léčba provádí v souladu s normami.

Substituční terapie dárcovskými imunoglobuliny není indikována u selektivního ani úplného deficitu IgA, protože je vysoká pravděpodobnost, že se u příjemce vyvinou antiizotypové protilátky proti IgA a rozvinou se transfuzní komplikace jimi způsobené.

Agamaglobulinémie s nedostatkem B-buněk

X-vázaná agamaglobulinémie (Brutonova choroba) tvoří 90 % všech případů agamaglobulinémie. Postižení jsou chlapci a synové (אּ, ρ) nositelů defektního genu btk (Xq21,3-q22), kódující protein tyrosinkinázu Btk specifickou pro B-lymfocyty (Brutonova tyrosinkináza- Brutonova tyrosinkináza). V důsledku defektu dochází k narušení intracelulárních signálních drah, rekombinace těžkých řetězců imunoglobulinů,

přenos pre-B buněk do B lymfocytů. U 10 % pacientů je agamaglobulinémie s deficitem B-buněk dědičná autozomálně recesivně. V současné době bylo popsáno 6 genetických defektů, včetně pre-B buněčných receptorových molekul, cytoplazmatického B buněčného adaptorového proteinu (BLNK) a genu Opakování bohaté na leucin 8 (LRRC8).

Laboratorní data. Neexistují žádné periferní B lymfocyty. Kostní dřeň obsahuje pre-B buňky s μ řetězcem v cytoplazmě. Počty T-buněk a funkční testy T-buněk mohou být normální. IgM a IgA nelze v krvi detekovat; IgG může být přítomen, ale v malých množstvích (0,4-1,0 g/l). Proti antigenům krevních skupin a antigenům vakcín (tetanus, difterické toxiny atd.) neexistují protilátky. Může se vyvinout neutropenie. Histologické vyšetření lymfoidní tkáně: v lymfoidních folikulech nejsou žádná germinální centra a plazmatické buňky.

Klinický obraz. Pokud není rodinná anamnéza známa, diagnóza se stává zřejmou v průměru ve 3,5 letech věku. Onemocnění je charakterizováno hypoplazií lymfatické tkáně, těžkými hnisavými infekcemi, infekčními onemocněními horních (sinusitida, otitida) a dolních (bronchitida, pneumonie) dýchacích cest; možná gastroenteritida, pyodermie, septická artritida (bakteriální nebo chlamydiová), septikémie, meningitida, encefalitida, osteomyelitida. Nejčastějšími patogeny, které způsobují onemocnění dýchacích cest, jsou Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, průjem střevní bakterie nebo Giardia Giardia lamblia. Také pacienti s agamaglobulinémií jsou náchylní k infekčním onemocněním způsobeným mykoplazmaty a ureaplazmaty, které způsobují rozvoj chronické pneumonie, purulentní artritidy, cystitidy a abscesy podkožní tkáně. Typickými viry jsou neurotropní viry ECHO-19 a coxsackie, které způsobují jak těžkou akutní, tak chronickou encefalitidu a encefalomyelitidu. Projevy enterovirových infekcí mohou zahrnovat syndrom podobný dermatomyositidě, ataxii, bolesti hlavy a poruchy chování. U nemocných dětí se při imunizaci živou vakcínou proti obrně zpravidla zjišťuje prodloužené uvolňování viru obrny přes sliznice s obnovenou a zvyšující se virulencí (tedy v dětských kolektivech).

existuje reálné nebezpečí nakažení zdravých dětí obrnou v důsledku kontaktu s očkovaným imunodeficientním dítětem). Autoimunitní poruchy u agamaglobulinémie mohou představovat revmatoidní artritidu, syndrom podobný sklerodermii, skleredém, ulcerózní kolitidu, diabetes mellitus I. typu (kvůli převaze Th1 imunitní odpovědi).

Vyšetření. Dávejte pozor na zaostávání ve fyzickém vývoji, na tvar prstů (prsty ve formě paliček), změny tvaru hrudníku, charakteristické pro onemocnění dolních cest dýchacích, hypoplazii lymfatických uzlin a mandlí.

Léčba.

Antibakteriální chemoterapie.

Substituční terapie: nitrožilní imunoglobulinové přípravky se podávají každé 3-4 týdny po celý život. Dávky imunoglobulinů jsou voleny tak, aby v séru pacienta vytvořily koncentraci, která přesahuje spodní hranici věkové normy.

Diskuse o možnosti genové terapie - gen Btk klonován, ale jeho nadměrná exprese je spojena s maligní transformací hematopoetické tkáně.

V případě přetrvávající neutropenie se používají růstové faktory. Pokud se objeví známky autoimunitní patologie, mohou být předepsány léky s monoklonálními protilátkami (infliximab atd.).

Běžná variabilní imunitní nedostatečnost

Běžná variabilní imunodeficience (CVID) je skupina syndromů charakterizovaných poruchou syntézy protilátek a buněčné imunity. Spolehlivým diagnostickým kritériem pro CVID je významný pokles obsahu imunoglobulinů dvou nebo tří hlavních izotypů u jedinců obou pohlaví v kombinaci s jedním z následujících příznaků:

Nástup onemocnění je ve věku nad 2 roky;

Nedostatek isohemaglutininů a/nebo nízká odpověď na očkování;

S výjimkou jiných příčin agamaglobulinémie.

U některých pacientů jsou příčinou rozvoje CVID mutace v genech kódujících molekuly zapojené do procesů zrání a přežití B buněk: BAFF-R (receptor aktivačního faktoru B-buněk), Vzducholoď-1 (B-lymfocyty indukovaný maturační protein-1) a ICOS (Indukovatelný kostimulátor). Dochází k narušení schopnosti B-lymfocytů diferencovat se na plazmatické buňky, vznikají defekty tvorby protilátek, je možná dysfunkce T-lymfocytů a je pozorována zvýšená náchylnost k infekčním onemocněním. Syndrom se může objevit v raném dětství, dospívání nebo mladé dospělosti.

Laboratorní data. Hladiny IgG a IgA (přibližně u 50 % pacientů) a IgM (až nedetekovatelné množství) jsou výrazně sníženy. Počet B-lymfocytů v krvi je normální nebo snížený. Počet T-lymfocytů u většiny pacientů je normální. U těžkých pacientů se může vyvinout lymfopenie (méně než 1500x103 buněk v 1 litru krve). Počet NK buněk je snížen. Produkce specifických protilátek v reakci na imunizaci je snížena nebo chybí. Proliferace lymfocytů a produkce IL-2 pod vlivem mitogenů a antigenů je významně narušena.

Klinický obraz. Identifikují se recidivující bakteriální infekční onemocnění lokalizovaná především v dýchacích cestách a vedlejších nosních dutinách. V době diagnózy mohou infekce dýchacích cest progredovat do bronchiektázie a difúzních lézí plicní tkáně. Možné infekční poškození trávicích orgánů, projevující se průjmem, steatoreou a malabsorpcí (a v důsledku toho ztrátou tělesné hmotnosti). Infekce způsobené Giardia lamblia, Pneumocystis carinii nebo viry rodiny Herpetoviridae. Pacienti s CVID jsou náchylní k rozvoji purulentní artritidy způsobené mykoplazmaty a ureaplazmaty. Projevy enterovirových infekcí mohou být encefalomyelitida, syndromy podobné polymyelitidě a dermatomyozitidě, léze kůže a sliznic. Autoimunitní Onemocnění jsou závažná a mohou určit prognózu CVID. Někdy jsou prvními klinickými projevy CVID artritida, ulcerózní kolitida a Crohnova choroba, sklerotizující cholangitida, malabsorpce, SLE, nefritida, myositida, autoimunitní plicní onemocnění ve formě lymfoidní intersticiální pneumonitidy, neutropenie,

trombocytopenická purpura, hemolytická anémie, perniciózní anémie, totální alopecie, retinální vaskulitida, fotosenzitivita. U pacientů s CVID je frekvence zhoubné novotvary(v 15 % případů), sarkoidóze podobný g