Imunologická paměť: obecná charakteristika
Imunologická paměťje schopnost imunitního systému reagovat rychleji a efektivněji na antigen (patogen), se kterým byl organismus v předchozím kontaktu.
Takovou paměť poskytují již existující klony specifické pro antigen, jako např B buňky a T buňky , které jsou funkčně aktivnější v důsledku minulé primární adaptace na specifický antigen.
Dosud není jasné, zda je paměť založena v důsledku formování dlouhověkých specializovaných paměťové buňky nebo paměť odráží proces restimulace lymfocyty neustále přítomný antigen, který se do těla dostává během primární imunizace.
Imunologické paměťové buňky
Sekundární imunitní odpověď se vyznačuje rychlejší a účinnější produkcí protilátky.Intenzita reakce prováděné obyvatelstvem základním nátěrem B-lymfocyty se zvyšují především v důsledku nárůstu buněk schopných vnímat antigenní podnět ( rýže. 2,13-R ). Obrázek schematicky ukazuje tvorbu efektorových buněk a paměťových buněk po počátečním kontaktu s antigenem. Část potomků antigen-reaktivních lymfocytů se po eliminaci infekce mění v nedělící se paměťové buňky a ze zbytku se stávají efektorové buňky buněčné imunity. Paměťové buňky potřebují méně času na to, aby byly aktivovány, když se znovu setkají s antigenem, což odpovídajícím způsobem zkracuje interval potřebný k tomu, aby nastala sekundární odpověď.
B-buňky imunologické paměti se od neprémiových B-lymfocytů kvalitativně liší nejen tím, že začnou produkovat IgG -protilátky dříve, ale obvykle mají také vyšší afinitu antigenních receptorů díky selekci během primární odpovědi.
Je nepravděpodobné, že by paměťové T buňky měly zvýšenou afinitu receptorů ve srovnání s neprimovanými T buňkami. Imunologické paměťové T buňky jsou však schopny reagovat na nižší dávky antigenu, což naznačuje, že jejich receptorový komplex jako celek (včetněadhezní molekuly) funguje efektivněji.
Lze tedy považovat za prokázané, že imunologická paměť není určena pouze akumulací populací buněk s identickými vlastnostmi; Mění se i vlastnosti jednotlivých buněk, o čemž svědčí změny v expresi molekul buněčného povrchu a cytokinů.
B-buněčná imunologická paměť
obecné charakteristiky B buňky se sekundární odezvou, která vlastně určujepaměť B buněk, zahrnuje následující ukazatele.1). Počet specifických B buněk vstupujících do sekundární odpovědi se řádově zvyšuje ve srovnání s počtem těchto buněk během primární odpovědi. Například poměr antigen-specifických B buněk k celkovému obsahu B buněk v slezina v primární imunitní odpovědi na patogeny je to přibližně 1:10000; zároveň se sekundární odezvou je tento poměr 1:1000.
2). Latentní období se zkrátí a maximální produkce se dosáhne dříve protilátky. Pro různé antigeny tyto ukazatele se liší, v průměru se však doba latentní periody a dosažení vrcholu protilátek během sekundární odpovědi zkracuje o 2-4 dny.
3). V primární reakci dominuje výroba IgM . Sekundární odpověď je charakterizována převládající produkcí IgG.
4). Zvyšuje se afinita protilátek.
Všechny tyto charakteristické znaky paměti B-buněk jsou stanoveny během vývoje primární imunitní odpovědi. V této době dochází k akumulaci antigenně specifického klonu B buněk, dochází k procesu jeho diferenciace a klony jsou selektovány pro nejvyšší afinitu pomocí .
V sekundární reakci jsou základní události zjevně stejné jako v primární reakci. Na antigen však reagují již připravené buňky s vysoce afinitními receptory rozpoznávajícími antigen. Je možné, že během sekundární odpovědi dojde k dodatečnému zvýšení afinity receptorů, což určuje ještě větší afinitu protilátek k antigenu. Tento předpoklad je založen na experimentálních datech o sekvenčním zvýšení afinity protilátek po primární, sekundární a terciární imunizaci.Zárodečné centrumB lymfocyty: exprese CD a stadia krvetvorby
B lymfocyty: oblasti B buněk
Kostní dřeň
B lymfocyty: thymus-dependentní proliferace linie
Antigeny: způsoby distribuce
Myší plazmocytomFolikulární B-buněčný lymfom: BCL-2 gen a diferenciace
Imunologická paměť T buněk
Rychlost a intenzita sekundární reakce jsou spojeny nejen s aktivitou paměť B buněk , ale také s funkční připraveností T buňky – přítomnost paměťových T buněk.Paměťové T buňky se liší od naivní T buňky změnou exprese funkčně významných buněčných povrchových receptorů ( stůl 13.7).
Zvláště důležité jsou rozdíly v L-selektin, CD44 a CD45RO . První dva proteiny se účastní navádění T buněk dovnitř lymfoidní orgánya místa vstupu patogenů. CD45RO působí jako přenašeč signálu do buňky během tvorby komplexu rozpoznávajícího antigen.
Změny v expresi receptorů v paměťových T buňkách je významně odlišují od naivních T buněk. Je třeba připomenout, že prohlášení o takových změnách neodpovídá na otázku: jsou paměťové T buňky vytvořeny jako výsledek divergence naivních T buněk v procesu diferenciace na zesílené efektorové T buňky a paměťové T buňky nebo jsou paměťové T buňky dlouhověká subpopulace zesílená T buňkami.
Jinak jsou paměťové T buňky výsledkem divergentního nebo monofyletického vývoje?Hypersenzitivita IV
CD58
Antigeny: role v udržování imunologické paměti
Úspěšně vyvinutospecifická imunitajako konečná fáze protiinfekční ochrany je konflikt mezi patogenem a organismem nakonec vyřešen ve prospěch druhého. Získaný organismus je charakterizován nepřítomností snadno detekovatelných buněk specifických pro efektorový antigen a protilátky a přítomnost paměťových buněk.Všechny tyto skutečnosti však ještě nenaznačují úplné osvobození od antigenů, které patogen vlastnil. Při práci se značenými vysokomolekulárními antigeny byla značka nalezena na povrchufolikulárních dendritických buněkněkolik měsíců po očkování. Je možné, že některé antigeny určitého patogenu mohou být uloženy ve forměimunitní komplexyna dendritické buňky. Nelze vyloučit možnost dlouhodobého přetrvávání malého množství virů nebo bakteriálních buněk, které se dokázaly „schovat“ před imunitní eliminací. Příkladem může být virusherpes simplex, který dlouhodobě sídlí v nervové tkáni. Pokud se patogeny opravdu chovají takto, pak klony naivní T buňky opouštějící brzlík Materiál je neustále poskytován pro rozpoznání a diferenciaci na zesílené klonově specifické T buňky, což vytváří zásobu neustále přítomných připravených efektorů, aby reagovaly na opětovný vstup patogenu.
Sfingolipidy: vliv na tvorbu paměťových buněk
Při specifickém rozpoznání antigenu, molekul CD4 zvyšuje aviditu komplexu TCR/Ag/MHC třídy II a kostimulace CD4 vede k rozvoji synergické proliferativní odpovědi. Diferenciace CD4+ buněk na Th1 nebo Th2 dochází během geneticky omezené interakce lymfocytu santigen prezentující buňkaa je také určena hustotou exprese receptoru CD4, CD28, MEL-14 a další na lymfocytech [ Noel, ea 1996, Deeths, ea 1997 ]. Menší subpopulace CD4+ buněk exprimuje aktivací indukovaný fenotyp paměťové buňky (CD69 high, CD45RB low, CD44 high, L-selektin atd.) [Muralidhar, ea 1996 ]. Reguluje se tvorba paměťových buněk pro T-dependentní antigeny fumonisin B1 [Martinová, ea 1995].CD4 (T4, gp59)
CD4 (T4, gp59, u myší L3T4, HIV receptor ) je glykoprotein, jehož molekulová hmotnost je 55 kDa. Polypeptidový řetězec se skládá ze 433 aminokyselin. CD4 je jednořetězcová molekula sestávající ze čtyř domén podobných imunoglobulinu ( rýže. 3.17 ). Domény D1 a D2, stejně jako D3 a D4, mezi sebou tvoří párové, těsně nabité, tuhé struktury. Tyto páry jsou spojeny pružným závěsem. Ocasní část molekuly CD4 je dostatečně dlouhá, aby interagovala s cytoplazmatickými transduktorovými proteiny. Na povrchu buňky TKR a CD4 jsou prezentovány nezávisle na sobě. K jejich setkání dochází v procesu tvorby odpovědi na antigen. Po rozpoznání komplexu antigenu TCR interaguje CD4 sMolekula MHC třídy II. Interakční reakce probíhá mezi beta2 doménou molekuly MHC a první doménou CD4. Také se předpokládá, že druhá doména D2 je slabě zapojena do interakce.CD4 - reprezentativníIg nadrodina, obsahující 4 domény v extracelulární části. Ig-podobná povaha prvních dvou N-terminálních domén byla potvrzena rentgenovou difrakční analýzou. Domény 3 a 4 jsou homologní s doménami 1 a 2 CD2 . 6 Cys zbytků molekuly tvoří tři disulfidové vazby. Transmembránová oblast CD4 je homologní (48 %) s transmembránovou doménou produktů MHC třída II . Cytoplazmatická doména CD4 se skládá ze 40 aminokyselinových zbytků a obsahuje čtyři fosforylační místa. CD4 myší, krys a králíků má podobnou strukturu a vysokou homologii s lidským CD4 (více než 50 %), zejména v cytoplazmatické oblasti. N-koncová část molekuly obsahuje oblast, která má afinitu k molekule gp120 HIV.
FUNKCE. CD4 identifikované na povrchu T lymfocyty pomocí monoklonálních protilátek (OCT4) v roce 1979 jako markeru T pomocné buňky . CD4 se nachází na povrchu kortikální thymocyty , součást zralých periferních T-lymfocytů (40-50% - téměř výhradně T-helper buňky), nachází se i na monocyty , některé buňky mozek . Na membráně kortikálních thymocytů koexistuje CD4 s CD8 zatímco zralé T buňky exprimují CD4 nebo CD8.
Funkce CD4 je určena především jeho schopností vázat se na molekuly MHC třída II. Ve svazování antigeny MHC třídy IIjsou zapojeny dvě vnější domény CD4 a nepolymorfní část molekuly MHC. Vazba CD4 na antigeny MHC třídy II nejen určuje adheze CD4plus T pomocných buněk k MHC-IIplus makrofágům , ale také významně (100krát) zvyšuje afinitu receptoru T-buněk TcR (na který se CD4 nevratně váže) na komplex antigenu s produkty MHC třídy II. Když se TcR-CD3 naváže na antigenní peptid, vytvoří se mezi CD4 a receptorem (za účasti delta řetězce CD3 ) fyzický kontakt usnadňující rozpoznání komplexu antigen-MHC produkt.
atd.................
Pod imunitní pamětí pochopit schopnost těla poskytnout zrychlenou imunologickou odpověď na opakované podání antigenu. Po počáteční reakci na antigen se v těle vytvoří určitý počet dlouhověkých paměťových buněk, které uchovávají informace o antigenu. Když je antigen znovu zaveden do těla, paměťové buňky způsobují sekundární imunitní odpověď. Základ sekundární odpovědi je stejný jako primární, ale tvorba protilátek u ní probíhá rychleji a intenzivněji, syntetizuje se převážně IgG a afinita protilátek je vyšší než u primární.
Imunologická paměť je charakteristická pro T- a B-lymfocyty. Protože paměť pro různé antigeny je uložena v různých klonech lymfoidních buněk, umožňuje to lymfoidnímu systému získávat nové informace, aniž by ztratily tu předchozí.
V některých případech je možná situace, kdy makroorganismus není schopen z toho či onoho důvodu reagovat na určité antigeny. Tomuto nedostatku odezvy se říká imunologická tolerance (tolerance - tolerance, neresponzivita). Tento jev objevil P. Medawar u myší. Ukázalo se, že pokud byly do embryí bílých myší injikovány slezinné buňky z jiných kmenů myší (černé), pak dospělí, kteří na těchto embryích vyrostli, neodmítli kožní transplantace myší černých, tzn. se k nim stal tolerantním. Konvenční myši odmítly takové alogenní transplantace. M. Hašek prováděl podobné pokusy na různých plemenech kuřat. V důsledku experimentů se ukázalo, že vrozená tolerance k antigenu (tolerogenu) nastává při intrauterinním kontaktu těla s tímto antigenem. V tomto případě bude tělo po narození vnímat tuto hypertenzi jako „svou vlastní“. V současnosti se tato tolerance vysvětluje tím, že během embryogeneze dochází k odumírání prekurzorových klonů T-lymfocytů, které jsou schopné interakce s tolerogenem.
Kromě vrozených existuje také získaná tolerance. Nejčastěji se jedná o reverzibilní proces. Získaná tolerance je dvou typů: vysoká dávka a nízká dávka. Tolerance vysokých dávek nastává, když se do těla dostanou velké dávky tolerogenu, zejména při podávání na pozadí imunitní suprese (ozařování, užívání imunosupresiv). Takové velké množství antigenu způsobí smrt lymfocytů, které na něj reagují. Tolerance nízkých dávek nastává, když jsou podávány malé dávky určitých antigenů. Předpokládá se, že v tomto případě je zprostředkována aktivací supresorových buněk, které potlačují imunitní odpověď. Obecně se v současnosti oba mechanismy pro udržení tolerance (klonální dělení a suprese) považují za komplementární.
Interakce idiotyp-antiidiotyp je základem teorie imunitní sítě navržené N. K. Ernem (1974) jako mechanismu pro regulaci fungování imunitního systému. Jeho podstata je následující. Protilátky proti stejnému antigenu jsou syntetizovány různými klony lymfocytů. Takové AT (nebo ekvivalentně T-buněčné receptory) se budou navzájem poněkud lišit ve struktuře. V aktivním centru takových protilátek nebo receptorů jsou jedinečné antigenní determinanty, které jsou jedinečné pro daný klon lymfocytů a odlišují ho od všech ostatních. Říká se jim idiotypy. Samotné Ag-vazebné místo AT se nazývalo paraton. Nazývá se souhrn všech idiotypů daného AT. idiot. Když se imunitní odpověď rozvine, jsou zpočátku syntetizovány protilátky první generace, zaměřené na daný antigen. Říká se jim idiotypické protilátky (nesoucí idiotyp). Jejich aktivní centra následně produkují protilátky druhé generace – antiidiotypické. Blokují syntézu idiotypických protilátek. To zajišťuje přirozený útlum imunitní reakce a snižuje pravděpodobnost rozvoje autoimunitních procesů.
Imunologická paměť je schopnost imunitního systému reagovat rychleji a efektivněji na antigen (patogen), se kterým bylo tělo v předchozím kontaktu.
Takovou paměť poskytují již existující antigenně specifické klony jak B buněk, tak T buněk, které jsou funkčně aktivnější jako výsledek minulé primární adaptace na specifický antigen.
Takovou paměť poskytují již existující antigenově specifické klony jak B buněk, tak T buněk, které jsou funkčně aktivnější jako výsledek minulé primární adaptace na specifický antigen.
V důsledku prvního setkání naprogramovaného lymfocytu se specifickým antigenem se vytvoří dvě kategorie buněk: efektorové buňky, které okamžitě plní specifickou funkci - vylučují protilátky nebo realizují buněčné imunitní reakce, a paměťové buňky, které dlouho cirkulují čas. Když tento antigen znovu vstoupí, rychle se změní na efektorové lymfocyty, které reagují s antigenem. S každým dělením naprogramovaného lymfocytu po jeho setkání s antigenem se zvyšuje počet paměťových buněk.
Paměťové buňky potřebují méně času na to, aby byly aktivovány, když se znovu setkají s antigenem, což odpovídajícím způsobem zkracuje interval potřebný k tomu, aby nastala sekundární odpověď.
Imunologické paměťové B lymfocyty se kvalitativně liší od nepreferovaných B lymfocytů nejen tím, že začnou produkovat IgG protilátky dříve, ale také obvykle mají vyšší afinitu antigenních receptorů díky selekci během primární odpovědi.
Je nepravděpodobné, že by paměťové T buňky měly zvýšenou afinitu receptorů ve srovnání s neprimovanými T buňkami. Imunologické paměťové T buňky jsou však schopny reagovat na nižší dávky antigenu, což naznačuje, že jejich receptorový komplex jako celek (včetně adhezních molekul) funguje efektivněji.
Vakcíny jsou živé, usmrcené, chemické, toxoidy, syntetické vakcíny. Moderní rekombinantní vakcíny. Principy výuky jednotlivých typů vakcín, mechanismy vytvořené imunity. Adjuvans ve vakcínách.
Živé vakcíny obsahují životaschopné kmeny patogenních mikrobů, oslabené do stupně, který vylučuje výskyt onemocnění, ale plně si zachovávají antigenní a imunogenní vlastnosti. Jedná se o kmeny mikroorganismů oslabené v přirozených nebo umělých podmínkách. Oslabené kmeny virů a bakterií se získávají inaktivací genů odpovědných za tvorbu faktorů virulence, nebo prostřednictvím mutací v genech, které tuto virulenci nespecificky snižují. Vakcinační kmeny mikroorganismů při zachování schopnosti reprodukce způsobují rozvoj asymptomatické vakcinační infekce. Reakce těla na zavedení živé vakcíny není považována za nemoc, ale za očkovací proces. Vakcinační proces trvá několik týdnů a vede k vytvoření imunity vůči patogenním kmenům mikroorganismů.
Živé vakcíny mají řadu výhod před zabitím a chemickými vakcínami. Živé vakcíny vytvářejí silnou a dlouhodobou imunitu, která se svou intenzitou blíží imunitě postinfekční. K vytvoření trvalé imunity v mnoha případech stačí jedna injekce vakcíny a takové vakcíny lze do těla aplikovat celkem jednoduchou metodou – například skarifikací nebo orálně. Živé vakcíny se používají k prevenci onemocnění, jako je dětská obrna, spalničky, příušnice, chřipka, mor, tuberkulóza, brucelóza a antrax.
Pro získání atenuovaných kmenů mikroorganismů se používají následující metody.
1. Kultivace vysoce patogenních kmenů pro člověka postupnými pasážemi buněčnými kulturami nebo živočišnými organismy nebo vystavením fyzikálním a chemickým faktorům během růstu a rozmnožování mikrobů. Takové faktory mohou zahrnovat neobvyklou teplotu, živná média nepříznivá pro růst, ultrafialové záření, formaldehyd a další faktory. Obdobným způsobem byly získány vakcinační kmeny původce antraxu a tuberkulózy.
2). Adaptace na nového hostitele - přenos patogenu na nevnímavá zvířata. Dlouhodobým průchodem viru pouliční vztekliny mozkem králíka získal Pasteur fixovaný virus vztekliny, který byl maximálně virulentní pro králíky a minimálně virulentní pro lidi, psy a hospodářská zvířata.
2) Identifikace a selekce kmenů mikroorganismů, které v přirozených podmínkách ztratily svou virulenci pro člověka (virus vakcínie).
3) Tvorba vakcinačních kmenů mikroorganismů metodami genového inženýrství rekombinací genomů virulentních a nevirulentních kmenů.
Nevýhody živých vakcín:
Zbytková virulence
Vysoká reaktogenita
Genetická nestabilita – návrat k divokému typu, tzn. obnovení virulentních vlastností
Schopnost způsobit vážné komplikace, včetně ecefalitidy a generalizace vakcinačního procesu.
Usmrcené vakcíny, způsoby výroby, použití pro prevenci a léčbu infekčních onemocnění, vytvořená imunita, příklady;
Usmrcené (částicové) vakcíny obsahují suspenzi celých mikrobiálních buněk inaktivovaných fyzikálními a chemickými metodami. Mikrobiální buňka si zachovává své antigenní vlastnosti, ale ztrácí svou životaschopnost. K inaktivaci se používá teplo, ultrafialové záření, formalín, fenol, alkohol, aceton, merthiolát atd. Usmrcené vakcíny mají nižší účinnost ve srovnání s živými vakcínami, ale při opakovaném podání vytvářejí poměrně stabilní imunitu. Podává se parenterálně. Korpuskulární vakcíny se používají k prevenci onemocnění, jako je břišní tyfus, cholera, černý kašel atd.
- chemické (podjednotkové) vakcíny, způsoby výroby, použití, vytvořená imunita, příklady;
Chemické (podjednotkové) vakcíny obsahují specifické antigeny extrahované z mikrobiální buňky pomocí chemikálií. Z mikrobiálních buněk se extrahují ochranné antigeny, což jsou imunologicky aktivní látky, které po zavedení do těla mohou zajistit tvorbu specifické imunity. Ochranné antigeny se nacházejí buď na povrchu mikrobiálních buněk, v buněčné stěně nebo na buněčné membráně. Podle chemické struktury se jedná buď o glykoproteiny, nebo o komplexy protein-polysacharid-lipid. Extrakce antigenů z mikrobiálních buněk se provádí různými způsoby: extrakce kyselinou hydroxylamin, srážení antigenů alkoholem, síran amonný, frakcionace. Takto získaná vakcína obsahuje specifické antigeny ve vysoké koncentraci a neobsahuje balastní ani toxické látky. Chemické vakcíny mají nízkou imunogenicitu, a proto se podávají s adjuvans. Adjuvans- jedná se o látky, které samy o sobě nemají antigenní vlastnosti, ale při podání s jakýmkoli antigenem zesilují imunitní odpověď na tento antigen. Takové vakcíny se používají k prevenci meningokokové infekce, cholery atd.
Split vakcíny, jejich charakteristiky, aplikace pro prevenci infekčních onemocnění, příklady;
Split vakcíny se obvykle připravují z virů a obsahují jednotlivé virové antigeny.
částice. Stejně jako chemické mají nízkou imunogenicitu, proto jsou zaváděny s
adjuvans. Příkladem takové vakcíny je vakcína proti chřipce.
- umělé vakcíny, jejich odrůdy, vlastnosti, aplikace, příklady;
- rekombinantní vakcíny, výroba, použití, příklady.
Rekombinantní vakcíny jsou vakcíny vyvinuté pomocí metod genetického inženýrství. Princip tvorby geneticky upravených vakcín zahrnuje izolaci přirozených antigenních genů nebo jejich aktivních fragmentů, integraci těchto genů do genomu jednoduchých biologických objektů (bakterie, např. E. coli, kvasinky, velké viry). Antigeny nezbytné pro přípravu vakcíny se získávají kultivací biologického objektu, který antigen produkuje. Podobná vakcína se používá k prevenci hepatitidy B.
Přípravky obsahující protilátky (hyperimunitní plazma, antitoxická, antimikrobiální séra, gamaglobuliny a imunoglobuliny), jejich charakteristika, příprava, titrace. Séroterapie a séroprofylaxe.
B) léky obsahující protilátky:
Klasifikace léků obsahujících protilátky
· Léčivá séra.
· Imunoglobuliny.
· Gama globuliny.
· Přípravky z plazmy.
Existují dva zdroje pro získání specifických syrovátkových přípravků:
1) hyperimunizace zvířat (heterologní sérové přípravky);
2) očkování dárců (homologní léky).
Antimikrobiální a antitoxická séra, homologní a heterologní, příprava, titrace, purifikace od balastních proteinů, aplikace, vytvořená imunita, příklady;
Antimikrobiální séra obsahují protilátky proti buněčným antigenům patogenu. Získávají se imunizací zvířat buňkami odpovídajících patogenů a dávkují se v mililitrech. Antimikrobiální séra lze použít při léčbě:
Antrax;
Streptokokové infekce;
Stafylokoková infekce;
Pseudomonasová infekce.
Jejich jmenování je určeno závažností onemocnění a na rozdíl od antitoxických není povinné. Při léčbě pacientů s chronickými, dlouhodobými, indolentními formami infekčních onemocnění je potřeba stimulovat jejich vlastní specifické obranné mechanismy zavedením různých antigenních léků a vytvořením aktivní získané umělé imunity (imunoterapie antigenními léky). Pro tyto účely se používají především terapeutické vakcíny a mnohem méně často - autovakcíny nebo stafylokokový toxoid.
Antitoxická séra obsahují protilátky proti exotoxinům. Získávají se hyperimunizací zvířat (koní) toxoidem.
Aktivita takových sér se měří v AE (antitoxické jednotky) nebo ME (mezinárodní jednotky) - to je minimální množství séra schopného neutralizovat určité množství (obvykle 100 DLM) toxinu pro zvířata určitého druhu a určité hmotnosti. . Momentálně v Rusku
antitoxická séra:
antidifterie;
antitetanus;
Následující jsou široce používány
Antigangrenózní;
Antibotulinický.
Použití antitoxických sér při léčbě příslušných infekcí je povinné.
Homologní sérové léky získané z krve dárců speciálně imunizovaných proti konkrétnímu patogenu nebo jeho toxinům. Když jsou takové léky zavedeny do lidského těla, protilátky cirkulují v těle o něco déle a poskytují pasivní imunitu nebo terapeutický účinek po dobu 4-5 týdnů. V současné době se používají normální a specifické dárcovské imunoglobuliny a dárcovská plazma. Izolace imunologicky aktivních frakcí z donorových sér se provádí metodou srážení alkoholem. Homologní imunoglobuliny jsou prakticky areaktogenní, proto se reakce anafylaktického typu s opakovaným podáváním homologních sérových léků vyskytují zřídka.
Pro výrobu heterologní sérové léky Používají především velká zvířata, koně. Koně mají vysokou imunologickou reaktivitu a v relativně krátké době je možné z nich získat sérum s vysokým titrem protilátek. Navíc zavedení koňského proteinu lidem způsobuje nejmenší počet nežádoucích reakcí. Zvířata jiných druhů se používají zřídka. Zvířata vhodná k použití ve věku 3 let a výše podléhají hyperimunizaci, tzn. proces opakovaného podávání zvyšujících se dávek antigenu za účelem akumulace maximálního množství protilátek v krvi zvířat a jeho udržení na dostatečné úrovni po co nejdelší dobu. V období maximálního zvýšení titru specifických protilátek v krvi zvířat se provádějí 2-3 odběry krve s odstupem 2 dnů. Krev se odebírá rychlostí 1 litr na 50 kg hmotnosti koně z krční žíly do sterilní lahvičky s antikoagulantem. Krev získaná z produkujících koní je předána do laboratoře k dalšímu zpracování. Plazma se odděluje od vzniklých prvků v separátorech a defibrinuje se roztokem chloridu vápenatého. Použití heterologního celého séra je doprovázeno alergickými reakcemi ve formě sérové nemoci a anafylaxe. Jedním ze způsobů, jak snížit nežádoucí reakce sérových léků a také zvýšit jejich účinnost, je jejich čištění a koncentrace. Syrovátka se čistí od albuminů a některých globulinů, které nejsou imunologicky aktivními frakcemi syrovátkových proteinů. Pseudoglobuliny s elektroforetickou pohyblivostí mezi gama a beta globuliny jsou imunologicky aktivní antitoxické protilátky; Mezi imunologicky aktivní frakce patří také gama-
globuliny, tato frakce zahrnuje antibakteriální a antivirové protilátky. Purifikace sér od balastních proteinů se provádí metodou Diaferm-3. Touto metodou se čistí syrovátka srážením pod vlivem síranu amonného a peptickou digescí. Kromě metody „Diaferm 3“ byly vyvinuty další (Ultraferm, Alcoholferm, imunosorpce atd.), které mají omezené použití
Obsah antitoxinu v antitoxických sérech je vyjádřen v mezinárodních jednotkách (IU) přijatých WHO. Například 1 IU antitetanového séra odpovídá minimálnímu množství séra, které neutralizuje 1000 minimálních letálních dávek (DLm) tetanového toxinu pro 350 g morče. 1 IU botulinového antitoxinu je nejmenší množství séra, které neutralizuje 10 000 DLm botulotoxinu pro 20g myš proti záškrtu odpovídá jeho minimálnímu množství neutralizujícímu 100 DLm záškrtového toxinu pro morče o hmotnosti 250g.
V imunoglobulinových přípravcích je hlavní složkou IgG (až 97 %). LgA, IgM, IgD jsou obsaženy v léku ve velmi malých množstvích. Vyrábí se také imunoglobulinové (IgG) přípravky obohacené o IgM a IgA. Aktivita imunoglobulinového léku je vyjádřena v titru specifických protilátek, stanoveným jednou ze sérologických reakcí a je uvedena v návodu k použití léku.
Heterologní sérové přípravky se používají k léčbě a prevenci infekčních onemocnění způsobených bakteriemi, jejich toxiny a viry. Včasné včasné použití séra může zabránit rozvoji onemocnění, prodlužuje se inkubační doba, vznikající onemocnění má mírnější průběh, snižuje se úmrtnost.
Značná nevýhoda použití heterologních sérových léků je výskyt senzibilizace těla na cizí protein. Jak vědci uvádějí, více než 10 % populace v Rusku je senzibilizovaných na koňské sérové globuliny. V tomto ohledu může být opakované podávání heterologních sérových léků doprovázeno komplikacemi v podobě různých alergických reakcí, z nichž nejnebezpečnější je anafylaktický šok.
K identifikaci citlivosti pacienta na koňskou bílkovinu se provádí intradermální test s koňským sérem zředěným 1:100, které je speciálně připraveno pro tento účel. Před podáním léčebného séra se pacientovi intradermálně na flexorový povrch předloktí vstříkne 0,1 ml zředěného koňského séra a reakce se sleduje po dobu 20 minut.
Gamaglobuliny a imunoglobuliny, jejich charakteristika, výroba, použití pro prevenci a léčbu infekčních onemocnění, příklady;
Imunoglobuliny (gamaglobuliny) jsou purifikované a koncentrované přípravky gamaglobulinové frakce syrovátkových proteinů obsahující vysoké titry protilátek. Uvolňování sérových proteinů pomáhá snižovat toxicitu a zajišťuje rychlou reakci a silnou vazbu na antigeny. Použití gamaglobulinů snižuje počet alergických reakcí a komplikací, které vznikají při podávání heterologních sér. Moderní technologie výroby lidského imunoglobulinu zaručuje smrt infekčního viru hepatitidy. Hlavním imunoglobulinem v gamaglobulinových přípravcích je IgG. Séra a gamaglobuliny se do těla zavádějí různými způsoby: subkutánně, intramuskulárně, intravenózně. Je možné jej zavést i do páteřního kanálu. Pasivní imunita nastává během několika hodin a trvá až dva týdny.
Lidský antistafylokokový imunoglobulin. Lék obsahuje imunologicky aktivní proteinovou frakci izolovanou z krevní plazmy dárců imunizovaných stafylokokovým toxoidem. Účinnou látkou jsou protilátky proti stafylokokovému toxinu. Vytváří pasivní antistafylokokovou antitoxickou imunitu. Používá se k imunoterapii stafylokokových infekcí.
- plazmové přípravky, výroba, použití k léčbě infekčních onemocnění, příklady;Antibakteriální plazma.
1). Antiproteinová plazma. Lék obsahuje antiproteinové protilátky a získává se od dárců
imunizovaných vakcínou Proteus. Při podání léku pasiv
antibakteriální imunita. Používá se k imunoterapii gastrointestinálních infekcí etiologie Proteus.
2). Antipseudomonasová plazma. Lék obsahuje protilátky proti Pseudomonas aeruginosa. Získané od
dárci imunizovaní korpuskulární vakcínou Pseudomonas aeruginosa. Při podávání léku
vytváří se pasivní specifická antibakteriální imunita. Používá se pro
imunoterapie infekce pseudomonas.
Antitoxická plazma.
1) Antitoxická antipseudomonasová plazma. Lék obsahuje protilátky proti exotoxinu A
Pseudomonas aeruginosa. Získáno od dárců imunizovaných anatoxinem Pseudomonas. Na
podáním léku vzniká pasivní antitoxická antipseudomonasová imunita.
Používá se k imunoterapii infekce Pseudomonas aeruginosa.
2) Antistafylokoková hyperimunní plazma. Lék obsahuje protilátky proti toxinu
stafylokoka. Získáno od dárců imunizovaných stafylokokovým toxoidem. Na
podání a vytváří pasivní antistafylokokovou antitoxickou imunitu. Používá se pro
imunoterapie stafylokokové infekce.
Séroterapie (z lat. sérum - sérum a terapie), metoda léčby nemocí lidí a zvířat (hlavně infekčních) pomocí imunitních sér. Terapeutický účinek je založen na fenoménu pasivní imunity - neutralizace mikrobů (toxinů) protilátkami (antitoxiny) obsaženými v sérech získaných hyperimunizací zvířat (hlavně koní). Pro séroterapii se používají i purifikovaná a koncentrovaná séra - gamaglobuliny; heterogenní (získané ze sér imunizovaných zvířat) a homologní (získané ze sér imunizovaných nebo uzdravených lidí).
Séroprofylaxe (lat. sérum sérum + profylaxe; synonymum: sérová profylaxe) je metoda prevence infekčních onemocnění zaváděním imunitních sér nebo imunoglobulinů do těla. Používá se, když je osoba známá nebo podezřelá z infekce. Nejlepšího účinku je dosaženo při co nejčasnějším použití gamaglobulinu nebo séra.
Séroprofylaxe na rozdíl od očkování zavádí do těla specifické protilátky, a proto se tělo téměř okamžitě stává více či méně odolným vůči konkrétní infekci. V některých případech vede séroprofylaxe bez prevence onemocnění ke snížení jeho závažnosti, frekvence komplikací a mortality. Séroprofylaxe však poskytuje pasivní imunitu pouze během 2-3 týdnů. Podání séra získaného z krve zvířat může v některých případech způsobit sérovou nemoc a tak závažnou komplikaci, jako je anafylaktický šok.
Aby se zabránilo sérové nemoci ve všech případech, sérum se podává podle Bezredkiho metody ve fázích: poprvé - 0,1 ml, po 30 minutách - 0,2 ml a po 1 hodině celá dávka.
Séroprofylaxe se provádí proti tetanu, anaerobním infekcím, záškrtu, spalničkám, vzteklině, antraxu, botulismu, klíšťové encefalitidě atd. U řady infekčních onemocnění se za účelem séroprofylaxe současně se sérovými přípravky používají další prostředky: antibiotika na mor, toxoid na tetanus atd.
Imunitní séra se používají při léčbě záškrtu (hlavně v počáteční fázi onemocnění), botulismu a uštknutí jedovatým hadem; gamaglobuliny - při léčbě chřipky, antraxu, tetanu, neštovic, klíšťové encefalitidy, leptospirózy, stafylokokových infekcí (zejména těch, které způsobují antibiotika odolné formy mikrobů) a dalších onemocnění.
K prevenci komplikací séroterapie (anafylaktický šok, sérová nemoc) se séra a heterogenní gamaglobuliny podávají speciální technikou s předběžným kožním testem.
Imunologická paměť. Při opětovném setkání s antigenem si tělo vytvoří aktivnější a rychlejší imunitní odpověď – sekundární imunitní odpověď. Tento jev se nazývá imunologická paměť.
Imunologická paměť má vysokou specificitu pro specifický antigen, zasahuje do humorální i buněčné imunity a je způsobena B- a T-lymfocyty. Tvoří se téměř vždy a přetrvává roky a dokonce desetiletí. Díky němu je naše tělo spolehlivě chráněno před opakovanými antigenními zásahy.
Existuje také omezení reakcí geneticky odlišných lidí, což neposkytuje řešení. Nízká imunogenicita způsobená rychlou degradací peptidů peptidázami v séru může být korigována modifikací peptidů nebo jejich začleněním do formulace s řízeným uvolňováním.
Mohou být peptidové vakcíny použity v léčbě rakoviny?
Některé mutace mohou vést k sekvenci, která je rozpoznána T buňkami. Jiné, jako jsou mutace p53, způsobují výrazně zvýšenou expresi proteinu v důsledku strukturálních změn, které brání jeho degradaci. Nadměrná exprese způsobuje výskyt normálně tichých epitopů. To přispívá ke znalostem potřebným k výrobě specifických vakcín proti mutovaným nebo nadměrně exprimovaným onkoproteinovým sekvencím.
V současné době se zvažují dva nejpravděpodobnější mechanismy tvorba imunologické paměti. Jeden z zahrnují dlouhodobé uchování antigenu v těle. Existuje mnoho příkladů: opouzdřený patogen tuberkulózy, perzistentní viry spalniček, dětské obrny, planých neštovic a některé další patogeny po dlouhou dobu, někdy i po celý život, zůstávají v těle a udržují imunitní systém v napětí. Je také pravděpodobné, že existují dlouhověké dendritické APC schopné uchovávat a prezentovat antigen po dlouhou dobu.
Taková terapie se u lidí nepoužívá, ale experimenty na potkanech dospěly k závěru, že peptidová vakcína podaná s adjuvans může vyvolat ochrannou imunitní odpověď proti nádorovým buňkám, které mají homologní mutaci k sekvenci použité k výrobě vakcíny. Rekombinantní vektorová vakcína.
K vytvoření rekombinantních vakcín se používá několik různých organismů, jako jsou bakterie Salmonella a viry, jako je Vaccinia a adenovirus. Důraz zde bude kladen na vakcínu založenou na adenovirech a technologii očkování. To je výhodné v tom, že jsou velmi účinné při aktivaci humorálních a buněčných imunitních odpovědí, často vyžadujících pouze jednu aplikaci. Na druhé straně existují rizika, jako je konverze vložených virových genů na virulenci nebo rekombinace s viry divokého typu a možná interference s již existující imunitou vůči vakcinačnímu vektoru.
Další mechanismus počítá s tím, že při rozvoji produktivní imunitní reakce v těle se část antigen-reaktivních T- nebo B-lymfocytů diferencuje na malé klidové buňky, popř. imunologické buňky Paměť. Tyto buňky jsou vysoce specifické pro konkrétní antigenní determinantu a mají velký očekávaná délka života (až 10 let nebo více). Aktivně se v těle recyklují, distribuují se v tkáních a orgánech, ale díky naváděcím receptorům se neustále vracejí do míst svého původu. Tím je zajištěna stálá připravenost imunitního systému sekundárním způsobem reagovat na opakovaný kontakt s antigenem.
Účinnost vakcíny proti vakcínii byla prokázána experimenty s virem vztekliny. Zvířata imunizovaná touto vakcínou jsou chráněna před smrtelnými dávkami viru vztekliny. Imunita byla získána buď systémovou nebo orální inokulací. Neměl by se používat u lidí nebo zvířat, která s nimi přijdou do kontaktu, protože u nich je malá pravděpodobnost návratu k virulenci.
Má výhody vysoké účinnosti, dlouhé doby expozice antigenu a velké replikační neschopnosti, která zabraňuje nežádoucí proliferaci virového vektoru. Především kvůli aspektu replikace-nekompetence byla tato vakcína předmětem studií u lidí a domácích zvířat. Použití adenovirového vektoru je vysoce cílené, protože při aplikaci přes sliznice indukuje imunitu.
Fenomén imunologické paměti je široce využíván v praxi očkování lidí k vytvoření intenzivní imunity a jejímu dlouhodobému udržení na ochranné úrovni. Toho je dosaženo 2-3x vakcinací při primovakcinaci a periodicky opakovanými injekcemi očkovacího přípravku - přeočkování.
Fenomén imunologické paměti má však i negativní stránky. Například opakovaný pokus o transplantaci tkáně, která již byla jednou odmítnuta, způsobí rychlou a násilnou reakci – krize odmítnutí.
Na rozdíl od klasických vakcín není hlavní imunitní odpověď proti vloženým genům, ale proti proteinům, které kódují. Tento proces vede ke vstupu těchto plazmidů do buněk sousedících s místem vpichu. Imunizace touto metodou má některé neobvyklé vlastnosti, například protilátková odpověď je pomalá, vrcholí až po 10 týdnech a ačkoli je slabá, je velmi dlouhotrvající a při pokusech s morčaty se tato odpověď stala trvalou. To je charakteristika imunizace po dlouhou dobu je jednou z hlavních výhod této metody a vzbuzuje velké naděje ve vědecké a lékařské komunitě.
Imunologická tolerance- jev opačný k imunitní odpovědi a imunologické paměti Projevuje se nepřítomností specifické produktivní imunitní odpovědi organismu na antigen z důvodu neschopnosti jej rozpoznat.
Na rozdíl od imunosuprese zahrnuje imunologická tolerance počáteční necitlivost imunokompetentních buněk na specifický antigen.
Mechanismus účinku této vakcíny je velmi málo znám. Dosud bylo učiněno formulování hypotéz o tom, co se děje, s pomocí některých důkazů o reakci těla. To má tendenci způsobit alergii - nedostatek kosimulačních signálů - nebo neimunitní odpověď - velmi nízké úrovně prezentace, které jsme viděli, že se nevyskytují. Byly navrženy dvě hypotézy, které se snaží vysvětlit tuto skutečnost, ale žádná se nedokázala prokázat jako pravdivá. Ale tyto buňky jsou tiché a vyžadují stimul k zahájení procesu reakce.
Známky aktivace těchto dendritických buněk jsou špatně pochopeny. Dalším problémem je, že dendritické buňky mají omezenou životnost, což je v rozporu s koncepcí dlouhodobé imunitní odpovědi. Druhá hypotéza zahrnuje ukládání antigenních komplexů a nízkoafinitních protilátek. V tomto případě bude docházet k neustálému uvolňování několika antigenů, které poskytují dlouhotrvající imunitní odpověď.
Imunologická tolerance je způsobena antigeny tzv tolerogeny. Mohou to být téměř všechny látky, ale nejvíce tolerogenní jsou polysacharidy.
Imunologická tolerance může být vrozená nebo získaná. Příklad vrozená tolerance je nedostatečná reakce imunitního systému na vlastní antigeny. Získaná tolerance lze vytvořit zadáním
I přes nedostatek znalostí o mechanismu působení polynukleotidové vakcíny má tato metoda oproti klasickým vakcínám velké výhody. Nejviditelnější výhodou je schopnost manipulovat s těmito velmi velkými plazmidy. Geny lze vybrat a modifikovat pomocí různých metod. Další výhodou by byla vysoká stabilita. Má také skvělou vlastnost, že u něj nehrozí riziko, že se stane virulentním. Jeho jedinou nevýhodou je nízká pravděpodobnost vložení těchto genů do buněčného genomu a vyvolání tumorigeneze.
organismu látkami potlačujícími imunitní systém (imunosupresiva), nebo zavedením antigenu v embryonálním období nebo v prvních dnech po narození jedince. Získaná tolerance může být aktivní nebo pasivní. Aktivní tolerance vytvořené zavedením tolerogenu do těla, který tvoří specifickou toleranci. Pasivní tolerance mohou být způsobeny látkami inhibice biosyntetické nebo proliferační aktivity imunokompetentní buňky (antilymfocytární sérum, cytostatika atd.).
V současné době existuje v této oblasti několik výzkumných a vývojových snah o vakcíny. Jeho výzkum je zaměřen především na výrobu vakcín podávaných perorálně, které stimulují imunitní systém, způsobí smrt zvířete a následně vypudí háďátko z trávicího traktu. Tím se sníží nebo dokonce zastaví používání léků proti těmto organismům.
K dnešnímu dni je k dispozici pouze pro veterinární použití. Další velkou výhodou je, že prezentace antigenů produkovaných cytotoxickým T lymfocytům způsobuje klonování antigen-specifické exprese, ale je schopna rozpoznat heterologní linie, které jsou imunizovány, čímž chrání jedince imunizovaného proti více liniím najednou. To neplatí pro protilátky, které jsou "unikátní" pro jednu linii. Vývoj těchto nových vakcín založených na virech nebo rekombinantních bakteriích, peptidech a vektorových plazmidech je umožněn nedávnými pokroky v imunologii, molekulární biologii a biochemii peptidů.
Imunologická tolerance je specifická – směřuje k přesně definovaným antigenům. Podle stupně prevalence se rozlišuje polyvalentní a dělená tolerance. Polyvalentní tolerance se vyskytuje současně v reakci na všechny antigenní determinanty, které tvoří konkrétní antigen. Pro rozdělit, nebo monovalentní, tolerance vyznačující se selektivní imunitou vůči některým individuálním antigenním determinantám.
Tyto metody však dosud nebyly použity pro hromadné očkování a většina z nich je stále v klinických studiích. Žádná z těchto různých vakcín, které se vyvíjejí, již nemusí být zcela účinná v prevenci infekčních onemocnění nebo imunoterapii rakoviny. Ale výhody a výhody, které slibují, přinesly velký příslib. Virové rekombinantní vakcíny, stejně jako vakcíny na bázi vakcínie nebo adenoviru, vyvolávají silné imunitní reakce.
Virus vakcínie má výhodu v tom, že je poměrně stabilní a imunogenní, když je podáván orálně, což z něj činí dobrého kandidáta pro imunizaci divokých zvířat. Rekombinanty založené na defektní replikaci adenoviru jsou bezpečnější a také účinnější ve srovnání s rekombinanty virové vakcíny. Kromě toho navozují vynikající imunizaci při aplikaci na sliznice, což naznačuje jejich použití jako vakcíny proti infekčním agens pronikajícím do těla přes dýchací nebo genitální trakt.
Míra projevu imunologické tolerance výrazně závisí na řadě vlastností makroorganismu a tolerogenu. Při navození imunologické tolerance je důležitá dávka antigenu a doba jeho expozice. Existuje tolerance vysokých a nízkých dávek. Tolerance vysoké dávky způsobené zavedením velkého množství vysoce koncentrovaného antigenu. Tolerance nízké dávky, naopak je způsobena velmi malým množstvím vysoce homogenního molekulárního antigenu.
Peptidy mají stále omezené výhody v prevenci infekčních onemocnění, ale jsou slibné jako vakcína při léčbě rakoviny. Dokud lze potvrdit bezpečnost a účinnost těchto vakcín, mohou poskytnout imunitu vůči mnoha patologickým činitelům, a tím zlepšit standard a délku života lidí i zvířat, které jsou životně důležité pro naše přežití.
Je to studium reakcí těla, které zajišťují imunitu, tedy ochranu před nemocemi. I když je imunitní systém velmi složitý, některé složky imunitního systému jsou snadno detekovatelné, například protilátky. Antigeny jsou cizorodá látka, která indukuje imunitní odpověď, způsobující produkci protilátek a/nebo senzibilizovaných lymfocytů, které specificky reagují s látkou; imunogen.
Mechanismy tolerance jsou různorodé a ne zcela rozluštěné Je známo, že vychází z normálních procesů regulace imunitního systému. Existují tři nejpravděpodobnější důvody pro rozvoj imunologické tolerance:
Eliminace antigen-specifických klonů lymfocytů z těla.
Blokáda biologické aktivity imunokompetentních buněk.
Protilátka je sérový protein, který byl indukován a specificky reaguje s cizí látkou; imunoglobulin. Těmito antigeny mohou být viry, buňky nebo proteinové molekuly. Imunitní systém je komplexní organizace biologicky aktivních tkání, buněk, buněčných produktů a mediátorů, z nichž všechny interagují a vytvářejí imunitní odpověď. Imunitní odpověď rozpoznává a pamatuje si různé antigeny. Specifická imunita se vyznačuje třemi vlastnostmi.
Rozpoznávání specifické paměti. Rozpoznávání se týká schopnosti imunitního systému rozpoznávat a rozlišovat mezi rozdíly ve velmi velkém počtu antigenů. Specificita se týká schopnosti řídit odpověď na specifický antigen. Paměť je odkaz na schopnost imunitního systému pamatovat si antigen dlouho po počáteční expozici.
Rychlá neutralizace antigenu protilátkami.
Fenomén imunologické tolerance má velký praktický význam. Používá se k řešení
mnoho důležitých medicínských problémů, jako je transplantace orgánů a tkání, potlačení autoimunitních reakcí, léčba alergií a dalších patologických stavů spojených s agresivním chováním imunitního systému.
Hlavní tkáně a orgány imunitního systému jsou. Jsou to hlavní buňky odpovědné za imunitní odpověď: T lymfocyty a B lymfocyty. Periferní lymfatické orgány a tkáně - lymfatické uzliny, slezina, střevo asociovaná lymfatická tkáň, slepé střevo, mandle, Peyerovy pláty a bronchiální lymfoidní tkáň.
Imunoglobuliny jsou proteiny produkované plazmatickými buňkami a vylučované v těle v reakci na expozici antigenu. Je to převládající imunoglobulin v slzách, slinách, respiračních sekretech a gastrointestinálním traktu. Poskytuje ochranu proti organismům, které napadají tyto oblasti.
№ 64 Klasifikace přecitlivělosti podle Jaila a Coombse.
Studium molekulárních mechanismů alergií vedlo v roce 1968 k vytvoření nové klasifikace Jellem a Coombsem. V souladu s ní se rozlišují čtyři hlavní typy alergií: anafylaktické (typ I), cytotoxické (typ II), imunokomplexové (typ III) a buněčně zprostředkované (typ IV). První tři typy patří k HNT, čtvrtý - k HRT. Protilátky (IgE, G a M) hrají hlavní roli v iniciaci HNT a HRT je lymfoidně-makrofágová reakce.
Imunitní systém má dvě skutečně úžasné vlastnosti: specifické rozpoznávání a imunitní paměť. Ten je chápán jako schopnost vyvinout kvalitativně a kvantitativně účinnější imunitní odpověď při opakovaném kontaktu se stejným patogenem. Podle toho se rozlišuje primární a sekundární imunitní odpověď. Primární imunitní odpověď nastává při prvním kontaktu s neznámým antigenem a sekundární imunitní odpověď nastává při opakovaném kontaktu. Sekundární imunitní odpověď je dokonalejší, protože se díky přítomnosti preformovaných imunitních faktorů, odrážejících genetickou adaptaci na patogen, provádí na kvalitativně vyšší úrovni (existují již hotové geny pro specifické imunoglobuliny a receptory rozpoznávající antigeny T buňky). Zdraví lidé totiž neonemocní dvakrát mnoha infekčními nemocemi, protože při opětovné infekci dochází k sekundární imunitní reakci, ve které nedochází k dlouhodobé zánětlivé fázi, a imunitní faktory - specifické lymfocyty a protilátky - okamžitě vstupují do hry. .
Sekundární imunitní odpověď je charakterizována následujícími znaky:
1. Dřívější vývoj, někdy až bleskový.
2. Menší dávka antigenu nutná k dosažení optimální imunitní odpovědi.
3. Zvýšení síly a trvání imunitní odpovědi díky intenzivnější produkci cytokinů (profily TD 1 nebo 2, v závislosti na povaze patogenu).
4. Posílení buněčných imunitních reakcí díky intenzivnější tvorbě specifických pomocníků T - typu 1 a cytotoxických T - lymfocytů.
5. Posílení tvorby protilátek díky tvorbě většího počtu pomocných buněk T - typu 2 a plazmatických buněk.
6. Zvýšení specificity rozpoznávání imunogenních peptidů T lymfocyty díky zvýšení afinity jejich antigenně specifických receptorů.
7. Zvýšení specificity syntetizovaných protilátek díky počáteční produkci IgG s vysokou afinitou/aviditou.
Je třeba poznamenat, že neschopnost vytvořit efektivní imunitní paměť je jedním z charakteristických příznaků onemocnění lidské imunodeficience. U pacientů s hypoimunoglobulinémií je tedy pozorován fenomén mnohočetných epizod tzv. dětských infekcí, neboť po infekčních onemocněních se netvoří ochranný titr protilátek. Pacienti s defekty buněčné imunity si také netvoří imunitní paměť na T-dependentní antigeny, což se projevuje absencí sérokonverze po infekcích a očkováních, nicméně celkové koncentrace imunoglobulinů v jejich krevním séru mohou být normální.
Imunologická paměť je schopnost imunitního systému těla po první interakci s antigenem specificky reagovat na jeho opakované zavedení. Mechanismus imunologické paměti nebyl plně stanoven. Spolu se specificitou je imunologická paměť nejdůležitější vlastností imunitní odpovědi.
Pozitivní imunologická paměť se projevuje jako zrychlená a zesílená specifická odpověď na opakované podání antigenu. S primární humorální imunitní odpovědí po zavedení antigenu uplyne několik dní (latentní období), dokud se v krvi neobjeví protilátky. Poté dochází k postupnému zvyšování počtu protilátek na maximum a následně k poklesu. Při sekundární odpovědi na stejnou dávku antigenu se zkracuje latentní období, křivka nárůstu protilátek je stále strmější a její pokles probíhá pomaleji. Po stimulaci antigenem dochází k proliferaci lymfocytů (expanzi klonů), což vede ke vzniku velkého počtu výkonných buněk, ale i dalších malých lymfocytů, které se znovu dostávají do mitotického cyklu a slouží k doplnění skupiny buněk nesoucích odpovídající receptor. Předpokládá se, že vzhledem k tomu, že tyto buňky jsou výsledkem proliferace vyvolané antigenem, jsou schopny zesílené odpovědi, když se znovu setkají s antigenem (to znamená, že působí jako paměťové buňky). V rodině B lymfocytů mohou tyto buňky také podstoupit změnu syntézy z IgM na IgG, což vysvětluje okamžitou produkci IgG těmito buňkami během sekundární imunitní odpovědi.
Pozitivní imunologická paměť na antigenní složky prostředí je základem alergických onemocnění a na Rh antigen (vyskytuje se při Rh-inkompatibilním těhotenství) je základem hemolytických onemocnění novorozenců.
Negativní imunologická paměť je přirozená a získaná imunologická tolerance, projevující se oslabenou odpovědí nebo její úplnou absencí jak na první, tak na opakované podání antigenu. Porušení negativní imunologické paměti na tělu vlastní antigeny je patogenetickým mechanismem některých autoimunitních onemocnění.
Imunologická paměť je druh biologické paměti, která se od neurologické (mozkové) zásadně liší způsobem jejího zavádění, úrovní uložení a objemem informací. Imunologická paměť v reakci na různé antigeny je odlišná. Může být krátkodobý (dny, týdny), dlouhodobý (měsíce, roky) a celoživotní. Hlavními nositeli imunologické paměti jsou dlouhověké T- a B-lymfocyty. Z dalších mechanismů imunologické paměti (kromě paměťových buněk) mají určitý význam imunitní komplexy, cytofilní protilátky, ale i blokující a antiidiotypické protilátky. Imunologická paměť může být přenesena z imunitního dárce na neimunního příjemce transfuzí živých lymfocytů nebo podáním lymfocytového extraktu obsahujícího „transferový faktor“ nebo imunitní RNA. Informační kapacita - až 106-107 bitů na organismus. U obratlovců se za den zapne více než 100 bitů. Ve fylogenezi vznikala imunologická paměť současně s pamětí neurologickou. Imunologická paměť dosahuje plné kapacity u dospělých zvířat se zralým imunitním systémem (u novorozenců a starých zvířat je oslabena).
