Latinský názov klopidogrelu. Clopidogrel - oficiálny* návod na použitie

Clopidogrel, Clopidogrel (aka Clopidogrelum) sa používa na zníženie tendencie krvných doštičiek agregovať sa. Droga sa ukázala dobre preventívna akcia aterotrombotické komplikácie, ktoré sa môžu vyskytnúť u ľudí, ktorí prekonali obe, ako aj u tých, ktorí trpia okluzívnym ochorením periférnych artérií.

Preto dnes budeme hovoriť o lieku Clopidogrel, jeho návode na použitie, cenách, recenziách a analógoch.

Vlastnosti lieku

Zlúčenina

Jedna tableta lieku obsahuje 75 mg klopidogrelu bisulfátu. Obsahuje tiež laktózu a také látky ako (ako pomocné látky):

manitol,
mikrokryštalická celulóza,
koloidný oxid kremičitý,
hydroxypropylcelulóza,
hydrogenovaný ricínový olej,
polyetylénglykol 6000,
ružový opadry a červený oxid železitý.

Toto video vám povie, či klapidogrel ovplyvňuje úmrtnosť:

Liekové formy

Liečivo je dostupné v jednej dávkovej forme - tabletách. Balenie lieku obsahuje 1 alebo 2 blistre s 10 alebo 14 tabletami (obalené) v každom z nich.

Neodporúča sa skladovať látku pri teplotách nad 25 stupňov C a nemali by ste ju vystavovať slnečné lúče. Ceny za liek v moskovských lekárňach začínajú na 236 rubľov za 14 tabliet vyrobených spoločnosťou Severnaya Zvezda.

farmakologický účinok

Tento liek je súčasťou farmakologická skupina lieky, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi - Protidoštičkové látky. Klopidogrel selektívne spomaľuje väzbu adenozíndifosfátu na receptory krvných doštičiek, čo zase neumožňuje voľné pôsobenie glykoproteínového komplexu IIb/IIIa. To znamená, že schopnosť krvných doštičiek agregovať sa výrazne znižuje.

Liek zvyšuje čas krvácania. Tiež interferuje s absorpciou fibrinogénu.

Farmakodynamika

Účinok užívania lieku pretrváva počas celej životnosti krvných doštičiek (od týždňa do 10 dní). Ak má pacient krvné cievy, liek zabráni rozvoju aterotrombózy.

Pokiaľ ide o interakcie s inými liekmi, je možné poznamenať nasledovné:

Nezistil sa žiadny zvlášť významný účinok interakcie medzi klopidogrelom a atenololom.
Farmakodynamická aktivita lieku zostala takmer nezmenená, keď sa používal spolu s fenobarbitalom a cimetidínom, ako aj s digoxínom alebo teofylínom.
Pri použití spolu s Clopidogrelom kyselina acetylsalicylová zvyšuje sa riziko krvácania.
Kombinácia s NSAID zvyšuje možnosť vzniku gastrointestinálnych vredov a súvisiaceho krvácania.

Farmakokinetika

Liečivo má vysokú biologickú dostupnosť a rýchlo sa vstrebáva. Najvyššia úroveň koncentrácia sa dosiahne za 1 hodinu. Biotransformácia liečiva prebieha v pečeni, hlavným metabolitom je karboxylový derivát.

Inhibícia agregácie začína svoju aktivitu 2 hodiny po užití lieku. Po 4 dňoch až týždni je dosiahnuté maximálny účinok agregáciu so zodpovedným a neustálym užívaním liekov. Starší ľudia (nad 75 rokov) majú oveľa vyššiu koncentráciu hlavného metabolitu v plazme.

Video nižšie vám povie viac o farmakokinetike a farmakodynamike pri užívaní Clopidogrelu:

Indikácie na použitie klopidogrelu

Okrem trombózy periférnych artérií sú indikácie na použitie tohto lieku:

prevencia aterosklerózy u pacientov, ktorí utrpeli srdcový infarkt alebo ischemickú mozgovú príhodu;
prevencia aterosklerózy u pacientov s;
zastavenie alebo prevencia aterotrombózy pri akútnom koronárnom syndróme:
- s eleváciou segmentu ST (s akútna forma srdcový infarkt), keď existuje možnosť trombolýzy;
- bez jeho zdvíhania (vrátane nestabilného typu).

Inštrukcie

Liek sa má užívať perorálne raz denne, 75 mg, bez ohľadu na príjem potravy. Lieková terapia začať včas:

od niekoľkých dní do 35 dní po infarkte;
od 1 týždňa do šiestich mesiacov po ischemickej cievnej mozgovej príhode.

Pacienti s AKS (bez elevácie ST segmentu) medikamentózna terapia začnite s jednorazovou dávkou 300 mg látky, potom pokračujte v užívaní 75 mg denne spolu s kyselinou acetylsalicylovou, ktorej dávkovanie by sa nemalo zvyšovať (nie viac ako 100 mg) vysoká pravdepodobnosť krvácajúca.

Zvyčajne sa liek užíva pod dohľadom lekára až 1 rok.

Neexistujú žiadne údaje o užívaní lieku tehotnými ženami, preto môžu liek užívať len po konzultácii s lekárom. Čo sa týka dojčenia, počas takejto medikamentóznej liečby by sa malo prerušiť kvôli možnosti, že sa látka dostane do mlieka.

V prípade predávkovania liekom, predĺženie trvania krvácania s následnými komplikáciami, ťažkosti s dýchací systém. Ak užijete zvýšenú dávku klopidogrelu, je možná hemodialýza.

Kontraindikácie

Tento liek nie je predpísaný osobám mladším ako 18 rokov. Pacienti s:

precitlivenosť na zložky lieku,
aktívne krvácanie
ochorenia pečene v ťažkej forme;
vredy žalúdka a dvanástnika.

Vedľajšie účinky

Zo strany centrálneho nervového systému:
- bolesť hlavy;
- závraty;
- anestézia ("husia koža", necitlivosť)
- halucinácie;
- narušenie chuťových pohárikov.
Z gastrointestinálneho traktu:
- bolesť brucha (v žalúdku);
- poruchy trávenia;
- zápal žalúdka,
- hnačka a zápcha;
- nevoľnosť alebo vracanie;
- plynatosť;
- zmätenosť;
- vred žalúdka a dvanástnika.
Zvonku obehový systém
- gastrointestinálne krvácanie;
- zníženie objemu neutrofilov v krvi;
- trombocytopénia.

Tiež možné Alergická reakcia ako kožné vyrážky, ako je žihľavka, bronchospazmy, Quinckeho edém. Niekedy existujú:

eozinofília,
búšenie srdca,
synkopa,
asténia,
vertigo,
kašeľ,

Ak spozorujete niektorý z podobné príznaky, okamžite vyhľadajte lekára.

špeciálne pokyny

Lekári predpisujú klopidogrel s mimoriadnou opatrnosťou, ak má pacient poranenie, ktoré predstavuje riziko krvácania.
Keď pacient podstupuje operáciu, lekár zvyčajne prestane užívať lieky týždeň pred operáciou.
Je dôležité zapamätať si, aby ste o užívaní Clopidogrelu informovali nových lekárov, vrátane zubára.

clopidogrel

Zlúčenina

1 filmom obalená tableta obsahuje:
Clopidogrel bisulfát (v zmysle klopidogrelu) – 75 mg;
Pomocné látky vrátane laktózy.

farmakologický účinok

Po orálne podávanie liek sa rýchlo vstrebáva v gastrointestinálnom trakte. Biologická dostupnosť liečiva je asi 50 % a nezávisí od príjmu potravy. Klopidogrel je proliečivo, ktoré sa metabolizuje v pečeni účinná látka– tiolový metabolit klopidogrelu. Hlavným metabolitom je karboxylový derivát, ktorý sa používa na stanovenie farmakokinetického profilu. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa pozoruje 60 minút po perorálnom podaní. Vylučuje sa močom a stolicou vo forme metabolitov. Polčas rozpadu je približne 8 hodín.

Indikácie na použitie

Liečivo sa používa ako profylaktické činidlo u pacientov trpiacich chorobami kardiovaskulárneho systému, najmä na prevenciu aterotrombózy u pacientov, ktorí utrpeli infarkt myokardu, ischemickú cievnu mozgovú príhodu, ako aj pacientov s ochorením periférnych artérií.
Liek sa tiež používa v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou na liečbu akútneho koronárneho syndrómu bez elevácie ST segmentu (najmä pacienti s nestabilnou angínou pectoris alebo non-Q infarktom myokardu).
Clopidogrel sa používa v komplexná liečba pacientov s akútnym infarktom myokardu s eleváciou ST segmentu, v prípadoch, keď je pacient indikovaný na trombolytickú liečbu.

Spôsob aplikácie

Liek sa užíva perorálne. Odporúča sa prehltnúť tabletu vcelku, bez žuvania alebo drvenia, a zapiť nápojom dostatočné množstvo voda. Užívanie lieku nezávisí od príjmu potravy. Dĺžku trvania liečby a dávku lieku zvyčajne určuje ošetrujúci lekár individuálne pre každého pacienta.
Na prevenciu aterotrombózy sa dospelým a starším pacientom zvyčajne predpisuje 75 mg lieku (1 tableta) raz denne. Užívanie lieku na profylaxiu po infarkte myokardu by sa malo začať o niekoľko dní neskôr, ale najneskôr do 35 dní, po ischemickej cievnej mozgovej príhode - po 1 týždni, najneskôr však do 6 mesiacov.
Pacienti s akút koronárny syndróm bez elevácie ST segmentu sa na začiatku liečby zvyčajne predpisuje jednorazová dávka 300 mg liečiva (4 tablety), po ktorej prechádzajú na užívanie 75 mg liečiva raz denne v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou. Dávku kyseliny acetylsalicylovej určuje ošetrujúci lekár individuálne, zvyčajne je to 75-325 mg denne, vzhľadom na zvýšené riziko krvácania sa však neodporúča prekračovať dennú dávku kyseliny acetylsalicylovej 100 mg. Maximálny terapeutický účinok sa pozoruje 3 mesiace po začiatku liečby.

Pri akútnom infarkte myokardu sa zvyčajne na začiatku liečby predpisuje jednorazová dávka 300 mg lieku, potom sa prechádza na užívanie 75 mg lieku jedenkrát denne v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou. Pri liečbe pacientov starších ako 75 rokov sa má liek užívať so 75 mg lieku jedenkrát denne, pričom úvodná dávka lieku sa má na začiatku liečby vynechať. Dĺžka liečby je najmenej 4 týždne.
Neexistujú žiadne údaje o potrebe úpravy dávky lieku u pacientov s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek.

Vedľajšie účinky

Pri používaní lieku Clopidogrel sa u pacientov vyskytli nasledujúce nežiaduce reakcie:
Z krvného systému: trombocytopénia, granulocytopénia, neutropénia, anémia (vrátane aplastickej anémie), v ojedinelých prípadoch bol zaznamenaný rozvoj trombotickej trombocytopenickej purpury (Moschkowitzov syndróm) a Henoch-Schönleinova purpura. Okrem toho sa často pozorovalo krvácanie rôzne lokalizácie počas užívania lieku klopidogrel, vrátane gastrointestinálneho a nazálneho krvácania, ako aj očných a intrakraniálnych krvácaní
Zvonku gastrointestinálny trakt a pečene: stomatitída, nevoľnosť, vracanie, poruchy trávenia, bolesť v epigastrickej oblasti, poruchy stolice, gastritída a peptické vredy žalúdka a dvanástnik. Okrem toho je možné zvýšiť aktivitu pečeňových enzýmov a zvýšiť hladinu bilirubínu v krvi.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, makulopapulárna vyrážka, bronchospazmus, Quinckeho edém.
Iné: kašeľ, arytmia, pľúcna embólia, zvýšená únava, zmätok, bolesť hlavy, horúčka, myalgia, artralgia, hematúria.
Počas vývoja vedľajšie účinky mali by ste prestať užívať liek a kontaktovať svojho lekára.
V prípade krvácania, vrátane skrytého krvácania, by ste sa mali poradiť so svojím lekárom, pretože liek predlžuje čas krvácania a zvyšuje riziko krvácavých komplikácií. Ak sa vyvinie nadmerné krvácanie, vrátane krvácania z ďasien, je potrebné vykonať štúdiu hemostatického systému, okrem toho sa pri použití lieku klopidogrel odporúča pravidelne monitorovať funkciu pečene.
Pacient užívajúci klopidogrel má informovať zdravotníckych pracovníkov(vrátane zubára) o užívaní tohto lieku.

Kontraindikácie

Vzhľadom na nepreukázanú účinnosť a bezpečnosť lieku u pacientov mladších ako 18 rokov sa klopidogrel nemá používať v pediatrii.
Liek sa má predpisovať opatrne pacientom, ktorí majú zvýšené riziko krvácania v dôsledku traumy, chirurgické zákroky, ako aj pri poruchách krvného systému.
Liek sa má používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov s poruchou funkcie obličiek a/alebo pečene.
Liek by ste nemali užívať 7 dní pred plánovanou operáciou.

Tehotenstvo

Liek je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva z dôvodu, že bezpečnosť lieku pre plod nebola preukázaná.
Ak je potrebné použiť liek počas laktácie, je potrebné riešiť otázku možného prerušenia dojčenia.

Liekové interakcie

Pri použití lieku v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou dochádza k vzájomnému zosilneniu ich účinku na agregáciu krvných doštičiek. Bezpečnosť kombinovaná liečba Tieto lieky sa nepreukázali viac ako 12 mesiacov.
Liek sa má používať opatrne súčasne s heparínom, avšak podávanie klopidogrelu pacientom liečeným heparínom si nevyžaduje úpravu jeho dávky.
Pri predpisovaní lieku pacientom užívajúcim iné trombolytické lieky je potrebná opatrnosť.
O súčasné použitie klopidogrel s warfarínom môže zvýšiť riziko krvácania. Klopidogrel sa nemá predpisovať pacientom liečeným warfarínom.

Liek sa má predpisovať opatrne lieky, majúce vysoký stupeň spojenie s plazmatickými proteínmi.
Pri predpisovaní lieku súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi je potrebná opatrnosť.
Pri súčasnom použití lieku s antacidovými liekmi nenastala žiadna zmena vo farmakokinetike klopidogrelu.
Pri predpisovaní klopidogrelu pacientom užívajúcim inhibítory glykoproteínu IIb/IIIa je potrebná opatrnosť.

Autori

Odkazy

Oficiálne pokyny pre liek Clopidogrel.

Pozor!
Popis lieku" clopidogrel"na tejto stránke je zjednodušená a rozšírená verzia oficiálne pokyny aplikáciou. Pred zakúpením alebo použitím lieku by ste sa mali poradiť so svojím lekárom a prečítať si pokyny schválené výrobcom.
Informácie o lieku sú uvedené len na informačné účely a nemali by sa používať ako návod na samoliečbu. Iba lekár sa môže rozhodnúť predpísať liek, ako aj určiť dávku a spôsoby jeho použitia.

Analógy

Recept

Rp: Tab. Clopidogreli 0,075
D.t.d: č.14 v tab.
S: Raz denne.

farmakologický účinok

Klopidogrel je protidoštičkový liek. Účinok lieku je spôsobený schopnosťou klopidogrelu selektívne inhibovať väzbu adenozíndifosfátu na receptory krvných doštičiek, v dôsledku čoho je inhibovaná aktivácia komplexu glykoproteínu IIb/IIIa a schopnosť krvných doštičiek agregovať sa znižuje. Liek zvyšuje čas krvácania. Protidoštičkový účinok klopidogrelu je závislý od dávky, keď sa liek používa v odporúčaných terapeutických dávkach, maximálny terapeutický účinok sa vyvinie do 3-7 dní. Liek ireverzibilne blokuje receptory ADP krvných doštičiek, v dôsledku čoho strácajú svoju schopnosť agregácie, obnovenie normálnej funkcie sa pozoruje 7 dní po vysadení lieku, pretože krvné doštičky sa obnovujú. Po perorálnom podaní sa liek rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť liečiva je asi 50 % a nezávisí od príjmu potravy. Klopidogrel je proliečivo, ktoré sa metabolizuje v pečeni za vzniku účinnej látky, tiolového metabolitu klopidogrelu. Hlavným metabolitom je karboxylový derivát, ktorý sa používa na stanovenie farmakokinetického profilu. Maximálna koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa pozoruje 60 minút po perorálnom podaní. Vylučuje sa močom a stolicou vo forme metabolitov. Polčas rozpadu je približne 8 hodín.

Spôsob aplikácie

Liek sa užíva perorálne. Tabletu sa odporúča prehltnúť celú, bez žuvania alebo drvenia, a zapiť dostatočným množstvom vody. Užívanie lieku nezávisí od príjmu potravy. Dĺžku trvania liečby a dávku lieku zvyčajne určuje ošetrujúci lekár individuálne pre každého pacienta. Na prevenciu aterotrombózy sa dospelým a starším pacientom zvyčajne predpisuje 75 mg lieku (1 tableta) raz denne. Užívanie lieku na profylaxiu po infarkte myokardu by sa malo začať o niekoľko dní neskôr, ale najneskôr do 35 dní, po ischemickej cievnej mozgovej príhode - po 1 týždni, najneskôr však do 6 mesiacov. Pacientom s akútnym koronárnym syndrómom bez elevácie ST segmentu sa zvyčajne na začiatku liečby predpisuje jednorazová dávka 300 mg lieku (4 tablety), po ktorej prechádzajú na užívanie 75 mg lieku jedenkrát denne v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou. . Dávku kyseliny acetylsalicylovej určuje ošetrujúci lekár individuálne, zvyčajne je to 75-325 mg denne, vzhľadom na zvýšené riziko krvácania sa však neodporúča prekračovať dennú dávku kyseliny acetylsalicylovej 100 mg. Maximálny terapeutický účinok sa pozoruje 3 mesiace po začiatku liečby. Pri akútnom infarkte myokardu sa zvyčajne na začiatku liečby predpisuje jednorazová dávka 300 mg lieku, potom sa prechádza na užívanie 75 mg lieku jedenkrát denne v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou. Pri liečbe pacientov starších ako 75 rokov sa má liek užívať so 75 mg lieku jedenkrát denne, pričom úvodná dávka lieku sa má na začiatku liečby vynechať. Dĺžka liečby je najmenej 4 týždne. Neexistujú žiadne údaje o potrebe úpravy dávky lieku u pacientov s poruchou funkcie pečene a/alebo obličiek.

Indikácie

Liečivo sa používa ako profylaktické činidlo u pacientov trpiacich chorobami kardiovaskulárneho systému, najmä na prevenciu aterotrombózy u pacientov po infarkte myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhode, ako aj u pacientov s ochorením periférnych artérií. Liek sa tiež používa v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou na liečbu akútneho koronárneho syndrómu bez elevácie ST segmentu (najmä pacienti s nestabilnou angínou pectoris alebo non-Q infarktom myokardu). Klopidogrel sa používa v komplexnej liečbe pacientov s akútnym infarktom myokardu s eleváciou ST segmentu, keď je pacient indikovaný na trombolytickú liečbu.

Kontraindikácie

Zvýšená individuálna citlivosť na zložky lieku. Ťažká dysfunkcia pečene, žltačka sprevádzaná cholestázou. Vzhľadom na to, že liek obsahuje laktózu, nie je predpísaný pacientom s glukózo-galaktózovou malabsorpciou a dedičným deficitom laktázy. Liek sa nepoužíva na liečbu pacientov s aktívnym krvácaním, vrátane krvácajúcich peptidových vredov alebo intrakraniálneho krvácania. Liek je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva a dojčenia. Vzhľadom na nepreukázanú účinnosť a bezpečnosť lieku u pacientov mladších ako 18 rokov sa klopidogrel nemá používať v pediatrii. Liek sa má predpisovať opatrne pacientom, ktorí majú zvýšené riziko krvácania v dôsledku traumy, chirurgických zákrokov, ako aj porúch krvného systému. Liek sa má používať s opatrnosťou pri liečbe pacientov s poruchou funkcie obličiek a/alebo pečene. Liek by ste nemali užívať 7 dní pred plánovanou operáciou.

Vedľajšie účinky

Pri užívaní lieku Clopidogrel sa u pacientov vyvinuli nasledujúce nežiaduce reakcie: Z krvného systému: trombocytopénia, granulocytopénia, neutropénia, anémia (vrátane aplastickej anémie), v ojedinelých prípadoch rozvoj trombotickej trombocytopenickej purpury (Moschkowitzov syndróm) a Henoch- Bola zaznamenaná Schönleinova purpura. Okrem toho sa pri užívaní lieku klopidogrel často pozoroval rozvoj krvácania rôznych lokalizácií, vrátane gastrointestinálneho a nazálneho krvácania, ako aj očných a intrakraniálnych krvácaní z gastrointestinálneho traktu a pečene: stomatitída, nevoľnosť, vracanie, poruchy trávenia, bolesť epigastrická oblasť, poruchy stolice, gastritída a peptické vredy žalúdka a dvanástnika. Okrem toho je možné zvýšiť aktivitu pečeňových enzýmov a zvýšiť hladinu bilirubínu v krvi. Alergické reakcie: kožná vyrážka, svrbenie, žihľavka, makulopapulárna vyrážka, bronchospazmus, Quinckeho edém. Iné: kašeľ, arytmia, pľúcna embólia, únava, zmätenosť, bolesť hlavy, horúčka, myalgia, artralgia, hematúria. Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, mali by ste prestať užívať liek a kontaktovať svojho lekára. V prípade krvácania, vrátane skrytého krvácania, by ste sa mali poradiť so svojím lekárom, pretože liek predlžuje čas krvácania a zvyšuje riziko krvácavých komplikácií. Ak sa vyvinie nadmerné krvácanie, vrátane krvácania z ďasien, je potrebné vykonať štúdiu hemostatického systému, okrem toho sa pri použití lieku klopidogrel odporúča pravidelne monitorovať funkciu pečene. Pacient užívajúci klopidogrel má informovať zdravotníckych pracovníkov (vrátane zubára) o užívaní tohto lieku.

Formulár na uvoľnenie

Filmom obalené tablety, 10 kusov v blistri, 1 alebo 2 blistre v kartónovom obale.

POZOR!

Informácie na stránke, ktorú si prezeráte, sú vytvorené len na informačné účely a žiadnym spôsobom nepodporujú samoliečbu. Účelom zdroja je poskytnúť zdravotníckym pracovníkom dodatočné informácie o určitých liekoch, čím sa zvýši ich úroveň profesionality. Užívanie drogy" clopidogrel"V povinné zahŕňa konzultáciu s odborníkom, ako aj jeho odporúčania o spôsobe užívania a dávkovaní lieku, ktorý ste si vybrali.

113665-84-2

Charakteristika látky Clopidogrel

Perorálna protidoštičková látka.

Farmakológia

farmakologický účinok- protidoštičkový.

Farmakodynamika

Klopidogrel je proliečivo, ktorého jeden z aktívnych metabolitov je inhibítorom agregácie krvných doštičiek. Aktívny metabolit klopidogrelu selektívne inhibuje väzbu ADP na receptory P2Y 12 krvných doštičiek a následnú ADP sprostredkovanú aktiváciu glykoproteínového komplexu IIb/IIIa, čo vedie k potlačeniu agregácie krvných doštičiek. V dôsledku ireverzibilnej väzby zostávajú krvné doštičky imúnne voči stimulácii ADP po zvyšok svojho života (približne 7-10 dní) a obnova normálnej funkcie krvných doštičiek prebieha rýchlosťou zodpovedajúcou rýchlosti výmeny krvných doštičiek. Agregácia krvných doštičiek indukovaná inými agonistami ako ADP je tiež inhibovaná blokovaním stimulácie krvných doštičiek uvoľneným ADP. Keďže k tvorbe aktívneho metabolitu dochádza pomocou enzýmov systému cytochrómu P450, z ktorých niektoré sa môžu líšiť v polymorfizme alebo sú inhibované inými liekmi, nie je u všetkých pacientov možná adekvátna supresia agregácie krvných doštičiek.

Klopidogrel je schopný zabrániť rozvoju aterotrombózy v akejkoľvek lokalizácii aterosklerotických vaskulárnych lézií, najmä v léziách cerebrálnych, koronárnych alebo periférnych artérií.

Pri dennom užívaní klopidogrelu v dávke 75 mg dochádza od 1. dňa podávania k výraznému potlačeniu ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek, ktorá sa postupne zvyšuje v priebehu 3-7 dní a potom dosahuje konštantnú úroveň (pri dosiahnutí rovnovážneho stavu ). V rovnovážnom stave je agregácia krvných doštičiek potlačená v priemere o 40 – 60 %. Po vysadení klopidogrelu sa agregácia krvných doštičiek a čas krvácania postupne vrátili na východiskové hodnoty v priemere do 5 dní.

U pacientov s nedávnym infarktom myokardu, ischemickou cievnou mozgovou príhodou a/alebo diagnostikovaným okluzívnym ochorením periférnych artérií užívanie klopidogrelu v dávke 75 mg/deň významne znižuje riziko vzniku cievnych komplikácií (infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, kardiovaskulárna mortalita).

Pri akútnom koronárnom syndróme bez elevácie ST segmentu na EKG ( nestabilná angína infarktu myokardu), užívanie klopidogrelu (nasycovacia dávka 300 mg/deň) v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou (ASA) v dávke 75 – 325 mg/deň a iná štandardná liečba významne a nezávisle od iných typov liečby znižuje riziko vzniku cievne komplikácie.

Pri infarkte myokardu s eleváciou ST segmentu Príjem EKG klopidogrel (nasycovacia dávka 300 mg jedenkrát počas prvých 12 hodín choroby, potom 75 mg/deň) v kombinácii s ASA (nasycovacia dávka 150 – 325 mg, potom 75 – 162 mg/deň), fibrinolytická liečba a ak je indikovaná, heparínu, znižuje výskyt oklúzie súvisiacej s infarktom koronárnej artérie, opakujúci sa infarkt myokardu a úmrtia.

Vo všeobecnosti platí, že pri infarkte myokardu, bez ohľadu na zmeny EKG (elevácia ST segmentu, depresia ST segmentu alebo nové úplná blokádaľavé ramienko), užívanie klopidogrelu v dávke 75 mg/deň v kombinácii s ASA 162 mg/deň vedie k zníženiu celkovej mortality a celkového výskytu rekurentného infarktu myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhody a úmrtí.

Klinická štúdia ACTIVE-A ukázali, že u pacientov s fibriláciou predsiení, ktorí mali aspoň jeden rizikový faktor pre rozvoj cievnych komplikácií, ale neužívali nepriame antikoagulanciá klopidogrel v kombinácii s ASA (v porovnaní s ASA a placebom) vo väčšej miere znížil celkový výskyt cievnej mozgovej príhody, infarktu myokardu, systémového tromboembolizmu mimo centrálneho nervového systému alebo vaskulárnej smrti vo väčšej miere znížením rizika cievnej mozgovej príhody.

Účinnosť užívania klopidogrelu v kombinácii s ASA bola zistená skoro a pretrvávala až 5 rokov. Zníženie rizika veľkých cievnych komplikácií v skupine pacientov užívajúcich klopidogrel v kombinácii s ASA bolo spôsobené najmä väčším znížením výskytu cievnych mozgových príhod. Riziko cievnej mozgovej príhody akejkoľvek závažnosti sa znížilo pri užívaní klopidogrelu v kombinácii s ASA a v skupine liečenej klopidogrelom v kombinácii s ASA bol zaznamenaný trend k poklesu incidencie infarktu myokardu, ale nezistil sa žiadny rozdiel v incidencii tromboembolizmu mimo CNS alebo vaskulárnej smrti. Okrem toho užívanie klopidogrelu v kombinácii s ASA znížilo celkový počet dní hospitalizácie z kardiovaskulárnych indikácií.

Farmakokinetika

Odsávanie. Keď sa klopidogrel podáva perorálne v dávke 75 mg/deň, rýchlo sa absorbuje. Maximálna hladina nezmeneného klopidogrelu v plazme (približne 2,2-2,5 ng/ml po perorálnom podaní jednorazovej dávky 75 mg) sa dosiahne približne 45 minút po podaní. Podľa vylučovania metabolitov klopidogrelu obličkami je jeho absorpcia asi 50 %.

Distribúcia. In vitro klopidogrel a jeho hlavný inaktívny metabolit cirkulujúci v krvi sa reverzibilne viažu na plazmatické bielkoviny (98, resp. 94 %) a táto väzba je nenasýtená až do koncentrácie 100 mg/l.

Metabolizmus. Klopidogrel sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni. In vitro A in vivo klopidogrel sa metabolizuje dvoma spôsobmi - prvý, ktorý sa uskutočňuje pomocou esteráz, vedie k hydrolýze klopidogrelu za vzniku neaktívneho derivátu karboxylovej kyseliny (85 % cirkulujúcich metabolitov); druhá cesta sa uskutočňuje pomocou izoenzýmov cytochrómu P450. Na začiatku sa klopidogrel metabolizuje na 2-oxo-klopidogrel, ktorý je prechodným metabolitom. Následný metabolizmus 2-oxo-klopidogrelu vedie k tvorbe aktívneho metabolitu klopidogrelu, tiolového derivátu. In vitro tento aktívny metabolit je tvorený izoenzýmom CYP2C19 za účasti niekoľkých ďalších izoenzýmov vrátane CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4. Aktívny tiolový metabolit klopidogrelu, ktorý bol izolovaný v štúdiách in vitro, sa rýchlo a ireverzibilne viaže na receptory krvných doštičiek, čím blokuje agregáciu krvných doštičiek.

Cmax aktívneho metabolitu klopidogrelu po jednorazovej dávke nasycovacej dávky 300 mg je 2-krát vyššia ako po 4 dňoch užívania udržiavacej dávky klopidogrelu 75 mg. Cmax sa dosiahne približne za 30-60 minút.

Po opakovanom perorálnom podaní klopidogrelu v dávke 75 mg/deň je Cmax hlavného neaktívneho metabolitu asi 3 mg/l, Tmax sa dosiahne po 1 hodine.

Vylučovanie. Do 120 hodín po požití klopidogrelu značeného 14 C človekom sa približne 50 % dávky vylúčilo obličkami (močom) a približne 46 % sa vylúčilo črevami. Po jednorazovej perorálnej dávke 75 mg je T1/2 približne 6 hodín Po jednorazovej dávke a opakovaných dávkach je T1/2 hlavného neaktívneho metabolitu cirkulujúceho v krvi 8 hodín.

Farmakogenetika

Na aktivácii klopidogrelu sa podieľa niekoľko polymorfných enzýmov systému cytochrómu P450. Izoenzým CYP2C19 sa podieľa na tvorbe aktívneho metabolitu aj intermediárneho metabolitu – 2-oxo-klopidogrelu. Farmakokinetika a protidoštičkové účinky aktívneho metabolitu klopidogrelu skúmané agregáciou krvných doštičiek ex vivo sa líšia v závislosti od genotypu izoenzýmu CYP2C19. Alela génu CYP2C19 *1 zodpovedá plne funkčnému metabolizmu, zatiaľ čo alely génu izoenzýmu CYP2C19 *2 a CYP2C19 *3 sú zodpovedné za znížený metabolizmus. Tieto alely sú zodpovedné za znížený metabolizmus u približne 85 % belochov a 99 % mongoloidov. Ďalšie alely spojené so zníženým metabolizmom sú izoenzýmy CYP2C19 *4, *5, *6, *7 a *8, ale tie sú v bežnej populácii zriedkavé. Pacienti s nízkou aktivitou CYP2C19 musia mať dve alely so stratou funkcie uvedené vyššie. Frekvencia výskytu fenotypov u jedincov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 je 2 % u belochov, 4 % u černochov a 14 % u Číňanov. Farmakogenetické vyšetrenie umožňuje určiť genotyp s variabilitou aktivity izoenzýmu CYP2C19.

Možné sú aj genetické varianty iných enzýmov systému cytochrómu P450, ktoré ovplyvňujú schopnosť tvoriť aktívne metabolity klopidogrelu.

Podľa krížovej štúdie (40 dobrovoľníkov) a metaanalýzy 6 štúdií (335 dobrovoľníkov), ktoré zahŕňali jedincov s veľmi vysokou, vysokou, strednou a nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19, neboli žiadne významné rozdiely v expozícii izoenzýmu CYP2C19. aktívneho metabolitu a priemerné hodnoty inhibície agregácie krvných doštičiek (indukovanej ADP) u dobrovoľníkov s veľmi vysokou, vysokou a strednou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 neboli zistené. U dobrovoľníkov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 sa expozícia aktívnemu metabolitu znížila o 63 – 71 % v porovnaní s dobrovoľníkmi s vysoká aktivita izoenzým CYP2C19.

Pri použití liečebného režimu 300 mg nárazová dávka/75 mg udržiavacia dávka (300/75 mg) u dobrovoľníkov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 sa znížil protidoštičkový účinok; priemerné hodnoty inhibície agregácie krvných doštičiek boli 24 % (po 24 hodinách) a 37 % (na 5. deň liečby) v porovnaní s priemernými hodnotami inhibície agregácie krvných doštičiek 39 % (po 24 hodinách) a 58 % (na 5. deň liečby ) u dobrovoľníkov s vysokou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 a 37 % (po 24 hodinách) a 60 % (na 5. deň liečby) u dobrovoľníkov so strednou aktivitou izoenzýmu CYP2C19.

Keď dobrovoľníci s nízkou aktivitou CYP2C19 dostali úvodnú dávku 600 mg/150 mg udržiavaciu dávku (600/150 mg), expozícia aktívnemu metabolitu bola vyššia ako pri liečebnom režime 300/75 mg. Okrem toho inhibícia agregácie krvných doštičiek (32 % po 24 hodinách a 61 % na 5. deň liečby) bola väčšia ako u jedincov s nízkou aktivitou CYP2C19, ktorí dostávali liečebný režim 300/75 mg, a podobná ako u skupín pacientov s vyššou hladiny aktivity CYP2C19 izoenzýmu CYP2C19, pričom sa podáva liečebný režim 300/75 mg. V štúdiách zohľadňujúcich klinické výsledky však ešte nebol stanovený dávkovací režim klopidogrelu pre pacientov v tejto skupine (s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19).

Podobne ako výsledky táto štúdia Metaanalýza šiestich štúdií, ktorá zahŕňala údaje od 335 dobrovoľníkov, ktorí dostávali klopidogrel a boli v stave dosiahnutia Css, ukázala, že v porovnaní s dobrovoľníkmi s vysokou aktivitou CYP2C19 mali dobrovoľníci so strednou aktivitou CYP2C19 28 % zníženie expozície aktívneho metabolitu au dobrovoľníkov s nízkou aktivitou CYP2C19 - o 72 %, pričom inhibícia agregácie krvných doštičiek bola znížená s rozdielmi 5,9 a 21,4 %.

Účinok genotypu CYP2C19 na klinické výsledky u pacientov liečených klopidogrelom sa nehodnotil v prospektívnych, randomizovaných, kontrolovaných štúdiách. V súčasnosti je však dostupných len málo retrospektívnych analýz. Výsledky genotypizácie sú dostupné v nasledujúcich klinických štúdiách: CURE, CHARIZMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 A ACTIVE-A, ako aj vo viacerých publikovaných kohortových štúdiách.

V štúdiu TRITON-TIMI 38 a 3 kohortové štúdie ( Collet, Sibbing, Giusti) pacienti v kombinovanej skupine so strednou alebo nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 mali vyššiu frekvenciu kardiovaskulárne komplikácie(smrť, infarkt myokardu a mozgová príhoda) alebo trombóza stentu v porovnaní s pacientmi s vysokou aktivitou CYP2C19.

V štúdiu CHARIZMA a jedna kohortová štúdia ( Simon) zvýšenie výskytu kardiovaskulárnych komplikácií bolo pozorované len u pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 (v porovnaní s pacientmi s vysokou aktivitou izoenzýmu CYP2C19).

Vo výskume CURE, CLARITY, ACTIVE-A a jedna z kohortových štúdií ( Trenk) nedošlo k zvýšeniu výskytu kardiovaskulárnych komplikácií v závislosti od aktivity izoenzýmu CYP2C19.

Vybrané skupiny pacientov

Farmakokinetika aktívneho metabolitu klopidogrelu u starších pacientov, detí, pacientov s ochoreniami obličiek a pečene nebola dostatočne študovaná.

Starší vek. Starší dobrovoľníci (> 75 rokov) v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi nevykazovali žiadne rozdiely v agregácii krvných doštičiek a čase krvácania. U starších osôb nie je potrebná úprava dávky.

deti. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Renálna dysfunkcia. Po opakovaných dávkach klopidogrelu v dávke 75 mg/deň u pacientov s ťažkým poškodením obličiek (Cl kreatinínu 5-15 ml/min) bola inhibícia agregácie trombocytov indukovanej ADP o 25 % nižšia ako u zdravých dobrovoľníkov. Predĺženie času krvácania však bolo podobné v oboch skupinách pacientov.

Porucha funkcie pečene. Po denný príjem klopidogrelom počas 10 dní denná dávka 75 mg bola hodnota inhibície ADP-indukovanej agregácie krvných doštičiek podobná u pacientov s ťažkým poškodením pečene a zdravých dobrovoľníkov. Priemerný čas krvácania bol tiež porovnateľný v oboch skupinách.

Etnická príslušnosť. Prevalencia alel génov izoenzýmu CYP2C19 zodpovedných za intermediárny a znížený metabolizmus sa medzi zástupcami rôznych etnických skupín líši. Vzhľadom na obmedzené množstvo údajov nie je možné posúdiť hodnotu genotypizácie izoenzýmu CYP2C19 pre použitie v klinickej praxi.

Poschodie. Vo veľkej kontrolovanej štúdii CAPRIE(klopidogrel v porovnaní s ASA u pacientov s rizikom vzniku ischemických komplikácií), frekvencia klinických výsledkov, iných nežiaducich účinkov a abnormálnych klinických a laboratórnych parametrov bola rovnaká u mužov aj žien.

Použitie látky Clopidogrel

Prevencia aterotrombotických komplikácií u pacientov s infarktom myokardu (s trvaním od niekoľkých dní do 35 dní), ischemickou cievnou mozgovou príhodou (s trvaním od 7 dní do 6 mesiacov) alebo s diagnostikovaným okluzívnym ochorením periférnych artérií; u pacientov s akútnym koronárnym syndrómom (v kombinácii s ASA) bez elevácie ST segmentu (nestabilná angina pectoris alebo non-Q infarkt myokardu), vrátane pacientov, ktorí podstúpili stentovanie počas perkutánnej koronárnej intervencie a s eleváciou ST segmentu ( akútny srdcový infarkt myokard) s medikamentózna liečba a možnosť trombolýzy.

Prevencia aterotrombotických a tromboembolických komplikácií (vrátane cievnej mozgovej príhody) pri fibrilácii predsiení u dospelých pacientov s fibrilácia predsiení ktorí majú aspoň jeden rizikový faktor rozvoja cievnych komplikácií, nemôžu užívať nepriame antikoagulanciá a majú nízky risk rozvoj krvácania (v kombinácii s ASA).

Kontraindikácie

Precitlivenosť na klopidogrel; ťažký zlyhanie pečene; akútne krvácanie, vrátane z peptického vredu alebo intrakraniálneho krvácania; tehotenstvo a dojčenie (pozri „Používanie počas tehotenstva a dojčenia“); detstva do 18 rokov (bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené); Pre dávkové formy obsahujúce laktózu (voliteľné) - zriedkavá dedičná intolerancia laktózy, nedostatok laktázy a glukózo-galaktózová malabsorpcia.

Obmedzenia používania

Stredne závažné zlyhanie pečene (7-9 bodov na Child-Pughovej stupnici), ktoré môže predisponovať ku krvácaniu (obmedzené klinické skúsenosti); chronická obličková zlyhanie pľúc A stredný stupeň závažnosť (Cl kreatinínu 60-30 ml/min) (obmedzené klinické skúsenosti); ochorenia, pri ktorých existuje predispozícia k rozvoju krvácania (najmä gastrointestinálneho alebo vnútroočného), najmä pri súčasnom užívaní liekov, ktoré môžu spôsobiť poškodenie sliznice tráviaceho traktu (ASA, NSAID); pacientov s zvýšené riziko rozvoj krvácania (poranenie, chirurgická intervencia alebo iný patologické stavy, ako aj pacienti liečení ASA, heparínom, warfarínom, inhibítormi glykoproteínu IIb/IIIa, NSAID, vr. selektívne inhibítory COX-2, iné lieky, ktorých užívanie je spojené s rizikom krvácania, SSRI, lieky, ktoré sú substrátmi izoenzýmu CYP2C8 (repaglinil, paklitaxel) (pozri „Interakcia“, „Opatrenia“); pacienti s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19 (pozri „Farmakológia“, „Opatrenia“); indikácie v anamnéze alergických a hematologických reakcií na iné tienopyridíny (tiklopidín, prasugrel) (možnosť skrížených alergických a hematologických reakcií, pozri „Opatrenia“); nedávna prechodná porucha cerebrálny obeh alebo ischemická cievna mozgová príhoda (v kombinácii s ASA, pozri „Bezpečnostné opatrenia“).

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Ako preventívne opatrenie je klopidogrel počas gravidity kontraindikovaný z dôvodu chýbajúcich klinických údajov o jeho použití u gravidných žien, hoci štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne priame alebo nepriame nežiaduce účinky na graviditu. embryonálny vývoj, pôrod a postnatálny vývoj.

Pri liečbe klopidogrelom sa má dojčenie prerušiť, pretože Štúdie na potkanoch ukázali, že klopidogrel a/alebo jeho metabolity sa vylučujú do materské mlieko. Nie je známe, či klopidogrel prechádza do ľudského materského mlieka.

Plodnosť. Nenašiel sa v štúdiách na zvieratách nepriaznivý vplyv klopidogrel na plodnosť.

Vedľajšie účinky Clopidogrelu

Výsledky klinického skúšania

Bezpečnosť klopidogrelu bola skúmaná u viac ako 44 000 pacientov, vrátane. u viac ako 12 000 pacientov liečených rok alebo dlhšie. Celková znášanlivosť klopidogrelu v dávke 75 mg/deň v štúdii CAPRIE zodpovedalo znášanlivosti ASA v dávke 325 mg/deň, bez ohľadu na vek, pohlavie a rasu pacientov. Nasledujúce sú klinicky významné nežiaduce účinky pozorované v 5 veľkých klinických štúdiách - CAPR1E, CURE, CLARITY, COMMIT A AKTÍVNA A.

Krvácanie a krvácanie

Porovnanie monoterapie klopidogrelom a ASA. IN klinická štúdia CAPRIE celkový výskyt všetkých krvácaní u pacientov užívajúcich klopidogrel a u pacientov užívajúcich ASA bol 9,3 %. Výskyt závažného krvácania pri klopidogrele a ASA bol porovnateľný – 1,4 a 1,6 %.

Vo všeobecnosti frekvencia vývoja gastrointestinálne krvácanie u pacientov užívajúcich klopidogrel au pacientov užívajúcich ASA to bolo 2, resp. 2,7 %, vrátane. frekvencia gastrointestinálneho krvácania vyžadujúceho hospitalizáciu bola 0,7 a 1,1 %, v uvedenom poradí.

Celkový výskyt krvácania z iných miest bol vyšší pri užívaní klopidogrelu v porovnaní s ASA (7,3 vs. 6,5 %). Výskyt závažného krvácania pri klopidogrele a ASA bol však porovnateľný (0,6 a 0,4 %). Najčastejšie hlásené krvácavé príhody boli: purpura/modriny, krvácanie z nosa. Menej často bol hlásený vznik hematómov, hematúria a očné krvácanie (hlavne spojivkové). Výskyt intrakraniálneho krvácania pri použití klopidogrelu a ASA bol porovnateľný (0,4 a 0,5 %).

Porovnanie kombinovaná terapia klopidogrel + ASA a placebo + ASA. V klinickej štúdii LIEČIŤ u pacientov, ktorí dostávali klopidogrel + ASA, v porovnaní s pacientmi, ktorí dostávali placebo + ASA, došlo k zvýšeniu výskytu veľkého (3,7 vs. 2,7 %) a menšieho krvácania (5,1 vs. 2,4 %). Zdrojom veľkého krvácania boli predovšetkým gastrointestinálny trakt a miesta punkcie tepien.

Výskyt život ohrozujúceho krvácania u pacientov užívajúcich klopidogrel + ASA v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo + ASA sa významne nelíšil (2,2 a 1,8 %), výskyt smrteľného krvácania bol rovnaký (0,2 % pri oboch typoch terapia).

Výskyt závažného život ohrozujúceho krvácania bol signifikantne vyšší u pacientov užívajúcich klopidogrel + ASA v porovnaní s pacientmi užívajúcimi placebo + ASA (1,6 a 1 %), ale výskyt intrakraniálneho krvácania bol rovnaký (0,1 % pre oba typy terapie).

Výskyt veľkého krvácania v skupine klopidogrel + ASA závisel od dávky ASA (<100 мг — 2,6%; 100-200 мг — 3,5%; >200 mg – 4,9 %), ako aj výskyt veľkého krvácania v skupine placebo + ASA (<100 мг — 2%; 100-200 мг — 2,3%; >200 mg - 4 %).

U pacientov, ktorí ukončili protidoštičkovú liečbu viac ako 5 dní pred bypassom koronárnych artérií, sa do 7 dní po zákroku nezvýšil výskyt závažného krvácania (4,4 % v skupine klopidogrel + ASA a 5,3 % v skupine placebo + ASA ). U pacientov, ktorí pokračovali v protidoštičkovej liečbe posledných päť dní predtým bypass koronárnej artérie incidencia týchto príhod po intervencii bola 9,6 % v skupine klopidogrel + ASA a 6,3 % v skupine placebo + ASA.

V klinickej štúdii JASNOSŤ výskyt veľkého krvácania (definovaného ako intrakraniálne krvácanie alebo krvácanie s poklesom hladiny Hb > 5 g/dl) v oboch skupinách (klopidogrel + ASA a placebo + ASA) bol porovnateľný (1,3 vs. 1,1 % v skupine klopidogrel + ASA a v placebe + ASA). Rovnaké to bolo v skupinách pacientov rozdelených podľa východiskových charakteristík a podľa typu fibrinolytickej terapie alebo heparínovej terapie.

Výskyt smrteľného krvácania (0,8 vs. 0,6 %) a intrakraniálneho krvácania (0,5 vs. 0,7 %) počas liečby klopidogrelom + ASA a placebom + ASA bol nízky a porovnateľný v oboch liečebných skupinách.

V klinickej štúdii ZAMESTNAŤ SA celkový výskyt veľkého necerebrálneho krvácania alebo cerebrálneho krvácania bol nízky a podobný (0,6 v skupine klopidogrel + ASA a 0,5 v skupine placebo + ASA).

V klinickej štúdii ACTIVE-A výskyt veľkého krvácania v skupine klopidogrel + ASA bol vyšší ako v skupine placebo + ASA (6,7 oproti 4,3 %, v uvedenom poradí). Veľké krvácanie bolo väčšinou extrakraniálne v oboch skupinách (5,3 vs. 3,5 %), hlavne z gastrointestinálneho traktu (3,5 vs. 1,8 %). V skupine klopidogrel + ASA bolo viac intrakraniálnych krvácaní v porovnaní so skupinou placebo + ASA (1,4 vs. 0,8 %, v uvedenom poradí). Medzi týmito liečebnými skupinami neboli žiadne štatisticky významné rozdiely vo výskyte smrteľného krvácania (1,1 vs. 0,7 %) a hemoragickej cievnej mozgovej príhody (0,8 vs. 0,6 %).

Poruchy krvi

V štúdiu CAPRIEťažká neutropénia (<0,45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК.

Dvaja z 9 599 pacientov užívajúcich klopidogrel mali úplnú absenciu neutrofilov v periférnej krvi, čo sa nepozorovalo u žiadneho z 9 586 pacientov užívajúcich ASA. Aj keď je riziko myelotoxicity pri klopidogrele nízke, ak sa u pacienta užívajúceho klopidogrel objaví horúčka alebo iné príznaky infekcie, má sa vyšetriť na možnú neutropéniu.

Počas liečby klopidogrelom sa v jednom prípade pozoroval rozvoj aplastickej anémie.

Výskyt ťažkej trombocytopénie (<80×10 9 /л) составила 0,2% у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК; сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10 9 /л.

Vo výskume LIEČIŤ A JASNOSŤ V oboch liečebných skupinách bol porovnateľný počet pacientov s trombocytopéniou alebo neutropéniou.

Ďalšie klinicky významné nežiaduce reakcie pozorované v klinických štúdiách CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT a ACTIVE-A

Nežiaduce reakcie, ktoré boli pozorované počas vyššie uvedených klinických štúdií, sú rozdelené do tried orgánových systémov v súlade s klasifikáciou MedDRA. Frekvencia nežiaducich reakcií bola stanovená podľa klasifikácie WHO ako veľmi časté (>1/10); často (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (определить частоту встречаемости побочного эффекта по имеющимся данным не представляется возможным).

Z nervového systému: menej časté - bolesť hlavy, závrat, parestézia; zriedkavo - vertigo.

Z gastrointestinálneho traktu:často - dyspepsia, bolesť brucha, hnačka; menej časté - nevoľnosť, gastritída, nadúvanie, zápcha, vracanie, žalúdočný vred, dvanástnikový vred.

Z kože a podkožného tkaniva: menej časté - vyrážka, svrbenie.

menej časté - predĺžený čas krvácania, znížený počet krvných doštičiek v periférnej krvi, leukopénia, znížený počet neutrofilov v periférnej krvi, eozinofília.

Postmarketingové skúsenosti s klopidogrelom

Z krvi a lymfatického systému: frekvencia nie je známa - prípady závažného krvácania, najmä subkutánneho, muskuloskeletálneho, očného krvácania (spojivkového, tkanivového a sietnicového), krvácania z dýchacích ciest (hemoptýza, pľúcne krvácanie), krvácania z nosa, hematúrie a krvácania z pooperačných rán a prípady smrteľného krvácania výsledok (najmä intrakraniálne krvácanie, gastrointestinálne krvácanie a retroperitoneálne krvácanie); agranulocytóza, granulocytopénia, aplastická anémia/pancytopénia, trombotická trombocytopenická purpura, získaná hemofília A.

Z imunitného systému: frekvencia neznáma - anafylaktoidné reakcie, sérová choroba, skrížené alergické a hematologické reakcie s inými tienopyridínmi (ako je tiklopidín, prasugrel) (pozri „Opatrenia“).

Mentálne poruchy: frekvencia neznáma - zmätenosť, halucinácie.

Z nervového systému: frekvencia neznáma - poruchy vnímania chuti.

Zo strany krvných ciev: frekvencia neznáma - vaskulitída, znížený krvný tlak.

Z dýchacieho systému, hrudníka a mediastinálnych orgánov: frekvencia neznáma - bronchospazmus, intersticiálna pneumónia, eozinofilná pneumónia.

Z gastrointestinálneho traktu: frekvencia neznáma - kolitída (vrátane ulceróznej alebo lymfocytovej), pankreatitída, stomatitída.

Z pečene a žlčových ciest: frekvencia neznáma - hepatitída (neinfekčná), akútne zlyhanie pečene.

Pre kožu a podkožné tkanivá: frekvencia neznáma - makulopapulárna erytematózna alebo exfoliatívna vyrážka, žihľavka, pruritus, angioedém, bulózna dermatitída (multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza), akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, syndróm precitlivenosti na liek, lieková vyrážka s eozinofíliou (eozinofília a systémové prejavy DRESS-syndróm), ekzém, lichen planus.

Zo strany pohybového aparátu a spojivového tkaniva: frekvencia neznáma - artralgia (bolesť kĺbov), artritída, myalgia.

Z obličiek a močových ciest: frekvencia neznáma - glomerulonefritída.

Z pohlavných orgánov a prsníka: frekvencia neznáma - gynekomastia.

Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu: frekvencia neznáma - horúčka.

Ukazovatele laboratórnych a inštrumentálnych štúdií: frekvencia neznáma - odchýlka od normy v laboratórnych parametroch funkčného stavu pečene, zvýšená koncentrácia kreatinínu v krvnej plazme.

Interakcia

Lieky, ktorých užívanie je spojené s rizikom krvácania. Zvýšené riziko krvácania v dôsledku možných aditívnych účinkov klopidogrelu. Súčasné užívanie liekov spojených s rizikom krvácania s klopidogrelom sa má používať opatrne.

warfarín. Hoci užívanie klopidogrelu 75 mg/deň nezmenilo farmakokinetiku warfarínu (substrát CYP2C9) ani INR u pacientov dlhodobo liečených warfarínom, súbežné užívanie klopidogrelu zvyšuje riziko krvácania v dôsledku jeho nezávislého aditívneho účinku na zrážanie krvi. Preto je pri súčasnom užívaní warfarínu a klopidogrelu potrebná opatrnosť.

blokátory receptorov IIb/IIIa. Vzhľadom na možnosť farmakodynamickej interakcie medzi klopidogrelom a blokátormi receptorov IIb/IIIa si ich kombinované použitie vyžaduje opatrnosť, najmä u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania (v prípade traumy a operácie alebo iných patologických stavov) (pozri „Opatrenia“).

OPÝTAŤ SA. ASA nemení účinok klopidogrelu, ktorý inhibuje ADP-indukovanú agregáciu trombocytov, ale klopidogrel zosilňuje účinok ASA na kolagénom indukovanú agregáciu trombocytov. Súbežné podávanie ASA s klopidogrelom v dávke 500 mg 2-krát denne počas 1 dňa však nespôsobilo významné predĺženie času krvácania spojeného s klopidogrelom. Medzi klopidogrelom a ASA môže existovať farmakodynamická interakcia, ktorá vedie k zvýšenému riziku krvácania. Preto je potrebná opatrnosť pri ich súčasnom užívaní, hoci v klinických štúdiách pacienti dostávali kombinovanú liečbu klopidogrelom a ASA (75-325 mg jedenkrát denne) až 1 rok.

heparín. Podľa klinickej štúdie vykonanej so zdravými dobrovoľníkmi si klopidogrel nevyžadoval zmenu dávky heparínu a nezmenil svoj antikoagulačný účinok. Súbežné užívanie heparínu nezmenilo protidoštičkový účinok klopidogrelu. Medzi klopidogrelom a heparínom môže dôjsť k farmakodynamickej interakcii, ktorá môže zvýšiť riziko krvácania, takže súčasné užívanie týchto liekov vyžaduje opatrnosť.

Trombolytiká. Bezpečnosť kombinovaného použitia klopidogrelu, trombolytík špecifických pre fibrín alebo fibrín a heparínu sa skúmala u pacientov s akútnym infarktom myokardu. Frekvencia klinicky významného krvácania bola podobná frekvencii pozorovanej v prípade kombinovaného použitia trombolytických liekov a heparínu s ASA.

SSRI. Keďže SSRI zhoršujú aktiváciu krvných doštičiek a zvyšujú riziko krvácania, súbežné užívanie SSRI s klopidogrelom sa má vykonávať opatrne.

NSAID. V klinickej štúdii vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch zvýšilo súčasné podávanie klopidogrelu a naproxénu skrytú gastrointestinálnu stratu krvi. Vzhľadom na nedostatok interakčných štúdií medzi klopidogrelom a inými NSAID však v súčasnosti nie je známe, či existuje zvýšené riziko gastrointestinálneho krvácania, keď sa klopidogrel používa spolu s inými NSAID. Preto predpisovanie NSAID, vr. Inhibítory COX-2 sa majú používať s opatrnosťou v kombinácii s klopidogrelom (pozri „Opatrenia“).

inhibítory CYP2C19. Keďže sa klopidogrel metabolizuje na svoj aktívny metabolit čiastočne prostredníctvom izoenzýmu CYP2C19, použitie liekov, ktoré inhibujú tento izoenzým, môže viesť k zníženiu obsahu aktívneho metabolitu klopidogrelu a zníženiu jeho klinickej účinnosti. Klinický význam tejto interakcie zostáva neznámy, avšak ako preventívne opatrenie sa odporúča vyhnúť sa súčasnému užívaniu klopidogrelu s liekmi, ktoré inhibujú CYP2C19 (omeprazol, esomeprazol, fluvoxamín, fluoxetín, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidín, ciprofloxacín, cimetidín, karbamazepín, oxkarbazepín, chloramfenikol).

Inhibítory protónovej pumpy. Súčasné užívanie klopidogrelu a inhibítorov protónovej pumpy (omeprazol a esomeprazol) sa neodporúča. Ak sa inhibítory protónovej pumpy musia použiť spolu s klopidogrelom, mali by sa zvoliť lieky s najmenším účinkom na izoenzým CYP2C19, napríklad pantoprazol a lansoprazol.

Iná kombinovaná terapia. Uskutočnilo sa množstvo klinických štúdií s klopidogrelom a inými súbežne predpisovanými liekmi na štúdium možných farmakodynamických a farmakokinetických interakcií, ktoré ukázali, že:

Pri súčasnom použití klopidogrelu s atenololom, nifedipínom alebo oboma liekmi sa nepozorovali žiadne klinicky významné farmakodynamické interakcie;

Súčasné použitie fenobarbitalu a estrogénov nemalo významný vplyv na farmakodynamiku klopidogrelu;

Farmakokinetické parametre digoxínu a teofylínu sa nezmenili, keď sa používali spolu s klopidogrelom;

Antacidá neznižovali absorpciu klopidogrelu;

Fenytoín a tolbutamid sa môžu bezpečne používať súbežne s klopidogrelom (štúdia CAPRIE). Je nepravdepodobné, že by klopidogrel mohol ovplyvňovať metabolizmus iných liekov, ako je fenytoín a tolbutamid, ako aj NSAID, ktoré sú metabolizované izoenzýmom CYP2C9 zo skupiny cytochrómov P450;

ACE inhibítory, diuretiká, betablokátory, CCB, hypolipidemiky, koronárne vazodilatanciá, hypoglykemické lieky (vrátane inzulínu), antiepileptiká a hormonálna substitučná liečba – v klinických štúdiách neboli identifikované žiadne klinicky významné nežiaduce interakcie.

Lieky, ktoré sú substrátmi izoenzýmu CYP2C8. Ukázalo sa, že klopidogrel zvyšuje systémovú expozíciu repaglinidu u zdravých dobrovoľníkov. Výskum in vitro ukázali, že zvýšenie systémovej expozície repaglinidu je dôsledkom inhibície izoenzýmu CYP2C8 glukuronidovým metabolitom klopidogrelu. Opatrnosť je potrebná pri súčasnom užívaní klopidogrelu a liekov, ktoré sa primárne vylučujú z tela metabolizmom prostredníctvom izoenzýmu CYP2C8 (napríklad repaglinid, paklitaxel) kvôli riziku zvýšenia ich plazmatických koncentrácií.

Predávkovanie

Symptómy: Predávkovanie klopidogrelom môže viesť k predĺženiu času krvácania s následnými komplikáciami vo forme krvácania.

Liečba: Keď dôjde ku krvácaniu, sú potrebné vhodné liečebné opatrenia. Nebolo stanovené žiadne antidotum pre klopidogrel. Ak je potrebná rýchla korekcia predĺženého času krvácania, odporúča sa transfúzia krvných doštičiek.

Cesty podávania

Vnútri.

Bezpečnostné opatrenia pre látku Clopidogrel

Počas liečby klopidogrelom, najmä počas prvých týždňov a/alebo po invazívnych kardiologických zákrokoch/operáciách, majú byť pacienti starostlivo sledovaní, aby sa vylúčili príznaky krvácania, vrátane skrytého krvácania.

Z dôvodu rizika krvácania a nežiaducich účinkov z krvi (pozri „Vedľajšie účinky“), ak sa počas liečby objavia klinické príznaky podozrivé z krvácania, mali by ste urýchlene vykonať klinický krvný test, určiť APTT, počet krvných doštičiek, funkčné ukazovatele aktivity krvných doštičiek a vykonať ďalšie potrebné štúdie.

Získaná hemofília. Pri užívaní klopidogrelu boli hlásené prípady získanej hemofílie. Pri potvrdenom izolovanom zvýšení aPTT, sprevádzanom alebo nesprevádzaným rozvojom krvácania, je potrebné mať podozrenie na možnosť rozvoja získanej hemofílie. Pacienti s potvrdenou diagnózou získanej hemofílie by mali byť sledovaní a liečení špecialistami na toto ochorenie. Clopidogrel sa má vysadiť.

Klopidogrel, ako aj iné protidoštičkové lieky, sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania spojeného s úrazom, chirurgickým zákrokom alebo inými patologickými stavmi, ako aj u pacientov užívajúcich ASA, NSAID, vr. inhibítory COX-2, inhibítory heparínu alebo glykoproteínu IIb/IIIa, SSRI alebo trombolytické lieky.

Kombinované užívanie klopidogrelu s warfarínom môže zvýšiť intenzitu krvácania (pozri „Interakcie“), preto sa má kombinované použitie klopidogrelu a warfarínu používať s opatrnosťou.

U pacientov s nízkou aktivitou izoenzýmu CYP2C19, keď sa klopidogrel používa v odporúčaných dávkach, tvorí sa menej aktívneho metabolitu klopidogrelu a jeho protidoštičkový účinok je menej výrazný, a preto pri užívaní zvyčajne odporúčaných dávok klopidogrelu pri akútnom koronárnom syndróme alebo perkutánnou koronárnou intervenciou je možný vyšší výskyt kardiovaskulárnych ochorení ako u pacientov s normálnou aktivitou izoenzýmu CYP2C19. K dispozícii sú testy na určenie genotypu CYP2C19 a tieto testy sa môžu použiť na pomoc pri výbere terapeutickej stratégie. U pacientov s nízkou aktivitou CYP2C19 sa má zvážiť použitie vyšších dávok klopidogrelu (pozri Farmakológia, Obmedzenia použitia).

Klopidogrel je protidoštičková látka, ktorá inhibuje agregáciu (t. j. zlepovanie) krvných doštičiek. Selektívne inhibuje interakciu ADP s povrchovými glykoproteínovými (GP) receptormi krvných doštičiek a zabraňuje aktivácii komplexu GPIIb/IIIa, čím inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Liek ireverzibilne „vypína“ receptory ADP v krvných doštičkách, takže tieto zostávajú neživotaschopné počas celého svojho životného cyklu a obnovenie normálneho fungovania nastáva, keď sa obnovuje hmota krvných doštičiek (čo trvá asi jeden týždeň). Klinický význam protidoštičkového účinku lieku spočíva v znížení rizika závažných trombotických komplikácií na pozadí progresívnej aterosklerózy. Klopidogrel je v skutočnosti jedným z najviac preštudovaných protidoštičkových liekov, ktoré majú lekári v súčasnosti k dispozícii. Jeho účinnosť a priaznivý bezpečnostný profil boli opakovane potvrdené vo veľkých multicentrických, randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Jedným z mála limitujúcich faktorov jeho širokého využitia v klinickej praxi je cenový faktor. Existuje teda určitý nesúlad medzi pôsobivou dôkazovou základňou klopidogrelu a jeho relatívne vysokou cenou. Tu by bolo vhodné prezentovať výsledky porovnávacej štúdie účinnosti klopidogrelu a aspirínu v prevencii infarktu myokardu, ischemickej cievnej mozgovej príhody či náhlej koronárnej smrti u rizikových pacientov. Počas niekoľkých rokov (od 1 do 3) pacienti užívali 75 mg klopidogrelu denne (skupina 1) a 325 mg aspirínu denne (skupina 2). Výsledkom bolo, že v skupine s klopidogrelom bol výskyt koronárnej choroby srdca 5,32% a v skupine s aspirínom - 5,83%. Napriek zjavnej nevýznamnosti výhody klopidogrelu bolo relatívne zníženie rizika ischemických príhod pri použití klopidogrelu v porovnaní s aspirínom o 8,7 %.

Z hľadiska medicíny založenej na dôkazoch sa teda liek klopidogrel ukázal byť účinnejší v porovnaní s aspirínom. Významný rozdiel v nákladoch na tieto lieky (ktorý možno dokonca nazvať obrovským) nám dnes neumožňuje urobiť jasnú voľbu v prospech klopidogrelu.

Po perorálnom podaní sa klopidogrel rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Má to však malý vplyv na zvýšenie koncentrácie účinnej látky v krvnej plazme, ktorá ani po 2 hodinách ešte nedosiahla detekovateľnú hladinu. Liečivo je dostupné iba vo forme tabliet. Klopidogrel sa má užívať 1 tableta raz denne bez ohľadu na jedlo. Pacientov so zvýšeným rizikom krvácania má starostlivo sledovať ošetrujúci lekár. Klopidogrel sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u osôb, ktoré podstúpili operáciu, po inej traumatickej expozícii alebo s určitými poruchami hemostatického systému. Pri plánovaných operáciách sa má liek vysadiť týždeň pred plánovanou operáciou. Závažné poruchy pečene, spojené s hemoragickou diatézou, sú ďalším dôvodom na opatrnosť pri používaní klopidogrelu. Ak sa u pacienta počas užívania lieku začnú prejavovať známky nadmerného krvácania (krvácanie z ďasien, predĺžená menštruácia, prítomnosť krvi v moči), potom je potrebné vyšetriť jeho hemostatický systém vrátane laboratórnych testov na počet a funkčná aktivita krvných doštičiek. Bezpečnosť kombinovaného užívania klopidogrelu s warfarínom, nesteroidnými protizápalovými liekmi a aspirínom ešte nebola stanovená, takže ich kombinácia je povolená iba v nevyhnutných prípadoch.

Farmakológia

Inhibítor agregácie krvných doštičiek. Selektívne inhibuje väzbu adenozíndifosfátu (ADP) na receptory krvných doštičiek a aktiváciu komplexu GPIIb/IIIa, čím inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Tiež inhibuje agregáciu krvných doštičiek spôsobenú inými agonistami blokovaním zvýšenia aktivity krvných doštičiek uvoľneným ADP. Neovplyvňuje aktivitu PDE.

Klopidogrel ireverzibilne mení ADP receptory na krvných doštičkách, takže krvné doštičky zostávajú nefunkčné počas celého svojho „života“ a po ich obnove (približne po 7 dňoch) dochádza k obnove normálnej funkcie.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní v dávke 75 mg sa klopidogrel rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Koncentrácia v krvnej plazme sa však mierne zvyšuje a 2 hodiny po podaní nedosahuje detekovateľnú hladinu (0,025 μg/l).

Intenzívne metabolizovaný v pečeni. Hlavný metabolit je neaktívnym derivátom karboxylovej kyseliny a tvorí asi 85 % pôvodnej látky cirkulujúcej v plazme. Cmax tohto metabolitu v krvnej plazme po opakovaných dávkach klopidogrelu je asi 3 mg/l a pozoruje sa približne 1 hodinu po podaní.

Farmakokinetika hlavného metabolitu je charakterizovaná lineárnou závislosťou v rozsahu dávky klopidogrelu 50-150 mg.

Klopidogrel a hlavný metabolit sa in vitro ireverzibilne viažu na plazmatické bielkoviny (98 % a 94 %). Táto väzba zostáva nenasýtená in vitro v širokom rozsahu koncentrácií.

Po perorálnom podaní 14 C-značeného klopidogrelu sa asi 50 % podanej dávky vylúči močom a približne 46 % stolicou v priebehu 120 hodín T1/2 hlavného metabolitu je 8 hodín.

V porovnaní so zdravými mladými dobrovoľníkmi je plazmatická koncentrácia hlavného metabolitu významne vyššia u starších pacientov (vo veku 75 rokov a starších), bez zmien v agregácii krvných doštičiek a čase krvácania.

Pri ťažkom ochorení obličiek (klírens kreatinínu 5-15 ml/min) sú koncentrácie hlavného metabolitu v krvnej plazme nižšie ako pri stredne závažnom ochorení obličiek (klírens kreatinínu 30-60 ml/min) a u zdravých dobrovoľníkov. Hoci inhibičný účinok na ADP-indukovanú agregáciu krvných doštičiek bol v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi znížený, čas krvácania sa zvýšil v rovnakom rozsahu ako u zdravých dobrovoľníkov.

Formulár na uvoľnenie

Filmom obalené tablety od ružovej po ružovú so žltkastým alebo sivastým odtieňom, okrúhle, bikonvexné s deliacou ryhou na jednej strane; na priereze je jadro biele alebo takmer biele.

Pomocné látky: laktóza - 70 mg, mikrokryštalická celulóza - 17 mg, sodná soľ kroskarmelózy - 5,52 mg, koloidný oxid kremičitý - 1,8 mg, stearan horečnatý - 1,8 mg.

Zloženie škrupiny: hypromelóza - 3,3 mg, makrogol 4000 - 0,9 mg, farbivo červený oxid železitý - 0,06 mg, oxid titaničitý - 1,74 mg.

7 ks. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
7 ks. - obrysové bunkové obaly (2) - kartónové obaly.
7 ks. - obrysové bunkové obaly (3) - kartónové obaly.
7 ks. - obrysové bunkové obaly (4) - kartónové obaly.
7 ks. - obrysové bunkové obaly (5) - kartónové obaly.
7 ks. - obrysové bunkové obaly (8) - kartónové obaly.
7 ks. - obrysové bunkové obaly (9) - kartónové obaly.
7 ks. - obrysové bunkové obaly (10) - kartónové obaly.
7 ks. - obrysové bunkové obaly (12) - kartónové obaly.
10 kusov. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
10 kusov. - obrysové bunkové obaly (2) - kartónové obaly.
10 kusov. - obrysové bunkové obaly (3) - kartónové obaly.
10 kusov. - obrysové bunkové obaly (4) - kartónové obaly.
10 kusov. - obrysové bunkové obaly (5) - kartónové obaly.
10 kusov. - obrysové bunkové obaly (8) - kartónové obaly.
10 kusov. - obrysové bunkové obaly (9) - kartónové obaly.
10 kusov. - obrysové bunkové obaly (10) - kartónové obaly.
10 kusov. - obrysové bunkové obaly (12) - kartónové obaly.
14 ks. - obrysové bunkové obaly (1) - kartónové obaly.
14 ks. - obrysové bunkové obaly (2) - kartónové obaly.
14 ks. - obrysové bunkové obaly (3) - kartónové obaly.
14 ks. - obrysové bunkové obaly (4) - kartónové obaly.
14 ks. - obrysové bunkové obaly (5) - kartónové obaly.
14 ks. - obrysové bunkové obaly (8) - kartónové obaly.
14 ks. - obrysové bunkové obaly (9) - kartónové obaly.
14 ks. - obrysové bunkové obaly (10) - kartónové obaly.
14 ks. - obrysové bunkové obaly (12) - kartónové obaly.
7 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
10 kusov. - plechovky (1) - kartónové obaly.
14 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
20 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
28 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
30 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
40 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
50 ks. - plechovky (1) - kartónové obaly.
100 kusov. - plechovky (1) - kartónové obaly.

Dávkovanie

Užívajte perorálne 1 krát denne.

Počiatočná a udržiavacia dávka je 75 mg/deň. Nasycovacia dávka - 300 mg/deň.

Režim použitia závisí od indikácií a klinickej situácie.

Interakcia

Pri súčasnom použití s NSAID (vrátane naproxénu) sa zvyšuje riziko gastrointestinálneho krvácania.

Pri súčasnom použití s kyselinou acetylsalicylovou sa môže zvýšiť protidoštičkový účinok.

Keďže klopidogrel môže inhibovať aktivitu izoenzýmu CYP2C9, ak sa používa súčasne s liekmi metabolizovanými týmto izoenzýmom (vrátane fenytoínu, tolbutamínu), nemožno vylúčiť zvýšenie ich koncentrácií v krvnej plazme.

Vedľajšie účinky

Zo systému zrážania krvi: často - krvácanie; zriedkavo - zvýšený čas krvácania.

Z tráviaceho systému: veľmi často - gastrointestinálne krvácanie, hnačka, bolesť brucha, dyspepsia; menej časté - žalúdočné a dvanástnikové vredy, vracanie, nevoľnosť, zápcha, nadúvanie; zriedkavo - retroperitoneálne krvácanie; veľmi zriedkavo - gastrointestinálne krvácanie a retroperitoneálne krvácanie s fatálnym koncom, pankreatitída, kolitída (vrátane ulceróznej kolitídy alebo lymfocytovej kolitídy), stomatitída, akútne zlyhanie pečene, hepatitída, abnormálne pečeňové testy.

Z hematopoetického systému: zriedkavo - trombocytopénia, leukopénia, eozinofília; zriedkavo - neutropénia, vrátane ťažkej neutropénie; veľmi zriedkavo - trombotická trombocytopenická purpura, aplastická anémia, pancytopénia, agranulocytóza, ťažká trombocytopénia, granulocytopénia, anémia.

Z nervového systému: menej časté - intrakraniálne krvácanie (bolo hlásených niekoľko smrteľných prípadov), bolesť hlavy, parestézia, závrat; veľmi zriedkavo - poruchy chuti, halucinácie, zmätenosť.

Zo zmyslov: zriedkavo - očné krvácanie (spojivka, v tkanive a sietnici oka); zriedkavo - vertigo.

Z kardiovaskulárneho systému: veľmi zriedkavo - vaskulitída, znížený krvný tlak.

Z dýchacieho systému: často - krvácanie z nosa; veľmi zriedkavo - krvácanie z dýchacieho traktu (hemoptýza, pľúcne krvácanie), bronchospazmus, intersticiálna pneumónia.

Z imunitného systému: veľmi zriedkavo - sérová choroba, anafylaktoidné reakcie.

Z kože a podkožného tkaniva: často - podkožné modriny; menej časté - vyrážka, svrbenie, purpura (subkutánne krvácanie); veľmi zriedkavo - bulózna dermatitída (toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém), angioedém, erytematózna vyrážka, žihľavka, ekzém, lichen planus.

Z muskuloskeletálneho systému: veľmi zriedkavo - krvácanie do svalov a kĺbov, artritída, artralgia, myalgia.

Z močového systému: zriedkavo - hematúria; veľmi zriedkavo - glomerulonefritída, zvýšená koncentrácia kreatínu v krvi.

Iné: často - krvácanie z miesta cievnej punkcie; veľmi zriedkavo - horúčka.

Indikácie

Prevencia trombotických komplikácií u pacientov s infarktom myokardu, ischemickou cievnou mozgovou príhodou alebo periférnou arteriálnou oklúziou. V kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou na prevenciu trombotických komplikácií pri akútnom koronárnom syndróme: s eleváciou ST segmentu s možnosťou trombolytickej liečby; bez elevácie ST segmentu (nestabilná angína, infarkt myokardu bez Q vlny), vr. u pacientov podstupujúcich stentovanie.

Prevencia trombotických a tromboembolických komplikácií, vrátane cievnej mozgovej príhody, pri fibrilácii predsiení (fibrilácia predsiení) pri výskyte aspoň jedného rizikového faktora pre rozvoj cievnych komplikácií, neschopnosti užívať nepriame antikoagulanciá a pri nízkom riziku krvácania (v v kombinácii s kyselinou acetylsalicylovou).

Kontraindikácie

Akútne krvácanie (vrátane peptického vredu alebo intrakraniálneho krvácania), závažné zlyhanie pečene, tehotenstvo, laktácia (dojčenie), deti a dospievajúci do 18 rokov, precitlivenosť na klopidogrel.

Vlastnosti aplikácie

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Adekvátne a prísne kontrolované klinické štúdie bezpečnosti klopidogrelu počas gravidity sa neuskutočnili. Použitie je možné len v krajných prípadoch.

Nie je známe, či sa klopidogrel u ľudí vylučuje do materského mlieka. Ak je potrebné ho použiť počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o otázke ukončenia dojčenia.

V experimentálnych štúdiách na zvieratách použitie klopidogrelu v dávkach 300-500 mg/kg/deň neodhalilo teratogénne účinky alebo negatívne účinky na fertilitu a vývoj plodu. Zistilo sa, že klopidogrel a jeho metabolity sa vylučujú do materského mlieka.

Použitie pri dysfunkcii pečene

špeciálne pokyny

V prípadoch zvýšeného rizika krvácania v dôsledku poranenia, chirurgických zákrokov alebo porúch hemostatického systému používajte klopidogrel opatrne. Pri plánovaných chirurgických zákrokoch (ak je protidoštičkový účinok nežiaduci) sa má klopidogrel vysadiť 7 dní pred operáciou.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, u ktorých sa môže vyskytnúť hemoragická diatéza, používajte klopidogrel opatrne.

Ak sa objavia príznaky nadmerného krvácania (krvácanie ďasien, menorágia, hematúria), je indikované vyšetrenie systému hemostázy (doba krvácania, počet krvných doštičiek, testy funkčnej aktivity krvných doštičiek). Odporúča sa pravidelné sledovanie laboratórnych parametrov funkčnej aktivity pečene.

Používajte opatrne súčasne s warfarínom, heparínom, NSAID a dlhodobo s kyselinou acetylsalicylovou, pretože V súčasnosti nie je bezpečnosť takéhoto použitia definitívne stanovená.

Experimentálne štúdie neodhalili karcinogénne alebo genotoxické účinky.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Účinok klopidogrelu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje nebol stanovený.