Антихипоксични лекарства за мозъка на децата. Антихипоксично лекарство "Триметазидин": инструкции за употреба. Антихипоксанти. Повишена физическа и умствена работоспособност

Много хора, особено тези, които често трябва да бъдат лекувани в болници за хронични заболявания, са забелязали, че в допълнение към основното лечение се добавят антихипоксични лекарства и антиоксиданти, които на пръв поглед не са пряко свързани с тяхното заболяване. И при освобождаване от отговорност често се препоръчва закупуване на витамини и антиоксидантни комплекси от аптеката, които ще помогнат на пациента да се справи с болестта си. Антиоксидантите често се препоръчват на бременни жени, тийнейджъри, хора с отслабена имунна система или хора, работещи при неблагоприятни или екстремни условия.

Хипоксичен синдром

Такъв патологичен процес като хипоксичен синдром, протичащ на клетъчно ниво, макар и рядко в чиста формаВъпреки това, често придружава (усложнява) много вече сериозни състояния.

Недостатъчно снабдяване на клетките с кислород:

• Нарушава енергийния баланс;
• Активира свободнорадикалното окисление;
• Уврежда мембраните на мазнините и протеините.

хипоксия, използвайки примера за нарушение на кръвоснабдяването на мозъка, мозъкът реагира най-осезаемо на липсата на кислород

За възстановяване на оптималното производство на енергия чрез намаляване на потреблението на кислород от тъканите и нормализиране на неговото използване, от втората половина на 20-ти век, лекарствата, т.нар. антихипоксанти, които са показани предимно в следните случаи:

1. шокови състояния;
2. Недостатъчност на сърдечната дейност;
3. Колапс, кома;
4. По време на бременност и по време на раждане - хипоксия на плода;
5. Анемичен синдром;
6. Тежко отравяне и симптоми на отнемане;
7. Обширни хирургични операции.

По този начин, антихипоксанти– лекарствени вещества, които според характеристиките си имат способността да намаляват или напълно да премахват симптомите на хипоксия.

Антихипоксанти

Пациентите наричат ​​много антихипоксанти " съдови лекарства"или лекарства за лечение на сърдечни заболявания, тъй като те са признати за най-добрите при лечението на патология на сърдечно-съдовата система. По принцип всички лекарства (съдови) изпълняват и антихипоксична функция. Например, всеки човек, който има проблеми с мозъчното кръвообращение или сърдечната дейност, вероятно е получавал повече от веднъж лекарства като:

• ВинпоцетинИ Кавинтон, които са едно и също - лекарства растителен произход(производни на основния винка алкалоид - винкамин), те се считат за най-добрите в своята група, т.к. нямат голям набор от противопоказания и в същото време значително подобряват кръвообращението и метаболизма в мозъчната тъкан;
• Пирацетам– подобрява мозъчния кръвоток и метаболитните процеси в мозъчната тъкан, предпазва мозъчните неврони от вредните ефекти на хипоксията, има положителен ефект върху паметта и вниманието, помага при ученето, използва се в неврологията, психиатрията, наркологията и педиатрията;
• Рибоксин– нормализира метаболитните процеси в сърдечния мускул и намалява проявите на кислороден глад на тъканите;
• Милдронат (Мелдоний)– е аналог на компонент, присъстващ във всяка жива клетка на човешкото тяло (γ-бутиробетаин), нормализира метаболизма и енергоснабдяването на тъканите, подложени на кислороден глад. IN напоследъкв спортната среда лекарството беше признато за допинг и стана причина за дисквалификацията на някои талантливи руски спортисти;
• Цитохром С– показан за употреба при новородени (в резултат на асфиксия), както и при сърдечна недостатъчност, бронхиална астма (исхемична болест на сърцето);
• Инозин– активира ензимите от цикъла на трикарбоксилните киселини (TCA цикъл, цикъл на Кребс), поддържа енергийния баланс, има положителен ефект върху метаболитните процеси в миокарда, повишава издръжливостта на организма, стимулира имунния отговор;
• Триметазидин– има положителен ефект върху клетките на сърдечния мускул, оптимизира техните метаболитни и функционални способности, спомага за нормализиране на кръвното налягане, повишава устойчивостта към стрес (психически и физически);
• Фезам– комбинирано лекарство, което осигурява мощен антихипоксичен ефект.

Разбира се, списъкът с лекарства не се ограничава до горепосочените лекарства, той е доста широк и освен това много от тях имат няколко лекарствени форми. Например, Vinpocetine се предлага в таблетки (Vinpocetine, Vinpocetine forte, Vinpocetine-SAR), аерозоли (Vinpocetine-AKOS), концентрати за приготвяне на инфузионни разтвори (Vinpocetine-AKOS, Vinpocetine-SAR, Vinpocetine-ESKOM) или рибоксин, произведени в таблетки (Riboxin-Ferein, Riboxin-Lect) и разтвори за интравенозно приложение (Riboxin Bufus).

Лекарствата с фармакологичен „антихипоксичен“ ефект включват капки за нос Semax, които освен антихипоксични, осигуряват антиоксидантен и ангиопротективен ефект, както и Solcoseryl гел и мехлем, които имат регенериращ и ранозаздравяващ ефект.

Междувременно много от дадения списък с лекарства, въпреки че са посочени в някои справочници като антихипоксични лекарства, не са без антиоксидантно действие, така че не се изненадвайте, ако в други източници те бъдат класифицирани като антиоксиданти и антихипоксанти.

Свободни радикали

Хората вече са грамотни и пациентите са чували, че има определени свободни радикали, които са много опасни за човешкото здраве и могат да предизвикат всякакви патологични процеси. Свободните радикали са нестабилни частици, надарени със свободен (несдвоен) електрон, чиято двойка тези частици се стремят да вземат от нормалните молекули, увреждайки здравата клетка. Отдавайки „своето“, клетката страда и губи способността си да функционира физиологично. Най-тъжното е, че подобни ситуацииедно нещо се вкопчва в друго, вълнуващо верижна реакция, които самият организъм може да не успее да спре поради загуба на защитни сили.

Все пак трябва да се отбележи, че определено, много малко количество от такива радикали трябва да присъства в тялото и да изпълнява специфична задача, например: да помага в борбата с патогените или да предотвратява образуването на туморни клетки.

Свободните радикали се появяват по време на биохимични реакции на разграждане на храната и използване на кислород. Натрупването на излишни свободни радикали води до:

1. Увреждане и смърт на клетките;
2. Намален имунитет;
3. Преждевременно стареене на тялото;
4. Появата на вредни мутации;
5. Развитие на онкологичния процес.

В условията на отслабена имунна защита свободните радикали започват да се активизират особено, като понякога причиняват непоправими увреждания на органи и системи.

Един от начините за борба с излишните свободни радикали е да използвате антиоксиданти, които просто имат липсващ свободен електрон в молекулата си, което тези лекарства неутрализират лошо влияниетези нестабилни частици.

антиоксидантът дарява електрон на свободния радикал и неутрализира действието му, като му пречи да "вземе" електрони от клетките на тялото и да ги унищожи

Антиоксиданти

Повечето най-добрите антиоксиданти– естествени, тоест такива, които съдържат витамини и които лесно се намират в наличните хранителни продукти:

• Алфа токоферол ацетат – витамин Е(фъстъци, царевица, грах, аспержи);
• Аскорбинова киселина - витамин Ц(цитрусови плодове, бяло зеле, особено кисело зеле, боровинки, сладък пипер);
• Бета каротин - провитамин А(моркови, броколи, спанак).

Често се препоръчва като антиоксидант, който предотвратява стареенето на организма. селен, който се съдържа в чесъна, шамфъстъка, кокоса. Селенът е един от основните естествени антиоксиданти. Стимулира имунната система, активно се бори със свободните радикали и инхибира възпалителни реакциипричинени от вирусни и бактериална инфекция, предотвратява развитието туморни заболявания, участва в метаболитните процеси. Селенът решава много повече полезни проблеми, но трябва да се помни, че когато се използва неразумноот хора (използване в големи дозиах или доставката на селен отвън от други източници) такъв ценен химичен елемент може да стане опасно.

Снимка: антиоксиданти в храните

В аптеката винаги можете да видите готови лекарства, обозначени като антиоксидантни (мултивитаминови) комплекси (например широко разпространените - Антиоксикапс). В почти всички случаи тези продукти съдържат витамини от различни групи (Е, А, С) и отделни химични елементи: селен (Антиоксикапс със селен), цинк (Антиоксикапс с цинк), желязо (Антиоксикапс с желязо), йод (Антиоксикапс с йод). ).

Между тях няма ясна граница

Очевидно антиоксидантите и антихипоксантите могат да бъдат доста трудни за разграничаване, тъй като те се допълват взаимно при лечението на много патологични състояния. Тези лекарства имат подобни цели: да помогнат на тялото да се справи в критични ситуации, както и да предотвратят развитието нежелани последствия, получени поради увреждане и смърт на клетки (дори ако на пръв поглед все още нищо не застрашава живота), и заедно те са сила. Като блокират реакциите на свободните радикали, предотвратяват пероксидацията на мазнините върху клетъчните мембрани, осигуряват нормално дишане на тъканите, тези лекарства са доста ефективни превантивни и в същото време независими лекарства по отношение на:

1. , инфаркт на миокарда;
2. както исхемичен, така и хеморагичен тип;
3. Кардиалгия, причинена от хормонален дисбаланс;
4. Болести, свързани с нарушения на кръвообращението в определен регион;
5. Съдови усложнения на захарен диабет;
6. Септични състояния;
7. Обширни изгаряния, наранявания, масивна загуба на кръв;
8. Професионални дейности, свързани с екстремни спортове;
9. Хронични заболявания на дихателната система (бронхи, бели дробове).

В допълнение, антихипоксантите и антиоксидантите, като част от всяка комплексна терапия, поддържат клетъчната и хуморален имунитет, предотвратявайки намаляването му и загуба на защита на тялото. Като цяло, почти универсални лекарства, които са подходящи за всички случаи.

Антиоксидантите, заедно с антихипоксантите, участват активно в борбата с последиците от хипоксията, а антихипоксантите също не остават настрана от свободните радикални процеси, поради което много лекарства с такива характеристики се класифицират като обща фармацевтична група „Антихипоксични и антиоксидантни лекарства“, например:

• Често срещано и доста популярно лекарство Актовегин– подобрява храненето и дишането на тъканите, ускорява метаболитните процеси в тях и спомага за тяхната регенерация;
• Натриев полидихидроксифенилен тиосулфонат– има изразено антихипоксично действие, поддържа оптимални аеробни процеси и тъканно дишане (в клетъчните митохондрии), повишава устойчивостта към психо-емоционален и физически стрес;
• Етилтиобензимидазол хидробромид- помага на органите и тъканите да "оцелеят" в условия на кислороден глад, има антиастеничен, психо- и имуностимулиращ ефект, повишава работоспособността, вниманието, издръжливостта;
• Емоксипин– инхибира реакциите на свободните радикали клетъчни мембрани, като по този начин ги защитава, активира антиоксидантните ензими и има изразен антихипоксичен ефект;
• Етилметилхидроксипиридин сукцинат– блокира свободнорадикалното окисляване, предпазва клетъчните мембрани от увреждане и в същото време има ноотропен и изразен антихипоксичен ефект;
• Пробукол - с хипохолестеролемиясвойства, нормализира липидния метаболизъм и в същото време „работи“ като антиоксидант.

Лекарствата, които описахме по-горе, също могат да бъдат включени в тази група, тоест е трудно да се направи разлика между „чист антиоксидант“ и „чист антихипоксант“.

Един от водещите ще отговори на вашия въпрос.

В момента отговаря на въпроси: А. Олеся Валериевна, д-р, преподавател в медицински университет

Антихипоксантите са лекарства, които могат да предотвратят, намалят или премахнат проявите на хипоксия чрез поддържане на енергийния метаболизъм в режим, достатъчен за запазване на структурата и функционалната активност на клетката поне на допустимото минимално ниво.

Един от универсалните патологични процеси на клетъчно ниво при всички критични състояния е хипоксичният синдром. В клинични условия "чистата" хипоксия е рядка, най-често усложнява хода на основното заболяване (шок, масивна кръвозагуба, дихателна недостатъчност от различно естество, сърдечна недостатъчност, кома, колаптоидни реакции, фетална хипоксия по време на бременност, раждане, анемия); , хирургични интервенции и др.).

Терминът "хипоксия" се отнася до състояния, при които доставката на O2 в клетката или използването му в нея е недостатъчно за поддържане на оптимално производство на енергия.

Енергийният дефицит, който е в основата на всяка форма на хипоксия, води до качествено сходни метаболитни и структурни промени в различни органии тъкани. Необратимите промени и клетъчната смърт по време на хипоксия се причиняват от нарушаване на много метаболитни пътища в цитоплазмата и митохондриите, появата на ацидоза, активиране на свободнорадикалното окисление, увреждане на биологичните мембрани, засягащи както липидния двоен слой, така и мембранните протеини, включително ензими. В същото време недостатъчното производство на енергия в митохондриите по време на хипоксия причинява развитието на различни неблагоприятни промени, които от своя страна нарушават функциите на митохондриите и водят до още по-голям енергиен дефицит, което в крайна сметка може да причини необратими увреждания и клетъчна смърт.

Нарушаването на клетъчната енергийна хомеостаза като ключова връзка във формирането на хипоксичен синдром поставя задачата на фармакологията да разработи средства, които нормализират енергийния метаболизъм.

, , ,

Какво представляват антихипоксантите?

Първите високоефективни антихипоксанти са създадени през 60-те години. Първото лекарство от този тип е гутимин (гуанилтиоурея). При модифицирането на молекулата на гутимин беше показано особеното значение на наличието на сяра в нейния състав, тъй като заместването й с O2 или селен напълно премахна защитния ефект на гутимин по време на хипоксия. Следователно по-нататъшното търсене следва пътя на създаване на съдържащи сяра съединения и доведе до синтеза на още по-активен антихипоксант амтизол (3,5-диамино-1,2,4-тиадиазол).

Прилагането на амтизол през първите 15-20 минути след масивна кръвозагуба доведе в експеримента до намаляване на кислородния дълг и доста ефективно активиране на защитните компенсаторни механизми, което допринесе за по-добра поносимост на загубата на кръв на фона критичен спадобем на циркулиращата кръв.

Използването на амтизол в клинични условия ни позволи да направим подобно заключение относно важността на ранното му приложение за повишаване на ефективността на трансфузионната терапия при масивна загуба на кръви предупреждения тежки нарушенияв жизненоважно важни органи. При такива пациенти, след употреба на амтизол, двигателната активност се повишава рано, задухът и тахикардията намаляват и кръвният поток се нормализира. Трябва да се отбележи, че нито един пациент не е имал гнойни усложнения след хирургични интервенции. Това се дължи на способността на амтизола да ограничи образуването на посттравматична имуносупресия и да намали риска от инфекциозни усложнения при тежки механични наранявания.

Амтизол и гутимин предизвикват изразени защитни ефекти на инспираторна хипоксия. Амтизол намалява снабдяването на тъканите с кислород и по този начин подобрява състоянието на оперираните пациенти, повишава двигателната им активност в ранни датипостоперативен период.

Гутимин проявява ясен нефропротективен ефект при бъбречна исхемия в експерименти и клиники.

По този начин експерименталният и клиничният материал ще осигури основата за следните общи заключения.

1. Лекарства като гутимин и амтизол имат реален защитен ефект при условия на кислороден дефицит от различен произход, което създава основа за успешното прилагане на други видове терапия, чиято ефективност се увеличава на фона на употребата на антихипоксични средства, които често има от решаващо значениеза спасяване живота на пациента в критични ситуации.
2. Антихипоксантите действат на клетъчно, а не на системно ниво. Това се изразява в способността да се поддържат функциите и структурата на различни органи в условията на регионална хипоксия, засягаща само отделни органи.
3. Клиничната употреба на антихипоксичните средства изисква задълбочено проучване на механизмите на тяхното защитно действие с цел изясняване и разширяване на показанията за употреба, разработване на нови, по-активни лекарства и възможни комбинации.

Механизмът на действие на гутимин и амтизол е сложен и не е напълно изяснен. При прилагането на антихипоксичния ефект на тези лекарства са важни редица точки:

1. Намаляване на нуждата от кислород на тялото (органа), което очевидно се основава на икономичното използване на кислород. Това може да е следствие от инхибиране на нефосфорилиращи видове окисление; по-специално беше установено, че гутимин и амтизол са способни да потискат процесите на микрозомално окисление в черния дроб. Тези антихипоксанти също инхибират реакциите на окисляване на свободните радикали в различни органи и тъкани. Икономизирането на O2 може да възникне и в резултат на пълно намаляване на респираторния контрол във всички клетки.
2. Поддържане на гликолизата при условия на нейното бързо самоограничаване по време на хипоксия поради натрупване на излишък от лактат, развитие на ацидоза и изчерпване на NAD резерва.
3. Поддържане на митохондриалната структура и функция по време на хипоксия.
4. Защита на биологичните мембрани.

Всички антихипоксанти в една или друга степен влияят върху процесите на свободнорадикално окисление и ендогенната антиоксидантна система. Този ефект се състои от пряк или индиректен антиоксидантен ефект. Непрякото действие е присъщо на всички антихипоксанти, но прякото действие може да отсъства. Индиректният, вторичен антиоксидантен ефект произтича от основното действие на антихипоксантите - поддържане на достатъчно висок енергиен потенциал на клетките по време на дефицит на O2, което от своя страна предотвратява негативните метаболитни промени, които в крайна сметка водят до активиране на процесите на свободно радикално окисление и инхибиране на антиоксиданта система. Амтизол има както косвен, така и директен антиоксидантен ефект; гутиминът е много по-слабо изразен.

Известен принос за антиоксидантния ефект има и способността на гутимин и амтизол да инхибират липолизата и по този начин да намалят количеството свободни мастни киселини, които могат да претърпят пероксидация.

Общият антиоксидантен ефект на тези антихипоксанти се проявява чрез намаляване на натрупването на липидни хидропероксиди, диенови конюгати и малондиалдехид в тъканите; намаляването на съдържанието на редуциран глутатион и активността на супероксиддисмутазата и каталазата също се инхибират.

По този начин резултатите от експериментални и клинични проучвания показват, че разработването на антихипоксични средства е обещаващо. Понастоящем е създадена нова дозирана форма на амтизол под формата на лиофилизирано лекарство във флакони. Досега в света са известни само няколко лекарства, използвани в медицинската практика с антихипоксичен ефект. Например, лекарството триметазидин (предуктал от Servier) се описва като единственият антихипоксант, който постоянно проявява защитни свойства при всички форми на коронарна болест на сърцето, който не е по-нисък или по-добър по активност от най-ефективните известни антигени от първа линия (нитрати, ß-блокери и калциеви антагонисти).

Друг известен антихипоксант е естественият носител на електрони в дихателната верига, цитохром с. Екзогенният цитохром с е способен да взаимодейства с митохондриите с дефицит на цитохром с и да стимулира тяхната функционална активност. Способността на цитохром с да прониква през увредените биологични мембрани и да стимулира процесите на производство на енергия в клетката е твърдо установен факт.

Важно е да се отбележи, че при нормални физиологични условия биологичните мембрани са слабо пропускливи за екзогенния цитохром c.

В медицинската практика започва да се използва и друг естествен компонент на митохондриалната дихателна верига - убихинон (убинон).

В практиката се въвежда и антихипоксантът олифен, който е синтетичен полихинон. Olifen е ефективен при патологични състояния с хипоксичен синдром, но сравнително проучване на Olifen и amtizol показа по-голяма терапевтична активност и безопасност на amtizol. Създаден е антихипоксантът Мексидол, който е сукцинат на антиоксиданта емоксипин.

Някои представители на групата на така наречените енергийно произвеждащи съединения имат изразена антихипоксична активност, предимно креатин фосфат, който осигурява анаеробен ресинтез на АТФ по време на хипоксия. Креатин фосфатните препарати (Neoton) във високи дози (около 10-15 g на 1 инфузия) са доказали своята ефективност при миокарден инфаркт, критични нарушения на сърдечния ритъм и исхемичен инсулт.

АТФ и други фосфорилирани съединения (фруктозо-1,6-дифосфат, глюкозо-1-фосфат) проявяват слаба антихипоксична активност поради почти пълно дефосфорилиране в кръвта и навлизане в клетките в енергийно обезценена форма.

Антихипоксичната активност със сигурност допринася за лекарствени ефектипирацетам (ноотропил), използван като метаболитна терапия с практически никаква токсичност.

Броят на новите антихипоксични агенти, предложени за изследване, бързо нараства. Н. Ю. Семиголовски (1998) проведе сравнително изследване на ефективността на 12 антихипоксанти, домашни и чуждо производствов комбинация с интензивна терапия на инфаркт на миокарда.

Антихипоксичен ефект на лекарствата

Консумиращите кислород тъканни процеси се считат за мишена за действието на антихипоксичните лекарства. Авторът посочва, че съвременни методилекарствената профилактика и лечението както на първичната, така и на вторичната хипоксия се основават на използването на антихипоксични средства, които стимулират транспортирането на кислород в тъканите и компенсират отрицателните метаболитни промени, настъпили по време на кислороден дефицит. Обещаващ подход се основава на използването на фармакологични лекарства, които могат да променят интензивността на окислителния метаболизъм, което отваря възможността за контролиране на процесите на използване на кислород от тъканите. Антихипоксантите - бензопомин и азамопин нямат инхибиторен ефект върху системите за митохондриално фосфорилиране. Наличието на инхибиращ ефект на изследваните вещества върху процеси на липидна пероксидация от различно естество ни позволява да приемем влиянието на съединенията от тази група върху общите връзки във веригата на образуване на радикали. Възможно е също така антиоксидантният ефект да е свързан с директна реакция на изследваните вещества със свободните радикали. В концепцията за фармакологична защита на мембраните по време на хипоксия и исхемия, инхибирането на процесите на липидна пероксидация несъмнено играе положителна роля. На първо място, поддържането на антиоксидантния резерв в клетката предотвратява разпадането на мембранните структури. Следствието от това е запазване на функционалната активност на митохондриалния апарат, който служи като един от най-важните условияподдържане жизнеспособността на клетките и тъканите при тежки, деенергизиращи влияния. Запазването на мембранната организация ще създаде благоприятни условия за дифузионния поток на кислорода в посока интерстициална течност - клетъчна цитоплазма - митохондрии, което е необходимо за поддържане на оптимални концентрации на O2 в зоната на неговото взаимодействие с цигохрома. Използването на антихипоксантите бензомопин и гутимин повишава преживяемостта на животните след клинична смърт съответно с 50% и 30%. Лекарствата осигуряват по-стабилна хемодинамика в периода след реанимацията и спомагат за намаляване на нивото на млечна киселина в кръвта. Осигурен Гутимин положително влияниеНа базова линияи динамика на изследваните показатели в възстановителен период, но по-слабо изразен от този на бензомопин. Получените резултати показват, че бензомопинът и гутиминът имат превантивен защитен ефект при смърт от кръвозагуба и спомагат за увеличаване на преживяемостта на животните след 8 минути клинична смърт. При изследване на тератогенната и ембриотоксичната активност на синтетичен антихипоксант - бензомопин - доза от 208,9 mg / kg телесно тегло от 1 до 17 ден от бременността се оказа частично фатална за бременни жени. Закъснение ембрионално развитие, очевидно, е свързано с общия токсичен ефект върху майката на висока доза антихипоксант. По този начин бензомопинът, когато се прилага перорално на бременни плъхове в доза от 209,0 mg / kg през периода от 1 до 17 или от 7 до 15 дни от бременността, не води до тератогенен ефект, но има слаб потенциален ембриотоксичен ефект .

Работите показват антихипоксичния ефект на агонистите на бензодиазепиновите рецептори. Последващи клинично приложениебензодиазепините потвърдиха високата си ефективност като антихипоксанти, въпреки че механизмът на този ефект не е ясен. Експериментът показа наличието на рецептори за екзогенни бензодиазепини в мозъка и някои периферни органи. При експерименти с мишки диазепамът ясно забавя развитието на нарушения на дихателния ритъм, появата на хипоксични конвулсии и увеличава продължителността на живота на животните (в дози от 3, 5, 10 mg / kg - продължителността на живота в основната група е съответно 32 ± 4,2; 58 ± 7,1 и 65 ± 8,2 мин., в контролата 20 ± 1,2 мин.). Смята се, че антихипоксичният ефект на бензодиазепините е свързан с бензодиазепиновата рецепторна система, независимо от GABAergic контрол, според понеот GABA тип рецептори.

Редица съвременни произведения убедително показват висока ефективностантихипоксанти при лечението на хипоксично-исхемично увреждане на мозъка при редица усложнения на бременността (тежки форми на гестоза, фетоплацентарна недостатъчност и др.), Както и в неврологичната практика.

Регулаторите с подчертан антихапоксичен ефект включват вещества като:

• инхибитори на фосфолипазата (мекаприн, хлорохин, батаметазон, АТФ, индометацин);
• инхибитори на циклооксигеназите (преобразуващи арахидоновата киселина в междинни продукти) - кетопрофен;
• инхибитор на синтеза на тромбоксан - имидазол;
• активатор на синтеза на простагландин PC12-цинаризин.

Корекцията на хипоксичните разстройства трябва да се извършва комплексно с участието на антихипоксанти, които имат ефект върху различни части на патологичния процес, предимно върху начални етапиокислително фосфорилиране, до голяма степен страдащо от дефицит на високоенергийни субстрати като АТФ.

Поддържането на концентрацията на АТФ на ниво неврони при хипоксични условия става особено важно.

Процесите, в които участва АТФ, могат да бъдат разделени на три последователни етапа:

1. деполяризация на мембраната, придружена от инактивиране на Na, K-ATPase и локално повишаване на съдържанието на АТФ;
2. секреция на медиатори, при което се наблюдава активиране на АТФаза и повишена консумация на АТФ;
3. загуба на АТФ, компенсаторна, включително системата за неговия ресинтез, необходима за реполяризацията на мембраните, отстраняването на Ca от невронните терминали и процесите на възстановяване в синапсите.

По този начин адекватното съдържание на АТФ в невронните структури осигурява не само адекватното протичане на всички етапи на окислителното фосфорилиране, осигурявайки енергийния баланс на клетките и адекватното функциониране на рецепторите, но в крайна сметка позволява поддържането на интегративната и невротрофична активност на мозъка, което е задача от първостепенно значение при всякакви критични състояния.

При всяко критично състояние ефектите от хипоксия, исхемия, нарушения на микроциркулацията и ендотоксемия засягат всички области на поддържане на живота на тялото. Всяка физиологична функция на тялото или патологичен процес е резултат от интегративни процеси, при които нервната регулация е от решаващо значение. Поддържането на хомеостазата се осъществява от висшите кортикални и автономни центрове, ретикуларната формация на багажника, зрителния таламус, специфични и неспецифични ядра на хипоталамуса и неврохипофизата.

Тези невронни структури контролират чрез рецепторно-синаптичния апарат дейността на основните „работни звена” на тялото, като дихателна система, кръвообращение, храносмилане и др.

Хомеостатичните процеси от страна на централната нервна система, чието поддържане на функционирането е особено важно при патологични състояния, включват координирани адаптивни реакции.

Адаптивно-трофичната роля на нервната система се проявява чрез промени в невронната активност, неврохимични процеси и метаболитни промени. Симпатиковата нервна система при патологични състояния променя функционалната готовност на органите и тъканите.

В самата нервна тъкан при патологични условия могат да протичат процеси, които до известна степен са подобни на адаптивно-трофичните промени в периферията. Те се реализират чрез мономинергични системи на мозъка, произхождащи от клетките на мозъчния ствол.

В много отношения функционирането на автономните центрове определя хода на патологичните процеси в критични условия в периода след реанимацията. Поддържането на адекватен церебрален метаболизъм позволява да се поддържат адаптивно-трофичните влияния на нервната система и да се предотврати развитието и прогресията на синдрома на полиорганна недостатъчност.

Актовегин и Инстенон

Във връзка с горното, сред антихипоксантите, които активно влияят върху съдържанието на циклични нуклеотиди в клетката, следователно, церебралния метаболизъм, интегративната дейност на нервната система, са многокомпонентни лекарства"Actovegin" и "Instenon".

Възможностите за фармакологична корекция на хипоксията с помощта на Актовегин са проучвани дълго време, но поради редица причини използването му като директно антихипоксично средство при лечението на терминални и критични състоянияявно не е достатъчно.

Actovegin, депротеинизиран хемодериват от кръвен серум на млади телета, съдържа комплекс от олигопептиди с ниско молекулно тегло и производни на аминокиселини.

Актовегин стимулира енергийни процесифункционален метаболизъм и анаболизъм на клетъчно ниво, независимо от състоянието на организма, главно при условия на хипоксия и исхемия поради повишено натрупване на глюкоза и кислород. Повишеният транспорт на глюкоза и кислород в клетката и увеличеното вътреклетъчно използване ускоряват метаболизма на АТФ. При условията на използване на Actovegin, анаеробният път на окисление, който е най-характерен за хипоксията, водещ до образуването само на две ATP молекули, се заменя с аеробния път, по време на който се образуват 36 ATP молекули. По този начин използването на Actovegin позволява да се повиши ефективността на окислителното фосфорилиране 18 пъти и да се увеличи добивът на АТФ, като се осигури адекватното му съдържание.

Всички разгледани механизми на антихипоксичното действие на субстратите на окислителното фосфорилиране, и главно на АТФ, се реализират в условията на употреба на Актовегин, особено във високи дози.

Използването на големи дози Actovegin (до 4 g сухо вещество на ден интравенозно) позволява да се подобри състоянието на пациентите, да се намали продължителността на механичната вентилация, да се намали честотата на синдрома на полиорганна недостатъчност след критично заболяване, да се намали смъртността , и съкращаване на продължителността на престоя в интензивни отделения.

При условия на хипоксия и исхемия, особено церебрална, комбинираната употреба на актовегин и инстенон (многокомпонентен активатор на неврометаболизма), който има свойствата на стимулатор на лимбично-ретикуларния комплекс поради активирането на анаеробното окисление и пентозните цикли изключително ефективен. Стимулирането на анаеробното окисление ще осигури енергиен субстрат за синтеза и обмена на невротрансмитери и възстановяване на синаптичната трансмисия, чието потискане е водещият патогенетичен механизъм на нарушения на съзнанието и неврологичен дефицит по време на хипоксия и исхемия.

При комплексно приложениеактовегин и инстенон успяват да постигнат активиране на съзнанието на пациенти, претърпели остра тежка хипоксия, което показва запазването на интегративните и регулаторно-трофичните механизми на централната нервна система.

Това се доказва и от намаляването на честотата на мозъчните нарушения и синдрома на множествена органна недостатъчност при комплексна антихипоксична терапия.

Пробукол

Понастоящем пробукол е един от малкото налични и евтини вътрешни антихипоксанти, които причиняват умерено, а в някои случаи значително намаляване на холестерола (С) в кръвния серум. Пробукол причинява намаляване на нивото на липопротеините с висока плътност (HDL) поради обратния транспорт на холестерола. Промените в обратния транспорт по време на терапията с пробукол се оценяват главно по активността на пренос на холестеролови естери (PECS) от HDL към липопротеини с много ниска и ниска плътност (VLDL и L PN P, съответно). Има и друг фактор - апопроцин Е. Доказано е, че при използване на пробукол в продължение на три месеца нивата на холестерола намаляват с 14,3%, а след 6 месеца - с 19,7%. Според М. Г. Творогова и др. (1998) когато се използва пробукол, ефективността на липидопонижаващия ефект зависи главно от характеристиките на нарушението на метаболизма на липопротеините при пациента и не се определя от концентрацията на пробукол в кръвта; Увеличаването на дозата на пробукол в повечето случаи не намалява допълнително нивата на холестерола. Установено е, че пробукол има изразени антиоксидантни свойства, които повишават стабилността на мембраните на еритроцитите (намалена липидна пероксидация), а също така разкрива умерен липидопонижаващ ефект, който постепенно изчезва след лечението. При използване на пробукол някои пациенти изпитват намален апетит и подуване на корема.

Обещаващо е използването на антиоксиданта коензим Q10, който влияе върху окисляването на липопротеините в кръвната плазма и антипероксидната резистентност на плазмата при пациенти с коронарна болест на сърцето. Редица съвременни изследвания разкриват, че приемът на големи дози витамин Е и С води до подобряване на клиничните показатели, намаляване на риска от развитие на коронарна артериална болест и смъртността от това заболяване.

Важно е да се отбележи, че изследването на динамиката на показателите на LPO и AOS по време на лечение на IHD с различни антиангинални лекарства показа, че резултатът от лечението е пряко зависим от нивото на LPO: колкото по-високо е съдържанието на LPO продукти и толкова по-ниско е активност на AOS, толкова по-малък е ефектът от терапията. Понастоящем обаче антиоксидантите все още не са широко разпространени в ежедневната терапия и профилактика на редица заболявания.

Мелатонин

Важно е да се отбележи, че антиоксидантните свойства на мелатонина не се медиират от неговите рецептори. IN експериментални изследванияс помощта на техника за определяне на наличието на един от най-активните свободни радикали, ОН, в изследваната среда, беше разкрито, че мелатонинът има значително по-изразена активност по отношение на инактивирането на ОН, отколкото такива мощни вътреклетъчни АО като глутатион и манитол. Също така, in vitro беше демонстрирано, че мелатонинът има по-силна антиоксидантна активност срещу пероксилния радикал ROO, отколкото добре известния антиоксидант витамин Е. В допълнение, приоритетната роля на мелатонина като протектор на ДНК е показана в работата на Starak (1996) , и разкрива феномен, показващ доминиращата роля на мелатонина (ендогенен) в механизмите на защита на АО.

Ролята на мелатонина в защитата на макромолекулите от оксидативен стрес не се ограничава до ядрената ДНК. Протеин-защитните ефекти на мелатонина са сравними с тези на глутатиона (един от най-мощните ендогенни антиоксиданти).

Следователно, мелатонинът има и защитни свойства срещу увреждането на протеините от свободните радикали. Разбира се, изследванията, които показват ролята на мелатонина в прекъсването на LPO, са от голям интерес. Доскоро витамин Е (а-токоферол) се смяташе за един от най-мощните липидни антиоксиданти. В експерименти in vitro и in vivo, когато се сравнява ефективността на витамин Е и мелатонин, беше показано, че мелатонинът е 2 пъти по-активен по отношение на инактивирането на ROO радикала от витамин Е. Такава висока АО ефективност на мелатонина не може да бъде обяснена само чрез способността на мелатонина да прекъсва процеса на липидна пероксидация чрез инактивиране на ROO, но включва и инактивирането на радикала ОН, който е един от инициаторите на процеса LPO. В допълнение към високата АО активност на самия мелатонин, експериментите in vitro разкриха, че неговият метаболит 6-хидроксимелатонин, образуван по време на метаболизма на мелатонин в черния дроб, дава значително повече изразен ефектотносно ПОЛА. Следователно защитните механизми на тялото срещу увреждането на свободните радикали включват не само ефектите на мелатонина, но и поне един от неговите метаболити.

Важно за акушерската практика е и това, че един от факторите, водещи до токсични ефектибактерии върху човешкото тяло е стимулиране на процесите на липидна пероксидация от бактериални липополизахариди.

Експеримент с животни демонстрира високата ефективност на мелатонина в защитата срещу оксидативен стрес, причинен от бактериални липополизахариди.

В допълнение към факта, че самият мелатонин има АО свойства, той е в състояние да стимулира глутатион пероксидазата, която участва в превръщането на редуцирания глутатион в неговата окислена форма. По време на тази реакция молекулата H2O2, която е активна в производството на изключително токсичния радикал OH, се превръща във водна молекула и към глутатиона се добавя кислороден йон, образувайки окислен глутатион. Доказано е също, че мелатонинът може да инактивира ензима (азотна оксид синтетаза), който активира процесите на производство на азотен оксид.

Изброените по-горе ефекти на мелатонина ни позволяват да го считаме за един от най-мощните ендогенни антиоксиданти.

Антихипоксичен ефект на нестероидни противовъзпалителни средства

В работата на Николов и др. (1983) в експерименти с мишки изследват ефекта на индометацин, ацетилсалицилова киселина, ибупрофен и др. върху времето за оцеляване на животни при аноксична и хипобарна хипоксия. Индометацин се използва в доза от 1-10 mg/kg телесно тегло перорално, а други антихипоксанти в дози от 25 до 200 mg/kg. Установено е, че индометацинът увеличава времето за оцеляване от 9 до 120%, ацетилсалициловата киселина от 3 до 98% и ибупрофенът от 3 до 163%. Изследваните вещества са най-ефективни при хипобарна хипоксия. Авторите смятат търсенето на антихипоксични агенти сред циклооксигеназните инхибитори за обещаващо. При изследване на антихипоксичния ефект на индометацин, волтарен и ибупрофен, А.И. 25 mg/kg и 62 mg/kg имат антихипоксични свойства, независимо от вида на кислородната депривация. Механизмът на антихипоксичното действие на индометацин и волтарен е свързан с подобряване на доставката на кислород до тъканите в условията на неговия дефицит; няма продажба на продукти метаболитна ацидоза, намалено съдържание на млечна киселина, повишен синтез на хемоглобин. Волтарен, в допълнение, е в състояние да увеличи броя на червените кръвни клетки.

Показан е също защитният и възстановяващ ефект на антихипоксичните лекарства по време на постхипоксично инхибиране на освобождаването на допамин. Експериментът показа, че антихипоксантите спомагат за подобряване на паметта, а използването на гутимин в комплекса от реанимационна терапия улеснява и ускорява възстановяването на функциите на тялото след умерено тежко терминално състояние.

, , , , ,

Антихипоксични свойства на ендорфини, енкефалини и техните аналози

Доказано е, че специфичният антагонист на опиатите и опиоидите, налоксон, съкращава продължителността на живота на животни, изложени на хипоксични състояния. Предполага се, че ендогенни морфиноподобни вещества (особено енкефалини и ендорфини) могат да играят роля защитна роляпри остра хипоксия, реализирайки антихипоксичния ефект чрез опиоидните рецептори. Експерименти върху мъжки мишки показват, че лехенксфалинът и ендорфинът са ендогенни антихипоксанти. Най-вероятният начин за защита на тялото от остра хипоксия с опиоидни пептиди и морфин е свързан с тяхната способност да намаляват кислородната нужда на тъканите. Освен това антистресовият компонент в спектъра също е от значение. фармакологична активностендогенни и екзогенни опиоиди. Следователно, мобилизирането на ендогенни опиоидни пептиди към силен хипоксичен стимул е биологично целесъобразно и защитно по природа. Антагонистите на наркотичните аналгетици (налоксон, налорфин и др.) Блокират опиоидните рецептори и по този начин предотвратяват защитния ефект на ендогенните и екзогенните опиоиди срещу остра хипоксична хипоксия.

Доказано е, че високи дози аскорбинова киселина(500 mg/kg) може да намали ефекта от прекомерното натрупване на мед в хипоталамуса и съдържанието на катехоламини.

Антихипоксичен ефект на катехоламини, аденозин и техните аналози

Общоприето е, че адекватната регулация на енергийния метаболизъм до голяма степен определя устойчивостта на организма към екстремни условия и целенасочените фармакологични ефекти върху ключови части от естествения адаптивен процес са обещаващи за разработването на ефективни защитни вещества. Стимулирането на окислителния метаболизъм (калоричен ефект), наблюдавано по време на стресовата реакция, чийто интегрален показател е интензивността на потреблението на кислород от тялото, се свързва главно с активирането на симпатико-надбъбречната система и мобилизирането на катехоламини. Доказано е важното адаптивно значение на аденозина, който играе ролята на невромодулатор и „реакционен метаболит” на клетките. Както беше показано в работата на I. A. Olkhovsky (1989), различни адренергични агонисти - аденозин и неговите аналози причиняват дозозависимо намаляване на потреблението на кислород от организма. Антикалоричният ефект на клонидин (клонидин) и аденозин повишава устойчивостта на организма към хипобарични, хемични, хиперкапнични и цитотоксични форми на остра хипоксия; лекарството клонидин повишава устойчивостта на пациентите към оперативния стрес. Антихипоксичната ефективност на съединенията се дължи на относително независими механизми: метаболитен и хипотермичен ефект. Тези ефекти се медиират съответно от α2-адренергични и A-аденозинови рецептори, които се различават повече от гутимин ниски стойности ефективни дозии по-високи индекси на протектора.

Намаляването на нуждата от кислород и развитието на хипотермия предполагат възможно повишаване на устойчивостта на животните към остра хипоксия. Антихипоксичният ефект на клонидид (клонидин) позволи на автора да предложи използването на това съединение по време на хирургични интервенции. При пациенти, получаващи клонидин, основните хемодинамични параметри се поддържат по-стабилно и параметрите на микроциркулацията се подобряват значително.

По този начин вещества, които могат да стимулират (а2-адренергичните рецептори и А-рецепторите, когато се прилагат парентерално, повишават устойчивостта на организма към остра хипоксия различен генезис, както и други екстремни ситуации, включително развитие на хипоксични състояния. Вероятно намаляването на окислителния метаболизъм под въздействието на аналози на ендогенни риулаторни вещества може да отразява възпроизвеждането на естествени хипобиотични адаптивни реакции на тялото, полезни при условия на прекомерно излагане на увреждащи фактори.

По този начин, при повишаване на толерантността на организма към остра хипоксия под въздействието на a2-адренергичните рецептори и A-рецепторите, основната връзка са метаболитните промени, които причиняват икономия на консумацията на кислород и намаляване на производството на топлина. Това е придружено от развитие на хипотермия, потенцираща състояние на намалена нужда от кислород. Вероятно метаболитните промени, които са полезни при хипоксични условия, са свързани с рецепторно-медиирани промени в тъканния пул на сАМР и последващо регулаторно преструктуриране на окислителните процеси. Рецепторната специфичност на протективните ефекти позволява на автора да използва нов рецепторен подход за търсене на защитни вещества, базиран на скрининг на α2-адренергични рецептори и А-рецепторни агонисти.

В съответствие с генезиса на биоенергийните нарушения, за подобряване на метаболизма и следователно повишаване на устойчивостта на организма към хипоксия се използва:

• оптимизиране на защитните и адаптивни реакции на организма (това се постига, например, благодарение на сърдечни и вазоактивни лекарства при шок и умерена степен на атмосферно разреждане);
• намаляване на потребността на тялото от кислород и консумацията на енергия (повечето от лекарствата, използвани в тези случаи - общи анестетици, невролептици, централни релаксанти - само повишават пасивната резистентност, намалявайки ефективността на тялото). Активна резистентност към хипоксия може да съществува само ако антихипоксичното лекарство осигурява икономия на окислителните процеси в тъканите, като същевременно увеличава свързването на окислителното фосфорилиране и производството на енергия по време на гликолиза и инхибиране на нефосфорилиращо окисление;
• подобряване на междуорганния обмен на метаболити (енергия). Това може да се постигне например чрез активиране на глюконеогенезата в черния дроб и бъбреците. По този начин се поддържа осигуряването на тези тъкани с основния и най-полезен енергиен субстрат по време на хипоксия, глюкоза, намалява количеството на лактат, пируват и други метаболитни продукти, които причиняват ацидоза и интоксикация, и намалява автоинхибирането на гликолизата;
• стабилизиране на структурата и свойствата на клетъчните мембрани и субклетъчните органели (поддържа се способността на митохондриите да използват кислород и да извършват окислително фосфорилиране, намаляват феномена на дисоциация и възстановяват контрола на дишането).

Стабилизирането на мембраните поддържа способността на клетките да използват енергията от макроергите - най-важният фактор за поддържане на активния електронен транспорт (K/Na-ATPase) на мембраните и контракциите на мускулните протеини (ATPase на миозина, запазване на конформационните преходи на актомиозина) . Посочените механизми в една или друга степен се реализират в защитното действие на антихипоксичните лекарства.

Според изследванията, под въздействието на гутимин, консумацията на кислород намалява с 25 - 30% и телесната температура се понижава с 1,5 - 2 ° C, без да се нарушава висшата нервна дейност и физическата издръжливост. Лекарството в доза от 100 mg / kg телесно тегло намалява наполовина процента на смърт при плъхове след двустранно лигиране на каротидните артерии и осигурява възстановяване на дишането в 60% от случаите при зайци, подложени на 15-минутна мозъчна аноксия. В постхипоксичния период животните показват по-ниска нужда от кислород, намаляване на съдържанието на свободни мастни киселини в кръвния серум и млечна ацидемия. Механизмът на действие на гутимин и неговите аналози е сложен както на клетъчно, така и на системно ниво. При прилагането на антихипоксичния ефект на антихипоксичните лекарства са важни редица точки:

• намаляване на нуждата от кислород на тялото (органа), което очевидно се основава на икономията на използването на кислород с преразпределението на неговия поток към интензивно работещи органи;

Антихипоксанти и как да ги използвате

Антихипоксични лекарства, редът на тяхното използване при пациенти в остър периодинфаркт на миокарда.

Антихипоксант	Форма за освобождаване	Въведение	Доза mg/kg дни	Брой приложения на ден.
	ампули, 1,5% 5 мл	интравенозно, капково
	ампули, 7% 2 мл	интравенозно, капково
Рибоксин	ампули, 2% 10 мл	интравенозно, капково, струйно
Цитохром С	fl., 4 ml (10 mg)	интравенозно, капково, интрамускулно
Мидронат	ампули, 10% 5 мл	венозно, струйно
Пироцетам	ампули, 20% 5 мл	интравенозно, капково	10-15 (до 150)
	табл., 200 мг	устно
Натриев хидроксибутират	ампули, 20% 2 мл	интрамускулно
	ампули, 1гр	венозно, струйно
Солкосерил	ампули, 2мл	интрамускулно
Актовегин	фл., 10% 250 мл	интравенозно, капково
Убихинон (коензим Q-10)		устно
	табл., 250 мг	устно
Триметазидин	табл., 20 мг	устно

Според N. Yu. Semigolovsky (1998) антихипоксантите са ефективни средства метаболитна корекцияпри пациенти остър инфарктмиокарда. Използването им в допълнение към традиционни средстваинтензивната терапия е придружена от подобряване на клиничния курс, намаляване на честотата на усложненията и смъртността и нормализиране на лабораторните показатели.

Най-изразени защитни свойства при пациенти в острия период на миокарден инфаркт имат амтизол, пирацетам, литиев хидроксибутират и убихинон, цитохром С, рибоксин, милдронат и олифен са малко по-активни, солкосерил, бемитил, триметазидин и аспизол не са активни. Защитните възможности на хипербарната оксигенация, прилагана по стандартния метод, са изключително незначителни.

Тези клинични данни бяха потвърдени в експерименталната работа на N.A. Sysolyatin и V.V. Artamonov (1998) при изследване на ефекта на натриев хидроксибутират и емоксипин върху функционалното състояние на увредения от адреналин миокард. Прилагането както на натриев хидроксибутират, така и на емоксипин повлиява благоприятно протичането на катехоламин-индуцирания патологичен процес в миокарда. Най-ефективно е прилагането на антихипоксанти 30 минути след моделиране на увреждането: натриев хидроксибутират в доза 200 mg/kg и емоксипин в доза 4 mg/kg.

Натриевият хидроксибутарат и емоксипин имат антихипоксична и антиоксидантна активност, която е придружена от кардиопротективен ефект, регистриран чрез ензимна диагностика и електрокардиография.

Проблемът със СРО в човешкото тяло привлече вниманието на много изследователи. Това се дължи на факта, че повредата в антиоксидантната система и увеличаването на FRO се счита за важна връзка в развитието на различни заболявания. Интензивността на FRO процесите се определя от активността на системите, генериращи свободни радикали, от една страна, и неензимната защита, от друга. Адекватността на защитата се осигурява от последователността на всички звена в тази сложна верига. Сред факторите, които предпазват органите и тъканите от прекомерна пероксидация, само антиоксидантите имат способността да реагират директно с пероксидните радикали и тяхното влияние върху общата скорост на FRO значително надвишава ефективността на други фактори, което определя специалната роля на антиоксидантите в регулиране на процесите на FRO.

Един от най-важните биоантиоксиданти с изключително висока антирадикална активност е витамин Е. В момента терминът „витамин Е“ включва доста голяма групаестествени и синтетични токофероли, разтворими само в мазнини и органични разтворители и притежаващи в различна степенбиологична активност. Витамин Е участва в жизнените функции на повечето органи, системи и тъкани на тялото, което до голяма степен се дължи на ролята му на най-важния регулатор на FRO.

Трябва да се отбележи, че понастоящем е обоснована необходимостта от въвеждане на така наречения антиоксидантен комплекс от витамини (Е, А, С) с цел подобряване на антиоксидантната защита. нормални клеткипри редица патологични процеси.

Селенът, който е основен олигоелемент, също играе важна роля в процесите на окисляване на свободните радикали. Липсата на селен в храната води до редица заболявания, предимно сърдечно-съдови, и намалява защитните свойства на организма. Антиоксидантните витамини повишават абсорбцията на селен в червата и спомагат за засилване на антиоксидантния защитен процес.

Важно е да се използват многобройни хранителни добавки. От последните най-ефективни бяха рибена мазнина, масло от вечерна иглика, семена от касис, новозеландски миди, женшен, чесън, мед. Специално място заемат витамините и микроелементите, сред които по-специално витамините Е, А и С и микроелементът селен, което се дължи на способността им да повлияват процесите на свободнорадикално окисление в тъканите.

, , , ,

Важно е да се знае!

Хипоксията е кислородна недостатъчност, състояние, което възниква при недостатъчно снабдяване с кислород на тъканите на тялото или нарушение на неговото използване в процеса на биологично окисление, придружава много патологични състояния, които са компонент на тяхната патогенеза и се проявяват клинично с хипоксичен синдром, който се основава на хипоксемия.

Антихипоксантите са лекарства, които са изключително популярни сред пациентите и лекарите. Първите често ги смятат за панацея за всички болести, докато вторите ги предписват, защото придържането към такова лечение обикновено е много високо. Какво представляват антихипоксантите, как помагат в борбата с кислородния глад и има ли наистина ефективни сред тях? Подробности в нова статия на портала MedAboutMe.

Как действат антихипоксичните лекарства?

Тези лекарства се използват широко в различни области на медицината, тъй като имат доста общ механизъм на действие - те нормализират енергийния метаболизъм на клетките, изложени на исхемия, предотвратяват намаляването на съдържанието на вътреклетъчния АТФ и осигуряват запазването на клетъчната хомеостаза или метаболизъм. По този начин те се предписват за различни заболявания и състояния, придружени от липса на кислород в органите и тъканите. Списъкът с такива заболявания е изключително широк, както и списъкът на потенциалните купувачи на такива лекарства.

Хипоксията обаче никога не се развива внезапно здрав човек. И винаги има причина. Основната връзка в лечението е борбата с него и, ако е възможно, неговото отстраняване (тромб в съда, отравяне, заболявания на дихателната система, анемия и др.). Антихипоксантите са предназначени да премахнат последствията от това състояние, доколкото е възможно.

Триметазидин

Триметазидин се продава у нас под различни търговски имена, като най-популярният от тях е Preductal. В инструкциите за лекарството можете да намерите информация, че това лекарство има антиисхемичен ефект, т.е. предназначено е да се бори с хипоксията. Preductal MV е подобрена версия на традиционния лекарство, който се характеризира с модифицирано освобождаване, тоест активното вещество не излиза от таблетката веднага, а постепенно. По този начин се поддържа постоянен поток от това лекарство в кръвта и не спира действието си през целия ден. В допълнение, простият Preductal съдържа само 20 mg триметазидин, а формата MB съдържа 35 mg. Preductal OD е високодозово лекарство, тъй като вече съдържа 80 mg от активното вещество, което също се освобождава равномерно през целия ден.

Отношението към това лекарство е различно. Някои хора, включително лекари, вярват в неговата ефективност, тъй като производителят посочва отличните резултати, които триметазидин е показал в клинични проучвания при хора, страдащи от коронарна болест на сърцето, докато други са скептични по отношение на това. Описани са следните ефекти на триметазидин: намаляване на честотата на стенокардните пристъпи, нуждата от нитроглицерин, подобряване на толерантността към физическо натоварване и ускоряване на възстановяването след инфаркт.

Въпреки това, в Федерални насокиотносно употребата на наркотици през 2017 г. се посочва, че тези проучвания принадлежат към категория С, тоест качеството на тяхното изпълнение повдига много въпроси. Този факт не ни позволява да им вярваме еднозначно. Освен това на всички пациенти, освен триметазидин, е предписан традиционен списък от лекарства, които са доказали своята ефективност при пациенти с коронарна болест на сърцето и просто не е етично да ги лишаваме от тази терапия. Най-често това лекарство беше пето или шесто в списъка с рецепти, така че приписването на положителен резултат от лечението само на него е поне неправилно. И въпреки това Preductal често се предписва от кардиолози, тъй като перспективата за борба с хипоксията в миокардните клетки изглежда изключително обещаваща за пациентите и те с готовност купуват това лекарство.

Мелдоний

Този наркотик е заобиколен от „допинг” слава и неслучайно борбата срещу кислородно гладуванев клетките на различни мускули е основният му ефект. Въз основа на информацията в инструкциите за медицинска употреба, може да се използва за лечение на хора, страдащи от коронарна болест на сърцето, когато хронично разстройствомозъчно кръвообращение, за тези, които се справят със стрес всеки ден, изпитват физическо претоварване, току-що са претърпели операция, както и пациенти, страдащи от метаболитни нарушения в ретината. По този начин списъкът на потенциалните купувачи на това лекарство е много широк, до такава степен, че почти всеки може да намери индикации за употребата му.

Единственото нещо, което не е напълно обяснимо, е защо такова универсално лекарство се произвежда само в Русия и Латвия (в края на краищата там е създадено). Нито една европейска държава не се е заинтересувала от производството на мелдоний в своите заводи, може би защото не са проведени висококачествени клинични изследвания, които да отговарят на международните стандарти. Следователно е трудно да се говори надеждно за изключителната ефективност на мелдония днес, както и за неговата безполезност.

По този начин това лекарство е част от комбинираната терапия за големи количествазаболявания и състояния, но не може да се счита за лекарство от първа линия. И въпреки това, предвид популярността и добрата му репутация сред руските граждани, той активно се предписва от лекари и се купува от пациенти.

Цитофлавин

Това лекарство съдържа няколко важни компоненти, които, когато се въвеждат едновременно в тялото на пациента, са предназначени за борба с кислородния глад. Сред тях са янтарна киселина, инозин, никотинамид и рибофлавин. Основната област, в която се използва това лекарство, е неврологията. Може да се предписва на хора, претърпели исхемична церебрална циркулация, страдащи от дисциркулаторна енцефалопатия, церебрална атеросклероза, различни невротични разстройства. Допълнителна индикация понякога е намаляване на толерантността към упражнения, емоционален стрес и намалена концентрация.

Цитофлавин е лекарство, което, за разлика от предишното, привлече вниманието както на местни, така и на чуждестранни изследователи в областта на медицината. Проведените тестове показаха различни резултати. Въпреки това е доказано с достатъчна степен на убедителност, че може да се предписва в етапа на възстановяване след исхемичен инсулт, тъй като допринася за по-добри дългосрочни прогнози (подобрена чувствителност, двигателна активност, памет, преглъщане и други психични функции) . Предимството на терапията е, че можете да започнете терапията с Цитофлавин в болницата под формата на интравенозни инжекции и да продължите под формата на таблетки у дома.

Други области на приложение на лекарството също не са проучени, така че няма точни данни за неговата ефективност и безопасност за други показания.

Актовегин

Това лекарство също е регистрирано като антихипоксант, лекарство, което насърчава ускорено заздравяванетъкани именно поради борбата с кислородния глад. Има толкова много области на неговото приложение, колкото и другите лекарства от тази група, тъй като механизмът на действие е универсален. Лекарството съдържа производно от кръвта на телетата, което служи като един вид „препъникамък“, тъй като по същество човек поглъща биоматериал. Теоретично може да причини т. нар. прионни заболявания – болести, предавани по кръвен път, в случая на телета. Именно това е причината за значителни ограничения върху употребата на Actovegin в много страни по света, главно европейски.

По някаква причина в нашата страна те изобщо не се страхуват и се предписват масово на пациенти от всички възрасти. Най-безопасното е да използвате лекарството под формата на мехлем, който се препоръчва да се прилага върху рани, трофични язви, следоперативни белези, тъй като в този случай лекарството практически не се абсорбира в общия кръвен поток и действа локално. Въпреки някои ограничения и забрани, лекарството е потвърдило своята ефективност в клинични проучвания при пациенти, страдащи от исхемична церебрална болест, а именно след исхемичен инсулт. Но, подобно на Cytoflavin, той не е лекарство от първа линия и се използва като част от комбинирана терапия.

Кислород

Колкото и банално да изглежда, но най-много ефективно лекарствоТова, което помага в борбата с хипоксията, е самият кислород. Има огромен списък от заболявания, при които в организма липсва този основен елемент. Въпреки това, единственият начин да го получите външно, различен от вдишания въздух, е чрез подаване на 100% газ през кислородна маска или назален катетър. Той е този, който винаги се предписва пред всички извънредни условияпридружени от тежка хипоксия (исхемичен инсулт, инфаркт, обширна пневмония, сепсис и др.). В момента няма друг път на администриране.

В допълнение към горепосочените, най-популярните, има много различни антихипоксанти: тиоктова киселина, солкосерил, карнитин, цитохром С и други. Всеки от тях има своите плюсове и минуси и области на приложение. Въпреки привидната си безвредност, те имат свои собствени характеристики и противопоказания, така че все пак трябва да се консултирате с лекар, преди да закупите.

Направете теста Разбирате ли лекарствата? Само ако отговорите честно на въпросите, ще получите надежден резултат.

Проблемът с хипоксията в спорта най-високи постиженияДоста е остър. Клиничните данни и теоретичните проучвания убедително показват, че най-обещаващото в борбата с хипоксията е използването на фармакологични средства, подобрявайки оползотворяването от организма на циркулиращия в него кислород, намалявайки нуждата от кислород на органите и тъканите и по този начин спомагайки за намаляване на хипоксията и повишаване на устойчивостта на организма към недостиг на кислород. Тези лекарства се наричат ​​антихипоксанти.

Условно антихипоксантите могат да бъдат разделени на две групи:

• 1) действа върху транспортната функция на кръвта;
• 2) клетки, коригиращи метаболизма.

Първата група включва съединения, които повишават кислородния капацитет на кръвта, афинитета на хемоглобина към кислорода, както и вазоактивни вещества от ендогенно и екзогенно естество. Втората група включва съединения с мембранозащитно действие, директно енергизиращо действие (т.е. повлияване на редокс потенциала на клетката, цикъла на Кребс и митохондриалната дихателна верига) и лекарства с директно антихипоксично действие.

Актовегин - препарат, който се произвежда на базата на екстракт от кръвен серум на телета и съдържа изключително физиологични компоненти с висока биологична активност - органични нискомолекулни съединения: аминокиселини, олигопептиди, нуклеозиди и гликолипиди, електролити и редица важни микроелементи елементи.

Actovegin значително увеличава енергийния резерв на клетките и тяхната устойчивост на хипоксия чрез оптимизиране на консумацията на кислород и глюкоза. При използване на Actovegin синтезът на АТФ, основният енергиен субстрат, се увеличава 18 пъти. Поради това времето на работа на критичната мощност се увеличава, докато интензивността на метаболитните промени (рН, съдържание на лактат) намалява.

В условията на вътреклетъчен кислороден дефицит клетката поддържа собствените си енергийни нужди чрез активиране на процесите на анаеробна гликолиза. Резултатът е изчерпване на вътрешните енергийни резерви, разрушаване на клетъчните мембрани и разрушаване на клетките. Преобладаването на анаеробните пътища на възпроизводство на енергия служи като водещ механизъм за развитие на хипоксични и исхемични увреждания на органи и тъкани.

Actovegin има системен ефект върху тялото и прехвърля процесите на окисляване на глюкозата към аеробния път. Активната фракция на лекарството увеличава транспорта на глюкозата, в зависимост от дозата, до петкратно увеличение. Вторичният ефект е подобрено кръвоснабдяване. В условия на тъканна хипоксия, причинена от нарушена микроциркулация, Actovegin насърчава образуването на капилярна мрежа поради новообразувани съдове. Подобрявайки доставката на кислород и намалявайки тежестта на исхемичното увреждане на тъканите, Actovegin също индиректно насърчава протеин-синтезиращата функция на клетките и има имуномодулиращ ефект. Въздейства при метаболитни и циркулаторни нарушения в централната нервна система, възникнали по време на подготовка в средногорието. Приложение - 80 mg IM, IV дневно за около 2 седмици или 1-2 таблетки от 200 mg 3 пъти дневно за 2 до 6 седмици.

Олифен (хипоксен) - антихипоксичен агент, който подобрява толерантността към хипоксия чрез увеличаване на скоростта на потребление на кислород от митохондриите и увеличаване на свързването на окислителното фосфорилиране. Olifen помага да се издигне тялото до определено базово ниво. Olifen, като лекарство с директно действие, може да осигури кислород на всяка клетка поради малкия размер на молекулите си. В тази връзка, използването му е възможно за всички видове хипоксия. Това е най-мощният антихипоксичен агент, използван в спорта. Може да се използва за спешно ликвидиране на кислороден дълг след приключване на къси дистанции, т.е. след работа в гликолитичен режим. А също и при по-продължителна работа за повишаване устойчивостта при недостиг на кислород. Прилага се под формата на таблетки от 0,5 g (препоръчителен курс - 10-50 таблетки), както и под формата на напитки със зехтин.

Цитохром С - ензимен препарат, получен от сърдечна тъкан на говеда. Хемопротеинът, който участва в процесите на тъканно дишане, е катализатор на клетъчното дишане. Желязото, съдържащо се в цитохром С, обратимо преминава от окислена форма към редуцирана форма, поради което употребата на лекарството ускорява хода на окислителните процеси. Тъй като е вещество от животински произход, състоящо се от големи молекули, то не може да проникне във всяка клетка. При употребата на лекарството са възможни алергични прояви при предразположени към тях.

Натриев хидроксибутират - антихипоксичните свойства са свързани със способността да се активира безкислородното окисление на енергийните субстрати и да се намали нуждата на организма от кислород. Самият натриев хидроксибутират е способен да се разгражда, за да произведе енергия, съхранявана под формата на АТФ. В допълнение, при постоянното му приложение, съдържанието на соматотропен хормон в кръвта се увеличава, както и кортизол, а съдържанието на млечна киселина значително намалява. Под въздействието на натриевия хидроксибутират настъпва хипертрофия на митохондриите и мускулните влакна, увеличава се количеството на гликоген в мускулите и черния дроб. Има адаптогенно и слабо анаболно действие. Има и противошоков ефект.

Поради седативния ефект лекарството не трябва да се предписва при дневни часоветези, които имат нужда от бърза психофизическа реакция. Използва се под формата на 5% сироп за перорално приложение или 20% разтвор за инжектиране във вена или мускул. Забранено за използване по време на състезания по стрелба.