Molekulárna patológia rakovina pľúcštuduje súhrn morfologických a molekulárno-genetických znakov daného nádoru. Najdôležitejšími aspektmi problému sú stanovenie biomolekulárnych a histogenetických markerov rakoviny, ako aj patológie apoptózy pri rakovine pľúc.
Biomolekulárne markery rakoviny pľúc sú rôznorodé, zdá sa, že sa zhodujú s markermi neradiačnej rakoviny pľúc a sú reprezentované rôznymi génmi, proteínmi, hormónmi a inými molekulami.
Bunkové onkogény pri rakovine pľúc. V patogenéze rakoviny pľúca najväčšie Dôležité sú bunkové onkogény štyroch rodín: myc, ras, bcl, erb-B.
Rodina myc bunkových onkogénov - c-myc, L-myc, N-myc - je reprezentovaná okamžite reagujúcimi génmi a kóduje bunkové regulačné proteíny, ktoré indukujú proliferáciu a potláčajú diferenciáciu. Zistilo sa, že v neprítomnosti rastových faktorov nevedie zvýšenie expresie c-myc k deleniu buniek, ale k apoptóze, ktorá môže byť inhibovaná bcl-2. Amplifikácia C-myc sa nachádza u 10-25 % karcinómov pľúc, zatiaľ čo L-myc a N-myc sa nachádzajú len v neuroendokrinných pľúcnych nádoroch (10-30 %). Oveľa častejšie sa zaznamenáva stanovenie zvýšenej expresie myc onkoproteínov.
Expresia L-myc sa nachádza iba v skupine neuroendokrinných pľúcnych nádorov a expresia c-myc v skupine s malobunkovým aj nemalobunkovým karcinómom pľúc. V skupine malobunkového karcinómu pľúc bola preukázaná významná korelácia medzi expresiou L-myc a c-myc s prítomnosťou metastáz a veľkosťou nádoru.
Rodina bunkových onkogénov ras často podlieha zmenám počas rastu nádoru. Gény kódujú syntézu proteínov p21, ktoré majú aktivitu GTPázy a viažu sa na GTP a tým ovplyvňujú prenos rastového signálu do bunky. Boli opísané mutácie, ktoré aktivujú gény ras a sú lokalizované v kodónoch 12, 13 a 61. Najbežnejšie mutácie nájdené pri rakovine pľúc sú mutácie K-ras, ktoré sú jedinečné pre nemalobunkový karcinóm pľúc, na rozdiel od malobunkových pľúc. rakovina. Frekvencia K-ras mutácií pri pľúcnych adenokarcinómoch je až 30 % a pri skvamocelulárnom karcinóme pľúc len 3 %. Bola preukázaná súvislosť mutácií K-ras s fajčením tabaku.
Mutácie K-ras nájdené v prekanceróze pľúc - atypická hyperplázia alveolárny epitel. Expresia p53 bola opísaná v tých istých léziách. Zistili sa korelácie medzi vyššou expresiou tohto onkoproteínu s glandulárnou diferenciáciou rakoviny pľúc. Vysoká expresia ras proteínových produktov bola zaznamenaná aj v ložiskách pľúcnej adenomatózy a v oválnych a štrbinovitých epiteliálnych štruktúrach v jazvách.
Rodinu bcl-2 tvoria bcl-2, bax, bak, bclXL, bclXS, ktorých proteínové produkty sú schopné vytvárať homo- a heterodiméry, ktoré majú niekedy diametrálne opačné účinky na proliferáciu a apoptózu nádorových buniek. Najviac študovaná z tejto rodiny, bcl-2, je lokalizovaná na vnútornej mitochondriálnej membráne, ako aj v jadre, stimuluje bunkovú proliferáciu a inhibuje apoptózu, pravdepodobne v dôsledku antioxidačnej aktivity. Naopak, proteíny bax, ktorých transkripciu a syntézu reguluje p53, blokujú proliferáciu a stimulujú apoptózu nádorových buniek. BclXL inhibuje apoptózu a stimuluje proliferáciu, zatiaľ čo bclXS naopak apoptózu indukuje. Rovnováha medzi proteínovými produktmi bcl-2 - bax, bclXL-bclXS teda určuje posun v rovnováhe smerom k proliferácii alebo apoptóze v nádore.
Supresorové gény pri rakovine pľúc. Úloha supresorových génov vo vývoji nádoru sa redukuje na blokovanie apoptózy a odstránenie ich supresívneho účinku na bunkové onkogény, čo v konečnom dôsledku končí aktiváciou proliferácie. Aby sa realizoval účinok poškodenia supresorových génov, zmeny musia ovplyvniť obe alely génu, pretože mutovaný supresorový gén je vždy klasifikovaný ako intaktný ako recesívny gén k dominantnému génu. Napríklad mutácia alebo delécia jednej z alel supresorového génu musí byť sprevádzaná stratou alebo zmenou druhej alely.
Supresorové gény pri rakovine pľúc boli pomerne dobre študované. Najbežnejšie známe chromozómové delécie postihujú tieto oblasti: 3p21-24, 17p13, 13q14, 9p21-22 a 5q21. Delécia 3p21-24 sa vyskytuje najčastejšie: pri malobunkovom karcinóme – v 100 % a pri nemalobunkovom karcinóme – v 85 % prípadov. Ale v tejto zóne nie je lokalizovaný ani jeden supresorový gén. Ďalšie miesta zodpovedajú známym supresorovým génom. Napríklad p53 je lokalizovaný v 17p13, géne retinoblastómu - 13q14, p16 INK4B(MTS1) a p15 INK4B(MTS2) - 9p21-22. Funkcie väčšiny týchto génov sú dobre známe a sú spojené s kontrolou G1 fázy mitotického cyklu a/alebo apoptózy. Ich inaktivácia spôsobuje rozvoj apoptózy. Detekcia genómového poškodenia v oblasti lokalizácie supresorových génov v štádiu prekanceróznych zmien naznačuje účasť týchto génov na skoré štádia rast nádoru. V súčasnosti je popísaných množstvo nových supresorových génov, ktoré sa zdajú byť dôležité pre rozvoj rakoviny pľúc a sú lokalizované na 1. a 16. chromozóme.
Gén p53 podlieha najčastejším zmenám počas rastu nádoru. Divoký typ p53 (prírodný) je transkripčný faktor s viacerými funkciami, vrátane regulácie bunkového prechodu z G1 do S fázy, opravy DNA a apoptózy po poškodení genómu. Delécia jednej z alel (17p13) v kombinácii s bodovou mutáciou v druhej alele je genetické preskupenie pozorované u väčšiny malígnych nádorov. Zmutovaný p53 vlastne pôsobí ako bunkový onkogén, stimuluje proliferáciu nádorových buniek a spôsobuje tvorbu protilátok, ktoré sa detegujú v krvi pacientov. Ten slúžil ako základ pre rozvoj imunodiagnostiky a imunoterapie rakoviny pľúc.
Mutácia spôsobuje konformačné zmeny v proteíne p53 a ten sa hromadí v bunkových jadrách, čo umožňuje jeho stanovenie imunohistochemickými metódami. Na rozdiel od toho sa predpokladá, že divoký typ p53 má veľmi krátky polčas (20 minút), a preto je imunohistochémiou nedetegovateľný. Inaktivácia p53 pri rakovine pľúc sa vyskytuje približne v 70 % prípadov. Štúdie korelujúce expresiu p53 s prežitím sú nekonzistentné. Vo všeobecnosti, ak takáto akcia existuje, je veľmi bezvýznamná. Spojenie medzi p53 a malígnou transformáciou je tiež nejasné. Experimentálne údaje zároveň ukazujú, že keď sa aktivuje divý typ p53, rast sa spomalí a rozvinie sa apoptóza, čo môže viesť k reverzii malígneho fenotypu.
Existujú dôkazy o význame mutácií p53 v skorých štádiách karcinogenézy pľúc. Mutantné formy p53 sa nikdy nezistia v rezervnej hyperplázii bazálnych buniek resp skvamózna metaplázia bez známok dysplázie. Pri dysplázii sú mutácie p53 zistené v 12-53% prípadov a rakovina in situ - 60-90% prípadov v štúdiách tkaniva obklopujúceho rakovinu pľúc. Detekcia p53 vo viac ako 20 % buniek v dysplázických léziách je markerom ireverzibilných prekanceróznych zmien. Mutácia p53 však nie je povinným fenoménom charakteristickým pre rakovinu pľúc, a preto absencia p53 nie je priaznivým prognostickým faktorom. Navyše ani akumulácia p53, ani jeho mutácia nevyčerpávajú molekulárne mechanizmy, prostredníctvom ktorých môže byť p53 inaktivovaný v nádoroch. K narušeniu p53 dochádza pri jeho interakcii s inými proteínmi, ktoré regulujú mitotický cyklus – p21, Mdm2, bax.
Rb gén je lokalizovaný v mieste 13q14, ktoré je deletované v 80 % prípadov malobunkového karcinómu pľúc (časté ako pri retinoblastóme), kóduje jadrový fosfoproteín s hmotnosťou 110 kDa a riadi výstup bunky z G1 fáza. Hypofosforylácia Rb vedie k bunkovej blokáde v štádiu G1 a apoptóze. Inaktivácia Rb v nádoroch sa dosiahne stratou jednej z alel a mutáciou druhej alely génu.
Teda inaktivácia p53 a Rb supresorových génov má vyššiu hodnotu na rozvoj a progresiu malobunkového karcinómu pľúc.
Rastové faktory, receptory rastových faktorov a väzbové proteíny pri rakovine pľúc. V progresii rakoviny pľúc hrajú dôležitú úlohu rastové faktory, ktoré zabezpečujú rast nádoru prostredníctvom autokrinnej a parakrinnej stimulácie.
Adhézne molekuly a extracelulárna matrica pri rakovine pľúc. Adhézne molekuly, integrínové receptory a extracelulárna matrica rakoviny pľúc majú modulačný účinok na nádorové bunky a zabezpečujú rast nádoru, inváziu a metastázy, ako bolo uvedené v predchádzajúcich častiach prednášky.
Prvá fáza nádorovej invázie je charakterizovaná oslabením kontaktov medzi bunkami, čoho dôkazom je pokles počtu medzibunkových kontaktov, pokles koncentrácie niektorých adhéznych molekúl z rodiny CD44 atď., a naopak. zvýšenie expresie iných, ktoré zabezpečujú mobilitu nádorových buniek a ich kontakt s extracelulárnou matricou. Koncentrácia vápenatých iónov na povrchu buniek klesá, čo vedie k zvýšeniu záporný náboj nádorových buniek. Zvyšuje sa expresia integrínových receptorov, čím sa zabezpečuje prichytenie buniek k zložkám extracelulárnej matrice – laminínu, fibronektínu, kolagénom. V druhej fáze nádorová bunka vylučuje proteolytické enzýmy a ich aktivátory, ktoré zabezpečujú degradáciu extracelulárnej matrice, čím uvoľňujú cestu invázii. Zároveň sú produkty degradácie fibronektínu a laminínu chemoatraktanty pre nádorové bunky, ktoré migrujú do degradačnej zóny počas tretej fázy invázie a potom sa proces znova opakuje.
Histogenetické markery rôzne druhy rakovina pľúc. Rakovina pľúc je reprezentovaná nádormi rôznej histogenézy. V posledných rokoch všetko histologické typy Rakoviny pľúc sa delia na malobunkové a nemalobunkové, ktoré sa líšia nielen morfologickými prejavmi, ale aj klinicky, odpoveďou na chemoterapiu a prognózou života pacientov.
Malobunkový karcinóm pľúc sa vyznačuje aj špeciálnymi biomolekulárnymi markermi zo skupiny bunkových onkogénov, supresorových génov a rastových faktorov. Okrem toho sa malobunkový karcinóm líši aj znakmi neuroendokrinnej diferenciácie. Vo viac ako 90 % prípadov nádorové bunky exprimujú chromogranín aj pancytokeratíny. Chromogranín sa deteguje vo forme granúl v cytoplazme nádorových buniek. Počet chromogranín-pozitívnych buniek a úroveň expresie kolíše v závislosti od stupňa zrelosti nádoru.
Nemalobunkový karcinóm pľúc je heterogénna skupina nádorov patriacich do rôznych histogenetických skupín: spinocelulárny karcinóm(markermi sú cytokeratíny a keratohyalín), adenokarcinóm (hlienové cytokeratíny, surfaktant), ako aj veľkobunkový karcinóm, ktorý môže predstavovať tak slabo diferencovaný adenokarcinóm, ako aj slabo diferencovaný spinocelulárny karcinóm.
Vybavenie na prednášky
Makropreparáty: bronchiektázia a pneumoskleróza, chronický obštrukčný pľúcny emfyzém, cor pulmonale, plástové pľúca pri idiopatickej fibróznej alveolitíde, pľúcnej silikóze, centrálna rakovina pľúc, metastázy rakoviny pľúc do nadobličiek.
Mikrovzorky: chronická obštrukčná bronchitída, bronchiektázia a pneumoskleróza, chronický obštrukčný pľúcny emfyzém, cor pulmonale, reštrukturalizácia pľúcne cievy so sekundárnym pľúcna hypertenzia idiopatická fibrózna alveolitída, sarkoidóza, pľúcna silikóza, periférna rakovina pľúc, skvamocelulárny karcinóm pľúc, adenokarcinóm pľúc, malobunkový karcinóm pľúc.
Obrazce elektrónovej difrakcie: chronický obštrukčný pľúcny emfyzém (obliterácia alveolárnych kapilár), adenokarcinóm pľúc, malobunkový karcinóm pľúc.
Zdroj: Materiály tretieho ročníka ruskej onkologickej konferencie
29. november - 1. december 1999, Petrohrad
PERSPEKTÍVY MOLEKULÁRNEJ DIAGNOSTIKY V ONKOLÓGII. K.P. Hanson
Výskumný onkologický ústav pomenovaný po. Prednášal prof. N.N. Petrovej
Pokroky v genetike a molekulárnej biológii v posledných desaťročiach mali obrovský vplyv na pochopenie podstaty iniciácie a progresie malígnych nádorov. Nakoniec sa zistilo, že rakovina je heterogénna skupina chorôb, z ktorých každá je spôsobená komplexom genetických porúch, ktoré určujú vlastnosť nekontrolovaného rastu a schopnosť metastázovať. Títo moderné poznatky otvorili zásadne nové možnosti v diagnostike a liečbe malígnych novotvarov.
Vplyv špecifických genetických porúch, ktoré sú základom nádorového rastu, umožnil objaviť špecifické molekulárne markery a na ich základe vyvinúť testy na včasnú diagnostiku nádorov.
Je známe, že k neoplastickej transformácii buniek dochádza v dôsledku akumulácie dedičných (germinatívnych) a získaných (somatických) mutácií v protoonkogénoch alebo supresorových génoch. Práve tieto genetické poruchy môžu byť primárne použité na detekciu malígnych buniek v klinickom materiáli.
Najvhodnejším substrátom pre molekulárnu diagnostiku je DNA, pretože dlhodobo pretrváva vo vzorkách tkanív a dá sa ľahko rozmnožiť pomocou tzv. polymerázová reťazová reakcia (PCR). To umožňuje vykonávať diagnostiku aj s minimálnym množstvom testovaného materiálu.
Okrem stanovenia mutácií v onkogénoch a supresorových génoch sa na diagnostické účely využívajú zmeny detekované v opakujúcich sa sekvenciách DNA, tzv. mikro satelity.
Pri porovnaní párových vzoriek nádoru a normálnych tkanív možno zistiť stratu jednej z alel v nádore (strata heterozygotnosti (HL)), čo odráža prítomnosť chromozomálnych delécií, ktoré sú základom inaktivácie supresorových génov.
V dôsledku pokroku nových vedeckých smerov molekulárna biológia, molekulárna genetika a genetické inžinierstvo Urobil sa obrovský krok vpred, ktorý nám teraz umožňuje klásť prírode otázky, ktoré sa predtým nedali položiť. Hovoríme o pochopení najzákladnejšieho základu takých javov, ako je delenie a diferenciácia buniek, ako aj o dôvodoch mechanizmu ich porušovania.
V špecifickej aplikácii na jeden z najpálčivejších a najvzrušujúcejších problémov, ktorým ľudstvo čelí - problém zhubných nádorov - môžeme hovoriť o vzniku nová veda— molekulárna onkológia. Jej úžasné úspechy v oblasti štúdia molekulárnych mechanizmov onkogenézy a molekulárnej báze fenotyp rakoviny sú spojené s použitím jedinečných výskumných metód, ktoré sú mu vlastné.
Kniha „Molekulárna onkológia“, vydaná a ponúkaná čitateľom, je venovaná zhrnutiu prvých výsledkov a predstaveniu úspechov tejto mladej vedy. Jasne ukazuje kontinuitu základných princípov a postulátov klasickej teoretickej onkológie predovšetkým v hlavných otázkach: polyetiológia výskytu nádorov a viacstupňový charakter tohto procesu.
Riešenia sa však podávajú na inej úrovni organizácie živej hmoty – na molekulárnej úrovni. Táto kniha je u nás zatiaľ prvá a jediná. Napísali ju autori priamo a aktívne pôsobiaci v tejto oblasti, čo predurčilo hĺbku pochopenia prezentovaných konkrétnych faktov a konštruktívnosť zovšeobecnení. Myšlienka univerzálnosti molekulárnych mechanizmov onkogenézy prechádza celou knihou.
Táto myšlienka prirodzene vyplýva z autorov analýzy najnovších výskumov hlavných typov karcinogenézy: chemickej, fyzikálnej, biologickej, ktorej základ, ako autori presvedčivo ukazujú, je jednotný a dá sa vyjadriť zásadne všeobecnými molekulárnymi pojmami.
Každému z týchto typov onkogenézy sú venované samostatné kapitoly. Kapitola 1 obracia čitateľa k počiatkom teoretickej onkológie, k jej klasickým štúdiám na začiatku tohto storočia. Kapitoly 2 a 3 sú venované molekulárnym mechanizmom chemickej a vírusovej karcinogenézy.
Prvé tri spomínané kapitoly logicky predchádzajú záverečným kapitolám 4 a 5, skutočnému jadru knihy.
Práve v týchto kapitolách sú v koncentrovanej forme prezentované fakty a myšlienky, ktoré symbolizujú podstatu a ducha modernej teoretickej onkológie – molekulárnej onkológie. Jej úspechy vzbudzujú dôveru v konečné víťazstvo ľudskej mysle nad ťažkou chorobou.
"Molekulárna onkológia"
I.F. Seitz, P.G. Knyazev
Kritickému pozorovateľovi sa moderná teoretická onkológia môže zdať ako strom, ktorý kvitne, ale neprináša ovocie. Tento dojem je do istej miery opodstatnený a je spôsobený očividnou nerovnováhou enormného intelektuálneho úsilia a materiálnych investícií na jednej strane a skromnosti praktické riešenia- s iným. Povaha malígnych novotvarov a primárny motivačný impulz, ktorý iniciuje nevyhnutný reťazec, zostávajú stále nejasné...
Postupom času sa identifikácia karcinogénnych vlastností chemických látok stala len technologickou záležitosťou a došlo k jasnému posunu v dôraze výskumu od rutinného testovania karcinogenity k štúdiu mechanizmu onkogénneho účinku. V tejto veci sa spolu s významnými úspechmi objavili aj značné ťažkosti. Úspechy sa týkali čisto chemickej stránky problému: zistila sa potreba aktivácie pôvodných karcinogénov, skúmal sa metabolizmus, interakcia...
Ako vedie invázia fragmentov chemických karcinogénov do DNA k nekontrolovanému rastu a transformácii buniek? Aby mohla teória chemickej karcinogenézy urobiť nový a rozhodujúci krok vpred, potrebuje nejaký druh vedeckého podujatia, podobného významu ako objav reverznej transkriptázy v onkovirológii. V teórii chemickej karcinogenézy takáto udalosť ešte nenastala. Dá sa však očakávať, že...
Za hlavný úspech onkovirológie dnes treba považovať objav onkogénov – diskrétnych materiálnych genetických prvkov v štruktúre DNA buniek zodpovedných za vyvolanie zhubných nádorov u ľudí a zvierat. Tento smer výskumu je najsľubnejší v modernej teoretickej onkológii. Onkogény sa nachádzajú v genómovej DNA nielen zvierat, ale aj ľudí a pravdepodobnosť ich účasti na vzniku nádorov...
V roku 1860 napísal I. M. Sechenov v abstrakte svojej dizertačnej práce, že v súčasnom stave prírodné vedy iba možný princíp Patológia je molekulárna. Teraz sa možno len čudovať tejto prozreteľnosti. Molekulárna onkológia dnes stojí na prahu tajomstva rakoviny. Práve ona dosiahla v posledných rokoch najvýraznejšie úspechy v oblasti teoretickej onkológie. Patria sem nasledujúce…
Ak možno molekulárnu biológiu v najlakonickejšej interpretácii charakterizovať ako vedu, ktorá vyjadruje a vysvetľuje komplexné všeobecné biologické javy z hľadiska vlastností a interakcií molekúl, potom je molekulárna onkológia prirodzene navrhnutá tak, aby odhaľovala molekulárne mechanizmy procesu karcinogenézy a charakteristiky nádorov. Táto kniha sa pokúša zhrnúť úspechy tejto mladej vedy. Všetok ten veľký pokrok v poznaní nádorov v našej...
Použitie techník prenosu génov a molekulárneho klonovania umožnilo identifikovať niektoré z najdôležitejších, centrálnych determinantov rakovinového procesu. Týmito determinantami sú onkogény a ich produkty – onkoproteíny, ktoré pôsobia na štruktúru aj funkcie buniek, ovplyvňujú regulačné mechanizmy biochemických reakcií. Mnohé z týchto funkcií onkogénov a onkoproteínov sú stále neznáme, ale pri súčasnej úrovni poznania...
Onkoproteín p21cras pri transformácii bunky zjavne výrazne ovplyvňuje bioenergetiku bunky a prenos regulačného signálu z bunková membrána do jadra. Niet pochýb ani o tom, že onkoproteín p2jcras pri svojom multifunkčnom pôsobení v procese malignizácie cieľovej bunky spolupracuje s funkciami iných aktivovaných protoonkogénov. Pre niektoré steroidné hormóny, ako sú glukokortikoidy, bol vytvorený mechanizmus na prenos ich informácií zo špecifického...
V Republikánskom vedeckom a praktickom centre onkológie a lekárskej rádiológie pomenovaného po. N. N. Aleksandrova v súčasnosti realizuje 56 vedeckých projektov, z ktorých 23 súvisí s molekulárno-genetickým výskumom. Vykonávajú sa v Republikovom laboratóriu molekulárnej genetiky karcinogenézy (onkologické oddelenie genetiky, bunkových a biočipových technológií, virológie, imunológie a proteoniky).
Tradičné diagnostické nástroje vyčerpávajú svoj potenciál, hovorí zástupca riaditeľa pre vedeckú prácu Republikánskeho vedeckého a praktického centra, člen korešpondent Národnej akadémie vied Bieloruska, doktor medicíny. vedy, profesor Sergej Krasny. - Nastal čas využiť takú rezervu, akou je molekulárny genetický výskum. Umožňujú presne otestovať nádory na stanovenie chemosenzitivity, určiť dedičnosť ochorenia na základe genetického profilu pacienta a cielene pôsobiť proaktívne predpisovaním cielenej liečby.
V roku 2016 prešlo Republikovým vedecko-praktickým centrom asi 10 000 pacientov, približne 7 000 z nich podstúpilo molekulárne biologické štúdie; Rozsiahle profilovanie nádorov na individualizáciu terapie sa uskutočnilo na približne sto ľuďoch. Na základe molekulárnych biologických markerov boli diagnostikované nádory centrálneho nervového systému, mäkkých tkanív a kostí a lymfóm, boli vykonané štúdie na posúdenie dedičných rizík vzniku malígnych novotvarov, sledovanie koncentrácie liečiv v telesných tekutinách pre individuálnu úpravu liečiva. boli vyvinuté a implementované technológie bunkovej terapie.
Pre zavedenie úspechov molekulárnej biológie na domácu kliniku už boli získané prvé medzinárodné certifikáty, zakúpené moderné vybavenie na vykonávanie fluorescenčnej in situ hybridizácie, molekulového sekvenovania, polymerázovej reťazovej reakcie (PCR), imunohistochémie, chromatografie-hmotnostnej spektrometrie, prietoková cytometria a enzýmová imunoanalýza.
Biologička Victoria Mayorova pripravuje vzorky na PCR reakciu.
Nový vývoj
Metóda hodnotenia prognózy klinického priebehu rakoviny močového mechúra cez komplexná analýza klinické a morfologické parametre nádoru a molekulárne genetický stav génu FGFR3.
Na základe tejto analýzy bol vytvorený model molekulárnych dráh patogenézy rakoviny močového mechúra. V závislosti od prítomnosti určitej mutácie sa patológia môže vyvinúť dvoma spôsobmi: takzvaná povrchová rakovina, charakterizovaná nízkou malignitou a priaznivou prognózou (mutácie v génoch FGFR3 a HRAS); agresívnejšia svalová invazívna rakovina, ktorá včas metastázuje a je charakterizovaná zlou prognózou (mutácie v génoch TP53 a RUNX3).
Pomocou tejto metódy bola identifikovaná skupina pacientov s veľmi vysokým rizikom progresie ochorenia, ktorí mali mutácie v génoch TP53 a RUNX3. To je dôležité pre predpovedanie priebehu ochorenia a určenie stupňa agresivity liečby. S vedomím, že nádor pacienta sa vyvinie ako povrchový nádor, po liečbe bude primárne zahŕňať kontrolu močového mechúra.
Ak sa očakáva progresia ochorenia, potom sa bude sledovať stav iných vnútorných orgánov na metastázy. Okrem toho môžu byť identifikovaní pacienti, ktorí musia okamžite podstúpiť radikálne odstránenie močového mechúra, inak sa vyvinú metastázy.
Neinvazívna komplexná metóda molekulárne genetickej a rádiologická diagnostika rakovina prostaty.
Toto testovanie by sa malo vykonať, keď pacient s vysokou hladinou prostatického špecifického antigénu (PSA) v krvi mal počiatočnú biopsiu, ktorá je negatívna. Zvyčajne sa o šesť mesiacov neskôr vykoná ďalšia biopsia, potom ďalšia (a tak ďalej 10–15 krát), ale toto je agresívna štúdia, takže bolo potrebné riešenie, ktoré by nám umožnilo obmedziť sa iba na jeden takýto zásah. Vedci našli cestu von. Stanovením expresie onkogénu PCA3 a chimérického génu TMPRSS2-ERG v moči je možné identifikovať pacientov, ktorí skutočne potrebujú podstúpiť biopsiu (zvyšok možno odložiť).
Vývoj a implementácia metódy tkanivového inžinierstva dýchacieho traktu s ich léziami nádorovej alebo jazvovej etiológie.
Hovoríme o kategórii pacientov, ktorí zomrú do 2–5 mesiacov. Bol navrhnutý spôsob decelularizácie kadaveróznej priedušnice, v podstate príprava matrice, jej naplnenie chondrocytmi a potom epitelovými bunkami. Okrem toho technológia umožňuje revaskularizáciu priedušnice s následnou transplantáciou pacientom. To všetko sa robí s cieľom nahradiť defekt priedušnice po odstránení nádoru alebo jazvy. V súčasnosti boli vykonané 3 operácie. Všetci pacienti žijú viac ako šesť mesiacov - to sa považuje za povzbudzujúci výsledok.
Doktor laboratórna diagnostika Stukalová Irina Vladimirovna a staršia lekárska asistentka - laborantka Pishchik Natalia Zakharovna pripravujú analyzátor na izoláciu DNA ľudského papilomavírusu.
Plány a vyhliadky
Spolu s Ústavom genetiky a cytológie Národnej akadémie vied Bieloruska je naplánovaná téma „Proteomické a molekulárne genetické štúdie nádorových kmeňových buniek (TCS) kolorektálneho karcinómu pre vývoj nových metód cielenej bunkovej terapie“ (program štátu Únie „kmeňová bunka – 2“).
Na modeli bunkovej línie kolorektálneho karcinómu rezistentného na 5-fluorouracil sa plánuje študovať úlohu SOC v mechanizmoch progresie nádoru a vybrať možné molekulárne ciele na zacielenie SOC pomocou bunkovej terapie založenej na vakcínach s použitím dendritických buniek a/alebo alebo dendritické bunky a lymfokínom aktivované zabíjače. Bude to nová etapa v imunoterapii malígnych nádorov.
Biológ Igor Severin v kryobanke nádorových bunkových línií.
Ďalším projektom je „Vývoj technológie identifikácie rizík onkologické ochorenia založené na molekulárno-genetických a epigenetických markeroch“ (program štátu Únie „identifikácia DNA“). Plánuje sa vývoj inovatívnej technológie DNA na stanovenie molekulárno-genetických a epigenetických markerov rizika recidívy alebo progresie ochorenia u pacientov s kolorektálnym karcinómom. Podľa odborníkov Nová technológia umožní včasnú preventívnu liečbu a zabráni vzniku metastáz.
Signál poskytuje mikroRNA
Sľubný smer Výskum je zameraný na štúdium epigenetických mechanizmov regulácie, teda procesov, ktoré neovplyvňujú štruktúru génov, ale menia ich úroveň aktivity. Jednou z nich je RNA interferencia – mechanizmus na potlačenie génovej expresie v štádiu translácie, keď sa RNA syntetizuje, ale neprejavuje sa v proteíne. A ak sa zistí vysoký stupeň expresie nejakej mikroRNA, možno predpokladať, že v tomto orgáne je problém.
Rodina génov microRNA tvorí o niečo viac ako 1 % celého ľudského genómu, no reguluje expresiu takmer tretiny všetkých génov. Štúdiu mikroRNA sa venuje množstvo prebiehajúcich vedeckých projektov rôzne nádory. Pracovisko vyvíja neinvazívnu metódu diagnostiky germinatívnych nádorov semenníka, založenú na stanovení expresie panelu mikroRNA v krvi. Rovnaká rodina molekúl sa okrem diagnostiky chorôb používa na predpovedanie priebehu rakoviny a na výber individuálnej liekovej terapie.
Cieľom štúdie je identifikovať markery zlá prognóza(môžete vybrať skupinu takýchto pacientov a vybrať dodatočná liečba). Dôležité je tiež určiť spektrum mikroRNA. Bude indikovať citlivosť na určité schémy chemoterapia (hovoríme o rakovine prsníka, pre ktorú sa našiel panel markerov).
Štúdiom molekulárnych charakteristík počas liečby je možné upraviť liečebný režim, ak sa objavia ďalšie mutácie. Metóda sa nazýva „tekutá“ biopsia: pomocou krvného testu môžete sledovať genetické zmeny a predpovedať progresiu ochorenia oveľa skôr.
Terapeutické lieky sú drahé a vysoko toxické, preto je dôležité identifikovať liekovú rezistenciu v počiatočnom štádiu a nájsť náhradu.
Molekulárne profilovanie zahŕňa identifikáciu genetických porúch špecifických pre každý špecifický nádor, pretože je známe, že rovnaké nozologické formy sa líšia v molekulárnych charakteristikách. Poznanie molekulárneho portrétu nádoru je nevyhnutné aj na predpovedanie priebehu onkologického procesu a individualizáciu liečby. Personalizovaný prístup k predpisovaniu cytostatických liekov a cielenej terapii u onkologických pacientov, berúc do úvahy molekulárne biomarkery citlivosti a toxicity, zaisťuje čo najpresnejší výber liekov.
V rámci molekulárneho profilovania nádorov, na základe rozsiahlej analýzy údajov zo svetových publikácií, boli vyvinuté multiplatformové panely biomarkerov pre rakovinu prsníka, rakovinu vaječníkov, kolorektálny karcinóm, nemalobunkový karcinóm pľúc a melanóm. určené na výber systémovej protinádorovej terapie.
Chemička Olga Konstantina Kolosová spúšťa syntézu oligonukleotidov.
Je potrebné rozširovať geografiu výskumu?
Anna Portyanko,
hlava republikána
molekulárnej genetiky
laboratórium karcinogenézy,
doktor med. vedy:
V súčasnom štádiu boli zo skupiny glioblastómov identifikované varianty, ktoré sa vyznačujú odlišná prognóza. Z morfologického hľadiska je ľahké zameniť glioblastóm a anaplastický oligodendroglióm: pri farbení hematoxylínom-eozínom vyzerajú takmer rovnako. Ale ďakujem genetické testy nájdeme rozdiely. Okrem toho sa na našom patologickom oddelení bežne vykonáva.
Lymfómy sa „rozmnožili“ podobným spôsobom. Napríklad pomocou molekulárno-genetického testovania sa z Hodgkinovho lymfómu izolovalo niekoľko lymfómov. Predtým boli na základe hematoxylín-eozínovej histológie klasifikované ako Hodgkinov lymfóm a keď sa objavila molekulárna genetická analýza T bunkový receptor, ukázalo sa, že ide o folikulárny T-bunkový lymfóm.
Ako to ovplyvňuje liečbu? V prvom rade je možné poskytnúť presnejšiu predpoveď. Ak má človek glioblastóm, potom je medián prežitia 1 rok a ak hovoríme o anaplastickom oligodendroglióme, potom 10 rokov.
Rozvíjame kontakty so zahraničnými odborníkmi z najlepších európskych vedeckých centier. Spolu s kolegami z Nemecka sa snažíme rozvíjať dôležité oblasti proteomiky – analýzu nielen jedného proteínu, ale proteómu ako celku. Bol vytvorený celý cyklus, počnúc cytologickým prípravkom existuje laserový mikrodisekčný systém založený na mikroskope, ktorý umožňuje; veľký nádor presne izolovať nádorové bunky, potom urobiť hmotnostnú spektrometriu a určiť spektrum všetkých proteínov v tomto nádore.
Je potrebné rozširovať geografiu výskumu? Myslím si, že krajine stačí mať jedno takéto centrum – Republikánske molekulárne genetické laboratórium karcinogenézy, kde sa dajú rýchlo vykonať všetky potrebné molekulárne biologické štúdie (aj s histologickým materiálom získaným z regiónov).
Máme možnosť realizovať nielen histologickú diagnostiku, ale aj predbežná diagnostika pomocou prietokového cytometra. Doslova do hodiny po odstránení lymfatických uzlín môžeme predbežne povedať, či ide o lymfóm (a ak áno, aký). Je to veľká pomoc pre lekárov.
Biologička Anastasia Pashkevich nakladá vzorky do genetického analyzátora.
Čoho sa bála Angelina Jolie?
"Študujeme genetické poškodenie, ku ktorému dochádza počas vývoja nádoru," hovorí Elena Suboch, vedúca onkologického oddelenia genetiky v Republikánskom laboratóriu molekulárnej genetiky pre karcinogenézu. - Aktuálnym smerom je hodnotenie dedičných rizík vzniku rakoviny. Dedičné formy nádory tvoria 1–2 % všetkých onkologických patológií a špeciálne liečebné režimy a chirurgická intervencia. Dôležitý cieľ detekcia familiárnych nádorových syndrómov - identifikácia ešte zdravých príbuzných pacienta, ktorí majú patogénne mutácie. V dôsledku toho je možné vyvinúť súbor opatrení zameraných na prevenciu nepriaznivých výsledkov onkologickej patológie.
Známy je príklad: Americká herečka Angelina Jolie, ktorá má mutáciu v géne BRCA1, čo zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsníka, išla do radikálna operácia aby sa zabránilo výskytu zhubný nádor.
Vedci v Republikánskom laboratóriu molekulárnej genetiky karcinogenézy študujú túto patológiu.
V rámci grantu Bieloruskej republikánskej nadácie pre základný výskum bola v rokoch 2015–2017 realizovaná práca „Systém alelickej diskriminácie mutačného stavu génov BRCA1 a BRCA2 v malígnych novotvaroch ľudského prsníka“. Bola vykonaná populačná štúdia a ukázalo sa, že frekvencia mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2 je u žien približne 2,5 % (frekvenčné spektrum mutácií sa líši od toho, čo sa pozoruje u obyvateľov susedných krajín).
Každá populácia má svoje vlastné spektrum genetických porúch. Keď poznáte charakteristické mutácie, môžete ich najskôr otestovať a potom hľadať ďalšie možnosti. Výsledok popravy vedecký projekt bol vývoj systému na alelickú diskrimináciu mutačného stavu génov BRCA1/BRCA2 pomocou polymerázovej reťazovej reakcie v reálnom čase. Identifikovali sme 5 hlavných mutácií, ktoré sa vyskytujú u bieloruských žien.
Špecialisti na onkologickom oddelení genetiky tiež testujú veľký panel markerov, ktorý umožňuje posúdiť riziko vzniku ovariálnych, endometriálnych, štítna žľaza, obličky, kolorektálny karcinóm, melanóm, polypózne syndrómy.
Dnes sú tam nové medzinárodné klasifikácie mozgové nádory a lymfómy vyžadujúce povinné molekulárne genetické štúdie. Preto sa na oddeleniach genetiky a bunkovej technológie vyvíja algoritmus na diagnostiku takýchto ochorení pomocou biomarkerov.
Najbežnejší zo všetkých typov. Nádor pripomína list paprade. Tento typ patrí medzi vysoko diferencované nádory. To znamená, že bunky sú podobné normálnym a nie je také ľahké okamžite určiť prítomnosť ochorenia.
Tento typ sa vyskytuje v 80% prípadov. V podstate všetko prebieha hladko a pomaly. Choroba nie je obzvlášť nebezpečná, ak ju začnete odstraňovať včas. Tento typ rakoviny nie je schopný metastázovať a je vysoko liečiteľný.
Ak vyšetríte štítnu žľazu zdravý človek, potom sa v 10 % dá zistiť prítomnosť drobných nádorov. Nerastú a nijako sa neprejavujú. V niektorých prípadoch však stále dosahujú veľké veľkosti, čo je prípad, keď je potrebné predpísať vysokokvalitnú liečbu.
Tento problém je bežnejší u mužov ako u žien vo veku 30-50 rokov. Ľudia, ktorí idú do nemocnice včas a podstúpia terapiu, žijú viac ako 25 rokov. Preto rakovina štítnej žľazy v tomto prípade má priaznivú prognózu.
Medulárna rakovina štítnej žľazy
Medulárna rakovina štítnej žľazy je dosť zriedkavá forma choroby. Vyskytuje sa v 5-8% všetkých prípadov. Môžu za to najmä parafylové bunky, ktoré produkuje hormón kalcitonín. Je to on, kto reguluje hladinu fosforu, vápnika, ako aj rast kostí.
Tento nádor je oveľa nebezpečnejší ako ostatné. Je schopný prerásť do kapsuly do priedušnice a svalov. V tomto prípade je choroba sprevádzaná pocitom tepla, sčervenaním tváre a črevným rozrušením. Choroba sa vyskytuje u ľudí vo veku 40-50 rokov. Postihuje rovnako mužov aj ženy.
Medulárna rakovina je často sprevádzaná ďalšími poruchami endokrinných žliaz a nemožno vylúčiť viaceré endokrinné novotvary. Bunky tohto nádoru neabsorbujú jód, takže terapia s ním neprináša pozitívny výsledok.
Tento typ rakoviny štítnej žľazy je možné eliminovať iba chirurgickým zákrokom. Je potrebné úplne odstrániť žľazu a krčných lymfatických uzlín. Pacienti nad 50 rokov majú mimoriadne zlú prognózu.
Folikulárna rakovina štítnej žľazy
Folikulárna rakovina štítnej žľazy je reprezentovaná prítomnosťou nádoru s vezikulami. Ochorenie sa často objavuje u starších ľudí, najmä u žien. Vyskytuje sa v 10-15% prípadov a nepredstavuje žiadne zvláštne nebezpečenstvo. Kvalitná terapia poskytuje pozitívny efekt a človek sa rýchlo zotavuje.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch nádor nerastie cievy a okolité tkanivá. Navyše nedáva metastázy, preto sa nazýva minimálne invazívny. Zvyšných 70% prípadov folikulárnej rakoviny je agresívnejších a vyžaduje seriózny prístup k odstráneniu problému. Rakovina sa môže rozšíriť nielen do krvných ciev, ale aj do lymfatických uzlín. Okrem toho sú ovplyvnené vzdialených orgánov vrátane kostí a pľúc.
Metastázy v tomto prípade dobre reagujú na liečbu rádioaktívnym jódom. Prognóza priebehu ochorenia je priaznivá najmä u pacientov do 50 rokov. U starších ľudí môže byť tento typ rakoviny štítnej žľazy komplikovaný metastázami.
Anaplastická rakovina štítnej žľazy
Anaplastická rakovina štítnej žľazy je najvzácnejšou formou ochorenia. Je charakterizovaný vývojom atypických buniek v štítnej žľaze. Nemajú žiadne funkcie a môžu len zdieľať. Tento typ nádoru sa vyskytuje v 3% prípadov.
Prejavuje sa najmä u ľudí nad 65 rokov. Navyše ženy častejšie trpia týmto nádorom ako muži. Ochorenie je charakterizované rýchlym rastom a šírením metastáz. bohužiaľ, tento typ rakovina sa ťažko lieči. Eliminovať nádor je takmer nemožné. Preto zo všetkých existujúce druhy rakovina, anaplastická má najnepriaznivejšiu prognózu.
Bohužiaľ, nie je možné zachrániť človeka. Ale choroba sa neprejavuje tak často. Celý problém je v tom, že metastázy sa šíria veľmi rýchlo, čo bráni kvalitnej liečbe. Je nemožné odstrániť všetky dôsledky tohto nádoru kvôli rýchlosti procesu. Rakovina štítnej žľazy zapnutá v tomto štádiu prakticky nemožné odstrániť.
Spinocelulárny karcinóm štítnej žľazy
Spinocelulárny karcinóm štítnej žľazy je extrémne ťažký priebeh. Metastázy sa začínajú objavovať skoro a vo veľkom počte. Prognóza je nepriaznivá. Keď sa pacient prvýkrát priblíži, možno si všimnúť bežný proces. Nádor môže obsadiť celú štítnu žľazu a dokonca sa šíri do okolitých tkanív a orgánov.
Mikroskopické nádory majú typickú štruktúru spinocelulárneho karcinómu. Často sú sprevádzané tvorbou nadržaných perál. Oblasti takejto metaplázie sa môžu vyskytnúť v papilárnych a folikulárnych adenokarcinómoch. To môže zhoršiť priebeh iného typu malígneho nádoru.
Ak je to možné, okamžite chirurgická liečba. Koniec koncov, spinocelulárny karcinóm je refraktérny na iné typy terapeutických účinkov. Šance na zlepšenie sú, ale sú extrémne malé. Toto je najviac komplexný vzhľad nádory, ktoré nie je také ľahké eliminovať. Rakovina štítnej žľazy v tomto štádiu je nebezpečná svojou zložitosťou a takmer nemožnosťou eliminácie.
Skrytá rakovina štítnej žľazy
Latentná rakovina štítnej žľazy sa môže prejaviť vo forme klinicky regionálnych metastáz v jugulárnej oblasti. Primárny nádor štítnej žľazy je určený výlučne ultrazvukom. V niektorých prípadoch sa vykonáva mikroskopické vyšetrenie.
Za zmienku stojí skutočnosť, že skryté zameranie môže mať rôzne histologická štruktúra. V takmer 80% prípadov je reprezentovaný papilárnym karcinómom.
Klinické príznaky ochorenia možno bezpečne rozdeliť do 3 skupín. Prvý z nich teda zaznamenáva príznaky spojené s vývojom nádoru v štítnej žľaze. Druhú skupinu predstavujú symptómy, ktoré vznikli v dôsledku rastu nádoru do tkaniva obklopujúceho žľazu. Tretia skupina symptómov je spôsobená regionálnou a vzdialenou metastázou.
Prvá skupina sa vyznačuje rýchlym rastom uzla, navyše sa objavuje hustá konzistencia a tuberosita, ako aj nerovnomerné zhutnenie. Ak sa nádor rozšíri za štítnu žľazu do okolitého tkaniva, môže sa vyskytnúť chrapot, ťažkosti s dýchaním, ťažkosti s prehĺtaním potravy a rozšírenie žily v prednej časti hrudníka.
Tretia skupina znakov priamo súvisí s regionálnymi a vzdialenými metastázami. V oblasti krku si môžete všimnúť poškodenie hlbokého jugulárneho reťazca, menej často lymfatických uzlín. Rakovina štítnej žľazy môže byť diagnostikovaná v tomto štádiu pomocou ultrazvuku.
Molekulárna rakovina štítnej žľazy
Molekulárna rakovina štítnej žľazy je druhým názvom papilárnej odrody. Je to najbežnejšie zo všetkých existujúcich. Ak sa bližšie pozriete na samotný nádor, vo svojom vzhľade je veľmi podobný listu papradia.
Tento typ rakoviny patrí medzi vysoko diferencované nádory. To naznačuje, že bunky sú veľmi podobné tým normálnym a je mimoriadne ťažké pochopiť, že ide o rakovinové ložiská.
Zhubný novotvar tohto typu sa vyskytuje v 80% prípadov. Choroba nepredstavuje žiadne zvláštne nebezpečenstvo, ak sa proces eliminácie začne včas. Tento typ rakoviny nemetastázuje, čo umožňuje efektívne odstrániť nádor a zabrániť jeho prílišnému rozvoju.
Aj u zdravého človeka možno na štítnej žľaze vidieť malé nádory. Nerastú a nie sú zvlášť nebezpečné. Ak sa náhle ich veľkosť začne rýchlo zvyšovať, všetko sa odstráni pomocou vysokokvalitnej terapie. Tento typ rakoviny štítnej žľazy je bežnejší u mužov ako u žien.
Diferencovaný karcinóm štítnej žľazy
Diferencovaný karcinóm štítnej žľazy je charakterizovaný relatívne pomalým rastom a neskorými metastázami. Preto je oveľa jednoduchšie ho odstrániť bez akýchkoľvek komplikácií. Diferencovaná rakovina zahŕňa papilárne a folikulárne typy.
Tieto typy zhubných nádorov patria medzi najčastejšie u mužov aj u žien. Vzhľadom na niektoré funkcie je ľahké ich odstrániť. Hlavná vec je, že človek vyhľadá pomoc včas.
Zapnuté počiatočné štádiá Rakovina sa nijak zvlášť neprejavuje a až po určitom čase začne pacienta „rušiť“. Bude cítiť určité nepohodlie, bude mať ťažkosti s jedením, dýchaním a fyzická aktivita. Ide však o to, že tieto typy rakoviny prakticky nemetastázujú. Preto sa dá eliminovať aj pri výrazných príznakoch. Rádioaktívny jód dokonale pomáha zbaviť sa všetkých následkov tohto ochorenia. Rakovina štítnej žľazy nie je v tomto prípade obzvlášť nebezpečná.
Dobre diferencovaná rakovina štítnej žľazy
Dobre diferencovaná rakovina štítnej žľazy sa vyskytuje v dvoch variantoch. Sú to papilárne a folikulárne. Prvá variácia sa vyskytuje pomerne často v 85% prípadov. Metastázy sa zvyčajne šíria cez lymfatický trakt do regionálnych lymfatických uzlín. Vzdialené metastázy môžu postihnúť pľúca a kosti. Prognóza je napriek tomu priaznivá veľké množstvo metastáz.
Folikulárna rakovina. Vyskytuje sa v 10% všetkých prípadov. Pri histologickom vyšetrení je jedným zo znakov odlišujúcich ho od benígneho adenómu invázia do puzdra štítnej žľazy a do ciev. Vzdialené metastázy často postihujú kosti, pečeň a pľúca. Čo sa týka prognózy, tá je priaznivá.
Veľa závisí od toho, ako rýchlo človek vyhľadá pomoc. Včasná diagnostika problému môže viesť k pozitívny výsledok. Rakovina štítnej žľazy sa dá ľahko odstrániť, ale iba kvalitnou liečbou a nie neskoré štádium vývoj choroby.
Nediferencovaná rakovina štítnej žľazy
Nediferencovaná rakovina štítnej žľazy je nádor, ktorý rastie z buniek karcinosarkómu a epidermoidného karcinómu. Často tento formulár je malígna degenerácia celoročnej nodulárnej strumy.
Pozoruje sa u ľudí vo veku 60-65 rokov. Vyznačuje sa rýchlym, agresívnym a ťažkým klinický priebeh. Pre tento typ rakoviny štítnej žľazy sa výrazne zväčšuje a pomerne rýchlo. To môže spôsobiť narušenie mediastinálnych orgánov. Nádor postupne prerastá do blízkych tkanív, orgánov a lymfatických uzlín krku. V niektorých prípadoch sa pozoruje falošná zápalová forma ochorenia s zvýšená teplota leukocytóza a začervenanie kože.
Diagnóza tohto typu rakoviny sa robí na základe vyšetrenia štítnej žľazy. Okrem toho sa vykonáva ultrasonografia, CT vyšetrenie, zobrazovanie magnetickou rezonanciou a biochemické štúdie. Rakovina štítnej žľazy v tomto prípade vyžaduje okamžitú lekársku intervenciu.
Rakovina uzlín štítnej žľazy
Rakovina uzlín štítnej žľazy je malígny novotvar. Nachádza sa hlavne v samotnej žľaze a v závislosti od štádia vývoja ochorenia sa môže šíriť do blízkych tkanív. Potom sú postihnuté lymfatické uzliny, pľúca a dokonca aj kosti.
Nádor vyzerá ako uzlík, ktorý môže časom rásť a priniesť človeku veľa nepohodlia. Objavuje sa zachrípnutie hlasu, ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním jedla. Postupom času bude viditeľná deformácia štítnej žľazy.
V prvých štádiách nie je malý uzlík viditeľný ani vizuálne, ani pocitovo. Nič neobťažuje človeka, ale nepohodlie sa časom vyvíja a v tomto štádiu je obeť prevezená do nemocnice. S včasnou diagnostikou problému a predpisom kvalitné ošetrenie problém je rýchlo vyriešený. Dôležité je odhaliť ju včas a začať s ňou bojovať. malígny novotvar. Rakovina štítnej žľazy nie je rozsudkom smrti, ale nádor možno odstrániť iba v počiatočných štádiách.
