Antihypoxické léky pro mozek dětí. Antihypoxický lék "Trimetazidin": návod k použití. Antihypoxanty. Zvýšená fyzická a duševní výkonnost

Mnoho lidí, zejména těch, kteří se s chronickými nemocemi musí často léčit v nemocnicích, si všimlo, že k hlavní léčbě se přidávají antihypoxika a antioxidanty, které na první pohled s jejich onemocněním přímo nesouvisí. A po propuštění se často doporučuje zakoupit vitamíny a antioxidační komplexy z lékárny, které pacientovi pomohou vyrovnat se s jeho nemocí. Antioxidanty jsou často doporučovány těhotným ženám, teenagerům, lidem s oslabeným imunitním systémem nebo lidem pracujícím v nepříznivých či extrémních podmínkách.

Hypoxický syndrom

Takový patologický proces, jako je hypoxický syndrom, vyskytující se na buněčné úrovni, i když vzácný čistá formaČasto však doprovází (komplikuje) mnoho již tak závažných stavů.

Nedostatečný přívod kyslíku do buněk:

• Narušuje energetickou rovnováhu;
• Aktivuje oxidaci volných radikálů;
• Poškozuje membrány tuků a bílkovin.

hypoxie na příkladu poruchy prokrvení mozku, mozek nejvýrazněji reaguje na nedostatek kyslíku

Pro obnovení optimální produkce energie snížením spotřeby kyslíku tkáněmi a normalizací jeho využití se od druhé poloviny 20. století začaly používat léky tzv. antihypoxanty, které jsou primárně indikovány v následujících případech:

1. Šokové stavy;
2. Nedostatek srdeční činnosti;
3. Kolaps, kóma;
4. Během těhotenství a během porodu - hypoxie plodu;
5. anemický syndrom;
6. Těžká otrava a abstinenční příznaky;
7. Rozsáhlé chirurgické operace.

Tím pádem, antihypoxanty– léčivé látky, které mají podle svých vlastností schopnost snižovat nebo zcela eliminovat příznaky hypoxie.

Antihypoxanty

Pacienti nazývají mnoho antihypoxantů“ cévní léky„nebo léky pro léčbu srdečních onemocnění, protože jsou uznávány jako nejlepší v léčbě patologie kardiovaskulárního systému. V zásadě všechny léky (cévní) plní také antihypoxickou funkci. Například každá osoba, která je postižena problémy s cerebrální cirkulací nebo srdeční činností, pravděpodobně více než jednou dostala léky, jako jsou:

• Vinpocetin A Cavinton, což je to samé – drogy rostlinného původu(deriváty hlavního vinca alkaloidu - vinkaminu), jsou považovány za nejlepší ve své skupině, protože nemají velkou sadu kontraindikací a zároveň výrazně zlepšují krevní oběh a metabolismus v mozkové tkáni;
• Piracetam– zlepšuje prokrvení mozku a metabolické procesy v mozkové tkáni, chrání mozkové neurony před škodlivými účinky hypoxie, příznivě ovlivňuje paměť a pozornost, pomáhá při učení, využívá se v neurologii, psychiatrii, medicíně závislostí a pediatrii;
• Riboxin– normalizuje metabolické procesy v srdečním svalu a snižuje projevy kyslíkového hladovění tkání;
• mildronát (meldonium)– je analogem složky přítomné v každé živé buňce lidského těla (γ-butyrobetain), normalizuje látkovou výměnu a zásobování tkání kyslíkem zatížené energií. V Nedávno ve sportovním prostředí byla droga uznána jako doping a stala se důvodem diskvalifikace některých talentovaných ruských sportovců;
• Cytochrom C- indikováno pro použití u novorozenců (v důsledku asfyxie), stejně jako pro srdeční selhání, bronchiální astma (koronární srdeční onemocnění);
• Inosin– aktivuje enzymy cyklu trikarboxylových kyselin (TCA cyklus, Krebsův cyklus), udržuje energetickou rovnováhu, příznivě ovlivňuje metabolické procesy v myokardu, zvyšuje odolnost organismu, stimuluje imunitní odpověď;
• trimetazidin– příznivě působí na buňky srdečního svalu, optimalizuje jejich metabolické a funkční schopnosti, pomáhá normalizovat krevní tlak, zvyšuje odolnost vůči stresu (psychickému i fyzickému);
• Fezam– kombinovaný lék, který poskytuje silný antihypoxický účinek.

Seznam léků se samozřejmě neomezuje pouze na výše uvedené léky, je poměrně široký a řada z nich má několik lékových forem. Vinpocetin je dostupný například v tabletách (Vinpocetin, Vinpocetin forte, Vinpocetin-SAR), aerosolech (Vinpocetin-AKOS), koncentrátech pro přípravu infuzních roztoků (Vinpocetin-AKOS, Vinpocetin-SAR, Vinpocetin-ESKOM) nebo Riboxin, vyráběn v tabletách (Riboxin -Ferein, Riboxin-Lect) a roztocích pro intravenózní podání (Riboxin Bufus).

Mezi léky s farmakologickým „antihypoxickým“ účinkem patří nosní kapky Semax, které kromě antihypoxických působí antioxidačně a angioprotektivně, dále gel a mast Solcoseryl, které mají regenerační a hojivé účinky na rány.

Mezitím mnoho z uvedeného seznamu léků, přestože je v některých referenčních knihách označeno jako antihypoxická léčiva, není bez antioxidační působení, takže se nedivte, pokud jsou v jiných zdrojích klasifikovány jako antioxidanty a antihypoxanty.

Volné radikály

Lidé jsou nyní gramotní a pacienti slyšeli, že existují určité volné radikály, které jsou velmi nebezpečné pro lidské zdraví a mohou spustit jakýkoli patologický proces. Volné radikály jsou nestabilní částice obdařené volným (nespárovaným) elektronem, jehož pár se tyto částice snaží odebrat z normálních molekul, čímž poškodí zdravou buňku. Tím, že buňka rozdává „své vlastní“, trpí a ztrácí schopnost fyziologicky fungovat. Nejsmutnější na tom je podobné situace jedna věc lpí na druhé, vzrušující řetězová reakce, které tělo samo nemusí být schopno zastavit kvůli ztrátě ochranných sil.

Je však třeba poznamenat, že určité, velmi malé množství takových radikálů musí být v těle přítomno a plnit konkrétní úkol, například: pomáhat v boji s patogeny nebo zabraňovat tvorbě nádorových buněk.

Volné radikály se objevují při biochemických reakcích rozkladu potravy a využití kyslíku. Hromadění přebytečných volných radikálů vede k:

1. Poškození a smrt buněk;
2. Ztráta imunity;
3. Předčasné stárnutí těla;
4. Výskyt škodlivých mutací;
5. Vývoj onkologického procesu.

V podmínkách oslabené imunitní obrany začínají být volné radikály obzvláště aktivní a někdy způsobují nenapravitelné poškození orgánů a systémů.

Jedním ze způsobů, jak bojovat s přebytečnými volnými radikály, je použití antioxidanty, které mají v molekule právě chybějící volný elektron, který tyto léky neutralizují špatný vliv tyto nestabilní částice.

antioxidant daruje elektron volnému radikálu a neutralizuje jeho působení, brání mu „vzít“ elektrony z buněk těla a zničit je

Antioxidanty

Nejvíc nejlepší antioxidanty– přírodní, tedy takové, které obsahují vitamíny a které lze snadno nalézt v dostupných potravinách:

• Alfa tokoferol acetát – vitamín E(arašídy, kukuřice, hrášek, chřest);
• Kyselina askorbová - vitamín C(citrusové plody, bílé zelí, zejména nakládané zelí, brusinky, sladká paprika);
• Beta-karoten - provitamin A(mrkev, brokolice, špenát).

Často se doporučuje jako antioxidační činidlo, které zabraňuje stárnutí organismu. selen, který se nachází v česneku, pistáciích, kokosu. Selen je jedním z hlavních přírodních antioxidantů. Stimuluje imunitní systém, aktivně bojuje proti volným radikálům a inhibuje zánětlivé reakce způsobené virovými a bakteriální infekce, brání rozvoji nádorová onemocnění, účastní se metabolických procesů. Selen řeší mnohem užitečnější problémy, ale to je třeba mít na paměti při nepřiměřeném použití lidmi (použití v velké dávky ah nebo přísun selenu zvenčí z jiných zdrojů) tak cenný chemický prvek se může stát nebezpečným.

Obrázek: antioxidanty v potravinách

V lékárně můžete vždy vidět hotové léky označené jako antioxidační (multivitaminové) komplexy (například rozšířené - Antioxicaps). Téměř ve všech případech tyto produkty obsahují vitamíny různých skupin (E, A, C) a jednotlivé chemické prvky: selen (Antioxycaps se selenem), zinek (Antioxycaps se zinkem), železo (Antioxycaps se železem), jód (Antioxycaps s jódem ).

Není mezi nimi jasná hranice

Je zřejmé, že odlišení antioxidantů a antihypoxantů může být poměrně obtížné, protože se vzájemně doplňují při léčbě mnoha patologických stavů. Tyto léky mají podobné cíle: pomoci tělu vyrovnat se s kritickými situacemi a také zabránit rozvoji nežádoucí důsledky, přijaté v důsledku poškození a smrti buněk (i když na první pohled zatím nic neohrožuje život) a dohromady jsou silou. Blokováním reakcí volných radikálů, zabráněním peroxidace tuků na buněčných membránách, zajištěním normálního dýchání tkání jsou tyto léky poměrně účinnými preventivními a zároveň nezávislými léky ve vztahu k:

1. , infarkt myokardu;
2. jak ischemické, tak hemoragické typy;
3. Kardialgie způsobená hormonální nerovnováhou;
4. Nemoci spojené s poruchami krevního oběhu v určité oblasti;
5. Cévní komplikace diabetes mellitus;
6. Septické podmínky;
7. Rozsáhlé popáleniny, zranění, masivní ztráta krve;
8. Odborné činnosti související s extrémními sporty;
9. Chronická onemocnění dýchacího systému (průdušek, plic).

Kromě toho antihypoxanty a antioxidanty, které jsou součástí každé komplexní terapie, udržují buněčné a humorální imunita, zabraňující jeho snížení a ztrátě ochrany těla. Obecně téměř univerzální léky, které jsou dobré pro všechny příležitosti.

Antioxidanty se spolu s antihypoxanty aktivně podílejí na boji s následky hypoxie a antihypoxanty také nezůstávají stranou procesů volných radikálů, proto je mnoho léků s takovými vlastnostmi klasifikováno jako obecná farmaceutická skupina „Antihypoxické a antioxidační léky“, například:

• Běžná a docela oblíbená droga Actovegin– zlepšuje výživu a dýchání tkání, urychluje v nich metabolické procesy a podporuje jejich regeneraci;
• Polydihydroxyfenylenthiosulfonát sodný– má výrazný antihypoxický účinek, podporuje optimální aerobní procesy a tkáňové dýchání (v buněčných mitochondriích), zvyšuje odolnost vůči psycho-emocionální a fyzické zátěži;
• Hydrobromid ethylthiobenzimidazolu– pomáhá orgánům a tkáním „přežít“ v podmínkách nedostatku kyslíku, má antiastenické, psycho- a imunostimulační účinky, zvyšuje schopnost práce, pozornost, vytrvalost;
• Emoxipin- inhibuje reakce volných radikálů buněčné membrány a tím je chrání, aktivuje antioxidační enzymy a má výrazný antihypoxický účinek;
• Ethylmethylhydroxypyridin sukcinát– blokuje oxidaci volných radikálů, chrání buněčné membrány před poškozením a zároveň působí nootropně a výrazně antihypoxicky;
• Probucol – hypocholesterolemický vlastnosti, normalizuje metabolismus lipidů a zároveň „funguje“ jako antioxidant.

Do této skupiny lze zařadit i léky, které jsme popsali výše, to znamená, že je obtížné rozlišit mezi „čistým antioxidantem“ nebo „čistým antihypoxantem“.

Na vaši otázku odpoví jeden z přednášejících.

V současné době odpovídá na otázky: A. Olesya Valerievna, kandidátka lékařských věd, učitelka na lékařské univerzitě

Antihypoxancia jsou léky, které mohou předcházet, redukovat nebo eliminovat projevy hypoxie udržováním energetického metabolismu v režimu dostatečném pro zachování struktury a funkční aktivity buňky alespoň na přijatelné minimální úrovni.

Jedním z univerzálních patologických procesů na buněčné úrovni ve všech kritických stavech je hypoxický syndrom. V klinických podmínkách je „čistá“ hypoxie vzácná, nejčastěji komplikuje průběh základního onemocnění (šok, masivní krevní ztráty, respirační selhání různého charakteru, srdeční selhání, kóma, kolaptoidní reakce, hypoxie plodu v těhotenství, porod, anémie; , chirurgické zákroky atd.).

Termín „hypoxie“ označuje stavy, kdy zásoba O2 v buňce nebo jeho využití v ní nestačí k udržení optimální produkce energie.

Nedostatek energie, který je základem jakékoli formy hypoxie, vede ke kvalitativně podobným metabolickým a strukturálním změnám v různé orgány a tkaniny. Ireverzibilní změny a buněčná smrt při hypoxii jsou způsobeny narušením mnoha metabolických drah v cytoplazmě a mitochondriích, vznikem acidózy, aktivací oxidace volnými radikály, poškozením biologických membrán, ovlivněním jak lipidové dvojvrstvy, tak membránových proteinů včetně enzymů. Nedostatečná tvorba energie v mitochondriích při hypoxii zároveň způsobuje rozvoj různých nepříznivých změn, které následně narušují funkce mitochondrií a vedou k ještě většímu energetickému deficitu, který v konečném důsledku může způsobit nevratné poškození a buněčnou smrt.

Porušení homeostázy buněčné energie jako klíčového článku vzniku hypoxického syndromu klade za úkol farmakologie vyvinout prostředky, které normalizují energetický metabolismus.

, , ,

Co jsou antihypoxanty?

První vysoce účinné antihypoxanty byly vytvořeny v 60. letech. Prvním lékem tohoto typu byl gutimin (guanylthiomočovina). Při modifikaci molekuly gutiminu se ukázal zvláštní význam přítomnosti síry v jejím složení, protože její nahrazení O2 nebo selenem zcela odstranilo ochranný účinek gutiminu při hypoxii. Další hledání se proto ubíralo cestou vytváření sloučenin obsahujících síru a vedlo k syntéze ještě účinnějšího antihypoxantu amtizol (3,5-diamino-1,2,4-thiadiazol).

Podávání amtizolu v prvních 15 - 20 minutách po masivní krevní ztrátě vedlo v experimentu ke snížení kyslíkového dluhu a poměrně účinné aktivaci ochranných kompenzačních mechanismů, což přispělo k lepší toleranci krevní ztráty na pozadí. kritický pokles objem cirkulující krve.

Použití amtizolu v klinických podmínkách nám umožnilo vyvodit podobný závěr o důležitosti jeho časného podání pro zvýšení účinnosti transfuzní terapie u masivní ztráta krve a varování závažná porušení ve vitální důležitých orgánů. U takových pacientů se po použití amtizolu brzy zvýšila motorická aktivita, snížila se dušnost a tachykardie a normalizoval se průtok krve. Je pozoruhodné, že ani jeden pacient neměl po chirurgických zákrocích hnisavé komplikace. Je to dáno schopností amtizolu omezovat tvorbu posttraumatické imunosuprese a snižovat riziko infekčních komplikací těžkých mechanických poranění.

Amtizol a gutimin způsobují výrazné ochranné účinky inspirační hypoxie. Amtizol snižuje zásobení tkání kyslíkem a tím zlepšuje stav operovaných pacientů, zvyšuje jejich motorickou aktivitu raná data pooperační období.

Gutimin vykazuje v experimentech a na klinikách jasný nefroprotektivní účinek při renální ischemii.

Experimentální a klinický materiál tedy poskytne základ pro následující obecné závěry.

1. Léky jako gutimin a amtizol mají skutečný ochranný účinek v podmínkách nedostatku kyslíku různého původu, což vytváří základ pro úspěšné provádění jiných typů terapie, jejichž účinnost se zvyšuje na pozadí použití antihypoxických látek, které často má rozhodující zachránit život pacienta v kritických situacích.
2. Antihypoxanty působí spíše na buněčné než systémové úrovni. To je vyjádřeno ve schopnosti udržovat funkce a strukturu různých orgánů v podmínkách regionální hypoxie, postihující pouze jednotlivé orgány.
3. Klinické použití antihypoxant vyžaduje důkladné prostudování mechanismů jejich ochranného působení s cílem objasnit a rozšířit indikace použití, vývoj nových, účinnějších léků a možných kombinací.

Mechanismus účinku gutiminu a amtizolu je složitý a není zcela objasněn. Při provádění antihypoxického účinku těchto léků je důležitých několik bodů:

1. Snížení potřeby těla (orgánu) kyslíku, které je zřejmě založeno na hospodárném využívání kyslíku. To může být důsledkem inhibice nefosforylujících typů oxidace; zejména bylo zjištěno, že gutimin a amtizol jsou schopny potlačit procesy mikrosomální oxidace v játrech. Tyto antihypoxanty také inhibují oxidační reakce volných radikálů v různých orgánech a tkáních. K ekonomizaci O2 může dojít také v důsledku celkového snížení kontroly dýchání ve všech buňkách.
2. Udržování glykolýzy za podmínek jejího rychlého samoomezení během hypoxie v důsledku akumulace nadbytku laktátu, rozvoje acidózy a vyčerpání rezervy NAD.
3. Udržování mitochondriální struktury a funkce během hypoxie.
4. Ochrana biologických membrán.

Všechny antihypoxanty v té či oné míře ovlivňují procesy oxidace volných radikálů a endogenní antioxidační systém. Tento účinek spočívá v přímém nebo nepřímém antioxidačním účinku. Nepřímé působení je vlastní všem antihypoxantům, ale přímé působení nemusí chybět. Nepřímý, sekundární antioxidační účinek vyplývá z hlavního působení antihypoxantů - udržení dostatečně vysokého energetického potenciálu buněk při nedostatku O2, což následně zabraňuje negativním metabolickým změnám, které v konečném důsledku vedou k aktivaci procesů oxidace volných radikálů a inhibici antioxidantu. Systém. Amtizol má u gutiminu nepřímé i přímé antioxidační účinky, přímý účinek je mnohem méně výrazný.

Určitý příspěvek k antioxidačnímu účinku má také schopnost gutiminu a amtizolu inhibovat lipolýzu a tím snižovat množství volných mastných kyselin, které by mohly podléhat peroxidaci.

Celkový antioxidační účinek těchto antihypoxantů se projevuje snížením akumulace lipidových hydroperoxidů, dienových konjugátů a malondialdehydu ve tkáních; inhibuje se také pokles obsahu redukovaného glutathionu a aktivity superoxidcismutázy a katalázy.

Výsledky experimentálních a klinických studií tedy naznačují vyhlídky na vývoj antihypoxických látek. V současné době byla vytvořena nová léková forma amtizolu ve formě lyofilizovaného léčiva v lahvičkách. Na celém světě je dosud známo jen několik léků používaných v lékařské praxi s antihypoxickým účinkem. Například lék trimetazidin (predukt od společnosti Servier) je popsán jako jediný antihypoxant, který trvale vykazuje ochranné vlastnosti u všech forem ischemické choroby srdeční, který není horší ani lepší než nejúčinnější známé antigeny první linie (nitráty, ß-blokátory a antagonisté vápníku).

Dalším známým antihypoxantem je přirozený nosič elektronů v dýchacím řetězci, cytochrom c. Exogenní cytochrom c je schopen interagovat s mitochondriemi s deficitem cytochromu c a stimulovat jejich funkční aktivitu. Schopnost cytochromu c pronikat poškozenými biologickými membránami a stimulovat procesy produkce energie v buňce je pevně stanovenou skutečností.

Je důležité si uvědomit, že za normálních fyziologických podmínek jsou biologické membrány pro exogenní cytochrom c špatně propustné.

V lékařské praxi se začíná využívat i další přirozená složka mitochondriálního dýchacího řetězce, ubichinon (ubinon).

Nově se do praxe zavádí také antihypoxant olifen, což je syntetický polychinon. Olifen je účinný u patologických stavů s hypoxickým syndromem, ale srovnávací studie Olifenu a amtizolu prokázala větší terapeutickou aktivitu a bezpečnost amtizolu. Byl vytvořen antihypoxant Mexidol, což je sukcinát antioxidantu emoxypinu.

Někteří zástupci skupiny tzv. energeticky produkujících sloučenin mají výraznou antihypoxickou aktivitu, především kreatinfosfát, který zajišťuje anaerobní resyntézu ATP při hypoxii. Kreatinfosfátové přípravky (Neoton) ve vysokých dávkách (asi 10-15 g na 1 infuzi) se osvědčily při infarktu myokardu, kritických poruchách srdečního rytmu a ischemické mrtvici.

ATP a další fosforylované sloučeniny (fruktóza-1,6-difosfát, glukóza-1-fosfát) vykazují malou antihypoxickou aktivitu v důsledku téměř úplné defosforylace v krvi a vstupují do buněk v energeticky znehodnocené formě.

Antihypoxická aktivita jistě přispívá k léčivé účinky piracetam (nootropil), používaný jako metabolická terapie prakticky bez toxicity.

Počet nových antihypoxických látek navržených ke studiu rychle roste. N. Yu Semigolovsky (1998) provedl srovnávací studii účinnosti 12 antihypoxantů, domácích a domácích. zahraniční produkce v kombinaci s intenzivní terapií infarktu myokardu.

Antihypoxický účinek léků

Tkáňové procesy spotřebovávající kyslík jsou považovány za cíl působení antihypoxických léků. Na to autor upozorňuje moderní metody medikamentózní prevence a léčba primární i sekundární hypoxie je založena na použití antihypoxických látek, které stimulují transport kyslíku do tkáně a kompenzují negativní metabolické změny, ke kterým dochází při nedostatku kyslíku. Slibný přístup je založen na použití farmakologických léků, které mohou měnit intenzitu oxidačního metabolismu, což otevírá možnost řízení procesů využití kyslíku tkáněmi. Antihypoxanty – benzopomin a azamopin nemají inhibiční účinek na mitochondriální fosforylační systémy. Přítomnost inhibičního účinku studovaných látek na procesy peroxidace lipidů různé povahy umožňuje předpokládat vliv sloučenin této skupiny na společné články v řetězci tvorby radikálů. Je také možné, že antioxidační účinek je spojen s přímou reakcí studovaných látek s volnými radikály. V konceptu farmakologické ochrany membrán při hypoxii a ischemii hraje nepochybně pozitivní roli inhibice procesů peroxidace lipidů. Za prvé, udržováním antioxidační rezervy v buňce se zabraňuje rozpadu membránových struktur. Důsledkem toho je zachování funkční aktivity mitochondriálního aparátu, který slouží jako jeden z nejdůležitější podmínky udržení životaschopnosti buněk a tkání pod drsnými, deenergizujícími vlivy. Zachování membránové organizace vytvoří příznivé podmínky pro difúzní tok kyslíku ve směru intersticiální tekutina - buněčná cytoplazma - mitochondrie, který je nezbytný pro udržení optimálních koncentrací O2 v zóně jeho interakce s cygochromem. Použití antihypoxant benzomopin a gutimin zvýšilo přežití zvířat po klinické smrti o 50 %, resp. 30 %. Léky zajistily stabilnější hemodynamiku v poresuscitačním období a pomohly snížit hladinu kyseliny mléčné v krvi. Gutimin poskytnut pozitivní vliv na základní linie a dynamika studovaných ukazatelů v období zotavení, ale méně výrazné než u benzomopinu. Získané výsledky naznačují, že benzomopin a gutimin mají preventivní ochranný účinek při úhynu na ztrátu krve a pomáhají zvýšit přežití zvířat po 8 minutách klinické smrti. Při studiu teratogenní a embryotoxické aktivity syntetického antihypoxantu – benzomopinu – se dávka 208,9 mg/kg tělesné hmotnosti od 1. do 17. dne březosti ukázala být pro březí samice částečně fatální. Zpoždění embryonální vývoj je zjevně spojeno s obecným toxickým účinkem vysoké dávky antihypoxantu na matku. Benzomopin tedy při perorálním podání březím potkanům v dávce 209,0 mg/kg během období od 1. do 17. nebo od 7. do 15. dne březosti nevede k teratogennímu účinku, ale má slabý potenciální embryotoxický účinek.

Práce ukazují antihypoxický účinek agonistů benzodiazepinových receptorů. Následující klinická aplikace benzodiazepiny potvrdily svou vysokou účinnost jako antihypoxant, i když mechanismus tohoto účinku není jasný. Experiment prokázal přítomnost receptorů pro exogenní benzodiazepiny v mozku a některých periferních orgánech. Při pokusech na myších diazepam jednoznačně oddaluje rozvoj poruch dechového rytmu, vznik hypoxických křečí a prodlužuje délku života zvířat (v dávkách 3, 5, 10 mg/kg - délka života v hlavní skupině byla, resp. 32 ± 4,2 58 ± 7,1 a 65 ± 8,2 min, u kontroly 20 ± 1,2 min). Předpokládá se, že antihypoxický účinek benzodiazepinů je spojen s benzodiazepinovým receptorovým systémem, nezávislým na GABAergické kontrole, podle alespoň z receptorů typu GABA.

Řada moderních děl přesvědčivě ukazuje vysoká účinnost antihypoxanty při léčbě hypoxicko-ischemického poškození mozku u řady komplikací těhotenství (těžké formy gestóz, fetoplacentární insuficience aj.), i v neurologické praxi.

Mezi regulátory s výrazným antihapoxickým účinkem patří látky jako:

• inhibitory fosfolipázy (mekaprin, chlorochin, batamethason, ATP, indometacin);
• inhibitory cyklooxygenáz (přeměna kyseliny arachidonové na meziprodukty) - ketoprofen;
• inhibitor syntézy tromboxanu - imidazol;
• aktivátor syntézy prostaglandinů PC12-cinnarizin.

Korekce hypoxických poruch by měla být prováděna komplexně se zapojením antihypoxangancií, která působí na různé části patologického procesu, především na počáteční fáze oxidativní fosforylace, z velké části trpí nedostatkem vysokoenergetických substrátů, jako je ATP.

Zvláště významné se stává udržování koncentrace ATP na úrovni neuronů za hypoxických podmínek.

Procesy, na kterých se podílí ATP, lze rozdělit do tří po sobě jdoucích fází:

1. depolarizace membrány, doprovázená inaktivací Na, K-ATPázy a lokálním zvýšením obsahu ATP;
2. sekrece mediátorů, při které je pozorována aktivace ATPázy a zvýšená spotřeba ATP;
3. odpad ATP, kompenzační včetně systému jeho resyntézy, nezbytný pro repolarizaci membrán, odstranění Ca z neuronových zakončení a obnovovací procesy v synapsích.

Přiměřený obsah ATP v neuronálních strukturách tedy zajišťuje nejen adekvátní průběh všech fází oxidativní fosforylace, zajištění energetické rovnováhy buněk a adekvátní fungování receptorů, ale v konečném důsledku umožňuje udržení integrační a neurotrofní aktivity mozku, což je úkol prvořadý význam v jakýchkoli kritických stavech.

V jakémkoli kritickém stavu ovlivňují účinky hypoxie, ischémie, poruch mikrocirkulace a endotoxémie všechny oblasti podpory života těla. Jakákoli fyziologická funkce těla nebo patologický proces je výsledkem integračních procesů, při kterých má rozhodující význam nervová regulace. Udržování homeostázy je prováděno vyššími kortikálními a autonomními centry, retikulární formací trupu, optickým thalamem, specifickými a nespecifickými jádry hypotalamu a neurohypofýzou.

Tyto neuronální struktury řídí prostřednictvím receptorově-synaptického aparátu činnost hlavních „pracovních jednotek“ těla, jako je dýchací systém, krevní oběh, trávení atd.

Mezi homeostatické procesy na straně centrálního nervového systému, jehož udržení fungování je důležité zejména v patologických stavech, patří koordinované adaptační reakce.

Adaptivně-trofická role nervového systému se projevuje změnami neuronální aktivity, neurochemickými procesy a metabolickými posuny. Sympatický nervový systém za patologických stavů mění funkční připravenost orgánů a tkání.

V samotné nervové tkáni mohou za patologických podmínek probíhat procesy, které jsou do jisté míry podobné adaptačně-trofickým změnám na periferii. Jsou realizovány prostřednictvím monaminergních systémů mozku, pocházejících z buněk mozkového kmene.

V mnoha ohledech je to právě fungování autonomních center, které určuje průběh patologických procesů v kritických stavech v poresuscitačním období. Udržování adekvátního mozkového metabolismu umožňuje zachovat adaptačně-trofické vlivy nervového systému a zabránit rozvoji a progresi syndromu mnohočetného selhání orgánů.

Actovegin a Instenon

V souvislosti s výše uvedeným se mezi antihypoxanty, které aktivně ovlivňují obsah cyklických nukleotidů v buňce, řadí cerebrální metabolismus, integrační činnost nervové soustavy. vícesložkové léky"Actovegin" a "Instenon".

Možnosti farmakologické korekce hypoxie pomocí Actoveginu byly studovány již dlouhou dobu, ale z řady důvodů je jeho použití jako přímého antihypoxika v léčbě terminálních a kritické podmínky zjevně nestačí.

Actovegin, deproteinovaný hemoderivát z krevního séra mladých telat, obsahuje komplex nízkomolekulárních oligopeptidů a derivátů aminokyselin.

Actovegin stimuluje energetické procesy funkční metabolismus a anabolismus na buněčné úrovni, bez ohledu na stav organismu, především za podmínek hypoxie a ischemie v důsledku zvýšené akumulace glukózy a kyslíku. Zvýšený transport glukózy a kyslíku do buňky a zvýšené intracelulární využití urychlují metabolismus ATP. V podmínkách použití Actoveginu je anaerobní oxidační dráha, která je pro hypoxii nejcharakterističtější, vedoucí ke vzniku pouze dvou molekul ATP, nahrazena aerobní cestou, při které vzniká 36 molekul ATP. Použití Actoveginu tedy umožňuje zvýšit účinnost oxidativní fosforylace 18krát a zvýšit výtěžek ATP, což zajišťuje jeho odpovídající obsah.

Všechny uvažované mechanismy antihypoxického působení substrátů oxidativní fosforylace, především ATP, jsou realizovány za podmínek použití Actoveginu, zejména ve velkých dávkách.

Použití velkých dávek Actoveginu (až 4 g sušiny denně intravenózně) umožňuje zlepšit stav pacientů, zkrátit dobu trvání mechanické ventilace, snížit výskyt syndromu selhání více orgánů po kritickém onemocnění, snížit úmrtnost a zkrátit dobu pobytu na jednotkách intenzivní péče.

U stavů hypoxie a ischemie, zejména mozkové, je kombinované použití aktoveginu a instenonu (vícekomponentní aktivátor neurometabolismu), který má vlastnosti stimulátoru limbicko-retikulárního komplexu díky aktivaci anaerobních oxidačních a pentózových cyklů. extrémně efektivní. Stimulace anaerobní oxidace poskytne energetický substrát pro syntézu a výměnu neurotransmiterů a obnovu synaptického přenosu, jehož útlum je hlavním patogenetickým mechanismem poruch vědomí a neurologického deficitu při hypoxii a ischemii.

Na komplexní aplikace aktoveginem a instenonem se daří dosáhnout aktivace vědomí pacientů, kteří prodělali akutní těžkou hypoxii, což svědčí o zachování integračních a regulačně-trofických mechanismů centrálního nervového systému.

Svědčí o tom i pokles výskytu mozkových poruch a syndromu multiorgánového selhání při komplexní antihypoxické léčbě.

Probucol

Probucol je v současnosti jedním z mála dostupných a levných tuzemských antihypoxantů, které způsobují mírný, v některých případech i významný pokles cholesterolu (C) v krevním séru. Probucol způsobuje pokles hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) v důsledku zpětného transportu cholesterolu. Změny v reverzním transportu během probukolové terapie se posuzují především podle aktivity přenosu esterů cholesterolu (PECS) z HDL na lipoproteiny s velmi nízkou a nízkou hustotou (VLDL, resp. L PN P). Existuje také další faktor - apoprotsin E. Ukázalo se, že při užívání probukolu po dobu tří měsíců se hladina cholesterolu sníží o 14,3% a po 6 měsících - o 19,7%. Podle M. G. Tvorogova et al. (1998) při použití probukolu závisí účinnost hypolipidemického účinku především na charakteristice poruchy metabolismu lipoproteinů u pacienta a není určena koncentrací probukolu v krvi; Zvýšení dávky probukolu ve většině případů dále nesnižuje hladinu cholesterolu. Bylo zjištěno, že probucol má výrazné antioxidační vlastnosti, což zvyšuje stabilitu membrán erytrocytů (snížená peroxidace lipidů) a také vykazuje mírný hypolipidemický účinek, který po léčbě postupně mizí. Při užívání probukolu se u některých pacientů objevuje snížená chuť k jídlu a nadýmání.

Perspektivní je využití antioxidačního koenzymu Q10, který ovlivňuje oxidaci lipoproteinů v krevní plazmě a antiperoxidovou rezistenci plazmy u pacientů s ICHS. Řada moderních studií odhalila, že užívání velkých dávek vitaminu E a C vede ke zlepšení klinických ukazatelů, snížení rizika rozvoje onemocnění koronárních tepen a úmrtnosti na toto onemocnění.

Je důležité poznamenat, že studie dynamiky ukazatelů LPO a AOS během léčby ICHS různými antianginózními léky prokázala, že výsledek léčby je přímo závislý na hladině LPO: čím vyšší je obsah produktů LPO a tím nižší je aktivita AOS, tím menší je efekt terapie. V současnosti se však antioxidanty v každodenní terapii a prevenci řady onemocnění ještě nerozšířily.

melatonin

Je důležité si uvědomit, že antioxidační vlastnosti melatoninu nejsou zprostředkovány prostřednictvím jeho receptorů. V experimentální studie pomocí techniky pro stanovení přítomnosti jednoho z nejaktivnějších volných radikálů, OH, ve studovaném médiu, bylo zjištěno, že melatonin má výrazně výraznější aktivitu ve smyslu inaktivace OH než tak silné intracelulární AO jako glutathion a mannitol. Také in vitro bylo prokázáno, že melatonin má silnější antioxidační aktivitu proti peroxylovému radikálu ROO než známý antioxidant vitamín E. Kromě toho byla prioritní role melatoninu jako ochránce DNA prokázána v práci Staraka (1996). a odhalili fenomén indikující dominantní roli melatoninu (endogenního) v mechanismech ochrany AO.

Úloha melatoninu při ochraně makromolekul před oxidačním stresem není omezena na jadernou DNA. Proteinové ochranné účinky melatoninu jsou srovnatelné s glutathionem (jeden z nejsilnějších endogenních antioxidantů).

V důsledku toho má melatonin také ochranné vlastnosti proti poškození proteinů volnými radikály. Studie, které ukazují roli melatoninu při přerušení LPO, jsou samozřejmě velmi zajímavé. Donedávna byl vitamin E (a-tokoferol) považován za jeden z nejsilnějších antioxidantů lipidů. V experimentech in vitro a in vivo se při srovnání účinnosti vitaminu E a melatoninu ukázalo, že melatonin je 2x aktivnější z hlediska inaktivace ROO radikálu než vitamin E. Tak vysokou AO účinnost melatoninu nelze vysvětlit pouze schopností melatoninu přerušit proces peroxidace lipidů inaktivací ROO, ale zahrnuje i inaktivaci OH radikálu, který je jedním z iniciátorů procesu LPO. Kromě vysoké AO aktivity samotného melatoninu experimenty in vitro odhalily, že jeho metabolit 6-hydroxymelatonin, vznikající při metabolismu melatoninu v játrech, dává výrazně více výrazný efekt ohledně GENDER. Mezi obranné mechanismy organismu proti poškození volnými radikály proto patří nejen působení melatoninu, ale také alespoň jednoho z jeho metabolitů.

Pro porodnickou praxi je také důležité, že jedním z faktorů vedoucích k toxické účinky bakterií na lidském těle je stimulace procesů peroxidace lipidů bakteriálními lipopolysacharidy.

Pokus na zvířatech prokázal vysokou účinnost melatoninu při ochraně před oxidačním stresem způsobeným bakteriálními lipopolysacharidy.

Kromě toho, že samotný melatonin má AO vlastnosti, je schopen stimulovat glutathionperoxidázu, která se podílí na přeměně redukovaného glutathionu na jeho oxidovanou formu. Během této reakce se molekula H2O2, která je aktivní při produkci extrémně toxického radikálu OH, přemění na molekulu vody a ke glutathionu se přidá kyslíkový iont, čímž vznikne oxidovaný glutathion. Bylo také prokázáno, že melatonin dokáže inaktivovat enzym (oxid dusnatý syntetázu), který aktivuje procesy tvorby oxidu dusnatého.

Výše uvedené účinky melatoninu nám umožňují považovat jej za jeden z nejsilnějších endogenních antioxidantů.

Antihypoxický účinek nesteroidních protizánětlivých léků

V práci Nikolova et al. (1983) v pokusech na myších studovali vliv indometacinu, kyseliny acetylsalicylové, ibuprofenu aj. na dobu přežití zvířat v anoxické a hypobarické hypoxii. Indomethacin byl použit v dávce 1-10 mg/kg tělesné hmotnosti orálně a další antihypoxanty v dávkách od 25 do 200 mg/kg. Bylo zjištěno, že indometacin zvyšuje dobu přežití z 9 na 120 %, kyselina acetylsalicylová ze 3 na 98 % a ibuprofen ze 3 na 163 %. Studované látky byly nejúčinnější u hypobarické hypoxie. Autoři považují za slibné hledání antihypoxik mezi inhibitory cyklooxygenázy. Při studiu antihypoxického účinku indometacinu, voltarenu a ibuprofenu A.I. Bersznyakova a V.M Kuznetsova (1988) zjistili, že tyto látky v dávkách 5 mg/kg, resp. 25 mg/kg a 62 mg/kg mají antihypoxické vlastnosti bez ohledu na typ nedostatku kyslíku. Mechanismus antihypoxického působení indometacinu a voltarenu je spojen se zlepšeným dodáváním kyslíku do tkání v podmínkách jeho nedostatku, nedochází k odbytu produktů metabolická acidóza, snížení obsahu kyseliny mléčné, zvýšení syntézy hemoglobinu. Voltaren je navíc schopen zvýšit počet červených krvinek.

Byl také prokázán ochranný a obnovující účinek antihypoxických léků během posthypoxické inhibice uvolňování dopaminu. Experiment ukázal, že antihypoxanty pomáhají zlepšit paměť a použití gutiminu v komplexu resuscitační terapie usnadnilo a urychlilo obnovu tělesných funkcí po terminálním stavu střední závažnosti.

, , , , ,

Antihypoxické vlastnosti endorfinů, enkefalinů a jejich analogů

Bylo prokázáno, že specifický antagonista opiátů a opioidů, naloxon, zkracuje životnost zvířat vystavených hypoxickým podmínkám. Bylo navrženo, že roli mohou hrát endogenní látky podobné morfinu (zejména enkefaliny a endorfiny). ochrannou roli při akutní hypoxii, realizující antihypoxický účinek prostřednictvím opioidních receptorů. Experimenty na myších samcích ukázaly, že lehenxfalin a endorfin jsou endogenní antihypoxanty. Nejpravděpodobnější způsob ochrany těla před akutní hypoxií opioidními peptidy a morfinem je spojen s jejich schopností snižovat spotřebu kyslíku tkání. Kromě toho má určitý význam i antistresová složka ve spektru. farmakologická aktivita endogenní a exogenní opioidy. Proto je mobilizace endogenních opioidních peptidů na silný hypoxický stimul biologicky účelná a má ochranný charakter. Antagonisté narkotických analgetik (naloxon, nalorfin atd.) blokují opioidní receptory a tím brání ochrannému účinku endogenních a exogenních opioidů proti akutní hypoxické hypoxii.

Bylo prokázáno, že vysoké dávky kyselina askorbová(500 mg/kg) může snížit vliv nadměrné akumulace mědi v hypotalamu a obsah katecholaminů.

Antihypoxický účinek katecholaminů, adenosinu a jejich analogů

Obecně se uznává, že adekvátní regulace energetického metabolismu do značné míry určuje odolnost organismu vůči extrémním podmínkám a cílené farmakologické působení na klíčové části přirozeného adaptačního procesu je slibné pro vývoj účinných ochranných látek. Stimulace oxidačního metabolismu (kalorigenní efekt) pozorovaná při stresové reakci, jejímž nedílným ukazatelem je intenzita spotřeby kyslíku tělem, je spojena především s aktivací sympatiko-nadledvinového systému a mobilizací katecholaminů. Byl prokázán důležitý adaptační význam adenosinu, který hraje roli neuromodulátoru a „metabolitu odezvy“ buněk. Jak bylo ukázáno v práci I. A. Olkhovského (1989), různí adrenergní agonisté - adenosin a jeho analogy způsobují na dávce závislý pokles spotřeby kyslíku v těle. Antikalorogenní účinek klonidinu (klonidinu) a adenosinu zvyšuje odolnost organismu vůči hypobarickým, hemickým, hyperkapnickým a cytotoxickým formám akutní hypoxie; lék klonidin zvyšuje odolnost pacientů vůči provozní zátěži. Antihypoxická účinnost sloučenin je dána relativně nezávislými mechanismy: metabolickými a hypotermickými účinky. Tyto účinky jsou zprostředkovány α2-adrenergními a A-adenosinovými receptory Stimulátory těchto receptorů se liší od gutiminu více nízké hodnoty účinné dávky a vyšší indexy běhounu.

Snížení potřeby kyslíku a rozvoj hypotermie naznačuje možné zvýšení odolnosti zvířat vůči akutní hypoxii. Antihypoxický účinek klonididu (klonidinu) umožnil autorovi navrhnout použití této sloučeniny při chirurgických zákrocích. U pacientů užívajících klonidin jsou hlavní hemodynamické parametry stabilněji udržovány a parametry mikrocirkulace jsou významně zlepšeny.

Látky, které mohou stimulovat (a2-adrenergní receptory a A-receptory při parenterálním podání, tedy zvyšují odolnost organismu vůči akutní hypoxii různé geneze, stejně jako další extrémní situace, včetně rozvoje hypoxických stavů. Pravděpodobně pokles oxidativního metabolismu pod vlivem analogů endogenních riulačních látek může odrážet reprodukci přirozených hypobiotických adaptačních reakcí těla, užitečných v podmínkách nadměrné expozice škodlivým faktorům.

Při zvyšování tolerance organismu vůči akutní hypoxii pod vlivem a2-adrenergních receptorů a A-receptorů jsou tedy primárním článkem metabolické změny, které způsobují úsporu spotřeby kyslíku a snížení produkce tepla. To je doprovázeno rozvojem hypotermie, potencující stav snížené potřeby kyslíku. Metabolické posuny, které jsou užitečné za hypoxických podmínek, jsou pravděpodobně spojeny s receptorem zprostředkovanými změnami v tkáňovém fondu cAMP a následnou regulační restrukturalizací oxidačních procesů. Receptorová specifičnost protektivních účinků umožňuje autorovi využít nový receptorový přístup k hledání protektivních látek založený na screeningu agonistů α2-adrenergních receptorů a A-receptorů.

V souladu s genezí bioenergetických poruch se pro zlepšení metabolismu a následně zvýšení odolnosti těla vůči hypoxii používá:

• optimalizace ochranných a adaptačních reakcí těla (toho je dosaženo například díky srdečním a vazoaktivním lékům v šoku a středních stupních atmosférické vzácnosti);
• snížení potřeby organismu kyslíku a spotřeby energie (většina v těchto případech užívaných léků – celková anestetika, neuroleptika, centrální relaxancia – pouze zvyšuje pasivní rezistenci, snižuje výkonnost organismu). Aktivní rezistence k hypoxii může existovat pouze v případě, že antihypoxické léčivo zajišťuje ekonomizaci oxidačních procesů ve tkáních a současně zvyšuje vazbu oxidativní fosforylace a produkce energie během glykolýzy a inhibici nefosforylující oxidace;
• zlepšení meziorgánové výměny metabolitů (energie). Toho lze dosáhnout například aktivací glukoneogeneze v játrech a ledvinách. Tím je zachováno zásobování těchto tkání hlavním a nejpřínosnějším energetickým substrátem během hypoxie, glukózou, je sníženo množství laktátu, pyruvátu a dalších metabolických produktů, které způsobují acidózu a intoxikaci, a je snížena autoinhibice glykolýzy;
• stabilizace struktury a vlastností buněčných membrán a subcelulárních organel (je podporována schopnost mitochondrií využívat kyslík a provádět oxidativní fosforylaci, omezit fenomén disociace a obnovit kontrolu dýchání).

Stabilizace membrán podporuje schopnost buněk využívat energii z makroergů - nejdůležitější faktor pro udržení aktivního transportu elektronů (K/Na-ATPáza) membrán a kontrakce svalových proteinů (ATPáza myosinu, zachování konformačních přechodů aktomyosinu) . Jmenované mechanismy jsou v té či oné míře realizovány v ochranném působení antihypoxických léků.

Podle výzkumů se vlivem gutiminu sníží spotřeba kyslíku o 25 - 30 % a tělesná teplota se sníží o 1,5 - 2 °C, aniž by byla narušena vyšší nervová aktivita a fyzická odolnost. Lék v dávce 100 mg/kg tělesné hmotnosti snížil procento úmrtí u potkanů ​​na polovinu po oboustranném podvázání krčních tepen a zajistil obnovení dýchání v 60 % případů u králíků vystavených 15 minutové mozkové anoxii. V posthypoxickém období zvířata vykazovala nižší spotřebu kyslíku, pokles obsahu volných mastných kyselin v krevním séru a laktátovou acidemii. Mechanismus účinku gutiminu a jeho analogů je komplexní na buněčné i systémové úrovni. Při provádění antihypoxického účinku antihypoxických léků je důležitá řada bodů:

• pokles potřeby těla (orgánu) kyslíku, který je zřejmě založen na ekonomizaci využívání kyslíku s redistribucí jeho toku do intenzivně pracujících orgánů;

Antihypoxanty a jak je používat

Antihypoxické léky, pořadí jejich použití u pacientů v akutní období infarkt myokardu.

Antihypoxant	Formulář vydání	Úvod	Dávka mg/kg dní	Počet aplikací za den.
	ampule, 1,5% 5 ml	nitrožilně, kapat
	ampule, 7% 2 ml	nitrožilně, kapat
Riboxin	ampule, 2% 10 ml	nitrožilně, kapat, jet
Cytochrom C	fl., 4 ml (10 mg)	intravenózně, kapání, intramuskulárně
Middronate	ampule, 10% 5 ml	intravenózně, proudnice
pirocetam	ampule, 20% 5 ml	nitrožilně, kapat	10–15 (až 150)
	tab., 200 mg	orálně
Hydroxybutyrát sodný	ampule, 20% 2 ml	intramuskulárně
	ampule, 1 g	intravenózně, proudnice
Solcoseryl	ampule, 2 ml	intramuskulárně
Actovegin	fl., 10 % 250 ml	nitrožilně, kapat
Ubichinon (koenzym Q-10)		orálně
	tab., 250 mg	orálně
trimetazidin	tab., 20 mg	orálně

Podle N. Yua (1998) jsou antihypoxanty účinnými prostředky metabolická korekce u pacientů akutní infarkt myokardu. Jejich použití navíc k tradičními prostředky intenzivní terapie je provázena zlepšením klinického průběhu, snížením výskytu komplikací a mortality a normalizací laboratorních parametrů.

Nejvýraznější ochranné vlastnosti u pacientů v akutním období infarktu myokardu mají amtizol, piracetam, lithium hydroxybutyrát a ubichinon, cytochrom C, riboxin, mildronát a olifen jsou poněkud méně aktivní, solcoseryl, bemityl, trimetazidin a aspisol nejsou aktivní. Ochranné schopnosti hyperbarické oxygenace, aplikované podle standardní metody, jsou krajně nevýznamné.

Tyto klinické údaje byly potvrzeny v experimentální práci N. A. Sysolyatina a V. V. Artamonova (1998) při experimentálním studiu účinku hydroxybutyrátu sodného a emoxypinu na funkční stav myokardu poškozeného adrenalinem. Podání hydroxybutyrátu sodného i emoxipinu mělo příznivý vliv na průběh katecholaminy indukovaného patologického procesu v myokardu. Nejúčinnější bylo podání antihypoxant 30 minut po modelaci poranění: hydroxybutyrát sodný v dávce 200 mg/kg a emoxypin v dávce 4 mg/kg.

Hydroxybutarát sodný a emoxypin mají antihypoxickou a antioxidační aktivitu, která je doprovázena kardioprotektivním účinkem zaznamenaným enzymovou diagnostikou a elektrokardiografií.

Problém SRO v lidském těle přitáhl pozornost mnoha výzkumníků. To je způsobeno tím, že selhání antioxidačního systému a zvýšení FRO je považováno za důležitý článek ve vývoji různých onemocnění. Intenzita FRO procesů je dána aktivitou systémů generujících volné radikály na jedné straně a neenzymatickou ochranou na straně druhé. Přiměřenost ochrany je zajištěna konzistencí všech článků tohoto složitého řetězce. Z faktorů, které chrání orgány a tkáně před nadměrnou peroxidací, mají pouze antioxidanty schopnost přímo reagovat s peroxidovými radikály a jejich vliv na celkovou rychlost FRO výrazně převyšuje účinnost ostatních faktorů, což určuje zvláštní roli antioxidantů v regulace FRO procesů.

Jedním z nejdůležitějších bioantioxidantů s extrémně vysokou antiradikálovou aktivitou je vitamín E. V současnosti pojem „vitamín E“ zahrnuje velká skupina přírodní a syntetické tokoferoly, rozpustné pouze v tucích a organických rozpouštědlech a mající v různé míře biologická aktivita. Vitamin E se podílí na životně důležitých funkcích většiny orgánů, systémů a tkání těla, což je do značné míry dáno jeho rolí nejdůležitějšího regulátoru FRO.

Je třeba poznamenat, že potřeba zavést tzv. antioxidační komplex vitamínů (E, A, C) za účelem posílení antioxidační ochrany je v současnosti opodstatněná. normální buňky v řadě patologických procesů.

Selen, který je esenciálním oligoelementem, hraje také významnou roli v procesech oxidace volných radikálů. Nedostatek selenu v potravě vede k řadě onemocnění, především kardiovaskulárních, a snižuje ochranné vlastnosti organismu. Antioxidační vitamíny zvyšují vstřebávání selenu ve střevech a pomáhají zvyšovat antioxidační obranný proces.

Je důležité používat četné doplňky výživy. Z posledně jmenovaných byly nejúčinnější rybí tuk, pupalkový olej, semena černého rybízu, novozélandské mušle, ženšen, česnek, med. Zvláštní místo zaujímají vitaminy a mikroprvky, mezi které patří zejména vitaminy E, A a C a stopový prvek selen, který je dán schopností ovlivňovat procesy oxidace volných radikálů v tkáních.

, , , ,

Je důležité vědět!

Hypoxie je nedostatek kyslíku, stav, který nastává při nedostatečném zásobování tělesných tkání kyslíkem nebo při narušení jeho využití v procesu biologické oxidace, doprovází mnoho patologické stavy, který je součástí jejich patogeneze a klinicky se projevuje hypoxickým syndromem, který je založen na hypoxémii.

Antihypoxanty jsou léky, které jsou mezi pacienty i lékaři mimořádně oblíbené. Ti první je často považují za všelék na všechny nemoci, zatímco druzí je předepisují, protože adherence k takové léčbě je obvykle velmi vysoká. Co jsou antihypoxanty, jak pomáhají bojovat s hladověním kyslíkem a existují mezi nimi nějaké skutečně účinné? Podrobnosti v novém článku na portálu MedAboutMe.

Jak fungují antihypoxické léky?

Tyto léky jsou široce používány v různých oblastech medicíny, neboť mají celkem společný mechanismus účinku – normalizují energetický metabolismus buněk vystavených ischemii, zabraňují poklesu obsahu intracelulárního ATP, zajišťují zachování buněčné homeostázy popř. metabolismus. Jsou tedy předepisovány při různých onemocněních a stavech doprovázených nedostatkem kyslíku v orgánech a tkáních. Seznam takových onemocnění je extrémně široký, stejně jako seznam potenciálních kupců takových léků.

Hypoxie se však nikdy nevyvine náhle zdravý člověk. A vždy to má svůj důvod. Hlavním pojítkem léčby je boj s ní a pokud možno její eliminace (trombus v cévě, otravy, onemocnění dýchacího ústrojí, anémie atd.). Antihypoxanty jsou navrženy tak, aby co nejvíce eliminovaly následky tohoto stavu.

trimetazidin

Trimetazidin se u nás prodává pod různými obchodní názvy, z nichž nejoblíbenější je Preductal. V pokynech k léku najdete informace, že tento lék má antiischemický účinek, to znamená, že je určen k boji proti hypoxii. Preductal MV je vylepšená verze tradičního lék, který se vyznačuje řízeným uvolňováním, to znamená, že účinná látka nevychází z tablety okamžitě, ale postupně. Tím je udržován konstantní průtok této drogy do krve a nepřestává působit po celý den. Jednoduchý Preductal navíc obsahuje pouze 20 mg trimetazidinu a forma MB obsahuje 35 mg. Preductal OD je vysokodávkovaný lék, protože již obsahuje 80 mg účinné látky, která se navíc uvolňuje rovnoměrně po celý den.

Postoje k této droze jsou různé. Někteří lidé, včetně lékařů, věří v jeho účinnost, protože výrobce uvádí vynikající výsledky, které trimetazidin ukázal v klinických studiích u lidí trpících ischemickou chorobou srdeční, zatímco jiní jsou k němu skeptičtí. Byly popsány následující účinky trimetazidinu: snížení frekvence záchvatů anginy pectoris, potřeba nitroglycerinu, zlepšení tolerance zátěže a urychlení rekonvalescence po srdečním infarktu.

Nicméně, v Federální směrnice o užívání drog v roce 2017 je uvedeno, že tyto studie patří do kategorie C, to znamená, že kvalita jejich provádění vyvolává mnoho otázek. Tato skutečnost nám nedovoluje jim jednoznačně věřit. Navíc všem subjektům byl kromě trimetazidinu předepsán tradiční seznam léků, které prokázaly svou účinnost u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, a není prostě etické je o tuto terapii připravit. Nejčastěji byl tento lék pátý nebo šestý na seznamu receptů, takže připisovat pozitivní výsledek léčby jen jemu samotnému je přinejmenším nesprávné. A přesto je Preductal často předepisován kardiology, protože vyhlídka na boj s hypoxií v buňkách myokardu se pro pacienty jeví jako mimořádně slibná a ochotně si tento lék kupují.

Meldonium

Tato droga je obklopena „dopingovou“ slávou a není náhoda, že proti ní bojuje kyslíkové hladovění v buňkách různých svalů je jeho hlavní účinek. Na základě informací v návodu pro lékařské použití, může být použit k léčbě lidí trpících ischemickou chorobou srdeční, když chronická porucha cerebrální oběh, pro ty, kteří se každý den potýkají se stresem, zažívají fyzické přetížení, právě trpěli chirurgická operace, stejně jako pacienti trpící metabolickými poruchami v sítnici. Seznam potenciálních kupců tohoto léku je tedy velmi široký, a to do té míry, že téměř každý může najít indikace pro jeho použití.

Jediné, co není úplně vysvětlitelné, je, proč se taková univerzální droga vyrábí pouze v Rusku a Lotyšsku (vždyť právě tam vznikla). Ani jeden evropský stát neprojevil zájem vyrábět meldonium ve svých továrnách, možná proto, že nebyly provedeny kvalitní klinické studie splňující mezinárodní standardy. Proto je dnes obtížné spolehlivě hovořit o vynikající účinnosti meldonia, stejně jako o jeho zbytečnosti.

Tento lék je tedy součástí kombinované terapie velké množství nemocí a stavů, ale nelze jej považovat za lék první volby. A přesto, vzhledem k popularitě a dobré pověsti mezi ruskými občany, je aktivně předepisován lékaři a kupován pacienty.

Cytoflavin

Tento lék obsahuje několik důležité komponenty, které jsou při současném zavedení do těla pacienta určeny k boji proti nedostatku kyslíku. Patří mezi ně kyselina jantarová, inosin, nikotinamid a riboflavin. Hlavní oblastí, ve které se tento lék používá, je neurologie. Může být předepsán lidem, kteří prodělali ischemickou cerebrální cirkulaci, trpí discirkulační encefalopatií, cerebrální ateroskleróza, různé neurotické poruchy. Další indikací je někdy snížení tolerance cvičení, emoční stres a snížená koncentrace.

Cytoflavin je lék, který na rozdíl od předchozího zaujal domácí i zahraniční výzkumníky z oblasti medicíny. Provedené testy ukázaly různé výsledky. S dostatečnou mírou přesvědčivosti se však ukázalo, že jej lze předepsat ve fázi rekonvalescence po ischemické cévní mozkové příhodě, protože přispívá k lepším dlouhodobým prognózám (zlepšení citlivosti, motorické aktivity, paměti, polykání a dalších psychických funkcí) . Výhodou terapie je fakt, že terapii Cytoflavinem můžete zahájit v nemocnici formou nitrožilních injekcí a pokračovat formou tablet doma.

Jiné oblasti použití léku nebyly také studovány, takže neexistují přesné údaje o jeho účinnosti a bezpečnosti pro jiné indikace.

Actovegin

Tento lék je také registrován jako antihypoxant, tedy lék, který propaguje urychlené hojení tkání právě kvůli boji proti nedostatku kyslíku. Oblastí jeho použití je tolik jako jiných léků této skupiny, protože mechanismus účinku je univerzální. Droga obsahuje derivát z krve telat, který slouží jako jakýsi „kámen úrazu“, protože člověk v podstatě přijímá biomateriál. Teoreticky může způsobovat tzv. prionové choroby – krví přenosné choroby, v tomto případě telat. To je přesně důvod pro výrazná omezení používání Actoveginu v mnoha zemích světa, zejména evropských.

Z nějakého důvodu se jich u nás vůbec nebojí a jsou hojně předepisovány pacientům všech věkových kategorií. Nejbezpečnější je užívání léku ve formě masti, kterou se doporučuje aplikovat na rány, trofické vředy, pooperační jizvy, protože v tomto případě se lék prakticky neabsorbuje do celkového krevního řečiště a působí lokálně. Přes určitá omezení a zákazy lék potvrdil svou účinnost v klinických studiích u pacientů s ischemickou chorobou mozku, zejména po ischemické cévní mozkové příhodě. Ale podobně jako Cytoflavin není lékem první volby a používá se jako součást kombinované terapie.

Kyslík

Jakkoli se to může zdát banální, ale nejvíce účinný lék To, co pomáhá v boji s hypoxií, je samotný kyslík. Existuje obrovský seznam nemocí, při kterých tělu tento základní prvek chybí. Jediný způsob, jak jej získat externě, jinak než vdechovaným vzduchem, je dodávat 100% plyn přes kyslíkovou masku nebo nosní katétr. Je to on, kdo je přede všemi vždy předepsán nouzové podmínky doprovázená těžkou hypoxií (ischemická cévní mozková příhoda, srdeční infarkt, rozsáhlý zápal plic, sepse atd.). V současné době neexistuje jiný způsob podávání.

Kromě výše zmíněných, nejoblíbenějších, existuje mnoho různých antihypoxantů: kyselina thioktová, solcoseryl, karnitin, cytochrom C a další. Každý z nich má své výhody a nevýhody a oblasti použití. Navzdory zjevné neškodnosti mají své vlastní vlastnosti a kontraindikace, takže před nákupem byste se měli stále poradit s lékařem.

Udělejte si test Rozumíte lékům Pouze upřímným zodpovězením otázek získáte spolehlivý výsledek.

Problém hypoxie ve sportu nejvyšší úspěchy Je to docela ostré. Klinické údaje a teoretické studie přesvědčivě ukazují, že nejslibnější v boji proti hypoxii je použití farmakologické látky, zlepšuje využití kyslíku v těle, který v něm cirkuluje, snižuje nároky orgánů a tkání na kyslík a tím pomáhá snižovat hypoxii a zvyšuje odolnost těla vůči nedostatku kyslíku. Tyto léky se nazývají antihypoxanty.

Obvykle lze antihypoxanty rozdělit do dvou skupin:

• 1) působení na transportní funkci krve;
• 2) buňky upravující metabolismus.

Do první skupiny patří sloučeniny zvyšující kyslíkovou kapacitu krve, afinitu hemoglobinu ke kyslíku a také vazoaktivní látky endogenní a exogenní povahy. Do druhé skupiny patří sloučeniny s membránově ochranným účinkem, přímým energizujícím účinkem (tj. ovlivňující redoxní potenciál buňky, Krebsův cyklus a mitochondriální dýchací řetězec) a léčiva s přímým antihypoxickým účinkem.

Actovegin - přípravek, který se vyrábí na bázi extraktu z krevního séra telat a obsahuje výhradně fyziologické složky s vysokou biologickou aktivitou - organické nízkomolekulární sloučeniny: aminokyseliny, oligopeptidy, nukleosidy a glykolipidy, elektrolyty a řadu důležitých stop Prvky.

Actovegin výrazně zvyšuje energetickou rezervu buněk a jejich odolnost vůči hypoxii optimalizací spotřeby kyslíku a glukózy. Při použití Actoveginu se syntéza ATP, hlavního energetického substrátu, zvyšuje 18krát. Díky tomu se zvyšuje provozní doba kritického výkonu, zatímco intenzita metabolických posunů (pH, obsah laktátu) klesá.

V podmínkách intracelulárního nedostatku kyslíku si buňka udržuje vlastní energetické potřeby aktivací procesů anaerobní glykolýzy. Výsledkem je vyčerpání vnitřních energetických zásob, destrukce buněčných membrán a destrukce buněk. Převaha anaerobních drah reprodukce energie slouží jako hlavní mechanismus pro rozvoj hypoxického a ischemického poškození orgánů a tkání.

Actovegin má systémový účinek na tělo a přenáší procesy oxidace glukózy do aerobní dráhy. Aktivní frakce léčiva zvyšuje transport glukózy v závislosti na dávce až pětinásobně. Sekundárním efektem je zlepšení prokrvení. V podmínkách tkáňové hypoxie způsobené poruchou mikrocirkulace Actovegin podporuje tvorbu kapilární sítě v důsledku nově vytvořených cév. Zlepšením dodávky kyslíku a snížením závažnosti ischemického poškození tkáně Actovegin také nepřímo podporuje funkci buněk syntetizujících proteiny a má imunomodulační účinek. Působí na metabolické a oběhové poruchy v centrální nervové soustavě, které vznikly při přípravě ve středních horách. Aplikace - 80 mg im, IV denně po dobu asi 2 týdnů nebo 1-2 tablety po 200 mg 3x denně po dobu 2 až 6 týdnů.

Olifen (hypoxen) - antihypoxické činidlo, které zlepšuje toleranci k hypoxii zvýšením rychlosti spotřeby kyslíku mitochondriemi a zvýšením vazby oxidativní fosforylace. Oliven pomáhá pozvednout tělo na určitou základní úroveň. Olifen, který je přímo působícím lékem, může poskytnout kyslík jakékoli buňce díky malé velikosti svých molekul. V tomto ohledu je jeho použití možné pro všechny typy hypoxie. Jedná se o nejsilnější antihypoxické činidlo používané ve sportu. Lze jej použít k urgentní likvidaci kyslíkového dluhu po dojezdu na krátké vzdálenosti, tzn. po práci v glykolytickém režimu. A také při delší práci pro zvýšení odolnosti proti nedostatku kyslíku. Používá se ve formě tablet 0,5 g (doporučený kurz - 10-50 tablet), stejně jako ve formě nápojů s olivovým olejem.

Cytochrom C - enzymový přípravek získaný z hovězí srdeční tkáně. Hemoprotein, který se účastní procesů tkáňového dýchání, je katalyzátorem buněčného dýchání. Železo obsažené v Cytochromu C reverzibilně přechází z oxidované formy do redukované formy, a proto užívání drogy urychluje průběh oxidačních procesů. Jelikož se jedná o látku živočišného původu, skládající se z velkých molekul, nemůže proniknout do každé buňky. Při použití léku jsou možné alergické projevy u těch, kteří jsou k nim predisponováni.

Hydroxybutyrát sodný - antihypoxické vlastnosti jsou spojeny se schopností aktivovat bezkyslíkatou oxidaci energetických substrátů a snižovat potřebu organismu kyslíku. Hydroxybutyrát sodný je sám o sobě schopen rozkladu produkovat energii uloženou ve formě ATP. Při jeho neustálém podávání se navíc zvyšuje obsah somatotropního hormonu v krvi, kortizolu a výrazně klesá obsah kyseliny mléčné. Pod vlivem hydroxybutyrátu sodného dochází k hypertrofii mitochondrií a svalových vláken, zvyšuje se množství glykogenu ve svalech a játrech. Má adaptogenní a slabě anabolický účinek. Má také protišokový účinek.

Vzhledem k sedativnímu účinku by se lék neměl předepisovat v denní hodiny kteří potřebují rychlou psychofyzickou reakci. Používá se ve formě 5% sirupu k perorálnímu podání nebo 20% injekčního roztoku do žíly nebo svalu. Zakázáno použití při střeleckých soutěžích.