Odpověď: Imunoglobuliny:
Imunoglobuliny jsou proteiny, které jsou syntetizovány pod vlivem antigenu a specificky s ním reagují. Během elektroforézy jsou lokalizovány v globulinových frakcích.
Imunoglobuliny se skládají z polypeptidových řetězců. V molekule imunoglobulinu jsou čtyři struktury:
Primární je sekvence určitých aminokyselin. Je sestaven z nukleotidových tripletů, je geneticky determinován a určuje hlavní následné strukturní znaky.
Sekundární je určena konformací polypeptidových řetězců.
Terciální určuje charakter umístění jednotlivých úseků řetězce, které vytvářejí prostorový obraz.
Kvartérní je charakteristická pro imunoglobuliny. Biologicky aktivní komplex vzniká ze čtyř polypeptidových řetězců. Řetězce v párech mají stejnou strukturu.
Jakákoli molekula imunoglobulinu má tvar Y a skládá se ze 2 těžkých (H) a 2 lehkých (L) řetězců spojených disulfidovými můstky. Každá Ig molekula má 2 identické antigen vázající fragmenty Fab (Fragment antigen binding) a jeden Fc fragment (Fragment cristalisable), pomocí kterých se IG komplementárně vážou na Fc receptory buněčné membrány.
Koncové úseky lehkých a těžkých řetězců molekuly IG jsou značně různorodé (variabilní) a jednotlivé oblasti těchto řetězců se vyznačují zvláště výraznou diverzitou (hypervariabilitou). Zbývající úseky molekuly IG jsou relativně nízko položené (konstantní). V závislosti na struktuře konstantních oblastí těžkých řetězců se IG dělí na třídy (5 tříd) a podtypy (8 podtypů). Právě tyto konstantní oblasti těžkých řetězců, které se výrazně liší složením aminokyselin mezi různými třídami IG, nakonec určují speciální vlastnosti každé třídy protilátek:
lgM aktivují systém komplementu;
IgE se váže na specifické receptory na povrchu žírných buněk a bazofilů a uvolňuje z těchto buněk mediátory alergie;
IgA je vylučován do různých tělních tekutin a poskytuje sekreční imunitu;
IgD funguje primárně jako membránové receptory pro antigen;
IgG vykazuje různé aktivity, včetně schopnosti pronikat placentou.
Imunoglobulinové třídy.
Imunoglobuliny G, IgG
Imunoglobuliny G jsou monomery, které zahrnují 4 podtřídy (IgGl - 77 %; IgG2 - 11 %; IgG3 - 9 %; IgG4 - 3 %), které se od sebe liší složením aminokyselin a antigenními vlastnostmi. Jejich obsah v krevním séru se pohybuje od 8 do 16,8 mg/ml. Poločas je 20-28 dní a během dne se syntetizuje 13 až 30 mg/kg. Tvoří 80 % celkového obsahu ISIS. Chrání tělo před infekcemi. Protilátky podtříd IgGl a IgG4 se specificky vážou přes Fc fragmenty na patogen (imunitní opsonizace) a díky Fc fragmentům interagují s Fc receptory fagocytů (makrofágy, polymorfonukleární leukocyty), čímž podporují fagocytózu patogenu. IgG4 se účastní alergických reakcí a není schopen fixovat komplement.
IgG protilátky hrají zásadní roli v humorální imunitě u infekčních onemocnění, způsobují smrt patogenu za účasti komplementu a opsonizujících fagocytárních buněk. Pronikají do placenty a u novorozenců tvoří protiinfekční imunitu. Jsou schopny neutralizovat bakteriální exotoxiny, fixovat komplement a účastnit se precipitační reakce.
Imunoglobuliny M, IgM
Imunoglobuliny M jsou „nejranější“ ze všech tříd IG, včetně 2 podtříd: IgMl (65 %) a IgM2 (35 %). Jejich koncentrace v krevním séru se pohybuje od 0,5 do 1,9 g/l nebo 6 % z celkového obsahu IG. Denně se syntetizuje 3-17 mg/kg a jejich poločas je 4-8 dní. Neprocházejí placentou. IgM se objevuje u plodu a podílí se na protiinfekční obraně. Jsou schopny aglutinovat bakterie, neutralizovat viry a aktivovat komplement. IgM hrají důležitou roli při eliminaci patogenu z krevního řečiště a při aktivaci fagocytózy. Významné zvýšení koncentrace IgM v krvi je pozorováno u řady infekcí (malárie, trypanosomiáza) u dospělých i novorozenců. To je indikátor intrauterinní infekce s původcem zarděnek, syfilis, toxoplazmózy a cytomegalie. IgM jsou protilátky vytvořené v raných fázích infekčního procesu. Jsou vysoce aktivní v reakcích aglutinace, lýzy a vazby endotoxinů gramnegativních bakterií.
Imunoglobuliny A, IgA
Imunoglobuliny A jsou sekreční IG, včetně 2 podtříd: IgAl (90 %) a IgA2 (10 %). Obsah IgA v krevním séru se pohybuje od 1,4 do 4,2 g/l neboli 13 % z celkového množství IgA; Denně se syntetizuje 3 až 50 mcg/kg. Poločas protilátek je 4-5 dní. IgA se nachází v mléce, kolostru, slinách, slzném, bronchiálním a gastrointestinálním sekretu, žluči a moči. IgA obsahuje sekreční složku skládající se z několika polypeptidů, která zvyšuje odolnost IgA vůči působení enzymů. Toto je hlavní typ IG zapojený do lokální imunity. Zabraňují uchycení bakterií na sliznici, neutralizují enterotoxin a aktivují fagocytózu a komplement. IgA není u novorozenců detekovatelný. U dětí ve věku 2 měsíců se objevuje ve slinách a nejprve je detekována sekreční složka SC. A teprve později kompletní molekula SigA. Stáří 3 měsíce Mnoho autorů jej definuje jako kritické období; toto období je zvláště důležité pro diagnostiku vrozeného nebo přechodného deficitu lokální imunity.
Imunoglobuliny E, IgE
Imunoglobuliny D, IgD
Imunoglobuliny D jsou monomery; jejich obsah v krvi je 0,03-0,04 g/l nebo 1 % z celkového množství IG; za den se syntetizují od 1 do 5 mg/kg a poločas se pohybuje v rozmezí 2-8 dnů. IgD se podílejí na rozvoji lokální imunity, mají antivirovou aktivitu a ve vzácných případech aktivují komplement. Plazmatické buňky vylučující IgD jsou lokalizovány hlavně v mandlích a adenoidní tkáni. IgD je detekován na B buňkách a chybí na monocytech, neutrofilech a T lymfocytech. Předpokládá se, že IgD se podílí na diferenciaci B buněk, přispívá k rozvoji antiidiotypické odpovědi a účastní se autoimunitních procesů.
Složení imunoglobulinu G zahrnuje protilátky, které hrají vedoucí roli v ochraně proti mnoha virovým (spalničky, neštovice, vzteklina atd.) a bakteriálním infekcím způsobeným především grampozitivními mikroorganismy, dále proti tetanu a malárii, anti-Rh hemolysiny , antitoxiny (záškrt, stafylokoky atd.). IgG protilátky mají destruktivní účinek prostřednictvím komplementu, opsonizace, aktivace fagocytózy a mají vlastnosti neutralizující viry. Subfrakce imunoglobulinu G a jejich poměry mohou být určeny nejen specifitou antigenního podnětu (infekce), ale mohou být také důkazem neúplné imunologické kompetence. Deficit imunoglobulinu G2 tedy může být spojen s nedostatkem imunoglobulinu A a zvýšení koncentrace imunoglobulinu G4 u mnoha dětí odráží pravděpodobnost atopické predispozice nebo atopie, ale jiného typu než klasického, na základě o produkci a reakcích imunoglobulinu E.
Imunoglobulin M
Imunoglobulin M hraje důležitou roli v ochraně těla před infekcemi. Obsahuje protilátky proti gramnegativním bakteriím (Shigella, břišní tyfus aj.), virům, dále hemolyzinům ABO systému, revmatoidnímu faktoru a protiorgánovým protilátkám. Protilátky patřící do třídy imunoglobulinů M mají vysokou aglutinační aktivitu a jsou schopné aktivovat komplement klasickou cestou.
Imunoglobulin A
Úloha a význam sérového imunoglobulinu A stále nejsou dobře pochopeny. Nepodílí se na aktivaci komplementu ani na lýze bakterií a buněk (například červených krvinek). Zároveň je doloženo, že sérový imunoglobulin A je hlavním zdrojem syntézy sekrečního imunoglobulinu A. Ten je tvořen lymfoidními buňkami sliznic trávicího a dýchacího systému a podílí se tak na lokálním imunitním systém, zabraňující invazi patogenů (virů, bakterií atd.) do těla. Jedná se o tzv. první obrannou linii těla proti infekci.
Imunoglobulin D
O funkci protilátek souvisejících s imunoglobulinem D je známo jen málo. Imunoglobulin D se nachází ve tkáni mandlí a adenoidů, což naznačuje jeho roli v lokální imunitě. Imunoglobulin D se nachází na povrchu B lymfocytu (spolu s monomerním IgM) ve formě mIg, řídí jeho aktivaci a supresi. Bylo také zjištěno, že imunoglobulin D aktivuje alternativní komplement a má antivirovou aktivitu. V posledních letech stoupá zájem o imunoglobulin D kvůli popisu akutního horečnatého onemocnění podobného revmatické horečce (zvětšené lymfatické uzliny, polyserozitida, artralgie a myalgie) v kombinaci s hyperimunoglobulinémií D.
Imunoglobulin E
Imunoglobulin E neboli reagins je spojen s myšlenkou okamžitých alergických reakcí. Hlavní metodou pro rozpoznání specifické senzibilizace na širokou škálu alergenů je studium celkového nebo celkového imunoglobulinu E v krevním séru, stejně jako titrů protilátek imunoglobulinu E ve vztahu ke specifickým domácím alergenem, živinám, pylu atd. Imunoglobulin E také aktivuje makrofágy a eozinofily, které mohou zvýšit fagocytózu nebo aktivitu mikrofágů (neutrofilů).
V postnatálním období je pozorována velmi významná dynamika obsahu imunoglobulinů různých tříd v krvi dětí. Je to dáno tím, že během prvních měsíců života pokračuje odbourávání a odstraňování těch imunoglobulinů třídy B, které byly transplacentárně přeneseny z matky. Současně dochází ke zvýšení koncentrací imunoglobulinů všech tříd, které jsou již vlastní výroby. Během prvních 4-6 měsíců jsou mateřské imunoglobuliny zcela zničeny a začíná syntéza vlastních imunoglobulinů. Je pozoruhodné, že B lymfocyty syntetizují převážně imunoglobulin M, jehož obsah dosahuje úrovně charakteristické pro dospělé rychleji než jiné třídy imunoglobulinů. Syntéza vašeho vlastního imunoglobulinu probíhá pomaleji.
Jak bylo uvedeno, při narození dítě nemá sekreční imunoglobuliny. Jejich stopy se začínají objevovat od konce prvního týdne života. Jejich koncentrace se postupně zvyšuje a obsah sekrečního imunoglobulinu A dosahuje svých maximálních hodnot až za 10-12 let.
Imunoglobulin E v krevním séru, kE/l
|
Dětský věk |
Zdravé děti |
U dospělých s nemocemi |
|||
|
Maximum |
Maximum |
||||
|
Novorozenci |
Alergická rýma |
||||
|
Atopické astma |
|||||
|
Atopická dermatitida |
|||||
|
Bronchopulmonální aspergilóza: |
|||||
|
prominutí |
|||||
|
Dospělí |
exacerbace |
||||
|
Hyper-IgE syndrom |
|||||
|
IgE myelom |
Více než 15 000 |
||||
Sérové imunoglobuliny u dětí, g/l
|
Imunoglobulin G |
Imunoglobulin A |
Imunoglobulin M |
||||
|
Maximum |
Maximum |
Maximum |
||||
Nízké hladiny sekrečního imunoglobulinu A se nacházejí u dětí prvního roku života v sekretech tenkého a tlustého střeva a také ve stolici. V nosních výplachech dětí v prvním měsíci života sekreční imunoglobulin A chybí a v následujících měsících (až 2 roky) se zvyšuje velmi pomalu. To vysvětluje mírnější výskyt respiračních infekcí u malých dětí.
Imunoglobulin D v krevním séru novorozenců má koncentraci 0,001 g/l. Poté se zvyšuje po 6. týdnu života a dosahuje hodnot charakteristických pro dospělé o 5-10 let.
Taková komplexní dynamika vytváří změny v kvantitativních vztazích v krevním séru, které nelze ignorovat při hodnocení výsledků diagnostických studií imunitního systému, stejně jako při interpretaci charakteristik morbidity a imunologické konstituce v různých věkových obdobích. Nízký obsah imunoglobulinů během prvního roku života vysvětluje mírnou náchylnost dětí k různým onemocněním (respirační, zažívací, pustulózní kožní léze). S nárůstem kontaktu mezi dětmi ve druhém roce života, na pozadí relativně nízké hladiny imunoglobulinů v tomto období, je jejich výskyt zvláště vysoký ve srovnání s dětmi jiných období dětství.
Heterohemaglutininy, patřící do třídy imunoglobulinů M, jsou detekovány do 3. měsíce života, poté se jejich obsah zvyšuje, ale znatelněji ve 2-2 1/2 letech. U novorozenců je obsah stafylokokového antitoxinu stejný jako u dospělého a poté klesá. Opět je jeho významný nárůst pozorován ve 24-30 měsících života. Dynamika koncentrace stafylokokového antitoxinu v krvi dítěte naznačuje, že jeho zpočátku vysoká hladina je způsobena transplacentárním přenosem z matky. K jeho vlastní syntéze dochází později, což vysvětluje vysokou frekvenci pustulárních kožních lézí (pyodermie) u malých dětí. Při střevních infekcích (salmonelóza, koli-enteritida, úplavice) se u dětí v prvních 6 měsících života ve věku 6 až 12 měsíců zřídka vyskytují protilátky proti jejich patogenům - pouze u 1/3 pacientů; u dětí ve druhém roce života – téměř v 60 %.
Při akutních respiračních infekcích (adenovirové, parainfluenza) je sérokonverze u dětí ve věku jednoho roku detekována pouze u 1/3 těch, kteří jimi prodělali, a ve druhém roce - již u 60%. To opět potvrzuje zvláštnosti tvorby humorální složky imunity u malých dětí. Není náhodou, že v mnoha příručkách o pediatrii a imunologii dostává popsaný klinický a imunologický syndrom nebo fenomén práva nozologické formy a je označován jako „fyziologická přechodná hypoilshunoglobulinémie malých dětí“.
Průchod omezeného množství antigenního potravinového materiálu přes střevní bariéru není sám o sobě patologickým jevem. U zdravých dětí v jakémkoli věku, stejně jako u dospělých, se mohou do krve dostat stopové množství bílkovin z potravy, které způsobí tvorbu specifických protilátek. Téměř u všech kojenců krmených kravským mlékem se vytvářejí precipitační protilátky. Krmení kravským mlékem vede ke zvýšení koncentrace protilátek proti mléčným bílkovinám do 5 dnů po zavedení umělé výživy. Imunitní odpověď je výrazná zejména u dětí, které dostávaly kravské mléko od novorozeneckého období. Předchozí kojení má za následek nižší hladinu protilátek a pomalejší nárůst hladiny protilátek. S věkem, zejména po 1-3 letech, souběžně se snižováním permeability střevní stěny se zjišťuje pokles koncentrace protilátek proti potravinovým bílkovinám. Možnost potravinové antigenemie u zdravých dětí byla prokázána přímou izolací potravinových antigenů nacházejících se v krvi ve volné formě nebo jako součást imunitního komplexu.
Vznik relativní nepropustnosti pro makromolekuly, tzv. střevní blok, u člověka začíná in utero a probíhá velmi pozvolna. Čím je dítě mladší, tím vyšší je propustnost jeho střev pro potravinové antigeny.
Specifickou formou ochrany před škodlivými účinky potravinových antigenů je imunitní systém gastrointestinálního traktu, skládající se z buněčné a sekreční složky. Hlavní funkční zátěž nese dimerní imunoglobulin A (SIgA). Obsah tohoto imunoglobulinu ve slinách a trávicích sekretech je mnohem vyšší než v séru. 50 až 96 % je syntetizováno lokálně. Hlavní funkce ve vztahu k potravinovým antigenům spočívají v zabránění vstřebávání makromolekul z gastrointestinálního traktu (imunitní exkluze) a regulaci průniku potravinových bílkovin přes epitel sliznice do vnitřního prostředí těla. Relativně malé antigenní molekuly pronikající na povrch epitelu stimulují lokální syntézu SIgA, která brání následnému vstupu antigenů tvorbou komplexu na membráně. Gastrointestinální trakt novorozence je však této specifické formy ochrany zbaven a vše výše uvedené nebude velmi brzy plně realizováno, protože systém syntézy SIgA plně dozrává. U kojence se doba minimálně dostatečného dozrávání může pohybovat od 6 měsíců do 1"/2 let i více. Do této doby bude fungovat systém lokální sekreční ochrany a blokaci potravinových antigenů může zajistit pouze a výhradně kolostrum a mateřské mléko Ke konečnému dozrávání sekreční imunity může dojít po 10-12 letech.
Biologický význam výrazného zvýšení obsahu imunoglobulinu A v kolostru těsně před narozením spočívá v jeho specializované funkci imunitního vyloučení antigenů (infekčních a potravinových) na sliznicích.
Obsah SIgA v kolostru je velmi vysoký a dosahuje 16-22,7 mg/l. S přechodem mlezivového mléka na zralé mléko výrazně klesá koncentrace sekrečních imunoglobulinů. Realizace ochranných funkcí SIgA je usnadněna jeho výraznou odolností vůči proteolytickému působení enzymů, díky čemuž si SIgA zachovává svou aktivitu ve všech částech gastrointestinálního traktu a u kojeného dítěte je téměř úplně vyloučen v nezměněné podobě. ve výkalech.
Účast SIgA v lidském mléce na imunitních procesech spojených s potravinovými antigeny byla prokázána objevem v lidském mléce protilátek imunoglobulinu A proti řadě potravinových proteinů: α-kaseinu, β-kaseinu, β-laktoglobulinu z kravského mléka.
Na druhém místě v koncentraci imunoglobulinů je imunoglobulin G a zvláště zajímavý je relativně vysoký obsah imunoglobulinu G4. Poměr koncentrace imunoglobulinu G4 v kolostru k obsahu v krevní plazmě více než 10krát převyšuje poměr koncentrace imunoglobulinu G v kolostru k obsahu v krevní plazmě. Tato skutečnost podle vědců může naznačovat lokální produkci imunoglobulinu G4 nebo jeho selektivní transport z periferní krve do mléčných žláz. Úloha kolostrálního imunoglobulinu G4 je nejasná, ale jeho účast na procesech interakce s potravinovými antigeny je potvrzena průkazem specifických protilátek imunoglobulinu C4 proti β-laktoglobulinu, hovězímu sérovému albuminu a α-gliadinu v plazmě i kolostru. Bylo navrženo, že imunoglobulin G4 zvyšuje antigenní aktivaci žírných buněk a bazofilů, což vede k uvolnění mediátorů nezbytných pro chemotaxi a fagocytózu.
Stav syntézy imunoglobulinů tedy nejen určuje připravenost malého dítěte na infekce, ale ukazuje se také jako kauzální mechanismus pronikání širokého proudu alergenních látek střevní bariérou a bariérou dalších sliznic. Spolu s dalšími anatomickými a fyziologickými charakteristikami malých dětí tvoří zvláštní a zcela samostatnou formu „přechodné atopické konstituce neboli diatézy malých dětí“. Tato diatéza může mít velmi světlé, primárně kožní projevy (ekzém, alergická dermatóza) až do 2-3 let věku s rychlým následným ústupem kožních změn nebo úplným uzdravením v dalších letech. U mnoha dětí s dědičnou predispozicí k atopii přispívá zvýšená propustnost sliznic v období přechodné atopické diatézy k realizaci dědičné dispozice a vzniku dlouhého řetězce perzistujících alergických onemocnění.
Věkem podmíněné fyziologické charakteristiky imunity u malých dětí tedy určují významné zvýšení jejich citlivosti jak na infekční faktory prostředí, tak na expozici alergenům. To určuje mnoho požadavků na péči o děti a prevenci jejich nemocí. Patří sem potřeba zvláštní kontroly nad rizikem kontaktu s infekcemi, vhodnost individuálního nebo miniskupinového vzdělávání, kontrola kvality potravinářských výrobků a jejich tolerance k příznakům alergických reakcí. Ze situace, vyvinuté tisíciletou evolucí savců, existuje i východisko – tím je plné kojení dětí. Zdá se, že mlezivo a nativní lidské mléko, obsahující velké množství imunoglobulinu A, makrofágů a lymfocytů, kompenzují nezralost obecné a lokální imunity u dětí v prvních měsících života a umožňují jim bezpečně překonat věk kritického nebo hraničního věku. stav imunitního systému.
Imunoglobuliny se dělí do tříd v závislosti na struktuře, vlastnostech a antigenních charakteristikách jejich těžkých řetězců. Lehké řetězce v molekulách imunoglobulinů jsou reprezentovány dvěma izotypy - lambda (λ) a kappa (κ), které se liší chemickým složením variabilních i konstantních oblastí, zejména přítomností modifikované aminoskupiny na M-konci k-řetězec. Jsou stejné pro všechny třídy. Těžké řetězce imunoglobulinů se dělí na 5 izotypů (γ, μ, α, δ, ε), které určují jejich příslušnost k jedné z pěti tříd imunoglobulinů: G, M, A, D, E, resp. Liší se od sebe strukturou, antigenními a dalšími vlastnostmi.
Molekuly různých tříd imunoglobulinů tedy zahrnují lehké a těžké řetězce, které patří k různým izotypovým variantám imunoglobulinů.
Spolu s nimi existují alotypové varianty (alotypy) imunoglobulinů nesoucí jednotlivé antigenní genetické markery sloužící k jejich diferenciaci.
Přítomnost antigen-vazebného místa specifického pro každý imunoglobulin, tvořeného hypervariabilními doménami lehkého a těžkého řetězce, určuje jejich různé antigenní vlastnosti. Tyto rozdíly tvoří základ pro rozdělení imunoglobulinů do idiotypů. Hromadění jakýchkoli protilátek, které nesou ve struktuře svých aktivních center pro tělo nové antigenní epitopy (idiotypy), vede k vyvolání imunitní odpovědi na ně s tvorbou protilátek nazývaných antiidiotypové.
Vlastnosti imunoglobulinů
Molekuly imunoglobulinů různých tříd jsou vytvořeny ze stejných monomerů, které mají dva těžké a dva lehké řetězce, které se mohou kombinovat do di- a polymerů.
Monomery zahrnují imunoglobuliny G a E, pentamery zahrnují IgM a IgA může být reprezentován monomery, dimery a tetramery. Monomery jsou navzájem spojeny tzv. spojovacím řetězcem neboli j-řetězcem.
Imunoglobuliny různých tříd se od sebe liší biologickými vlastnostmi. Především se to týká jejich schopnosti vázat antigeny. V této reakci monomery IgG a IgE zahrnují dvě místa vázající antigen (aktivní centra), která určují bivalenci protilátek. V tomto případě se každé aktivní centrum váže na jeden z epitopů polyvalentního antigenu a vytváří síťovou strukturu, která precipituje. Spolu s bi- a polyvalentními protilátkami existují monovalentní protilátky, ve kterých funguje pouze jedno ze dvou aktivních center, schopné kontaktu pouze s jedinou antigenní determinantou bez následné tvorby síťové struktury imunitních komplexů. Takové protilátky se nazývají neúplné, jsou detekovány v krevním séru pomocí Coombsova testu.
Imunoglobuliny se vyznačují různou aviditou, která se týká rychlosti a síly vazby na molekulu antigenu. Avidita závisí na třídě imunoglobulinů. V tomto ohledu mají nejvýraznější aviditu pentamery imunoglobulinů třídy M. Avidita protilátek se během imunitní odpovědi mění v důsledku přechodu od syntézy IgM k převládající syntéze IgG.
Různé třídy imunoglobulinů se od sebe liší schopností procházet placentou, vázat a aktivovat komplement. Za tyto vlastnosti jsou zodpovědné jednotlivé domény Fc fragmentu imunoglobulinu, tvořené jeho těžkým řetězcem. Například cytotropicita IgG je určena doménou Cy3, vazbou komplementu doménou Cy2 atd.
Imunoglobulin třídy G (IgG) tvoří asi 80 % sérových imunoglobulinů (průměrně 12 g/l), s molekulovou hmotností 160 000 a rychlostí sedimentace 7S. Vznikají ve výši primární imunitní odpovědi a při opakovaném podání antigenu (sekundární odpověď). IgG mají dosti vysokou aviditu, tzn. relativně vysoká míra vazby na antigen, zejména bakteriální povahy. Když se aktivní centra IgG navážou na epitopy antigenu v oblasti jeho Fc fragmentu, je obnažena oblast zodpovědná za fixaci první frakce komplementového systému, následovaná aktivací komplementového systému podél klasické dráhy. To určuje schopnost IgG účastnit se ochranných reakcí bakteriolýzy. IgG je jediná třída protilátek, která proniká placentou do plodu. Nějakou dobu po narození dítěte jeho obsah v krevním séru klesá a dosahuje minimální koncentrace do 3-4 měsíců, poté se začíná zvyšovat v důsledku akumulace vlastního IgG a dosahuje normy do 7 let věku . Asi 48 % IgG je obsaženo v tkáňovém moku, do kterého difunduje z krve. IgG, stejně jako imunoglobuliny jiných tříd, podléhá katabolickému rozkladu, ke kterému dochází v játrech, makrofázích a zánětlivém ohnisku působením proteináz.
Existují 4 známé podtřídy IgG, lišící se strukturou těžkého řetězce. Mají různé schopnosti interagovat s komplementem a procházet placentou.
Imunoglobuliny třídy M (IgM) jsou první, které jsou syntetizovány v plodu a první, které se objevují v krevním séru po imunizaci lidí většinou antigenů. Tvoří asi 13 % sérových imunoglobulinů s průměrnou koncentrací 1 g/l. Z hlediska molekulové hmotnosti výrazně převyšují všechny ostatní třídy imunoglobulinů. Je to dáno tím, že IgM jsou pentamery, tzn. sestávají z 5 podjednotek, z nichž každá má molekulovou hmotnost blízkou IgG. IgM patří k většině normálních protilátek - isohemaglutininů, které jsou přítomny v krevním séru v souladu s příslušností lidí k určitým krevním skupinám. Tyto alotypy IgM hrají důležitou roli při krevní transfuzi. Neprocházejí placentou a mají nejvyšší aviditu. Při interakci s antigeny in vitro způsobují jejich aglutinaci, precipitaci nebo fixaci komplementu. V druhém případě vede aktivace komplementového systému k lýze korpuskulárních antigenů.
Imunoglobulin třídy A (IgA) nachází se v krevním séru a v sekretech na povrchu sliznic. Krevní sérum obsahuje monomery IgA se sedimentační konstantou 7S v koncentraci 2,5 g/l. Této úrovně je dosaženo ve věku 10 let. Sérový IgA je syntetizován v plazmatických buňkách sleziny, lymfatických uzlin a sliznic. Neaglutinují ani nesrážejí antigeny, nejsou schopny aktivovat komplement podél klasické dráhy a v důsledku toho nelyzují antigeny.
Sekreční imunoglobuliny třídy IgA (SIgA) se od sérových liší přítomností sekreční složky spojené se 2 nebo 3 monomery imunoglobulinu A. Sekreční složkou je β-globulin o molekulové hmotnosti 71 kD. Je syntetizován sekrečními epiteliálními buňkami a může fungovat jako jejich receptor a při průchodu epiteliálními buňkami se připojuje k IgA.
Sekreční IgA hraje významnou roli v lokální imunitě, protože zabraňuje ulpívání mikroorganismů na epiteliálních buňkách sliznic úst, střev, dýchacích a močových cest. SIgA v agregované formě zároveň aktivuje komplement podél alternativní dráhy, což vede ke stimulaci lokální fagocytární obrany.
Sekreční IgA zabraňuje adsorpci a reprodukci virů v epiteliálních buňkách sliznice, například při adenovirové infekci, dětské obrně a spalničkách. Asi 40 % celkového IgA se nachází v krvi.
Imunoglobuliny třídy D (IgD). V krvi je obsaženo až 75 % IgD, dosahuje koncentrace 0,03 g/l. Má molekulovou hmotnost 180 000 D a rychlost sedimentace asi 7S. IgD neprochází placentou a neváže komplement. Stále není jasné, jaké funkce IgD plní. Předpokládá se, že je to jeden z receptorů B lymfocytů.
Imunoglobuliny třídy E (lgE). Normálně se vyskytuje v krvi v koncentraci 0,00025 g/l. Jsou syntetizovány plazmatickými buňkami v bronchiálních a peritoneálních lymfatických uzlinách, ve sliznici gastrointestinálního traktu rychlostí 0,02 mg/kg tělesné hmotnosti za den. Imunoglobuliny třídy E se také nazývají reaginy, protože se účastní anafylaktických reakcí a mají výraznou cytofilitu.
Imunoglobuliny podle struktury, antigenních a imunobiologických vlastností se dělí do pěti tříd: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD.
Imunoglobulin třídy G. Izotyp G tvoří většinu Ig v krevním séru. Tvoří 70–80 % všech sérových Ig, přičemž 50 % je obsaženo v tkáňovém moku. Průměrný obsah IgG v krevním séru zdravého dospělého je 12 g/l. Poločas IgG je 21 dní.
IgG je monomer, má 2 centra vázající antigen (může současně vázat 2 molekuly antigenu, jeho valence je tedy 2), molekulovou hmotnost asi 160 kDa a sedimentační konstantu 7S. Existují podtypy G1, G2, G3 a G4. Syntetizováno zralými B lymfocyty a plazmatickými buňkami. Je dobře detekován v krevním séru na vrcholu primární a sekundární imunitní odpovědi.
Má vysokou afinitu. IgG1 a IgG3 vážou komplement, přičemž G3 je aktivnější než G1. IgG4, stejně jako IgE, má cytofilitu (tropismus nebo afinitu k žírným buňkám a bazofilům) a podílí se na rozvoji alergické reakce I. typu. Při imunodiagnostických reakcích se IgG může projevit jako neúplná protilátka.
Snadno prochází placentární bariérou a poskytuje humorální imunitu novorozenci v prvních 3-4 měsících života. Může se také vylučovat do sekretů sliznic, včetně do mléka difúzí.
IgG zajišťuje neutralizaci, opsonizaci a značení antigenu, spouští cytolýzu zprostředkovanou komplementem a cytotoxicitu zprostředkovanou buňkami závislou na protilátkách.
Imunoglobulin třídy M. Největší molekula ze všech Ig. Jedná se o pentamer, který má 10 antigen-vazebných center, tj. jeho valence je 10. Jeho molekulová hmotnost je asi 900 kDa, jeho sedimentační konstanta je 19S. Existují podtypy M1 a M2. Těžké řetězce molekuly IgM jsou na rozdíl od jiných izotypů sestaveny z 5 domén. Poločas IgM je 5 dní.
Tvoří asi 5-10 % všech sérových Ig. Průměrný obsah IgM v krevním séru zdravého dospělého člověka je asi 1 g/l. Této úrovně je u lidí dosaženo ve věku 2-4 let.
IgM je fylogeneticky nejstarším imunoglobulinem. Syntetizováno prekurzory a zralými B lymfocyty. Tvoří se na začátku primární imunitní odpovědi, je také první, který se syntetizuje v těle novorozence – určuje se již ve 20. týdnu nitroděložního vývoje.
Má vysokou aviditu a je nejúčinnějším aktivátorem komplementu klasickou cestou. Podílí se na tvorbě sérové a sekreční humorální imunity. Jelikož jde o molekulu polymeru obsahující J-řetězec, může tvořit sekreční formu a být vylučován do mukózních sekretů, včetně mléka. Většina normálních protilátek a isoaglutininů jsou IgM.
Neprochází placentou. Detekce specifických protilátek izotypu M v krevním séru novorozence svědčí o dřívější intrauterinní infekci nebo defektu placenty.
IgM zajišťuje neutralizaci, opsonizaci a značení antigenu, spouští cytolýzu zprostředkovanou komplementem a buněčně zprostředkovanou cytotoxicitu závislou na protilátkách.
Imunoglobulin třídy A. Existuje v sérové a sekreční formě. Asi 60 % všech IgA je obsaženo ve slizničních sekretech.
Sérové IgA: Tvoří asi 10-15 % všech sérových Ig. Krevní sérum zdravého dospělého člověka obsahuje asi 2,5 g/l IgA, maxima je dosaženo do 10. roku věku. Poločas IgA je 6 dní.
IgA je monomer, má 2 centra vázající antigen (tj. 2-valentní), molekulovou hmotnost asi 170 kDa a sedimentační konstantu 7S. Existují podtypy A1 a A2. Syntetizováno zralými B lymfocyty a plazmatickými buňkami. Je dobře detekován v krevním séru na vrcholu primární a sekundární imunitní odpovědi.
Má vysokou afinitu. Může to být neúplná protilátka. Neváže komplement. Neprochází placentární bariérou.
IgA zajišťuje neutralizaci, opsonizaci a značení antigenu a spouští cytotoxicitu zprostředkovanou buňkami závislou na protilátkách.
Sekreční IgA: Na rozdíl od séra existuje sekreční sIgA v polymerní formě jako di- nebo trimer (4- nebo 6-valentní) a obsahuje J- a S-peptidy. Molekulová hmotnost 350 kDa a vyšší, sedimentační konstanta 13S a vyšší.
Je syntetizován zralými B-lymfocyty a jejich potomky - plazmatickými buňkami odpovídající specializace pouze uvnitř sliznic a je vylučován do jejich sekretů. Objem produkce může dosáhnout 5 g za den. SlgA pool je považován za nejpočetnější v těle - jeho množství převyšuje celkový obsah IgM a IgG. Nezjištěno v krevním séru.
Sekreční forma IgA je hlavním faktorem specifické humorální lokální imunity sliznic gastrointestinálního traktu, urogenitálního systému a dýchacích cest. Díky S-řetězci je odolný vůči proteázám. slgA neaktivuje komplement, ale účinně se váže na antigeny a neutralizuje je. Zabraňuje ulpívání mikrobů na epiteliálních buňkách a generalizaci infekce na sliznicích.
Imunoglobulin třídy E. Také se nazývá reagin. Obsah v krevním séru je extrémně nízký - přibližně 0,00025 g/l. Detekce vyžaduje použití speciálních vysoce citlivých diagnostických metod. Molekulová hmotnost - asi 190 kDa, sedimentační konstanta - asi 8S, monomer. Tvoří asi 0,002 % všech cirkulujících Ig. Této úrovně je dosaženo ve věku 10-15 let.
Je syntetizován zralými B lymfocyty a plazmatickými buňkami především v lymfoidní tkáni bronchopulmonálního stromu a gastrointestinálního traktu.
Neváže komplement. Neprochází placentární bariérou. Má výraznou cytofilitu - tropismus pro žírné buňky a bazofily. Podílí se na vzniku okamžité hypersenzitivity typu – reakce I. typu.
Imunoglobulin třídy D. O Ig tohoto izotypu není mnoho informací. Téměř úplně obsaženo v krevním séru v koncentraci asi 0,03 g/l (asi 0,2 % celkových cirkulujících Ig). IgD má molekulovou hmotnost 160 kDa a sedimentační konstantu 7S, monomer.
Neváže komplement. Neprochází placentární bariérou. Je to receptor pro prekurzory B-lymfocytů.
50.Imunokompetentní buňky: T- a B-lymfocyty, makrofágy, jejich spolupráce
Imunokompetentní buňky- buňky, které dokážou specificky rozpoznat antigen a reagovat na něj imunitní odpovědí. Takovými buňkami jsou T- a B-lymfocyty (lymfocyty závislé na thymu a kostní dřeni), které se vlivem cizích agens diferencují na senzibilizovaný lymfocyt a plazmatickou buňku.
T lymfocyty jsou komplexní skupinou buněk, které pocházejí z pluripotentní kmenové buňky v kostní dřeni a dozrávají a diferencují se z prekurzorů v brzlíku. T lymfocyty se dělí na dvě subpopulace: imunoregulátory a efektory. Úkol regulace imunitní odpovědi plní pomocné T buňky. Efektorovou funkci provádějí T-killery a přirozené zabíječské buňky. V těle T lymfocyty zajišťují buněčné formy imunitní odpovědi a určují sílu a trvání imunitní reakce.
B lymfocyty jsou převážně efektorové imunokompetentní buňky. Zralé B lymfocyty a jejich potomci, plazmatické buňky, jsou producenty protilátek. Jejich hlavními produkty jsou imunoglobuliny. B lymfocyty se podílejí na tvorbě humorální imunity, B-buněčné imunologické paměti a okamžité přecitlivělosti.
Makrofágy jsou buňky pojivové tkáně schopné aktivně zachycovat a trávit bakterie, buněčné zbytky a další částice cizí tělu. Hlavní funkcí makrofágů je boj s těmi bakteriemi, viry a prvoky, které mohou existovat uvnitř hostitelské buňky, pomocí silných baktericidních mechanismů. Role makrofágů v imunitě je nesmírně důležitá – zajišťují fagocytózu, zpracování a prezentaci antigenu T buňkám.
Spolupráce imunokompetentních buněk. Imunitní reakce organismu může mít různý charakter, ale vždy začíná záchytem antigenu makrofágy krve a tkání nebo vazbou na stroma lymfoidních orgánů. Antigen je často také adsorbován na buňkách parenchymálních orgánů. V makrofázích může být zcela zničen, ale častěji podléhá pouze částečné degradaci. Zejména většina antigenů v lysozomech fagocytů podléhá omezené denaturaci a proteolýze během jedné hodiny. Zbývající peptidy (obvykle dva nebo tři aminokyselinové zbytky) jsou komplexovány s molekulami MHC exprimovanými na vnější membráně makrofágů.
Makrofágy a všechny další pomocné buňky, které nesou antigeny na vnější membráně, se nazývají antigen prezentující, právě díky nim T- a B-lymfocyty, plnící funkci prezentace, umožňují rychlé rozpoznání antigenu.
Imunitní odpověď ve formě tvorby protilátek nastává, když B buňky rozpoznají antigen, což vyvolá jejich proliferaci a diferenciaci na plazmatické buňky. Pouze antigeny nezávislé na thymu mohou mít přímý účinek na B buňku bez účasti T buněk. V tomto případě B buňky spolupracují s pomocnými T buňkami a makrofágy. Spolupráce na thymus-dependentním antigenu začíná jeho prezentací na makrofágu T-helperovi. V mechanismu tohoto rozpoznávání hrají klíčovou roli molekuly MHC, protože receptory T-helper rozpoznávají nominální antigen jako celek jako celek nebo jako molekuly MHC modifikované nominálním antigenem, které získaly cizost. Po rozpoznání antigenu vylučují pomocné T buňky γ-interferon, který aktivuje makrofágy a pomáhá ničit mikroorganismy, které zachytily. Pomocný účinek na B buňky se projevuje jejich proliferací a diferenciací na plazmocyty. Na rozpoznání antigenu v buněčné povaze imunitní odpovědi se kromě T-helper buněk podílejí i T-killer buňky, které detekují antigen na těch buňkách prezentujících antigen, kde je v komplexu s molekulami MHC. Kromě toho jsou T-killery, které způsobují cytolýzu, schopny rozpoznat nejen transformovaný, ale také nativní antigen. Po získání schopnosti způsobit cytolýzu se zabiječské T buňky vážou na komplexní molekuly antigen + MHC třídy 1 na cílových buňkách; přitahovat cytoplazmatická granula na místo kontaktu s nimi; poškození cílových membrán po exocytóze jejich obsahu.
V důsledku toho lymfotoxiny produkované T-killery způsobují smrt všech transformovaných buněk těla a buňky infikované virem jsou na něj obzvláště citlivé. Zároveň spolu s lymfotoxinem aktivované zabijácké T buňky syntetizují interferon, který brání pronikání virů do okolních buněk a indukuje tvorbu lymfotoxinových receptorů v buňkách, čímž zvyšuje jejich citlivost na lytické působení zabijáckých T buněk.
Spoluprací při rozpoznávání a eliminaci antigenů se T-helper a T-killer buňky aktivují nejen navzájem a jejich předchůdci, ale také makrofágy. Ty zase stimulují aktivitu různých subpopulací lymfocytů.
Regulaci buněčné imunitní odpovědi, stejně jako humorální, provádějí T-supresory, které ovlivňují proliferaci cytotoxických a antigen prezentujících buněk.
Cytokiny. Všechny procesy kooperativních interakcí imunokompetentních buněk, bez ohledu na povahu imunitní odpovědi, jsou určovány speciálními látkami s mediátorovými vlastnostmi, které jsou vylučovány T-helper buňkami, T-killer buňkami, mononukleárními fagocyty a některými dalšími buňkami zapojenými do realizace buněčné imunity. Celá jejich rozmanitost se obvykle nazývá cytokiny. Cytokiny jsou proteiny ve struktuře a mediátory v jejich účinku. Vznikají během imunitních reakcí a mají potenciační a aditivní účinek; Cytokiny jsou rychle syntetizovány a během krátké doby jsou spotřebovány. Když imunitní odpověď odezní, syntéza cytokinů se zastaví.
51. Tvorba protilátek: primární a sekundární imunitní odpověď.
Schopnost tvořit protilátky se objevuje v prenatálním období u 20týdenního embrya; Po narození začíná vlastní produkce imunoglobulinů v těle, která se zvyšuje až do dospělosti a poněkud klesá ve stáří. Dynamika tvorby protilátek se liší v závislosti na síle antigenního účinku (dávce antigenu), frekvenci expozice antigenu, stavu organismu a jeho imunitního systému. Při počátečním a opakovaném podání antigenu je také dynamika tvorby protilátek odlišná a probíhá v několika fázích. Existují latentní, logaritmické, stacionární a klesající fáze.
V latentní fázi je antigen zpracován a prezentován imunokompetentním buňkám, pomnoží se klon buněk specializovaných na tvorbu protilátek proti tomuto antigenu a začíná syntéza protilátek. Během tohoto období nejsou protilátky v krvi detekovány.
Během logaritmické fáze se syntetizované protilátky uvolňují z plazmatických buněk a vstupují do lymfy a krve.
Ve stacionární fázi dosahuje množství protilátek maxima a stabilizuje se, poté nastupuje fáze snižování hladiny protilátek. S počátečním zavedením antigenu (primární imunitní odpověď) je latentní fáze 3-5 dní, logaritmická fáze je 7-15 dní, stacionární fáze je 15-30 dní a fáze poklesu je 1-6 měsíců. a více. Charakteristickým rysem primární imunitní odpovědi je, že se zpočátku syntetizuje IgM a poté IgG.
Na rozdíl od primární imunitní odpovědi se sekundárním zavedením antigenu (sekundární imunitní odpověď) zkracuje latentní období na několik hodin nebo 1-2 dnů, logaritmická fáze se vyznačuje rychlým nárůstem a výrazně vyšší hladinou protilátky, která se v následujících fázích dlouhodobě a pomalu zadržuje, někdy klesá i několik let. V sekundární imunitní odpovědi se na rozdíl od primární syntetizuje hlavně IgG.
Tento rozdíl v dynamice tvorby protilátek během primární a sekundární imunitní odpovědi se vysvětluje tím, že po prvotním zavedení antigenu se v imunitním systému vytvoří klon lymfocytů nesoucí imunologickou paměť tohoto antigenu. Po druhém setkání se stejným antigenem se klon lymfocytů s imunologickou pamětí rychle množí a intenzivně zapíná proces vzniku protilátek.
Velmi rychlá a energická tvorba protilátek při opakovaném setkání s antigenem se používá v praxi, když je potřeba získat vysoké titry protilátek při výrobě diagnostických a terapeutických sér z imunizovaných zvířat, ale i pro nouzové vytvoření imunity při vakcinaci .
Struktura imunoglobulinů
Podle jeho chemické struktury imunoglobuliny jsou glykoproteiny.
Podle fyzikálně-chemických a antigenních vlastností se imunoglobuliny dělí do tříd: G, M, A, E, D.
Molekula imunoglobulinuG vytvořený ze 2 těžkých (H-řetězce) a 2 lehkých polypeptidových řetězců (L-řetězce).
Každý polypeptidový řetězec se skládá z variabilní (V), stabilní (konstantní, C) a tzv. pantové části.
Těžké řetězce imunoglobulinů různých tříd jsou sestaveny z různých polypeptidů (gama, mu, alfa, delta, epsilon peptidy), a proto se jedná o různé antigeny.
Lehké řetězce představují 2 typy polypeptidů – peptidy kappa a lambda.
Variabilní oblasti jsou mnohem kratší než konstantní oblasti. Každý pár lehkých a těžkých polypeptidových řetězců v jejich C-částech, stejně jako těžké řetězce, jsou navzájem spojeny disulfidovými můstky.
Ani těžké, ani lehké řetězce nemají vlastnosti protilátek (interakce s hapteny). Při hydrolýze papainem se molekula imunoglobulinu G rozpadne na 3 fragmenty – 2 Fab fragmenty a Fc fragment.
Ten představuje zbytky těžkých řetězců, jejich konstantní části. Nemá vlastnost protilátky (neinteraguje S antigen), ale má afinitu ke komplementu a je schopen jej fixovat a aktivovat. V tomto ohledu je fragment označen jako Fc-fragment (komplementový fragment). Stejný Fc fragment zajišťuje průchod imunoglobulinů G přes hematoencefalickou nebo placentární bariéru.
Další dva fragmenty imunoglobulinu G jsou zbytky těžkého a lehkého řetězce s jejich variabilními částmi. Jsou navzájem identické a mají vlastnosti protilátek (interagují s antigenem), proto tyto fragmenty A označený jako Fab,-(fragment protilátky).
Protože ani těžké, ani lehké řetězce nemají vlastnost protilátky, ale je detekována ve fragmentech F a b, je zřejmé, že za interakci s antigenem jsou zodpovědné variabilní části těžkého a lehkého řetězce. Tvoří strukturu jedinečnou strukturou a prostorovou organizací - aktivní centrum protilátky. Každé aktivní centrum jakéhokoli imunoglobulinu odpovídá determinantní skupině odpovídajícího antigenu jako „klíč k zámku“.
Molekula imunoglobulinu G má 2 aktivní centra. Vzhledem k tomu, že struktura aktivních center imunoglobulinů jednoho
třídy, ale různé specifity nejsou stejné, pak tyto molekuly (protilátky stejné třídy, ale různé specifity) jsou různé protilátky. Tyto rozdíly se označují jako idiotypické imunoglobulinové rozdíly nebo idiotypy.
Imunoglobulinové molekuly jiných tříd jsou vytvořeny na stejném principu jako IgG, tj. z monomerů, které mají 2 těžké a 2 lehké řetězce, ale imunoglobuliny třídy M jsou pentamery (postavené z 5 takových monomerů) a imunoglobuliny třídy A jsou dimery nebo tetramery.
Počet monomerů, které tvoří molekulu určité třídy imunoglobulinu, určuje její molekulovou hmotnost. Nejtěžší jsou IgM, nejlehčí IgG, v důsledku čehož procházejí placentou.
Je také zřejmé, že imunoglobuliny různých tříd mají různý počet aktivních center: IgG má 2 a IgM 10. V tomto ohledu jsou schopny vázat různý počet molekul antigenu a rychlost této vazby bude odlišný.
Rychlost vazby imunoglobulinů na antigen je jejich avidita.
Síla tohoto spojení je označena jako afinita.
IgM je vysoce avidní, ale s nízkou afinitou IgG je naopak nízkoavidní, ale vysoce afinitní.
Pokud je v molekule protilátky pouze jedno aktivní centrum, může kontaktovat pouze jednu antigenní determinantu bez následné tvorby síťové struktury komplexů antigen-protilátka. Takové protilátky se nazývají neúplné. Nedávají viditelné reakce, ale inhibují reakci antigenu s plnými protilátkami.
Nekompletní protilátky hrají důležitou roli při vzniku Rh konfliktu, autoimunitních onemocnění (kolagenóza) atd. a zjišťují se pomocí Coombsova testu (antiglobulinový test).
Ochranná role imunoglobulinů různých tříd také ne totéž.
Imunoglobuliny třídy E (reagins) realizovat rozvoj alergických reakcí okamžitého typu (přecitlivělost okamžitého typu - IHT). Alergeny (antigeny) vstupující do těla jsou navázány na F ab fragmenty reaginů fixované v tkáních (F c fragment je spojen s tkáňovými bazofilními receptory), což vede k uvolňování biologicky aktivních látek, které spouštějí rozvoj alergických reakcí. Při alergických reakcích jsou tkáňové bazofily poškozeny komplexem antigen-protilátka a vylučují granule obsahující histamin a další biologicky aktivní látky.
Imunoglobuliny třídy A může být:
- sérum (syntetizováno v plazmatických buňkách sleziny, lymfatických uzlin, má monomerní a dimerní molekulární strukturu a tvoří 80 % IgA obsaženého v séru);
- sekreční (syntetizované v lymfatických prvcích sliznic).
Ty se vyznačují přítomností sekreční složky (beta-globulin), která se váže na molekulu imunoglobulinu, když prochází epiteliálními buňkami sliznice.
Sekreční imunoglobuliny hrají významnou roli v lokální imunitě, zabraňují adhezi mikroorganismů na sliznicích, stimulují fagocytózu a aktivují komplement, mohou pronikat do slin a kolostra.
Imunoglobuliny třídy M
jsou první, které jsou syntetizovány v reakci na antigenní stimulaci. Jsou schopny vázat velké množství antigenů a hrají důležitou roli při tvorbě antibakteriální a antitoxické imunity. Většina sérových protilátek jsou imunoglobuliny třídy G, které tvoří až 80 % všech imunoglobulinů. Tvoří se na vrcholu primární a sekundární imunitní odpovědi a určují intenzitu imunity proti bakteriím a virům. Navíc jsou schopny proniknout placentární a hematoencefalickou bariérou.
Imunoglobulinová třídaD
na rozdíl od imunoglobulinů jiných tříd obsahují N-acetylgalaktosamin a nejsou schopny fixovat komplement. Hladiny IgD se zvyšují u myelomu a chronických zánětlivých procesů.
