Role systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny v adaptačním procesu. Strukturální změny na buněčné a orgánové úrovni během fyzické aktivity začínají mobilizací endokrinní funkce a v první řadě - hormonální systém hypotalamus-hypofýza-nadledviny. Schematicky to vypadá takto.
Hypotalamus přeměňuje nervový signál skutečné nebo nadcházející fyzické aktivity na eferentní, kontrolní, hormonální signál. Hypotalamus uvolňuje hormony, které aktivují hormonální funkci hypofýzy.
Kortikoliberin hraje vedoucí roli ve vývoji adaptivních reakcí mezi těmito hormony. Pod jeho vlivem se uvolňuje hypofyzární adrenokortikotropní hormon ACTH, který způsobuje mobilizaci nadledvin. Hormony nadledvin zvyšují odolnost organismu vůči fyzické zátěži. Za normálních podmínek fungování organismu slouží hladina ACTH v krvi také jako regulátor jeho sekrece hypofýzou. Když se obsah ACTH v krvi zvýší, jeho sekrece je automaticky inhibována. Ale pod intenzivní fyzická aktivita se změní automatický regulační systém.
Zájmy těla během adaptačního období vyžadují intenzivní funkci nadledvin, která je stimulována zvýšením koncentrace ACTH v krvi. Adaptace na fyzickou aktivitu je doprovázena strukturální změny v tkáních nadledvinek. Tyto změny vedou ke zvýšené syntéze kortikoidních hormonů. Glukokortikoidní řada hormonů aktivuje enzymy, které urychlují tvorbu kyseliny pyrohroznové a její využití jako energetického materiálu v oxidativním cyklu.
Současně jsou stimulovány procesy resyntézy glykogenu v játrech. Glukokortikoidy zvyšují a energetické procesy v kleci, uvolněná biologicky účinné látky, které stimulují odolnost organismu vůči vnější vlivy. Hormonální funkce Kůra nadledvin zůstává při maloobjemové svalové práci prakticky nezměněna. Při velkoobjemových zátěžích je tato funkce mobilizována.
Nedostačující nadměrné zatížení způsobit depresi funkce. To je zvláštní obranná reakce organismu, bránící vyčerpání jeho funkčních rezerv. Sekrece hormonů z kůry nadledvin se systematicky mění svalová práce obecně podle pravidla ekonomizace. Zvýšená produkce hormonů dřeně nadledvin podporuje zvýšenou produkci energie a zvýšenou mobilizaci glykogenu jater a kosterního svalstva. Adrenalin a jeho prekurzory zajišťují tvorbu adaptačních změn ještě před nástupem fyzické aktivity.
Hormony nadledvin tak přispívají k tvorbě komplexu adaptačních reakcí zaměřených na zvýšení odolnosti buněk a tkání těla vůči účinkům fyzické aktivity. Je třeba říci, že tento úžasný adaptační účinek mají pouze endogenní hormony, tedy hormony produkované tělu vlastními žlázami a nepřiváděné zvenčí. Použití exogenních hormonů nedává fyziologický smysl.
Ve funkcích mozku a kortikální vrstvy nadledvinky, v procesu adaptace na fyzickou aktivitu vznikají nové vztahy vzájemné korekce. Se zvýšenou produkcí adrenalinu, hormonu dřeně nadledvin, se tedy zvyšuje i produkce kortikosteroidů, které brzdí jeho mobilizační roli. Jinými slovy, jsou vytvořeny podmínky pro optimální a zátěži vhodné změny v produkci hormonů ve dřeni a korových vrstvách nadledvin. 3.Základní ustanovení moderní teorieúpravy 3.1.
Konec práce -
Toto téma patří do sekce:
Adaptace na fyzickou zátěž a rezervní schopnosti těla. Fáze adaptace
Literatura. Úvod Rozmanitost a variabilita spojená s dynamickou stabilitou. Bez ohledu na úhly pohledu na spouštěcí moment vzniku života na Zemi, vše živé od rostlin a prvoků až po..
Pokud potřebuješ doplňkový materiál na toto téma, nebo jste nenašli, co jste hledali, doporučujeme použít vyhledávání v naší databázi prací:
Co uděláme s přijatým materiálem:
Pokud byl pro vás tento materiál užitečný, můžete si jej uložit na svou stránku na sociálních sítích:
V Lidské tělo Systém hypotalamus-hypofýza-nadledviny je neuroendokrinní okruh, který řídí velké číslo důležité životní procesy. Koordinovaná interakce struktur zajišťuje podporu homeostázy v těle. HPA osa chrání člověka před přetížením, určuje vývoj a růst těla, reguluje pubertu.
Systém hypotalamus-hypofýza-nadledviny je kombinací struktur hypofýzy a hypotalamu.
Co je osa HPA?
Systém představuje funkční soubor žlázových struktur vnitřní sekrece- hypotalamus, zadní a přední lalok hypofýzy a kůry nadledvin. Práce adeno- a neurohypofýzy je regulována neurosekrečními buňkami, které produkují uvolňující hormony. Látky jsou schopny zvýšit nebo snížit produkci prostřednictvím zpětné vazby a dopředných mechanismů. Systém HPA je klíčovým článkem hormonální regulace reakcí těla na stres a fungování žláz s vnitřní sekrecí.
Interakce dílů nápravy
Mechanismus regulace hormonálního systému je založen na regulačních vztazích – přímých a zpětných. Přímá spojení vznikají v oblastech hypotalamu, jsou přenášena hypofýzou a realizují se v nadledvinách. V reakci na určité změny v krvi těla hypotalamus reaguje uvolněním uvolňujících faktorů. Zpětná vazba může být vnější, začínající v periferní žláze, a vnitřní, přicházející z hypofýzy.
V tomto systému jsou díly funkčně propojeny a vzájemně si regulují práci. Příklady koordinované práce:
- Přímé spojení. Hypotalamus produkuje a uvolňuje kortikotropin do hypofýzy. Látka způsobuje uvolňování adrenokortikotropního hormonu (ACTH), který se dostává do krve. Kůra nadledvin pod jeho vlivem uvolňuje stresové hormony, jako je kortizol.
- Zpětná vazba. Glukokortikoidy regulují produkci ACTH, který řídí syntézu kortizolu. V tomto případě hypotalamus zprostředkovává osu hypofýza-nadledviny. Protože reaguje na vysoká úroveň kortizolu v krvi a snižuje produkci ACTH.
Jaké procesy síť reguluje?
Systém HPA vyvinutím vhodného biologické látkyřízení:
- uvolňování uvolňujících hormonů;
- hladina krevního tlaku;
- srdeční frekvence;
- gastrointestinální peristaltika;
- reakce na stres;
- přežití;
- podpora hladiny glukózy;
- puberta;
- aktivace energetických zásob těla;
- ochrana proti přetížení.
K adaptaci při fyzické aktivitě dochází v důsledku aktivace enzymů glukokortikoidy, které stimulují tvorbu pyruvátu pro jeho využití jako energetického substrátu. To je také doprovázeno resyntézou jaterního glykogenu. Pokud je zatížení těla nedostatečné, je pozorováno oslabení těchto procesů, aby se zabránilo vyčerpání energetických zásob.
Struktura a funkce komponent systému
Nervové dráhy spojují hypotalamus s téměř každou částí centrálního nervového systému. Toto je zápletka diencephalon, který tvoří základ a spodní části stěn třetí komory. Skládá se z šedého tuberkulu, infundibula a mastoidního tuberkulu. Existují také jádra, která jsou reprezentována skupinami neuronů. Žláza má úzké nervové spojení se všemi částmi mozku a centrálního nervového systému a je považována za hlavní regulátor stability vnitřního prostředí těla. Hypotalamus reaguje na sebemenší výkyvy krevního tlaku, hladiny elektrolytů, hormonů a dalších ukazatelů homeostázy. Mezi funkce hypotalamu patří regulace tělesné teploty, energetická bilance, řízení autonomní nervový systém a syntéza neurotransmiterů.
Hypofýza
Mozkový přívěsek je lokalizován v kostní kapse - sella turcica. Skládá se ze dvou laloků – adenohypofýzy (přední) a neurohypofýzy (zadní). Je to klíčový orgán endokrinní systém který produkuje hormony, které řídí metabolismus, sexuální funkce a růstové procesy. Například adenohypofýza produkuje tropní hormony: tyreotropní (TSH), adrenokortikotropní (ACTH), gonadotropní (folikuly stimulující a luteinizační), somatotropní (STH), prolaktin. Hlavními látkami produkovanými neurohypofýzou jsou vazopresin a oxytocin. V důsledku zničení struktur přívěsku bude nedostatek hormonů hypofýzy. Příznaky poruch závisí na tom, které látky nejsou produkovány.
100 RUR bonus za první objednávku
Vyberte typ úlohy Absolventská práce Práce na kurzu Abstrakt Diplomová práce Zpráva o praxi Článek Zpráva Recenze Test Monografie Řešení problémů Podnikatelský plán Odpovědi na otázky Kreativní práce Esej Kresba Práce Překlad Prezentace Psaní Ostatní Zvýšení jedinečnosti textu Diplomová práce Laboratorní práce Online podpora
Zjistěte cenu
Hypotalamo-hypofyzární systém se skládá z hypofýzového stonku, začínajícího ve ventromediální oblasti hypotalamu, a tří laloků hypofýzy: adenohypofýzy (přední lalok), neurohypofýzy (zadní lalok) a interkalární hypofýzy. Práci všech tří laloků řídí hypotalamus pomocí speciálních neurosekrečních buněk. Tyto buňky vylučují speciální hormony – uvolňující hormony. Uvolňující faktory vstupují do hypofýzy, respektive adenohypofýzy přes portální venugapofýzu. Existují dva typy uvolňujících faktorů.
osvobozující (pod jejich vlivem buňky adenohypofýzy uvolňují hormony)
zastavení (jejich působením se zastaví vylučování hormonů adenohypofýzy)
Hypotalamus ovlivňuje neurohypofýzu a interkalární lalok pomocí speciálních nervových vláken spíše než neurosekreční buňky. Hormony hypotalamo-hypofyzárního systému
Pod vlivem jednoho nebo druhého typu působení hypotalamu vylučuje hypofýza různé hormony, které řídí fungování téměř celého lidského endokrinního systému. Výjimkou je pankreas a dřeň nadledvin. Mají svůj vlastní regulační systém.
Přednáška č. 5
Onemocnění systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny. Chronické selhání nadledvinky Hormonálně aktivní nádory.
ONEMOCNĚNÍ HYPOTALAMICO-HYPOHYZNÍHO SYSTÉMU
Hypotalamo-hypofyzární systém (HPA) je hlavním regulátorem funkcí endokrinních žláz. Představuje děj střední mozek skládající se ze shluků buněk (jader) nervová tkáň s mnoha aferentními a eferentními spojeními. Hypotalamus je také hlavní vegetativní centrum, podporuje optimální metabolický a energetický stav a aktivně se podílí na regulaci funkce žláz s vnitřní sekrecí, kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, trávicího, močového systému, centrálního nervového systému, termoregulace a mnoha dalších.
V hypotalamu jsou produkovány hypofyziotropní hormony, které regulují sekreci hormonů hypofýzy. Aktivují (liberiny) - kortikoliberin, somatoliberin, thyroliberin, gonadoliberin, prolaktoliberin, nebo inhibují (statiny) - somatostatin, melanostatin, odpovídající hormony hypofýzy. Mezi hypotalamické neurohormony patří také vasopresin a oxytocin, které jsou produkovány nervové buňky supraoptickými a paraventrikulárními jádry hypotalamu a jsou transportovány podél vlastních axonů do zadního laloku hypofýzy. Fyziologický účinek neurohormonů se redukuje na zvýšení nebo snížení koncentrací odpovídajících trojitých hormonů v krvi.
Hypofýza- hlavní endokrinní žláza, produkující řadu peptidových (tropních) hormonů, které mají přímý vliv na funkci periferních endokrinní žlázy. Nachází se v hypofýzové jámě sella turcica sfenoidální kost a přes nohu je spojena s mozkem. Jeho hmotnost je 0,5-0,6 g, která se liší v závislosti na věku a pohlaví. Sagitální velikost sella turcica u dospělých je asi 12 mm (10,5-15 mm), vertikální - 9 mm (8-12). Hypofýza se skládá z předního, středního a zadního laloku. Přední a střední - tvoří adenohypofýzu, která tvoří 75% hmoty hypofýzy. Zadní lalok, trychtýřovitý lalok a střední eminence šedé tuberosity tvoří neurohypofýzu (včetně stopky hypofýzy).
Neurologie" href="/text/category/nevrologiya/" rel="bookmark">neurologické projevy: poruchy termoregulace (hypertermie, hypotermie, poikilotermie), poruchy chuti k jídlu (bulimie, anorexie, afagie), poruchy regulace vody (adipsie, žízeň, polyurie) atd.
Existuje mnoho klasifikací onemocnění hypotalamo-hypofyzárního systému. Vzhledem k hraničnímu charakteru kliniky jsou však na průsečíku s neurologií a někdy není možné jednoznačně odlišit celou řadu endokrinních onemocnění.
Je vhodné zdůraznit následující nEneuro-endokrinní onemocnění, v jehož vývoji velká důležitost dochází k poškození hypotalamické oblasti:
A. Hypotalamo-adenogonpofýzová onemocnění:
1. Onemocnění spojená s poruchou sekrece růstového hormonu:
Akromegalie, gigantismus;
Hypofýzový nanismus.
2. Onemocnění spojená s poruchou sekrece ACTH:
Itsenko-Cushingova choroba;
Hypotalamický pubertální syndrom.
3. Onemocnění spojená s poruchou sekrece prolaktinu:
Syndrom hyperprolaktinémie (přetrvávající galaktorea-amenorea, Chiari-Frommelův syndrom).
4. Onemocnění spojená s poruchou sekrece TSH:
Nádory hypofýzy s zvýšená sekrece TSH.
5. Nemoci spojené s poruchou sekrece gonadotropinů
hormony:
adipózní-genitální dystrofie;
6. Hypopituitarismus (hypotalamo-hypofyzární kachexie).
7. Hypotalamická obezita.
B. Hypotalamo-neurohypofýzová onemocnění:
1. Insuficience sekrece vazopresinu (diabetes insipidus).
2.Syndrom nadměrné sekrece vazopresinu (Parhonův syndrom).
Akromegalie a gigantismus
Onemocnění způsobené nadměrnou sekrecí somatotropinu buňkami adenohypofýzy nebo zvýšenou citlivostí periferních tkání na somatotropin u dospělých. Děti a dospívající se vyvíjejí gigantismus.
Etiologie a patogeneze.
Predispozicí- poranění hlavy, chronické zánětlivé procesy vedlejších nosních dutin nosu, nádory hypotalamu nebo slinivky břišní vylučující somatoliberin, patologické těhotenství, přítomnost akromegalie u příbuzných. Základem onemocnění je eozinofilní adenom hypofýzy se zvýšenou sekrecí somatotropinu. Působení GH je zprostředkováno jaterními somatomediny a je realizováno na úrovni buněk kostní chrupavky, svalů a vnitřní orgány. Somatotropin je anabolický hormon. Aktivuje transport aminokyselin do buněk, jejich zabudování do proteinů mitochondrií, mikrosomů a jader. Růstový hormon zároveň snižuje schopnost tkání využívat glukózu a přepíná působení inzulínu metabolismus sacharidů na bílkoviny. Somatotropin aktivuje rozklad glykogenu, zvyšuje aktivitu jaterní inzulinázy a inhibuje hexokinázu. Proto se nazývá diabetogenní hormon. Vliv na metabolismus tuků je charakterizován aktivací lipolýzy a inhibicí litogeneze. Nadbytek GH predisponuje k hyperkalcémii a hyperfosfatémii.
Klinický obraz.
Rané známky:
1. Nepříjemná bolest v oblasti zygomatické kosti a čela, spojené s podrážděním lícního nervu.
2. Fotofobie, diplopie způsobená poškozením okulomotorického nervu.
3. Ztráta čichu, sluchu a tinnitus jsou způsobeny poruchami sluchového nervu.
Stádium pokročilých klinických příznaků je charakterizováno změnou vzhledu: zvětšení obvodu hlavy, orbitální části čelní kosti, expanze kosti záprstní. Hypertrofie měkkých tkání a chrupavek vede ke zvětšení velikosti nosu, uší a jazyka. Ruce a nohy se rozšiřují, prsty ztloustnou.
V důsledku hypertrofie hrtanu a hlasivky hlas se ztiší. Hrudní koš se v předozadním směru zvětšuje, rozšiřují se mezižeberní prostory. Klouby se deformují v důsledku přerůstání chrupavková tkáň. Potní žlázy hypertrofie, zvyšuje se pocení. Velikost vnitřních orgánů se zvětšuje (visceromegalie). Poruchy endokrinního systému jsou charakterizovány hyperplazií štítná žláza v důsledku přebytku thyrotrogash, rozvoj nodulární struma. Porušení sekrece folitropinu a lutropinu je základem snížené potence a výskytu dysmenorey. Zvýšená sekrece prolaktinu přispívá ke galaktoree. Zvýšená sekrece kortikotropinu a kortizolu může způsobit hypertrichózu a cystické změny ve vaječnících. V pozdní fázi onemocnění u dospělých a dětí - zvýšená intrakraniální tlak, snížená ostrost a zúžení zorných polí.
Diagnostika a diferenciální diagnostika. Ve stádiu pokročilých klinických příznaků nečiní diagnostika žádné obtíže. V počáteční fáze Diagnózu potvrzuje:
1. Zvýšení hladiny růstového hormonu v krvi (normální - 0,5-5,0 ng/md). V
v pochybných případech - zvýšení hladiny růstového hormonu na pozadí testu se stimulanty sekrece (inzulín, hormon uvolňující thyrotropin).
2. Zvýšený obsah somatomedinu C (normální - 0,5-1,4 U/ml).
3. Zvětšení velikosti sella turcica (MPT).
4. Porušení glukózového tolerančního testu.
Další diagnostická kritéria v pozdní fáze nemoci:
já Hyperkalcémie (více než 3,0 mmol/l).
2. Hyperfosfatemie (více než ],6 mmol/l).
3. Zúžení zorných polí.
4. Ucpané bradavky zrakové nervy. Diferenciální diagnostika s hyperparatyreózou.
Obecné příznaky: zvětšení a ztluštění kostí lebky.
Rozdíl: cystické změny kostní tkáně, zlomeniny, nefrokalcinóza, polydipsie s hyperparatyreózou.
S Pagetovou chorobou (deformující osteoartróza).
Obecné příznaky: zvětšení čelních a temenních kostí.
Rozdíl: není proliferace měkkých tkání, visceromegalie, není zvětšena velikost sella turcica, u Pagetovy choroby.
S hypotyreózou.
Obecné znaky: zvětšení rysů obličeje, prohloubení hlasu.
Rozdíl: bradykardie, arteriální hypotenze, sucho kůže, hypotermie při hypotyreóze.
V dospívání- s dědičným konstitučním vysokým vzrůstem.
Obecná charakteristika: vysoký vzrůst, intenzivní rychlost růstu.
Rozdíl: od hypersomatotropního gigantismu - vysoký růst rodičů, normální obsah SGG a fyziologický rytmus jeho sekrece.
Léčba je zaměřena na eliminaci nadměrné sekrece somatotropinu (bromokriptin, parlodel), podávání malé dávky pohlavní hormony. Ve stádiu pokročilých klinických příznaků radiační terapie vysokoenergetické protonové paprsky, telegamaterapie. Implantace radioaktivního yttria-90 nebo zlata-198 do hypofýzy pomocí speciálního zařízení. V pozdějších stadiích onemocnění, kdy je zorné pole zúžené, je indikována chirurgická operace jater. V současné době se používá transsfenoidální přístup chirurgický zákrok. Na včasná diagnóza A racionální terapie Prognóza života a zaměstnání je příznivá.
Hypofýzový nanismus -
onemocnění spojené se snížením sekrece růstového hormonu nebo snížením citlivosti periferních buněk k němu, které se projevuje prudkým zpožděním růstu kostry, orgánů a tkání.
Hypotalamus, přední hypofýza a kůra nadledvin funkčně sjednoceny do systému hypotalamus-hypofýza-nadledviny.
Nadledvinka se skládá z kůry a dřeně, které plní odlišné funkce. Histologicky se v kůře nadledvin dospělého člověka rozlišují tři vrstvy. Periferní zóna se nazývá glomerulární zóna, následuje fasciculata (nejširší střední zóna kůry nadledvin) a reticularis. Zona glomerulosa vylučuje pouze aldosteron. Další dvě vrstvy – fascikulární a retikulární zóna – tvoří funkční komplex, tajemství obsahující většinu hormonů kůry nadledvin (GC a androgeny).
V zona fasciculata kůry nadledvinek pregnenolon, syntetizovaný z cholesterolu,přeměněn na 17α-hydroxypregnenolon, který slouží jako prekurzor kortizolu androgeny a estrogeny. Během syntézy ze 17α-hydroxypregnenolonuVzniká 17α-hydroxyprogesteron, který je postupně hydroxy lyzovány na kortizol.
Produkty sekrece zona fasciculata a reticularis zahrnují steroidy, regionální poskytující androgenní aktivitu: dehydroepiandrosteron (DHEA), degi droepiandrosteron sulfát (DHEAS), androstendion (a jeho 11β analog) a testosteron. Všechny jsou tvořeny ze 17α-hydroxypregnenolonu.
Produkce adrenálních GC a androgenů je regulována hypotalamem-hypofýzouizarny systém. Hypotalamus produkuje CRH, který putuje portálními cévami do přední hypofýzy, kde stimuluje produkci ACTH. ACTH způsobuje rychlé a dramatické změny v kůře nadledvin. V kůře nadledvin ACTH zvyšuje frekvenci odštěpení postranního řetězce od cholesterolu – reakce, která omezuje rychlost steroidogeneze v nadledvinách. Tyto hormony (CRGAKTGfree kortizol) jsou propojeny klasickou negativní zpětnovazební smyčkou - zvýšením koncentrace volného kortizolu v krvi vi inhibuje sekreci CRH a naopak jeho snížení sekreci stimuluje uvolňování CRH hypotalamem.
Onemocnění kůry nadledvin se může objevit buď s hyperfunkcí (hyperkortizolismus), nebo s hypofunkcí (hypokortizolismus). Patologie, při které je stanovena zvýšená sekrece některých hormonů a pokles jiných, patří do skupiny dysfunkcí kůry nadledvin.
U onemocnění kůry nadledvin se rozlišují následující syndromy.
■ Hyperkorticismus:
□ Itsenko-Cushingova choroba (hypotalamo-hypofyzární onemocnění);
□ Itsenko-Cushingův syndrom - kortikosterom (benigní nebo maligní) nebo bilaterální malá nodulární dysplazie kůry nadledvin;
□ ACTH-ektopický syndrom: nádory průdušek, slinivky břišní, brzlíku, jater, vaječníků, secernující ACTH nebo CRH;
□ feminizační a virilizační syndrom (nadbytek estrogenů a/nebo androgenů).
■ Hypokorticismus:
□ hlavní;
□ sekundární;
□ terciární.
■ Dysfunkce kůry nadledvin:
□adrenogenitální syndrom (AGS).
Studovat funkční stav hypotalamus-hypofýza-nadledvinový systém určuje koncentraci ACTH a kortizolu v krvi, volný kortizol v moči, DHEAS v krvi, 17-hydroxykortikosteroidy (17-OX) a 17-ketosteroidy (17-KS) v moči,17α -hydroxyprogesteron (17-HPG) v krvi.
Adrenokortikotropní hormon PROTI sérum krev
Referenční hodnoty pro koncentraci ACTH v krevním séru: v 8:00 méně než 26 pmol/l, ve 22:00 - méně než 19 pmol/l.
ACTH- peptid skládající se z 39 aminokyselinových zbytků o molekulové hmotnosti přibližně 4500. Vylučování ACTH do krve podléhá cirkadiánním rytmům, koncentrace je maximální v 6 hodin a minimální přibližně ve 22 hodin. Silným stimulátorem ACTH je stres . Poločas rozpadu v krvi je 3-8 minut.
Itsenko-Cushingova choroba - jeden z nejtěžších a nejtěžšíchrhoendokrinní onemocnění hypotalamo-hypofyzárního původu s následným postižením nadledvin a vznikem syndromu totálního hyperkortizolismu a přidružených poruch všech typů metabolismu. Patogenetickým základem Itsenko-Cushingovy choroby je porušení zpětné vazby v funkční systém hypotalamus->hypofýza->kůra nadledvin, charakterizována neustále zvýšená aktivita hypofýzy a hyperplazie kortikotrofů nebo mnohem častěji vznik ACTH produkujících adenomů hypofýzy a hyperplazie kůry obou nadledvin. Ve většině případů Itsenko-Cushingovy choroby jsou detekovány adenomy hypofýzy (makroadenomy u 5 %, mikroadenomy u 80 % pacientů).
Itsenko-Cushingova choroba je charakterizována současným nárůstem krevní hladiny ACTH a kortizolu, stejně jako zvýšené denně sekrece volného kortizolu a 17-OX močí. Stanovení ACTH v krvi je nutné pro diferenciální diagnostika nemoci a různé formy Itsenko-Cushingův syndrom.
Tabulka č. 1 „Diferenciální diagnostika hyperkortizolismu“
| Ukazatele | Choroba Itsenko-Cushing | Syndrom Itsenko-Cushing |
|
| Plazmatická koncentrace draslíku krev | Normální nebo mírně snížené hodnocení | Normální nebo mírně snížené hodnocení | Prudce sníženo |
| Plazmatická koncentrace ACTH krev | Povýšeno 1,5-2 krát | Normální nebo mírně snížené hodnocení | Povýšeno 1,5-10krát |
| Koncentrace kortizolu do krevní plazmy | Povýšeno 1,5-3krát | Povýšeno 2-4krát | Povýšeno 3-5krát |
| Koncentrace 17-OX v moči | Povýšeno 1,5-3krát | Povýšeno 2-3krát | Povýšeno 2-5krát |
| Koncentrace volného kortizolu v moči | Povýšeno 1,5-3krát | Povýšeno 2-4krát | Povýšeno 2-5krát |
| Reakce na dexamethason (malý test) | Pozitivní | Negativní | Typicky negativní |
Sekrece ACTH je významně snížena u pacientů s kortikosteromem a karcinomem nadledvin (Cushingův syndrom). U osob s Cushingovou chorobou a ektopický ACTH syndrom (patologická sekrece ACTH nádoremnehypofyzárního původu, nejčastěji karcinom průdušek nebo thymom) je zvýšená koncentrace ACTH v krvi. Pro diferenciální diagnostiku ostiki mezi dvěma nejnovější nemoci používá se vzorek s CRH. U Itsenko-Cushingovy choroby se sekrece ACTH po podání CRH významně zvyšuje. Buňky nehypofyzárních nádorů produkující ACTH nemají receptory CRH, takže koncentrace ACTH se tímto testem významně nemění.
Syndrom ektopické sekrece ACTH nejčastěji se vyvíjí s rakovinouplic, karcinoid a bronchiální rakovina, maligní thymomy, primární karcinoidy thymu a další nádory mediastina. Méně často syndrom doprovází nádory příušní žlázy, močový a žlučník, jícen, žaludek, tlusté střevo, melanom, lymfosarkom. EktopickáProdukce ACTH je také detekována u nádorů žláz s vnitřní sekrecí: rakovinabuňky Langerhansových ostrůvků, medulární rakovinaštítná žláza, feochromocytom, neuroblastom, vaječník, rakovina varlat, prostaty. Kvůli dlouhé zvýšená koncentrace ACTH v krvi se vyvíjíDochází k hyperplazii kůry nadledvin a zvýšené sekreci kortizolu.
Koncentrace ACTH v krvi se může pohybovat od 22 do 220 pmol/m nebo více. Z hlediska diagnostiky syndromu ektopické produkce ACTH jsou za klinicky významné považovány koncentrace ACTH v krvi nad 44 pmol/l.
Nejlepší metoda k rozlišení mezi hypofyzárními a ektopickými zdroji ACTH, simultánní bilaterální studie krve z dolních kavernózních sinusů na obsah ACTH. Pokud je koncentrace ACTH v kavernózních sinusech výrazně vyšší než v periferní krvi, pak je zdrojem hypersekrece ACTH hypofýza. Pokud gradient mezi obsahem ACTH v kavernózních dutinách a periferní krvinesledovatelný, zdroj zvýšené tvorby hormonů, s největší pravděpodobností se jedná o karcinoidní nádor jiné lokalizace.
Primární adrenální insuficience (Addisonova choroba). Na primární adrenální insuficience, jako následek destruktivníprocesů v kůře nadledvin, klesá produkce GC, mineralokortikoidů a androgenů, což vede k narušení všech typů metabolismu v těle.
Nejčastější laboratorní známky primární adrenální insuficience - hyponatremie a hyperkalemie.
Při primární insuficienci kůry nadledvin je koncentrace ACTH v krvi výrazně zvýšena - 2-3krát nebo více. Rytmus sekrece je narušen - obsah ACTH v krvi je zvýšený jak ráno, tak večer. Při sekundární adrenální insuficienci se koncentrace ACTH v krvi snižuje. K posouzení zbytkové rezervy ACTH se provede test s KRG. Pokud je hypofýza nedostatečná, nedochází k odpovědi na CRH. Pokud je proces lokalizován v hypotalamu (nepřítomnost CRH), může být test pozitivní, ale odpověď ACTH a kortizolu na injekci KRG zpomalil Primární adrenální insuficience je charakterizována poklesem koncentrace aldosteronu v krvi.
Sekundární a terciární adrenální insuficience vznikají v re následkem poškození mozku s následným poklesem produkceACTH a rozvoj sekundární hypoplazie nebo atrofie kůry nadledvin. Obvykle sekundární adrenální insuficience se vyvíjí současně s panhypopituitarismem, ale někdy je možný i izolovaný deficit ACTH vrozeného nebo autoimunitního charakteru. Většina společný důvod terciární adrenální insuficience dlouhodobé užívání GK v vysoké dávky(léčba zánětlivých popř revmatická onemocnění). Útlum sekrece CRH s následným rozvojem adrenální insuficience je paradoxním důsledkem úspěšná léčba Itsenko-Cushingův syndrom.
Nelsonův syndrom vyvíjí se po úplném odstranění nadledvin u Itsenko-Cushingovy choroby; charakterizované chronickou nedostatečností nadledvin, hyperpigmentací kůže, sliznic a přítomností nádoru hypofýzy. Nelsonův syndrom je charakterizován zvýšením koncentrace ACTH v krvi. Při diferenciální diagnostice mezi Nelsonovým syndromem a ektopickou sekrecí ACTH je nutné provést současně bilaterální krevní test z dolních kavernózních dutin na obsah ACTH, což umožňuje objasnit lokalizaci procesu.
Po chirurgická léčba(transsfenoidální operace s odstraněním kortikotropinomu), stanovení koncentrace ACTH v krevní plazmě umožňuje posoudit radikalitu operace.
U těhotných žen může být koncentrace ACTH v krvi zvýšená.
Tabulka 2 „Hlavní onemocnění a stavy, při kterých se mění koncentrace ACTH v krevním séru“
| Zvýšená koncentrace | Snížená koncentrace |
| Itsenko-Cushingova choroba Paraneoplastický syndrom Addisonova nemoc Poúrazové a pooperační 1. státy Nelsonův syndrom Virilismus nadledvin Užívání ACTH, inzulínu, vasopresin Ektopická produkce ACTH | Hypofunkce kůry nadledvin Nádor kůry nadledvin Nádor vylučující kortizol Aplikace HA |
