Atropín blokuje M2-cholinergné receptory srdca a eliminuje inhibičný účinok blúdivý nerv(vagus) do sinoatriálneho uzla, zvyšuje jeho automatickosť a dochádza k tachykardii. Keďže atropín stimuluje nervové centrá vagus v centrálnom nervovom systéme, tachykardii môže predchádzať krátkodobá bradykardia (bradykardia sa vyskytuje hlavne pri použití nízkych dávok atropínu). Zníženie inhibičného účinku vagusu na atrioventrikulárny uzol vedie k zvýšeniu atrioventrikulárneho vedenia.
Blokovaním M3-cholinergných receptorov bunky hladkého svalstva atropín eliminuje stimulačný účinok parasympatickej inervácie na hladké svaly priedušiek, žalúdka, čriev, močového mechúra, žlčových ciest a znižuje ich tonus a gastrointestinálnu motilitu. Atropín blokuje M 3 -cholinergné receptory exokrinných žliaz (exokrinné žľazy) a znižuje sekréciu bronchiálnych, slinné žľazy, žľazy žalúdka a pankreasu, slzné, nazofaryngeálne a potné žľazy.
Atropín blokuje M1-cholinergné receptory buniek žalúdka podobných enterochromafínu a tým znižuje uvoľňovanie histamínu, ktorý stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka. V dôsledku toho sa znižuje sekrécia kyseliny chlorovodíkovej.
Atropín blokuje neinervované M 3 -cholinergné receptory vaskulárneho endotelu, ale nespôsobuje zmeny vaskulárneho tonusu.
Zabraňuje však interakcii receptorov s M-cholinomimetickými látkami a eliminuje ich vazodilatačný účinok.
Mnohé z týchto účinkov atropínu (a iných M-anticholinergík) sa využívajú v lekárska prax.
Schopnosť atropínu spôsobiť rozšírenie zrenice sa využíva v oftalmológii na vyšetrenie očného pozadia, ako aj na liečbu zápalových ochorení (iritída, iridocyklitída) a poranení oka, pretože rozšírenie zrenice znižuje riziko tvorby zrastov medzi dúhovkou a puzdrom šošovky. Paralýza akomodácie (cykloplégia) spôsobená atropínom umožňuje jeho použitie na určenie skutočnej lomivosti oka (určenie refrakčnej sily šošovky). Po inštalácii 0,5-1% roztoku atropínu do oka sa pozoruje maximálne rozšírenie zrenice po 30-40 minútach, paralýza akomodácie - po 1-3 hodinách Účinok atropínu na veľkosť zrenice a akomodáciu pretrváva 10-14 dní. Predĺžené rozšírenie zreníc je výhodou atropínu pri liečbe zápalových ochorení oka. O dlhodobé užívanie Možné je lokálne podráždenie, hyperémia a rozvoj konjunktivitídy. Systémové reakcie po vkvapnutí atropínu do oka (hypertermia, sucho v ústach) sa častejšie vyskytujú u malých detí a starších ľudí.
Cholinergné synapsie sú lokalizované v centrálnom nervovom systéme (acetylcholín reguluje motorickú aktivitu, prebúdzanie, pamäť, učenie), ako aj v autonómnych gangliách, dreni nadobličiek, karotických glomerulách, kostrových svaloch a vnútorných orgánoch, ktoré prijímajú postgangliové parasympatické vlákna.
V kostrových svaloch synapsie zaberajú malú časť membrány a sú navzájom izolované. V hornom cervikálnom gangliu je asi 100 000 neurónov zabalených v objeme 2 - 3 mm3.
Acetylcholín sa syntetizuje v axoplazme cholinergných zakončení z acetylkoenzýmu A(mitochondriálneho pôvodu) a esenciálny aminoalkohol cholín za účasti enzýmu cholínacetyltransferáza (cholínacetyláza). Imunocytochemická metóda na stanovenie tohto enzýmu umožňuje určiť lokalizáciu cholinergných neurónov.
Acetylcholín sa ukladá v synaptických vezikulách (vezikuly) v spojení s ATP a neuropeptidmi (vazoaktívny črevný peptid, neuropeptid Y). Uvoľňuje sa v kvantách počas depolarizácie presynaptickej membrány a excituje cholinergné receptory. Nakoniec motorický nerv existuje asi 300 000 synaptických vezikúl, z ktorých každá obsahuje 1 000 až 50 000 molekúl acetylcholínu.
Všetok acetylcholín nachádzajúci sa v synaptickej štrbine je hydrolyzovaný enzýmom acetylcholínesteráza (skutočná cholínesteráza) za vzniku cholínu a octová kyselina. Jedna molekula vysielača je inaktivovaná do 1 ms. Acetylcholínesteráza je lokalizovaná v axónoch, dendritoch, perikaryóne, presynaptických a postsynaptických membránach.
Cholín je 1000 - 10 000 krát menej aktívny v porovnaní s acetylcholínom; 50% jeho molekúl podlieha neuronálnemu príjmu a opäť sa podieľa na syntéze acetylcholínu. Kyselina octová sa oxiduje v cykle trikarboxylových kyselín.
Pseudocholinesteráza (butyrylcholínesteráza) v krvi, pečeni a neurogliách katalyzuje hydrolýzu esterov rastlinného pôvodu a lieky.
Cholinergné receptory
Cholinergné receptory sú glykoproteíny pozostávajúce z niekoľkých podjednotiek. Väčšina cholinergných receptorov je rezervná. Na postsynaptickej membráne v neuromuskulárnej synapsii je až 100 miliónov cholinergných receptorov, z ktorých 40 - 99 % nefunguje. V cholinergnej synapsii na hladkom svale je asi 1,8 milióna cholinergných receptorov, 90 - 99% je rezervných.
V roku 1914 Henry Dale zistil, že cholínové estery môžu mať účinky podobné muskarínom aj nikotinónu. V súlade s chemickou citlivosťou sa cholinergné receptory klasifikujú na citlivé na muskarín (M) a citlivé na nikotín (N) (tabuľka 20). Acetylcholín má flexibilnú molekulu schopnú vzrušovať M- a H-cholinergné receptory v rôznych stereokonformáciách.
M -cholinergné receptory stimulovaný muchovníkovým jedom muskarínom a blokovaný atropínom. Sú lokalizované v nervovom systéme a vnútorných orgánoch, ktoré dostávajú parasympatickú inerváciu (spôsobujú depresiu srdca, kontrakcie hladké svaly, zvyšujú sekrečnú funkciu exokrinných žliaz) (tabuľka 15 v prednáške 9). M-cholinergné receptory sú spojené s G-proteíny a majú 7 segmentov, ktoré prechádzajú cez bunkovú membránu ako had.
Molekulárne klonovanie umožnilo identifikovať päť typov M-cholinergných receptorov:
1. M 1 -cholinergné receptory CNS (limbický systém, bazálne gangliá, retikulárna formácia) a autonómne gangliá;
2. M2 -cholinergné receptory srdce (zníženie srdcovej frekvencie, atrioventrikulárneho vedenia a spotreby kyslíka myokardom, oslabenie predsieňových kontrakcií);
3. M3-cholinergné receptory:
· hladké svalstvo (spôsobuje zúženie zreníc, spazmus akomodácie, bronchospazmus, spazmus žlčových ciest, močovodov, kontrakciu močového mechúra, maternice, zvýšenie motility čriev, uvoľnenie zvieračov);
· žľazy (spôsobujú slzenie, potenie, hojnú sekréciu tekutín, sliny chudobné na bielkoviny, bronchoreu, sekréciu kyslej žalúdočnej šťavy).
Tabuľka 20. Cholinergné receptory
| Receptory | Agonisti | Antagonisti | Lokalizácia | Funkcie | Mechanizmus efektora |
| Citlivý na muskarín | |||||
| m 1 | oxotremorín | Pirenzepin | CNS | Ovládanie mentálnych a motorických funkcií, prebúdzacie reakcie a učenie | Aktivácia fosfolipázy C pomocou G q/11 -bielkoviny |
| Autonómne gangliá | Depolarizácia (neskorý postsynaptický potenciál) | ||||
| M 2 | Metoktramín | Srdce: sínusový uzol | Spomalenie spontánnej depolarizácie, hyperpolarizácie | Inhibícia adenylátcyklázy pomocou G i-proteín, aktivácia K + kanálov | |
| predsiene | Skrátený akčný potenciál, znížená kontraktilita | ||||
| atrioventrikulárny uzol | Znížená vodivosť | ||||
| komory | Mierne zníženie kontraktility | ||||
| M 3 | Hexahydrosila difenidol | Hladký sval | Zníženie | Podobne ako M1 | |
| Exokrinné žľazy | Propagácia sekrečnú funkciu | ||||
| M 4 | Tropicamid Himbacin | Alveoly pľúc | - | Podobne ako M2 | |
| M 5 | - | - | CNS (substantia nigra stredného mozgu, hipokampus) | - | Podobne ako M1 |
| Citlivý na nikotín | |||||
| n H | Dimetylfenylpiperazín Cytizín Epibatidín | Arfonad | CNS | Podobne ako funkcie M, | Otvorenie kanálov pre Na+, K+, Ca2+ |
| Autonómne gangliá | Depolarizácia a excitácia postgangliových neurónov | ||||
| Dreň nadobličiek | Sekrécia adrenalínu a norepinefrínu | ||||
| Karotické glomeruly | Reflexné tónovanie dýchacieho centra | ||||
| Nm | Fenyltrimetyllamónium | Tubokurarínchlorid a-Bungarotoxín | Kostrové svaly | Depolarizácia koncovej platničky, kontrakcia |
Extrasynaptické M 3 -cholinergné receptory sa nachádzajú v cievnom endoteli a regulujú tvorbu vazodilatačného faktora – oxidu dusnatého (NO).
4. M4- a M5 -cholinergné receptory majú menší funkčný význam.
M 1 -, M 3 - a M 5 -cholinergné receptory, aktivujúce cez Gq/11-proteínová fosfolipáza C bunkovej membrány, zvyšuje syntézu sekundárnych poslov- diacylglycerol a inozitoltrifosfát. Diacylglycerol aktivuje proteínkinázu C, inozitoltrifosfát uvoľňuje ióny vápnika z endoplazmatického retikula,
M 2 - a M 4 -cholinergné receptory s účasťou G i - A G 0-proteíny inhibujú adenylátcyklázu (inhibujú syntézu cAMP), blokujú vápnikové kanály a tiež zvyšujú vodivosť draslíkových kanálov v sínusovom uzle.
Dodatočné efekty M-cholinergné receptory - mobilizácia kyselina arachidónová a aktivácia guanylátcyklázy.
N-cholinergné receptory stimulovaný tabakovým alkaloidom nikotínom v malých dávkach, blokovaný nikotínom v veľké dávky.
Biochemická identifikácia a izolácia H-cholinergných receptorov bola možná vďaka objavu ich selektívneho vysokomolekulárneho ligandu a-bungarotoxínu - jedu taiwanskej zmije. Bungarus multicintus a kobry Naja naja. H-cholinergné receptory sa nachádzajú v iónových kanáloch v priebehu milisekúnd zvyšujú permeabilitu kanálov pre Na +, K + a Ca 2+ (5 - 10 7 sodíkových iónov prejde jedným kanálom membrány kostrového svalstva za 1 s).
Tabuľka 21. Klasifikácia liekov ovplyvňujúcich cholinergné synapsie (uvedené sú hlavné lieky)
| Cholinomimetiká | |
| M, N-cholinomimetiká | acetylcholínchlorid, karbacholín |
| M-cholinomimetiká | pilokarpín, aceklidín |
| N-cholinomimetiká (gangliostimulanciá) | cytizín, lobelín |
| Lieky, ktoré zvyšujú uvoľňovanie acetylcholínu | |
| cisaprid | |
| Anticholínesterázové lieky | |
| Reverzibilné blokátory | fyzostigmín, galantamín, amiridín, proserín |
| Ireverzibilné blokátory | armin |
| Anticholinergiká | |
| M-anticholinergiká | atropín, skopolamín, platyfylín, metacín, pirenzepín, ipratropiumbromid |
| N-cholinergné blokátory (blokátory ganglií) | benzohexónium, pentamín, hygronium, arfonad, pachykarpín, pyrylén |
| Svalové relaxanty | |
| Antidepolarizačné | tubokurarínchlorid, pipekuróniumbromid, atrakurium-besilát, melliktín |
| Depolarizujúce | ditilín |
N-cholinergné receptory sú v tele široko prítomné. Delia sa na N-cholinergné receptory neuronálneho (N n) a svalového (N m) typu.
Neuronal N n -cholinergné receptory sú pentaméry a pozostávajú z podjednotiek a 2 - a 9 a p2 - p 4 (štyri transmembránové slučky). Lokalizácia neuronálnych N-cholinergných receptorov je nasledovná:
· štekať mozgových hemisfér, medulla oblongata, Renshawove bunky miecha, neurohypofýza (zvýšenie sekrécie vazopresínu);
· autonómne gangliá (zúčastňujú sa na vedení impulzov z pregangliových vlákien do postgangliových vlákien);
· dreň nadobličiek (zvyšuje sekréciu adrenalínu a norepinefrínu);
· karotické glomeruly (zúčastňujú sa reflexného tónovania dýchacieho centra).
Svalnatý Nm -cholinergné receptory spôsobiť kontrakciu kostrových svalov. Sú zmesou monoméru a diméru. Monomér pozostáva z piatich podjednotiek (a 1 - a 2, β, γ, ε, δ) obklopujúce iónové kanály. Aby sa otvorili iónové kanály, acetylcholín sa musí viazať na dve a-podjednotky.
Presynaptické M-cholinergné receptory inhibujú, presynaptické N-cholinergné receptory stimulujú uvoľňovanie acetylcholínu.
1. Cholinergná synapsia, jej štruktúra. Klasifikácia látok ovplyvňujúcich prenos vzruchu v cholinergných synapsiách. Príklady drog.
2. Antihypertenzíva pôsobiace na renín-angiotenzínový systém (inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, blokátory receptorov angiotenzínu II).
3. Napíšte recept: 10 tabliet dexametazónu, každá po 0,0015 g.
4.Vymenujte liek na liečbu psychomotorickej agitácie u pacienta so schizofréniou.
5. Poskytnite poradenstvo klientovi, ktorý vás kontaktoval so sťažnosťou na silná bolesť v oblasti žalúdka, ktorý vznikol v dôsledku užívania tabliet indometacínu. Počas rozhovoru vyšlo najavo, že klient peptický vredžalúdka a začal brať indometacín sám od seba kvôli bolestiam kĺbov. Čo je to za komplikáciu? Aký je mechanizmus jeho vývoja?
1 Synapsia je bod kontaktu medzi dvoma neurónmi alebo medzi neurónom a efektorovou bunkou prijímajúcou signál. Synapsia pozostáva z pre- a postsynaptickej membrány, synaptickej štrbiny. Nervový impulz sa prenáša pomocou mediátora (látky prenášača) prostredníctvom interakcie mediátora a receptorov na postsynaptickej membráne.
V parasympatickom nervovom systéme je mediátorom acetylcholín a receptormi sú dva typy cholinergných receptorov: M (muskarín) a N (nikotín). Priamo pôsobiace M-cholinomimetiká stimulujú receptory na postsynaptickej membráne. Prípravky Pilocarpine na glaukóm a Acecledine na atóniu čriev a močového mechúra. Nepriame cholinomimetiká blokujú enzým acetylcholínesterázu, ktorý ničí acetylcholín a vracia ho do presynaptickej membrány. Po zablokovaní enzýmu nemá kto ničiť acetylcholín v synaptickej štrbine a preto je ho veľa - objavuje sa cholinomimetický efekt. Prípravky Proserin, Galantamine, Aminostigmin na liečbu myasthenia gravis, paralýzy, parézy.
M-cholinergné blokátory sú lieky, ktoré blokujú m-cholinergné receptory na postsynaptickej membráne. Lieky: Atropín sa používa na vyšetrenie očného pozadia, liečbu bradyarytmií a AV blokády. Na liečbu sa používa Atrovent alebo Ipratropium bromid bronchiálna astma a je súčasťou kombinovaný liek Berodual. Gastrocepín alebo pirenzepín na liečbu ulcerózneho gastrointestinálneho traktu, Metacin na zmiernenie tonusu maternice a kŕčov vnútorné orgány. Platyfillin, Spasmolitin, Aeron - na liečbu morská choroba.
N-cholinomimetiká stimulujú receptory na postsynaptickej membráne. Lieky centrálneho typu - Cititon a Lobelin stimulujú dýchacie centrum medulla oblongata, sa používajú ako respiračné analeptiká keď sa zastaví dýchanie. Drogy periférne pôsobenie– to sú Tabex a Lobesil na odvykanie od fajčenia.
N-anticholinergiká sú rozdelené do 2 skupín: blokátory ganglií a svalové relaxanciá. Je to spôsobené prítomnosťou 2 podtypov n-cholinergných receptorov. Typ 1 sa nachádza vo svaloch a lieky sa nazývajú svalové relaxanciá, typ 2 je v gangliách - nervové uzliny a lieky blokujúce gangliu. Gangloblockery blokujú vedenie nervové impulzy v nervových gangliách (gangliách) sympatiku aj parasympatiku nervový systém. Používa sa na liečbu hypertenzia a bankovanie hypertenzné krízy, lieky Pahicarpin, Pentamin, Gigroniy. Hlavnou komplikáciou je ortostatický kolaps.
Svalové relaxanciá – narúšajú vedenie vzruchov v kostrové svaly, uvoľnite svaly. Používa sa na tracheálnu intubáciu, redukciu dislokácií, fragmentov kostí. Prípravky Ditilin, Tubocurarine.
2 Angiotenzinogén____Renín (enzým)_______=AngiotenzínI ____Enzým konvertujúci angiotenzín (ACE)__ __________=AngiotenzínII
Angiotenzín II je presorický faktor v tele, ktorý spôsobuje vazospazmus a zvýšený krvný tlak. Jeho účinok sa prejavuje pri interakcii s receptormi angiotenzínu. Na liečbu arteriálnej hypertenzie tento systém musí byť vypnutý. Existujú 2 skupiny liekov: 1 ACE inhibítory enzýmu lieky: Captopril, Enalapril, Lisinopril.
2 Blokátory receptorov angiotenzínu II: Losartan a Valsartan.
Hlavnou indikáciou pre túto skupinu liekov je hypertenzia.
4 Neuroleptikum haloperidol alebo droperidol.
5 Bolesť žalúdka sa vyskytla v dôsledku škodlivého účinku indometacínu na sliznicu. Je to spôsobené schopnosťou lieku inhibovať syntézu prostaglandínov v žalúdočnej sliznici, čo vedie k rozvoju erozívne a ulcerózne lézie Gastrointestinálny trakt. Priamou kontraindikáciou užívania NSAID je žalúdočný vred. Zmeny v dávkovej forme lieku alebo v spôsobe jeho podávania významne neznižujú riziko gastrointestinálnych lézií. Pacient by mal prestať užívať liek a poradiť sa s lekárom. Všeobecné pravidlá pre užívanie NSAID: užívajte počas jedla alebo po jedle, zapite mliekom.
Súkromná farmakológia
1. Schéma funkčnej organizácie periférneho nervového systému. Prenos vzruchu v cholinergných a adrenergných synapsiách.
Účinky spôsobené zvýšenou aktivitou sympatické rozdelenie
Autonómna nervová sústava:
Dúhovka – kontrakcia radiálneho svalu (a 1 -Ar)
Ciliárny sval - relaxuje (b-Ar)
2) srdce:
Sinoatriálny uzol, ektopický kardiostimulátor - zrýchlenie (b 1 -Ar)
Kontraktilita – zvyšuje sa (b 1 -Ar)
3) SMC plavidiel:
Koža, krvné cievy vnútorných orgánov – kontrakt (a-Ar)
Cievy kostrového svalstva - relaxovať (b 2 -Ar)
4) bronchiolárne SMC: relaxácia (b2-Ar)
SMC steny - relax (a 2 , b 2 - Ar)
SMC zvieračov – kontrakt (a 1 -Ar)
Svalový plexus – inhibovaný (a-Ar)
6) MMC genitourinárny systém:
Steny močového mechúra - relaxovať (b 2 -Ar)
Sfinkter – kontrakty (a 1 -Ar)
Maternica počas tehotenstva relaxuje (b 2 -Ar) alebo sa sťahuje (a-Ar)
Penis, semenné vačky – ejakulácia (a-Ar)
Pilomotor SMC - zmluva (a-Ar)
Potné žľazy: termoregulačné - aktivácia (M-Chr), apokrinné - aktivácia (a-Ar)
Pečeň: glukoneogenéza a glukogenóza (a/b 2 -Ar)
Tukové bunky: lipolýza (b3-Ar)
Obličky: sekrécia renínu (b1-Ar)
Účinky v dôsledku zvýšeného tónu parasympatické oddelenie
Autonómna nervová sústava.
Dúhovka – kontrakcia kruhového svalu (M 3 -Xr)
Ciliárny sval - sťahuje sa (M 3 - Xr)
2) srdce:
Sinoatriálny uzol – spomaľuje (M 2 -Chr)
Kontraktilita – spomaľuje (M 2 -Chr)
3) SMC plavidiel:
Endotel – uvoľňovanie endotelového relaxačného faktora NO (M 3 -Chr)
4) bronchiolárne SMC: kontrakt (M3-Chr)
SMC steny - zmluva (M 3 -Chr)
Zvierače SMC - relax (M 3 -Chr)
Sekrécia – zvyšuje sa (M 3 -Chr)
Svalový plexus – aktivovaný (M 1 -Chp)
6) SMC genitourinárneho systému:
Steny močového mechúra - kontrahujú (M 3 - Xr)
Sfinkter - relax (M 3 -Chp)
Maternica sa sťahuje počas tehotenstva (M 3 -Chp)
Penis, semenné vačky – erekcia (M-Xp)
Štruktúra cholinergnej synapsie.
V cholinergných synapsiách sa prenos vzruchu uskutočňuje prostredníctvom acetylcholínu. ACh sa syntetizuje v cytoplazme zakončení cholinergných neurónov. Vzniká z cholínu a AcCoA za účasti cytoplazmatického enzýmu cholínacetylázy. Ukladá sa v synaptických vezikulách (vezikuly). Nervové impulzy spôsobujú uvoľnenie AcCh do synaptickej štrbiny, po ktorej interaguje s cholinergnými receptormi. Štruktúra ľudských zdrojov nebola stanovená. Podľa dostupných údajov má ChR 5 proteínových podjednotiek (a,b,g,d), ktoré obklopujú iónový (sodíkový) kanál a prechádzajú cez celú hrúbku lipidovej membrány. ACh interaguje s a-podjednotkami, čo vedie k otvoreniu iónového kanála a depolarizácii postsynaptickej membrány. Existujú dva typy HR: citlivé na muskarín a citlivé na nikotín. MChR sa nachádzajú v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliových parasympatických vlákien, ako aj na neurónoch autonómnych ganglií a v centrálnom nervovom systéme (v kôre, retikulárna formácia). Existujú m 1 -ChR (v autonómnych gangliách, centrálnom nervovom systéme), m 2 -ChR (srdce), m 3 -ChR (hladké svaly, exokrinné žľazy). NCR sa nachádzajú v postsynaptickej membráne gangliových neurónov na zakončeniach všetkých pregangliových vlákien, dreni nadobličiek, sinokarotickej zóne, koncových platniach kostrových svalov a centrálnom nervovom systéme.
štruktúra adrenergnej synapsie.
V adrenergných synapsiách sa prenos excitácie uskutočňuje prostredníctvom noradrenalínu. V rámci periférnej inervácie sa norepinefrín podieľa na prenose impulzov z adrenergných vlákien do efektorových buniek. Adrenergné axóny sa približujú k efektoru a rozvetvujú sa na tenkú sieť vlákien s varikóznymi zhrubnutiami, ktoré fungujú ako nervové zakončenia, ktoré sa podieľajú na tvorbe synaptických kontaktov s efektorovými bunkami. Kŕčové zhrubnutia obsahujú vezikuly (bubliny) obsahujúce mediátor norepinefrín. Biosyntéza norepinefrínu prebieha v adrenergných neurónoch z tyrozínu za účasti množstva enzýmov. K tvorbe DOPA a dopamínu dochádza v cytoplazme neurónov a norepinefrínu vo vezikulách. V reakcii na nervové impulzy sa norepinefrín uvoľňuje do synaptickej štrbiny a jeho následná interakcia s adrenergnými receptormi postsynaptickej membrány.
Existujú a a b adrenergné receptory.
Cievy kože, obličiek, čriev (a 1 a a 2) - pri stimulácii - svalová kontrakcia, vazokonstrikcia.
Cievy kostrových svalov, pečeň, koronárne cievy(b 2) - predĺženie.
Žily (a 1) - zúženie.
Srdce (b 1) - zvýšená srdcová frekvencia, sila srdcových kontrakcií, zvýšená vodivosť, excitabilita myokardu, zvýšená potreba kyslíka myokardom).
Bronchi (b 2) - rozšírenie.
Oko (radiálny sval) (a 1) - mydriáza, znížený VOT.
Črevá a svaly (b 1) - relaxácia, znížený tonus, peristaltika.
Črevné zvierače (a 1) - kontrakcia zvieračov.
Maternica (myometrium) (b 2) - znížený tonus.
Cervix (a 1) - kontrakcia.
Prostata, zvierače močového mechúra, prostatická časť močovej trubice (a 1) - zvýšený tonus, ejakulácia.
Obličky (juxtaglomerulárny aparát) (b 1 a b 2) – zvýšená sekrécia renínu.
Slezinová kapsula (a 1) - skratka.
Krvné doštičky (a 2 a b 2) - zvýšená a znížená agregácia.
b-bunky pankreasu (a 1) – znížená sekrécia inzulínu.
Depot glykogénu (b 2) - glykogenolýza.
Tukové zásoby (b 3) - lipolýza a termogenéza v tukovom tkanive.
Cholinergné synapsie sú lokalizované vo vnútorných orgánoch, ktoré prijímajú postgangliové parasympatické vlákna, v autonómnych gangliách, dreni nadobličiek, karotických glomerulách a kostrových svaloch. K prenosu vzruchu v cholinergných synapsiách dochádza pomocou acetylcholínu.
Acetylcholín sa syntetizuje v cytoplazme zakončení cholinergných nervov z acetyl-Co A a cholínu za účasti enzýmu cholínacetyltransferázy (cholínacetyláza) a ukladá sa v synaptických vezikulách (vezikuly). Pod vplyvom nervových vzruchov sa acetylcholín uvoľňuje z vezikúl do synaptickej štrbiny. Toto sa deje nasledovne. Impulz, ktorý dosiahne presynaptickú membránu, spôsobí jej depolarizáciu, v dôsledku čoho sa otvoria napäťovo riadené vápnikové kanály, cez ktoré prenikajú vápenaté ióny do nervového zakončenia. Zvyšuje sa koncentrácia Ca 2+ v cytoplazme nervového zakončenia, čo podporuje fúziu vezikulárnej membrány s presynaptickou membránou a exocytózu vezikúl (obr. 8.1). Proces fúzie vezikulárnych a presynaptických membrán a následne exocytóza vezikúl a uvoľňovanie acetylcholínu je blokované botulotoxínom. Uvoľňovanie acetylcholínu blokujú aj látky, ktoré znižujú vstup Ca 2+ do cytoplazmy nervových zakončení, napríklad aminoglykozidové antibiotiká.
Po uvoľnení do synaptickej štrbiny acetylcholín stimuluje cholinergné receptory umiestnené na postsynaptickej aj presynaptickej membráne cholinergných synapsií.
V synaptickej štrbine je acetylcholín veľmi rýchlo hydrolyzovaný enzýmom acetylcholínesterázou za vzniku cholínu a kyseliny octovej. Cholín je zachytený nervových zakončení(podlieha reverznej neuronálnej absorpcii) a je opäť zahrnutý do syntézy acetylcholínu. V krvnej plazme, pečeni a iných orgánoch je prítomný enzým – butyrylcholínesteráza (pseudocholinesteráza, falošná cholínesteráza), ktorý môže inaktivovať aj acetylcholín.
Prenos vzruchu v cholinergných synapsiách môžu ovplyvniť látky, ktoré ovplyvňujú tieto procesy: syntéza acetylcholínu a jeho ukladanie do vezikúl; uvoľňovanie acetylcholínu; interakcia acetylcholínu s cholinergnými receptormi; hydrolýza acetylcholínu v synaptickej štrbine; reverzný neurónový príjem cholínu presynaptickými zakončeniami. Ukladanie acetylcholínu vo vezikulách znižuje vezikol, ktorý blokuje transport acetylcholínu z cytoplazmy do vezikúl. Uvoľňovanie acetylcholínu do synaptickej štrbiny stimuluje 4-aminopyridín (pimadín). Botulotoxín (Botox) blokuje uvoľňovanie acetylcholínu. Neurónové spätné vychytávanie cholínu je inhibované hemicholíniom, ktoré sa používa v experimentálnych štúdiách.
V lekárskej praxi sa využívajú najmä látky, ktoré priamo interagujú s cholinergnými receptormi: cholinomimetiká (látky stimulujúce cholinergné receptory) alebo cholinergné blokátory (látky, ktoré blokujú cholinergné receptory a tým zabraňujú pôsobeniu acetylcholínu na ne). Používajú sa látky, ktoré inhibujú hydrolýzu acetylcholínu – inhibítory acetylcholínesterázy (anticholínesterázové lieky).
LIEKY, KTORÉ STIMULUJÚ CHOLINERGICKÉ SYNAPSY
Do tejto skupiny patria cholinomimetiká – látky, ktoré podobne ako acetylcholín priamo stimulujú cholinergné receptory, a anticholínesterázové lieky, ktoré inhibíciou acetylcholínesterázy zvyšujú koncentráciu acetylcholínu v synaptickej štrbine a tým zosilňujú a predlžujú pôsobenie acetylcholínu.
Cholinomimetiká
Cholinergné receptory rôznych cholinergných synapsií majú nerovnakú citlivosť na rovnaké látky. Cholinergné receptory, lokalizované v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliových parasympatických vlákien, vykazujú zvýšená citlivosť na muskarín (alkaloid izolovaný z niektorých druhov muchovníka). Takéto receptory sa nazývajú muskarínové alebo M-cholinergné receptory.
Cholinergné receptory umiestnené v postsynaptickej membráne neurónov sympatických a parasympatických ganglií, chromafinné bunky dreň nadobličiek, v karotických glomerulách (ktoré sa nachádzajú v mieste delenia spoločných krčných tepien) a na koncovej doske kostrových svalov, sú najcitlivejšie na nikotín, a preto sa nazývajú receptory citlivé na nikotín alebo H-cholinergné receptory. Tieto receptory sa delia na N-cholinergné receptory neuronálneho typu (N n) a N-cholinergné receptory svalového typu (N m), líšia sa lokalizáciou (pozri tabuľku 8.1) a citlivosťou na farmakologické látky.
Látky, ktoré selektívne blokujú Hn-cholinergné receptory ganglií, drene nadobličiek a karotických glomerulov, sa nazývajú blokátory ganglií a látky, ktoré prevažne blokujú Hn-cholinergné receptory kostrových svalov, sa nazývajú lieky podobné kurare.
Medzi cholinomimetikami sú látky, ktoré stimulujú prevažne M-cholinergné receptory (M-cholínomimetiká), N-cholinergné receptory (H-cholinomimetiká) alebo oba podtypy cholinergných receptorov súčasne (M-, N-cholinomimetiká).
Klasifikácia cholinomimetík
M-cholinomimetiká: muskarín, pilokarpín, aceklidín.
N-cholinomimetiká: nikotín, cititon, lobelia.
M,N-cholinomimetiká: acetylcholín, karbacholín.
M-cholinomimetiká
M-cholinomimetiká stimulujú M-cholinergné receptory umiestnené v membráne buniek efektorových orgánov a tkanív, ktoré dostávajú parasympatickú inerváciu. M-cholinergné receptory sú rozdelené do niekoľkých podtypov, ktoré vykazujú nerovnakú citlivosť na rôzne farmakologické látky. Bolo objavených 5 podtypov M-cholinergných receptorov (M, -, M 2 -, M 3 -, M 4 -, M 5 -). Najviac preštudované sú M, -, M 2 - a M 3 - cholinergné receptory (pozri tabuľku 8.1). Všetky M-cholinergné receptory patria k membránovým receptorom, ktoré interagujú s G-proteínmi a prostredníctvom nich s určitými enzýmami alebo iónovými kanálmi (pozri kapitolu „Farmakodynamika“). M2-cholinergné receptory membrán kardio-
Tabuľka 8.1. Podtypy cholinergných receptorov a účinky spôsobené ich stimuláciou
M-cholinergné receptory
| m, | CNS Enterochromafínové bunky žalúdka | Uvoľňovanie histamínu, ktorý stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka |
| m 2 | Srdce Presynaptická membrána zakončení postgangliových parasympatických vlákien | Znížená srdcová frekvencia. Depresia atrioventrikulárneho vedenia. Znížená kontraktilita predsiení Znížené uvoľňovanie acetylcholínu |
| m 3 (inervovaný) | Kruhový sval dúhovky Ciliárny (ciliárny) sval oka Hladké svaly priedušiek, žalúdka, čriev, žlčníka a žlčových ciest, močový mechúr, maternica Exokrinné žľazy (bronchiálne žľazy, žľazy žalúdka, čriev, slinné, slzné, nazofaryngeálne a potné žľazy) | Sťah, zovretie zreničiek Sťah, akomodačný kŕč (oko je nastavené na najbližší bod videnia) Zvýšený tonus (okrem zvieračov) a zvýšená pohyblivosť žalúdka, čriev a močového mechúra Zvýšená sekrécia |
| m 3 (neinervovaný) | Endotelové bunky krvných ciev | Uvoľnenie endotelového relaxačného faktora (N0), ktorý spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva ciev |
N-cholinergné receptory
myocyty interagujú s Gj proteínmi, ktoré inhibujú adenylátcyklázu. Keď sú v bunkách stimulované, syntéza cAMP klesá a v dôsledku toho sa znižuje aktivita cAMP-dependentnej proteínkinázy, ktorá fosforyluje proteíny. V kardiomyocytoch je narušená fosforylácia vápnikových kanálov- v dôsledku toho sa do buniek sinoatriálneho uzla vo fáze 4 akčného potenciálu dostáva menej Ca 2+. To vedie k zníženiu automatickosti sinoatriálneho uzla a následne
k zníženiu srdcovej frekvencie. Znižujú sa aj ďalšie ukazovatele funkcie srdca (pozri tabuľku 8.1).
M 3 -cholinergné receptory buniek hladkého svalstva a buniek exokrinných žliaz interagujú s Gq proteínmi, ktoré aktivujú fosfolipázu C. Za účasti tohto enzýmu z fosfolipidov bunkové membrány vzniká inozitol 1,4,5-trifosfát (1P 3), ktorý podporuje uvoľňovanie Ca 2+ zo sarkoplazmatického retikula (intracelulárny depot vápnika). Výsledkom je, že pri stimulácii M 3 -cholinergných receptorov sa zvyšuje koncentrácia Ca 2+ v cytoplazme buniek, čo spôsobuje zvýšenie tonusu hladkého svalstva vnútorných orgánov a zvýšenie sekrécie exokrinných žliaz. Okrem toho sa v membráne vaskulárnych endotelových buniek nachádzajú neinervované (extranaptické) M3-cholinergné receptory. Keď sú stimulované, zvyšuje sa uvoľňovanie endotelového relaxačného faktora (NO) z endotelových buniek, čo spôsobuje relaxáciu buniek hladkého svalstva ciev. To vedie k zníženiu cievneho tonusu a zníženiu krvný tlak.
M-cholinergné receptory sú spojené s Gq proteínmi. Stimulácia M,-cholinergných receptorov buniek žalúdka podobných enterochromafínu vedie k zvýšeniu koncentrácie cytoplazmatického Ca 2+ a zvýšeniu sekrécie histamínu týmito bunkami. Histamín zase pôsobiaci na parietálne bunky žalúdka stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Podtypy M-cholinergných receptorov a účinky spôsobené ich stimuláciou sú uvedené v tabuľke. 8.1.
Prototypom M-cholinomimetík je alkaloid muskarín, ktorý sa nachádza v muchovníku. Muskarín spôsobuje účinky spojené so stimuláciou všetkých podtypov M-cholinergných receptorov uvedených v tabuľke. 8.1. Muskarín nepreniká hematoencefalickou bariérou, a preto nemá významný vplyv na centrálny nervový systém. Muskarín sa nepoužíva ako liek. Pri otrave muchovníkom s obsahom muskarínu sa prejavuje toxický účinok spojené so stimuláciou M-cholinergných receptorov. V tomto prípade zovretie zreníc, spazmus akomodácie, hojné slinenie a potenie, zvýšený tonus priedušiek a sekrécia prieduškových žliaz (čo sa prejavuje pocitom dusenia), bradykardia a pokles krvného tlaku, kŕčovité bolesti brucha, je zaznamenaná hnačka, nevoľnosť a vracanie. Pri otrave muchovníkom sa vymyje žalúdok a podajú sa slané laxatíva. Na elimináciu účinku muskarínu sa používa M-anticholinergný blokátor atropín.
Pilokarpín je alkaloid z listov kríka Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi, rastúceho v. Južná Amerika. Pilokarpín, používaný v lekárskej praxi, sa získava synteticky. Pilokarpín má priamy stimulačný účinok na M-cholinergné receptory a spôsobuje všetky účinky charakteristické pre liečivá v tejto skupine (pozri tabuľku 8.1). Pilokarpín obzvlášť silne zvyšuje sekréciu žliaz, preto sa niekedy predpisuje perorálne na xerostómiu (suchosť ústnej sliznice). Ale keďže pilokarpín má dosť vysokú toxicitu, používa sa hlavne lokálne vo forme oftalmológie dávkové formy na zníženie vnútroočného tlaku.
Rozsah vnútroočný tlak závisí hlavne od dvoch procesov: tvorby a odtoku vnútroočnej tekutiny ( komorová voda oči), ktorý je produkovaný ciliárnym telesom a preteká hlavne drenážnym systémom uhla prednej komory oka (medzi dúhovkou a rohovkou). Tento drenážny systém zahŕňa trabekulárnu sieťovinu (pektineálne väzivo) a sklerálny venózny sínus (Schlemmov kanál). Cez štrbinovité priestory medzi trabekulami (priestormi fontán) trabekulárnej siete sa kvapalina filtruje do Schlemmovho kanála a odtiaľ prúdi cez zberné nádoby do povrchové žily skléra (obr. 8.2).
Vnútroočný tlak možno znížiť znížením tvorby vnútroočnej tekutiny a/alebo zvýšením jej odtoku. Odtok vnútroočnej tekutiny do značnej miery závisí od veľkosti zrenice, ktorú regulujú dva svaly dúhovky: kruhový sval (m. sphincter pupillae) a radiálny sval (m. dilatator pupillae). Kruhový sval zrenice je inervovaný parasympatickými vláknami (n. oculomotorius) a radiálny sval je inervovaný sympatickými vláknami (n. sympaticus). Pri kontrakcii m. orbicularis sa zrenica zužuje a pri kontrakcii radiálneho svalu sa zrenica rozširuje.
Pilokarpín, podobne ako všetky M-cholinomimetiká, spôsobuje kontrakciu orbicularis svalu dúhovky a zovretie zreníc (miózu). Zároveň sa stenčuje dúhovka, čo napomáha k otvoreniu uhla prednej očnej komory a odtoku vnútroočnej tekutiny cez fontánové priestory do Schlemmovho kanála. To vedie k zníženiu vnútroočného tlaku.
Schopnosť pilokarpínu znižovať vnútroočný tlak sa využíva pri liečbe glaukómu, ochorenia charakterizovaného neustálym alebo periodickým zvyšovaním vnútroočného tlaku, čo môže viesť k atrofii optický nerv a strata zraku. Glaukóm môže byť s otvoreným uhlom alebo so zatvoreným uhlom. Forma glaukómu s otvoreným uhlom je spojená s porušením drenážneho systému uhla prednej komory oka, cez ktorý dochádza k odtoku vnútroočnej tekutiny; samotný roh je otvorený. Forma s uzavretým uhlom vzniká pri zhoršenom prístupe k uhlu prednej očnej komory, najčastejšie pri jej čiastočnom alebo úplnom prekrytí koreňom dúhovky. V tomto prípade sa vnútroočný tlak môže zvýšiť na 60-80 mm Hg. (normálny vnútroočný tlak sa pohybuje od 16 do 26 mm Hg).
Vďaka schopnosti zúžiť zreničky (miotický efekt) má pilokarpín vysoká účinnosť pri liečbe glaukómu s uzavretým uhlom a v tomto prípade sa používa predovšetkým (je liekom voľby). Pilokarpín sa predpisuje aj pri glaukóme s otvoreným uhlom. Pilokarpín sa používa vo forme 1-2% vodné roztoky(doba účinku - 4-8 hodín), roztoky s prídavkom polymérnych zlúčenín s predĺženým účinkom (8-12 hodín), masti a špeciálne očné filmy z polymérovej hmoty (očné filmy s pilokarpínom sa umiestňujú za spodné viečko 1-2 krát denne).
Pilokarpín spôsobuje kontrakciu ciliárneho svalu, čo vedie k relaxácii zonulárneho väziva, ktoré naťahuje šošovku. Zakrivenie šošovky sa zväčšuje, nadobúda konvexnejší tvar. So zvyšujúcim sa zakrivením šošovky sa zvyšuje jej refrakčná sila – oko je nastavené na blízky bod videnia (objekty, ktoré sú v blízkosti, sú lepšie viditeľné). Tento jav, nazývaný spazmus akomodácie, je vedľajším účinkom pilokarpínu. Pri instilácii do spojovkového vaku sa pilokarpín prakticky neabsorbuje do krvi a nemá výrazný resorpčný účinok.
Aceklidín je syntetická zlúčenina s priamym stimulačným účinkom na M-cholinergné receptory a spôsobuje všetky účinky spojené so stimuláciou týchto receptorov (pozri tabuľku 8.1).
Aceklidín sa môže použiť lokálne (inštalovaný do spojovkového vaku) na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme. Po jednorazovom nasadení pokračuje pokles vnútroočného tlaku až 6 hodín. Roztoky aceklidínu však pôsobia lokálne dráždivo a môžu spôsobiť podráždenie spojoviek.
Pre svoju nižšiu toxicitu v porovnaní s pilokarpínom sa aceklidín používa na resorpčný účinok pri atónii čriev a močového mechúra. Vedľajšie účinky: slinenie, hnačka, kŕče orgánov hladkého svalstva. Vzhľadom na to, že aceklidín zvyšuje tonus hladkých svalov priedušiek, je kontraindikovaný pri bronchiálnej astme.
V prípade predávkovania M-cholinomimetikami sa používajú ich antagonisty - M-cholinoblokátory (atropín a atropínu podobné lieky).
N-cholinomimetiká
Do tejto skupiny patria alkaloidy nikotín, lobelia, cytizín, ktoré pôsobia primárne na H-cholinergné receptory neurónového typu lokalizované na neurónoch ganglií sympatiku a parasympatiku, chromafinných bunkách drene nadobličiek, v karotických glomerulách a v centrálnom nervovom systéme. Tieto látky pôsobia na H-cholinergné receptory kostrových svalov v oveľa väčších dávkach.
N-cholinergné receptory sú membránové receptory priamo spojené s iónovými kanálmi. Štruktúrne sú to glykoproteíny a pozostávajú z niekoľkých podjednotiek. H-cholinergný receptor neuromuskulárnych synapsií teda zahŕňa 5 proteínových podjednotiek (a, a, (3, y, 6), ktoré obklopujú iónový (sodíkový) kanál. Keď sa dve molekuly acetylcholínu naviažu na a-podjednotky, Na + Ióny Na+ vstupujú do bunky, čo vedie k depolarizácii postsynaptickej membrány koncovej platničky kostrového svalstva a svalovej kontrakcii.
Nikotín je alkaloid nachádzajúci sa v listoch tabaku (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). V zásade sa nikotín dostáva do ľudského tela pri fajčení tabaku, približne 3 mg pri vyfajčení jednej cigarety (smrteľná dávka nikotínu je 60 mg). Rýchlo sa vstrebáva zo slizníc dýchacieho traktu(dobre preniká aj cez neporušenú pokožku).
Nikotín stimuluje H-cholinergné receptory sympatických a parasympatických ganglií, chromafinné bunky drene nadobličiek (zvyšuje uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu) a karotické glomeruly (stimuluje dýchacie a vazomotorické centrá). Stimulácia sympatických ganglií, drene nadobličiek a karotických glomerulov vedie k najcharakteristickejším účinkom nikotínu. kardiovaskulárneho systému: zvýšená srdcová frekvencia, vazokonstrikcia a zvýšený krvný tlak. Stimulácia parasympatických ganglií spôsobuje zvýšenie črevného tonusu a motility a zvýšenie sekrécie exokrinných žliaz (veľké dávky nikotínu pôsobia na tieto procesy inhibične). Stimulácia H-cholinergných receptorov v parasympatikových gangliách je tiež príčinou bradykardie, ktorú možno pozorovať na začiatku účinku nikotínu.
Keďže nikotín je vysoko lipofilný (je to terciárny amín), rýchlo preniká hematoencefalickou bariérou do mozgového tkaniva. V centrálnom nervovom systéme nikotín spôsobuje uvoľňovanie dopamínu, niektorého iného biogénneho
amíny a stimulujúce aminokyseliny, ktoré sú spojené so subjektívnymi príjemnými pocitmi, ktoré sa vyskytujú u fajčiarov. IN malé dávky Nikotín stimuluje dýchacie centrum a vo veľkých dávkach spôsobuje jeho útlm, až zástavu dýchania (ochrnutie dýchacieho centra). Nikotín vo veľkých dávkach spôsobuje tras a kŕče. Pôsobením na spúšťaciu zónu centra zvracania môže nikotín spôsobiť nevoľnosť a zvracanie.
Nikotín sa metabolizuje hlavne v pečeni a vylučuje sa obličkami nezmenený a vo forme metabolitov. Z tela sa teda rýchlo vylučuje (t ]/2 - 1,5-2 hodiny). Na účinky nikotínu sa rýchlo rozvíja tolerancia (závislosť).
Akútna otrava K expozícii nikotínu môže dôjsť, keď sa roztoky nikotínu dostanú do kontaktu s pokožkou alebo sliznicami. V tomto prípade sa pozoruje hypersalivácia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bradykardia a potom tachykardia, zvýšený krvný tlak, najskôr dýchavičnosť a potom útlm dýchania a sú možné kŕče. Smrť nastáva paralýzou dýchacieho centra. Hlavnou mierou pomoci je umelé dýchanie.
Pri fajčení tabaku, chronickej otravy nikotínom, ako aj inými toxickými látkami obsiahnutými v tabakový dym a môžu byť dráždivé a karcinogénne. Typické pre väčšinu fajčiarov zápalové ochorenia respiračný trakt, napríklad chronická bronchitída; Rakovina pľúc je bežnejšia. Zvyšuje sa riziko kardiovaskulárnych ochorení.
Vyvíja sa smerom k nikotínu duševná závislosť Preto pri odvykaní od fajčenia dochádza u fajčiarov k abstinenčnému syndrómu, ktorý je spojený s výskytom bolestivých pocitov a znížením výkonu. Na zmiernenie abstinenčných príznakov sa v období odvykania od fajčenia odporúča používať žuvačky obsahujúce nikotín (2 alebo 4 mg) alebo transdermálny terapeutický systém (špeciálna kožná náplasť, ktorá rovnomerne uvoľňuje malé množstvá nikotínu počas 24 hodín).
V lekárskej praxi sa niekedy používajú N-cholinomimetiká lobelia a cytizín.
Lobelia - Alkaloid rastliny Lobelia inflata je terciárny amín. Stimuláciou H-cholinergných receptorov karotických glomerulov lobelia reflexne excituje dýchacie a vazomotorické centrá.
Cytizín je alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách metly (Cytisus laburnum) a termopsis (Thermopsis lanceolata), jeho štruktúra je sekundárny amín. Účinok je podobný lobelínu, ale stimuluje dýchacie centrum o niečo silnejšie.
Cytisín a lobelia sú súčasťou tabliet „Tabex“ a „Lobesil“, ktoré sa používajú na uľahčenie odvykania od fajčenia. Na reflexnú stimuláciu dýchania sa niekedy intravenózne podáva liek cititon (0,15 % roztok cytizínu) a roztok lobelínu. Tieto lieky sú však účinné len vtedy, ak je zachovaná reflexná excitabilita dýchacieho centra. Preto sa nepoužívajú pri otravách látkami, ktoré znižujú dráždivosť dýchacieho centra ( tabletky na spanie narkotické analgetiká).
M, N-cholinomimetiká
Acetylcholín je mediátorom všetkých cholinergných synapsií a stimuluje M- aj N-cholinergné receptory. Acetylcholín sa vyrába vo forme lyofilizovaného prípravku acetylcholínchloridu. Pri zavádzaní acetylcho-
lina do organizmu, prevažujú jeho účinky spojené so stimuláciou M-cholinergných receptorov: bradykardia, vazodilatácia a zníženie krvného tlaku, zvýšený tonus a zvýšená peristaltika tráviaceho traktu, zvýšený tonus hladkého svalstva priedušiek, žlčníka a močového mechúra, maternice , zvýšená sekrécia bronchiálnych a tráviace žľazy. Stimulačný účinok acetylcholínu na periférne N-cholinergné receptory (nikotínový efekt) sa prejavuje blokádou M-cholinergných receptorov (napríklad atropínom). Výsledkom je, že na pozadí atropínu spôsobuje acetylcholín tachykardiu, vazokonstrikciu a v dôsledku toho zvýšenie krvného tlaku. K tomu dochádza v dôsledku stimulácie sympatických ganglií, zvýšeného uvoľňovania adrenalínu chromafinnými bunkami drene nadobličiek a stimulácie karotických glomerulov.
Vo veľmi veľkých dávkach môže acetylcholín spôsobiť pretrvávajúcu depolarizáciu postsynaptickej membrány a blokádu prenosu vzruchov na cholinergných synapsiách.
Autor: chemická štruktúra acetylcholín je kvartérna amóniová zlúčenina, a preto slabo preniká hematoencefalickou bariérou a nemá významný vplyv na centrálny nervový systém.
V tele je acetylcholín rýchlo zničený acetylcholínesterázou, a preto pôsobí krátkodobo (niekoľko minút). Z tohto dôvodu sa acetylcholín takmer nikdy nepoužíva ako a liek. Pri pokusoch sa používa hlavne acetylcholín.
Carbachol (karbacholin) je analógom acetylcholínu, ale na rozdiel od neho
acetylcholínesterázou sa prakticky neničí, a preto pôsobí efektívnejšie
dlhšie (1-1,5 hodiny). Spôsobuje rovnaké farmakologické
niektoré efekty. Roztok karbacholu vo forme očné kvapky príležitostne používané na
glaukóm.
