Hematopoéza - krvetvorba h je proces vývoje buněčných elementů, který vede k tvorbě zralých buněk periferní krve.

Proces krvetvorby lze znázornit ve formě diagramu, ve kterém jsou buňky uspořádány v určitém pořadí na základě stupně jejich zrání. Podle moderních představ o krvetvorbě pocházejí všechny krvinky z jedné, čímž vznikají tři zárodky krvetvorby: leukocyt, erytrocyt a krevní destička.

V hematopoetickém schématu jsou krvinky rozděleny do 6 tříd. První čtyři třídy jsou prekurzorové buňky, pátá třída jsou dozrávací buňky a šestá jsou zralé buňky.

Třída I.- Třída pluripotentních progenitorových buněk

Zastoupeny kmenovými buňkami, jejichž počet v krvetvorné tkáni je zlomek procenta. Tyto buňky jsou schopny neomezené sebeudržování po dlouhou dobu (déle, než je délka života člověka). Kmenové buňky jsou pluripotentní, to znamená, že se z nich vyvinou všechny zárodky krvetvorby. Většina kmenových buněk je v klidu a jen asi 10 % z nich se dělí. Při dělení vznikají dva typy buněk – buňky kmenové (samoúdržba) a buňky schopné dalšího vývoje (diferenciace). Ty druhé tvoří další třídu.

II. Třída částečně určených pluripotentních progenitorových buněk

Představují ji omezené pluripotentní buňky, tj. buňky, které jsou schopny vyvolat buď lymfopoézu (tvorba buněk lymfoidní řady) nebo myelopoézu (tvorba buněk myeloidní řady). Na rozdíl od kmenových buněk jsou schopny pouze částečné samoúdržby.

Třída III. Třída unipotentních buněk - progenitory

V procesu další diferenciace se tvoří buňky zvané unipotentní progenitory. Vzniká z nich jedna přesně definovaná řada buněk: lymfocyty, monocyty a granulocyty (leukocyty, které mají zrnitost v cytoplazmě), erytrocyty a krevní destičky.

V kostní dřeni se nacházejí dvě kategorie prekurzorových buněk lymfocytů, ze kterých se tvoří. B a T lymfocyty. B lymfocyty dozrávají v kostní dřeni a poté jsou krevním řečištěm přenášeny do lymfoidních orgánů. Plazmocyty se tvoří z prekurzorů B lymfocytů. Některé lymfocyty v embryonálním období vstupují do brzlíku krví a jsou označovány jako T-lymfocyty. Následně se diferencují na lymfocyty.

Buňky této třídy také nejsou schopné dlouhodobé sebeúdržby, ale jsou schopné reprodukce a diferenciace.

Všechny buňky tří tříd jsou morfologicky nediferencované buňky

Třída IV Morfologicky rozpoznatelné proliferující buňky

Představují mladé, dělící se buňky, které se tvoří samostatné řádky myelo a lymfopoéza. Všechny prvky této série mají koncovku „blast“: plazmablast, lymfoblast, monoblast, myeloblast, erytroblast, megakaryoblast. Z buněk této třídy se v procesu dělení tvoří buňky další třídy.

Třída V. Třída zrání buněk

Je reprezentován zrajícími buňkami, jejichž názvy mají společnou koncovku „cyt“. Všechny prvky této třídy jsou uspořádány vertikálně a v určitém pořadí, určeném stupněm jejich vývoje.

Názvy buněk prvního stupně začínají předponou „pro“ (před): proplazmocyt, prolymfocyt, promonocyt, promyelocyt, pronormocyt, promegakaryocyt. Prvky řady granulocytů procházejí během vývoje ještě dvěma fázemi: myelocytem a metamyelocytem („meta“ znamená po). Metamyelocyt, umístěný v diagramu pod myelocytem, představuje přechod z myelocytu do zralého granulocytu. Buňky této třídy také zahrnují pásové granulocyty. V procesu erytropoézy pronormocyty procházejí stadii normocytů, které v závislosti na stupni saturace cytoplazmy hemoglobinem mají další definice: bazofilní normocyt, polychromatofilní normocyt a oxyfilní normocyt. Z nich se tvoří retikulocyty - nezralé červené krvinky se zbytky jaderné látky.

Třída VI. Třída zralých buněk

Zastoupené zralými buňkami, neschopnými další diferenciace s omezeným životním cyklem. Patří sem: plazmatická buňka, lymfocyt, monocyt, segmentované granulocyty (eozinofil, bazofil, neutrofil), erytrocyt, krevní destička.

Zralé buňky pocházejí z kostní dřeně do periferní krve.

Ukazatelem charakterizujícím stav krvetvorby kostní dřeně je myelogram - kvantitativní poměr buněk různého stupně zralosti všech hematopoetických zárodků

Datum publikace: 2014-11-02; Přečteno: 5647 | Porušení autorských práv stránky

studopedia.org - Studopedia.Org - 2014-2018 (0,001 s)…

1. Anémie

2. Hemoblastózy

3. Trombocytopatie

Nemoci krve se rozvíjejí v důsledku dysregulace krvetvorby a destrukce krve, což se projevuje změnami v periferní krvi. Na základě stavu parametrů periferní krve lze tedy říci, že existuje dysfunkce buď červeného výhonku, nebo bílého výhonku. Při změně červeného klíčku je pozorován pokles nebo zvýšení obsahu hemoglobinu a počtu červených krvinek, porucha tvaru červených krvinek a porucha syntézy hemoglobinu.

Změny na bílém klíčku se projevují snížením nebo zvýšením obsahu leukocytů nebo krevních destiček. Analýza periferní krve však není vždy spolehlivá a pravdivě odráží patologický proces.

Nejúplnější obrázek o stavu hematopoetický systém podává studii o punkci kostní dřeně (sternum) a trepanobiopsii (hřeben kyčelní kosti).

Všechna krevní onemocnění se dělí na anémii, hemoblastózu, trombocytopenii a trombocytopatii.

Anémie je skupina onemocnění charakterizovaná poklesem celkového množství hemoglobinu. V periferní krvi se mohou objevit červené krvinky různé velikosti (poikilocytóza), tvaru (anizocytóza), různého stupně barvy (hypochromie, hyperchromie), inkluze (bazofilní zrna nebo Jollyho tělíska, bazofilní prstence nebo Cabotovy prstence).

A podle kostní punkce se forma anémie posuzuje podle stavu erytropoézy (hyper- nebo hyporegenerace) a podle typu erytropoézy (erytroblastická, normoblastická a megaloblastická).

Příčiny anémie jsou různé: ztráta krve, zvýšená destrukce krve, nedostatečná erytropoetická funkce.

Klasifikace anémie

Podle etiologie: posthemoragické, hemolytické a v důsledku poruchy krvetvorby.

Podle charakteru průběhu: chronický a akutní. Podle stavu kostní dřeně: regenerační, hyporegenerativní, hypoplastická, aplastická a dysplastická.

Anémie způsobená ztrátou krve může být chronická nebo akutní.

Patologická anatomie akutní posthemoragická anémie má následující podobu. Buňky kostní dřeně plochých kostí a epifýzy dlouhých kostí intenzivně proliferují, kostní dřeň se stává šťavnatou a jasnou. Tuková (žlutá) kostní dřeň dlouhých kostí také zčervená, bohatá na erytropoetické a myeloidní buňky.

Ložiska extramedulární (extramedulární) hematopoézy se objevují ve slezině, lymfatických uzlinách, brzlíku, perivaskulární tkáni, vláknu ledvinového hilu, sliznicích a serózních membránách a kůži. Při chronické posthemoragické anémii je kůže a vnitřní orgány bledé.

Kostní dřeň ploché kosti normálně vypadající. V kostní dřeni tubulárních kostí jsou pozorovány regenerační fenomény vyjádřené v různé míře a přeměna tukové kostní dřeně na červenou. Existuje chronická hypoxie tkání a orgánů, což vysvětluje rozvoj tukové degenerace myokardu, jater, ledvin, dystrofické změny v mozkových buňkách.

Mnohočetné bodové krvácení se objevuje v serózních a mukózních membránách, v vnitřní orgány.

Nedostatečná anémie (v důsledku poruchy krvetvorby) vzniká v důsledku nedostatku železa (nedostatek železa), vitamínu B 12 A kyselina listová(V 12 – nedostatek anémie), hypo- a aplastická anémie. Anémie z nedostatku železa hypochromní.

V 12 – deficitní anémie megaloblastická hyperchromní. Kůže je bledá s citronově žlutým nádechem, skléra je žlutá. Krvácení se tvoří na kůži, sliznicích a serózních membránách. Je zaznamenána hemosideróza vnitřních orgánů, zejména sleziny, jater a ledvin.

Žaludeční sliznice je ztenčená, sklerotická, hladká a bez záhybů. Žlázy jsou redukovány, jejich epitel je atrofický, zachovány jsou pouze hlavní buňky. Lymfoidní folikuly jsou atrofické. Atrofické procesy jsou přítomny i ve střevní sliznici. Kostní dřeň plochých kostí je karmínově červená a šťavnatá. U dlouhých kostí má kostní dřeň vzhled malinového želé. V hyperplastické kostní dřeni převažují nezralé formy erytropoézy – erytroblasty, které se nacházejí i v periferní krvi.

V mícha je vizualizován rozpad myelinu a axiálních válců. Někdy se v míše objevují oblasti ischemie a měknutí.

Hypo- a aplastická anémie jsou důsledkem hlubokých změn krvetvorby, zejména u mladých elementů krvetvorby.

Dochází k útlaku až k potlačení krvetvorby. Pokud dojde pouze k supresi, pak v punkci z hrudní kosti lze nalézt mladé buněčné formy erytro- a myelopoetické řady. Při potlačení krvetvorby se kostní dřeň vyprázdní a nahradí tukovou dření, čímž se rozvine panmyeloftíza. Dochází k mnohočetným krvácením na sliznicích a serózních membránách, k fenoménům celkové hemosiderózy, tukové degeneraci myokardu, jater, ledvin a ulcerativně-nekrotických procesů v gastrointestinálním traktu.

Hemolytická anémie vzniká v důsledku převahy procesů destrukce krve nad krvetvorbou. Dělí se na anémii s intravaskulární a extravaskulární hemolýzou. Anémie s extravaskulární hemolýzou se dělí na erytrocytopatie, erytrocytoenzymopatie a hemioglobinopatie.

Patologický obraz je následující. Vyskytuje se celková hemosideróza a suprahepatální žloutenka a také hemoglobinurická nefróza. Kostní dřeň je hyperplastická, růžovočervená, šťavnatá.

Ložiska extramedulární hematopoézy se objevují ve slezině, lymfatických uzlinách a volné pojivové tkáni.

2. Hemoblastózy

Hemoblastózy - nádory krevního systému - se dělí na dvě velké skupiny: leukémie (systémová nádorová onemocnění krvetvorné tkáně) a lymfomy (regionální nádorová onemocnění krvetvorné nebo lymfatické tkáně).

Klasifikace nádorů krvetvorné a lymfatické tkáně

Existuje následující klasifikace.

Leukémie (systémová nádorová onemocnění krvetvorné tkáně):

1) akutní leukémie – nediferencovaná, myeloblastická, lymfoblastická, plazmablastická, monoblastická, erytromyeloblastická a megakaryoblastická;

2) chronická leukémie:

a) myelocytárního původu - myeloidní, erythromyeloidní leukémie, erythremie, polycythemia vera;

b) lymfocytárního původu - lymfocytární leukémie, kožní lymfomatóza, paraproteinemická leukémie, mnohočetný myelom, primární makroglobulinémie, onemocnění těžkého řetězce;

c) monocytární řada – monocytární leukémie a hysteocytóza.

Lymfomy (regionální nádorová onemocnění krvetvorné nebo lymfatické tkáně):

1) lymfosarkom – lymfocytární, prolymfocytární, lymfoblastický, imunoblastický, lymfoplazmocytární, africký;

2) mycosis fungoides;

3) Sezaryho nemoc;

4) retikulosarkom;

5) lymfogranulomatóza (Hodgkinova choroba).

Leukémie (leukémie) je progresivní proliferace leukemických buněk.

Nejprve rostou v krvetvorných orgánech a poté se hematogenně šíří do dalších orgánů a tkání, kde způsobují leukemické infiltráty. Infiltráty mohou být difúzní (zvětšují postižený orgán) a fokální (vytvářejí se nádorové uzliny, které prorůstají do pouzdra orgánu a okolních tkání). Má se za to, že leukémie je polyetiologické onemocnění, tj. její vznik podporuje řada faktorů.

Existují tři hlavní: viry, ionizující záření a chemikálie. Role virů při výskytu leukémie je prokázána vědecký výzkum. Takto fungují retroviry, virus Epstein-Barrové. Ionizující radiace je schopen způsobit záření a radiační leukémii a frekvence jejich mutací závisí na dávce ionizujícího záření. Mezi chemikáliemi nejvyšší hodnotu mají dibenzanthracen, benzopyren, methylcholantren atd.

Akutní leukémie se projevuje výskytem blastových buněk v kostní dřeni a v periferní krvi - leukemickým selháním ( prudký nárůst počet výbuchů a jednotlivé zralé prvky v nepřítomnosti přechodných forem).

Běžný projev pro akutní leukémie je přítomnost zvětšených jater a sleziny, kostní dřeň tubulárních a plochých kostí je červená, šťavnatá, někdy s šedavým nádechem. Na sliznicích a serózních membránách, orgánech a tkáních se mohou vyskytovat různé typy krvácení, které jsou komplikovány ulcerativními nekrotickými procesy a sepsí.

Přesnější formu leukémie určují cytochemické charakteristiky a buněčná morfologie.

Chronické leukémie jsou formy leukémie, u kterých jsou morfologickým substrátem nádorových bujení krevní buňky, které jsou zralejší než blasty a dosáhly určité úrovně diferenciace. V jádru chronická lymfocytární leukémie(CLL) lež lymfoidní hyperplazie a metaplazie krvetvorných orgánů ( lymfatické uzliny, slezina, kostní dřeň), doprovázené lymfoidní infiltrací jiných orgánů a tkání.

O nádorové povaze CLL nelze pochybovat, jde však o benigní formu nádoru. Nejčastěji je pacientem muž starší 40 let. Punkce kostní dřeně odhaluje hyperplazii lymfoidních elementů, nezralé formy a Botkin-Gumprechtova tělíska jsou zvětšená.

Existují hlavní klinické a hematologické možnosti:

1) klasická (generalizované zvětšení lymfatických uzlin, sleziny, jater, změny leukemické krve);

2) generalizovaná hyperplazie periferních lymfatických uzlin;

3) možnost se selektivním zvětšením jedné ze skupin lymfatických uzlin;

4) splenomegalický (zvětšuje se hlavně slezina);

5) kožní varianta - ve formě lymfomů nebo erytrodermie;

6) kostní dřeň – projevuje se pouze jako lymfoidní metaplazie kostní dřeně.

Chronická myeloidní leukémie je systémové onemocnění krve provázené myeloidní hyperplazií kostní dřeně v důsledku nezralých granulocytů, jejichž zrání je inhibováno, myeloidní metaplazie sleziny (tmavě červená s ložisky ischemie, sklerózy a hemosiderózy dřeně), jater (šedohnědé s leukemickými infiltráty podél dutin, tuková degenerace, hemosideróza), lymfatické uzliny (šedočervené s leukemickou infiltrací) a další orgány.

Kostní dřeň plochých kostí, epifýz a diafýzy tubulárních kostí je šedočervená nebo šedožlutá hnisavá.

Lymfomy jsou regionální nádorová onemocnění krvetvorné a lymfatické tkáně. Lymfosarkom je maligní nádor z lymfocytárních buněk. Lymfatické uzliny jsou husté, v řezu šedorůžové s oblastmi nekrózy a krvácení. Proces metastázuje do různých orgánů a tkání. Mycosis fungoides je relativně benigní T-buněčný lymfom kůže. Nádorový infiltrát obsahuje plazmatické buňky, histiocyty, eozinofily a fibroblasty.

Uzlíky mají měkkou konzistenci, vystupují nad povrch kůže, připomínají tvar houby, snadno vředoví a mají modrou barvu. U Sezaryho choroby se v nádorovém infiltrátu kůže, kostní dřeně a krve nacházejí atypické mononukleární buňky se srpovitými jádry - Sezaryho buňky.

Retikulosarkom je maligní nádor z retikulárních buněk a histiocytů.

Lymfogranulomatóza je primární nádorové onemocnění lymfatický systém. Proces probíhá unicentricky, šíří se prostřednictvím metastáz. V roce 1832

Schéma krvetvorby. Krvotvorné orgány

A.I. Hodgkin vyšetřoval a popsal 7 pacientů s poškozením lymfatických uzlin a sleziny. Nemoc se nazývala „Hodgkinova nemoc“, kterou navrhl S. Wilkes v roce 1865. Etiologie není zcela jasná. Někteří věří, že lymfogranulomatóza je spojena s virem Epstein-Barrové. Geneze buněk (Reed-Berezovsky-Sterner), které jsou patognomické pro lymfogranulomatózu, není jasná.

Jedná se o vícejaderné buňky, které na svém povrchu nesou antigeny podobné lymfoidnímu a monocytoidnímu klíčku. Patologická anatomie: polymorfní buněčný granulom, který se skládá z lymfocytů, retikulárních buněk, neutrofilů, eozinofilů, plazmatických buněk a vazivové tkáně. Lymfogranulomatózní tkáň se zpočátku formuje do samostatných malých uzlíků umístěných uvnitř lymfatické uzliny.

Při dalším postupu vytěsňuje normální tkáň uzliny a mění její vzorec. Histologický rys lymfogranulomu představují obří buňky Berezovského-Sternberga. Jedná se o velké buňky, o průměru 25 mikronů a více (až 80 mikronů), které obsahují 2 a více kulatých nebo oválných jader, často umístěných poblíž, což vytváří dojem zrcadlového obrazu. Intranukleární chromatin je jemný, rovnoměrně distribuovaný, jadérko je čiré, velké a ve většině případů eozinofilní.

Klinická a morfologická klasifikace je uvedena v tabulce 1.

stůl 1

Klinická a morfologická klasifikace

S progresí onemocnění mizí lymfocyty z lézí, což se v důsledku projevuje změnou histologických variant, které představují fáze rozvoje onemocnění.

Nejstabilnější možností je nodulární skleróza.

Trombocytopenie je skupina onemocnění, u kterých dochází k poklesu počtu krevních destiček v důsledku jejich zvýšené spotřeby nebo nedostatečné tvorby. Patologická anatomie.

Hlavní charakteristikou je hemoragický syndrom s krvácením a krvácením. Krvácení se vyskytuje častěji v kůži ve formě petechií a ekchymóz, méně často na sliznicích a ještě vzácněji ve vnitřních orgánech. Krvácení může být žaludeční nebo plicní. Může dojít ke zvětšení sleziny v důsledku její hyperplazie lymfoidní tkáň zvýšení počtu megakaryocytů v kostní dřeni.

Trombocytopatie

Trombocytopatie jsou skupinou onemocnění a syndromů na podkladě poruchy hemostázy. Dělí se na získané a vrozené trombocytopatie (Chediak-Higashiho syndrom, Glanzmannova trombastenie).

Patologická anatomie: projevuje se formou hemoragického syndromu.

Klíčky diferenciace kostní dřeně

Kostní dřeň je hlavním hematopoetickým orgánem; jeho celková hmotnost je 1,6-3,7 kg (průměrně 2,6 kg), polovinu tvoří aktivní červený mozek.

Kostní dřeň je lokalizována ve vnitřní dutině dlouhých kostí a je tkáňovým sdružením retikulárního stromatu, hustě uložených hematopoetických a lymfoidních buněk a také rozvětvené sítě kapilár.
Základním rysem kostní dřeně je, že slouží jako hlavní zdroj kmenových hematopoetických elementů pro myeloidní (hematopoetické) i lymfoidní diferenciační linie.

Všechny buňky imunitní systém pocházejí z kmenových buněk kostní dřeně, které se diferencují na lymfocyty, granulocyty, monocyty, erytrocyty a megakaryocyty. V kostní dřeni dochází k časnému, na antigenu nezávislému zrání a diferenciaci B lymfocytů.

Snížení počtu kmenových buněk a zhoršená diferenciace vede k imunodeficienci.

Bílá krev klíčí

Kostní dřeň je považována za primární orgán imunitního systému, protože je zdrojem B buněk pro sekundární lymfoidní formace periferie – hlavně pro slezinu a v menší míře pro lymfatické uzliny.

Hlavním účelem kostní dřeně je tvorba krevních buněk (hematopoéza) a lymfocytů.

Vývoj buněčných elementů kostní dřeně začíná pluripotentní hematopoetickou kmenovou buňkou (HSC), která dává vzniknout šesti liniím diferenciace:

1) Megakaryocytární, končící tvorbou krevních destiček.

2) Erytroidní, což vede k tvorbě červených krvinek bez jader a přenášejících kyslík;

3) Granulocytární - se třemi dalšími směry diferenciace, končící tvorbou tří nezávislých typů buněk: bazofilů, eozinofilů a neutrofilů.

Tyto buňky se přímo účastní procesů zánětu a fagocytózy a jsou tak účastníky nespecifické formy obrany.

4) Monocyt-makrofág. V kostní dřeni diferenciace v tomto směru končí tvorbou monocytů migrujících do krve; jejich konečné zralé formy ve formě tkáňových makrofágů jsou lokalizovány v různé orgány a tkání, kde dostaly specifické názvy: histiocyty pojivové tkáně, hvězdicové retikulocyty jater, makrofágy sleziny, makrofágy lymfatických uzlin, peritoneální makrofágy, pleurální makrofágy, mikrogliální buňky nervové tkáně.

5) T-buňka.

Tento zárodek diferenciace na území kostní dřeně podstupuje jen nejvíce První etapa vývoj: tvorba prekurzorových T buněk (pre-T buněk) z lymfoidní kmenové buňky; hlavní události při zrání různých subpopulací klonově specifických T buněk se odehrávají v brzlíku;

6) B-buňka. Na rozdíl od směru vývoje T-buněk je diferenciace B-buněk charakterizována téměř úplným dokončením; V tomto ohledu není náhodou, že kostní dřeň je klasifikována jako centrální orgán imunity.
Kromě vyvíjejících se B buněk jsou v postnatální kostní dřeni přítomny zralé plazmatické buňky a T buňky.

V důsledku toho u lidí funguje kostní dřeň také jako důležitý sekundární lymfoidní orgán.
Většina buněk prezentujících antigen také pochází z kostní dřeně, ačkoli jejich hematopoetický prekurzor zůstává neznámý.

Morfologie kostní dřeně s věkem

Jak tělo roste, červená kostní dřeň v dlouhých kostech se postupně mění v tuk.

Tento proces začíná ve věku 3-4 let a končí ve 14-16 letech.

Granulocyty — buňky, v jejichž cytoplazmě se nachází granularita, která je specifická pro určitý typ buňky. Existuje neutrofilní, eozinofilní a bazofilní granularita. Neutrofily pocházejí z pluripotentní kolonie tvořící jednotky neutrofilů a monocytů/makrofágů (CFU-GM) a bazofily A eozinofily- z unipotentních jednotek tvořících kolonie bazofilů (CFU-B) a eozinofilů (CFU-Eo).

Jak diferenciace postupuje, velikost buněk se zmenšuje, chromatin kondenzuje, tvar jádra se mění a granule se hromadí v cytoplazmě.

Lidské orgány: kostní dřeň

Doba zrání granulocytů v kostní dřeni je 60-200 hodin, přičemž během procesu diferenciace procházejí morfologicky rozpoznatelné buňky granulocytární řady 4 mitózy.

Předkem všech granulárních leukocytů je myeloblast (klec 4. třídy). Jeho rozměry se pohybují od 12 do 22 mikronů. Myeloblasty se vyznačují jemnou jadernou strukturou, která obvykle obsahuje 2 až 5 jadérek. Cytoplazma různé míry bazofilie, obklopuje jádro malým pásem. Cytoplazma obsahuje azurofilní (nespecifickou) zrnitost, která není vždy jasně viditelná.

V důsledku mitotického dělení a současné diferenciace se myeloblasty posouvají do další fáze vývoje - promyelocyty (buňky třídy 5). Jeho rozměry jsou 10-24 mikronů.

Jádro zabírá většinu buňky a je umístěno excentricky. Tvar jádra je kulatý nebo oválný. Cytoplazma je bazofilní spolu s azurofilní granulací, může se objevit speciální granulace - neutrofilní, eozinofilní nebo bazofilní.

Promyelocyty se vyvíjejí z myelocyty (buňky třídy 5). Myelocyty jsou buňky o velikosti 10-18 mikronů.

Jádro je kulaté nebo oválné, nejsou zde žádná jadérka. Cytoplazma obsahuje jednu nebo druhou specifickou granularitu - neutrofilní, eozinofilní, bazofilní. Poměr jádro-cytoplazmatický je posunut ve prospěch jádra. Mezi granulocyty jsou myelocyty posledními buňkami schopnými dělení. Granulocyty procházejí další diferenciací bez dělení jako součást neproliferující zásoby kostní dřeně.

Další fází zrání granulocytů je metamyelocyty (buňky třídy 5) .

Jejich velikosti jsou 10-15 mikronů. Jádro má tvar podkovy nebo fazole; struktura jádra je hrubší než u myelocytu. Cytoplazma neutrofilního metamyelocytu je zbarvena růžově, eozinofilní je bledě modrá a bazofilní je modrofialová.

V cytoplazmě se rozlišuje specifická zrnitost. Poměr jádro-cytoplazmatický je 1:1.

V kostní dřeni se tvoří metamyelocyty pásové leukocyty (buňky třídy 5 ). Jejich velikosti jsou 9-12 mikronů. Jádro má vzhled tyčinky střední tloušťky (často zakřivené do tvaru písmene S), s hrubou strukturou. Specifická zrnitost je viditelná v cytoplazmě. Poměr jádro-cytoplazmatický je již posunut směrem k cytoplazmě.

Poslední fází zrání je segmentované granulocyty (buňky třídy 6 ) :

A) neutrofily– mají rozměry 11-12 mikronů.

Jádro se skládá z několika segmentů (2-6). Cytoplazma obsahuje jemnou zrnitost, obarvenou fialově neutrálními barvivy;

b) eozinofily mají velikost 12-13 mikronů. Eosinofilní jádro má nejčastěji 2-3 velké segmenty. Cytoplazma obsahuje hrubá granula, zbarvená eosinem do růžova;

c) b azofilové- mají velikost 9-10 mikronů.

Jádro je široké, nepravidelně laločnatého tvaru. Cytoplazma obsahuje hrubou zrnitost, která je natřena základními barvami ve fialových, černých a modrých tónech. Existují 2 typy bazofilů: ty, které cirkulují v periferní krvi – bazofilní granulocyty, a ty, které se nacházejí ve tkáních – žírné buňky nebo tkáňové bazofily.

Lidské tělo je velmi složitý systém, jehož všechny struktury jsou vzájemně propojeny. Roztržení byť jednoho článku znamená nevyhnutelné Negativní důsledky. Základem života organismu je. Proces jeho vzniku (hematopoéza) podléhá mnoha faktorům a je regulován různé úrovně. Tento systém je velmi křehký, ale důležitý, takže i sebemenší změny byť jedné komponenty mohou způsobit vážné zdravotní problémy.

Jaký je proces krvetvorby a kde k němu dochází?

Samotná hematopoéza je vícestupňová sekvence získávání dospělých krvinek z buněk, které jsou jejich prekurzory a nenacházejí se v krvi cirkulující cévami. Zralé buňky jsou ty, které se obvykle nacházejí v normální analýza lidská krev.

Kde se to všechno děje? složité procesy? Progenitorové buňky se tvoří v řadě orgánových struktur v lidském těle.

Hlavním rezervoárem hematopoetických procesů je kostní dřeň. Veškeré dění se odehrává v dutinách kostí, kde se nachází stromální mikroprostředí. Mezi částice tohoto prostředí patří buňky vystýlající krevní cévy, fibroblasty, kostní buňky, tukové buňky a mnoho dalších. Vše, co je obklopuje, se skládá z bílkovin, různých vláken, mezi nimiž se nachází hlavní kostní látka. Stroma má adhezivní složku, která zřejmě přitahuje hlavní hematopoetické buňky. Úplně „první“ struktury hematopoetického okruhu se nacházejí v kostní dřeni. Zde se tvoří progenitory lymfocytů, které pak dozrávají v brzlíku a slezině a také v lymfatických uzlinách.
- další důležitý orgán. Skládá se z červených a bílých zón. V červené zóně se ukládají a ničí červené krvinky, v bílé zóně žijí T-lymfocyty. Depoty B-lymfocytů jsou umístěny po obvodu červené zóny.
Brzlík je hlavní „továrna“ na produkci lymfocytů. Nezralé buňky se tam dostávají z kostní dřeně. V brzlíku se velmi rychle transformují, většina z nich zemře a přeživší se promění v pomocníky a supresory a jsou posláni do sleziny a lymfatických uzlin. Čím je člověk starší, tím méně brzlík. Postupem času se zcela zredukuje a stane se z něj hrudka tuku.
– jedná se o tzv. imunitní respondéry, které poskytnutím antigenu jako první reagují na změny imunity. Podél periferie uzlu jsou T-lymfocyty a v jádře jsou zralé buňky.
Peyerovy skvrny jsou podobné uzlům, pouze jsou umístěny podél střeva.

Takže poté, co prošel mnoha transformacemi, kmenová buňka se stává jednou z buněk krevního řečiště.

Účel schématu krvetvorby

Vše výše uvedené lze spojit do jediného schématu.

Účel takového schématu je obtížné přeceňovat. Ona má velké množství výhody a nesporný význam.

Pomocí takového schématu můžete jasně vysledovat všechny fáze tvorby zájmové buňky.
Li požadovaná buňka nevytvořil, můžete sledovat, v jaké fázi k chybě došlo a řetězec akcí byl přerušen.
Po nalezení chyby v systému může lékař ovlivnit hematopoetické spojení, které je předmětem zájmu, aby je stimulovalo.

Každý ví, že mnohé, zejména hematopoetický systém, se vyznačují přítomností nezralých forem buněk v krvi. Na základě toho můžete pomocí podobného schématu jasně pochopit podstatu procesu, provést správnou diagnózu a zahájit léčbu včas.

Diagram krvetvorby tedy jasně znázorňuje strukturu periferní krve podle složek, což je důležité i v diagnostice patologických procesů.

Prezentace na téma: Moderní schéma krvetvorba. Regulace krvetvorby

1 z 22

Prezentace na téma: Moderní schéma krvetvorby. Regulace krvetvorby

Snímek č

Popis snímku:

Snímek č. 2

Popis snímku:

Moderní teorie krvetvorba Moderní teorie krvetvorby vychází z unitární teorie A.A. Maksimov (1918), podle kterého všechny krvinky pocházejí z jediné rodičovské buňky, morfologicky připomínající lymfocyt. Potvrzení této hypotézy bylo získáno až v 60. letech, kdy byla smrtelně ozářeným myším podána injekce dárcovské kostní dřeně. Buňky schopné obnovit krvetvorbu po ozáření nebo toxických účincích se nazývají „kmenové buňky“

Snímek č. 3

Popis snímku:

Snímek č. 4

Popis snímku:

Moderní teorie krvetvorby Normální krvetvorba je polyklonální, to znamená, že ji provádí současně mnoho klonů. Velikost jednotlivého klonu je 0,5-1 milionu zralých buněk. Životnost klonu nepřesahuje 10 %. klony existují až šest měsíců. Klonální složení krvetvorné tkáně se zcela změní během 1-4 měsíců. Trvalá výměna klonů se vysvětluje vyčerpáním proliferačního potenciálu hematopoetických kmenových buněk, takže zmizelé klony se už nikdy neobjeví. Různé krvetvorné orgány obývají různé klony a jen některé z nich dosahují takové velikosti, že zabírají více než jedno krvetvorné území.

Snímek č. 5

Popis snímku:

Diferenciace krvetvorných buněk Hematopoetické buňky jsou konvenčně rozděleny do 5-6 sekcí, hranice mezi nimiž jsou velmi neostré a mezi sekcemi existuje mnoho přechodných, intermediárních forem. Během procesu diferenciace dochází k postupnému snižování proliferační aktivity buněk a schopnosti vyvíjet se nejprve do všech hematopoetických linií a poté do stále omezenějšího počtu linií.

Snímek č. 6

Popis snímku:

Diferenciace hematopoetických buněk Sekce I - totipotentní embryonální kmenová buňka (ESC), umístěná na samém vrcholu hierarchického žebříčku Sekce II - pool poly- nebo multipotentních krvetvorných kmenových buněk (HSC) HSC mají unikátní nemovitost- pluripotence, tj. schopnost diferenciace do všech linií krvetvorby bez výjimky. V buněčné kultuře je možné vytvořit podmínky, kdy kolonie vznikající z jedné buňky obsahuje až 6 různých buněčných linií diferenciace.

Snímek č. 7

Popis snímku:

Hematopoetické kmenové buňky HSC se tvoří během embryogeneze a jsou spotřebovávány postupně, přičemž tvoří po sobě jdoucí klony zralejších hematopoetických buněk. 90 % klonů má krátkou životnost, 10 % klonů může fungovat po dlouhou dobu. HSC mají vysoký, ale omezený proliferační potenciál a jsou schopny omezené sebeudržování, tj. nejsou nesmrtelné. HSC mohou podstoupit přibližně 50 buněčných dělení a udržet produkci krvetvorných buněk po celý život člověka.

Snímek č. 8

Popis snímku:

Hematopoetické kmenové buňky Oddělení HSC je heterogenní, reprezentované 2 kategoriemi prekurzorů s různým proliferačním potenciálem. Většina HSC je v klidové fázi G0 buněčného cyklu a má obrovský proliferační potenciál. Při opuštění dormance vstupuje HSC do diferenciační cesty, snižuje proliferační potenciál a omezuje soubor diferenciačních programů. Po několika cyklech dělení (1-5) se HSC mohou znovu vrátit do klidového stavu, zatímco jejich klidový stav je méně hluboký, a pokud existuje požadavek, reagují rychleji a získávají markery určitých linií diferenciace v buněčné kultuře za 1 -2 dny, zatímco u původních HSC to trvá 10-14 dní. Dlouhodobé udržení krvetvorby zajišťují rezervní SSC. Potřebu naléhavé reakce na požadavek uspokojují CCM, které prošly diferenciací a jsou ve stavu rychle mobilizované rezervy.

Snímek č. 9

Popis snímku:

Hematopoetické kmenové buňky Heterogenita HSC poolu a stupeň jejich diferenciace je stanoven na základě exprese řady diferenciačních membránových antigenů. Mezi CSC jsou identifikovány následující: primitivní multipotentní prekurzory (CD34+Thyl+) a diferencovanější prekurzory charakterizované expresí histokompatibilního antigenu třídy II (HLA-DR), CD38. Pravé HSC neexprimují liniově specifické markery a dávají vzniknout všem hematopoetickým buněčným liniím. Množství HSC v kostní dřeni je asi 0,01% a spolu s progenitorovými buňkami - 0,05%.

Snímek č. 10

Popis snímku:

Hematopoetické kmenové buňky Jednou z hlavních metod studia HSC je metoda tvorby kolonií in vivo nebo in vitro, proto se HSC jinak nazývají „jednotky tvořící kolonie“ (CFU). Skutečné HSC jsou schopny tvořit kolonie blastových buněk (CFU blasty). Patří sem také buňky, které tvoří kolonie sleziny (CFU). Tyto buňky jsou schopny zcela obnovit krvetvorbu.

Snímek č. 11

Popis snímku:

Diferenciace hematopoetických buněk Divize III - Jak se proliferační potenciál HSC snižuje, diferencují se na polyoligopotentní zapojené progenitorové buňky, které mají omezenou účinnost, protože jsou zavázány k diferenciaci ve směru 2-5 hematopoetických buněčných linií. Polyoligopotentní podmíněné prekurzory CFU-GEMM (granulocyt-erytrocyt-makrofág-megakaryocyt) vedou ke vzniku 4 klíčků hematopoézy, CFU-GM - dva klíčky. CFU-GEMM jsou běžným prekurzorem myelopoézy. Mají marker CD34, marker myeloidní linie CD33, determinanty histokompatibility HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DR.

Snímek č. 12

Popis snímku:

Diferenciace krvetvorných buněk Buňky IV sekce - monopotentní zavázané prekurzory jsou ancestrální pro jeden zárodek krvetvorby: CFU-G pro granulocytární, CFU-M - pro monocyto-makrofág, CFU-E a BFU-E (burst-forming unit ) - prekurzory erytroidních buněk, CFU-MGC jsou prekurzory megakaryocytů Všechny angažované progenitorové buňky mají omezenou životní cyklus a nejsou schopny návratu do stavu buněčného klidu. Monopotentní angažovaní progenitory exprimují markery odpovídající buněčné linie.

Snímek č. 13

Popis snímku:

HSC a progenitorové buňky mají schopnost migrovat - vystupovat do krve a vracet se do kostní dřeně, což se nazývá „účinek navádění“ (domácí instinkt). Právě tato vlastnost zajišťuje výměnu krvetvorných buněk mezi oddělenými hematopoetickými územími a umožňuje jejich využití k transplantaci na klinice.

Snímek č. 14

Popis snímku:

Snímek č. 15

Popis snímku:

Regulace krvetvorby Hematopoetická tkáň je dynamický, neustále se obnovující buněčný systém těla. V hematopoetických orgánech se za minutu vytvoří více než 30 milionů buněk. V průběhu života člověka - asi 7 tun. Při dozrávání se buňky vytvořené v kostní dřeni rovnoměrně dostávají do krevního oběhu Červené krvinky cirkulují v krvi asi 10 dní, neutrofily méně než 10 hodin denně, což je doplňován „buněčnou továrnou“ – kostní dření. Když se zvýší poptávka po zralých buňkách (ztráta krve, akutní hemolýza, zánět), produkce se může během několika hodin zvýšit 10-12krát. Zvýšenou buněčnou produkci zajišťují hematopoetické růstové faktory

Snímek č. 16

Popis snímku:

Regulace hematopoézy Hematopoéza je iniciována růstovými faktory, cytokiny a je kontinuálně udržována díky zásobě HSC. Hematopoetické kmenové buňky jsou stromální dependentní a vnímají podněty na krátkou vzdálenost, které dostávají během mezibuněčného kontaktu s buňkami stromálního mikroprostředí. Jak se buňka diferencuje, začíná reagovat na dlouhodobé humorální faktory. Endogenní regulace všech stádií krvetvorby je prováděna cytokiny prostřednictvím receptorů na buněčná membrána, přes který se přenese signál do buněčného jádra, kde se aktivují příslušné geny. Hlavními producenty cytokinů jsou monocyty, makrofágy, aktivované T lymfocyty, stromální elementy – fibroblasty, endoteliální buňky aj.

Popis snímku:

Snímek č. 19

Popis snímku:

Regulátory krvetvorby Existují pozitivní a negativní regulátory krvetvorby. Pozitivní regulátory jsou nezbytné: pro přežití HSC a jejich proliferaci, pro diferenciaci a zrání více pozdní fáze krvetvorné buňky. Mezi inhibitory (negativní regulátory) proliferační aktivity HSC a všech typů časných hematopoetických prekurzorů patří: transformující růstový faktor β (TGF-β), zánětlivý protein makrofágů (MIP-1α), tumor nekrotizující faktor α (TNF-α), interferon -α interferon -y, kyselé isoferritiny, laktoferin další faktory.

Snímek č. 20

Popis snímku:

Snímek č. 21

Popis snímku:

Faktory regulující hematopoézu 2. Lineární-nespecifické faktory: IL-3, IL-4, GM-CSF (pro granulocytomonopoézu). 3. Pozdně působící faktory specifické pro linii, které podporují proliferaci a dozrávání oddaných prekurzorů a jejich potomků: erytropoetin, trombopoetin, faktory stimulující kolonie (G-CSF, M-CSF, GM-CSF), IL-5. Stejný růstový faktor může působit na různé cílové buňky v různých stádiích diferenciace, což zajišťuje zaměnitelnost molekul regulujících hematopoézu.

Snímek č. 22

Popis snímku:

Aktivace a fungování buněk závisí na mnoha cytokinech. Buňka začíná diferenciaci až po interakci s růstovými faktory, ale ty se nepodílejí na výběru směru diferenciace. Obsah cytokinů určuje počet produkovaných buněk a počet mitóz provedených buňkou. Po ztrátě krve tedy pokles pO2 v ledvinách vede ke zvýšené produkci erytropoetinu, pod jehož vlivem erythroidní buňky citlivé na erytropoetin - prekurzory kostní dřeně (BFU-E), zvyšují počet mitóz o 3-5, což zvyšuje tvorbu červených krvinek 10-30krát. Počet krevních destiček v krvi reguluje produkci růstového faktoru a vývoj buněčných elementů megakaryocytopoézy. Dalším regulátorem krvetvorby je apoptóza – programovaná buněčná smrt

STÁTNÍ LÉKAŘSKÁ UNIVERZITA MĚSTA SEMEY

Na téma: "TEORIE A SCHÉMA BLOODPOISY. MORFOLOGIE BUNĚK KOSTNÍ DŘENĚ"

Provedeno:

Kontrolovány:

SEMEY 2012

Plán

Úvod

Teorie krvetvorby

Bibliografie

Úvod

KREV - nejúžasnější tkáň našeho těla, která se skládá z tekuté části (plazma) a v ní suspendovaných buněčných (jednotných) prvků (kulovitá hmota).

BLOEMATÓZA (HEMOPOÉZA) -Jedná se o proces tvorby a vývoje krevních buněk.

Rozlišuje se embryonální hematopoéza, začínající v raná stadia embryonální vývoj jak vedoucí k tvorbě krve jako tkáně, tak postembryonální, což lze považovat za proces fyziologické regenerace krve.

Při tvorbě a vývoji krevních buněk důležitá role hrou stromatu a mikroprostředí krvetvorných orgánů.

Stálost složení krvinek a kostní dřeně je zajištěna regulačními mechanismy, díky nimž jsou procesy buněčné proliferace a diferenciace vzájemně propojeny.

Teorie krvetvorby

ü unitární teorie (A.A. Maksimov, 1909) - všechny krvinky se vyvíjejí z jediného prekurzoru kmenových buněk;

ü dualistická teorie poskytuje dva zdroje hematopoézy, pro myeloidní a lymfoidní;

ü polyfyletická teorie poskytuje každému tvarovému prvku vlastní zdroj vývoje.

V současné době je obecně přijímán unitární teorie krvetvorby , na jehož základě bylo vyvinuto hematopoetické schéma (I.L. Chertkov a A.I. Vorobyov, 1973).

Existují dva typy hematopoézy:

A) myelopoéza - tvorba všech formovaných elementů krve, kromě lymfocytů, tzn.

Ø červené krvinky,

Ø granulocyty,

Ø monocyty a

Ø krevní destičky;

b) lymfopoéza - tvorba lymfocytů (T a B buňky).

Schéma - postembryonální hemocytopoéza

V procesu postupné diferenciace kmenových buněk na zralé krvinky se v každé řadě krvetvorby tvoří mezilehlé typy buněk, které tvoří buněčné třídy v hematopoetickém schématu.

V hematopoetickém schématu se rozlišuje celkem 6 tříd buněk:

Třída 1 - kmenové buňky;

třída - polokmenové buňky;

třída - unipotentní buňky;

třída - blastocyty;

třída - zrání buněk;

třída - vyzrálé tvarové prvky.

Morfologické a funkční charakteristiky buněk různých tříd krvetvorby

1 třída- pluripotentní kmenová buňka schopná udržet svou populaci. Morfologicky odpovídá malému lymfocytu, je pluripotentní, to znamená, že je schopen diferenciace na jakýkoli tvarovaný prvek krev. Směr diferenciace kmenových buněk je dán hladinou tohoto vytvořeného prvku v krvi a také vlivem mikroprostředí kmenových buněk - induktivním vlivem stromálních buněk kostní dřeně nebo jiného krvetvorného orgánu. Udržení velikosti populace kmenových buněk je zajištěno tím, že po mitóze kmenové buňky jedna z dceřiných buněk nastoupí na dráhu diferenciace a druhá převezme morfologii malého lymfocytu a je kmenovou buňkou. Kmenové buňky se dělí zřídka (jednou za půl roku), 80 % kmenových buněk je ve stavu klidu a pouze 20 % je v mitóze a následné diferenciaci. Během procesu proliferace tvoří každá kmenová buňka skupinu nebo klon buněk, a proto se kmenové buňky v literatuře často nazývají klonotvorné jednotky – CFU.

2. stupeň- semi-kmenové, omezené pluripotentní (nebo částečně angažované) buňky - prekurzory myelopoézy a lymfopoézy. Mají morfologii malého lymfocytu. Každá z nich produkuje klon buněk, ale pouze myeloidní nebo lymfoidní. Častěji se dělí (každé 3-4 týdny) a také si udržují velikost své populace.

3. třída- unipotentní poetin-senzitivní buňky - předchůdci jejich krvetvorné řady. Jejich morfologie také odpovídá malému lymfocytu. Schopnost diferencovat pouze na jeden typ tvarového prvku. Často se dělí, ale potomci těchto buněk někteří vstupují na cestu diferenciace, zatímco jiní zachovávají velikost populace této třídy. Frekvence dělení těchto buněk a schopnost další diferenciace závisí na obsahu speciálních biologických v krvi účinné látky- poetiny specifické pro každou řadu krvetvorby (erytropoetiny, trombopoetiny a další).

První tři třídy buněk jsou spojeny do třídy morfologicky neidentifikovatelných buněk , protože všechny mají morfologii malého lymfocytu, ale jejich potenciál pro vývoj je odlišný.

4. třída- blastové (mladé) buňky nebo blasty (erytroblasty, lymfoblasty atd.). Liší se morfologií od tří předchozích i následujících tříd buněk. Tyto buňky jsou velké, mají velké volné (euchromatické) jádro s 2-4 jadérky, cytoplazma je bazofilní díky velké číslo volné ribozomy. Často se dělí, ale dceřiné buňky se všechny vydají na cestu další diferenciace. Na základě jejich cytochemických vlastností lze identifikovat blasty různých hematopoetických řad.

5. třída- třída dozrávajících buněk charakteristických pro svou krvetvornou řadu. V této třídě může být několik druhů přechodných buněk - od jedné (prolymfocyt, promonocyt) po pět v řadě erytrocytů. Některé dozrávající buňky v malém množství mohou vstoupit do periferní krve (například retikulocyty, mladé a pásové granulocyty).

6. třída- zralé krvinky. Je však třeba poznamenat, že pouze erytrocyty, krevní destičky a segmentované granulocyty jsou zralé terminálně diferencované buňky nebo jejich fragmenty. Monocyty nejsou terminálně diferencované buňky. Opouštějí krevní řečiště a diferencují se na konečné buňky - makrofágy. Když se lymfocyty setkají s antigeny, změní se na blasty a znovu se rozdělí.

hematopoéza buňka kostní dřeně

Tvoří ji souhrn buněk, které tvoří linii diferenciace kmenové buňky na určitý tvarovaný prvek rozdíl nebo histologické řady .

Morfologie buněk kostní dřeně

Kostní dřeň- nejdůležitější orgán krvetvorného systému, který provádí krvetvorbu, neboli krvetvorbu - proces tvorby nových krvinek nahrazujících odumírající a odumírající. Je také jedním z orgánů imunopoézy.

Mezi buňkami kostní dřeně jsou buňky retikulárního stromatu A myelokaryocyty - buňky krvetvorné tkáně kostní dřeně (parenchymu) s jejich deriváty - zralé krvinky .

Retikulární buňky stromatu kostní dřeň se přímo nepodílí na krvetvorbě, ale mají velká důležitost, neboť vytvářejí potřebné mikroprostředí pro krvetvorné buňky.

Tyto zahrnují endoteliální buňky výstelka dutin kostní dřeně, fibroblasty , osteoblasty , tukové buňky .

Jejich morfologie se neliší od výše popsané.

Při výpočtu myelogramu jsou považovány za retikulární.

Tečkovité nátěry kostní dřeně se nejprve pečlivě vyšetřují při malém zvětšení, aby se určila kvalita přípravy nátěru a barvení myelokaryocytů. Při tomto zvětšení lze detekovat komplexy rakovinné buňky s metastázami zhoubné nádory, Berezovského-Sternbergovy, Pirogov-Langhansovy buňky, shluky myelomových buněk, Gaucherovy buňky atd. Pozornost je věnována počtu megakaryocytů.

Všechny buňky kostní dřeně (alespoň 500) se spočítají v řadě v několika oblastech nátěru a stanoví se procento každého typu buněk (viz tabulka).

Při posuzování punkce kostní dřeně se spolu s procentem myelokaryocytů v ní bere v úvahu poměr počtu buněk leukopoetické řady k počtu buněk erytroblastické řady.

U zdravých lidí leukoerytroidní poměr je 4:1 nebo 3:1.

Buněčné složení kostní dřeně zdravých dospělých, % Ukazatele Průměrná hodnota Hranice fluktuace jsou normální Retikulární buňky 0,90,1-1,6 Blasty 0,60,1-1,1 Myeloblasty 1,00,2-1,7 Neutrofilní granulocyty Promyelocyty,096 Myelocyty 2,51,0-4,1 Myeloblasty -12.2 Metamyelocyty 11.58.0-15.0 Tyč 18.212.8-23.7 Segmentované 18.613.1-24.1 Všechny neurofilní elementy 60.852.7-68.9 Eozinofilní granulocyty (všechny generace) 3.20.5 -05 granulocyty Eroblast.05 .60,2-1,1 Pronormocyty 0,60,1-1,2 Normocyty Bazofilní 3,01,4-4,6 Polychromatofilní 12,98,9-16,9 Oxyfilní 3,20,8-5 ,6 Všechny erytroidní elementy 20,514,5-26,5 Lymfocyty.93-19 buňky 0,90 .1-1,8 Počet megakaryocytů (buňky v 1 μl) 0-0,450-150 (Normálně je možný nižší obsah při ředění kostní dřeně krví) Poměr leukoerytroidů 3,32,1-4,5 Index zrání erytrokaryocytů 0,80,7-0,9 Neutrofil granulocyty 0,70,5-0,9 Počet myelokaryocytů (tis. buněk v 1 μl) 118,441,6-195,0

Morfologie buněk granulocytární linie

Myeloblast má průměr 15-20 mikronů. Kulaté jádro zabírá většinu buňky, je zbarveno do červenofialova, má jemnou síťovitou chromatinovou strukturu, obsahuje 2 až 5 jadérek modro-modrá barva. Jádro je obklopeno úzkým pásem jasně modré (bazofilní) cytoplazmy, která obsahuje malé množství červených (azurofilních) granulí.

Promyelocyt - velká buňka o průměru 25 mikronů. Jádro oválného tvaru zabírá většinu buňky, je zbarveno světle fialově, má tenkou síťovinu, ve které jsou patrná jadérka. Cytoplazma je široká, modrá a obsahuje hojnou červenou, fialovou nebo hnědou zrnitost. Na základě charakteristik granularity lze určit typ promyelocytu: neutrofilní, eozinofilní nebo bazofilní.

Myelocyt je zralejší buňka granulocytární řady o průměru 12-16 mikronů. Jádro je oválného tvaru, excentricky umístěné, světle fialové barvy. Jeho struktura je hrubší než u promyelocytů, nejsou vidět. Cytoplazma obklopuje jádro širokým pásem, je zbarvena světle modře a obsahuje zrnitost. Podle charakteru granularity se myelocyty rozlišují na neutrofilní, eozinofilní a bazofilní. Neutrofilní granule jsou malé, modrofialové barvy, eozinofilní jsou velké, žlutočervené barvy, bazofilní jsou tmavé modré barvy.

Metamyelocyt - buňka o průměru 12-13 mikronů s fazolovitým, excentricky umístěným jádrem světle fialové barvy, její struktura je kompaktní. Jádro je na periferii obklopeno širokou cytoplazmou Barva růžová obsahující neutrofilní, eozinofilní nebo bazofilní granularitu.

Pásový granulocyt má průměr 10-12 mikronů. Jádro je zakřivené do tvaru tyčinky nebo podkovy, fialové barvy, s hrubou strukturou. Cytoplazma má růžovou barvu, zabírá většinu buňky a obsahuje fialová granula. V eozinofilních pásových granulocytech je cytoplazma prakticky neviditelná kvůli hojné velké žlutočervené zrnitosti. Pásové stadium bazofilních granulocytů se obvykle nevyskytuje.

Segmentovaný granulocyt stejné velikosti jako tyčový. Jádro je rozděleno na samostatné segmenty spojené tenkými můstky. Počet segmentů se pohybuje od 2 do 5. Jádro je fialové, nachází se ve středu buňky. Segmentovaný neutrofil má růžovou (oxyfilní) cytoplazmu, která obsahuje jemné fialové granule. Eosinofilní jádro se obvykle skládá ze dvou segmentů, které zabírají menší část buňky. Většina buňky je vyplněna velkými, hustě umístěnými žlutočervenými granulemi. Bazofilní jádro se obvykle skládá ze 3 segmentů. Světle fialová cytoplazma obsahuje velkou modrou nebo tmavě fialovou zrnitost, která se místy překrývá na jádře, a proto jsou její obrysy nejasné.

Morfologie buněk lymfatické linie

Lymfatické buňky zahrnují lymfoblast A plazmablast (4. třída), prolymfocyt A proplazmocyt (5. třída), lymfocyt A plazmatická buňka (6. třída).

Lymfoblast má průměr 15-20 mikronů. Jádro je kulaté s jemnou síťovou chromatinovou strukturou, světle fialové barvy, umístěné uprostřed. V jádře jsou jednoznačně 1-2 jadérka. Cytoplazma je světle modrá, obklopuje jádro úzkým okrajem a neobsahuje zrnitost. Oblast cytoplazmy v blízkosti jádra má světlejší barvu (perinukleární zóna).

Prolymfocyt je malá buňka o průměru 11-12 mikronů. Jádro je kulaté, světle fialové barvy, s jemnou chromatinovou sítí. V některých případech může obsahovat zbytky jadérek. Cytoplazma je modrá, obklopuje jádro ve formě nerovného okraje a někdy obsahuje azurofilní (červenofialovou) zrnitost.

Lymfocyt - zralá buňka o průměru od 7-9 do 12-13 mikronů, v závislosti na velikosti cytoplazmy. Jádro je kulaté, tmavě fialové barvy, kompaktní a někdy má prohlubeň. Neobsahuje jadérka. Malé lymfocyty jsou označeny úzkým lemem modré cytoplazmy, která je prakticky neviditelná, střední a velké lymfocyty, jejichž cytoplazma zabírá většinu buňky, je méně intenzivně zbarvená a obsahuje azurofilní granulaci. Kolem jádra je vždy vymezena perinukleární zóna.

Plazmoblast - velká buňka o průměru 16-20 mikronů se zaoblenou centrálně nebo excentricky umístěnou velké jádro s jemnou strukturou a několika jadérky. Cytoplazma je jasně modrá a obklopuje jádro širokým pásem. Perinukleární zóna je vyjádřena kolem jádra.

Proplazmocyt - buňka o průměru 10-20 mikronů. Jádro je kulaté, kompaktní a excentricky umístěné. V jádru se střídají tmavě a světle fialové plochy, které jsou umístěny radiálně od středu k periferii, což připomíná uspořádání paprsků v kole – kolovitou strukturu jádra. Neexistují žádná jadérka. Cytoplazma je intenzivně modrá, široká, vakuolizovaná. Perinukleární zóna je jasně viditelná.

Plazmocyt - zralé plazmatické buňky (Unna buňky), různého tvaru i velikosti (od 8 do 20 mikronů). Jádro má téměř konstantní velikost a většinou se mění velikost cytoplazmy. Jádro je kulaté nebo častěji oválné a excentricky umístěné, s charakteristickou hrubou kolečkovitou strukturou. Cytoplazma je zbarvena intenzivně modrou barvou s jasným projasněním kolem jádra, ale jsou zde buňky se světlejší cytoplazmou a méně výraznou perinukleární zónou. Cytoplazma může obsahovat vakuoly různé velikosti, umístěné zpravidla v její periferní části a dávající jí buněčnou strukturu. Často existují vícejaderné plazmatické buňky obsahující 2-3 jádra nebo více stejných nebo různých velikostí. Větší plazmatické buňky mohou mít modrošedou cytoplazmu s méně výraznou perinukleární zónou nebo žádnou perinukleární zónou.

Myelomové buňky Jsou velké velikosti, někdy dosahují 40 mikronů nebo více v průměru. Jádro je jemné, obsahuje 1-2 velká nebo několik malých jadérek, zbarvených do modra. Často se vyskytují buňky s 3-5 jádry. Cytoplazma je velké velikosti a malovaná v různých barvách: světle modrá, světle fialová, intenzivně fialová a někdy načervenalá, kvůli přítomnosti glykoproteinů. Perinukleární čištění je nejasné nebo chybí. Ve vzácných případech jsou nalezeny 1-2 hyalinní inkluze - Rousselova tělíska o velikosti 2-4 mikronů. Když se obarví azurovým eosinem, zčervenají.

Morfologie buněk monocytární linie

Buňky monocytární řady zahrnují: monoblast (4. třída), promonocyt (5. třída), monocyt (6. třída).

Monoblast má průměr 12-20 mikronů. Jádro je kulaté, někdy laločnaté, má jemnou strukturu a světle fialovou barvu. Obsahuje 2-5 jadérek. Cytoplazma je světle modrá a zaujímá menší část buňky.

Promonocyt má průměr 12-20 mikronů. Jádro je velké, volné, světle fialové a může obsahovat zbytky jadérek. Cytoplazma je široká, šedofialová.

Monocyt je zralá buňka o průměru 12-20 mikronů. Jádro je volné, světle fialové. Tvar jádra může být různý: fazolový, laločnatý, podkovovitý. Cytoplazma je šedofialová, široká, světlá a může obsahovat hojné jemné azurofilní granule.

Morfologie buněk megakaryocytární linie

Mezi buňky megakaryocytární linie patří megakaryoblast (4. třída), promegakaryocyt A megakaryocyt (5. třída), krevní destička (6. třída).

Megakaryoblast má průměr 20-25 mikronů. Jádro je kulaté, s jemnou strukturou, červenofialové barvy a má jadérka. Cytoplazma je malá, intenzivně bazofilní a neobsahuje granularitu. Kolem jádra je patrná zóna projasnění.

Promegakaryocyt - výrazně větší buňka než megakaryoblast. Jádro má hrubou strukturu a neobsahuje jadérka. Cytoplazma je bazofilní, zabírá většinu buňky a postrádá granularitu.

Megakaryocyty - obří buňky kostní dřeně. Megakaryocyt je obří buňka kostní dřeně o průměru 60-120 mikronů. Jádro má hrubou strukturu, různé, v některých případech bizarní tvary. Cytoplazma je velmi odlišná velké velikosti, obsahuje zrnitou růžovofialovou barvu. Krevní destičky se uvolňují z cytoplazmy megakaryocytu.

Krevní destičky (krevní destičky) - zralé prvky periferní krve, které mají malé velikosti(1,5-3 mikrony), kulatý nebo oválný tvar. Periferní část - hyalomera - Světlá barva, centrální část - granulomer - je růžovofialové barvy, obsahuje malé granule.

Morfologie buněk řady erytrocytů

Mezi buňky řady erytrocytů patří erytroblast (4. třída), pronormocyt , normocyt , retikulocyt (5. třída), červená krvinka (6. třída).

Erytroblast má průměr 20-25 mikronů. Jádro má jemnou strukturu, kulaté, zabírá většinu buňky, je červenofialové barvy a obsahuje 1-5 jadérek. Cytoplazma má sytě modrou barvu a neobsahuje zrnitost. Kolem jádra je určena clearingová zóna.

Megaloblasty - velké embryonální erytroblasty. Objevují se v kostní dřeni a periferní krvi v postembryonálním životě pouze tehdy, když patologické stavy spojené s nedostatkem hematopoetického faktoru - vitaminu B12, kyseliny listové.

Pronormocyt - buňka o průměru 12-18 mikronů. Jádro má hrubší strukturu než erytroblast, ale stále si zachovává jemnou síťovinu. Neexistují žádná jadérka. Cytoplazma je bazofilní a neobsahuje granularitu.

Normocyt má průměr 8-12 mikronů. Podle stupně nasycení jejich cytoplazmy hemoglobinem se rozlišují bazofilní, polychromatofilní a oxyfilní normocyty. Největší jsou bazofilní normocyty, nejmenší velikost mají oxyfilní normocyty. Jádra těchto buněk mají hrubou strukturu a jsou zbarvena tmavě fialově. Cytoplazma bazofilního normocytu je modrá, polychromatofilní šedofialová a oxyfilní růžová.

Retikulocyt - buňka o průměru 9-11 mikronů. V závislosti na způsobu malování může být modrá nebo zelená. Obsahuje vláknitou síťovinu, která je zbarvena do modra.

Červená krvinka - zralá periferní krvinka o průměru 7-8 mikronů, růžovočervené barvy. Má tvar bikonkávního disku, což vede k nerovnoměrnému zbarvení – buňka je ve středu světlejší a po obvodu intenzivněji zbarvená.

Bibliografie

1. Klinická laboratorní diagnostika: Referenční kniha pro lékaře. V.V. Medveděv, Yu.Z. Volchek, "Hippocrates" 2006;

Průvodce klinickou studií laboratorní metody výzkum. L.V. Kozlovskaja, A.Yu. Nikolaev, Moskva, Medicína, 1985;

Průvodce praktickými cvičeními klinické laboratorní diagnostiky. Ed. prof. M.A. Bazarnová, prof. V.T. Morozová. Kyjev, "škola Vishcha", 1988;

www.nsau.edu.ru;

www.medkarta.com.

Moderní teorie krvetvorby Moderní teorie krvetvorby je založena na unitární teorii A.A. Maksimov (1918), podle kterého všechny krvinky pocházejí z jediné rodičovské buňky, morfologicky připomínající lymfocyt. Potvrzení této hypotézy bylo získáno až v 60. letech, kdy byla smrtelně ozářeným myším podána injekce dárcovské kostní dřeně. Buňky schopné obnovit hematopoézu po ozáření nebo toxických účincích se nazývají „kmenové buňky“. Buňky schopné obnovit krvetvorbu po ozáření nebo toxických účincích se nazývají „kmenové buňky“

Moderní teorie krvetvorby Normální hematopoéza je polyklonální, to znamená, že ji provádí současně mnoho klonů. Velikost jednotlivého klonu je 0,5-1 milionu zralých buněk Životnost klonu nepřesahuje 1 měsíc, asi 10 % klonů existuje až šest měsíců. Klonální složení krvetvorné tkáně se zcela změní během 1-4 měsíců. Neustálé nahrazování klonů se vysvětluje vyčerpáním proliferačního potenciálu krvetvorné kmenové buňky, takže zmizelé klony se už nikdy neobjeví. Různé krvetvorné orgány obývají různé klony a jen některé z nich dosahují takové velikosti, že zabírají více než jedno krvetvorné území.

Diferenciace hematopoetických buněk Divize I - totipotentní embryonální kmenová buňka (ESC), umístěná na samém vrcholu hierarchického žebříčku Divize I - totipotentní embryonální kmenová buňka (ESC), umístěná na samém vrcholu hierarchického žebříčku Divize II - pool poly - neboli multipotentní hematopoetické kmenové buňky (HSC) II oddělení - pool poly- nebo multipotentních hematopoetických kmenových buněk (HSC) HSC mají jedinečnou vlastnost - pluripotenci, tedy schopnost diferencovat se do všech linií krvetvorby bez výjimky. V buněčné kultuře je možné vytvořit podmínky, kdy kolonie vznikající z jedné buňky obsahuje až 6 různých buněčných linií diferenciace.

Hematopoetické kmenové buňky HSC se tvoří během embryogeneze a jsou spotřebovávány postupně, čímž se tvoří postupné klony zralejších hematopoetických buněk. 90 % klonů je krátkodobých, 10 % klonů může fungovat dlouhodobě. HSC mají vysoký, ale omezený proliferační potenciál a jsou schopny omezené sebeudržování, tj. nejsou nesmrtelné. HSC mohou podstoupit přibližně 50 buněčných dělení a udržet produkci krvetvorných buněk po celý život člověka. HSC mohou podstoupit přibližně 50 buněčných dělení a udržet produkci krvetvorných buněk po celý život člověka.

Hematopoetické kmenové buňky Oddělení HSC je heterogenní, reprezentované 2 kategoriemi prekurzorů s různým proliferačním potenciálem. Většina HSC je v klidové fázi G0 buněčného cyklu a má obrovský proliferační potenciál. Při opuštění dormance vstupuje HSC do diferenciační cesty, snižuje proliferační potenciál a omezuje soubor diferenciačních programů. Po několika cyklech dělení (1-5) se HSC mohou znovu vrátit do klidového stavu, zatímco jejich klidový stav je méně hluboký, a pokud existuje požadavek, reagují rychleji a získávají markery určitých linií diferenciace v buněčné kultuře za 1 -2 dny, zatímco u původních HSC to trvá dní. Dlouhodobé udržení krvetvorby zajišťují rezervní SSC. Potřebu naléhavé reakce na požadavek uspokojují CCM, které prošly diferenciací a jsou ve stavu rychle mobilizované rezervy.

Hematopoetické kmenové buňky Heterogenita HSC poolu a stupeň jejich diferenciace je stanoven na základě exprese řady diferenciačních membránových antigenů. Mezi CSC se rozlišují: primitivní multipotentní prekurzory (CD34+Thyl+) diferencovanější prekurzory, charakterizované expresí histokompatibilního antigenu třídy II (HLA-DR), CD38. více diferencovaných prekurzorů charakterizovaných expresí histokompatibilního antigenu třídy II (HLA-DR), CD38. Pravé HSC neexprimují liniově specifické markery a dávají vzniknout všem hematopoetickým buněčným liniím. Množství HSC v kostní dřeni je asi 0,01% a spolu s progenitorovými buňkami - 0,05%.

Hematopoetické kmenové buňky Jednou z hlavních metod studia HSC je metoda tvorby kolonií in vivo nebo in vitro, proto se HSC také nazývají jednotky tvořící kolonie (CFU). Skutečné HSC jsou schopny tvořit kolonie blastových buněk (CFU blasty). Patří sem také buňky, které tvoří kolonie sleziny (CFU). Tyto buňky jsou schopny zcela obnovit krvetvorbu.

Diferenciace krvetvorných buněk Buňky IV sekce - monopotentní předané prekurzory jsou ancestrální pro jeden zárodek krvetvorby: CFU-G pro granulocytární, CFU-G pro granulocytární, CFU-M - pro monocyt-makrofág, CFU-M - pro monocyt -makrofág, CFU-E a BFU-E (burst-forming unit) - prekurzory erytroidních buněk, CFU-E a BFU-E (burst-forming unit) - prekurzory erytroidních buněk, CFU-Mgc - prekurzory megakaryocytů CFU- Mgc - prekurzory megakaryocytů Všechny angažované progenitorové buňky mají omezený životní cyklus a nejsou schopné návratu do stavu buněčného klidu. Všechny angažované progenitorové buňky mají omezený životní cyklus a nejsou schopné návratu do stavu buněčného klidu. Monopotentní angažovaní progenitory exprimují markery odpovídající buněčné linie.

HSC a progenitorové buňky mají schopnost migrovat - vystupovat do krve a vracet se do kostní dřeně, což se nazývá naváděcí efekt (domácí instinkt). Právě tato vlastnost zajišťuje výměnu krvetvorných buněk mezi oddělenými hematopoetickými územími a umožňuje jejich využití k transplantaci na klinice. HSC a progenitorové buňky mají schopnost migrovat - vystupovat do krve a vracet se do kostní dřeně, což se nazývá naváděcí efekt (domácí instinkt). Právě tato vlastnost zajišťuje výměnu krvetvorných buněk mezi oddělenými hematopoetickými územími a umožňuje jejich využití k transplantaci na klinice.

Diferenciace krvetvorných buněk Páté dělení morfologicky rozpoznatelných buněk zahrnuje: diferenciace, diferenciace, zrání, zrání zralých buněk všech 8 buněčných linií, počínaje blasty, z nichž většina má charakteristické morfocytochemické znaky. zralé buňky všech 8 buněčných linií, počínaje blasty, z nichž většina má charakteristické morfocytochemické rysy.

Regulace krvetvorby Hematopoetická tkáň je dynamický, neustále se obnovující buněčný systém těla. V hematopoetických orgánech se za minutu vytvoří více než 30 milionů buněk. V průběhu života člověka - asi 7 tun. V hematopoetických orgánech se za minutu vytvoří více než 30 milionů buněk. V průběhu života člověka - asi 7 tun. Při dozrávání se buňky vytvořené v kostní dřeni rovnoměrně dostávají do krevního oběhu. Erytrocyty cirkulují v krvi 24 hodin, krevní destičky - asi 10 dní, neutrofily - méně než 10 hodin Každý den se ztrácí 1x10¹¹ krvinek, které doplňuje „buněčná továrna“ - kostní dřeň. Když se zvýší poptávka po zralých buňkách (ztráta krve, akutní hemolýza, zánět), produkce může být během několika hodin několikrát zvýšena. Zvýšenou buněčnou produkci zajišťují hematopoetické růstové faktory

Regulace hematopoézy Hematopoéza je iniciována růstovými faktory, cytokiny a je kontinuálně udržována díky zásobě HSC. Hematopoetické kmenové buňky jsou stromální dependentní a vnímají podněty na krátkou vzdálenost, které dostávají během mezibuněčného kontaktu s buňkami stromálního mikroprostředí. Jak se buňka diferencuje, začíná reagovat na dlouhodobé humorální faktory. Endogenní regulaci všech fází krvetvorby provádějí cytokiny prostřednictvím receptorů na buněčné membráně, přes které je přenášen signál do buněčného jádra, kde jsou aktivovány příslušné geny. Hlavními producenty cytokinů jsou monocyty, makrofágy, aktivované T lymfocyty, stromální elementy – fibroblasty, endoteliální buňky aj. Hlavními producenty cytokinů jsou monocyty, makrofágy, aktivované T lymfocyty, stromální elementy – fibroblasty, endoteliální buňky aj.

Regulace hematopoézy Obnova HSC nastává pomalu a když jsou připraveny na diferenciaci (proces závazku), opouštějí klidový stav (fáze Go buněčného cyklu) a zavazují se. To znamená, že proces se stal nevratným a takové buňky, řízené cytokiny, projdou všemi fázemi vývoje až ke konečným zralým krevním elementům. Regulátory krvetvorby Existují pozitivní a negativní regulátory krvetvorby. Pozitivní regulátory jsou nezbytné: pro přežití HSC a jejich proliferaci, pro přežití HSC a jejich proliferaci, pro diferenciaci a zrání pozdějších stádií krvetvorných buněk. pro diferenciaci a zrání pozdějších stádií krvetvorných buněk. Mezi inhibitory (negativní regulátory) proliferační aktivity HSC a všech typů časných hematopoetických prekurzorů patří: transformující růstový faktor β (TGF-β), transformující růstový faktor β (TGF-β), zánětlivý protein makrofágů (MIP-1α), makrofág zánětlivý protein (MIP-1α), tumor nekrotizující faktor a (TNF-α), tumor nekrotizující faktor a (TNF-α), interferon-a interferon-a interferon-y, interferon-y, kyselé isoferritiny, kyselé isoferritiny, laktoferin laktoferin další faktory. další faktory.

Faktory regulující hematopoézu Faktory regulující hematopoézu se dělí na krátkodosahové (pro HSCs) a dlouhé dosahy pro angažované prekurzory a maturující buňky. Podle úrovně diferenciace buněk se regulační faktory dělí do 3 hlavních tříd: 1. Faktory ovlivňující časné HSC: faktor kmenových buněk (SCF), faktor kmenových buněk (SCF), faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), granulocyty kolonie stimulující faktor (G - CSF), interleukiny (IL-6, IL-11, IL-12), interleukiny (IL-6, IL-11, IL-12), inhibitory, které inhibují odchod HSC do buňky cyklu z klidového stavu (MIP-1α, TGF-β, TNF-α, kyselé isoferritiny atd.). inhibitory, které inhibují výstup HSC do buněčného cyklu z dormantního stavu (MIP-1α, TGF-β, TNF-α, kyselé isoferritiny atd.). Tato fáze regulace SCM nezávisí na požadavcích těla. Tato fáze regulace SCM nezávisí na požadavcích těla.

Faktory regulující hematopoézu 2. Lineární-nespecifické faktory: IL-3, IL-3, IL-4, IL-4, GM-CSF (pro granulocytomonopoézu). GM-CSF (pro granulocytomonopoézu). 3. Pozdně působící faktory specifické pro linii, které podporují proliferaci a dozrávání oddaných prekurzorů a jejich potomků: erytropoetin, erytropoetin, trombopoetin, trombopoetin, faktory stimulující kolonie (G-CSF, M-CSF, GM-CSF), kolonie- stimulační faktory (G-CSF, M-CSF, GM-CSF), IL-5. IL-5. Stejný růstový faktor může působit na různé cílové buňky v různých stádiích diferenciace, což zajišťuje zaměnitelnost molekul regulujících hematopoézu.

Regulace hematopoézy Aktivace a fungování buněk závisí na mnoha cytokinech. Buňka začíná diferenciaci až po interakci s růstovými faktory, ale ty se nepodílejí na výběru směru diferenciace. Obsah cytokinů určuje počet produkovaných buněk a počet mitóz provedených buňkou. Po ztrátě krve tedy pokles pO2 v ledvinách vede ke zvýšené produkci erytropoetinu, pod jehož vlivem erythroidní buňky citlivé na erytropoetin - prekurzory kostní dřeně (BFU-E), zvyšují počet mitóz o 3-5, což několikanásobně zvyšuje tvorbu červených krvinek. Počet krevních destiček v krvi reguluje produkci růstového faktoru a vývoj buněčných elementů megakaryocytopoézy. Dalším regulátorem krvetvorby je apoptóza – programovaná buněčná smrt Dalším regulátorem krvetvorby je apoptóza – programovaná buněčná smrt.