Žlčové kyseliny sú špecifické zložky žlče, ktoré sú konečným produktom metabolizmu cholesterolu v pečeni. Dnes si povieme, akú funkciu vykonávajú žlčové kyseliny a aký je ich význam v procesoch trávenia a asimilácie potravy.
Úloha žlčových kyselín
– Organické zlúčeniny majúce veľký význam pre normálny prietok tráviace procesy. Ide o deriváty kyseliny cholánovej (steroidné monokarboxylové kyseliny), ktoré vznikajú v pečeni a spolu so žlčou sa vylučujú do dvanástnika. Ich hlavným účelom je emulgovať tuky z potravy a aktivovať enzým lipázu, ktorý produkuje pankreas na využitie lipidov. Sú to teda žlčové kyseliny, ktoré zohrávajú rozhodujúcu úlohu v procese štiepenia a vstrebávania tukov, čo je dôležitý faktor v procese trávenia potravy.
Žlč produkovaná ľudskou pečeňou obsahuje nasledujúce žlčové kyseliny:
- starostlivosť;
- chenodeoxycholické;
- deoxycholický.
V percentách je obsah týchto zlúčenín vyjadrený pomerom 1:1:0,6. Okrem toho v veľké množstváŽlč obsahuje organické zlúčeniny, ako sú kyseliny alocholová, litocholová a ursodeoxycholová.
Dnes majú vedci úplnejšie informácie o metabolizme žlčových kyselín v tele, ich interakcii s bielkovinami, tukmi a bunkové štruktúry. Vo vnútornom prostredí tela hrajú zlúčeniny žlče úlohu povrchovo aktívnych látok. To znamená, že neprenikajú bunkové membrány, ale reguluje priebeh vnútrobunkových procesov. S pomocou najnovšieho výskumné metódy Zistilo sa, že žlčové kyseliny ovplyvňujú fungovanie rôzne oddelenia Nervózny, dýchací systém a fungovanie tráviaceho traktu.
Funkcie žlčových kyselín
Vzhľadom na to, že štruktúra žlčových kyselín obsahuje hydroxylové skupiny a ich soli, ktoré majú detergentné vlastnosti, sú kyslé zlúčeniny schopné štiepiť lipidy, podieľať sa na ich trávení a vstrebávaní do črevných stien. Okrem toho žlčové kyseliny vykonávajú nasledujúce funkcie:
- prispieť k rastu užitočných črevnú mikroflóru;
- regulovať syntézu cholesterolu v pečeni;
- podieľať sa na regulácii metabolizmu voda-elektrolyt;
- neutralizovať agresívne tráviace šťavy, vstup do čriev s jedlom;
- pomáhajú zvyšovať črevnú motilitu a predchádzať zápche:
- šou baktericídny účinok, potláčajú hnilobné a fermentačné procesy v črevách;
- rozpúšťajú produkty hydrolýzy lipidov, čo prispieva k ich lepšia absorpcia a rýchla premena na látky pripravené na výmenu.
K tvorbe žlčových kyselín dochádza pri spracovaní cholesterolu pečeňou. Po vstupe potravy do žalúdka sa žlčník stiahne a uvoľní časť žlče do dvanástnika. Už v tejto fáze začína proces štiepenia a vstrebávania tukov a vstrebávanie vitamínov rozpustných v tukoch – A, E, D, K.
Potom, čo bolus jedla dosiahne posledné časti tenké črevo, v krvi sa objavujú žlčové kyseliny. Potom sa počas krvného obehu dostávajú do pečene, kde sa spájajú so žlčou.
Syntéza žlčových kyselín
Žlčové kyseliny sú syntetizované pečeňou. Je to komplikované biochemický proces, na základe vylučovania prebytočného cholesterolu. V tomto prípade sa tvoria 2 typy organických kyselín:
- Primárne žlčové kyseliny (cholová a chenodeoxycholová) sú syntetizované pečeňovými bunkami z cholesterolu, následne konjugované s taurínom a glycínom a vylučované ako súčasť žlče.
- Sekundárne žlčové kyseliny (litocholová, deoxycholová, alocholová, ursodeoxycholová) vznikajú v hrubom čreve z primárnych kyselín pôsobením enzýmov a črevnej mikroflóry. Mikroorganizmy obsiahnuté v črevách môžu vytvárať viac ako 20 druhov sekundárnych kyselín, no takmer všetky (okrem litocholovej a deoxycholovej) sa z tela vylučujú.
Syntéza primárnych žlčových kyselín prebieha v dvoch stupňoch – najprv vznikajú estery žlčových kyselín, potom nastupuje štádium konjugácie s taurínom a glycínom, výsledkom čoho je vznik taurocholových a glykocholových kyselín.
V žlčníkovej žlči sú presne spárované žlčové kyseliny – konjugáty. Proces cirkulácie žlče v zdravé telo vyskytuje sa 2 až 6-krát denne, táto frekvencia priamo závisí od stravy. Počas obehu asi 97 % mastné kyseliny prechádzajú procesom reabsorpcie v čreve, po ktorom sa krvným obehom dostávajú do pečene a opäť sa vylučujú žlčou. Pečeňová žlč už obsahuje žlčové soli (choláty sodné a draselné), čo vysvetľuje jej alkalickú reakciu.
Štruktúra žlče a párových žlčových kyselín je odlišná. Párové kyseliny vznikajú spojením jednoduchých kyselín s taurínom a glykolom, čím sa niekoľkonásobne zvyšuje ich rozpustnosť a ich povrchová aktívne vlastnosti. Takéto zlúčeniny obsahujú vo svojej štruktúre hydrofóbnu časť a hydrofilnú hlavu. Molekula konjugovanej žlčovej kyseliny sa rozvinie tak, že jej hydrofóbne vetvy sú v kontakte s tukom a hydrofilný kruh je v kontakte s vodnou fázou. Táto štruktúra umožňuje získať stabilnú emulziu, pretože proces drvenia kvapky tuku sa urýchli a najmenšie vytvorené častice sa absorbujú a trávia rýchlejšie.
Poruchy metabolizmu žlčových kyselín
Akékoľvek poruchy syntézy a metabolizmu žlčových kyselín vedú k poruchám tráviacich procesov a poškodeniu pečene (až k cirhóze).
Zníženie objemu žlčových kyselín vedie k tomu, že tuky nie sú trávené a absorbované telom. V tomto prípade zlyhá mechanizmus vstrebávania vitamínov rozpustných v tukoch (A, D, K, E), čo sa stáva príčinou hypovitaminózy. Nedostatok vitamínu K vedie k poruchám krvácania, čo zvyšuje riziko vzniku vnútorné krvácanie. Nedostatok tohto vitamínu sa prejavuje steatoreou ( veľké množstvo tuk v výkaly), takzvaná „tuková stolica“. Znížený výkon hladiny žlčových kyselín sa pozorujú pri obštrukcii (upchatí) žlčových ciest, čo vyvoláva narušenie produkcie a stagnáciu žlče (cholestáza), obštrukciu pečeňových ciest.
Zvýšené žlčové kyseliny v krvi spôsobujú deštrukciu červených krviniek, zníženie hladiny krvný tlak. Tieto zmeny sa vyskytujú na pozadí deštruktívne procesy v pečeňových bunkách a sú sprevádzané príznakmi ako je svrbenie a žltačka.
Jedným z dôvodov ovplyvňujúcich pokles produkcie žlčových kyselín môže byť črevná dysbióza sprevádzaná zvýšenou proliferáciou patogénnej mikroflóry. Okrem toho existuje veľa faktorov, ktoré môžu ovplyvniť normálny priebeh tráviace procesy. Úlohou lekára je zistiť tieto dôvody, aby účinne liečil choroby spojené s narušeným metabolizmom žlčových kyselín.
Test žlčových kyselín
Na stanovenie hladiny žlčových zlúčenín v krvnom sére sa používajú tieto metódy:
- kolorometrické (enzymatické) testy;
- imunitné rádiologické vyšetrenie.
Najinformatívnejšia je rádiologická metóda, pomocou ktorej je možné určiť úroveň koncentrácie každej zložky žlče.
Na stanovenie kvantitatívneho obsahu zložiek je predpísaná biochémia (biochemický výskum) žlče. Táto metóda má svoje nevýhody, ale umožňuje nám vyvodiť závery o stave biliárneho systému.
Takže o úroveň vyššie celkový bilirubín a cholesterol indikuje cholestázu pečene a zníženie koncentrácie žlčových kyselín na pozadí zvýšené ukazovatele cholesterol indikuje koloidnú nestabilitu žlče. Ak hladina žlče presiahne celkový proteín, hovorte o dostupnosti zápalový proces. Zníženie indexu žlčových lipoproteínov naznačuje dysfunkciu pečene a žlčníka.
Na stanovenie výťažku zlúčenín žlče sa na analýzu odoberú výkaly. Ale keďže ide o pomerne náročnú metódu, často sa nahrádza inými diagnostickými metódami vrátane:
- Test sekvestrácie žlče. Počas štúdie sa pacientovi podáva cholestyramín počas troch dní. Ak sa na tomto pozadí zaznamená zvýšenie hnačky, dôjde k záveru, že absorpcia žlčových kyselín je narušená.
- Test s použitím kyseliny homotaurocholovej. Počas štúdie sa počas 4-6 dní odoberie séria scintigramov, čo umožňuje určiť úroveň malabsorpcie žlče.
Pri stanovení dysfunkcie metabolizmu žlčových kyselín okrem laboratórne metódy, dodatočne sa uchýli k inštrumentálnym diagnostickým metódam. Pacient je odoslaný na ultrazvukové vyšetrenie pečene, ktoré umožňuje posúdiť stav a štruktúru parenchýmu orgánu, objem patologickej tekutiny nahromadenej počas zápalu a identifikovať prekážky. žlčových ciest, prítomnosť kameňov a iných patologických zmien.
Okrem toho môže platiť nasledovné diagnostické techniky, čo umožňuje odhaliť patológie syntézy žlče:
- Röntgenové vyšetrenie s kontrastnou látkou;
- cholecystocholangiografia;
- perkutánna transhepatálna cholangiografia.
O tom, ktorú diagnostickú metódu zvolí, rozhoduje ošetrujúci lekár individuálne pre každého pacienta s prihliadnutím na vek, Všeobecná podmienka, klinický obraz choroby a iné nuansy. Špecialista vyberá priebeh liečby na základe výsledkov diagnostického vyšetrenia.
Vlastnosti terapie
Zahrnuté komplexná liečba Pri poruchách trávenia sa často predpisujú sekvestranty žlčových kyselín. Ide o skupinu liekov znižujúcich lipidy, ktorých účinok je zameraný na zníženie hladiny cholesterolu v krvi. Výraz „sekvestrant“ doslova znamená „izolátor“, to znamená, že takéto lieky viažu (izolujú) cholesterol a tie žlčové kyseliny, ktoré sa z neho syntetizujú v pečeni.
Sekvestranty sú potrebné na zníženie hladiny lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) alebo tzv. zlý cholesterol», vysoký stupeňčo zvyšuje riziko vzniku závaž srdcovo-cievne ochorenia a ateroskleróze. Zablokované tepny cholesterolové plaky môže viesť k mŕtvici, srdcovému infarktu a používanie sekvestrantov nám umožňuje vyriešiť tento problém a vyhnúť sa koronárnym komplikáciám znížením produkcie LDL a jeho akumulácie v krvi.
Okrem toho sekvestranty znižujú závažnosť svrbenie kože, ktorý vzniká pri upchatí žlčových ciest a zhoršení ich priechodnosti. Populárnymi predstaviteľmi tejto skupiny sú lieky Colesteramine (Cholesteramine), Colestipol, Colesevelam.
Sekvestranty žlčových kyselín sa môžu užívať dlhodobo, pretože sa nevstrebávajú do krvi, ale ich použitie je obmedzené zlou toleranciou. Počas liečby sa často vyskytuje dyspepsia, plynatosť, zápcha, nevoľnosť, pálenie záhy, nadúvanie a zmeny chuti.
Sekvestranty dnes nahrádza iná skupina hypolipidemík – statíny. Oni ukazujú najlepšia účinnosť a majú menej vedľajšie účinky. Mechanizmus akcie podobné lieky založené na inhibícii enzýmov zodpovedných za tvorbu. Len ošetrujúci lekár môže predpísať lieky tejto skupiny po laboratórne testy, ktoré určujú hladinu cholesterolu v krvi.
Zástupcami statínov sú lieky Pravastatín, Rosuvastatín, Atorvastatín, Simvastatín, Lovastatín. Výhody statínov liekyže znižujú riziko srdcového infarktu a mŕtvice je nepopierateľné, ale pri predpisovaní liekov musí lekár brať do úvahy možné kontraindikácie A Nežiaduce reakcie. Statíny ich majú menej ako sekvestranty a samotné lieky sú ľahšie tolerované, v niektorých prípadoch však existujú Negatívne dôsledky a komplikácie spôsobené užívaním týchto liekov.
Žlčové kyseliny (BA) sa tvoria výlučne v pečeni. Každý deň sa syntetizuje 250-500 mg FA, ktorá sa stratí vo výkaloch. Syntéza FA je regulovaná mechanizmom negatívnej spätnej väzby. Primárne FA sa syntetizujú z cholesterolu: kyselina cholová a kyselina chenodeoxycholová. Syntéza je regulovaná množstvom FA, ktoré sa vracajú do pečene počas enterohepatálnej cirkulácie. Primárne MK pod vplyvom črevných baktérií podliehajú 7a-dehydroxylácii s tvorbou sekundárnych MK: deoxycholických a veľmi malého množstva litocholických. Terciárne MK, najmä kyselina ursodeoxycholová, vznikajú v pečeni izomerizáciou sekundárnych MK. V ľudskej žlči sa množstvo trihydroxykyseliny (kyseliny cholovej) približne rovná súčtu koncentrácií dvoch dihydroxykyselín - chenodeoxycholovej a deoxycholovej.
MK sa kombinujú v pečeni s aminokyselinami glycínom alebo taurínom. To zabraňuje ich vstrebaniu žlčových ciest a tenkého čreva, ale nebráni absorpcii v terminálnom ileu. Sulfácia a glukuronidácia (čo sú detoxikačné mechanizmy) sa môžu zvýšiť pri cirhóze alebo cholestáze, pri ktorej sa nadbytok týchto konjugátov nachádza v moči a žlči. Baktérie môžu hydrolyzovať soli MK na MK a glycín alebo taurín.
Soli FA sa vylučujú do žlčových kanálikov proti veľkému koncentračnému gradientu medzi hepatocytmi a žlčou. Vylučovanie závisí čiastočne od veľkosti intracelulárneho negatívneho potenciálu, ktorý je približne 35 mV a poskytuje napäťovo závislú zrýchlenú difúziu, ako aj od procesu difúzie sprostredkovaného nosičom (100 kDa glykoproteín). Soli FA prenikajú do micel a vezikúl a spájajú sa s cholesterolom a fosfolipidmi. IN horné časti tenké črevo micely solí FA, pomerne veľké, majú hydrofilné vlastnosti, čo bráni ich absorpcii. Podieľajú sa na trávení a vstrebávaní lipidov. K absorpcii mastných kyselín dochádza v terminálnom ileu a proximálnom hrubom čreve a v ileum absorpcia prebieha aktívnym transportom. Pasívna difúzia neionizovaných FA sa vyskytuje v čreve a je najúčinnejšia proti nekonjugovaným dihydroxy FA. Orálne podávanie Kyselina ursodeoxycholová interferuje s absorpciou kyseliny chenodeoxycholovej a cholovej v tenkom čreve.
Absorbované soli FA sa dostávajú do systému portálnej žily a pečene, kde sú intenzívne zachytávané hepatocytmi. K tomuto procesu dochádza v dôsledku fungovania priateľského systému transportu molekúl cez sínusovú membránu na základe gradientu Na +. Na tomto procese sa podieľajú aj ióny C1 –. Najviac hydrofóbne FA (nenaviazané mono- a dihydroxy žlčové kyseliny) pravdepodobne prenikajú do hepatocytu jednoduchou difúziou (flip-flop mechanizmus) cez lipidovú membránu. Mechanizmus transportu mastných kyselín cez hepatocyt zo sínusoidov do žlčových kanálikov zostáva nejasný. Tento proces zahŕňa cytoplazmatické proteíny viažuce FA, napríklad Za-hydroxysteroid dehydrogenázu. Úloha mikrotubulov nie je známa. Vezikuly sa podieľajú na prenose FA len pri vysokých koncentráciách FA. FA sa rekonjugujú a uvoľňujú späť do žlče. Kyselina lithocholová sa znova nevylučuje.
Opísaná enterohepatálna cirkulácia GI sa vyskytuje 2 až 15-krát denne. Absorpčná kapacita rôznych MK, ako aj rýchlosť ich syntézy a výmeny, nie sú rovnaké.
Pri cholestáze sa FA vylučujú močom prostredníctvom aktívneho transportu a pasívnej difúzie. FA sú sulfatované a výsledné konjugáty sú aktívne vylučované renálnymi tubulmi.
Žlčové kyseliny pri ochoreniach pečene
FA zvyšujú vylučovanie vody, lecitínu, cholesterolu a súvisiacej frakcie bilirubínu zo žlče. Kyselina ursodeoxycholová vedie k výrazne väčšej sekrécii žlče ako kyselina chenodeoxycholová alebo cholová.
Významnú úlohu pri tvorbe žlčových kameňov zohráva zhoršené vylučovanie žlče a porucha tvorby žlčových miciel). Vedie tiež k steatoree pri cholestáze.
MK v kombinácii s cholesterolom a fosfolipidmi tvoria v roztoku suspenziu miciel a tým prispievajú k emulgácii tukov v potrave, pričom sa paralelne podieľajú na procese absorpcie cez sliznice. Znížená sekrécia FA spôsobuje steatoreu. FA podporujú lipolýzu pankreatickými enzýmami a stimulujú tvorbu gastrointestinálnych hormónov.
Úlohu môžu zohrávať poruchy intrahepatálneho metabolizmu FA dôležitá úloha v patogenéze cholestázy. Predtým sa verilo, že prispievajú k rozvoju svrbenia pri cholestáze, ale najnovší výskum naznačujú, že svrbenie je spôsobené inými látkami.
Vstup FA do krvi pacientov so žltačkou vedie k tvorbe cieľových buniek v periférnej krvi a k vylučovaniu konjugovaného bilirubínu močom. Ak sú FA dekonjugované baktériami tenkého čreva, výsledné voľné FA sa absorbujú. Je narušená tvorba miciel a vstrebávanie tukov. Čiastočne to vysvetľuje malabsorpčný syndróm, ktorý komplikuje priebeh ochorení sprevádzaných stagnáciou črevného obsahu a zvýšeným množením baktérií v tenkom čreve.
Odstránenie terminálneho ilea preruší enterohepatálnu hepatickú cirkuláciu a umožní veľkému množstvu primárnych FA dostať sa do hrubého čreva a byť dehydroxylované baktériami, čím sa zníži množstvo FA v tele. Zvýšenie FA v hrubom čreve spôsobuje hnačku s výraznou stratou vody a elektrolytov.
Kyselina lithocholová sa vylučuje hlavne stolicou a len malá časť sa absorbuje. Jeho podávanie spôsobuje u pokusných zvierat cirhózu pečene a používa sa na modelovanie cholelitiáza. Kyselina taurolithocholová tiež spôsobuje intrahepatálnu cholestázu, pravdepodobne v dôsledku narušenia toku žlče nezávisle od GI.
Sérové žlčové kyseliny
Plynovo-kvapalinová chromatografia môže frakcionovať FA, ale táto metóda je drahá a časovo náročná.
Enzymatická metóda je založená na použití 3-hydroxysteroid dehydrogenázy bakteriálneho pôvodu. Použitím bioluminiscenčnej analýzy, schopnej detegovať pikomolárne množstvá FA, sa enzymatická metóda vyrovnala citlivosti imunorádiologickej. Ak máte potrebné vybavenie, metóda je jednoduchá a lacná. Koncentráciu jednotlivých frakcií FA možno určiť aj imunorádiologickou metódou; Na to existujú špeciálne súpravy.
Celková hladina FA v sére odráža reabsorpciu tých FA z čreva, ktoré neboli extrahované počas prvého prechodu pečeňou. Táto hodnota slúži ako kritérium na hodnotenie interakcie medzi dvoma procesmi: absorpciou v čreve a absorpciou v pečeni. Hladiny FA v sére sú viac závislé od črevnej absorpcie ako od extrakcie pečene.
Zvýšenie hladín FA v sére naznačuje hepatobiliárne ochorenie. Diagnostická hodnota hladiny žlčových kyselín v vírusová hepatitída A chronické choroby pečeň bola nižšia, ako sa pôvodne očakávalo. Tento ukazovateľ je však cennejší ako koncentrácia sérového albumínu a protrombínový čas, pretože nielen potvrdzuje poškodenie pečene, ale umožňuje nám posúdiť aj jej vylučovaciu funkciu a prítomnosť portosystémového posunu krvi. Hladiny FA v sére majú tiež prognostický význam. Pri Gilbertovom syndróme je koncentrácia mastných kyselín v rámci normálnych limitov)
