Жлъчните киселини са специфични компоненти на жлъчката, които са краен продукт от метаболизма на холестерола в черния дроб. Днес ще говорим за това каква функция изпълняват жлъчни киселинии какво е значението им в процесите на смилане и усвояване на храната.
Ролята на жлъчните киселини
– органични съединенияимайки голямо значениеза нормален поток храносмилателни процеси. Това са производни на холановата киселина (стероидни монокарбоксилни киселини), които се образуват в черния дроб и заедно с жлъчката се секретират в дванадесетопръстника. Основната им цел е да емулгират мазнините от храната и да активират ензима липаза, който се произвежда от панкреаса, за да използва липидите. По този начин жлъчните киселини играят решаваща роля в процеса на разграждане и усвояване на мазнините, което е важен фактор в процеса на смилане на храната.
Жлъчката, произведена от човешкия черен дроб, съдържа следните жлъчни киселини:
- подстригване;
- хенодезоксихолен;
- дезоксихоличен.
В процентно изражение съдържанието на тези съединения се представя в съотношение 1:1:0,6. Освен това в големи количестваЖлъчката съдържа органични съединения като алохолева, литохолева и урсодезоксихолева киселина.
Днес учените разполагат с по-пълна информация за метаболизма на жлъчните киселини в организма, тяхното взаимодействие с протеини, мазнини и клетъчни структури. Във вътрешната среда на тялото жлъчните съединения играят ролята на повърхностно активни вещества. Тоест не проникват клетъчни мембрани, но регулира протичането на вътреклетъчните процеси. С помощта на най-новите изследователски методиУстановено е, че жлъчните киселини влияят върху функционирането на различни отделинервен, дихателната системаи функционирането на храносмилателния тракт.
Функции на жлъчните киселини
Поради факта, че структурата на жлъчните киселини съдържа хидроксилни групи и техните соли, които имат детергентни свойства, киселинните съединения могат да разграждат липидите, да участват в тяхното смилане и абсорбция в чревните стени. В допълнение, жлъчните киселини изпълняват следните функции:
- допринасят за растежа на полезните чревна микрофлора;
- регулират синтеза на холестерол в черния дроб;
- участват в регулирането на водно-електролитния метаболизъм;
- неутрализират агресивните стомашен сок, влизащи в червата с храна;
- спомагат за подобряване на чревната подвижност и предотвратяват запек:
- шоу бактерициден ефект, потискат гнилостните и ферментативните процеси в червата;
- разтварят продуктите от липидната хидролиза, което допринася за тяхното по-добро усвояванеи бързо превръщане в вещества, готови за обмен.
Образуването на жлъчни киселини възниква по време на обработката на холестерола от черния дроб. След като храната попадне в стомаха, жлъчният мехур се свива и освобождава част от жлъчката в дванадесетопръстника. Още на този етап започва процесът на разграждане и усвояване на мазнините и усвояването на мастноразтворимите витамини - A, E, D, K.
След като хранителният болус достигне финалните части тънко черво, в кръвта се появяват жлъчни киселини. След това по време на кръвообращението те навлизат в черния дроб, където се свързват с жлъчката.
Синтез на жлъчна киселина
Жлъчните киселини се синтезират от черния дроб. Сложно е биохимичен процес, базиран на отделянето на излишния холестерол. В този случай се образуват 2 вида органични киселини:
- Първичните жлъчни киселини (холева и хенодезоксихолева) се синтезират от чернодробните клетки от холестерол, впоследствие се конюгират с таурин и глицин и се секретират като част от жлъчката.
- Вторичните жлъчни киселини (литохолева, дезоксихолева, алохолева, урсодезоксихолева) се образуват в дебелото черво от първични киселини под действието на ензими и чревна микрофлора. Микроорганизмите, съдържащи се в червата, могат да образуват повече от 20 вида вторични киселини, но почти всички от тях (с изключение на литохоловата и дезоксихоловата) се екскретират от тялото.
Синтезът на първичните жлъчни киселини протича на два етапа - първо се образуват естери на жлъчните киселини, след което започва етапът на конюгация с таурин и глицин, което води до образуването на таурохолева и гликохолева киселина.
В жлъчката на жлъчния мехур има точно сдвоени жлъчни киселини - конюгати. Процесът на циркулация на жлъчката в здраво тялосе случва от 2 до 6 пъти на ден, тази честота зависи пряко от диетата. По време на циркулация около 97% мастни киселинипретърпяват процес на реабсорбция в червата, след което навлизат в черния дроб чрез кръвния поток и отново се екскретират в жлъчката. Чернодробната жлъчка вече съдържа жлъчни соли (натриеви и калиеви холати), което обяснява нейната алкална реакция.
Структурата на жлъчката и сдвоените жлъчни киселини е различна. Сдвоените киселини се образуват чрез комбиниране на прости киселини с таурин и гликокол, което увеличава няколко пъти тяхната разтворимост и тяхната повърхност- активни свойства. Такива съединения съдържат в структурата си хидрофобна част и хидрофилна глава. Молекулата на конюгираната жлъчна киселина се разгръща така, че нейните хидрофобни разклонения са в контакт с мазнината, а хидрофилният пръстен е в контакт с водната фаза. Тази структура позволява да се получи стабилна емулсия, тъй като процесът на раздробяване на капка мазнина се ускорява и най-малките образувани частици се абсорбират и усвояват по-бързо.
Нарушения на метаболизма на жлъчните киселини
Всякакви нарушения в синтеза и метаболизма на жлъчните киселини водят до смущения в храносмилателните процеси и увреждане на черния дроб (до цироза).
Намаляването на обема на жлъчните киселини води до факта, че мазнините не се усвояват и абсорбират от тялото. В този случай механизмът на усвояване на мастноразтворимите витамини (A, D, K, E) се проваля, което става причина за хиповитаминоза. Дефицитът на витамин К води до нарушения на кръвосъсирването, което увеличава риска от развитие вътрешен кръвоизлив. Недостигът на този витамин се проявява чрез стеаторея ( голям броймазнини в столче), така наречените „мазни изпражнения“. Намалена производителностнивата на жлъчните киселини се наблюдават при обструкция (запушване) на жлъчните пътища, което провокира нарушаване на производството и стагнация на жлъчката (холестаза), запушване на чернодробните пътища.
Повишените жлъчни киселини в кръвта причиняват разрушаване на червените кръвни клетки, намаляване на нивото и намаляване на кръвно налягане. Тези промени се случват на фона разрушителни процесив чернодробните клетки и са придружени от симптоми като сърбеж и жълтеница.
Една от причините, влияещи върху намаляването на производството на жлъчни киселини, може да бъде чревна дисбиоза, придружена от повишена пролиферация на патогенна микрофлора. Освен това има много фактори, които могат да повлияят нормален курсхраносмилателни процеси. Задачата на лекаря е да открие тези причини, за да лекува ефективно заболявания, свързани с нарушен метаболизъм на жлъчните киселини.
Анализ на жлъчни киселини
За да се определи нивото на жлъчните съединения в кръвния серум, се използват следните методи:
- колорометрични (ензимни) тестове;
- имунно радиологично изследване.
Най-информативен е радиологичният метод, който може да се използва за определяне на нивото на концентрация на всеки компонент на жлъчката.
За определяне на количественото съдържание на компонентите се предписва биохимия (биохимично изследване) на жлъчката. Този метод има своите недостатъци, но ни позволява да направим изводи за състоянието на жлъчната система.
И така, ниво нагоре общ билирубини холестеролът показва чернодробна холестаза и намаляване на концентрацията на жлъчни киселини на фона повишени показателиХолестеролът показва колоидна нестабилност на жлъчката. Ако нивото на жлъчката превишава общ протеин, говорете за наличност възпалителен процес. Намаляването на индекса на жлъчните липопротеини показва дисфункция на черния дроб и жлъчния мехур.
За да се определи добивът на жлъчни съединения, изпражненията се вземат за анализ. Но тъй като това е доста трудоемък метод, той често се заменя с други диагностични методи, включително:
- Тест за секвестрация на жлъчката. По време на изследването на пациента се дава холестирамин в продължение на три дни. Ако на този фон се забележи увеличаване на диарията, се прави заключението, че абсорбцията на жлъчни киселини е нарушена.
- Тествайте с хомотаурохолева киселина. По време на изследването се вземат серия от сцинтиграми в продължение на 4-6 дни, което ви позволява да определите нивото на жлъчна малабсорбция.
При определяне на дисфункция на метаболизма на жлъчните киселини, с изключение на лабораторни методи, допълнително прибягват до инструментални диагностични методи. Пациентът се изпраща за ултразвуково сканиране на черния дроб, което позволява да се оцени състоянието и структурата на паренхима на органа, обемът на патологичната течност, натрупана по време на възпаление, и да се идентифицират препятствията. жлъчните пътища, наличие на камъни и други патологични изменения.
Освен това може да се прилага следното диагностични техники, което позволява да се открият патологии на жлъчния синтез:
- рентгенова снимка с контрастно вещество;
- холецистохолангиография;
- перкутанна трансхепатална холангиография.
Лекуващият лекар решава кой диагностичен метод да избере индивидуално за всеки пациент, като взема предвид възрастта, общо състояние, клинична картиназаболявания и други нюанси. Специалистът избира курса на лечение въз основа на резултатите от диагностичния преглед.
Характеристики на терапията
Включени комплексно лечениеПри храносмилателни разстройства често се предписват секвестранти на жлъчните киселини. Това е група лекарства за понижаване на липидите, чието действие е насочено към намаляване на нивата на холестерола в кръвта. Терминът "секвестрант" буквално означава "изолатор", т.е. такива лекарства свързват (изолират) холестерола и онези жлъчни киселини, които се синтезират от него в черния дроб.
Секвестрантите са необходими за намаляване на нивото на липопротеините с ниска плътност (LDL) или т.нар. лош холестерол», високо нивокоето увеличава риска от развитие на тежки сърдечно-съдови заболяванияи атеросклероза. Артериално запушване холестеролни плакиможе да доведе до инсулт, инфаркт, а използването на секвестранти ни позволява да разрешим този проблем и да избегнем коронарни усложнения чрез намаляване на производството на LDL и натрупването му в кръвта.
Освен това секвестрантите намаляват тежестта сърбеж по кожата, което се получава при запушване на жлъчните пътища и нарушена проходимост. Популярни представители на тази група са лекарствата Colesteramine (Cholesteramine), Colestipol, Colesevelam.
Секвестрантите на жлъчната киселина могат да се приемат дългосрочно, тъй като не се абсорбират в кръвта, но употребата им е ограничена от лоша поносимост. По време на лечението често се появяват диспепсия, метеоризъм, запек, гадене, киселини, подуване на корема и промени във вкуса.
Днес секвестрантите се изместват от друга група лекарства за понижаване на липидите – статините. Те показват най-добра ефективности имат по-малко странични ефекти. Механизъм на действие подобни лекарствавъз основа на инхибирането на ензимите, отговорни за образуването. След това само лекуващият лекар може да предпише лекарства от тази група лабораторни изследвания, които определят нивото на холестерола в кръвта.
Представители на статините са лекарствата Правастатин, Розувастатин, Аторвастатин, Симвастатин, Ловастатин. Ползите от статините лекарствакоито намаляват риска от инфаркт и инсулт е неоспоримо, но когато предписва лекарства, лекарят трябва да вземе предвид възможни противопоказанияИ нежелани реакции. Статините имат по-малко от тях, отколкото секвестрантите, а самите лекарства се понасят по-лесно, но в някои случаи има Отрицателни последиции усложнения, причинени от приема на тези лекарства.
Жлъчните киселини (ЖК) се образуват изключително в черния дроб. Всеки ден 250-500 mg FA се синтезират и губят с изпражненията. Синтезът на FA се регулира чрез механизъм на отрицателна обратна връзка. Първичните мастни киселини се синтезират от холестерол: холева киселина и хенодезоксихолева киселина. Синтезът се регулира от количеството мастни киселини, които се връщат в черния дроб по време на ентерохепаталната циркулация. Под въздействието на чревни бактерии първичните ФК претърпяват 7а-дехидроксилиране с образуването на вторични ФК: дезоксихолни и много малко количество литохолни. Третичните мастни киселини, главно урсодезоксихолева киселина, се образуват в черния дроб чрез изомеризация на вторични мастни киселини. В човешката жлъчка количеството трихидрокси киселина (холева киселина) е приблизително равно на сумата от концентрациите на две дихидрокси киселини - хенодезоксихолева и дезоксихолева.
FA се комбинират в черния дроб с аминокиселините глицин или таурин. Това предотвратява абсорбирането им жлъчните пътищаи тънките черва, но не предотвратява абсорбцията в терминалния илеум. Сулфатирането и глюкуронирането (които са механизми за детоксикация) могат да се увеличат при цироза или холестаза, при които се открива излишък от тези конюгати в урината и жлъчката. Бактериите могат да хидролизират FA соли в FA и глицин или таурин.
FA солите се екскретират в жлъчните канали срещу голям концентрационен градиент между хепатоцитите и жлъчката. Екскрецията зависи отчасти от величината на вътреклетъчния отрицателен потенциал, който е приблизително 35 mV и осигурява зависима от напрежението ускорена дифузия, както и от медиирания от носителя (100 kDa гликопротеин) процес на дифузия. FA солите проникват в мицелите и везикулите, комбинирайки се с холестерола и фосфолипидите. IN горни секции тънко червомицелите на FA соли, доста големи по размер, имат хидрофилни свойства, което предотвратява тяхното усвояване. Те участват в храносмилането и усвояването на липидите. Абсорбцията на мастни киселини става в терминалния илеум и проксималния колон, и в илеумабсорбцията се осъществява чрез активен транспорт. Пасивната дифузия на нейонизираните мастни киселини се осъществява в цялото черво и е най-ефективна срещу неконюгирани дихидрокси мастни киселини. Перорално приложениеУрсодезоксихолевата киселина пречи на абсорбцията на хенодезоксихолевата и холовата киселина в тънките черва.
Абсорбираните соли на FA навлизат в системата на порталната вена и черния дроб, където интензивно се улавят от хепатоцитите. Този процес възниква поради функционирането на приятелска система за транспорт на молекули през синусоидалната мембрана, базирана на градиента на Na +. С1 – йони също участват в този процес. Най-хидрофобните ФК (несвързани моно- и дихидрокси жлъчни киселини) вероятно проникват в хепатоцита чрез проста дифузия (механизъм на флип-флоп) през липидната мембрана. Механизмът на транспортиране на мастни киселини през хепатоцита от синусоидите до жлъчните канали остава неясен. Този процес включва цитоплазмени FA-свързващи протеини, например Za-хидроксистероид дехидрогеназа. Ролята на микротубулите е неизвестна. Везикулите участват в преноса на ФК само при високи концентрации на последните. ФК се реконюгират и освобождават обратно в жлъчката. Литохоловата киселина не се екскретира повторно.
Описаната ентерохепатална циркулация на GI възниква от 2 до 15 пъти на ден. Абсорбционният капацитет на различните ФК, както и скоростта на техния синтез и обмен, не е еднакъв.
При холестаза ФК се екскретират в урината чрез активен транспорт и пасивна дифузия. ФК се сулфатират и получените конюгати се секретират активно от бъбречните тубули.
Жлъчни киселини при чернодробни заболявания
FA увеличават екскрецията на вода, лецитин, холестерол и свързаната билирубинова фракция от жлъчката. Урсодезоксихолевата киселина води до значително по-голяма жлъчна секреция в сравнение с хенодезоксихолевата или холовата киселина.
Важна роля за образуването на жлъчни камъни играят нарушената жлъчна екскреция и дефект в образуването на жлъчни мицели). Води и до стеаторея при холестаза.
FA, комбинирайки се с холестерола и фосфолипидите, образуват суспензия от мицели в разтвор и по този начин допринасят за емулгирането на хранителните мазнини, участвайки паралелно в процеса на абсорбция през лигавиците. Намалената секреция на FA причинява стеаторея. FA насърчават липолизата от панкреатичните ензими и стимулират образуването на стомашно-чревни хормони.
Нарушенията в интрахепаталния метаболизъм на FA могат да играят роля важна роляв патогенезата на холестазата. Преди това се смяташе, че те допринасят за развитието на сърбеж при холестаза, но най-новите изследванияпоказват, че сърбежът е причинен от други вещества.
Навлизането на FA в кръвта на пациенти с жълтеница води до образуване на таргетни клетки в периферната кръв и екскреция на конюгиран билирубин в урината. Ако ФК се деконюгират от тънкочревни бактерии, получените свободни ФК се абсорбират. Нарушава се образуването на мицели и усвояването на мазнините. Това отчасти обяснява синдрома на малабсорбция, който усложнява хода на заболявания, придружени от стаза на чревно съдържание и повишен бактериален растеж в тънките черва.
Отстраняването на терминалния илеум прекъсва ентерохепаталната чернодробна циркулация и позволява големи количества първични мастни киселини да достигнат до дебелото черво и да бъдат дехидроксилирани от бактерии, като по този начин намаляват телесните масови киселини. Увеличаването на FA в дебелото черво причинява диария със значителна загуба на вода и електролити.
Литохоловата киселина се екскретира главно с изпражненията и само малка част се абсорбира. Прилагането му предизвиква цироза на черния дроб при експериментални животни и се използва за моделиране холелитиаза. Тауролитохоловата киселина също причинява интрахепатална холестаза, вероятно поради нарушаване на жлъчния поток, независимо от GI.
Серумни жлъчни киселини
FA могат да бъдат фракционирани с помощта на газово-течна хроматография, но този метод е скъп и отнема време.
Ензимният метод се основава на използването на 3-хидроксистероид дехидрогеназа от бактериален произход. Използването на биолуминесцентен анализ, способен да открива пикомоларни количества ФК, направи ензимния метод равен по чувствителност на имунорадиологичния. Ако имате необходимото оборудване, методът е прост и евтин. Концентрацията на отделните фракции на FA може да се определи и чрез имунорадиологичен метод; Има специални комплекти за това.
Общото серумно ниво на FA отразява реабсорбцията от червата на онези FA, които не са били извлечени по време на първото преминаване през черния дроб. Тази стойност служи като критерий за оценка на взаимодействието между два процеса: абсорбция в червата и поемане в черния дроб. Серумните нива на FA зависят повече от чревната абсорбция, отколкото от чернодробната екстракция.
Увеличаването на серумните нива на FA показва хепатобилиарно заболяване. Диагностична стойност на нивото на жлъчните киселини в вирусен хепатитИ хронични болестичерния дроб е по-нисък от очакваното преди. Въпреки това, този показател е по-ценен от концентрацията на серумен албумин и протромбиновото време, тъй като не само потвърждава увреждането на черния дроб, но също така ни позволява да оценим неговата екскреторна функция и наличието на портосистемно шунтиране на кръвта. Серумните нива на FA също имат прогностично значение. При синдрома на Гилбърт концентрацията на мастни киселини е в нормални граници)
