Antihypoxické lieky pre mozog detí. Antihypoxický liek "Trimetazidine": návod na použitie. Antihypoxanty. Zvýšený fyzický a duševný výkon

Mnoho ľudí, najmä tých, ktorí sa pre chronické ochorenia musia často liečiť v nemocniciach, si všimlo, že okrem hlavnej liečby sa pridávajú antihypoxické lieky a antioxidanty, ktoré na prvý pohľad s ich ochorením priamo nesúvisia. A po prepustení sa často odporúča kúpiť vitamíny a antioxidačné komplexy z lekárne, ktoré pacientovi pomôžu vyrovnať sa s jeho chorobou. Antioxidanty sa často odporúčajú tehotným ženám, tínedžerom, ľuďom s oslabeným imunitným systémom alebo ľuďom pracujúcim v nepriaznivých alebo extrémnych podmienkach.

Hypoxický syndróm

Takýto patologický proces, ako je hypoxický syndróm, vyskytujúci sa na bunkovej úrovni, hoci zriedkavý v čistej formeČasto však sprevádza (komplikuje) mnohé už aj tak závažné stavy.

Nedostatočný prísun kyslíka do buniek:

• Narúša energetickú rovnováhu;
• Aktivuje oxidáciu voľných radikálov;
• Poškodzuje membrány tukov a bielkovín.

hypoxia na príklade narušenia zásobovania mozgu krvou, mozog reaguje najvýraznejšie na nedostatok kyslíka

Na obnovenie optimálnej tvorby energie znížením spotreby kyslíka tkanivami a normalizáciou jeho využitia sa od druhej polovice 20. storočia začali používať lieky tzv. antihypoxanty, ktoré sú primárne indikované v nasledujúcich prípadoch:

1. Šokové podmienky;
2. Nedostatočná srdcová aktivita;
3. Kolaps, kóma;
4. Počas tehotenstva a počas pôrodu - hypoxia plodu;
5. anemický syndróm;
6. Ťažká otrava a abstinenčné príznaky;
7. Rozsiahle chirurgické zákroky.

teda antihypoxanty– liečivé látky, ktoré majú podľa svojich vlastností schopnosť znižovať alebo úplne eliminovať príznaky hypoxie.

Antihypoxanty

Pacienti nazývajú veľa antihypoxantov “ cievne lieky alebo lieky na liečbu srdcových chorôb, pretože sú uznávané ako najlepšie v liečbe patológie kardiovaskulárneho systému. V zásade všetky lieky (cievne) plnia aj antihypoxickú funkciu. Napríklad každá osoba, ktorá je postihnutá problémami s cerebrálnou cirkuláciou alebo srdcovou aktivitou, pravdepodobne viac ako raz dostala lieky, ako sú:

• Vinpocetín A Cavinton, čo je to isté – drogy rastlinného pôvodu(deriváty hlavného vinca alkaloidu - vinkamínu), sú považované za najlepšie vo svojej skupine, pretože nemajú veľký súbor kontraindikácií a zároveň výrazne zlepšujú krvný obeh a metabolizmus v mozgovom tkanive;
• Piracetam– zlepšuje prekrvenie mozgu a metabolické procesy v mozgovom tkanive, chráni mozgové neuróny pred škodlivými účinkami hypoxie, priaznivo pôsobí na pamäť a pozornosť, pomáha pri učení, využíva sa v neurológii, psychiatrii, medicíne závislostí a pediatrii;
• Riboxin- normalizuje metabolické procesy v srdcovom svale a znižuje prejavy nedostatku kyslíka v tkanivách;
• mildronát (meldonium)– je analógom zložky prítomnej v každej živej bunke ľudského tela (γ-butyrobetaín), normalizuje metabolizmus a zásobovanie energiou tkanivami vystavenými nedostatku kyslíka. IN V poslednej dobe v športovom prostredí bola droga uznaná ako doping a stala sa dôvodom diskvalifikácie niektorých talentovaných ruských športovcov;
• Cytochróm C- indikované na použitie u novorodencov (v dôsledku asfyxie), ako aj na zlyhanie srdca, bronchiálnu astmu (koronárne ochorenie srdca);
• inozín– aktivuje enzýmy cyklu trikarboxylových kyselín (cyklus TCA, Krebsov cyklus), udržuje energetickú rovnováhu, priaznivo ovplyvňuje metabolické procesy v myokarde, zvyšuje odolnosť organizmu, stimuluje imunitnú odpoveď;
• trimetazidín– priaznivo pôsobí na bunky srdcového svalu, optimalizuje ich metabolické a funkčné schopnosti, pomáha normalizovať krvný tlak, zvyšuje toleranciu stresu (psychického aj fyzického);
• Fezam- kombinovaný liek, ktorý poskytuje silný antihypoxický účinok.

Samozrejme, zoznam liekov sa neobmedzuje len na vyššie uvedené lieky, je pomerne široký a navyše mnohé z nich majú niekoľko liekových foriem. Napríklad Vinpocetín je dostupný v tabletách (Vinpocetín, Vinpocetín forte, Vinpocetín-SAR), aerosóloch (Vinpocetín-AKOS), koncentrátoch na prípravu infúznych roztokov (Vinpocetín-AKOS, Vinpocetín-SAR, Vinpocetín-ESKOM) alebo Riboxin, vyrábaný v tabletách (Riboxin -Ferein, Riboxin-Lect) a roztokoch na intravenózne podanie (Riboxin Bufus).

Medzi lieky s farmakologickým „antihypoxickým“ účinkom patria nosné kvapky Semax, ktoré okrem antihypoxického účinkujú aj antioxidačne a angioprotektívne, ako aj gél a masť Solcoseryl, ktoré majú regeneračný a hojivý účinok.

Medzitým mnohé z uvedeného zoznamu liekov, hoci sú v niektorých referenčných knihách označené ako antihypoxické lieky, nie sú bez antioxidačné pôsobenie, preto sa nečudujte, ak sú v iných zdrojoch klasifikované ako antioxidanty a antihypoxanty.

Voľné radikály

Ľudia sú teraz gramotní a pacienti počuli, že existujú určité voľné radikály, ktoré sú veľmi nebezpečné pre ľudské zdravie a môžu spustiť akýkoľvek patologický proces. Voľné radikály sú nestabilné častice vybavené voľným (nespárovaným) elektrónom, ktorého pár sa tieto častice snažia odobrať z normálnych molekúl, čím poškodia zdravú bunku. Rozdávaním „svojho“ bunka trpí a stráca svoju schopnosť fyziologicky fungovať. Najsmutnejšie na tom je podobné situácie jedna vec lipne na druhej, vzrušujúce reťazová reakcia, ktoré samotné telo nemusí byť schopné zastaviť kvôli strate ochranných síl.

Treba si však uvedomiť, že určité, veľmi malé množstvo takýchto radikálov musí byť v tele prítomné a plniť špecifickú úlohu, napríklad: pomáhať v boji proti patogénom alebo predchádzať tvorbe nádorových buniek.

Voľné radikály vznikajú pri biochemických reakciách rozkladu potravy a využitia kyslíka. Akumulácia nadbytočných voľných radikálov vedie k:

1. Poškodenie a smrť buniek;
2. Znížená imunita;
3. Predčasné starnutie tela;
4. Výskyt škodlivých mutácií;
5. Vývoj onkologického procesu.

V podmienkach oslabenej imunitnej obrany začínajú byť voľné radikály obzvlášť aktívne a niekedy spôsobujú nenapraviteľné poškodenie orgánov a systémov.

Jedným zo spôsobov, ako bojovať s prebytočnými voľnými radikálmi, je použitie antioxidanty, ktoré majú v molekule práve chýbajúci voľný elektrón, vďaka čomu tieto lieky neutralizujú zlý vplyv tieto nestabilné častice.

antioxidant daruje elektrón voľnému radikálu a neutralizuje jeho pôsobenie, bráni mu „brať“ elektróny z buniek tela a ničiť ich

Antioxidanty

Najviac najlepšie antioxidanty– prírodné, teda tie, ktoré obsahujú vitamíny a ktoré sa dajú ľahko nájsť v dostupných potravinách:

• Alfa tokoferol acetát - vitamín E(arašidy, kukurica, hrášok, špargľa);
• Kyselina askorbová - vitamín C(citrusové plody, biela kapusta, najmä nakladaná kapusta, brusnice, sladká paprika);
• Beta karotén - provitamín A(mrkva, brokolica, špenát).

Často sa odporúča ako antioxidant, ktorý zabraňuje starnutiu organizmu. selén, ktorý sa nachádza v cesnaku, pistáciách, kokose. Selén je jedným z hlavných prírodných antioxidantov. Stimuluje imunitný systém, aktívne bojuje proti voľným radikálom a inhibuje zápalové reakcie spôsobené vírusovými a bakteriálna infekcia, bráni rozvoju nádorové ochorenia, podieľa sa na metabolických procesoch. Selén rieši oveľa užitočnejšie problémy, ale na to treba pamätať pri neprimeranom použitíľuďmi (použitie v veľké dávky ah alebo prísun selénu zvonku z iných zdrojov) taký cenný chemický prvok sa môže stať nebezpečným.

Obrázok: antioxidanty v potravinách

V lekárni môžete vždy vidieť hotové lieky označené ako antioxidačné (multivitamínové) komplexy (napríklad rozšírené - Antioxicaps). Takmer vo všetkých prípadoch tieto produkty obsahujú vitamíny rôznych skupín (E, A, C) a jednotlivé chemické prvky: selén (Antioxycaps so selénom), zinok (Antioxycaps so zinkom), železo (Antioxycaps so železom), jód (Antioxycaps s jódom ).

Nie je medzi nimi jasná hranica

Je zrejmé, že odlíšenie antioxidantov a antihypoxantov môže byť dosť ťažké, pretože sa navzájom dopĺňajú pri liečbe mnohých patologických stavov. Tieto lieky majú podobné ciele: pomôcť telu vyrovnať sa v kritických situáciách, ako aj zabrániť rozvoju nežiaduce následky, prijaté v dôsledku poškodenia a smrti buniek (aj keď na prvý pohľad zatiaľ nič neohrozuje život) a spolu sú silou. Tým, že blokujú reakcie voľných radikálov, zabraňujú peroxidácii tukov na bunkových membránach, zabezpečujú normálne dýchanie tkanív, sú tieto lieky celkom účinnými preventívnymi a zároveň nezávislými liekmi na:

1. , infarkt myokardu;
2. ischemické aj hemoragické typy;
3. Kardialgia spôsobená hormonálnou nerovnováhou;
4. Choroby spojené s poruchami krvného obehu v určitej oblasti;
5. Cievne komplikácie diabetes mellitus;
6. Septické podmienky;
7. Rozsiahle popáleniny, zranenia, masívna strata krvi;
8. Profesionálne činnosti súvisiace s extrémnymi športmi;
9. Chronické ochorenia dýchacieho systému (priedušky, pľúca).

Okrem toho antihypoxanty a antioxidanty, ktoré sú súčasťou akejkoľvek komplexnej terapie, udržiavajú bunkové a humorálna imunita, čím sa zabráni jeho zníženiu a strate ochrany tela. Vo všeobecnosti takmer univerzálne lieky, ktoré sú dobré pre všetky príležitosti.

Antioxidanty sa spolu s antihypoxantmi aktívne podieľajú na boji proti následkom hypoxie a antihypoxanty tiež nezostávajú bokom od procesov voľných radikálov, preto sú mnohé lieky s takýmito vlastnosťami klasifikované ako všeobecná farmaceutická skupina „Antihypoxické a antioxidačné lieky“, napríklad:

• Bežná a pomerne populárna droga Actovegin– zlepšuje výživu a dýchanie tkanív, urýchľuje v nich metabolické procesy a podporuje ich regeneráciu;
• Polydihydroxyfenyléntiosulfonát sodný- má výrazný antihypoxický účinok, podporuje optimálne aeróbne procesy a tkanivové dýchanie (v bunkových mitochondriách), zvyšuje odolnosť voči psycho-emocionálnemu a fyzickému stresu;
• Hydrobromid etyltiobenzimidazolu– pomáha orgánom a tkanivám „prežiť“ v podmienkach nedostatku kyslíka, má antiastenické, psycho- a imunostimulačné účinky, zvyšuje schopnosť pracovať, pozornosť, vytrvalosť;
• Emoxipin- inhibuje reakcie voľných radikálov bunkové membrány a tým ich chráni, aktivuje antioxidačné enzýmy a má výrazný antihypoxický účinok;
• Etylmetylhydroxypyridín sukcinát– blokuje oxidáciu voľných radikálov, chráni bunkové membrány pred poškodením a zároveň má nootropný a výrazný antihypoxický účinok;
• Probucol – hypocholesterolemický vlastnosti, normalizuje metabolizmus lipidov a zároveň „funguje“ ako antioxidant.

Do tejto skupiny možno zaradiť aj lieky, ktoré sme opísali vyššie, to znamená, že je ťažké rozlíšiť medzi „čistým antioxidantom“ alebo „čistým antihypoxantom“.

Na vašu otázku odpovie jeden z prednášajúcich.

Aktuálne odpovedá na otázky: A. Olesya Valerievna, kandidátka lekárskych vied, učiteľka na lekárskej univerzite

Antihypoxanty sú lieky, ktoré môžu predchádzať, znižovať alebo eliminovať prejavy hypoxie udržiavaním energetického metabolizmu v režime postačujúcom na zachovanie štruktúry a funkčnej aktivity bunky aspoň na prijateľnej minimálnej úrovni.

Jedným z univerzálnych patologických procesov na bunkovej úrovni vo všetkých kritických stavoch je hypoxický syndróm. V klinických podmienkach je „čistá“ hypoxia zriedkavá, najčastejšie komplikuje priebeh základného ochorenia (šok, masívna strata krvi, respiračné zlyhanie rôzneho charakteru, srdcové zlyhanie, kóma, kolaptoidné reakcie, hypoxia plodu v tehotenstve, pôrod, anémia; chirurgické zákroky a pod.).

Pod pojmom „hypoxia“ sa rozumejú stavy, pri ktorých je zásoba O2 v bunke alebo jeho využitie v nej nedostatočné na udržanie optimálnej produkcie energie.

Nedostatok energie, ktorý je základom akejkoľvek formy hypoxie, vedie ku kvalitatívne podobným metabolickým a štrukturálnym zmenám v rôzne orgány a tkaniny. Ireverzibilné zmeny a bunková smrť pri hypoxii sú spôsobené narušením mnohých metabolických dráh v cytoplazme a mitochondriách, výskytom acidózy, aktiváciou oxidácie voľnými radikálmi, poškodením biologických membrán, zasiahnutím lipidovej dvojvrstvy aj membránových proteínov vrátane enzýmov. Nedostatočná produkcia energie v mitochondriách pri hypoxii zároveň spôsobuje rozvoj rôznych nepriaznivých zmien, ktoré následne narúšajú funkcie mitochondrií a vedú k ešte väčšiemu energetickému deficitu, ktorý v konečnom dôsledku môže spôsobiť nezvratné poškodenie a smrť buniek.

Porušenie homeostázy bunkovej energie ako kľúčového článku pri vzniku hypoxického syndrómu kladie za úlohu farmakológie vyvinúť prostriedky, ktoré normalizujú energetický metabolizmus.

, , ,

Čo sú antihypoxanty?

Prvé vysoko účinné antihypoxanty vznikli v 60. rokoch. Prvým liekom tohto typu bol gutimín (guanyltiomočovina). Pri modifikácii molekuly gutimínu sa ukázal osobitný význam prítomnosti síry v jej zložení, pretože jej nahradenie O2 alebo selén úplne odstránilo ochranný účinok gutimínu počas hypoxie. Preto ďalšie hľadanie nasledovalo cestu vytvárania zlúčenín obsahujúcich síru a viedlo k syntéze ešte účinnejšieho antihypoxantu amtizol (3,5-diamino-1,2,4-tiadiazol).

Podanie amtizolu v prvých 15 - 20 minútach po masívnej strate krvi viedlo v experimente k zníženiu kyslíkového dlhu a pomerne účinnej aktivácii ochranných kompenzačných mechanizmov, čo prispelo k lepšej tolerancii straty krvi na pozadí. kritický pokles objem cirkulujúcej krvi.

Použitie amtizolu v klinickom prostredí nám umožnilo vyvodiť podobný záver o význame jeho včasného podávania pre zvýšenie účinnosti transfúznej terapie v r. masívna strata krvi a upozornenia závažné porušenia vo vitálnom dôležité orgány. U takýchto pacientov sa po použití amtizolu skoro zvýšila motorická aktivita, znížila sa dýchavičnosť a tachykardia a normalizoval sa prietok krvi. Je pozoruhodné, že ani jeden pacient nemal po chirurgických zákrokoch hnisavé komplikácie. Je to spôsobené schopnosťou amtizolu obmedziť tvorbu posttraumatickej imunosupresie a znížiť riziko infekčných komplikácií ťažkých mechanických poranení.

Amtizol a gutimín spôsobujú výrazné ochranné účinky inspiračnej hypoxie. Amtizol znižuje zásobenie tkanív kyslíkom a tým zlepšuje stav operovaných pacientov, zvyšuje ich motorickú aktivitu skoré termíny pooperačné obdobie.

Gutimín vykazuje jasný nefroprotektívny účinok pri renálnej ischémii v experimentoch a na klinikách.

Experimentálny a klinický materiál teda poskytne základ pre nasledujúce všeobecné závery.

1. Lieky ako gutimín a amtizol majú skutočný ochranný účinok v podmienkach nedostatku kyslíka rôzneho pôvodu, čo vytvára základ pre úspešnú realizáciu iných typov terapie, ktorých účinnosť sa zvyšuje na pozadí použitia antihypoxických látok, ktoré často má rozhodujúce zachrániť život pacienta v kritických situáciách.
2. Antihypoxanty pôsobia skôr na bunkovej ako na systémovej úrovni. To sa prejavuje v schopnosti udržiavať funkcie a štruktúru rôznych orgánov v podmienkach regionálnej hypoxie, ktorá postihuje iba jednotlivé orgány.
3. Klinické použitie antihypoxantov si vyžaduje dôkladné štúdium mechanizmov ich ochranného pôsobenia, aby sa objasnili a rozšírili indikácie na použitie, vývoj nových, účinnejších liekov a možných kombinácií.

Mechanizmus účinku gutimínu a amtizolu je zložitý a nie je úplne objasnený. Pri implementácii antihypoxického účinku týchto liekov je dôležitých niekoľko bodov:

1. Zníženie potreby tela (orgánu) kyslíka, ktoré je zrejme založené na hospodárnom využívaní kyslíka. To môže byť dôsledok inhibície nefosforylujúcich typov oxidácie; konkrétne sa zistilo, že gutimín a amtizol sú schopné potláčať procesy mikrozomálnej oxidácie v pečeni. Tieto antihypoxanty tiež inhibujú oxidačné reakcie voľných radikálov v rôznych orgánoch a tkanivách. Ekonomizácia O2 môže nastať aj v dôsledku celkového zníženia kontroly dýchania vo všetkých bunkách.
2. Udržiavanie glykolýzy v podmienkach jej rýchleho samoobmedzenia počas hypoxie v dôsledku akumulácie nadbytočného laktátu, rozvoja acidózy a vyčerpania rezervy NAD.
3. Udržiavanie mitochondriálnej štruktúry a funkcie počas hypoxie.
4. Ochrana biologických membrán.

Všetky antihypoxanty v tej či onej miere ovplyvňujú procesy oxidácie voľných radikálov a endogénny antioxidačný systém. Tento účinok spočíva v priamom alebo nepriamom antioxidačnom účinku. Nepriame pôsobenie je vlastné všetkým antihypoxantom, ale priame pôsobenie nemusí chýbať. Nepriamy, sekundárny antioxidačný účinok vyplýva z hlavného pôsobenia antihypoxantov – udržiavanie dostatočne vysokého energetického potenciálu buniek pri nedostatku O2, čo následne zabraňuje negatívnym metabolickým zmenám, ktoré v konečnom dôsledku vedú k aktivácii procesov oxidácie voľných radikálov a inhibícii antioxidantu. systému. Amtizol má v gutimíne nepriame aj priame antioxidačné účinky, priamy účinok je oveľa menej výrazný.

Istý príspevok k antioxidačnému účinku má aj schopnosť gutimínu a amtizolu inhibovať lipolýzu a tým znižovať množstvo voľných mastných kyselín, ktoré by mohli podliehať peroxidácii.

Celkový antioxidačný účinok týchto antihypoxantov sa prejavuje znížením akumulácie lipidových hydroperoxidov, diénových konjugátov a malondialdehydu v tkanivách; inhibuje sa aj pokles obsahu redukovaného glutatiónu a aktivity superoxiddismutázy a katalázy.

Výsledky experimentálnych a klinických štúdií teda naznačujú vyhliadky na vývoj antihypoxických činidiel. V súčasnosti bola vytvorená nová lieková forma amtizolu vo forme lyofilizovaného liečiva v liekovkách. Na celom svete je zatiaľ známych len niekoľko liekov používaných v lekárskej praxi s antihypoxickým účinkom. Napríklad liek trimetazidín (predukt od spoločnosti Servier) je opísaný ako jediný antihypoxant, ktorý trvalo vykazuje ochranné vlastnosti pri všetkých formách koronárnej choroby srdca, ktorý nie je horší ani lepší ako najúčinnejšie známe antigény prvej línie (nitráty, ß-blokátory a antagonisty vápnika).

Ďalším známym antihypoxantom je prirodzený nosič elektrónov v dýchacom reťazci, cytochróm c. Exogénny cytochróm c je schopný interagovať s mitochondriami s deficitom cytochrómu c a stimulovať ich funkčnú aktivitu. Schopnosť cytochrómu c prenikať cez poškodené biologické membrány a stimulovať procesy výroby energie v bunke je pevne potvrdená skutočnosť.

Je dôležité poznamenať, že za normálnych fyziologických podmienok sú biologické membrány slabo priepustné pre exogénny cytochróm c.

V lekárskej praxi sa začína využívať aj ďalšia prirodzená zložka mitochondriálneho dýchacieho reťazca, ubichinón (ubinón).

V súčasnosti sa do praxe dostáva aj antihypoxant olifen, čo je syntetický polychinón. Olifen je účinný pri patologických stavoch s hypoxickým syndrómom, ale porovnávacia štúdia Olifenu a amtizolu preukázala väčšiu terapeutickú aktivitu a bezpečnosť amtizolu. Bol vytvorený antihypoxant Mexidol, čo je sukcinát antioxidantu emoxypínu.

Určití zástupcovia skupiny takzvaných látok produkujúcich energiu majú výraznú antihypoxickú aktivitu, predovšetkým kreatínfosfát, ktorý zabezpečuje anaeróbnu resyntézu ATP počas hypoxie. Kreatínfosfátové prípravky (Neoton) vo vysokých dávkach (asi 10-15 g na 1 infúziu) sa osvedčili pri infarkte myokardu, kritických poruchách srdcového rytmu a ischemickej cievnej mozgovej príhode.

ATP a ďalšie fosforylované zlúčeniny (fruktóza-1,6-difosfát, glukóza-1-fosfát) vykazujú malú antihypoxickú aktivitu v dôsledku takmer úplnej defosforylácie v krvi a vstupujú do buniek v energeticky znehodnotenej forme.

Antihypoxická aktivita určite prispieva k liečivé účinky piracetam (nootropil), používaný ako metabolická terapia prakticky bez toxicity.

Počet nových antihypoxických činidiel navrhnutých na štúdium rýchlo narastá. N. Yu Semigolovsky (1998) vykonal porovnávaciu štúdiu účinnosti 12 antihypoxantov, domácich a. zahraničnej produkcie v kombinácii s intenzívnou liečbou infarktu myokardu.

Antihypoxický účinok liekov

Tkanivové procesy spotrebúvajúce kyslík sa považujú za cieľ pôsobenia antihypoxických liečiv. Autor na to upozorňuje moderné metódy medikamentózna prevencia a liečba primárnej aj sekundárnej hypoxie sú založené na použití antihypoxických činidiel, ktoré stimulujú transport kyslíka do tkaniva a kompenzujú negatívne metabolické zmeny, ku ktorým dochádza pri nedostatku kyslíka. Sľubný prístup je založený na použití farmakologických liečiv, ktoré dokážu zmeniť intenzitu oxidačného metabolizmu, čím sa otvárajú možnosti riadenia procesov využitia kyslíka tkanivami. Antihypoxanty – benzopomín a azamopín nemajú inhibičný účinok na mitochondriálne fosforylačné systémy. Prítomnosť inhibičného účinku študovaných látok na procesy peroxidácie lipidov rôzneho charakteru umožňuje predpokladať vplyv zlúčenín tejto skupiny na spoločné články v reťazci tvorby radikálov. Je tiež možné, že antioxidačný účinok je spojený s priamou reakciou študovaných látok s voľnými radikálmi. V koncepcii farmakologickej ochrany membrán pri hypoxii a ischémii zohráva nepochybne pozitívnu úlohu inhibícia procesov peroxidácie lipidov. V prvom rade udržiavanie antioxidačnej rezervy v bunke zabraňuje rozpadu membránových štruktúr. Dôsledkom toho je zachovanie funkčnej aktivity mitochondriálneho aparátu, ktorý slúži ako jeden z najdôležitejšie podmienky udržiavanie životaschopnosti buniek a tkanív pri drsných, deenergizujúcich vplyvoch. Zachovaním membránovej organizácie sa vytvoria priaznivé podmienky pre difúzny tok kyslíka v smere intersticiálna tekutina - bunková cytoplazma - mitochondrie, ktorý je potrebný na udržanie optimálnych koncentrácií O2 v zóne jeho interakcie s cygochrómom. Použitie antihypoxantov benzomopínu a gutimínu zvýšilo prežívanie zvierat po klinickej smrti o 50 %, resp. 30 %. Lieky poskytli stabilnejšiu hemodynamiku v období po resuscitácii a pomohli znížiť hladinu kyseliny mliečnej v krvi. Gutimin poskytnutý pozitívny vplyv na základná línia a dynamika skúmaných ukazovateľov v obdobie zotavenia, ale menej výrazné ako benzomopín. Získané výsledky naznačujú, že benzomopín a gutimín majú preventívny ochranný účinok pri umieraní na stratu krvi a pomáhajú zvyšovať prežitie zvierat po 8 minútach klinickej smrti. Pri štúdiu teratogénnej a embryotoxickej aktivity syntetického antihypoxantu – benzomopínu – sa dávka 208,9 mg/kg telesnej hmotnosti od 1. do 17. dňa gravidity ukázala byť pre gravidné samice čiastočne fatálna. Oneskorenie embryonálny vývoj je evidentne spojená so všeobecným toxickým účinkom vysokej dávky antihypoxantu na matku. Benzomopín teda pri perorálnom podávaní gravidným potkanom v dávke 209,0 mg/kg počas obdobia od 1. do 17. alebo od 7. do 15. dňa gravidity nevedie k teratogénnemu účinku, ale má slabý potenciálny embryotoxický účinok.

Práce ukazujú antihypoxický účinok agonistov benzodiazepínových receptorov. Následné klinická aplikácia benzodiazepíny potvrdili svoju vysokú účinnosť ako antihypoxant, hoci mechanizmus tohto účinku nie je jasný. Experiment ukázal prítomnosť receptorov pre exogénne benzodiazepíny v mozgu a v niektorých periférnych orgánoch. Pri pokusoch na myšiach diazepam jednoznačne odďaľuje rozvoj porúch dýchacieho rytmu, vznik hypoxických kŕčov a zvyšuje dĺžku života zvierat (v dávkach 3, 5, 10 mg/kg - dĺžka života v hlavnej skupine bola resp. 32 ± 4,2 58 ± 7,1 a 65 ± 8,2 min, pri kontrole 20 ± 1,2 min). Predpokladá sa, že antihypoxický účinok benzodiazepínov je spojený s benzodiazepínovým receptorovým systémom, nezávislým od GABAergickej kontroly, podľa najmenej z receptorov typu GABA.

Množstvo moderných diel presvedčivo ukazuje vysoká účinnosť antihypoxantami pri liečbe hypoxicko-ischemického poškodenia mozgu pri rade komplikácií tehotenstva (ťažké formy gestózy, fetoplacentárna insuficiencia a pod.), ako aj v neurologickej praxi.

Regulátory s výrazným antihapoxickým účinkom zahŕňajú látky ako:

• inhibítory fosfolipázy (mekarín, chlorochín, batametazón, ATP, indometacín);
• inhibítory cyklooxygenáz (premena kyseliny arachidónovej na medziprodukty) - ketoprofén;
• inhibítor syntézy tromboxánu - imidazol;
• aktivátor syntézy prostaglandínov PC12-cinnarizín.

Korekcia hypoxických porúch by sa mala vykonávať komplexne so zapojením antihypoxangantov, ktoré pôsobia na rôzne časti patologického procesu, predovšetkým na počiatočné štádiá oxidatívna fosforylácia, ktorá do značnej miery trpí nedostatkom vysokoenergetických substrátov, ako je ATP.

Zvlášť významné sa stáva udržiavanie koncentrácie ATP na úrovni neurónov v hypoxických podmienkach.

Procesy, na ktorých sa podieľa ATP, možno rozdeliť do troch po sebe nasledujúcich etáp:

1. depolarizácia membrány, sprevádzaná inaktiváciou Na, K-ATPázy a lokálnym zvýšením obsahu ATP;
2. sekrécia mediátorov, pri ktorej sa pozoruje aktivácia ATPázy a zvýšená spotreba ATP;
3. odpad ATP, kompenzačný vrátane systému jeho resyntézy, potrebný na repolarizáciu membrán, odstraňovanie Ca z neurónových zakončení a obnovovacie procesy v synapsiách.

Dostatočný obsah ATP v neurónových štruktúrach teda zabezpečuje nielen adekvátny priebeh všetkých štádií oxidatívnej fosforylácie, zabezpečenie energetickej rovnováhy buniek a adekvátne fungovanie receptorov, ale v konečnom dôsledku umožňuje udržiavať integračnú a neurotrofickú aktivitu mozgu, čo je úloha prvoradý význam v akýchkoľvek kritických stavoch.

V akomkoľvek kritickom stave účinky hypoxie, ischémie, porúch mikrocirkulácie a endotoxémie ovplyvňujú všetky oblasti podpory života tela. Akákoľvek fyziologická funkcia tela alebo patologický proces je výsledkom integračných procesov, počas ktorých má rozhodujúci význam nervová regulácia. Udržiavanie homeostázy zabezpečujú vyššie kortikálne a autonómne centrá, retikulárna formácia trupu, optický talamus, špecifické a nešpecifické jadrá hypotalamu a neurohypofýza.

Tieto neurónové štruktúry riadia prostredníctvom receptorovo-synaptického aparátu činnosť hlavných „pracovných jednotiek“ tela, ako je dýchací systém, krvný obeh, trávenie atď.

Homeostatické procesy na strane centrálneho nervového systému, ktorých udržanie fungovania je dôležité najmä v patologických stavoch, zahŕňajú koordinované adaptačné reakcie.

Adaptívno-trofická úloha nervového systému sa prejavuje zmenami aktivity neurónov, neurochemickými procesmi a metabolickými posunmi. Sympatický nervový systém za patologických stavov mení funkčnú pripravenosť orgánov a tkanív.

V samotnom nervovom tkanive môžu za patologických stavov prebiehať procesy, ktoré sú do určitej miery podobné adaptačno-trofickým zmenám na periférii. Realizujú sa prostredníctvom monaminergných systémov mozgu, ktoré pochádzajú z buniek mozgového kmeňa.

V mnohých smeroch práve fungovanie autonómnych centier určuje priebeh patologických procesov v kritických stavoch v poresuscitačnom období. Udržiavanie adekvátneho cerebrálneho metabolizmu umožňuje zachovať adaptačno-trofické vplyvy nervového systému a zabrániť rozvoju a progresii syndrómu zlyhania viacerých orgánov.

Actovegin a Instenon

V súvislosti s vyššie uvedeným patrí medzi antihypoxanty, ktoré aktívne ovplyvňujú obsah cyklických nukleotidov v bunke, cerebrálny metabolizmus, integračná činnosť nervového systému. viaczložkové lieky"Actovegin" a "Instenon".

Možnosti farmakologickej korekcie hypoxie pomocou Actoveginu sa skúmali už dlho, ale z viacerých dôvodov sa jeho použitie ako priameho antihypoxického činidla pri liečbe terminálnych a kritických podmienkach zjavne nestačí.

Actovegin, deproteinizovaný hemoderivát z krvného séra mladých teliat, obsahuje komplex oligopeptidov s nízkou molekulovou hmotnosťou a derivátov aminokyselín.

Actovegin stimuluje energetické procesy funkčný metabolizmus a anabolizmus na bunkovej úrovni, bez ohľadu na stav organizmu, hlavne v podmienkach hypoxie a ischémie v dôsledku zvýšenej akumulácie glukózy a kyslíka. Zvýšený transport glukózy a kyslíka do bunky a zvýšené intracelulárne využitie urýchľujú metabolizmus ATP. V podmienkach používania Actoveginu je anaeróbna oxidačná dráha, ktorá je najcharakteristickejšia pre hypoxiu, vedúca k tvorbe iba dvoch molekúl ATP, nahradená aeróbnou cestou, počas ktorej sa vytvorí 36 molekúl ATP. Použitie Actoveginu teda umožňuje zvýšiť účinnosť oxidačnej fosforylácie 18-krát a zvýšiť výťažok ATP, čím sa zabezpečí jeho primeraný obsah.

Všetky uvažované mechanizmy antihypoxického pôsobenia substrátov oxidatívnej fosforylácie a predovšetkým ATP sa realizujú v podmienkach používania Actoveginu, najmä vo veľkých dávkach.

Použitie veľkých dávok Actoveginu (až 4 g sušiny denne intravenózne) umožňuje zlepšiť stav pacientov, skrátiť trvanie mechanickej ventilácie, znížiť výskyt syndrómu zlyhania viacerých orgánov po kritickom ochorení, znížiť úmrtnosť , a skrátiť dĺžku pobytu na jednotkách intenzívnej starostlivosti.

Pri stavoch hypoxie a ischémie, najmä cerebrálnych, je kombinované použitie aktoveginu a instenonu (viaczložkový aktivátor neurometabolizmu), ktorý má vlastnosti stimulátora limbicko-retikulárneho komplexu v dôsledku aktivácie anaeróbnych oxidačných a pentózových cyklov. mimoriadne efektívne. Stimulácia anaeróbnej oxidácie poskytne energetický substrát pre syntézu a výmenu neurotransmiterov a obnovu synaptického prenosu, ktorého útlm je hlavným patogenetickým mechanizmom porúch vedomia a neurologického deficitu pri hypoxii a ischémii.

O komplexná aplikácia Actovegin a instenon dokážu dosiahnuť aktiváciu vedomia pacientov, ktorí utrpeli akútnu závažnú hypoxiu, čo naznačuje zachovanie integračných a regulačno-trofických mechanizmov centrálneho nervového systému.

Svedčí o tom aj pokles incidencie mozgových porúch a syndrómu zlyhania viacerých orgánov pri komplexnej antihypoxickej liečbe.

Probucol

Probucol je v súčasnosti jedným z mála dostupných a lacných domácich antihypoxantov, ktoré spôsobujú mierny a v niektorých prípadoch významný pokles cholesterolu (C) v krvnom sére. Probucol spôsobuje zníženie hladiny lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) v dôsledku spätného transportu cholesterolu. Zmeny v reverznom transporte počas probukolovej terapie sa posudzujú najmä podľa aktivity prenosu esterov cholesterolu (PECS) z HDL na lipoproteíny s veľmi nízkou a nízkou hustotou (VLDL, resp. L PN P). Existuje aj ďalší faktor - apoprotsín E. Ukázalo sa, že pri používaní probukolu počas troch mesiacov sa hladina cholesterolu zníži o 14,3% a po 6 mesiacoch - o 19,7%. Podľa M. G. Tvorogovej a kol. (1998) pri použití probukolu účinnosť hypolipidemického účinku závisí najmä od charakteristiky poruchy metabolizmu lipoproteínov u pacienta a nie je určená koncentráciou probukolu v krvi; Zvýšenie dávky probukolu vo väčšine prípadov ďalej neznižuje hladinu cholesterolu. Zistilo sa, že probucol má výrazné antioxidačné vlastnosti, čo zvyšuje stabilitu membrán erytrocytov (zníženie peroxidácie lipidov) a tiež vykazuje mierny účinok na znižovanie lipidov, ktorý po liečbe postupne mizne. Pri použití probukolu niektorí pacienti pociťujú zníženú chuť do jedla a nadúvanie.

Perspektívne je využitie antioxidačného koenzýmu Q10, ktorý ovplyvňuje oxidáciu lipoproteínov v krvnej plazme a antiperoxidovú rezistenciu plazmy u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Množstvo moderných štúdií odhalilo, že užívanie veľkých dávok vitamínu E a C vedie k zlepšeniu klinických ukazovateľov, zníženiu rizika vzniku ochorenia koronárnych artérií a úmrtnosti na toto ochorenie.

Je dôležité poznamenať, že štúdia dynamiky ukazovateľov LPO a AOS počas liečby IHD rôznymi antianginóznymi liekmi ukázala, že výsledok liečby priamo závisí od hladiny LPO: čím vyšší je obsah produktov LPO a tým nižšia je aktivity AOS, tým menší je efekt terapie. V súčasnosti sa však antioxidanty ešte nerozšírili v každodennej terapii a prevencii mnohých chorôb.

melatonín

Je dôležité poznamenať, že antioxidačné vlastnosti melatonínu nie sú sprostredkované jeho receptormi. IN experimentálne štúdie pomocou techniky na stanovenie prítomnosti jedného z najaktívnejších voľných radikálov, OH, v študovanom médiu sa ukázalo, že melatonín má výrazne výraznejšiu aktivitu v zmysle inaktivácie OH ako také silné intracelulárne AO ​​ako glutatión a manitol. In vitro sa tiež preukázalo, že melatonín má silnejšiu antioxidačnú aktivitu proti peroxylovému radikálu ROO ako známy antioxidant vitamín E. Okrem toho prioritná úloha melatonínu ako ochrany DNA bola preukázaná v práci Staraka (1996). a odhalili fenomén naznačujúci dominantnú úlohu melatonínu (endogénneho) v mechanizmoch ochrany AO.

Úloha melatonínu pri ochrane makromolekúl pred oxidačným stresom sa neobmedzuje len na jadrovú DNA. Proteínové ochranné účinky melatonínu sú porovnateľné s glutatiónom (jeden z najsilnejších endogénnych antioxidantov).

V dôsledku toho má melatonín tiež ochranné vlastnosti proti poškodeniu bielkovín voľnými radikálmi. Samozrejme, štúdie, ktoré ukazujú úlohu melatonínu pri prerušení LPO, sú veľmi zaujímavé. Donedávna bol vitamín E (a-tokoferol) považovaný za jeden z najsilnejších lipidových antioxidantov. V pokusoch in vitro a in vivo sa pri porovnaní účinnosti vitamínu E a melatonínu ukázalo, že melatonín je 2x aktívnejší z hľadiska inaktivácie ROO radikálu ako vitamín E. Takú vysokú AO účinnosť melatonínu nemožno vysvetliť len schopnosťou melatonínu prerušiť proces peroxidácie lipidov inaktiváciou ROO, ale zahŕňa aj inaktiváciu OH radikálu, ktorý je jedným z iniciátorov procesu LPO. Okrem vysokej AO aktivity samotného melatonínu experimenty in vitro odhalili, že jeho metabolit 6-hydroxymelatonín, ktorý vzniká pri metabolizme melatonínu v pečeni, dáva podstatne viac výrazný účinok pokiaľ ide o ROD. Preto medzi obranné mechanizmy organizmu proti poškodeniu voľnými radikálmi patria nielen účinky melatonínu, ale aj minimálne jedného z jeho metabolitov.

Pre pôrodnícku prax je tiež dôležité, že jedným z faktorov vedúcich k toxické účinky baktérií na ľudskom tele je stimulácia procesov peroxidácie lipidov bakteriálnymi lipopolysacharidmi.

Pokus na zvieratách preukázal vysokú účinnosť melatonínu pri ochrane pred oxidačným stresom spôsobeným bakteriálnymi lipopolysacharidmi.

Okrem toho, že samotný melatonín má AO vlastnosti, je schopný stimulovať glutatiónperoxidázu, ktorá sa podieľa na premene redukovaného glutatiónu na jeho oxidovanú formu. Počas tejto reakcie sa molekula H2O2, ktorá je aktívna pri produkcii extrémne toxického radikálu OH, premení na molekulu vody a ku glutatiónu sa pridá kyslíkový ión, čím sa vytvorí oxidovaný glutatión. Ukázalo sa tiež, že melatonín dokáže inaktivovať enzým (oxid dusnatý syntetázu), ktorý aktivuje procesy tvorby oxidu dusnatého.

Vyššie uvedené účinky melatonínu nám umožňujú považovať ho za jeden z najsilnejších endogénnych antioxidantov.

Antihypoxický účinok nesteroidných protizápalových liekov

V práci Nikolova a kol. (1983) v pokusoch na myšiach študovali vplyv indometacínu, kyseliny acetylsalicylovej, ibuprofénu atď. na dobu prežitia zvierat pri anoxickej a hypobarickej hypoxii. Indometacín sa použil v dávke 1-10 mg/kg telesnej hmotnosti perorálne a iné antihypoxanty v dávkach od 25 do 200 mg/kg. Zistilo sa, že indometacín zvyšuje čas prežitia z 9 na 120 %, kyselina acetylsalicylová z 3 na 98 % a ibuprofén z 3 na 163 %. Skúmané látky boli najúčinnejšie pri hypobarickej hypoxii. Autori považujú hľadanie antihypoxických látok medzi inhibítormi cyklooxygenázy za sľubné. Pri štúdiu antihypoxického účinku indometacínu, voltarenu a ibuprofénu A.I. Bersznyakova a V. M. Kuznetsova (1988) zistili, že tieto látky v dávkach 5 mg/kg, resp. 25 mg/kg a 62 mg/kg majú antihypoxické vlastnosti bez ohľadu na typ nedostatku kyslíka. Mechanizmus antihypoxického účinku indometacínu a voltarenu je spojený so zlepšeným prísunom kyslíka do tkanív v podmienkach jeho nedostatku; metabolická acidóza, zníženie obsahu kyseliny mliečnej, zvýšenie syntézy hemoglobínu. Voltaren je navyše schopný zvýšiť počet červených krviniek.

Preukázal sa aj ochranný a obnovujúci účinok antihypoxických liekov počas posthypoxickej inhibície uvoľňovania dopamínu. Experiment ukázal, že antihypoxanty pomáhajú zlepšovať pamäť a použitie gutimínu v komplexe resuscitačnej terapie uľahčilo a urýchlilo obnovu telesných funkcií po terminálnom stave strednej závažnosti.

, , , , ,

Antihypoxické vlastnosti endorfínov, enkefalínov a ich analógov

Ukázalo sa, že špecifický antagonista opiátov a opioidov, naloxón, skracuje životnosť zvierat vystavených hypoxickým podmienkam. Predpokladá sa, že endogénne látky podobné morfínu (najmä enkefalíny a endorfíny) môžu hrať úlohu ochrannú úlohu pri akútnej hypoxii, realizovanie antihypoxického účinku prostredníctvom opioidných receptorov. Pokusy na samcoch myší ukázali, že lehenxfalín a endorfín sú endogénne antihypoxanty. Najpravdepodobnejší spôsob ochrany tela pred akútnou hypoxiou opioidnými peptidmi a morfínom je spojený s ich schopnosťou znižovať spotrebu kyslíka v tkanivách. Okrem toho má určitý význam aj antistresová zložka v spektre. farmakologická aktivita endogénne a exogénne opioidy. Preto je mobilizácia endogénnych opioidných peptidov na silný hypoxický stimul biologicky účelná a má ochranný charakter. Antagonisty narkotických analgetík (naloxón, nalorfín atď.) blokujú opioidné receptory a tým zabraňujú ochrannému účinku endogénnych a exogénnych opioidov proti akútnej hypoxickej hypoxii.

Ukázalo sa, že vysoké dávky kyselina askorbová(500 mg/kg) môže znížiť vplyv nadmernej akumulácie medi v hypotalame a obsah katecholamínov.

Antihypoxický účinok katecholamínov, adenozínu a ich analógov

Všeobecne sa uznáva, že adekvátna regulácia energetického metabolizmu do značnej miery určuje odolnosť organizmu voči extrémnym podmienkam a cielené farmakologické účinky na kľúčové časti prirodzeného adaptačného procesu sú sľubné pre vývoj účinných ochranných látok. Stimulácia oxidačného metabolizmu (kalorigénny efekt) pozorovaná pri stresovej reakcii, ktorej integrálnym ukazovateľom je intenzita spotreby kyslíka organizmom, je spojená najmä s aktiváciou sympatiko-nadobličkového systému a mobilizáciou katecholamínov. Preukázal sa dôležitý adaptačný význam adenozínu, ktorý hrá úlohu neuromodulátora a „metabolitu odozvy“ buniek. Ako sa ukázalo v práci I. A. Olkhovského (1989), rôzne adrenergné agonisty - adenozín a jeho analógy spôsobujú od dávky závislý pokles spotreby kyslíka v tele. Antikalorogénny účinok klonidínu (klonidínu) a adenozínu zvyšuje odolnosť organizmu voči hypobarickým, hemickým, hyperkapnickým a cytotoxickým formám akútnej hypoxie; liek klonidín zvyšuje odolnosť pacientov voči prevádzkovému stresu. Antihypoxická účinnosť zlúčenín je spôsobená relatívne nezávislými mechanizmami: metabolickými a hypotermickými účinkami. Tieto účinky sú sprostredkované α2-adrenergnými a A-adenozínovými receptormi. Stimulátory týchto receptorov sa líšia od gutimínu viac nízke hodnoty účinných dávkach a vyššie indexy behúňa.

Zníženie spotreby kyslíka a rozvoj hypotermie naznačuje možné zvýšenie odolnosti zvierat voči akútnej hypoxii. Antihypoxický účinok klonididu (klonidínu) umožnil autorovi navrhnúť použitie tejto zlúčeniny počas chirurgických zákrokov. U pacientov užívajúcich klonidín sú hlavné hemodynamické parametre stabilnejšie udržiavané a parametre mikrocirkulácie sú výrazne zlepšené.

Látky, ktoré môžu stimulovať (a2-adrenergné receptory a A-receptory pri parenterálnom podaní, teda zvyšujú odolnosť organizmu voči akútnej hypoxii rôzne genézy, ako aj iné extrémne situácie, vrátane rozvoja hypoxických stavov. Pravdepodobne pokles oxidačného metabolizmu pod vplyvom analógov endogénnych riulačných látok môže odrážať reprodukciu prirodzených hypobiotických adaptačných reakcií tela, ktoré sú užitočné v podmienkach nadmerného vystavenia škodlivým faktorom.

Pri zvyšovaní tolerancie organizmu na akútnu hypoxiu pod vplyvom a2-adrenergných receptorov a A-receptorov sú teda primárnym spojením metabolické zmeny, ktoré spôsobujú úsporu spotreby kyslíka a zníženie produkcie tepla. To je sprevádzané rozvojom hypotermie, ktorá zosilňuje stav zníženej potreby kyslíka. Pravdepodobne metabolické posuny, ktoré sú užitočné za hypoxických podmienok, sú spojené so zmenami sprostredkovanými receptormi v tkanivovej zásobe cAMP a následnou regulačnou reštrukturalizáciou oxidačných procesov. Receptorová špecifickosť ochranných účinkov umožňuje autorovi použiť nový receptorový prístup k hľadaniu ochranných látok na základe skríningu agonistov α2-adrenergných receptorov a A-receptorov.

V súlade s genézou bioenergetických porúch sa na zlepšenie metabolizmu a následne na zvýšenie odolnosti tela voči hypoxii používa:

• optimalizácia ochranných a adaptačných reakcií tela (to sa dosahuje napríklad vďaka kardiálnym a vazoaktívnym liekom v šoku a miernym stupňom atmosferickej zriedkavosti);
• zníženie potreby kyslíka a spotreby energie organizmu (väčšina v týchto prípadoch užívaných liekov – celkové anestetiká, neuroleptiká, centrálne relaxanciá – len zvyšuje pasívnu rezistenciu, znižuje výkonnosť organizmu). Aktívna rezistencia voči hypoxii môže existovať len vtedy, ak antihypoxické liečivo zaisťuje úsporu oxidačných procesov v tkanivách a súčasne zvyšuje spojenie oxidatívnej fosforylácie a produkcie energie počas glykolýzy a inhibíciu nefosforylujúcej oxidácie;
• zlepšenie medziorgánovej výmeny metabolitov (energie). To sa dá dosiahnuť napríklad aktiváciou glukoneogenézy v pečeni a obličkách. Tým sa zachováva zásobovanie týchto tkanív hlavným a najprospešnejším energetickým substrátom počas hypoxie, glukózou, znižuje sa množstvo laktátu, pyruvátu a iných metabolických produktov, ktoré spôsobujú acidózu a intoxikáciu, a znižuje sa autoinhibícia glykolýzy;
• stabilizácia štruktúry a vlastností bunkových membrán a subcelulárnych organel (podporuje sa schopnosť mitochondrií využívať kyslík a vykonávať oxidačnú fosforyláciu, redukovať fenomén disociácie a obnoviť kontrolu dýchania).

Stabilizácia membrán podporuje schopnosť buniek využívať energiu z makroergov - najdôležitejší faktor pri udržiavaní aktívneho transportu elektrónov (K/Na-ATPáza) membrán a kontrakcií svalových bielkovín (ATPáza myozínu, zachovanie konformačných prechodov aktomyozínu) . Uvedené mechanizmy sa do istej miery realizujú v ochrannom pôsobení antihypoxických liečiv.

Podľa výskumov vplyvom gutimínu klesá spotreba kyslíka o 25 - 30% a telesná teplota klesá o 1,5 - 2°C bez narušenia vyššej nervovej aktivity a fyzickej odolnosti. Liečivo v dávke 100 mg/kg telesnej hmotnosti znížilo percento úmrtia u potkanov na polovicu po obojstrannom podviazaní krčných tepien a zabezpečilo obnovenie dýchania v 60 % prípadov u králikov vystavených 15 minútovej mozgovej anoxii. V posthypoxickom období zvieratá vykazovali nižšiu spotrebu kyslíka, pokles obsahu voľných mastných kyselín v krvnom sére a laktátovú acidémiu. Mechanizmus účinku gutimínu a jeho analógov je zložitý na bunkovej aj systémovej úrovni. Pri implementácii antihypoxického účinku antihypoxických liekov je dôležitých niekoľko bodov:

• pokles potreby tela (orgánu) kyslíka, ktorý je zrejme založený na ekonomizácii využívania kyslíka s prerozdelením jeho toku do intenzívne pracujúcich orgánov;

Antihypoxanty a ako ich používať

Antihypoxické lieky, poradie ich použitia u pacientov v akútne obdobie infarkt myokardu.

Antihypoxant	Formulár na uvoľnenie	Úvod	Dávka mg/kg dni	Počet aplikácií za deň.
	ampulky, 1,5% 5 ml	intravenózne, kvapkať
	ampulky, 7% 2 ml	intravenózne, kvapkať
Riboxin	ampulky, 2% 10 ml	vnútrožilovo, kvapkať, prúdiť
Cytochróm C	fl., 4 ml (10 mg)	intravenózne, kvapkanie, intramuskulárne
Middronate	ampulky, 10% 5 ml	intravenózne, mólo
pirocetam	ampulky, 20% 5 ml	intravenózne, kvapkať	10-15 (až 150)
	tab., 200 mg	ústne
Hydroxybutyrát sodný	ampulky, 20% 2 ml	intramuskulárne
	ampulky, 1 g	intravenózne, mólo
Solcoseryl	ampulky, 2 ml	intramuskulárne
Actovegin	fl., 10 % 250 ml	intravenózne, kvapkať
ubichinón (koenzým Q-10)		ústne
	tab., 250 mg	ústne
trimetazidín	tab., 20 mg	ústne

Podľa N. Yu Semigolovského (1998) sú účinnými prostriedkami antihypoxanty metabolická korekcia u pacientov akútny srdcový infarkt myokardu. Ich použitie okrem tradičnými prostriedkami intenzívna terapia je sprevádzaná zlepšením klinického priebehu, znížením výskytu komplikácií a mortality a normalizáciou laboratórnych parametrov.

Najvýraznejšie ochranné vlastnosti u pacientov v akútnom období infarktu myokardu majú amtizol, piracetam, lítiumhydroxybutyrát a ubichinón, cytochróm C, riboxín, mildronát a olifén sú o niečo menej aktívne, solkoseryl, bemityl, trimetazidín a aspisol nie sú aktívne. Ochranné schopnosti hyperbarickej oxygenácie aplikovanej podľa štandardnej metódy sú mimoriadne zanedbateľné.

Tieto klinické údaje boli potvrdené v experimentálnej práci N. A. Sysolyatina a V. V. Artamonova (1998) pri štúdiu účinku hydroxybutyrátu sodného a emoxypínu na funkčný stav myokardu poškodeného adrenalínom v experimente. Podávanie hydroxybutyrátu sodného aj emoxipínu malo priaznivý vplyv na priebeh katecholamínmi indukovaného patologického procesu v myokarde. Najúčinnejšie bolo podanie antihypoxantov 30 minút po modelovaní poranenia: hydroxybutyrát sodný v dávke 200 mg/kg a emoxypín v dávke 4 mg/kg.

Hydroxybutarát sodný a emoxypín majú antihypoxickú a antioxidačnú aktivitu, ktorá je sprevádzaná kardioprotektívnym účinkom zaznamenaným enzýmovou diagnostikou a elektrokardiografiou.

Problém SRO v ľudskom tele pritiahol pozornosť mnohých výskumníkov. Je to spôsobené tým, že zlyhanie antioxidačného systému a zvýšenie FRO sa považuje za dôležitý článok pri vzniku rôznych ochorení. Intenzita FRO procesov je daná aktivitou systémov, ktoré generujú voľné radikály na jednej strane a neenzymatickou ochranou na strane druhej. Primeranosť ochrany je zabezpečená konzistentnosťou všetkých článkov tohto zložitého reťazca. Spomedzi faktorov, ktoré chránia orgány a tkanivá pred nadmernou peroxidáciou, majú schopnosť priamo reagovať s peroxidovými radikálmi iba antioxidanty a ich vplyv na celkovú mieru FRO výrazne prevyšuje účinnosť ostatných faktorov, čo určuje osobitnú úlohu antioxidantov v regulácia FRO procesov.

Jedným z najdôležitejších bioantioxidantov s extrémne vysokou antiradikálovou aktivitou je vitamín E. V súčasnosti pojem „vitamín E“ zahŕňa veľká skupina prírodné a syntetické tokoferoly, rozpustné iba v tukoch a organických rozpúšťadlách a majúce v rôznej miere biologická aktivita. Vitamín E sa podieľa na životných funkciách väčšiny orgánov, systémov a tkanív tela, čo je do značnej miery spôsobené jeho úlohou ako najdôležitejšieho regulátora FRO.

Je potrebné poznamenať, že potreba zavedenia takzvaného antioxidačného komplexu vitamínov (E, A, C) na zvýšenie antioxidačnej ochrany je v súčasnosti opodstatnená. normálne bunky pri mnohých patologických procesoch.

Selén, ktorý je esenciálnym oligoelementom, zohráva významnú úlohu aj v procesoch oxidácie voľných radikálov. Nedostatok selénu v potrave vedie k množstvu chorôb, predovšetkým srdcovo-cievnych, a znižuje ochranné vlastnosti organizmu. Antioxidačné vitamíny zvyšujú vstrebávanie selénu v črevách a pomáhajú zvyšovať antioxidačný obranný proces.

Je dôležité používať množstvo doplnkov výživy. Z posledných boli najúčinnejšie rybieho tuku, pupalkový olej, semená čiernych ríbezlí, novozélandské mušle, ženšen, cesnak, med. Osobitné miesto zaujímajú vitamíny a mikroelementy, medzi ktoré patria najmä vitamíny E, A a C a stopový prvok selén, ktorý je spôsobený ich schopnosťou ovplyvňovať procesy oxidácie voľných radikálov v tkanivách.

, , , ,

Je dôležité vedieť!

Hypoxia je nedostatok kyslíka, stav, ktorý nastáva pri nedostatočnom prísune kyslíka do telesných tkanív alebo pri narušení jeho využitia v procese biologickej oxidácie, sprevádza mnohé patologické stavy, ktorý je súčasťou ich patogenézy a klinicky sa prejavuje hypoxickým syndrómom, ktorý je založený na hypoxémii.

Antihypoxanty sú lieky, ktoré sú medzi pacientmi a lekármi mimoriadne obľúbené. Tí prví ich často považujú za všeliek na všetky choroby, tí druhí ich predpisujú, pretože dodržiavanie takejto liečby je zvyčajne veľmi vysoké. Čo sú antihypoxanty, ako pomáhajú v boji proti nedostatku kyslíka a sú medzi nimi nejaké skutočne účinné? Podrobnosti v novom článku na portáli MedAboutMe.

Ako fungujú antihypoxické lieky?

Tieto liečivá sú široko používané v rôznych oblastiach medicíny, keďže majú pomerne spoločný mechanizmus účinku – normalizujú energetický metabolizmus buniek vystavených ischémii, zabraňujú poklesu obsahu intracelulárneho ATP, zabezpečujú zachovanie bunkovej homeostázy resp. metabolizmus. Predpisujú sa teda pri rôznych ochoreniach a stavoch sprevádzaných nedostatkom kyslíka v orgánoch a tkanivách. Zoznam takýchto ochorení je mimoriadne široký, rovnako ako zoznam potenciálnych kupcov takýchto liekov.

Hypoxia sa však nikdy nevyvinie náhle zdravý človek. A vždy to má svoj dôvod. Hlavným článkom liečby je boj proti nemu a ak je to možné, jeho eliminácia (trombus v cieve, otravy, choroby dýchacieho systému, anémia atď.). Antihypoxanty sú navrhnuté tak, aby čo najviac eliminovali následky tohto stavu.

trimetazidín

Trimetazidín sa u nás predáva pod rôznymi obchodné názvy, z ktorých najobľúbenejší je Preductal. V pokynoch k lieku nájdete informácie, že tento liek má antiischemický účinok, to znamená, že je určený na boj proti hypoxii. Preductal MV je vylepšená verzia tradičného liek, ktorý sa vyznačuje modifikovaným uvoľňovaním, to znamená, že účinná látka nevychádza z tablety okamžite, ale postupne. Takto je udržiavaný konštantný prietok tejto drogy do krvi a neprestáva pôsobiť počas celého dňa. Okrem toho jednoduchý Preductal obsahuje iba 20 mg trimetazidínu a forma MB obsahuje 35 mg. Preductal OD je vysokodávkovaný liek, keďže obsahuje už 80 mg účinnej látky, ktorá sa navyše uvoľňuje rovnomerne počas dňa.

Postoje k tejto droge sú rôzne. Niektorí ľudia vrátane lekárov veria v jeho účinnosť, pretože výrobca uvádza vynikajúce výsledky, ktoré trimetazidín preukázal v klinických štúdiách u ľudí trpiacich ischemickou chorobou srdca, zatiaľ čo iní sú k nemu skeptickí. Boli opísané nasledujúce účinky trimetazidínu: zníženie frekvencie záchvatov anginy pectoris, potreba nitroglycerínu, zlepšenie tolerancie záťaže a urýchlenie zotavenia po srdcovom infarkte.

Avšak v Federálne smernice o užívaní drog v roku 2017 sa uvádza, že tieto štúdie patria do kategórie C, to znamená, že kvalita ich implementácie vyvoláva veľa otázok. Táto skutočnosť nám neumožňuje jednoznačne im veriť. Okrem toho bol všetkým subjektom okrem trimetazidínu predpísaný tradičný zoznam liekov, ktoré preukázali svoju účinnosť u pacientov s ischemickou chorobou srdca, a jednoducho nie je etické ochudobňovať ich o túto terapiu. Najčastejšie bol tento liek piaty alebo šiesty na zozname receptov, takže pripisovať pozitívny výsledok liečby len jemu samotnému je prinajmenšom nesprávne. A napriek tomu je Preductal často predpisovaný kardiológmi, pretože vyhliadky na boj proti hypoxii v bunkách myokardu sa pre pacientov javia ako mimoriadne sľubné a ochotne kupujú tento liek.

Meldonium

Táto droga je obklopená „dopingovou“ slávou a nie je náhoda, že proti nej bojuje hladovanie kyslíkom v bunkách rôznych svalov je jeho hlavný účinok. Na základe informácií v návode pre lekárske využitie, môže byť použitý na liečbu ľudí trpiacich ischemickou chorobou srdca, keď chronická porucha cerebrálny obeh, pre tých, ktorí sa každý deň stretávajú so stresom, zažívajú fyzické preťaženie, práve trpeli chirurgický zákrok, ako aj pacienti trpiaci metabolickými poruchami v sietnici. Zoznam potenciálnych kupcov tohto lieku je teda veľmi široký, a to do takej miery, že takmer každý môže nájsť náznaky jeho použitia.

Jediná vec, ktorá nie je úplne vysvetliteľná, je, prečo sa taká univerzálna droga vyrába iba v Rusku a Lotyšsku (napokon tam aj vznikla). Ani jeden európsky štát neprejavil záujem o výrobu meldónia vo svojich továrňach, možno preto, že neboli vykonané kvalitné klinické štúdie, ktoré by spĺňali medzinárodné štandardy. Preto je dnes ťažké spoľahlivo hovoriť o vynikajúcej účinnosti meldónia, ako aj o jeho zbytočnosti.

Tento liek je teda súčasťou kombinovanej liečby veľké množstvá choroby a stavy, ale nemožno ho považovať za liek prvej voľby. A napriek tomu, vzhľadom na popularitu a dobrú povesť medzi ruskými občanmi, je aktívne predpisovaný lekármi a kupovaný pacientmi.

Cytoflavín

Tento liek obsahuje niekoľko dôležité komponenty, ktoré, keď sa súčasne zavádzajú do tela pacienta, sú určené na boj proti hladovaniu kyslíkom. Medzi nimi je kyselina jantárová, inozín, nikotínamid a riboflavín. Hlavnou oblasťou, v ktorej sa tento liek používa, je neurológia. Môže sa predpísať ľuďom, ktorí prekonali ischemickú cerebrálnu cirkuláciu a trpia discirkulačnou encefalopatiou, cerebrálna ateroskleróza, rôzne neurotické poruchy. Ďalšou indikáciou je niekedy zníženie tolerancie cvičenia, emočný stres a znížená koncentrácia.

Cytoflavín je liek, ktorý na rozdiel od predchádzajúceho zaujal domácich aj zahraničných výskumníkov v oblasti medicíny. Vykonané testy ukázali rôzne výsledky. S dostatočnou mierou presvedčivosti sa však ukázalo, že ho možno predpísať v štádiu zotavenia po ischemickej cievnej mozgovej príhode, pretože prispieva k lepším dlhodobým prognózam (zlepšenie citlivosti, motorickej aktivity, pamäti, prehĺtania a iných mentálnych funkcií) . Výhodou terapie je fakt, že terapiu Cytoflavínom môžete začať už v nemocnici vo forme intravenóznych injekcií a pokračovať vo forme tabliet doma.

Ostatné oblasti použitia lieku neboli tiež študované, takže neexistujú presné údaje o jeho účinnosti a bezpečnosti pre iné indikácie.

Actovegin

Tento liek je registrovaný aj ako antihypoxant, teda liek, ktorý propaguje zrýchlené hojenie tkanivách práve kvôli boju proti kyslíkovému hladovaniu. Existuje toľko oblastí jeho použitia ako iných liekov tejto skupiny, pretože mechanizmus účinku je univerzálny. Droga obsahuje derivát z krvi teliat, ktorý slúži ako akýsi „kameň úrazu“, pretože človek v podstate prijíma biomateriál. Teoreticky môže spôsobiť takzvané priónové choroby – krvou prenosné choroby, v tomto prípade teliat. To je presne dôvod pre výrazné obmedzenia používania Actoveginu v mnohých krajinách sveta, najmä v Európe.

Z nejakého dôvodu sa ich v našej krajine vôbec nebojí a sú široko predpisované pacientom všetkých vekových skupín. Najbezpečnejšie je užívať liek vo forme masti, ktorá sa odporúča aplikovať na rany, trofické vredy, pooperačné jazvy, pretože v tomto prípade sa liek prakticky neabsorbuje do celkového krvného obehu a pôsobí lokálne. Napriek určitým obmedzeniam a zákazom liek potvrdil svoju účinnosť v klinických štúdiách u pacientov s ischemickou chorobou mozgu, konkrétne po ischemickej cievnej mozgovej príhode. Ale podobne ako Cytoflavín nie je liekom prvej voľby a používa sa ako súčasť kombinovanej terapie.

Kyslík

Akokoľvek banálne sa to môže zdať, ale najviac účinný liek To, čo pomáha bojovať s hypoxiou, je samotný kyslík. Existuje obrovský zoznam chorôb, pri ktorých telu chýba tento základný prvok. Jediným spôsobom, ako ho získať zvonka, inak ako vdychovaný vzduch, je dodanie 100 % plynu cez kyslíkovú masku alebo nosový katéter. Je to on, kto je vždy predpísaný pred všetkými núdzové podmienky sprevádzaná ťažkou hypoxiou (ischemická cievna mozgová príhoda, srdcový infarkt, rozsiahla pneumónia, sepsa atď.). V súčasnosti neexistuje iný spôsob podávania.

Okrem vyššie uvedených, najobľúbenejších, existuje mnoho rôznych antihypoxantov: kyselina tioktová, solkoseryl, karnitín, cytochróm C a ďalšie. Každý z nich má svoje výhody a nevýhody a oblasti použitia. Napriek zjavnej neškodnosti majú svoje vlastné charakteristiky a kontraindikácie, takže pred nákupom by ste sa mali poradiť s lekárom.

Urobte si test Rozumiete liekom Len úprimným zodpovedaním otázok získate spoľahlivý výsledok?

Problém hypoxie v športe najvyššie úspechy Je to dosť ostré. Klinické údaje a teoretické štúdie presvedčivo naznačujú, že najsľubnejšie v boji proti hypoxii je použitie farmakologické látky, zlepšuje využitie kyslíka, ktorý v ňom cirkuluje, znižuje spotrebu kyslíka v orgánoch a tkanivách a tým pomáha znižovať hypoxiu a zvyšuje odolnosť organizmu voči nedostatku kyslíka. Tieto lieky sa nazývajú antihypoxanty.

Bežne možno antihypoxanty rozdeliť do dvoch skupín:

• 1) pôsobenie na transportnú funkciu krvi;
• 2) bunky upravujúce metabolizmus.

Do prvej skupiny patria zlúčeniny, ktoré zvyšujú kyslíkovú kapacitu krvi, afinitu hemoglobínu ku kyslíku, ako aj vazoaktívne látky endogénnej a exogénnej povahy. Do druhej skupiny patria zlúčeniny s membránovo-ochranným účinkom, priamym energizujúcim účinkom (t.j. ovplyvňujúcim redoxný potenciál bunky, Krebsov cyklus a mitochondriálny dýchací reťazec) a liečivá s priamym antihypoxickým účinkom.

Actovegin - liek, ktorý sa vyrába na báze extraktu z krvného séra teliat a obsahuje výlučne fyziologické zložky s vysokou biologickou aktivitou - organické nízkomolekulové zlúčeniny: aminokyseliny, oligopeptidy, nukleozidy a glykolipidy, elektrolyty a množstvo dôležitých stopových prvkov prvkov.

Actovegin výrazne zvyšuje energetickú rezervu buniek a ich odolnosť voči hypoxii optimalizáciou spotreby kyslíka a glukózy. Pri použití Actoveginu sa syntéza ATP, hlavného energetického substrátu, zvyšuje 18-krát. V dôsledku toho sa zvyšuje prevádzkový čas kritického výkonu, zatiaľ čo intenzita metabolických posunov (pH, obsah laktátu) klesá.

V podmienkach vnútrobunkového nedostatku kyslíka si bunka udržuje svoje vlastné energetické potreby aktiváciou procesov anaeróbnej glykolýzy. Výsledkom je vyčerpanie vnútorných energetických zásob, deštrukcia bunkových membrán a deštrukcia buniek. Prevaha anaeróbnych dráh reprodukcie energie slúži ako hlavný mechanizmus rozvoja hypoxického a ischemického poškodenia orgánov a tkanív.

Actovegin má systémový účinok na telo a prenáša procesy oxidácie glukózy do aeróbnej dráhy. Aktívna frakcia liečiva zvyšuje transport glukózy v závislosti od dávky až päťnásobne. Sekundárnym účinkom je zlepšenie zásobovania krvou. V podmienkach tkanivovej hypoxie spôsobenej poruchou mikrocirkulácie Actovegin podporuje tvorbu kapilárnej siete v dôsledku novovytvorených ciev. Zlepšením dodávky kyslíka a znížením závažnosti ischemického poškodenia tkaniva Actovegin tiež nepriamo podporuje funkciu buniek syntetizujúcich proteíny a má imunomodulačný účinok. Pôsobí na poruchy látkovej výmeny a krvného obehu v centrálnom nervovom systéme, ktoré vznikli pri príprave v stredohorách. Aplikácia - 80 mg im, IV denne po dobu asi 2 týždňov alebo 1-2 tablety po 200 mg 3x denne po dobu 2 až 6 týždňov.

Olifen (hypoxén) - antihypoxické činidlo, ktoré zlepšuje toleranciu hypoxie zvýšením rýchlosti spotreby kyslíka mitochondriami a zvýšením väzby oxidačnej fosforylácie. Olifen pomáha pozdvihnúť telo na určitú základnú úroveň. Olifen, ako liečivo s priamym účinkom, môže poskytnúť kyslík akejkoľvek bunke vďaka malej veľkosti svojich molekúl. V tomto ohľade je jeho použitie možné pre všetky typy hypoxie. Toto je najsilnejšie antihypoxické činidlo používané v športe. Dá sa použiť na urgentnú likvidáciu kyslíkového dlhu po dobehnutí krátkych vzdialeností, t.j. po práci v glykolytickom režime. A tiež pri dlhšej práci na zvýšenie odolnosti voči nedostatku kyslíka. Používa sa vo forme tabliet 0,5 g (odporúčaný kurz - 10-50 tabliet), ako aj vo forme nápojov s olivovým olejom.

Cytochróm C - enzýmový prípravok získaný z hovädzieho srdcového tkaniva. Hemoproteín, ktorý sa podieľa na procesoch tkanivového dýchania, je katalyzátorom bunkového dýchania. Železo obsiahnuté v Cytochróme C reverzibilne prechádza z oxidovanej formy do redukovanej formy, a preto užívanie lieku urýchľuje priebeh oxidačných procesov. Keďže ide o látku živočíšneho pôvodu, pozostávajúcu z veľkých molekúl, nedokáže preniknúť do každej bunky. Pri použití lieku sú možné alergické prejavy u tých, ktorí sú na ne predisponovaní.

Hydroxybutyrát sodný - antihypoxické vlastnosti sú spojené so schopnosťou aktivovať bezkyslíkatú oxidáciu energetických substrátov a znižovať potrebu organizmu po kyslíku. Hydroxybutyrát sodný je sám o sebe schopný rozkladu a produkovať energiu uloženú vo forme ATP. Pri jeho neustálom podávaní sa navyše zvyšuje obsah somatotropného hormónu v krvi, kortizolu a výrazne klesá obsah kyseliny mliečnej. Pod vplyvom hydroxybutyrátu sodného dochádza k hypertrofii mitochondrií a svalových vlákien, zvyšuje sa množstvo glykogénu vo svaloch a pečeni. Má adaptogénny a slabo anabolický účinok. Má tiež protišokový účinok.

Vzhľadom na sedatívny účinok by sa liek nemal predpisovať v denné hodiny tí, ktorí potrebujú rýchlu psychofyzickú reakciu. Používa sa vo forme 5% sirupu na perorálne podanie alebo 20% roztoku na injekciu do žily alebo svalu. Zakázané používať počas streleckých súťaží.