Autonómna nervová sústava.
Účinky v dôsledku zvýšeného tónu parasympatické oddelenie
Dúhovka – kontrakcia kruhového svalu (M 3 -Xr)
Ciliárny sval - sťahuje sa (M 3 - Xr)
2) srdce:
Sinoatriálny uzol – spomaľuje (M 2 -Chr)
Kontraktilita - spomaľuje (M 2 -Chr)
3) SMC plavidiel:
Endotel - uvoľňovanie endotelového relaxačného faktora NO (M 3 -Chr)
4) bronchiolárne SMC: kontrakt (M3-Chr)
SMC steny - zmluva (M 3 -Chr)
Zvierače SMC - relax (M 3 -Chr)
Sekrécia – zvyšuje sa (M 3 -Chr)
Svalový plexus – aktivovaný (M 1 -Chp)
6) MMC genitourinárny systém:
Steny močového mechúra– zmluva (M 3 -Chr)
Sfinkter – relax (M 3 -Chp)
Maternica sa sťahuje počas tehotenstva (M 3 -Chp)
Penis, semenné vačky – erekcia (M-Xp)
V cholinergných synapsiách sa prenos vzruchu uskutočňuje prostredníctvom acetylcholínu. ACh sa syntetizuje v cytoplazme zakončení cholinergných neurónov. Vzniká z cholínu a AcCoA za účasti cytoplazmatického enzýmu cholínacetylázy. Ukladá sa v synaptických vezikulách (vezikuly). Nervové impulzy spôsobiť uvoľnenie AcCh do synaptickej štrbiny, po ktorom interaguje s cholinergnými receptormi. Štruktúra ľudských zdrojov nebola stanovená. Podľa dostupných údajov má ChR 5 proteínových podjednotiek (a,b,g,d), ktoré obklopujú iónový (sodíkový) kanál a prechádzajú celou hrúbkou lipidovej membrány. ACh interaguje s a-podjednotkami, čo vedie k otvoreniu iónového kanála a depolarizácii postsynaptickej membrány.
Existujú dva typy HR: citlivé na muskarín a citlivé na nikotín. MChR sa nachádzajú v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliových parasympatických vlákien, ako aj na neurónoch autonómnych ganglií a v centrálnom nervovom systéme (v kôre, retikulárna formácia). Existujú m 1 -ChR (v autonómnych gangliách, centrálnom nervovom systéme), m 2 -ChR (srdce), m 3 -ChR (hladké svaly, exokrinné žľazy). NCR sa nachádzajú v postsynaptickej membráne gangliových neurónov na zakončeniach všetkých pregangliových vlákien, drene nadobličiek, sinokarotickej zóne, koncových platniach kostrových svalov a centrálneho nervového systému. Účinky stimulácie PNS: srdce (bradykardia, znížená kontraktilita, excitabilita, vodivosť, znížený krvný tlak); priedušky (bronchospazmus, zvýšená sekrécia bronchiálnych žliaz); oči (zúženie zrenice, znížené vnútroočný tlak, kŕč ubytovania); zvierače (znížený tón); hladké svaly (zvýšený tonus a motilita gastrointestinálneho traktu, zvýšený tonus močového mechúra); žľazy (zvýšená sekrécia žliaz tráviaceho traktu, hypersalivácia slinných žliaz). Účinky stimulácie SNS: srdce (tachykardia, zvýšená kontraktilita, excitabilita, zvýšený krvný tlak); priedušky (dilatácia, znížená sekrécia žliaz); oko (rozšírenie zreníc, zvýšený vnútroočný tlak, paralýza ubytovania); hladké svaly (znížený tonus, gastrointestinálna motilita); zvierače (zvýšený tón); žľazy (znížená sekrécia).
Klasifikácia chemických látok:
Cholinomimetiká rozdelené na M- a N- (sú: 1.priamy(acetylcholín, karbocholín) a 2.nepriamy(reverzibilný účinok (proserín, galantamín, izostegmín, oxazil) a ireverzibilný účinok) akcie; M (pilokarpín hydrochlorid, aceklidín); N (nikotín, lobelín, cititón, anabazín).
Anticholinergiká rozdelené na M- a N- ( 1.centrálny(amizil, cyklodol, tropacín) a 2.periférne(spazmolitín, aprofén) akcie), M (atropín, platifylín, skopalamín, metacín, gastrozepín, troventol), N ( 1. blokátory ganglií(benzohexónium, arfonáda, pentamín, hygronium; 2.svalové relaxanciá; 3. prostriedky podobné kurare(depolarizujúce (ditilín); antidepolarizujúce (tubokurarín hydrochlorid, pankurónium, piperkurónium); zmiešané pôsobenie (dioxónium)).
A acetyl koenzým A (mitochondriálneho pôvodu) za účasti cytoplazmatického enzýmu cholínacetyláza (cholínacetyltransferáza). Acetylcholín sa ukladá v synaptických vezikulách (vezikuly). Každá z nich obsahuje niekoľko tisíc molekúl acetylcholínu. Nervové impulzy spôsobujú uvoľnenie acetylcholínu do synaptickej štrbiny, po ktorej interaguje s cholinergnými receptormi.
Podľa dostupných údajov cholinergný receptor neuromuskulárnej synapsie zahŕňa 5 proteínových podjednotiek (α, α, β, γ, δ), ktoré obklopujú iónový (sodíkový) kanál a prechádzajú cez celú hrúbku lipidovej membrány. Dve molekuly acetylcholínu interagujú s dvoma α-podjednotkami, čo vedie k otvoreniu iónového kanála a depolarizácii postsynaptickej membrány.
Typy cholinergných receptorov
Cholinergné receptory rôznych umiestnení majú nerovnakú citlivosť na farmakologické látky. To je základ pre identifikáciu tzv
- muskarínové cholinergné receptory - m-cholinergné receptory (muskarín je alkaloid z radu jedovatých húb, ako sú muchovníky) a
- cholinergné receptory citlivé na nikotín – n-cholinergné receptory (nikotín je alkaloid z listov tabaku).
M-cholinergné receptory sa nachádzajú v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliových cholinergných (parasympatických) vlákien. Okrem toho sú prítomné na neurónoch autonómnych ganglií a v centrálnom nervovom systéme - v mozgovej kôre, retikulárnej formácii). Zistila sa heterogenita m-cholinergných receptorov rôznej lokalizácie, čo sa prejavuje v ich nerovnakej citlivosti na farmakologické látky.
Rozlišujú sa tieto typy m-cholinergných receptorov:
- m1-cholinergné receptory v centrálnom nervovom systéme a v autonómnych gangliách (tie však sú lokalizované mimo synapsií);
- m 2 -cholinergné receptory - hlavný podtyp m-cholinergných receptorov v srdci; niektoré presynaptické m 2 -cholínergné receptory znižujú uvoľňovanie acetylcholínu;
- m 3 -cholinergné receptory - in hladké svaly, vo väčšine exokrinných žliaz;
- m 4 -cholinergné receptory - v srdci, stene pľúcnych alveol, centrálnom nervovom systéme;
- m 5 -cholinergné receptory - v centrálnom nervovom systéme, v slinné žľazy, dúhovka, v mononukleárnych krvinkách.
Účinok na cholinergné receptory
Hlavné účinky známych farmakologických látok ovplyvňujúcich m-cholinergné receptory sú spojené s ich interakciou s postsynaptickými m 2 - a m 3 - cholinergnými receptormi.
N-cholinergné receptory sa nachádzajú v postsynaptickej membráne gangliových neurónov na zakončeniach všetkých pregangliových vlákien (v gangliách sympatiku a parasympatiku), dreni nadobličiek, sinokarotickej zóne, koncových platniach kostrových svalov a centrálneho nervového systému (v neurohypofýza, Renshawove bunky atď.). Citlivosť na látky rôznych n-cholinergných receptorov nie je rovnaká. Teda n-cholinergné receptory autonómnych ganglií (n-cholinergné receptory nervového typu) sa výrazne líšia od n-cholinergných receptorov kostrových svalov (n-cholinergné receptory svalový typ). To vysvetľuje možnosť selektívnej blokády ganglií (lieky blokujúce gangliu) resp nervovosvalový prenos(lieky podobné kurare)
Presynaptické cholinergné a adrenergné receptory sa podieľajú na regulácii uvoľňovania acetylcholínu na neuroefektorových synapsiách. Ich vzrušenie brzdí uvoľňovanie acetylcholínu.
Interakciou s n-cholinergnými receptormi a zmenou ich konformácie zvyšuje acetylcholín permeabilitu postsynaptickej membrány. S excitačným účinkom acetylcholínu prenikajú sodné ióny do bunky, čo vedie k depolarizácii postsynaptickej membrány. Spočiatku sa to prejavuje lokálnym synaptickým potenciálom, ktorý po dosiahnutí určitej hodnoty generuje akčný potenciál. Potom sa lokálna excitácia, obmedzená na synaptickú oblasť, šíri cez bunkovú membránu. Pri stimulácii m-cholinergných receptorov pri prenose signálu dôležitá úloha Svoju úlohu zohrávajú G-proteíny a sekundárni poslovia (cyklický adenozínmonofosfát - cAMP; 1,2-diacylglycerol; inozitol (1,4,5) trifosfát).
Účinok acetylcholínu je veľmi krátkodobý, pretože je rýchlo hydrolyzovaný enzýmom acetylcholínesterázou (napríklad pri neuromuskulárnych synapsiách alebo, ako v autonómnych gangliách, difunduje zo synaptickej štrbiny). Cholín, vznikajúci pri hydrolýze acetylcholínu, je vo významnom množstve (50 %) zachytený presynaptickými zakončeniami a transportovaný do cytoplazmy, kde sa opäť využíva na biosyntézu acetylcholínu.
Látky, ktoré pôsobia na cholinergné synapsie
Chemické (vrátane farmakologických) látok môžu ovplyvniť rôzne procesy súvisiace so synaptickým prenosom:
- syntéza acetylcholínu;
- uvoľnenie mediátora (napríklad karbacholín zvyšuje uvoľňovanie acetylcholínu na úrovni presynaptických zakončení, ako aj botulotoxínu, ktorý bráni uvoľneniu mediátora);
- interakcia acetylcholínu s cholinergnými receptormi;
- enzymatická hydrolýza acetylcholínu;
- zachytávanie presynaptickými zakončeniami cholínu vznikajúceho pri hydrolýze acetylcholínu (napríklad hemicholínium, ktoré inhibuje vychytávanie neurónov – transport cholínu cez presynaptickú membránu).
Látky, ktoré ovplyvňujú cholinergné receptory, môžu mať stimulačný (cholinomimetický) alebo inhibičný (cholinergný) účinok. Základom klasifikácie takýchto liekov je zameranie ich účinku na určité cholinergné receptory. Na základe tohto princípu môžu byť lieky, ktoré ovplyvňujú cholinergné synapsie, systematizované nasledovne:
- Lieky ovplyvňujúce m- a n-cholinergné receptory
- M,n-cholinomimetiká
- M,n-anticholinergiká
- Anticholínesterázové lieky
- fyzostigmín salicylát
- galantamín hydrobromid
- Lieky ovplyvňujúce m-cholinergné receptory
- M-cholinomimetiká (muskarinomimetiká)
- pilokarpín hydrochlorid
- betanechol
- M-cholinergné blokátory (anticholinergiká, lieky podobné atropínu)
- atropín sulfát
- platyfylín hydrotartrát
- ipratropium bromid
- skopolamín hydrobromid
- tropikamid
- homatropín
- dicykloverín
- darifenacín
- pirenzepín (gastrozepín)
- prifíniumbromid
- M-cholinomimetiká (muskarinomimetiká)
- Lieky ovplyvňujúce n-cholinergné receptory
- N-cholinomimetiká (nikotinomimetiká)
- lobelín hydrochlorid
- nikotín
- Anabazín hydrochlorid
- gamibazín
- Blokátory n-cholinergných receptorov alebo príbuzných iónových kanálov
- Prostriedky blokujúce gangliu
- Jodid trepírium
- pachykarpín
- Lieky podobné kurare (periférne svalové relaxanciá)
- tubokurarín chlorid
- pankuróniumbromid
- pipekuróniumbromid
- Prostriedky blokujúce gangliu
- N-cholinomimetiká (nikotinomimetiká)
Napíšte recenziu na článok "Cholinergné synapsie"
Literatúra
- Charkevič D.A. Farmakológia. M.: GEOTAR-MED, 2004
Pozri tiež
Úryvok charakterizujúci cholinergné synapsie
– Zabudol si, že jazyk pre mňa nie je dôležitý, Sever. "Cítim a vidím ho," usmiala som sa.- Odpusť mi, viem... zabudol som, kto si. Chceš vidieť, čo sa dáva len tým, ktorí vedia, Isidora? Inú príležitosť už nebudete mať, už sa sem nevrátite.
Len som prikývol a snažil sa zadržať nahnevané, horké slzy, ktoré mi stekali po lícach. Nádej, že budem s nimi, že dostanem ich silnú, priateľskú podporu, umierala skôr, ako som sa vôbec stihol poriadne zobudiť. Zostal som sám. Nikdy som sa nenaučil niečo pre mňa veľmi dôležité... A takmer bezbranné, proti silnému a strašidelný človek, s impozantným menom - Caraffa...
Ale rozhodnutie padlo a ja som nemienil ustúpiť. Inak, akú hodnotu by mal náš život, keby sme museli žiť tak, že zradíme samých seba? Zrazu som sa úplne upokojil – všetko do seba konečne zapadlo, už nebolo v čo dúfať. Mohol som sa spoľahnúť len na seba. A presne z toho sme mali vychádzať. A aký bude koniec – prinútil som sa už na to nemyslieť.
Pohybovali sme sa vysokou kamennou chodbou, ktorá sa stále rozširovala a siahala hlbšie. Jaskyňa bola rovnako ľahká a príjemná a len vôňa jarných byliniek bola čím ďalej, tým silnejšia. Zrazu sa priamo pred nami zaleskla svetielkujúca zlatá “stena”, na ktorej sa trblietala jediná veľká runa... Hneď mi došlo, že ide o ochranu pred “nezasvätenými”. Vyzeralo to ako hustá trblietavá záclona, vytvorená z nejakého pre mňa nevídaného materiálu, žiariaca zlatom, cez ktorý by som sa bez vonkajšej pomoci s najväčšou pravdepodobnosťou nedokázala dostať. North natiahol ruku, zľahka sa jej dotkol dlaňou a zlatá „stena“ okamžite zmizla a otvorila sa priechodom do úžasnej miestnosti... Okamžite som mal jasný pocit niečoho „cudzieho“, akoby mi niečo hovorilo. čo to bolo Nebol to celkom ten známy svet, v ktorom som vždy žil... Ale po chvíli tá čudná „cudzosť“ niekam zmizla a všetko sa opäť stalo známym a dobrým. Pocit, že nás niekto neviditeľný sleduje, zosilnel. Ale opäť to nebolo nepriateľské, skôr podobné vrúcnym dotykom starého dobrého priateľa, kedysi dávno strateného a teraz zrazu znovu nájdeného... Vo vzdialenom rohu miestnosti sa blyštila malá prírodná fontána. Voda v nej bola taká čistá, že ju bolo vidieť len podľa dúhových odleskov svetla, ktoré svietilo na chvejúcich sa zrkadlových kvapkách. Pri pohľade na tento zázračný prameň som zrazu pocítil pálivý smäd. A skôr, ako sa stihla Severa opýtať, či by som sa mohol napiť, okamžite dostala odpoveď:
– Samozrejme, Isidora, skús to! Toto je voda života, všetci ju pijeme, keď nám chýba sila, keď je bremeno príliš ťažké na to, aby sme ho zniesli. Skúste!
Sklonil som sa, aby som dlaňami nabral tú zázračnú vodu, a pocítil som neskutočnú úľavu, ešte skôr, ako som sa jej stihol dotknúť!.. Zdalo sa, že všetky moje trápenia, všetka horkosť zrazu niekam ustúpili, cítila som sa nezvyčajne pokojná a šťastná. ... Bolo to neuveriteľné – ani som to nestihol vyskúšať!... Zmätene som sa otočil na sever – usmieval sa. Zrejme každý, kto sa prvýkrát dotkol tohto zázraku, zažil rovnaké pocity. Dlaňami som nabral vodu - trblietala sa malými diamantmi, ako ranná rosa na slnkom zaliatej tráve... Opatrne, snažiac sa nerozliať vzácne kvapky, som si dal malý dúšok - jedinečná ľahkosť sa mi rozliala po celom tele!... Akoby s vlnou. Kúzelná palička niekto, s ľútosťou, zahodil celých pätnásť rokov pre mňa! Cítil som sa ľahko ako vták vznášajúci sa vysoko na oblohe... Moja hlava bola čistá a jasná, akoby som sa práve narodil.
- Čo to je?!. – zašepkal som prekvapene.
"Povedal som ti to," usmial sa Sever. – Živá voda... Pomáha absorbovať vedomosti, zmierňuje únavu, vracia svetlo. Pijú ho všetci, ktorí sú tu. Vždy tu bola, pokiaľ si pamätám.
Posunul ma ďalej. A potom som si zrazu uvedomil, čo sa mi zdalo také zvláštne... Miestnosť neskončila!.. Na pohľad sa zdala malá, ale stále sa „predlžovala“, keď sme ňou prechádzali!... Bolo to neuveriteľné! Znova som sa pozrel na Severa, ale on len prikývol, akoby povedal: „Nič sa nečuduj, všetko je v poriadku. A prestal som sa čudovať... Muž „vyšiel“ priamo zo steny izby... Prekvapený som sa okamžite snažil dať dokopy, aby som neprejavil prekvapenie, keďže pre všetkých ostatných, ktorí tu žijú, bol zjavne úplne známy. Muž prišiel priamo k nám a povedal tichým, zvučným hlasom:
- Dobrý deň, Isidora! Ja som mág Isten. Viem, že je to pre teba ťažké... Ale sám si si vybral cestu. Poď so mnou – ukážem ti, čo si stratil.
Pohli sme sa ďalej. Sledoval som úžasného muža, z ktorého vyžarovala neuveriteľná sila, a smutne som si pomyslel, aké ľahké a jednoduché by všetko bolo, keby chcel pomôcť! Ale, žiaľ, ani on nechcel... Kráčala som hlboko zamyslená, úplne nevnímajúc, ako som sa ocitla v úžasnom priestore, úplne zaplnenom úzkymi policami, na ktorých spočívalo neskutočné množstvo nezvyčajných zlatých tanierov a veľmi staré „balíky“ podobné starým rukopisom uchovávaným v dome môjho otca, len s tým rozdielom, že tie, ktoré sú tu uložené, boli vyrobené z nejakého veľmi tenkého neznámeho materiálu, ktorý som nikdy predtým nikde nevidel. Dosky a zvitky boli rôzne - malé a veľmi veľké, krátke a dlhé, vysoké ako muž. A v tejto zvláštnej miestnosti ich bolo veľmi veľa...
– Toto je VEDOMOSTI, Isidora. Alebo skôr jeho veľmi malá časť. Môžete to absorbovať, ak chcete. Neuškodí a môže vám dokonca pomôcť vo vašom pátraní. Skús to zlatko...
Isten sa láskavo usmial a mne sa zrazu zdalo, že som ho vždy poznal. Vyžarovalo z neho úžasné teplo a pokoj, ktorý mi po všetky tie strašné dni v boji s Caraffom tak chýbal. Zrejme to všetko cítil veľmi dobre, pretože sa na mňa pozeral s hlbokým smútkom, akoby vedel, aký zlý osud ma čaká za múrmi Meteory. A on ma vopred oplakával... Pristúpil som k jednej z nekonečných políc, „naplnených až po vrch“ polkruhovými zlatými platňami, aby som videl, ako Isten navrhol... No kým som vôbec stihol priblížiť ruku, ozvalo sa brnenie. ohromujúcich vecí na mňa doslova padali nádherné vízie!!! Ohromujúce obrázky, na rozdiel od všetkého, čo som kedy videl, mi prebleskli vyčerpaným mozgom a nahradili sa neuveriteľnou rýchlosťou... Niektoré z nich z nejakého dôvodu zostali a niektoré zmizli, čo so sebou okamžite prinieslo nové, ktoré som skoro nemal. mať čas sa na to pozrieť. Čo to bolo?!.. Život nejakých dávno mŕtvych ľudí? Naši veľkí predkovia? Vízie sa zmenili, uháňali šialenou rýchlosťou. Prúd neskončil, vzal ma do úžasných krajín a svetov a nedovolil mi zobudiť sa. Zrazu jeden z nich zažiaril jasnejšie ako ostatné a mne sa odhalilo ohromujúce mesto... bolo vzdušné a priehľadné, ako stvorené z Bieleho Svetla.
Cholinergné synapsie sú lokalizované vo vnútorných orgánoch, ktoré prijímajú postgangliové parasympatické vlákna, v autonómnych gangliách, dreni nadobličiek, karotických glomerulách a kostrových svaloch. K prenosu vzruchu v cholinergných synapsiách dochádza pomocou acetylcholínu.
Acetylcholín sa syntetizuje v cytoplazme zakončení cholinergných nervov z acetyl-Co A a cholínu za účasti enzýmu cholínacetyltransferázy (cholínacetyláza) a ukladá sa v synaptických vezikulách (vezikuly). Pod vplyvom nervových vzruchov sa acetylcholín uvoľňuje z vezikúl do synaptickej štrbiny. Toto sa deje nasledovne. Impulz, ktorý dosiahne presynaptickú membránu, spôsobí jej depolarizáciu, v dôsledku čoho sa otvoria napäťovo riadené vápnikové kanály, cez ktoré prenikajú vápenaté ióny do nervového zakončenia. Koncentrácia Ca 2+ v cytoplazme nervové zakončenie zvyšuje, čo podporuje fúziu vezikulárnej membrány s presynaptickou membránou a exocytózu vezikúl (obr. 8.1). Proces fúzie vezikulárnych a presynaptických membrán a následne exocytóza vezikúl a uvoľňovanie acetylcholínu je blokované botulotoxínom. Uvoľňovanie acetylcholínu blokujú aj látky, ktoré znižujú vstup Ca 2+ do cytoplazmy nervových zakončení, napríklad aminoglykozidové antibiotiká.
Po uvoľnení do synaptickej štrbiny acetylcholín stimuluje cholinergné receptory umiestnené na postsynaptickej aj presynaptickej membráne cholinergných synapsií.
V synaptickej štrbine je acetylcholín veľmi rýchlo hydrolyzovaný enzýmom acetylcholínesterázou za vzniku cholínu a octová kyselina. Cholín je zachytený nervovými zakončeniami (podlieha reverznej neuronálnej absorpcii) a je opäť zahrnutý do syntézy acetylcholínu. V krvnej plazme, pečeni a iných orgánoch je prítomný enzým – butyrylcholínesteráza (pseudocholinesteráza, falošná cholínesteráza), ktorý môže inaktivovať aj acetylcholín.
Prenos vzruchu v cholinergných synapsiách môžu ovplyvniť látky, ktoré ovplyvňujú tieto procesy: syntéza acetylcholínu a jeho ukladanie do vezikúl; uvoľňovanie acetylcholínu; interakcia acetylcholínu s cholinergnými receptormi; hydrolýza acetylcholínu v synaptickej štrbine; reverzný neurónový príjem cholínu presynaptickými zakončeniami. Ukladanie acetylcholínu vo vezikulách znižuje vezikol, ktorý blokuje transport acetylcholínu z cytoplazmy do vezikúl. Uvoľňovanie acetylcholínu do synaptickej štrbiny stimuluje 4-aminopyridín (pimadín). Botulotoxín (Botox) blokuje uvoľňovanie acetylcholínu. Neurónové spätné vychytávanie cholínu je inhibované hemicholíniom, ktoré sa používa v experimentálnych štúdiách.
IN lekárska prax Využívajú najmä látky, ktoré priamo interagujú s cholinergnými receptormi: cholinomimetiká (látky stimulujúce cholinergné receptory) alebo cholinergné blokátory (látky, ktoré blokujú cholinergné receptory a zabraňujú tak pôsobeniu acetylcholínu na ne). Používajú sa látky, ktoré inhibujú hydrolýzu acetylcholínu – inhibítory acetylcholínesterázy (anticholínesterázové lieky).
LIEKY, KTORÉ STIMULUJÚ CHOLINERGICKÉ SYNAPSY
Do tejto skupiny patria cholinomimetiká – látky, ktoré podobne ako acetylcholín priamo stimulujú cholinergné receptory, a anticholínesterázové lieky, ktoré inhibíciou acetylcholínesterázy zvyšujú koncentráciu acetylcholínu v synaptickej štrbine a tým zosilňujú a predlžujú pôsobenie acetylcholínu.
Cholinomimetiká
Cholinergné receptory rôznych cholinergných synapsií majú nerovnakú citlivosť na rovnaké látky. Cholinergné receptory, lokalizované v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliových parasympatických vlákien, vykazujú zvýšená citlivosť na muskarín (alkaloid izolovaný z niektorých druhov muchovníka). Takéto receptory sa nazývajú muskarínové alebo M-cholinergné receptory.
Cholinergné receptory umiestnené v postsynaptickej membráne neurónov sympatických a parasympatických ganglií, chromafinné bunky dreň nadobličiek, v karotických glomerulách (ktoré sa nachádzajú v mieste delenia obyčajných krčných tepien) a na koncovej doske kostrových svalov, sú najcitlivejšie na nikotín, a preto sa nazývajú receptory citlivé na nikotín alebo H-cholinergné receptory. Tieto receptory sa delia na N-cholinergné receptory neuronálneho typu (N n) a N-cholinergné receptory svalového typu (N m), líšia sa lokalizáciou (pozri tabuľku 8.1) a citlivosťou na farmakologické látky.
Látky, ktoré selektívne blokujú Hn-cholinergné receptory ganglií, drene nadobličiek a karotických glomerulov, sa nazývajú blokátory ganglií a látky, ktoré prevažne blokujú Hn-cholinergné receptory kostrových svalov, sa nazývajú lieky podobné kurare.
Medzi cholinomimetikami sú látky, ktoré stimulujú prevažne M-cholinergné receptory (M-cholínomimetiká), N-cholinergné receptory (H-cholinomimetiká) alebo oba podtypy cholinergných receptorov súčasne (M-, N-cholinomimetiká).
Klasifikácia cholinomimetík
M-cholinomimetiká: muskarín, pilokarpín, aceklidín.
N-cholinomimetiká: nikotín, cititon, lobelia.
M,N-cholinomimetiká: acetylcholín, karbacholín.
M-cholinomimetiká
M-cholinomimetiká stimulujú M-cholinergné receptory umiestnené v membráne buniek efektorových orgánov a tkanív, ktoré dostávajú parasympatickú inerváciu. M-cholinergné receptory sú rozdelené do niekoľkých podtypov, ktoré vykazujú nerovnakú citlivosť na rôzne farmakologické látky. Bolo objavených 5 podtypov M-cholinergných receptorov (M, -, M 2 -, M 3 -, M 4 -, M 5 -). Najviac preštudované sú M, -, M 2 - a M 3 - cholinergné receptory (pozri tabuľku 8.1). Všetky M-cholinergné receptory patria k membránovým receptorom, ktoré interagujú s G-proteínmi a prostredníctvom nich s určitými enzýmami alebo iónovými kanálmi (pozri kapitolu „Farmakodynamika“). M2-cholinergné receptory membrán kardio-
Tabuľka 8.1. Podtypy cholinergných receptorov a účinky spôsobené ich stimuláciou
M-cholinergné receptory
| m, | CNS Enterochromafínové bunky žalúdka | Uvoľňovanie histamínu, ktorý stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka |
| m 2 | Srdce Presynaptická membrána zakončení postgangliových parasympatických vlákien | Znížená srdcová frekvencia. Depresia atrioventrikulárneho vedenia. Znížená kontraktilita predsiení Znížené uvoľňovanie acetylcholínu |
| m 3 (inervovaný) | Kruhový sval dúhovky Ciliárny (ciliárny) sval oka Hladké svaly priedušiek, žalúdka, čriev, žlčníka a žlčových ciest, močový mechúr, maternica Exokrinné žľazy (bronchiálne žľazy, žľazy žalúdka, čriev, slinné, slzné, nazofaryngeálne a potné žľazy) | Sťah, zovretie zreničiek Sťah, akomodačný kŕč (oko je nastavené na najbližší bod videnia) Zvýšený tonus (okrem zvieračov) a zvýšená pohyblivosť žalúdka, čriev a močového mechúra Zvýšená sekrécia |
| m 3 (neinervovaný) | Endotelové bunky krvných ciev | Uvoľnenie endotelového relaxačného faktora (N0), ktorý spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva ciev |
N-cholinergné receptory
myocyty interagujú s Gj proteínmi, ktoré inhibujú adenylátcyklázu. Keď sú v bunkách stimulované, syntéza cAMP klesá a v dôsledku toho sa znižuje aktivita cAMP-dependentnej proteínkinázy, ktorá fosforyluje proteíny. V kardiomyocytoch je narušená fosforylácia vápnikových kanálov- v dôsledku toho sa do buniek sinoatriálneho uzla vo fáze 4 akčného potenciálu dostáva menej Ca 2+. To vedie k zníženiu automatickosti sinoatriálneho uzla a následne
k zníženiu srdcovej frekvencie. Znižujú sa aj ďalšie ukazovatele funkcie srdca (pozri tabuľku 8.1).
M3 -cholinergné receptory bunky hladkého svalstva a bunky exokrinných žliaz interagujú s Gq proteínmi, ktoré aktivujú fosfolipázu C. Za účasti tohto enzýmu z fosfolipidov bunkové membrány vzniká inozitol 1,4,5-trifosfát (1P 3), ktorý podporuje uvoľňovanie Ca 2+ zo sarkoplazmatického retikula (intracelulárny depot vápnika). Výsledkom je, že pri stimulácii M 3 -cholinergných receptorov sa zvyšuje koncentrácia Ca 2+ v cytoplazme buniek, čo spôsobuje zvýšenie tonusu hladkého svalstva vnútorných orgánov a zvýšenie sekrécie exokrinných žliaz. Okrem toho sa v membráne vaskulárnych endotelových buniek nachádzajú neinervované (extranaptické) M3-cholinergné receptory. Keď sú stimulované, zvyšuje sa uvoľňovanie endotelového relaxačného faktora (NO) z endotelových buniek, čo spôsobuje relaxáciu buniek hladkého svalstva ciev. To vedie k zníženiu cievneho tonusu a zníženiu krvný tlak.
M-cholinergné receptory sú spojené s Gq proteínmi. Stimulácia M,-cholinergných receptorov buniek žalúdka podobných enterochromafínu vedie k zvýšeniu koncentrácie cytoplazmatického Ca 2+ a zvýšeniu sekrécie histamínu týmito bunkami. Histamín zase pôsobiaci na parietálne bunky žalúdka stimuluje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Podtypy M-cholinergných receptorov a účinky spôsobené ich stimuláciou sú uvedené v tabuľke. 8.1.
Prototypom M-cholinomimetík je alkaloid muskarín, ktorý sa nachádza v muchovníku. Muskarín spôsobuje účinky spojené so stimuláciou všetkých podtypov M-cholinergných receptorov uvedených v tabuľke. 8.1. Muskarín nepreniká hematoencefalickou bariérou, a preto nemá významný vplyv na centrálny nervový systém. Muskarín sa nepoužíva ako liek. Pri otrave muchovníkom s obsahom muskarínu sa prejavuje toxický účinok spojené so stimuláciou M-cholinergných receptorov. V tomto prípade zovretie zreníc, spazmus akomodácie, hojné slinenie a potenie, zvýšený tonus priedušiek a sekrécia prieduškových žliaz (čo sa prejavuje pocitom dusenia), bradykardia a pokles krvného tlaku, kŕčovité bolesti brucha, je zaznamenaná hnačka, nevoľnosť a vracanie. Pri otrave muchovníkom sa vymyje žalúdok a podajú sa slané laxatíva. Na elimináciu účinku muskarínu sa používa M-anticholinergný blokátor atropín.
Pilokarpín je alkaloid z listov kríka Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi, rastúceho v. Južná Amerika. Pilokarpín, používaný v lekárskej praxi, sa získava synteticky. Pilokarpín má priamy stimulačný účinok na M-cholinergné receptory a spôsobuje všetky účinky charakteristické pre liečivá v tejto skupine (pozri tabuľku 8.1). Pilokarpín obzvlášť silne zvyšuje sekréciu žliaz, preto sa niekedy predpisuje perorálne na xerostómiu (suchosť ústnej sliznice). Ale keďže pilokarpín má dosť vysokú toxicitu, používa sa hlavne lokálne vo forme oftalmológie dávkové formy na zníženie vnútroočného tlaku.
Veľkosť vnútroočného tlaku závisí hlavne od dvoch procesov: tvorby a odtoku vnútroočnej tekutiny(očná tekutina), ktorý je produkovaný ciliárnym telesom a preteká najmä drenážnym systémom uhla prednej očnej komory (medzi dúhovkou a rohovkou). Tento drenážny systém zahŕňa trabekulárnu sieťovinu (pektineálne väzivo) a sklerálny venózny sínus (Schlemmov kanál). Cez štrbinovité priestory medzi trabekulami (priestormi fontán) trabekulárnej siete sa kvapalina filtruje do Schlemmovho kanála a odtiaľ prúdi cez zberné nádoby do povrchové žily skléra (obr. 8.2).
Vnútroočný tlak možno znížiť znížením tvorby vnútroočnej tekutiny a/alebo zvýšením jej odtoku. Odtok vnútroočnej tekutiny do značnej miery závisí od veľkosti zrenice, ktorú regulujú dva svaly dúhovky: kruhový sval (m. sphincter pupillae) a radiálny sval (m. dilatator pupillae). Kruhový sval zrenice je inervovaný parasympatickými vláknami (n. oculomotorius) a radiálny sval je inervovaný sympatickými vláknami (n. sympaticus). Pri kontrakcii m. orbicularis sa zrenica zužuje a pri kontrakcii radiálneho svalu sa zrenica rozširuje.
Pilokarpín, podobne ako všetky M-cholinomimetiká, spôsobuje kontrakciu orbicularis svalu dúhovky a zovretie zreníc (miózu). Zároveň sa stenčuje dúhovka, čo napomáha k otvoreniu uhla prednej očnej komory a odtoku vnútroočnej tekutiny cez fontánové priestory do Schlemmovho kanála. To vedie k zníženiu vnútroočného tlaku.
Schopnosť pilokarpínu znižovať vnútroočný tlak sa využíva pri liečbe glaukómu, ochorenia charakterizovaného neustálym alebo periodickým zvyšovaním vnútroočného tlaku, čo môže viesť k atrofii optický nerv a strata zraku. Glaukóm môže byť s otvoreným uhlom alebo so zatvoreným uhlom. Forma glaukómu s otvoreným uhlom je spojená s porušením drenážneho systému uhla prednej komory oka, cez ktorý dochádza k odtoku vnútroočnej tekutiny; samotný roh je otvorený. Forma s uzavretým uhlom vzniká pri zhoršenom prístupe k uhlu prednej očnej komory, najčastejšie vtedy, keď je čiastočne alebo úplne prekrytý koreňom dúhovky. V tomto prípade sa vnútroočný tlak môže zvýšiť na 60-80 mm Hg. (normálny vnútroočný tlak sa pohybuje od 16 do 26 mm Hg).
Vďaka schopnosti sťahovať zreničky (miotický efekt) má pilokarpín vysoká účinnosť pri liečbe glaukómu s uzavretým uhlom a v tomto prípade sa používa predovšetkým (je liekom voľby). Pilokarpín sa predpisuje aj pri glaukóme s otvoreným uhlom. Pilokarpín sa používa vo forme 1-2% vodné roztoky(doba účinku - 4-8 hodín), roztoky s prídavkom polymérnych zlúčenín s predĺženým účinkom (8-12 hodín), masti a špeciálne očné filmy z polymérovej hmoty (očné filmy s pilokarpínom sa umiestňujú za spodné viečko 1-2 krát denne).
Pilokarpín spôsobuje kontrakciu ciliárneho svalu, čo vedie k relaxácii zonulárneho väziva, ktoré naťahuje šošovku. Zakrivenie šošovky sa zväčšuje, nadobúda konvexnejší tvar. So zvyšujúcim sa zakrivením šošovky sa zvyšuje jej refrakčná sila – oko je nastavené na blízky bod videnia (objekty, ktoré sú v blízkosti, sú lepšie viditeľné). Tento jav, nazývaný spazmus akomodácie, je vedľajším účinkom pilokarpínu. Pri instilácii do spojovkového vaku sa pilokarpín prakticky neabsorbuje do krvi a nemá výrazný resorpčný účinok.
Aceklidín je syntetická zlúčenina s priamym stimulačným účinkom na M-cholinergné receptory a spôsobuje všetky účinky spojené so stimuláciou týchto receptorov (pozri tabuľku 8.1).
Aceklidín sa môže použiť lokálne (inštalovaný do spojovkového vaku) na zníženie vnútroočného tlaku pri glaukóme. Po jednorazovom nasadení pokračuje pokles vnútroočného tlaku až 6 hodín. Roztoky aceklidínu však pôsobia lokálne dráždivo a môžu spôsobiť podráždenie spojoviek.
Pre svoju nižšiu toxicitu v porovnaní s pilokarpínom sa aceklidín používa na resorpčný účinok pri atónii čriev a močového mechúra. Vedľajšie účinky: slinenie, hnačka, kŕče orgánov hladkého svalstva. Vzhľadom na to, že aceklidín zvyšuje tonus hladkého svalstva priedušiek, je kontraindikovaný pri bronchiálnej astme.
V prípade predávkovania M-cholinomimetikami sa používajú ich antagonisty - M-cholinoblokátory (atropín a atropínu podobné lieky).
N-cholinomimetiká
Do tejto skupiny patria alkaloidy nikotín, lobelia, cytizín, ktoré pôsobia primárne na H-cholinergné receptory neurónového typu lokalizované na neurónoch ganglií sympatiku a parasympatiku, chromafinných bunkách drene nadobličiek, v karotických glomerulách a v centrálnom nervovom systéme. Tieto látky majú významný vplyv na H-cholinergné receptory kostrových svalov. veľké dávky.
N-cholinergné receptory sú membránové receptory priamo spojené s iónovými kanálmi. Štruktúrne sú to glykoproteíny a pozostávajú z niekoľkých podjednotiek. H-cholinergný receptor neuromuskulárnych synapsií teda zahŕňa 5 proteínových podjednotiek (a, a, (3, y, 6), ktoré obklopujú iónový (sodíkový) kanál. Keď sa dve molekuly acetylcholínu naviažu na a-podjednotky, Na + Ióny Na+ vstupujú do bunky, čo vedie k depolarizácii postsynaptickej membrány koncovej platničky kostrového svalstva a svalovej kontrakcii.
Nikotín je alkaloid nachádzajúci sa v listoch tabaku (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). V zásade sa nikotín dostáva do ľudského tela pri fajčení tabaku, približne 3 mg pri vyfajčení jednej cigarety (smrteľná dávka nikotínu je 60 mg). Rýchlo sa vstrebáva zo slizníc dýchacieho traktu(dobre preniká aj cez neporušenú pokožku).
Nikotín stimuluje H-cholinergné receptory sympatických a parasympatických ganglií, chromafinné bunky drene nadobličiek (zvyšuje uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu) a karotické glomeruly (stimuluje dýchacie a vazomotorické centrá). Stimulácia sympatických ganglií, drene nadobličiek a karotických glomerulov vedie k najcharakteristickejším účinkom nikotínu. kardiovaskulárneho systému: zvýšená srdcová frekvencia, vazokonstrikcia a zvýšený krvný tlak. Stimulácia parasympatických ganglií spôsobuje zvýšenie črevného tonusu a motility a zvýšenie sekrécie exokrinných žliaz (veľké dávky nikotínu pôsobia na tieto procesy inhibične). Stimulácia H-cholinergných receptorov v parasympatikových gangliách je tiež príčinou bradykardie, ktorú možno pozorovať na začiatku účinku nikotínu.
Keďže nikotín je vysoko lipofilný (je to terciárny amín), rýchlo preniká hematoencefalickou bariérou do mozgového tkaniva. V centrálnom nervovom systéme nikotín spôsobuje uvoľňovanie dopamínu, niektorého iného biogénneho
amíny a stimulujúce aminokyseliny, ktoré sú spojené so subjektívnymi príjemnými pocitmi, ktoré sa vyskytujú u fajčiarov. IN malé dávky nikotín stimuluje dýchacie centrum a vo veľkých dávkach spôsobuje jeho útlm až do zastavenia dýchania (paralýza dýchacie centrum). Nikotín vo veľkých dávkach spôsobuje tras a kŕče. Pôsobením na spúšťaciu zónu centra zvracania môže nikotín spôsobiť nevoľnosť a zvracanie.
Nikotín sa metabolizuje hlavne v pečeni a vylučuje sa obličkami nezmenený a vo forme metabolitov. Z tela sa teda rýchlo vylučuje (t ]/2 - 1,5-2 hodiny). Na účinky nikotínu sa rýchlo rozvíja tolerancia (závislosť).
Akútna otrava K expozícii nikotínu môže dôjsť, keď sa roztoky nikotínu dostanú do kontaktu s pokožkou alebo sliznicami. V tomto prípade sa pozoruje hypersalivácia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, bradykardia a potom tachykardia, zvýšený krvný tlak, najskôr dýchavičnosť a potom útlm dýchania a sú možné kŕče. Smrť nastáva paralýzou dýchacieho centra. Hlavnou mierou pomoci je umelé dýchanie.
Pri fajčení tabaku, chronickej otravy nikotínom, ako aj inými toxickými látkami obsiahnutými v tabakový dym a môžu byť dráždivé a karcinogénne. Typické pre väčšinu fajčiarov zápalové ochorenia respiračný trakt, napríklad chronická bronchitída; Rakovina pľúc je bežnejšia. Zvyšuje sa riziko kardiovaskulárnych ochorení.
Vyvíja sa smerom k nikotínu duševná závislosť Preto pri odvykaní od fajčenia dochádza u fajčiarov k abstinenčnému syndrómu, ktorý je spojený s výskytom bolestivých pocitov a znížením výkonu. Na zmiernenie abstinenčných príznakov sa v období odvykania od fajčenia odporúča používať žuvačky obsahujúce nikotín (2 alebo 4 mg) alebo transdermálny terapeutický systém (špeciálna kožná náplasť, ktorá rovnomerne uvoľňuje malé množstvá nikotínu počas 24 hodín).
V lekárskej praxi sa niekedy používajú N-cholinomimetiká lobelia a cytizín.
Lobelia - Alkaloid rastliny Lobelia inflata je terciárny amín. Stimuláciou H-cholinergných receptorov karotických glomerulov lobelia reflexne excituje dýchacie a vazomotorické centrá.
Cytizín je alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách metly (Cytisus laburnum) a termopsis (Thermopsis lanceolata), jeho štruktúra je sekundárny amín. Účinok je podobný lobelínu, ale stimuluje dýchacie centrum o niečo silnejšie.
Cytisín a lobelia sú súčasťou tabliet „Tabex“ a „Lobesil“, ktoré sa používajú na uľahčenie odvykania od fajčenia. Na reflexnú stimuláciu dýchania sa niekedy intravenózne podáva liek cititon (0,15 % roztok cytizínu) a roztok lobelínu. Tieto lieky sú však účinné len vtedy, ak je zachovaná reflexná excitabilita dýchacieho centra. Preto sa nepoužívajú pri otravách látkami, ktoré znižujú dráždivosť dýchacieho centra ( tabletky na spanie narkotické analgetiká).
M, N-cholinomimetiká
Acetylcholín je mediátorom všetkých cholinergných synapsií a stimuluje M- aj N-cholinergné receptory. Acetylcholín sa vyrába vo forme lyofilizovaného prípravku acetylcholínchloridu. Pri zavádzaní acetylcho-
lina do organizmu, prevažujú jeho účinky spojené so stimuláciou M-cholinergných receptorov: bradykardia, vazodilatácia a zníženie krvného tlaku, zvýšený tonus a zvýšená peristaltika tráviaceho traktu, zvýšený tonus hladkého svalstva priedušiek, žlčníka a močového mechúra, maternice , zvýšená sekrécia bronchiálnych a tráviace žľazy. Stimulačný účinok acetylcholínu na periférne N-cholinergné receptory (nikotínový efekt) sa prejavuje blokádou M-cholinergných receptorov (napríklad atropínom). Výsledkom je, že na pozadí atropínu spôsobuje acetylcholín tachykardiu, vazokonstrikciu a v dôsledku toho zvýšenie krvného tlaku. K tomu dochádza v dôsledku stimulácie sympatických ganglií, zvýšeného uvoľňovania adrenalínu chromafinnými bunkami drene nadobličiek a stimulácie karotických glomerulov.
Vo veľmi veľkých dávkach môže acetylcholín spôsobiť pretrvávajúcu depolarizáciu postsynaptickej membrány a blokádu prenosu vzruchov na cholinergných synapsiách.
Autor: chemická štruktúra acetylcholín je kvartérna amóniová zlúčenina, a preto slabo preniká hematoencefalickou bariérou a nemá významný vplyv na centrálny nervový systém.
V tele je acetylcholín rýchlo zničený acetylcholínesterázou, a preto pôsobí krátkodobo (niekoľko minút). Z tohto dôvodu sa acetylcholín takmer nikdy nepoužíva ako a liek. Pri pokusoch sa používa hlavne acetylcholín.
Carbachol (karbacholin) je analógom acetylcholínu, ale na rozdiel od neho
acetylcholínesterázou sa prakticky neničí, a preto pôsobí efektívnejšie
dlhšie (1-1,5 hodiny). Spôsobuje rovnaké farmakologické
niektoré efekty. Roztok karbacholu vo forme očné kvapky príležitostne používané na
glaukóm.
Súkromná farmakológia
1. Schéma stavby a funkčnej úlohy periférneho nervového systému. Prenos vzruchu v cholinergných a adrenergných synapsiách.
účinky spôsobené zvýšenou aktivitou sympatiku
Autonómna nervová sústava:
Dúhovka – kontrakcia radiálneho svalu ( 1 -Ar)
Ciliárny sval - relaxuje (-Ar)
2) srdce:
Sinoatriálny uzol, ektopický kardiostimulátor - zrýchlenie ( 1 -Ar)
Kontraktilita – zvyšuje sa ( 1 -Ar)
3) SMC plavidiel:
Koža, cievy vnútorné orgány– zmluva (-Ar)
Cievy kostrového svalstva - relaxovať ( 2 -Ar)
4) bronchiolárne SMC: relaxácia (2-Ar)
SMC steny - relax ( 2, 2 -Ar)
SMC zvieračov – kontrakt ( 1 -Ar)
Svalový plexus – inhibovaný (-Ar)
6) SMC genitourinárneho systému:
Steny močového mechúra - relaxovať ( 2 -Ar)
Sfinkter – kontrakty ( 1 -Ar)
Maternica počas tehotenstva relaxuje ( 2 -Ar) alebo sa sťahuje (-Ar)
Penis, semenné vačky – ejakulácia (-Ar)
Pilomotor SMC - zmluva (-Ar)
Potné žľazy: termoregulačné - aktivácia (M-Chr), apokrinné - aktivačné (-Ar)
8) metabolické funkcie:
Pečeň: glukoneogenéza a glukogenóza (/ 2 -Ar)
Tukové bunky: lipolýza ( 3 -Ar)
Obličky: sekrécia renínu ( 1 -Ar)
účinky spôsobené zvýšeným tonusom parasympatického oddelenia
autonómna nervová sústava.
Dúhovka – kontrakcia kruhového svalu (M 3 -Xr)
Ciliárny sval - sťahuje sa (M 3 - Xr)
2) srdce:
Sinoatriálny uzol – spomaľuje (M 2 -Chr)
Kontraktilita - spomaľuje (M 2 -Chr)
3) SMC plavidiel:
Endotel - uvoľňovanie endotelového relaxačného faktora NO (M 3 -Chr)
4) bronchiolárne SMC: kontrakt (M3-Chr)
SMC steny - zmluva (M 3 -Chr)
Zvierače SMC - relax (M 3 -Chr)
Sekrécia – zvyšuje sa (M 3 -Chr)
Svalový plexus – aktivovaný (M 1 -Chp)
6) SMC genitourinárneho systému:
Steny močového mechúra - kontrahujú (M 3 - Xr)
Sfinkter – relax (M 3 -Chp)
Maternica sa sťahuje počas tehotenstva (M 3 -Chp)
Penis, semenné vačky – erekcia (M-Xp)
štruktúra cholinergnej synapsie.
V cholinergných synapsiách sa prenos vzruchu uskutočňuje prostredníctvom acetylcholínu. ACh sa syntetizuje v cytoplazme zakončení cholinergných neurónov. Vzniká z cholínu a AcCoA za účasti cytoplazmatického enzýmu cholínacetylázy. Ukladá sa v synaptických vezikulách (vezikuly). Nervové impulzy spôsobujú uvoľnenie AcCh do synaptickej štrbiny, po ktorej interaguje s cholinergnými receptormi. Štruktúra ľudských zdrojov nebola stanovená. Podľa dostupných údajov má ChR 5 proteínových podjednotiek (,,,), ktoré obklopujú iónový (sodíkový) kanál a prechádzajú celou hrúbkou lipidovej membrány. ACh interaguje s α-podjednotkami, čo vedie k otvoreniu iónového kanála a depolarizácii postsynaptickej membrány.
Existujú dva typy HR: citlivé na muskarín a citlivé na nikotín. MChR sa nachádzajú v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliových parasympatických vlákien, ako aj na neurónoch autonómnych ganglií a v centrálnom nervovom systéme (v kôre, retikulárna formácia). Existujú m 1 -ChR (v autonómnych gangliách, centrálnom nervovom systéme), m 2 -ChR (srdce), m 3 -ChR (hladké svaly, exokrinné žľazy). NCR sa nachádzajú v postsynaptickej membráne gangliových neurónov na zakončeniach všetkých pregangliových vlákien, drene nadobličiek, sinokarotickej zóne, koncových platniach kostrových svalov a centrálneho nervového systému. Účinky stimulácie PNS: srdce (bradykardia, znížená kontraktilita, excitabilita, vodivosť, znížený krvný tlak); priedušky (bronchospazmus, zvýšená sekrécia bronchiálnych žliaz); oko (zúženie zrenice, znížený vnútroočný tlak, akomodačný kŕč); zvierače (znížený tón); hladké svaly (zvýšený tonus a motilita gastrointestinálneho traktu, zvýšený tonus močového mechúra); žľazy (zvýšená sekrécia žliaz tráviaceho traktu, hypersalivácia slinných žliaz). Účinky stimulácie SNS: srdce (tachykardia, zvýšená kontraktilita, excitabilita, zvýšený krvný tlak); priedušky (dilatácia, znížená sekrécia žliaz); oko (rozšírenie zreníc, zvýšený vnútroočný tlak, paralýza ubytovania); hladké svaly (znížený tonus, gastrointestinálna motilita); zvierače (zvýšený tón); žľazy (znížená sekrécia).
Klasifikácia chemických látok:
Cholinomimetiká rozdelené na M- a N- (sú: 1.priamy(acetylcholín, karbocholín) a 2.nepriamy(reverzibilný účinok (proserín, galantamín, izostegmín, oxazil) a ireverzibilný účinok) akcie; M (pilokarpín hydrochlorid, aceklidín); N (nikotín, lobelín, cititón, anabazín).
Anticholinergiká rozdelené na M- a N- ( 1.centrálny(amizil, cyklodol, tropacín) a 2.periférne(spazmolitín, aprofén) akcie), M (atropín, platifylín, skopalamín, metacín, gastrozepín, troventol), N ( 1. blokátory ganglií(benzohexónium, arfonáda, pentamín, hygronium; 2.svalové relaxanciá; 3. prostriedky podobné kurare(depolarizujúce (ditilín); antidepolarizujúce (tubokurarín hydrochlorid, pankurónium, piperkurónium); zmiešané pôsobenie (dioxónium)).
štruktúra adrenergnej synapsie.
V adrenergných synapsiách sa prenos excitácie uskutočňuje prostredníctvom noradrenalínu. V rámci periférnej inervácie sa norepinefrín podieľa na prenose impulzov z adrenergných vlákien do efektorových buniek. Adrenergné axóny sa približujú k efektoru a rozvetvujú sa na tenkú sieť vlákien s varikóznymi zhrubnutiami, ktoré fungujú ako nervové zakončenia, ktoré sa podieľajú na tvorbe synaptických kontaktov s efektorovými bunkami. Kŕčové zhrubnutia obsahujú vezikuly (bubliny) obsahujúce mediátor norepinefrín. Biosyntéza norepinefrínu prebieha v adrenergných neurónoch z tyrozínu za účasti množstva enzýmov. K tvorbe DOPA a dopamínu dochádza v cytoplazme neurónov a norepinefrínu vo vezikulách. V reakcii na nervové impulzy sa norepinefrín uvoľňuje do synaptickej štrbiny a jeho následná interakcia s adrenergnými receptormi postsynaptickej membrány.
Existujú a -adrenergné receptory.
Cievy kože, obličiek, čriev ( 1 a 2) - pri stimulácii - svalová kontrakcia, vazokonstrikcia.
Cievy kostrových svalov, pečeň, koronárne cievy ( 2) - rozšírenie.
Žily ( 1) – zúženie.
Srdce ( 1) - zvýšená srdcová frekvencia, sila srdcových kontrakcií, zvýšená vodivosť, excitabilita myokardu, zvýšená potreba kyslíka myokardom).
Priedušky ( 2) - rozšírenie.
Oko (radiálny sval) ( 1) - mydriáza, znížený VOT.
Črevá a svaly ( 1) - relaxácia, znížený tonus, peristaltika.
Črevné zvierače ( 1) - kontrakcia zvieračov.
Maternica (myometrium) ( 2) - znížený tonus.
Cervix ( 1) - kontrakcia.
Prostata, zvierače močového mechúra, prostatická časť uretry ( 1) – zvýšený tonus, ejakulácia.
Obličky (juxtaglomerulárny aparát) ( 1 a 2) – zvýšená sekrécia renínu.
Slezinová kapsula ( 1) – skratka.
Krvné doštičky ( 2 a 2) – zvýšená a znížená agregácia.
-bunky pankreasu ( 1) – znížená sekrécia inzulínu.
Depot glykogénu ( 2) - glykogenolýza.
Tukové zásoby ( 3) - lipolýza a termogenéza v tukovom tkanive.
Klasifikácia liekov ovplyvňujúcich adrenergné synapsie.
Delia sa na adrenergné agonisty a adrenergné blokátory.
Adrenergné agonisty majú priamy a nepriamy účinok. Priama akcia existujú: (adrenalín – všetky typy receptorov, norepinefrín – všetky okrem 2); (mezatón - 1, naftyzín, glazolín - 2); (izodrín - 1, 2, dobutamín - 1, terbutamín - 2, salbutamol - 2). Nepriama akcia alebo sympatomimetiká(fenamín, efedrín hydrochlorid).
Adrenergné blokátory majú nepriamy a priamy účinok. Nepriama akcia alebo sympatolytiká(reserpín, oktadin, ornid). Priama akcia: (labetolol -1,1,2); (fentolamín - 1, 2, tropafén - 1, 2, prazosín - 1); (anaprilín - 1, 2, oxprenolol - 1, 2, atenolol - 1).
A acetyl koenzým A (mitochondriálneho pôvodu) za účasti cytoplazmatického enzýmu cholínacetyláza (cholínacetyltransferáza). Acetylcholín sa ukladá v synaptických vezikulách (vezikuly). Každá z nich obsahuje niekoľko tisíc molekúl acetylcholínu. Nervové impulzy spôsobujú uvoľnenie acetylcholínu do synaptickej štrbiny, po ktorej interaguje s cholinergnými receptormi.
Podľa dostupných údajov cholinergný receptor neuromuskulárnej synapsie zahŕňa 5 proteínových podjednotiek (α, α, β, γ, δ), ktoré obklopujú iónový (sodíkový) kanál a prechádzajú cez celú hrúbku lipidovej membrány. Dve molekuly acetylcholínu interagujú s dvoma α-podjednotkami, čo vedie k otvoreniu iónového kanála a depolarizácii postsynaptickej membrány.
Typy cholinergných receptorov
Cholinergné receptory rôznych umiestnení majú nerovnakú citlivosť na farmakologické látky. To je základ pre identifikáciu tzv
- muskarínové cholinergné receptory - m-cholinergné receptory (muskarín je alkaloid z radu jedovatých húb, ako sú muchovníky) a
- cholinergné receptory citlivé na nikotín – n-cholinergné receptory (nikotín je alkaloid z listov tabaku).
M-cholinergné receptory sa nachádzajú v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliových cholinergných (parasympatických) vlákien. Okrem toho sú prítomné na neurónoch autonómnych ganglií a v centrálnom nervovom systéme - v mozgovej kôre, retikulárnej formácii). Zistila sa heterogenita m-cholinergných receptorov rôznej lokalizácie, čo sa prejavuje v ich nerovnakej citlivosti na farmakologické látky.
Rozlišujú sa tieto typy m-cholinergných receptorov:
- m1-cholinergné receptory v centrálnom nervovom systéme a v autonómnych gangliách (tie však sú lokalizované mimo synapsií);
- m 2 -cholinergné receptory - hlavný podtyp m-cholinergných receptorov v srdci; niektoré presynaptické m 2 -cholínergné receptory znižujú uvoľňovanie acetylcholínu;
- m 3 -cholinoreceptory - v hladkých svaloch, vo väčšine exokrinných žliaz;
- m 4 -cholinergné receptory - v srdci, stene pľúcnych alveol, centrálnom nervovom systéme;
- m 5 -cholinergné receptory - v centrálnom nervovom systéme, v slinných žľazách, dúhovke, v mononukleárnych krvinkách.
Účinok na cholinergné receptory
Hlavné účinky známych farmakologických látok ovplyvňujúcich m-cholinergné receptory sú spojené s ich interakciou s postsynaptickými m 2 - a m 3 - cholinergnými receptormi.
N-cholinergné receptory sa nachádzajú v postsynaptickej membráne gangliových neurónov na zakončeniach všetkých pregangliových vlákien (v gangliách sympatiku a parasympatiku), dreni nadobličiek, sinokarotickej zóne, koncových platniach kostrových svalov a centrálneho nervového systému (v neurohypofýza, Renshawove bunky atď.). Citlivosť na látky rôznych n-cholinergných receptorov nie je rovnaká. Teda n-cholinergné receptory autonómnych ganglií (n-cholinergné receptory nervového typu) sa významne líšia od n-cholinergných receptorov kostrových svalov (n-cholinergné receptory svalového typu). To vysvetľuje možnosť selektívnej blokády ganglií (lieky blokujúce gangliu) alebo neuromuskulárneho prenosu (lieky podobné kurare)
Presynaptické cholinergné a adrenergné receptory sa podieľajú na regulácii uvoľňovania acetylcholínu na neuroefektorových synapsiách. Ich vzrušenie brzdí uvoľňovanie acetylcholínu.
Interakciou s n-cholinergnými receptormi a zmenou ich konformácie zvyšuje acetylcholín permeabilitu postsynaptickej membrány. S excitačným účinkom acetylcholínu prenikajú sodné ióny do bunky, čo vedie k depolarizácii postsynaptickej membrány. Spočiatku sa to prejavuje lokálnym synaptickým potenciálom, ktorý po dosiahnutí určitej hodnoty generuje akčný potenciál. Potom sa lokálna excitácia, obmedzená na synaptickú oblasť, šíri cez bunkovú membránu. Pri stimulácii m-cholinergných receptorov zohrávajú dôležitú úlohu pri prenose signálu G-proteíny a sekundárni poslovia (cyklický adenozínmonofosfát - cAMP; 1,2-diacylglycerol; inozitol (1,4,5) trifosfát).
Účinok acetylcholínu je veľmi krátkodobý, pretože je rýchlo hydrolyzovaný enzýmom acetylcholínesterázou (napríklad pri neuromuskulárnych synapsiách alebo, ako v autonómnych gangliách, difunduje zo synaptickej štrbiny). Cholín, vznikajúci pri hydrolýze acetylcholínu, je vo významnom množstve (50 %) zachytený presynaptickými zakončeniami a transportovaný do cytoplazmy, kde sa opäť využíva na biosyntézu acetylcholínu.
Látky, ktoré pôsobia na cholinergné synapsie
Chemické (vrátane farmakologických) látok môžu ovplyvniť rôzne procesy súvisiace so synaptickým prenosom:
- syntéza acetylcholínu;
- uvoľnenie mediátora (napríklad karbacholín zvyšuje uvoľňovanie acetylcholínu na úrovni presynaptických zakončení, ako aj botulotoxínu, ktorý bráni uvoľneniu mediátora);
- interakcia acetylcholínu s cholinergnými receptormi;
- enzymatická hydrolýza acetylcholínu;
- zachytávanie presynaptickými zakončeniami cholínu vznikajúceho pri hydrolýze acetylcholínu (napríklad hemicholínium, ktoré inhibuje vychytávanie neurónov – transport cholínu cez presynaptickú membránu).
Látky, ktoré ovplyvňujú cholinergné receptory, môžu mať stimulačný (cholinomimetický) alebo inhibičný (cholinergný) účinok. Základom klasifikácie takýchto liekov je zameranie ich účinku na určité cholinergné receptory. Na základe tohto princípu môžu byť lieky, ktoré ovplyvňujú cholinergné synapsie, systematizované nasledovne:
- Lieky ovplyvňujúce m- a n-cholinergné receptory
- M,n-cholinomimetiká
- M,n-anticholinergiká
- Anticholínesterázové lieky
- Lieky ovplyvňujúce m-cholinergné receptory
- M-cholinomimetiká (muskarinomimetiká)
- M-cholinergné blokátory (anticholinergiká, lieky podobné atropínu)
- platyfylín hydrotartrát
- ipratropium bromid
- skopolamín hydrobromid
- Lieky ovplyvňujúce n-cholinergné receptory
- N-cholinomimetiká (nikotinomimetiká)
- cit
- lobelín hydrochlorid
- Blokátory n-cholinergných receptorov alebo príbuzných iónových kanálov
- Prostriedky blokujúce gangliu
- arfonáda
- Lieky podobné kurare (periférne svalové relaxanciá)
- tubokurarín chlorid
- pankuróniumbromid
- pipekuróniumbromid
- Prostriedky blokujúce gangliu
- N-cholinomimetiká (nikotinomimetiká)
Literatúra
- Charkevič D.A. Farmakológia. M.: GEOTAR-MED, 2004
Pozri tiež
Nadácia Wikimedia. 2010.
- Mester, Jorge
- Gibon bieloruký
Pozrite sa, čo sú „cholinergné synapsie“ v iných slovníkoch:
Cholinergné nervové vlákna- (z práce o cholíne a gréckom ergonovi) (skrátený názov pre acetylcholinergné vlákna), nervové vlákna ktorého konce pri prenose impulzu uvoľňujú mediátor acetylcholín. Obsiahnuté v periférnych a centrálnych nervový systém... ... Wikipedia
Synapse- I Synapse (grécky kontakt synapsie, spojenie) špecializovaná zóna kontaktu medzi procesmi nervových buniek a iných dráždivých a nedráždivých buniek, zabezpečujúca prenos informačného signálu. Morfologicky sa tvorí S.... ... Lekárska encyklopédia
Acetylcholín- acetátový ester cholínu: CH3COOCH2CH2C(CH3)3OH; bezfarebné kryštály, ľahko rozpustné vo vode, alkohole, chloroforme, nerozpustné v éteri. Molekulová hmotnosť 163,2. A. biologicky účinná látka, v prírode rozšírený. V…… Veľká sovietska encyklopédia
Sprostredkovatelia- prenášače (biol.), látky prenášajúce vzruch z nervového zakončenia na pracovný orgán a z jed nervová bunka inému. Predpoklad, že prenos vzruchu (Pozri Excitácia) je spojený so vznikom nejakého... ... Veľká sovietska encyklopédia
Anticholinergné lieky- anticholinergiká, farmakologické látky, ktoré blokujú prenos vzruchu z cholinergných nervových vlákien (pozri Cholinergné nervové vlákna), antagonisty acetylcholínového mediátora. Odkazujú na rôzne skupiny… … Veľká sovietska encyklopédia
Liek- I Medicine Medicína je systém vedeckých poznatkov a praktických činností, ktorých cieľom je upevňovanie a uchovávanie zdravia, predlžovanie života ľudí, prevencia a liečba ľudských chorôb. Na splnenie týchto úloh M. študuje štruktúru a... ... Lekárska encyklopédia
