β-laktamai buvo pirmieji antibiotikai, pradėti naudoti medicinoje, ir iš esmės sukėlė šiuolaikinės antibakterinės chemoterapijos erą. Pirmasis antibiotikas buvo benzilpenicilinas, pradėtas naudoti klinikinėje praktikoje 1941 m. Pirmieji pusiau sintetiniai penicilinai buvo susintetinti šeštojo dešimtmečio pabaigoje, cefalosporinai – šeštojo dešimtmečio pradžioje, karbapenemai – devintojo dešimtmečio viduryje.
Per daugelį metų buvo susintetinta daugiau nei 70 šios klasės antibiotikų, tačiau šiuo metu medicinoje realiai naudojama apie 30 vaistų. Per daugiau nei pusę amžiaus istorijos daugelis b-laktamų buvo išbraukti praktinis pritaikymas, tačiau likusi dalis išlaiko lyderio pozicijas daugelyje antimikrobinės chemoterapijos sričių, nors jų padėtis kai kurių infekcinių ligų srityje pasikeitė. Tačiau iki šiol šios klasės antibiotikai yra dažniausiai skiriami tiek ambulatorinė praktika, ir ligoninėje. Ši apžvalga pristato moderni išvaizdaį b-laktaminių antibiotikų vietą antimikrobinėje chemoterapijoje, daugiausia dėmesio skiriant antimikrobinio aktyvumo ir atsparumo ypatumams individualūs vaistai ir nurodant jų pirmenybę gydymo režimuose (pasirinkti vaistai arba 1 eilutė). Taip pat buvo bandoma pateikti subalansuotą palyginamąjį atskirų vaistų, kurie yra panašūs savo antimikrobinio aktyvumo spektru, aprašymą.
b-laktaminiai (b-laktaminiai antibiotikai) apima didelė grupė vaistai, kurių sudėtyje yra b-laktamo žiedo. Tai penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai ir monobaktamai. Atskirą grupę sudaro kombinuoti vaistai, susidedantys iš b-laktaminio antibiotiko (penicilinai, cefalosporinai) ir b-laktamazės inhibitoriai (klavulano rūgštis, sulbaktamas, tazobaktamas) ir vadinami „nuo inhibitorių apsaugotais b-laktamais“.
Antimikrobinis aktyvumas
b-Lactams turi Platus pasirinkimas antimikrobinis poveikis, įskaitant gramteigiamus ir gramneigiamus mikroorganizmus. Mikoplazmos yra natūraliai atsparios b-laktamams. b-laktamai neveikia mikroorganizmų, lokalizuotų ląstelių viduje, į kurias vaistai blogai prasiskverbia (chlamidijos, riketsijos, legionelės, brucelos ir kt.). Dauguma b-laktamų neturi įtakos anaerobams. Meticilinui atsparūs stafilokokai yra atsparūs ir visiems b-laktamams.
Duomenys apie natūralų b-laktamų aktyvumą prieš kliniškai reikšmingus mikroorganizmus ir orientacinė informacija apie įgytą jų atsparumą tam tikri antibiotikai pateikiami lentelėje.
Veikimo ir pasipriešinimo mechanizmas
Individualias b-laktamų savybes lemia:
- afinitetas (afinitetas) peniciliną surišantiems baltymams (PBP);
- gebėjimas prasiskverbti į išorines mikroorganizmų struktūras;
- atsparumas b-laktamazių hidrolizei.
B-laktaminių antibiotikų taikiniai mikrobų ląstelėje yra PBP – fermentai, dalyvaujantys mikroorganizmų išorinės membranos pagrindinio komponento (peptidoglikano) sintezėje; b-laktamų prisijungimas prie PBP sukelia PBP inaktyvavimą, augimo sustabdymą ir vėlesnę mikrobų ląstelių mirtį.
b-laktamai laisvai prasiskverbia per kapsulę ir peptidoglikaną į gramteigiamų mikroorganizmų ląsteles. b-laktamai neprasiskverbia pro išorinę gramneigiamų bakterijų membraną, o prasiskverbimas į ląstelę vyksta per porino kanalus išorinėje membranoje.
B-laktaminių antibiotikų patekimą į PSB riboja fermentai – b-laktamazės, kurios inaktyvuoja antibiotikus. Sukurtos specialios medžiagos, apsaugančios b-laktaminius antibiotikus nuo destruktyvaus b-laktamazių (b-laktamazės inhibitorių) poveikio. Dozavimo formos, kuriose derinami antibiotikai ir b-laktamazės inhibitoriai, vadinamos „nuo inhibitorių apsaugotais b-laktamais“.
Be natūralaus jautrumo (arba atsparumo), b-laktamų klinikinį efektyvumą lemia įgytas atsparumas, kurio mechanizmai gali būti:
- sumažėjęs PBP afinitetas b-laktamams;
- sumažėjęs mikroorganizmo išorinių struktūrų pralaidumas b-laktamams;
- naujų b-laktamazių atsiradimas arba esamų ekspresijos pokyčiai.
Kontraindikacijos ir atsargumo priemonės
Alerginės reakcijos
β-laktamus draudžiama vartoti tik dokumentais įrodyto padidėjusio jautrumo jiems atvejais. Alerginės reakcijos dažniau stebimos vartojant penicilinus (5-10%), rečiau - kitus b-laktamus (1-2% ar mažiau). Egzistuoja kryžminės alerginės reakcijos tarp b-laktamų rizika: jei buvo alergija benzilpenicilinui, padidėjusio jautrumo pusiau sintetiniams penicilinams tikimybė yra apie 10 %, cefalosporinams – 2–5 %, karbapenemams – apie 1 %. Jei istorija rodo sunkios reakcijos padidėjęs jautrumas penicilinui ( anafilaksinis šokas, angioedema, bronchų spazmas) kitų b-laktamų vartoti negalima; Esant vidutinio sunkumo reakcijoms (dilgėlinė, dermatitas), galima atsargiai skirti cefalosporinų ir karbapenemų, prisidengiant H1-histamino receptorių blokatoriais.
Nėštumas
Jei reikia, b-laktamai gali būti naudojami nėščių moterų infekcijoms gydyti, nes jie neturi teratogeninių, mutageninių ar embriotoksinių savybių.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Dauguma b-laktamų neturi nefrotoksinio poveikio ir yra saugūs terapinėmis dozėmis, ypač pacientams, sergantiems inkstų liga. Retais atvejais, vartojant oksaciliną, gali išsivystyti intersticinis nefritas. Cefalosporinų nefrotoksiškumo indikacijos apima tik ankstyvuosius vaistus (cefaloridiną, cefalotiną, cefapiriną), kurie nebevartojami.
Hepatotoksiškumas
Vartojant bet kokius b-laktamus, galimas trumpalaikis transaminazių ir šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas. Šios reakcijos praeina savaime ir jų nereikia atšaukti. vaistas(LS).
Virškinimo trakto reakcijos
Vartojant visus b-laktamus, gali pasireikšti pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Retais atvejais gali išsivystyti su antibiotikais susijęs viduriavimas, kurį sukelia C. difficile.
Hematologinės reakcijos
Kai kurių cefalosporinų ir karboksipenicilinų vartojimas gali sukelti hemoraginį sindromą. Kai kurie cefalosporinai (cefamandolas, cefotetanas, cefoperazonas, cefmetazolas) gali sukelti hipoprotrombinemiją dėl sutrikusios vitamino K pasisavinimo žarnyne; Rečiau pasitaiko kraujavimas. Netinkama mityba, inkstų nepakankamumas, kepenų cirozė ir piktybiniai navikai skatina šią reakciją.
Karbeniciliną ir tikarciliną prieš operaciją reikia skirti atsargiai, nes gali išsivystyti hemoraginis sindromas susijęs su trombocitų membranų disfunkcija.
Sutrikusi alkoholio tolerancija
Kai kurie cefalosporinai (cefamandolas, cefoperazonas) vartojant alkoholį gali sukelti į disulfiramą panašias reakcijas. Šiais antibiotikais gydomi pacientai turi žinoti apie tokios reakcijos galimybę.
Natūralūs penicilinai
Benzilpenicilinas
Aktyvus daugiausia prieš gramteigiamus ir gramneigiamus kokus: stafilokokus (išskyrus tuos, kurie gamina penicilinazę), streptokokus, pneumokokus, E. faecalis (mažesniu mastu), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; rodo didelis aktyvumas prieš anaerobus, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Vykdant veiksmą kokosų flora pranašesnis už kitus 1 ir 2 kartos penicilinus ir cefalosporinus.
Įgytas pasipriešinimas
Šiuo metu dauguma stafilokokų padermių (tiek bendruomenėje, tiek ligoninėje įgytų) gamina penicilinazę ir yra atsparios benzilpenicilinui. Streptococcus pyogenes atsparumas benzilpenicilinui nebuvo dokumentuotas. Pneumokokų atsparumas benzilpenicilinui Rusijos Federacijoje svyruoja nuo 10 iki 20% ir pastaraisiais metais išaugo. Kliniškai reikšmingas atsparumas gonokokams yra daugiau nei 30 proc.
Pagrindinės indikacijos
Neinfekcinėje klinikoje benzilpenicilino vartojimas yra pagrįstas streptokokinėms ir meningokokinėms infekcijoms, taip pat dujų gangrena. Gydant bronchopulmonines infekcijas, pusiau sintetiniai penicilinai turi pranašumą.
- S. pyogenes sukeltos infekcijos (streptokokinis tonzilitas, skarlatina, raudonligė)
- S. pneumoniae sukeltos infekcijos (bendruomenėje įgyta pneumonija, meningitas)
- E. faecalis sukeltos infekcijos (kartu su gentamicinu)
- Klostridžių infekcijos gydymas ir profilaktika (pasirinktas vaistas)
- Meningokokinė infekcija (pasirinktas vaistas)
- Sifilis (pasirinktas vaistas)
- Leptospirozė
- Aktinomikozė
- Kaip empirinės terapijos priemonė:
- infekcinis gimtojo vožtuvo endokarditas (kartu su gentamicinu)
- abscesinė pneumonija (kartu su metronidazolu)
Dozavimas
Jis vartojamas į veną ir į raumenis per parą nuo 6 milijonų vienetų (streptokokinės infekcijos) iki 24-30 milijonų vienetų (centrinės nervų sistemos infekcijos).
Benzatinbenzilpenicilinas
Ilgai veikianti benzilpenicilino dozavimo forma Antimikrobinis aktyvumas ir atsparumas – žr
Farmakokinetikos ypatybės
Benzilpenicilino N,N-dibenziletilendiamino druska yra pailginta benzilpenicilino forma. Sušvirkštas į raumenis, susidaro depas, iš kurio lėtai išsiskiria veiklioji medžiaga benzilpenicilinas (Tmax pasiekiamas po 12-24 val.), kuri kraujyje mažomis koncentracijomis aptinkama ilgą laiką (iki 3 savaičių). Po to injekcija į raumenis vartojant 1,2 mln. vienetų dozę, vidutinės koncentracijos kraujyje po 1 savaitės yra 0,1 mg/l, po 2 savaičių - 0,02 mg/l, po 3 savaičių - 0,01 mg/l.
Ryšys su plazmos baltymais yra 40-60%.
Pagrindinės indikacijos
- Sifilis
- Skarlatina (gydymas ir profilaktika)
- Reumato profilaktika
Fenoksimetilpenicilinas
Antimikrobinio aktyvumo ypatybės
Antimikrobinio poveikio spektras panašus į benzilpenicilino. Vyraujantis aktyvumas prieš gramteigiamus (stafilokokus, streptokokus) ir gramneigiamus (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokus, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.
Įgytas pasipriešinimas- žr. Benzilpenicilinas
Pagrindinės indikacijos
- Streptokokinis tonzilitas vaikams
- Endokardito profilaktika dantų procedūrų metu
- skarlatina
- Burnos ir dantenų infekcijos
Penicilinazei stabilūs penicilinai
Oksacilinas
Antimikrobinio aktyvumo ypatybės
Aktyvus daugiausia prieš gramteigiamus kokosus (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); neturi įtakos enterokokams. Kalbant apie natūralų aktyvumą prieš gramteigiamus kokosus, jis yra prastesnis už natūralius penicilinus. Nerodo aktyvumo prieš gramneigiamas bakterijas (išskyrus Neisseria spp.), anaerobus. Stafilokokų b-laktamazėms stabilus.
Įgytas pasipriešinimas
Bendruomenėje įgytų S. aureus padermių atsparumo rodiklis yra mažesnis nei 5 %, oksacilinui atsparių padermių dažnis ligoninėse skiriasi, o intensyviosios terapijos skyriuose gali siekti 50 % ar daugiau.
Pagrindinės indikacijos
Šiuo metu oksaciliną patartina vartoti tik stafilokokinės infekcijos(dažniausiai ne ligoninėje).
- Stafilokokinės infekcijos įvairios lokalizacijos(rinkiklis)
- Įtariamos stafilokokinės etiologijos infekcijos:
- nekomplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos (furunkulas, karbunkulas, piodermija ir kt.)
- mastitas
- infekcinis endokarditas intraveninių narkotikų vartotojams (pasirinktas vaistas)
- ūminis pūlingas artritas (pasirinktas vaistas)
- su kateteriu susijusi angiogeninė infekcija
Dozavimas
Į veną, į raumenis ir per burną; paros dozė 4-12 g (su 4-6 valandų intervalu). Pageidautina, kad vaistas būtų vartojamas parenteraliai, nes biologinis prieinamumas, vartojant per burną, nėra labai didelis. Dėl peroralinis vartojimas geriau vartoti kloksaciliną. Sergant sunkiomis infekcijomis, paros dozė yra 8-12 g (4-6 injekcijos).
Kloksacilinas
Antimikrobinio aktyvumo ypatybės
Antimikrobinio aktyvumo spektras artimas oksacilinui (žr.). Stafilokokų b-laktamazėms stabilus.
Įgytas pasipriešinimas- žr. Oksacilinas
Pagrindinės indikacijos
- Įvairių lokalizacijų, lengvo ir vidutinio sunkumo stafilokokinės infekcijos
- Įtariamos stafilokokinės etiologijos infekcijos:
- nekomplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos (furunkulas, karbunkulas, piodermija ir kt.)
- ūminis mastitas
Dozavimas
Gerti 500 mg 4 kartus per dieną
Aminopenicilinai
Amoksicilinas
Plataus spektro pusiau sintetinis penicilinas, skirtas vartoti per burną.
Antimikrobinio aktyvumo ypatybės
Turi platų antimikrobinio veikimo spektrą. Aktyviausias prieš gramteigiamus kokos (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, penicilinui jautrius stafilokokus), gramneigiamus kokos (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listerijas, H. influenzae, gramteigiamus anaerobus. , kiek mažiau - enterokokai, H. pylori, kai kurios enterobakterijos (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).
Įgytas pasipriešinimas
Stafilokokų penicilinazės nėra stabilios, todėl dauguma S. aureus padermių yra atsparios. Pneumokokų ir Haemophilus influenzae atsparumas amoksicilinui Rusijos Federacijoje yra nežymus, E. faecalis atsparumas siekia 10-15 proc. Bendruomenėje įgytų Enterobacteriaceae padermių atsparumas yra vidutinis (10-30%), ligoninėse įgytos padermės dažniausiai yra atsparios.
Pagrindinės indikacijos
Šiuo metu laikomas pasirinktu gydymu nesudėtingam bendruomenėje įgytam gydymui kvėpavimo takų infekcijos suaugusiems ir vaikams ambulatorinėje praktikoje; sergant šiomis ligomis savo veiksmingumu nenusileidžia inhibitoriais apsaugotiems aminopenicilinams. Įtrauktas į pagrindinius skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų likvidavimo gydymo režimus.
- Nesunkios bendruomenės įgytos viršutinės ir apatinės dalies infekcijos kvėpavimo takų:
- pneumonija (pasirinktas vaistas)
- aštrus vidurinės ausies uždegimas(rinkiklis)
- ūminis sinusitas (pasirinktas vaistas)
- streptokokinis tonzilitas – gerklės skausmas (pasirinktas vaistas)
- Žarnyno infekcijos (dizenterija, salmoneliozė)
- Taikant H. pylori likvidavimo režimus
- Endokardito profilaktika dantų procedūrų metu
Dozavimas
Jis vartojamas per burną (vaikams suspensijos pavidalu). Taikymo dažnumas - 3 kartus per dieną. Rekomenduojama paros dozė suaugusiems – 1,5 g Endokardito profilaktikai – 3 g vieną kartą.
Dozavimo formos ypatybės: disperguota antibiotiko dozavimo forma (solutab) pasižymi pilnesne absorbcija virškinamajame trakte, palyginti su įprastomis tablečių ir kapsulių dozavimo formomis, kurią lydi didesnės koncentracijos serume susidarymas. kraujotaka, taip pat mažesnis vaisto poveikis žarnyno mikroflorai.
Ampicilinas
Plataus spektro pusiau sintetinis penicilinas, skirtas parenteriniam ir geriamam vartojimui.
Antimikrobinio aktyvumo ypatybės
Natūralaus aktyvumo spektras panašus į amoksicilino. Įgytas atsparumas – žr. Amoksicilinas
Pagrindinės indikacijos
- E. faecalis infekcijos (pasirinktas vaistas)
- Listeria ir Haemophilus influenzae sukeltas meningitas (kartu su aminoglikozidais)
- Apatinių kvėpavimo takų infekcijos:
- bendruomenėje įgyta vidutinio sunkumo pneumonija (pasirinktas vaistas)
- paūmėjimas lėtinis bronchitas
- Antrinis pūlingas meningitas vaikams ir pagyvenusiems žmonėms (kartu su trečios kartos cefalosporinais)
- Žarnyno infekcijos (šigeliozė, salmoneliozė)
- Infekcinis gimtojo vožtuvo endokarditas (kartu su gentamicinu) (pasirinktas vaistas)
Dozavimas
Jis vartojamas parenteriniu būdu ir per burną. Vaistui būdingas mažas biologinis prieinamumas, kai jis vartojamas per burną, todėl amoksiciliną patartina vartoti per burną, išskyrus žarnyno infekcijas.
Paros dozė į raumenis ir į veną 4-12 g (su 4-6 valandų intervalu): kvėpavimo takų infekcijoms - 4 g per parą, centrinės nervų sistemos infekcijoms ir endokarditui - 8-12 g per dieną; viduje (tik su žarnyno infekcijos) - 0,5-1 g 4 kartus per dieną.
Karboksipenicilinai
Karbenicilinas
Plataus spektro anti-pseudomoninis penicilinas.
Antimikrobinio aktyvumo ypatybės
Rodo aktyvumą prieš gramteigiamus ir gramneigiamus mikrobus, įskaitant streptokokus, pneumokokus, neisserija, listerijas, gramteigiamus anaerobus (klostridijas, peptostreptokokus), kiek mažesniu mastu - kai kurias enterobakterijų rūšis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aerugin. antipseudomonas aktyvumas yra prastesnis už kitus antipseudomonas penicilinus).
Įgytas pasipriešinimas
Aukštas lygis būdingas stafilokokams, enterobakterijoms ir Pseudomonas aeruginosa, todėl naudojamas tik infekcijų atvejais, kai patogenai yra jautrūs antibiotikams.
Pagrindinės indikacijos
Karbenicilinui jautrių P. aeruginosa padermių sukeltos infekcijos (kartu su aminoglikozidais arba fluorokvinolonais).
Dozavimas
Naudojamas kaip intraveninė infuzija didelėmis dozėmis(5 g 5-6 kartus per dieną).
Atsargiai skirkite vaistą, kai:
- inkstų funkcijos sutrikimas
- kraujavimo istorija
- širdies ir kraujagyslių nepakankamumas
- arterinė hipertenzija
Širdies ir kraujagyslių ar inkstų nepakankamumas Karbenicilino vartojimas gali sukelti hipernatremiją ir hipokalemiją.
Ureidopenicilinai
Šiai grupei priklauso piperacilinas, azlocilinas, mezlocilinas, tačiau tik azlocilinas išlaiko savo vertę Medicininė praktika.
Azlocilinas
Antimikrobinio aktyvumo ypatybės
Antimikrobinio aktyvumo spektras apima gramteigiamus ir gramneigiamus mikrobus, taip pat anaerobus. Prieš Enterobacteriaceae šeimos bakterijas jis aktyvesnis prieš E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Labai aktyvus prieš H. influenzae ir N. gonorrhoeae. Jis priklauso antipseudomoniniams penicilinams, o jo aktyvumas yra pranašesnis už karbeniciliną.
Įgytas pasipriešinimas
Stafilokokų penicilinazės nėra stabilios, todėl dauguma padermių yra atsparios. Šiuo metu daugelis ligoninių gramneigiamų bakterijų padermių pasižymi atsparumu azlocilinui.
Pagrindinės indikacijos
Infekcijos, kurias sukelia karbenicilinui jautrios P. aeruginosa padermės (kartu su aminoglikozidais arba fluorokvinolonais)
Šiuo metu karbenicilino vartojimo indikacijos yra ribotos dėl didelio mikrobų atsparumo vaistui.
Dozavimas
Jis vartojamas į veną (lašinamas, boliusas), į raumenis. Standartinė dozė suaugusiems yra 2 g 3 kartus per dieną. Esant sunkioms infekcijoms: vienkartinė dozė 4-5 g (net 10 g).
Atsargiai skiriama: pirmąjį nėštumo trimestrą; maitinant krūtimi; kartu vartojant hepatotoksinius vaistus ir antikoaguliantus.
Inhibitoriais apsaugoti penicilinai
Vienas iš būdų kovoti su mikrobų atsparumu, susijusiu su b-laktamazių gamyba, yra specialių b-laktaminės struktūros medžiagų, kurios suriša fermentus ir taip užkerta kelią jų destruktyviam poveikiui b-laktaminiams antibiotikams, naudojimas. Šios medžiagos vadinamos „b-laktamazės inhibitoriais“, o jų deriniai su b-laktaminiais antibiotikais vadinami „nuo inhibitorių apsaugotais b-laktamais“.
Šiuo metu naudojami 3 b-laktamazės inhibitoriai:
- Klavulano rūgštis
- Sulbaktamas
- Tazobaktamas
B-laktamazės inhibitoriai nevartojami vieni, o vartojami tik kartu su b-laktamais.
Apsaugoti nuo inhibitorių penicilinai yra: amoksicilinas/klavulanatas, ampicilinas/sulbaktamas, amoksicilinas/sulbaktamas, piperacilinas/tazobaktamas, tikarcilinas/klavulanatas.
Šie antibiotikai yra fiksuoti pusiau sintetinių penicilinų (aminopenicilinų, karboksipenicilinų arba ureidopenicilinų) deriniai su b-laktamazės inhibitoriais, kurie negrįžtamai suriša įvairias b-laktamazes ir taip apsaugo penicilinus nuo šių fermentų sunaikinimo. Dėl to penicilinams atsparių mikroorganizmų padermės tampa jautrios šių vaistų derinimui su inhibitoriais. Inhibitoriais apsaugotų b-laktamų natūralaus aktyvumo spektras atitinka juose esančius penicilinus; Skiriasi tik įgyto pasipriešinimo lygis.
Klinikinėje praktikoje plačiai naudojami nuo inhibitorių apsaugoti penicilinai: amoksicilinas/klavulanatas, ampicilinas/sulbaktamas ir amoksicilinas/sulbaktamas – daugiausia bendruomenėje įgytoms infekcijoms gydyti, o tikarcilinas/klavulanatas ir piperacilinas/tazobaktamas – ligoninėse įgytoms infekcijoms gydyti.
Amoksicilinas / klavulanatas
Antimikrobinio aktyvumo ypatybės
Klavulano rūgštis apsaugo nuo fermentinio amoksicilino inaktyvavimo, veikiant b-laktamazėms.
Aktyvus prieš gramteigiamus (streptokokus, pneumokokus, stafilokokus, išskyrus atsparius oksacilinui) ir gramneigiamus (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokus, listerijas, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobus (įskaitant B. fragilis), mažiau aktyvūs prieš enterokokus ir kai kurias enterobakterijas (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).
Įgytas pasipriešinimas
Dauguma bendruomenėje įgytų S. aureus padermių yra jautrios. S. pneumoniae ir H. influenzae atsparumas Rusijos Federacijoje yra nereikšmingas. Pastaraisiais metais išaugo bendruomenėje įgytų uropatogeninių E. coli padermių atsparumas, šiuo metu jis siekia apie 30 proc. Gramneigiamų koliforminių bakterijų atsparumas skiriasi – bendruomenėje įgytos padermės dažniausiai yra jautrios, o ligoninėse įgytos padermės dažnai yra atsparios.
Pagrindinės indikacijos
Labiausiai ištirtas tarp inhibitoriais apsaugotų aminopenicilinų kontroliuojamuose klinikiniai tyrimai ir todėl turi plačiausius požymius.
- Bendruomenėje įgytos viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcijos:
- lengvas ar vidutinio sunkumo pneumonija
- destrukcinė ir abscesinė pneumonija (pasirinktas vaistas)
- lėtinio bronchito paūmėjimas (pasirinktas vaistas)
- ūminis vidurinės ausies uždegimas
- ūminis sinusitas
- paūmėjimas lėtinis sinusitas(rinkiklis)
- pasikartojantis tonzilofaringitas (pasirinktas vaistas)
- epiglotitas (pasirinktas vaistas)
- Nekomplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos
- Bendruomenėje įgytos intraabdominalinės infekcijos (pasirinktas vaistas)
- Ne ligoninėje ginekologinės infekcijos dubens organai (kartu su doksiciklinu):
- endometritas
- salpingo-oophoritas
- Gyvūno įkandimo žaizdos (pasirinkta priemonė)
- Pilvo chirurgijos ir akušerijos-ginekologijos profilaktika (pasirinktas vaistas)
Dozavimas
Gerti po 375-625 mg 3 kartus per dieną arba 1 g 2 kartus per dieną, į veną po 1,2 g 3 kartus per dieną. Profilaktika operacijos metu: 1,2 g į veną 30-60 minučių prieš operaciją.
Dozavimo formos ypatybės: disperguota antibiotiko dozavimo forma (solutab) pasižymi tolygesne absorbcija virškinamajame trakte, palyginti su įprastomis vaisto dozavimo formomis, o tai užtikrina stabilesnę terapinę amoksicilino ir klavulano rūgšties koncentraciją kraujyje. Dėl padidėjusio klavulano rūgšties biologinio prieinamumo, virškinimo trakto dažnis šalutiniai poveikiai.
Ampicilinas / sulbaktamas
Antimikrobinio aktyvumo ypatybės
Aktyvus prieš gramteigiamus (streptokokus, stafilokokus, išskyrus atsparius oksacilinui) ir gramneigiamus (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokus, listerijas, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobus (įskaitant B. fragilis), mažiau aktyvus prieš enterokokus ir kai kurias enterobakterijas (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).
Įgytas pasipriešinimas- žr. Amoksicilinas/klavulanatas
Pagrindinės indikacijos
- Odos ir minkštųjų audinių infekcijos
- Bendruomenėje įgytos intraabdominalinės infekcijos
- Bendruomenėje įgytos ginekologinės infekcijos
- Bendruomenėje įgyta destrukcinė arba abscesinė pneumonija
- Prevencija pilvo chirurgijoje ir akušerijoje-ginekologijoje
Sergant viršutinių kvėpavimo takų infekcijomis ir plaučių uždegimu, patartina skirti amoksicilino/klavulanato.
Dozavimas
Į veną 1,5-3 g 4 kartus per dieną, per burną 375-750 mg 2 kartus per dieną Profilaktika chirurgijoje: į veną 30-60 minučių prieš operaciją
Amoksicilinas / sulbaktamas
Antimikrobinio aktyvumo ir atsparumo ypatumai – žr. Ampicilinas/sulbaktamas.
Pagrindinės indikacijos
Mažiau ištirtas nei amoksicilinas/klavulanatas. Receptas galimas esant bendruomenėje įgytoms kvėpavimo takų infekcijoms ir nekomplikuotoms odos bei minkštųjų audinių infekcijoms, pilvo infekcijoms.
Dozavimas
Geriama po 0,5 g 3 kartus per dieną, į veną arba į raumenis po 1 g 3 kartus per dieną (skaičiuojama pagal amoksiciliną).
Tikarcilinas / klavulanatas
Antipseudomoninio karboksipenicilino tikarcilino ir b-laktamazės inhibitoriaus klavulanato derinys.
Antimikrobinio aktyvumo ypatybės
Klavulano rūgštis apsaugo nuo fermentinio tikarcilino inaktyvavimo, veikiant b-laktamazėms. Aktyvus prieš gramteigiamus (streptokokus, penicilinui jautrius pneumokokus, oksacilinui jautrius stafilokokus) ir gramneigiamus (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) kokus, listerijas, H. influenzae, M. catarrhalis, įskaitant anaerobes (anaerobes () , P. aeruginosa, kai kurios Enterobacteriaceae rūšys.
Įgytas pasipriešinimas
Plačiai paplitęs tarp ligoninių Enterobacteriaceae ir P. aeruginosa padermių.
Pagrindinės indikacijos
Bendruomenėje įgytos ir nesunkios ligoninės infekcijos (aerobinės-anaerobinės) ne intensyviosios terapijos skyriuose:
- plaučių - abscesas, empiema
- intraabdominalinis, dubens
Dozavimas
Į veną (infuzija) suaugusiems po 3,2 g 3-4 kartus per dieną.
Cefalosporinai
Visi cefalosporinai yra 7-aminocefalosporano rūgšties dariniai.
Atsižvelgiant į antimikrobinio aktyvumo spektrą, cefalosporinai skirstomi į 4 kartas.
Pirmosios kartos cefalosporinai pirmiausia yra aktyvūs prieš gramteigiamus mikroorganizmus (stafilokokus, streptokokus, pneumokokus). Kai kurios gramneigiamos enterobakterijos (E. coli, P. mirabilis) yra natūraliai jautrios pirmosios kartos cefalosporinams, tačiau įgytas atsparumas jiems yra didelis. Vaistus lengvai hidrolizuoja b-laktamazės. Geriamųjų ir parenterinių cefalosporinų spektras yra vienodas, nors parenteralinių vaistų, tarp kurių aktyviausias yra cefazolinas, aktyvumas yra šiek tiek didesnis.
Antros kartos cefalosporinai yra aktyvesni prieš gramneigiamas bakterijas, palyginti su pirmosios kartos cefalosporinais, ir yra atsparesni b-laktamazių veikimui (cefuroksimas yra stabilesnis nei cefamandolas). Vaistai išlaiko didelį aktyvumą prieš gramteigiamas bakterijas.
Geriamieji ir parenteriniai vaistai savo aktyvumo lygiu labai nesiskiria. Vienas vaistas, cefoksitinas, veikia prieš anaerobinius mikroorganizmus.
III kartos cefalosporinai daugiausia veikia prieš gramneigiamus mikroorganizmus ir streptokokus/pneumokokus. Antistafilokokinis aktyvumas yra mažas. Trečiosios kartos antipseudomoniniai cefalosporinai (ceftazidimas, cefoperazonas) veikia prieš P. aeruginosa ir kai kuriuos kitus nefermentuojančius mikroorganizmus. III kartos cefalosporinai pasižymi didesniu stabilumu b-laktamazėms, tačiau juos sunaikina išplėsto spektro b-laktamazės ir C chromosominės klasės b-laktamazės (AmpC).
IV kartos cefalosporinai apjungia didelį I-II kartos cefalosporinų aktyvumą prieš stafilokokus ir III kartos cefalosporinus prieš gramneigiamus mikroorganizmus. Šiuo metu IV kartos cefalosporinai (cefepimas) turi plačiausią antimikrobinio aktyvumo spektrą tarp cefalosporinų antibiotikų. IV kartos cefalosporinai kai kuriais atvejais yra aktyvūs prieš tas Enterobacteriaceae padermes, kurios yra atsparios III kartos cefalosporinams.
Cefepimas yra visiškai atsparus hidrolizei, kurią sukelia AmpC b-laktamazės, ir iš dalies atsparus hidrolizei, kurią sukelia plataus spektro plazmidės b-laktamazės, ir pasižymi dideliu aktyvumu prieš P. aeruginosa (panašų į ceftazidimą).
Taigi I–IV kartos cefalosporinuose aktyvumas prieš gramneigiamas bakterijas ir pneumokokus padidėja, o stafilokokų – nuo I iki III kartos – šiek tiek sumažėja; Nuo 1 iki 4 kartos didėja atsparumas gramneigiamų bakterijų b-laktamazių veikimui.
Visi cefalosporinai praktiškai neturi aktyvumo prieš enterokokus, mažai veikia gramteigiamus anaerobus ir mažai veikia gramneigiamus anaerobus.
Beta laktaminiai antibiotikai gavo savo pavadinimą dėl jų struktūroje esančio beta laktaminio žiedo. Priešuždegiminis pelėsio poveikis buvo žinomas dar senovėje, kai, pavyzdžiui, Rytų šalyse pelėsiniais produktais buvo gydomos žaizdos ir įvairūs uždegimai.
Beta laktaminiai antibiotikai kilę iš pačių geriausių šalių – Anglijos, kur karalių dvare tarnavęs vaistininkas pelėsiu gydė įvairias ligas. uždegiminiai procesai ant odos. Sunku įsivaizduoti, bet buvęs vyras galėjo mirti nuo paprasčiausio įbrėžimo ar įpjovimo, nes nuo paprasčiausių medžiagų panacėjos nebuvo. Penicilino, kaip antibiotiko, atradėjas buvo škotų gydytojas A. Flemingas, dirbęs bakteriologu vienoje Londono ligoninėje. Penicilino veikimo mechanizmas buvo toks galingas, kad galėjo nužudyti pavojingų bakterijų- stafilokokas, kuris anksčiau nulemdavo daugelio žmonių mirtį.
Ilgą laiką penicilinas buvo naudojamas diagnostikos tikslais, kol buvo pradėtas naudoti kaip antibakterinis vaistas.
Antibiotikų veiksmai
Beta laktaminiai antibiotikai turi baktericidinį poveikį, naikina patogeniniai organizmaiįjungta ląstelių lygis. Tarp jų yra penicilino grupė cefalosporinai, karbapenemas ir monobaktamas. Visi vaistai, susiję su beta laktamais, turi panašią cheminę struktūrą, tokį patį žalingą poveikį bakterijoms ir kai kurių žmonių individualų netoleravimą komponentams.
Beta laktamų grupės antibiotikai įgijo didelį populiarumą dėl minimalaus neigiamo poveikio organizmo mikroflorai, tuo pat metu plačiai veikiantys daugelį patogenų, kurie tampa bendra priežastis bakterinės infekcijos vystymasis.
Penicilino grupė
Penicilinas kaip antibiotikas yra pirmasis beta laktamų serijoje. Laikui bėgant penicilinų vaistų asortimentas labai išsiplėtė, o dabar jų yra daugiau nei 10 panašių vaistų. Penicilinas gaminamas natūraliai skirtingi tipai pelėsinis grybelis – penicillium. Visi penicilino vaistai yra visiškai neveiksmingi kaip gydymas virusinės infekcijos, Kocho bacilos, grybelinės infekcijos ir daug gramneigiamų mikrobų.
Šios grupės klasifikacija:
- Natūralus penicilinas. Jį sudaro benzilpenicilinai (prokainas ir benzatinas), fenoksimetilpenicilinas, benzatino fenoksimetilpenicilinas.
- Pusiau sintetinis penicilinas. Oksacilinas (vaistas nuo stafilokokų), ampicilinas ir amoksicilinas (plataus veikimo spektro antibiotikų grupė), antipseudomoniniai vaistai (karbenicilinas, azlocilinas ir kt.), apsaugoti nuo inhibitorių (amoksicilino klavulanatas, ampicilino sulbaktamas ir kt.).
Visi šios grupės vaistai turi panašias savybes. Taigi visi laktamai turi mažą toksiškumą, didelį baktericidinį poveikį ir platų dozių spektrą, todėl juos galima naudoti gydymui. įvairios ligos mažiems vaikams ir pagyvenusiems žmonėms. Antibiotikai pirmiausia pašalinami per šlapimo organų sistema, ypač per inkstus.
Benzilpenicilinas pradeda daugybę natūralių antibiotikų, kurie vis dar naudojami kaip daugelio ligų gydymas. Ji turi nemažai privalumų – tinka terapijai meningokokinės infekcijos, streptokokinis, turi mažą toksiškumą ir yra prieinamas dėl mažos kainos. Trūkumai – įgytas imunitetas arba atsparumas stafilokokams, pneumokokams, bakteroidams ir gonokokams.
Pasirodo po ilgalaikis naudojimas antibakteriniai vaistai arba dėl nebaigto gydymo kurso, dėl ko organizmuose susidaro imunitetas penicilinui ir ateityje medžiaga nebegalės neigiamai paveikti bakterijos.
Penicilino paveiktų organizmų gretas papildo: listerijos, treponema pallidum, borelijos, difterijos sukėlėjai, klostridijos ir kt.
Penicilinas turi būti švirkščiamas tik į raumenis, nes jei jis patenka į virškinimo trakto jis tiesiog griūva. Įsigėrus į kraują, jo poveikis prasideda po 40 min.
Laktamų dėka galite atsikratyti daugelio infekcijų laikydamiesi teisinga dozė. Priešingu atveju gali būti šalutiniai poveikiai alerginių reakcijų forma (bėrimas, karščiavimas, anafilaksinis šokas ir kt.). Norėdami sumažinti tikimybę nepageidaujamas poveikis, atliekamas testas jautrumui vaistui nustatyti, atidžiai ištiriama paciento istorija, taip pat pacientas stebimas po vaisto pavartojimo. Kai kuriais atvejais gali pasireikšti traukuliai ir sutrikti elektrolitų pusiausvyra.
Penicilino grupės antibiotikų negalima vartoti kartu su sulfonamidais.
Benzilpenicilino vartojimo indikacijos:
- pneumokokinė pneumonija;
- skarlatina;
- meningitas suaugusiems ir 3 metų ir vyresniems vaikams;
- boreliozė (infekcinė liga, kurią sukelia erkės įkandimas);
- leptospirozė;
- sifilis;
- stabligė;
- bakterinė angina ir kt.
Vaistai Megacilinas ir benzilpenicilinas prokainas
Vaistas Megacilinas taip pat taikomas natūralūs antibiotikai beta laktamas. Jis panašus į peniciliną, bet gali būti pateko į virškinimo traktą. Gali sukelti viduriavimą, todėl reikia vartoti kartu su juo naudingų bakterijų(lakto ir bifidobakterijos).
Tinka gydyti sergant tonzilitu, faringitu. Vaistas taip pat vartojamas odos gydymui.
Megacilinas vartojamas kaip profilaktika, jei yra pneumokokinės infekcijos ir reumatinės karštinės pavojus.
Benzilpenicilino prokainas skiriamas tik į raumenis, vieną kartą per parą, nes vaisto poveikis, patekęs į organizmą, išlieka 24 valandas lengva forma pneumokokinė pneumonija, tonzilitas, faringitas.
Be neigiamo poveikio bakterijoms, jis turi analgetinį poveikį organizmui. Jūs negalite vartoti vaisto, jei turite individualų netoleravimą novokainui. Benzilpenicilino prokainas naudojamas juodligės profilaktikai.
Cefalosporinai
Cefalosporinų serijos beta laktaminiai antibiotikai gaminami iš cefalosporinų grybų. Dėl mažo toksiškumo jie yra vieni iš dažniausiai naudojamų agentų antimikrobinių medžiagų. Cefalosporinai yra panašūs į penicilinus savo poveikiu bakterijoms ir alerginėms reakcijoms, kurias galima pastebėti kai kuriems pacientams.
Pagal klasifikaciją cefalosporinai skirstomi į 4 kartas:
- 1 kartos vaistai: Cefazolinas, Cefadroksilis;
- 2 kartos vaistai: cefuroksimas, cefakloras;
- 3 kartos vaistai: ceftriaksonas, cefotaksimas, cefoperazonas, ceftibutenas;
- 4 kartos vaistas: Cefepimas.
Tarp 1-osios kartos vaistų yra cefazolinas, skirtas vartoti į raumenis, ir cefadroksilis bei cefaleksinas, skirti vartoti per burną. Injekcinis variantas turi stipresnį poveikį mikroorganizmams, priešingai nei geriamieji preparatai.
Pirmosios kartos cefalosporinų grupės antibiotikai turi ribotą veikimo spektrą prieš gramneigiamas bakterijas, listerijas ir enterokokus. Jie naudojami lengvų streptokokinių ar stafilokokinių infekcijų gydymui.
2 kartos cefalosporinai iš esmės yra panašūs į 1 kartos antibiotikus, su vienu skirtumu – jie yra aktyvesni prieš gramneigiamas bakterijas.
Vaistas ceftriaksonas vartojamas daugeliui gydyti užkrečiamos ligos, priklauso 3 grupės cefalosporinams. Jis skiriamas daugiausia į raumenis ir pradeda veikti 25-50 minučių po patekimo į kraują.
Vaistas Cefotoxime turi panašių savybių. Abu antibiotikai naikina streptokokinių ir pneumokokinių bakterijų ląsteles.
4 kartos cefalosporinai yra vieni iš labiausiai paplitusių stiprūs antibiotikai apie poveikį bakterijoms ir mikroorganizmams. Šios grupės medžiaga greičiau prasiskverbia pro membraną ir yra naudojama daugelio ligų (sepsio, sąnarių infekcijų, takų infekcijų, intraabdominalinių infekcijų ir kt.) gydymui.
Karbapenemai
Karbapenemai yra beta laktaminiai antibiotikai, naudojami gydymui sunkios formosįvairios ligos. Veikimo klasifikacija: gramteigiami mikroorganizmai, gramneigiami, anaerobiniai. Karbapenemai naudojami bakterijų sukeltoms ligoms gydyti, pavyzdžiui:
- E. coli;
- enterobakterijos;
- citrobakterijos;
- morganella;
- streptokokai;
- meningokokai;
- gonokokai.
Bakterijų atsparumas po ilgalaikio karbapenemo vartojimo praktiškai nepastebimas, tai yra jų išskirtinis bruožas kitų antibiotikų fone. Jų šalutinis poveikis panašus į penicilinų preparatų (Kvinkės edema, bėrimas, uždusimas). Kai kuriais atvejais tai sukelia kraujo krešulių susidarymą veninėse kraujagyslėse.
Galimi virškinimo trakto sutrikimai, galvos svaigimas, sąmonės netekimas, rankų drebulys. Norint pašalinti neigiamus simptomus, atsirandančius vartojant antibiotiką, kartais pakanka tiesiog sumažinti vaisto dozę.
Šios grupės vaistai negali būti naudojami laktacijos laikotarpis, naujagimiai, subrendę žmonės. Nėštumo metu antibiotikai skiriami, jei kyla grėsmė nėščios moters ar kūdikio gimdoje gyvybei ir sveikatai.
Karbapenemų negalima derinti su penicilinais, cefalosporinais ir monobaktais.
Monobaktamai
Iš monobaktamo grupės medicinos praktikoje naudojamas tik vienas antibiotikas, vadinamas Aztreonamu. Vartojamas daugelio infekcinių ligų, sepsio gydymui. Sušvirkštas tik į raumenis, jis destruktyviai veikia bakterijų ląstelių sieneles.
Vaisto negalima vartoti, kai individuali netolerancija beta laktaminiai antibiotikai, kad būtų išvengta alerginių reakcijų išsivystymo.
Antibiotikai gali turėti abu teigiamas veiksmas ant kūno, o neigiamas, todėl, siekiant išvengti neigiamų pasekmių, tokius vaistus skiria tik gydytojas, nuodugniai ištyręs ligos istoriją.
Įvadas
2. Bakterinės komplikacijosŽIV infekcijai ir jų gydymui
Išvada
Bibliografija
Įvadas
Antibiotikai (antibiotinės medžiagos) yra mikroorganizmų medžiagų apykaitos produktai, kurie selektyviai slopina bakterijų, mikroskopinių grybų ir naviko ląstelių augimą ir vystymąsi. Antibiotikų susidarymas yra viena iš antagonizmo formų.
Terminą į mokslinę literatūrą 1942 m. pristatė Vaksmanas – „antibiotikas – prieš gyvybę“. Pasak N.S. Egorovas: „Antibiotikai yra specifiniai organizmų gyvybinės veiklos produktai, jų modifikacijos, turinčios didelį fiziologinį aktyvumą. tam tikros grupės mikroorganizmų (bakterijų, grybų, dumblių, pirmuonių), virusų ar piktybiniai navikai stabdo jų augimą arba visiškai slopina vystymąsi.
Antibiotikų specifiškumas, palyginti su kitais medžiagų apykaitos produktais (alkoholiais, organinės rūgštys), taip pat slopinantis tam tikrų mikrobų rūšių augimą, pasižymi itin dideliu biologiniu aktyvumu.
Yra keli antibiotikų klasifikavimo būdai: pagal gamintojo tipą, struktūrą, veikimo pobūdį. Pagal jų cheminę struktūrą skiriami aciklinės, aliciklinės struktūros antibiotikai, chinonai, polipeptidai ir kt., Pagal biologinio veikimo spektrą antibiotikai gali būti skirstomi į kelias grupes:
antibakterinis, turintis palyginti siaurą veikimo spektrą, slopinantis gramteigiamų mikroorganizmų vystymąsi ir platų veikimo spektrą, slopinantis tiek gramteigiamų, tiek gramneigiamų mikroorganizmų vystymąsi;
priešgrybelinis, polieno antibiotikų grupė, veikianti mikroskopinius grybus;
veikiančių priešnavikinių medžiagų naviko ląstelėsžmonėms ir gyvūnams, taip pat mikroorganizmams.
Šiuo metu aprašyta daugiau nei 6000 antibiotikų, tačiau praktiškai naudojama tik apie 150, nes daugelis jų yra labai toksiški žmonėms, kiti yra inaktyvuojami organizme ir pan.
Beta-laktaminiai antibiotikai (β-laktaminiai antibiotikai, β-laktamai) – tai grupė antibiotikų, kuriuos vienija jų struktūroje esantis β-laktaminis žiedas.
Beta laktamams priklauso penicilinų, cefalosporinų, karbapenemų ir monobaktamų pogrupiai. Panašumai cheminė struktūra iš anksto nustato tą patį visų β-laktamų veikimo mechanizmą (sutrikusi bakterijų ląstelių sienelių sintezė), taip pat kryžminė alergija kai kuriems pacientams.
Penicilinai, cefalosporinai ir monobaktamai yra jautrūs specialių fermentų – β-laktamazių, kurias gamina daugybė bakterijų, hidrolizavimui. Karbapenemai pasižymi žymiai didesniu atsparumu β-laktamazėms.
Dėl didelio klinikinio veiksmingumo ir mažo toksiškumo β-laktaminiai antibiotikai sudaro antimikrobinės chemoterapijos pagrindą. moderni scena, okupuojantis pirmaujanti vieta gydant daugumą infekcijų.
Beta laktaminiai antibiotikai, kurie erdviniu požiūriu yra panašūs į reakcijos substratą D-alanil-D-alaniną, sudaro kovalentinį acilinį ryšį su aktyvia transpeptidazės vieta ir negrįžtamai jį slopina. Todėl transpeptidazės ir panašūs fermentai, dalyvaujantys transpeptidavime, dar vadinami penicilinus surišančiais baltymais.
Beveik visi antibiotikai, slopinantys bakterijų ląstelių sienelių sintezę, yra baktericidiniai – jie sukelia bakterijų mirtį dėl osmosinės lizės. Esant tokiems antibiotikams, ląstelės sienelės autolizė nėra subalansuota atstatymo procesų, o sienelę ardo endogeniniai. peptidoglikano hidrolazės(autolizinai), užtikrinant jo restruktūrizavimą normaliai augant bakterijoms.
1. Išskirtinės naujų beta laktaminių antibiotikų savybės
Beta laktaminiai antibiotikai (BLA) yra šiuolaikinės chemoterapijos pagrindas, nes jie užima pirmaujančią ar svarbią vietą gydant daugumą infekcinių ligų. Pagal klinikoje vartojamų vaistų skaičių tai didžiausia grupė tarp visų antibakteriniai agentai. Jų įvairovė paaiškinama siekiu gauti naujus junginius, pasižyminčius platesniu antibakterinio aktyvumo spektru, patobulintomis farmakokinetinėmis savybėmis ir atsparumu nuolat atsirandantiems naujiems mikrobų atsparumo mechanizmams.
Dėl savo gebėjimo prisijungti prie penicilino (ir kitų BLA), šie fermentai vadinami peniciliną surišančiais baltymais (PBP). PBP molekulės yra glaudžiai surištos su mikrobų ląstelės citoplazmine membrana, jos sudaro kryžminius ryšius.
BLA prisijungimas prie PBP sukelia pastarųjų inaktyvavimą, augimo sustabdymą ir vėlesnę mikrobų ląstelių mirtį. Taigi specifinių BLA aktyvumo prieš atskirus mikroorganizmus lygį pirmiausia lemia jų afinitetas PBP. Praktikai svarbu tai, kad kuo mažesnis sąveikaujančių molekulių afinitetas, tuo didesnės antibiotiko koncentracijos reikalingos fermento funkcijai slopinti.
K praktiškai svarbios savybės Beta laktamazės apima:
substrato profilis (gebėjimas pirmiausia hidrolizuoti tam tikrus BLA, pavyzdžiui, penicilinus ar cefalosporinus arba abu vienodai);
koduojančių genų lokalizacija (plazmidinė arba chromosominė). Ši savybė lemia atsparumo epidemiologiją. Esant genų plazmidinei lokalizacijai, sparčiai plinta atsparumas vidiniam ir tarprūšiniam su chromosomų lokalizacija, stebimas atsparaus klono plitimas;
išraiškos tipas (konstitucinis arba indukcinis). Esant konstituciniam tipui, mikroorganizmai beta laktamazes sintetina pastoviu greičiu su indukuojamuoju tipu, susintetinto fermento kiekis smarkiai padidėja po sąlyčio su antibiotiku (indukcija);
jautrumas inhibitoriams. Inhibitoriams priskiriamos beta laktaminės medžiagos, turinčios minimalų antibakterinį aktyvumą, tačiau galinčios negrįžtamai prisijungti prie beta laktamazių ir tokiu būdu slopinti jų aktyvumą (savižudiškas slopinimas).
Dėl to, kai vienu metu naudoti BLA ir beta laktamazės inhibitoriai, pastarieji apsaugo antibiotikus nuo hidrolizės. Dozavimo formos, kuriose derinami antibiotikai ir beta laktamazės inhibitoriai, vadinamos kombinuotais arba apsaugotais beta laktamais. IN klinikinė praktikaĮvesti trys inhibitoriai: klavulano rūgštis, sulbaktamas ir tazobaktamas.
Taigi individualias atskirų BLA savybes lemia jų afinitetas PSB, gebėjimas prasiskverbti į išorines mikroorganizmų struktūras ir atsparumas beta laktamazių hidrolizei.
Kai kurių betalaktamams atsparių bakterijų padermių, su kuriomis susiduriama klinikoje, atsparumas pasireiškia PBP lygiu, tai yra, taikiniai sumažina jų afinitetą „seniesiems“ betalaktamams. Todėl tiriamas naujų natūralių ir pusiau sintetinių beta laktamų afinitetas šių padermių PBP. Didelis afinitetas reiškia, kad naujos beta laktaminės struktūros yra perspektyvios.
Vertinant naujas betalaktamines struktūras, tiriamas jų atsparumas skirtingų betalaktamazių - plazmidinės ir chromosominės kilmės renicilazių ir cefalosporinazių, išskirtų iš skirtingų bakterijų, poveikiui. Jei dauguma naudojamų betalaktamazių neinaktyvuoja naujos betalaktamo struktūros, tai klinikai laikoma perspektyvia.
Chemikai sukūrė pusiau sintetinius penicilinus, kurie yra nejautrūs stafilokokuose paplitusioms penicilinazėms: meticilinui, oksacilinui ir karbenicilinui, nejautriam Pseudomonas aeruginosa fermentui. Šie pusiau sintetiniai penicilinai buvo gauti po to, kai 6APA (6-aminopenicilo rūgštis) buvo išskirta iš benzilpenicilino. Nurodyti antibiotikai buvo gauti jį acilinant.
Daugelis beta laktazių praranda gebėjimą hidrolizuoti antibiotikų, tokių kaip cefamicinas C, beta laktaminį žiedą, kai yra metoksi grupė arba kiti pakaitalai 6ά padėtyje penicilinuose ir 7ά padėtyje cefalosporinuose.
Betalaktamų veiksmingumas prieš gramneigiamas bakterijas taip pat priklauso nuo tokių veiksnių kaip porino slenksčio perėjimo greitis. Privalumai apima kompaktiškas molekules, kurios gali praeiti pro katijonams ir anijonams selektyvius kanalus, pvz., imipenemą. Jo vertingos savybės taip pat apima atsparumą daugeliui betalaktamazių.
Betalaktamai, kurių pakaitinės molekulės, įvestos į šerdį, sukuria katijonų centrą, yra labai aktyvūs prieš daugelį žarnyno bakterijų, nes, pavyzdžiui, žarnyno trakte gyvenančiose bakterijose esantys porino kanalai yra selektyvūs katijonams. vaistinis preparatas ceftazidimas.
Dažnai modifikacijos paveikia betalaktamo lydyto penkių ar šešių narių žiedo struktūrą. Jei siera pakeičiama deguonimi arba anglimi, tokie junginiai vadinami „neklasikiniais“ betalaktamais (pavyzdžiui, imipenemu). „Neklasikiniai“ taip pat apima tuos betalaktamus, kuriuose betalaktamo žiedas nėra kondensuotas su kitu žiedu. Jie vadinami "monobaktamais". Dauguma garsus narkotikas iš „monobaktamų“ – aztreonamas.
Didelio susidomėjimo kelia natūralūs junginiai, pasižymintys dideliu antibakteriniu aktyvumu ir plačiu veikimo spektru. Susilietus su taikiniu, jų gama-laktaminis žiedas suskaidomas ir įvyksta vienos iš aminorūgščių liekanų acilinimas aktyviame transpeptinazių centre. Betalaktamai taip pat gali inaktyvuoti gammalaktamas, tačiau didesnis penkių narių gammalaktamo žiedo stabilumas išplečia cheminės sintezės galimybes, tai yra sintetinių gammalaktamo gamybą su erdvine gammalaktamo žiedo apsauga nuo betalaktamazių.
Betalaktaminių sintetinių antibiotikų asortimentas sparčiai auga ir yra naudojamas įvairioms infekcijoms gydyti.
- ĮVADAS
- 1. Išskirtinės savybės nauji beta laktaminiai antibiotikai
- 2. Bakterinės ŽIV infekcijos komplikacijos ir jų gydymas
- Išvada
1. Albert A. Selektyvus toksiškumas. Fizikiniai-cheminiai terapijos pagrindai: dviejuose tomuose / Vert. iš anglų kalbos M.: Medicina, 1989 m.
2. Alberts B, Bray D, Lewis J ir kt. Ląstelių molekulinė biologija: dviejuose tomuose. M.: Mir, 1994 m.
3. Belousovas Yu.B., Moisejevas V.S., Lepakhinas V.K. Klinikinė farmakologija ir farmakoterapija. Vadovas gydytojams. M.: Universum Publishing, 1997.
4. Gause G.F. Molekulinis antibiotikų veikimo pagrindas. /Trans. iš anglų kalbos M.: „Mir“, 1975 m.
5. Egorovas N.S. Antibiotikų doktrinos pagrindai. M.: Aukštoji mokykla, 1986 m.
6. Elinov N.P. Cheminė mikrobiologija. M.: Aukštoji mokykla, 1989 m.
7. M.D. Maškovskis. Vaistai. M., 1993, t. 1, p. 313-314.
8. Mokslinės praktinės konferencijos „Antibakteriniai vaistai terapeuto praktikoje“ medžiaga Sankt Peterburgas, 2000 m. gegužės 16-17 d.
9. Michailovas I.B. Klinikinė farmakologija. Sankt Peterburgas: Foliant, 1999 m.
10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiotikai: klinikinė farmakologija. Smolenskas: Amipress, 1994 m.
11. Jakovlevas V.P. Antibakterinė chemoterapija neinfekcinėje klinikoje: nauji betalaktamai, monobaktamai ir chinolonai. // Mokslo ir technikos rezultatai. Maskva, 1992, 201 p.
β-laktaminiai antibiotikai (penicilinai, cefalosporinai, monobaktamai ir karbapenemai) yra veiksmingi prieš beveik visus pagrindinius infekcinių ligų sukėlėjus, o poveikis pasireiškia jau pirmąją dieną. Todėl jie naudojami dažniau sergant sunkiomis hospitalinėmis infekcijomis ir infekcijos su dar nežinomais patogenais, sepsis.
2 lentelė.
Penicilinų klasifikacija
| Natūralus | Pusiau sintetinis | |
| Benzilpenicilinas (penicilinas), natrio ir kalio druskos Benzilpenicilino prokainas (penicilino prokaino druska) Benzatino benzilpenicilinas (bicilinas-1, -3, -5, retarpenas) fenoksimetilpenicilo- | izoksazolilpenicilo- linijos Oksacilinas | Apsauga nuo inhibitorių šuniukų penicilinai Amoksicilinas / klavulanatas (augmentinas, amoksiklavas, klavocinas) Ampicilinas / sulbaktamas (unazinas, ampisulbinas) Tikarcilinas / klavulanatas (timentinas) Piperacilinas / tazobaktamas (tazocinas, zosinas) |
| Aminopenicilinai Ampicilinas Amoksicilinas (flemoksino tirpalas, amoksilis, ranoksilis) |
||
| Karboksipenicilinai Karbenicilinas (geocilinas) Tikarcilinas (tikaras) |
||
| Ureidopenicilinai Azlocilinas Piperacilinas (pipracilas) |
||
3 lentelė.
Cefalosporinų klasifikacija
| I karta | II karta | III karta | IV karta |
| Parenterinis | |||
| Cefazolinas (kefzolis, reflinas, cefazolinas-KMP, totacefas) | Cefuroksimas (kimacefas, ketocefas, aksetinas, zinacefas) | Cefotaksimas (klaforanas, cefotaksimas-KMP, tarcefoksimas, cefabolas) | Cefepimas (maksipimas) |
| Cefamandolis (mandolė) | Ceftriaksonas (lendacinas, oframaksas, rocefinas, ceftriabolis) | ||
| Cefoksitinas (boncetinas, mefoksinas) | Ceftazidimas (Myrocet, Tasicef) | Cefpironas (keitenas) | |
| Cefoperazonas (medocefas, cefoperazonas-KMP, cefobidas) | |||
| Cefoperazonas / sulbaktamas | |||
| Oralinis | |||
| Cefaleksinas (oracefas, cefabenas, cefaleksas) | Cefuroksimo aksetilas (kimacefas, aksetinas, zinacefas, ketocefas) | Cefiksimas (Suprax) | |
| Cefadroksilis (biodroksilas, duracefas) | Cefacloras (alfacefas, taracefas, cekloras) | Cefpodoksimo proksetilas (Vantinas) | |
| Cefradinas (Sefrilis) | |||
β-laktamų baktericidinis aktyvumas priklauso nuo vaisto veikimo trukmės, todėl, kaip minėta aukščiau, reikia stengtis išlaikyti pastovias koncentracijas, kurios 2-5 kartus viršija minimalią slopinančią koncentraciją. Tam optimalūs dozavimo infuziniai prietaisai. Vartojant su pertraukomis (per burną, į raumenis ar į veną), griežtai laikomasi reikiamo susitikimo dažnumo, priešingu atveju reikėtų tikėtis gydymo veiksmingumo sumažėjimo. Tai yra β-laktamų farmakodinamikos požiūriu daugelyje klinikinių situacijų nenaudokite didžiausių jų dozių. Taigi pasirodė įrodymais pagrįsti tyrimai, įrodantys vienodas vidutinės (1,5-2 g per parą) ir didžiausios (3-4 g per parą) imipenemo dozės klinikinis veiksmingumas sunkioms infekcijoms. Išimtis turėtų būti taikoma gydant antipseudomonas penicilinais ( karbenicilinas, piperacinas, azlocilinas) dėl didesnės minimalios slopinančios koncentracijos P. aeruginosa.
β-laktamų vartojimas nėštumo metu Leidžiama II-III trimestrais.
_________________
Jūs skaitote temą: Antibiotikų terapija akušerijoje ir ginekologijoje(Šostakas V. A., Malevičius Yu. K., Kolguškina T. N., Korsakas E. N. Minsko 5-oji klinikinė ligoninė, Respublikinis mokslo ir praktikos centras „Motina ir vaikas“. „Medicinos panorama“ Nr. 4, 2006 m. balandžio mėn.)
- Akušerijoje ir ginekologijoje naudojamų antibiotikų klasifikacija.
- Beta laktaminiai antibiotikai. Penicilinų ir cefalosporinų klasifikacija.
