Specialios pacientų grupės. Naudojimo apribojimai

Docetakselis yra priešnavikinis vaistas. Medžiaga gaunama iš adatų Taxus baccata(Europos kukmedis), naudojant cheminę sintezę. Tai balti arba beveik balti milteliai, kurie praktiškai netirpsta vandenyje. Produkto molekulinė masė = 861,9 gramai vienam moliui.

Vaistas gaminamas koncentrato, skirto infuziniam tirpalui ruošti, pavidalu.

farmakologinis poveikis

Citostatinis, priešnavikinis.

Farmakodinamika ir farmakokinetika

Docetakselis sudaro stabilius ryšius su tubulinas , esantis mikrotubuliuose, sudaro stabilius mikrovamzdelius, kurie vėliau neirsta. Taigi atsiranda fazės pažeidimas mitozė ir tarpfazinių procesų pažeidimas naviko ląstelėse. Medžiaga ląstelėje išlieka ilgą laiką, pasiekdama gana didelę koncentraciją.

Vaistas veikia tam tikrų ląstelių, kurios išsiskiria per daug, atžvilgiu p-glikoproteinas .

Farmakokinetika

Vaisto farmakokinetiką galima apibūdinti naudojant trijų fazių modelį. Jį sudaro alfa, beta ir gama fazės. Alfa stadijoje greitai sumažėja medžiagos koncentracija plazmoje dėl docetakselio pasiskirstymo audiniuose. Galutinėje stadijoje medžiaga gana lėtai išsiskiria iš audinių, esančių palei periferiją.

Produktas turi aukštas laipsnis prisijungimas prie baltymų ( alfa1 rūgštinis glikoproteinas , lipoproteinų ), apie 94–97 proc. Vaistas metabolizuojamas kepenų audinyje, procese dalyvauja izofermentai citochromas P450 . Per savaitę vaistas išsiskiria iš organizmo su išmatomis ir šlapimu. Apie 80% suvartoto vaisto metabolitų pavidalu išmatose galima aptikti per dvi dienas.

Farmakokinetikos parametrai nepriklauso nuo amžiaus. Esant nedideliam kepenų pažeidimui, priešnavikinio vaisto klirensas sumažėja 27%. Kai vaistas derinamas, jo veiksmingumas nesikeičia, nors pastebimas klirenso sumažėjimas. Vaisto metabolizmas ir pasiskirstymas nesikeičia pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir lengvas laipsnis skysčių kaupimas.

Atliekant eksperimentus su gyvūnais, ši medžiaga neturėjo kancerogeninio ar mutageninio poveikio. Vaistas nesukėlė vaisingumo problemų, tačiau žiurkėms buvo pastebėtas sėklidžių svorio sumažėjimas.

Naudojimo indikacijos

Docetakselis yra pirmosios eilės vaistas gydymui. Jis dažnai skiriamas kartu su cislofosfamidas ir su regioninių limfmazgių pažeidimu.

Vaistas vartojamas kaip monoterapija, kai lokaliai pažengusios ir metastazavusios ligos gydymas yra neveiksmingas krūties vėžys antraciklinai ir alkilinančios medžiagos.

Vaistas skiriamas esant metastazėms krūties vėžys su naviko išraiška HER2 kartu su trastuzumabas , jei anksčiau nebuvo atlikta chemoterapija .

Medžiaga naudojama neoperuojamų, metastazavusių ar lokaliai pažengusių ligų gydymui nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (+ cisplatina arba karboplatina ).

Vaisto vartojimo indikacija yra suragėjusių ląstelių karcinoma kaklas ir galvos su metastazių (2-oji gydymo linija); atsparus hormonams vėžys prostatos liauka su metastazėmis (derinys su prednizolonu arba prednizono ); metastazavęs skrandžio vėžys, įskaitant širdies sritį (+ 5-fluorouracilas , cisplatina ).

Kontraindikacijos

Vaistas yra kontraindikuotinas vartoti:

• su išreikšta neutropenija (1500/µl ir mažiau);
• pacientams, sergantiems alergijos dėl veikliosios medžiagos;
• nėščia moteris;
• su sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu ( aukštas lygis šarminis fosfatas , bilirubino ir kt.);
• laktacijos metu.

Šalutiniai poveikiai

Toliau išvardytas šalutinis poveikis, vartojant Docetaxel, gali pasireikšti po chemoterapija :

• trombocitopenija , pykinimas, neutropenija , viduriavimas , anemija , vėmimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis;
• hiper- ir parestezija , stomatitas ;
• mialgija , odos bėrimai (pėdų, delnų, veido, krūtinės), artralgija , bronchų spazmas (retai);
• nagų hiper- ir hipopigmentacija, plaukų slinkimas;
• onicholizė , patinimas ir ascitas ;
• skatinimas kraujo spaudimas , širdies aritmija .

Retai pasitaiko: pneumonitas , infiltruojasi į plaučius, kvėpavimo takų sutrikimas, intersticiniai infiltratai , aštrus kvėpavimo distreso sindromas , pneumocystis pneumonija . Užregistruotos 9 mirtys.

Docetakselis, naudojimo instrukcijos (metodas ir dozavimas)

Prieš pradedant gydymą vaistu, premedikacija atliekama gliukokortikosteroidais ( deksametazonas ).

Vaistas suleidžiamas į veną lėtai, per vieną valandą. Dozavimas priklauso nuo ligos ir kitų paskirtų vaistų. Vienkartinė dozė svyruoja nuo 75 iki 100 mg per kvadratinis metras navikai.

Infuzijos atliekamos kartą per 3 savaites. Prieš vartojimą vaistas, jei reikia, pašildomas iki kambario temperatūros ir, jei įmanoma, sumaišomas su kitais vaistais. Medžiaga praskiedžiama 5% tirpalu dekstrozės arba pH 0,9%.

Išsivysčius kai kurioms nepageidaujamoms reakcijoms ( febrilinė neutropenija , odos reakcijos, periferinės neuropatija , lygio kritimas neutrofilų ) būtina koreguoti vaisto dozę. Korekcija taip pat atliekama, kai vaistas derinamas su kitais priešnavikiniais vaistais.

Perdozavimas

Perdozavimo simptomai yra: mielosupresija , gleivinės uždegimas, periferinis neurotoksiškumas .

Jei pasireiškia aukščiau išvardyti simptomai, pacientą būtina hospitalizuoti ir stebėti, ar neatsiranda gyvybinių požymių. svarbius organus taip pat parodomos organų sistemos simptominė terapija. Reikėtų nedelsiant paskirti granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius . Specifinio vaisto nėra.

Sąveika

Nors duomenys apie vaistų sąveiką yra šiek tiek riboti, žinoma, kad tai susiję su vaistų metabolizmu izofermentas CYP3A4 . Todėl jo biotransformacija keičiasi, kai ji derinama su inhibitoriais ar induktoriais izofermentas . Docetakselį reikia vartoti atsargiai. troleandomicinas .

Atliekant tyrimą in vitro, sulfametoksazolas , salicilatas , natrio valproatas neturėjo įtakos metabolizmui ir vaisto prisijungimo prie plazmos baltymų laipsniui.

Pardavimo sąlygos

Pagal receptą.

Laikymo sąlygos

Ampulės su atskiestu produktu laikomos šaldytuve, 2–8 laipsnių temperatūroje, nepasiekiant tiesioginių saulės spindulių.

Geriausias iki data

20 mg docetakselis laikomas dvejus metus, 80 mg – 3 metus.

Tirpalą pacientams reikia suleisti kuo greičiau po paruošimo (ne vėliau kaip per 4 valandas).

Specialios instrukcijos

Medžiagos gydymas atliekamas prižiūrint patyrusiam gydytojui specializuota ligoninė arba ligoninės skyrius.

Pirmą ir antrąją vaisto vartojimo metu pacientą reikia ypač atidžiai stebėti. Jei paciento veidas parausta arba atsiranda vietinių alerginių reakcijų ant odos, infuzijos negalima nutraukti. Staigiai sumažėjus kraujospūdžiui,. bronchų spazmas , generalizuotas bėrimas, procedūrą būtina nutraukti ir imtis gydomųjų priemonių.

Būtina stebėti gyvybinius požymius, kontroliuoti periferinio kraujo vaizdą, kepenų fermentų kiekį.

Tirpalas ruošiamas mūvint pirštines, akinius ir kaukę. Jei medžiaga pateko ant odos, nuplaukite ją muilu ir vandeniu ant gleivinių, nuplaukite tekančiu vandeniu.

Produktas negali būti naudojamas, jei bilirubino viršija VNR ir stebimas 1,5 kepenų fermentų aktyvumas; kai ALP viršija VNG 2,5 karto.

Docetaxel-Rus , Docetakselis-filaktika , Novotax , Onkodocel , Docetakselio trihidratas-ilgas (Sheng Pharma Limited).

Docetakselis ar paklitakselis, kuris yra geresnis?

Abu vaistai yra kukmedžio alkaloidai ir jų veikimo mechanizmai yra maždaug panašūs tubulinas , išskyrus kai kuriuos niuansus. Paklitakselis buvo atrastas anksčiau nei jo analogas, tačiau vaisto veiksmingumas nėra prastesnis už docetakselį. Skirtingose ​​pacientų grupėse vaistai toleruojami skirtingai. Klausimą dėl konkretaus vaisto skyrimo sprendžia gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į laboratorinius parametrus, vėžio tipą ir ligos istoriją.

Dozavimo forma:  koncentratas infuziniam tirpalui ruošti Junginys:

Sudėtis 1 buteliukui (20 mg/0,5 ml):

aktyvus ingredientas: docetakselio trihidratas 21,4 mg, remiantis 100 % docetakselio 20,0 mg.

Pagalbinės medžiagos: polisorbatas nuo 80 iki 0,5 ml.

:

Etanolis 95% 191,1 mg, injekcinis vanduo iki 1,5 ml.

Sudėtis 1 buteliukui (80 mg/2 ml):

aktyvus ingredientas: docetakselio trihidratas 85,6 mg, remiantis 100 % docetakselio 80,0 mg.

Pagalbinės medžiagos: polisorbatas nuo 80 iki 2,0 ml.

Sudėtis 1 buteliukui Docetaxel tirpiklio:

Etanolis 95 % 764,4 mg, injekcinis vanduo iki 6,0 ml.

Sudėtis 1 ml vaisto:

aktyvus ingredientas: docetakselio trihidratas 42,8 mg, remiantis 100 % docetakselio 40,0 mg.

Pagalbinės medžiagos: polisorbatas nuo 80 iki 1,0 ml.

Sudėtis 1 ml docetakselio tirpiklio:

Etanolis 95% 127,4 mg, injekcinis vanduo iki 1,0 ml.

Pastaba. Nurodomas nominalus medžiagų kiekis. Gamybos metu buteliukai su vaistu ir tirpikliu užpildomi nedideliu pertekliumi (0,61 ml (20 mg/0,5 ml) ir 2,36 ml (80 mg/2 ml) vaistui ir 1,98 ml ir 7,33 ml tirpikliui). kompensuoti nuostolius švirkšte ir adatoje išimant.

Apibūdinimas:

Koncentratas: Pskaidrus, klampus tirpalas nuo geltonos iki rusvai geltonos spalvos.

Tirpiklis: Pskaidrus, bespalvis skystis.

Farmakoterapinė grupė:priešnavikinis agentas – alkaloidas ATX:  

L.01.C.D.02 Docetakselis

Farmakodinamika:

Docetakselis yra augalinės kilmės priešnavikinis vaistas (iš taksoidų grupės). Kaupia tubuliną mikrovamzdiuose, neleidžia jiems suirti, o tai sutrikdo dalijimosi procesą naviko ląstelės. ilgai išlieka ląstelėse, kur pasiekia jo koncentracija didelės vertės. Be to, jis yra aktyvus prieš kai kurias, nors ir ne visas, ląsteles, kurios gamina perteklinį P-glikoproteino (P-gP) kiekį, koduotą daugkartinio atsparumo chemoterapiniams vaistams geno. In vivo docetakselis turi platų veikimo spektrą prieš pelių navikus ir transplantuojamas žmogaus naviko ląsteles.

Įrodytas docetakselio veiksmingumas gydant krūties vėžį, nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, kiaušidžių vėžį, hormonams atsparų prostatos vėžį, skrandžio vėžį, galvos ir kaklo vėžį.

Farmakokinetika:

Farmakokinetika suaugusiems

Docetakselio farmakokinetika priklauso nuo dozės ir atitinka trijų fazių farmakokinetikos modelį, kurio pusinės eliminacijos laikas α, β ir γ fazėse yra atitinkamai 4 minutės, 36 minutės ir 11,1 valandos.

Po vienos valandos trukmės 100 mg/m2 docetakselio infuzijos vidutinė didžiausia docetakselio koncentracija plazmoje (Cmax) buvo 3,7 μg/ml, o atitinkamas plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) buvo 4,6 μg*h/ ml. Vidutinės bendrojo klirenso ir pasiskirstymo tūrio vertės nusistovėjus pusiausvyrinei apykaitai buvo atitinkamai 21 l/h/m2 ir 113 l. Bendros docetakselio klirenso vertės skirtingi pacientai skyrėsi maždaug 50 proc.

Daugiau nei 95 % docetakselio prisijungia prie plazmos baltymų.

Docetakselis, oksidavus tret-butilo eterio grupę, naudojant P450 izofermentų sistemą, pašalinamas per inkstus, su šlapimu (6% suvartotos dozės) ir per virškinimo traktą, su išmatomis (75% suvartotos dozės). ), 7 dienas. Maždaug 80 % suvartotos docetakselio dozės išsiskiria su išmatomis per 48 valandas metabolitų pavidalu (pagrindinis neaktyvus metabolitas ir trys mažiau reikšmingi neaktyvūs metabolitai) ir labai mažais kiekiais nepakitusio. Docetakselio farmakokinetika nepriklauso nuo paciento amžiaus ir lyties.

Esant lengvam kepenų funkcijos sutrikimui (alanino aminotransferazės (ALT) ir aspartataminotransferazės (AST) aktyvumas ne didesnis kaip 1,5 viršutines ribas normų (VNR) kartu su šarminės fosfatazės aktyvumu, neviršijančiu 2,5 VNR), bendras docetakselio klirensas sumažėja vidutiniškai 27 proc. Esant nedideliam ar vidutinio sunkumo skysčių susilaikymui, docetakselio klirensas nekinta; Nėra informacijos apie jo klirensą esant stipriam skysčių susilaikymui.

At kombinuotas naudojimas neturi įtakos doksorubicino klirensui ir doksorubicinolio (doksorubicino metabolito) koncentracijai plazmoje. Docetakselio, doksorubicino ir ciklofosfamido farmakokinetiniai parametrai nepakito. vienu metu naudoti.

Kapecitabinas neveikia docetakselio farmakokinetikos (Cmax, AUC), o savo ruožtu neveikia kapecitabino ir svarbiausio kapecitabino metabolito (5'-DFUR) farmakokinetikos.

Docetakselio klirensas esant kombinuota terapija vartojant cisplatiną, jo klirensas nesikeičia, palyginti su jo klirensu gydant monoterapija. Cisplatinos, suvartotos netrukus po docetakselio infuzijos, farmakokinetika nesiskyrė nuo vienos cisplatinos.

Prednizonas neturi įtakos docetakselio, vartojamo po įprastinės premedikacijos deksametazonu, farmakokinetikai.

Kombinuotas gydymas docetakseliu, cisplatina ir fluorouracilu nekeičia jų farmakokinetinių parametrų.

Farmakokinetika vaikams

Vaikų farmakokinetiniai parametrai docetakselio monoterapijos ir docetakselio kartu su cisplatina ir fluorouracilu metu buvo panašūs kaip suaugusiųjų.

Indikacijos:

Krūties vėžys (BC)

Operuojamas krūties vėžys (kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu, adjuvantine chemoterapija):

Operuojamas krūties vėžys su regioninių limfmazgių pažeidimu;

Operuojamas krūties vėžys nepažeidžiant regioninių limfmazgių pacientams, kuriems pagal nustatytus tarptautinius pirminės chemoterapijos atrankos kriterijus nurodyta chemoterapija ankstyvosios stadijos Krūties vėžys (esant vienam ar daugiau veiksnių didelė rizika atkryčio vystymasis: naviko dydis didesnis nei 2 cm, neigiama estrogenų ir progesterono receptorių būklė, didelis naviko piktybinio naviko histologinis laipsnis (2-3 laipsnis), amžius mažesnis nei 35 m.

Metastazavęs ir (arba) lokaliai išplitęs krūties vėžys:

- lokaliai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys (kartu su doksorubicinu, pirmos eilės terapija);

Metastazavęs krūties vėžys su padidėjusia HER 2 ekspresija (kartu su trastuzumabu, pirmos eilės terapija);

lokaliai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys, kai ankstesnė chemoterapija, įskaitant antraciklinus ar alkilinančias medžiagas, neveiksminga vaistai (monoterapijoje) arba ankstesnės chemoterapijos neveiksmingumo atveju, įskaitant antraciklinus (kartu su kapecitabinu).

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

-m natūraliai išplitęs arba metastazavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys su ankstesnės chemoterapijos neveiksmingumu (monoterapijoje);

-n nerezekuojamas lokaliai išplitęs arba metastazavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (kartu su cisplatina, pirmosios eilės terapija).

Kiaušidžių vėžys

-m metastazavęs kiaušidžių vėžys su ankstesnės pirmosios eilės terapijos neveiksmingumu (monoterapijoje, antrosios eilės terapija).

Prostatos vėžys

-m metastazavęs hormonams atsparus (nuo androgenų nepriklausomas) prostatos vėžys (kartu su prednizonu arba prednizolonu).

Skrandžio vėžys

-m metastazavęs skrandžio vėžys, įskaitant stemplės ir skrandžio jungties vėžį (kartu su cisplatina ir fluorouracilu, pirmos eilės gydymas).

Galvos ir kaklo vėžys

- lokaliai išplitusi galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma (kartu su cisplatina ir fluorouracilu, indukcinė terapija). Kontraindikacijos:

Sunkios padidėjusio jautrumo reakcijos docetakseliui arba polisorbatui 80;

Ir panašus neutrofilų skaičius periferiniame kraujyje< 1500/мкл;

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;

B nėštumo ir žindymo laikotarpis;

Vaikų amžius iki 18 metų.

Pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, vartojantiems kartu vartojamas gydymas prednizonas arba prednizolonas, premedikacija deksametazonu 8 mg doze atliekama likus 12, 3 ir 1 valandai iki vaisto vartojimo pradžios.

Siekiant sumažinti hematologinių komplikacijų riziką, profilaktiškai rekomenduojama skirti granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus (G-CSF).

Chemoterapija pagal AS TN režimą

AC (1–4 ciklai): (A) 60 mg/m2, po to ciklofosfamidas (C) 600 mg/m2 kas 3 savaites, 4 ciklai.

TH (5–8 ciklai): (T) 100 mg/m2 kartą per 3 savaites, 4 ciklus ir (H) kas savaitę pagal šį grafiką:

5 ciklas (prasideda praėjus 3 savaitėms po paskutinio kintamosios srovės ciklo):

diena 1: trastuzumabas 4 mg/kg (įsotinamoji dozė),

2 diena: docetakselis 100 mg/m2,

8 ir 15 dienos: trastuzumabas 2 mg/kg;

6-8 ciklai:

diena 1: docetakselis 100 mg/m2 ir 2 mg/kg,

8 ir 15 dienos: trastuzumabas 2 mg/kg.

Trys savaitės po 1-osios 8 ciklo dienos: 6 mg/kg kas 3 savaites. iš viso skiriama 1 metus.

Lokaliai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys

Lokaliai išplitusiam arba metastazavusiam krūties vėžiui gydyti skiriama 75 mg/m2 kartu su 50 mg/m2 doksorubicinu kaip pirmos eilės gydymas; Kaip antros eilės gydymas, rekomenduojama docetakselio dozė monoterapijai yra 100 mg/m2.

Pacientams, sergantiems galvos ir kaklo plokščialąsteline karcinoma, kuriems išsivysto komplikuota neutropenija (įskaitant užsitęsusią neutropeniją, febrilinę neutropeniją ar infekciją), per visus tolesnius ciklus prevencinis tikslas rekomenduojama vartoti G-CSF (pavyzdžiui, nuo 1 iki 15 ciklo dienų).

Specialios grupės pacientai

Vaikai

Vaisto saugumas ir veiksmingumas vaikams netirtas. Vaikų docetakselio vartojimo patirties yra nedaug. Vaikų ir paauglių nuo 1 mėnesio iki 18 metų vaikų ir paauglių nosiaryklės vėžio veiksmingumas ir saugumas dar nenustatytas. nevartojamas vaikams esant šioms indikacijoms: krūties vėžys, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, prostatos vėžys, skrandžio vėžys ir galvos ir kaklo vėžys, išskyrus menkai diferencijuotą nosiaryklės vėžį (I ir II tipai).

Senyviems pacientams

Remiantis populiacijos farmakokinetikos analizės duomenimis, specialių nurodymų dėl vaisto vartojimo vyresnio amžiaus žmonėms nėra. 60 metų ir vyresniems pacientams, kai vaistas vartojamas kartu su kapecitabinu, kapecitabino dozę rekomenduojama sumažinti 25 % (žr. kapecitabino vartojimo instrukcijas).

Remiantis 100 mg/m2 docetakselio monoterapijos farmakokinetikos duomenimis, pacientams, kurių ALT ir (arba) AST aktyvumas > 1,5 VNR arba šarminės fosfatazės aktyvumas > 2,5 VNR, rekomenduojama vaisto dozė yra 75 mg/m2. 2. Pacientams, kurių kraujyje yra padidėjusi bilirubino koncentracija (> 1 VNR) ir (arba) padidėjęs ALT ir AST aktyvumas (> 3,5 VNR) kartu su padidėjusiu šarminės fosfatazės aktyvumu (> 6). VNR), dozės mažinimas nerekomenduojamas ir neturėtų būti vartojamas be griežtų indikacijų. Vaisto derinys su cisplatina ir fluorouracilu gydant skrandžio vėžiu sergančius pacientus nebuvo vartojamas pacientams, kuriems padidėjęs ALT ir (arba) AST aktyvumas (> 1,5 VNR) kartu su padidėjusiu šarminės fosfatazės aktyvumu (> 2,5 VNR) ir padidėjusiu bilirubino kiekiu. koncentracija kraujyje (> 1 VNR).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Duomenų apie docetakselio vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėra.

Infuzinio tirpalo ruošimas

Koncentratas infuziniam tirpalui ruošti 20 mg/0,5 ml: tikrasis buteliuko kiekis yra 24,4 mg/0,61 ml, o tai leidžia kompensuoti skysčio praradimą ruošiant iš anksto sumaišytą tirpalą dėl putojimo, sukibimo su buteliuko sienelėmis ir „negyvos erdvės“ buvimo. Taigi vaisto perteklius buteliuke užtikrina, kad ištirpinus jo turinį tiekiamame skiediklyje, minimalus iš anksto sumaišyto tirpalo tūris bus 2 ml, kuriame yra 10 mg/ml docetakselio, atitinkančio 20 mg (dozė nurodyta buteliuko etiketėje). ).

Koncentratas infuziniam tirpalui 80 mg/2 ml: tikrasis kiekis buteliuke yra 94,4 mg/2,36 ml, o tai leidžia kompensuoti skysčio nuostolius ruošiant iš anksto sumaišytą tirpalą dėl putojimo, sukibimo su buteliuko sienelėmis ir „negyvosios erdvės“ buvimo. . Taigi vaisto perteklius buteliuke užtikrina, kad atskiedus jo turinį pateiktu skiedikliu, minimalus paruošto iš anksto sumaišyto tirpalo tūris bus 8 ml, kuriame yra 10 mg/ml docetakselio, atitinkančio 80 mg (kiekis nurodytas buteliuko etiketė),

a) Iš anksto sumaišyto vaisto tirpalo paruošimas (kurio docetakselio koncentracija yra 10 mg/ml)

Koncentratą, skirtą vaisto infuziniam tirpalui ruošti, pirmiausia reikia atskiesti pridedamame tirpiklyje. Jei buteliukai su vaistu ir tirpikliu buvo laikomi šaldytuve, tada prieš praskiedimą jie turi būti laikomi 5 minutes kambario temperatūra(žemesnėje nei 25 °C temperatūroje). Visas buteliuko turinys su tirpikliu aseptinėmis sąlygomis adata sutraukiamas į švirkštą (buteliukas dedamas šiek tiek kampu) ir įšvirkščiamas į buteliuką su vaistu.

Nuėmus adatą buteliuko turinys su gautu mišiniu sumaišomas apverčiant buteliuką aukštyn kojom 45 s (nekratyti!) ir paliekamas 5 minutėms kambario temperatūroje, po to tikrinamas tirpalo homogeniškumas ir skaidrumas. (putų buvimas net po 5 minučių yra norma nuo - polisorbato 80 kiekiui vaisto sudėtyje). Iš anksto sumaišytame tirpale yra 10 mg/ml koncentracija, todėl jį reikia nedelsiant suvartoti infuziniam tirpalui paruošti.

b) Infuzinio tirpalo ruošimas. Reikiamas kiekis iš anksto sumaišyto tirpalo pagal reikiamą dozę suleidžiamas į infuzinį maišelį arba buteliuką, kuriame yra250 ml 5% dekstrozės tirpalo arba 0,9% natrio chlorido tirpalo. Jeigu reikiama docetakselio dozė viršija 200 mg, ją reikia praskiesti didesniu infuzinio tirpalo tūriu, kad docetakselio koncentracija neviršytų 0,74 mg/ml. Infuzinio maišelio ar buteliuko turinį reikia sumaišyti sukamaisiais judesiais. Gautas tirpalas turi būti infuzuojamas ne vėliau kaip per 4 valandas po paruošimo (įskaitant 1 valandą), kai jis laikomas kambario temperatūroje (žemesnėje kaip 25 ° C) ir įprastomis apšvietimo sąlygomis. Iš anksto sumaišytas vaisto tirpalas ir infuzinis tirpalas, kaip ir bet kuris kitas vaistas parenterinis vartojimas, turi būti ištirtas prieš vartojant; Jei yra nuosėdų, tirpalą reikia sunaikinti.

Vaisto likučiai ir visos jo skiedimui ir skyrimui naudojamos medžiagos turi būti sunaikintos pagal standartines taisykles.

Šalutiniai poveikiai:

Nepageidaujamų nepageidaujamų reakcijų (NRV) dažniui nurodyti naudojama Pasaulio sveikatos organizacijos NRV klasifikacija: Dažnai≥ 10%; dažnai≥ 1% Ir< 10%; nedažnai≥0,1% ir< 1%; retai≥ 0,01% ir< 0,1%; labai retai< 0,01%, dažnis nežinomas(pagal turimus duomenis neįmanoma įvertinti NRV išsivystymo dažnio).

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu

Pacientams, gydomiems monoterapija docetakseliu 100 mg/m2 doze ir kuriems padidėjęs kepenų transaminazių (ALT ir (arba) AST) aktyvumas, daugiau nei 1,5 karto didesnis nei VNR, kartu su šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimu daugiau. nei 2,5 karto viršija VNR, sunkaus šalutinio poveikio, pvz., sepsio, rizika yra labai didelė, kraujavimas iš virškinimo trakto, febrilinė neutropenija, infekcijos, trombocitopenija, sunkus toksiniai pažeidimai oda iki mirties, taip pat stomatitas ir astenija. Šiuo atžvilgiu tokiems pacientams, sergantiems padidėjęs našumas kepenų funkcijos tyrimus, rekomenduojama vaisto dozė yra 75 mg/m2.

Funkciniai testai prieš pradedant gydymą ir prieš kiekvieną tolesnį gydymo vaistais ciklą reikia atlikti kepenų tyrimus.

Pacientams, sergantiems padidintos koncentracijos bilirubino ir (arba) padidėjęs aktyvumas ALT ir AST (> 3,5 VNR) kartu su padidėjusiu šarminės fosfatazės aktyvumu > 6 VNR, dozės mažinti nerekomenduojama ir negalima vartoti be griežtų indikacijų.

Šiuo metu duomenų apie vaisto vartojimą kartu su kitais vaistais pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nėra.

Skysčių kaupimas

Būtina atidžiai stebėti pacientus, kuriems yra sunkus skysčių susilaikymas: esant efuzijai pleuros ertmė, perikardu arba su ascitu. Atsiradus edemai apriboti druskos ir gėrimo režimas ir diuretikų vartojimas.

Leukemija

Vartojant vaisto derinį su doksorubicinu ir ciklofosfamidu operuojamam krūties vėžiui gydyti, dėl uždelstos mielodisplazijos ir (arba) mieloidinės leukemijos išsivystymo rizikos būtina stebėti pacientes hematologiškai.

Širdies nepakankamumas

Pacientams, vartojantiems šį vaistą kartu su trastuzumabu nuo metastazavusio krūties vėžio, kai naviko HER 2 ekspresija yra per didelė, ypač po chemoterapijos (arba) su antraciklinu, gali išsivystyti širdies nepakankamumas, kuris gali būti vidutinio sunkumo arba sunkus ir sukelti mirtį. Kai pacientui nurodomas gydymas vaistu kartu su trastuzumabu, ji turi būti gydoma širdies tyrimas prieš pradedant gydymą. Širdies funkcija turi būti stebima kas tris mėnesius, siekiant nustatyti pacientus, kuriems gali išsivystyti širdies nepakankamumas. Daugiau informacijos rasite trastuzumabo naudojimo instrukcijose.

Regėjimo sutrikimai

Gauta pranešimų apie cistoidinės geltonosios dėmės edemos atsiradimą pacientams, gydytiems docetakseliu ir kitais taksanais. Pacientus, kuriems pasireiškia regos sutrikimai, reikia skubiai ir visapusiškai ištirti oftalmologą. Jei diagnozuojama cistoidinė geltonosios dėmės edema, gydymą docetakseliu reikia nutraukti ir pacientą pradėti tinkamai gydyti (žr. skyrių „Šalutinis poveikis“).

Senyviems pacientams

Palyginti su jaunesniais nei 60 metų pacientais, 60 metų ir vyresniems pacientams, kuriems buvo taikoma kombinuota chemoterapija+, padidėjo su gydymu susijusių 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamų reiškinių, susijusių su sunkių ADE gydymu ir ankstyvu gydymo nutraukimu dėl ADE, dažnis.

Duomenų apie docetakselio ir doksorubicino ir ciklofosfamido derinio vartojimą vyresniems nei 70 metų pacientams yra nedaug.

65 metų ir vyresniems pacientams, gydytiems docetakseliu kas 3 savaites nuo prostatos vėžio, nagų pakitimų dažnis buvo ≥ 10 % didesnis nei vyresniems. jaunas, o 75 metų ir vyresniems pacientams karščiavimo, viduriavimo, anoreksijos ir periferinės edemos dažnis buvo ≥ 10 % didesnis nei jaunesniems pacientams.

Vartojant docetakselio derinį su cisplatina ir fluorouracilu: nepageidaujamos reakcijos(visi sunkumo laipsniai): vangumas (mieguistumas, vangumas, stuporas), stomatitas, neutropeninė infekcija, vyresniems nei 65 metų pacientams pasireiškė ≥ 10 % dažniau nei jaunesniems pacientams. Todėl vyresnius nei 65 metų pacientus, vartojančius šį derinį, reikia atidžiai stebėti.

Kontracepcijos poreikis

Vyrams ir moterims vaisingo amžiaus Gydymo vaistu metu būtina naudoti patikimus kontracepcijos metodus. Kadangi ikiklinikiniais tyrimais įrodyta, kad jis yra genotoksiškas ir gali pakenkti vyrų vaisingumui (gebėjimui pastoti), vyrams, gydomiems docetakseliu, patariama susilaikyti nuo vaiko pastojimo gydymo docetakseliu metu ir mažiausiai 6 mėnesius po chemoterapijos pabaigos ir patariama Prieš gydymą išsaugoti spermą. Moterys, kurios pastojo gydymo docetakseliu metu, turi nedelsdamos informuoti gydytoją.

Neurotoksiškumas

Sunkios sensorinės neuropatijos išsivystymui reikia sumažinti vaisto dozę.

Etanolio kiekis

Vaisto sudėtyje yra. Į tai reikia atsižvelgti vartojant vaistą pacientams, sergantiems alkoholizmu ir rizikos grupės pacientams (kepenų liga ir epilepsija).

Naudojimas ir atsargumo priemonės dirbant su docetakseliu

Vaistas yra priešnavikinis vaistas; Kaip ir su kitomis potencialiai toksiškomis medžiagomis, ją naudojant ir ruošiant tirpalus reikia būti atsargiems. Rekomenduojama mūvėti pirštines. Jei vaisto tirpalas arba infuzinis tirpalas Jei vaisto pateko ant odos, ją reikia nedelsiant gerai nuplauti vandeniu ir muilu. Jei vaisto koncentratas ar infuzinis tirpalas pateko ant gleivinių, jas reikia nedelsiant ir kruopščiai nuplauti vandeniu.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones. trečia ir kailis.:

Specialių tyrimų neatlikta. Tačiau nepageidaujamų reakcijų iš nervų sistemos, regėjimo organų, virškinimo trakto tt, taip pat etanolio buvimas vaisto sudėtyje gali sumažinti greitį psichomotorinės reakcijos ir dėmesio. Atsižvelgiant į tai, gydymo vaistu metu nerekomenduojama vairuoti automobilio ar užsiimti kita potencialiai pavojinga veikla. pavojingų rūšių veikla.

Išleidimo forma / dozė:

Koncentratas infuziniam tirpalui, 40 mg/ml.

Paketas:

0,5 ml (20 mg/0,5 ml) arba 2,0 ml (80 mg/2 ml) vaisto skaidraus stiklo buteliukuose (I tipas, US F), užkimšti kamščiais su įduba iš butilo gumos, užsandarinti spaustuku - ant dangtelio.

1,5 ml (20 mg/0,5 ml) arba 6,0 ml (80 mg/2 ml) docetakselio tirpiklio skaidraus stiklo buteliukuose (I. F. JAV tipas), užkimštuose butilo gumos kamščiais, užsandarinti užsegamu dangteliu.

1 buteliukas su vaistu ir 1 buteliukas su atitinkamu tirpikliu dedamas į PVC lizdinę pakuotę. Lizdinė pakuotė kartu su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

Laikymo sąlygos:

Nuo šviesos apsaugotoje vietoje, 2–8 °C temperatūroje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Geriausias iki data:

Koncentratas – 2 metai, tirpiklis – 3 metai.

Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos: Pagal receptą Registracijos numeris: LP-002710 Registracijos data: 13.11.2014 / 14.09.2015 Atšaukimo data: 2019-11-13 Registracijos liudijimo savininkas:„Routek Limited“. Didžioji Britanija Gamintojas:   Atstovybė:   ROUTECH LIMITED. Didžioji Britanija Informacijos atnaujinimo data:   23.01.2016 Iliustruotos instrukcijos

apibūdinimas

Skaidrus šviesiai geltonas tirpalas.

farmakologinis poveikis

Docetakselis yra augalinės kilmės priešnavikinis vaistas (toksoidų grupė). Skatindamas tubulino susijungimą į stabilius mikrovamzdelius ir slopindamas jų atsiskyrimą, vaistas sutrikdo mitozės fazę ir tarpfazinius procesus naviko ląstelėse.

Docetakselis pasiekia didelę intracelulinę koncentraciją su ilgam laikui būdamas ląstelėse. Be to, docetakselis veikia prieš tam tikras (ne visas) ląstelių linijas, kurios per daug ekspresuoja R-glikoproteinas, reguliuojamas daugelio vaistų atsparumo geno. In vivo docetakselis turi platų veikimo spektrą prieš smulkių graužikų navikus ir transplantuojamas žmogaus naviko ląsteles.

Farmakokinetika

Docetakselio kinetika priklauso nuo dozės ir atitinka trijų fazių farmakokinetikos modelį, kurio galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 11,1-18,5 valandos, daugiau nei 95 %.

Docetakselio klirensas priklauso nuo kūno paviršiaus ploto, kepenų funkcijos ir baltymų koncentracijos plazmoje. Docetakselis metabolizuojamas kepenyse, 75 % metabolito išsiskiria su tulžimi, o ne daugiau kaip 10 % – su šlapimu. At kepenų nepakankamumas Docetakselio klirensas sumažėja maždaug 30%.

Vaistų skyrimo seka polichemoterapijos metu gali keisti docetakselio klirensą.

Naudojimo indikacijos

· Krūties vėžys (BC)

Operuojamas krūties vėžys(adjuvantinė chemoterapija kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu):

Su regioninių limfmazgių pažeidimu;

Neįtraukus regioninių limfmazgių pacientams, kuriems pagal nustatytus tarptautinius ankstyvųjų krūties vėžio stadijų pirminės chemoterapijos atrankos kriterijus yra indikuotina chemoterapija (esant vienam ar keliems didelės atkryčio rizikos veiksniams: naviko dydis didesnis nei 2 cm, neigiama estrogenų ir progesterono receptorių būklė, didelio histologinio laipsnio naviko piktybiškumas (2-3 laipsnis), amžius jaunesnis nei 35 metai).

Metastazavęs ir (arba) lokaliai išplitęs krūties vėžys:

lokaliai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys (pirmos eilės gydymas kartu su doksorubicinu);

Metastazavęs krūties vėžys su padidėjusia naviko HER2 ekspresija (pirmos eilės gydymas, kartu su trastuzumabu);

Lokaliai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys, kai ankstesnė chemoterapija, įskaitant antraciklinus ar alkilinančius vaistus (monoterapijoje), neveiksminga arba ankstesnė chemoterapija, įskaitant antraciklinus (kartu su kapecitabinu), neveiksminga.

· Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

neoperuojamas, lokaliai išplitęs arba metastazavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (kartu su cisplatina arba karboplatina) kaip pirmos eilės gydymas arba monoterapija, kaip antroji eilė.

· Metastazavęs kiaušidžių vėžys

2 eilutės terapija.

· Galvos ir kaklo vėžys

Lokaliai išplitusi galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma (indukcinė terapija kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu).

· Prostatos vėžys

metastazavęs prostatos vėžys, atsparus hormonų terapija(kartu su prednizonu arba prednizolonu).

· Skrandžio vėžys

metastazavęs skrandžio vėžys, įskaitant stemplės ir skrandžio jungties vėžį (pirmos eilės gydymas kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas veiklioji medžiaga arba bet kuriai pagalbinei vaisto medžiagai;

Pradinis neutrofilų lygis<1500 /мкл;

Nėštumas ir žindymo laikotarpis;

Sunkus kepenų nepakankamumas.

Jei kartu su docetakseliu skiriami kiti vaistai, reikia atsižvelgti ir į jų kontraindikacijas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Duomenų apie docetakselio vartojimą nėščioms moterims nėra. Nustatyta, kad docetakselis turi embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį triušiams ir žiurkėms bei mažina žiurkių vaisingumą. Nėščioms moterims, kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, docetakselis gali pakenkti vaisiui, todėl nėštumo metu docetakselio vartoti negalima. Vaisingo amžiaus moterims, vartojančioms docetakselį, reikia įspėti, kad jos apsisaugotų nuo nėštumo ir, jei nėščios, nedelsiant apie tai praneštų savo gydytojui.

Docetakselis yra lipofilinė medžiaga, tačiau nėra duomenų apie jo patekimo į motinos pieną tikimybę. Atsižvelgiant į galima plėtra nepageidaujamų reakcijų kūdikiams gydymą reikia nutraukti žindymas gydymo docetakseliu metu.

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Docetakselis turi būti skiriamas tik skyriuose, kurių specializacija yra citotoksinė chemoterapija, tik prižiūrint gydytojui, kompetentingam taikyti priešvėžinę chemoterapiją.

Infuzinio tirpalo ruošimas

Docetakselis, koncentratas infuziniam tirpalui 20 mg/1 ml, 40 mg/2 ml arba 80 mg/4 ml NEREIKIA prieš tai skiesti tirpikliu, nes paruoštas dėti į infuzinį tirpalą.

Jei buteliukai laikomi šaldytuve, prieš naudojimą reikalinga suma Koncentrato buteliukai paliekami 5 minutes pastovėti kambario temperatūroje.

Vienam pacientui gali prireikti kelių buteliukų koncentrato docetakselio infuziniam tirpalui paruošti. Tokiu atveju, laikydamiesi aseptikos taisyklių, kalibruotu švirkštu ištraukite reikiamą koncentrato kiekį.

Docetakselio koncentracija 20 mg/1 ml buteliuke yra 20 mg/ml.

Docetakselio koncentracija 40 mg/2 ml buteliuke yra 20 mg/ml.

Docetakselio koncentracija 80 mg/4 ml buteliuke yra 20 mg/ml.

Reikiamas koncentrato tūris pagal reikiamą dozę praskiedžiamas 250 ml 5% dekstrozės tirpalo arba 0,9% natrio chlorido tirpalo (infuzinis buteliukas arba infuzinis maišelis). Jei reikiama docetakselio dozė viršija 200 mg, reikia naudoti didesnį infuzinio skysčio kiekį, kad docetakselio koncentracija neviršytų 0,74 mg/ml.

Gautą tirpalą reikia atsargiai sumaišyti ir suvartoti per 4 valandas kambario temperatūroje ir esant normaliam apšvietimui, įskaitant 1 valandą infuziją pacientui.

Docetakselio infuzinį tirpalą, kaip ir kitus parenteriniam vartojimui skirtus vaistus, prieš vartojimą būtina apžiūrėti; Jei yra nuosėdų, tirpalą reikia sunaikinti. Vaisto likučiai ir visos tirpinimui ir skyrimui naudotos medžiagos turi būti sunaikintos laikantis standartinių vietinių procedūrų.

Docetakselis skiriamas vienos valandos trukmės intravenine infuzija.

Kiekvienas buteliukas skirtas vienkartiniam naudojimui ir turi būti suvartotas nedelsiant.

Siekiant išvengti padidėjusio jautrumo reakcijų, taip pat sumažinti skysčių susilaikymą, visi pacientai prieš docetakselio vartojimą (išskyrus pacientus, sergančius prostatos vėžiu, kuriems premedikacijos rekomendacijos aprašytos toliau), nesant kontraindikacijų, turi būti premedikuoti gliukokortikosteroidais, pvz. deksametazonas per burną po 16 mg per parą (8 mg du kartus per parą) 3 dienas, likus 1 dienai iki docetakselio vartojimo pradžios.

Pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, kartu gydomiems prednizonu arba prednizolonu, 8 mg deksametazono premedikacija atliekama likus 12, 3 ir 1 valandai iki docetakselio vartojimo pradžios.

Siekiant sumažinti hematologinių komplikacijų riziką, profilaktiškai rekomenduojama skirti granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus (G-CSF).

Krūties vėžys (BC)

Monoterapijai (2 eilutė) – 100 mg/m2 kas 3 savaites.

Adjuvantiniam operuojamo krūties vėžio, kai pažeidžiami regioniniai limfmazgiai, ir operuojamo krūties vėžio, nepažeidžiant regioninių limfmazgių, gydymui, rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg/m2 praėjus 1 valandai po doksorubicino (50 mg/m2) ir ciklofosfamido (500). mg/m2) kas tris savaites (BLSK schema). Iš viso 6 ciklai.

Esant lokaliai išplitusiam arba metastazavusiam krūties vėžiui, docetakselis (75 mg/m2) skiriamas kartu su doksorubicinu (50 mg/m2) kaip pirmos eilės gydymas.

Kartu su trastuzumabu rekomenduojama docetakselio dozė yra 100 mg/m2 kas 3 savaites, trastuzumabą vartojant kas savaitę. Pradinė docetakselio infuzija atliekama kitą dieną po pirmosios trastuzumabo dozės. Vėlesnės docetakselio dozės suleidžiamos iš karto po trastuzumabo infuzijos (jei ankstesnė trastuzumabo dozė yra gerai toleruojama). Informacijos apie trastuzumabo dozes ir vartojimo būdą rasite pakuotės lapelyje. medicininiam naudojimui trastuzumabas.

Kartu su kapecitabinu rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg/m2 kas 3 savaites, o kapecitabino dozė – 1250 mg/m2 per burną du kartus per parą (per 30 minučių po valgio) 2 savaites, po to daroma vienos savaitės pertrauka. Norėdami apskaičiuoti kapecitabino dozę pagal kūno paviršiaus plotą, žr. kapecitabino skyrimo informaciją.

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

Monoterapijai - 75 mg/m2 ir 75 mg/m2 kartu su platinos preparatais kas 3 savaites.

Metastazavęs kiaušidžių vėžys

Docetakselio dozė yra 100 mg/m2 kas 3 savaites .

Prostatos vėžys

Docetakselis skiriamas po 75 mg/m2 kas 3 savaites kartu su prednizonu arba prednizolonu (ilgalaikis gydymas 5 mg per burną 2 kartus per dieną).

Skrandžio vėžys

Docetakselio dozė yra 75 mg/m2 infuzijos būdu per vieną valandą, po to per 1-3 valandas infuzuojama 75 mg/m2 cisplatina (abu vaistai tik pirmąją kiekvieno chemoterapijos ciklo dieną). Baigus vartoti cisplatiną, 24 valandas per parą infuzuojama 750 mg/m 2 fluorouracilo per parą 5 dienas. Gydymas kartojamas kas 3 savaites. Pacientai turi būti gydomi vėmimą mažinančiais vaistais ir pakankamai hidratuoti, kad galėtų vartoti cisplatiną. Siekiant sumažinti hematologinio toksiškumo riziką, G-CSF skiriama profilaktiniais tikslais.

Galvos ir kaklo vėžys

Indukciniam lokaliai progresavusios nerezekuojamos galvos ir kaklo plokščialąstelinės karcinomos gydymui docetakselio dozė yra 75 mg/m2 infuzijos būdu per vieną valandą, po to per 1 valandą skiriama 75 mg/m2 cisplatina (vartojami abu vaistai tik pirmąją kiekvieno ciklo chemoterapijos dieną). Po to nepertraukiama fluorouracilo infuzija atliekama 750 mg/m 2 per parą 5 dienas. Šis režimas kartojamas kas 3 savaites 4 ciklus. Po chemoterapijos pacientams turi būti taikoma spindulinė terapija.

Indukciniam lokaliai išplitusios galvos ir kaklo plokščialąstelinės karcinomos (techniškai neoperuojamo, su maža chirurginio išgydymo tikimybe arba nusprendus išsaugoti organą) gydymui rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg/m2 per vieną valandą. 100 mg/m2 cisplatinos infuzija į veną po 0,5–3 val. (abu vaistai skiriami tik pirmąją kiekvieno chemoterapijos ciklo dieną), po to nuolatine fluorouracilo infuzija po 1000 mg/m2 per parą nuo dienų. nuo 1 iki 4. Šis gydymo režimas kartojamas kas 3 savaites iš viso 3 ciklus. Po chemoterapijos pacientams turi būti taikoma chemoradioterapija.

Informacijos apie cisplatinos ir fluorouracilo dozių koregavimą rasite šių vaistų vartojimo instrukcijose.

Pacientai turi būti gydomi vėmimą mažinančiais vaistais ir pakankamai hidratuoti (prieš ir po cisplatinos vartojimo). Reikia užkirsti kelią neutropeninių infekcijų vystymuisi.

Dozės koregavimas gydymo metu:

Docetakselis skiriamas, kai neutrofilų skaičius yra ≥1500/µL.

Sumažėjus neutrofilų skaičiui<500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом, дозы препарата для следующих введений следует снизить со 100 до 75 мг/м 2 и/или с 75 до 60 мг/м 2 . Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м 2 , лечение следует прекратить.

Adjuvantinė krūties vėžio terapija

Krūties vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms adjuvantinis gydymas docetakseliu kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu, pirminei profilaktikai rekomenduojamas G-CSF. Pacientams, kuriems pasireiškė febrili neutropenija arba neutropenija, docetakselio dozę reikia sumažinti iki 60 mg/m2 visais vėlesniais ciklais. Pacientams, kuriems pasireiškė 3 ar 4 laipsnio stomatitas, docetakselio dozę būtina sumažinti iki 60 mg/m2.

Docetakselis kartu su kapecitabinu

Vartojant docetakselį ir kapecitabiną kartu, jei 2 laipsnio toksiškumas pasireiškia pirmą kartą ir išlieka iki kito gydymo ciklo pradžios, gydymą reikia atidėti, kol toksiškumas išnyks (iki 0–1 laipsnio), 100 proc. docetakselio dozę kito gydymo ciklo metu.

Pacientams, kuriems pasikartoja 2 laipsnio toksiškumas arba pirmą kartą pasireiškia 3 laipsnio toksiškumas bet kuriuo gydymo ciklo metu, gydymas atidedamas, toksiškumas sumažintas iki 0–1 laipsnio, tada gydymas docetakseliu atnaujinamas 55 mg/m 2 doze. Jei atsiranda bet koks vėlesnis toksinis poveikis arba 4 laipsnio toksiškumas, docetakselio vartojimą reikia nutraukti.

Kapecitabino dozės mažinamos pagal jo vartojimo instrukciją.

Docetakselis kartu su cisplatina

Pacientams, kurie iš pradžių vartojo 75 mg/m2 docetakselio kartu su cisplatina ir kurių trombocitų skaičius ankstesnio gydymo ciklo metu sumažėjo iki<25000/мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьезными проявлениями негематологической токсичности доза доцетаксела в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м 2 . Коррекция дозы цисплатина осуществляется согласно инструкции по применению цисплатина.

Docetakselis kartu su cisplatina ir fluorouracilu

Pacientai, vartojantys docetakselį kartu su cisplatina ir fluorouracilu, turi gauti vaistus nuo vėmimo ir pakankamai hidratuoti pagal galiojančias visuotinai priimtas rekomendacijas. Norint sumažinti komplikuotos neutropenijos riziką, reikia naudoti G-CSF. Jei, nepaisant G-CSF vartojimo, atsiranda febrilinės neutropenijos, užsitęsusios neutropenijos arba neutropeninės infekcijos epizodų, docetakselio dozę reikia sumažinti nuo 75 iki 60 mg/m2.

Vėliau išsivystant komplikuotos neutropenijos epizodams, docetakselio dozę rekomenduojama sumažinti nuo 60 mg/m2 iki 45 mg/m2. Išsivysčius 4 laipsnio trombocitopenijai, docetakselio dozę rekomenduojama sumažinti nuo 75 mg/m2 iki 60 mg/m2. Vėlesni docetakselio ciklai galimi, kai neutrofilų skaičius >1500/µl ir trombocitų skaičius >100 000/µl. Jei šie toksiškumo požymiai išlieka, gydymą reikia nutraukti.

docetakselis kartu su cisplatina ir fluorouracilu (FU)

Toksiškumas	Dozavimo režimo koregavimas.
3 laipsnio viduriavimas
4 laipsnio viduriavimas	Pirmas epizodas: sumažinkite docetakselio ir FU dozes 20%. Pasikartojantis epizodas: nutraukite gydymą.
3 laipsnio stomatitas/mukozitas	Pirmas epizodas: sumažinkite FU dozę 20%. Pasikartojantis epizodas: sustabdykite FU tik visuose tolesniuose ciklus.
Stomatitas/mukozitas 4 sunkumo laipsniai	Pirmas epizodas: nustokite vartoti FU tik visais vėlesniais ciklais. Pasikartojantis epizodas: sumažinkite docetakselio dozę 20%.

Pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu galvos ir kaklo vėžiu, kuriems išsivysto komplikuota neutropenija (įskaitant užsitęsusią neutropeniją, febrilinę neutropeniją ar infekciją), profilaktiškai rekomenduojama vartoti G-CSF visais vėlesniais ciklais (pvz., 1–15 dienomis).

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi . Pacientams, kurių plazmos transaminazių (ALT ir (arba) AST) koncentracija yra didesnė nei 1,5 karto už VNR ir (arba) šarminės fosfatazės koncentracija didesnė nei 2,5 karto už VNR, rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg/m 2 . Pacientams, kuriems yra padidėjęs bilirubino kiekis ir (arba) padidėjęs ALT ir AST aktyvumas (>

Kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu pacientams, kurių ALT ir (arba) AST > VNR 1,5 karto, kartu su šarminės fosfatazės lygiu > VNR 2,5 karto ir bilirubino kiekiu >

Vaikai ir paaugliai. Docetakselio nerekomenduojama vartoti vaikams, nes duomenų apie saugumą ir veiksmingumą nepakanka.

Senyviems pacientams . Remiantis populiacijos farmakokinetikos analizės duomenimis, Specialios instrukcijos Informacijos apie vaisto vartojimą senyviems pacientams nėra. Kai 60 metų ir vyresniems pacientams skiriama kartu su kapecitabinu, pradinę kapecitabino dozę rekomenduojama sumažinti iki 75 %. dozės koregavimas kapecitabino medicininio vartojimo instrukcijose).

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Nėra jokių programos duomenų.

Šalutinis poveikis

Dažnio kriterijai apibrėžiami taip: labai dažnai (> 1/10), dažnai (> 1/100,< 1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). Внутри каждой группы определённого критерия частоты побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Iš kraujodaros organų:

Dažniausias šalutinis poveikis yra grįžtama neutropenija, kai kuriais atvejais kartu su karščiavimu. Neutrofilų skaičius sumažėja iki minimalių verčių vidutiniškai po 7 dienų (pacientams, kuriems anksčiau buvo taikyta chemoterapija, šis laikotarpis gali būti trumpesnis), vidutinė sunkios neutropenijos trukmė yra (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.

Padidėjusio jautrumo reakcijos:

Paprastai pasireiškia per kelias minutes nuo infuzijos pradžios ir yra lengvo ar vidutinio sunkumo (karščio bangos, bėrimas su niežuliu, spaudimas krūtinėje, nugaros skausmas, dusulys ir vaistų karščiavimas arba šaltkrėtis). Itin retai – pūslinis bėrimas (Lyell arba Stevens-Johnson sindromas). Sunkios reakcijos, kurioms būdingas kraujospūdžio sumažėjimas ir (arba) bronchų spazmas arba generalizuotas bėrimas / eritema, paprastai išnyksta nutraukus infuziją ir pradėjus tinkamą gydymą.

Odai ir poodiniams audiniams:

Alopecija, lengvos arba vidutinio sunkumo odos reakcijos. Rečiau pasitaiko sunkių reakcijų, tokių kaip išbėrimas kartu su niežuliu arba ribota galūnių (delnų ir padų) odos eritema su patinimu ir vėlesniu lupimu. Retai - nagų hipo- arba hiperpigmentacija, sunkūs nagų pažeidimai (onicholizė).

Skysčių kaupimas:

Aprašyti periferinės edemos ir rečiau pleuros bei perikardo efuzijos, ascito ir svorio padidėjimo atvejai. Periferinė edema dažniausiai pirmiausia atsiranda apatinėse galūnėse, o vėliau gali išplisti, todėl kūno svoris padidėja 3 kg ar daugiau. Pakartotinai vartojant vaistą, skysčių susilaikymo dažnis ir sunkumas didėja; vidutinės bendros docetakselio dozės, kurių metu buvo stebimas skysčių susilaikymas, buvo 818,9 mg/m2 su premedikacija ir 489,7 mg/m2 be premedikacijos, kai kuriais atvejais skysčių susilaikymas gali išsivystyti per pirmuosius gydymo kursus. Skysčių susilaikymas nėra lydimas ūminių oligurijos epizodų ar sumažėjusio kraujospūdžio. Retais atvejais buvo pranešta apie dehidrataciją ir plaučių edemą.

Iš virškinamojo trakto:

Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija, vidurių užkietėjimas, stomatitas, skonio sutrikimas, ezofagitas, skrandžio skausmas; retai - kraujavimas iš virškinimo trakto; labai retai - žarnyno nepraeinamumas.

Iš išorės nervų sistema:

Periferinė neuropatija, pasireiškianti lengva ar vidutinio sunkumo parestezija, hiperestezija, disestezija arba skausmu, įskaitant deginimą. Judėjimo sutrikimams būdingas silpnumas. Šie sutrikimai paprastai praeina savaime per 3 mėnesius. Labai retai - traukuliai ir laikinas sąmonės netekimas.

Iš išorės širdies ir kraujagyslių sistemos:

Širdies ritmo sutrikimai (sinusinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas), nestabili krūtinės angina, širdies nepakankamumas, padidėjęs arba sumažėjęs kraujospūdis. Itin reti venų tromboembolijos ir miokardo infarkto atvejai.

Iš kepenų ir tulžies takų:

Padidėjęs AST, ALT, šarminės fosfatazės ir bilirubino koncentracijos serume aktyvumas kraujo serume.

Kiti:

Astenija, artralgija, mialgija, raumenų silpnumas, dusulys, generalizuotas ar vietinis skausmas, įskaitant krūtinės skausmą, nesusijusį su širdies ir plaučių ligomis, sepsis. Retais atvejais gali išsivystyti ašarojimas kartu su konjunktyvitu (arba be jo) ašarų kanalo užsikimšimas (daugiausia pacientams, tuo pačiu metu vartojantiems kitus vaistus nuo vėžio), dėl kurio gali atsirasti gausus ašarojimas.

Retais atvejais, trumpalaikiai regėjimo sutrikimai (šviesos blyksniai akyse, skotomos), dažniausiai pasireiškiantys vaisto vartojimo metu ir kartu su padidėjusio jautrumo reakcijomis, kurios išnyksta nutraukus infuziją.

Reakcijos injekcijos vietoje yra vidutinio sunkumo ir pasireiškia kaip hiperpigmentacija, uždegimas, odos paraudimas arba sausumas, flebitas, kraujavimas ar venų patinimas.

Labai retai - ūminis kvėpavimo distreso sindromas ir intersticinė pneumonija, plaučių fibrozė ir padidėjusi reakcija į spinduliuotę.

Kai docetakselis vartojamas kartu su kapecitabinu, dažniau pasireiškia virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai, plaštakų ir pėdų sindromas (galūnų (delnų ir pėdų) odos hiperemija su vėliau patinimu ir lupimasis), dehidratacija, ašarojimas. , artralgija, sunki trombocitopenija ir anemija, hiperbilirubinemija, bet rečiau išsivysto sunki neutropenija, alopecija, nagų sutrikimai, astenija, mialgija, apatinių galūnių edema.

Vyresniems nei 60 metų pacientams, gydomiems docetakselio ir kapecitabino deriniu, 3-4 laipsnio toksinis poveikis pasireiškė dažniau nei jaunesniems pacientams.

Perdozavimas

Yra nedaug pranešimų apie perdozavimą. Docetakselio perdozavimui priešnuodžio nėra. Perdozavimo atveju pacientas stebimas specializuotame skyriuje ir atidžiai stebimi gyvybiniai požymiai. svarbias funkcijas kūnas. Perdozavus, gali padidėti nepageidaujamų reakcijų. Tikėtina pirminė perdozavimo komplikacija yra slopinimas kaulų čiulpai, periferinis neurotoksiškumas ir mukozito išsivystymas. Jei reikia, atlikite kitą tinkamą simptominį gydymą.

Sąveika su kitais vaistais

Docetakselio biotransformacija gali pakisti kartu vartojant medžiagas, kurios indukuoja, slopina arba metabolizuoja citochromo P450-3 sistemą, pvz., ciklosporiną, terfenadiną, ketokonazolą, eritromiciną ir troleandomiciną. Šiuo atžvilgiu kartu vartojant reikia būti atsargiems panašių vaistų, atsižvelgiant į ryškios sąveikos galimybę.

In vitro Vaistai, kurie stipriai jungiasi su baltymais, tokie kaip eritromicinas, difenhidraminas, propranololis, propafenonas, fenitoinas, salicilatas, sulfametoksazolas ir natrio valproatas, neturėjo įtakos docetakselio prisijungimui prie baltymų. Deksametazonas neveikia docetakselio prisijungimo prie baltymų. Docetakselis neturi įtakos prisijungimui prie digitoksino baltymų.

Docetakselio, doksorubicino ir ciklofosfamido farmakokinetika nepakito, kai šie vaistai buvo vartojami kartu. Yra docetakselio ir karboplatinos sąveika. Vartojant kartu su docetakseliu, karboplatinos klirensas padidėja 50 % daugiau, nei buvo pranešta anksčiau, gydant vien karboplatina.

Statistiškai reikšmingo prednizono poveikio docetakselio farmakokinetikai nenustatyta.

Ketokonazolą kartu vartojantiems pacientams reikia būti atsargiems, nes galima reikšminga sąveika.

Pacientams, kurie kartu vartoja proteazės inhibitorius (pvz., ritonavirą), kurie yra citochromo P450-3 inhibitoriai ir substratai, docetakselį reikia vartoti atsargiai.

Taikymo ypatybės

Gydymas atliekamas tik prižiūrint specialistui, turinčiam priešnavikinio gydymo patirties specializuotoje ligoninėje.

Hematologija

Neutropenija yra dažniausia nepageidaujama reakcija vartojant docetakselį. Neutrofilų skaičius pasiekia didžiausią žemas lygis, vidutiniškai 7 dieną, o iš anksto intensyviai gydytų pacientų – dar anksčiau. Visiems pacientams, vartojantiems docetakselį, reikia dažnai tirti bendrą kraujo vaizdą. Gydymą docetakseliu reikia atnaujinti, kai neutrofilų skaičius atsistato iki > 1500 ląstelių/mm 3 .

Išsivysčius sunkiai neutropenijai (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии доцетакселом рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры.

Pacientams, gydomiems docetakseliu kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu, febrilinė neutropenija ir neutropeninės infekcijos pasireiškia rečiau, kai jie skiriami profilaktiškai su G-CSF. Pacientams, kuriems taikomas aukščiau aprašytas kombinuotas gydymas, turi būti taikoma G-CSF profilaktika, siekiant sumažinti komplikuotos neutropenijos (febrilinės neutropenijos, užsitęsusios neutropenijos ar neutropeninės infekcijos) riziką. Pacientus reikia atidžiai stebėti.

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Norint nustatyti padidėjusio jautrumo reakcijas, pacientus reikia atidžiai stebėti, ypač pirmosios ir antrosios infuzijos metu. Dėl lengvų padidėjusio jautrumo apraiškų (veido paraudimas ar vietinės odos reakcijos) vaisto vartojimo nutraukti nereikia. Dėl sunkių padidėjusio jautrumo reakcijų (sumažėjęs kraujospūdis, bronchų spazmas arba išplitęs bėrimas/eritema) reikia nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą ir imtis atitinkamų gydymo priemonių šioms komplikacijoms palengvinti. Tokiems pacientams pakartotinai vartoti docetakselį draudžiama.

Odos eritema, lokalizuota ant galūnių (delnų ir pėdų), su edema ir vėlesniu lupimu, turi būti stebima.

Skysčių kaupimas

Dėl galimo skysčių susilaikymo būtina atidžiai stebėti pacientus, kuriems yra pleuros ertmės, perikardo efuzija ar ascitas. Jei atsiranda edema, reikia riboti druskos ir skysčių vartojimą ir skirti diuretikų.

Kepenų nepakankamumas

Pacientams, kurių plazmos transaminazių (ALT ir (arba) AST) koncentracija yra didesnė nei 1,5 karto viršija VNR ir (arba) šarminės fosfatazės koncentracija didesnė nei 2,5 karto viršija VNR, yra didesnė sunkių nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip mirtis dėl toksiškumo, sepsis. ir kraujavimas iš virškinimo trakto, iki mirtinos, febrilinė neutropenija, infekcija, trombocitopenija, stomatitas ir astenija. Tokiems pacientams rekomenduojama docetakselio dozė yra 75 mg/m2. Prieš pradedant gydymą ir prieš kiekvieną tolesnį gydymo docetakseliu ciklą reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus.

Pacientams, kuriems yra padidėjęs bilirubino kiekis ir (arba) padidėjęs ALT ir AST aktyvumas (>3,5 VNR) kartu su šarminės fosfatazės koncentracijos padidėjimu daugiau nei 6 kartus už VNR, docetakselio vartoti nerekomenduojama.

Jei kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu pacientai, kurių ALT ir (arba) AST > VNR 1,5 karto, šarminės fosfatazės lygis > VNR 2,5 karto ir bilirubino kiekis > VNR daugiau nei vieną kartą, docetakselis nėra Rekomenduojamas.

Reakcijos iš virškinimo trakto

Simptomai, tokie kaip ankstyvas pilvo skausmas ir jautrumas spaudžiant karštis, gali būti viduriavimas, įskaitant be neutropenijos ankstyvos apraiškos sunkus toksinis poveikis virškinimo traktui, juos reikia įvertinti ir nedelsiant gydyti.

Inkstų nepakankamumas

Duomenų apie pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymą docetakseliu nėra.

Nervų sistema

Jei pasireiškia sunkus periferinis neurotoksiškumas, dozę reikia sumažinti, kaip nurodyta skyriuje Naudojimo instrukcijos ir dozės.

Toksiškumas širdžiai

Širdies nepakankamumas buvo pastebėtas pacientams, vartojantiems docetakselio kartu su trastuzumabu, ypač po chemoterapijos, kurios sudėtyje yra antraciklino (doksorubicino arba epirubicino). Trūkumas gali būti vidutinio sunkumo arba sunkus laipsnis sunkumo ir sukelti mirtį.

Planuojant gydymą docetakseliu kartu su trastuzumabu, būtina atlikti preliminarų pradinės širdies būklės įvertinimą. Vėliau gydymo metu būtina stebėti širdies veiklą (pavyzdžiui, kas 3 mėnesius), kad būtų galima nustatyti pacientus, kuriems gali sutrikti širdies veikla. Daugiau informacijos rasite trastuzumabo skyrimo informacijoje.

Leukemija

Dėl galimo uždelstos mielodisplazijos ar mieloidinės leukemijos išsivystymo pacientams, gydomiems docetakseliu, doksorubicinu ir ciklofosfamidu, po gydymo reikia stebėti hematologinius parametrus.

Senyviems pacientams

Palyginti su jaunesniais nei 60 metų pacientais, 60 metų ir vyresniems pacientams, gydomiems docetakselio ir kapecitabino derinio chemoterapija, padažnėjo su gydymu susijusių 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamų reiškinių, su gydymu susijusių sunkių nepageidaujamų reakcijų (NRV) ir ankstyvo gydymo nutraukimo nepageidaujamų reakcijų išsivystymui.

Duomenų apie docetakselio ir doksorubicino derinio vartojimą yra nedaug

ir ciklofosfamidas vyresniems nei 70 metų pacientams.

65 metų ir vyresniems pacientams, gydomiems docetakseliu kas 3 savaites nuo prostatos vėžio, nagų pakitimų dažnis buvo ≥10 % didesnis nei jaunesniems, o 75 metų ir vyresniems pacientams – karščiavimo, viduriavimo, anoreksijos dažnis. , o periferinė edema buvo ≥10 % didesnė nei jaunesnių pacientų.

Kai docetakselis buvo vartojamas kartu su cisplatina ir fluorouracilu, šios nepageidaujamos reakcijos (įvairaus sunkumo): letargija (mieguistumas, vangumas, tirpimas), stomatitas, neutropeninė infekcija, pasireiškė ≥ 10 % dažniau vyresniems nei 65 metų pacientams nei jaunesni pacientai. Todėl vyresnius nei 65 metų pacientus, vartojančius šį derinį, reikia atidžiai stebėti.

Docetakselio sudėtyje yra 50 % tūrio etanolio (t. y. iki 0,5 ml bevandenio etanolio 20 mg/1 ml buteliuke, iki 1 ml bevandenio etanolio 40 mg/2 ml buteliuke ir iki 2 ml bevandenis etanolis 80 mg buteliuke /4 ml). Į tai reikia atsižvelgti vartojant vaistą pacientams, sergantiems alkoholizmu ir rizikos grupės pacientams (kepenų liga ir epilepsija).

Kontracepcija

Per ir jo metu bent jau, praėjus trims mėnesiams po gydymo nutraukimo, pacientai turi naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Atsargumo priemonės dirbant su vaistu

Docetakselis yra vaistas nuo vėžio; Kaip ir su kitomis potencialiai toksiškomis medžiagomis, ją naudojant ir ruošiant tirpalus reikia būti atsargiems. Rekomenduojama mūvėti pirštines. Vaisto patekus ant odos ar gleivinių, odą reikia nedelsiant kruopščiai nuplauti vandeniu ir muilu, o gleivines nuplauti vandeniu.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Geriausias iki data

2 metai. Ant pakuotės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, vaisto vartoti negalima.

Atidarius buteliuką

Kiekvienas buteliukas skirtas vienkartiniam naudojimui ir turi būti naudojamas

iškart po atidarymo. Jei jis nepanaudojamas iš karto, atsakingas yra terminas

Naudojimo sąlygas ir laikymo sąlygas prisiima vartotojas .

Įpylus į infuzinį buteliuką

Mikrobiologiniu požiūriu tirpinimas (skiedimas) turi būti atliekamas kontroliuojamomis ir aseptinėmis sąlygomis. Įpiltas į infuzinę talpyklę, kaip rekomenduojama, docetakselio infuzinis tirpalas, laikomas žemesnėje kaip 25 °C temperatūroje, išlieka stabilus 4 valandas. Jis turi būti suvartotas per 4 valandas (įskaitant vieną valandą, reikalingą infuzijai į veną).

Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Kilmės šalis

Austrija

Produktų grupė

Priešnavikiniai vaistai

Priešnavikinis agentas, alkaloidas

Išleidimo formos

• Koncentratas infuziniam tirpalui ruošti 10 mg/1 ml - 16 ml - 1 buteliukas

Dozavimo formos aprašymas

• Koncentratas, skirtas infuziniam tirpalui ruošti. Skaidrus skystis, bespalvis arba šviesiai geltonas.

Farmakokinetika

Sušvirkštus vieną kartą į veną 100 mg/m2 dozę, vidutinė docetakselio Cmax plazmoje yra 3,7 μg/ml. Vidutinė Vd reikšmė esant pusiausvyrai yra 113 l. Prisirišimas prie plazmos baltymų – 90%. Docetakselis metabolizuojamas. Vidutinis sistemos prošvaisa yra 21 l/h/m2. Apie 6% išsiskiria per inkstus, o 75% – per žarnyną, daugiausia metabolitų pavidalu ir tik nedidelė dalis – nepakitusi.

Specialios sąlygos

Docetakselis nevartojamas, kai bilirubino kiekis viršija VNR, kai kepenų transaminazių aktyvumas viršija VNR 1,5 karto ir šarminės fosfatazės aktyvumas viršija VNR 2,5 karto. Prieš pradedant gydymą, pacientams skiriamas GCS per burną. Vystymosi tikimybė alerginės reakcijos o edemos atsiradimas žymiai padidėja pacientams, kuriems anksčiau tokia terapija nebuvo taikyta. Gydymo laikotarpiu būtina sistemingai stebėti periferinio kraujo vaizdą, siekiant nustatyti mielodepresijos laipsnį.

Junginys

• docetakselis (bevandenis) 10 mg
• Pagalbinės medžiagos: polisorbatas 80-80 mg, makrogolis 300-648 mg, citrinos rūgštis bevandenis - 4 mg, etanolis 96% - 275,9 mg.

Docetakselio vartojimo indikacijos

• Kaip pirmos eilės krūties vėžio gydymo priemonė, taip pat neveiksmingo gydymo antraciklinais atvejais; nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (įskaitant kai kiti priešnavikiniai vaistai neveiksmingi); piktybiniai navikai galva ir kaklas; kiaušidžių vėžys.

Docetakselio kontraindikacijos

• Neutropenija mažesnė nei 1500/μl, padidėjęs jautrumas docetakseliui, nėštumas, žindymo laikotarpis.
• Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu
• Draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
• Vaisingo amžiaus moterys gydymo docetakseliu metu turi naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Docetakselio šalutinis poveikis

• Iš kraujodaros sistemos: neutropenija, trombocitopenija, anemija.
• Iš išorės Virškinimo sistema: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, padidėjęs transaminazių ir bilirubino kiekis kraujo serume; retai - stomatitas.
• Iš nervų sistemos: parestezija, hiperestezija.
• Iš išorės raumenų ir kaulų sistema: artralgija, mialgija.
• Alerginės reakcijos: galimos odos apraiškos; retai - bronchų spazmas.
• Dermatologinės reakcijos: odos bėrimas, daugiausia pėdų, delnų, taip pat ir srityje viršutinės galūnės, veidas, krūtinė, dažnai lydimas niežėjimo, kartais po jo lupimasis; nagų hipo- arba hiperpigmentacija ir onicholizė; plykimas.
• Iš vandens ir elektrolitų apykaitos pusės: skysčių susilaikymas organizme, įsk. ascitas, periferinė edema.
• Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: arterinė hipotenzija, širdies ritmo sutrikimai.

• Naudojimo instrukcija DOCETAXEL-TEVA
• Vaisto DOCETAXEL-TEVA sudėtis
• Vaisto DOCETAXEL-TEVA indikacijos
• Vaisto DOCETAXEL-TEVA laikymo sąlygos
• Vaisto DOCETAXEL-TEVA tinkamumo laikas

ATX kodas: Antineoplastiniai vaistai ir imunomoduliatoriai (L) > Antineoplastiniai vaistai (L01) > Augaliniai alkaloidai ir kiti vaistai natūralios kilmės(L01C) > Taksoidai (L01CD) > Docetakselis (L01CD02)

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

konc. d/paruošimas. r-ra d/inf. 27,73 mg/1 ml: buteliukas. Komplekte 0,72 ml su tirpikliu
Reg. Nr.: RK-LS-5-Nr. 021426 2015-09-06 - Galioja

Pagalbinės medžiagos: etanolis, polisorbatas 80, azotas.

Tirpiklis: vandens d/i.

0,72 ml - stikliniai buteliai (1) su tirpikliu (1,5 ml buteliukas 1 vnt.) - kartoninės pakuotės.

konc. d/paruošimas. r-ra d/inf. 27,73 mg/1 ml: buteliukas. Komplekte 2,88 ml su tirpikliu
Reg. Nr.: RK-LS-5-Nr. 021427 2015-09-06 - Galioja

Koncentratas infuziniam tirpalui ruošti skaidraus, klampaus geltonos arba rusvai gelsvos spalvos tirpalo pavidalu.

Pagalbinės medžiagos: etanolis, polisorbatas 80, azotas.

Tirpiklis: vandens d/i.

2,88 ml - stikliniai buteliai (1) su tirpikliu (1,5 ml buteliukas 1 vnt.) - kartoninės pakuotės.

Vaisto aprašymas DOCETAXEL-TEVA remiantis oficialiai patvirtintomis vaisto vartojimo instrukcijomis ir 2015 m. Atnaujinimo data: 2015-11-10

farmakologinis poveikis

Priešnavikinis vaistas. Docetaxel-Teva skatina tubulino susijungimą į stabilius mikrovamzdelius ir neleidžia jiems atsiskirti, dėl to labai sumažėja laisvojo tubulino kiekis. Docetakselio prisijungimas prie mikrotubulių nekeičia protofilamentų skaičiaus.

Docetakselis suardo ląstelėse esančius mikrotubulinius tinklus, kurie yra būtini mitozėje ir tarpfazėje – gyvybiškai svarbūs ląstelės funkcionavimui.

Docetaxel-Teva yra citotoksiškas įvairioms naviko ląstelių linijoms ir, atliekant klonogeniškumo tyrimus, prieš ką tik aktyvuotas naviko ląsteles. Docetakselis pasiekia didelę intraląstelinę koncentraciją ir ilgą laiką išlieka ląstelėse. Be to, nustatyta, kad docetakselis yra aktyvus prieš tam tikras (ne visas) ląstelių linijas, kurios per daug ekspresuoja p-glikoproteiną, kurį reguliuoja daugelio vaistų atsparumo genas. Docetaxel-Teva yra nepriklausomas ir turi platų priešnavikinio aktyvumo spektrą prieš pažengusius persodintus žmogaus navikus.

Farmakokinetika

Docetakselio inetika nepriklauso nuo dozės ir atitinka trijų skyrių farmakokinetikos modelį, kurio pusinės eliminacijos laikas α, β ir γ fazėse yra atitinkamai 4 minutės ir 36 minutės. ir 11,1 val. Paskutinė fazė iš dalies dėl santykinai lėto docetakselio pašalinimo iš periferinio skyriaus. Suleidus 100 mg/m2 dozę vienos valandos infuzija, vid maksimali koncentracija plazmoje lygus 3,7 μg/ml, o atitinkamas plotas po kreive (AUC) lygus 4,6 μg/ml. Vidutinis bendras klirensas ir pasiskirstymo tūris prisotinimo stadijoje buvo atitinkamai 21 l/val./m2 ir 113 l. Bendrojo klirenso skirtumai tarp asmenų buvo maždaug 50%. Daugiau nei 95 % docetakselio jungiasi su plazmos baltymais.

Oksidavus tret-butilo eterio grupę citochromu P450, docetakselis per 7 dienas pasišalino su šlapimu ir išmatomis, kuriose buvo aptikta atitinkamai 6 % ir 75 % suvartoto radioaktyvumo (14 C-docetakselio). Apie 80% radioaktyvumo rasta taburetės, buvo išskirti per pirmąsias 48 valandas kaip vienas pagrindinis neaktyvus metabolitas ir 3 nedideli neaktyvūs metabolitai, taip pat labai mažas nepakitusio vaisto kiekis.

Docetakselio farmakokinetika nepriklauso nuo paciento amžiaus ir lyties. Nedaugeliui pacientų su klinikiniais požymiais laboratoriniai tyrimai rodo, kad yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (ALT, AST ≥ 1,5 VNR ir šarminės fosfatazės ≥ 2,5 VNR), bendras klirensas sumažėjo vidutiniškai 27 %. Docetakselio klirensas nekito esant skysčių susilaikymui plaučiuose arba vidutinio laipsnio sunkumas, duomenys apie pacientus, sergančius sunki forma Skysčių susilaikymo nėra.

Vartojant kartu, docetakselis neveikia doksorubicino klirenso ir doksorubicinolio (doksorubicino metabolito) koncentracijos plazmoje. Kartu vartojamų docetakselio, doksorubicino ir ciklofosfamido farmakokinetikos parametrai nepakito.

Kapecitabinas neveikia docetakselio farmakokinetikos (Cmax ir AUC), o docetakselis neveikia svarbaus kapecitabino metabolito 5'-DFUR (5'-DFUR) farmakokinetikos.

Docetakselio klirensas, kai jis vartojamas kartu su cisplatina, yra panašus į stebimą monoterapijos metu. Cisplatinos, sušvirkštos netrukus po docetakselio infuzijos, farmakokinetikos profilis yra panašus į tą, kuris stebimas gydant cisplatina monoterapija.

Docetakselio, cisplatinos ir 5-fluorouracilo vartojimas kartu pacientams, sergantiems solidiniais navikais, neturi įtakos nė vieno iš šių vaistų farmakokinetikai.

Prednizono poveikis docetakselio, skiriamo kartu su standartine premedikacija deksametazonu, farmakokinetikai nenustatytas.

Naudojimo indikacijos

Pieno vėžys

• Docetaxel-Teva kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu skirtas adjuvantiniam pacientų, sergančių operuojamu krūties vėžiu ir limfmazgių pažeidimu, gydymui;
• Docetaxel-Teva kartu su doksorubicinu skirtas lokaliai išplitusiam arba metastazavusiam krūties vėžiui gydyti pacientes, kurios anksčiau nebuvo taikytos citotoksiniu gydymu;
• Docetaxel-Teva monoterapija yra skirta lokaliai išplitusiam arba metastazavusiam krūties vėžiui gydyti po neveiksmingo citotoksinio gydymo. Ankstesnė chemoterapija turėtų apimti antracikliną arba alkilinantį agentą;
• Docetaxel-Teva kartu su trastuzumabu skirtas pacientėms, sergančioms metastazavusiu krūties vėžiu su padidėjusia HER-2 ekspresija ir kurioms anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija dėl metastazių, gydyti;
• Docetaxel-Teva kartu su kapecitabinu skiriamas lokaliai išplitusiam arba metastazavusiam krūties vėžiui gydyti po nesėkmingo citotoksinio gydymo. Ankstesnė chemoterapija turėtų apimti antracikliną.

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

• Docetaxel-Teva skiriamas pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu arba metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu po neveiksmingos ankstesnės chemoterapijos;
• Docetaxel-Teva kartu su cisplatina yra skirtas pacientams, sergantiems neoperuotinu, lokaliai išplitusiu arba metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, gydyti pacientams, kuriems anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija dėl šios būklės.

Prostatos vėžys

• Docetaxel-Teva kartu su prednizonu arba prednizonu skirtas pacientams, sergantiems metastazavusiu prostatos vėžiu, atspariu hormonų terapijai, gydyti.

Skrandžio adenokarcinoma

• Docetaxel-Teva kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu yra skirtas pacientams, sergantiems metastazavusia skrandžio adenokarcinoma, įskaitant. Gastroezofaginės srities adenokarcinoma, kuri anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija dėl metastazių.

Galvos ir kaklo vėžys

• Docetaxel-Teva kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu yra skirtas indukcinei terapijai pacientams, sergantiems lokaliai išplitusia galvos ir kaklo plokščialąsteline karcinoma.

Dozavimo režimas

Docetaxel-Teva galima vartoti tik skyriuose, kurių specializacija yra citotoksinė chemoterapija.

Docetaxel-Teva gali būti skiriamas tik prižiūrint gydytojui, turinčiam priešvėžinės chemoterapijos patirties.

At krūties vėžys, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, skrandžio vėžys, galvos ir kaklo vėžys premedikacija susideda iš geriamojo kortikosteroidinio vaisto, pvz., deksametazono, skyrimo 16 mg per parą (t. y. 8 mg 2 kartus per dieną) 3 dienas, premedikacija pradedama likus 1 dienai iki Docetaxel-Teva vartojimo, jei ne. kontraindikacijos. G-CSF gali būti naudojamas profilaktiškai, siekiant sumažinti hematologinio toksiškumo riziką.

At prostatos vėžys, kadangi kartu vartojamas prednizonas arba prednizolonas, rekomenduojamas premedikacijos režimas yra 8 mg deksametazono, išgeriamo likus 12 valandų, 3 valandas ir 1 valandą prieš Docetaxel-Teva infuziją.

Docetaxel-Teva švirkščiamas į veną 1 valandos trukmės infuzija kas 3 savaites.

Pieno vėžys

Adjuvantiniam gydymui operuojamas krūties vėžys su pažeistais ir nepažeistais limfmazgiais Rekomenduojama Docetaxel-Teva dozė yra 75 mg/m2, vartojama praėjus 1 valandai po 50 mg/m2 doksorubicino ir 500 mg/m2 ciklofosfamido, kas 3 savaites, 6 ciklus (TAC režimas).

Pacientams, sergantiems lokaliai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys Rekomenduojama Docetaxel-Teva dozė motorinei terapijai yra 100 mg/m2. Pirmos eilės gydymui Docetaxel-Teva 75 mg/m2 dozė skiriama kartu su doksorubicinu (50 mg/m2).

Kartu su trastuzumabu rekomenduojama Docetaxel-Teva dozė yra 100 mg/m2 kas 3 savaites, trastuzumabas skiriamas kas savaitę. Pirmoji Docetaxel-Teva infuzija atliekama kitą dieną po pirmosios trastuzumabo dozės. Vėlesnės Docetaxel-Teva dozės suleidžiamos iš karto po trastuzumabo infuzijos, jei ankstesnė trastuzumabo dozė buvo gerai toleruojama. Trastuzumabo dozes ir vartojimo būdą žr. trastuzumabo vartojimo medicininėje instrukcijoje.

Vartojant kartu su kapecitabinu, rekomenduojama Docetaxel-Teva dozė yra 75 mg/m2 kas 3 savaites, kartu su kapecitabinu po 1250 mg/m2 2 kartus per dieną (per 30 minučių po valgio) 2 savaites, po to daroma savaitės pertrauka. . Norėdami apskaičiuoti kapecitabino dozę pagal kūno paviršiaus plotą, žr. kapecitabino vartojimo medicininiais tikslais instrukcijas.

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys

Rekomenduojamas dozavimo režimas pacientams, kuriems anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija, yra Docetaxel-Teva 75 mg/m2 dozė, iš karto po to per 30-60 minučių suleidžiama 75 mg/m2 cisplatina. Kaip monoterapija po neveiksmingos ankstesnės chemoterapijos platinos pagrindu, rekomenduojama dozė yra 75 mg/m2.

Prostatos vėžys

Skrandžio adenokarcinoma

Rekomenduojama Docetaxel-Teva dozė yra 75 mg/m2 infuzijos būdu per 1 valandą, po to cisplatina 75 mg/m2 doze per 1-3 valandų infuziją (abu infuzijos tik pirmąją dieną), tada 5-fluorouracilas. 750 mg/m2 per parą doze nuolatine 24 valandų infuzija 5 dienas, pradedant nuo cisplatinos infuzijos pabaigos. Gydymas kartojamas kas 3 savaites. Vartojant cisplatiną, būtina premedikacija vėmimą mažinančiais vaistais ir tinkama hidratacija. Siekiant sumažinti hematologinio toksiškumo riziką, profilaktiniais tikslais reikia naudoti G-CSF.

Galvos ir kaklo vėžys

Reikia atlikti premedikaciją vėmimą mažinančiais vaistais ir tinkamai hidratuoti (prieš ir po cisplatinos vartojimo). Profilaktinis G-CSF gali būti naudojamas siekiant sumažinti hematologinio toksiškumo riziką. Visiems pacientams, vartojantiems Docetaxel-Teva profilaktikos tikslais, skiriami antibiotikai.

Indukcinė chemoterapija, po kurios taikoma radioterapija

Indukcinei terapijai neoperuojama, lokaliai išplitusi galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma (SCHC) Rekomenduojama Docetaxel-Teva dozė yra 75 mg/m2 infuzijos būdu per 1 valandą, po to pirmąją dieną per 1 valandą suleidžiama 75 mg/m2 cisplatina, po to skiriama 5-fluorouracilo dozė 750. nepertraukiama infuzija mg/m2 per parą 5 dienas. Šis režimas kartojamas kas 3 savaites 4 ciklus. Po chemoterapijos turi būti taikoma spindulinė terapija.

Indukcinė chemoterapija, po kurios chemoradioterapija

Indukciniam lokaliai pažengusio (techniškai neoperuojamo, mažos chirurginio išgydymo tikimybės ir ketinimo išsaugoti organą) KSCH gydymui, rekomenduojama Docetaxel-Teva dozė yra 75 mg/m2, infuzuojama 1 valandą pirmąją dieną, po to 30 minučių laikotarpis 100 mg/m2 cisplatinos skiriama iki 3 valandų, po to 5-fluorouracilas skiriamas 1000 mg/m2 per parą nuolatine infuzija nuo pirmos iki ketvirtos dienos. Šis režimas kartojamas kas 3 savaites 3 ciklus. Po chemoterapijos reikia skirti chemoradioterapiją.

Dėl cisplatinos ir 5-fluorouracilo dozių keitimo žr. atitinkamą vaistų vartojimo medicininį nurodymą.

Dozės koregavimas gydymo metu

Docetaxel-Teva reikia vartoti, kai neutrofilų skaičius yra ≥1500 ląstelių/mm 3 . Esant febrilinei neutropenijai su neutrofilų skaičiumi<500 клеток/мм 3 на протяжении больше 1 недели, тяжелыми или кумулятивными кожными реакциями или тяжелой периферической невропатией во время лечения препаратом Доцетаксел-Тева, его доза подлежит снижению со 100 мг/м 2 до 75 мг/м 2 и/или с 75 мг/м 2 до 60 мг/м 2 . Если при дозе 60 мг/м 2 выше перечисленные реакции не разрешатся, лечение следует прекратить.

Adjuvantinė krūties vėžio terapija

Reikia įvertinti pirminės profilaktikos G-CSF poreikį pacientams, kuriems krūties vėžiui gydyti skiriamas adjuvantinis gydymas Docetaxel-Teva, doksorubicinu ir ciklofosfamidu (TAC). Pacientams, kuriems yra febrili neutropenija ir (arba) neutropenija, Docetaxel-Teva dozę reikia sumažinti iki 60 mg/m2 visais vėlesniais ciklais.

Sergant 3 ar 4 laipsnio stomatitu, dozę reikia sumažinti iki 60 mg/m2.

Kartu su cisplatina

Pacientams, kurių pradinė Docetaxel-Teva dozė yra 75 mg/m2 kartu su cisplatina ir kurių trombocitų skaičius buvo mažesnis nei 25 000 ląstelių/mm3 ankstesnio gydymo kurso metu, taip pat pacientams, kuriems yra febrili neutropenija arba sunkus nehematologinis toksiškumas, Docetaxel-Teva dozę vėlesniais ciklais reikia sumažinti iki 65 mg/m2. Dėl cisplatinos dozės koregavimo žr. atitinkamas medicininio vaisto vartojimo instrukcijas.

Kartu su kapecitabinu

Norėdami pakeisti kapecitabino dozę, žr. kapecitabino vartojimo medicininėje instrukcijoje.

Atsiradus pirmiesiems 2 laipsnio toksiškumo požymiams, kurie išlieka kito gydymo Docetaxel-Teva kartu su kapecitabinu metu, gydymą reikia atidėti, kol toksiškumas sumažės iki 0–1 laipsnio; gydymas atnaujinamas naudojant 100 % pradinės dozės.

Jei 2 laipsnio toksiškumas pasikartoja arba 3 laipsnio toksiškumas pirmą kartą pasireiškia bet kuriame gydymo ciklo etape, gydymą reikia atidėti, kol toksiškumas sumažės iki 0–1 laipsnio, tada gydymas Docetaxel-Teva atnaujinamas 55 mg/m2 doze.

Dėl bet kokio vėlesnio toksiškumo ar 4 laipsnio toksiškumo Docetaxel-Teva vartojimą reikia nutraukti.

Norėdami pakeisti trastuzumabo dozę, žr. vaisto medicininio vartojimo instrukcijas.

Kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu

Jei, nepaisant G-CSF vartojimo, atsiranda febrilinės neutropenijos, užsitęsusios neutropenijos arba su neutropenija susijusi infekcija, Docetaxel-Teva dozę reikia sumažinti nuo 75 mg/m2 iki 60 mg/m2. Jei atsiranda komplikuotos neutropenijos epizodų, Docetaxel-Teva dozę reikia sumažinti nuo 60 iki 45 mg/m2. 4 laipsnio trombocitopenijos atveju Docetaxel-Teva dozę reikia sumažinti nuo 75 iki 60 mg/m2. Gydymas vėlesniais Docetaxel-Teva ciklais gali būti tęsiamas tik tada, kai neutrofilų skaičius nepasiekia > 1500 ląstelių/mm 3 ir trombocitų skaičius nepasiekė > 100 000 ląstelių/mm 3 . Jei šie toksiškumo simptomai išlieka, gydymą reikia nutraukti.

Dėl cisplatinos ir 5-fluorouracilo dozės koregavimo žr. atitinkamas vaistinių preparatų vartojimo instrukcijas.

Pacientams, sergantiems KSCH ir komplikuota neutropenija (įskaitant užsitęsusią neutropeniją, febrilinę neutropeniją ar infekciją), G-CSF rekomenduojama naudoti visiems tolesniems ciklams, siekiant užtikrinti profilaktinę apsaugą (pvz., 6–15 dienomis).

Remiantis farmakokinetikos duomenimis, kai Docetaxel-Teva buvo skiriama 100 mg/m2 kaip vienintelis vaistas pacientams, kurių transaminazių aktyvumas (AST ir (arba) ALT) padidėjęs daugiau nei 1,5 karto, o ALP daugiau nei 2,5 karto. kartų viršija VNR, rekomenduojama Docetaxel-Teva dozė yra 75 mg/m2. Kai bilirubino koncentracija serume viršija VNR ir (arba) kai AST ir ALT koncentracija yra daugiau nei 3,5 karto didesnė už VNR, kartu su ALP koncentracija daugiau nei 6 kartus viršija VNR, dozės mažinti nerekomenduojama – Docetaxel-Teva vartoti negalima. jei nėra griežtų nurodymų.

Kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu skrandžio adenokarcinomai gydyti pacientams, kurių ALT ir (arba) AST aktyvumas viršija 1,5 karto viršija VNR, kartu su ALP lygiu viršijančiu VNR 2,5 karto ir bilirubino kiekiu viršijančiu VNR, dozė mažinama. nerekomenduojama – Docetaxel-Teva vartoti negalima, nebent būtų griežtai nurodyta. Duomenų apie pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, gydymą docetakselio deriniu pagal kitas indikacijas, gydymą nėra.

Senyviems pacientams

Remiantis populiacijos farmakokinetikos analizės duomenimis, specialių nurodymų dėl vaisto vartojimo vyresnio amžiaus pacientams nėra. Jei vartojama kartu su kapecitabinu 60 metų ir vyresniems pacientams Pradinę kapecitabino dozę rekomenduojama sumažinti iki 75% dozės (žr. kapecitabino medicininio vartojimo instrukcijas).

Specialios atsargumo priemonės naudojant

Docetaxel-Teva yra priešnavikinis agentas Todėl, kaip ir su kitomis potencialiai toksiškomis medžiagomis, su ja ir ruošiant vaistinius tirpalus reikia būti atsargiems. Rekomenduojama mūvėti pirštines.

Jei ant odos pateko Docetaxel-Teva koncentratas, paruošiamasis tirpalas ar infuzinis tirpalas, nedelsdami gerai nuplaukite jį vandeniu ir muilu. Jei Docetaxel-Teva koncentratas, paruošiamasis tirpalas ar infuzinis tirpalas pateko ant gleivinių, nedelsdami jas gerai nuplaukite vandeniu.

Tirpalų ruošimo ir vaisto vartojimo taisyklės

Paruošimas IV infuzijai

a) Preliminaraus vaisto Docetaxel-Teva tirpalo (10 mg/ml) paruošimas

Jei buteliukai laikomi šaldytuve, reikiamą Docetaxel-Teva dėžučių skaičių palikite kambario temperatūroje (žemesnėje kaip 25°C) 5 minutes.

Naudodami švirkštą su adata ir visiškai neapversdami buteliuko, į švirkštą įtraukite visą Docetaxel-Teva tirpiklio kiekį iš buteliuko, laikydamiesi aseptikos taisyklių.

Sušvirkškite visą švirkšto turinį į atitinkamą Docetaxel-Teva buteliuką.

Ištraukite švirkštą ir adatą ir maišykite buteliuko turinį kelis kartus apversdami jį rankiniu būdu mažiausiai 45 sekundes. Nekratykite.

Palikite buteliuką su pirminiu tirpalu stovėti kambario temperatūroje (žemesnėje kaip 25°C) 5 minutes, tada patikrinkite, ar tirpalas yra homogeniškas ir skaidrus (putos po 5 minučių yra normalu dėl polisorbato-80 kiekio).

Paruoštame tirpale yra 10 mg/ml docetakselio, todėl jį reikia suvartoti iš karto po paruošimo. Tačiau cheminis ir fizinis pirminio tirpalo stabilumas išlaikomas 8 valandas 2°C–8°C temperatūroje arba kambario temperatūroje (žemesnėje kaip 25°C).

b) Infuzinio tirpalo ruošimas

Norint gauti reikiamą paciento dozę, gali prireikti daugiau nei vieno pirminio tirpalo buteliuko. Laikydamiesi aseptikos taisyklių, graduotu švirkštu su adata iš atitinkamo skaičiaus buteliukų ištraukite išankstinį tirpalą (kuriame yra 10 mg/ml docetakselio), kurio tūris atitinka paciento dozę (mg). Pavyzdžiui, 140 mg docetakselio dozė yra 14 ml docetakselio pirminio tirpalo.

Sušvirkškite reikiamą išankstinio tirpalo tūrį į 250 ml infuzinį maišelį arba infuzinį buteliuką, kuriame yra 5 % gliukozės tirpalo arba 9 mg/ml natrio chlorido tirpalo (0,9 %).

Jei reikia daugiau nei 200 mg docetakselio, reikia naudoti didesnį skiediklio kiekį, kad docetakselio koncentracija neviršytų 0,74 mg/ml.

Sumaišykite infuzinio maišelio ar buteliuko turinį, sukdami jį rankose.

Docetaxel-Teva infuzinis tirpalas turi būti suvartotas per 4 valandas, jį reikia suleisti 1 valandos IV infuzijos būdu, laikantis aseptikos taisyklių, kambario temperatūroje (žemesnėje kaip 25 °C) ir įprastu apšvietimu.

Kaip ir visi kiti parenteriniai preparatai, Docetaxel-Teva tirpalas ir infuzinis tirpalas prieš vartojimą turi būti apžiūrimi. Tirpalus, kuriuose yra nuosėdų, reikia išmesti.

Bet koks nesuvartotas vaistas ar medžiagos perteklius turi būti sunaikinti laikantis vietinių reikalavimų.

Šalutiniai poveikiai

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Duomenų apie Docetaxel-Teva vartojimą nėščioms moterims nėra. Ikiklinikinio tyrimo metu buvo įrodyta, kad jis turi embriotoksinį ir fetotoksinį poveikį, taip pat mažina vaisingumą. Kaip ir kiti citotoksiniai vaistai, docetakselis gali turėti teratogeninį poveikį nėščioms moterims. Todėl Docetaxel-Teva nėštumo metu vartoti draudžiama.

Vaisingo amžiaus moterys Docetaxel-Teva vartojančios pacientės turi vengti nėštumo, o jei pastojusios, nedelsdamos apie tai pranešti savo gydytojui.

Gydymo metu reikia vartoti efektyvus metodas kontracepcija.

Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad docetakselis turi genotoksinį poveikį ir gali sumažinti vyrų vaisingumą. Todėl vyrams, gydomiems Docetaxel-Teva, patariama susilaikyti nuo pastojimo gydymo metu ir kitus 6 mėnesius; Prieš gydymą rekomenduojama išspręsti spermos išsaugojimo problemą.

Docetakselis yra lipofilinis, tačiau nežinoma, ar jis išsiskiria Motinos pienas. Todėl dėl galimų nepageidaujamų reakcijų kūdikiams žindymą reikia nutraukti visam gydymo Docetaxel-Teva laikotarpiui.

Specialios instrukcijos

Sergant krūties vėžiu ir nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, premedikacija, kurią sudaro geriamųjų kortikosteroidų, pvz., deksametazono, 16 mg per parą (t. y. 8 mg 2 kartus per dieną) vartojimas 3 dienas, pradedant 1 dieną prieš vartojimą docetakselis (jei nėra kontraindikacijų) gali sumažinti skysčių susilaikymo organizme dažnį ir laipsnį, taip pat padidėjusio jautrumo reakcijų sunkumą. Sergant prostatos vėžiu, premedikacija susideda iš geriamojo deksametazono 8 mg 12 valandų, 3 valandų ir 1 valandos prieš docetakselio infuziją.

Hematologija

Neutropenija yra labiausiai paplitusi nepageidaujama reakcija docetakselis. Mažiausią neutrofilų skaičių vidutiniškai pasiekia 7 dieną, tačiau šis laikotarpis gali būti trumpesnis pacientams, kuriems buvo atliktas intensyvus gydymas. Visiems pacientams, vartojantiems docetakselį, reikia dažnai tirti bendrą kraujo vaizdą. Gydymą Docetaxel-Teva reikia atnaujinti, kai neutrofilų skaičius atsistato iki ≥1500 ląstelių/mm 3 .

Sunkios neutropenijos atveju (<500 клеток/мм 3 в течение 7 и более дней) во время курса лечения препаратом Доцетаксел-Тева, в последующие курсы рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое лечение.

Pacientams, gydomiems Docetaxel-Teva kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu (TCF), febrilinė neutropenija ir neutropeninės infekcijos pasireiškė rečiau, jei pacientai profilaktiškai vartojo G-CSF. Pacientams, vartojantiems TCP, turi būti taikoma G-CSF profilaktika, siekiant sumažinti komplikuotos neutropenijos (febrilinės neutropenijos, užsitęsusios neutropenijos ar neutropeninės infekcijos) riziką. Pacientus, gydomus TCP, reikia atidžiai stebėti.

Pacientams, gydytiems docetakseliu kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu (TAC), febrilinė neutropenija ir neutropeninės infekcijos pasireiškė rečiau, kai pacientams buvo taikoma pirminė profilaktika G-CSF. Siekiant sumažinti komplikuotos neutropenijos (febrilinės neutropenijos, užsitęsusios neutropenijos ar neutropeninės infekcijos) riziką, reikia apsvarstyti pirminės profilaktikos G-CSF poreikį pacientams, kuriems taikomas adjuvantinis krūties vėžio gydymas TAC. Pacientus, vartojančius TAC, reikia atidžiai stebėti.

Padidėjusio jautrumo reakcijos

Norint nustatyti padidėjusio jautrumo reakcijas pacientams, ypač pirmosios ir antrosios infuzijos metu, reikia atidžiai stebėti. Padidėjusio jautrumo reakcijos gali pasireikšti pirmosiomis docetakselio infuzijos minutėmis, todėl turi būti lengvai prieinamos skubios hipotenzijos ir bronchų spazmo gydymo priemonės. Pasireiškus padidėjusio jautrumo reakcijoms su lengvais simptomais, pvz., paraudimu ar vietinėmis odos reakcijomis, gydymo nutraukti nereikia, tačiau esant sunkioms reakcijoms, pvz., sunkiai arterinei hipotenzijai, bronchų spazmui ar generalizuotam išbėrimui (eritemai), docetakselio vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. reikia infuzijos ir tinkamo gydymo. Pacientams, kuriems pasireiškė sunki padidėjusio jautrumo reakcija, Docetaxel-Teva vėl skirti negalima.

Odos reakcijos

Pastebėta odos eritema su edema ir vėlesniu lupimu, lokalizuota ant galūnių (delnų ir padų). Buvo pranešta apie sunkius simptomus, tokius kaip išbėrimas, po kurio seka lupimasis, dėl kurių reikėjo nutraukti docetakselio vartojimą arba nutraukti jo vartojimą.

Skysčių kaupimas

Pacientus, kuriems yra sunkus skysčių susilaikymas, pvz., pleuros ertmė, perikardo efuzija ir ascitas, reikia atidžiai stebėti.

Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Pacientai, kuriems monoterapija skiriama 100 mg/m 2 docetakselio doze, kurių kraujyje transaminazių aktyvumas (ALT ir (arba) AST) yra daugiau nei 1,5 karto didesnis nei VNR kartu su šarminės fosfatazės koncentracija daugiau nei 2,5 karto didesnė nei VNR yra didesnė sunkių nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip mirtis dėl toksiškumo, įskaitant sepsį ir kraujavimą iš virškinimo trakto, kurie gali būti mirtini, išsivystymo rizika, febrilinė neutropenija, infekcijos, trombocitopenija, stomatitas ir astenija. Taigi, rekomenduojama docetakselio dozė pacientams, kurių kepenų funkcijos tyrimų (LFT) rodikliai yra padidėję, yra 75 mg/m2. PFP turėtų būti matuojamas pradžioje ir prieš kiekvieną kitą ciklą.

Kai bilirubino kiekis kraujyje yra didesnis nei normalus ir (arba) kai ALS ir AST yra 3,5 karto didesni už VNR, o ALP lygis yra 6 kartus didesnis už VNR, dozės koregavimo rekomendacijų nėra, nes jei nėra griežtų indikacijų, docetakselis neskiriamas.

Kartu su cisplatina ir 5-fluorouracilu skrandžio adenokarcinomai gydyti:

• Į pagrindinį klinikinį tyrimą nebuvo įtraukti pacientai, kurių ALT ir (arba) AST 1,5 karto viršija VNR, o kartu ALP ir bilirubino kiekis padidėjo 2,5 karto viršija normą. Tokiems pacientams nėra rekomendacijų dėl korekcijos, nes jei nėra griežtų indikacijų, docetakselis neskiriamas. Duomenų apie pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi ir kurie buvo gydomi kartu su Docetaxel-Teva kitomis indikacijomis, nėra.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Duomenų apie Docetaxel-Teva vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėra.

Nervų sistema

Jei pasireiškia sunkus periferinis neurotoksiškumas, būtina sumažinti Docetaxel-Teva dozę.

Širdies nepakankamumas

Pacientams, vartojusiems Docetaxel-Teva kartu su trastuzumabu, buvo pastebėtas širdies nepakankamumas, ypač po chemoterapijos, kurios sudėtyje yra antraciklino (doksorubicino arba epirubicino). Širdies nepakankamumas gali būti vidutinio sunkumo ar sunkus ir gali būti mirtinas.

Planuojant gydymą Docetaxel-Teva kartu su trastuzumabu, reikia įvertinti pradinę širdies būklę. Vėliau gydymo metu būtina stebėti širdies veiklą (pavyzdžiui, kas 3 mėnesius), kad būtų galima nustatyti galimą širdies veiklos sutrikimą. Reikia atsižvelgti į specialias trastuzumabo vartojimo instrukcijas (žr. trastuzumabo naudojimo medicininiais tikslais instrukcijas).

Kita

Gydymo metu ir vyrai, ir moterys turi naudoti kontracepciją, o vyrams tai būtina mažiausiai 6 mėnesius po gydymo nutraukimo.

Papildomos atsargumo priemonės taikant adjuvantinį krūties vėžio gydymą

Komplikuota neutropenija. Komplikuotos neutropenijos atveju (užsitęsusi neutropenija, febrilinė neutropenija ar infekcija), gali tekti vartoti G-CSF ir sumažinti docetakselio dozę.

Reakcijos iš virškinimo trakto. Simptomai, tokie kaip ankstyvas pilvo skausmas ir jautrumas, didelis karščiavimas ir viduriavimas su neutropenija arba be jos, gali būti ankstyvi sunkaus virškinimo trakto toksiškumo pasireiškimai. Tokiais atvejais būtina atlikti tyrimą ir nedelsiant pradėti tinkamą gydymą.

Stazinis širdies nepakankamumas. Gydymo metu ir vėlesniu laikotarpiu po jo reikia atlikti stebėjimą, siekiant nustatyti stazinio širdies nepakankamumo simptomus.

Leukemija. Dėl pavojaus, kad pacientams, vartojantiems Docetaxel-Teva, doksorubiciną ir ciklofosfamidą (TCD), gali išsivystyti uždelsta mielodisplazija arba mieloidinė leukemija, būtina stebėti hematologinius parametrus.

Pacientai, turintys 4 ar daugiau pažeistų limfmazgių. Atliekant tarpinę analizę, TDC režimo naudos ir rizikos santykis pacientams, kuriems yra 4 ar daugiau limfmazgių, nebuvo aiškiai nustatytas.

Senyviems pacientams

Duomenų apie Docetaxel-Teva vartojimą kartu su doksorubicinu ir ciklofosfamidu vyresniems nei 70 metų pacientams yra nedaug. Vartojant TCP, reikia griežtai stebėti senyvų pacientų būklę.

Naudojimas pediatrijoje

Docetaxel-Teva saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus Tyrimai in vitro parodė, kad docetakselio metabolizmą gali keisti kartu vartojami vaistai, kurie indukuoja/slopina arba yra metabolizuojami CYP3A izofermentų (todėl gali konkurenciniu būdu slopinti šių izofermentų aktyvumą), pvz., ciklosporinas, terfenadinas, ketokonazolas, eritromicinas ir kt. troleandomicinas. Docetaxel-Teva kartu su šiais vaistais reikia vartoti atsargiai, nes tarp jų galima kliniškai reikšminga sąveika.

Docetakselis stipriai jungiasi su baltymais (>95%). Nors oficialių in vivo tyrimų, tiriančių docetakselio ir kartu skiriamų vaistų sąveiką, nėra, sąveika in vitro su vaistais, sudarančius stiprius ryšius su baltymais, tokiais kaip eritromicinas, difenhidraminas, propranololis, propafenonas, fenitoinas, salicilatas, sulfametoksazolas ir natrio valproatas, neturėjo įtakos prisijungimui. docetakselio į baltymus. Be to, deksametazonas neveikia docetakselio prisijungimo prie baltymų. Docetakselis neturi įtakos prisijungimui prie digitoksinų.

Vartojant kartu su Docetaxel-Teva, docetakselio, doksorubicino ir ciklofosfamido farmakokinetika nepakito. Riboti vieno nekontroliuojamo tyrimo duomenys rodo Docetaxel-Teva ir karboplatinos sąveiką. Vartojant kartu su Docetaxel-Teva, karboplatinos klirensas buvo 50 % didesnis nei anksčiau praneštas klirensas gydant vien karboplatina.

Docetaxel-Teva farmakokinetika kartu su prednizonu buvo tiriama pacientams, sergantiems metastazavusiu prostatos vėžiu. Docetakselis metabolizuojamas dalyvaujant CYP3A4 izofermentui; žinoma, kad prednizonas indukuoja CYP3A4. Statistiškai reikšmingo prednizono poveikio docetakselio farmakokinetikai nepastebėta.

Docetaxel-Teva reikia atsargiai skirti pacientams, kurie kartu vartoja stiprius CYP3A4 inhibitorius (t. y. proteazės inhibitorius, tokius kaip ritonaviras, azolas). priešgrybeliniai agentai ketokonazolas arba itrakonazolas). Studijuoti vaistų sąveika Tyrimas, atliktas pacientams, vartojantiems ketokonazolą ir docetakselį, parodė, kad ketokonazolas reikšmingai, perpus, sumažino docetakselio klirensą, matyt, dėl to, kad CYP3A4 dalyvauja metabolizuojant docetakselį kaip pagrindinį (vienintelį) metabolizmo kelią. Net ir vartojant mažas docetakselio dozes, gali sumažėti tolerancija.

Vaisto tinkamumo laikas

Tinkamumo laikas - 1,5 metų.

Infuzinį tirpalą reikia suvartoti per 4 valandas (įskaitant 1 valandos trukmės infuziją) kambario temperatūroje ir normaliomis apšvietimo sąlygomis.