Názvy liekov karbapenémových antibiotík. Nové antibiotiká v klinickej praxi. Spektrum účinku karbapenémov

Generácie karbapenémov

Existujú dve známe generácie karbapenémov:

generácia:

• imipeném,
• tienam,
• promaxin.

generácia:

• meropeném (meronem).

Tienam a Primaxin sú kombináciou imipenému a cilastatínu v pomere 1:1. Cilastatín je inhibítor dehydropeptidázy I, enzýmu, ktorý rozkladá imipeném v obličkách. Meropeném nie je zničený uvedeným enzýmom.

Farmakodynamika karbapenémov

Karbapenémy sú beta-laktámové antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu mikrobiálnej steny v čase mitózy. Okrem toho má mechanizmus ich účinku množstvo dôležitých vlastností. Prenikajú do mikrobiálnej bunky oveľa lepšie a rýchlejšie ako iné beta-laktámové lieky. Na tento účel karbapenémy využívajú nielen transmembránové proteíny F-porínu (ako mnohé iné antibiotiká: penicilíny, cefalosporíny, monobaktámy, tetracyklíny, chloramfenikol), ale aj špeciálne proteíny D2, pretože ich molekuly sú oveľa menšie.

Okrem toho majú veľmi vysokú afinitu k proteínom viažucim penicilín (PBP), ktorých už bolo objavených 8 typov. Okrem toho sa môžu viazať aj na taký ťažko dostupný proteín, akým je PSB-2, syntetizovaný určitými kmeňmi mikroorganizmov (napríklad enterokoky, pneumokoky atď.), ktoré sú odolné voči mnohým antibiotikám. Uvedené znaky v mechanizme účinku karbapenémov do značnej miery vysvetľujú ich široké spektrum účinku.

Farmakologický účinok karbapenémov:

Farmakologický účinok karbapenémov je baktericídny. Je potrebné poznamenať, že karbapenémy majú výrazný postantibiotický účinok, ktorý trvá 7-10 hodín. Počas tejto doby nie sú prežívajúce mikroorganizmy schopné deliť sa a makroorganizmus ich mobilizuje ochranné sily, dokončenie boja proti infekcii. Na rozdiel od iných beta-laktámových antibiotík majú iba karbapenémy postantibiotický účinok namierený proti Gr. "+" a proti Gr. "-" baktérie. Ďalšou vlastnosťou pôsobenia karbapenémov je schopnosť potláčať tvorbu a uvoľňovanie Gr endotoxínov. flóry, ktorá zabraňuje vzniku závažných hemodynamických porúch.

Karbapenémy sú vysoko aktívne antibiotiká. Ich priemerné terapeutické koncentrácie sú blízke MIC. Toto sú najaktívnejšie lieky proti Gr. „+“ flóra a bakteroidy, ako pre Gr. * – „flóra, potom sú podradné len fluorochinolóny. Potlačenie rýchlo rastúcich mikroorganizmov nastáva do 2-8 hodín a pomaly sa deliacich - do 8-20 hodín.

Spektrum účinku karbapenémov

Spektrum účinku je ultra široké, najväčšie spomedzi všetkých protiinfekčných liekov. Karbapenémy ovplyvňujú Gr. „+“ mikroorganizmy (aeróby a anaeróby), vrátane enterokokov, listérií a CI. difficile, hoci ich citlivosť na tieto antibiotiká je nízka (MIC > 8 μg/ml). Ich spektrum pôsobenia zahŕňa Gr. „-“ mikroorganizmy (aeróby a anaeróby), vrátane Serradia, Pseudomonas, Citrobacter, Acinetobacter a Enterobacter. Inými slovami, spektrum účinku karbapenémov môže pokryť taký zoznam mikroorganizmov, na elimináciu ktorých sa zvyčajne používajú štyri antibakteriálne liečivá, napríklad cefalosporín tretej generácie, aminoglykozid, metronidazol a ampicilín.

Meropenem je menej aktívny (2-4 krát) ako tienam a primaxín proti stafylokokom (aurus, epidermálny, saprofytický, koaguláza-negatívny), ale aktívnejší (2-8 krát) proti Gr. "-" enterobaktérie a pseudomonády.

Treba však vymenovať mikroorganizmy, ktoré majú primárnu (prirodzenú, konštitučnú) rezistenciu voči karbapenémom: chlamýdie, mykoplazmy, korynebaktérie, mykobaktérie tuberculosis a lepra, flavobaktérie, špeciálne pečiatka enterokokov (Enterococcus faecium), odrody pseudomonas (Ps. cepacia). a Xanthomonas maltophilia), stafylokoky a huby rezistentné na meticilín.

Sekundárna (indukovaná) rezistencia mikroorganizmov na karbapenémy sa vyvíja zriedkavo a pomaly. Výnimkou sú len pseudomonády, Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis a Acinetobacter. Tieto mikróby si rýchlo vyvinú rezistenciu voči týmto antibiotikám. Je potrebné zdôrazniť, že samotné karbapenémy nie sú ničené ani chromozomálnymi ani plazmidovými beta-laktamázami, ale indukujú produkciu chromozomálnych beta-laktamáz na všetky ostatné beta-laktámové antibiotiká. Preto ich nemožno kombinovať s penicilínmi, cefalosporínmi a monobaktámami. Z rovnakého dôvodu nemá zmysel predpisovať beta-laktámy po použití karbapenémov.

Karbapenémy pre deti - návod na použitie

Karbapenémy sa podávajú len parenterálne (i.v., i.m.). Okrem toho lieky určené na intravenózne podanie možno podávať iba intravenózne. Zriedia sa v pufrovanom roztoku hydrogénuhličitanu sodného a podávajú sa ako pomalý bolus počas 5-7 minút. Na podanie infúziou alebo kvapkaním sa liek zriedi buď v izotonickom roztoku chloridu sodného alebo glukózy a podáva sa počas 30-60 minút.

Pripravený liek sa má uchovávať v chladničke (+4 °C) nie dlhšie ako 24 hodín pred podaním injekcie; po tomto období je použitie karbapenémov kontraindikované. Lieky určené na intramuskulárne podanie sa môžu podávať iba intramuskulárne. Zriedia sa 1% roztokom lidokaínu alebo špeciálnym proprietárnym roztokom. Získa sa suspenzia, ktorá sa pred injekciou uchováva v chladničke nie dlhšie ako 4 hodiny.

Bioabsorpcia zo svalov je viac ako 75%. 15-25 % tienamu alebo primaxínu a 2 % meropenému sa viaže na plazmatické bielkoviny. Preto sa po ich podaní v krvi objaví vysoká koncentrácia voľného liečiva, pripraveného preniknúť do tkanív a pôsobiť. Majú veľký distribučný objem, ale napriek tomu sú počas hemodialýzy odstránené z tela, na čo treba pamätať v prípade predávkovania. Meropenem preniká do centrálneho nervového systému lepšie ako iné. Polčas eliminácie pri intravenóznom podaní je 1 hodina (u novorodencov - 2 hodiny), s intramuskulárnou injekciou - 2,6 hodiny.

Frekvencia predpisovania liekov:

• s intravenóznym podaním tienamu, primaxinu - 4-krát denne; meropeném - 3 krát denne;
• na intramuskulárne podanie - 2 krát denne.

Imipeném v kefovom lemu tubulárneho epitelu proximálnych tubulov obličiek sa vplyvom dehydropeptidázy I premieňa na nefrotoxické produkty. Preto sa čistý imipeném prakticky nepoužíva. V klinickej praxi sa používajú Thienam a Primaxin, ktoré, ako už bolo spomenuté, obsahujú inhibítor dehydropeptidázy I. Meropenem sa vďaka zvláštnostiam svojej chemickej štruktúry nemení na látky toxické pre obličky.

Vylučovanie prebieha hlavne v nezmenenej forme obličkami (tienam, primaksín - 50%, meropeném - 70%) v dôsledku glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie.

O zlyhanie obličiek Použitie liekov je nasledovné: je potrebné zmeniť dávkovací režim pri intravenóznom podaní, ak Cl cr< 80 мл/мин; при внутримышечном, если Cl кр < 30 мл/мин. Однако, следует отметить, что карбапенемы можно вводить даже при Cl кр < 5 мл/мин, если у больного каждые 48 ч проводят гемодиализ.

Interakcia s inými liekmi

Karbapenémy sa nemajú podávať s inými nechránenými beta-laktámovými antibiotikami (môže sa vyskytnúť antagonizmus).

Použitie karbapenémov v jednej injekčnej striekačke s inými liekmi sa neodporúča (chemická interakcia).

Karbapenémy majú veľkú šírku terapeutické pôsobenie, ide o nízkotoxické lieky.

• Pri intramuskulárnej injekcii - bolesť v mieste vpichu; s IV – zhrubnutie žíl, tromboflebitída.
• Alergické reakcie: vyrážka, eozinofília. Treba poznamenať, že skrížená reakcia s inými beta-laktámovými antibiotikami je extrémne zriedkavá.
• Superinfekcia (kandidóza).
• Nefrotoxicita (častejšia u imipenému).
• Pri intravenóznom podaní tienamu alebo primaxínu, ale nie meropenému, sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek a ochorením centrálneho nervového systému (meningitída, traumatické poranenie mozgu, mŕtvica, epilepsia) môže objaviť slabosť, tremor, svalová hypertonicita, parestézia, encefalopatia a kŕče .
• Ďalšie komplikácie sú opísané ako izolované prípady: arteriálna hypertenzia; zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a hladiny bilirubínu v sére; pseudomembranózna (alebo hemoragická) kolitída; agranulocytóza, generalizovaná pancytopénia.

Klinická a farmakologická skupina

Antibiotikum zo skupiny karbapenémov

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

0,5 g - fľaše (1) - kartónové balenia.
0,5 g - fľaše (10) - kartónové škatule.
0,5 g - fľaše (50) - kartónové škatule.

Prášok na prípravu roztoku na intravenózne podanie biela alebo biela so žltkastým odtieňom.

Pomocné látky: uhličitan sodný.

1 g - fľaše (1) - kartónové balenia.
1 g - fľaše (10) - kartónové škatule.
1 g - fľaše (50) - kartónové škatule.

farmakologický účinok

Má baktericídny účinok (inhibuje syntézu bakteriálnej bunkovej steny), ľahko preniká cez bakteriálnu bunkovú stenu a je odolný voči pôsobeniu väčšiny beta-laktamáz. V renálnych tubuloch sa prakticky neničí dehydropeptidázou-1 (netreba ho kombinovať s cilastatínom, špecifickým inhibítorom dehydropeptidázy-1), a preto sa netvoria nefrotoxické metabolické produkty a má vysokú afinitu k penicilínu- väzbové proteíny. Baktericídne a bakteriostatické koncentrácie sú prakticky rovnaké. Interaguje s receptormi – špecifickými proteínmi viažucimi penicilín na povrchu cytoplazmatickej membrány, inhibuje syntézu peptidoglykánovej vrstvy bunkovej steny, inhibuje transpeptidázu, podporuje uvoľňovanie autolytických enzýmov bunkovej steny, čo v konečnom dôsledku spôsobuje jej poškodenie a smrť baktérií. Spektrum antibakteriálnej aktivity meropenému zahŕňa väčšinu klinicky významných grampozitívnych a gramnegatívnych aeróbnych a anaeróbnych kmeňov baktérií:

Gram-pozitívne aeróby: Enterococcus faecalis (vrátane kmeňov rezistentných na vankomycín), Staphylococcus aureus (neprodukujúce penicilinázu a produkujúce penicilinázu); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (len citlivé na penicilín); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. skupina viridans.

Gramnegatívne aeróby: Escherichia coli Haemophilus influenzae(neprodukujúce penicilinázu a produkujúce psnicilinázu), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Anaeróbne baktérie: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Účinné in vitro proti nasledujúcim mikroorganizmom:

Gram-pozitívne aeróby: Staphylococcus epidermidis (neprodukujúci penicilinázu a produkujúci penicilinázu).

Gramnegatívne aeróby: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (rezistentné na ampicilín, kmene neprodukujúce penicilinázu), Hafnia alvei, toklebka, sielaxalisa-oxida Morganella morganii , Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Anaeróbne baktérie: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninolyticacne ascharolytica

Farmakokinetika

Pri intravenóznom podaní (IV) 250 mg počas 30 minút maximálna koncentrácia(Cmax) v plazme - 11 mcg/ml, pre dávku 500 mg - 23 mcg/ml, pre dávku 1,0 g - 49 mcg/ml (absolútna farmakokinetická úmerná závislosť od podanej dávky pre Cmax a plochu pod krivka koncentrácia-čas " (AUC) č). Keď sa dávka zvýši z 250 mg na 2,0 g, plazmatický klírens sa zníži z 287 na 205 ml/min. Pri intravenóznom bolusovom podaní 500 mg počas 5 minút je Cmax 52 mcg/ml, 1,0 g je 112 mcg/ml. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy - 2%.

Dobre preniká do väčšiny tkanív a telesných tekutín, vr. V cerebrospinálnej tekutiny(CSF) pacientov bakteriálna meningitída dosahujúc koncentrácie presahujúce koncentrácie potrebné na potlačenie väčšiny baktérií (baktericídne koncentrácie sa vytvoria 0,5-1,5 hodiny po začiatku infúzie). V malých množstvách prechádza do materského mlieka.

Podlieha menšiemu metabolizmu v pečeni s tvorbou jediného neaktívneho metabolitu. Polčas (T1/2) je 1 hodina, u detí mladších ako 2 roky - 1,5 - 2,3 hodiny V rozsahu dávok 10-40 mg/kg u dospelých a detí lineárna závislosť farmakokinetické parametre. Nekumuluje sa.

Vylučuje sa obličkami - 70 % nezmenených do 12 hodín Koncentrácia meropenému v moči presahujúca 10 mcg/ml sa udržiava 5 hodín po podaní 500 mg. U pacientov so zlyhaním obličiek klírens meropenému koreluje s klírensom kreatinínu (CC) a je potrebná úprava dávky. U starších pacientov znížený klírens meropenému koreluje so znížením klírensu kreatinínu súvisiacim s vekom. T1/2 - 1,5 hodiny Meropenem sa vylučuje počas hemodialýzy.

Indikácie

Infekčné a zápalové ochorenia (monoterapia alebo v kombinácii s inými antimikrobiálnymi liekmi (liekami)) spôsobené patogénmi citlivými na meropeném:

Infekcie dolných dýchacieho traktu(vrátane zápalu pľúc, vrátane získaného v nemocnici);

Intraabdominálne infekcie (vrátane komplikovanej apendicitídy, peritonitídy);

Infekcie močového systému (vrátane pyelonefritídy, pyelitídy);

Infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane erysipelu, impetigo, sekundárne infikovaných dermatóz);

Infekcie panvových orgánov (vrátane endometritídy, pelvioperitonitídy);

Bakteriálna meningitída;

Podozrenie na septikémie bakteriálna infekcia u dospelých s febrilnou neutropéniou (empirická liečba ako monoterapia alebo v kombinácii s antivírusovými alebo antimykotickými liekmi).

Kontraindikácie

Anamnéza precitlivenosti na meropeném alebo iné beta-laktámové antibiotiká;

Vek detí do 3 mesiacov.

Opatrne

Súčasné podávanie s potenciálne nefrotoxickými liekmi pacientom s kolitídou.

Dávkovanie

Intravenózny (IV) bolus alebo infúzia.

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov- 500 mg každých 8 hodín pri zápal pľúc, infekcie močových ciest, infekčno-zápalové ochorenia panvových orgánov, infekcie kože a mäkkých tkanív; 1,0 g každých 8 hodín pri nemocničná pneumónia, peritonitída, podozrenie na bakteriálnu infekciu u pacientov s príznakmi febrilnej neutropénie, septikémia; 2,0 g každých 8 hodín pri meningitída.

O

Meropeném sa eliminuje hemodialýzou. Na obnovenie účinnej plazmatickej koncentrácie po ukončení hemodialýzy je potrebné podať odporúčanú dávku pre príslušnú patológiu. jednorazová dávka meropeném.

U pacientov s zlyhanie pečene , starší pacienti s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu viac ako 50 ml/min).

Deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov- 10-20 mg/kg každých 8 hodín, v závislosti od typu a závažnosti infekcie, citlivosti patogénneho mikroorganizmu a stavu pacienta. Deti do 12 rokov, ale s hmotnosťou nad 50 kg, mali by sa použiť dávky pre dospelých. O meningitída- 40 mg/kg každých 8 hodín.

Skúsenosti s aplikáciou deti s poruchou funkcie obličiek neprítomný.

Príprava a podávanie liekových roztokov:

Na intravenóznu bolusovú injekciu zrieďte vodou na injekciu na koncentráciu roztoku 50 mg/ml (10 ml na každých 500 mg), podávajte počas 5 minút.

Na intravenóznu infúziu zrieďte v 50-100 ml kompatibilného infúzneho roztoku (0,9% roztok chloridu sodného, ​​5-10% roztok dextrózy, 5% roztok dextrózy s 0,225% chloridom sodným, 5% roztok dextrózy s 0,15% chloridom draselným, 2,5 a 10 % roztok manitolu), podávané počas 15-30 minút.

Vedľajšie účinky

Z tráviaceho systému: bolesť v epigastrickej oblasti, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha, anorexia, žltačka; kandidóza ústnej sliznice; pseudomembranózna kolitída.

Z močového systému: dyzúria, edém, renálna dysfunkcia (hyperkreatininémia, zvýšená plazmatická koncentrácia močoviny), hematúria.

Alergické reakcie: Svrbivá pokožka, kožná vyrážka, urtikária, multiformný erytém, malígny erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), angioedém, anafylaktický šok.

Z nervového systému: bolesť hlavy, závrat, parestézia, nepokoj, poruchy vedomia, epileptiformné záchvaty, kŕče.

Laboratórne ukazovatele: trombocytóza, eozinofília, trombocytopénia, znížený hemoglobín, hematokrit, leukopénia, skrátenie protrombínového a parciálneho tromboplastínového času, leukocytóza, hypokaliémia, hyperbilirubinémia, zvýšená aktivita ALT, AST, ALP, LDH.

Lokálne reakcie: zápal, flebitída, tromboflebitída, bolesť, opuch v mieste vpichu.

Iné: falošne pozitívny priamy alebo nepriamy Coombsov test, anémia, hypervolémia, vaginálna kandidóza.

Vzťah príčiny a účinku s meropenémom nebol stanovený: mdloby, halucinácie, depresia, úzkosť, zvýšená excitabilita, nespavosť, cholestatická hepatitída, srdcové zlyhanie, zástava srdca, tachykardia, bradykardia, infarkt myokardu, zníženie alebo zvýšenie krvný tlak, tromboembolizmus vetiev pľúcna tepna, dýchavičnosť.

Ak niektorý z uvedených v pokynoch vedľajšie účinky zhoršíte alebo spozorujete akékoľvek iné vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v pokynoch, povedzte to svojmu lekárovi.

Predávkovanie

Počas liečby je možné predávkovanie, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Liečba: vykonať symptomatická terapia. Normálne sa liek rýchlo vylučuje obličkami. U pacientov s poruchou funkcie obličiek hemodialýza účinne odstraňuje meropeném a jeho metabolit.

Liekové interakcie

Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, spomaľujú elimináciu a zvyšujú plazmatické koncentrácie meropenému.

Môže znížiť plazmatické koncentrácie kyseliny valproovej.

špeciálne pokyny

U pacientov s anamnézou precitlivenosti na karbapenémy, penicilíny alebo iné beta-laktámové antibiotiká sa môže prejaviť precitlivenosť na meropeném.

Liečba pacientov s ochoreniami pečene sa má vykonávať pod kontrolou aktivity „pečeňových“ transamináz a koncentrácie bilirubínu.

Počas liečby sa môže vyvinúť rezistencia voči patogénom, a preto dlhodobá liečba vykonávané za neustáleho monitorovania šírenia rezistentných kmeňov. U osôb s ochoreniami tráviaceho traktu, najmä kolitídou, je potrebné zvážiť možnosť vzniku pseudomembranóznej kolitídy (toxín produkovaný Clostridium difficile je jednou z hlavných príčin kolitídy spojenej s antibiotikami), ktorej prvým príznakom môže byť vývoj hnačky počas liečby.

Pri monoterapii potvrdenej alebo suspektnej závažnej infekcie dolných dýchacích ciest spôsobenej Pseudomonas aeruginosa sa odporúča pravidelné testovanie citlivosti patogénu.

Nie sú žiadne skúsenosti s použitím meropenému u detí s neutropéniou alebo primárnou alebo sekundárnou imunodeficienciou.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a stroje

Počas obdobia užívania lieku je potrebné venovať pozornosť vedeniu vozidiel a prípadnej účasti nebezpečných druhovčinnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Tehotenstvo a laktácia

Použitie lieku počas tehotenstva je možné iba v prípadoch, keď očakávaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.

Ak je potrebné použiť liek počas laktácie, malo by sa rozhodnúť o zastavení dojčenia.

Použitie v detstve

Kontraindikované pre deti do 3 mesiacov.

Pri poruche funkcie obličiek

O chronické zlyhanie obličiek(CRF) dávka sa upravuje v závislosti od CC:

Na dysfunkciu pečene

U pacientov so zlyhaním pečene nie je potrebná úprava dávky

Použitie v starobe

U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek (klírens kreatinínu viac ako 50 ml/min) nie je potrebná úprava dávky.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis.

Podmienky a obdobia skladovania

Na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Držte mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti - 2 roky.

Po dátume exspirácie lieku opatrne otvorte nepoužité fľaše a obsah rozpustite veľké množstvá vodu a vypustite do kanalizácie.

Popis lieku MEROPENEM vychádza z oficiálne schváleného návodu na použitie a schváleného výrobcom.

skupina karbapenémy sú beta-laktámové antibiotiká s veľmi širokým spektrom účinku. Tieto lieky sú odolnejšie voči beta-laktamázam ako penicilíny a cefalosporíny. bakteriálne bunky a majú baktericídny účinok blokovaním syntézy bunkovej steny.

Karbapenémy sú účinné proti mnohým Gr(+)- a Gr(-) mikroorganizmom. Týka sa to predovšetkým enterobaktérií, stafylokokov (okrem kmeňov rezistentných na meticilín), streptokokov, gonokokov, meningokokov, ako aj kmeňov Gr(-) rezistentných na posledné dve generácie cefalosporínov a chránených penicilínov. Okrem toho sú karbapenémy vysoko účinné proti anaeróbom tvoriacim spóry.

Všetky lieky v tejto skupine sa používajú parenterálne. Rýchlo a dlhodobo vytvárajú terapeutické koncentrácie takmer vo všetkých tkanivách. Pri meningitíde sú schopné preniknúť cez hematoencefalickú bariéru. Výhodou všetkých karbapenémov je, že sa nemetabolizujú a v pôvodnej forme sa vylučujú obličkami. Toto sa musí vziať do úvahy pri liečbe pacientov so zlyhaním obličiek karbapenémami. V tomto prípade sa eliminácia karbapenémov výrazne spomalí.

Karbapenémy sú rezervné antibiotiká, používané v prípade neúčinnosti liečby, napríklad cefalosporíny mladšej generácie. Indikácie: závažné infekčné procesy dýchacích ciest, močového systému, panvových orgánov, generalizované septické procesy atď. Používajte opatrne v prípade zlyhania obličiek (individuálna úprava dávky), patológií pečene, neurogénnych porúch. Užívanie karbapenémov počas tehotenstva sa neodporúča. Kontraindikované v prípade individuálnej neznášanlivosti karbapenémov, ako aj pri súbežnom používaní beta-laktámov iných skupín. Sú možné skrížené alergické reakcie s penicilínovými a cefalosporínovými liekmi.

Imipeném- má vysokú aktivitu proti Gr(+) a Gr(-) flóre. Na liečbu závažných infekcií spôsobených gramnegatívnymi mikroorganizmami je však lepšie použiť meropeném. Nepoužíva sa na liečbu meningitídy, ale používa sa pri liečbe infekčných patológií kĺbov a kostí, ako aj pri liečbe bakteriálnej endokarditídy. Dávkovanie: dospelí - intravenózne 0,5-1,0 g každých 6-8 hodín (ale nie viac ako 4,0 g/deň); deti staršie ako 3 mesiace s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg - intravenózne 15-25 mg/kg každých 6 hodín Uvoľňovacia forma: prášok na prípravu intravenózne injekcie vo fľašiach po 0,5 g.

Meropenem- účinnejší ako imipeném proti gramnegatívnej flóre, zatiaľ čo meropeném má slabšiu aktivitu proti grampozitívnej flóre. Používa sa na liečbu meningitídy, ale nepoužíva sa pri liečbe infekčných patológií kĺbov a kostí, ako aj pri liečbe bakteriálnej endokarditídy. Nie je inaktivovaný v obličkách, čo umožňuje liečiť závažné infekčné procesy, ktoré sa tam vyvíjajú. Kontraindikované u detí mladších ako tri mesiace. Uvoľňovacia forma: prášok na infúziu 0,5 alebo 1,0 g vo fľašiach.

Návrat k číslu

Karbapenémy v modernej klinickej praxi

Odolnosť baktérií je vážny problém antibakteriálna terapia a v tomto smere môže mať vážne sociálne dôsledky. Podľa agentúry Reuters zomrelo v USA v roku 2004 asi 70 000 pacientov s nozokomiálnymi infekciami a polovica z nich bola spôsobená flórou rezistentnou na antibiotiká bežne používané na liečbu takýchto infekcií. Boli publikované údaje poukazujúce na vyššiu mieru úmrtnosti u pacientov s infekciami spôsobenými rezistentnou flórou. Existujú správy o dodatočných nákladoch pre systém zdravotnej starostlivosti spojených s rezistenciou nozokomiálnej flóry, ktoré sa podľa niektorých odhadov pohybujú od 100 miliónov do 30 miliárd dolárov ročne.

Hlavným mechanizmom rezistencie mikroorganizmov je produkcia enzýmov, ktoré inaktivujú antibiotiká; narušenie alebo zmena štruktúry receptorov, s ktorými sa antibiotiká musia dostať do kontaktu, aby potlačili rast baktérií; zníženie koncentrácie antibiotík vo vnútri baktérií, spojené s nemožnosťou ich vstupu do bakteriálnych buniek v dôsledku porušenia permeability vonkajšej membrány alebo aktívneho odstraňovania pomocou špeciálnych čerpadiel.

Antibiotická rezistencia je pozorovaná všade a má nepriaznivý vzostupný trend. Doposiaľ sa okrem rezistencie na konkrétny liek alebo skupinu liekov izolovali aj multirezistentné baktérie, t.j. rezistentné na hlavné skupiny antibakteriálnych liečiv (β-laktámy, aminoglykozidy, fluorochinolóny) a panrezistentné, proti ktorým podľa mikrobiologických štúdií neexistujú žiadne aktívne antibiotiká.

História vzniku antibakteriálnych liečiv priamo súvisela s riešením určitých klinických problémov: hľadanie liekov s vysokou prirodzenou aktivitou na potlačenie streptokokov (penicilín, ampicilín), stafylokokov (oxacilín), gramnegatívnej flóry (aminoglykozidy); prekonanie vedľajších účinkov (alergia na prírodné penicilíny); zvýšená penetrácia antibiotík do tkanív a buniek (makrolidy, fluorochinolóny). Používanie antibiotík však viedlo k aktivácii procesov ochrany mikroflóry proti nim. Preto pri vývoji liekov, ktoré sú v súčasnosti široko používané na klinike, sa stala naliehavá úloha prekonať prirodzenú a získanú rezistenciu nozokomiálnej flóry. Najvýraznejšími predstaviteľmi tejto relatívne novej generácie liekov sú karbapenémy.

Vývoj karbapenémov a ich štruktúrne a funkčné vlastnosti

Rovnako ako penicilíny a cefalosporíny, karbapenémy sa vyskytujú prirodzene. Prvý karbapeném, tienamycín, je produktom Streptomyces cattleya. Základnou štruktúrou tienamycínu a následných karbapenémov, podobne ako penicilínov, je päťčlenný β-laktámový kruh. Chemickou vlastnosťou karbapenémov, ktorá ich odlišuje od penicilínov, je nahradenie uhlíka dusíkom v 1. polohe a prítomnosť dvojitých väzieb medzi 2 a 3 atómami uhlíka, vysoká odolnosť voči hydrolýze β-laktámového kruhu v 6. polohe a prítomnosť tioskupiny v 2. polohe päťčlenného kruhu. Predpokladá sa, že posledný z týchto rozdielov je spojený so zvýšenou antipseudomonálnou aktivitou karbapenémov.

Prvý z karbapenémov, imipeném, sa objavil v klinickej praxi v roku 1986. Na zvýšenie stability tohto lieku proti renálnej dihydropeptidáze-1 sa imipeném skombinoval s inhibítorom tohto enzýmu, cilastatínom, čo výrazne zlepšilo jeho farmakokinetiku v obličkách.

Meropenem sa objavil v klinickej praxi v roku 1996. Hlavným chemickým rozdielom od imipenému bola prítomnosť transhydroxyetylovej skupiny na 6. pozícii, ktorá určovala stabilitu liečiva voči pôsobeniu rôznych β-laktamáz, jedinečnosť mikrobiologických a farmakologické vlastnosti. Výskyt vedľajšej div 2. polohe päťčlenného kruhu prudko zvýšil aktivitu liečiva proti Pseudomonas aeruginosa a iným dôležitým gramnegatívnym baktériám. Metylová skupina na 1. pozícii vytvorila stabilitu lieku proti pôsobeniu renálnej dihydropeptidázy-1, čo umožnilo použiť liek bez cilastatínu.

Ertapeném sa v roku 2001 stal tretím liekom v rodine karbapenémov. Podobne ako meropeném je stabilný voči renálnej dihydropeptidáze-1 a rôznym β-laktamázam. Chemickou odlišnosťou tohto lieku bolo nahradenie metylovej skupiny zvyškom kyseliny benzoovej v 2. polohe päťčlenného kruhu, čo prudko zvýšilo jeho väzbu na plazmatické proteíny. Toto číslo dosahuje 95%, pre imipeném - 20% a 2% pre meropeném. V dôsledku toho sa polčas liečiva z plazmy zvýšil a bolo možné ho podávať raz denne. Modifikácia chemickej štruktúry mala Negatívny vplyv pre svoju aktivitu proti nefermentujúcim gramnegatívnym baktériám, ako sú Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter baumannii. Pre Psedomonas aeruginosa sa predpokladá, že výrazná zmena náboj, zvýšená molekulová hmotnosť a lipofilita narušili penetráciu ertapenému cez membránový porínový kanál (OprD), ktorý je kritickým portálom pre penetráciu karbapenémov.

V roku 2010 sa objavil nový karbapeném - doripeném. Jeho chemická štruktúra sa podobá meropenému a ertapenému, líšia sa prítomnosťou sulfammonylaminometylpyrolidíntioskupiny v 2. polohe päťčlenného kruhu. Táto zmena viedla k zvýšeniu aktivity proti Staphylococcus aureus, zatiaľ čo aktivita proti grampozitívnej flóre sa v porovnaní s meropenémom významne nezmenila.

Mechanizmus účinku a význam proteínov viažucich penicilín

Karbapenémy, podobne ako iné β-laktámové antibiotiká, sú baktericídne inhibítory syntézy bunkovej steny v dôsledku ich väzby na proteíny viažuce penicilín (PBP). PBP sú proteíny cytoplazmatickej bunkovej steny, ktoré dokončujú syntézu peptidoglykánu, kostry bunkovej steny. Karbapenémy sa viažu na všetky hlavné PBP gramnegatívnych baktérií. Hlavným rozdielom medzi väzbou karbapenémov a iných β-laktámov na PBP je vysoká afinita k PBP-1a a -1b Pseudomonas aeruginosa a E. coli, čo vedie k rýchlemu zabíjaniu baktérií a zvyšuje počet mŕtvych baktérií. Medzi karbapenémami sú zasa rozdiely v afinite k PSB-2 a -3 gramnegatívnym baktériám. Imipeném má väčšiu afinitu k PSB-2 v porovnaní s PSB-3. To spôsobí, že baktérie získajú sférický alebo elipsoidný tvar predtým, ako dôjde k lýze. Afinita k Pseudomonas aeruginosa PSB-2 a -3 je však rovnaká. Afinita meropenému a ertapenému k PSB-2 a -3 E. coli je výrazne vyššia ako afinita imipenému. Podobne afinita k Pseudomonas aeruginosa PSB-2 je vyššia pre meropeném ako pre imipeném, ale pre PSB-3 je 3-10 krát vyššia. Meropeném a doripeném majú rovnakú afinitu k PSB-2, -3. Zároveň existujú individuálne rozdiely medzi mikrobiálnymi kmeňmi v afinite PBP k rôznym karbapenémom.

Farmakodynamické vlastnosti karbapenémov

Závisia viac od frekvencie podávania liečiva ako od koncentrácie v krvi, čím sa odlišujú od aminoglykozidov a fluorochinolónov, ktorých účinnosť priamo súvisí s koncentráciou liečiva v plazme. Maximálny baktericídny účinok karbapenémov sa pozoruje, keď plazmatické koncentrácie prekročia minimálnu inhibičnú koncentráciu (MIC) 4-krát. Na rozdiel od karbapenémov sa účinnosť aminoglykozidov a fluorochinolónov zvyšuje úmerne s ich plazmatickou koncentráciou a môže byť obmedzená len maximálnou povolenou jednorazovou dávkou liečiva.

Najdôležitejším farmakodynamickým ukazovateľom karbapenémov je pomer času, kedy koncentrácia liečiva prekročí MIC, k času medzi podaniami liečiva. Tento ukazovateľ je vyjadrený v percentách (T > MIC %). Teoreticky by bolo ideálne udržiavať koncentrácie karbapenému počas 100 % dávkovacieho intervalu. Nie je to však nevyhnutné na dosiahnutie optimálneho klinického výsledku. Okrem toho sa tento interval medzi rôznymi β-laktámovými antibiotikami líši. Na dosiahnutie bakteriostatického účinku antibiotika je potrebný indikátor 30 – 40 % pre penicilíny a cefalosporíny a 20 % pre karbapenémy. Na dosiahnutie maximálneho baktericídneho účinku je potrebné dosiahnuť 60 – 70 % u cefalosporínov, 50 % u penicilínov a 40 % u karbapenémov. Hoci penicilíny, cefalosporíny a karbapenémy zabíjajú baktérie rovnakým mechanizmom, rozdiely v T > MIC odrážajú rozdiely v rýchlosti zabíjania, ktorá je najpomalšia pre cefalosporíny a najrýchlejšia pre karbapenémy. Molekulárnymi dôvodmi rozdielu v tomto procese medzi cefalosporínmi a karbapenémami môžu byť rôzne afinity týchto liečiv k PBP-1a a -1b.

Ďalšou dôležitou charakteristikou týchto liekov je trvanie postantibiotického účinku (PAE). PAE je účinok lieku, ktorý pokračuje aj po jeho odstránení zo systému. Spomedzi β-laktámov sa PAE najčastejšie pozoruje u karbapenémov. PAE imipenému proti niektorým mikróbom, vrátane P. aeruginosa, trvá 1-4,6 hodiny. Treba poznamenať, že tento ukazovateľ sa môže výrazne líšiť medzi kmeňmi patriacimi do rovnakého rodu. Meropenem má PAE podobný imipenému. Trvanie PAE ertapenému proti grampozitívnym baktériám je 1,4 – 2,6 hodiny. Pri doripenéme sa PAE proti S.aureus, K.pneumoniae, E.coli a P.aeruginosa pozorovala približne 2 hodiny a len proti kmeňom S.aureus a P.aeruginosa.

Spektrum aktivity a klinická účinnosť

Najviac ich majú karbapenémy veľký rozsah aktivitu medzi všetkými antibakteriálnymi liekmi. Sú aktívne proti gram-pozitívnym a gram-negatívnym mikróbom, vrátane aeróbov a anaeróbov. Indikátor MIC50 umožňuje vyhodnotiť ich prirodzenú aktivitu a rezistenciu v tomto indikátore sú podobné fluorochinolónom a aminoglykozidom. Niektoré baktérie nie sú prirodzene citlivé na karbapenémy, ako napríklad S. maltophila, B. cepacia, E. faecium a stafylokoky rezistentné na meticilín. Medzi karbapenémami existujú určité rozdiely v prirodzenej aktivite, ktoré môžu byť spôsobené zhoršeným prenikaním liečiv bunková membrána a činnosť efluxných čerpadiel. Údaje o porovnateľnej aktivite všetkých 4 liečiv proti rovnakým klinickým kmeňom mikróbov sú veľmi obmedzené. Existujú však experimentálne údaje z globálnych porovnávacích štúdií aktivity týchto liekov, ktoré tiež nie sú vyčerpávajúce. Napríklad v jednom z nich nie je porovnávacie hodnotenie určité hodnoty MIC: minimálna koncentrácia pre doripeném a meropeném bola 0,008 μg/ml, pre ertapeném - 0,06 μg/ml a pre imipeném - 0,5 μg/ml, preto pre 3023 kmeňov E. coli bolo možné porovnanie MIC90 len s vyššie uvedené ukazovatele. Existujú však priame porovnania MIC doripenému, meropenému a imipenému proti enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Haemophylus influenza a Bordetella pertussis, ktoré poukazujú na ich podobnú prirodzenú aktivitu v zmysle MIC50, ktorá bola podobná alebo sa líšila v jedno- až dvojnásobnom riedení. Len proti Proteus mirabilis bola aktivita meropenému 4-krát vyššia ako aktivita doripenému a ukázalo sa, že obe liečivá sú signifikantne aktívnejšie ako imipeném, rovnaké trendy pretrvávali vzhľadom na MIC90. Všetky tri liečivá boli rovnako účinné proti S. pneumoniae citlivým na penicilín a rezistentným na penicilín. Rezistencia spojená s modifikáciou proteínov viažucich penicilín mala významný vplyv na aktivitu karbapenémov: MIC50 a MIC90 kmeňov rezistentných na penicilín boli 32-64-krát vyššie ako u citlivých kmeňov, zatiaľ čo MIC90 zostali pod 1 μg/ml. Doripeném mal podobnú aktivitu ako imipeném proti S. aureus a E. faecalis. Proti Enterobacteriaceae citlivým na ceftazidím, ktoré neprodukujú β-laktamázy s rozšíreným spektrom (ESBL), bola aktivita ertapenému, meropenému a doripenému rovnaká alebo lepšia ako aktivita imipenému. Avšak aktivita ertapenému bola výrazne nižšia proti nefermentujúcej gramnegatívnej flóre (P. aeruginosa, A. baumannii). Proti S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis a E. faecalis bola aktivita karbapenémov približne rovnaká, vrátane ertapenému. Proti grampozitívnym a gramnegatívnym anaeróbom bola aktivita karbapenémov tiež rovnaká s MIC50 1 μg/ml a nižšou.

Karbapenémy a mechanizmy rezistencie

Rezistencia na β-laktámy je prítomná u gramnegatívnych a grampozitívnych mikroorganizmov. Gram-pozitívne baktérie nemajú mechanizmy rezistencie spojené so zmenami vlastností vonkajšej membrány, ani enzýmy schopné ničiť karbapenémy. Vznik rezistencie u grampozitívnych baktérií je spojený so zmenami v proteínoch viažucich penicilín (PBP), ako je napríklad vznik PBP-2a s nízkou afinitou ku všetkým β-laktámom v meticilín-rezistentnom S. aureus (MRSA). U gramnegatívnych baktérií viedla prítomnosť vonkajšej membrány a rôznych β-laktamáz k vzniku rezistencie spojenej s produkciou inaktivujúcich enzýmov (β-laktamáz), narušeniu štruktúry PBP a zníženej akumulácii liečiva v periplastický priestor v dôsledku zníženia permeability porínových proteínov vonkajšej membrány alebo efluxných púmp, odstraňujúce rôzne antibiotiká z mikrobiálnych buniek. Z nich najvyššia hodnota má produkciu β-laktamáz a zníženie bunkovej permeability.

Beta-laktamázy s rozšíreným spektrom a triedou AmpC

Produkcia β-laktamáz je najbežnejším mechanizmom rezistencie u gramnegatívnych baktérií. Umiestnenie hydroetylovej skupiny v polohe 6 určuje vysokú stabilitu karbapenémov v porovnaní s cefalosporínmi a penicilínmi voči hydrolýze β-laktamázami, najmä cefalosporinázami (ESBL a AmpC). Preto skutočným rozdielom medzi karbapenémami a inými β-laktámovými antibiotikami je ich stabilita voči pôsobeniu ESBL a AmpC.

AmpC sú cefalosporinázy so širokým spektrom aktivity, ktoré ničia penicilíny (vrátane chránených) a väčšinu cefalosporínov. Nevyhnutnou podmienkou pre zničenie antibiotík je vysoká úroveň produkcie tohto enzýmu mikróbom. U P.aeruginosa a mnohých enterobaktérií (E.coli, K.pneumoniae) obsahujú chromozómy informáciu o syntéze AmpC, ale syntéza začína za určitých podmienok – pri kontakte s antibiotikom. Tento charakter tvorby a uvoľňovania enzýmu sa nazýva indukovateľný. Ak však existuje vrodená predispozícia k nadprodukcii enzýmu, môže dôjsť v dôsledku mutácie k jeho útlmu. Cefalosporinázy AmpC sú prítomné na plazmidoch niektorých enterobaktérií, najčastejšie sa nachádzajú v K. pneumoniae a E. coli. Niektoré AmpC prenášané plazmidom môžu mať indukovateľný fenotyp. Bez ohľadu na to, či je AmpC chromozomálny alebo plazmidový, jeho nadprodukcia v Enterobacteriaceae a P. aeruginosa vedie k rezistencii na takmer všetky β-laktámy. Avšak mnoho Enterobacteriaceae - hyperproducentov AmpC zostáva citlivých na cefepim a karbapenémy a väčšina P.aeruginosa - hyperproducentov AmpC je citlivých na imipeném, meropeném a doripeném.

Produkcia ESBL je druhým mechanizmom rezistencie na β-laktám. Produkcia týchto enzýmov vedie k rezistencii na penicilíny a cefalosporíny. Ukázalo sa, že zdrojom týchto enzýmov pre enterobaktérie sú Kluyvera spp. . Je potrebné poznamenať, že tento typ β-laktamáz možno potlačiť inhibítormi β-laktamázy (sulbaktám, tazobaktám, kyselina klavulanová), takže chránené penicilíny a cefalosporíny si môžu zachovať svoju aktivitu proti producentom ESBL. Karbapenémy sa však považujú za lieky voľby na liečbu infekcií spôsobených Enterobacteriaceae produkujúcimi ESBL. Ukázalo sa, že E. coli a K. pneumoniae zostávajú citlivé na všetky karbapenémy, s výnimkou ertapenému, a MIC90 sa významne nemení. MIC90 ertapenému u producentov ESBL je približne 4-krát vyššia ako u „divokých“ kmeňov.

Karbapenemázy

Okrem ESBL a AmpC majú niektoré baktérie enzýmy (karbapenemázy), ktorých informácia je zakódovaná na chromozóme alebo plazmidoch. Takéto enzýmy môžu produkovať niektoré enterobaktérie, P. aeruginosa a Acinetobacter spp. Karbapenémázy predstavujú výzvu pri liečbe závažných infekcií karbapenémami, ale priama korelácia medzi produkciou karbapenémázy a rezistenciou na karbapeném nebola identifikovaná. Jedným z vysvetlení tejto skutočnosti je rozdiel v hydrolytickej aktivite karbapenémáz voči rôznym substrátom, ako sú rôzne karbapenémové prípravky. Ďalšími dôvodmi môže byť súčasný pokles penetrácie cez bakteriálnu stenu (zmeny v štruktúre porínových proteínov) alebo nedostupnosť cieľových proteínov viažucich penicilín (prítomnosť karbapenemáz v periplastickom priestore). Ak je v klinických situáciách prítomná produkcia karbapenémov, karbapenémy sa nemajú používať na liečbu infekcií spôsobených takýmito mikróbmi.

Rezistencia spojená s porínom

Znížený prienik do bakteriálnej bunky je jedným z mechanizmov rezistencie enterobaktérií na karbapenémy. Najviac dobre preštudovaná rezistencia u P. aeruginosa je spojená so zmenami v štruktúre porínu OprD, ktorý pasívne zachytáva základné aminokyseliny a krátke peptidy, ale slúži aj ako kanál pre karbapenémy. Práve tento mechanizmus rezistencie je charakteristický pre karbapenémy a neovplyvňuje citlivosť na iné β-laktámové AB. U P. aeruginosa je tento mechanizmus spojený s množstvom genetických mechanizmov a vedie k zvýšeniu MIC imipenému 4-16-krát, meropenému 4-32-krát a doripenému 8-32-krát. Napriek zjavnému prínosu imipenému jeho MIC stúpa nad hladinu, ktorá sa považuje za senzitívnu (4 μg/ml), zatiaľ čo MIC doripenému a meropenému zostávajú pod 4 μg/ml.

Rezistencia P. aeruginosa spojená s efluxom

Potenciálne rezistentná P.aeruginosa má na svojom chromozóme gény, ktoré kódujú informácie o niekoľkých efluxných pumpách, ktoré z bunky odstraňujú rôzne antibiotiká. Najviac študované sú Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN a MexXY. Tieto pumpy sú schopné čerpať rôzne liečivá z cytoplazmy a periplastického priestoru bunky. V dôsledku štúdia týchto čerpadiel sa otvorili vyhliadky na vývoj nových antibakteriálnych liečiv, ktoré môžu kontrolovať proces ich prevádzky. Vzhľadom na to sa ukázalo, že je potrebné samostatne zvážiť ich úlohu pri rezistencii na imipeném, meropeném a doripeném u P. aeruginosa.

Čerpadlá, ktoré odstraňujú imipeném, nie sú presne nainštalované. Ukázalo sa však, že pri vysokej expresii dvoch efluxných púmp (MexCD-OprJ a MexEF-OprN) výrazné zníženie citlivosť P.aeruginosa na imipeném. Ukázalo sa, že tento mechanizmus nezahŕňa kombináciu β-laktamázových aktivít AmpC a OprD. Súčasne vysoká expresia MexCD-OprJ a MexEF-OprN vedie k významnému zníženiu citlivosti na imipeném v dôsledku zníženej expresie OprD.

Na rozdiel od imipenému je meropeném vhodným substrátom pre efluxné pumpy: ukázalo sa, že sa z buniek odstraňuje pomocou MexAB-OprM, MexCD-OprJ a MexEF-OprN. Podľa iných štúdií iba nadprodukcia MexAB-OprM určuje rezistenciu na meropeném. Vplyv tohto mechanizmu vysvetľuje rozdiel v rezistencii na imipeném a meropeném u kmeňov P. aeruginosa, ktoré majú takéto pumpy. Je dôležité poznamenať, že zvýšená produkcia MexAB-OprM nemusí nevyhnutne viesť k zvýšeniu MIC nad úroveň citlivosti, ale naznačuje pravdepodobnú interakciu tohto mechanizmu s inými (napríklad rezistencia spojená s OprD), a preto je dôležitá klinický význam. Pokiaľ ide o doripeném, ukázalo sa, že je substrátom pre efluxné pumpy MexAB-OprM, MexCD-OprJ a MexEF-OprN, podrobnejšie informácie nie sú dostupné v literatúre. Interakcia mechanizmov súvisiacich s klírensom, poruchou permeability, aktivitou β-laktamázy a dostupnosťou PBP teda vedie ku klinicky významnej rezistencii na karbapeném.

Dávkovanie a klinická farmakokinetika

Všetky karbapenémy sú vo vode rozpustné látky a kvôli nízkej absorpcii z gastrointestinálneho traktu sa podávajú intravenózne alebo intramuskulárne. Hlavné dávky liekov sú uvedené v tabuľke. 1.

Množstvo väzby na proteíny je dôležitým ukazovateľom farmakokinetiky a antibakteriálnej aktivity liečiv. Farmakodynamická analýza antibakteriálnych liečiv vyžaduje zohľadnenie väzby na proteíny a diskusiu o kinetike „voľného“ liečiva. Ako je uvedené v tabuľke. 1, väzba imipenému (20 %), doripenému (8 %) a meropenému (3 %) na bielkoviny sa výrazne líši. Zmena štruktúry ertapenému významne zvýšila od dávky závislú väzbu na proteíny: až o 95 % pri plazmatických koncentráciách pod 100 mg/l a o 85 % nad 300 mg/l. Vysoká väzba na bielkoviny vedie k dlhšej eliminácii: polčas ertapenému je 4 hodiny v porovnaní s 1 hodinou u iných karbapenémov. Farmakokinetický profil „voľného“ liečiva po podaní 500 mg dávky ukazuje jeho ekvivalenciu s imipenémom, meropenémom a ertapenémom. V tomto prípade sa u imipenému, meropenému a doripenému pozoruje prevažne renálny klírens liečiva.

Kvôli svojmu dlhému polčasu je ertapeném jediným karbapenémom, ktorý sa podáva raz denne (500 mg alebo 1 g). Meropenem sa podáva v dávke 500 mg alebo 1 g po 8 hodinách a imipeném v dávke 500 mg alebo 1 g po 6-8 hodinách. Zníženie renálneho klírensu vyžaduje zníženie dávky lieku, avšak pri použití ertapenému má byť tento klírens pod 30 ml/min, pri použití meropenému pod 51 ml/min. Konvulzívny potenciál imipenému si vyžaduje osobitnú pozornosť pri výbere dávky lieku, berúc do úvahy funkciu obličiek a telesnú hmotnosť. Zníženie dávky imipenému sa má začať po poklese klírensu pod 70 ml/min a u pacientov s hmotnosťou nižšou ako 70 kg.

Ako už bolo uvedené, účinnosť karbapenémov závisí od trvania intervalov medzi podaním liečiva, keď je jeho koncentrácia nad MIC. Optimalizáciu farmakodynamických parametrov možno dosiahnuť podaním vyššej dávky, skrátením doby medzi dávkami a predĺžením trvania infúzie liečiva. Najatraktívnejšou metódou je predĺženie trvania infúzie, pretože... to umožňuje optimalizovať farmakodynamické parametre bez výrazného zvýšenia ekonomických nákladov. Trvanie infúzie je však obmedzené stabilitou lieku v roztoku: meropeném a imipeném pri izbovej teplote sa majú podať do 3 hodín; Stabilita doripenému dosahuje 12 hodín. V súčasnosti možno zvážiť kontinuálnu infúziu karbapenémov pre meropeném a doripeném. Maximálna povolená dávka pre meropeném je však 6 g liečiva denne a pre doripeném - 1,5 g / deň. Na optimalizáciu farmakodynamických parametrov je potrebné použiť maximálnu dávku a predĺženú infúziu lieku. Farmakodynamické modelovanie ukázalo, že užívanie meropenému v dávke 6 g denne a 3-hodinovej infúzii vytvára podmienky na potlačenie flóry, ktorá sa v mikrobiologickom testovaní interpretuje ako rezistentná (do 64 μg/ml). Možnosť použitia doripenému v takýchto situáciách je obmedzená jeho nízkou povolenou dennou dávkou (1,5 g).

Karbapenémy a záchvaty

Všetky β-laktámy sú schopné spôsobiť záchvaty, najmä ak sú nevhodne dávkované pri zhoršenej funkcii obličiek alebo nízkej telesnej hmotnosti, ako je definované chronická patológia alebo zvýšené záchvatová činnosť. Zvýšenie záchvatovej aktivity bolo zistené počas fázy III klinická štúdia imipeném, neskôr meropeném a ertapeném. K záchvatom môžu viesť rôzne mechanizmy, ale v prípade karbapenémov je hlavným mechanizmom inhibícia receptorov GABAa. Ukázalo sa, že za túto komplikáciu je zodpovedný bočný reťazec v polohe 2 5-členného kruhu karbapenémov. Navyše pri najvyššej koncentrácii (10 mmol/l) imipeném potláča 95 % GABA receptorov, ktoré viažu 3H-muscimol, meropeném potláča 49 % a doripeném 10 %. Tento mechanizmus vysvetľuje výskyt záchvatov u 1,5 – 6 % pacientov užívajúcich imipeném. V retrospektívnej štúdii závislosti odpovede od dávky sa ukázalo, že nízka telesná hmotnosť, znížená funkcia obličiek, záchvaty v anamnéze, prítomnosť inej patológie centrálneho nervového systému a vysoké dávky imipenému/cilastatínu sa považujú za rizikové faktory pre záchvaty. Nadmerná dávka imipenému/cilastatínu je taká, ktorá prekračuje odporúčanú dennú dávku o 25 % a zvyčajná dávka u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo so sprievodnou patológiou centrálneho nervového systému. Starostlivá kontrola dávkovania lieku umožnila znížiť výskyt záchvatov na úroveň pozorovanú pri použití meropenému a ertapenému (~0,5 %).

Záver

Karbapenémy v súčasnosti zostávajú najspoľahlivejším liekom na liečbu nozokomiálnych infekcií u ťažkých pacientov, najmä v prípadoch infekcií spôsobených rezistentnou flórou. Berúc do úvahy súčasné trendy rastu a šírenia rezistencie nozokomiálnej flóry, karbapenémy sú hlavnými liekmi na liečbu infekcií spôsobených rezistentnými gramnegatívnymi mikróbmi (enterobaktérie, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Povolené denné dávky a možnosť predĺženej infúzie nám umožňujú považovať meropeném za jediný liek, ktorého farmakodynamiku možno optimalizovať na potlačenie flóry, ktorá je z mikrobiologického hľadiska zistená ako odolná voči meropenému a iným karbapenémom.

Bibliografia

1. Čau J.W. a kol. //Ann. Stážista. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. a kol. // Rev. Infikovať. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. //Med. Starostlivosť. - 1989. - 27. - 193-203.
4. Firtsche T.R. a kol. // Clin. Microbiol. Infikovať. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. a kol. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 53 (Suppl. 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. a kol. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10. Davis T.A. a kol. // ICAAC. - 2006 (Abstrakt C1-0039).
11. Fujimura T. a kol. //Jpn. J. Chemo-ther 2005. - 53 (Suppl. 1). - 56-69.
12. Craig W. // Diagn. Microbiol. Infect Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Infikovať. Dis. - 1998. - 26. - 1.-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infect. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. a kol. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. a kol. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. a kol. //Droga. - 2006. - 66. - 1.-14.
18. Hanberger H. a kol. //Eur. J. Clin Microbiol. Infikovať. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. a kol. // Antimikrob. Agenti Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. a kol. // J. Antimicrob. Chemother. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. a kol. // J. Antimicrob. Chemother. - 1989. - 24 (Suppl. 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Znalecký posudok. Vyšetrovať. Drogy. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemother. - 2005. - 53 (Suppl.1). - 51-55.
24. Livermore D.M. a kol. // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. //Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Am J. Med. - 1985. - 78 (Suppl. 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. Chemother. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. //Dev. Ind. Microbiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. a kol. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. //Curr. Pharm. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimikrob. Chemother. - 2003. - 52. - 2.-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. Chemother. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford P.A. // Clin Microbiol. Rev. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Microbiol. Infikovať. Dis. - 1994. - 13 (Suppl. 1). - 2-11.
37. Kapota R. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1.-14.
38. Bradford P.A. a kol. // Clin. Infikovať. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. a kol. // Diag. Microbiol. Infikovať. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. a kol. // Odborné stanovisko. Vyšetrovať. Drogy. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. ​​​​Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. a kol. // FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. a kol. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Infect. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Physicians’ Desk Reference. - Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. a kol. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. a kol. // American Society of Health-System Pharmacists. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. a kol. // Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. a kol. // Neurofarmakológia. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. a kol. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. a kol. //Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26.-29.
64. Lucasti C. a kol. // Európa. Cong. Clin. Microbiol. Infikovať. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. Deň L.P. a kol. // Toxikol. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. a kol. // Drug Exp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. a kol. // Toxikológia. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. //Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. a kol. //Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. a kol. // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Drogy. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Obchodný názov lieku: Meropenem.

Medzinárodný nechránený názov:

meropeném.

Dávková forma:

prášok na prípravu roztoku na intravenózne podanie.

Zloženie na fľašu:
účinná látka- trihydrát meropenému -1,140 g, v prepočte na meropeném -1,0 g;
pomocná látka: uhličitan sodný.

Farmakoterapeutická skupina:

antibiotikum - karbapeném.

ATX kód: .

farmakologický účinok

Farmakodynamika
Antibiotikum zo skupiny karbapenémov, určené na parenterálne použitie. Má baktericídny účinok inhibíciou syntézy bakteriálnych bunkových stien. Baktericídny účinok meropenému proti širokému spektru aeróbnych a anaeróbne baktérie vďaka vysokej schopnosti meropenému prenikať cez bunkovú stenu baktérií, vysoký stupeň stabilita voči väčšine beta-laktamáz a významná afinita k proteínom viažucim penicilín.
Interaguje s receptormi – špecifickými proteínmi viažucimi penicilín na povrchu cytoplazmatickej membrány, inhibuje syntézu peptidoglykánovej vrstvy bunkovej steny (v dôsledku štrukturálnej podobnosti), inhibuje transpeptidázu, podporuje uvoľňovanie autolytických enzýmov bunkovej steny, ktoré v konečnom dôsledku spôsobuje jeho poškodenie a smrť baktérií.
Baktericídne a bakteriostatické koncentrácie sú prakticky rovnaké.
Spektrum činnosti
Gram-pozitívne aeróby:
Enterococcus faecalis vrátane kmeňov rezistentných na vankomycín), Staphylococcus aureus (neprodukujúci penicilinázu a produkujúci penicilinázu [citlivý na meticilín]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (len citlivé na penicilín); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. skupina viridans.
Gramnegatívne aeróby:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (neprodukujúci penicilinázu a neprodukujúci penicilinázu), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaeróbne baktérie:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem je účinný in vitro proti nasledujúcim mikroorganizmom, ale jeho klinická účinnosť proti ochoreniam spôsobeným týmito patogénmi nebola preukázaná: Gram-pozitívne aeróby:
Staphylococcus epidermidis (neprodukujúci penicilinázu a produkujúci penicilinázu [citlivý na meticilín]).
Gramnegatívne aeróby:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (rezistentné na ampicilín, kmene neprodukujúce penicilinázu), Hafnia alvei, toklebka, sielaxalisa-oxida Morganella morganii , Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaeróbne baktérie:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella amelansacolytica, Porvotella a melaninogenica ascharolytica

Farmakokinetika
Pri intravenóznom podaní 250 mg počas 30 minút je maximálna koncentrácia (Cmax) 11 μg/ml, pri dávke 500 mg - 23 μg/ml, pri dávke 1 g - 49 μg/ml. Keď sa dávka zvýši z 250 mg na 2 g, klírens meropenému klesá z 287 na 205 ml/min.
Pri intravenóznej bolusovej injekcii 500 mg meropenému je Cmax 52 mcg/ml, 1 g -112 mcg/ml. Komunikácia s proteínmi krvnej plazmy - 2%. Dobre preniká do väčšiny tkanív a telesných tekutín, vr. do mozgovomiechového moku pacientov s bakteriálnou meningitídou, pričom koncentrácie presahujú koncentrácie potrebné na potlačenie väčšiny baktérií (baktericídne koncentrácie sa vytvoria 0,5 – 1,5 hodiny po začiatku infúzie). V malých množstvách prechádza do materského mlieka.
Podlieha menšiemu metabolizmu v pečeni s tvorbou jediného mikrobiologicky neaktívneho metabolitu.
Polčas je 1 hodina, u detí mladších ako 2 roky - 1,5 - 2,3 hodiny Farmakokinetika meropenému u detí a dospelých je podobná; v rozmedzí dávok 10-40 mg/kg sa pozoruje lineárna závislosť farmakokinetických parametrov.
Nekumuluje sa.
Vylučuje sa obličkami - 70 % nezmenených do 12 hodín Koncentrácia meropenému v moči presahujúca 10 mcg/ml sa udržiava 5 hodín po podaní 500 mg.
U pacientov so zlyhaním obličiek klírens meropenému koreluje s klírensom kreatinínu. U takýchto pacientov je potrebná úprava dávky.
U starších pacientov znížený klírens meropenému koreluje s pokles súvisiaci s vekom klírens kreatinínu. Polčas rozpadu je 1,5 hodiny. Meropenem sa eliminuje hemodialýzou.

Indikácie na použitie
Infekčné a zápalové ochorenia (monoterapia alebo v kombinácii s inými antimikrobiálnymi liekmi) spôsobené patogénmi citlivými na meropeném:

• infekcie dolných dýchacích ciest (vrátane zápalu pľúc, vrátane získaných v nemocnici);
• infekcií brušná dutina(komplikovaná apendicitída, peritonitída, pelvioperitonitída);
• infekcie močových ciest (pyelonefritída, pyelitída);
• infekcie kože a mäkkých tkanív (vrátane erysipelu, impetigo, sekundárne infikovaných dermatóz);
• infekcie panvových orgánov (vrátane endometritídy);
• bakteriálna meningitída;
• septikémia;
• empirická liečba (ako monoterapia alebo v kombinácii s antivírusovými alebo antimykotickými liekmi) pri podozrení na infekciu u dospelých pacientov s febrilnou neutropéniou.

Kontraindikácie
Precitlivenosť na meropeném alebo iné beta-laktámové antibiotiká v anamnéze, deti mladšie ako 3 mesiace.
Opatrne
Súčasné podávanie s potenciálne nefrotoxickými liekmi. Osoby so sťažnosťami na gastrointestinálny trakt (vrátane kolitídy).
Použitie počas tehotenstva a laktácie
Meropenem sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ potenciálny prínos neodôvodňuje možné riziko pre plod.
Meropenem sa nemá používať počas laktácie, pokiaľ potenciálny prínos neodôvodňuje možné riziko pre dieťa. Ak je potrebné užívať liek počas laktácie, mali by ste zvážiť ukončenie dojčenia.

Návod na použitie a dávkovanie
Intravenózny bolus počas najmenej 5 minút alebo intravenózna infúzia počas 15-30 minút s použitím vhodných infúznych roztokov na riedenie. Dávka a trvanie liečby majú byť založené na type a závažnosti infekcie a na stave pacienta.
Dospelí: 500 mg každých 8 hodín pri zápale pľúc, infekciách močových ciest, infekčných a zápalových ochoreniach panvových orgánov, infekciách kože a mäkkých tkanív.
1 g 3-krát denne pri nemocničnej pneumónii, peritonitíde, septikémii, podozrení na bakteriálnu infekciu u pacientov s príznakmi febrilnej neutropénie. Na liečbu meningitídy je odporúčaná dávka 2 g každých 8 hodín.
Na chronické zlyhanie obličiek Dávka sa upravuje v závislosti od klírensu kreatinínu:

Meropeném sa eliminuje hemodialýzou. Ak je potrebná dlhodobá liečba meropenémom, odporúča sa na konci hemodialýzy podať dávku lieku (podľa typu a závažnosti infekcie), aby sa obnovili účinné plazmatické koncentrácie.
U pacientov so zlyhaním pečene nie je potrebná úprava dávky.
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo klírensom kreatinínu vyšším ako 50 ml/min nie je potrebná úprava dávky.
Deti vo veku od 3 mesiacov do 12 rokov Odporúčaná dávka na intravenózne podanie je 10-20 mg/kg každých 8 hodín v závislosti od typu a závažnosti infekcie, citlivosti patogénu a stavu pacienta.
Deti mladšie ako 12 rokov s hmotnosťou vyššou ako 50 kg by mali užívať dávky pre dospelých.
Pri meningitíde je odporúčaná dávka 40 mg/kg každých 8 hodín.
Nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí s poruchou funkcie obličiek.
Príprava roztokov
Meropenem na intravenóznu bolusovú injekciu sa má zriediť sterilnou vodou na injekciu (20 ml na 1 g meropenému) s koncentráciou roztoku približne 50 mg/ml. Výsledné riešenie je číra tekutina(bezfarebné resp svetlo žltá farba).
Meropenem na intravenóznu infúziu sa môže zriediť kompatibilným infúznym roztokom (50 až 200 ml).
Meropenem je kompatibilný s nasledujúcimi infúznymi roztokmi:

• 0,9% roztok chloridu sodného
• 5% alebo 10% roztok dextrózy.

Pri riedení meropenému treba dodržiavať aseptické a antiseptické opatrenia. Pred použitím zriedený roztok pretrepte. Všetky fľaše sú len na jedno použitie. Meropenem sa nemá miešať v tej istej fľaši s inými liekmi.

Vedľajší účinok
Z tráviaceho systému: bolesť v epigastrickej oblasti, nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha, anorexia, žltačka, cholestatická hepatitída, hyperbilirubinémia, zvýšená aktivita pečeňových transamináz, alkalická fosfatáza, laktátdehydrogenáza; zriedkavo - kandidóza ústnej sliznice, pseudomembranózna kolitída.
Z kardiovaskulárneho systému: rozvoj alebo zhoršenie srdcového zlyhania, zástava srdca, tachykardia alebo bradykardia, zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku, mdloby, infarkt myokardu, tromboembolizmus vetiev pľúcnej tepny.
Z močového systému: dyzúria, edém, renálna dysfunkcia (hyperkreatininémia, zvýšená plazmatická koncentrácia močoviny), hematúria.
Alergické reakcie: svrbenie kože, kožná vyrážka, urtikária, multiformný exsudatívny erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), angioedém, anafylaktický šok.
Z nervového systému: bolesť hlavy, závraty, parestézia, nespavosť, ospalosť, zvýšená excitabilita, nepokoj, úzkosť, depresia, porucha vedomia, halucinácie, epileptiformné záchvaty, kŕče.
Laboratórne ukazovatele: eozinofília, neutropénia, leukopénia, zriedkavo - agranulocytóza, hypokaliémia, leukocytóza, reverzibilná trombocytopénia, skrátený parciálny tromboplastínový čas, anémia.
Lokálne reakcie: zápal, flebitída, tromboflebitída, bolesť v mieste vpichu.
Iné: pozitívny priamy alebo nepriamy Coombsov test, hypervolémia, dýchavičnosť, vaginálna kandidóza.

Predávkovanie
Počas liečby je možné predávkovanie, najmä u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Liečba: vykonávať symptomatickú liečbu. Normálne sa liek rýchlo vylučuje obličkami. U pacientov s poruchou funkcie obličiek hemodialýza účinne odstraňuje meropeném a jeho metabolit.

Interakcia s inými liekmi
Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu, spomaľujú elimináciu a zvyšujú plazmatické koncentrácie meropenému.
Môže znížiť koncentráciu kyseliny valproovej v krvnej plazme.

špeciálne pokyny
Liečba pacientov s ochorením pečene sa má vykonávať za starostlivého monitorovania aktivity „pečeňových“ transamináz a koncentrácie bilirubínu. Počas liečby sa môže vyvinúť rezistencia patogénov, a preto sa dlhodobá liečba vykonáva za neustáleho monitorovania šírenia rezistentných kmeňov.
U osôb s ochoreniami tráviaceho traktu, najmä kolitídou, je potrebné zvážiť možnosť vzniku pseudomembranóznej kolitídy (toxín produkovaný Clostridium difficile je jednou z hlavných príčin kolitídy spojenej s antibiotikami), ktorej prvým príznakom môže byť vývoj hnačky počas liečby.
Pri použití meropenému ako monoterapie u kriticky chorých pacientov so známou alebo suspektnou infekciou dolných dýchacích ciest spôsobenou Pseudomonas aeruginosa sa odporúča pravidelné testovanie citlivosti na meropeném.
Nie sú žiadne skúsenosti s použitím lieku u detí s neutropéniou alebo s primárnou alebo sekundárnou imunodeficienciou.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje
Počas obdobia liečby, kým sa nestanoví individuálna odpoveď na meropeném, sa pacienti majú zdržať vedenia vozidiel a iných činností, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Formulár na uvoľnenie
Prášok na prípravu roztoku na intravenózne podanie 1,0 g po 1,0 g účinná látka v 20 ml fľaštičkách vyrobených z priehľadného bezfarebného skla, uzavretých gumovými zátkami a zvlnených hliníkovými uzávermi s plastovým tesnením. 1 alebo 10 fliaš spolu s návodom na použitie je umiestnených v kartónovom obale.

Podmienky skladovania
Zoznam B. Na suchom mieste, chránenom pred svetlom, pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti
2 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární
Na predpis.

Výrobca/balič
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar Dr. E. Moses Road Worli, Mumbai-400018, India
Kontrola kvality baličky/uvoľňovania
alebo
JSC "Skopinsky Pharmaceutical Plant" 391800, Rusko, oblasť Riazan, okres Skopinsky, obec. Uspenskoe
Držiteľ rozhodnutia o registrácii/subjekt prijímajúci sťažnosť
JSC "MAKIZ-PHARMA", Rusko 109029, Moskva, Avtomobilny proezd, 6

Karbapenémy (imipeném-cilastatpín, meropeném) sú relatívne novou triedou antibiotík, štrukturálne príbuzných beta-laktámovým antibiotikám, ale majú najširšie spektrum antimikrobiálneho účinku, vrátane mnohých gram-pozitívnych a gram-negatívnych aeróbov a anaeróbov.

Mechanizmus účinku karbapenémov je založený na ich väzbe na špecifické beta-laktamotropné proteíny bunkovej steny a inhibícii syntézy peptidoglykánov, čo vedie k lýze baktérií. Prvým liekom z tejto skupiny bolo semisyntetické antibiotikum imipeném. Má baktericídny účinok proti gramnegatívnym, grampozitívnym mikroorganizmom, anaeróbom, enterobacter (enterobaktériám), inhibuje syntézu bakteriálnych bunkových stien väzbou na PBP2 a PBP1, čo vedie k narušeniu procesov predlžovania. Zároveň nám -

Je odolný voči pôsobeniu beta-laktamáz, ale je ničený dehydropeptidázami obličkových tubulov, čo vedie k zníženiu jeho koncentrácie v moči, preto sa zvyčajne podáva s inhibítormi obličkových dehydropeptidáz - cilastatínom vo forme komerčnej liek "pritaxín".

Imipeném dobre preniká do tekutín a tkanív, vrátane cerebrospinálnej tekutiny. Zvyčajne sa podáva v dávke 0,5-1,0 g intravenózne každých 6 hodín. Polčas rozpadu lieku je 1 hodina.

Úloha imipenému v terapii nebola úplne stanovená. Liečivo sa úspešne používa pri infekciách spôsobených citlivými mikroorganizmami odolnými voči iným liekom. Je obzvlášť účinný pri liečbe zmiešaných aeróbno-anaeróbnych infekcií, ale Pseudomonas aeruginosa sa voči nemu môže rýchlo stať odolným.

V tomto prípade sa súčasne podáva antibiotikum zo skupiny aminoglykozidov a imipeném.

Vedľajšie účinky spôsobené imipenémom zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, kožné reakcie a hnačku. Pacienti s alergické reakcie Penicilín môže spôsobiť alergiu na imipeném.

Do tejto skupiny patrí antibiotikum meropeném, ktoré takmer neničia renálne dehydropeptidázy, a preto je účinnejšie proti Pseudomonas aeruginosa a pôsobí na kmene rezistentné na imipeném.

Mechanizmus, povaha a spektrum antimikrobiálneho účinku je podobné imipenému. Antimikrobiálna aktivita sa prejavuje proti grampozitívnym a gramnegatívnym aeróbom a anaeróbom. Vo svojej antibakteriálnej aktivite je meropeném takmer 5-10 krát lepší ako imipeném, najmä proti grampozitívnym kokom a streptokokom. Vo vzťahu k stafylokokom a enterokokom je významný meropeném

významne aktívnejšie ako cefalosporíny 3. generácie.

Meropenem má baktericídny účinok v koncentráciách blízkych bakteriostatickým. Je stabilný voči pôsobeniu bakteriálnych beta-laktamáz, a preto je účinný proti mnohým mikroorganizmom rezistentným na iné liečivá. Keďže dobre preniká cez tkanivové bariéry, je vhodné ho použiť pri ťažkých infekciách, ako je zápal pľúc, zápal pobrušnice, meningitída a sepsa.

Meropenem je antibiotikum voľby ako monoterapia nozokomiálnych infekcií.

Antibiotické tablety sú látky, ktoré inhibujú rast mikroorganizmov a v dôsledku toho ich zabíjajú. Používa sa na liečbu infekčných patológií. Môže byť 100% prírodný alebo polosyntetický. Takže, aké lieky sú antibiotiká?

Predpis univerzálnych antibiotík

Predpísanie opísaných liekov je opodstatnené v nasledujúcich prípadoch:

1. Terapia sa vyberá na základe klinické príznaky, t.j. bez identifikácie patogénu. To je dôležité pre aktívne ochorenia, napríklad meningitídu - človek môže zomrieť za pár hodín, takže nie je čas na zložité opatrenia.
2. Infekcia nemá jeden, ale viacero zdrojov.
3. Mikroorganizmus, ktorý spôsobuje ochorenie, je odolný voči úzkospektrálnym antibiotikám.
4. Komplex sa realizuje preventívne opatrenia po operácii.

Klasifikácia univerzálnych antibiotík

Lieky, o ktorých uvažujeme, možno rozdeliť do niekoľkých skupín (s názvami):

• penicilíny – ampicilín, amoxicilín, tikarcilín;
• tetracyklíny - medzi ne patrí liek s rovnakým názvom;
• fluorochinolóny – Ciprofloxacín, Levofloxacín, Moxifloxacín; gatifloxacín;
• aminoglykozidy – streptomycín;
• amfenikoly – Levomycetin;
• karbapenémy - Imipeném, Meropenem, Ertapeném.

Toto je hlavný zoznam.

penicilíny

S objavom benzylpenicilínu vedci dospeli k záveru, že mikroorganizmy môžu byť zabité. Napriek tomu, že, ako sa hovorí, „pod mostom už pretieklo veľa vody“, toto sovietske antibiotikum nebolo zľavnené. Boli však vytvorené ďalšie penicilíny:

• tie, ktoré pri prechode cez acidobázické prostredie gastrointestinálneho traktu strácajú svoje kvality;
• také, ktoré pri prechode acidobázickým prostredím tráviaceho traktu nestrácajú svoje kvality.

Ampicilín a amoxicilín

Osobitná pozornosť by sa mala venovať antibiotikám, ako sú ampicilín a amoxicilín. Z hľadiska pôsobenia sa od seba prakticky nelíšia. Dokáže sa vyrovnať s:

• grampozitívne infekcie, najmä stafylokoky, streptokoky, enterokoky, listérie;
• gramnegatívne infekcie, najmä Escherichia coli a Haemophilus influenzae, salmonela, shigella, patogény čierneho kašľa a kvapavky.

Ale ich farmakologické vlastnosti sú odlišné.

Ampicilín sa vyznačuje:

• biologická dostupnosť - nie viac ako polovica;
• doba vylučovania z tela je niekoľko hodín.

Denná dávka sa pohybuje od 1000 do 2000 mg. Ampicilín sa na rozdiel od amoxicilínu môže podávať parenterálne. V tomto prípade sa injekcie môžu podávať intramuskulárne aj intravenózne.

Amoxicilín sa zase vyznačuje:

• biologická dostupnosť - od 75 do 90%; nezávisí od príjmu potravy;
• Polčas rozpadu je niekoľko dní.

Denná dávka sa pohybuje od 500 do 1000 mg. Dĺžka liečby je päť až desať dní.

Parenterálne penicilíny

Parenterálne penicilíny majú oproti Ampicilínu a Amoxicilínu jednu dôležitú výhodu – schopnosť vyrovnať sa s Pseudomonas aeruginosa. Vedie k tvorbe hnisavých rán a abscesov a je tiež príčinou cystitídy a enteritídy - infekcií močového mechúra a čriev.

Zoznam najbežnejších parenterálnych penicilínov zahŕňa Tikarcilín, Karbenicilín, Piperacilín.

Prvý je predpísaný pre peritonitídu, sepsu, septikémiu. Účinné pri liečbe gynekologických, respiračných a kožných infekcií. Predpísané pacientom, ktorí majú imunitný systém je v nevyhovujúcom stave.

Druhá je predpísaná v prítomnosti mikroorganizmov v brušnej dutine genitourinárneho systému, kostného tkaniva. Podáva sa intramuskulárne a v zložitých prípadoch intravenózne cez kvapkadlo

Tretí je predpísaný pre hnis v brušnej dutine, genitourinárny systém, kostného tkaniva, kĺbov a kože.

Vylepšené penicilíny

Ampicilín a amoxicilín sa v prítomnosti beta-laktamáz stávajú zbytočnými. Ale veľké mysle ľudstva našli cestu z tejto situácie - syntetizovali vylepšené penicilíny. Okrem hlavnej účinnej látky obsahujú inhibítory beta-laktamázy, sú to:

1. Amoxicilín s pridanou kyselinou klavulanovou. Generiká – Amoxiclav, Flemoclav, Augmentin. Predáva sa v injekciách a v perorálnej forme.
2. Amoxicilín s prídavkom sulbaktámu. V lekárňach sa nazýva Trifamox. Predáva sa v tabletách a v perorálnej forme.
3. Ampicilín s prídavkom sulbaktámu. V lekárňach sa nazýva Ampisid. Predáva sa vstrekovaním. Používa sa v nemocniciach pri chorobách, ktoré bežný človek len ťažko rozpozná.
4. Tikarcilín s pridanou kyselinou klavulanovou. V lekárňach sa nazýva Timentin. Predáva sa vo forme na orálne podanie.
5. Piperacilín s prídavkom tazobaktámu. V lekárňach sa nazýva Tacillin. Podáva sa infúznym kvapkaním.

tetracyklíny

Tetracyklíny nie sú citlivé na beta-laktamázy. A v tomto sú o stupienok vyššie ako penicilíny. Tetracyklíny ničia:

• grampozitívne mikroorganizmy, najmä stafylokoky, streptokoky, listérie, klostrídie, aktinomycéty;
• gramnegatívne mikroorganizmy, najmä Escherichia coli a Hemophilus influenzae, salmonela, shigella, patogény čierneho kašľa, kvapavky a syfilisu.

Ich zvláštnosťou je, že prechádzajú cez bunkovú membránu, čo im umožňuje zabíjať chlamýdie, mykoplazmy a ureaplazmy. Nemajú však prístup k Pseudomonas aeruginosa a Proteus.

Bežne sa vyskytuje tetracyklín. Na zozname je aj doxycyklín.

tetracyklín

Jedným z tých je nepochybne tetracyklín účinné antibiotiká. Ale má slabiny. Po prvé, nedostatok aktivity s vysokou pravdepodobnosťou zmien črevnej mikroflóry. Z tohto dôvodu by ste si mali vybrať tetracyklín nie vo forme tabliet, ale vo forme masti.

doxycyklín

Doxycyklín je v porovnaní s tetracyklínom dosť aktívny s nízkou pravdepodobnosťou zmien črevnej mikroflóry.

Fluorochinolóny

Prvé fluorochinolóny, ako napríklad Ciprofloxacín, Ofloxacín, Norfloxacín, nebolo možné nazvať univerzálnymi antibiotikami. Dokázali si poradiť len s gramnegatívnymi baktériami.

Moderné fluorochinolóny, Levofloxacín, Moxifloxacín, Gatifloxacín, sú univerzálne antibiotiká.

Nevýhodou fluorochinolónov je, že interferujú so syntézou peptidoglykánu, akéhosi stavebného materiálu šliach. V dôsledku toho nie sú povolené osobám mladším ako 18 rokov.

Levofloxacín

Levofloxacín sa predpisuje na prítomnosť mikroorganizmov v dýchacom trakte, bronchitídu a pneumóniu, infekcie orgánov ORL, zápaly stredného ucha a sínusitídy, infekcie kože, ako aj na ochorenia tráviaceho traktu a močových ciest.

Trvanie liečby je sedem, niekedy desať dní. Dávka - 500 mg naraz.

V lekárňach sa predáva ako Tavanik. Generiká sú Levolet, Glevo, Flexil.

Moxifloxacín

Moxifloxacín sa predpisuje na prítomnosť mikroorganizmov v dýchacom trakte, ORL orgánoch, koži a tiež ako profylaxia po operácii.

Trvanie liečby je sedem až desať dní. Dávka - 400 mg naraz.

V lekárňach sa predáva ako Avelox. Existuje málo generík. Základy účinná látka je súčasťou Vigamoxu - očných kvapiek.

Gatifloxacín

Gatifloxacín je predpísaný na prítomnosť mikroorganizmov v dýchacom trakte, ORL orgánoch, urogenitálnom trakte, ako aj pri závažných očných ochoreniach.

Dávka - 200 alebo 400 mg raz.

V lekárňach sa predáva ako Tabris, Gaflox, Gatispan.

Aminoglykozidy

Významným predstaviteľom aminoglykozidov je streptomycín, liek, o ktorom každý človek aspoň raz v živote počul. Je nevyhnutný pri liečbe tuberkulózy.

Aminoglykozidy sú schopné vyrovnať sa s väčšinou gram-pozitívnych a gram-negatívnych baktérií.

streptomycín

Je to efektívne. S jeho pomocou môžete vyliečiť nielen tuberkulózu, ale aj choroby, ako je mor, brucelóza a tularémia. Pokiaľ ide o tuberkulózu, pri použití streptomycínu nie je dôležitá lokalizácia. Predáva sa v injekciách.

Gentamicín

Postupne sa stáva minulosťou, keďže je veľmi, veľmi kontroverzná. Faktom je, že došlo k poškodeniu sluchu, až k úplnej hluchote, s čím lekári vôbec nepočítali. V čom toxický účinok nezvratné, t.j. nič sa nevracia, keď ho prestanete užívať.

amikacín

Amikacín sa predpisuje na peritonitídu, meningitídu, endokarditídu a zápal pľúc. Predáva sa v ampulkách.

amfenikoly

Táto skupina zahŕňa Levomycetin. Predpisuje sa na brušný týfus a paratýfus, týfus, úplavica, brucelóza, čierny kašeľ, črevné infekcie. Predáva sa vo forme injekcií a masti.

karbapenémy

Karbapenémy sú určené na liečbu závažných infekcií. Sú schopné vyrovnať sa s mnohými baktériami, vrátane tých, ktoré sú odolné voči všetkým vyššie uvedeným antibiotikám.

Karbapeném je:

• meropeném;
• ertapeném;
• Imipeném.

Karbapenémy sa podávajú pomocou špeciálneho dávkovača.

Teraz poznáte názvy antibiotík, ktoré lieky sú antibiotické tablety a ktoré nie. Napriek tomu by ste sa v žiadnom prípade nemali liečiť sami, ale vyhľadajte pomoc od špecialistu. Pamätajte, že nesprávne užívanie týchto liekov môže vážne poškodiť vaše zdravie. Byť zdravý!

Myslím, že si všetci pamätáte príchod tejto skupiny liekov do klinickej praxe. Bolo to ako éra antibiotík, ktorá sa práve začala, keď sa pacienti, ktorí sa zdali beznádejní, dokázali postaviť na nohy... aj keď za to, čo sa nám vtedy zdalo byť kolosálnymi finančnými nákladmi (akí naivní sme boli teraz kvôli tetracyklínu liek zaplatíme viac ako sú náklady na liečbu pacienta karbapenémami za deň).

Pripomeňme si miesto každého z liekov tejto skupiny v našej klinickej praxi.

V súčasnosti sú v Rusku registrované štyri lieky skupiny karbapenémov, ktoré sú rozdelené na antipseudomonas(kvôli určitej aktivite proti Pseudomonas aeruginosa):

· Imipeném

Meropenem

doripeném

A non-pseudomonas:

Ertapeném

Vo svojom mene by som rád poznamenal, že všetko toto „pseudomonas aeruginosa“ a jeho absencia nie je nič iné ako marketingový trik, pretože si to musíme vždy pamätať sami, bez podpory antipseudomonálnych liekov, o ktorých sme hovorili vyššie. , ani jeden karbapeném s P.aeruginosa nezvládne.

V tomto okamihu zostávajú karbapenémy liekmi s najširším možným spektrom účinku pri zachovaní maximálnej bezpečnosti používania, ako všetky beta-laktámy, pretože majú všeobecný triedny účinok a pôsobia na bunkovú stenu mikroorganizmov, čím narúšajú jej tvorbu ( a ako si pamätáte, nie sme Pinocchio, takže máme práve túto stenu). Okrem toho nebol opísaný ani jeden prípad skrížených alergických reakcií so skupinou penicilínov alebo cefalosporínov. Karbapenémy majú zároveň maximálnu odolnosť voči hydrolýze beta-laktamázami s rozšíreným spektrom (ESBL), aj keď v súčasnosti narastá nebezpečenstvo šírenia karbapenémáz všeobecne a najmä kovových beta-laktamáz, ktoré túto skupinu ničia drog.

Základom spektra účinku karbapenémov je ich výrazná gramnegatívna aktivita, pretože sú schopné preniknúť stenou gramnegatívnych baktérií rýchlejšie ako akékoľvek beta-laktámy. Sú aktívni proti rodine Enterobacteriaceae (Klebsiellaspp., Enterobacterspp., E.coli atď.), vrátane kmeňov produkujúcich ESBL.

Karbapenémy tiež vykazujú aktivitu proti grampozitívnej flóre, menovite pneumokokom, gonokokom, meningokokom a stafylokokom (okrem MRSA)

Okrem toho sú karbapenémy vysoko aktívne proti anaeróbom, okrem C.ťažkopádne.

Vzhľadom na ultra široké spektrum účinku môže vzniknúť falošná ilúzia, že túto skupinu liekov možno použiť ako širokospektrálne lieky, teda v akejkoľvek viac či menej zložitej situácii, ktorá sa, mimochodom, stala a je deje v niektorých nemocniciach dodnes. Tento prístup by bol veľkou chybou, pretože karbapenémy možno považovať za tornádo, ktoré ničí všetko, čo mu stojí v ceste. Knokautujú nielen patogénnu, ale aj saprofytickú flóru a podľa zásady „sväté miesto nie je nikdy prázdne“ po účinne liečenej gramnegatívnej infekcii nastúpi grampozitívna superinfekcia (najčastejšie spôsobená MRSA). jeho miesto, ktoré je hlavnou vecou neprehliadnuť, pochopiť, odkiaľ pochádza a začať čo najviac rýchlu terapiu liekmi s grampozitívnou aktivitou.

Chcel by som tiež vyjadriť svoj osobný názor na terapiu deeskalácie. Nemám nič proti začatiu liečby karbapenémami u pacienta vo vážnom stave, u ktorého sú indikované, ale som proti zmene antibiotickej liečby po obdržaní výsledkov mikrobiologický výskum, ak liečba kabrapenémami priniesla výsledky. Spomeňme si, o koľko dní neskôr dostávame údaje z mikrobiologického výskumu – najskôr po piatich a vo väčšine prípadov po týždni, ak nemáme vybavené moderné princípy laboratóriách. Kedy vykonávame klinické monitorovanie účinnosti antibakteriálnej liečby? V prípade karbapenémov po 48 hodinách. To znamená, že do dvoch dní musíme rozhodnúť, či je terapia účinná, či sme niečo vynechali, či sa stav pacienta zmenil v dôsledku priebehu základného ochorenia alebo exacerbácie sprievodného ochorenia. Vo všeobecnosti platí, že v čase prijatia údajov z laboratória, tak či onak, patogénny mikrób už bude zničený „kobercovým bombardovaním“ karbapenémom alebo karbapenémom v kombinácii s antistafylokokovým alebo antipseudomonádovým liekom a neexistuje hovoriť o akomkoľvek účinnom prechode na iný, lacnejší antibakteriálny liek to nemôže byť. Ak sme sa začali liečiť karbapenémami a ukázali svoju účinnosť, tak aj nimi treba terapiu ukončiť a neunáhliť sa s výberom.

Pár slov o každom zástupcovi.

Tento liek je pozoruhodný tým, že má dlhý polčas rozpadu, čo umožňuje jeho podávanie raz denne, čo je veľmi dôležité. Keďže karbapenémy, rovnako ako všetky betalaktámové antibakteriálne liečivá, sú časovo závislé liečivá, ktoré je mimoriadne dôležité podávať striktne podľa hodín, inak baktericídna koncentrácia klesne pod minimum a začína selekcia rezistentných kmeňov. Navyše je to jednoducho pohodlné, na rozdiel od iných karbapenémov, ktoré vyžadujú 4-krát dlhodobé intravenózne podávanie. Ak je oddelenie vybavené infúznymi pumpami, problém nie je až taký akútny, ale keď tam nie sú, stáva sa problémom aj štvornásobné podanie a človek je navrhnutý tak, aby problémy vo svojom živote čo najviac redukoval (napr. ako aj náklady) a preto nie sú nezvyčajné situácie, keď sa pokúsia prejsť na 3- alebo dokonca 2-násobné podávanie. V prípade závažného infekčného procesu sú takéto manipulácie neprípustné. A tu prichádza na rad ertapeném podávaný naraz 1 g denne. Môžete mi namietať a upozorniť na to, že tento liek nemá antipseudomonálnu aktivitu. Ale kolegovia, antipseudomonálna aktivita meropenému, imipenému a doripenému je taká, že ju možno (a treba) zanedbať, a ak máte podozrenie na prítomnosť P. aeruginosa, jednoducho musíte dodatočne použiť amikacín alebo ciprofloxacín, ako silné antipseudomonálne lieky, hlavná vec je zvoliť si aktuálnu dávku (prvú počítame na kilogram telesnej hmotnosti, druhú na základe MIC patogénu)

Čo čítania existujú na použitie ertapenému:

Ťažké intraabdominálne infekcie

· Ťažká pneumónia získaná v komunite

· Závažné infekcie močových ciest

· Závažné infekcie kože a mäkkých tkanív. Vrátane diabetickej nohy bez známok osteomyelitídy

Akútne infekcie v oblasti panvy

· Vnútrobrušné infekcie stredná závažnosť(cholicestitída, cholangitída, divertikulitída, absces sleziny a absces pečene), ktoré nevyžadujú drenáž alebo chirurgický zákrok.

2. Imipeném/cilastatín

Práve ním sa začal slávnostný sprievod karbapenémov v Rusku. Ale koľko marketingových špekulácií ho obklopilo v budúcnosti, z ktorých jedna bola „droga spôsobuje kŕče“. Imipeném zvyšuje aktivitu záchvatov iba v určitých prípadoch, ktoré je potrebné vziať do úvahy:

Infekcie centrálneho nervového systému

Dávky viac ako 2 g denne

· Vek nad 60 - 65 rokov

Anamnéza záchvatov alebo lézií centrálneho nervového systému - mŕtvica, poranenie hlavy, epilepsia

A kedy budeme používame:

Bakteriálna endokarditída

· Septikémia

Infekcie cody a mäkkých tkanív (okrem MRSA)

· Infekcie spodné časti dýchacieho traktu vrátane nozokomiálnej pneumónie

· Gynekologické infekcie

· Vnútrobrušné infekcie

Infekcie spôsobené polymikrobiálnou flórou

· Komplikované a nekomplikované infekcie močových ciest (pyelonefritída)

Môže byť použitý na:

§ Plynová gangréna

§ Diabetická noha

§ Infekcie kostí a kĺbov.

Dávkovací režim:

· Imipeném sa používa v režime 250 – 500 mg 4-krát denne intravenózne, najlepšie pomaly, pri infekciách močových ciest

Stredne ťažké infekcie - 500 mg intravenózne pomaly každých 6 až 8 hodín

· Pri závažných infekciách spôsobených Pseudomonas aeruginosa: 1 g intravenózne každých 6 až 8 hodín.

Pri dávkovaní sa má brať do úvahy stav obličiek a v prípade zlyhania obličiek sa má dávka upraviť.

3. Meropenem

Na rozdiel od imipenému sa môže používať pri infekciách CNS bez obmedzenia.

Indikácie na použitie.

skupina karbapenémy sú beta-laktámové antibiotiká s veľmi širokým spektrom účinku. Tieto lieky sú odolnejšie ako penicilíny a cefalosporíny voči pôsobeniu beta-laktamáz bakteriálnych buniek a majú baktericídny účinok tým, že blokujú syntézu bunkovej steny.

Karbapenémy sú účinné proti mnohým Gr(+)- a Gr(-) mikroorganizmom. Týka sa to predovšetkým enterobaktérií, stafylokokov (okrem kmeňov rezistentných na meticilín), streptokokov, gonokokov, meningokokov, ako aj kmeňov Gr(-) rezistentných na posledné dve generácie cefalosporínov a chránených penicilínov. Okrem toho sú karbapenémy vysoko účinné proti anaeróbom tvoriacim spóry.

Všetky lieky v tejto skupine sa používajú parenterálne. Rýchlo a dlhodobo vytvárajú terapeutické koncentrácie takmer vo všetkých tkanivách. Pri meningitíde sú schopné preniknúť cez hematoencefalickú bariéru. Výhodou všetkých karbapenémov je, že sa nemetabolizujú a v pôvodnej forme sa vylučujú obličkami. Toto sa musí vziať do úvahy pri liečbe pacientov so zlyhaním obličiek karbapenémami. V tomto prípade sa eliminácia karbapenémov výrazne spomalí.

Karbapenémy sú rezervné antibiotiká, používané v prípade neúčinnosti liečby, napríklad cefalosporíny mladšej generácie. Indikácie: závažné infekčné procesy dýchacích ciest, močového systému, panvových orgánov, generalizované septické procesy atď. Používajte opatrne v prípade zlyhania obličiek (individuálna úprava dávky), patológií pečene, neurogénnych porúch. Užívanie karbapenémov počas tehotenstva sa neodporúča. Kontraindikované v prípade individuálnej neznášanlivosti karbapenémov, ako aj pri súbežnom používaní beta-laktámov iných skupín. Sú možné skrížené alergické reakcie s penicilínovými a cefalosporínovými liekmi.

Imipeném- má vysokú aktivitu proti Gr(+) a Gr(-) flóre. Na liečbu závažných infekcií spôsobených gramnegatívnymi mikroorganizmami je však lepšie použiť meropeném. Nepoužíva sa na liečbu meningitídy, ale používa sa pri liečbe infekčných patológií kĺbov a kostí, ako aj pri liečbe bakteriálnej endokarditídy. Dávkovanie: dospelí - intravenózne 0,5-1,0 g každých 6-8 hodín (ale nie viac ako 4,0 g/deň); deti staršie ako 3 mesiace s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg - intravenózne 15-25 mg / kg každých 6 hodín: prášok na prípravu intravenóznych injekcií v 0,5 g fľašiach.

Meropenem- účinnejší ako imipeném proti gramnegatívnej flóre, zatiaľ čo meropeném má slabšiu aktivitu proti grampozitívnej flóre. Používa sa na liečbu meningitídy, ale nepoužíva sa pri liečbe infekčných patológií kĺbov a kostí, ako aj pri liečbe bakteriálnej endokarditídy. Nie je inaktivovaný v obličkách, čo umožňuje liečiť závažné infekčné procesy, ktoré sa tam vyvíjajú. Kontraindikované u detí mladších ako tri mesiace. Uvoľňovacia forma: prášok na infúziu 0,5 alebo 1,0 g vo fľašiach.

Karbapenémy (imipeném-cilastatpín, meropeném) sú relatívne novou triedou antibiotík, štrukturálne príbuzných beta-laktámovým antibiotikám, ale majú najširšie spektrum antimikrobiálneho účinku, vrátane mnohých gram-pozitívnych a gram-negatívnych aeróbov a anaeróbov.

Mechanizmus účinku karbapenémov je založený na ich väzbe na špecifické beta-laktamotropné proteíny bunkovej steny a inhibícii syntézy peptidoglykánov, čo vedie k lýze baktérií. Prvým liekom z tejto skupiny bolo semisyntetické antibiotikum imipeném. Má baktericídny účinok proti gramnegatívnym, grampozitívnym mikroorganizmom, anaeróbom, enterobacter (enterobaktériám), inhibuje syntézu bakteriálnych bunkových stien väzbou na PBP2 a PBP1, čo vedie k narušeniu procesov predlžovania. Zároveň nám -

Je odolný voči pôsobeniu beta-laktamáz, ale je ničený dehydropeptidázami obličkových tubulov, čo vedie k zníženiu jeho koncentrácie v moči, preto sa zvyčajne podáva s inhibítormi obličkových dehydropeptidáz - cilastatínom vo forme komerčnej liek "pritaxín".

Imipeném dobre preniká do tekutín a tkanív, vrátane cerebrospinálnej tekutiny. Zvyčajne sa podáva v dávke 0,5-1,0 g intravenózne každých 6 hodín. Polčas rozpadu lieku je 1 hodina.

Úloha imipenému v terapii nebola úplne stanovená. Liečivo sa úspešne používa pri infekciách spôsobených citlivými mikroorganizmami odolnými voči iným liekom. Je obzvlášť účinný pri liečbe zmiešaných aeróbno-anaeróbnych infekcií, ale Pseudomonas aeruginosa sa voči nemu môže rýchlo stať odolným.

V tomto prípade sa súčasne podáva antibiotikum zo skupiny aminoglykozidov a imipeném.

Vedľajšie účinky spôsobené imipenémom zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, kožné reakcie a hnačku. Pacienti s alergickými reakciami na penicilín môžu byť alergickí na imipeném.

Do tejto skupiny patrí antibiotikum meropeném, ktoré takmer neničia renálne dehydropeptidázy, a preto je účinnejšie proti Pseudomonas aeruginosa a pôsobí na kmene rezistentné na imipeném.

Mechanizmus, povaha a spektrum antimikrobiálneho účinku je podobné imipenému. Antimikrobiálna aktivita sa prejavuje proti grampozitívnym a gramnegatívnym aeróbom a anaeróbom. Vo svojej antibakteriálnej aktivite je meropeném takmer 5-10 krát lepší ako imipeném, najmä proti grampozitívnym kokom a streptokokom. Vo vzťahu k stafylokokom a enterokokom je významný meropeném

významne aktívnejšie ako cefalosporíny 3. generácie.

Meropenem má baktericídny účinok v koncentráciách blízkych bakteriostatickým. Je stabilný voči pôsobeniu bakteriálnych beta-laktamáz, a preto je účinný proti mnohým mikroorganizmom rezistentným na iné liečivá. Keďže dobre preniká cez tkanivové bariéry, je vhodné ho použiť pri ťažkých infekciách, ako je zápal pľúc, zápal pobrušnice, meningitída a sepsa.

Meropenem je antibiotikum voľby ako monoterapia nozokomiálnych infekcií.