Hematopoéza - krvotvorba h je proces vývoja bunkových elementov, ktorý vedie k tvorbe zrelých buniek periférnej krvi.

Proces hematopoézy možno znázorniť vo forme diagramu, v ktorom sú bunky usporiadané v určitom poradí na základe stupňa ich dozrievania. Podľa moderných predstáv o krvotvorbe všetky krvinky pochádzajú z jednej, čím vznikajú tri zárodky krvotvorby: leukocyt, erytrocyt a krvná doštička.

V hematopoetickej schéme sú krvinky rozdelené do 6 tried. Prvé štyri triedy sú prekurzorové bunky, piata trieda sú zrejúce bunky a šiesta sú zrelé bunky.

Trieda I.- Trieda pluripotentných progenitorových buniek

Zastúpené kmeňovými bunkami, ktorých počet v krvotvornom tkanive je zlomok percenta. Tieto bunky sú schopné neobmedzenej sebestačnosti po dlhú dobu (dlhšie ako je dĺžka života človeka). Kmeňové bunky sú pluripotentné, čiže sa z nich vyvinú všetky zárodky krvotvorby. Väčšina kmeňových buniek je v pokoji a delí sa len asi 10 % z nich. Pri delení vznikajú dva typy buniek – kmeňové bunky (samoúdržba) a bunky schopné ďalšieho vývoja (diferenciácia). Posledne menované tvoria ďalšiu triedu.

II. trieda čiastočne určených pluripotentných progenitorových buniek

Predstavujú ho obmedzené pluripotentné bunky, t.j. bunky, ktoré sú schopné vyvolať buď lymfopoézu (tvorba buniek lymfoidnej série) alebo myelopoézu (tvorba buniek myeloidnej série). Na rozdiel od kmeňových buniek sú schopné len čiastočnej samoúdržby.

Trieda III. Trieda unipotentných buniek - progenitorov

V procese ďalšej diferenciácie sa tvoria bunky nazývané unipotentné progenitory. Z nich vzniká jeden presne definovaný rad buniek: lymfocyty, monocyty a granulocyty (leukocyty, ktoré majú zrnitosť v cytoplazme), erytrocyty a krvné doštičky.

V kostnej dreni sa nachádzajú dve kategórie prekurzorových buniek lymfocytov, z ktorých sa tvoria. B a T lymfocyty. B lymfocyty dozrievajú v kostnej dreni a potom sú prenášané do lymfatických orgánov krvným obehom. Plazmocyty sa tvoria z prekurzorov B lymfocytov. Niektoré lymfocyty v embryonálnom období vstupujú do týmusu krvou a označujú sa ako T-lymfocyty. Následne sa diferencujú na lymfocyty.

Bunky tejto triedy tiež nie sú schopné dlhodobej samoobsluhy, ale sú schopné reprodukcie a diferenciácie.

Všetky bunky troch tried sú morfologicky nediferencované bunky

Trieda IV Morfologicky rozpoznateľné proliferujúce bunky

Zastúpené mladými, deliacimi sa bunkami, ktoré sa tvoria samostatné riadky myelo a lymfopoézu. Všetky prvky tejto série majú koncový „blast“: plazmablast, lymfoblast, monoblast, myeloblast, erytroblast, megakaryoblast. Z buniek tejto triedy sa v procese delenia vytvárajú bunky ďalšej triedy.

Trieda V. Trieda zrejúcich buniek

Predstavujú ho zrejúce bunky, ktorých názvy majú spoločnú koncovku „cyt“. Všetky prvky tejto triedy sú usporiadané vertikálne a v určitej postupnosti určenej stupňom ich vývoja.

Názvy buniek prvého štádia začínajú predponou „pro“ (pred): proplazmocyt, prolymfocyt, promonocyt, promyelocyt, pronormocyt, promegakaryocyt. Prvky série granulocytov prechádzajú počas vývoja ešte dvoma štádiami: myelocyt a metamyelocyt („meta“ znamená po). Metamyelocyt, ktorý sa v diagrame nachádza pod myelocytom, predstavuje prechod z myelocytu na zrelý granulocyt. Bunky tejto triedy tiež zahŕňajú pásové granulocyty. V procese erytropoézy prechádzajú pronormocyty štádiami normocytov, ktoré v závislosti od stupňa nasýtenia cytoplazmy hemoglobínom majú ďalšie definície: bazofilný normocyt, polychromatofilný normocyt a oxyfilný normocyt. Z nich sa tvoria retikulocyty - nezrelé červené krvinky so zvyškami jadrovej látky.

Trieda VI. Trieda zrelých buniek

Zastúpené zrelými bunkami, neschopnými ďalšej diferenciácie s obmedzeným životným cyklom. Patria sem: plazmatické bunky, lymfocyty, monocyty, segmentované granulocyty (eozinofily, bazofily, neutrofily), erytrocyty, krvné doštičky.

Zrelé bunky pochádzajú z kostná dreň do periférnej krvi.

Ukazovateľom charakterizujúcim stav krvotvorby kostnej drene je myelogram - kvantitatívny pomer buniek rôzneho stupňa zrelosti všetkých krvotvorných zárodkov.

Dátum zverejnenia: 2014-11-02; Prečítané: 5647 | Porušenie autorských práv na stránke

studopedia.org - Studopedia.Org - 2014-2018 (0,001 s)…

1. Anémia

2. Hemoblastózy

3. Trombocytopatie

Choroby krvi sa vyvíjajú v dôsledku dysregulácie krvotvorby a deštrukcie krvi, čo sa prejavuje zmenami v periférnej krvi. Na základe stavu parametrov periférnej krvi možno teda povedať, že ide o dysfunkciu buď červeného výhonku alebo bieleho výhonku. Pri zmene červeného klíčku sa pozoruje zníženie alebo zvýšenie obsahu hemoglobínu a počtu červených krviniek, porucha tvaru červených krviniek a porucha syntézy hemoglobínu.

Zmeny v bielom klíčku sa prejavujú znížením alebo zvýšením obsahu leukocytov alebo krvných doštičiek. Analýza periférnej krvi však nie je vždy spoľahlivá a skutočne odráža patologický proces.

Najkompletnejší obraz o stave hematopoetického systému podáva štúdiu o punkcii kostnej drene (sternum) a trepanobiopsii (hrebeň bedrovej kosti).

Všetky ochorenia krvi sú rozdelené na anémiu, hemoblastózu, trombocytopéniu a trombocytopatiu.

Anémia je skupina ochorení charakterizovaná poklesom celkového množstva hemoglobínu. V periférnej krvi sa môžu objaviť červené krvinky rôznej veľkosti (poikilocytóza), tvaru (anizocytóza), rôzneho stupňa farby (hypochrómia, hyperchrómia), inklúzie (bazofilné zrná alebo Jollyho telieska, bazofilné krúžky alebo Cabotove krúžky).

A podľa kostnej punkcie sa forma anémie posudzuje podľa stavu erytropoézy (hyper- alebo hyporegenerácia) a podľa typu erytropoézy (erytroblastická, normoblastická a megaloblastická).

Príčiny anémie sú rôzne: strata krvi, zvýšená deštrukcia krvi, nedostatočná erytropoetická funkcia.

Klasifikácia anémie

Podľa etiológie: posthemoragické, hemolytické a v dôsledku poruchy krvotvorby.

Podľa charakteru priebehu: chronické a akútne. Podľa stavu kostnej drene: regeneračná, hyporegeneračná, hypoplastická, aplastická a dysplastická.

Anémia v dôsledku straty krvi môže byť chronická alebo akútna.

Patologická anatómia akút posthemoragická anémia má nasledujúci tvar. Bunky kostnej drene plochých kostí a epifýzy dlhých kostí sa intenzívne množia, kostná dreň sa stáva šťavnatou a jasnou. Sčervená aj tuková (žltá) kostná dreň dlhých kostí, bohatá na erytropoetické a myeloidné bunky.

Ložiská extramedulárnej (extramedulárnej) hematopoézy sa objavujú v slezine, lymfatických uzlinách, týmusu, perivaskulárnom tkanive, vlákne obličkového hilu, slizniciach a seróznych membránach a koži. Pri chronickej posthemoragickej anémii je koža a vnútorné orgány bledé.

Kostná dreň ploché kosti normálne vyzerajúce. V kostnej dreni tubulárnych kostí sa pozorujú regeneračné javy vyjadrené v rôznej miere a premena tukovej kostnej drene na červenú. Existuje chronická hypoxia tkanív a orgánov, čo vysvetľuje vývoj tukovej degenerácie myokardu, pečene, obličiek, dystrofické zmeny v mozgových bunkách.

Viacnásobné bodové krvácania sa objavujú v seróznych a sliznicových membránach, v vnútorné orgány.

Deficitná anémia (v dôsledku poruchy krvotvorby) vzniká v dôsledku nedostatku železa (nedostatok železa), vitamínu B 12 A kyselina listová(IN 12 – nedostatok anémie), hypo- a aplastická anémia. Anémia z nedostatku železa hypochrómny.

IN 12 – anémia z nedostatku megaloblastická hyperchromická. Koža je bledá s citrónovo žltým odtieňom, skléra je žltá. Krvácanie sa tvorí na koži, slizniciach a seróznych membránach. Zaznamenáva sa hemosideróza vnútorných orgánov, najmä sleziny, pečene a obličiek.

Sliznica žalúdka je zriedená, sklerotizovaná, hladká a bez záhybov. Žľazy sú redukované, ich epitel je atrofický, zachované sú len hlavné bunky. Lymfoidné folikuly sú atrofické. Atrofické procesy sú prítomné aj v črevnej sliznici. Kostná dreň plochých kostí je karmínovo červená a šťavnatá. V dlhých kostiach má kostná dreň vzhľad malinového želé. V hyperplastickej kostnej dreni prevládajú nezrelé formy erytropoézy – erytroblasty, ktoré sa nachádzajú aj v periférnej krvi.

IN miecha vizualizuje sa rozpad myelínu a axiálnych valcov. Niekedy sa v mieche objavia oblasti ischémie a zmäkčenia.

Hypo- a aplastická anémia sú dôsledkom hlbokých zmien krvotvorby, najmä u mladých prvkov krvotvorby.

Útlak nastáva až po potlačenie krvotvorby. Ak dôjde len k supresii, potom v punktáte z hrudnej kosti možno nájsť mladé bunkové formy erytro- a myelopoetickej série. Pri potlačení krvotvorby sa kostná dreň vyprázdni a nahradí tukovou dreňou, čím sa rozvinie panmyeloftíza. Mnohopočetné krvácanie sa vyskytuje na slizniciach a seróznych membránach, javy všeobecnej hemosiderózy, tuková degenerácia myokardu, pečene, obličiek a ulcerózno-nekrotické procesy v gastrointestinálnom trakte.

Hemolytická anémia vzniká v dôsledku prevahy procesov deštrukcie krvi nad tvorbou krvi. Delia sa na anémiu s intravaskulárnou a extravaskulárnou hemolýzou. Anémie s extravaskulárnou hemolýzou sa delia na erytrocytopatie, erytrocytoenzymepatie a hemioglobinopatie.

Patologický obraz je nasledujúci. Vyskytuje sa všeobecná hemosideróza a suprahepatálna žltačka, ako aj hemoglobinurická nefróza. Kostná dreň je hyperplastická, ružovo-červená, šťavnatá.

Ložiská extramedulárnej hematopoézy sa objavujú v slezine, lymfatických uzlinách a uvoľnenom spojivovom tkanive.

2. Hemoblastózy

Hemoblastózy - nádory krvného systému - sú rozdelené do dvoch veľké skupiny: leukémie (systémové nádorové ochorenia hematopoetického tkaniva) a lymfómy (regionálne nádorové ochorenia krvotvorného alebo lymfatického tkaniva).

Klasifikácia nádorov hematopoetického a lymfatického tkaniva

Existuje nasledujúca klasifikácia.

Leukémia (systémové nádorové ochorenia hematopoetického tkaniva):

1) akútna leukémia - nediferencovaná, myeloblastická, lymfoblastická, plazmablastická, monoblastická, erytromyeloblastická a megakaryoblastická;

2) chronická leukémia:

a) myelocytového pôvodu - myeloidná, erytromyeloidná leukémia, erytrémia, polycytémia vera;

b) lymfocytového pôvodu - lymfocytová leukémia, kožná lymfomatóza, paraproteinemická leukémia, mnohopočetný myelóm primárna makroglobulinémia, ochorenie ťažkého reťazca;

c) monocytárne série - monocytárna leukémia a hysterocytóza.

Lymfómy (regionálne nádorové ochorenia hematopoetického alebo lymfatického tkaniva):

1) lymfosarkóm – lymfocytový, prolymfocytický, lymfoblastický, imunoblastický, lymfoplazmocytárny, africký;

2) mycosis fungoides;

3) Sezaryho choroba;

4) retikulosarkómu;

5) lymfogranulomatóza (Hodgkinova choroba).

Leukémia (leukémia) je progresívna proliferácia leukemických buniek.

Najprv rastú v krvotvorných orgánoch a potom sa hematogénne šíria do iných orgánov a tkanív, čím tam spôsobujú leukemické infiltráty. Infiltráty môžu byť difúzne (zväčšujú postihnutý orgán) a fokálne (tvoria sa nádorové uzliny, ktoré prerastajú do puzdra orgánu a okolitých tkanív). Predpokladá sa, že leukémia je polyetiologické ochorenie, t.j. jej vznik podporuje množstvo faktorov.

Existujú tri hlavné: vírusy, ionizujúce žiarenie a chemikálie. Úloha vírusov pri výskyte leukémie je dokázaná vedecký výskum. Takto fungujú retrovírusy, vírus Epstein-Barrovej. Ionizujúce žiarenie je schopný spôsobiť žiarenie a radiačnú leukémiu a frekvencia ich mutácií závisí od dávky ionizujúceho žiarenia. Medzi chemikáliami najvyššia hodnota majú dibenzantracén, benzopyrén, metylcholantrén atď.

Akútna leukémia sa prejavuje výskytom blastových buniek v kostnej dreni a v periférnej krvi - leukemickým zlyhaním ( prudký nárast počet výbuchov a jednotlivé zrelé prvky pri absencii prechodných foriem).

Bežný prejav pre akútna leukémia je prítomnosť zväčšenej pečene a sleziny, kostná dreň tubulárnych a plochých kostí je červená, šťavnatá, niekedy so sivastým odtieňom. Na slizniciach a seróznych membránach, orgánoch a tkanivách sa môžu vyskytnúť rôzne typy krvácaní, ktoré sú komplikované ulceratívnymi nekrotickými procesmi a sepsou.

Presnejšiu formu leukémie určujú cytochemické charakteristiky a morfológia buniek.

Chronické leukémie sú formy leukémie, v ktorých morfologickým substrátom nádorových bujnení sú krvné bunky, ktoré sú zrelšie ako blasty a dosiahli určitú úroveň diferenciácie. V jadre chronická lymfocytová leukémia(CLL) klamstvo lymfoidná hyperplázia a metaplázia hematopoetických orgánov ( lymfatické uzliny, slezina, kostná dreň), sprevádzané lymfoidnou infiltráciou iných orgánov a tkanív.

Nádorová povaha CLL je nepochybná, ale je to benígna forma nádoru. Najčastejšie je pacientom muž starší ako 40 rokov. Punkcia kostnej drene odhaľuje hyperpláziu lymfoidných elementov, nezrelé formy a telieska Botkina-Gumprechta sú zväčšené.

Existujú hlavné klinické a hematologické možnosti:

1) klasické (generalizované zväčšenie lymfatických uzlín, sleziny, pečene, zmeny v leukemickej krvi);

2) generalizovaná hyperplázia periférnych lymfatických uzlín;

3) možnosť so selektívnym zväčšením jednej zo skupín lymfatických uzlín;

4) splenomegália (zväčšuje sa hlavne slezina);

5) kožný variant - vo forme lymfómov alebo erytrodermie;

6) kostná dreň – prejavuje sa len ako lymfoidná metaplázia kostnej drene.

Chronická myeloidná leukémia je systémové ochorenie krvi sprevádzané myeloidnou hyperpláziou kostnej drene v dôsledku nezrelých granulocytov, ktorých dozrievanie je inhibované, myeloidnou metapláziou sleziny (tmavočervená s ložiskami ischémie, sklerózy a hemosiderózy miazgy), pečene (šedo-hnedé s leukemickými infiltrátmi pozdĺž dutín, tuková degenerácia, hemosideróza), lymfatické uzliny (sivočervené s leukemickou infiltráciou) a iné orgány.

Kostná dreň plochých kostí, epifýz a diafýzy tubulárnych kostí je sivočervená alebo šedožltá hnisavá.

Lymfómy sú regionálne nádorové ochorenia hematopoetického a lymfatického tkaniva. Lymfosarkóm je malígny nádor z lymfocytových buniek. Lymfatické uzliny sú husté, v reze šedo-ružové s oblasťami nekrózy a krvácania. Proces metastázuje do rôznych orgánov a tkanív. Mycosis fungoides je relatívne benígny T-bunkový lymfóm kože. Nádorový infiltrát obsahuje plazmatické bunky, histiocyty, eozinofily a fibroblasty.

Uzlíky majú mäkkú konzistenciu, vyčnievajú nad povrch kože, tvarom pripomínajú hríb, ľahko vredy a majú modrú farbu. Pri Sezaryho chorobe sa v nádorovom infiltráte kože, kostnej drene a krvi nachádzajú atypické mononukleárne bunky s kosáčikovitými jadrami – Sezaryho bunky.

Retikulosarkóm je malígny nádor z retikulárnych buniek a histiocytov.

Lymfogranulomatóza je primárne nádorové ochorenie lymfatický systém. Proces prebieha unicentricky, šíri sa prostredníctvom metastáz. V roku 1832

Schéma hematopoézy. Krvotvorné orgány

A.I. Hodgkin vyšetril a opísal 7 pacientov s poškodením lymfatických uzlín a sleziny. Ochorenie sa nazývalo „Hodgkinova choroba“, ktorú navrhol S. Wilkes v roku 1865. Etiológia nie je úplne jasná. Niektorí veria, že lymfogranulomatóza je spojená s vírusom Epstein-Barrovej. Genéza buniek (Reed-Berezovsky-Sterner), ktoré sú patognomické pre lymfogranulomatózu, nie je jasná.

Sú to viacjadrové bunky, ktoré nesú na svojom povrchu antigény podobné lymfoidným zárodkom a monocytoidným zárodkom. Patologická anatómia: polymorfný bunkový granulóm, ktorý pozostáva z lymfocytov, retikulárnych buniek, neutrofilov, eozinofilov, plazmatických buniek a vláknité tkanivo. Lymfogranulomatózne tkanivo sa spočiatku formuje do samostatných malých uzlín umiestnených vo vnútri lymfatickej uzliny.

Ďalej postupuje, vytláča normálne tkanivo uzla a mení jeho vzor. Histologický znak lymfogranulómu predstavujú obrovské bunky Berezovského-Sternberga. Ide o veľké bunky, s priemerom 25 mikrónov a viac (do 80 mikrónov), ktoré obsahujú 2 alebo viac okrúhlych alebo oválnych jadier, často umiestnených v blízkosti, čo vytvára dojem zrkadlového obrazu. Intranukleárny chromatín je jemný, rovnomerne distribuovaný, jadierko je číre, veľké a vo väčšine prípadov eozinofilné.

Klinická a morfologická klasifikácia je uvedená v tabuľke 1.

stôl 1

Klinická a morfologická klasifikácia

S progresiou ochorenia miznú lymfocyty z lézií, čo sa v dôsledku toho prejavuje v zmene histologických variantov, ktoré predstavujú fázy vývoja ochorenia.

Najstabilnejšou možnosťou je nodulárna skleróza.

Trombocytopénia je skupina ochorení, pri ktorých dochádza k poklesu počtu krvných doštičiek v dôsledku ich zvýšenej spotreby alebo nedostatočnej tvorby. Patologická anatómia.

Hlavnou charakteristikou je hemoragický syndróm s krvácaním a krvácaním. Krvácania sa vyskytujú častejšie v koži vo forme petechií a ekchymóz, menej často na slizniciach a ešte zriedkavejšie vo vnútorných orgánoch. Krvácanie môže byť buď žalúdočné alebo pľúcne. Môže dôjsť k zväčšeniu sleziny v dôsledku jej hyperplázie lymfoidné tkanivo, zvýšenie počtu megakaryocytov v kostnej dreni.

Trombocytopatie

Trombocytopatie sú skupinou ochorení a syndrómov na podklade narušenej hemostázy. Delia sa na získané a vrodené trombocytopatie (Chediak-Higashiho syndróm, Glanzmannova trombasténia).

Patologická anatómia: prejavuje sa vo forme hemoragického syndrómu.

Diferenciácia kostnej drene klíčky

Kostná dreň je hlavným hematopoetickým orgánom; jeho celková hmotnosť je 1,6-3,7 kg (priemer 2,6 kg), polovicu z toho tvorí aktívny červený mozog.

Kostná dreň je lokalizovaná vo vnútornej dutine dlhých kostí a je tkanivovou asociáciou retikulárnej strómy, husto nahromadených hematopoetických a lymfoidných buniek, ako aj rozvetvenej siete kapilár.
Základným znakom kostnej drene je, že slúži ako hlavný zdroj kmeňových hematopoetických prvkov pre myeloidné (hematopoetické) aj lymfoidné línie diferenciácie.

Všetky bunky imunitný systém pochádzajú z kmeňových buniek kostnej drene, ktoré sa diferencujú na lymfocyty, granulocyty, monocyty, erytrocyty a megakaryocyty. V kostnej dreni prebieha skoré, na antigéne nezávislé dozrievanie a diferenciácia B lymfocytov.

Zníženie počtu kmeňových buniek a zhoršená diferenciácia vedú k imunodeficiencii.

Biela krv klíčiť

Kostná dreň sa považuje za primárny orgán imunitného systému, pretože je zdrojom B buniek pre sekundárne lymfoidné formácie periférie – hlavne pre slezinu a v menšej miere aj pre lymfatické uzliny.

Hlavným účelom kostnej drene je tvorba krviniek (hematopoéza) a lymfocytov.

Vývoj bunkových elementov kostnej drene začína pluripotentnou hematopoetickou kmeňovou bunkou (HSC), ktorá dáva vznik šiestim líniám diferenciácie:

1) Megakaryocytárne, končiace tvorbou krvných doštičiek.

2) Erytroid, čo vedie k tvorbe červených krviniek bez jadra, ktoré prenášajú kyslík;

3) Granulocytárne - s tromi ďalšími smermi diferenciácie, končiac tvorbou troch nezávislých typov buniek: bazofily, eozinofily a neutrofily.

Tieto bunky sa priamo podieľajú na procesoch zápalu a fagocytózy a sú teda účastníkmi nešpecifickej formy obrany.

4) Monocyt-makrofág. V kostnej dreni sa diferenciácia v tomto smere končí tvorbou monocytov migrujúcich do krvi; ich konečné zrelé formy vo forme tkanivových makrofágov sú lokalizované v rôznych orgánov a tkanivách, kde dostali špecifické názvy: histiocyty spojivového tkaniva, stelátové retikulocyty pečene, makrofágy sleziny, makrofágy lymfatických uzlín, peritoneálne makrofágy, pleurálne makrofágy, mikrogliálne bunky nervového tkaniva.

5) T-bunka.

Tento zárodok diferenciácie na území kostnej drene podstupuje len najviac Prvé štádium vývoj: tvorba prekurzorových T buniek (pre-T buniek) z lymfoidnej kmeňovej bunky; hlavné udalosti pri dozrievaní rôznych subpopulácií klonovo špecifických T buniek sa odohrávajú v týmuse;

6) B-bunka. Na rozdiel od smeru vývoja T-buniek je diferenciácia B-buniek charakterizovaná takmer úplným dokončením; V tomto smere nie je náhoda, že kostná dreň je klasifikovaná ako centrálny orgán imunity.
Okrem vývoja B buniek sú v postnatálnej kostnej dreni prítomné aj zrelé plazmatické bunky a T bunky.

V dôsledku toho u ľudí funguje kostná dreň aj ako dôležitý sekundárny lymfoidný orgán.
Väčšina buniek prezentujúcich antigén tiež pochádza z kostnej drene, hoci ich hematopoetický prekurzor zostáva neznámy.

Morfológia kostnej drene s vekom

Ako telo rastie, červená kostná dreň v dlhých kostiach sa postupne mení na tuk.

Tento proces začína vo veku 3-4 rokov a končí o 14-16 rokov.

Granulocyty — bunky v cytoplazme, ktorých zrnitosť je špecifická pre určitý typ bunky. Existuje neutrofilná, eozinofilná a bazofilná granularita. Neutrofily pochádzajú z pluripotentnej jednotky tvoriacej kolónie neutrofilov a monocytov/makrofágov (CFU-GM) a bazofily A eozinofilov- z unipotentných jednotiek tvoriacich kolónie bazofilov (CFU-B) a eozinofilov (CFU-Eo).

S progresiou diferenciácie sa veľkosť buniek zmenšuje, chromatín kondenzuje, mení sa tvar jadra a v cytoplazme sa hromadia granuly.

Ľudské orgány: kostná dreň

Doba dozrievania granulocytov v kostnej dreni je 60-200 hodín, pričom počas procesu diferenciácie prechádzajú morfologicky rozpoznateľné bunky granulocytovej série 4 mitózami.

Predchodcom všetkých granulovaných leukocytov je myeloblast (klietka 4. ročníka). Jeho rozmery sa pohybujú od 12 do 22 mikrónov. Myeloblasty sa vyznačujú jemnou jadrovou štruktúrou, ktorá zvyčajne obsahuje 2 až 5 jadier. Cytoplazma rôzneho stupňa bazofília, obklopuje jadro malým pásom. Cytoplazma obsahuje azurofilnú (nešpecifickú) zrnitosť, ktorá nie je vždy jasne viditeľná.

V dôsledku mitotického delenia a simultánnej diferenciácie sa myeloblasty posúvajú do ďalšej fázy vývoja - promyelocyty (bunky triedy 5). Jeho rozmery sú 10-24 mikrónov.

Jadro zaberá väčšinu bunky a je umiestnené excentricky. Tvar jadra je okrúhly alebo oválny. Cytoplazma je bazofilná spolu s azurofilnou granuláciou, môže sa objaviť špeciálna granulácia - neutrofilná, eozinofilná alebo bazofilná.

Promyelocyty sa vyvíjajú z myelocyty (bunky triedy 5). Myelocyty sú bunky s veľkosťou 10-18 mikrónov.

Jadro je okrúhle alebo oválne, neexistujú žiadne jadierka. Cytoplazma obsahuje jednu alebo druhú špecifickú granularitu - neutrofilnú, eozinofilnú, bazofilnú. Pomer jadro-cytoplazmatický je posunutý v prospech jadra. Medzi granulocytmi sú myelocyty poslednými bunkami schopnými deliť sa. Granulocyty podliehajú ďalšej diferenciácii bez delenia ako súčasť neproliferujúcej zásoby kostnej drene.

Ďalším štádiom dozrievania granulocytov je metamyelocyty (bunky triedy 5) .

Ich veľkosť je 10-15 mikrónov. Jadro má tvar podkovy alebo fazule; štruktúra jadra je drsnejšia ako štruktúra myelocytu. Cytoplazma neutrofilného metamyelocytu je sfarbená do ružova, eozinofilná je bledomodrá a bazofilná je modrofialová.

V cytoplazme sa rozlišuje špecifická zrnitosť. Pomer jadro-cytoplazmatický je 1:1.

V kostnej dreni sa tvoria metamyelocyty pásové leukocyty (bunky triedy 5 ). Ich veľkosť je 9-12 mikrónov. Jadro má vzhľad tyčinky strednej hrúbky (často zakrivené do tvaru písmena S), s hrubou štruktúrou. Špecifická zrnitosť je viditeľná v cytoplazme. Pomer jadro-cytoplazmatický je už posunutý smerom k cytoplazme.

Poslednou fázou dozrievania je segmentované granulocyty (bunky triedy 6 ) :

A) neutrofily– majú rozmery 11-12 mikrónov.

Jadro pozostáva z niekoľkých segmentov (2-6). Cytoplazma obsahuje jemnú zrnitosť, sfarbenú do fialova neutrálnymi farbivami;

b) eozinofilov majú veľkosť 12-13 mikrónov. Eozinofilné jadro má najčastejšie 2-3 veľké segmenty. Cytoplazma obsahuje hrubé granuly, zafarbené eozínom do ružova;

c) b azofilov- majú veľkosť 9-10 mikrónov.

Jadro je široké, nepravidelne laločnatého tvaru. Cytoplazma obsahuje hrubú zrnitosť, ktorá je natretá základnými farbami vo fialových, čiernych a modrých tónoch. Existujú 2 typy bazofilov: tie, ktoré cirkulujú v periférnej krvi – bazofilné granulocyty a tie, ktoré sú lokalizované v tkanivách – žírne bunky alebo tkanivové bazofily.

Ľudské telo je veľmi zložitý systém, ktorého všetky štruktúry sú vzájomne prepojené. Pretrhnutie čo i len jedného článku znamená nevyhnutné Negatívne dôsledky. Základom života organizmu je. Proces jeho tvorby (hematopoéza) podlieha mnohým faktorom a je regulovaný rôzne úrovne. Tento systém je veľmi krehký, ale dôležitý, takže aj tie najmenšie zmeny čo i len jednej zložky môžu spôsobiť vážne zdravotné problémy.

Aký je proces hematopoézy a kde sa vyskytuje?

Samotná hematopoéza je viacstupňová sekvencia získavania dospelých krviniek z buniek, ktoré sú ich prekurzormi a nenachádzajú sa v krvi cirkulujúcej cez cievy. Zrelé bunky sú tie, ktoré sa zvyčajne nachádzajú v normálna analýzaľudská krv.

Kde sa to všetko deje? zložité procesy? Progenitorové bunky sa tvoria v množstve orgánových štruktúr v ľudskom tele.

Hlavným rezervoárom hematopoetických procesov je kostná dreň. Celý dej prebieha v dutinách kostí, kde sa nachádza stromálne mikroprostredie. Medzi častice tohto prostredia patria bunky vystielajúce cievy, fibroblasty, kostné bunky, tukové bunky a mnohé ďalšie. Všetko, čo ich obklopuje, pozostáva z bielkovín, rôznych vlákien, medzi ktorými sa nachádza hlavná kostná látka. Stroma má adhezívnu zložku, ktorá zrejme priťahuje hlavné hematopoetické bunky. Úplne „prvé“ štruktúry hematopoetického okruhu sa nachádzajú v kostnej dreni. Tu sa tvoria progenitory lymfocytov, ktoré potom dozrievajú v týmuse a slezine, ako aj v lymfatických uzlinách.
- ďalší dôležitý orgán. Pozostáva z červených a bielych zón. V červenej zóne sa ukladajú a ničia červené krvinky, v bielej zóne žijú T-lymfocyty. Depoty B-lymfocytov sa nachádzajú po obvode červenej zóny.
Týmus je hlavnou „továrňou“ na produkciu lymfocytov. Nezrelé bunky sa tam dostávajú z kostnej drene. V týmusu sa veľmi rýchlo transformujú, väčšina z nich zomrie a tí, ktorí prežili, sa zmenia na pomocníkov a supresorov a sú poslaní do sleziny a lymfatických uzlín. Čím je človek starší, tým menej týmusu. Postupom času sa úplne zredukuje a stane sa z neho hrudka tuku.
– ide o takzvané imunitné odpovede, ktoré poskytnutím antigénu ako prvé reagujú na zmeny v imunite. Pozdĺž periférie uzla sú T-lymfocyty a v jadre sú zrelé bunky.
Peyerove náplasti sú podobné uzlovi, len sú umiestnené pozdĺž čreva.

Takže potom, čo prešiel mnohými transformáciami, kmeňová bunka sa stáva jednou z buniek krvného obehu.

Účel schémy hematopoézy

Všetky vyššie uvedené môžu byť kombinované do jednej schémy.

Účel takejto schémy je ťažké preceňovať. Ona má veľké množstvo výhody a nepochybný význam.

Pomocou takejto schémy môžete jasne vysledovať všetky štádiá tvorby bunky záujmu.
Ak požadovaná bunka nevytvorili, môžete sledovať, v akom štádiu sa chyba vyskytla a reťazec akcií bol prerušený.
Po zistení chyby v systéme môže lekár ovplyvniť záujmovú hematopoetickú väzbu, aby ju stimuloval.

Každý vie, že mnohé, najmä hematopoetický systém, sa vyznačujú prítomnosťou nezrelých foriem buniek v krvi. Na základe toho môžete pomocou podobnej schémy jasne pochopiť podstatu procesu, urobiť správnu diagnózu a začať liečbu včas.

Diagram hematopoézy teda jasne predstavuje štruktúru periférnej krvi podľa zložiek, čo je dôležité aj pri diagnostike patologických procesov.

Prezentácia na tému: Moderná schéma krvotvorby. Regulácia hematopoézy

1 z 22

Prezentácia na tému: Moderná schéma hematopoézy. Regulácia hematopoézy

Snímka č

Popis snímky:

Snímka č

Popis snímky:

Moderná teória krvotvorba Moderná teória krvotvorby vychádza z unitárnej teórie A.A. Maksimov (1918), podľa ktorého všetky krvinky pochádzajú z jedinej rodičovskej bunky, morfologicky pripomínajúcej lymfocyt. Potvrdenie tejto hypotézy sa získalo až v 60. rokoch, keď sa smrteľne ožiareným myšiam injekčne podali darcovskú kostnú dreň. Bunky schopné obnoviť hematopoézu po ožiarení alebo toxických účinkoch sa nazývajú „kmeňové bunky“

Snímka č

Popis snímky:

Snímka č

Popis snímky:

Moderná teória krvotvorby Normálna krvotvorba je polyklonálna, to znamená, že ju vykonáva súčasne veľa klonov. Veľkosť jedného klonu je 0,5 až 1 milióna zrelých buniek. Životnosť klonu nepresahuje 10 %. klony existujú až šesť mesiacov. Klonálne zloženie hematopoetického tkaniva sa úplne zmení v priebehu 1-4 mesiacov. Trvalá výmena klonov sa vysvetľuje vyčerpaním proliferačného potenciálu hematopoetických kmeňových buniek, takže zmiznuté klony sa už nikdy neobjavia. Rôzne krvotvorné orgány obývajú rôzne klony a len niektoré z nich dosahujú takú veľkosť, že zaberajú viac ako jedno krvotvorné územie.

Snímka č

Popis snímky:

Diferenciácia krvotvorných buniek Hematopoetické bunky sa bežne delia na 5-6 sekcií, pričom hranice medzi nimi sú veľmi nejasné a medzi sekciami je mnoho prechodných, medziľahlých foriem. Počas procesu diferenciácie dochádza k postupnému znižovaniu proliferačnej aktivity buniek a schopnosti vývoja najskôr do všetkých hematopoetických línií a potom do čoraz obmedzenejšieho počtu línií.

Snímka č

Popis snímky:

Diferenciácia hematopoetických buniek Sekcia I - totipotentná embryonálna kmeňová bunka (ESC), umiestnená na samom vrchole hierarchického rebríčka Sekcia II - zásoba poly- alebo multipotentných krvotvorných kmeňových buniek (HSC) HSC majú jedinečná nehnuteľnosť- pluripotencia, teda schopnosť diferencovať sa na všetky línie krvotvorby bez výnimky. V bunkovej kultúre je možné vytvoriť podmienky, kedy kolónia pochádzajúca z jednej bunky obsahuje až 6 rôznych bunkových línií diferenciácie.

Snímka č

Popis snímky:

Hematopoetické kmeňové bunky HSC sa tvoria počas embryogenézy a spotrebúvajú sa postupne, čím vznikajú následné klony zrelších hematopoetických buniek. 90 % klonov má krátky život, 10 % klonov môže fungovať dlho. HSC majú vysoký, ale obmedzený proliferatívny potenciál a sú schopné obmedzeného sebaudržania, t.j. nie sú nesmrteľné. HSC môžu podstúpiť približne 50 delení buniek a udržiavať produkciu krvotvorných buniek počas celého života človeka.

Snímka č

Popis snímky:

Hematopoetické kmeňové bunky Oddelenie HSC je heterogénne, reprezentované 2 kategóriami prekurzorov s rôznym proliferatívnym potenciálom. Väčšina HSC je v pokojovej fáze G0 bunkového cyklu a má obrovský proliferatívny potenciál. Pri odchode z dormancie vstupuje HSC do diferenciačnej cesty, čím sa znižuje proliferatívny potenciál a obmedzuje sa súbor diferenciačných programov. Po niekoľkých cykloch delenia (1-5) sa HSC môžu opäť vrátiť do pokojového stavu, zatiaľ čo ich pokojový stav je menej hlboký a ak existuje požiadavka, reagujú rýchlejšie a získavajú markery určitých línií diferenciácie v bunkovej kultúre za 1 -2 dni, zatiaľ čo pôvodné HSC to trvá 10-14 dní. Dlhodobé udržanie hematopoézy je zabezpečené rezervnými SSC. Potrebu naliehavej odpovede na požiadavku uspokojujú CCM, ktoré prešli diferenciáciou a sú v stave rýchlo mobilizovanej rezervy.

Snímka č

Popis snímky:

Hematopoetické kmeňové bunky Heterogenita HSC poolu a stupeň ich diferenciácie sú stanovené na základe expresie množstva diferenciačných membránových antigénov. Medzi CSC sú identifikované nasledovné: primitívne multipotentné prekurzory (CD34+Thyl+) a diferencovanejšie prekurzory charakterizované expresiou histokompatibilného antigénu triedy II (HLA-DR), CD38. Skutočné HSC neexprimujú líniovo špecifické markery a vedú k vzniku všetkých hematopoetických bunkových línií. Množstvo HSC v kostnej dreni je asi 0,01% a spolu s progenitorovými bunkami - 0,05%.

Snímka č

Popis snímky:

Hematopoetické kmeňové bunky Jednou z hlavných metód na štúdium HSC je metóda tvorby kolónií in vivo alebo in vitro, a preto sa HSC inak nazývajú „jednotky tvoriace kolónie“ (CFU). Skutočné HSC sú schopné vytvárať kolónie blastových buniek (CFU blasty). Patria sem aj bunky, ktoré tvoria kolónie sleziny (CFU). Tieto bunky sú schopné úplne obnoviť hematopoézu.

Snímka č

Popis snímky:

Diferenciácia hematopoetických buniek Divízia III - Keď sa proliferatívny potenciál HSC znižuje, diferencujú sa na polyoligopotentné viazané progenitorové bunky, ktoré majú obmedzenú potenciu, pretože sú viazané na diferenciáciu v smere 2-5 hematopoetických bunkových línií. Polyoligopotentné viazané prekurzory CFU-GEMM (granulocyt-erytrocyt-makrofág-megakaryocyt) vedú k vzniku 4 klíčkov hematopoézy, CFU-GM - dva klíčky. CFU-GEMM sú bežným prekurzorom myelopoézy. Majú marker CD34, marker myeloidnej línie CD33, determinanty histokompatibility HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DR.

Snímka č

Popis snímky:

Diferenciácia krvotvorných buniek Bunky IV sekcie - monopotentné záväzné prekurzory sú ancestrálne pre jeden zárodok hematopoézy: CFU-G pre granulocytárne, CFU-M - pre monocyty-makrofágy, CFU-E a BFU-E (burst-forming unit ) - prekurzory erytroidných buniek, CFU- MGC sú prekurzory megakaryocytov Všetky odovzdané progenitorové bunky majú limit životný cyklus a nie sú schopné návratu do stavu bunkového pokoja. Monopotentné viazané progenitory exprimujú markery zodpovedajúcej bunkovej línie.

Snímka č

Popis snímky:

HSC a progenitorové bunky majú schopnosť migrovať – vystupovať do krvi a vracať sa do kostnej drene, čo sa nazýva „efekt navádzania“ (domáci inštinkt). Práve táto vlastnosť zabezpečuje výmenu krvotvorných buniek medzi oddelenými hematopoetickými územiami a umožňuje ich využitie na transplantáciu na klinike.

Snímka č

Popis snímky:

Snímka č

Popis snímky:

Regulácia krvotvorby Hematopoetické tkanivo je dynamický, neustále sa obnovujúci bunkový systém organizmu. Za minútu sa v krvotvorných orgánoch vytvorí viac ako 30 miliónov buniek. V priebehu života človeka - asi 7 ton. Pri dozrievaní sa bunky vytvorené v kostnej dreni rovnomerne dostávajú do krvného obehu Červené krvinky cirkulujú v krvi asi 10 dní, neutrofily menej ako 10 hodín denne, čo je dopĺňaná „bunkovou továrňou“ – kostnou dreňou. Keď sa zvýši dopyt po zrelých bunkách (strata krvi, akútna hemolýza, zápal), produkcia sa môže zvýšiť 10-12 krát v priebehu niekoľkých hodín. Zvýšenú produkciu buniek zabezpečujú hematopoetické rastové faktory

Snímka č

Popis snímky:

Regulácia hematopoézy Hematopoéza je iniciovaná rastovými faktormi, cytokínmi a je kontinuálne udržiavaná vďaka zásobe HSC. Hematopoetické kmeňové bunky sú stromálne závislé a vnímajú podnety na krátku vzdialenosť, ktoré dostávajú počas medzibunkového kontaktu s bunkami stromálneho mikroprostredia. Keď sa bunka diferencuje, začne reagovať na humorálne faktory s dlhým dosahom. Endogénna regulácia všetkých štádií hematopoézy sa uskutočňuje cytokínmi prostredníctvom receptorov na bunková membrána, cez ktorý sa prenáša signál do bunkového jadra, kde sa aktivujú zodpovedajúce gény. Hlavnými producentmi cytokínov sú monocyty, makrofágy, aktivované T lymfocyty, stromálne elementy – fibroblasty, endotelové bunky atď.

Popis snímky:

Snímka č

Popis snímky:

Regulátory hematopoézy Existujú pozitívne a negatívne regulátory krvotvorby. Pozitívne regulátory sú potrebné: pre prežitie HSC a ich proliferáciu, pre diferenciáciu a dozrievanie ďalších neskoré štádiá krvotvorných buniek. Inhibítory (negatívne regulátory) proliferačnej aktivity HSC a všetkých typov skorých hematopoetických prekurzorov zahŕňajú: transformujúci rastový faktor β (TGF-β), makrofágový zápalový proteín (MIP-1α), tumor nekrotizujúci faktor α (TNF-α), interferón -α interferón -y, kyslé izoferitíny, laktoferín iné faktory.

Snímka č

Popis snímky:

Snímka č

Popis snímky:

Faktory regulujúce hematopoézu 2. Lineárne nešpecifické faktory: IL-3, IL-4, GM-CSF (pre granulocytomonopoézu). 3. Neskoro pôsobiace líniovo špecifické faktory, ktoré podporujú proliferáciu a dozrievanie zainteresovaných prekurzorov a ich potomkov: erytropoetín, trombopoetín, faktory stimulujúce kolónie (G-CSF, M-CSF, GM-CSF), IL-5. Rovnaký rastový faktor môže pôsobiť na rôzne cieľové bunky v rôznych štádiách diferenciácie, čo zabezpečuje zameniteľnosť molekúl, ktoré regulujú hematopoézu.

Snímka č

Popis snímky:

Aktivácia a fungovanie buniek závisí od mnohých cytokínov. Bunka začína diferenciáciu až po interakcii s rastovými faktormi, ktoré sa však nepodieľajú na výbere smeru diferenciácie. Obsah cytokínov určuje počet produkovaných buniek a počet mitóz vykonaných bunkou. Po strate krvi teda pokles pO2 v obličkách vedie k zvýšenej produkcii erytropoetínu, pod vplyvom ktorého erytroidné bunky citlivé na erytropoetín – prekurzory kostnej drene (BFU-E) zvyšujú počet mitóz o 3-5, čo zvyšuje tvorbu červených krviniek 10-30 krát. Počet krvných doštičiek v krvi reguluje produkciu rastového faktora a vývoj bunkových elementov megakaryocytopoézy. Ďalším regulátorom hematopoézy je apoptóza – programovaná bunková smrť

ŠTÁTNA LEKÁRSKA UNIVERZITA MESTA SEMEY

Na tému: "TEÓRIA A SCHÉMA BLOODPOISY. morfológia buniek kostnej drene"

Vykonané:

Skontrolované:

SEMEY 2012

Plán

Úvod

Teórie hematopoézy

Bibliografia

Úvod

KRV - najúžasnejšie tkanivo nášho tela, ktoré sa skladá z tekutej časti (plazma) a v nej suspendovaných bunkových (jednotných) prvkov (globulárna hmota).

BLOODOOZA (HEMOPOÉZA) -Toto je proces tvorby a vývoja krvných buniek.

Rozlišuje sa embryonálna krvotvorba, ktorá začína o hod skoré štádia embryonálny vývoj vedú k tvorbe krvi ako tkaniva a postembryonálne, čo možno považovať za proces fyziologickej regenerácie krvi.

Pri tvorbe a vývoji krvných buniek dôležitá úloha hrou strómy a mikroprostredia krvotvorných orgánov.

Stálosť zloženia krviniek a kostnej drene je zabezpečená regulačnými mechanizmami, vďaka ktorým sú procesy bunkovej proliferácie a diferenciácie navzájom prepojené.

Teórie hematopoézy

ü unitárna teória (A.A. Maksimov, 1909) - všetky krvinky sa vyvíjajú z jediného prekurzora kmeňových buniek;

ü dualistická teória poskytuje dva zdroje hematopoézy, pre myeloidnú a lymfoidnú;

ü polyfyletickej teórie poskytuje každému tvarovanému prvku vlastný zdroj vývoja.

V súčasnosti je to všeobecne akceptované unitárna teória hematopoézy , na základe ktorej bola vyvinutá hematopoetická schéma (I.L. Chertkov a A.I. Vorobyov, 1973).

Existujú dva typy hematopoézy:

A) myelopoézu - tvorba všetkých vytvorených prvkov krvi, okrem lymfocytov, t.j.

Ø erytrocyty,

Ø granulocyty,

Ø monocyty a

Ø krvné doštičky;

b) lymfopoéza - tvorba lymfocytov (T - a B-buniek).

Schéma - postembryonálna hemocytopoéza

V procese postupnej diferenciácie kmeňových buniek na zrelé krvinky sa v každom rade hematopoézy tvoria medzibunkové typy, ktoré tvoria bunkové triedy v hematopoetickej schéme.

Celkovo sa v hematopoetickej schéme rozlišuje 6 tried buniek:

Trieda 1 - kmeňové bunky;

trieda - polokmeňové bunky;

trieda - unipotentné bunky;

trieda - blastové bunky;

trieda - zrejúce bunky;

trieda - vyzreté tvarové prvky.

Morfologické a funkčné charakteristiky buniek rôznych tried hematopoézy

1 trieda- pluripotentná kmeňová bunka schopná udržať si svoju populáciu. Morfologicky zodpovedá malému lymfocytu, je pluripotentný, to znamená, že je schopný diferencovať sa na akýkoľvek tvarovaný prvok krvi. Smer diferenciácie kmeňových buniek je určený hladinou tohto vytvoreného prvku v krvi, ako aj vplyvom mikroprostredia kmeňových buniek – induktívnym vplyvom stromálnych buniek kostnej drene alebo iného krvotvorného orgánu. Udržanie veľkosti populácie kmeňových buniek je zabezpečené tým, že po mitóze kmeňovej bunky jedna z dcérskych buniek nastúpi na dráhu diferenciácie a druhá prevezme morfológiu malého lymfocytu a je kmeňovou bunkou. Kmeňové bunky sa delia zriedka (raz za pol roka), 80 % kmeňových buniek je v stave pokoja a len 20 % je v mitóze a následnej diferenciácii. Počas procesu proliferácie každá kmeňová bunka tvorí skupinu alebo klon buniek, a preto sa kmeňové bunky v literatúre často nazývajú klonotvorné jednotky – CFU.

2. stupeň- polokmeňové, obmedzené pluripotentné (alebo čiastočne viazané) bunky - prekurzory myelopoézy a lymfopoézy. Majú morfológiu malého lymfocytu. Každá z nich produkuje klon buniek, ale iba myeloidné alebo lymfoidné. Častejšie sa delia (každé 3-4 týždne) a tiež si zachovávajú veľkosť svojej populácie.

3. trieda- unipotentné bunky citlivé na poetín - predchodcovia ich krvotvorného radu. Ich morfológia tiež zodpovedá malému lymfocytu. Schopný rozlíšiť len na jeden typ tvarového prvku. Často sa delia, ale potomkovia týchto buniek niektorí vstupujú na cestu diferenciácie, zatiaľ čo iní si zachovávajú veľkosť populácie tejto triedy. Frekvencia delenia týchto buniek a schopnosť ďalej diferencovať závisí od obsahu špeciálnych biologických v krvi účinných látok- poetíny špecifické pre každú sériu krvotvorby (erytropoetíny, trombopoetíny a iné).

Prvé tri triedy buniek sú spojené do triedy morfologicky neidentifikovateľných buniek , keďže všetky majú morfológiu malého lymfocytu, ale ich potenciál vývoja je odlišný.

4. trieda- blastové (mladé) bunky alebo blasty (erytroblasty, lymfoblasty atď.). Odlišujú sa morfológiou od troch predchádzajúcich aj nasledujúcich tried buniek. Tieto bunky sú veľké, majú veľké voľné (euchromatínové) jadro s 2-4 jadierkami, cytoplazma je bazofilná v dôsledku veľké číslo voľné ribozómy. Často sa delia, ale dcérske bunky sa všetky vydávajú na cestu ďalšej diferenciácie. Na základe ich cytochemických vlastností možno identifikovať blasty rôznych hematopoetických sérií.

5. trieda- trieda zrejúcich buniek charakteristických pre ich krvotvorné série. V tejto triede môže byť niekoľko odrôd prechodných buniek - od jednej (prolymfocyt, promonocyt) po päť v sérii erytrocytov. Niektoré dozrievajúce bunky v malých množstvách môžu vstúpiť do periférnej krvi (napríklad retikulocyty, mladé a pásové granulocyty).

6. trieda- zrelé krvinky. Treba však poznamenať, že iba erytrocyty, krvné doštičky a segmentované granulocyty sú zrelé terminálne diferencované bunky alebo ich fragmenty. Monocyty nie sú terminálne diferencované bunky. Po opustení krvného obehu sa diferencujú na konečné bunky - makrofágy. Keď sa lymfocyty stretnú s antigénmi, premenia sa na blasty a znova sa rozdelia.

hematopoéza bunka kostnej drene

Tvorí ho súhrn buniek, ktoré tvoria líniu diferenciácie kmeňovej bunky na určitý tvarovaný prvok rozdiel alebo histologické série .

Morfológia buniek kostnej drene

Kostná dreň- najdôležitejší orgán krvotvorného systému, ktorý uskutočňuje krvotvorbu, alebo krvotvorbu - proces tvorby nových krviniek, ktoré nahrádzajú odumierajúce a odumierajúce. Je tiež jedným z orgánov imunopoézy.

Medzi bunkami kostnej drene sú bunky retikulárnej strómy A myelokaryocyty - bunky hematopoetického tkaniva kostnej drene (parenchýmu) s ich derivátmi - zrelé krvinky .

Retikulárne bunky strómy kostná dreň sa priamo nezúčastňujú na krvotvorbe, ale majú veľký význam, keďže vytvárajú potrebné mikroprostredie pre krvotvorné bunky.

Tie obsahujú endotelové bunky výstelka dutín kostnej drene, fibroblasty , osteoblasty , tukové bunky .

Ich morfológia sa nelíši od morfológie opísanej vyššie.

Pri výpočte myelogramu sa považujú za retikulárne.

Bodkovité nátery kostnej drene sa najskôr starostlivo skúmajú pri malom zväčšení, aby sa určila kvalita prípravy náteru a farbenia myelokaryocytov. Pri tomto zväčšení je možné detegovať komplexy rakovinové bunky s metastázami zhubné nádory, Berezovského-Sternbergove, Pirogov-Langhansove bunky, zhluky myelómových buniek, Gaucherove bunky atď. Pozornosť sa venuje množstvu megakaryocytov.

Všetky bunky kostnej drene (najmenej 500) sa spočítajú v rade v niekoľkých oblastiach náteru a stanoví sa percento každého typu buniek (pozri tabuľku).

Pri hodnotení aspirátu kostnej drene spolu s percentom myelokaryocytov v ňom sa berie do úvahy pomer počtu buniek leukopoetickej série k počtu buniek erytroblastickej série.

U zdravých ľudí leukoerytroidný pomer je 4:1 alebo 3:1.

Bunkové zloženie kostnej drene zdravých dospelých jedincov, % Ukazovatele Priemerná hodnota Hranice fluktuácií sú v norme Retikulárne bunky 0,90,1-1,6 Blasty 0,60,1-1,1 Myeloblasty 1,00,2-1,7 Neutrofilné granulocyty Promyelocyty,0976 Myelocyty 2,51,0-4,1 Myeloblasty -12,2 Metamyelocyty 11,58,0-15,0 Tyčinka 18,212,8-23,7 Segmentovaná 18,613,1-24,1 Všetky neurofilné elementy 60,852,7-68,9 Eozinofilné granulocyty (všetky generácie) 3,20,5 -05 granulocyty Eroblast.05 .60,2-1,1 Pronormocyty 0,60,1-1,2 Normocyty Bazofilné 3,01,4-4,6 Polychromatofilné 12,98,9-16,9 Oxyfilné 3,20,8-5 ,6 Všetky erytroidné elementy 20,514,5-26,5 Lymfocyty.93-19 bunky 0,90 .1-1,8 Počet megakaryocytov (bunky v 1 μl) 0-0,450-150 (Normálne je možný nižší obsah pri riedení kostnej drene krvou) Pomer leukoerytroidov 3,32,1-4,5 Index dozrievania erytrokaryocytov 0,80,7-0,9 Neutrofil granulocyty 0,70,5-0,9 Počet myelokaryocytov (tisíc buniek v 1 μl) 118,441,6-195,0

Morfológia buniek granulocytovej línie

Myeloblast má priemer 15-20 mikrónov. Jadro okrúhleho tvaru zaberá väčšinu bunky, je sfarbené do červenofialova, má jemnú sieťovú chromatínovú štruktúru, obsahuje 2 až 5 jadierok modro-modrej farby. Jadro je obklopené úzkym pásom jasne modrej (bazofilnej) cytoplazmy, ktorá obsahuje malé množstvo červených (azurofilných) granúl.

Promyelocyt - veľká bunka s priemerom 25 mikrónov. Jadro oválneho tvaru zaberá väčšinu bunky, je sfarbené do svetlofialova, má tenkú sieťovinu, v ktorej sú viditeľné jadierka. Cytoplazma je široká, modrá a obsahuje bohatú červenú, fialovú alebo hnedú zrnitosť. Na základe charakteristík zrnitosti je možné určiť typ promyelocytov: neutrofilný, eozinofilný alebo bazofilný.

Myelocyt je zrelšia bunka granulocytovej série s priemerom 12-16 mikrónov. Jadro je oválneho tvaru, excentricky umiestnené, svetlofialovej farby. Jeho štruktúra je hrubšia ako u promyelocytov, nie sú viditeľné. Cytoplazma obklopuje jadro širokým pásom, má svetlomodrú farbu a obsahuje zrnitosť. V závislosti od charakteru zrnitosti sa myelocyty rozlišujú na neutrofilné, eozinofilné a bazofilné. Neutrofilné granuly sú malé, modrofialovej farby, eozinofilné sú veľké, žltkastočervenej farby, bazofilné sú tmavé modrej farby.

Metamyelocyt - bunka s priemerom 12-13 mikrónov s fazuľovitým, excentricky umiestneným jadrom bledofialovej farby, jej štruktúra je kompaktná. Jadro je na periférii obklopené širokou cytoplazmou Ružová farba obsahujúce neutrofilnú, eozinofilnú alebo bazofilnú granularitu.

Pásový granulocyt má priemer 10-12 mikrónov. Jadro je zakrivené v tvare palice alebo podkovy, fialovej farby, s hrubou štruktúrou. Cytoplazma má ružovú farbu, zaberá väčšinu bunky a obsahuje fialové granuly. V eozinofilnom pásovom granulocyte je cytoplazma prakticky neviditeľná kvôli hojnej veľkej žltkasto-červenej zrnitosti. Pásové štádium bazofilných granulocytov sa zvyčajne nevyskytuje.

Segmentovaný granulocyt rovnakej veľkosti ako tyčový. Jadro je rozdelené na samostatné segmenty spojené tenkými mostíkmi. Počet segmentov sa pohybuje od 2 do 5. Jadro je fialové, nachádza sa v strede bunky. Segmentovaný neutrofil má ružovú (oxyfilnú) cytoplazmu, ktorá obsahuje jemné purpurové granuly. Eozinofilné jadro sa zvyčajne skladá z dvoch segmentov, ktoré zaberajú menšiu časť bunky. Väčšina bunky je vyplnená veľkými, husto umiestnenými žltkastočervenými granulami. Bazofilné jadro sa zvyčajne skladá z 3 segmentov. Svetlofialová cytoplazma obsahuje veľkú modrú alebo tmavofialovú zrnitosť, ktorá sa miestami prekrýva s jadrom, a preto sú jej obrysy nejasné.

Morfológia buniek lymfatickej línie

Lymfatické bunky zahŕňajú lymfoblast A plazmablast (4. ročník), prolymfocyt A proplazmocyt (5. ročník), lymfocyt A plazmatická bunka (6. ročník).

Lymfoblast má priemer 15-20 mikrónov. Jadro je okrúhle s jemnou sieťovou chromatínovou štruktúrou, svetlofialovej farby, umiestnené v strede. V jadre sú jednoznačne 1-2 jadierka. Cytoplazma je svetlomodrá, obklopuje jadro úzkym okrajom a neobsahuje zrnitosť. Oblasť cytoplazmy v blízkosti jadra má svetlejšiu farbu (perinukleárna zóna).

Prolymfocyt je malá bunka s priemerom 11-12 mikrónov. Jadro je okrúhle, svetlofialovej farby, s jemnou chromatínovou sieťou. V niektorých prípadoch môže obsahovať zvyšky jadierok. Cytoplazma je modrá, obklopuje jadro vo forme nerovného okraja a niekedy obsahuje azurofilnú (červenofialovú) zrnitosť.

Lymfocyt - zrelá bunka s priemerom od 7-9 do 12-13 mikrónov v závislosti od veľkosti cytoplazmy. Jadro je okrúhle, tmavofialovej farby, kompaktné a niekedy má vrúbkovanie. Neobsahuje jadierka. Malé lymfocyty sú označené úzkym okrajom modrej cytoplazmy, ktorá je prakticky neviditeľná, stredné a veľké lymfocyty, ktorých cytoplazma zaberá väčšinu bunky, je menej intenzívne sfarbená a obsahuje azurofilnú granuláciu. Okolo jadra je vždy vymedzená perinukleárna zóna.

Plazmoblast - veľká bunka s priemerom 16-20 mikrónov so zaobleným centrálne alebo excentricky umiestneným veľké jadro s jemnou štruktúrou a niekoľkými jadierkami. Cytoplazma je jasne modrá a obklopuje jadro širokým pásom. Perinukleárna zóna je vyjadrená okolo jadra.

Proplazmocyt - bunka s priemerom 10-20 mikrónov. Jadro je okrúhle, kompaktné a excentricky umiestnené. V jadre sa striedajú tmavé a svetlofialové plochy, ktoré sú umiestnené radiálne od stredu k okrajom, čo pripomína usporiadanie lúčov do kolesa – kolesovú štruktúru jadra. Neexistujú žiadne jadierka. Cytoplazma je intenzívne modrá, široká, vakuolizovaná. Perinukleárna zóna je jasne viditeľná.

Plazmocyt - zrelé plazmatické bunky (Unna bunky), rôzneho tvaru a veľkosti (od 8 do 20 mikrónov). Jadro má takmer konštantnú veľkosť a väčšinou sa mení veľkosť cytoplazmy. Jadro je okrúhle alebo častejšie oválne a excentricky umiestnené, s charakteristickou hrubou kolovitou štruktúrou. Cytoplazma je sfarbená do intenzívnej modrej farby s jasným prejasnením okolo jadra, ale sú tu bunky so svetlejšou cytoplazmou a menej výraznou perinukleárnou zónou. Cytoplazma môže obsahovať vakuoly rôznych veľkostí, ktoré sa spravidla nachádzajú v jej periférnej časti a dávajú jej bunkovú štruktúru. Často existujú viacjadrové plazmatické bunky obsahujúce 2-3 jadrá alebo viac jadier rovnakej alebo rôznej veľkosti. Väčšie plazmatické bunky môžu mať modrosivú cytoplazmu s menej výraznou perinukleárnou zónou alebo bez perinukleárnej zóny.

Myelómové bunky Majú veľkú veľkosť, niekedy dosahujú priemer 40 mikrónov alebo viac. Jadro je jemné, obsahuje 1-2 veľké alebo niekoľko malých jadierok, sfarbených do modra. Často sa nachádzajú bunky s 3-5 jadrami. Cytoplazma má veľkú veľkosť a je natretá rôznymi farbami: svetlomodrá, svetlofialová, intenzívne fialová a niekedy červenkastá v dôsledku prítomnosti glykoproteínov. Perinukleárne čistenie je nejasné alebo chýba. V zriedkavých prípadoch sa nachádzajú 1-2 hyalínové inklúzie - Rousselove telieska s veľkosťou 2-4 mikróny. Keď sa zafarbia azúrovým eozínom, sčervenajú.

Morfológia buniek monocytovej línie

Bunky monocytovej série zahŕňajú: monoblast (4. ročník), promonocyt (5. ročník), monocyt (6. ročník).

Monoblast má priemer 12-20 mikrónov. Jadro je okrúhle, niekedy laločnaté, má jemnú štruktúru a svetlofialovú farbu. Obsahuje 2-5 jadierok. Cytoplazma je bledomodrá a zaberá menšiu časť bunky.

Promonocyt má priemer 12-20 mikrónov. Jadro je veľké, voľné, bledofialové a môže obsahovať zvyšky jadierok. Cytoplazma je široká, šedofialová.

Monocyt je zrelá bunka s priemerom 12-20 mikrónov. Jadro je voľné, svetlofialové. Tvar jadra môže byť rôzny: fazuľový, laločnatý, podkovovitý. Cytoplazma je sivofialová, široká, svetlá a môže obsahovať hojné jemné azurofilné granuly.

Morfológia buniek megakaryocytovej línie

Bunky megakaryocytovej línie zahŕňajú megakaryoblast (4. ročník), promegakaryocyt A megakaryocyt (5. ročník), krvných doštičiek (6. ročník).

Megakaryoblast má priemer 20-25 mikrónov. Jadro je okrúhle, s jemnou štruktúrou, červenofialovej farby a má jadierka. Cytoplazma je malá, intenzívne bazofilná a neobsahuje granularitu. Okolo jadra je viditeľná zóna čistenia.

Promegakaryocyt - podstatne väčšia bunka ako megakaryoblast. Jadro má hrubú štruktúru a neobsahuje jadierka. Cytoplazma je bazofilná, zaberá väčšinu bunky a chýba jej granularita.

Megakaryocyty - obrovské bunky kostnej drene. Megakaryocyt je obrovská bunka kostnej drene s priemerom 60-120 mikrónov. Jadro má hrubú štruktúru, rôzne, v niektorých prípadoch bizarné tvary. Cytoplazma je veľmi odlišná veľké veľkosti, obsahuje zrnité ružovofialové sfarbenie. Krvné doštičky sa uvoľňujú z cytoplazmy megakaryocytov.

Krvné doštičky (krvné platničky) – zrelé elementy periférnej krvi, ktoré majú malé veľkosti(1,5-3 mikrónov), okrúhly alebo oválny tvar. Obvodová časť - hyalomér - svetlá farba, centrálna časť - granulomér - je ružovofialovej farby, obsahuje malé granuly.

Morfológia buniek línie erytrocytov

Bunky radu erytrocytov zahŕňajú erytroblast (4. ročník), pronormocyt , normocyt , retikulocyt (5. ročník), erytrocyt (6. ročník).

Erytroblast má priemer 20-25 mikrónov. Jadro má jemnú štruktúru, okrúhle, zaberá väčšinu bunky, je červenofialovej farby a obsahuje 1-5 jadierok. Cytoplazma má bohatú modrú farbu a neobsahuje zrnitosť. Okolo jadra je určená klírensová zóna.

Megaloblasty - veľké embryonálne erytroblasty. Objavujú sa v kostnej dreni a periférnej krvi v postembryonálnom živote len vtedy, keď patologické stavy spojené s nedostatkom hematopoetického faktora - vitamínu B12, kyseliny listovej.

Pronormocyt - bunka s priemerom 12-18 mikrónov. Jadro má hrubšiu štruktúru ako erytroblast, ale stále si zachováva jemnú sieťovú štruktúru. Neexistujú žiadne jadierka. Cytoplazma je bazofilná a neobsahuje granularitu.

Normocyt má priemer 8-12 mikrónov. V závislosti od stupňa nasýtenia ich cytoplazmy hemoglobínom sa rozlišujú bazofilné, polychromatofilné a oxyfilné normocyty. Najväčšie sú bazofilné normocyty, najmenšia veľkosť majú oxyfilné normocyty. Jadrá týchto buniek majú hrubú štruktúru a sú sfarbené do tmavofialova. Cytoplazma bazofilného normocytu je modrá, polychromatofilná je sivofialová a oxyfilná je ružová.

Retikulocyt - bunka s priemerom 9-11 mikrónov. V závislosti od spôsobu lakovania môže byť modrá alebo zelená. Obsahuje vláknitú sieťovinu, ktorá je sfarbená do modra.

Erytrocyt - zrelá periférna krvná bunka s priemerom 7-8 mikrónov, ružovo-červenej farby. Má tvar bikonkávneho disku, čo vedie k nerovnomernému sfarbeniu - bunka je v strede svetlejšia a po obvode intenzívnejšie sfarbená.

Bibliografia

1. Klinická laboratórna diagnostika: Príručka pre lekárov. V.V. Medvedev, Yu.Z. Volchek, "Hippocrates" 2006;

Sprievodca klinickou štúdiou laboratórne metódy výskumu. L.V. Kozlovskaja, A.Yu. Nikolaev, Moskva, Medicína, 1985;

Sprievodca praktickými cvičeniami z klinickej laboratórnej diagnostiky. Ed. Prednášal prof. M.A. Bazarnová, prof. V.T. Morozova. Kyjev, "škola Vishcha", 1988;

www.nsau.edu.ru;

www.medkarta.com.

Moderná teória krvotvorby Moderná teória krvotvorby je založená na unitárnej teórii A.A. Maksimov (1918), podľa ktorého všetky krvinky pochádzajú z jedinej rodičovskej bunky, morfologicky pripomínajúcej lymfocyt. Potvrdenie tejto hypotézy sa získalo až v 60. rokoch, keď sa smrteľne ožiareným myšiam injekčne podali darcovskú kostnú dreň. Bunky schopné obnoviť hematopoézu po ožiarení alebo toxických účinkoch sa nazývajú „kmeňové bunky“. Bunky schopné obnoviť hematopoézu po ožiarení alebo toxických účinkoch sa nazývajú „kmeňové bunky“

Moderná teória hematopoézy Normálna hematopoéza je polyklonálna, to znamená, že ju súčasne vykonávajú mnohé klony. Veľkosť jednotlivého klonu je 0,5-1 milióna zrelých buniek Životnosť klonu nepresahuje 1 mesiac, približne 10 % klonov existuje až šesť mesiacov. Klonálne zloženie hematopoetického tkaniva sa úplne zmení v priebehu 1-4 mesiacov. Neustále nahrádzanie klonov sa vysvetľuje vyčerpaním proliferačného potenciálu krvotvornej kmeňovej bunky, takže zmiznuté klony sa už nikdy neobjavia. Rôzne krvotvorné orgány obývajú rôzne klony a len niektoré z nich dosahujú takú veľkosť, že zaberajú viac ako jedno krvotvorné územie.

Diferenciácia hematopoetických buniek Divízia I - totipotentná embryonálna kmeňová bunka (ESC), umiestnená na samom vrchole hierarchického rebríčka Divízia I - totipotentná embryonálna kmeňová bunka (ESC), umiestnená na samom vrchole hierarchického rebríčka Divízia II - pool poly - alebo multipotentné hematopoetické kmeňové bunky (HSC) ) II oddelenie - pool poly- alebo multipotentných krvotvorných kmeňových buniek (HSC) HSC majú jedinečnú vlastnosť - pluripotenciu, teda schopnosť diferencovať sa do všetkých línií krvotvorby bez výnimky. V bunkovej kultúre je možné vytvoriť podmienky, kedy kolónia pochádzajúca z jednej bunky obsahuje až 6 rôznych bunkových línií diferenciácie.

Hematopoetické kmeňové bunky HSC sa tvoria počas embryogenézy a spotrebúvajú sa postupne, čím vytvárajú postupné klony zrelších hematopoetických buniek. 90% klonov je krátkodobých, 10% klonov môže fungovať dlhodobo. HSC majú vysoký, ale obmedzený proliferatívny potenciál a sú schopné obmedzeného sebaudržania, t.j. nie sú nesmrteľné. HSC môžu podstúpiť približne 50 delení buniek a udržiavať produkciu krvotvorných buniek počas celého života človeka. HSC môžu podstúpiť približne 50 delení buniek a udržiavať produkciu krvotvorných buniek počas celého života človeka.

Hematopoetické kmeňové bunky Oddelenie HSC je heterogénne, reprezentované 2 kategóriami prekurzorov s rôznym proliferatívnym potenciálom. Väčšina HSC je v pokojovej fáze G0 bunkového cyklu a má obrovský proliferatívny potenciál. Pri odchode z dormancie vstupuje HSC do diferenciačnej cesty, čím sa znižuje proliferatívny potenciál a obmedzuje sa súbor diferenciačných programov. Po niekoľkých cykloch delenia (1-5) sa HSC môžu opäť vrátiť do pokojového stavu, zatiaľ čo ich pokojový stav je menej hlboký a ak existuje požiadavka, reagujú rýchlejšie a získavajú markery určitých línií diferenciácie v bunkovej kultúre za 1 -2 dni, zatiaľ čo pôvodné HSC to trvá niekoľko dní. Dlhodobé udržanie hematopoézy je zabezpečené rezervnými SSC. Potrebu naliehavej odpovede na požiadavku uspokojujú CCM, ktoré prešli diferenciáciou a sú v stave rýchlo mobilizovanej rezervy.

Hematopoetické kmeňové bunky Heterogenita HSC poolu a stupeň ich diferenciácie sú stanovené na základe expresie množstva diferenciačných membránových antigénov. Medzi CSC sa rozlišujú: primitívne multipotentné prekurzory (CD34+Thyl+) diferencovanejšie prekurzory, charakterizované expresiou histokompatibilného antigénu triedy II (HLA-DR), CD38; diferencovanejšie prekurzory charakterizované expresiou histokompatibilného antigénu triedy II (HLA-DR), CD38. Skutočné HSC neexprimujú líniovo špecifické markery a vedú k vzniku všetkých hematopoetických bunkových línií. Množstvo HSC v kostnej dreni je asi 0,01% a spolu s progenitorovými bunkami - 0,05%.

Hematopoetické kmeňové bunky Jednou z hlavných metód štúdia HSC je metóda tvorby kolónií in vivo alebo in vitro, preto sa HSC nazývajú aj jednotky tvoriace kolónie (CFU). Skutočné HSC sú schopné vytvárať kolónie blastových buniek (CFU blasty). Patria sem aj bunky, ktoré tvoria kolónie sleziny (CFU). Tieto bunky sú schopné úplne obnoviť hematopoézu.

Diferenciácia krvotvorných buniek Bunky IV sekcie - monopotentné záväzné prekurzory sú ancestrálne pre jeden zárodok krvotvorby: CFU-G pre granulocytárny, CFU-G pre granulocytárny, CFU-M - pre monocyt-makrofág, CFU-M - pre monocyt -makrofág, CFU-E a BFU-E (burst-forming unit) - prekurzory erytroidných buniek, CFU-E a BFU-E (burst-forming unit) - prekurzory erytroidných buniek, CFU-Mgc - prekurzory megakaryocytov CFU- Mgc - prekurzory megakaryocytov Všetky zapojené progenitorové bunky majú obmedzený životný cyklus a nie sú schopné návratu do stavu bunkového pokoja. Všetky zapojené progenitorové bunky majú obmedzený životný cyklus a nie sú schopné návratu do stavu bunkového pokoja. Monopotentné viazané progenitory exprimujú markery zodpovedajúcej bunkovej línie.

HSC a progenitorové bunky majú schopnosť migrovať - vystupovať do krvi a vracať sa do kostnej drene, čo sa nazýva navádzací efekt (domáci inštinkt). Práve táto vlastnosť zabezpečuje výmenu krvotvorných buniek medzi oddelenými hematopoetickými územiami a umožňuje ich využitie na transplantáciu na klinike. HSC a progenitorové bunky majú schopnosť migrovať - vystupovať do krvi a vracať sa do kostnej drene, čo sa nazýva navádzací efekt (domáci inštinkt). Práve táto vlastnosť zabezpečuje výmenu krvotvorných buniek medzi oddelenými hematopoetickými územiami a umožňuje ich využitie na transplantáciu na klinike.

Diferenciácia krvotvorných buniek Piate delenie morfologicky rozpoznateľných buniek zahŕňa: diferenciačné, diferencujúce, dozrievajúce, dozrievajúce zrelé bunky všetkých 8 bunkových línií, počnúc blastami, z ktorých väčšina má charakteristické morfocytochemické znaky. zrelých buniek všetkých 8 bunkových línií, počnúc blastami, z ktorých väčšina má charakteristické morfocytochemické znaky.

Regulácia krvotvorby Hematopoetické tkanivo je dynamický, neustále sa obnovujúci bunkový systém organizmu. Za minútu sa v krvotvorných orgánoch vytvorí viac ako 30 miliónov buniek. V priebehu života človeka - asi 7 ton. Za minútu sa v krvotvorných orgánoch vytvorí viac ako 30 miliónov buniek. V priebehu života človeka - asi 7 ton. Keď dozrievajú, bunky vytvorené v kostnej dreni sa rovnomerne dostávajú do krvného obehu. Erytrocyty cirkulujú v krvi 24 hodín, krvné doštičky - asi 10 dní, neutrofily - menej ako 10 hodín Každý deň sa stratí 1x10¹¹ krviniek, ktoré dopĺňa „bunková továreň“ - kostná dreň. Keď sa zvýši dopyt po zrelých bunkách (strata krvi, akútna hemolýza, zápal), produkcia sa môže zvýšiť niekoľkokrát počas niekoľkých hodín. Zvýšenú produkciu buniek zabezpečujú hematopoetické rastové faktory

Regulácia hematopoézy Hematopoéza je iniciovaná rastovými faktormi, cytokínmi a je kontinuálne udržiavaná vďaka zásobe HSC. Hematopoetické kmeňové bunky sú stromálne závislé a vnímajú podnety na krátku vzdialenosť, ktoré dostávajú počas medzibunkového kontaktu s bunkami stromálneho mikroprostredia. Keď sa bunka diferencuje, začne reagovať na humorálne faktory s dlhým dosahom. Endogénnu reguláciu všetkých štádií krvotvorby vykonávajú cytokíny cez receptory na bunkovej membráne, cez ktoré sa prenáša signál do bunkového jadra, kde sa aktivujú zodpovedajúce gény. Hlavnými producentmi cytokínov sú monocyty, makrofágy, aktivované T lymfocyty, stromálne elementy – fibroblasty, endotelové bunky atď. Hlavnými producentmi cytokínov sú monocyty, makrofágy, aktivované T lymfocyty, stromálne elementy – fibroblasty, endotelové bunky atď.

Regulácia hematopoézy Obnova HSC nastáva pomaly a keď sú pripravené na diferenciáciu (proces viazania), opúšťajú pokojový stav (fáza Go bunkového cyklu) a stávajú sa odhodlanými. To znamená, že proces sa stal nezvratným a takéto bunky riadené cytokínmi prejdú všetkými štádiami vývoja až po konečné zrelé krvné elementy. Regulátory hematopoézy Existujú pozitívne a negatívne regulátory krvotvorby. Pozitívne regulátory sú potrebné: pre prežitie HSC a ich proliferáciu, pre prežitie HSC a ich proliferáciu, pre diferenciáciu a dozrievanie neskorších štádií hematopoetických buniek. na diferenciáciu a dozrievanie neskorších štádií krvotvorných buniek. Inhibítory (negatívne regulátory) proliferačnej aktivity HSC a všetkých typov skorých hematopoetických prekurzorov zahŕňajú: transformujúci rastový faktor β (TGF-β), transformujúci rastový faktor β (TGF-β), zápalový proteín makrofágov (MIP-1α), makrofág zápalový proteín (MIP-1α), tumor nekrotizujúci faktor a (TNF-α), tumor nekrotizujúci faktor a (TNF-α), interferón-a interferón-a interferón-y, interferón-y, kyslé izoferitíny, kyslé izoferitíny, laktoferín laktoferín iné faktory. iné faktory.

Faktory regulujúce hematopoézu Faktory regulujúce hematopoézu sa delia na krátke dosahy (pre HSC) a dlhé dosahy pre zapojené prekurzory a zrejúce bunky. V závislosti od úrovne diferenciácie buniek sa regulačné faktory delia do 3 hlavných tried: 1. Faktory ovplyvňujúce skoré HSC: faktor kmeňových buniek (SCF), faktor kmeňových buniek (SCF), faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF), granulocyty faktor stimulujúci kolónie (G - CSF), interleukíny (IL-6, IL-11, IL-12), interleukíny (IL-6, IL-11, IL-12), inhibítory, ktoré inhibujú výstup HSC do bunky cyklu z pokojového stavu (MIP-1α, TGF-β, TNF-α, kyslé izoferitíny atď.). inhibítory, ktoré inhibujú výstup HSC do bunkového cyklu z dormantného stavu (MIP-1α, TGF-β, TNF-α, kyslé izoferitíny atď.). Táto fáza regulácie SCM nezávisí od požiadaviek tela. Táto fáza regulácie SCM nezávisí od požiadaviek tela.

Faktory regulujúce hematopoézu 2. Lineárne nešpecifické faktory: IL-3, IL-3, IL-4, IL-4, GM-CSF (pre granulocytomonopoézu). GM-CSF (pre granulocytomonopoézu). 3. Neskoro pôsobiace faktory špecifické pre líniu, ktoré podporujú proliferáciu a dozrievanie zainteresovaných prekurzorov a ich potomkov: erytropoetín, erytropoetín, trombopoetín, trombopoetín, faktory stimulujúce kolónie (G-CSF, M-CSF, GM-CSF), kolónie- stimulačné faktory (G-CSF, M-CSF, GM-CSF), IL-5. IL-5. Rovnaký rastový faktor môže pôsobiť na rôzne cieľové bunky v rôznych štádiách diferenciácie, čo zabezpečuje zameniteľnosť molekúl, ktoré regulujú hematopoézu.

Regulácia hematopoézy Aktivácia a fungovanie buniek závisí od mnohých cytokínov. Bunka začína diferenciáciu až po interakcii s rastovými faktormi, ktoré sa však nepodieľajú na výbere smeru diferenciácie. Obsah cytokínov určuje počet produkovaných buniek a počet mitóz vykonaných bunkou. Po strate krvi teda pokles pO2 v obličkách vedie k zvýšenej produkcii erytropoetínu, pod vplyvom ktorého erytroidné bunky citlivé na erytropoetín – prekurzory kostnej drene (BFU-E) zvyšujú počet mitóz o 3-5, čo niekoľkonásobne zvyšuje tvorbu červených krviniek. Počet krvných doštičiek v krvi reguluje produkciu rastového faktora a vývoj bunkových elementov megakaryocytopoézy. Ďalším regulátorom krvotvorby je apoptóza – programovaná bunková smrť Ďalším regulátorom krvotvorby je apoptóza – programovaná bunková smrť.