Тази статия ще опише схемата на хематопоезата. Съществуването на нашето тяло е немислимо без поддържане на високо ниво на функциониране както на имунната система, така и на кръвоносната система. Всеки компонент на нашето сложно тяло изпълнява своя специфична работа, като в крайна сметка осигурява съществуването.

Хематопоетичните органи включват тимусната жлеза и костния мозък, лимфните възли и далака, както и лимфоидната тъкан в лигавиците на храносмилателните, кожата и дихателните органи. Те са разположени на различни места, но по същество са обща система. В него кръвта непрекъснато се движи и обновява. В резултат на това хранителните вещества навлизат в тъканите и лимфните течности.

Кои органи са част от тази животоподдържаща система?

Хематопоезата или хемоцитопоезата е процесът, при който се образува образуването на профилирани елементикръв - червени кръвни клетки, левкоцити, тромбоцити.

Хематопоетичните органи се класифицират на свой ред в два вида:

Централна.
Периферен.

Централните включват червения костен мозък, който е мястото на образуване на червени кръвни клетки, тромбоцити, кръвни клетки, съдържащи гранули и лимфоцитни предшественици, както и тимусът, централният орган за образуване на лимфата.

Но хемопоетичната схема не се ограничава до това. В периферните органи се извършва разделянето на Т- и В-лимфоцитите, транспортирани от предишната група, с тяхната по-нататъшна специализация под въздействието на антигени в ефекторни клетки, които директно изпълняват функцията на имунната защита, и клетките на паметта.

Това е мястото, където те завършват своя жизнен цикъл.

Хематопоетичният модел е уникален:

Ретикуларните клетки изпълняват механична функция, синтезират компонентите на основното вещество и осигуряват специфичността на клетките на микросредата.
Остеогенните клетки изграждат ендостеума, осигурявайки по-интензивна хематопоеза.
Адвентициалните клетки обграждат кръвоносните съдове, покривайки повече от 50% от външната повърхност на капилярите.
Ендотелните клетки синтезират протеина колаген и хематопоетини (стимуланти на кръвообразуването).
Макрофагите, поради наличието на лизозоми и фагозоми, унищожават чужди клетки и участват в изграждането на хемовата част на хемоглобина, като прехвърлят трансферин към него.
Междуклетъчното вещество е склад за различни видове колаген, гликопротеини и протеогликани.

Нека разгледаме основните етапи на хемопоезата.

Еритропоеза

Процесът на образуване на червени кръвни клетки се извършва в специални еритробластни островчета на костния мозък. Такива островчета са представени от колекция от макрофаги, заобиколени от еритроцитни клетки.

Именно тези еритроидни клетки на свой ред произхождат от оригиналната колонообразуваща клетка (CFU-E), която участва във взаимодействие с група макрофаги в червения костен мозък. В този случай всички новообразувани клетки, от проеритробласта до ретикулоцита, влизат в контакт с фагоцитната клетка благодарение на специален рецептор, наречен сиалоадхезин.

Следователно тези макрофаги, обграждайки клетките на еритроцитите, са, така да се каже, техен „хранител“, насърчавайки навлизането и натрупването в тези кръвни клетки не само на вещества, които стимулират процеса на образуване на еритроцити (еритропоетин), но и на хемопоетични витамини , като например витамин D3 и молекули на феритин. По този начин можем да кажем съвсем точно, че тази микросреда непрекъснато осигурява нови и нови огнища на еритропоеза.

Гранулоцитопоеза

Хемопоетичните клетки, съдържащи гранулоцити, заемат по-скоро периферно, отколкото централно място. Незрелите форми на тези кръвни клетки са заобиколени от протеинови съединения - протеогликани. По време на процеса на делене общият брой на тези клетки е повече от 3 пъти броя на червените кръвни клетки и 20 пъти броя на клетките със същото име, разположени в периферната кръвоносна система.

Тромбоцитопоеза

Мегакариобластните и вече зрели форми на клетки (мегакариоцити) са разположени така, че тяхната част от цитоплазмената течност, разположена по периферията, преминава през отворите на порите в съда, така че тромбоцитите се отделят в кръвния поток. Тоест мегакариоцитите на червения костен мозък са отговорни за образуването на тромбоцитите.

Лимфоцитопоеза и моноцитопоеза

Какви други са особеностите на хематопоезата?

Сред клетките от миелоидната серия има и незначителни натрупвания на лимфоцитни и моноцитни представители на хематопоезата около съда.

Обикновено, при адекватни физиологични условия, само зрели собствени елементи са способни да проникнат през дупките в стената на синусите на костния мозък, следователно, когато миелоцити и еритробласти се открият в кръвна натривка и нейната микроскопия, можем спокойно да твърдим наличието на патологичен процес.

Жълт костен мозък

Жълтият костен мозък също е хемопоетичен орган.

Medulla ossium flava изпълва диафизите на дългите кости и съдържа голям брой адипоцити (мастни клетки) с високо ниво на насищане на тази мазнина с липохромен пигмент, осигуряващ оцветяване в жълто, откъдето идва и името жълт костен мозък.

При нормални условия на живот този орган не може да изпълнява функцията на кръвообразуване. Но това не се отнася за състояния, придружени от развитие на масивна кръвозагуба или шок от различен произход, при което се образуват огнища на миелопоеза в тъканите на жълтия мозък и започва процесът на диференциация на пристигащите тук клетки, както стволови, така и полустволови.

Няма ясно разграничение между един вид костен мозък и друг. Това разделение е относително, тъй като малък брой адипоцити (клетки на медула осиум флава) се намират и в червения костен мозък. Взаимоотношението им се променя в зависимост от възрастовите критерии, условията на живот, начина на хранене и функционирането на ендокринната, нервната и други важни системи на тялото.

Тимус

Тимусът е орган, който принадлежи към централните органи на лимфопоезата и имуногенезата. Активно участва в процеса на хематопоеза.

От прекурсорите на костния мозък на Т-лимфоцитните клетки, които пристигат тук, протича процес на антиген-независима диференциация в зрели форми на Т-лимфоцити, които изпълняват функциите както на клетъчния, така и на хуморалния имунитет.

Съдържа корови и медула. Клетките на кортикалния компонент на този орган са отделени от циркулиращата кръв чрез кръвно-тимусната бариера, която предотвратява излагането на диференциращите лимфни клетки на прекомерно количество антигени.

Следователно изтриване тимусната жлеза(тимектомия), проведена в експерименти с новородени животни, води до рязко инхибиране на пролиферацията на лимфоцити в абсолютно всички лимфни тъкани на хематопоетичните органи. Концентрацията на лимфоцити и левкоцити в кръвта спада, наблюдава се атрофия на органи и кръвоизливи, в резултат на което организмът не е в състояние да устои на инфекциозни агенти.

далак

Най-големият орган периферна системахемопоезата, участваща в образуването на хуморален и клетъчен имунитет, отстраняване на стари и повредени червени кръвни клетки и тромбоцити („гробище на червените кръвни клетки“), отлагане на кръвни и тромбоцитни кръвни клетки (1/3 от общия обем).

Лимфните възли

В тяхната тъкан протича процесът на антиген-зависима пролиферация и последваща диференциация на Т- и В-лимфоцити в ефекторни клетки и образуване на Т- и В-клетки на паметта.

В допълнение към обикновените лимфоцити, някои представители на бозайниците имат хемолимфни възли, съдържащи кръв в синусите. При хората такива възли са рядкост. Разполагат се по хода на бъбречните артерии на перинефралната тъкан или по перитонеалната част на аортата и изключително рядко в задния медиастинум.

Обединена мукозна имунна система (MALT) – включва лигавични лимфоцити стомашно-чревния тракт, бронхопулмонална система, пикочно-половия тракт и отделителните канали на млечните и слюнчените жлези.

Продукти за кръвообразуване

Кръвта изпълнява важни функции като пренос на кислород и хранителни веществакъм клетките, премахвайки отпадъците през органите на отделителната система. Оптимална производителност човешкото тялообщо взето зависи от кръвта. Следователно условията на живот и храненето влияят върху качеството му.

Храни, които насърчават хематопоезата: шампиньони, ечемик, гъби шийтаке, царевица, овес, ориз, листа от глухарче, фурми, грозде, логанбери, соя, ангелика, пшенични трици, авокадо, кълнове от люцерна, артишок, цвекло, зеле, целина, зеле от водорасли, спанак, ябълки, кайсии, метличина.

Разгледахме подробно схемата на хемопоезата.

БЛОЕМАТОЗА (ХЕМОПОЕЗА)

Хематопоеза (хемопоеза)наречено развитие на кръвта. Има ембрионална хематопоеза, която се случва по време на ембрионалния период и води до развитието на кръвта като тъкан, и постембрионална хематопоеза, която е процесът на физиологична регенерация на кръвта.

Развитието на червените кръвни клетки се нарича еритропоеза,развитие на гранулоцити - гранулоцитопоеза,тромбоцити - тромбоцитопоеза,развитие на моноцити - моноцитопоеза,развитие на лимфоцити и имуноцити - лимфоцито- и имуноцитопоеза.

7.4.1. Ембрионална хематопоеза

В развитието на кръвта като тъкан през ембрионалния период могат да се разграничат три основни етапа, последователно заменящи се един друг: 1) мезобластен,когато започва развитието на кръвни клетки в екстраембрионални органи - мезенхимът на стената на жълтъчната торбичка и хориона (от 3-та до 9-та седмица от развитието на човешкия ембрион) и се появява първото поколение кръвни стволови клетки; 2) чернодробна,който започва в черния дроб от 5-6-та седмица на ембрионалното развитие, когато черният дроб се превръща в основен орган на хемопоезата, в него се образува второ поколение HSC. Хемопоезата в черния дроб достига максимум след 5 месеца и завършва преди раждането. Чернодробните HSC заселват тимусната жлеза (тук, започвайки от 7-8-та седмица, се развиват Т-лимфоцитите), далака (хемопоезата започва от 12-та седмица) и лимфните възли (хемопоезата се отбелязва от 10-та седмица); 3) медуларен(костен мозък) - появата на трето поколение HSC в костния мозък, където хемопоезата започва от 10-та седмица и постепенно се увеличава към раждането, а след раждането костният мозък става централен орган на хемопоезата.

Хемопоеза в стената на жълтъчната торбичка.При хората започва в края на 2-ра - началото на 3-та седмица ембрионално развитие. В мезенхима на стената на жълтъчната торбичка, рудиментите на съдовата кръв или

кръвни острови.В тях мезенхимните клетки губят израстъците си, закръглят се и се трансформират в кръвни стволови клетки.Клетките, граничещи с кръвните острови, са сплескани, свързани помежду си и образуват ендотелната обвивка на бъдещия съд. Някои HSCs се диференцират в първични кръвни клетки (бласти), големи клетки с базофилна цитоплазма и ядро, в което ясно се виждат големи нуклеоли (фиг. 7.14). Повечето първични кръвни клетки се делят митотично и стават първични еритробласти,характеризиращи се с големи размери (мегалобласти). Тази трансформация възниква поради натрупването на ембрионален хемоглобин в цитоплазмата на бластите и първо полихроматофилни еритробласти,и тогава ацидофилни еритробластис високо съдържаниехемоглобин. В някои първични еритробласти ядрата претърпяват кариорексис и се отстраняват от клетките; в други клетки ядрата се запазват. В резултат на това безядрен и ядреносъдържащ първични червени кръвни клетки,различен голям размерот ацидофилни еритробласти и затова т.нар мегалоцити.Този тип хематопоеза се нарича мегалобластичен.Характерно е за ембрионалния период, но може да се появи в постнаталния период при някои заболявания (злокачествена анемия).

Заедно с мегалобластната хемопоеза, нормобластната хемопоеза започва в стената на жълтъчната торбичка, в която се образуват вторични еритробласти от бласти; първо, тъй като хемоглобинът се натрупва в тяхната цитоплазма, те се превръщат в полихроматофилни еритробласти, след това в нормобласти, от които се образуват вторични еритроцити (нормоцити); размерът на последния съответства на еритроцитите (нормоцитите) на възрастен (виж фиг. 7.14, А).Развитието на червени кръвни клетки в стената на жълтъчната торбичка се случва вътре в първичната кръвоносни съдове, т.е. интраваскуларно.В същото време малък брой гранулоцити - неутрофили и еозинофили - се диференцират екстраваскуларно от бластите, разположени около съдовете. Някои от HSCs остават в недиференцирано състояние и се пренасят от кръвния поток до различни органи на ембриона, където се диференцират допълнително в кръвни клетки или съединителна тъкан. След намаляване на жълтъчната торбичка, черният дроб временно се превръща в основен хематопоетичен орган.

Хемопоеза в черния дроб.Черният дроб се формира приблизително на 3-4-та седмица от ембрионалното развитие, а от 5-та седмица той става център на хематопоезата. Хематопоезата се извършва в черния дроб екстраваскуларен,по капилярите, растящи заедно с мезенхима вътре в чернодробните лобули. Източникът на хемопоезата в черния дроб са кръвните стволови клетки, от които се образуват бласти, които се диференцират във вторични еритроцити. Процесът на тяхното образуване повтаря описаните по-горе етапи на образуване на вторични еритроцити. Едновременно с развитието на червените кръвни клетки в черния дроб се образуват гранулирани левкоцити, главно неутрофилни и ацидофилни. В цитоплазмата на бласта, ставайки по-светла и по-малко базофилна, се появява специфична грануларност, след което ядрото придобива неправилна форма. В допълнение към гранулоцитите се образува черният дроб

Ориз. 7.14.Ембрионална хематопоеза (според А. А. Максимов):

А- хемопоеза в стената на жълтъчната торбичка на ембриона на морско свинче: 1 - мезенхимни клетки; 2 - ендотелиум на съдовата стена; 3 - първични кръвни клетки-бласти; 4 - митотично делящи се бласти; b- напречно сечение на кръвния остров на заешки ембрион на възраст 8,5 дни: 1 - съдова кухина; 2 - ендотел; 3 - вътресъдови кръвни клетки; 4 - деляща кръвна клетка; 5 - образуване на първичната кръвна клетка; 6 - ендодерма; 7 - висцерален слой на мезодермата; V- развитие на вторични еритробласти в съда на заешки ембрион 13,5 дни: 1 - ендотел; 2 - проеритробласти; 3 - базофилни еритробласти; 4 - полихроматофилни еритробласти; 5 - оксифилни (ацидофилни) еритробласти (нормобласти); 6 - оксифилен (ацидофилен) еритробласт с пикнотично ядро; 7 - отделяне на ядрото от оксифилния (ацидофилен) еритробласт (нор-мобласт); 8 - избутано нормобластно ядро; 9 - вторичен еритроцит; Ж- хемопоеза в костния мозък на човешки ембрион с кокцигеално-париетална дължина на тялото 77 mm. Екстраваскуларно развитие на кръвни клетки: 1 - съдов ендотел; 2 - взривове; 3 - неутрофилни гранулоцити; 4 - еозинофилен миелоцит

Тези гигантски клетки са мегакариоцити. До края на пренаталния период хемопоезата в черния дроб спира.

Хемопоеза в тимуса.Тимусната жлеза се образува в края на 1-ия месец от вътреутробното развитие, а на 7-8-та седмица нейният епител започва да се заселва от кръвни стволови клетки, които се диференцират в тимусни лимфоцити.

са. Увеличаващият се брой на тимусните лимфоцити поражда Т-лимфоцити, които населяват Т-зоните на периферните органи на имунопоезата.

Хемопоеза в далака.Образуването на далака настъпва в края на 1-ия месец от вътрематочното развитие. От стволовите клетки, които се движат в него, възниква екстраваскуларното образуване на всички видове кръвни клетки, т.е. далакът в ембрионалния период е универсален хемопоетичен орган. Образуването на еритроцити и гранулоцити в далака достига максимум на 5-ия месец от вътрематочното развитие. След това започва да преобладава лимфоцитопоезата.

Хемопоеза в лимфните възли.Първи отметки лимфни възлипри хората се появяват на 7-8-та седмица от ембрионалното развитие. Повечето лимфни възли се развиват на 9-10 седмица. През същия период кръвните стволови клетки започват да проникват в лимфните възли, от които се диференцират еритроцитите, гранулоцитите и мегакариоцитите. Образуването на тези елементи обаче бързо се потиска от образуването на лимфоцити, които съставляват по-голямата част от клетките на лимфните възли. Появата на единични лимфоцити се случва още на 8-15-та седмица от развитието, но масовото „населване“ на лимфните възли от прекурсорите на Т- и В-лимфоцитите започва от 16-та седмица, когато се образуват посткапилярни венули , през стената на който протича процесът на клетъчна миграция. От прекурсорните клетки се диференцират лимфобласти (големи лимфоцити), а след това средни и малки лимфоцити. Диференциацията на Т- и В-лимфоцитите се извършва в Т- и В-зависимите зони на лимфните възли.

Хемопоеза в костния мозък.Образуването на костен мозък настъпва на 2-ия месец от вътрематочното развитие. Първите хемопоетични елементи се появяват на 12-та седмица от развитието; по това време основната им маса се състои от еритробласти и гранулоцитни прекурсори. От HSCs в костния мозък се образуват всички формирани елементи на кръвта, чието развитие се случва екстраваскуларно (виж Фиг. 7.14, d). Някои HSCs остават в костния мозък в недиференцирано състояние; те могат да се разпространят в други органи и тъкани и да служат като източник на развитие на кръвни клетки и съединителна тъкан. Така костният мозък се превръща в централен орган, който осъществява универсалната хемопоеза и остава такъв през целия постнатален живот. Той осигурява хемопоетични стволови клетки на тимуса и други хемопоетични органи.

7.4.2. Постембрионална хемопоеза

Постембрионалната хемопоеза е процес физиологична регенерация на кръвта(клетъчно обновяване), което компенсира физиологичното разрушаване на диференцираните клетки. Миелопоезата възниква в миелоидната тъкан (textus myeloideus),разположени в епифизите на тръбестите кости и кухините на много гъбести кости (виж глава 14). Тук се развиват формираните елементи на кръвта: червени кръвни клетки, гранулоцити, моноцити, кръвни плочки, предшественици на лимфоцити. В миелоидния -

Тази тъкан съдържа стволови клетки от кръв и съединителна тъкан. Лимфоцитните прекурсори постепенно мигрират и населяват органи като тимуса, далака, лимфните възли и др.

Лимфопоезата възниква в лимфоидна тъкан (textus lymphoideus),който има няколко разновидности, представени в тимуса, далака и лимфните възли. Той изпълнява основните функции: образуването на Т- и В-лимфоцити и имуноцити (плазмоцити и др.).

CCM са плурипотентен(плурипотентни) прекурсори на всички кръвни клетки и принадлежат към самоподдържащ секлетъчни популации. Рядко споделят. Идеята за кръвните клетки на предците е формулирана за първи път в началото на 20 век. А. А. Максимов, който смята, че по своята структура те са подобни на лимфоцитите. В момента тази идея е потвърдена и доразвита в най-новите експериментални изследвания, проведени главно върху мишки. С помощта на метода стана възможно идентифицирането на SCC формиране на колонии.

Експериментално е доказано (върху мишки), че когато смъртоносно облъчени животни (които са загубили собствените си хемопоетични клетки) се инжектират със суспензия от клетки от червен костен мозък или фракция, обогатена с HSC, в далака се появяват колонии от клетки - потомците на един HSC. Пролиферативната активност на HSCs се модулира от колониостимулиращи фактори (CSF), интерлевкини (IL-3 и др.). Всеки HSC в далака образува една колония и се нарича единица, образуваща колония в далака(COE-S). Преброяването на колониите ни позволява да преценим броя на стволовите клетки, присъстващи във въведената клетъчна суспензия. Така беше установено, че при мишки има около 50 стволови клетки на 105 клетки от костен мозък. Изследването на пречистената фракция от стволови клетки с помощта на електронен микроскоп ни позволява да заключим, че тяхната ултраструктура е много близка до малките тъмни лимфоцити.

Изследване на клетъчния състав на колониите разкрива две линии на диференциация. Една линия поражда мултипотентна клетка - предшественик на гранулоцитните, еритроцитните, моноцитните и мега-кариоцитните диференциали на хематопоезата (CFU-HEMM). Втората линия дава начало на мултипотентна клетка - основател на лимфопоезата (CFU-L) (фиг. 7.15). От мултипотентни клетки се диференцират олигопотентни (CFU-GM) и унипотентни родителски (прогениторни) клетки. Методът за образуване на колонии се използва за определяне на родителските унипотентни клетки за моноцити (CFU-M), неутрофили (CFU-Gn), еозинофили (CFU-Eo), базофили (CFU-B), еритроцити (BFU-E и CFU-E ), мегакариоцити ( CFU-MGC), от които се образуват прогениторни клетки (прекурсор). В лимфопоетичната серия се разграничават унипотентни клетки - предшественици на В-лимфоцити и, съответно, Т-лимфоцити. Морфологично не се разграничават мултипотентни (плурипотентни и мултипотентни), олигопотентни и унипотентни клетки.

Всички горепосочени етапи на клетъчно развитие съставляват четири основни отделения: I - кръвни стволови клетки (плурипотентни, полипо-

Ориз. 7.15.Постембрионална хематопоеза, оцветяване с лазурен II-еозин (според N. A. Yurina).

Етапи на кръвна диференциация: I-IV - морфологично неидентифицирани клетки; V, VI - морфологично идентифицирани клетки. B - базофил;

BFU - блок за формиране на спукване; G - гранулоцити; Gn - неутрофилен гранулоцит; CFU - единици, образуващи колонии; CFU-S - слезка колония образуваща единица; L - лимфоцит; Lsk - лимфоидна стволова клетка; М - моноцит; Meg - мегакариоцит; Eo - еозинофил; Е - еритроцит. Ретикулоцитите се оцветяват суправитално

палатка); II - ангажирани предшествени клетки (мултипотентни); III - ангажирани прародителски (прогениторни) олигопотентни и унипотентни клетки; IV - прогениторни клетки (предшественик).

Диференциацията на плурипотентните клетки в унипотентни се определя от действието на редица специфични фактори - еритропоетини (за еритробластите), гранулопоетини (за миелобластите), лимфопоетини (за лимфобласти), тромбопоетини (за мегакариобласти) и др.

Всяка прекурсорна клетка произвежда специфичен тип клетка. Клетките от всеки вид преминават редица етапи по време на съзряването и заедно образуват отделение от зреещи клетки (V). Зрелите клетки представляват последното отделение (VI). Всички клетки от компартменти V и VI могат да бъдат морфологично идентифицирани (фиг. 7.15).

Еритроцитопоеза

Предшественикът на човешките еритроидни клетки, подобно на други кръвни клетки, е плурипотентна кръвна стволова клетка, способна да образува колонии в култура на костен мозък. Мултипотентен HSC в резултат на дивергентна диференциация произвежда два вида мултипотентни частично ангажирани хематопоетични клетки: 1) ангажирани към лимфоидния тип диференциация (Lsk, CFU-L); 2) CFU-GEMM - единици, които образуват смесени колонии, състоящи се от гранулоцити, еритроцити, моноцити и мегакариоцити (аналогични на CFU-C инвитро).От втория тип мултипотентни хемопоетични клетки се диференцират унипотентни единици: образуващи взрив (BFU-E) и образуващи колонии (CFU-E) еритроидни клетки, които са ангажирани родителски клетки на еритропоезата.

BOE-E - единица за формиране на експлозия или формиране на взрив (избухвам- експлозия) е по-малко диференциран в сравнение с CFU-E. BFU-E може, при интензивно възпроизвеждане, бързо да образува голяма колония от клетки. BFU-E извършва 12 деления в рамките на 10 дни и образува колония от 5000 еритроцитни клетки с незрял фетален хемоглобин (HbF). BFU-E е нечувствителен към еритропоетин и навлиза във фазата на размножаване под влияние на интерлевкин-3 (burst-promoter activity), продуциран от моноцити - макрофаги и Т-лимфоцити. Интерлевкин-3 (IL-3) е гликопротеин с молекулно тегло 20-30 килодалтона. Той активира ранните плурипотентни HSCs, осигурявайки тяхното самоподдържане и също така задейства диференциацията на плурипотентните клетки в ангажирани клетки. IL-3 насърчава образуването на клетки (CFU-E), чувствителни към еритропоетин.

CFU-E е по-зряла клетка в сравнение с BFU-E. Чувствителен е към еритропоетин, под въздействието на който се размножава (извършва 6 деления в рамките на 3 дни) и образува по-малки колонии, състоящи се от приблизително 60 еритроцитни елемента. Броят на еритроидните клетки, образувани на ден от CFU-E, е 5 пъти по-малък от подобни клетки, образувани от BFU-E.

По този начин BFU-E съдържа еритроцитни прекурсорни клетки, които са способни да генерират хиляди еритроидни прекурсори

Ориз. 7.16.Последователни етапи на диференциация на проеритробласта в еритроцит: А - проеритробласт; B - базофилен еритробласт; B - полихроматофилен еритробласт; G - ацидофилен еритробласт (нормобласт); D - изтласкване на ядрото от ацидофилния еритробласт; Е - ретикулоцит; F - пикнотично ядро; Z - еритроцит. 1 - сърцевина; 2 - рибозоми и полирибозоми; 3 - митохондрии; 4 - хемоглобинови гранули

(предшественици). Те се съдържат в малки количества в костния мозък и кръвта поради частично самоподдържане и миграция от компартмента на мултипотентните хематопоетични клетки. CFU-E е по-зряла клетка, образувана от пролифериращ BFU-E.

Еритропоетин- гликопротеинов хормон, образуван в юкста-гломерулния апарат (JGA) на бъбреците (90%) и черния дроб (10%) в отговор на намаляване на парциалното налягане на кислорода в кръвта (хипоксия) и предизвиква еритропоеза от CFU- д. Под негово влияние CFU-E се диференцират в проеритробласти, от които се образуват еритробласти (базофилни, полихроматофилни, ацидофилни), ретикулоцити и еритроцити. Еритроидните клетки, образувани от CFU-E, се идентифицират морфологично (фиг. 7.16). Първо се образува проеритробласт.

Проеритробласт- клетка с диаметър 14-18 микрона, имаща голямо кръгло ядро с финозърнест хроматин, едно или две ядра, слабо базофилна цитоплазма, която съдържа свободни рибозоми и полизоми, слабо развит комплекс на Голджи и гранулиран ендоплазмен ретикулум. Базофилен еритробласт- по-малка клетка (13-16 микрона). Ядрото му съдържа повече хетерохроматин. Цитоплазмата на клетката има изразена базофилност поради натрупването на рибозоми в нея, в които започва синтеза на Hb. Полихроматофилен еритробласт- размер на клетката 10-12 микрона. Ядрото му съдържа много хетерохроматин. Hb, синтезиран върху рибозоми, се натрупва в цитоплазмата на клетката и се оцветява с еозин, поради което придобива сивкаво-виолетов цвят. Проеритробластите, базофилните и полихроматофилните еритробласти са способни да се възпроизвеждат чрез митоза, така че в тях често се виждат фигури на делене.

Следващият етап от диференциацията е образованието ацидофилен (оксифилия) еритробласт(нормобласт). Това е клетка малък размер(8-10 µm), с малко пикнотично ядро. В цитоплазмата на еритро-

бластът съдържа много Hb, което осигурява неговата ацидофилия (оксифилия) - ярко оцветяване с еозин розов цвят. Пикнотичното ядро се изтласква от клетката, в цитоплазмата остават само няколко органели (рибозоми, митохондрии). Клетката губи способността си да се дели.

Ретикулоцит- постклетъчна структура (безядрена клетка) с малко съдържание на рибозоми, които определят наличието на зони на базофилия и преобладаване на Hb, което обикновено дава многоцветен (полихромен) цвят (поради това тази клетка се нарича "полихроматофилен еритроцит" “). При освобождаване в кръвта ретикулоцитът узрява в еритроцит в рамките на 1-2 дни. Еритроцитът е клетка, образувана в крайния етап на диференциация на клетки от еритроидната серия. Периодът на образуване на еритроцит, започвайки от проеритробластния стадий, отнема 7 дни.

Така в процеса на еритропоезата размерът на клетката намалява 2 пъти (виж фиг. 7.16); намаляване на размера и уплътняване на ядрото и освобождаването му от клетката; намаляване на съдържанието на РНК, натрупване на хемоглобин, придружено от промяна в цвета на цитоплазмата - от базофилна до полихроматофилна и ацидофилна; загуба на способност за клетъчно делене. От един HSC се образуват около 2000 зрели еритроцита в рамките на 7-10 дни в резултат на 12 деления.

Еритропоезата при бозайници и хора се извършва в костния мозък в специални морфофункционални асоциации, наречени еритробластни острови, описани за първи път от френския хематолог М. Беси (1958). Еритробластичният остров се състои от макрофаг, заобиколен от един или повече слоя еритроидни клетки, които се развиват от унипотентен CFU-E, който е влязъл в контакт с CFU-E макрофаг. Образуваните от него клетки (от проеритробласт до ретикулоцит) се поддържат в контакт с макрофага чрез неговите рецептори (сиалоадхезини и др.) (фиг. 7.17, 7.18).

При възрастен организъм нуждата от еритроцити обикновено се задоволява чрез повишена пролиферация на полихроматофилни еритробласти (хомопластична хематопоеза). Въпреки това, когато нуждата на тялото от червени кръвни клетки се увеличи (например при загуба на кръв), еритробластите започват да се развиват от предшественици, а последните от стволови клетки (хетеропластична еритропоеза).

Обикновено само червени кръвни клетки и ретикулоцити навлизат в кръвта от костния мозък.

Гранулоцитопоеза

Източници на гранулоцитопоеза са също HSC и мултипотентни CFU-GEMM (виж Фиг. 7.15). В резултат на дивергентна диференциация през серия от междинни етапи в три различни посоки се образуват гранулоцити от три вида: неутрофили, еозинофили и базофили. Представени са клетъчни диферони за гранулоцити в следните форми: HSC → CFU-GEMM → CFU-GM → унипотентни прекурсори (CFU-B, CFU-Eo, CFU-Gn) → миелобласт → промиелоцит → миелоцит →

Ориз. 7.17.Динамика на развитие на еритробластичния остров (според M. Bessi et al., с модификации):

А- диаграма: 1 - макрофагова цитоплазма; 2 - процеси на макрофаги; 3 - базофилни еритробласти; 4 - полихроматофилни еритробласти; 5 - ацидофилен еритробласт; 6 - ретикулоцит; b- част от еритроиден остров: 1 - макрофаг; 2 - червени кръвни клетки; 3 - митотично делящ се еритробласт. Електронна микроснимка по Ю. М. Захаров. Увеличение 8000

Ориз. 7.18.Развитие на червени кръвни клетки в черния дроб на човешкия плод:

а, b- 15-седмичен плод (увеличение 6000); V- 20 седмичен плод (увеличение 15 000). 1 - ексцентрично разположено еритробластно ядро; 2 - отделяне на пикнотичното ядро на ацидофилен еритробласт; 3 - отделяне на пикнотичното ядро с тесен ръб на цитоплазмата от ацидофилния еритробласт; 4 - ретикулоцит с единични органели (посочени със стрелки). Електронна микрофотография (Zamboni)

Ориз. 7.19.Диференциация на неутрофилни гранулоцити в костния мозък (по D. Baynton, M. Farquhar, J. Eliot, с модификации):

А - миелобласт; B - промиелоцит; B - миелоцит; G - метамиелоцит; D - пръчкоядрен неутрофилен гранулоцит (неутрофил); Е - сегментиран неутрофилен гранулоцит. 1 - сърцевина; 2 - първични (азурофилни) гранули; 3 - Комплекс Голджи; 4 - вторични - специфични гранули

метамиелоцит → лентов гранулоцит → сегментиран гранулоцит.

С узряването на гранулоцитите клетките намаляват по размер, формата на техните ядра се променя от кръгла към сегментирана и в цитоплазмата се натрупва специфична грануларност (фиг. 7.19).

Миелобласти (myeloblastus),диференцирайки се по посока на един или друг гранулоцит, те пораждат промиелоцити (promyelocytus)(Вижте Фиг. 7.15). Това са големи клетки, съдържащи овално или кръгло светло ядро, в което има няколко ядра. В близост до ядрото има ясно дефинирана центрозома, комплексът на Голджи и лизозомите са добре развити. Цитоплазмата е слабо базофилна. В него се натрупват първични (азурофилни) гранули, които се характеризират висока активностмиелопероксидаза, както и кисела фосфатаза, т.е. принадлежат към лизозомите. Промиелоцитите се делят митотично. Няма определен размер на зърното.

Неутрофилни миелоцити (myelocytus neutrofilicus)имат размер от 12 до 18 микрона. Тези клетки се възпроизвеждат чрез митоза. Цитоплазмата им става дифузно ацидофилна, в нея наред с първичните се появяват вторични (специфични) гранули, характеризиращи се с по-ниска електронна плътност. Всички органели се намират в миелоцитите. Броят на митохондриите е малък. Ендоплазменият ретикулум се състои от везикули. Рибозомите са разположени на повърхността на мембранните везикули, а също и дифузно в цитоплазмата. Тъй като неутрофилните миелоцити се размножават, кръглото или овално ядро става бобовидно, започва да се оцветява по-тъмно, хроматиновите бучки стават груби и нуклеолите изчезват.

Такива клетки вече не се делят. Това метамиелоцити (metamyelocytus)(виж Фиг. 7.19). Увеличава се броят на специфичните гранули в цитоплазмата. Ако се открият метамиелоцити в периферната кръв, те се наричат младежки форми.При по-нататъшно узряване сърцевината им придобива вид на извита пръчка. Такива форми се наричат прободни гранулоцити.След това ядрото се сегментира и клетката става сегментиран неутрофилен гранулоцит.Пълният период на развитие на неутрофилен гранулоцит е около 14 дни, докато периодът на пролиферация продължава около 7,5 дни, а периодът на постмитотична диференциация продължава около 6,5 дни.

Еозинофилни (ацидофилни) миелоцити(виж фиг. 7.15) са клетки с кръгла форма с диаметър (на намазка) около 14-16 микрона. Според естеството на ядрената структура те се различават малко от неутрофилните миелоцити. Цитоплазмата им е изпълнена с характерна еозинофилна грануларност. В процеса на узряване миелоцитите се делят митотично и ядрото придобива подковообразна форма. Такива клетки се наричат ацидофилни мета-миелоцити.Постепенно в средната част ядрото изтънява и става двуустно, а броят на специфичните гранули в цитоплазмата се увеличава. Клетката губи способността си да се дели.

Сред зрелите форми има намушкамИ сегментирани еозинофилни гранулоцитис двуустно ядро.

Базофилни миелоцити(виж Фиг. 7.15) се срещат в по-малък брой от неутрофилните или еозинофилните миелоцити. Техните размери са приблизително същите като тези на еозинофилните миелоцити; ядрото е кръгло по форма, без нуклеоли, с хлабаво разположение на хроматина. Цитоплазмата на базофилните миелоцити съдържа в много различни количества специфични базофилни зърна с различни размери, които проявяват метахромазия, когато са оцветени в лазурно и лесно се разтварят във вода. Тъй като базофилният миелоцит узрява, той се превръща в базофилни метамиелоцити,и след това в зряла базофилен гранулоцит.

Всички миелоцити, особено неутрофилите, имат способността да фагоцитират и започвайки от метамиелоцита, те придобиват подвижност.

При възрастен организъм нуждата от левкоцити се задоволява чрез пролиферация на миелоцити. По време на кръвозагуба, например, миелоцитите започват да се развиват от миелобласти, а последните от унипотентни и полипотентни HSC.

Мегакариоцитопоеза. Тромбоцитопоеза

Кръвните пластинки се образуват в костния мозък от мегакариоцити - гигантски клетки, които се диференцират от HSCs, преминавайки през редица етапи. Последователните етапи на развитие могат да бъдат представени чрез следния клетъчен диференциал: HSC → CFU-GEMM → CFU-MGC → мегакариобласт → промегакариоцит → мегакариоцит → тромбоцити (кръвни тромбоцити). Целият период на образуване на плочи е около 10 дни (виж фиг. 7.15).

Мегакариобластус- клетка с диаметър 15-25 микрона, има ядро с инвагинации и сравнително малък ръб на базофилна цитоплазма. Клетката е способна да се дели чрез митоза и понякога съдържа две ядра. При по-нататъшна диференциация той губи способността си да претърпи митоза и се дели чрез ендомитоза, докато плоидността и размерът на ядрото се увеличават.

Промегакариоцит (promegacaryocytus)- клетка с диаметър 30-40 микрона, съдържа полиплоидни ядра - тетраплоид, октаплоид (4 n, 8 n), няколко двойки центриоли. Обемът на цитоплазмата се увеличава и в нея започват да се натрупват азурофилни гранули. Клетката също е способна на ендомитоза и допълнително увеличаване на ядрената плоидност.

Мегакариоцит (мегакариоцит)- диференцирана форма. Сред мегакариоцитите има резервни клетки, които не образуват плочи и зрели активирани клетки, които образуват кръвни плочи. Резервни мегакариоцити с диаметър 50-70 микрона, имат много голямо лобулирано ядро с набор от хромозоми 16-32 n; в цитоплазмата им има две зони - перинуклеарна, съдържаща органели и малки азурофилни гранули, и външна (ектоплазма) - слабо базофилна, в която цитоскелетните елементи са добре развити. Зрял, активиран мегакариоцит- голяма клетка с диаметър 50-70 микрона (понякога дори до 100 микрона). Съдържа много голямо полиплоидно ядро с много дялове (до 64 n). В неговата цитоплазма се натрупват много азурофилни гранули, които се обединяват в групи. Прозрачната зона на ектоплазмата също е изпълнена с гранули и заедно с плазмалемата образува псевдоподия под формата на тънки процеси, насочени към стените на съдовете. В цитоплазмата на мегакариоцита се наблюдава натрупване на линейно разположени везикули, които разделят зоните на цитоплазмата с гранули. От везикулите се образуват демаркационни мембрани, които разделят цитоплазмата на мегакариоцита на участъци с диаметър 1-3 микрона, съдържащи 1-3 гранули (бъдещи кръвни плочици). В цитоплазмата могат да се разграничат три зони - перинуклеарна, междинна и външна. Във външната зона на цитоплазмата, най-активните процеси на демаркация, образуването на протромбоцитни псевдоподии, проникващи през стената на синусите в техния лумен, където се извършва отделянето на кръвните тромбоцити (фиг. 7.20). След отделяне на пластините остава клетка, съдържаща лобулирано ядро, заобиколено от тесен ръб на цитоплазма - остатъчен мегакариоцит, който след това се унищожава. Когато броят на тромбоцитите в кръвта намалее (тромбоцитопения), например след кръвозагуба, има повишаване на мегакариоцитопоезата, което води до

Ориз. 7.20.Ултрамикроскопска структура на мегакариоцит (според Н. А. Юрина, Л. С. Румянцева):

1 - сърцевина; 2 - гранулиран ендоплазмен ретикулум; 3 - гранули; 4 - Комплекс Голджи; 5 - митохондрии; 6 - гладък ендоплазмен ретикулум; 7 - алфа гранули; 7а- лизозоми; 8 - инвагинация на плазмалемата; 9 - демаркационни мембрани; 10 - образуване на кръвни плочки

което води до увеличаване на броя на мегакариоцитите с 3-4 пъти с последващо нормализиране на броя на тромбоцитите в кръвта.

Моноцитопоеза

Образуването на моноцити става от стволови клетки от костен мозък по схемата: HSC → CFU-GEMM → CFU-GM → унипотентен моноцитен прекурсор (CFU-M) → монобласт (монобласт)→ промоноцит → моноцит (моноцитус).Моноцитите от кръвта навлизат в тъканите, където са източник на развитие различни видовемакрофаги.

Лимфоцитопоеза и имуноцитопоеза

Лимфоцитопоезата преминава през следните етапи: HSC → CFU-L (лимфоидна прогениторна мултипотентна клетка) → унипотентни лимфоцитни прекурсори (пре-Т клетки и пре-В клетки) → лимфобласт (лимфобласт)→ пролимфоцит → лимфоцит. Характеристика на лимфоцитопоезата е способността на диференцираните клетки (лимфоцити) да се дедиференцират в бластни форми.

Процесът на диференциация на Т-лимфоцитите в тимуса води до образуването на Т-бласти от унипотентни прекурсори, от които се образуват ефекторни лимфоцити - убийци, помощници, потискащи.

Диференцирането на унипотентни В-лимфоцитни прекурсори в лимфоидната тъкан води до образуването плазмобласти (plasmoblastus),тогава проплазмоцити, плазмоцити (plasmocytus).Процесите на образуване на имунокомпетентни клетки са описани по-подробно в глава 14.

Регулиране на хемопоезата

Хемопоезата се регулира от растежни фактори, които осигуряват пролиферацията и диференциацията на HSCs и следващите етапи от тяхното развитие, транскрипционни фактори, които влияят върху експресията на гени, които определят посоката на диференциация на хематопоетичните клетки, както и витамини и хормони.

Растежните фактори включват фактори, стимулиращи колониите, интерлевкини и инхибиторни фактори. Те са гликопротеини с молекулно тегло около 20 килодалтона. Гликопротеините действат както като циркулиращи хормони, така и като локални медиатори, които регулират хематопоезата и развитието на клетъчните диференциали. Почти всички те действат върху HSCs, CFUs, ангажирани и зрели клетки. Има обаче индивидуални характеристикидействията на тези фактори върху целевите клетки.

Например, факторът на растеж на стволови клетки влияе върху пролиферацията и миграцията на HSC по време на ембриогенезата. В постнаталния период хематопоезата се влияе от няколко CSF, сред които най-изследваните фактори са тези, които стимулират развитието на гранулоцити и макрофаги (GM-CSF, G-CSF, M-CSF), както и интерлевкини.

Както се вижда от табл. 7.1, мулти-CSF и интерлевкин-3 действат на полипотент стволови клеткии повечето CFU. Някои CSF могат да действат върху един или повече етапи на хемопоезата, стимулирайки клетъчното делене, диференциация или функция. Повечето от тези фактори са изолирани и използвани за лечение на различни заболявания. За получаването им се използват биотехнологични методи.

По-голямата част от еритропоетина се образува в бъбреците (интерстициални клетки), по-малка част - в черния дроб. Образуването му се регулира от съдържанието на O2 в кръвта, което зависи от броя на червените кръвни клетки, циркулиращи в кръвта. Намаляването на броя на червените кръвни клетки и съответно на парциалното налягане на кислорода (Po2) е сигнал за увеличаване на производството на еритропоетин. Еритропоетинът действа върху чувствителните към него CFU-E, стимулирайки тяхната пролиферация и диференциация, което в крайна сметка води до повишаване на съдържанието на червени кръвни клетки в кръвта. Растежните фактори за еритроидните клетки, в допълнение към еритропоетина, включват фактор на активност на промотор на спукване (BPA), който засяга BFU-E. BPA се образува от клетките на ретикулоендотелната система. Понастоящем се смята, че е интерлевкин-3.

Тромбопоетинът се синтезира в черния дроб и стимулира пролиферацията на CFU-MGC, тяхната диференциация и образуването на тромбоцити.

Инхибиторните фактори имат обратен ефект, т.е. инхибират хематопоезата. Те включват липопротеини, които блокират действието на CSF (лактоферин, простагландини, интерферон, келони). Хормоните също влияят на хематопоезата. Например, хормонът на растежа стимулира еритропоезата, докато глюкокортикоидите, напротив, потискат развитието на прогениторни клетки.

Таблица 7.1.Хемопоетични растежни фактори (стимуланти)

1 Неутрофили, еозинофили, базофили.

Витамините са необходими за стимулиране на пролиферацията и диференциацията на хемопоетичните клетки. Витамин B12 се консумира с храната и чрез кръвта се придвижва до костния мозък, където засяга хемопоезата. Нарушаване на процеса на усвояване, когато различни заболяванияможе да причини дефицит на витамин В12 и нарушения на хемопоезата. Фолиевата киселина участва в синтеза на пуринови и пиримидинови бази.

По този начин развитието на диференциали на хематопоетичните клетки се извършва в неразривна връзка с микросредата. Миелоидната и лимфоидната тъкан са видове съединителна тъкан, т.е. принадлежат към тъканите на вътрешната среда. Ретикулоцитите, адипоцитите, мастоцитите и остеобластните диферони, заедно с междуклетъчното вещество (матрица), образуват микросредата за хематопоетичните диферони. Хистологичните елементи на микросредата и хемопоетичните клетки функционират в неразривна връзка. Микросредата влияе върху диференциацията на кръвните клетки (чрез контакт с техните рецептори или чрез освобождаване на специфични фактори). В миелоидните и лимфоидните тъкани стромалните ретикуларни и хемопоетични елементи образуват едно функционално цяло. Тимусът има сложна строма, представена както от съединителна тъкан, така и от ретикулоепителни клетки. Епителните клетки отделят специални вещества - тимозини, които влияят върху диференциацията на Т-лимфоцитите от HSCs. В лимфните възли и далака специализираните ретикуларни клетки създават микросредата, необходима за пролиферацията и диференциацията на Т и В лимфоцитите и плазмените клетки в специализирани Т и В зони.

Контролни въпроси

1. Хемограма, левкоцитна формула: определение, количествени и качествени характеристики при здрав човек.

2. Основни положения на единната теория на хемопоезата от А. А. Максимова. Избройте свойствата на хематопоетичната стволова клетка.

3. Еритропоеза, етапи, ролята на клетъчната микросреда в диференциацията на клетките на еритробластния диферон.

4. Агранулоцити: морфологична и функционална характеристика.

Министерство на здравеопазването и социалното развитие

Държавна образователна институция за висше професионално образование Иркутски държавен медицински университет

В.В.Мадаев

Урок

Одобрен от Федералната миграционна служба на Иркутския медицински университет на 20 април 2009 г.

протокол No9

Рецензент: A.P. Силин, д.ф.н. Асистент в катедрата по болнична терапия в Ивановския държавен медицински университет, главен хематолог на Иркутска област.

Редактор на поредицата: зав. Катедра по факултетна терапия, проф., доктор на медицинските науки Козлова Н.М.

Мадаев В.В. Левкемия. Иркутск; 2013 . 23 стр.

Учебникът е посветен на диагностиката и лечението на левкемия и е предназначен за студенти от медицински университети (педиатрични, стоматологични, медицински и профилактични факултети).

Издател: Irkutsk Forward LLC

Хемопоеза 4

ОСТРА ЛЕВКЕМИЯ 6

Етиология 6

Патогенеза 7

Патоморфология на костен мозък 8

Диагностика 10

Лечение 13

ХРОНИЧНА ЛИМФОЛЕКЕМИЯ 14

Диагностика 14

Лечение 16

ХРОНИЧНА МИЕЛОВКЕМИЯ 17

Диагностика 17

Лечение 18

ПРИЛОЖЕНИЕ 18

ЛИТЕРАТУРА 23

СЪКРАЩЕНИЯ

Хематопоеза

Хемопоезата се отнася до развитието на кръвни клетки, т.е. процес, включващ серия от клетъчни диференциации, които водят до образуването на зрели периферни кръвни клетки. Има ембрионална хемопоеза, която води до развитието на кръвта като тъкан и се случва по време на ембрионалния период, и постембрионална хемопоеза, която е процесът на физиологична регенерация на кръвта.

Кръвотворни органи - червен костен мозък, тимус, лимфни възли, далак, лимфоидни образувания по стомашно-чревния тракт и дихателната система и основната им функция е образуването на кръвни клетки.

В основата на родословното дърво на всички клетъчни елементи на кръвта е плурипотентна стволова клетка. Основното свойство на стволовата клетка е способността за пролиферация (клетъчно делене) с диференциация в определена посока. Тези клетки съставляват клас I в хемопоетичната схема. Класът P включва частично определени плурипотентни прогениторни клетки, т.е. прекурсорна клетка за червени, левкоцитни и мегакариоцитни линии и прекурсорна клетка за лимфоцити.

Клас III - унипотентни предшественици - включва клетки-предшественици на отделни линии на диференциация в хематопоетичната-лимфна система. Клетките от горните три класа са морфологично недиференцирани.

Клас IV включва морфологично разпознаваеми пролифериращи клетки, родителските елементи на всички кълнове на червен костен мозък и те включват миелобласт, еритробласт, лимфобласт, монобласт, мегакариобласт, мегакариобласт, плазмобласт.

Клас V на зрели клетки включва преходни елементи от всички линии (промиелоцити, миелоцити, метамиелоцити, пронормобласти, нормобласти, промегакариоцити, мегакариоцити, промоноцити, пролимфоцити).

Клас VI включва зрели клетки, левкоцити, гранулоцити - неутрофили (лентови и сегментирани), базофили, еозинофили, агранулоцити - моноцити, лимфоцити; тромбоцити, еритроцити.

Неутрофили (сегментирани, лентови)

Най-важната функция на неутрофилите е фагоцитозата. Неутрофилът изпълнява тази функция веднъж през живота си; той улавя, убива, усвоява микроб или друга чужда клетка и умира.

Базофили

Основната функция е участие в имунологични реакции, свързани със специфични JgE рецептори, разположени на повърхността на базофилите, към които JgE се прикрепя.

Еозинофили

Основната функция е участие в алергични реакции. Еозинофилия се наблюдава и при хелминтни инвазии и автоимунни заболявания.

рисуване. Диаграма на хематопоезата.

Лимфоцити

Делят се на Т-лимфоцити -70% и В-лимфоцити 30%. От своя страна Т-лимфоцитите се делят на Т-убийци, Т-хелпери и супресори. Основните функции на лимфоцитите са хемопоетични, трофоцитни и имунологични, които се осъществяват от В-лимфоцити, отговорни за развитието на хуморалния отговор в организма, който се изразява в синтеза на специфични антитела (имуноглобулини) и Т-клетки, отговорен за развитието както на клетъчния, така и на хуморалния имунитет с помощта на различни хуморални фактори (лимфотоксини, хемотаксисен фактор и др.).

Моноцити

Най-големите левкоцити. Циркулиращите кръвни моноцити представляват подвижен пул от относително незрели клетки по пътя им от костния мозък към тъканите. Придвижвайки се в тъканта, моноцитите се превръщат в макрофаги от голямо разнообразие от видове. Най-важната функция на повечето макрофаги е фагоцитната, която включва всички етапи, описани за неутрофилите. Макрофагите синтезират и биологично активни вещества – ензими медиатори и др.

Хематопоеза - хемопоеза че процес на развитие на клетъчни елементи, което води до образуването на зрели периферни кръвни клетки.

Процесът на хемопоеза може да бъде изобразен под формата на диаграма, в която клетките са подредени в определена последователност, въз основа на степента на тяхното съзряване. Според съвременните представи за хемопоезата, всички кръвни клетки произхождат от една, която дава началото на три зародиша на хемопоезата: левкоцит, еритроцит и тромбоцит.

В хемопоетичната схема кръвните клетки са разделени на 6 класа. Първите четири класа са прекурсорни клетки, петият клас са зреещи клетки и шестият са зрели клетки.

Клас I.- Клас плурипотентни прогениторни клетки

Представени от стволови клетки, чийто брой в хемопоетичната тъкан е част от процента. Тези клетки са способни на неограничено самоподдържане за дълго време (по-дълго от продължителността на живота на човек). Стволовите клетки са плурипотентни, т.е. всички зародиши на хемопоезата се развиват от тях. Повечето стволови клетки са в покой и само около 10% от тях се делят. При деленето се образуват два вида клетки - стволови клетки (самоподдържащи се) и клетки, способни на по-нататъшно развитие (диференциация). Последните съставляват следващия клас.

II Клас частично детерминирани плурипотентни прогениторни клетки

Представлява се от ограничени плурипотентни клетки, т.е. клетки, които са способни да доведат до лимфопоеза (образуване на клетки от лимфоидната серия) или миелопоеза (образуване на клетки от миелоидна серия). За разлика от стволовите клетки, те са способни само частично да се самоподдържат.

Клас III. Клас унипотентни клетки - прогенитори

В процеса на по-нататъшна диференциация се образуват клетки, наречени унипотентни прогенитори. Те дават началото на една строго определена серия от клетки: лимфоцити, моноцити и гранулоцити (левкоцити, които имат зърнистост в цитоплазмата), еритроцити и тромбоцити.

В костния мозък се откриват две категории лимфоцитни прекурсорни клетки, от които те се образуват. В и Т лимфоцити. В-лимфоцитите узряват в костния мозък и след това се пренасят в лимфоидните органи от кръвния поток. Плазмоцитите се образуват от предшествениците на В-лимфоцитите. Някои лимфоцити в ембрионалния период навлизат в тимусната жлеза чрез кръвта и се обозначават като Т-лимфоцити. Впоследствие те се диференцират в лимфоцити.

Клетките от този клас също не са способни на дългосрочно самоподдържане, но са способни на възпроизвеждане и диференциация.

Всички клетки от трите класа са морфологично недиференцирани клетки

Клас IV. Морфологично разпознаваеми пролифериращи клетки

Представен от млади клетки, способни да се делят, образувайки отделни редове миело и лимфопоеза. Всички елементи от тази серия имат крайния "бласт": плазмобласт, лимфобласт, монобласт, миелобласт, еритробласт, мегакариобласт. От клетки от този клас в процеса на делене се образуват клетки от следващия клас.

Клас V. Клас зреещи клетки

Представлява се от зреещи клетки, чиито имена имат общото окончание "cyt". Всички елементи от този клас са разположени вертикално и в определена последователност, определена от етапа на тяхното развитие.

Имената на клетките от първия етап започват с префикса "про" (преди): проплазмоцит, пролимфоцит, промоноцит, промиелоцит, пронормоцит, промегакариоцит. Елементите от серията гранулоцити преминават през още два етапа по време на развитието: миелоцит и метамиелоцит („мета“ означава след). Метамиелоцитът, разположен под миелоцита на диаграмата, представлява прехода от миелоцита към зрелия гранулоцит. Клетките от този клас също включват лентови гранулоцити. Пронормоцитите в процеса на еритропоеза преминават през етапите на нормоцитите, които в зависимост от степента на насищане на цитоплазмата с хемоглобин имат допълнителни определения: базофилен нормоцит, полихроматофилен нормоцит и оксифилен нормоцит. От тях се образуват ретикулоцити - незрели червени кръвни клетки с остатъци от ядрената субстанция.

VI клас. Клас зряла клетка

Представен от зрели клетки, неспособни на по-нататъшна диференциация с ограничен жизнен цикъл. Те включват: плазмени клетки, лимфоцити, моноцити, сегментирани гранулоцити (еозинофили, базофили, неутрофили), еритроцити, тромбоцити.

Зрелите клетки навлизат в периферната кръв от костния мозък.

Индикатор, характеризиращ състоянието на хематопоезата на костния мозък, е миелограмата - количественото съотношение на клетките различни степенизрялост на всички хемопоетични зародиши

Дата на публикуване: 2014-11-02; Прочетено: 5647 | Нарушение на авторските права на страницата

studopedia.org - Studopedia.Org - 2014-2018 (0.001 s)…

1. Анемия

2. Хемобластози

3. Тромбоцитопатии

Кръвните заболявания се развиват в резултат на дисрегулация на хемопоезата и разрушаване на кръвта, което се проявява чрез промени в периферната кръв. По този начин, въз основа на състоянието на параметрите на периферната кръв, може да се каже, че има дисфункция или на червения кълн, или на белия кълн. При промяна на червения кълн се наблюдава намаляване или увеличаване на съдържанието на хемоглобин и броя на червените кръвни клетки, нарушение на формата на червените кръвни клетки и нарушение на синтеза на хемоглобин.

Промените в белия зародиш се проявяват чрез намаляване или увеличаване на съдържанието на левкоцити или тромбоцити. Но анализът на периферната кръв не винаги е надежден и наистина отразява патологичния процес.

Най-пълната картина на състоянието на хемопоетичната система се осигурява от изследването на пункция на костен мозък (стернума) и трепанобиопсия (илиачен гребен).

Всички заболявания на кръвта се разделят на анемия, хемобластоза, тромбоцитопения и тромбоцитопатия.

Анемията е група от заболявания, характеризиращи се с намаляване на общото количество хемоглобин. В периферната кръв могат да се появят червени кръвни клетки с различни размери (пойкилоцитоза), форма (анизоцитоза), различна степен на цвят (хипохромия, хиперхромия), включвания (базофилни зърна или телца на Джоли, базофилни пръстени или пръстени на Cabot).

А според пункцията на костта формата на анемията се съди по състоянието на еритропоезата (хипер- или хипорегенерация) и по вида на еритропоезата (еритробластна, нормобластна и мегалобластна).

Причините за анемията са различни: загуба на кръв, повишено разрушаване на кръвта, недостатъчна еритропоетична функция.

Класификация на анемията

По етиология: постхеморагичен, хемолитичен и поради нарушено кръвообразуване.

Според характера на протичането: хронични и остри. Според състоянието на костния мозък: регенеративни, хипорегенеративни, хипопластични, апластични и диспластични.

Анемията поради загуба на кръв може да бъде хронична или остра.

Патологична анатомияостър постхеморагична анемияима следната форма. Клетките на костния мозък на плоските кости и епифизите на дългите кости интензивно се размножават, костният мозък става сочен и светъл. Мастният (жълт) костен мозък на дългите кости също става червен, богат на еритропоетични и миелоидни клетки.

Огнища на екстрамедуларна (екстрамедуларна) хематопоеза се появяват в далака, лимфните възли, тимуса, периваскуларната тъкан, фибрите на бъбречния хилус, лигавиците и серозните мембрани и кожата. При хронична постхеморагична анемия кожата и вътрешните органи са бледи.

Костен мозък от плоски кости с нормален вид. В костния мозък на тръбните кости се наблюдават явления на регенерация, изразени в различна степен и трансформация на мастния костен мозък в червен. Възниква хронична хипоксия на тъкани и органи, което обяснява развитието на мастна дегенерация на миокарда, черния дроб, бъбреците и дистрофични промени в мозъчните клетки.

Появяват се множество точковидни кръвоизливи в серозните и лигавичните мембрани и във вътрешните органи.

Дефицитната анемия (поради нарушено кръвообразуване) възниква в резултат на липса на желязо (желязодефицит), витамин В 12 И фолиева киселина(IN 12 – дефицитна анемия), хипо- и апластична анемия. Желязодефицитна анемияхипохромен.

IN 12 – дефицитна анемия мегалобластна хиперхромна. кожадокато е бледа с лимоненожълт оттенък, склерата е жълта. По кожата, лигавиците и серозните мембрани се образуват кръвоизливи. Отбелязва се хемосидероза на вътрешните органи, особено на далака, черния дроб и бъбреците.

Стомашната лигавица е изтънена, склерозирана, гладка и лишена от гънки. Жлезите са редуцирани, епителът им е атрофичен, запазени са само основните клетки. Лимфоидните фоликули са атрофични. Атрофични процеси има и в чревната лигавица. Костният мозък на плоските кости е пурпурночервен и сочен. IN тръбести костиКостният мозък прилича на малиново желе. В хиперпластичния костен мозък преобладават незрели форми на еритропоеза - еритробласти, които се намират и в периферната кръв.

IN гръбначен мозъквизуализира се разпадането на миелиновите и аксиалните цилиндри. Понякога в гръбначния мозък се появяват области на исхемия и омекване.

Хипо- и апластична анемия са следствие от дълбоки промени в хемопоезата, особено в младите елементи на хематопоезата.

Потискането настъпва до потискане на хемопоезата. Ако настъпи само потискане, тогава в пунктата от гръдната кост могат да се намерят млади клетъчни форми от еритро- и миелопоетичната серия. Когато хематопоезата е потисната, костният мозък се изпразва и се заменя с мастен мозък, като по този начин се развива панмиелофтиза. Появяват се множество кръвоизливи в лигавиците и серозните мембрани, явления на обща хемосидероза, мастна дегенерация на миокарда, черния дроб, бъбреците и язвено-некротични процеси в стомашно-чревния тракт.

Хемолитичната анемия възниква в резултат на преобладаването на процесите на разрушаване на кръвта над образуването на кръв. Те се класифицират на анемия с интраваскуларна и екстраваскуларна хемолиза. Анемиите с екстраваскуларна хемолиза се делят на еритроцитопатии, еритроцитоензимепатии и хемиоглобинопатии.

Патологичната картина е следната. Възникват обща хемосидероза и супрахепатална жълтеница, както и хемоглобинурична нефроза. Костният мозък е хиперпластичен, розово-червен, сочен.

В далака, лимфните възли и рехавата съединителна тъкан се появяват огнища на екстрамедуларна хематопоеза.

2. Хемобластози

Хемобластозите - тумори на кръвоносната система - се разделят на две големи групи: левкемия (системни туморни заболявания на хемопоетичната тъкан) и лимфоми (регионални туморни заболявания на хематопоетичната или лимфната тъкан).

Класификация на тумори на хематопоетична и лимфна тъкан

Има следната класификация.

Левкемия (системни туморни заболявания на хематопоетичната тъкан):

1) остра левкемия - недиференцирана, миелобластна, лимфобластна, плазмобластна, монобластна, еритромиелобластна и мегакариобластна;

2) хронична левкемия:

а) миелоцитен произход - миелоидна, еритромиелоидна левкемия, еритремия, истинска полицитемия;

б) лимфоцитен произход - лимфоцитна левкемия, кожна лимфоматоза, парапротеинемична левкемия, миелом, първична макроглобулинемия, болест на тежките вериги;

в) моноцитна серия - моноцитна левкемия и хистеоцитоза.

Лимфоми (регионални туморни заболявания на хематопоетичната или лимфната тъкан):

1) лимфосарком - лимфоцитен, пролимфоцитен, лимфобластен, имунобластен, лимфоплазмоцитен, африкански;

2) гъбична микоза;

3) болест на Sezary;

4) ретикулосаркома;

5) лимфогрануломатоза (болест на Ходжкин).

Левкемия (левкемия) е прогресивна пролиферация на левкемични клетки.

Първо, те растат в хематопоетичните органи и след това се разпространяват хематогенно в други органи и тъкани, причинявайки там левкемични инфилтрати. Инфилтратите могат да бъдат дифузни (увеличават засегнатия орган) и фокални (образуват се туморни възли, които прорастват в капсулата на органа и околните тъкани). Смята се, че левкемията е полиетиологично заболяване, т.е. образуването му се благоприятства от редица фактори.

Има три основни: вируси, йонизираща радиация и химикали. Доказана е ролята на вирусите за появата на левкемия научно изследване. Ето как работят ретровирусите, вирусът на Епщайн-Бар. Йонизиращо лъчениее в състояние да причини радиация и радиационна левкемия, а честотата на техните мутации зависи от дозата на йонизиращото лъчение. Сред химикалите най-висока стойностимат дибензантрацен, бензопирен, метилхолантрен и др.

Острата левкемия се проявява чрез появата на бластни клетки в костния мозък, а в периферната кръв - левкемична недостатъчност (рязко увеличаване на броя на бластите и единични зрели елементи при липса на преходни форми).

Честа проява за остра левкемияе наличието на увеличен черен дроб и далак, костният мозък на тръбните и плоски кости е червен, сочен, понякога със сивкав оттенък. В лигавиците и серозните мембрани, органите и тъканите могат да се появят различни видове кръвоизливи, които се усложняват от язвено-некротични процеси и сепсис.

По-точната форма на левкемия се определя от цитохимичните характеристики и клетъчната морфология.

Хроничните левкемии са форми на левкемия, при които морфологичният субстрат на туморните израстъци са кръвни клетки, които са по-зрели от бластните и са достигнали определено ниво на диференциация. Хроничната лимфоцитна левкемия (ХЛЛ) се основава на лимфоидна хиперплазияи метаплазия на хемопоетични органи (лимфни възли, далак, костен мозък), придружени от лимфоидна инфилтрация на други органи и тъкани.

Туморната природа на CLL е извън съмнение, но това е доброкачествена форма на тумора. Най-често пациентът е мъж над 40 години. Пункцията на костен мозък разкрива хиперплазия на лимфоидни елементи, незрели форми и тела на Botkin-Gumprecht са увеличени.

Има основни клинични и хематологични възможности:

1) класически (генерализирано увеличение на лимфните възли, далака, черния дроб, промени в левкемичната кръв);

2) генерализирана хиперплазия на периферните лимфни възли;

3) вариант със селективно увеличение на една от групите лимфни възли;

4) спленомегалия (увеличава се главно далакът);

5) кожен вариант - под формата на лимфоми или еритродермия;

6) костен мозък – проявява се само чрез лимфоидна метаплазия на костния мозък.

Хроничната миелоидна левкемия е системно заболяване на кръвта, придружено от миелоидна хиперплазия на костния мозък поради незрели гранулоцити, чието узряване е инхибирано, миелоидна метаплазия на далака (тъмночервена с огнища на исхемия, склероза и хемосидероза на пулпата), черен дроб (сиво-кафяво с левкемични инфилтрати по протежение на синусите, мастна дегенерация, хемосидероза), лимфни възли (сивкаво-червени с левкемична инфилтрация) и други органи.

Костният мозък на плоските кости, епифизите и диафизите на тръбните кости е сиво-червен или сиво-жълт гноен.

Лимфомите са регионални туморни заболявания на хематопоетичната и лимфната тъкан. Лимфосаркомът е злокачествен туморот клетки от лимфоцитната серия. Лимфните възли са плътни, сиво-розови на разрез с участъци от некроза и кръвоизливи. Процесът дава метастази в различни органи и тъкани. Mycosis fungoides е относително доброкачествен Т-клетъчен лимфом на кожата. Туморният инфилтрат съдържа плазмени клетки, хистиоцити, еозинофили и фибробласти.

Възлите имат мека консистенция, изпъкват над повърхността на кожата, наподобяват формата на гъба, лесно се разязвяват и имат син цвят. При болестта на Sezary в туморния инфилтрат на кожата, костния мозък и кръвта се откриват атипични мононуклеарни клетки със сърповидни ядра - клетки на Sezary.

Ретикулосаркомът е злокачествен тумор от ретикуларни клетки и хистиоцити.

Лимфогрануломатозата е първично туморно заболяване лимфна система. Процесът протича едноцентрично, разпространявайки се чрез метастази. През 1832г

Диаграма на хематопоезата. Кръвотворни органи

A.I. Hodgkin изследва и описва 7 пациенти с увреждане на лимфните възли и далака. Заболяването е наречено "болест на Ходжкин", предложено от S. Wilkes през 1865 г. Етиологията не е напълно ясна. Някои смятат, че лимфогрануломатозата е свързана с вируса на Epstein-Barr. Генезисът на клетките (Рийд-Березовски-Щернер), които са патогномонични за лимфогрануломатозата, не е ясен.

Това са многоядрени клетки, които носят на повърхността си антигени, подобни на лимфоидния зародиш и моноцитоидния зародиш. Патологична анатомия: полиморфен клетъчен гранулом, който се състои от лимфоцити, ретикуларни клетки, неутрофили, еозинофили, плазмени клетки и фиброзна тъкан. Лимфогрануломатозната тъкан първоначално се образува в отделни малки възли, разположени вътре в лимфния възел.

Продължавайки по-нататък, той измества нормалната тъкан на възела и променя неговия модел. Хистологичната характеристика на лимфогранулома е представена от гигантски клетки на Березовски-Щернберг. Това са големи клетки с диаметър от 25 микрона или повече (до 80 микрона), които съдържат 2 или повече кръгли или овални ядра, често разположени в близост, което създава впечатление за огледален образ. Интрануклеарният хроматин е деликатен, равномерно разпределен, ядрото е ясно, голямо и в повечето случаи еозинофилно.

Клиничната и морфологична класификация е показана в таблица 1.

маса 1

Клинична и морфологична класификация

С напредване на заболяването лимфоцитите изчезват от лезиите, което се отразява в промяна на хистологичните варианти, които представляват фази от развитието на заболяването.

Най-стабилният вариант е нодуларната склероза.

Тромбоцитопенията е група от заболявания, при които има намаляване на броя на тромбоцитите поради тяхната повишена консумация или недостатъчно производство. Патологична анатомия.

Основната характеристика е хеморагичен синдромс кръвоизливи и кървене. По-често кръвоизливите се появяват в кожата под формата на петехии и екхимози, по-рядко в лигавиците и още по-рядко във вътрешните органи. Кървенето може да бъде стомашно или белодробно. Може да има увеличение на далака в резултат на хиперплазия на неговата лимфоидна тъкан, увеличаване на броя на мегакариоцитите в костния мозък.

Тромбоцитопатии

Тромбоцитопатиите са група от заболявания и синдроми, основани на нарушена хемостаза. Те се делят на придобити и вродени тромбоцитопатии (синдром на Chediak-Higashi, тромбастения на Glanzmann).

Патологична анатомия: проявява се под формата на хеморагичен синдром.

Пониква диференциация на костен мозък

Костният мозък е основният хемопоетичен орган; общата му маса е 1,6-3,7 kg (средно 2,6 kg), половината от нея е активният червен мозък.

Костният мозък е локализиран във вътрешната кухина на дългите кости и представлява тъканна асоциация от ретикуларна строма, гъсто опаковани хематопоетични и лимфоидни клетки, както и разклонена мрежа от капиляри.
Кардинална характеристика на костния мозък е, че той служи като основен източник на стволови хематопоетични елементи както за миелоидните (хематопоетични), така и за лимфоидните линии на диференциация.

Всички клетки имунна системапроизхождат от стволови клетки от костен мозък, които се диференцират в лимфоцити, гранулоцити, моноцити, еритроцити и мегакариоцити. В костния мозък настъпва ранно, антиген-независимо съзряване и диференциация на В-лимфоцитите.

Намаляването на броя на стволовите клетки и нарушената диференциация водят до имунодефицит.

Бял кръвен кълн

Костният мозък се счита за първичен орган на имунната система, тъй като той е източник на В-клетки за вторичните лимфоидни образувания от периферията - главно за далака и в по-малка степен за лимфните възли.

Основната цел на костния мозък е производството на кръвни клетки (хематопоеза) и лимфоцити.

Развитието на клетъчните елементи на костния мозък започва с плурипотентна хематопоетична стволова клетка (HSC), която води до шест линии на диференциация:

1) Мегакариоцитен, завършващ с образуването на тромбоцити.

2) Еритроид, водещ до образуването на безядрени, пренасящи кислород червени кръвни клетки;

3) Гранулоцитна - с три допълнителни посоки на диференциация, завършващи с образуването на три независими типа клетки: базофили, еозинофили и неутрофили.

Тези клетки са пряко включени в процесите на възпаление и фагоцитоза и по този начин участват в неспецифична форма на защита.

4) Моноцит-макрофаг. В костния мозък диференциацията в тази посока завършва с образуването на моноцити, мигриращи в кръвта; окончателните им зрели форми под формата на тъканни макрофаги са локализирани в различни органи и тъкани, където са получили специфични имена: хистиоцити на съединителната тъкан, звездовидни ретикулоцити на черния дроб, макрофаги на далака, макрофаги на лимфни възли, перитонеални макрофаги, плеврални макрофаги, микроглиални клетки на нервна тъкан.

5) Т-клетка.

Този зародиш на диференциация на територията на костния мозък претърпява само най-много Първи етапразвитие: образуване на прекурсорни Т клетки (пре-Т клетки) от лимфоидна стволова клетка; основните събития в узряването на различни субпопулации от клон-специфични Т клетки се разгръщат в тимуса;

6) В-клетка. За разлика от Т-клетъчната посока на развитие, В-клетъчната диференциация се характеризира с почти пълно завършване; В тази връзка неслучайно костният мозък се класифицира като централен орган на имунитета.
В допълнение към развиващите се В клетки, зрели плазмени клетки и Т клетки присъстват в постнаталния костен мозък.

Следователно при хората костният мозък също функционира като важен вторичен лимфоиден орган.
Повечето антиген-представящи клетки също произхождат от костния мозък, въпреки че техният хематопоетичен прекурсор остава неизвестен.

Морфология на костния мозък с възрастта

Докато тялото расте, червеният костен мозък в дългите кости постепенно се превръща в мазнина.

Този процес започва на възраст 3-4 години и завършва на 14-16 години.

Гранулоцити — клетки, в цитоплазмата на които се установява грануларност, която е специфична за определен тип клетка. Има неутрофилна, еозинофилна и базофилна грануларност. Неутрофилипроизхождат от плурипотентната единица, образуваща колонии от неутрофили и моноцити/макрофаги (CFU-GM), и базофилиИ еозинофили- от унипотентни единици, образуващи колонии на базофили (CFU-B) и еозинофили (CFU-Eo), съответно.

С напредването на диференциацията размерите на клетките намаляват, хроматинът се кондензира, формата на ядрото се променя и гранулите се натрупват в цитоплазмата.

Човешки органи: костен мозък

Времето на узряване на гранулоцитите в костния мозък е 60-200 часа, докато по време на процеса на диференциация морфологично разпознаваемите клетки от гранулоцитната серия претърпяват 4 митози.

Предшественикът на всички гранулирани левкоцити е миелобласт (4 клас клетка). Размерите му варират от 12 до 22 микрона. Миелобластите се отличават с деликатна ядрена структура, обикновено съдържаща от 2 до 5 ядра. Цитоплазмата с различна степен на базофилия заобикаля ядрото с малък пояс. Цитоплазмата съдържа азурофилна (неспецифична) грануларност, която не винаги е ясно видима.

В резултат на митотично делене и едновременна диференциация миелобластите преминават към следващия етап на развитие - промиелоцити (клетки от клас 5). Размерите му са 10-24 микрона.

Ядрото заема по-голямата част от клетката и е разположено ексцентрично. Формата на ядрото е кръгла или овална. Цитоплазмата е базофилна, наред с азурофилната гранулация може да се появи специална гранулация - неутрофилна, еозинофилна или базофилна.

Промиелоцитите се развиват от миелоцити (клетки от клас 5). Миелоцитите са клетки с размер 10-18 микрона.

Ядрото е кръгло или овално, няма нуклеоли. Цитоплазмата съдържа една или друга специфична зърнистост - неутрофилна, еозинофилна, базофилна. Ядрено-цитоплазменото съотношение се измества в полза на ядрото. Сред гранулоцитите миелоцитите са последните клетки, способни да се делят. Гранулоцитите претърпяват по-нататъшна диференциация без делене като част от непролифериращия пул на костния мозък.

Следващият етап от узряването на гранулоцитите е метамиелоцити (клетки от клас 5) .

Размерите им са 10-15 микрона. Ядрото има формата на подкова или боб; структурата на ядрото е по-груба от тази на миелоцита. Цитоплазмата на неутрофилния метамиелоцит е оцветена в розово, на еозинофилния е бледосин, а на базофилния е синкаво-виолетов.

В цитоплазмата се отличава специфична грануларност. Ядрено-цитоплазменото съотношение е 1:1.

В костния мозък се образуват метамиелоцити лентови левкоцити (клетки от клас 5 ). Размерите им са 9-12 микрона. Ядката има вид на пръчка със средна дебелина (често извита във формата на буквата S), с груба структура. В цитоплазмата се вижда специфична грануларност. Ядрено-цитоплазменото съотношение вече е изместено към цитоплазмата.

Последният етап на съзряване е сегментирани гранулоцити (клетки от клас 6 ) :

а) неутрофили– имат размери 11-12 микрона.

Ядрото се състои от няколко сегмента (2-6). Цитоплазмата съдържа фина грануларност, оцветена във виолетово с неутрални багрила;

б) еозинофилиимат размер 12-13 микрона. Еозинофилното ядро най-често има 2-3 големи сегмента. Цитоплазмата съдържа едри гранули, оцветени в розово от еозин;

в) б азофили- имат размер 9-10 микрона.

Сърцевината е широка, с неправилна лобова форма. Цитоплазмата съдържа едра грануларност, която е боядисана с основни цветове във виолетови, черни и сини тонове. Има 2 вида базофили: циркулиращи в периферната кръв - базофилни гранулоцити и локализирани в тъканите - мастоцити или тъканни базофили.

Модерна схемахематопоезата разделя всички кръвни клетки на 6 класа.

1) В първия клас се определят само стволови клетки (SCC) - клас плурипотентни клетки - предшественици. Тези клетки са подобни на лимфоцити. Те не се отличават с конвенционалните методи на микроскопия. Те рядко се разделят и имат свойството да се самоподдържат.

Един SSC осигурява дневния обем кръв: 200 милиарда еритроцити и 300 милиарда левкоцити.

Един единствен HSC се приема за прародител на всички кръвни клетки. Това доведе до развитието Унитарен теории(А.А. Максимов).

2) Клас от частично ангажирани прогениторни клетки. Клетките все още са плурипотентни, но сред тях вече има 2 вида клетки:

Лимфопоезна прекурсорна клетка;

Клетка прекурсор на миелопоезата.

От тук има два вида плат: лимфоиден, който изгражда лимфоидните органи (тимус, далак, лимфни възли, клъстери от лимфни възли); миелоидна, изграждащи миелоидните органи (MCO).

В лимфоидните органи това са ретикуларната и съединителната тъкан, като последната блокира миелопоезата. В миелоидните органи това е ретикуларна тъкан. По този начин, ако микросредата се промени, съединителната тъкан губи своето блокиращо свойство и миелоидната тъкан се намира в лимфоидните органи.

3) Клас унипотентни прогениторни клетки. Всяка клетка произвежда свой собствен "кълн"

Клетките от 2-ри и 3-ти клас също не са морфологично разпознаваеми. Но тези клетки могат да образуват колонии в далака на смъртоносно облъчени животни или когато се култивират върху него хранителни среди- това е т.нар образуващи колонии единици (CFU).

Клетките от клас 2 се влияят от микросредата, а клетките от клас 3 се влияят от хормони - поетини. Следователно клетки от клас 3 се наричат поетин-чувствителни клетки. Поетините се произвеждат в различни органи: еритропоетините се произвеждат в бъбреците, стомаха, тестисите.; В-активинът и Т-активинът са в тимуса. Поетините могат да бъдат стимулиращи или блокиращи по природа.

При установяване на патологии на ниво 3 клас се изисква хормонално лечение. Около 50% от патологиите за този клас са практически лечими.

4) Клас пролифериращи клетки. Това са морфологично разпознаваеми клетки.

Името на всяка клетка от този клас завършва с "-blast". Регулирането на разпространението е възможно поради цитостатини,цитомитогенетици.

5) Клас зреещи клетки. Тяхната диференциация се осъществява главно с:

Те постепенно намаляват по размер;

Формата на ядрото се променя (от кръгла до сегментирана или напълно изхвърлена). Ядрото става по-малко базофилно;

Цветът на цитоплазмата се променя;

Появява се специфично зърно.

Някои клетки продължават да се делят

– клетки от еритроидната серия;

– гранулоцити.

6) Клас зрели клетки.

Те функционират или в кръвта (еритроцити, тромбоцити), или извън съдовото русло (левкоцити).