Клирънсът (на английски: clearence) е показател за скоростта на пречистване на кръвната плазма, други среди или тъкани на организма, т.е. Това е обемът плазма, която е напълно изчистена от дадено вещество за единица време:
Тъй като бъбреците и черният дроб са отговорни главно за елиминирането на лекарствата, индикатор като клирънс може да се използва за количественото му определяне. Така че, независимо от механизмите, чрез които дадено вещество се екскретира от бъбреците (филтрация, секреция, реабсорбция), като цяло, бъбречната екскреция на това вещество може да се прецени по това колко намалява серумната му концентрация при преминаване през бъбреците. Количествен показател за степента на отстраняване на веществото от кръвта е коефициентът на екстракция Е (за процеси, подложени на кинетика от първи ред, той е постоянен):
E = (Ca-Cv) / Ca,
където Ca е серумната концентрация на веществото в артериалната кръв,
Cv е серумната концентрация на веществото във венозна кръв.
Ако кръвта, преминавайки през бъбреците, е напълно изчистена от това вещество, тогава Е = 1.
Бъбречно изчистване Clre е равно на:
където Q е бъбречният плазмен поток,
E - коефициент на извличане.
Специални клирънс тестове се използват предимно за разпознаване на увредена бъбречна и чернодробна функция. Хиперлипидемия тип IV: кинетични изследвания
КЛИРЪНС в медицината(Английски) клирънс) - степента на пречистване на кръвна плазма, други среди или телесни тъкани от всяко вещество в процеса на неговата биотрансформация, преразпределение в тялото и (или) екскреция от тялото.
Концепцията за "клирънс" в медицината е формулирана през 1929 г. от D. D. Van Slyke et al. прилага се само за пречистване на плазмата от вещества, секретирани от бъбреците, по-специално от урея. В този случай К. се определя като степента на пречистване на всяко вещество от кръвната плазма, преминало през бъбреците за 1 минута. През следващите години, поради широкото използване на индикаторни багрила и радиоактивни изотопи в диагностиката, понятието "клирънс" започва да се използва за обозначаване не само на индикатора за пречистване на плазмата, но и на скоростта на намаляване на индикаторното вещество от изследван обем на всяка тъкан или орган. Въпреки това, традиционното използване на понятието „клирънс“ (по отношение на пречистването на плазмата) е най-стабилно.
В настоящата терминология, пречистването на плазмата от всяко вещество се обозначава като К. на това вещество, например. К. инулин, К. креатинин. Във формулите К. се обозначава със символа С, до Крим веществото е съкратено, например. Cin - К. инулин. В зависимост от ролята на кой орган в пречистването на плазмата се изследва, те говорят за бъбречна К., чернодробна К. и др. Съществува и концепцията за обща или обща плазмена К. (Pg), чиято стойност характеризира скоростта на пречистване на плазмата от вещества, независимо от механизмите на пречистване (отделяне от отделителните органи, биотрансформация със загуба на първоначалните свойства и др.). След едновременно определяне на общия плазмен К. и интензивността на пречистване от това вещество от бъбреците или черния дроб, беше показана ролята на тези органи в общия плазмен К., например водещата роля на бъбреците в пречистването на плазмата от пеницилин, инулин, пара-аминохипурат (PAH) и водещата роля на черния дроб в K. bromsulfophthalein и rose bengal.
За да се определи общата плазмена K., индикаторното вещество се инжектира веднъж във вената и се събират няколко кръвни проби на определени интервали от време, за да се изследва динамиката на концентрацията на инжектираното вещество в плазмата. Спад в концентрацията на определени вещества в кръвта, напр. PAG възниква експоненциално (за равни периоди от време концентрацията намалява със същата относителна част от първоначалната стойност), други вещества, например бромсулфофталеин, етанол, цитембен, - под формата линейна зависимост(концентрацията намалява с една и съща абсолютна стойност за равни интервали от време), а някои вещества имат крива на намаляване на концентрацията в кръвта под формата на неравномерна функция. В зависимост от естеството на спада на концентрацията на дадено вещество в кръвната плазма се използват различни формули за изчисляване на K.
Общият плазмен К. се изчислява по формулата
където I е количеството вещество, въведено в кръвта, S е площта под кривата на концентрацията на веществото в плазмата (по ординатната ос) по време на изследването (по абсцисната ос). Ако кривата на концентрация е експоненциална, за да не определяте площта под нея, използвайте формулата
Ctr = I*0,693/P 0 T 1/2
където P 0 е началната концентрация в плазмата в mg/ml, T 1/2 е времето (в минути или часове) за намаляване на концентрацията на веществото в плазмата 2 пъти, I е количеството на приложеното вещество.
Ролята на отделните органи в кръвния поток на дадено вещество може да се определи от разликата в концентрациите на това вещество в плазмата на кръвта, която тече към органа, и кръвта, която тече от него. Тази разлика може да се съди и по разликата в концентрациите на веществото в плазмата и в секретираните течности (за отделителните органи). К. на вещество поради екскреторната функция се определя по общата формула
където V е обемът на секреция (екскреция), получена за единица време (обикновено в ml/min), K е концентрацията на веществото, т.е. количеството в 1 ml секреция (например урина, жлъчка), P е концентрацията на веществото в плазмата. Методологично е важно, че за определяне на общия плазмен К. се извършва еднократно инжектиране на веществото; за измерване на орган, по-специално бъбречен, К., за предпочитане е непрекъсната инфузия, за да се поддържа концентрацията на тестваното вещество в плазмата на постоянно ниво.
Клинично значение на клирънс тестовете
Повечето широко приложениеи тестовете за изчистване са разработени при изследване на бъбречните функции. С помощта на тестове за клирънс се определят бъбречния плазмен поток, гломерулната филтрация, реабсорбцията и секрецията (вижте Бъбреци). В този случай се използват разликите в бъбречния K. различни вещества. Определянето на бъбречния плазмен поток се основава на измерването на K. cardiotrust, PAG или hippuron, от които кръвната плазма се изчиства напълно по време на едно преминаване през корабъбреци За измерване гломерулна филтрацияопределят K. на вещества, които се филтрират, но не се секретират или реабсорбират (инулин, натриев тиосулфат, полиетиленгликол 1000, манитол). Полученият резултат се свежда до стандартна повърхност на тялото (1,73 m2). Инулин К при хора е 127, а PAG клирънсът е 624 ml/min на 1,73 m2. Тъй като дългосрочната инфузия във вената на разтвори на инулин и други вещества, използвани за определяне на гломерулната филтрация, е сложна, в клиниката нейното измерване чрез K. на ендогенния креатинин дава доста задоволителни резултати. Когато веществото се екскретира само чрез бъбреците, е възможно да се определи неговата K. без вземане на урина, ако скоростта на приложение на веществото се регулира така, че концентрацията му в плазмата да се поддържа на постоянно ниво, тогава количеството на приложеното вещество е равно на неговия K.
Тъй като определянето на бъбречната К. е свързано с изследването на концентрацията на тестваното вещество в урината, е невъзможно да не се вземе предвид транспортирането на вода в бъбреците, както и способността им не само да отделят, но и също и за задържане на определени вещества в тялото. В последния случай концентрацията на веществото в урината ще бъде по-малка, отколкото в кръвната плазма. За да определите дали отделянето на дадено вещество става чрез бъбреците, използвайте изчислението на К. по формулата
C = V(U - P)/P,
където U е концентрацията на веществото в урината. За вещества, чиято концентрация в урината е по-ниска от тази в плазмата, получената стойност на K ще бъде отрицателна; това ще покаже, че веществото се задържа в плазмата и се освобождава излишната вода. Концепцията за положителен и отрицателен К. е важна за характеризиране на осмо- и йонорегулаторните функции на бъбреците.
Използването на радиоактивни изотопи като тестови вещества значително разшири възможностите на клирънс тестовете в практиката и повиши тяхното клиново значение. Ефективният бъбречен плазмен поток и кръвният поток се определят от кривата на разпадане на радиоактивността над сърцето. Вещества, чиято К. се използва за определяне на гломерулната филтрация, но имащи в молекулата радиоактивни изотопи(инулин-131 I, EDTA-51 Cr, EDTA-169 Yb), позволяват изследване без събиране на урина, което прави възможно определянето на гломерулна филтрация с ниска диуреза. Изотопна ренографияви позволява да оцените функцията и състоянието на бъбреците при различни заболявания, евакуационната функция на горната пикочните пътища; използва се за проследяване на състоянието и функцията на трансплантирания бъбрек (виж Радиоизотопна ренография).
Клирънс тестовете в хепатологията се използват за изследване на абсорбционната и екскреторната функция на черния дроб (виж). В същото време в тялото се въвеждат вещества, които се абсорбират от черния дроб и се екскретират с жлъчката (билирубин, бромсулфалеин, азорубин-S, бенгалска роза, уофавердин, уевердин и др.). По-често се използва тест с бромосулфофталеин (виж) и тест с wofaverdine (виж).
За определяне на чернодробния паренхим К. се използва розов бенгал, маркиран с 131I, който има изразен хепатотропизъм. K. кривите се обработват с помощта на експоненциално уравнение, изчисляващо полуживота на елиминиране, времето на максимално ниво на радиация над черния дроб и времето на появата на лекарството в червата. При чернодробни заболявания скоростта и степента на абсорбция и степента на абсорбция и екскреция на боята намаляват: при увреждане на полигоналните клетки процесът на абсорбция страда в по-голяма степен, а при възпаление и особено нарушаване на жлъчните пътища, отделителната функция. Особено важно е да се сравнят скоростите на клирънс на кръвта и черния дроб от лекарството. Ако изтичането на жлъчката е възпрепятствано, се наблюдава нормално или слабо променено намаляване на лекарството от кръвта с бавното му отстраняване от черния дроб; едновременното увреждане на абсорбцията на роза бенгал предполага увреждане на паренхима. С помощта на клирънс тестове изглежда възможно да се идентифицират аниктерични форми вирусен хепатит, прогностична оценка възстановителен периодслед остър вирусен хепатит, степента на увреждане и динамиката на процеса при хронични, чернодробни заболявания.
За изследване на регионалния кръвен поток се използва методът на т.нар. тъканен клирънс - скоростта на елиминиране на изотопи 133Xe, 85Kr, белязан с 131I албумин и др. от изследваната тъкан (орган), в която е създадено лекарствено депо.
Перспективата за използване на клирънс тестове в клиновидни изследвания непрекъснато се разширява. С тяхна помощ те изучават метаболизма на редица вещества, например албумин, продължителността на живота на червените кръвни клетки, производството на билирубин, биол, хормоналния цикъл, скоростта на потребление на профактори и фактори на коагулацията и антикоагулацията. система на кръвта.
Определянето на плазмен K. се използва при изследване на фармакокинетиката лекарства, за изследване на абсорбцията на лекарства от стомашно-чревния тракт. тракт, разпространението им в организма, роля различни органипри тяхното освобождаване или унищожаване. В допълнение, K. се използва за преценка на ефективността на прочистването на тялото от ендогенни и екзогенни вещества при използване на методи на лечение като хемодиализа (виж), перитонеална диализа (виж), хемосорбция (виж), лимфосорбция (виж), плазмафереза (виж ). виж), метаболитно заместване на кръвта.
Библиография:Хексмосорбция, изд. Ю. М. Лопухина, М., 1977; Graf n e black grouse et al. значението на плазмения клирънс в изследването на кинетиката на антибиотиците, том 5, стр. 56, 1960; Лопухин Ю. М. и Молоденков М. Н. Хемосорбция, М., 1978; Основи на хепатологията, изд. A.F. Bluger, p. 116, Рига, 1975; Шюк О. Функционално изследване на бъбреците, прев. от чех., Прага, 1975, библиогр.; I r о sh e в с и y A. Я. Клинична нефрология, L., 1971; Koi-shanp our E. Renal physiology, Philadelphia, 1976.
Ю. В. Наточин, М. Е. Семендяева.
100 рублибонус за първа поръчка
Изберете тип работа Дипломна работа Курсова работаРеферат Магистърска теза Доклад от практика Статия Доклад Рецензия ТестМонография Бизнес план за решаване на проблеми Отговори на въпроси Творческа работаЕсе Рисуване Работи Превод Презентации Въвеждане Друго Повишаване на уникалността на текста Магистърска теза Лабораторна работаОнлайн помощ
Разберете цената
Обемът на кръвта или плазмата, от която лекарството се екскретира на единица. време. Отразява скоростта на метаболизма и екскрецията на лекарствата
Cl = ke x Vd Cltot = Clread + Clstove
Изразява се в ml/min или lch поради факта, че общи пътищаекскреция - бъбречна и чернодробна, общият клирънс се състои от тях: бъбречна отразява екскрецията на лекарството в урината, чернодробна - метаболитно инактивиране на лекарството в черния дроб и екскреция на лекарството в жлъчката (билиарен клирънс). Основи на физиологията, определяне на общ клирънс - функционално състояние. физиологичната система на тялото, обемът на входящата кръв, скоростта на кръвния поток в органа. Чернодробният клирънс зависи от скоростта на кръвния поток в черния дроб и функционалното състояние. метаболизиращи системи Използвайки общия клирънс, можете да изчислите поддържащата доза, тя = CL/Css (равновесна конц.). Елиминирането на лекарства от тялото може да се съди по полуживота или периода на полуелиминиране, който се определя като времето, когато концентрацията на лекарството в кръвта намалява с 50% от приложеното количество от лекарството или елиминирането от 50% от бионаличното количество на лекарството.
Терминът " ПЕРИОД НА ПОЛУЕЛИМИНАЦИЯ" е по-успешен от "HALF-LIFE", тъй като лекарствата не само се елиминират, но и се биотрансформират. Полуживотът може да се определи от графика концентрация-време, измерваща интервала от време, през който всяка концентрация на вещество на кривата е намалял наполовина.
За един полуживот 50% от лекарството се елиминира от тялото, за два периода - 75%, за три периода - 90%, за четири - 94%.
Тъй като пълното елиминиране изисква време, по-дълго от четири полуживота, когато лекарството се прилага повторно на по-кратки интервали, се наблюдава неговата кумулация (натрупване). Изчислено е, че са необходими приблизително четири биологични полуживота на лекарството, за да се достигне концентрационно плато, т.е. постоянна плазмена концентрация на лекарството. Намаленото елиминиране на лекарството води до увеличаване на биологичния полуживот и удължаване на ефекта на лекарството.
Характеристики на елиминирането на лекарството при деца
И двата процеса на отделяне в бъбреците на новородените се извършват в много по-малка степен, отколкото при по-големи деца и възрастни. По-ниската скорост на гломерулна филтрация (30-40% при доносени новородени в сравнение с тази при възрастни) се обяснява със специалната структура на гломерулите на бъбреците, по-нисък процент обем сърдечен дебит, навлизайки в бъбреците, понижаване на кръвното налягане, по-голяма устойчивост бъбречни съдове. По-малка секреция в бъбречните тубули (20-30% от нивото при възрастни при доносени новородени) се свързва с незрялостта на съответните активни транспортни системи за киселини и основи. Скоростта на гломерулна филтрация за отделяне на инулин достига нивото на тази при възрастни за 2,5-5 месеца. Тубулната секреция за елиминиране на пара-аминохипуровата киселина става равна на тази при възрастни на 7-месечна възраст. Трябва да се помни, че нарушенията в кръвоснабдяването, доставянето на кислород до бъбреците (поради сърдечни, дихателна недостатъчностили падане кръвно налягане) влияят негативно на отделителната функция на бъбреците, и как по-малко дете, още повече.
Бавните процеси на филтрация и секреция са причина за бавното отделяне на много лекарства от бъбреците при новородени и деца през първите месеци от живота, което отнема повече време, отколкото при възрастни, за да се поддържа постоянната им концентрация в кръвната плазма. Въпреки това, по-слабо развитият процес на активна реабсорбция на тази възраст може частично да допринесе за ускорено елиминиранеотделни вещества.
Скоростта на елиминиране на лекарството е пропорционална на концентрацията му в кръвната плазма, а коефициентът на пропорционалност се нарича клирънс. Клирънс- Мярка за способността на тялото да елиминира лекарството. Той представлява съотношението на скоростта на елиминиране (V) към концентрацията (C) на лекарството в биологични течности (CL=V/C). Този показател се изразява в литри на час (l/h). Скорост на елиминиране лекарствено веществоопределя бъбречния клирънс. Скоростта на метаболизма на лекарството определя метаболитния клирънс.
Полуживот (T1/2)- времето, през което концентрацията на лекарството в плазмата се намалява наполовина. Този индикатор не отразява напълно процеса на елиминиране на лекарството, тъй като, например, с намаляване на кръвния поток в бъбреците или недостатъчни механизми за абсорбция на лекарството, обемът на разпределение и клирънсът на лекарството може да намалее и полуживотът може не се променя. В този случай фокусирането само върху този показател може да доведе до предозиране на лекарството.
Основната цел на фармакокинетичните изследвания е количествен анализи описание на процесите на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция на лекарствата от тялото. Използвайки посочените данни за лекарството, познавайки неговия метаболитен и екскреторен клирънс, лекарят може да осигури оптимална дозировка на лекарството за всеки пациент. Изборът на самото лекарство се определя преди всичко от неговия механизъм на действие (специфичност на ефекта) и токсичност (безопасност на употреба), които ще бъдат обсъдени в раздела за фармакодинамиката лекарства.
Клирънсът е показател за коефициента или скоростта на пречистване биологични течности, телесни тъкани от вещества, дегенерирали в процеса на биотрансформация, нивото на преразпределение и екскреция от човешкото тяло. По този начин бъбречният клирънс е нормативен показател, характеризиращ отделителна функциябъбрек Клирънсът на урея, креатинин, инулин и цистатин С е различен.
Механизми на бъбречната секреция и техните характеристики
- Филтриране. Определя се от притока на кръв, способността на органите да поддържат филтриращи функции. Повечето лекарства имат ниска ставкамолекулно тегло, следователно има висока степенфилтрация от плазмата в гломерулите. Стандартен индикаторинсулин GFR 125-130 ml/min.
- Активна секреция.Бъбречните тубули са снабдени с две системи, които секретират лекарства: за органични киселинии органични основи. И двете системи работят чрез активен транспорт срещу концентрационен градиент. Дефинирането на индикатора се основава на идентифициране максимална скоростсекреция и общ обем на урината. Стандартната скорост на филтрация и обща секреция съответства на плазмен тип бъбречен клирънс (650 l/min).
- Реабсорбция. Процесът продължава през целия бъбречен канал и зависи от полярността на лекарствата. Неполярните и липофилните лекарства са податливи на реабсорбция, индикаторът се определя от първичната стойност на рН и йонизацията на лекарствата. Стандартна стойност 130-650 ml/min, предполага се наличие на филтрация, екскреция и частична реабсорбция на лекарства.
Бъбречният клирънс се влияе от много фактори:
- приемане на множество лекарства;
- бъбречна недостатъчност;
- високи нива на лекарствени съединения в кръвта;
- гломерулонефрит - възпаление на бъбречните гломерули, които са отговорни за филтрирането и абсорбирането на лекарства;
- намаляване на нивото на серумния лекарство-свързващ протеин;
- увеличаване на нивото на свободната част от средствата лечебни свойствав плазма;
- скорост на бъбречния кръвен поток;
- обем на отделената урина;
- индикатор за максималната скорост на секреторните функции.
Зависимост на нивото на екскреторните характеристики от физикохимичните параметри на лекарствата
Има няколко признака на пристрастяване:
- Често срещани са:
- полярен - не се реабсорбира;
- неполярни – реабсорбирани;
- йонни – секретирани;
- нейонни - не се подлагат на секреторна функция.
Проучването подчертава следните характеристики на клирънса:
- Вещества от неполярен нейонен типподлежат на филтрация в несвързани форми, подлежат на реабсорбция и не се секретират. Нивото на екскреция на лекарството е показано в ниска градация и се определя от обема на отделената урина и несвързаната фракция на лекарството в кръвта.
- Полярни вещества от нейонен типподлежат на филтрация само в несвързана форма, не подлежат на реабсорбция или секреция. Нивото на клирънс се определя от динамиката на гломерулната филтрация.
- Неполярни в нейонна формаВеществата, йонизирани в урината, активно се подлагат на филтриране, реабсорбция и секреция. Стандартът на клирънс се определя от фракцията на лекарствата, несвързани в кръвта, същата фракция, йонизирана в урината, и общия обем на урината.
- Нейонизирани полярни веществайонизирани в урината се филтрират, не се реабсорбират и се секретират активно. Бъбречният клирънс се определя от скоростта на гломерулна филтрация, бъбречния кръвен поток и скоростта на секреция според максималните данни.
Промени в бъбречния клирънс на лекарствата: какво влияе?
Що се отнася до факторите, които влияят върху бъбречния клирънс, има няколко от тях:
- Скоростта на взаимодействие на бъбречната секреция, трансформация на агенти от биохимичен тип, феномени на ензимна индукция;
- Бъбречни патологии: нарушаване на кръвния поток, остри и хронични лезии, дългосрочни динамични заболявания на органите;
- Бъбречни заболявания: първичен/алкохолен тип цироза, хепатит, хепатоми;
- Патологии на стомашно-чревния тракт, ендокринната система;
- Липса на ацетилиращи ензими в организма, индивидуална непоносимостлекарства.
Пътният просвет - много важен параметър, задължително за уточняване при всякакви бъбречни патологии. Необходимо е за избор правилно лечение, осигурявайки по-добро терапевтичен ефекти минимизиране странични ефектилекарства.
важно! Обикновено измерванията са включени в повечето стандарти биохимични изследванияВъпреки това, понякога за пациенти с болни бъбреци се предписва отделен тест за определяне на креатининовия клирънс, който изисква дневна порция урина и плазма.
