Ellentmondásosak az életkor befolyásával a mérgező hatás megnyilvánulására, amikor különböző mérgeknek vannak kitéve a szervezetben, pl. Egyes mérgek fiatal állatoknál mérgezőbbnek bizonyulnak, mások - felnőtteknél, mások mérgező hatása nem függ az életkortól.
A problémakörnek szentelt munkákat elemezve csak annyit állapíthatunk meg, hogy a „fiatal” és „öreg” állatok gyakran érzékenyebbek a mérgekre, mint az ivarérett, felnőtt állatok.
Ebben a tekintetben tájékoztató jellegűek M. F. Savchenkova és társszerzői a hidrazin toxicitásának tanulmányozásáról különböző korcsoportokba tartozó állatokra akut, szubakut és krónikus kísérletekben.
A hidrazingőznek való akut egyszeri expozíció során a legnagyobb érzékenységet és a legnagyobb mértékű károsodást a „fiatal állatok” (1-1,5 hónapos kor) figyelték meg, kevesebbet. kifejezett változások„öreg” patkányoknál (1,5-2 év), és még kisebb változásokat figyeltek meg felnőtt patkányoknál (8-10 hónapos kor).
Az állatok krónikus alapozásával az eredmények némileg eltérőek voltak. A kísérlet első felében a „fiatal” állatoknál, a második felében pedig az „öreg” állatoknál volt a legnagyobb változás. Azt is megállapították, hogy a gyógyulási folyamat hatékonyabb „fiatal” és felnőtt patkányoknál.
Kísérletekben a mérgek halálos dózisainak állatokra gyakorolt hatásának tanulmányozására különböző korúak Megállapítást nyert, hogy a „fiatal” állatok jobban ellenállnak az adott állatfajra halálos dózisú mérgek bejuttatásának.
Az állatok mérgekkel szembeni életkorral kapcsolatos érzékenységének tanulmányozásakor nemcsak az életkort, hanem a nemet, a méreg tulajdonságait, a mérgek adagolási módját és másokat is figyelembe kell venni. lehetséges tényezők. Ezenkívül V. V. Frolksis munkája kimutatta, hogy ha ugyanazt az anyagot (dimetil-fenil-piperazint) adják be „fiatal” és „öreg” állatoknak, ugyanazok a funkcionális változások következnek be, de ezeknek alapvetően eltérő a mechanizmusa. Ez arra utal, hogy a toxikus hatás kialakulásának mechanizmusa eltérő.
Mindaz, amit a kísérleti állatok mérgező anyagokkal szembeni érzékenységének életkorral összefüggő különbségeiről elhangzott, az emberrel kapcsolatban is igaz. Az életkori sajátosságokról szólva emberi felfogás mérgek esetében minden egyes esetben figyelembe kell venni egy adott méreg hatását.
A fentieket összefoglalva megállapíthatjuk, hogy azonos fajhoz, nemhez és életkorhoz tartozó különböző egyedek eltérően reagálnak ugyanarra a méregdózisra, i.e. van egy úgynevezett „egyéni tényező”, amelyet figyelembe kell venni a tanulás során toxikus tulajdonságok egyik vagy másik anyag.
A mérgező anyagok állatok és emberek szervezetére gyakorolt hatásának vizsgálatakor azt is figyelembe kell venni, hogy a toxikus hatás kialakulásának mértékét a napi és szezonális bioritmusok határozzák meg. Ha ezt a körülményt nem veszik figyelembe, akkor felmerül annak a lehetősége, hogy bizonyos feltételek mellett téves következtetést vonjanak le a méreg testre gyakorolt hatásáról.
Munka vége -
Ez a téma a következő részhez tartozik:
A toxikológia alapjai
Fehéroroszország.. Fehérorosz Állami Műszaki Egyetem M a Grits a darában..
Ha szükséged van kiegészítő anyag ebben a témában, vagy nem találta meg, amit keresett, javasoljuk, hogy használja a munkaadatbázisunkban található keresést:
Mit csinálunk a kapott anyaggal:
Ha ez az anyag hasznos volt az Ön számára, elmentheti az oldalára a közösségi hálózatokon:
| Csipog |
Az összes téma ebben a részben:
BEVEZETÉS
Bármilyen típusú emberi tevékenység közvetlenül vagy közvetve kapcsolódik a testre gyakorolt hatáshoz vegyi anyagok, amelyek száma több tízezerre tehető és folyamatosan növekszik. Ezen vegyszerek között
És élelmiszeripari termékek
A modern vegyipar óriási mennyiségű újat hoz létre kémiai vegyületek, amelyeket folyamatosan vezetnek be különböző területeken termelés és a mindennapi élet. Az iparosodott országokban
Mérgező anyagok a levegőben
A kémiai veszélyek bizonyos fokú megelőzését számos tiltó és korlátozó intézkedéssel lehet biztosítani a víz- és élelmiszerfogyasztást illetően. De ami azt illeti belégzési út V
Mérgező anyagok vízben
Fő forrás kémiai szennyezés hidroszférák ipari és háztartási szennyvíz, amelyek ásványi és szerves anyagok komplex heterogén keverékei oldott
Mérgező anyagok az élelmiszerekben
Az élelmiszer-szennyeződés levegőn, vízen és talajon keresztül történik. Például a műtrágyákat és peszticideket tartalmazó talajban termesztett élelmiszernövények forrásaivá válnak
A toxikológia tárgya és feladatai
A toxikológia (a görög toxicon - méreg és logosz - tanulmány) olyan tudomány, amely a test és a méreg kölcsönhatását vizsgálja. Szinte bármilyen mennyiségben felfogott kémiai vegyület méregként hathat.
A toxikometria alapvető paraméterei
A mérgek toxicitásának fő mutatói a DL50, DL100, CL50, CL100, MAC, OBUV. DL50, DL100 az átlagos halálos (
Akut mérgezés
Akut foglalkozási mérgezés olyan betegség, amely a munkavállaló egyszeri káros anyagnak való kitettsége után jelentkezik. Balesetek esetén akut mérgezés léphet fel, ami azt jelenti
Krónikus mérgezés
A krónikus mérgezés olyan betegség, amely szisztematikus, hosszú távú, kis koncentrációjú vagy dózisú káros anyagnak való kitettség után alakul ki, azaz olyan dózisok esetén, amelyek egyszeri koplalással
Mérgező anyagoknak való kitettség
Minden méreghez van egy határérték a hatásos koncentrációknak és dózisoknak, amely alatt a káros hatások normál körülmények között jelentkeznek termelési munka nem jön. Ilyen biztonságos vagy maximálisan megengedett koncentráció
Káros anyagoknak való kitettség
A gyártás során általában nincs állandó anyagkoncentráció a munkanap során. Fokozatosan növekednek, vagy élesen ingadoznak. Szerviz esetén
Toxikus hatás kialakulása
A specifikus és a nem specifikus kapcsolatának kérdése konkrét cselekvés A mérgek továbbra is nyitottak maradnak, mivel a szakértők között nincs közös álláspont. Egy konkrét cselekvés egy cselekvés
Anyagi és funkcionális kumuláció
A méregtömeg felhalmozódását a szervezetben anyagi kumulációnak, a méreg okozta változások felhalmozódását pedig funkcionális kumulációnak nevezzük. Funkcionális kumuláció nélkül a krónikus betegség lehetetlen
Az ipari mérgek tulajdonságai
Hagyományosan a funkcionális kumuláció kvantitatív értékelése káros anyagok az állatok ismételt oltások során bekövetkezett elhullásának aránya szerint végeztük. Ezekben az esetekben az ismételt injekciók eredményeit értékelik.
Alkalmazkodások és megszokás
Az élő szervezet azon képességét, hogy a létfontosságú folyamatok korrigálásával alkalmazkodni tudjon a változó környezeti feltételekhez, alkalmazkodóképességnek nevezzük. Az alkalmazkodási folyamat azt jelenti
Mámor
A szervezet krónikus méregexpozícióra adott reakciója 3 fázisra osztható: az elsődleges reakciók fázisa; a hozzászokás második fázisa; a súlyos mérgezés harmadik fázisa. Pervi fázis
A mérgektől való függőség mechanizmusai
A sejtszintű mérgekhez való hozzászokás a sejtrezisztencia növekedésének köszönhető azáltal, hogy csökkenti érzékenységüket egy adott hatótényezővel szemben, vagy növeli a sejtek azon képességét.
Komplex hatás
A különböző mérgező anyagok együttes hatásához való hozzászokás az összes komponens egyirányúsága esetén hasonló egy méreghez való hozzászokáshoz. Ha a szervezetet egyszerre éri mindkét anyag
Sajátos hatású mérgekhez szoktatás
A meghatározott hatású mérgekhez való hozzászokás azon alapul, hogy gyengítjük a mérgek hatását azokra a struktúrákra, amelyek affinitást mutatnak egy adott méreghez. Ismeretes, hogy az állatok és az emberek védő-adaptív mechanizmusai
A tolerancia mechanizmusairól
A toleranciát az alkalmazkodás egyik legösszetettebb megnyilvánulásának kell tekinteni. A tolerancia a szervezet ellenállása (tolerancia, tolerancia) a vegyi anyagok (gyakran ismétlődő) hatásaival szemben.
Homeosztázis és kémiai patológia
A mérgező anyagok élő rendszerekkel való kölcsönhatása következtében felborulhat a szervezet és a belső környezet egyensúlya, pl. a homeosztázis megzavarása. Így a „homeosztázis” fogalma
A receptorok elméletéről mint a méreg toxikus hatásának helyéről
A receptor gondolata, mint egy méreg toxikus hatásának konkrét megvalósítási helye a mai napig nem teljesen ismert, bár ezt az ötletet John Langley fogalmazta meg több mint 100 évvel ezelőtt.
Méreg biológiai tárggyal
A méreg és a biológiai tárgy közötti kölcsönhatásnak 4 szakasza van: a méreg bejutása a szervezetbe; eloszlás a szervek és szövetek között; mérgező anyagok biotranszformációja (anyagcsere); méreg eltávolítása és
Légutak
A mérgező anyagok légzőrendszeren keresztül történő felszívódása a leggyorsabb módja annak, hogy a mérgező anyagok bejussanak a szervezetbe. Ennek magyarázata az alveolusok tüdősejtjeinek nagy felülete és a folyamatos
Gyomor-bélrendszer
A gyomor-bél traktus az egyik a legfontosabb módokat idegen vegyületek behatolása a szervezetbe. Rész mérgező anyagok köszönhetően a szájüregből felszívódhat a vérbe
Mérgező anyagok felszívódása a bőrön keresztül
A mérgek szervezetbe jutásának egyik lehetséges módja a bőrön keresztül. A bőr szerkezeti jellemzői lehetővé teszik a zsírban oldódó vegyületek gyors behatolását az epidermiszbe - lipoprot
Mérgező anyagok szállítása
A mérgező anyagok a szervezetbe jutásuk útjától függetlenül a vérbe és a nyirokba jutnak. A véráramon keresztül az intercelluláris folyadékba, majd a sejtekbe kerülnek. Ugyanakkor különféle mérgek
Anyagok a szervezetben
Egy vegyi anyag eloszlását a szervezetben a vérplazmában lévő relatív koncentrációja, a véráramlás sebessége határozza meg különféle szervekés szövet, az anyag behatolási sebessége
A mérgező anyagok átalakulása a szervezetben
A legtöbb A testbe jutó mérgek bizonyos változásokon mennek keresztül. Az anyag típusától függően átalakulásai többé-kevésbé mélyek lehetnek, és mindenre hatással lehetnek, ami belép a
Mérgező anyagok eltávolítása a szervezetből
Számos mérgező vegyület felszabadulásának útja és mechanizmusa eltérő. A mérgező vegyületek és metabolitjaik a tüdőn, a vesén, a gyomor-bélrendszeren és a bőrön keresztül választódnak ki; gyakran ürülnek ki
És az ebből eredő hatás
Köztudott, hogy mi több adagot vagy a szervezetre ható káros anyag koncentrációja, akkor más tényezők azonossága mellett ez a dózis annál nagyobb hatást vált ki. Azonban, hogy fejlessze a hatást
A mérgek hatására
Hőmérséklet A legtöbb méreg mérgező hatása eltérően nyilvánul meg különböző hőmérsékleti viszonyok között. A hatás a hőmérséklet emelkedésével és csökkenésével is felerősödhet
Akció
A híres orosz toxikológus, E. P. Pelikan a múlt század közepén ezt írta: „A mérgek hatását kémiai összetételük vagy tulajdonságaik, az őket alkotó részecskék száma és elrendezése határozza meg; ezért dolgokat
Szerkezeti összetettségük
A biológiai hatékonyság összehasonlítása nagy mennyiség a kémiai vegyületek különböző osztályaiba tartozó molekulatömegük lehetővé tette egy olyan minta megállapítását, amely kapott
Az anyag összetétele kémiai csoportokból és atomokból
Számos kémiai vegyület toxicitásában jelentős, néha éles változások figyelhetők meg, amikor halogéneket juttatnak a molekulákba. Például egy klór- vagy fluoratom egy szénhidrogénmolekulában fokozza annak vegyi anyagát
Méregérzékenység szerint
Jelenleg általánosan elfogadott, hogy az állatok eltérő érzékenységgel rendelkeznek a mérgekre. Például, amikor acetofoszt adunk a DL50-be, a kolinészteráz enzim aktivitása egy
A toxikus hatás nemtől való függése
A test szexuális jellemzőinek a mérgező hatás megnyilvánulására gyakorolt hatásának kérdése továbbra is vitatott. Egyes szerzők tanulmányaiban a nőstények érzékenyebbek a méregre, míg másokban
Enzimrendszerek
A mérgek nagy csoportja toxikus hatásának mechanizmusa elsősorban a szervezet enzimrendszereire gyakorolt hatásuknak köszönhető. Ismeretes, hogy a sejtekben a legtöbb anyagcsere-folyamat a
Tiolmérgek, hatásmechanizmus
A legfontosabb tiol („fém”) mérgek a bárium, bizmut, kadmium, réz, higany, ólom, króm, cink, ezüst, tallium és néhány más vegyületei. Ebbe a csoportba tartozik az összekapcsolt is
Biomolekulák szulfhidril csoportjai
HIGANY. A higanyt tiszta formájában egyes gyógyászati és egyéb gyógyszerek, robbanóanyagok (higany-fulminát), mérgező vegyszerek (granosan) előállítására, valamint hőmérők töltésére használják,
A tiolmérgek hatásának kémiája
Milyen érzés általános mechanizmus mérgek kölcsönhatásai szulfhidril vegyületekkel? Mindenekelőtt meg kell jegyezni, hogy a fémionok SH csoportokkal való reakciója következtében gyengén disszociálnak, ill.
A máj szerkezete
A máj jelentős szerepet játszik a homeosztázis fenntartásában és szabályozásában. Ez a legnagyobb a homeosztázisban részt vevő belső szervek közül. Sokakat irányít anyagcsere folyamatok fontos szerepet játszik
Májfunkciók
A máj több száz funkciót lát el, köztük több ezer különféle funkciót kémiai reakciók. Mindezek a funkciók a májnak a keringési rendszerben elfoglalt helyzetéhez és a hatalmas vérmennyiséghez kapcsolódnak
A szervezetre jutó anyagokat és az etanol biotranszformációs utakat tartalmaz
Számos országban megfigyelhető az alkoholtartalmú italok fogyasztásának fenyegetően növekvő tendenciája, és ennek következtében az alkoholizmusban szenvedők számának növekedése. Az elmúlt 20-30 évben az alkoholfogyasztás be
Alkohol a szervezetben: biotranszformációs utak
alkohol (etanol, etanol, boralkohol) az elsődleges alkoholokra (CH3-CH2-OH) utal, és nem csak az alkoholtartalmú italokban, hanem a százalék töredékén belül megtalálható
A metil-alkohol, mint erősen mérgező méreg
A metil-alkoholt széles körben használják egyik kiindulási termékként műanyagok, műbőrök, üvegek, fotófilmek gyártásához, számos biológiai termék és gyógyszer szintéziséhez, valamint szerves anyagként.
Vérfunkciók emlősökben
A vér plazmának nevezett folyékony közegben szuszpendált sejtekből áll. A sejtek a teljes vértérfogat körülbelül 45%-át, a plazma pedig 55%-át teszik ki. A plazma 90%-ban vízből és 10%-ban oldott és szuszpendált
A vérplazma összetevői és funkcióik
Alkatrész Funkció Folyamatosan koncentrációban jelen lévő komponensek 1. Víz
Hemolízis
A hemolitikus mérgek olyan mérgek, amelyek közvetlen hatással vannak a hemoglobinra és a vörösvértestekre, valamint enzimatikus rendellenességeket okoznak. Az összes hemolitikus mérget hagyományosan a következőkre osztják: 1) anyag
Neuronok, szinapszisok, jeladók
Egy összetett többsejtű szervezet rendezett és hatékony működéséhez különböző részeinek összehangolt tevékenységére van szükség, ezért olyan mechanizmusokra van szükség, amelyek szabályozzák.
Neuronok
Az idegrendszer egyes sejtekből - neuronokból - épül fel. Az átlagos neuron átmérője valamivel kisebb, mint 0,1 mm. A neuronnak három része van: a sejttest, a hosszú axon,
Szinapszisok
Az idegrendszer neuronokból áll, de egyetlen pályarendszerként működik, azaz. A neuronok között funkcionális kapcsolatok vannak. Az interneuron kapcsolatokat szinapszisoknak nevezzük.
Idegrendszeri közvetítők
Az idegrendszer fő neurotranszmitterei az acetilkolin és a noradrenalin, bár léteznek mások is. Az acetilkolint felszabadító neuronokat kolinergnek, a noradrenalint adrenergnek nevezik.
Kapcsolatok
A mezőgazdaságban használt peszticidek a kémiai vegyületek különböző osztályaiba tartoznak. Mindegyik alá tartozik gyakori név"rovarirtók". A peszticidek vegyszerek
Természetes és mesterséges radionuklidok
Természetes radioaktív anyagoknak tekintjük azokat a radioaktív anyagokat, amelyek emberi beavatkozás nélkül keletkeztek és folyamatosan újraképződnek. Ezek elsősorban hosszú életűek,
Radioaktív anyagok bejutása a szervezetbe
A radioaktív anyagok veszélyességének legfontosabb értékelési kritériumai a felszívódásuk nagysága, a szervezetből való kiürülés sebessége és az adott szervben vagy szövetben való felhalmozódás gyakorisága.
A radionuklidok eloszlása a szervezetben
Számos tényező befolyásolja a radionuklidok eloszlását a szervezetben: a radioizotóp szervezetbe való felszívódásának sebessége, bejutásának módja, a környezet pH-ja, ahol a radioizotóp található, stb.
Sugárterhelés
Valós környezeti körülmények között az emberre különféle fizikai, kémiai és biológiai tényezők komplex komplexuma hat, amelyek kombinálhatók ionizáló sugárzással.
Mérgek, amelyek hemic hypoxiát okoznak
Szén-monoxid. A CO az egyik leggyakoribb ipari és háztartási méreg. A széntartalmú anyagok tökéletlen égése során keletkező gáz okozza
A sugárzási és nem sugárzási természetű tényezők együttes hatásának hosszú távú következményei
Az ízületi elváltozások hosszú távú hatásainak ismerete a sugárzott és nem sugárzási természetű tényezők alapján lehetővé teszi az egyes tényezők patogenezisbeli jelentőségének és összhatásuk értékelését. A rabszolgában
Anyagok
A radionuklidok biológiai hatékonysága változó. A radioaktív anyagok biológiai hatásukat tekintve eltérőek a sugárzás típusától, energiájától, felezési idejétől függően
Radiotoxinok
Amikor akcióban van ionizáló sugárzás biológiai közegekké, organellumokká, sejtekké, szövetekké és egész organizmusokká, nagy biológiai aktivitású anyagok csoportját alkotják, amelyek az általános név alatt egyesülnek.
Mikroorganizmusok-rombolók
A környezetszennyezés a különféle xenobiotikumok felszabadulásának eredményeképpen következik be, amelyek közül sok nem érzékeny a külső környezetben történő elpusztításra vagy biotranszformációra. Ezek az anyagok felhalmozódnak
Mérgező hatás, mint már jeleztük, kölcsönhatásából áll legalább három fő tényező - a test, a mérgező anyag és a környezet külső környezet. A szervezet biológiai jellemzői gyakran szerepet játszhatnak.
Régóta ismert tény különböző fajok méregérzékenysége. Ez különösen fontos a toxikológusok számára, akik állatkísérletekben vizsgálják a toxicitást. A megszerzett adatok továbbítása csak akkor lehetséges, ha van megbízható információkat a különböző állatfajok vizsgált mérgekkel szembeni érzékenységének minőségi és mennyiségi jellemzőiről, valamint az egyedek mérgezésre való érzékenységének egyéni jellemzőiről, figyelembe véve nemüket, életkorukat és egyéb különbségeiket.
A fajok közötti különbségek nagymértékben függenek az anyagcsere jellemzőitől. Ebben az esetben nem annyira a mennyiségi oldal a fontos, hanem a minőségi: a különböző biológiai struktúrák reakcióinak különbségei a mérgek hatására. Például a benzol belélegzett hatására a májkataláz aktivitása patkányokban és fehér egerekben (amelyek mennyiségi kifejeződése megközelítőleg azonos) az előbbieknél észrevehetően csökken, az utóbbiakban nem változik.
Számos egyéb tényező is fontos. Ezek közé tartozik: a központi idegrendszer evolúciós összetettségének szintje, a fiziológiai funkciók szabályozó mechanizmusainak kialakulása és képzése, testméret és súly, várható élettartam stb. Megállapították például, hogy sok mérgező anyag esetében a kapcsolat A toxicitási paraméterek és a testtömeg között lineáris, a testtömegek ún. meghatározó szabálya. A testsúlycsökkenés általában a legtöbb káros anyag toxicitásának növekedését okozza. A fajok érzékenységi különbségeivel együtt Fontosak az egyéni jellemzők. Közismert a táplálkozás szerepe, melynek minőségi vagy mennyiségi hiánya hátrányosan befolyásolja a mérgezés lefolyását. A böjt a természetes méregtelenítés számos részének megzavarásához vezet, különös tekintettel a glükuronsavak szintézisére, amelyek elsődleges fontosságúak a konjugációs folyamatok végrehajtásában.
A rossz táplálkozású emberek csökkentik az ellenállást számos ipari méreg krónikus hatásával szemben. Túlzott táplálkozás a magas tartalom A lipidek sok hidrofób, zsírban oldódó anyag (például klórozott szénhidrogének) fokozott toxicitásához vezetnek a zsírszövetben való lerakódásuk és a szervezetben való hosszabb jelenlétük miatt.
Bizonyos hozzáállás köze van a vizsgált problémához kombinált cselekvés káros anyagok és fizikai aktivitás , amely a test számos szervére és rendszerére erős hatással van, de csak befolyásolhatja a mérgezés lefolyását. Ennek a hatásnak a végeredménye azonban számos körülménytől függ: a terhelés jellegétől és intenzitásától, a fáradtság mértékétől, a méreg bejutásának útjától, stb. Mindenesetre az oxidatív folyamatok felerősödése és a súlyossággal történő fokozódás a fizikai aktivitás a szövetek oxigénigénye jelentősen megnőhet mérgező veszély olyan mérgek, amelyek szállítási (hemikus) és szöveti hipoxiát okoznak (szén-monoxid, nitritek, cianidok stb.), vagy „halálos szintézisnek” vannak kitéve a szervezetben ( metil-alkohol, etilénglikol, FOI).
Más mérgek esetében, amelyek biotranszformációja nagymértékben összefügg az oxidációjukkal, az enzimatikus folyamatok erősítése hozzájárulhat gyorsabb semlegesítésükhöz (ez pl. az etil-alkohol kapcsán ismert). Ismeretes, hogy a mérgek kórokozó hatása fokozódik inhalációs mérgezéskor a tüdőszellőztetés fokozódása és a szervezetbe jutásuk következtében. Nagy mennyiségű többért egy kis idő(szén-monoxid, szén-tetraklorid, szén-diszulfid stb.). Azt is megállapították, hogy a fizikailag edzett emberek ellenállóbbak számos káros anyag hatásával szemben. Ez szolgál alapul a testnevelés és a sport rendszerbe való beépítéséhez megelőző intézkedések a kémiai etiológiájú betegségek elleni küzdelemben.
A szervezet nemi jellemzőinek hatása a toxikus hatás megnyilvánulásait és természetét általában és különösen az emberekben nem vizsgálták kellőképpen. Bizonyítékok vannak a női test nagy érzékenységére bizonyos szerves mérgekre, különösen akut mérgezés esetén. Éppen ellenkezőleg, krónikus mérgezés (például fémhigany) esetén a női test kevésbé érzékeny. Így nem egyértelmű a nem befolyása a toxikus hatás kialakulására: a férfiak érzékenyebbek egyes mérgekre (OPS, nikotin, inzulin stb.), a nők érzékenyebbek másokra (szén-monoxid, morfium, barbitál stb.). .). Kétségkívűl fokozott veszély mérgek terhesség és menstruáció alatt.
Az életkor hatása az emberi test mérgekkel szembeni érzékenységére változó : egyes mérgek a fiatalok, mások az idősek számára bizonyulnak mérgezőbbnek, mások mérgező hatása pedig egyáltalán nem függ az életkortól. Elterjedt az a vélemény, hogy a fiatalok és az idősek gyakran érzékenyebbek a mérgező anyagokra, mint a középkorúak, különösen akut mérgezés esetén. Ezt azonban nem mindig erősítik meg egy adott méreg hatásaival szembeni életkorral összefüggő érzékenység vizsgálatakor. Ezen túlmenően, a felnőttek (körülbelül 8%) és gyermekek (kb. 0,5 ° / o) általános kórházi halálozási arányára vonatkozó adatok nyilvánvalóan ellentmondanak ennek a véleménynek. gyermek teste(5 éves korig) a serdülők és a fiatal férfiak, valamint az idősek hipoxiára és kifejezett érzékenységére. A hipoxiát okozó mérgező anyagokkal történő mérgezés esetén ezek a különbségek különösen szembetűnőek. Ennek a rendkívül fontos problémának a klinikai adatait a 9. fejezet mutatja be.
Mindezek a tényezők a mérgekkel szembeni érzékenység egyéni különbségeinek hátterében jelennek meg. Ez utóbbi nyilvánvalóan a „biokémiai individualitáson” alapul, melynek okait és mechanizmusait a mai napig kevéssé vizsgálták. Ezenkívül a faj, a nem, az életkor és az egyéni érzékenység ki van téve egy másik elkerülhetetlen befolyásának fontos tényező egyéni bioritmusokhoz kapcsolódnak.
Különféle ingadozások funkcionális mutatók test van közvetlen kapcsolat a méregtelenítési reakciók intenzitására. Például a 15 és 3 óra közötti időszakban a glikogén felhalmozódik a májban, és 3 és 15 óra között glikogén szabadul fel. A vér cukortartalmának maximumát reggel 9 órakor, a minimumot 18 órakor figyeljük meg. A szervezet belső környezete a nap első felében (15 és 15 óra között) túlnyomórészt savas, a második felében (. 15 órától 15 óráig) lúgos. A vér hemoglobintartalma maximum 11-13 óránál, minimuma 16-18 óránál van.
Ha a toxikus hatást a méreg, a test és a külső környezet kölcsönhatásának tekintjük, nem lehet mást, mint figyelembe venni a szervezet fiziológiai állapotának mutatóinak szintjeiben a belső bioritmusok okozta különbségeket. Hepatotoxikus mérgeknek kitéve a legtöbb kifejezett hatás valószínűleg be kell számítani esti idő(18-20 óra), amikor a sejtek glikogéntartalma és a vércukorszint minimális. A hemic hypoxiát okozó „vérmérgek” toxicitásának növekedésére is ekkor kell számítani.
Így a test aktivitásának vizsgálata az idő függvényében (biokronometria) közvetlenül kapcsolódik a toxikológiához, mivel a bioritmusok visszatükröző hatása fiziológiai változások a test belső környezetéről kiderülhet jelentős tényező mérgek toxikus hatásával függ össze.
Nál nél hosszú távú expozíció gyógyászati és egyéb kémiai vegyületek az emberi szervezetre szubtoxikus dózisban, jelenségek alakulhatnak ki sajátosságok, szenzibilizáció és allergia , valamint a „függőségi állapotok” (szerrel való visszaélés).
Egyéni kifejezésmód - egyfajta hiperreakció egy adott szervezetről a szervezetbe szubtoxikus dózisban bevitt bizonyos kémiai gyógyszerre. Ez a gyógyszer mérgező hatására jellemző tünetekben nyilvánul meg. Hasonló fokozott érzékenység, valószínűleg genetikailag meghatározott, mivel egy adott személy élete során végig fennáll és megmagyarázható egyéni jellemzők enzimek vagy a szervezet más biokémiai rendszerei.
Allergiás reakció nem annyira az adag, mint inkább az állapot határozza meg immunrendszerek szervezetben, és tipikusan nyilvánul meg allergiás tünetek(kiütés, bőrviszketés, duzzanat, a bőr és a nyálkahártyák hiperémiája stb.), az anafilaxiás sokk kialakulásáig. A plazmafehérjékhez kötődő anyagok rendelkeznek a legkifejezettebb antigén tulajdonságokkal.
BAN BEN orvosi irodalom a feltételek" mellékhatás gyógyszerek" és "kábítószer-betegség" használata által okozott elváltozásokra utal farmakológiai szerek terápiás dózisokban. Ezeknek az elváltozásoknak a patogenezise eltérő, és a közvetlen farmakológiai hatás által okozott közvetlen mellékhatások és annak másodlagos hatásai mellett magában foglalja az egyediséget, az allergiás reakciókat és a gyógyszertúladagolást. Ez utóbbi közvetlenül kapcsolódik a klinikai toxikológiához, és külön fejezetet alkot.
A kémiai kábítószer-függőség kialakulásával (szerrel való visszaélés) mentális és fizikai változatok különböztethetők meg. Az első esetben arról beszélünk főként az állandó droghasználatról narkotikus hatás kellemes vagy szokatlan érzések keltése céljából. Az élet szükségletévé válik ennek a személynek, kénytelen folytatni a szedését minden orvosi javallat nélkül. A szerhasználat fizikai változata szükségszerűen magában foglalja az absztinencia kialakulását - fájdalmas állapot számos súlyos pszichoszomatikus rendellenességgel, amelyek közvetlenül kapcsolódnak a gyógyszer abbahagyásához. Ez utóbbi leggyakrabban azzal alakul ki krónikus alkoholizmus, morfium és barbiturát függőség. A fizikai függőség kialakulásának fontos láncszeme az adott gyógyszerrel szembeni tolerancia (csökkent érzékenység) kialakulása, amely arra kényszeríti a pácienst, hogy a szokásos hatás elérése érdekében folyamatosan növelje az adagolást.
Nagy hatással van a mérgek toxicitására. Általános egészség . Ismeretes, hogy a betegek vagy azok, akiknek volt súlyos betegség, legyengült emberek sokkal nehezebben tolerálnak bármilyen mérgezést. Krónikus idegrendszeri, szív- és érrendszeri és gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedőknél a mérgezés sokkal nagyobb valószínűséggel vezet halálhoz. Ez különösen észrevehető ilyen kedvezőtlen helyzetekben a kiválasztószervek betegségében szenvedő betegeknél, amikor egy kis mérgező adag végzetessé válhat. Például krónikus glomerulonephritisben szenvedő betegeknél a nefrotoxikus mérgek (szublimát, etilénglikol stb.) nem toxikus dózisa is akut gyulladás kialakulását okozza. veseelégtelenség.
Hasonló növekedés a toxicitásban vegyszerek hátterében akut ill krónikus betegségek A test szerveinek vagy rendszereinek megfelelő „szelektív toxicitását” „helyzeti toxicitásnak” nevezzük, amely nagyon elterjedt a klinikai toxikológiában.
Luzsnyikov E. A. Klinikai toxikológia, 1982
Toxikológiai szekciók
Toxikometria - a toxicitás kvantitatív értékelése, a dózis-hatás összefüggés mérése.
A toxikodinamika a különböző vegyi anyagok toxikus hatásának hátterében álló mechanizmusok, a toxikus folyamatok kialakulásának mintázatainak és megnyilvánulásainak tanulmányozása.
Toxikokinetika - a toxikus anyagok szervezetbe való behatolási mechanizmusainak, eloszlási, anyagcsere- és kiválasztódási mintáinak feltárása.
A toxicitás dózis- és expozíciófüggő. Izomerekből is. A FOS tion és tiol izomerjei. Toxoforikus csoportok bemutatása.
A toxicitás mechanizmusai
A peszticidek behatolási útvonalai az állatok és az emberek szervezetébe.
1. Elosztás
Mozgás a test vízkomponensein keresztül (nyirok- és keringési rendszer). A lipofil anyagokat nehezebb eltávolítani, mint a hidrofil anyagokat.
A fogyasztás mértékét befolyásoló tényezők:
A szövetek véráramlásának sebessége
Szövet súlya
Egy anyag azon képessége, hogy áthaladjon a membránokon
Egy anyag affinitása a szövethez képest a vérhez képest.
1. Interakció a jelenettel
2. Sejtzavar, károsodás
3. Halál vagy felépülés
Mechanizmusok, amelyek elősegítik a vér mozgását a hatás helyére:
Kapilláris porozitás
Specifikus transzport a membránokon keresztül
Felhalmozódás a sejtszervecskékben
Reverzibilis intracelluláris kötődés
Mozgás megelőzése:
Plazmafehérje-kötő (PPB) - albumin, béta-globulin, ceruloplazmin, alfa- és béta-lipoproteinek, alfa-glikoprotein savas.
Specifikus akadályok (vér-agy és placenta).
A kapillárisok felületét borító gliasejtek rétege. Az egyik oldalon vérrel, a másik oldalon intercelluláris folyadékkal mossák.
A placenta gát több sejtréteg az intrafetális folyadék és az anyai keringési rendszer között. Lipofil - diffúzió révén a központi idegrendszer felelős a biotranszformációért.
Felhalmozódás a tárolószövetekben (COS a zsírsejtekben; ólom a csontszövetben).
Nem specifikus hatáshelyhez kötődés (FOS - butirilkolinészteráz)
Exportálás a cellából
Kötődés szervek, szövetek által: a máj és a vesék nagy kötőképességgel rendelkeznek. Zsírszövet: COS, piretroidok. Csontszövet: fluor, ólom, stroncium.
Mérgező hatások, toxicitási besorolás
Hatás a helyszínen:
Egy toxikus anyag megzavarhatja a molekula működését vagy elpusztíthatja azt:
Működési zavar - gátlás: a piretroidok az ioncsatornák zárását, a benzimidazolok a tubulin polimerizációt blokkolják.
Fehérje diszfunkció: reakció fehérjék tiolcsoportjaival (ftálimidek); DNS diszfunkció mutagének, rákkeltő anyagok.
Hatás a helyszínen:
Egy molekula elpusztítása:
Molekulaváltás térhálósítással és fragmentációval: szén-diszulfid és alkilező szerek térhálósítják a citoszkeletális fehérjéket, DNS-t
Spontán lebomlás: a szabad gyökök lipiddegradációt indítanak el a zsírsavakból való hidrogén eltávolításával
Akut hatások:
Dermatotoxicitás:
A vegyszer károsító tulajdonsága bőr közvetlen érintkezés vagy reszorpciós hatás révén a vegyi anyag behatolása miatt a szervezetbe szisztémás hatások kialakulásával.
A kémiai dermatitisz olyan folyamat, amely egy mérgező anyagnak való helyi expozíció eredményeként alakul ki, és azzal jár gyulladásos reakció
Nem allergiás érintkezés - irritáló (citotoxikus hatás) és cauterizáló hatás (a belső szövetek elpusztítása) van. Irritáló anyagok - szerves oldószerek, ditiokarbamátok.
Allergiás érintkezés - viszonylag hosszabb érintkezés után.
Toxicoderma - kóros folyamat a bőrben, a mérgező anyag reszorpciós hatása következtében keletkezik. A betegség a chloracne.
A tüdőtoxicitás a toxikus anyag azon tulajdonsága, hogy légzési problémákat okoz.
Irritáció - ammónia, klór, foszfin.
Sejtnekrózis - tüdőgyulladás, tüdőödéma (kadmium, FOS, kén-dioxid, paraquat, diklór-metán, kerozin).
Fibrosis (kollagénszövet képződése) - szilikózis, azbesztózis.
Enfizéma - kadmium-oxid, nitrogén-oxidok, ózon.
A hematotoxicitás a toxikus anyag azon tulajdonsága, hogy megzavarja a vérsejtek működését, ill sejtes összetétel vér.
Károsodott hemoglobin tulajdonságok, vérszegénység, csontvelő aplázia.
A methemoglobin olyan hemoglobin, amelynek vasa háromértékű. Szintje 1% alatti. A methemoglobinémia xenobiotikumok hatására alakul ki, amelyek vagy közvetlenül oxidálják a vasat, amely a hemoglobin szerkezetének része, vagy a szervezetben hasonló anyagokká alakulnak át. A methemoglobin képződés sebessége meghaladja a hemoglobin képződés sebességét. Dinitro-fenolok, naftilaminok stb.
A karboxihemoglobinémia a megfelelő anyag képződése a vérben CO és fémkarbonilok hatására.
A hemolízist a következők kísérik:
1. A vér kolloid-ozmotikus tulajdonságainak tartalmának növekedése a fehérjetartalom növekedése miatt.
2. A hemoglobin felgyorsult pusztulása.
3. Az oxihemoglobin disszociációjának nehézségei.
4. A hemoglobin nefrotoxikus hatása.
Betegségek:
A csontvelő aplázia a kialakult véregységek számának csökkenése.
Thrombocytopenia és leukémia.
A neurotoxicitás a peszticid azon képessége, hogy megzavarja az idegrendszer egészének működését. Hatási helyek: neuron, axon, mielintartalom, sejtborítás, idegimpulzus-átviteli rendszer.
Neuron - neuronopathia (neuronok halála). Anyagok: arzén, azidok, cianidok, etanol, metanol, ólom, higany, metil-higany, metil-bromid, trimetilón, FOS.
Axon - axonopathia. Akrilamid, szén-diszulfid, klórdekán, diklór-fenoxi-acetát, FOS, piretroidok, hexán.
A myelinopathia a mielinréteg károsodása. Ólom, triklórfon.
Idegrendszeri diszfunkció: COS, piretroidok, avermektinek, fenilpirazodok, mikotoxinok, ízeltlábúak toxinjai.
Hepatotoxicitás: a vegyszerek azon tulajdonsága, hogy a máj szerkezeti és funkcionális rendellenességeit okozzák. Kár:
Zsíros degeneráció. Korai megjelenés megelőzi a nekrózist. Okoz:
A lipidkatabolizmus folyamatainak megzavarása
A máj túlzott zsírsavellátása
A trigliceridek vérplazmába történő felszabadulásának mechanizmusának károsodása
A májnekrózis egy degeneratív folyamat, amely sejthalálhoz vezet. Része fokális nekrózis, teljesen - teljes nekrózis. A plazmamembránok károsodása és steatosis kíséri. Toxikánsok: alfa- és aromás szénhidrogének, nitrovegyületek, nitrozaminok, aflatoxinok.
A kolesztázis az epeszekréció folyamatának megsértése. Toxikánsok: gyógyszerek (szulfonamidok, ösztradiol), anilinok.
A cirrózis olyan kollagénszálak képződése, amelyek megzavarják a szerv normál szerkezetét, megzavarják az intrahepatikus véráramlást és az epeelválasztást. Etanol, halogénezett szénhidrogének.
Karcinogenezis
A nefrotoxicitás a peszticid azon képessége, hogy megzavarja a vesék szerkezeti és funkcionális rendellenességeit. ÉS
A kromatográfia az anyagok elválasztásának és meghatározásának módszere, amely a komponensek két fázis közötti elválasztásán alapul. Az álló elem egy szilárd porózus anyag (szorbens), vagy egy szilárd anyagon lévő folyadékfilm. A mozgófázis egy állófázison átáramló folyadék vagy gáz (néha nyomás alatt). A vizsgált keverék komponensei (szorbátok) a mozgófázissal együtt az állófázis mentén mozognak. Általában oszlopnak nevezett üveg- vagy fémcsőbe helyezik. Az adszorpció vagy más mechanizmus következtében a szorbens felületével való kölcsönhatás erősségétől függően a komponensek az oszlop mentén mozognak. különböző sebességgel. Egyes komponensek a szorbens felső rétegében maradnak, míg mások, amelyek kisebb mértékben kölcsönhatásba lépnek a szorbenssel, az oszlop alsó részébe kerülnek. Néhányan pedig teljesen elhagyják az oszlopot a mobil fázissal együtt. Ezután az anyagok belépnek a detektorba. A legelterjedtebbek az ionizációs detektorok, amelyek működési elve az ionáram változásán alapul. Ez egy ionizációs forrás hatása alatt következik be - az érzékelő elektródái közötti elektromos mező. A következő ionizációs forrásokat használják: elektronion emisszió, radioaktív izotópok, elektromos kisülés.
Megjelent a magazinban:
GYERMEKORVOSI GYAKORLAT, GYÓGYSZERTAN, 2006. június
S. S. POSTNIKOV, az orvostudományok doktora, a tanszék professzora klinikai farmakológia RGMU, Moszkva Sajnos nincs ártalmatlan gyógyszer, sőt, úgy tűnik, nem is lehet. Ezért továbbra is az egyik leginkább előírt gyógyszercsoport - antibakteriális szerek - mellékhatásairól beszélünk.
AMINOGLIKOZIDOK (AMG)
Az aminoglikozidok közé tartoznak azok a vegyületek, amelyek 2 vagy több aminocukrot tartalmaznak, amelyek glikozidos kötéssel kapcsolódnak a molekula magjához - aminociklitolhoz.
A legtöbb első AMF természetes AB (a Streptomices és Micromonospore nemzetséghez tartozó gombák). A legújabb AMG-ket - az amikacint (a kanamicin A származéka) és a netilmicint (a gentamicin félig szintetikus származéka) - természetes molekulák kémiai módosításával állítják elő.
AMG játék fontos szerep Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelésében. Minden AMG, mind a régi (sztreptomicin, neomicin, monomicin, kanamicin), mind az új (gentamicin, tobramycin, szisomicin, amikacin, netilmicin) széles hatásspektrummal, baktericid hatással, hasonló farmakokinetikai tulajdonságokkal, hasonló mellékhatásokkal és toxikus reakciókkal rendelkezik (oto). - és nefrotoxicitás) és szinergikus kölcsönhatás β-laktámokkal (Soyuzpharmacy, 1991).
Orálisan beadva az AMH-k rosszul szívódnak fel, ezért nem használják a bélcsövön kívüli fertőzések kezelésére.
Az AMH azonban jelentősen felszívódhat (különösen újszülötteknél), ha helyileg alkalmazzák a testfelületről öntözés vagy alkalmazás után, és nefro- és neurotoxikus hatásai vannak (szisztémás hatás).
Az AMH áthatol a placentán, és felhalmozódik a magzatban (az anyai koncentráció kb. 50%-a), ami a teljes süketség kialakulásához vezet.
AZ AMH NEFROTOXICITÁSA
Az AMH szinte semmilyen biotranszformáción nem megy keresztül, és főként glomeruláris szűréssel választódik ki a szervezetből. Reabszorpciójuk is jelezve van proximális tubulusok. A túlnyomórészt renális eliminációs útvonal miatt ennek az AB-csoportnak minden képviselője potenciálisan nefrotoxikus(akut veseelégtelenséggel járó tubuláris nekrózis kialakulásáig), csak változó mértékben. E tulajdonság alapján az AMH a következő sorrendbe rendezhető: neomicin > gentamicin > tobramicin > amikacin > netilmicin (E.M. Lukyanova, 2002).
Az AMH nefrotoxicitás (2-10%) gyakrabban alakul ki poláris korcsoportokban (kisgyermekek és idősek) - életkorfüggő toxikus hatás. A nefrotoxicitás valószínűsége is nő a növekedéssel napi adag, a kezelés időtartama (több mint 10 nap), valamint a beadás gyakorisága, és a korábbi veseműködési zavartól függ.
A proximális tubulusok károsodásának leginformatívabb mutatója (az AMH toxikus hatásainak célpontja) a mikroglobulinok (β 2 -mikroglobulin és α 1 -mikroglobulin) megjelenése a vizeletben, amelyek általában szinte teljesen visszaszívódnak és a proximálisan katabolizálódnak. tubulusok és enzimuria (az N-acetil-β-glükózaminidáz megnövekedett szintje), valamint a 33 KD-nál nagyobb molekulatömegű fehérjék, amelyeket a glomerulusok szűrnek. Általában ezek a markerek 5-7 napos kezelés után észlelhetők, mérsékelten kifejeződnek és reverzibilisek.
A vese károsodott nitrogénkiválasztási funkciója a veseelégtelenség megnyilvánulásaként (a karbamid és a szérum kreatinin szintje több mint 20%-kal) csak jelentős vesekárosodás esetén észlelhető az AMH hosszú távú alkalmazása miatt. nagy dózisok kacsdiuretikumokkal és/vagy amfotericin B-vel fokozzák nefrotoxicitásukat.
GENTAMICIN: a vesék felhalmozzák a beteg szöveteiben elosztott AB mintegy 40%-át (a „vese” AB több mint 80%-a a vesekéregben található). BAN BEN kérgi réteg vesékben a gentamicin koncentrációja több mint 100-szor haladja meg a vérszérumban megfigyelt koncentrációt. Hangsúlyozni kell, hogy a gentamicint több jellemzi magas fokozat tubuláris reabszorpció és nagyobb felhalmozódás a vesekéregben, mint más AMH-k. A gentamicin felhalmozódik (bár kisebb mennyiségben) a medullában és a vesepapillákban is.
A vese proximális tubulusai által felszívódó gentamicin a sejt lizoszómáiban halmozódik fel. A sejtekben gátolja a lizoszómális foszfolipázt és a szfingomielinázt, ami lizoszómális foszfolipidózist, mieloid részecskék felhalmozódását és sejtelhalást okoz. Kísérleti elektronmikroszkópos vizsgálat és humán vesebiopszia a proximális tubulusok duzzadását, a kefeszegélybolyhok eltűnését, az intracelluláris organellumok elváltozásait mutatta ki közepes terápiás dózisú gentamicin alkalmazásakor. A nagy (>7 mg/ttkg/nap) dózisú gentamicin kezelést akut tubularis nekrózis kísérheti akut veseelégtelenség kialakulásával és hemodialízis szükségességével. egyes esetekben, az oligur fázis időtartama körülbelül 10 nap, és általában a vesefunkció teljes helyreállítása következik be a gyógyszer abbahagyása után.
A gentamicin nefrotoxicitásának lehetőségét növelő tényezők a következők: korábbi veseelégtelenség, hipovolémia, más nefrotoxikus gyógyszerek (hidrokortizon, indometacin, furoszemid és etakrinsav, cefaloridin, ciklosporin, amfotericin B), radiokontraszt szerek egyidejű alkalmazása; a beteg életkora.
A nefrotoxikus reakciók előfordulási gyakorisága a gentamicin-kezelés során 10-12% és 25%, sőt 40% között változik, a dózistól és a kezelés időtartamától függően. Ezek a reakciók gyakoribbak, ha maximális koncentráció AB a vérben 12-15 mcg/ml. Mindazonáltal hangsúlyozzák a minimális (maradék) koncentrációk meghatározásának célszerűségét, mivel ezeknek az értékeknek az 1-2 μg/ml fölé történő emelkedése minden további beadás előtt a gyógyszer felhalmozódását és ezáltal lehetséges nefrotoxicitást jelzi. Ezért szükséges az AMH gyógyszerellenőrzése.
AMH OTOTOXICITÁS
A streptomycin, gentamicin, tobramycin alkalmazásakor gyakrabban fordulnak elő vestibularis zavarok, a kanamicin és származéka, amikacin pedig elsősorban a hallásra hat. Ez a szelektivitás azonban tisztán relatív, és minden AMH „széles” ototoxicitási spektrummal rendelkezik. Így a gentamicin behatol és hosszú ideig megmarad a belső fül folyadékában, a halló- és vesztibuláris apparátus sejtjeiben. Koncentrációja az endo- és perilimfában szignifikánsan magasabb, mint más szervekben, és megközelíti a vér koncentrációját, és 1 μg/ml szinten ott is marad a kezelés abbahagyása után 15 napig, ami degeneratív változások ban ben külső sejtek a cochlea fő gyrusának csillós hámja (Yu.B. Belousov, S.M. Shatunov, 2001). BAN BEN klinikai kép Ezek a változások a magas tónusokon belüli halláskárosodásnak felelnek meg, és ahogy a degeneráció a fülkagyló csúcsa felé halad, a középső és mély hangok is. A vestibularis rendellenességek korai, reverzibilis megnyilvánulásai (a kábítószer-használat kezdetétől számított 3-5 nap) a következők: szédülés, fülzúgás, nystagmus, koordináció elvesztése. Nál nél hosszú távú használat Az AMH (több mint 2-3 hét) lelassítja kiürülésüket a szervezetből a belső fül koncentrációjának növekedésével, aminek következtében a hallás- és egyensúlyszervekben súlyos mozgáskorlátozó elváltozások alakulhatnak ki. A gentamicin esetében azonban nem volt elegendő korreláció a koncentrációja között belső fülés az ototoxicitás mértéke, és a kanamicinnel, a monomicinnel és a neomicinnel ellentétben a süketség gyakorlatilag nem alakul ki gentamicinnel való kezelés során. Ugyanakkor az AMH között jelentős eltérések mutatkoznak ezen rendellenességek előfordulási gyakoriságában. Így egy 10 000 beteg bevonásával végzett vizsgálatban azt találták, hogy az amikacin az esetek 13,9%-ában, a gentamicin a betegek 8,3%-ában, a tobramicin 6,3%-ban és a neomicin 2,4%-ban okoz halláskárosodást. A vesztibuláris zavarok gyakorisága rendre 2,8; 3,2; 3,5 és 1,4%.
Az ototoxikus reakciók a gentamicin-kezelés során sokkal ritkábban alakulnak ki felnőtteknél, mint gyermekeknél. Elméletileg az újszülöttek egy csoportot alkotnak megnövekedett kockázat az ototoxikus reakciók kialakulásáról az eliminációs mechanizmusok fejletlensége és az alacsonyabb glomeruláris filtrációs ráta miatt. A gentamicin terhes nők és újszülöttek körében történő széles körű alkalmazása ellenére azonban az újszülöttkori ototoxicitás rendkívül ritka.
A tobramicin hallás- és vesztibuláris toxikus hatása szintén összefügg a túladagolással, a kezelés időtartamával (>10 nap) és a beteg jellemzőivel - károsodott veseműködés, kiszáradás, egyéb olyan gyógyszerek szedése, amelyek szintén ototoxicitással rendelkeznek, vagy gátolják az AMH eliminációját.
Egyes betegeknél előfordulhat, hogy az ototoxicitás klinikailag nem jelentkezik, más esetekben a betegek szédülést, fülzúgást és az ototoxicitás előrehaladtával a magas hangok észlelését észlelik. Az ototoxicitás jelei általában jóval a gyógyszer abbahagyása után kezdenek megjelenni – késleltetett hatás. Ismert azonban egy eset (V.S. Moiseev, 1995), amikor ototoxicitás alakult ki a tobramicin egyszeri beadása után.
AMICACIN. Az amikacin molekula, a 4-amino-2-hidroxi-butiril-vajsav jelenléte az 1. pozícióban nem csak megvédi az AB-t a legtöbb rezisztens baktériumtörzs által termelt enzim pusztító hatásától, hanem más AMH-okhoz képest kisebb ototoxicitást is okoz ( kivéve a metilmicint) : hallási - 5%, vestibularis - 0,65% 1500 kezelt betegre. Egy másik, audiometriával kontrollált vizsgálatsorozatban (10 000 beteg) azonban a hallászavarok gyakorisága közel volt a gentamicinéhez, bár a kísérlet azt találta, hogy az amikacin, mint más AMH-k, behatol a belső fülés degeneratív elváltozásokat okoz a szőrsejtekben, azonban a gentamicinhez hasonlóan nem állapítottak meg kapcsolatot a belső fülben lévő amikacin koncentráció szintje és az ototoxicitás mértéke között. Azt is kimutatták, hogy a szőrsejtek a halló- és vesztibuláris rendszer túlélte annak ellenére, hogy gentamicint észleltek a sejtekben és 11 hónappal a kezelés befejezése után. Ez azt bizonyítja, hogy nincs egyszerű összefüggés az AMH jelenléte és a hallás- és egyensúlykárosodás között. Ezért javasolták, hogy egyes betegeknél genetikai hajlam az AMF káros hatásaira (M.G. Abakarov, 2003). Ezt a helyzetet erősítette meg, hogy 1993-ban 15 halláskárosodásban szenvedő beteget fedeztek fel 3 kínai családból (AMH-kezelés után). genetikai mutáció A mitokondriális enzimeket kódoló 12S RNS A1555G pozíciója, amelyet 278, AMH-t is kapó, halláskárosodás nélküli betegnél nem sikerült kimutatni. Ez arra engedett következtetni AMG használata ennek a mutációnak a fenotípusos kimutatásának kiváltója.
BAN BEN utóbbi évek Egyre népszerűbb az új AMH adagolási rend – a gentamicin (7 mg/kg) vagy a tobramycin (1 mg/kg) teljes napi adagjának egyszeri beadása 30-60 perces infúzió formájában. Ez azon a tényen alapul, hogy az AMH koncentrációfüggő baktericid hatású, ezért a Cmax/mic arány > 10 megfelelő előrejelzője a klinikai és bakteriológiai hatásnak.
Az AMH beadásának új módszerének hatékonyságát különböző helyeken – hasi, légzőszervi, húgyúti, bőr- és lágyszöveti – akut és krónikus fertőzések (cisztás fibrózis) esetén is kimutatták. Azonban az AMH csúcskoncentrációi, amelyek ennél az adagolási rendnél jelentkeznek, gyakran meghaladja a 20 mcg/ml-t, elméletileg nephro- és ototoxicitás veszélyét jelenthetik. Eközben D. Nicolau kutatása, 1995; K. Kruger, 2001; T. Schroeter és munkatársai (2001) azt mutatják, hogy az AMH egyszeri beadása nemhogy nem rosszabb, de még biztonságosabb is, mint az AMH szokásos háromszori alkalmazása, valószínűleg a hosszabb kiürülési időszak miatt.
TETRACIKLINOK
Tetraciklinek - oszteotrópés ezért felhalmozódnak benne csontszövet, különösen a fiatal, szaporodó. Egy kutyákon végzett kísérletben tetraciklin lerakódását figyelték meg a maradó fogakban is.
Lipofilitásuk miatt a tetraciklinek áthatolnak a placenta gáton, és lerakódnak a magzat csontjaiban (biológiai aktivitástól mentes kalcium-kelát komplexek formájában), amihez növekedésük lassulása társulhat.
A tetraciklin antibiotikumok alkalmazása óvodáskorú gyermekeknél bizonyos esetekben a fogzománcban és a dentinben lévő gyógyszerek lerakódásához vezet, ami a fogak hipomineralizációját, sötétedését (elszíneződését), a fogzománc hypoplasiáját, a fogszuvasodás gyakoriságának növekedését és a fogak elvesztését okozza. Ezen szövődmények előfordulási gyakorisága tetraciklinek alkalmazásakor körülbelül 20%.
A tetraciklinek gondatlan vagy téves alkalmazása nagy dózisban (több mint 2 g/nap) kialakulhat. tubulotoxicitás(tubuláris nekrózis) klinikai akut veseelégtelenséggel és bizonyos esetekben hemodialízis szükségességével.
Ezért a tetraciklinek alkalmazása terhes nőknél, szoptató nőknél (a tetraciklin átjut az anyatejbe) és 8 év alatti gyermekeknél nem javasolt.
Összegezve a fentieket, szeretném még egyszer hangsúlyozni, hogy minden gyógyszer (és így az antibiotikumok) kétélű fegyver, amit egyébként az ősi orosz definíció is észrevett és tükrözött, ahol a „bájital” szó volt. kettős jelentésben használják - mind gyógyszerként, mind mérgező szerként. Ezért a gyógyszeres kezelés megkezdésekor nem hagyhatja magára a beteget a gyógyszerrel, és azt mondja neki (ahogy gyakran ugyanazon a klinikán történik), hogy „vegye be (a gyógyszert) egy-két hétig, majd térjen vissza”. Egyes betegeknél előfordulhat, hogy ez a „később” nem jön el. Orvosi tudatában arra összpontosítva terápiás hatás, (talán értelme nélkül) lekicsinyeljük egy másik fontosságát a legfontosabb szabály kezelés – annak biztonsága. Az éberség elvesztése miatt nem vagyunk felkészülve a szükséges intézkedések megtételére, ha mellékhatások lépnek fel, amelyek néha helyrehozhatatlan következményekkel járhatnak.
A toxikus hatás a karbamidciklus megszakadásának tulajdonítható a hiperammonémia korai kialakulása során.
Az egyik tünet: a mély kóma beállta előtt gyakran görcsök alakulnak ki, különösen a bent fiatalon.
Azonban jó irányítással anyagcserezavarok A tüneti támadások ritkák.
A következők az aminosav-anyagcsere zavarai gyógyíthatatlan fenilketonuriában. A statisztikák szerint az ilyen epilepsziás rohamok az összes vizsgált beteg 25-50%-ánál alakulnak ki.
A jól tanulmányozott West-szindróma hypsarrhythmiával és infantilis rohamokkal a leggyakoribb tünet, amely tüneti terápiával teljesen gyógyítható.
Egyes rohamokat az újszülöttkori időszakban úgynevezett juharszirup-betegség kísérheti; ilyenkor az agy központi régióiban tapasztalható ritmushoz hasonló „fésűszerű” ritmus jelenik meg az elektroencefalogramon.
Ha megfelelő étrendet írnak elő, a rohamok megszűnnek, és nem alakul ki epilepszia. Egyes aminosav-anyagcsere-zavarok esetén a görcsrohamok lehetnek az egyik fő tünet.
Létezik egyfajta toxikus támadás az anyagcserezavarok miatt szerves savak, ahol különféle szerves aciduria állhat a roham középpontjában, vagy akut dekompenzáció epizódjához vezethet. Közülük a legjelentősebb a propion-acidémia és a metil-malon-acidémia.
Megfelelő kezelés mellett a rohamok nagyon ritkák, és tartós agykárosodást tükröznek. Az 1-es típusú glutaric aciduria esetén az epilepsziás rohamok akut módon alakulhatnak ki, és a megfelelő terápia megkezdése után megszűnhetnek.
A 2-metil-3-hidroxi-butirát-CoA-dehidrogenáz-hiányban, amelyet a brachiocephalicus elhízásért és az izoleucin-anyagcsere-zavarért felelős veleszületett savzavarként írnak le, gyakori a súlyos epilepszia.
A toxikus hatások által okozott epilepsziás rohamok másik típusát a pirimidin anyagcsere megsértése okozza és purin anyagcsere. Az ilyen rohamok jellemzőek az adenil-szukcinát-hiányra, amelynek „de novo” hatásai purinok szintézisét okozzák.
Meg kell azonban jegyezni, hogy az epilepszia nagyon gyakran az újszülöttkori időszakban és az emberi élet első évében alakul ki. Az ilyen betegek emellett kifejezett pszichomotoros károsodást és autizmust mutatnak.
A diagnózis egy módosított Bratton-Marshall teszt segítségével történik, amelyet a vizelet vizsgálatára használnak. Meg kell állapítani, hogy nincs hatékony kezelés ennek a betegségnek, ezért az orvosi prognózis nagyon kedvezőtlen. A statisztikák azt mutatják, hogy az összes vizsgált dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiányban szenvedő beteg 50%-ánál alakulnak ki rohamok.
És a toxikus hatások által okozott epilepsziás rohamok végső típusát jegyezzük fel orvosi gyakorlat mint nem ketotikus hiperglikémia.
Ezt a rendellenességet a glicin elégtelen lebomlása okozza, és meglehetősen korán, az újszülött korban jelentkezik, és olyan tünetekkel jár, mint a letargia, alacsony vérnyomás, csuklás (kb. születés előtt észlelve), valamint szemészeti tünetek.
Meg kell jegyezni, hogy a kóma súlyosbodásával apnoe és gyakori fokális myoklonus rándulások kezdenek kialakulni. A következő néhány hónapban (általában több mint három hónapban) súlyos, nehezen kezelhető tünetek alakulnak ki, amelyek a legtöbb esetben részleges motoros görcsökben vagy infantilis görcsökben nyilvánulnak meg.
Korai életkorban az elektroencefalogram normál háttéraktivitást mutat, de az epilepsziás éles hullámok (ún. depresszió-kitörések) területei jelentkeznek, majd a következő három hónapban nagy amplitúdójú lassú aktivitás, hipsarrhythmiával.
A diagnózis az összes testnedvben és a cerebrospinális folyadékban található glicin magas koncentrációján alapul (érték > 0,08). Mágneses rezonancia képalkotó szkenner használatával normál kép vagy hypoplasia vagy agenesis látható.
A glicin a neurotranszmitterek egyik legnagyobb inhibitora a gerincvelőben és az agyban. Feltételezték, hogy a felesleges glicin telíti az NMDA-receptor koantagonista-kötő helyét, elősegítve a neurotranszmisszió túlzott izgalmát és a posztszinaptikus toxicitást.
A túlaktív NMDA receptor vizsgált serkentő toxikus hatása az epilepszia, valamint a részleges tetraplegia és a késleltetés nyilvánvaló oka. mentális fejlődés. Ezt megerősítik az NMDA-antagonisták terápiás kísérletei, amelyek részleges megnyilvánulásai az elektroencefalogramon. Az epilepszia ezen súlyos formája, amint azt a gyakorlat mutatja, általánosan elfogadott antiepileptikumokkal kezelhető. 
Emlékeztetni kell arra, hogy az epilepszia osztályozása során az életkor kritériumát is figyelembe veszik. A tipikus, korai, az élet első napjaiban megjelenő és az atipikus, késői, 35 éves korban megnyilvánuló jelenségek megkülönböztetésére szolgál.
