Tikri opiatai, morfinas ir jo analogai – opijaus dariniai, skiriami, vadovaujantis PSO ekspertų komiteto rekomendacijomis (1986), kai skausmas sustiprėja nuo lengvo iki vidutinio ir stipraus. Pirmiausia paskiriamas silpniausias opiatas (kodeinas), tada – stiprus (morfijus).
Morfinas- centrinis analgetikas, opioidinių receptorių agonistas, slopina nocicepcinės sistemos polisinapsinius refleksus. Depresinis morfino poveikis smegenų kamieno struktūroms didėjant dozėms sukelia mieguistumą, o vėliau ir anesteziją. Morfinas slopina kvėpavimą, kosulį ir simpatinius refleksus. Rimčiausias šalutinis morfino poveikis yra pailgųjų smegenėlių gyvybinių centrų slopinimas. Perdozavus vaisto, išsivysto kvėpavimo slopinimas iki apnėjos, bradikardijos, hipotenzijos, dėl ko pacientas gali mirti miegant, didėjant hipoksijai. PSO Skausmo valdymo komitetas pripažįsta, kad savavališkai padidinus dozę, morfinas gali sutrumpinti paciento gyvenimą.
Iš pradžių paskyrus morfijų, suaktyvėjus vėmimo centrui, tokiais atvejais galimas pykinimas ir vėmimas, patartina skirti vaistų nuo vėmimo. Morfinas taip pat turi ryškų poveikį periferiniams organams dėl lygiųjų raumenų spazmų. tuščiaviduriai organai išsivysto: pylorinis spazmas, segmentiniai plonosios žarnos spazmai, šlapimtakių susitraukimas, spazmas Šlapimo pūslė ir jo sfinkteris, Oddi sfinkterio spazmas. Kliniškai tai pasireiškia vidurių užkietėjimu, šlapinimosi sutrikimais, tulžies latakų diskinezija. Todėl pacientams, vartojantiems morfijų, skiriami vidurius laisvinantys, vėmimą mažinantys ir spazmus mažinantys vaistai.
Morfino vartojimo indikacijos: stiprus lėtinis skausmas, kurio nepalengvina kiti analgetikai: nuo vėžio; premedikacija; nemiga, kurią sukelia stiprus skausmas; stiprus kosulys; dusulys esant ūminiam širdies nepakankamumui; Skrandžio rentgeno tyrimas, dvylikapirštės žarnos ir tulžies pūslė (didina skrandžio tonusą, stiprina jo peristaltiką, pagreitina ištuštinimą ir su kontrastine medžiaga sukelia dvylikapirštės žarnos išsiplėtimą).
Kontraindikacijos: kvėpavimo nepakankamumas, neaiškios etiologijos pilvo skausmas, sunkus kepenų nepakankamumas, smegenų pažeidimas arba intrakranijinė hipertenzija, epilepsinė būklė, ūmus apsinuodijimas alkoholiu, kliedesiai.
Vartojant morfiną, gali pasireikšti šie šalutiniai poveikiai: pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, cholestazė, šlapimo susilaikymas, kvėpavimo slopinimas, haliucinacijos, delyras, padidėjęs intrakranijinis spaudimas, fizinė ir psichinė priklausomybė (po 1-2 savaičių reguliaraus vartojimo). , abstinencijos sindromas ": žiovulys, midriazė, ašarojimas, išskyros iš nosies, čiaudulys, raumenų trūkčiojimas, galvos skausmas, astenija, prakaitavimas, nerimas, dirglumas, nemiga, anoreksija, svorio kritimas, dehidratacija, galūnių skausmas, pilvo ir raumenų spazmai, tachikardija, netolygus kvėpavimas, hipertermija, hipertenzija.
Perdozavimui būdingas ryškus šalutinis poveikis. Perdozavimo gydymas: gyvybinių funkcijų palaikymas, specifinių antagonistų (naloksono, nalorfino, levalorfano) skyrimas.
Ilgą laiką vartojant morfiną ir kitus opiatus, atsiranda priklausomybė, dėl kurios reikia nuolat didinti vaisto dozę, vystytis psichikos ir. fizinė priklausomybė. Tačiau ši aplinkybė neturėtų trukdyti skirti vaisto nepagydomam pacientui, kurio naviko procesas yra pažengęs. Be to, priklausomybės nuo narkotikų išsivystymas jokiu būdu negali būti priežastis nutraukti vaistą pacientams, sergantiems lėtiniu skausmo sindromu. Morfino hidrochlorido injekcijos skiriamos 10–20 mg dozėmis kas 4–6 valandas. Optimali vaisto dozė gali būti nustatyta tik ligoninėje. Šiuo metu monoterapija didelėmis morfijaus dozėmis negali būti laikoma moderniu kovos su skausmu metodu, naudojant visą simptominių vaistų spektrą. Omnopon ir promedolis skiriami po 20 mg kas 3–4 valandas.
Tramadolio hidrochloridas (tramalas, tradolis ir kt.), centrinio veikimo sintetinis opioidinis analgetikas, veiksmingai malšinantis vidutinio sunkumo ar stiprų skausmą (analgezinis potencialas, lyginant su morfinu, yra 10–20 proc.), taip pat turi kosulį slopinantį poveikį, nesukelia kvėpavimo slopinimo ir neslopina žarnyno motorikos. Tramadolis nesukelia psichinės ar fizinės priklausomybės, todėl nėra įtrauktas į Narkotikų konvenciją ir nėra specialios registracijos. Pradinė vienkartinė Tramal dozė yra 50–100 mg, paros dozė – 200–400 mg. Vaisto poveikis prasideda praėjus 25–45 minutėms po kapsulių išgėrimo ir trunka nuo 3,5 iki 6 valandų, didžiausia koncentracija kraujyje yra. pasiekė po 2 valandų. Tramal-retard tablečių veikimo trukmė yra dvigubai ilgesnė, 6-12 valandų.
Tramadolis vartojamas skausmo sindromas vidutinio intensyvumo piktybiniams navikams, ūminiam miokardo infarktui, traumoms, diagnostinėms ir gydomosioms procedūroms, neuralgijai.
Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas, ūmus apsinuodijimas alkoholiu ir apsinuodijimas depresantais bei vaistais, slopinančiais centrinę nervų sistemą, epilepsija, sutrikusi kepenų ir inkstų veikla, nėštumas, žindymas (sustabdomas gydymo metu), vaikai ankstyvas amžius(iki 2 metų).
Išrašytas: per burną suaugusiems ir vaikams nuo 14 metų – 0,05; (vėlgi – ne anksčiau kaip po 30-60 min.). Parenterinis – 0,05-0,1; rektaliniu būdu - 0,1 (žvakučių pakartotinis įvedimas galimas po 3-5 valandų). Didžiausia paros dozė yra 0,4.
Galimas šalutinis poveikis: priklausomybė, abstinencijos sindromas, priklausomybė, galvos svaigimas, letargija, kvėpavimo slopinimas, disforija, euforija, susilpnėję pažinimo gebėjimai, traukuliai, vėmimas, tachikardija, širdies plakimas, hipotenzija, kolapsas, pykinimas, epigastrinis skausmas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pasunkėjęs šlapinimasis. alerginės reakcijos. Šalutinio poveikio galima išvengti naudojant trumpalaikius (40–60 min.) lovos poilsis išgėrus pirmąsias vaisto dozes.
Perdozavus stebimi: kvėpavimo slopinimas, iki apnėjos, traukuliai, vyzdžio susiaurėjimas, anurija, koma. Perdozavimui gydyti į veną suleidžiamas naloksonas (specifinis antagonistas), plaunamas skrandis ir palaikomos gyvybinės funkcijos.
Pagrindinę vietą gydant lėtinį onkologinės kilmės skausmo sindromą užima centrinio veikimo analgetikai, nes tik retais atvejais skausmas po jo pradžios nedidėja ir išlieka silpno lygio, tinkamas gydyti ne narkotiniais analgetikais.
Daugeliui pacientų ligos progresavimą lydi skausmo padidėjimas iki vidutinio, sunkaus ar labai sunkaus, todėl reikia nuoseklus taikymas centrinio veikimo analgetikai, didinantys analgetinį potencialą.
Tikri opiatai. Klasikinis tikrų opiatų (opioidinių μ-receptorių agonistų) atstovas yra morfinas, kurį ekspertai vadina „auksiniu standartu“.
Tradicinėje versijoje, remiantis PSO Vėžio skausmo valdymo ekspertų komiteto rekomendacija, kai skausmas sustiprėja nuo lengvo iki vidutinio (2-asis lėtinio skausmo sindromo gydymo etapas), pradedama skirti silpną opiatą – kodeiną, o kai stiprus skausmas(3 žingsnis) skiriamas stiprus opiatinis morfinas.
Morfinas ir jo analogai yra tikri narkotikai – opijaus dariniai.
Galingas analgezinis opiatų poveikis yra pagrindinė jų savybė ir pranašumas, plačiai naudojamas medicinoje, taip pat gydant lėtinį vėžio skausmą. Opiatai nėra selektyvūs savo veikloje. Be analgezijos, jie turi daug slopinančio ir sužadinamojo poveikio centrinei nervų sistemai ir periferiniams organams, su kuriais reikia susidurti vartojant juos skausmui malšinti.
Pagrindiniai vidutinio ir didelio stiprumo opiatinių analgetikų atstovai yra kodeinas ir morfinas. Pavojingiausias šalutinis morfino poveikis – pailgųjų smegenėlių gyvybinių centrų slopinimas, kurio laipsnis proporcingas vaisto dozei. Perdozavus, išsivysto bradipnėja, vėliau apnėja, bradikardija ir hipotenzija. Specialistai, naudojantys morfino preparatus specializuotuose paliatyviosios slaugos skyriuose ir hospisuose, mano, kad kruopščiai parinkus pradinę dozę ir toliau rūpestingai subalansavus dozes, galima pasiekti norimą nuskausminimą be kvėpavimo slopinimo ir kitų šalutinių poveikių.
Namuose, kur jis yra dauguma Tokiems pacientams kruopštus vaistų dozių subalansavimas neįmanomas, o santykinio opiatų perdozavimo pavojus yra gana tikėtinas.
Yra žinoma, kad skausmas yra centrinio depresinio opiatų poveikio antagonistas ir kol jis tęsiasi, pacientui negresia kvėpavimo, kraujotakos ir protinė veikla, bet su visišku nuskausminimu narkotikų sukelta depresija centrinis nervų sistema gali pasireikšti kaip mieguistumas ir kvėpavimo slopinimas, kuris, vartojant kartotines vaisto dozes, gali pasireikšti pavojingas lygis ir sukelti laipsniškai didėjančią hipoksiją ir paciento mirtį „miegant“.
Tarp šalutinių aktyvinančių centrinį morfino poveikį klinikinė reikšmė yra suaktyvintas vėmimo centras. Iš pradžių pacientams paskyrus opiatų, dažnai atsiranda pykinimas ir vėmimas, todėl profilaktiškai įprasta skirti vėmimą slopinančius vaistus: metoklopramidą ir, jei reikia, haloperidolį, kurių vartojimą galima nutraukti po 1-2 savaičių, kai išsivysto tolerancija vėmimą skatinančiam vaisto poveikiui. Morfinas taip pat turi daug stimuliuojančio ir slopinančio poveikio periferiniams organams. Pagrindinė vieta tenka spazminiams tuščiavidurių lygiųjų raumenų organų motorikos sutrikimams, dėl kurių atsiranda spazminis vidurių užkietėjimas, šlapimo susilaikymas, tulžies diskinezija. Vidurių užkietėjimas nuosekliausiai stebimas malšinant skausmą morfijaus, reikalaujant privalomas paskyrimas vidurius laisvinantys vaistai. Prevencijai ir pašalinimui spazminiai sutrikimaišlapimo ir tulžies išskyrimą, vartojami antispazminiai vaistai, in Kai kuriais atvejais Reikalingas šlapimo pūslės kateterizavimas.
Todėl gydymas morfinu ir jo analogais reikalauja vienu metu naudoti papildomos korekcinės (vidurius laisvinančios, vėmimą mažinančios, antispazminės) priemonės.
Specifinės opiatų savybės yra tolerancija, taip pat fizinė ir psichinė priklausomybė (priklausomybė).
Tolerancija (priklausomybė) išsivysto ilgai gydant morfinu ar jo analogais ir yra susijusi su jo centriniu (daugiausia slopinamuoju) poveikiu, visų pirma analgezija, kuri pasireiškia analgezijos kokybės ir trukmės pablogėjimu ir yra būtinas. laipsniškas didėjimas iš pradžių paskirta veiksminga analgetiko dozė.
Vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems lėtiniu skausmo sindromu, iš pradžių reikia padidinti veiksminga dozė morfinas atsiranda po 2-3 savaičių. Ilgai gydant morfinu, jo dozė gali padidėti dešimtis kartų, palyginti su pradine, ir siekti 1-2 g per dieną. Tokiu atveju būtina atskirti analgetiko dozės didinimo priežastį: toleranciją ar skausmo padidėjimą dėl progresavimo naviko procesas. Tolerancija morfinui išsivysto nepriklausomai nuo vartojimo būdo. Taip pat išsivysto tolerancija raminamajam ir vėmimą skatinančiam morfino poveikiui, kuris susilpnėja po 1–2 gydymo savaičių, tačiau, padidinus analgetiko dozę, vėl gali padidėti. Stabiliausias, netoleruojamas, yra spazminis opiatų poveikis virškinimo trakto lygiiesiems raumenims, sukeliantis nuolatinį peristaltikos sutrikimą ir nuolatinį vidurių užkietėjimą. Taigi opiatų tolerancija pasireiškia selektyviai skirtingos savybės narkotikų.
Tolerancija turėtų būti laikoma viena iš organizmo fizinės priklausomybės nuo opiatų poveikio apraiškų, o šių reiškinių sunkumas priklauso ne tiek nuo atitinkamo vaisto dozės, kiek nuo jo vartojimo trukmės.
Fizinei priklausomybei nuo opiatų būdingas fizinių sutrikimų komplekso išsivystymas nutraukus vaistų vartojimą – vadinamasis abstinencijos sindromas. Patognomoniškiausi morfino abstinencijos sindromo požymiai yra „žąsų kojos“, šaltkrėtis, padidėjęs seilėtekis, pykinimas (vėmimas), raumenų skausmas, mėšlungis pilve.
Beveik neįmanoma nustatyti priklausomybės požymių, kai reguliariai vartojamos analgeziją palaikančios vaisto dozės. Reikia manyti, kad priklausomybė nuo opiatų (pagal bent jau fizinis) išsivysto neišvengiamai – tokia vaistų prigimtis, ypač vartojant dideles dozes 2-4 savaites.
Pašalinus lėtinį skausmo sindromą po priešnavikinio gydymo (spinduliuotės ar chemoterapijos), jo negalima nedelsiant atšaukti, tačiau dozę reikia mažinti palaipsniui, kad būtų išvengta nutraukimo sindromo. Taip pat reikia būti atsargiems, jei reikia pakeisti opiatą kitu opioidiniu vaistu, atsižvelgiant į kai kurių iš jų antagonistines savybes, kurios bus išsamiau aptartos toliau.
Psichinė priklausomybė, arba priklausomybė, – tai organizmo būklė, kuriai būdingas patologinis poreikis vartoti opiatą, kad būtų išvengta psichikos sutrikimų ir diskomforto, atsirandančių nutraukus priklausomybę sukėlusios medžiagos vartojimą. Psichinė priklausomybė gali išsivystyti lygiagrečiai su fizine priklausomybe arba viena iš šių priklausomybės rūšių pasireiškia daugiausia. Vystymosi šaltinis psichinė priklausomybė yra emociškai teigiamas (euforinis) vaisto poveikis, kuris buvo ypač išsamiai ištirtas morfijaus atžvilgiu. Kai kurie autoriai euforinį morfino poveikį laiko pranašumu gydant nepagydomų pacientų lėtinį skausmo sindromą. Tačiau opiatų euforija šiems pacientams praktiškai nepasireiškia. Dažnesnė būsena yra sedacija ir mieguistumas.
Pabrėžtina, kad galimybė susirgti priklausomybe nuo narkotikų negali būti priežastimi atsisakyti jį skirti nepagydomam ligoniui, jeigu tai būtina jo kančioms palengvinti.
Atskirkite etinius ir psichologinė problema Tai yra situacijos, kai net pasmerkti pacientai, sergantys sunkiu lėtinio skausmo sindromu, bijo tapti priklausomi nuo narkotikų ir psichologiškai to nepriima.
Tokiais atvejais galima pasirinkti stiprų opioidą, turintį mažiausią priklausomybę (pavyzdžiui, buprenorfiną), o prireikus – morfijų, kiekvienam konkrečiam pacientui rasti įtikinamų argumentų individualiai. Kaip rodo praktika, tokie pacientai daugiausia randami tarp labai protingų žmonių.
Taigi, vartojant opiatus, reikia atsižvelgti į visą jų farmakologinio poveikio spektrą.
Lentelė: vidutinio ir didelio stiprumo opiatai.
| vardas | Pradinė vienkartinė dozė, mg | Intervalas tarp dozių, val | Šalutiniai poveikiai |
| Kodeino fosfatas (10 mg milteliai) | 10-100 | 4 | Vidurių užkietėjimas, pykinimas |
| Dihidrokodeino tabletės retard 60, 90, 120 mg | 60-120 | 12 | |
| Valoron N (tilidinas + naloksonas) 1 kapsulė = 50 mg tilidino (+ 4 mg naloksono)___________ | 50-100 | 4 | Pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, vidurių užkietėjimas |
| Morfino sulfato tabletės retard 10, 30, 60, 100, 200 mg | 10-100 ar daugiau | 8-12 | Sedacija, pykinimas, vėmimas, dezorientacija, vidurių užkietėjimas, hipotenzija, perdozavus - kvėpavimo slopinimas |
| Morfino hidrochloridas 1 ampulė = 1 ml = 10 arba 20 mg__________________ | 10-20 | 4-5 | Tas pats |
| Omnopon (pantoponas) 1 ampulė = 1 ml = 10 arba 20 mg__________________ | 20 | 3-4 | » » |
| Promedol 1 ampulė = 1 ml = 10 arba 20 mg | 20-40 | 3- | » » |
| Piritramidas (dipidoloras) 1 ampulė = 2 ml = 15 mg____________________ | 7,5-30 | 6-8 |
Literatūros duomenų ir savos taikymo patirties analizė įvairių narkotikų morfijus rodo, kad reikia laikytis tam tikros taktikos skiriant morfijaus vaistus, kad būtų lengviau parinkti optimalią dozę, geriau įvertinti nuskausminimo kokybę ir nepageidaujamos reakcijos pacientas, vartojęs morfijų. Gydymas pradedamas naudojant morfino hidrochlorido preparatus, kurių poveikis gerai žinomas, labiau kontroliuojamas ir lengvai nuspėjamas. Po to jie pereina prie pailginto atpalaidavimo morfino sulfato.
Pailginto atpalaidavimo morfino sulfatas (MCT-continus) tiekiamas 10, 30, 60, 100, 200 mg tabletėmis, kad būtų lengviau dozuoti. MCT continuus analgezinės dozės poveikis yra 2–3 kartus ilgesnis nei morfino hidrochlorido (10–12 valandų, palyginti su 4).
Kartu su MCT-Continus tabletėmis buvo sukurta ir farmakokinetiniu požiūriu naudingesnė pailginto atpalaidavimo morfino dozavimo forma - kapsulės su analgezinėmis mikrogranulėmis polimero apvalkale (pavyzdžiui, vaistai kapanolis, skenanas).
Retais atvejais, jei tai neįmanoma juosta peroralinis vartojimas vaistai (disfagija, stomatitas, faringitas, dalinis žarnyno nepraeinamumas), yra indikacijų parenteriniam gydymui morfino hidrochloridu ar kitais į morfiną panašiais vaistais. Vaistas švirkščiamas po oda, į raumenis arba į veną lėtos infuzijos būdu, taip pat paciento kontroliuojamu būdu, naudojant dozatorių. Morfino dozių santykis geriamam ir parenteriniam gydymui paprastai yra 2-3:1. Buitinėje praktikoje kartu su morfinu dažnai naudojamas promedolis arba omnoponas (opijaus alkaloidų kompleksas), kurių analgetinis potencialas yra mažesnis nei morfino (atitinkamai 1/6 ir 1/2).
Nemažai užsienio autorių mano, kad terapiją patartina pradėti geriant morfino hidrochlorido tirpalą. Šis tirpalas ruošiamas 1200 mg morfino hidrochlorido 240 ml distiliuoto vandens (1 ml tirpalo yra 5 mg morfino) ir skiriama pradine 2-4 ml (10-20 mg) doze kas 4. Tokio tirpalo tinkamumo laikas yra 28 dienos. Dozė laipsniškai didinama, jei nuskausminimas nepakankamas, arba sumažinama, jei pasireiškia stiprus šalutinis poveikis. Pradinė vienkartinė morfino hidrochlorido dozė paprastai yra 30-50 mg ir skiriama kas 4 valandas Pasiekus optimalų morfino hidrochlorido poveikį, galima pereiti prie terapijos tabletėmis – morfino sulfato retard. Pastarųjų paros dozė išlieka ta pati, o intervalai tarp vartojimo padidėja 2-3 kartus. Pavyzdžiui, vartojant 40 mg morfino hidrochlorido kas 4 valandas, MCT-continus skiriama po 120 mg kas 12 valandų. Ilgėjant gydymo trukmei ir didėjant tolerancijai morfijui, jo dozė didėja ir gali viršyti 2 g per parą. . Taip pat žinoma nuorodų į žymiai daugiau didelėmis dozėmis- daugiau nei 7 g per dieną. Daugelyje pastebėjimų kasdieninė dozė Vos po 2 gydymo savaičių MCT kontinuumas padidėjo beveik 2 kartus, o kiekvienos dozės veikimo trukmė taip pat buvo maždaug perpus mažesnė.
Esant dabartiniam žinių lygiui, morfino monoterapijos naudojimas didelėmis dozėmis negali būti laikomas priimtinu. Noras bet kokia kaina sumažinti skausmą didinant morfino dozę yra nepagrįstas, nes jis neduoda norimo efekto. IN panašių atvejų reikalingas morfijaus derinys su specialiais neopioidiniais skausmą malšinančiais vaistais, kurie dažnai yra veiksmingesni už pačius opiatus (blokatorius kalcio kanalai, ag-adrenerginių receptorių agonistai, sužadinamųjų aminorūgščių antagonistai ir kt.).
Siekiant sumažinti priklausomybę nuo opioidų, skiriamas specialus gydymo režimas, 2 dienas nuosekliai infuzuojant į veną NVNU aspizolį (3 g per parą) ir antikinogeną Trasylol (500 000 TV per parą), o po to geriamas verapamilis. sirdaludas, amitriptilinas gydomosiomis dozėmis leidžia jau per pirmą savaitę opiatų dozę sumažinti per pusę, o po 2 savaičių – iki minimumo ir tada visiškai nutraukti.
Pažymėtina, kad esant intensyviam onkologinės kilmės somatiniam ir visceraliniam lėtinio skausmo sindromui, taip pat beveik visada reikalinga kombinuota farmakoterapija, kuri, be opioidų, pagal indikacijas apima ir tam tikrus pagalbinius preparatus.
Farmakologinis opioidinių analgetikų ir jų antagonistų poveikis atsiranda dėl sąveikos su opioidiniais receptoriais, kurie randami tiek centrinėje nervų sistemoje, tiek periferiniuose audiniuose.
Opioidiniai analgetikai slopina centrinę nervų sistemą, o tai pasireiškia analgeziniu, migdomuoju ir kosulį mažinančiu poveikiu. Be to, dauguma šių vaistų keičia nuotaiką (atsiranda euforija) ir sukelia priklausomybę nuo narkotikų (psichinę ir fizinę).
Opioidiniai analgetikai apima daugybę vaistų, gaunamų iš augalinių medžiagų ir sintetiniu būdu.
Plačiai paplitęs Medicininė praktika gautas skaloidinis morfijus. Jis išskirtas iš opiumo 6 – pieniškų sulčių iš migdomųjų aguonų. Opijuje yra daugiau nei 20 alkaloidų.
Šiame skyriuje tarp opijaus alkaloidų tipišku opioidinių analgetikų atstovu laikomas tik morfinas (Morphini hydrochloridum).
Pagrindinė morfino savybė yra analgetinis poveikis. Morfinas turi gana ryškų analgezinio veikimo selektyvumą. Gydomosiomis dozėmis jis neslopina kitų jautrumo tipų (lytėjimo, temperatūros jautrumo, klausos, regos).
Analgezinio morfino poveikio mechanizmas susideda iš skausmo impulsų perdavimo tarp neuronų centrinėje aferentinio tako dalyje slopinimo ir subjektyvaus emocinio suvokimo, skausmo įvertinimo ir reakcijos į jį sutrikdymo7.
Skausmą malšinantis morfino poveikis atsiranda dėl jo sąveikos su opioidų receptoriais. Tai pasireiškia suaktyvinus shdogeninę antinociceptinę sistemą ir sutrikus skausmo dirgiklių perdavimui tarp neuronų. skirtingi lygiai CNS.
"" Iš graikų kalbos. opos- sultys.
7 V pastaraisiais metais Atsirado duomenų apie periferinį opioidų anetinio poveikio komponentą. Taigi, atliekant eksperimentą uždegimo sąlygomis, opioidai sumažino skausmo jautrumą mechaniniu poveikiu. Akivaizdu, kad opioiderginiai procesai yra susiję su skausmo moduliavimu uždegiminiuose audiniuose.
Skausmo suvokimo pokytis, matyt, susijęs ne tik su skausmo impulsų srauto į viršutinius skyrius sumažėjimu, bet ir su raminančiu morfijaus poveikiu. Pastarasis akivaizdžiai turi įtakos skausmo vertinimui ir jo emocinei konotacijai, kuri turi svarbu motorinėms ir autonominėms skausmo apraiškoms. Psichikos būsenos vaidmuo vertinant skausmą yra labai svarbus.
Viena iš tipiškų morfijaus psichotropinio poveikio apraiškų yra jo sukeliama būsena euforija. Euforija pasireiškia nuotaikos pakilimu, psichinio komforto jausmu, teigiamu aplinkos ir gyvenimo perspektyvų suvokimu, nepriklausomai nuo tikrovės. Euforija ypač išryškėja pakartotinai vartojant morfiną. Tačiau kai kurie žmonės patiria priešingą reiškinį: blogai jaučiasi, neigiamos emocijos (disforija?).
Terapinėmis dozėmis morfinas sukelia mieguistumą, o palankiomis sąlygomis skatina miego vystymąsi 10.
Viena iš centrinio morfino veikimo apraiškų yra kūno temperatūros sumažėjimas, susijęs su šilumos reguliavimo centro, esančio hipotalamyje, slopinimu.
Vyzdžių susiaurėjimas (miozė), pastebėtas vartojant morfiną (ypač toksinėmis dozėmis), taip pat turi įtakos. centrinė genezė ir yra susijęs su okulomotorinio nervo centrų sužadinimu.
Morfino farmakodiamikoje esminę vietą užima jo poveikis medulla ir pirmiausia kvėpavimo centre. Morfinas slopina kvėpavimo centrą, sumažindamas jo jautrumą anglies dioksidui ir refleksinį poveikį. Apsinuodijus morfinu, mirtis įvyksta dėl kvėpavimo centro paralyžiaus.
Morfinas slopina centrinius kosulio reflekso komponentus ir turi ryškų kosulį mažinantį poveikį.
Paprastai morfinas slopina vėmimo centrą. Tačiau kai kuriais atvejais tai gali sukelti pykinimą ir vėmimą. Tai siejama su stimuliuojančiu morfino poveikiu trigerinės zonos chemoreceptoriams, esantiems ketvirtojo skilvelio apačioje ir aktyvuojantiems vėmimo centrą.
„Iš graikų kalbos jai-Gerai, fero- Aš galiu pakęsti.
9 Iš graikų kalbos. dys- neigimas, fero- Aš galiu pakęsti.
10 Morfinas gavo savo pavadinimą dėl hipnotizuojančio poveikio (jo sūnaus garbei
graikų dievas miegas ir Morfėjo sapnai).
3 dalis Privati farmakologija 7 skyrius
Morfinas, ypač didelėmis dozėmis, sužadina klajoklių nervų centrą. Atsiranda bradikardija. Morfinas praktiškai neturi įtakos vazomotoriniam centrui.
Morfinas turi ryškų poveikį daugeliui lygiųjų raumenų organų, kuriuose yra opioidų receptorių (stimuliuoja lygiųjų raumenų, padidindami jų toną).
Veikiant morfijui, padidėja sfinkterių ir žarnų tonusas, sumažėja žarnyno motorika, jo turinio judėjimo būdas, didėja žarnyno segmentacija Be to, kasos sekrecija ir sekrecija tulžies mažėjimas.
Morfinas gali žymiai padidinti Oddi sfinkterio (hepatopankreatinės ampulės sfinkterio) ir tulžies latakų tonusą, kuris sutrikdo tulžies nutekėjimą į žarnyną. Sumažėja ir kasos sulčių sekrecija.
Tai taip pat padidina šlapimtakių tonusą ir susitraukiamąjį aktyvumą, tonizuoja šlapimo pūslės sfinkterį, todėl sunku šlapintis.
Morfino įtakoje pakyla bronchų raumenų tonusas.
IN virškinimo trakto morfijus nėra gerai absorbuojamas. Be to, didelė jo dalis inaktyvuojama kepenyse pirmą kartą prasiskverbiant per jas. Šiuo atžvilgiu, norint greičiau ir ryškus poveikis morfinas paprastai skiriamas parenteraliai. Morfino analgezinio poveikio trukmė yra 4-6 valandos. Morfinas prastai prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą (apie 1% suvartotos dozės patenka į smegenų audinį).
Be morfino, medicinos praktikoje naudojama daug sintetinių ir pusiau sintetinių narkotikų, įskaitant piperidino darinius. Vienas iš praktikoje plačiai naudojamų šios serijos vaistų yra promedolis (Promedolum). Pagal analgetinį aktyvumą jis 2-4 kartus prastesnis už morfijų. Promedolio veikimo trukmė yra 3-4 valandos. Jis gerai absorbuojamas virškinimo trakte.
Sintetinis narkotikas fentanilis (Phentanylum) turi labai aukštą analgezinis aktyvumas. Fentanilis sukelia
Norint pasiekti efektą, promedolis vartojamas didesnėmis dozėmis nei morfijus.
Farmakologija su bendra formule
trumpalaikė anestezija (20-30 min.), sukelia ryškų (iki kvėpavimo sustojimo), bet trumpalaikį kvėpavimo centro slopinimą.
Visi opioidų receptorių agonistai vysto toleranciją (įskaitant kryžminę priklausomybę) ir priklausomybę nuo narkotikų (psichinę ir fizinę).
Opioidiniai analgetikai vartojami esant nuolatiniam skausmui, susijusiam su traumomis, ankstesnėmis operacijomis, miokardo infarktu, piktybiniais navikais ir kt. Šie vaistai turi ryškų priešnavikinį poveikį.
Fentanilis visų pirma naudojamas kartu su antipsichoziniu vaistu droperidolu (abu yra Thalamonalum) neuroleptanalgezijai 12 .
Vaistas buprenorfinas (Buprenorphinum) turi 20-30 kartų didesnį analgezinį poveikį nei morfijus ir turi ilgesnį poveikį. Poveikis vystosi lėčiau nei morfijus. Palyginti gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Narkogeninis potencialas yra palyginti mažas. Nutraukimas yra silpnesnis nei vartojant morfijų. Vartojamas parenteraliai ir po liežuviu.
Kai kurie analgetikai skirtingai veikia opioidų receptorius skirtingi tipai: vieni stimuliuoja (agonistinis veikimas), kiti blokuoja (antagonistinis veikimas).
Šie vaistai apima butorfanolį. Jis yra 3-5 kartus aktyvesnis už morfijų. Kvėpavimas slopina mažiau ir sukelia priklausomybę nuo narkotikų rečiau nei morfijus. Skiriamas į veną arba į raumenis, kartais į nosį.
Atsitiktinis arba tyčinis opioidinių analgetikų perdozavimas sukelia ūmų apsinuodijimą, apsvaiginimą, sąmonės netekimą, komos būsena. Kvėpavimas yra prislėgtas. Kvėpavimo minutinis tūris palaipsniui mažėja. Pasirodo neteisingas dalykas ir periodiškas kvėpavimas. Oda
12 Neuroleptapalgessh- ypatinga įvairovė bendroji anestezija. Tai pasiekiama kombinuotas naudojimas antipsichoziniai vaistai (neuroleptikai), pvz., droperidolis (žr. 10; 10.1 skyrių), kartu su aktyviu opioidiniu analgetiku (dažniausiai fentaniliu). Šiuo atveju antipsichozinis (neurolepsinis) poveikis derinamas su ryškia analgezija. Sąmonė išsaugoma. Abu vaistai veikia greitai ir trumpą laiką, todėl lengviau atlikti neuroleito nuskausminimą.
1 lacib 3 Privati farmakologija 7 skyrius
blyškios, šaltos, gleivinės yra cianotiškos. Vienas iš diagnostiniai požymiaiūmus apsinuodijimas morfinu ir panašiomis medžiagomis – sunki miozė (bet esant stipriai hipoksijai, vyzdžiai išsiplečia). Sutrinka kraujotaka. Kūno temperatūra mažėja. Mirtis įvyksta dėl kvėpavimo centro paralyžiaus.
Ūmiai apsinuodijus onoidiniais analgetikais, pirmiausia būtina išplauti skrandį, taip pat duoti adsorbentų ir druskingų vidurius laisvinančių vaistų. Tai svarbu pažodžiui įvedant medžiagas ir jų nepilnai įsisavinus.
Su išvystyta toksinis poveikis Jie naudoja specifinį opioidinių analgetikų antagonistą – maloksoną (Naloxoni hydrochloridum), kuris blokuoja visų tipų opioidinius receptorius. Naloksonas panaikina ne tik kvėpavimo slopinimą, bet ir daugumą kitų opioidinių analgetikų poveikių. Naloksonas švirkščiamas į veną ir į raumenis. Veiksmas vyksta greitai (maždaug po 1 minutės) ir trunka iki 2-4 valandų.
Buvo gautas opioidinis analgetikas antagonistas nalmefenas - ( ilgalaikis veiksmas(-10 val.). Jis skiriamas į veną.
Ūmiai apsinuodijus onoidiniais analgetikais, gali prireikti dirbtinė ventiliacija plaučiai. Dėl sumažėjusios kūno temperatūros pacientai turi būti šilti.
Kaip jau minėta, kada ilgalaikis naudojimas opioidinių analgetikų, išsivysto priklausomybė nuo vaistų (psichinė ir fizinė 13), kuri dažniausiai tampa lėtinio apsinuodijimo šiais vaistais priežastimi.
Priklausomybės nuo narkotikų atsiradimas daugiausia paaiškinamas opioidinių analgetikų gebėjimu sukelti euforiją. Tuo pačiu pašalinamos nemalonios emocijos, burnos pojūtis ir gera nuotaika, iš dalies atsistato pasitikėjimas savimi, darbingumas. Euforija paprastai (pereina į paviršutinišką, lengvai pertraukiamą miegą.
Vartojant kartotines opioidinių analgetikų dozes, išsivysto priklausomybė, todėl euforijai pasiekti reikalingos didesnės dozės.
Staigus vaisto, sukėlusio priklausomybę nuo narkotikų, vartojimo nutraukimas sukelia deprivacijos (abstinencijos) simptomus.
1 „Narkotikų priklausomybė nuo morfijaus vadinama morfizmas.
Farmakologija su bendra formule
cijos). Atsiranda baimė, nerimas, melancholija ir nemiga. Galimi neramumas, agresyvumas ir kiti simptomai. Sutrinka daugelis fiziologinių funkcijų. Kartais įvyksta kolapsas. Sunkiais atvejais nutraukimas gali sukelti mirtį. Opioidinių analgetikų vartojimas palengvina nepritekliaus simptomus. Nutraukimas taip pat atsiranda, kai naloksonas skiriamas nuo narkotikų priklausomam pacientui.
Sistemingai vartojant opioidinius analgetikus, lėtinis apsinuodijimas palaipsniui didėja. Psichikos ir fizinis našumas, taip pat pastebimas odos jautrumas, išsekimas, troškulys, vidurių užkietėjimas, plaukų slinkimas ir kt.
Priklausomybės nuo opioidinių analgetikų gydymas yra labai sunki užduotis. Šiuo atžvilgiu labai svarbios prevencinės priemonės: griežta opioidinių analgetikų laikymo, išrašymo ir išdavimo kontrolė.
Nenarkotiniai analgetikai(antalgikai), skirtingai nei narkotiniai vaistai, neturi įtakos aukštesniajam nervinė veiklažmonių, nesukelia priklausomybės nuo narkotikų. Vaistų nuskausminamasis poveikis yra silpnesnis nei morfijaus literatūroje jie vadinami vidutinio stiprumo (lengvais) analgetikais. Šie vaistai veiksmingi nuo uždegiminės kilmės skausmų, įskaitant galvos, dantų, raumenų, sąnarių ir neuralginius skausmus. Be analgezinio poveikio, nenarkotiniai analgetikai turi karščiavimą mažinantį ir priešuždegiminį poveikį.
Nenarkotiniams analgetikams priskiriami sintetiniai vaistai iš salicilo dariniai rūgštys (acetilsalicilo rūgštis, metilsalicilatas), dariniai pirazolonas(analginas, butadionas), dariniai anilino(fenacetinas, paracetamolis) ir kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) yra vaistų grupė, kuri turi ryškų priešuždegiminį, karščiavimą mažinantį ir analgetinį poveikį. NVPS veikimas yra blokuoti kai kuriuos fermentus, kurie prisideda prie biologinių veikliosios medžiagos, paleidimas uždegiminė reakcija. Pagrindinės nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimo indikacijos yra raumenų ir sąnarių ligos, karščiavimas, galvos skausmas, sumažėjęs kraujo krešėjimas. Pavojingiausias šalutinis NVNU poveikis yra paūmėjimas pepsinė opa skrandžio ir dvylikapirštės žarnos, taip pat alergijos. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) yra vaistų grupė, kuri nėra klasifikuojama kaip steroidiniai hormonai ir turintis ryškų priešuždegiminį poveikį.
Yra skausmas, uždegimas ir karščiavimas nuolatiniai ženklai beveik visos ligos. Žmogaus organizme visus tris ligai būdingus reiškinius kontroliuoja grupė biologiškai aktyvių medžiagų (prostaglandinų), kurios gaminasi ligos paveiktuose audiniuose. Jie veikia kraujagysles ir nervus žaizdos vietoje arba sergančiame organe, sukelia patinimą, paraudimą ir skausmą. Žmogaus smegenyse prostaglandinai aktyvuoja centrą, atsakingą už kūno temperatūros didinimą ir sukelia karščiavimą (temperatūrą).
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo slopina prostaglandinų susidarymą, o tai savo ruožtu pašalins skausmą, uždegimą ir temperatūrą. Iš tiesų, dauguma priešuždegiminių vaistų turi ryškų analgezinį ir karščiavimą mažinantį poveikį.
Priešuždegiminiai vaistai ne tik šalina karščiavimą ir uždegimą, bet ir veikia kraujo krešėjimą ir daro jį skystesnį, todėl jie plačiai naudojami daugelio ligų gydymui. širdies ir kraujagyslių ligų(aterosklerozė, krūtinės angina, širdies nepakankamumas ir kt.).
Mūsų organizmui visi nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra svetimos medžiagos. Žmogaus kūnas turi savo priešuždegiminę sistemą, kuri suveikia sunkios traumos ar streso atveju. Pagrindinį priešuždegiminį poveikį žmogaus organizmui atlieka daugybė antinksčių steroidinių hormonų (gliukortikoidų), sintetiniai analogai kurie naudojami gaminant hormoninius vaistus nuo uždegimo.
Sąvoka „nesteroidiniai“ reiškia, kad vaistai nuo NVNU grupės nepriklauso steroidinių hormonų grupei ir jiems trūksta skaičiaus šalutiniai poveikiai būdingas šios grupės vaistams.
Naudojami nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo:
Kaip karščiavimą mažinanti priemonė: karščiavimui gydyti, sergant įvairiomis vaikų ir suaugusiųjų ligomis
Kaip priešuždegiminis NVNU vaistai Vartojamas: raumenų ir kaulų sistemos ligoms gydyti (artritas, osteochondrozė, išvarža tarpslankstelinis diskas, miozitas, su mėlynėmis ir patempimais)
Kaip skausmą malšinantys nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo vartojami gydant: migreną ir kitus galvos skausmus, menstruacinį skausmą ir kai kuriuos ginekologinės ligos, gydant tulžies ar inkstų diegliai ir tt
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo naudojami kaip angiotrombocitai gydyti:
Koronarinė ligaširdis, širdies priepuolio ir insulto prevencija.
38. Psichotropiniai vaistai, turintys raminamąjį poveikį: antipsichoziniai vaistai (neuroleptikai) - fenotiazino, butirofenono ir kt. dariniai, trankviliantai (anksiolitikai), raminamieji vaistai(bromidai, augaliniai preparatai ir kt.), antidepresantai (timoleptikai).
39. Neuroleptanalgezija, ataralgezija.
Žinovas žmonių sielos Fiodoras Michailovičius Dostojevskis kartą pasakė, kad skausmas reikalingas „plačiai sąmonei ir giliai širdžiai“. Klasikos žodžių nereikėtų suprasti pažodžiui. Negydomas skausmas yra rimtas smūgis sveikatai ir psichikai. Be to, gydytojai išmoko su tuo susidoroti: jų arsenale yra dešimtys įvairių nuskausminamųjų vaistų.
Ūmus skausmas atsiranda staiga ir trunka ribotą laiką. Ją sukelia audinių pažeidimai – kaulų lūžiai, patempimai, traumos Vidaus organai, ėduonis ir daugelis kitų ligų. Paprastai su ūminiai priepuoliai analgetikai puikiai susidoroja, ir tai neabejotinai teigiamas reiškinys, suteikiantis vilties palengvėti.
Lėtinis skausmas trunka ilgiau nei 6 mėnesius ir greičiausiai yra susijęs su lėtinės ligos. Osteoartritas, reumatas, podagra ir piktybiniai navikai jaučiasi sunkiais, sekinančiais priepuoliais, kurie yra atsparūs gydymui. Užsitęsęs skausmas yra ne tik pažeistų audinių pasekmė, bet dažnai ir pažeistų nervų pasekmė.
Tiek ūmus, tiek lėtinis skausmas gali būti toks stiprus, kad jį patiriantis žmogus kartais papuola gili depresija. Kad ir kaip būtų liūdna, nuo lėtinis skausmas kenčia iki 80% gyventojų gaublys- šis skaičius buvo gautas atlikus didelius epidemiologinius tyrimus. Štai kodėl gydytojai nepavargsta tyrinėdami šį reiškinį ir ieškodami naujų kovos su juo būdų. Taigi, kas tai yra, skausmą malšinantys vaistai?
Įvairus analgetikų pasaulis
Nuėjus į vaistinę nuskausminamųjų, atrodo, kad jūsų prašyme nėra nieko sudėtingo. Ir tik tada, kai vaistininkas pradeda klausinėti mišių papildomų klausimų, tampa aišku: iš tikrųjų viskas nėra taip paprasta.
Farmakologijoje – vaistų moksle – yra daug nuskausminamųjų grupių, kurių kiekviena naudojama tam tikros rūšies skausmui malšinti.
Taigi, visi analgetikai paprastai skirstomi į:
- pirazolonai ir jų deriniai;
- kombinuoti analgetikai, turintys kelis komponentus vienu metu;
- antimigreniniai vaistai, skirti migrenos galvos skausmui gydyti;
- nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU);
- COX-2 inhibitoriai;
- narkotiniai analgetikai;
- antispazminiai vaistai;
- specifiniai analgetikai.
Pažvelkime į kiekvieną iš šių grupių atskirai ir išsiaiškinkime, kokius skausmą malšinančius vaistus pasirinkti tuo ar kitu atveju.
Pirazolonai ir jų deriniai: tradiciniai skausmą malšinantys vaistai
Tipiški skausmą malšinančių vaistų atstovai yra pirazolonai. Šiai grupei priklauso visų analgetikų „tėvas“, tapęs skausmo gydymo „auksiniu standartu“, Jo Didenybė Analginas.
Analgin
Analginas arba metamizolio natris turi ne tik analgetinį poveikį. Jis taip pat turi nedidelį karščiavimą mažinantį ir priešuždegiminį poveikį. Nepaisant to, analginas įgijo didelį populiarumą ir net šlovę kaip vaistas nuo daugelio rūšių skausmo.
Neigiama „Analgin“ pusė nėra didžiausias saugumas. Vartojant dažnai ir ilgai, metamizolo natrio druska sukelia reikšmingus kraujo nuotraukos pokyčius, todėl rekomenduojama jį vartoti „retai ir tiksliai“. Įjungta Rusijos rinka Metamizolio natris gaminamas tradiciniu pavadinimu Analgin. Be to, registruotas Rusijos Federacijoje Indijos narkotikas Baralgin M ir natrio metamizolis, gaminami Makedonijoje.
Bulgarijos kompanijos „Sopharma“ gaminamas kompleksinis skausmą malšinantis vaistas Analgin-chinine yra dviejų komponentų: metamizolo natrio ir chinino. Pagrindinė užduotis, kurią chininas atlieka šiame komplekse, yra redukuoti pakilusi temperatūra kūnai. Dėl stipraus karščiavimą mažinančio chinino ir analgetiko metamizolo derinio Analgin-chininas yra puikus pasirinkimas esant karščiavimui ir sąnarių skausmui dėl peršalimo. Be to, vaistas taip pat naudojamas dantų, sąnarių, periodiniams ir kitokiems skausmams.
Baralgetas, Spazmalgonas
Abu vaistai yra vieni populiariausių kombinuotų analgetikų ir antispazminių vaistų mūsų šalyje. Juose yra tas pats derinys: metamizolo natrio druska, pitofenonas, fenpivirinio bromidas.
Kiekvienas komponentas sustiprina vienas kito poveikį. Metamizolis yra klasikinis analgetikas, turintis pitofenoną antispazminis poveikis ant lygiųjų raumenų, o fenpivirinio bromidas papildomai atpalaiduoja lygiuosius raumenis. Labai ačiū sėkmingas derinys Baralgetas ir Spazmolgonas naudojami labai Platus pasirinkimas indikacijos suaugusiems ir vaikams. Mes išvardijame pagrindinius:
- įvairių tipų skausmai, kuriuos sukelia kraujagyslių ar lygiųjų raumenų organų spazmas: galvos skausmas, periodinis, šlapimtakių spazmas, inkstų, kepenų, tulžies diegliai, kolitas;
- karščiavimas.
Baralgetas ir Spazmolgon injekcijos forma - greitoji pagalba labai aukštos temperatūros kūno, kai tradiciniai karščiavimą mažinantys vaistai yra bejėgiai. Vaistai netgi naudojami vaikų, įskaitant iki vienerių metų, karščiavimui malšinti. Kiekvienais gyvenimo metais naudokite 0,1 ml Baralgetas (Spazmolgon) injekcinio tirpalo; - aukštas kraujo spaudimas.
Atpalaiduoja spazmines kraujagysles, malšina skausmą vaistai Baralginas ir Spazmolgonas padeda su nepilnamečiu aukštas kraujo spaudimas(10-20 mmHg viršija normą); - padidėjęs gimdos tonusas nėštumo metu.
Pastaraisiais metais skausmą malšinantys vaistai Baralgetas (Spazmolgon) vis dažniau vartojami nėštumo metu, siekiant sumažinti. padidėjęs tonas gimda. Kartu jie turi tam tikrą pranašumą prieš kitą antispazminį vaistą, kuris tradiciškai buvo naudojamas gimdai atpalaiduoti – drotaveriną. Neseniai buvo nustatyta, kad po 20 nėštumo savaičių drotaverinas gali padėti suminkštinti gimdos kaklelį. Tai labai nepageidautina, ypač moterims, kenčiančioms nuo išeminio-gimdos kaklelio nepakankamumo. Tačiau būtent šiai pacientų kategorijai labiau nei kitiems reikia antispazminių vaistų, mažinančių gimdos tonusą.
Skirtingai nuo drotaverino, Baralgetas (Spazmolgon) neveikia gimdos kaklelio ir gali būti saugiai naudojamas bet kuriuo nėštumo etapu.
Be „Baralgeto“ ir „Spazmolgon“, Rusijos rinkoje registruotas ir jų ukrainietiškas analogas „Renalgan“ tabletės.
Garsiosios tabletės, padengtos spyruokliškai žalia danga, žinomos nuo seno Sovietų Sąjunga. Nuskausminamuosiuose vaistuose, kuriuos daugelį dešimtmečių nuosekliai gamina Bulgarijos įmonė „Sopharma“, yra du veikliosios medžiagos: metamizolo natrio druska (analginas) ir triacetonamino-4-toluensulfonatas. Pastarasis turi vadinamąjį anksiolitinį poveikį, mažina nerimą, įtampą, susijaudinimą. Be to, jis padidina analgino poveikį.
