Bruttó képlet
C 14 H 19 Cl 2 NO 2A Chlorambucil anyag farmakológiai csoportja
Nosológiai osztályozás (ICD-10)
CAS kód
305-03-3A Chlorambucil anyag jellemzői
Aromás származék a nitrogéntartalmú mustár csoportjából, bifunkciós alkilező típusú, ciklo-nem specifikus hatású. Vízben hidrolizál. Fehér vagy fehér, halvány rózsaszín vagy krémes árnyalattal kristályos por. Vízben gyakorlatilag nem oldódik, alkoholban könnyen oldódik.
Gyógyszertan
farmakológiai hatás- daganatellenes, citosztatikus, immunszuppresszív, alkiláló.Nukleoproteinekhez kötődik sejtmagok. Alkilezéssel befolyásolja a DNS-láncokat, nagy aktivitású etilénimónium-gyökök képződésén keresztül, keresztkötéseket vagy DNS-száltöréseket okoz, és megzavarja replikációjukat. Kisebb mértékben megváltoztatja az RNS szintézist. Renderek toxikus hatás osztódó és nem osztódó sejtekbe egyaránt. Nyomasztó hatással van a daganatokra és a vérképző szövetekre. Szelektívebben jár el limfoid szövet mint a granulocita elemeken. A klinikai hatás 3-4 hét után jelentkezik. Egyes betegeknél az első 2 év során a kezelés során a vér leukociták összszáma normalizálódik, a csontvelőben a limfociták relatív tartalma 20%, a splenomegalia megszűnik és megnő. A nyirokcsomók. A maximális tolerálható dózis 400 mg/m2. Dózisfüggő és irreverzibilis (hosszú kezeléssel, valamint prepubertás korban alkalmazva) gátolja az ivarmirigyek működését, ami amenorrhoeát vagy azoospermiát okoz. Hosszú távú használat másodlagos kialakulását okozhatja rosszindulatú daganatok(hosszú távú hatás). Teratogén hatása van: patkányokon végzett kísérletekben az urogenitális rendszer veleszületett hibáinak kialakulását (beleértve a vese hiányát is) észlelték. Emberi és állati sejtekben kromatid- és kromoszóma-rendellenességeket okoz in vitroÉs in vivo. Egereken végzett kísérletekben rákkeltő tulajdonságokat mutatott. A betegek akut leukémia kialakulását és egyéb myelodysplasiás folyamatok kialakulását tapasztalták.
Gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. 99%-ban kötődik a plazmafehérjékhez, főleg az albuminhoz. Fenil-ecetsav-mustárrá (a fő metabolit) bomlik, amely megőrzi daganatellenes aktivitását, és 1,6-szor tovább kering a vérben, mint a klorambucil. A Cmax 0,25-2 órán belül érhető el. A T1/2 1,5 óra (klórambucil) és 2,5 óra (aktív metabolit). Pass hisztohematikus akadályok, beleértve a placentát is. A klórambucil és aktív metabolitja (utóbbi AUC-értéke meghaladja a chlorambucil 1,33 AUC értékét) spontán módon szinte teljesen átalakul mono- és dihidroxil-származékokká, és kis mennyiségben (kevesebb, mint 1%) kiválasztódik a vizelettel.
A Chlorambucil anyag használata
Lymphogranulomatosis, non-Hodgkin limfómák (lymphosarcoma és reticulosarcoma), krónikus limfocitás leukémia, szőrös sejtes leukémia, myeloma multiplex, Waldenström makroglobulinémia, Letterer-Sieve betegség, petefészekrák, emlőrák, méh chorionepithelioma, nephrosis szindróma.
Ellenjavallatok
Túlérzékenység, beleértve más alkiláló gyógyszerekre, hypoplasia csontvelő(súlyos leukopenia, thrombocytopenia), epilepszia, veseelégtelenség, súlyos májműködési zavar.
Használati korlátozások
A gyógyszer felírásakor a haszon-kockázat arány értékelése szükséges következő eseteket: bárányhimlő, herpes zoster és egyéb szisztémás fertőzések, csontvelő-szuppresszió, tumorsejtek általi beszűrődés a csontvelőbe, korábbi citotoxikus ill. sugárkezelés(az intervallum 4-6 hét legyen), köszvény, urolithiasis betegség, hiperurikémia, károsodott máj- és vesefunkció, fejsérülés, görcsös rendellenességek (beleértve az anamnézist), gyermekkori és idős kor.
Használata terhesség és szoptatás alatt
Terhesség alatt ellenjavallt.
A kezelést a kezelés alatt abba kell hagyni szoptatás.
A Chlorambucil anyag mellékhatásai
A gyomor-bél traktusból: gyomor-bélrendszeri vérzés, aftás szájgyulladás, hányinger, hányás, hasmenés, májműködési zavar (nekrózis, cirrhosis), sárgaság.
Kívülről a szív-érrendszerés vér (hematopoiesis, hemostasis): mielodepresszió - leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység, limfopenia, akut leukémia, vérzés és vérzés.
Kívülről légzőrendszer: köhögés, légszomj, pneumoszklerózis, intersticiális tüdőgyulladás.
Az urogenitális rendszerből: fájdalmas, nehéz vizeletürítés, hematuria, hyperuricemia, aszeptikus cystitis, ödéma, amenorrhoea, azoospermia.
Kívülről idegrendszerés érzékszervek: remegés, izomremegés, izgatottság, tudatzavar, ataxia, perifériás neuropátia, petyhüdt bénulás, hallucinációk, részleges és/vagy szisztémás epilepsziás rohamok (neurotoxikus hatás).
A bőrből: erythema multiforme, toxikus epidermális nekrózis, Stevens-Johnson szindróma, bőrkiütés, dermatitis és egyéb bőr allergiás reakciók.
Egyéb: fájdalom szindróma(hát-, ízületi fájdalom), fertőzések kialakulása, megemelkedett testhőmérséklet, hidegrázás, másodlagos rosszindulatú daganat.
Kölcsönhatás
A koncentráció növelése húgysav, csökkenti a köszvény elleni szerek (allopurinol, kolhicin, probenecid vagy szulfinpirazon) hatását a hyperurikémia és a köszvény kezelésében (ez utóbbiak adagjának módosítása szükséges). Az uricosuriás gyógyszerek növelik a nephropathia kockázatát. Triciklusos antidepresszánsok, haloperidol, maprotilin, MAO-gátlók (beleértve a furazolidont, prokarbazint, szelegilint), fenotiazinokat vagy tioxanténeket szedése közben megnő a görcsrohamok kialakulásának kockázata (csökkentik a rohamküszöböt). Csökkenti az inaktivált vakcinákkal végzett immunizálás hatékonyságát; élő vírusokat tartalmazó vakcinák alkalmazásakor fokozza a vírusreplikációt és mellékhatások oltások. Nál nél egyidejű használat egyéb immunszuppresszánsokkal (azatioprin, glükokortikoidok, kortikotropin, ciklofoszfamid, ciklosporin, citarabin stb.) nő a fertőzés és a másodlagos daganatok kialakulásának kockázata. Lovastatinnal (szívtranszplantációhoz) egyidejű alkalmazás esetén a vázizomzat akut nekrózisának és akut veseelégtelenség. Más myelotoxikus gyógyszerek és sugárterápia potencírozhatják a mielodepresszió (neutropenia, thrombocytopenia) kialakulását. Kompatibilis más citosztatikus gyógyszerekkel kombinált kemoterápiában (metotrexát, fluorouracil), valamint prednizolonnal.
Túladagolás
Tünetek: pancitopénia, a központi idegrendszer működési zavara (az izgatottság formájában jelentkező nem megfelelő viselkedési reakcióktól a súlyos görcsrohamokig), egyéb nemkívánatos tünetek fokozódása.
Kezelés: kórházi kezelés, monitorozás és életfenntartás fontos funkciókat, Gyomormosás, tüneti terápia, antibiotikum felírása széleskörű akciók. A hemodialízis hatástalan.
Az ügyintézés módjai
Belül.
Óvintézkedések a Chlorambucil anyaggal kapcsolatban
Használata csak a kemoterápiában jártas orvos felügyelete mellett lehetséges. A kezelés előtt, alatt és után (legalább heti 3 alkalommal) meg kell határozni a hemoglobint vagy hematokritot, a leukocitaszámot (összes, differenciális), a vérlemezkék számát, az AST-t, az ALT-t, az LDH-t, az ALP-aktivitást és a húgysav-koncentrációt. A fejlesztés során toxikus hatás Ha enyhe vagy súlyos bőrreakciók lépnek fel, a gyógyszert fel kell függeszteni. Az irreverzibilis myelosuppressio kialakulásának megelőzése érdekében az adagot csökkenteni kell, ha a leukociták vagy a vérlemezkék száma csökken, és a gyógyszert teljesen le kell állítani, ha a pancytopenia súlyosabb. Ha a leukociták és a vérlemezkék szintje kezdetben alacsony, a kezelést alacsony dózisban kell végezni. Egyszeri adag után nagy dózisú maximális alacsony szint leukociták és vérlemezkék 1-2 hetes kezelés alatt lehetségesek, majd 2-3 héten belül gyógyulás következik be; rövid lefolyás esetén mielodepresszió nem figyelhető meg (legfeljebb 3 hétig). Ha thrombocytopenia lép fel, rendkívüli elővigyázatosság javasolt a végrehajtás során invazív eljárások, az intravénás injekció helyének, a bőr és a nyálkahártyák rendszeres ellenőrzése (a vérzés jeleinek azonosítására), a vénapunkció gyakoriságának korlátozása és az intramuszkuláris injekciók elutasítása, a vizelet, a hányás és a széklet vértartalmának ellenőrzése. Az ilyen betegeknek óvatosnak kell lenniük a borotválkozás, a manikűr, a fogmosás, a fogselyem és a fogpiszkáló használata során; meg kell akadályozni a székrekedést, kerülni kell az eséseket és egyéb sérüléseket, valamint az alkohol ill acetilszalicilsav, növelve a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát. Hányinger és hányás egyszeri adag (szájon át 20 mg-os vagy nagyobb adag) esetén jelentkezik, kevesebb mint 24 órán át tart, és ritkábban fordul elő további kezelés. Nephrosis szindrómában szenvedő gyermekeknél és kapó betegeknél nagy adagok pulzusterápiás módban nagy a kockázata a generalizált görcsös szindróma. A fokozott húgysavképződés által okozott nefropátia megelőzése érdekében (leggyakrabban a kezdeti időszak kezelés), szükséges a megfelelő mennyiségű folyadék fogyasztása, a diurézis későbbi fokozása, az allopurinol (bizonyos esetekben) kijelölése és a vizelet lúgosítását okozó gyógyszerek alkalmazása. Fontos, hogy ne vegyen be többet vagy kevesebbet a gyógyszerből; ha egy adag kimarad, az adagot nem pótolják, és a következő adagot nem duplázzák meg. Az oltási ütemtervet el kell halasztani (legfeljebb 3 hónappal, legfeljebb 1 évvel az utolsó kemoterápiás kúra befejezése után) a beteg és a vele együtt élő családtagok esetében (az orális polio vakcinával történő immunizálást el kell hagyni). Kerülje a fertőző betegekkel való érintkezést, vagy alkalmazzon nem specifikus megelőzési intézkedéseket (védőmaszk stb.). A kezelés során megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni. Ha a gyógyszer bőrrel vagy nyálkahártyával érintkezik, alaposan öblítse le vízzel (nyálkahártya) vagy vízzel és szappannal (bőr).
Bifunkciós alkilezőszer. Az alkilezés egy reaktív etil-ammónium gyök képződésével megy végbe. A javasolt hatásmechanizmus az etil-ammónium gyök származékai által a DNS-hélix két szála közötti keresztkötések kialakulásához kapcsolódik, ami a replikáció megzavarásához vezet. Szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik. Az anyagcsere a vajsav oldalláncának β-oxidációjával megy végbe. A klorambucil fő metabolitja a fenil-ecetsav mustár, amelyet hosszabb T1/2 jellemez a plazmában; nagymértékben felelős a gyógyszer alkilező hatásáért. A gyógyszerszármazékok legfeljebb 60%-a ürül a vizelettel a felhasználást követő 24 órán belül. t1/2 körülbelül 2 óra.
Chlorambucil: használati utasítás
Krónikus limfocitás leukémia. A non-Hodgkin-limfóma, a Hodgkin-limfóma és a Waldenström-makroglobulinémia bizonyos formáinak kezelésére is alkalmazzák. Nephrosis szindrómára is alkalmazzák, elsősorban gyermekeknél.
Ellenjavallatok
Fokozott érzékenység a gyógyszer bármely összetevőjére. Az is lehetséges, hogy kereszt-túlérzékenységi reakció lép fel a chlorambucil és más alkiláló gyógyszerek között. A gyógyszert nem használhatják olyan betegek, akik nemrégiben sugárterápián estek át, vagy akik más citotoxikus gyógyszert szednek. Rendkívül óvatosan kell eljárni nephrosis szindrómában szenvedő gyermekeknél, nagy dózisú pulzusterápiában részesülő betegeknél, valamint olyan betegeknél, akiknek anamnézisében görcsrohamok fordultak elő megnövekedett kockázat rohamok előfordulása. Károsodott veseműködésű betegeknél óvatosan kell eljárni, mert náluk fokozott a kockázata a csontvelő-szuppresszió kockázata miatt. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél mérlegelni kell az adag csökkentését. Idős betegeknél tanácsos ellenőrizni a vese- és májfunkciót. Az irreverzibilis myelosuppressio lehetősége miatt a kezelés alatt a vérkép folyamatos ellenőrzését kell végezni. Terápiás adagokban a chlorambucil csökkenti a limfociták számát, és kisebb mértékben a neutrofilek, a vérlemezkék és a hemoglobin szintjét. Nem szükséges abbahagyni a kezelést, ha a neutrofilek számának csökkenésének első tünetei megjelennek; azonban szem előtt kell tartani a számuk további csökkentésének lehetőségét az utolsó adag után 10 napon belül. Ha hypoplasia vagy limfociták általi csontvelő-infiltráció lép fel, az adag nem haladhatja meg a 0,1 mg/ttkg/nap értéket. A klórambucil károsítja az emberi kromatidákat és kromoszómákat. A krónikus limfocitás leukémia klorambucillal végzett kezelését követően ismertek akut leukémiás esetek. Az alkilező gyógyszerekkel, köztük a chlorambucillal kezelt petefészekrákos betegeknél jelentősen megnőtt az akut leukémia előfordulása. A chlorambucilt hosszú ideig kapó betegek kis százalékánál mint kiegészítő terápia az emlőrák kezelésében akut myeloid leukémia eseteit írtak le. A gyógyszer laktózt tartalmaz; Ne alkalmazza örökletes galaktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz-hiányban vagy károsodott elsődleges felszívódásban szenvedő betegeknél.
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A fenilbutazont szedő betegeknek csökkenteniük kell a klorambucil adagját a toxikus hatások fokozott kockázata miatt. Az élő szervezeteket tartalmazó vakcinák nem ajánlottak immunhiányos betegek számára.
Chlorambucil: mellékhatások
Nagyon gyakran: myelosuppressio (átmeneti, ha a gyógyszer alkalmazását időben megszakítják), leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, pancytopenia. Gyakori: akut, másodlagos hematológiai rosszindulatú daganatok(főleg leukémia és MDS), különösen azután hosszú távú kezelés, vérszegénység, görcsrohamok nephrosis szindrómában szenvedő gyermekeknél, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, mint például hányinger és hányás, hasmenés és szájfekélyek. Nem túl gyakori: kiütések. Ritkán: allergiás reakciók, például csalánkiütés vagy angioödéma az első adagok beadása után; Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis; néha a bőrkiütések továbbfejlődése súlyos állapot, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát és a toxikus epidermális nekrolízist, görcsrohamokat gyermekeknél és felnőtteknél, akik napi terápiás adagot vagy nagy dózisú klórambucilt kapnak, hepatotoxicitás, sárgaság, allergiás reakciók, például csalánkiütés, angioödéma az első adagok után, kábítószer-láz. Nagyon ritka: irreverzibilis csontvelő-elégtelenség, mozgászavarok(beleértve az önkéntelen remegést izomrángásés myoklonusos rohamok, amelyek nem rohamok), perifériás neuropátia, intersticiális tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, nem bakteriális cystitis.
Terhesség és szoptatás
D kategória. A gyógyszer potenciálisan teratogén, és elnyomhatja a petefészek működését és a spermatogenezist. A chlorambucil alkalmazása kerülendő terhesség alatt, különösen az első trimeszterben. Használata javasolt hatékony fogamzásgátlás a gyógyszer bármely partner általi használata során. A klorambucil szedése alatt nem szabad szoptatnia.
Chlorambucil: adagolás
A gyógyszert szájon át adják be. Krónikus limfocitás leukémia. A chlorambucilnak számos felhasználási módja létezik, amelyekben monoterápiaként vagy prednizonnal kombinálva alkalmazzák. A leggyakrabban használt három adagolási mód egyike. Az elsőben 0,15 mg/ttkg/nap adagot kell alkalmazni, amíg a vér limfocitaszáma 10 000/μl-re nem csökken. A kezelés az első ciklus vége után 4 héttel folytatható, és 0,1 mg/ttkg/nap adaggal folytatható. A csontvelő-elégtelenség igazolt jeleivel rendelkező betegeket először prednizolonnal kell kezelni, csak a csontvelő gyógyulása után lehet elkezdeni. Lymphogranulomatosis. Monoterápia esetén 0,2 mg/ttkg/nap 4-8 hétig; a gyógyszert általában használják komplex terápia. Non-Hodgkin limfóma. 0,1-0,2 mg/ttkg/nap az első 4-8 hétben, majd az adagot csökkenteni kell, vagy átmenetileg abba kell hagyni a gyógyszer szedését. Waldenström makroglobulinémia. Kezdetben 6-12 mg/nap a leukopenia kialakulásáig, majd 2-8 mg/nap. Nefrotikus szindróma esetén 0,1-0,2 mg/ttkg/nap körülbelül 6 hétig.
Farmakoterápiás csoport L01AA02 - daganatellenes szerek. Alkilező vegyületek.
Fő farmakológiai hatás: alkilező hatású citosztatikus gyógyszer, amelynek hatása a DNS-replikáció megzavarásával jár (dezoxiribonukleinsav), terápiás dózisokban nagyobb hatással van a limfoid szövetre, mint a granulocitákra; visszafordíthatatlan mieloszuppressziót okozhat.
JAVASLATOK: Hodgkin-kór WHO (ajánlás a gyógyszerek használatára az alapképletben Világszervezet egészség "" I, 2008-as szám) BNF (ajánlás a gyógyszerek használatára vonatkozóan a British National Formulary-ban, 60. szám), a non-Hodgkin limfóma egyes formái WHO (ajánlás a gyógyszerek használatára az Egészségügyi Világszervezet alapképletében "" I, 2008-as szám) BNF (ajánlás a gyógyszerek használatára a British National Formulary-ban, 60. szám), krónikus limfocitás leukémia WHO (ajánlás a gyógyszerek használatára az Egészségügyi Világszervezet alapképletében, 2008-as szám) BNF (ajánlás a gyógyszerek használatára vonatkozóan a British National Formularyban, 60. szám), Waldenström-féle makroglobulinémia WHO (ajánlás a gyógyszerek használatára az Egészségügyi Világszervezet alapképletében, 2008-as szám) BNF (ajánlás a gyógyszerek alkalmazására British National Formulary, 60. szám).
Használati utasítás és adagolás: orálisan; Hodgkin-kór - a chlorambucil önmagában történő felírásakor a standard dózis 0,2 mg / kg / nap 4-8 hétig BNF (ajánlás a gyógyszerek használatára a British National Formularyban, 60. szám), a készítményben kombinált terápia különböző kezelési sémákat alkalmaznak; nitrogén mustár helyett is használható, kevésbé mérgező, de hasonló terápiás eredményeket; non-Hodgkin limfóma - a standard első adag 0,1-0,2 mg / kg / nap 4-8 héten keresztül, fenntartó terápia - a napi adag csökkentése vagy szakaszos kezelési ciklusok a BNF-re; késői szakaszok diffúz limfocitás limfóma - nincs jelentős különbség a kombinált kemoterápia vagy a klorambucil önmagában történő alkalmazása során kapott eredmények között; sugárterápia utáni relapszusokra javallt; krónikus limfocitás leukémia (csak azután írják fel, hogy a beteg klinikai tünetek vagy csontvelő-diszfunkció jelei) - először felnőtteknek írják fel 0,15 mg / kg / nap dózisban, amíg a teljes leukocitózis 10x109 / l-re nem csökken, a kezelést az első kúra befejezése után 4 héttel visszaállítják, és a következő adaggal folytatják. 0 ,1 mg/ttkg/nap BNF, csontvelő-elégtelenség jelei esetén prednizolont kell felírni; A Waldenström-féle makroglobulinémia a választott gyógyszer - felnőtteknél 6-12 mg / nap adaggal kezdődik a leukopenia megjelenéséig, majd a kezelést határozatlan ideig BNF-fel folytatják 2-8 mg / nap adaggal.
A kábítószer használatának mellékhatásai: Gyakran g (Akut) másodlagos hematológiai rosszindulatú daganatok (leukémia és myelodysplasiás szindróma), főleg hosszú távú kezelés után; leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, pancytopenia vagy csontvelő-szuppressziós vérszegénység, görcsrohamok nephrosis szindrómában szenvedő gyermekeknél, gyomor-bélrendszeri rendellenességek(hányinger, hányás, hasmenés és fekélyek megjelenése a szájnyálkahártyán) gyógyszeres láz. Ritkán bőrkiütés, AR (allergiás reakciók) (urticaria és angioödéma, Stevens-Johnson szindróma és toxikus epidermális nekrolízis) fokális és generalizált görcsrohamok; mozgási rendellenességek, beleértve a remegést, rángatózást és myoclonust rohamok hiányában, perifériás neuropátia, súlyos intersticiális tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, hepatotoxicitás, sárgaság, aszeptikus cystitis
Ellenjavallatok a gyógyszerek használatához: A klorambucillal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység
A gyógyszer felszabadulási formái: asztal (tabletta), filmbevonatú, 2 mg, 5 mg
Visamodia más gyógyszerekkel
Fenilbutazon - csökkentse a klórambucil standard dózisait, figyelembe véve a toxicitás növelésének lehetőségét. Az élő vakcinákkal történő oltás nem javasolt immunhiányos betegek számára.
A nők terhesség és szoptatás alatti alkalmazásának jellemzői
Terhesség Kerülje a használatát, különösen az első trimeszterben.
Szoptatás: Ellenjavallt
A belső szervek elégtelenségének használatának jellemzői
Az agyi érrendszer diszfunkciója: Nincsenek speciális ajánlások
A máj diszfunkciója: Súlyos működési zavarok esetén csökkentse az adagot.
Veseműködési zavarÓvatosan írjon fel.
Működési zavar légzőrendszer:
Nincsenek speciális ajánlások
Felhasználási jellemzők gyermekeknél és időseknél
12 év alatti gyermekek Hodgkin-kór és non-Hodgkin limfómák kezelésére gyermekeknél. Az adagolási rend hasonló a felnőtteknél alkalmazottakhoz.
Idős arcok és öreg kor:
Nincsenek speciális ajánlások
Alkalmazási intézkedések
Információ az orvosnak: Az élő oltóanyagokkal végzett immunizálás azt eredményezheti, hogy fertőző szövődmények immunhiányos betegeknél nem javasolt. Irreverzibilis csontvelő-szuppressziót okozhat, a vérkép gondos ellenőrzése szükséges a kezelés ideje alatt. Terápiás adagokban elnyomja a limfocitózist, befolyásolja a neutrofilek, a vérlemezkék és a Hb-szintet (hemoglobinszint). A neutrofilszám csökkenésének első jelére nem szükséges leállítani a kezelést, de ne feledje, hogy a csökkenés az utolsó adag beadása után 10 napig vagy még tovább is folytatódhat. Nem írható fel olyan betegek számára, akik nemrégiben sugárterápián estek át, vagy más citotoxikus gyógyszert kaptak. A csontvelő limfocita infiltrációja esetén csontvelő hypoplasia napi adag nem haladhatja meg a 0,1 mg/ttkg-ot. Nephrosis szindrómában szenvedő gyermekek, pulzusterápiában részesülő betegek, görcsrohamokkal rendelkező betegek különösen gondos megfigyelést igényelnek, náluk fokozott a rohamok kialakulásának kockázata. Kromatid- és kromoszómakárosodást okoz. Krónikus betegség kezelését követően g (akut) leukémia kialakulásának kockázata. (Krónikus) limfocitás leukémia Továbbra is tisztázatlan, hogy a g (akut) leukémia a betegség természetes lefolyásának eredménye, vagy a kemoterápia okozza. A chlorambucil alkalmazása jelentősen növeli a g (Akut) leukémia kialakulásának számát. A leukémia kockázatát mérlegelni kell a gyógyszer lehetséges előnyeivel. A kezelés után a petefészek működésének elnyomását és amenorrhoeát okozhat.
Beteg információ: A rákellenes kemoterápiás gyógyszerek alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellett használható. Nők szülőképes korú használjon megbízható fogamzásgátlást.
Kereskedelmi név: Lakeran
Nem védett nemzetközi név:
Chlorambucil
Dózisforma:
filmtabletta
A gyógyszer összetétele
Minden tabletta tartalmaz
Hatóanyag: klorambucil 2 mg.
Segédanyagok: vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, vízmentes kolloid szilícium, sztearinsav; héj: opadry barna YS-1-16655A (hipromellóz, titán-dioxid, makrogol, sárga vas-oxid, vörös vas-oxid).
Leírás
Barna, kerek, mindkét oldalán domború, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán "L", másik oldalán "GX EG3" jelöléssel.
Farmakoterápiás csoport:
daganatellenes szer, alkilező vegyület.
ATX kód: L01AA02
Farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamika
A klórambucil a nitrogén-mustár aromás származéka, és bifunkciós alkilezőszerként működik. Az alkilezés nagy aktivitású etilénimonium gyökök képződésével megy végbe. Valószínű, hogy az etilénmónium gyökök és a DNS-hélix keresztkötései megtörténnek, és ezt követően a DNS-replikációs folyamat megszakad.
Farmakokinetika
A gyógyszer jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális plazmakoncentráció (492 + 160 ng/ml) a beadás után 0,25-2 órával érhető el. A felezési idő átlagosan 1,3 + 0,5 óra A plazmafehérjékkel való kommunikáció 99%.
A 14C-vel jelölt klórambucil orális adagolása után a maximális plazma radioaktivitás 40-70 perc múlva figyelhető meg. A klórambucil átlagosan 1,5 óra elteltével ürül ki a vérplazmából.
Gyorsan és teljesen metabolizálódik a májban (metabolizmusa a vajsav oldalláncának S-oxidációjával jár) a fenil-ecetsav-mustár farmakológiailag aktív metabolitjává (bisz-2-klór-etil-2(4-amino-fenil)-acetilsav). A vesén keresztül választódik ki - 1560%. A felezési idő átlagosan 1,8 ± 0,4 óra A bisz-2-klór-etil-2(4-amino-fenil)-acetilsav farmakokinetikai görbe alatti területe körülbelül 1,33-szor nagyobb, mint a klórambucil farmakokinetikai görbe alatti területe, ami megerősíti a a metabolit alkilező aktivitása. Nem hatol át a vér-agy gáton. Átjut a placenta gáton.
Használati javallatok
- Lymphogranulomatosis (Hodgkin-kór)
- rosszindulatú limfómák (beleértve a limfoszarkómát is)
- krónikus limfocitás leukémia
- Waldenström makroglobulinémia
Ellenjavallatok
Bármely összetevővel szembeni túlérzékenység ezt a gyógyszert; terhesség és laktációs időszak.
Gondosan(szükséges a kockázat és az előnyök összehasonlítása) - a csontvelő-funkció elnyomása (súlyos leukopenia, thrombocytopenia és anaemia); bárányhimlő (jelenlegi vagy közelmúltban), herpes zoster, akut fertőző betegségek vírusos, gombás és bakteriális természet, csontvelő-infiltráció daganatsejtek által, köszvény (kórtörténet), urátvesegyulladás, fejsérülés (kórtörténet), epilepszia (kórtörténet), súlyos betegségek máj és vese.
Használati utasítás és adagolás
A Leukeran általában a kombinált terápia egyik összetevője, ezért a dózisok kiválasztásakor és a gyógyszer adagolásakor a speciális irodalomra kell hivatkozni. A Leukerant szájon át kell bevenni. A tablettákat nem szabad részekre osztani. Hodgkin-kór
Monoterápiaként a Leukeran-t általában napi 0,2 mg/ttkg dózisban alkalmazzák 4-8 héten keresztül.
Non-Hodgkin limfómák
Monoterápiaként a Leukeran-t általában kezdetben napi 0,1-0,2 mg/ttkg dózisban alkalmazzák 4-8 héten át; majd a fenntartó terápiát vagy kisebb napi adagban, vagy szakaszos kezelésekben végezzük.
Krónikus limfocitás leukémia
A Leukeran kezdő adagja napi 0,15 mg/ttkg, amíg a vér leukociták összszáma 10 000/μl-re nem csökken. 4 héttel az első kúra befejezése után a kezelés napi 0,1 mg/ttkg fenntartó adaggal folytatható.
Waldenström makroglobulinémia
A Leukeran a választott gyógyszer. A kezdő adag napi 6-12 mg/nap, a leukopenia kialakulása után javasolt a fenntartó terápiára való áttérés napi 2-8 mg/nap dózisban, határozatlan ideig.
Gyermekek: A Leukeran a Hodgkin-kór és a non-Hodgkin-limfóma kezelésére alkalmazható gyermekeknél, ugyanazon kezelési rend szerint, mint a felnőtteknél.
A csontvelő lymphocytás infiltrációja vagy csontvelő hypoplasia esetén a Leukeran napi adagja nem haladhatja meg a 0,1 mg/ttkg-ot.
Mellékhatás
Frekvencia meghatározása: nagyon gyakran (≥1/10), gyakran (≥1/100-tól ≤1/10-ig), néha (≥1/1000-től ≤1/100-ig) ritkán (≥1/10000-től ≤1/1000-ig), rendkívül ritka (≤1/10000).
A vérképző rendszerből: nagyon gyakran - leukopenia (reverzibilis, ha a gyógyszert időben leállítják), thrombocytopenia, limfopénia, neutropenia, csökkent hemoglobinszint; rendkívül ritkán - a csontvelő funkció visszafordíthatatlan depressziója.
A gyomor-bél traktusból: gyakran - hányinger, hányás, hasmenés, a szájnyálkahártya fekélyesedése; ritkán - toxikus-allergiás eredetű hepatotoxikus hatás (hepatonecrosis vagy cirrhosis, cholestasis, sárgaság).
A légzőrendszerből: rendkívül ritkán - intersticiális tüdőfibrózis (val hosszú távú használat chlorambucil), intersticiális tüdőgyulladás.
Allergiás reakciók: Néha - bőrkiütés; ritkán - urticaria-szerű kiütés, angioödéma; rendkívül ritkán - exudatív erythema multiforme (Stevens-Johnson szindróma), toxikus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma).
Az idegrendszerből: gyakran - görcsök nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekeknél; ritkán - helyi és/vagy generalizált görcsrohamok olyan gyermekeknél és felnőtteknél, akik napi terápiás dózisban klórambucilt kapnak, vagy nagy dózisú pulzusterápia során; rendkívül ritkán - bizonytalanság járás közben, remegés, izomrángások, perifériás neuropátia, parézis, izgatottság, zavartság, súlyos gyengeség, szorongás, hallucinációk.
A húgyúti rendszerből: rendkívül ritkán - aszeptikus cystitis.
Egyéb: gyógyszer által kiváltott hipertermia, hiperurikémia vagy nephropathia a megnövekedett húgysavtermelés miatt (a sejt gyors lebomlásának eredménye), rendellenesség menstruációs ciklus, másodlagos amenorrhoea, azoospermia, másodlagos rosszindulatú daganat.
Túladagolás
Tünetek: reverzibilis pancytopenia, fokozott ingerlékenység, ataxia, ismétlődő grand mal típusú epileptoid rohamok. Specifikus ellenszere nem ismert.
Terápiás intézkedések: azonnali gyomormosás, a létfontosságú testfunkciók monitorozása és fenntartása, a vérvizsgálatok gondos monitorozása és az általános támogató intézkedések, beleértve a vér vagy összetevőinek transzfúzióját az indikáció szerint. A dialízis nem hatékony.
Interakció másokkal gyógyszerek
Ha a vérképzést gátló gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, fokozott myelotoxicitás lehetséges.
Ha köszvényellenes gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazzák, az utóbbi dózisának módosítása szükséges (a klorambucil növelheti a húgysav koncentrációját a vérben).
A triciklusos antidepresszánsok, valamint a haloperidol, maprotilin, monoamin-oxidáz gátlók, fenotiazinok, tioxantének csökkenthetik a küszöböt rohamtevékenységés növeli a rohamok kockázatát.
A plazmafehérjékhez intenzíven kötődő gyógyszerek növelik a klorambucil toxicitását (verseny a fehérjekötés szintjén).
Inaktivált vírusvakcinákkal - a vakcinára adott válaszként az antitestek termelésének csökkenése; élő vírusvakcinákkal - a vakcinavírus replikációs folyamatának fokozása, mellékhatásainak fokozása és/vagy az antitestek termelésének csökkentése.
A Leukeran egy citotoxikus szer, amelyet csak a használatában jártas orvos felügyelete mellett szabad alkalmazni. hasonló gyógyszerek. Ha a külső héj sértetlen, a Leukeran tabletta bőrrel való érintkezése ártalmatlan. A tabletták felosztása tilos. A Leukeran tabletta használatakor kövesse a használati utasítást citotoxikus gyógyszerek. Mivel a Leukeran a csontvelő funkció visszafordíthatatlan depresszióját okozhatja, a kezelés során szisztematikusan (legalább heti 2-3 alkalommal) általános elemzés vérszámlálás alakú elemek perifériás vér. Terápiás adagokban alkalmazva a Leukeran gátolja a limfociták termelődését, és kisebb mértékben befolyásolja a neutrofilek és a vérlemezkék számát, valamint a hemoglobin szintjét. Nem szükséges abbahagyni a Leukeran szedését a neutrofilszám csökkenésének első jelére, de ügyeljen arra, hogy a neutrofilszám csökkenése az utolsó adag után 10 napig vagy még tovább is folytatódhat. A korábban citosztatikus gyógyszerekkel kezelt vagy sugárkezelésben részesülő betegek esetében a Leukeran-t legkorábban 1,5-2 hónappal az előző kezelés befejezése után írják fel, feltéve, hogy nincs súlyos leukopenia, thrombocytopenia és anaemia. A nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekeket, a Leukerannal nagy dózisú pulzusterápiában részesülő betegeket, valamint a görcsrohamokat anamnézisben szenvedő betegeket a Leukeran-kezelés alatt az orvosnak szorosan ellenőriznie kell, mivel náluk fokozott a rohamok kialakulásának kockázata. Betegek rendellenességek kiválasztó funkció a veséket szorosan ellenőrizni kell, mert azotémiával járó súlyosabb myelosuppressio alakulhat ki náluk. Ha a húgysav koncentrációja a vérszérumban emelkedik, vizeletlúgosító szerek alkalmazása javasolt. A nephropathia kialakulása megfelelő folyadékbevitellel vagy szükség szerint allopurinol adásával megelőzhető. Súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknek alacsonyabb adagokat kell előírni. Mivel az alkil-alkoholok használata az akut leukémia előfordulási gyakoriságának jelentős növekedésével jár, a chlorambucil felírásakor össze kell hasonlítani az akut leukémia kockázatát a lehetséges kockázattal. terápiás hatás ebből a gyógyszerből. A fogamzóképes korú betegeknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.
Különleges utasítások
A Leukeran egy citotoxikus szer, amelyet csak az ilyen gyógyszerek alkalmazásában jártas orvos felügyelete mellett szabad alkalmazni. Ha a külső héj sértetlen, a Leukeran tabletta bőrrel való érintkezése ártalmatlan. A tabletták felosztása tilos. A Leukeran tabletták használatakor be kell tartania a citotoxikus gyógyszerek alkalmazására vonatkozó ajánlásokat. Mivel a Leukeran a csontvelő működésének visszafordíthatatlan depresszióját okozhatja, a kezelés során szisztematikusan (legalább heti 2-3 alkalommal) teljes vérképet kell végezni a perifériás vérsejtek számlálásával. Terápiás adagokban alkalmazva a Leukeran gátolja a limfociták termelődését, és kisebb mértékben befolyásolja a neutrofilek és a vérlemezkék számát, valamint a hemoglobin szintjét.
Nem szükséges abbahagyni a Leukeran szedését a neutrofilszám csökkenésének első jelére, de ügyeljen arra, hogy a neutrofilszám csökkenése az utolsó adag után 10 napig vagy még tovább is folytatódhat. A korábban citosztatikus gyógyszerekkel kezelt vagy sugárkezelésben részesülő betegek esetében a Leukeran-t legkorábban 1,5-2 hónappal az előző kezelés befejezése után írják fel, feltéve, hogy nincs súlyos leukopenia, thrombocytopenia és anaemia.
A nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekeket, a Leukerannal nagy dózisú pulzusterápiában részesülő betegeket, valamint a görcsrohamokat anamnézisben szenvedő betegeket a Leukeran-kezelés alatt az orvosnak szorosan ellenőriznie kell, mivel náluk fokozott a rohamok kialakulásának kockázata. A károsodott vese kiválasztási funkcióban szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell, mert azotémiával járó súlyosabb myelosuppressio alakulhat ki náluk.
Ha a húgysav koncentrációja a vérszérumban emelkedik, vizeletlúgosító szerek alkalmazása javasolt. A nephropathia kialakulása megfelelő folyadékbevitellel vagy szükség szerint allopurinol adásával megelőzhető.
Súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknek alacsonyabb adagokat kell előírni. Mivel az alkilezett gyógyszerek alkalmazása az akut leukémia előfordulási gyakoriságának jelentős növekedésével jár, a chlorambucil felírásakor össze kell hasonlítani az akut leukémia kockázatát a gyógyszer lehetséges terápiás hatásával. A fogamzóképes korú betegeknek megbízható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk.
Tárolási feltételek
A lista. 2-8 °C hőmérsékleten, gyermekektől elzárva.
Legjobb előtti dátum
3 év.
Ne használja a gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.
Kiadási űrlap
2 mg filmtabletta. 25 db tabletta sötét üvegben, membránnal lezárva, csavaros kupakkal lezárva, gyermekbiztos eszközzel. Egy palack használati utasítással kartondobozban.
A gyógyszertári kiadás feltételei:
Receptre.
Gyártó
Excella GmbH Németország Nürnberger Strasse 12 90537 Feucht Németország
A gyógyszerrel kapcsolatos további információk a következő címen szerezhetők be: 121614, Moszkva, st. Krylatskaya, 17, Krylatskie Hills Business Center, Z épület, 5. emelet.
Képlet: C14H19Cl2NO2, kémiai név: 4-[bisz(2-klór-etil)amino]benzol-butánsav.
Farmakológiai csoport:
daganatellenes szerek/ alkilezőszerek.
Farmakológiai hatás: alkilező, daganatellenes, immunszuppresszív, citosztatikus.
Farmakológiai tulajdonságok
A klórambucil a nitrogén-mustár aromás származéka, és bifunkciós alkilezőszerként működik. A klórambucil a sejtmagokban lévő fehérjékhez kötődik. Az etilénimonium-klórambucil erősen aktív gyökök képződésén keresztül történő alkilezéssel befolyásolja a DNS-láncokat, a DNS-szálak töréseit vagy keresztkötéseit okozza, és megzavarja replikációjukat. A chlorambucil kisebb mértékben változtatja meg az RNS képződést. A chlorambucil a DNS-re gyakorolt hatása mellett sejthalált okoz a citoszol fehérje (p53) felhalmozódása miatt, a Bax-Bc12 asszociált X fehérje (apoptózis promoter) további aktiválásával. A Chlorambucil toxikus hatással van az osztódó és nem osztódó sejtekre egyaránt. A chlorambucil citotoxikus hatása a klorambucilnak és metabolitjának (fenil-ecetsav mustár) köszönhető. A Chlorambucil depresszív hatással van a vérképzőszervi és a daganatos szövetekre. Szelektívebben hat a limfoid szövetekre, mint a granulocita elemekre. 3-4 hetes kezelés után megjelenik a klinikai hatás. Egyes betegeknél az első 2 évben a terápia során a teljes vér leukociták száma normalizálódik, a limfociták relatív szintje a csontvelőben 20%, a megnagyobbodott nyirokcsomók csökkennek és a lépmegnagyobbodás megszűnik.
A klorambucil maximális tolerálható dózisa 400 mg/m2. A Chlorambucil dózisfüggően és irreverzibilisen (prepubertás korban, valamint hosszan tartó terápia mellett) gátolja az ivarmirigyek működését, ami azoospermiát vagy amenorrhoeát okoz. A chlorambucil hosszú távú alkalmazása másodlagos rosszindulatú daganatok kialakulását okozhatja (hosszú távú hatásként). A klórambucil teratogén hatással rendelkezik: patkányokon végzett vizsgálatok során születési rendellenességek urogenitális rendszer (beleértve a vese hiányát is). A chlorambucil kromoszóma- és kromatid-rendellenességeket okoz állati és emberi sejtekben in vivo és in vitro. A klórambucil rákkeltő tulajdonságokat mutatott egereken végzett kísérletekben. A betegeknél akut leukémia és egyéb mielodiszplasztikus folyamatok alakultak ki. Megállapítást nyert, hogy a nitrogénmustárokkal szembeni rezisztencia a DNS-keresztkötések képződésének kinetikájának ezen gyógyszerek által okozott zavarai, a különböző fehérjék általi szállítási zavarok, a DNS-javító folyamatok zavarai, valamint a DNS-ben bekövetkező változások miatt alakul ki. apoptózis folyamata. Maga a klórambucil nem az MDR 1 szubsztrátja, de a glutationnal alkotott konjugátumai az MDR 1 és 2 szubsztrátjai.
A Chlorambucil passzív diffúzióval teljesen és gyorsan felszívódik a szervezetben. gyomor-bél traktusés 15-30 perccel a beadás után eléri a szisztémás véráramot. Egyszeri 10-200 mg-os orális adag után a chlorambucil biohasznosulása körülbelül 70-100%. Ha étkezés után veszi be, a klorambucil felszívódása csökken. Az élelmiszer több mint 50%-kal csökkenti a maximális koncentrációt, több mint 100%-kal növeli az átlagos koncentrációt, és körülbelül 27%-kal csökkenti a koncentráció-idő görbe alatti átlagos területet. A klorambucil megoszlási térfogata körülbelül 0,14-0,24 l/kg. 99%-ban kötődik plazmafehérjékhez, főleg albuminhoz. A klórambucil kovalensen kötődik a vörösvértestekhez is. Maximális koncentráció 0,25-2 óra alatt érhető el, és 492 ± 160 ng/ml. A klórambucil a májban aktívan metabolizálódik béta-oxidációval és monodiklór-etilezéssel a fő metabolit (fenil-ecetsav mustár) képződésével, amely daganatellenes hatással rendelkezik, és 1,6-szor tovább marad a vérben, mint a klórambucil. A klórambucil a glutationnal is reagál, és a klórambucil mono- és diglutation konjugátumait képezi. A chlorambucil felezési ideje 1,5 óra, az aktív metabolit esetében 2,5 óra. A klórambucil áthatol szöveti gátak beleértve a placenta gátat is. A klórambucil és aktív metabolitja (az aktív metabolit koncentráció-idő görbe alatti területe 1,33-szor haladja meg ezt a klórambucil mutatót) spontán módon szinte teljesen átalakul di- és monohidroxil-származékokká, és kis mennyiségben (kevesebb, mint 1) ürül a vizelettel. %).
Javallatok
Lymphogranulomatosis; krónikus limfocitás leukémia; non-Hodgkin limfómák (limfo- és retikuloszarkóma); szőrös sejtes leukémia; Waldenström-féle makroglobulinémia; mielóma, Letterer-Siwe betegség; a méh chorionepithelioma; mellrák, petefészekrák; nefrotikus szindróma.
A chlorambucil alkalmazásának módja és adagja
A Chlorambucilt szájon át 1 órával étkezés előtt vagy 3 órával étkezés után kell bevenni; a tablettákat nem lehet részekre osztani. Az adagot egyénileg állítják be, és a hematotoxikus hatás súlyosságától és a klinikai hatástól függően módosítják. Jellemzően a chlorambucilt kombinált terápiában használják, ezért az adagok és az adagolási rendek kiválasztásakor hivatkozni kell a szakirodalomra.
A chlorambucil alkalmazása csak a kemoterápiában jártas orvos felügyelete mellett lehetséges.
A chlorambucillal végzett munka során az egészségügyi személyzetnek be kell tartania az elfogadott biztonsági szabályokat bőrirritáló anyagokés mérgező anyagok. A gyógyszer bőrrel való érintkezése ártalmatlan, ha a tabletta külső héja sértetlen. A tabletták felosztása tilos. Ha a klorambucil nyálkahártyára vagy bőrre kerül, alaposan mossa le szappannal és vízzel (bőr), majd vízzel (nyálkahártya).
Fontos, hogy ne fogadjunk el kevesebbet ill nagy mennyiség klórambucil. Ha kihagyja a következő adagot, az adagot nem pótolják, és a következőt nem duplázzák meg.
A terápia előtt, alatt és után (legalább heti 3 alkalommal) a hematokrit vagy hemoglobin, a vérlemezkeszám, a leukocitaszám (differenciális és teljes), az aszpartát aminotranszferáz aktivitás, az alanin aminotranszferáz, a laktát dehidrogenáz, az alkalikus foszfatáz és a húgysavszint monitorozása szükséges. szükséges.
Súlyos károsodásban szenvedő betegek számára funkcionális állapot a májnak kisebb adagokat kell felírni.
A terápia során megfelelő fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni.
Ha súlyos bőrreakciók lépnek fel, vagy a tüdőre mérgező hatások lépnek fel, a gyógyszert fel kell függeszteni.
Egyszeri adag (20 mg vagy több szájon át) esetén hányinger és hányás lép fel, amelyek egy napnál rövidebb ideig tartanak, és a további terápia során ritkábban fordulnak elő.
Az irreverzibilis myelosuppressio kialakulásának megelőzése érdekében az adagot csökkentik, ha a vérlemezkék vagy a leukociták száma csökken, és a gyógyszert teljesen leállítják, ha a pancytopenia súlyosabb. Amikor kezdetben csökkentett mennyiség a vérlemezke- és leukocitaterápiát alacsony dózisban kell végezni. Nagy dózis egyszeri adagjával a lehető legalacsonyabb vérlemezke- és leukocitaszint 1-2 hetes kezelés alatt lehetséges, további gyógyulás 2-3 héten belül; mielodepresszió nem figyelhető meg rövid (legfeljebb 3 hét) kezelés mellett. A thrombocytopenia kialakulásával a helyek rendszeres ellenőrzése szükséges intravénás injekciók, nyálkahártyák és bőr (vérzés jeleinek azonosítására), megtagadása intramuszkuláris injekciók, korlátozza a vénapunkció gyakoriságát, rendkívüli elővigyázatossággal kell eljárni invazív eljárások végrehajtása során, figyelemmel kísérni a hányás, a vizelet és a széklet vérszintjét. Az ilyen betegeknek óvatosnak kell lenniük a manikűr, a borotválkozás, a fogmosás, a fogpiszkáló és a fogselyem használatakor; kerülni kell az eséseket és egyéb sérüléseket, megelőzni a székrekedést, kerülni kell az acetilszalicilsav és az alkohol szedését, melyek növelik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát.
A nagy dózisú pulzusterápiában részesülő betegek és a nefrotikus szindrómában szenvedő gyermekek nagy kockázat generalizált rohamok kialakulása.
A megnövekedett húgysavtermelés miatt kialakuló (gyakrabban a kezelés kezdetén kialakuló) nephropathia megelőzésére szükséges elegendő mennyiségben folyadékok a diurézis későbbi fokozásával, a vizeletet lúgosító szerek alkalmazása és egyes esetekben allopurinol kinevezése.
Ideiglenesen meg kell szakítani a védőoltást (legfeljebb 3 hónappal, legfeljebb 1 évvel az utolsó kemoterápiás kúra után) a beteg és vele együtt élő családtagjai számára (el kell utasítani az orális polio vakcinával történő immunizálást ). A betegnek nem specifikus megelőzési intézkedéseket kell alkalmaznia (védőmaszk stb.), vagy kerülnie kell a fertőző betegekkel való érintkezést.
Mivel az alkilező gyógyszerek alkalmazása az akut leukémia megnövekedett előfordulásával jár, a chlorambucil alkalmazásának felírása előtt össze kell hasonlítani az akut leukémia kialakulásának kockázatát a gyógyszer alkalmazásából származó várható terápiás hatással.
A használat ellenjavallatai
Túlérzékenység, beleértve az egyéb alkiláló szereket, szoptatás, terhesség, csontvelő hypoplasia (súlyos thrombocytopenia, leukopenia), veseelégtelenség, epilepszia, a máj funkcionális állapotának súlyos károsodása.
Használati korlátozások
Bárányhimlő, a csontvelő funkcionális állapotának elnyomása, herpes zoster és más szisztémás fertőzések, korábbi sugárkezelés vagy citotoxikus kezelés (az intervallum 4-6 hét legyen), tumorsejtek beszűrődése a csontvelőbe, köszvény, hyperurikémia, urolithiasis , károsodott vese- és/vagy májműködés, görcsös rendellenességek (beleértve az anamnézist), fejsérülés, időskor és gyermekkor.
Használata terhesség és szoptatás alatt
A klorambucil alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt. A chlorambucil-kezelés ideje alatt a szoptatást le kell állítani.
A chlorambucil mellékhatásai
Emésztőrendszer: aftás szájgyulladás, szájnyálkahártya fekélyesedése, gyomor-bélrendszeri vérzés, hányinger, hasmenés, hányás, károsodott májfunkciós állapot (cirrhosis, nekrózis), sárgaság, epehólyag.
Szív- és érrendszer és a vér (hemostasis, hematopoiesis): myelodepressio - thrombocytopenia, leukopenia, lymphopenia, vérszegénység, neutropenia, akut leukémia, vérzés és vérzés, csökkent hemoglobintartalom, a csontvelő működésének visszafordíthatatlan depressziója.
Légzőrendszerek: köhögés, pneumoszklerózis, tüdő intersticiális fibrózisa, légszomj, intersticiális tüdőgyulladás.
Urogenitális rendszer: nehéz, fájdalmas vizelés, hyperuricemia vagy nephropathia, melyeket a fokozott húgysavképződés okoz (a gyors sejtlebomlás miatt), hematuria, ödéma, aszeptikus cystitis, menstruációs rendellenességek, azoospermia, amenorrhoea.
Idegrendszer és érzékszervek: izomremegés, remegés, izomrángások, izgatottság, ataxia, zavartság, bizonytalanság járás közben, tudatzavar, perifériás neuropátia, hallucinációk, súlyos gyengeség, szorongás, petyhüdt bénulás, szisztémás és/vagy részleges epilepsziás rohamok (neurotoxikus hatás).
Bőr: toxikus epidermális nekrózis, erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, dermatitis, bőrkiütés, csalánkiütés-szerű kiütés, angioödéma és egyéb allergiás bőrreakciók.
Egyéb: fertőzések kialakulása, fájdalom (ízületi, háti fájdalom), hidegrázás, megnövekedett testhőmérséklet, másodlagos rosszindulatú daganatok.
A chlorambucil kölcsönhatása más anyagokkal
A Chlorambucil kompatibilis a prednizolonnal és más citosztatikus szerekkel (fluorouracil, metotrexát) kombinált kemoterápiában. Haloperidol, triciklusos antidepresszánsok, maprotilin, monoamin-oxidáz-gátlók (beleértve a prokarbazint, furazolidont, szelegilint), tioxanténeket, fenotiazinokat szedésekor a görcsrohamok kialakulásának kockázata nő, mivel a görcsküszöb csökken. A chlorambucil a húgysavtartalom növelésével csökkenti a köszvény elleni szerek (kolchicin, allopurinol, szulfinpirazon, probenecid) hatását a köszvény és a hiperurikémia kezelésében (a köszvény elleni gyógyszerek adagjának módosítása szükséges). Az uricosuric szerek chlorambucillal együtt szedve növelik a nephropathia kialakulásának kockázatát. Ha a klorambucilt más immunszuppresszánsokkal (glükokortikoidok, azatioprin, kortikotropin, ciklosporin, ciklofoszfamid, citarabin és mások) együtt alkalmazzák, megnő a másodlagos daganatok és fertőzések kialakulásának kockázata. A Chlorambucil csökkenti az inaktivált vakcinákkal végzett immunizálás hatékonyságát. Élő vírusokat tartalmazó vakcinák alkalmazásakor a chlorambucil fokozza a vírus replikációját és mellékhatások oltások. Ha a chlorambucilt lovasztatinnal együtt alkalmazzák (szívátültetés során), megnő az akut veseelégtelenség és az akut vázizom-nekrózis kockázata. A chlorambucil együttes alkalmazása esetén gyógyszerek, amelyek gátolják a vérképzést, fokozhatják a mielotoxicitást. Azok a gyógyszerek, amelyek nagymértékben kötődnek a plazmafehérjékhez, növelik a chlorambucil toxicitását a plazmafehérjékhez való kötődés szintjén való versengés miatt. Egyéb myelotoxikus gyógyszerek és sugárterápia fokozhatja a mielodepressziót (thrombocytopenia, neutropenia). A purin nukleotid analógok (pentosztatin, fludarabin, kladribin) in vitro vizsgálatokban növelték a chlorambucil citotoxicitását, de klinikai jelentősége ezeket az adatokat nem állapították meg.
Túladagolás
A chlorambucil túladagolása esetén a központi idegrendszer működési zavarai alakulnak ki (a nem megfelelő viselkedési reakcióktól az izgatottság formájában a súlyosig epilepsziás rohamok), pancytopenia és egyéb mellékhatások fokozódnak. Szükséges: gyomormosás, kórházi kezelés, életfunkciók monitorozása és fenntartása, tüneti kezelés, széles spektrumú antibiotikumok felírása; a hemodialízis hatástalan; specifikus ellenszere nem ismert.
