Адреномиметичен, бронходилатиращ ефект.

Формотерол фумарат е селективен адренергичен бета 2 рецепторен агонист дълго действащ. При вдишване формотеролов фумарат действа локално върху бронхите, причинявайки бронходилатация. In vitro проучвания показват, че неговата активност срещу бета2-адренергичните рецептори, разположени главно в гладка мускулатура ah на бронхите, повече от 200 пъти по-висока от тази на бета 1-адренергичните рецептори, разположени главно в миокарда. Бета 2-адренергичните рецептори също се намират в миокарда, съставляващи до 10-50% от общия брой бета-адренергични рецептори. Точната функция на тези рецептори не е установена, но те увеличават потенциала за сърдечни ефекти дори на силно селективни бета 2-агонисти. Формотерол фумаратът стимулира вътреклетъчната аденилат циклаза, която катализира трансформацията на АТФ в сАМР. Увеличаването на нивата на сАМР причинява отпускане на бронхиалната гладка мускулатура и инхибира освобождаването на медиатори на свръхчувствителност незабавен типот клетките, особено от мастните клетки. Проучвания in vitro показват, че формотеролов фумарат инхибира освобождаването на медиатори (хистамин и левкотриени) от мастоцитите в човешкия бял дроб. При проучвания върху животни е установено, че формотерол фумарат инхибира индуцираната от хистамин екстравазация на плазмен албумин в морски свинчетаанестезиран и индуциран от алергени еозинофилен приток при хиперреактивни кучета респираторен тракт. Значението на тези открития от проучвания върху животни и in vitro не е ясно при хора.

При инхалационно приложениеВъзможно е поглъщане на около 90% от активното вещество. Когато се приема перорално, бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Абсорбцията е 65%. Максималната концентрация се достига след 0,5-1 час, свързването с плазмените протеини е 61-64%. Времето на полуживот е 2-3 часа. Метаболизира се главно чрез глюкурониране. Екскретира се през бъбреците (70%) и през червата (30%). Бъбречно изчистване- 150 мл/мин.

При инхалаторно приложение се абсорбира бързо, максимална концентрациясе постига след 15 минути, концентрацията на активното вещество в белите дробове след инхалация с помощта на турбухалер е 21-37%. Бионаличност - 46%. Свързване с плазмените протеини - 50%. Време на полуразпад - 8 часа.

По време на бременност и кърмене, използвайте с повишено внимание, само в случаите, когато се очаква терапевтичен ефектза майката надхвърля потенциалния риск от странични ефектиза плода или детето.

Симптоми:тахикардия, ангинозна болка, аритмия, сърдечен арест, хипертония или хипотония, замаяност, безсъние, главоболие, тремор, нервност, слабост, повишена умора, мускулни спазми, конвулсии, хипергликемия, хипокалиемия, метаболитна ацидоза, гадене, сухота в устата.

Лечение:симптоматично.

β2-адренергични блокери, включително използвани в офталмологията - взаимно отслабване на терапевтичните ефекти.

Алкохолът повишава чувствителността на миокарда към действието на формотерола.

Глюкокортикоиди, диуретици, метилксантини, сърдечни гликозиди потенцират хипокалиемичния ефект на формотерола и повишават риска от ритъмни нарушения.

Дизопирамид, МАО инхибитори (включително и) и трициклични антидепресанти, фенотиазини - удължаване на QT интервала и повишен риск от развитие на камерни аритмии, както и повишена вероятност от хипертония с едновременна употребас МАО инхибитори.

Формотерол фумарат не се препоръчва при пациенти, чиято астма може да се контролира само от несистемни инхалаторни краткодействащи бета 2-адренергични агонисти, както и при пациенти, при които се прилага терапия с инхалаторни кортикостероиди или други лекарства, едно от които е случайно инхалаторно краткотрайно лечение. -действащ бета 2-адренергичен агонист, е напълно адекватен.

Дългодействащите бета 2-адренергични агонисти могат да увеличат риска от смърт от астма. В тази връзка при лечението на бронхиална астма формотеролов фумарат трябва да се използва само като допълнение към лечението при пациенти, които не са постигнали адекватен ефект при предписване на други лекарства за лечение на бронхиална астма (например при предписване на ниски или умерени дози инхалаторни глюкокортикоиди) или в случаите, когато тежестта на заболяването изисква използването на два вида терапия, включително формотеролов фумарат. Данните от голямо плацебо-контролирано проучване, проведено в Съединените щати, сравняващо безопасността на друг дългодействащ бета 2-адренергичен агонист (салметерол) и плацебо, когато се добавят към конвенционалната терапия на астма, показват повишен риск от смърт в сравнение с плацебо. Тези констатации могат да се отнасят и за формотерол фумарат, дългодействащ бета2-адренергичен рецепторен агонист.

Формотеролов фумарат не е предназначен за облекчаване на пристъп на бронхиална астма. Ако докато сте приемали формотерол фумарат в миналото ефективна дозазапочват да се появяват пристъпи на бронхиална астма или пациентът се нуждае от по-голям от обичайния брой инхалации на краткодействащи бета 2-агонисти, необходима е спешна консултация с лекар, тъй като това общи признацидестабилизация на държавата. В този случай терапията трябва да бъде прегледана и предписана допълнителни методилечение (противовъзпалителна терапия, като кортикостероиди); Увеличаването на дневната доза формотерол фумарат е неприемливо. Честотата на инхалациите не трябва да се увеличава (повече от 2 пъти на ден). Формотерол фумарат не трябва да се използва при пациенти с видимо влошаване или остра декомпенсация на астма, тъй като това може да бъде животозастрашаваща ситуация.

Подобно на други инхалаторни бета-2-агонисти, формотеролов фумарат може да причини парадоксален бронхоспазъм; в този случай формотеролов фумарат трябва да се спре незабавно и алтернативно лечение. При много пациенти монотерапията с бета 2-агонисти не осигурява адекватен контрол на симптомите на астма; такива пациенти изискват ранно приложение на противовъзпалителни лекарства, като кортикостероиди.

Няма доказателства за клинично значима противовъзпалителна активност на формотерол фумарат, поради което не може да се счита за алтернатива на кортикостероидите. Формотерол фумарат не е предназначен да замести кортикостероидите, приемани чрез инхалация или през устата; Не трябва да спирате приема или да намалявате дозата на кортикостероидите. Лечението с кортикостероиди при пациенти, които преди това са приемали тези лекарства перорално или инхалаторно, трябва да продължи, дори ако благосъстоянието на пациента се е подобрило в резултат на приема на формотерол фумарат. Всички промени в дозата на кортикостероидите, по-специално намаленията, трябва да се основават само на данни клинична оценкасъстоянието на пациента.

Подобно на други бета 2-адренергични рецепторни агонисти, формотеролов фумарат може да причини клинично значими сърдечно-съдови ефекти (учестена сърдечна честота, повишено кръвно налягане и др.) при някои пациенти; в такива случаи, формотеролов фумарат трябва да се преустанови. Подобно на други бета 2-адренергични агонисти, той може да причини клинично значима хипокалиемия (вероятно поради вътреклетъчно преразпределение на йони), което допринася за развитието на нежелани сърдечно-съдови ефекти. Намаляването на нивата на серумния калий обикновено е преходно и не изисква заместване.

При пациенти с бронхиална астма употребата на бета-блокери, включително вторична профилактикаинфаркт на миокарда е нежелан. В такива случаи трябва да се обмисли употребата на кардиоселективни бета-блокери, въпреки че те трябва да се използват с повишено внимание.

Влияние върху способността за шофиране и работа с машини.

Треперене или тревожност, които се появяват по време на лечение с бета-агонисти, могат да повлияят на способността на пациента да шофира, така че потенциалното шофиране не се препоръчва, когато се използва формотерол. опасни видоведейности, изискващи повишено внимание и бързи психомоторни реакции.

капсули с прах за инхалация

селективен бета2-адренергичен агонист

Фармакодинамика
Формотерол е селективен бета2-адренергичен рецепторен агонист. Има бронходилататорен ефект при пациенти с обратима обструкция на дихателните пътища. Ефектът на лекарството настъпва бързо (в рамките на 1-3 минути) и продължава 12 часа след вдишване. При използване на терапевтични дози ефектът върху сърдечносъдова системаминимални и се наблюдават само в редки случаи.
Форадил инхибира освобождаването на хистамин и левкотриени от мастоцитите. Опитите с животни показват някои противовъзпалителни свойства на формотерола, като способността да инхибира развитието на оток и натрупването на възпалителни клетки.
In vitro проучвания върху животни показват, че рацемичният формотерол и неговите (R,R) и (S,S) енантиомери са високо селективни бета2-адренергични рецепторни агонисти. (S,S) енантиомерът е 800-1000 пъти по-малко активен от (R,R) енантиомера и няма ефект отрицателно въздействиевърху активността на (R,R) енантиомера във връзка с ефекта върху гладката мускулатура на трахеята. Няма фармакологични доказателства за полза от използването на един от тези два енантиомера върху рацемичната смес.
При проучвания при хора е доказано, че формотеролът е ефективен за предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от инхалаторни алергени. физическа дейност, студен въздух, хистамин или метахолин. Тъй като бронходилататорният ефект на формотерола остава изразен в продължение на 12 часа след инхалация, предписването на лекарството 2 пъти на ден за дългосрочна поддържаща терапия позволява в повечето случаи да осигури необходимия контрол на бронхоспазма по време на хронични болестибелите дробове, както през деня, така и през нощта.
При пациенти със стабилна хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), формотерол, използван под формата на инхалация от Aerolyzer в дози от 12 или 24 mcg 2 пъти дневно, предизвиква бързо начало на бронходилататорен ефект, който продължава най-малко 12 часа и е съпроводено с подобряване на параметрите на качеството на живот .
Фармакокинетика
Диапазонът на терапевтичните дози за формотерол е от 12 mcg до 24 mcg два пъти дневно. Данни за фармакокинетиката на формотерол са получени при здрави доброволци след инхалация на формотерол в дози над препоръчваните граници и при пациенти с ХОББ след инхалация на формотерол в терапевтични дози.
Всмукване.
След еднократна инхалация на формотерол фумарат в доза от 120 mcg при здрави доброволци, формотеролът се абсорбира бързо в плазмата, максималната плазмена концентрация на формотерол (Cmax) е 266 pmol/L и се постига в рамките на 5 минути след инхалация.
При пациенти с ХОББ, получаващи формотерол в доза от 12 или 24 mcg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, плазмените концентрации на формотерол, измерени на 10 минути, 2 часа и 6 часа след инхалацията, са в границите от 11,5-25,7 pmol/L и 23,3 -50,3 pmol /л, съответно.
В проучвания, които изследват общата уринна екскреция на формотерол и неговите (R,R) и (S,S) енантиомери, е показано, че количеството на формотерол в системното кръвообращение нараства пропорционално на размера на инхалираната доза (12- 96 mcg).
След използване при вдишванеформотерол в доза от 12 или 24 mcg 2 пъти дневно в продължение на 12 седмици, екскрецията в урината на непроменен формотерол при пациенти с бронхиална астма се увеличава с 63-73%, а при пациенти с ХОББ - с 19-38%. Това показва известно натрупване в плазмата след многократни инхалации. Въпреки това, няма по-голямо натрупване на един от енантиомерите на формотерол в сравнение с другия след многократни инхалации.
Същото, както се съобщава за други лекарства, използвани под формата на инхалации, повечето отформотерол, приложен чрез инхалатор, ще бъде погълнат и след това абсорбиран от стомашно-чревния тракт(Стомашно-чревния тракт). Когато 80 mcg 3H-белязан формотерол се прилага перорално на двама здрави доброволци, най-малко 65% от формотерола се абсорбира.
Свързване и разпределение на плазмените протеини.
Свързването на формотерол с плазмените протеини е 61-64%, свързването със серумния албумин е 34%.
В диапазона на концентрация, наблюдаван след употребата на терапевтични дози от лекарството, не се постига насищане на местата на свързване.
Метаболизъм.
Основният път на метаболизъм на формотерола е директното конюгиране с глюкуроновата киселина. Друг метаболитен път е О-деметилиране, последвано от конюгиране с глюкуронова киселина (глюкурониране).
Второстепенните метаболитни пътища включват конюгиране на формотерол със сулфат, последвано от деформилиране. Множество изоензими участват в глюкуронирането (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2B15) и О-деметилирането (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2A6) на формотерол, което предполага малка вероятност лекарствени взаимодействиячрез инхибиране на всеки изоензим, участващ в метаболизма на формотерола. В терапевтични концентрации формотерол не инхибира изоензимите на системата на цитохром Р450.
Екскреция.
При пациенти с бронхиална астма и ХОББ, които са получавали формотерол фумарат в доза от 12 или 24 mcg 2 пъти дневно в продължение на 12 седмици, приблизително 10% и съответно 7% от дозата са определени в урината като непроменен формотерол. Изчислените пропорции на (R,R) и (S,S) енантиомери на непроменен формотерол в урината са съответно 40% и 60% след единична доза формотерол (12-120 mcg) при здрави доброволци и след единична и многократна доза дози формотерол при пациенти с бронхиална астма.
Активно веществои неговите метаболити се елиминират напълно от тялото; около 2/3 от дозата, приложена перорално, се екскретира в урината, 1/3 в изпражненията. Бъбречният клирънс на формотерол е 150 ml/min.
При здрави доброволци терминалният полуживот на формотерол от плазмата след еднократна инхалация на формотеролов фумарат в доза от 120 mcg е 10 часа; крайните полуживоти на (R,R) и (S,S) енантиомерите, изчислени от екскрецията в урината, са съответно 13,9 и 12,3 часа.
Фармакокинетика отделни групипациенти
Етаж
След корекция за телесното тегло, фармакокинетичните параметри на формотерол при мъже и жени не се различават значително.
Пациенти в старческа възраст
Фармакокинетиката на формотерол при пациенти в старческа възраст не е проучвана.
Педиатрия
В клинично проучване при деца на възраст 5-12 години с астма, които са получавали формотерол фумарат в доза от 12 или 24 mcg 2 пъти дневно в продължение на 12 седмици, екскрецията на непроменен формотерол в урината се е увеличила с 18-84% в сравнение със съответния показател , измерено след първата доза.
IN клинични изследванияпри деца в урината се откриват около 6% непроменен формотерол.
Пациенти с увредена чернодробна и/или бъбречна функция
Фармакокинетиката на формотерол при пациенти с увредена чернодробна и/или бъбречна функция не е проучвана.

Профилактика и лечение на бронхиална обструкция при пациенти с бронхиална астма като допълнение към терапията с инхалаторни глюкокортикостероиди.
Предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от физическо натоварване, студен въздух или инхалаторни алергени като допълнение към терапията с инхалаторни кортикостероиди.
Профилактика и лечение на бронхиална обструкция при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), при наличие както на обратима, така и на необратима бронхиална обструкция, хроничен бронхити белодробен емфизем.

Свръхчувствителност към някой от компонентите на лекарството
Детстводо 5 години
Кърмене

Безопасността на формотерол по време на бременност и кърмене все още не е установена.
Употребата на лекарството по време на бременност е възможна само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Лекарството Foradil, подобно на други бета2-агонисти, може да забави процеса на раждане поради своя токолитичен ефект (релаксиращ ефект върху гладката мускулатура на матката).
Не е известно дали формотеролът прониква в кърма. Следователно, ако е необходимо да се използва лекарството Foradil, кърменетрябва да спре.
Няма данни за ефекта на лекарството върху фертилитета. Проучванията при експериментални животни не показват ефект върху фертилитета, когато перорално приложениеформотерол.

Симптоми.Предозирането на Foradil вероятно може да доведе до развитие на явления, характерни за предозиране на бета2-адренергични агонисти или повишени прояви на странични ефекти: гръдна болка, гадене, повръщане, главоболие, тремор, сънливост, сърцебиене, тахикардия до 200 удара / мин. , камерни аритмии, метаболитна ацидоза, хипокалиемия, хипергликемия, повишено или понижено кръвно налягане, нервност, конвулсии, мускулни крампи, сухота в устата, замаяност, слабост, тревожност. Както при всички инхалаторни симпатикомиметици, предозирането на Foradil може да причини сърдечен арест и смърт.
Лечение.Показана е поддържаща и симптоматична терапия. В тежки случаи е необходима хоспитализация.
Може да се обмисли употребата на кардиоселективни бета-блокери, но само под строг лекарски контрол и изключително внимание, тъй като употребата на такива средства може да причини бронхоспазъм. Препоръчва се проследяване на сърдечните показатели.

Пациенти със свръхчувствителност към лактоза трябва да имат предвид, че лекарството съдържа лактоза.
Форадил принадлежи към класа дългодействащи бета2-адренергични рецепторни агонисти. Друг дългодействащ бета2-адренергичен агонист (салметерол) се свързва с повишена честота на смъртни случаи, свързани с астма (13 от 13 176 пациенти) в сравнение с плацебо (3 от 13 179 пациенти). Не са провеждани клинични проучвания за оценка на честотата на смъртните случаи, свързани с бронхиална астма по време на употребата на Foradil.
Доказано е, че употребата на Foradil подобрява качеството на живот на пациентите с ХОББ.
Противовъзпалителна терапия
При пациенти с бронхиална астма Foradil трябва да се използва само като допълнително лечение в случаи на недостатъчен контрол на симптомите при монотерапия с инхалаторни кортикостероиди или при тежки форми на заболяването, налагащи употребата на комбинация от инхалаторен кортикостероид и дългодействащ бета2 -адренергичен агонист. Лекарството не трябва да се използва с други дългодействащи бета2-адренергични рецепторни агонисти.
При предписване на Foradil е необходимо да се оцени състоянието на пациентите по отношение на адекватността на противовъзпалителната терапия, която получават. След започване на лечение с Foradil, пациентите трябва да бъдат посъветвани да продължат противовъзпалителната терапия без промени, дори ако се забележи подобрение.
За облекчаване на остър пристъп на бронхиална астма трябва да се използват агонисти на бета2-адренергичните рецептори. Ако състоянието внезапно се влоши, пациентите трябва незабавно да потърсят медицинска помощ.
Тежки екзацербации на бронхиална астма
В клинични проучвания с употребата на формотерол се наблюдава леко повишаване на честотата на тежки екзацербации на бронхиална астма в сравнение с плацебо, особено при деца на възраст 5-12 години.
В плацебо-контролирани клинични проучвания при пациенти, получаващи формотерол в продължение на 4 седмици, се наблюдава увеличение на честотата на тежки екзацербации на бронхиална астма (0,9% при режим на дозиране от 10-12 mcg 2 пъти на ден, 1,9% при режим на дозиране от 10-12 mcg 2 пъти на ден, 1,9% при режим на дозиране от 24 mcg 2 пъти на ден) в сравнение с плацебо групата (0,3%), особено при деца на възраст 5-12 години.
Хипокалиемия
Терапията с бета2-агонисти, включително Foradil, може да доведе до развитие на потенциално сериозна хипокалиемия. Хипокалиемията може да увеличи риска от развитие на аритмии.
Тъй като този ефект на лекарството може да се засили от хипоксия и съпътстващо лечение, трябва да се внимава при пациенти с тежка бронхиална астма. В тези случаи се препоръчва редовно проследяване на концентрацията на серумния калий.
Парадоксален бронхоспазъм
Както при друга инхалаторна терапия, трябва да се има предвид възможността за развитие на парадоксален бронхоспазъм. Ако се появи, лекарството трябва да се преустанови незабавно и да се предпише алтернативно лечение.

Капсули с прах за инхалация 12 mcg по 10 капсули в блистер. 3 или 6 блистера заедно с инструкция за употреба и устройство за инхалация Aerolizer в картонена кутия.

NOVARTIS PHARMA AG, ШВЕЙЦАРИЯ/NOVARTIS PHARMA AG, ШВЕЙЦАРИЯ
Произведен от:
NOVARTIS PHARMA STEIN AG, ШВЕЙЦАРИЯ
NOVARTIS FARMACEUTICA S.A., ИСПАНИЯ
Адрес:
Lichtstrasse 35, 4056 Базел, Швейцария
Lichtstrasse 35, 4056 Базел, Швейцария
Допълнителна информация за лекарството можете да получите на:
125315, Москва, Ленинградски проспект, сграда 72, сграда 3.

Активна съставка: 12 mcg формотерол фумарат дихидрат.

Помощни вещества: натриев бензоат, лактоза монохидрат.

Капсула: хипромелоза, оцветител карамел (E 150c).

Фармакодинамика.Формотерол е селективен β2-адренергичен рецепторен агонист (β2-адренергичен агонист). Има бронходилататорен ефект при пациенти с обратима обструкция на дихателните пътища. Ефектът на лекарството настъпва бързо (в рамките на 1-3 минути) и продължава 12 часа след вдишване. При използване на терапевтични дози ефектът върху сърдечно-съдовата система е минимален и се наблюдава само в редки случаи.

Формотерол инхибира освобождаването на хистамин и левкотриени от мастоцитите. Опитите с животни показват някои противовъзпалителни свойства на формотерола, като способността да инхибира развитието на оток и натрупването на възпалителни клетки.

In vitro проучвания върху животни показват, че рацемичният формотерол и неговите (R,R) и (S,S) енантиомери са силно селективни β2 рецепторни агонисти. (S,S) енантиомерът е 800-1000 пъти по-малко активен от (R,R) енантиомера и не повлиява неблагоприятно активността на (R,R) енантиомера при засягане на гладката мускулатура на трахеята. Няма фармакологични доказателства за полза от използването на един от тези два енантиомера върху рацемичната смес.

При проучвания при хора е доказано, че формотерол е ефективен при предотвратяване на симптоми, причинени от вдишани алергени, упражнения, студен въздух, хистамин или метахолин. Тъй като бронходилататорният ефект на формотерола остава изразен в продължение на 12 часа след инхалация, предписването на лекарството 2 пъти на ден за дългосрочна поддържаща терапия позволява в повечето случаи да осигури необходимия контрол на бронхоспазма при хронични белодробни заболявания, както през деня, така и през нощта.

При пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) със стабилен курс, формотерол, използван под формата на инхалации в дози от 12 или 24 mcg 2 пъти на ден, е придружен от подобряване на параметрите на качеството на живот.

Фармакокинетика.Диапазонът на терапевтичните дози за формотерол е от 12 mcg до 24 mcg два пъти дневно. Данни за фармакокинетиката на формотерол са получени при здрави доброволци след инхалация на формотерол в дози над препоръчваните граници и при пациенти с ХОББ след инхалация на формотерол в терапевтични дози.

Всмукване. След еднократна инхалация на формотерол в доза от 120 mcg при здрави доброволци, формотерол се абсорбира бързо в кръвната плазма, максималната концентрация на формотерол в кръвната плазма (Cmax) е 266 pmol/l и се постига в рамките на 5 минути след инхалация. . При пациенти с ХОББ, които са получавали формотерол в доза от 12 или 24 mcg 2 пъти дневно в продължение на 12 седмици, плазмените концентрации на формотерол, измерени на 10 минути, 2 часа и 6 часа след инхалация, са били в диапазона от 11,5-25,7 pmol/l и 23,3-50,3 pmol/l, съответно.

В проучвания, които изследват общата уринна екскреция на формотерол и неговите (R,R) и (S,S) енантиомери, е показано, че количеството на формотерол в системното кръвообращение нараства пропорционално на размера на инхалираната доза (12- 96 mcg).

След инхалаторно приложение на формотерол в доза от 12 или 24 mcg 2 пъти дневно в продължение на 12 седмици, екскрецията на непроменен формотерол в урината при пациенти с бронхиална астма (БА) се увеличава с 63-73%, а при пациенти с ХОББ - с 19 -38%. Това показва известно натрупване на формотерол в кръвната плазма след многократни инхалации. Въпреки това, няма по-голямо натрупване на един от енантиомерите на формотерол в сравнение с другия след многократни инхалации.

Повечето формотерол, приложен чрез инхалатор, се поглъщат и след това се абсорбират от стомашно-чревния (GI) тракт. Когато 80 mcg 3H-белязан формотерол се прилага перорално на двама здрави доброволци, най-малко 65% от формотерола се абсорбира.

Разпределение. Свързването на формотерол с плазмените протеини е 61-64%, свързването със серумния албумин е 34%. В диапазона на концентрация, наблюдаван след употребата на терапевтични дози от лекарството, не се постига насищане на местата на свързване.

Метаболизъм. Основният път на метаболизъм на формотерола е директното конюгиране с глюкуроновата киселина. Друг метаболитен път е О-деметилиране, последвано от конюгиране с глюкуронова киселина (глюкурониране).

Второстепенните метаболитни пътища включват конюгиране на формотерол със сулфат, последвано от деформилиране. Множество изоензими участват в процесите на глюкурониране (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2B15) и О-деметилиране (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2A6) на формотерол, което предполага ниска вероятност от лекарствени взаимодействия чрез инхибиране на някой или изоензим, участващ в метаболизма на формотерол. В терапевтични концентрации формотерол не инхибира изоензимите на системата на цитохром Р450.

Екскреция. При приемане на формотерол в доза от 12 или 24 mcg 2 пъти дневно в продължение на 12 седмици, 10% и 15-18% от общата доза се екскретират непроменени в урината при пациенти с астма; 7% и 6-9% от общата доза съответно при пациенти с ХОББ.

Изчислените пропорции на (R,R) и (S,S) енантиомери на непроменен формотерол в урината са съответно 40% и 60% след единична доза формотерол (12-120 μg) при здрави доброволци и след единична и многократна доза дози формотерол при пациенти с астма.

Активното вещество и неговите метаболити се елиминират напълно от тялото; около 2/3 от дозата, приложена перорално, се екскретира в урината, 1/3 в изпражненията. Бъбречният клирънс на формотерол е 150 ml/min.

При здрави доброволци терминалният полуживот на формотерол от плазмата след еднократна инхалация на формотерол в доза от 120 mcg е 10 часа; крайните полуживоти на (R,R) и (S,S) енантиомерите, изчислени от екскреция в урината, са съответно 13,9 и 12,3 часа.

Фармакокинетика при определени групи пациенти.Етаж. След корекция спрямо телесното тегло, фармакокинетичните параметри на формотерол при мъже и жени не се различават значително.

Пациенти в старческа възраст (над 65 години).Няма доказателства в подкрепа на необходимостта от промяна на дозировката на формотерол при пациенти на възраст над 65 години в сравнение с по-млади пациенти.

Пациенти с увредена чернодробна и/или бъбречна функция.Фармакокинетиката на формотерол при пациенти с увредена чернодробна и/или бъбречна функция не е проучвана.

Профилактика и лечение на бронхиална обструкция при пациенти с бронхиална астма (БА) като допълнение към терапията с инхалаторни глюкокортикостероиди.

Предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от инхалаторни алергени, студен въздух или упражнения като допълнение към инхалаторната терапия с глюкокортикостероиди.

Профилактика и лечение на бронхиална обструкция при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), при наличие както на обратима, така и на необратима бронхиална обструкция, хроничен бронхит и белодробен емфизем.

Formoterol-native е предназначен за инхалационна употреба при пациентинад 18 години. Лекарството не е предназначено за перорално приложение.

Дозата Formoterol-native се избира индивидуално в зависимост отнужди на пациента. Най-ниската доза, която осигуряватерапевтичен ефект. Когато симптомите на астма се контролират отпо време на терапия с Formoterol-native е необходимо да се обмисли възможносттапостепенно намаляване на дозата на лекарството. Намаляване на дозата на Formoterol-nativeизвършва се под редовно медицинско наблюдение на състоянието на пациента.

Лекарството е капсула с прах за инхалация, която трябва да бъдеизползвайте само с помощта на специално устройство - инхалатор Inhaler CDM®,който е включен в опаковката.

Бронхиална астма.Доза Formoterol-native за редовна поддържаща терапияFormoterol native трябва да се използва само като допълнителна терапия къминхалаторни глюкокортикостероиди (GCS). Максимумът не трябва да се превишаваПрепоръчителната доза от лекарството е 48 mcg (съдържание на 4 капсули) на ден.Като се има предвид, че максималната дневна доза Formoterol-native е 48mcg, ако е необходимо, можете допълнително да използвате 12-24 mcg на ден заоблекчаване на симптомите на бронхиална астма.

Ако е необходимо да се използват допълнителни дози Formoterol-nativeпрестава да бъде епизодичен (например става по-често от 2 дни в седмицата), товаможе да показва влошаване на бронхиална астма, трябва да се консултирате с лекар.На фона на обостряне на бронхиална астма не трябва да се започва лечение с лекарството.Formoterol-роден или промяна на дозировката на лекарството.Formoterol native не трябва да се използва за облекчаване на остри пристъпибронхиална астма.

Предотвратяване на бронхоспазъм, причинен от физическо натоварване или неизбеженизлагане на известен алерген.Formoterol-native трябва да се използва в доза от 12 mcg (съдържание на 1 капсула) за 15минути преди очаквания контакт с алергена или преди физическо натоварване. ДопълнителенВдишването на лекарството не трябва да се извършва през следващите 12 часа.

Предотвратяване на тежки бронхоспазми.Пациенти с анамнеза за тежък бронхоспазъм може да се нуждаят от единичнаинхалация в доза 24 mcg (съдържание на 2 капсули).

ХОББ Доза Formoterol-native за редовна поддържаща терапия на ХОББе 12-24 mcg (съдържание на 1-2 капсули) 2 пъти дневно.

Инструкции за инхалация.За да се гарантира правилната употреба на лекарството, Вашият лекар или дрмедицинският работник трябва:
1. Предупредете пациента, че капсулите са предназначени само за инхалация.употреба и не са предназначени за поглъщане;
2. обяснете на пациента, че трябва да се използват капсули с прах за инхалациясамо с помощта на Inhaler CDM®;
3. покажете на пациента как да използва инхалатора.Капсулата трябва да се извади от блистера непосредствено преди употреба.

Инструкции за употреба на инхалатора Inhaler CDM®.Инхалатор за прах "Inhaler CDM®" - пластмасово устройство с подвижен връхчаст и с прибиращо се отделение за капсулата с височина около 6см.Inhaler CDM® е еднодозов инхалатор, който ви позволява да дозирате и вдишвателекарство в много малки дози. Лекарството Formoterol-native навлиза в дихателните пътищапътят на пациента заедно с въздушните потоци при извършване на активно вдъхновение презмундщука на устройството.Inhaler CDM® е много лесен за използване. Трябва да следвате стъпка по стъпкаинструкции, дадени по-долу:
Етап 1. Отстранете прозрачната капачка от устройството Inhaler CDM® катопоказано на фиг. 1.
Стъпка 2. Дръжте устройството здраво с една ръка, показалец и палецИзползвайте другата си ръка, за да отворите отделението за капсули, както е показано наФиг.2. За да направите това, натиснете PUSH с показалеца си.подвижна част от инхалатора CDM®, плъзгайки отделението впротивоположната страна.
Стъпка 3. Хванете устройството с една ръка и поставете капсулата с лекарствотов гнездото на отделението (фиг. 3).
Стъпка 4. Уверете се, че капсулата е поставена правилно в слота (фиг. 4).
Стъпка 5. Докато държите инхалатора CDM® във вертикално положение, затворетеотделение, като натиснете палеца си в обратна посока, докато спре,докато се чуе щракване (фиг. 5).
Стъпка 6. Дръжте устройството Inhaler CDM® строго вертикално (фиг. 6).
Стъпка 7 Приведете го в работно състояние, както е показано на фиг. 7. ЗаЗа да направите това, натиснете силно мундщука, така че стрелкатананесен върху тялото, изчезна извън границите на долната частустройства до горния ред. След това отпуснете мундщука къмвръщайки го в първоначалното му положение. Така виепробийте капсулата, позволявайки достъп на лекарството вклирънс на мундщука.Внимание: поради разрушаване на желатиновата капсула, малкаПарчета желатин могат да попаднат в устата или устата в резултат на вдишване.гърлото. За да намалите това явление до минимум, не го праветекапсулата трябва да се пробие повече от веднъж.
Стъпка 8 Внимание: преди вдишване трябва да издишате(фиг. 8). Не издишвайте през мундщука!
Стъпка 9 Внимателно стиснете мундщука на Inhaler CDM® със зъби, плътнообвийте устните си около него и поемете дълбоко и силно въздухуста (фиг. 9). Ще чуете вибриращ звук вътре в отделението за съхранение.капсула, излъчвана от капсулата при въртене и разпръскванелекарство. Внимание: мундщукът не трябва да се дъвче или стиска твърде силно.зъби! Не натискайте мундщука, когато вдишвате. Можеблокират движението на капсулата. Задръжте дъха сиза приблизително 10 секунди или повече, колкото е възможно.Извадете инхалатора от устата си. Издишайте бавно. Тогавадишайте нормално.Повторете отново стъпки 8-9, за да осигурите инхалиране на доза nрепарация.
Стъпка 10 След вдишване отворете отделението за капсулите (стъпка 2), извадете празнотокапсула и след това я затворете, както е показано на фиг. 5.Внимание: стр Когато извършвате инхалация, опитайте се да не покривате отворите, разположени настрани на мундщука. Това може да попречи на свободното движение на въздухавътре в инхалатора, като по този начин се намалява разпръскването на съдържанието на капсулата.

Винаги затваряйте плътно капачката на Inhaler CDM® след употреба, товаще поддържа мундщука чист.Почиствайте външността на мундщука редовно (веднъж седмично) със суха кърпа.Има отделни съобщения за пациенти, които случайно са погълнали капсули.цялото лекарство, без използването на устройство за инхалация. Повечето от тезислучаите не са свързани с развитието на нежелани събития. Здравният работник трябваОбяснете на пациента как да използва правилно лекарството, особено след вдишванеПациентът не усеща подобрение в дишането.

Употреба по време на бременност и кърмене. Безопасността на формотерол по време на бременност и кърмене все още не е установена.

Употребата по време на бременност е възможна само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. Формотерол, подобно на други β2-агонисти, може да забави процеса на раждане поради своя токолитичен ефект (релаксиращ ефект върху гладката мускулатура на матката).

Не е известно дали формотерол преминава в кърмата. Следователно, ако е необходимо да се използва формотерол, кърменето трябва да се спре.

Няма данни за ефекта на лекарството върху фертилитета. Проучванията при експериментални животни не показват ефект върху фертилитета с перорален формотерол.

Противовъзпалителна терапия. При пациенти с бронхиална астма нативният формотерол трябва да се използва само като допълнително лечение в случаи на недостатъчен контрол на симптомите по време на монотерапия с инхалаторни кортикостероиди или при тежки форми на заболяването, изискващи употребата на комбинация от инхалаторни кортикостероиди и дългодействащ β2 -адренергичен агонист. Formoterol native не трябва да се използва с други дългодействащи β2-адренергични рецепторни агонисти.

При предписване на лекарството Formoterol-native е необходимо да се оцени състоянието на пациентите по отношение на адекватността на противовъзпалителната терапия, която получават.

След започване на лечение с Formoterol-native, пациентите трябва да бъдат посъветвани да продължат противовъзпалителната терапия без промени, дори ако се забележи подобрение.

За облекчаване на остър пристъп трябва да се използват агонисти на β2-адренергичните рецептори. Ако състоянието внезапно се влоши, пациентите трябва незабавно да потърсят медицинска помощ.

Хипокалиемия. Последица от терапията с β2-агонисти, включително Formoterol native, може да бъде развитието на потенциално сериозна хипокалиемия. може да увеличи риска от развитие на аритмии. Тъй като този ефект на лекарството Formoterol-native може да бъде засилен от хипоксия и съпътстващо лечение, трябва да се внимава при пациенти с тежка бронхиална астма. В тези случаи се препоръчва редовно проследяване на концентрацията на серумния калий.

Парадоксален бронхоспазъм. Подобно на други инхалаторни лекарства, Formoterol native може да причини парадоксален бронхоспазъм. В този случай лекарството трябва да се прекрати незабавно и да се предпише алтернативно лечение.

Употребата на формотерол в доза над 54 mcg/ден (повече от 4 инхалации) може да доведе до положителни резултати при допинг тестовете.

Влияние върху способността за шофиране на моторни и други превозни средства и работа с движещи се механизми. Няма данни за ефекта на Formoterol-native върху способността за шофиране и работа с машини. В случай на развитие на такива нежелани реакции като мускулни спазми, е необходимо да се въздържате от шофиране и работа с машини, както и от други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Нежеланите реакции се разпределят според честотата на поява. Заоценките на честотата използват следните критерии: много често (>1/10), често (от 1/100до 1/10), нечести (от 1/1000 до 1/100), редки (от 1/10000 до 1/1000), много редки(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Нарушения на имунната система: много рядко - анафилактични реакции,уртикария, ангиоедем (оток на Квинке), сърбеж, обрив.

Метаболитни и хранителни нарушения: много редки -.

Психични разстройства: рядко -, повишена възбудимост, безсъние;много рядко - повишена умора.

Нарушения на нервната система: често - тремор; рядко-световъртеж; много рядко - промяна във вкусовите усещания.

Сърдечни нарушения: често - сърцебиене, болка в гърдите; рядко -тахикардия; много рядко - периферни; , сърдечно разстройстворитъм (включително предсърдно мъждене, камерни екстрасистоли, тахиаритмия).

Съдови нарушения: много рядко - понижено кръвно налягане(хипотония), повишено кръвно налягане (хипертония).

Нарушения на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи:често - повишено производство на храчки; нечести - бронхоспазъм, включителнопарадоксално, ; много рядко - .

Стомашно-чревни нарушения: нечести - сухи лигавицимембрани на устната кухина; много рядко - .

Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: често - болка вкрампи на гърба, краката; рядко - мускулен спазъм.

Общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: често - треска; рядко -дразнене на лигавицата на фаринкса и ларинкса.

Лабораторни и инструментални данни: нечести - сплескване или инверсия на Т вълната,Депресия на ST сегмента, удължаване на QT интервала на електрокардиограмата; много рядко -хипокалиемия,.

Ако някоя от посочените в инструкциите нежелани реакции се влоши или забележитеВсички други нежелани реакции, които не са посочени в инструкциите, моля, съобщете на Вашия лекар.

Лекарството Formoterol-native, както и други β2-адренергични агонисти, трябва да се приемат свнимавайте при пациенти, приемащи лекарства като:хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазини, макролиди, инхибиторимоноаминооксидази (МАО), трициклични антидепресанти, антихистаминилекарства, както и други лекарства, за които е известно, че удължават интервалаQT, тъй като в тези случаи ефектът на адренергичните агонисти върху сърдечно-съдовата системаможе да засили и увеличи риска от камерни аритмии.

Едновременната употреба на други симпатикомиметични лекарства може да доведе довлошаване на нежеланите реакции на лекарството Formoterol-native.

Едновременната употреба на ксантинови производни, глюкокортикостероиди илидиуретиците могат да засилят потенциалния хипокалиемичен ефект на лекарствотоРоден формотерол.

При пациенти, получаващи анестезия с помощта на халогениранивъглеводороди, рискът от развитие на аритмии се увеличава.

Лекарствата, свързани с β2-блокерите, могат да отслабят ефекта на лекарствотоФормотеролът е нативен и води до сериозен бронхоспазъм при пациенти с бронхастма. В тази връзка лекарството Formoterol-native не трябва да се използва заедно сβ2-блокери (включително капки за очи), освен ако не се използваткомбинациите от лекарства не са принудени от спешни причини.

Свръхчувствителност и/или непоносимост към някоя от съставките на лекарството.

Възраст до 18 години.

Кърмене.

Редки наследствени заболявания като непоносимост към лактоза, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.

Внимателно.Ако имате едно от изброените заболявания, не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар, преди да използвате лекарството.Особено внимание при употребата на Formoterol-native (особено по отношение на намаляване на дозата) и внимателно наблюдение на пациентите е необходимо при наличие на следните съпътстващи заболявания: ; нарушения на сърдечния ритъм и проводимост, особено атриовентрикуларен блок трета степен; тежка сърдечна недостатъчност

Симптоми. Предозирането на формотерол вероятно ще доведе до развитиеявления, характерни за предозиране на β2-адренергични агонисти или повишенипрояви на странични ефекти: болка в гърдите, сърцебиене, тахикардиядо 200 umin, вентрикуларен, увеличен или намален артериаленналягане, сухота в устата, гадене, главоболие, замаяност, тремор,нервност, слабост, безпокойство, сънливост, метаболитна ацидоза, хипокалиемия,хипергликемия, конвулсии. Както при всички инхалаторни β2-агонисти, когатоПредозирането с формотерол може да бъде фатално.

Лечение. Показана е поддържаща и симптоматична терапия. INСериозните случаи изискват хоспитализация.Използването на кардиоселективни β2-блокери може да се обмисли, но самопод строго медицинско наблюдение, при спазване на спешни предпазни меркивнимание, тъй като употребата на такива лекарства може да предизвика бронхоспазъм.Препоръчва се проследяване на сърдечните показатели.