KARDIOTONICKÉ LIEKY
Lieky, ktoré stimulujú srdcovú činnosť, sa často delia na:
Srdcové glykozidy.
Prípravky „neglykozidovej“ štruktúry.
Na základe mechanizmu účinku môžu byť kardiotonické lieky zastúpené v nasledujúcich skupinách.
I. Látky, ktoré zvyšujú intracelulárny obsah iónov Ca
1. Inhibítory Na +, K + -ATPázy Srdcové glykozidy:
Digoxín Celanid Strofantín Corglicon
2. Látky, ktoré zvyšujú obsah cAMP
A. V dôsledku aktivácie receptora adrenylátcyklázy
Lieky, ktoré stimulujú β 1 -adrenergné receptory: dopamín dobutamín
B. Kvôli inhibícia fosfodiesterázy III Amrinon Milrinon II. zariadenia, zvyšovanie citlivosť myofibríl na Ca ióny Levosimendan
Srdcové glykozidy
Srdcové glykozidy sú látky rastlinného pôvodu, ktoré majú výrazný kardiotonický účinok. Zvyšujú výkonnosť myokardu, zabezpečujú najhospodárnejšiu a zároveň efektívnu činnosť srdca.
Srdcové glykozidy sa používajú na:
- liečba srdcového zlyhania, ktorá sa najčastejšie vyvíja na pozadí koronárne ochorenie srdcia,
lézie myokardu rôznej etiológie,
Pri poruchách srdcového rytmu.
Srdcové glykozidy pozostávajú z:
Necukrová časť (aglykón alebo genín),
Cukry (glykón).
Aglykónová kostra je steroidná (cyklopentánperhydrofenantrénová) štruktúra spojená vo väčšine glykozidov s nenasýteným laktónovým kruhom.
Glycon môžu byť reprezentované rôznymi cukrami: D-digitoxóza, D-glukóza, D-cymaróza, D-ramnóza atď. (pozri štruktúry). Počet cukrov v molekule sa pohybuje od 1 do 4.
Niekedy je k cukrovej časti pripojený zvyšok kyseliny octovej.
Kardiotonický účinok je spojený s aglykónom.
Čo sa týka úlohy cukrovej časti, závisí od nej rozpustnosť glykozidov a ich fixácia v tkanivách.
Glykón tiež ovplyvňuje aktivitu a toxicitu zlúčenín.
V lekárskej praxi sa používajú srdcové glykozidové prípravky získané z nasledujúcich rastlín:
náprstník fialový (Digitalis purpurea; obr.) - digitoxín;
náprstník vlnený (Digitalis lanata)- digoxín, celanid (lanatozid C, izolanid);
Konvalinka (Convallaria)- korglykón;
adonis (Adonis vernalis)- infúzia byliny adonis.
Hlavnou vlastnosťou srdcových glykozidov je ich selektívny účinok na srdce.
Farmakoterapeutické účinky srdcových glykozidov:
- zvýšená systola (kardiotonický účinok, pozitívne inotropný 3 akcia), spojené s priamym účinkom liekov na myokard. Systolická kontrakcia sa stáva intenzívnejšou a rýchlejšou.
- výrazne zvýšiť mŕtvicu a srdcový výdaj. Je dôležité, aby sa práca srdca zvýšila bez toho, aby sa zvýšila jeho spotreba kyslíka (na jednotku práce).
Mechanizmus kardiotonického účinku srdcových glykozidov je spojený s ich inhibičným účinkom na Na + ,TO + -ATPáza membrány kardiomyocytov. To vedie k narušeniu prúdu Na + a K +. V dôsledku toho sa obsah K + vo vnútri kardiomyocytov znižuje a obsah Na + sa zvyšuje. Súčasne sa znižuje rozdiel medzi intra- a extracelulárnymi koncentráciami Na +, čo znižuje transmembránovú výmenu Na + /Ca 2+. Ten znižuje intenzitu vylučovania Ca 2+, čo prispieva k zvýšeniu jeho obsahu v sarkoplazme a akumulácii v sarkoplazmatickom retikule. To zase stimuluje vstup ďalších množstiev Ca2+ do kardiomyocytov cez vápnikové L kanály. Na tomto pozadí akčný potenciál spôsobuje zvýšené uvoľňovanie Ca2+ zo sarkoplazmatického retikula. Súčasne sa zvyšuje obsah voľných iónov Ca 2+ v sarkoplazme, čo poskytuje kardiotonický účinok. Ca ióny 2+ interagujú s troponínovým komplexom a eliminujú jeho inhibičný účinok na kontraktilné proteíny myokardu. Aktín interaguje s myozínom čo sa prejavuje rýchlou a silnou kontrakciou myokardu
-zníženie tep srdca(negatívne chronotropné pôsobenie) a predĺženie diastol. To vytvára najhospodárnejší spôsob činnosti srdca: silné systolické kontrakcie sú nahradené dostatočnými obdobiami „odpočinku“ (diastola), čo prispieva k obnoveniu energetických zdrojov v myokarde. Spomalenie srdcovej frekvencie je do značnej miery spojené s kardio-srdcovým reflexom. Pod vplyvom srdcových glykozidov sú zakončenia zmyslových nervov srdca excitované a reflexne cez systém blúdivých nervov vzniká bradykardia. Je možné, že určitú úlohu zohrávajú zvýšené reflexy na srdci z mechanoreceptorov sinoaortálnej zóny počas systoly v dôsledku zvýšeného krvného tlaku.
Priamy inhibičný účinok na prevodový systém srdca a tonizáciu nervu vagus, zníženie rýchlosti excitácie (negatívny dromotropný účinok). Zvyšuje sa refraktérna perióda atrioventrikulárneho (atrioventrikulárneho) uzla a atrioventrikulárneho zväzku (Hisov zväzok). Interval P-Q sa stáva dlhším. V toxických dávkach môžu srdcové glykozidy spôsobiť atrioventrikulárnu blokádu.
- V veľké dávky srdcové glykozidy zvyšujú srdcovú automatiku. To vedie k tvorbe ektopických ložísk excitácie, ktoré generujú impulzy nezávisle od sínusového uzla. Vyskytujú sa arytmie (najmä extrasystoly).
- v malých dávkach srdcové glykozidy zvyšujú excitabilitu myokardu (pozitívne bathmotropné akcia). To sa prejavuje znížením prahu excitability myokardu v reakcii na podnety, ktoré k nemu prichádzajú. Vo veľkých dávkach srdcové glykozidy znižujú excitabilitu srdcového svalu.
Vzrušivosť a automatika sú teda dva rôzne parametre, ktoré sa nejednoznačne menia pod vplyvom srdcových glykozidov. Zmeny automaticity a excitability sú spojené s priamym účinkom srdcových glykozidov na myokard.
Na zlyhanie srdca zvýšenie jeho minútového objemu vplyvom srdcových glykozidov priaznivo ovplyvňuje krvný obeh vo všeobecnosti.
Hlavné pôsobenie srdcových glykozidov na krvný obeh pri srdcovej dekompenzácii je znížiť venózna stagnácia . V čom klesá žilový tlak a opuch postupne mizne. Po odstránení venóznej stagnácie nedochádza k reflexnému zvýšeniu srdcovej frekvencie (Bainbridgeov reflex z ústia hornej dutej žily). Krvný tlak sa nemení alebo stúpa (ak bol znížený).
Znižuje sa celkový periférny cievny odpor, zlepšuje sa prekrvenie a okysličenie tkanív. Zhoršené funkcie vnútorné orgány(pečeň, gastrointestinálny trakt atď.) Srdcové glykozidy môžu zlepšiť zásobovanie srdca krvou normalizáciou celkovej hemodynamiky (pre digitalisové prípravky pri podávaní do). vysoké dávky poznamenal mierny priamy koronárny konstrikčný účinok).
Funkcia obličiek v dôsledku priaznivého účinku srdcových glykozidov na krvný obeh sa normalizuje. Diuréza sa zvyšuje. Existujú dôkazy, že prípravky z digitalisu a strofantu majú tiež priamy účinok na obličky, pričom znižujú reabsorpciu sodíkových iónov. To je však druhoradé.
Zvýšená diuréza prispieva k odstránenie prebytočnej tekutiny z tela. Ten uľahčuje hemodynamické podmienky, pretože v dôsledku zníženia objemu cirkulujúcej krvi sa znižuje zaťaženie srdca. Okrem toho opuch tkaniva klesá alebo úplne zmizne.
Srdcové glykozidy sa pomerne výrazne líšia v aktivite.
Rozdiely medzi srdcovými glykozidmi tiež zahŕňajú v trvaní latentného obdobia účinku a rýchlosti nárastu účinku.
Pri použití látok v rovnako účinných dávkach a rovnakom spôsobe podania (intravenózne) maximálny účinok nastáva obzvlášť rýchlo pri strofantíne a konvallatoxín (po 30 minútach - 1,5 hodine), potom celanid a digoxín (1-5 hodín), potom digitoxín (4-12 hodín).
Trvanie kardiotonického účinku srdcových glykozidov je určené rýchlosťou ich inaktivácie v tele, väzbou na plazmatické proteíny a rýchlosťou vylučovania. Prípravky strofantus, adonis a konvalinka sa zvyčajne vylučujú do jedného dňa alebo o niečo dlhšie.
Predovšetkým dlhotrvajúci efekt spôsobuje glykozid digitalis purpurea digitoxín(eliminácia trvá 2-3 týždne). Medzipoloha zaberajú glykozidy náprstníka vlnené digoxín a celanid(čas ich eliminácie je 3-6 dní).
Dôležitou charakteristikou srdcových glykozidov je ich schopnosť kumulovať sa.
Čím dlhšie srdcové glykozidy pôsobia, tým viac sa ich hromadí. . Zvlášť výrazná kumulácia bola zaznamenaná pri digitoxíne.
Prípravky srdcových glykozidov sa absorbujú odlišne od gastrointestinálneho traktu.
Veľmi dobre sa vstrebáva viac lipofilné digitoxín(90-95 %) a digoxín (50-80%),
dobrý - celanid (20-40%).
Veľmi zle sa vstrebáva(2-5%) a čiastočne zničené strofantín.
Glykozidy konvalinky tráviaci trakt sú z veľkej časti zničené.
Preto je vhodné podávať enterálne najmä digitalisové prípravky (digoxín). Adonis prípravky (nálev z adonis byliny) sa užívajú aj vnútorne.
Hlavný smer účinku srdcových glykozidov sa vysvetľuje vysokou citlivosťou srdcového tkaniva na túto skupinu liekov.
Niektoré z podávaných glykozidov sa reverzibilne viažu na plazmatický albumín (napríklad digoxín na 30-35 %, strofantín na menej ako 5 %).
Srdcové glykozidy podliehajú biotransformácii hlavne v pečeni. Jedným zo základných princípov chemickej transformácie je, že sekvenčne odštiepia molekuly cukru (glykóny), aby vytvorili necukrovú časť (aglykón alebo genín). Okrem toho môže nastať ich hydroxylácia (napríklad digitoxín) a čiastočná tvorba konjugátov (s kyselinou glukurónovou).
Odlíšte sa hlavne srdcové glykozidy a ich transformačné produkty obličky a aj s žlčou(z čreva sa čiastočne reabsorbujú).
Pri patológii obličiek sa zvyšuje trvanie účinku srdcových glykozidov.
Digitálny toxín sa uvoľňuje predovšetkým vo forme metabolitov a konjugátov. Digoxín podlieha chemickým premenám len v malej časti. Strofantín sa vylučuje nezmenený.
Srdcové glykozidy sa používajú najmä pri akútnom a chronickom zlyhaní srdca.
Pri akútnom srdcovom zlyhaní sa podávajú srdcové glykozidy s krátkou latentnou periódou (strofantín, korglykón).
Hlavným liekom na perorálne podávanie pri chronickom zlyhaní srdca je digoxín. Niekedy sa glykozidy (hlavne digitalisové prípravky) predpisujú na srdcové arytmie (pri fibrilácii predsiení, paroxyzmálnej predsieňovej a junkčnej tachykardii). Účinnosť glykozidov pri týchto arytmiách je spojená so zvýšením tonusu blúdivého nervu a inhibíciou vedenia vzruchu prevodovým systémom srdca (pozri kapitolu 14.2).
Srdcové glykozidy sa často podávajú perorálne (prípravky digitalis, adonis) a intravenózne (strofantín, digoxín, celanid, korglykon), niekedy intramuskulárne a rektálne. Subkutánne injekcie sa neodporúčajú, pretože môžu spôsobiť nežiaduce reakcie - podráždenie v mieste vpichu, bolesť, abscesy.
Kontraindikácie na použitie srdcové glykozidy sú
- neúplná atrioventrikulárna blokáda,
- závažná bradykardia,
- akútna infekčná myokarditída.
Srdcové glykozidy sa majú používať opatrne s doplnkami vápnika a v prípade hypokaliémie. Je to spôsobené tým, že so zvýšeným obsahom vápenatých iónov v krvnom sére zvyšuje sa citlivosť myokardu na srdcové glykozidy a v dôsledku toho sa zvyšuje možnosť toxických účinkov týchto liekov.
Podobne sa mení aj účinok srdcových glykozidov. s poklesom obsahu draselných iónov(čo môže nastať pri užívaní diuretík zo skupiny saluretík, s hnačkou, v pooperačnom období).
Toxické účinky spojené s predávkovaním srdcovými glykozidmi.
Toto sa častejšie pozoruje pri použití digitalisových prípravkov s výraznou schopnosťou kumulácie. Intoxikácia digitalisovými liekmi sa prejavuje srdcovými a mimokardiálnymi poruchami.
V tomto prípade sa vyskytujú rôzne arytmie (napríklad extrasystoly), čiastočná alebo úplná atrioventrikulárna blokáda. Najčastejšou príčinou smrti na otravu je ventrikulárna fibrilácia.
Z iných systémov sa vyskytuje zhoršenie zraku (vrátane farebného videnia), únava, svalová slabosť, dyspeptické príznaky (nevoľnosť, vracanie, hnačka), môžu sa vyskytnúť psychické poruchy (vzrušenie, halucinácie), bolesti hlavy, kožné vyrážky.
Liečba otravy s digitalisovými prípravkami a inými srdcovými glykozidmi je zameraný predovšetkým na elimináciu nepriaznivých zmien funkcie srdca.
Okrem vysadenia lieku alebo zníženia jeho dávky,
používa sa množstvo fyziologických antagonistov.
Vzhľadom na to, že srdcové glykozidy spôsobujú zníženie obsahu iónov draslíka v kardiomyocytoch, je indikované použitie prípravkov draslíka (chlorid draselný, normín draselný atď.). Podávajú sa perorálne alebo intravenózne v takom množstve, aby obsah iónov draslíka v krvnom sére neprekročil normálne hodnoty. Prípravky s draslíkom sa používajú na prevenciu toxických účinkov glykozidov na srdce, najmä porúch srdcového rytmu.
Na ten istý účel je predpísaný magnéziové prípravky(orotát horečnatý), ako aj panangín (obsahuje aspartát draselný a aspartát horečnatý) a tablety „Asparkam“ s podobným zložením 2. Panagin a asparkam sa vyrábajú aj v ampulkách na intravenózne podanie.
Malo by sa brať do úvahy že látky, ktoré znižujú koncentráciu iónov draslíka v krvi (niekoľko diuretík, kortikosteroidy s), prispieť prejavom kardiotoxického účinku srdcových glykozidov.
Na arytmie používajte difenín, lidokaín, amiodarón, ktoré majú antiarytmický účinok
S atrioventrikulárnou blokádou Na odstránenie vplyvu vagusového nervu na srdce je predpísaný atropín.
Pri intoxikácii srdcovými glykozidmi možno použiť aj monoklonálne protilátky. Takže medzi antidotá digoxínu patrí jeden z týchto liekov, Digoxin immunofab (Digibind).
Obsah sulfhydrylových skupín vo svojej molekule tiež poskytuje určitý pozitívny účinok počas intoxikácie srdcovými glykozidmi. unitiol. Zrejme je to spôsobené tým, že reaktivuje transportnú ATPázu buniek myokardu, inhibovanú srdcovými glykozidmi. Používa sa však zriedka.
Na základe skutočnosti, že ióny vápnika zohrávajú veľkú úlohu pri pôsobení srdcových glykozidov, bolo navrhnuté používať lieky viazanie iónov vápnika a znižovanie ich obsahu v krvnom sére. Tieto vlastnosti má dvojsodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej (disodná soľ EDTA, dinátriumedetát, Na2EDTA, Trilon B), ako aj citráty.
Disodná soľ EDTA sa podáva intravenózne pri arytmiách, ktoré sa vyskytujú v dôsledku otravy srdcovými glykozidmi. Účinok je však vyjadrený v malej miere a netrvá dlho, takže sa zriedka používa.
KARDIOTONICKÉ LIEKY S NEGLYKOZIDOVOU ŠTRUKTÚROU.
Nasledujúce látky majú tiež stimulačný účinok na srdce:
- adrenomimetiká,
- dopamín,
- metylxantíny,
- glukagón.
Avšak oni spôsobiť mnohé nežiaduce účinky z kardiovaskulárneho systému (tachykardia, arytmie atď.), ktoré obmedzujú používanie týchto liekov ako kardiotoník.
Objavili sa aj nové lieky s odlišným mechanizmom účinku (napr. činidlá, ktoré senzibilizujú kardiomyocyty na pôsobenie iónov vápnika). Autor: Mechanizmus účinku prvej skupiny neglykozidových kardiotoník možno prezentovať nasledovne.
Látky, ktoré zvyšujú obsah cAMP a Ca iónov v kardiomyocytoch 2+
Lieky, ktoré stimulujú β 1-adrenergné receptory Dopamín Dobutamín
Inhibítory fosfodiesterázy Amrinone Milrinone
Kardiotonický účinok dopamínu a dobutamínu je spojený so stimuláciou β 1 -adrenergných receptorov srdca. V tomto prípade sa aktivuje adenylátcykláza, čo vedie k zvýšeniu obsahu cAMP v kardiomyocytoch, a teda k zvýšeniu koncentrácie vápenatých iónov. V dôsledku toho sa zvyšuje sila srdcových kontrakcií.
Dopamín (dopmín) pôsobí na dopamínové receptory a ako prekurzor norepinefrínu nepriamo stimuluje α- a β-adrenoceptory.
V miernych terapeutických dávkach má dopamín pozitívny inotropný účinok(v dôsledku stimulácie β 1 -adrenergných receptorov srdca), ktorá je kombinovaná s expanziou obličkových a mezenterických ciev (stimuluje dopamínové receptory hladkých svalov). Dopamín sa používa na kardiogénny šok.
Liek môže spôsobiť tachykardiu, arytmiu, nadmerné zvýšenie periférnej vaskulárnej rezistencie a funkcie srdca.
Derivát dopamínu, dobutamín, pôsobí selektívnejšie. je β1-adrenergný agonista. Vyznačuje sa výrazná kardiotonická aktivita.
Používa sa dobutamín na krátkodobú stimuláciu srdca pri jeho dekompenzácii.
Dobutamin môže spôsobiť tachykardiu, arytmiu, hypertenziu a iné vedľajšie účinky.
Dopamín a dobutamín sa podávajú intravenózne infúziou.
Amrinon -(derivát bispiperidínu ) zvyšuje kontraktilnú aktivitu myokardu a spôsobuje vazodilatáciu. V súčasnosti sa používa len krátkodobo (intravenózne) pri akútnej srdcovej dekompenzácii.
Môže spôsobiť miernu hypotenziu a niekedy srdcové arytmie.
Amrinone sa nepredpisuje perorálne, pretože spôsobuje veľa vedľajších účinkov a pri dlhodobom užívaní skracuje dĺžku života.
Liečivo s podobnou štruktúrou a účinkom je milrinón.
Patria sem aj neglykozidové kardiotoniká drogy, zvyšovanie citlivosť myofibríl na ióny vápnika.
Prvým zástupcom tejto skupiny je syntetická zlúčenina levosimendan (Simdax)- derivát pyridazinóndinitrilu.
Mechanizmom jeho účinku je senzibilizácia srdcových myofibríl na ióny vápnika v dôsledku väzby liečiva na troponín C. To vedie k na zvýšenie sily srdcových kontrakcií bez zvýšenia spotreby kyslíka myokardom. Okrem toho spôsobuje levosimendan rozšírenie koronárnych a iných ciev (žily a tepny). Je to hlavne kvôli aktivácii K ATP kanálov v hladkých svaloch ciev.
Existujú tiež dôkazy o inhibičnom účinku lieku na uvoľňovanie endotelínu-1.
Vo vysokých koncentráciách tiež inhibuje fosfodiesterázu III. Vazodilatačný účinok levosimendanu sa prejavuje zlepšením koronárnej cirkulácie, znížením celkovej periférnej vaskulárnej rezistencie, znížením tlaku v kapacitných cievach a pľúcne tepny zníženie pre- a afterload na srdce. To všetko prispieva k normalizácii funkcie srdca pri zlyhaní srdca.
Pri použití terapeutických dávok sa zvyčajne nepozorujú arytmogénne účinky.
Levosimendan sa v tele takmer úplne metabolizuje. Asi 5 % liečiva sa premení na aktívny metabolit, ktorý má podobný účinok ako levosimendan. Liečivo sa z 97 – 98 % viaže na bielkoviny krvnej plazmy. Rýchlo sa eliminuje. t 1/2 - 1 hodina.
Levosimendan uplatniť na liečbu akútnej srdcovej dekompenzácie.
Podáva sa intravenózne infúziou. Dĺžka podávania je zvyčajne 6-24 hodín, aj keď môže byť aj dlhšia. Pozitívny účinok pretrváva asi týždeň (po vysadení infúzie).
Liek je dobre tolerovaný.
Možné vedľajšie účinky bolesť hlavy, hypotenzia, závrat, nevoľnosť, hypokaliémia.
Vysoké dávky niekedy spôsobujú srdcové arytmie.
Celkovo to naznačujú dostupné údaje priaznivý vplyv na priebeh srdcového zlyhania a dlhodobú prognózu sa levosimendan líši v lepšia strana z iných neglykozidových kardiotoník.
Na získanie informovanejších úsudkov o účinnosti a bezpečnosti lieku je však potrebný ďalší výskum.
Kardiotonické lieky- lieky, ktoré zvyšujú kontraktilitu myokardu bez ohľadu na zmeny pre- a afterloadu na srdci.
Obecný majetok K. s. je pozitívny inotropný účinok na srdce, t.j. schopnosť zvýšiť silu srdcových kontrakcií, čo má za následok zvýšenie zdvihového objemu a srdcového výdaja. Objem na konci diastoly, plniaci tlak komôr, pľúcny a systémový venózny tlak pod vplyvom K. s. môže odmietnuť.
Skupina K. s. zahŕňa srdcové glykozidy a množstvo liečiv (dobutamin, dopamín, amrinón) neglykozidovej štruktúry. Na druhej strane medzi K. s. Neglykozidová štruktúra zahŕňa lieky, ktoré ovplyvňujú katecholaminergné receptory myokardu (dobutamín, dopamín) a lieky, ktoré na tieto receptory nepôsobia (amrinon).
Dobutamín a dopamín sú podobné adrenomimetické lieky zvýšiť aktivitu adenylátcyklázy, čo vedie k zvýšeniu hladiny cAMP v kardiomyocytoch a následnému zvýšeniu intracelulárneho obsahu iónov vápnika, ktoré oslabujú inhibičný účinok troponínového komplexu na interakciu medzi aktínom a myozínom, čo má za následok zvýšenie kontraktility myokardu.
Dobutamín zvyšuje silu srdcových kontrakcií stimuláciou b 1 -adrenergných receptorov myokardu. Schopnosť dobutamínu excitovať a 1 -adrenergné receptory krvných ciev sa spája so stimuláciou ich b 2 -adrenergných receptorov, čo v konečnom dôsledku vedie k miernemu rozšíreniu ciev. V terapeutických dávkach dobutamín prakticky nemení srdcovú frekvenciu, zvyšuje krvný tlak, koronárny prietok krvi a renálnu perfúziu, znižuje plniaci tlak komôr, pľúcny a systémový vaskulárny odpor a znižuje pre- a afterload srdca. Droga netrvá dlho. Úplná eliminácia dobutamín z krvi vzniká po 10.-12 min po jeho jedinom podaní. V tele sa inaktivuje katechol-O-metyltransferázou za vzniku metabolitov, ktoré nemajú farmakologickú aktivitu. Dobutamín sa používa na srdcovú dekompenzáciu spojenú s organické choroby srdca alebo s chirurgickými zákrokmi na ňom. Na tieto účely sa liek podáva intravenózne kvapkaním na 2-96 h. Dobutamín je kontraindikovaný pri idiopatickej hypertrofickej subaortálnej stenóze. Pri jeho použití sa môže pozorovať tachykardia, zvýšené mimomaternicové ventrikulárne arytmie, zvýšený krvný tlak, nevoľnosť, bolesť hlavy a bolesť v srdci. Závažnosť týchto účinkov je oslabená znížením rýchlosti podávania lieku. Dlhodobé používanie dobutamín je sprevádzaný rozvojom závislosti, na prekonanie ktorej je potrebné zvýšenie dávky lieku.
Dopamín, ktorý je prekurzorom norepinefrínu v tele, výrazne zvyšuje silu a v menšej miere aj srdcovú frekvenciu stimuláciou b 1 -adrenergných receptorov a zvyšuje systolický krvný tlak v dôsledku stimulácie 1 - adrenergných receptorov. Účinok dopamínu na adrenergné receptory je spojený s jeho schopnosťou uvoľňovať norepinefrín z zakončení sympatických vlákien. Dopamín zvyšuje potrebu kyslíka v myokarde. Zároveň sa však pozoruje zvýšenie koronárneho prietoku krvi, čo poskytuje zvýšený prísun kyslíka do myokardu. Stimulácia periférnych dopamínových receptorov dopamínom vedie k zvýšeniu prietoku krvi a glomerulárnej filtrácii v obličkách a rozšíreniu ciev črevného mezentéria. Trvanie účinku lieku pri intravenóznom podaní je 5-10 min. Dopamín, podobne ako dobutamín, je inaktivovaný katechol-O-metyltransferázou za vzniku neaktívnych metabolitov. Dopamín sa používa na kardiogénny a septický šok, ako aj na hemodynamické poruchy, ktoré sa vyskytujú po odstránení feochromocytómu a v dôsledku predávkovania vazodilatanciá. Liečivo sa podáva intravenózne. V závislosti od konkrétnej klinickej situácie sa dĺžka podávania lieku môže pohybovať od niekoľkých hodín do 1-4 dní. Dopamín je kontraindikovaný pri tyreotoxikóze, feochromocytóme, glaukóme s úzkym uhlom, adenóme prostaty. V dávkach presahujúcich 400 mg a deň, dopamín môže spôsobiť tachykardiu, poruchy srdcového rytmu a vazokonstrikciu obličiek.
Niektorí adrenomimetické lieky(adrenalín, norepinefrín, isadrín). Ako K. s. málo sa používajú, pretože výrazne zvyšujú potrebu myokardu kyslíkom, ovplyvňujú krvný tlak, majú výrazný stimulačný účinok na srdcovú frekvenciu a spôsobujú arytmie.
Amrinon zvyšuje silu srdcových kontrakcií zvýšením obsahu intracelulárneho vápnika v kardiomyocytoch, čo je spôsobené zvýšením hladiny cAMP, čo sa pozoruje pri blokáde fosfodiesterázy-III. Okrem toho zvyšuje tok iónov vápnika do kardiomyocytov cez vápnikové kanály. Amrinon rozširuje cievy, pretože ním spôsobené zvýšenie obsahu cAMP vo vláknach hladkého svalstva je sprevádzané poklesom koncentrácie iónov vápnika v dôsledku fosforylácie Ca 2+-dependentnej ATPázy sarkoplazmatického retikula, čo vedie k zvýšenému vychytávaniu iónov vápnika. Amrinon znižuje pre- a afterload na srdci, znižuje alebo nemení potrebu myokardu kyslíkom, ale môže redistribuovať prietok krvi v prospech neischemických oblastí myokardu a znižovať krvný tlak. Pri perorálnom podaní sa amrinón rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a akumuluje sa v krvi v maximálnych koncentráciách po 1. h po použití. Trvanie účinku lieku po jednorazovej perorálnej dávke je asi 1 h. Pri intravenóznom podaní je polčas amrinónu približne 3 h. Amrinón sa viaže na plazmatické bielkoviny o 10 – 49 %. Amrinon sa používa pri chronickom zlyhaní krvného obehu Stupeň III. Použitie amrinónu vyžaduje opatrnosť pri šoku spojenom s infarktom myokardu komplikovaným ťažkým srdcovým zlyhaním. Amrinon môže spôsobiť arteriálna hypotenzia a srdcové arytmie, nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, bolesti brucha a hlavy, závraty. Okrem toho je užívanie amrinónu sprevádzané trombocytopéniou a zvýšenou aktivitou pečeňových enzýmov.
Nádejná K. s. Milrinón, liek podobný farmakologickými vlastnosťami amrinónu, ktorý na rozdiel od amrinónu nespôsobuje trombocytopéniu a nemení aktivitu pečeňových enzýmov.
Okrem amrinónu a milrinónu medzi lieky, ktoré majú kardiotonický účinok v dôsledku mechanizmov, ktoré nesúvisia so stimuláciou katecholaminergných receptorov, patria deriváty metylxantínu (aminofylín, kofeín atď.). Avšak užívanie týchto liekov ako K. s. obmedzené, pretože ich pozitívny inotropný účinok je sprevádzaný zvýšením srdcovej frekvencie, zvýšením spotreby kyslíka myokardom, zmenami krvného tlaku a vzrušujúcim účinkom na centrálny nervový systém. Navyše zvýšením koronárneho prietoku krvi metylxantíny podporujú jej redistribúciu do neischemických oblastí myokardu.
Základná K. s. neglykozidová štruktúra, ich dávky, spôsoby aplikácie, formy uvoľňovania a podmienky skladovania sú uvedené nižšie.
Amrinon (Amrinon; synonymum pre inokor) sa predpisuje perorálne vo forme tabliet 0,1 G 2-3x denne alebo podaním 1 intravenózne v dávkach 0,5 mg/kg do 10 mg/kg. Najvyššie denné dávky: perorálne 0,6 G intravenózne 10 mg/kg. Forma uvoľnenia: tablety 0,1 G; ampulky s obsahom 0,05 G liek. Skladovanie: sp. B.
Dobutamin (Dobutaminum; synonymum: dobutrex, inotrex) sa podáva intravenózne dospelým a deťom rýchlosťou 2,5-10 ug/kg za 1 min. Rýchlosť a trvanie podávania sa reguluje v závislosti od účinku. Rýchlosť podávania by nemala presiahnuť 15 ug/kg v 1 min. Uvoľňovacia forma: fľaše obsahujúce 0,25 G liek. Skladovanie: sp. B.
Dopamín (Dofaminum; synonymum dopamín atď.) sa používa intravenózne. Počiatočná rýchlosť podávania u dospelých a detí 1-5 ug/kg v 1 min. V prípade potreby sa rýchlosť podávania u dospelých zvýši na 10-25 ug/kg v 1 min, deti - do 7 ug/kg v 1 min. Najvyššia dávka: 1 G za deň. Uvoľňovacia forma: ampulky po 5 ml 0,5% a 4% roztok (25 alebo 200 ml liek v ampulke). Skladovanie: sp. B.
Bibliografia Mazur N.A. Základy klinická farmakológia a farmakoterapia v kardiológii, s. 197, M., 1988; Metelitsa V.I. Príručka klinickej farmakológie kardiológa, M., 1987.
Na zvýšenie sily srdcových kontrakcií sa používajú lieky rastlinného pôvodu(srdcové glykozidy) a syntetické zlúčeniny (neglykozidové kardiotoniká). Posledná podskupina obsahuje látky, ktoré aktivujú receptory pre dopamín, adrenalín a noradrenalín, ako aj nekatecholamínové zlúčeniny. Takmer všetky tieto lieky sa používajú šokové stavy poskytnúť núdzovú pomoc.
Prečítajte si v tomto článku
Farmakologické pôsobenie liečiv
Takmer všetky kardiotonické lieky majú nasledujúce vlastnosti:
- zvýšený srdcový výdaj;
- zvýšený koronárny prietok krvi;
- zvýšená periférna arteriálna rezistencia;
- zrýchlenie srdcových kontrakcií;
- aktivácia sympatika nervový systém alebo zvýšená citlivosť myokardu na stresové hormóny;
- zvýšená spotreba kyslíka srdcového svalu;
- stimulácia metabolických a energetické procesy v svalovej vrstve srdca;
- uľahčenie prietoku krvi v koronárnych a cerebrálnych artériách;
- zlepšenie hemodynamiky v obličkách a črevách.
Účinok liekov na telo Každý konkrétny liek môže mať svoje vlastné charakteristiky farmakologické pôsobenie v závislosti od jeho chemickej štruktúry, takže niektoré vlastnosti prevládajú a niektoré sú menej výrazné. Ale všetky lieky majú spoločný konečný efekt – zvýšenú kontraktilitu myokardu, teda pozitívny inotropný efekt.
Pri srdcovom zlyhaní sú predpísané lieky na zmiernenie stavu a zabránenie progresii. Recepcia je nevyhnutná pre akútne aj chronická forma. Je potrebné užívať lieky na podporu srdca a pri dýchavičnosti, vrátane diuretík, najmä u starších ľudí.
Kardiotonické lieky.
Táto skupina lieky, zvýšenie sily srdcových kontrakcií. Preto platia podobné lieky pri srdcovom zlyhaní - stav charakterizovaný znížením sily srdcových kontrakcií. Farmakoterapia srdcového zlyhávania sa časom menila a dnes je preventívny prístup uznávaný ako najdôležitejší. Tie. vo vhodných ohrozujúcich stavoch sa vykonáva hemodynamické odľahčenie myokardu vhodnými liekmi, ktoré zabránia jeho vyčerpaniu a dekompenzácii. V zriedkavejších prípadoch, napríklad pri akútnom srdcovom zlyhaní vznikajúcom napríklad na pozadí infarktu myokardu, alebo v prípade rozvinutého chronického srdcového zlyhávania, napríklad v dôsledku poinfarktovej kordiosklerózy, skúmaná skupina kardiovaskulárnych užíva sa drogy.
Klasifikácia kardiotonických liekov.
I. Prípravky srdcových glykozidov: digoxín, strofantín K.
II. Kardiotonické lieky neglykozidovej štruktúry:
1) lieky β 1 -adrenergné agonisty: dobutamín
2) prípravky inhibítorov fosfodiekterázy: milrinon.
3) senzibilizátory vápnika: levosimendan.
Najstaršie medzi kardiotonickými liekmi sú prípravky srdcových glykozidov. Zdrojom ich výroby sú liečivé rastliny – digoxín sa získava z Digitalis Lonata a strofantín sa získava zo semien afrického viniča Strophantus Combe.
Chemicky sa molekula srdcových glykozidov skladá z dvoch častí – cukrovej alebo glykónovej (odtiaľ názov skupiny srdcové glykozidy) a nesacharidovej – aglykónu. Glykón je zodpovedný za farmakodynamické vlastnosti srdcových glykozidov a aglykón je zodpovedný za ich farmakokinetiku. Farmakodynamické vlastnosti srdcových glykozidov sú takmer rovnaké, ale farmakokinetické vlastnosti sa výrazne líšia.
digoxín - dostupné v tabletách po 0,00025; v ampulkách s obsahom 0,025 % roztoku v množstve 1 ml.
Liečivo sa predpisuje perorálne a podáva sa parenterálne intravenózne. IM podanie sa nepoužíva pre silnú bolesť a nepredvídateľnosť absorpcie a vývoja účinku. IV liek sa podáva veľmi pomaly zo strachu z intoxikácie, pretože nemieša sa dobre s krvou. Digoxín sa riedi iba v izotonických roztokoch v hypertonických roztokoch, prípravky srdcových glykozidov sa ničia a strácajú účinnosť. Biologická dostupnosť lieku pri perorálnom podaní je asi 80 %. Ale u približne 10% pacientov môže liek podstúpiť mikrobiálny metabolizmus, ktorý tvorí výraznú toleranciu. V krvi sa 25 % viaže na plazmatické bielkoviny, čím vzniká veľmi silná väzba. Liečivo sa hromadí hlavne v kostrových svaloch a má veľký distribučný objem, čo robí mimotelovú detoxikáciu hemodialýzou neúčinnou. Preto na odstránenie lieku počas intoxikácie je vhodnejšie použiť lieky s monoklonálnymi protilátkami proti digoxínu ( digibind ). Dobre preniká cez placentu. V zásade sa liek vylučuje nezmenený, hlavne močom. T ½ je 36-48 hodín.
Vzhľadom na túto schopnosť akumulácie sa pri chronickej liečbe predpisujú prípravky srdcových glykozidov v dvoch fázach: najprv saturačná dávka, potom udržiavacia dávka. Saturačná dávka sa predpisuje dovtedy, kým sa v krvi neobjaví aktívna terapeutická frakcia liečiva, ktorá nie je viazaná na proteíny. Najlepšie je to vidieť na EKG. Hneď ako sa dosiahne požadovaný účinok, predpíše sa udržiavacia dávka na kompenzáciu dennej eliminácie lieku.
Pri perorálnom podaní sa účinok lieku dostaví po 1 - 2 hodinách a pretrváva niekoľko dní. Pri intravenóznom podaní sa účinok rozvinie asi za hodinu a trvá asi deň.
Mechanizmus účinku je spojený s blokovaním aktivity membránovej K + - Na + - FNA -ázy kardiomyocytov. V dôsledku toho sa koncentrácia iónov Na + v cytoplazme kardiomyocytov zvyšuje a intracelulárna koncentrácia iónov K + klesá. Akumulácia iónov Na + zahŕňa výmenník Na + - Ca 2+ a z vnútrobunkových zásob Ca 2+ začína vstupovať do cytoplazmy. Po dosiahnutí určitého prahu sa otvárajú pomalé Ca2+ kanály bunkovej membrány a do bunky začína vstupovať extracelulárny Ca2+. Za týchto podmienok je tropomyozínový blok inaktivovaný a aktínové a myozínové vlákna získavajú schopnosť fúzie. Energiu k tomu dodáva Ca 2+ - dependentný myozín ATP - aza. To všetko vedie k vytvoreniu primárneho kardiotonického účinku digoxínu - dochádza k silnej krátkej systole. Výsledná silná pulzná vlna spôsobuje zvýšenie tonusu blúdivého nervu, čo vedie k spomaleniu atrioventrikulárneho vedenia. V dôsledku toho sa srdcová frekvencia znižuje a diastola sa predlžuje. A to pomáha obnoviť energetický potenciál kardiomyocytov, čím sa zvyšuje ich účinnosť. Normalizácia čerpacej funkcie myokardu vedie k zlepšeniu hemodynamických parametrov, ktoré sú pri srdcovom zlyhaní narušené. Zároveň sa stimuluje automatika ektopických zón, čo má negatívny význam.
O.E. 1) + inotropný (silný, krátka systola).
2) - dromotropný (A - V - vodivosť sa spomaľuje).
3) - chronotropné (srdcová frekvencia klesá, diastola sa predlžuje).
4) zlepšujú sa hemodynamické parametre: SV, MO, rýchlosť prietoku krvi; ↓ venózny tlak, bcc v dôsledku zvýšenej diurézy.
P.P. 1) Liečba pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním.
2) IV pre akútne srdcové zlyhanie.
3) Chronická liečba pacientov s predsieňovými tachyarytmiami.
4) IV pre parxyzmálnu predsieňovú tachyarytmiu.
P.E. Zvyšujúca sa bradykardia, extrasystoly, hypoK + émia, tachykardia. Nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla; rozmazané videnie (zmiznutie farby, blikajúce „škvrny“ pred očami), bolesť hlavy, závrat.
Strofantín K - dostupné v ampulkách obsahujúcich 0,025 % alebo 0,05 % roztok v 1 ml ampulkách. Funguje a používa sa podobne digoxín , rozdiely: 1) neabsorbuje sa do gastrointestinálneho traktu, predpisuje sa iba parenterálne intravenózne; 2) neviaže sa na plazmatické bielkoviny, účinok sa vyvíja po 5 minútach, maximum sa dosiahne po 15 - 30 minútach, trvá hodiny; 3) nemá prakticky žiadny vplyv na zníženie srdcovej frekvencie; 4) používa sa výlučne na akútne srdcové zlyhanie; 5) oveľa silnejší, ale aj toxickejší prostriedok ako digoxín.
Často sa vyvíja intoxikácia liekmi na srdcové glykozidy. Toto je uľahčené: 1) malou šírkou terapeutického účinku takýchto liečiv; 2) schopnosť jasne sa viazať na plazmatické proteíny a akumulovať sa; 3) v prípade zlyhania srdca pečeň a obličky, hlavné biotransformačné a vylučovacie orgány, vždy fungujú zle, čo je tiež spojené s kumuláciou; 4) nedodržanie špecifík vymenovania v 2 etapách; 5) kombinácia s inými látkami vylučujúcimi K + - (saluretiká, prípravky glukokortikoidného hormónu); 6) nízka kvalifikácia zdravotníckeho personálu. S vedomím týchto dôvodov nie je ťažké predchádzať vedľajším účinkom a intoxikácii liekmi na srdcové glykozidy.
Pre obrázok intoxikácie pozri vedľajšie účinky digoxínu. Pomocné opatrenia budú nasledovné. Po prvé, v tomto prípade je nevyhnutné vziať do úvahy neúčinnosť mimotelovej detoxikácie. Okrem štandardnej liečby otravy sa používajú špecifické opatrenia. Na inaktiváciu liekov na srdcové glykozidy je indikované použitie liekov s monoklonálnymi protilátkami, napríklad proti digoxínu - digibind . So zvyšujúcou sa bradykardiou sa atropín sulfát podáva intravenózne a s rozvinutou tachykardiou sa podávajú K + lieky a lidokaín. Pri predpisovaní liekov K + treba pamätať na to, že hlavný spôsob, akým vstupujú do buniek, je zablokovaný. Preto by sa mali použiť alternatívne mechanizmy. Chlorid draselný sa podáva ako súčasť polarizačnej zmesi s rýchlo pôsobiacimi inzulínmi. Inzulín zvyšuje priepustnosť bunkových membrán vrátane iónov K +. Činidlá obsahujúce K+ a Mg+ sa tiež podávajú intravenózne panangin A asparkam . Tým sa aktivujú alternatívne Mg+-závislé K+- kanály.
Charakteristika dobutamín presvedčte sa sami v predchádzajúcich prednáškach. Liek sa používa výlučne na akútne srdcové zlyhanie, na rozdiel od liekov na srdcové glykozidy nezvyšuje účinnosť myokardu a viac ho vyčerpáva.
Milrinone (primacor) - dostupný v ampulkách alebo fľaštičkách obsahujúcich 0,1% roztok v množstve 10 ml.
Predpísané intravenózne. Viaže sa na plazmatické bielkoviny, preto sa predpisuje v 2 stupňoch: saturačná dávka a po dosiahnutí požadovaného účinku sa môže znížiť udržiavacia dávka. Droga pôsobí rýchlo, krátko, T ½ je 30-60 minút.
V tele pacienta liek inhibuje cGMP inhibovanú cAMP – fosfodiesterázu. V dôsledku toho sa mení vnútrobunková rovnováha iónov, konkrétne sa zvyšuje koncentrácia intracelulárneho Ca2+ v kardiomyocytoch. To vedie k zvýšeniu kontraktilnej funkcie myokardu a urýchľuje jeho relaxáciu. Okrem toho liek spôsobuje rozšírenie tepien a žíl, čo poskytuje hemodynamické vyloženie myokardu. To všetko umožňuje použiť liek na krátkodobú jednorazovú stimuláciu myokardu pri akútnom srdcovom zlyhaní, pri kardiogénnom, ale nie cievny šok. Liečivo nezvyšuje srdcovú účinnosť a nie je indikované na častejšie používanie, tým menej na chronickú liečbu. Od P.E. treba si všimnúť pokles krvného tlaku, rôzne druhy arytmií, bolesti srdca, nevoľnosť, vracanie, bolesť hlavy, závraty a niekedy je možná trombocytopénia.
Levosimendan (simdax) - dostupný vo fľašiach obsahujúcich 0,25% roztok v množstve 5 ml.
V krvi sa viaže na plazmatické bielkoviny z 98 %, preto sa predpisuje v 2 etapách: saturačná dávka a po dosiahnutí požadovaného účinku sa predpisuje individuálna udržiavacia dávka. Liečivo sa metabolizuje v črevách aj v pečeni. V čreve sa levosimendan premieňa na aktívna forma najprv redukciou a potom vplyvom N-acetyltransferázy. Preto pri predpisovaní treba brať do úvahy genetické vlastnosti rýchlych a pomalých acetylátorov. V pečeni sa liek premieňa na metabolity konjugáciou s cysteínom. Treba poznamenať, že liek v pečeni znižuje aktivitu izoenzýmu CYP2D6 cytochrómu P450. Asi 54 % predpísanej dávky sa vylúči močom cez obličky a takmer 44 % sa vylúči žlčou cez črevá. Časť liečiva sa vylučuje nezmenená T ½ je asi 1 hodina.
V tele pacienta levosimendan zvyšuje citlivosť kontraktilných proteínov kardiomyocytov na Ca 2+ väzbou na troponín vo fáze závislej od Ca 2+. Okrem toho liek podporuje otvorenie ATP-dependentných K + - kanálov cievna stena, čo vedie k uvoľneniu tepien a žíl. To vedie k zníženiu pre- a afterloadu na myokarde a v dôsledku relaxácie koronárnych ciev sa zvyšuje dodávka kyslíka do myokardu. Preto aj napriek zvýšeniu CVS a funkcie srdca sa potreba kyslíka myokardu nezvyšuje. Vzhľadom na vyššie uvedené, levosimendan SV a IOC, ↓ OPSS vedie k ↓ systémovému krvnému tlaku, tlaku v pľúcnej tepne. Tieto účinky pretrvávajú 24 hodín a zaznamenávajú sa v rôznej miere počas 9 dní po 6-hodinovej IV infúzii.
Liek sa používa na krátkodobú jednorazovú stimuláciu myokardu pri akútnom srdcovom zlyhaní, aj keď existujú prístupy k častému a opakovanému užívaniu lieku.
Od P.E. Je potrebné upozorniť na pokles krvného tlaku, tachyarytmie, bolesti srdca, hlavy, závraty, nespavosť, nevoľnosť, vracanie, hnačku alebo zápchu, hypoK + émiu, hypohemoglobinémiu.
Srdcové zlyhanie je charakterizované poruchou kontraktilnej funkcie myokardu a zníženým srdcovým výdajom.
Vývoj srdcového zlyhania je spôsobený:
Choroby, ktoré primárne postihujú myokard (myokarditída, intoxikácia atď.);
Sekundárne preťaženie myokardu so zvýšeným krvným tlakom alebo objemom ( hypertonické ochorenie, chyby ventilov srdcia atď.)
Kardiotonické lieky zvyšujú kontrakcie srdca. Srdcové glykozidy a β 1-adrenergné agonisty majú kardiotonické vlastnosti.
Srdcové glykozidy - látky rastlinného pôvodu; izolovaný z náprstníka, strofantu (liána africká), konvalinky a množstva ďalších rastlín.
V súčasnosti je najčastejšie používaným liekom náprstník vlnený glykozid - digoxín. Menej bežne používané Lanatoside C (celanid; prekurzor digoxínu), digitoxín(glykozid digitalis purpurea), ouabain (strofantín; obsahuje strofantové glykozidy) a korglykón(obsahuje konvalinkové glykozidy).
Srdcové glykozidy pôsobiace na srdce:
1) posilniť kontrakcie,
2) znížiť rezy,
3) komplikujú atrioventrikulárne vedenie,
4) zvýšiť automatickosť Purkyňových vlákien.
Zvýšené kontrakcie myokardu(pozitívny inotropný účinok) je spôsobený tým, že srdcové glykozidy inhibujú Na + ,K + -ATOa3y. Na + ,K + -ATPáza podporuje transport iónov Na + z bunky a iónov K + do bunky. Pôsobením srdcových glykozidov v dôsledku inhibície Na +, K + - ATPázy sa obsah Na + v kardiomyocytoch zvyšuje a obsah K + klesá.
Zvýšenie obsahu iónov Na + v bunke bráni výstupu iónov Ca 2+ z bunky (je narušená výmena extracelulárneho Na + za intracelulárny Ca 2+). Zvyšuje sa uvoľňovanie Ca 2+ zo sarkoplazmatického retikula; zvyšuje sa hladina Ca 2+ v cytoplazme. Ca 2+ ióny sa viažu na troponín C, ktorý je súčasťou troponín-tropomyozínového komplexu. V dôsledku toho sa znižuje inhibičný účinok tohto komplexu na interakciu medzi aktínom a myozínom.
Zníženie srdcových kontrakcií(negatívny chronotropný účinok) je spôsobený tým, že pôsobením srdcových glykozidov sa zvyšuje vagový tonus, čo má inhibičný účinok na automatizmus sinoatriálneho uzla. Pôsobením srdcových glykozidov dochádza ku kardio-srdcovému reflexu: excitácia cez aferentné vlákna vstupuje do centier vagusových nervov a vracia sa do srdca cez eferentné vlákna vagusu.
S tým súvisí aj zvýšenie tonusu vagu ťažkosti s atrioventrikulárnym vedením(negatívny dromotropný účinok).
Zvýšenie automatickosti Purkyňových vlákien vysvetľuje poklesom koncentrácie K + v cytoplazme kardiomyocytov. O zástava srdca srdcové glykozidy zvyšujú srdcové kontrakcie a robia ich vzácnejšími (eliminujú tachykardiu). Mŕtvica a srdcový výdaj sa zvyšujú; prívod krvi do orgánov a tkanív sa zlepšuje, opuch je eliminovaný.
Prípravky srdcových glykozidov sa líšia spôsobom podávania, aktivitou, rýchlosťou a trvaním účinku.
Najčastejšie používaným srdcovým glykozidom je digoxín, izolovaný z náprstníka (Digitalis lanata). Pri perorálnom podaní liek účinkuje do 1-2 hodín; maximálny účinok - po 5~8 hodinách; celkové trvanie akcia - 2-4 dni (t 1/2 - 39 hodín).
Digoxín sa používa najmä pri chronickom srdcovom zlyhávaní, najmä v prípadoch, keď chronické srdcové zlyhávanie sprevádza fibrilácia predsiení. V tachyarytmickej forme fibrilácia predsiení digoxín normalizuje komorové kontrakcie v dôsledku inhibície atrioventrikulárneho vedenia.
IN v prípade núdze je možné intravenózne podanie digoxínu v roztoku glukózy ( intramuskulárna injekcia nepoužíva sa kvôli podráždeniu).
Lanatoside C (celanid) je glykozid náprstníka vlnatého, z ktorého sa tvorí digoxín. Celanid pôsobí o niečo rýchlejšie a slabšie ako digoxín.
digitoxín- glykozid digitalis purpurea. Je pomalý a dlhodobé pôsobenie(t 1/2 - 160 h). Liek sa predpisuje perorálne. Pri opakovanom systematickom príjme digitoxínu je možná jeho materiálna akumulácia.
Ouabain(strofantín) a korglykón sú účinnejšie ako digitalisové prípravky, pôsobia rýchlejšie a kratšie. Niekedy sa používa na akútne srdcové zlyhanie; podávať pomaly intravenózne v roztoku glukózy. Pri perorálnom podávaní nie sú účinné.
Toxický účinok srdcové glykozidy sa vyskytuje pomerne často, keďže terapeutický rozsah liekov je malý. Pri predávkovaní srdcovými glykozidmi sa vyskytujú extrasystoly. Dvojhra, štvorhra, skupina. Najzávažnejšou formou arytmií, ktoré môžu byť spôsobené srdcovými glykozidmi, je ventrikulárna fibrilácia. Arytmogénny účinok srdcových glykozidov sa vysvetľuje rozvojom depolarizácie bezprostredne po ukončení akčného potenciálu Srdcové glykozidy bránia atrioventrikulárnemu prevodu a vo veľkých dávkach môžu spôsobiť atrioventrikulárnu blokádu.
Toxické účinky srdcových glykozidov sú výraznejšie na pozadí hypokaliémie a hypomagneziémie, ako aj pri zvýšených hladinách vápnika.
V prípade predávkovania srdcovými glykozidmi sú možné aj: nevoľnosť, vracanie (excitácia chemoreceptorov spúšťacej zóny zvracacieho centra), hnačka, poruchy videnia, úzkosť, psychotické reakcie.
Na elimináciu toxické účinky Srdcové glykozidy sa liečia prípravkami draslíka a horčíka. Riešenia chlorid draselný podávať intravenózne. Panangin, asparkam(obsahujú aspartát draselný a aspartát horečnatý) sa predpisujú perorálne a intravenózne. Okrem toho sa podáva intravenózne disodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej(Na2EDTA; Trilon B). Protilátkový liek proti digoxínu - digibind podávať intravenózne do izotonický roztok na 30-60 minút.
β - Adrenergné agonisty . Dobutamin- β 1 -adrenergný agonista. Keď sú stimulované β 1 -adrenergné receptory, aktivuje sa adenylátcykláza, ktorá podporuje tvorbu cAMP. Za účasti cAMP sa aktivuje proteínkináza a dochádza k fosforylácii Ca2+ kanálov v membráne kardiomyocytov. Vstup Ca 2+ iónov do kardiomyocytov vedie k ich kontrakcii.
Dobutamín zvyšuje a v menšej miere zvyšuje srdcovú frekvenciu. Používa sa len pri akútnom srdcovom zlyhaní. Podáva sa intravenózne.
Používa sa tiež ako kardiotonický prostriedok pri akútnom srdcovom zlyhaní. dopamín- dopamínový liek, ktorý okrem stimulácie dopamínových receptorov má adrenomimetické vlastnosti. Dopamín sa podáva intravenózne. Stimuláciou β 1 - adrenergných receptorov sa zvyšuje dopamín srdcový výdaj; pôsobí na dopamínové D 1 receptory, rozširuje periférne cievy, najmä cievy obličiek.
Dopamín je liekom voľby pri kardiogénnom šoku spojenom s infarktom myokardu.
Pri vyšších dávkach sa prejavuje α-adrenomimetický účinok dopamínu - cievyúzke, zaťaženie srdca sa zvyšuje a srdcové zlyhanie sa zhoršuje.
Má výrazný kardiotonický účinok adrenalín. Pri kongestívnom srdcovom zlyhaní je však adrenalín málo užitočný, pretože spôsobuje ťažkú tachykardiu a výrazne zvyšuje spotrebu kyslíka srdcom.
