Názvy léků karbapenemových antibiotik. Nová antibiotika v klinické praxi. Spektrum účinku karbapenemů

Generace karbapenemů

Existují dvě známé generace karbapenemů:

generace:

• imipenem,
• Tienam,
• promaxin.

generace:

• meropenem (meronem).

Tienam a Primaxin jsou kombinací imipenemu a cilastatinu v poměru 1:1. Cilastatin je inhibitor dehydropeptidázy I, enzymu, který štěpí imipenem v ledvinách. Meropenem není zničen jmenovaným enzymem.

Farmakodynamika karbapenemů

Karbapenemy jsou beta-laktamová antibiotika, která narušují syntézu mikrobiální stěny v době mitózy. Mechanismus jejich působení má navíc řadu důležitých vlastností. Pronikají do mikrobiální buňky mnohem lépe a rychleji než jiné beta-laktamové léky. K tomuto účelu využívají karbapenemy nejen transmembránové proteiny F-porinu (jako mnoho jiných antibiotik: peniciliny, cefalosporiny, monobaktamy, tetracykliny, chloramfenikol), ale také speciální proteiny D2, protože jejich molekuly jsou mnohem menší.

Navíc mají velmi vysokou afinitu k proteinům vázajícím penicilin (PBP), kterých bylo objeveno již 8 typů. Navíc se mohou také vázat na tak těžko dostupný protein, jako je PSB-2, syntetizovaný určitými kmeny mikroorganismů (například enterokoky, pneumokoky atd.), které jsou odolné vůči mnoha antibiotikům. Uvedené znaky v mechanismu účinku karbapenemů do značné míry vysvětlují jejich široké spektrum účinku.

Farmakologické působení karbapenemů:

Farmakologický účinek karbapenemů je baktericidní. Je třeba poznamenat, že karbapenemy mají výrazný postantibiotický účinek, který trvá 7-10 hodin. Během této doby se přežívající mikroorganismy nejsou schopny dělit a makroorganismus mobilizuje ochranné síly, dokončení boje proti infekci. Na rozdíl od jiných beta-laktamových antibiotik mají pouze karbapenemy postantibiotický účinek namířený proti Gr. "+" a proti Gr. "-" bakterie. Dalším rysem působení karbapenemů je schopnost potlačovat tvorbu a uvolňování Gr endotoxinů. flóry, která zabraňuje vzniku závažných hemodynamických poruch.

Karbapenemy jsou vysoce aktivní antibiotika. Jejich průměrné terapeutické koncentrace se blíží MIC. Jedná se o nejaktivnější léky proti Gr. „+“ flóra a bakteroidy, jako u Gr. * – „flóra, pak jsou horší pouze než fluorochinolony. K potlačení rychle rostoucích mikroorganismů dochází během 2-8 hodin a pomalu se dělících - během 8-20 hodin.

Spektrum účinku karbapenemů

Spektrum účinku je ultra široké, největší ze všech protiinfekčních léků. Karbapenemy ovlivňují Gr. „+“ mikroorganismy (aeroby a anaeroby), včetně enterokoků, listerií a CI. difficile, ačkoli citlivost posledně jmenovaného na tato antibiotika je nízká (MIC > 8 μg/ml). Jejich spektrum působení zahrnuje Gr. „-“ mikroorganismy (aeroby a anaeroby), včetně Serradia, Pseudomonas, Citrobacter, Acinetobacter a Enterobacter. Jinými slovy, spektrum účinku karbapenemů může pokrýt takový seznam mikroorganismů, k jejichž likvidaci se obvykle používají čtyři antibakteriální léčiva, například cefalosporin třetí generace, aminoglykosid, metronidazol a ampicilin.

Meropenem je méně aktivní (2-4krát) než tienam a primaxin proti stafylokokům (aurus, epidermální, saprofytický, koaguláza-negativní), ale aktivnější (2-8krát) proti Gr. "-" enterobakterie a pseudomonády.

Je však nutné jmenovat mikroorganismy, které mají primární (přirozenou, konstitutivní) rezistenci ke karbapenemům: chlamydie, mykoplazmata, korynebakterie, mycobacterium tuberculosis a lepra, flavobakterie, speciální razítko enterokoka (Enterococcus faecium), odrůdy pseudomonas (Ps. cepacia). a Xanthomonas maltophilia), methicilin-rezistentní stafylokoky a houby.

Sekundární (indukovaná) rezistence mikroorganismů ke karbapenemům se vyvíjí zřídka a pomalu. Výjimkou jsou pouze pseudomonády, Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis a Acinetobacter. Tyto mikroby si na tato antibiotika rychle vyvinou rezistenci. Je třeba zdůraznit, že samotné karbapenemy nejsou ničeny ani chromozomálními ani plazmidovými beta-laktamázami, ale indukují produkci chromozomálních beta-laktamáz na všechna ostatní beta-laktamová antibiotika. Proto je nelze kombinovat s peniciliny, cefalosporiny a monobaktamy. Ze stejného důvodu po užití karbapenemů nemá smysl předepisovat beta-laktamy.

Karbapenemy pro děti - návod k použití

Karbapenemy se podávají pouze parenterálně (IV, IM). Navíc léky určené k intravenóznímu podání mohou být podávány pouze intravenózně. Zředí se v pufrovaném roztoku hydrogenuhličitanu sodného a podávají se jako pomalý bolus po dobu 5-7 minut. Pro infuzní nebo kapací podání se lék zředí buď v izotonickém roztoku chloridu sodného nebo glukózy a podává se po dobu 30-60 minut.

Připravený lék by měl být uchováván v chladničce (+4 °C) nejdéle 24 hodin před injekcí; po této době je použití karbapenemů kontraindikováno. Léky určené k intramuskulární aplikaci lze podávat pouze intramuskulárně. Ředí se 1% roztokem lidokainu nebo speciálním proprietárním roztokem. Získá se suspenze, která se před injekcí uchovává v chladničce ne déle než 4 hodiny.

Bioabsorpce ze svalů je více než 75 %. 15-25 % tienamu nebo primaxinu a 2 % meropenemu se váže na plazmatické proteiny. Proto se po jejich podání v krvi objeví vysoká koncentrace volného léčiva připraveného proniknout do tkání a působit. Mají velký distribuční objem, ale přesto jsou během hemodialýzy odstraněny z těla, na což je třeba pamatovat v případě předávkování. Meropenem proniká do centrálního nervového systému lépe než ostatní. Poločas eliminace při intravenózním podání je 1 hodina (u novorozenců - 2 hodiny), s intramuskulární injekcí - 2,6 hodiny.

Frekvence předepisování léků:

• s intravenózním podáním tienamu, primaxinu - 4krát denně; meropenem – 3x denně;
• pro intramuskulární podání - 2krát denně.

Imipenem v kartáčovém lemu tubulárního epitelu proximálních tubulů ledvin se vlivem dehydropeptidázy I přeměňuje na nefrotoxické produkty. Čistý imipenem se proto prakticky nepoužívá. V klinické praxi se používají Thienam a Primaxin, které, jak již bylo zmíněno, obsahují inhibitor dehydropeptidázy I. Meropenem se díky zvláštnostem své chemické struktury nepřeměňuje na látky toxické pro ledviny.

Vylučování probíhá převážně nezměněno ledvinami (thienam, primaksin – 50 %, meropenem – 70 %) v důsledku glomerulární filtrace a tubulární sekrece.

Na selhání ledvin Použití léků je následující: je nutné změnit dávkovací režim pro intravenózní aplikaci, pokud Cl cr< 80 мл/мин; при внутримышечном, если Cl кр < 30 мл/мин. Однако, следует отметить, что карбапенемы можно вводить даже при Cl кр < 5 мл/мин, если у больного каждые 48 ч проводят гемодиализ.

Interakce s jinými léky

Karbapenemy by neměly být podávány s jinými nechráněnými beta-laktamovými antibiotiky (může dojít k antagonismu).

Použití karbapenemů ve stejné injekční stříkačce s jinými léky se nedoporučuje (chemická interakce).

Karbapenemy mají velkou šířku terapeutické působení, jedná se o málo toxické léky.

• Při intramuskulární injekci – bolest v místě vpichu; s IV – ztluštění žil, tromboflebitida.
• Alergické reakce: vyrážka, eozinofilie. Je třeba poznamenat, že zkřížená reakce s jinými beta-laktamovými antibiotiky je extrémně vzácná.
• Superinfekce (kandidóza).
• Nefrotoxicita (častější u imipenemu).
• Při intravenózním podání tienamu nebo primaxinu, ale ne meropenemu, se u pacientů s poruchou funkce ledvin a onemocněním centrálního nervového systému (meningitida, traumatické poranění mozku, mrtvice, epilepsie) může objevit slabost, třes, svalová hypertonicita, parestézie, encefalopatie a křeče .
• Další komplikace jsou popsány jako izolované případy: arteriální hypertenze; zvýšená aktivita jaterních enzymů a hladiny bilirubinu v séru; pseudomembranózní (nebo hemoragická) kolitida; agranulocytóza, generalizovaná pancytopenie.

Klinická a farmakologická skupina

Antibiotikum ze skupiny karbapenemů

Forma uvolnění, složení a balení

0,5 g - lahvičky (1) - kartonové obaly.
0,5 g - lahvičky (10) - kartonové krabice.
0,5 g - lahvičky (50) - kartonové krabice.

Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní podání bílá nebo bílá se žlutavým nádechem.

Pomocné látky: uhličitan sodný.

1 g - lahvičky (1) - kartonové obaly.
1 g - lahvičky (10) - kartonové krabice.
1 g - lahvičky (50) - kartonové krabice.

farmakologický účinek

Má baktericidní účinek (inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny), snadno proniká bakteriální buněčnou stěnou a je odolný vůči působení většiny beta-laktamáz. V renálních tubulech se prakticky neničí dehydropeptidázou-1 (není nutné kombinovat s cilastatinem, specifickým inhibitorem dehydropeptidázy-1), netvoří se tedy nefrotoxické metabolické produkty a má vysokou afinitu k penicilinu. vazebné proteiny. Baktericidní a bakteriostatické koncentrace jsou prakticky stejné. Interaguje s receptory – specifickými proteiny vázajícími penicilin na povrchu cytoplazmatické membrány, inhibuje syntézu peptidoglykanové vrstvy buněčné stěny, inhibuje transpeptidázu, podporuje uvolňování autolytických enzymů buněčné stěny, což v konečném důsledku způsobuje její poškození a smrt bakterií. Spektrum antibakteriální aktivity meropenemu zahrnuje většinu klinicky významných grampozitivních a gramnegativních aerobních a anaerobních kmenů bakterií:

Gram-pozitivní aeroby: Enterococcus faecalis (včetně kmenů rezistentních na vankomycin), Staphylococcus aureus (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (pouze citlivý na penicilin); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. skupina viridans.

Gramnegativní aeroby: Escherichia coli Haemophilus influenzae(neprodukující penicilinázu a produkující psnicilinázu), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Anaerobní bakterie: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Účinné in vitro proti následujícím mikroorganismům:

Gram-pozitivní aeroby: Staphylococcus epidermidis (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu).

Gramnegativní aeroby: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (kmeny rezistentní na ampicilin, nevytvářející penicilinázu), Hafnia alvei, toklebka, silaxalisa-oxida Morganella morganii , Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Anaerobní bakterie: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotellasromonasacolyticacne ascharolytica

Farmakokinetika

Při intravenózním (IV) podání 250 mg po dobu 30 minut maximální koncentrace(Cmax) v plazmě - 11 mcg/ml, pro dávku 500 mg - 23 mcg/ml, pro dávku 1,0 g - 49 mcg/ml (absolutní farmakokinetická úměrná závislost na podané dávce pro Cmax a ploše pod křivka koncentrace-čas " (AUC) no). Když se dávka zvýší z 250 mg na 2,0 g, plazmatická clearance se sníží z 287 na 205 ml/min. Při intravenózním bolusovém podání 500 mg během 5 minut je Cmax 52 mcg/ml, 1,0 g je 112 mcg/ml. Komunikace s proteiny krevní plazmy - 2%.

Dobře proniká do většiny tkání a tělesných tekutin, vč. PROTI mozkomíšního moku(CSF) pacientů bakteriální meningitida dosahující koncentrací překračujících ty potřebné k potlačení většiny bakterií (baktericidní koncentrace se vytvoří 0,5-1,5 hodiny po začátku infuze). V malých množstvích přechází do mateřského mléka.

Podléhá menšímu metabolismu v játrech s tvorbou jediného neaktivního metabolitu. Poločas (T1/2) je 1 hodina, u dětí do 2 let - 1,5 - 2,3 hodiny V rozmezí dávek 10-40 mg/kg je pozorován u dospělých a dětí lineární závislost farmakokinetické parametry. Nehromadí se.

Vylučováno ledvinami - 70 % nezměněno během 12 hodin Koncentrace meropenemu v moči přesahující 10 mcg/ml se udržuje po dobu 5 hodin po podání 500 mg. U pacientů s renálním selháním clearance meropenemu koreluje s clearance kreatininu (CC) a je nutná úprava dávky. U starších pacientů koreluje snížená clearance meropenemu se snížením clearance kreatininu souvisejícím s věkem. T1/2 - 1,5 hodiny je vylučován během hemodialýzy.

Indikace

Infekční a zánětlivá onemocnění (monoterapie nebo v kombinaci s jinými antimikrobiálními léky (léky)) způsobená patogeny citlivými na meropenem:

Infekce dolní dýchací trakt(včetně zápalu plic, včetně získaného v nemocnici);

Intraabdominální infekce (včetně komplikované apendicitidy, peritonitidy);

Infekce močového systému (včetně pyelonefritidy, pyelitidy);

Infekce kůže a měkkých tkání (včetně erysipelu, impetigo, sekundární infikované dermatózy);

Infekce pánevních orgánů (včetně endometritidy, pelvioperitonitidy);

Bakteriální meningitida;

Podezření na septikémie bakteriální infekce u dospělých s febrilní neutropenií (empirická léčba jako monoterapie nebo v kombinaci s antivirotiky nebo antimykotiky).

Kontraindikace

Anamnéza přecitlivělosti na meropenem nebo jiná beta-laktamová antibiotika;

Věk dětí do 3 měsíců.

Opatrně

Současné podávání s potenciálně nefrotoxickými léky pacientům s kolitidou.

Dávkování

Intravenózní (IV) bolus nebo infuze.

Dospělí a děti starší 12 let- 500 mg každých 8 hodin při zápal plic, infekce močových cest, infekčně-zánětlivá onemocnění pánevních orgánů, infekce kůže a měkkých tkání; 1,0 g každých 8 hodin při nemocniční pneumonie, peritonitida, podezření na bakteriální infekci u pacientů s příznaky febrilní neutropenie, septikémie; 2,0 g každých 8 hodin při meningitida.

Na

Meropenem je eliminován hemodialýzou. K obnovení účinné plazmatické koncentrace po ukončení hemodialýzy je nutné podat doporučenou dávku pro odpovídající patologii. jednorázová dávka meropenem.

U pacientů s není nutná žádná úprava dávky selhání jater , starší pacienti s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min).

Děti ve věku od 3 měsíců do 12 let- 10-20 mg/kg každých 8 hodin, v závislosti na typu a závažnosti infekce, citlivosti patogenního mikroorganismu a stavu pacienta. Děti do 12 let, ale vážící více než 50 kg, měly by se používat dávky pro dospělé. Na meningitida- 40 mg/kg každých 8 hodin.

Zkušenosti s aplikací děti s poruchou funkce ledvin nepřítomný.

Příprava a podávání roztoků léčiv:

Pro intravenózní bolusovou injekci zřeďte vodou na injekci na koncentraci roztoku 50 mg/ml (10 ml na každých 500 mg), podávejte po dobu 5 minut.

Pro intravenózní infuzi zřeďte v 50-100 ml kompatibilního infuzního roztoku (0,9% roztok chloridu sodného, ​​5-10% roztok dextrózy, 5% roztok dextrózy s 0,225% chloridem sodným, 5% roztok dextrózy s 0,15% chloridem draselným, 2,5 a 10% roztok mannitolu), podávané během 15-30 minut.

Vedlejší efekty

Z trávicího systému: bolest v epigastrické oblasti, nevolnost, zvracení, průjem, zácpa, anorexie, žloutenka; kandidóza ústní sliznice; pseudomembranózní kolitida.

Z močového systému: dysurie, edém, renální dysfunkce (hyperkreatininémie, zvýšená plazmatická koncentrace močoviny), hematurie.

Alergické reakce: svědicí pokožka, vyrážka, kopřivka, erythema multiforme, maligní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom), angioedém, anafylaktický šok.

Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, parestézie, neklid, poruchy vědomí, epileptiformní záchvaty, křeče.

Laboratorní indikátory: trombocytóza, eozinofilie, trombocytopenie, snížený hemoglobin, hematokrit, leukopenie, zkrácení protrombinového a parciálního tromboplastinového času, leukocytóza, hypokalémie, hyperbilirubinémie, zvýšená aktivita ALT, AST, ALP, LDH.

Místní reakce: zánět, flebitida, tromboflebitida, bolest, otok v místě vpichu.

Jiný: falešně pozitivní přímý nebo nepřímý Coombsův test, anémie, hypervolémie, vaginální kandidóza.

Souvislost příčiny a účinku s meropenemem nebyla stanovena: mdloby, halucinace, deprese, úzkost, zvýšená excitabilita, nespavost, cholestatická hepatitida, srdeční selhání, zástava srdce, tachykardie, bradykardie, infarkt myokardu, snížení nebo zvýšení krevní tlak, tromboembolie větví plicní tepna, dušnost.

Pokud některý z uvedených v pokynech vedlejší efekty zhoršíte nebo si všimnete jakýchkoli jiných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v pokynech, sdělte to svému lékaři.

Předávkovat

Během léčby je možné předávkování, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Léčba: vykonat symptomatická terapie. Normálně je lék rychle vylučován ledvinami. U pacientů s poruchou funkce ledvin hemodialýza účinně odstraňuje meropenem a jeho metabolit.

Drogové interakce

Léky, které blokují tubulární sekreci, zpomalují eliminaci a zvyšují plazmatické koncentrace meropenemu.

Může snížit plazmatické koncentrace kyseliny valproové.

speciální instrukce

Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na karbapenemy, peniciliny nebo jiná beta-laktamová antibiotika mohou vykazovat přecitlivělost na meropenem.

Léčba pacientů s onemocněním jater by měla být prováděna pod kontrolou aktivity „jaterních“ transamináz a koncentrace bilirubinu.

Během léčby se může vyvinout rezistence patogenů, a proto dlouhodobá léčba prováděno za stálého sledování šíření rezistentních kmenů. U osob s onemocněním trávicího traktu, zejména kolitidou, je nutné počítat s možností rozvoje pseudomembranózní kolitidy (toxin produkovaný Clostridium difficile je jednou z hlavních příčin kolitidy spojené s antibiotiky), jejímž prvním příznakem může být rozvoj průjmu během léčby.

Při monoterapii prokázané nebo suspektní závažné infekce dolních cest dýchacích způsobenou Pseudomonas aeruginosa se doporučuje pravidelné testování citlivosti patogenu.

Nejsou žádné zkušenosti s použitím meropenemu u dětí s neutropenií nebo primární nebo sekundární imunodeficiencí.

Vliv na schopnost řídit vozidla a stroje

Během období užívání léku je třeba dávat pozor při řízení vozidel a potenciálním zapojení nebezpečných druhůčinnosti vyžadující zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Těhotenství a kojení

Použití léku během těhotenství je možné pouze v případech, kdy očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Pokud je nutné použít lék během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.

Použití v dětství

Kontraindikováno pro děti do 3 měsíců.

Pro zhoršenou funkci ledvin

Na chronické selhání ledvin(CRF) dávka se upravuje v závislosti na CC:

Na dysfunkci jater

U pacientů s jaterním selháním není nutná žádná úprava dávky

Použití ve stáří

Úprava dávky není nutná u starších pacientů s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min).

Podmínky pro výdej z lékáren

Na předpis.

Podmínky a lhůty skladování

Na místě chráněném před světlem při teplotě do 25°C. Držte mimo dosah dětí. Doba použitelnosti - 2 roky.

Po uplynutí doby použitelnosti léku opatrně otevřete nepoužité lahvičky a obsah v nich rozpusťte velké množství vodu a vypustit do kanalizace.

Popis léku MEROPENEM vychází z oficiálně schváleného návodu k použití a schváleného výrobcem.

skupina karbapenemy jsou beta-laktamová antibiotika s velmi širokým spektrem účinku. Tyto léky jsou odolnější vůči beta-laktamázám než peniciliny a cefalosporiny. bakteriální buňky a mají baktericidní účinek tím, že blokují syntézu buněčné stěny.

Karbapenemy jsou účinné proti mnoha Gr(+)- a Gr(-) mikroorganismům. Týká se to především enterobakterií, stafylokoků (kromě methicilin-rezistentních kmenů), streptokoků, gonokoků, meningokoků a také Gr(-) kmenů rezistentních na poslední dvě generace cefalosporinů a chráněných penicilinů. Kromě toho jsou karbapenemy vysoce účinné proti sporotvorným anaerobům.

Všechny léky této skupiny se užívají parenterálně. Rychle a dlouhodobě vytvářejí terapeutické koncentrace téměř ve všech tkáních. Při meningitidě jsou schopny proniknout hematoencefalickou bariérou. Výhodou všech karbapenemů je, že nejsou metabolizovány a jsou v původní formě vylučovány ledvinami. Posledně jmenované je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů s renálním selháním karbapenemy. V tomto případě bude eliminace karbapenemů výrazně zpomalena.

Karbapenemy jsou rezervní antibiotika, používané v případě neúčinnosti léčby, například cefalosporiny mladší generace. Indikace: závažné infekční procesy dýchacích cest, močového systému, pánevních orgánů, generalizované septické procesy atd. Používejte opatrně v případě selhání ledvin (individuální úprava dávky), patologie jater, neurogenní poruchy. Užívání karbapenemů během těhotenství se nedoporučuje. Kontraindikováno v případě individuální nesnášenlivosti karbapenemů, stejně jako při souběžném užívání beta-laktamů jiných skupin. Jsou možné zkřížené alergické reakce s penicilinem a cefalosporiny.

Imipenem- má vysokou aktivitu proti Gr(+) a Gr(-) flóře. Pro léčbu závažných infekcí způsobených gramnegativními mikroorganismy je však lepší použít meropenem. Nepoužívá se k léčbě meningitidy, ale používá se při léčbě infekčních patologií kloubů a kostí a také při léčbě bakteriální endokarditidy. Dávkování: dospělí - intravenózně 0,5-1,0 g každých 6-8 hodin (ale ne více než 4,0 g/den); děti starší 3 měsíců s tělesnou hmotností nižší než 40 kg - intravenózně 15-25 mg/kg každých 6 hodin Uvolňovací forma: prášek pro přípravu intravenózní injekce v lahvičkách po 0,5 g.

Meropenem- účinnější než imipenem proti gramnegativní flóře, zatímco meropenem má slabší účinnost proti grampozitivní flóře. Používá se k léčbě meningitidy, ale nepoužívá se při léčbě infekčních patologií kloubů a kostí, stejně jako při léčbě bakteriální endokarditidy. Není inaktivován v ledvinách, což umožňuje léčit závažné infekční procesy, které se tam vyvíjejí. Kontraindikováno u dětí do tří měsíců věku. Uvolňovací forma: prášek pro infuzi 0,5 nebo 1,0 g v lahvičkách.

Návrat k číslu

Karbapenemy v moderní klinické praxi

Bakteriální rezistence je vážný problém antibakteriální terapie a v tomto ohledu může mít vážné sociální důsledky. Podle agentury Reuters zemřelo v roce 2004 ve Spojených státech asi 70 000 pacientů s nozokomiálními infekcemi a polovinu z nich způsobila flóra odolná vůči antibiotikům běžně používaným k léčbě takových infekcí. Byla publikována data ukazující vyšší úmrtnost u pacientů s infekcemi způsobenými rezistentní flórou. Objevují se zprávy o dodatečných nákladech systému zdravotní péče spojených s rezistencí nozokomiální flóry, které se podle některých odhadů pohybují od 100 milionů do 30 miliard dolarů ročně.

Hlavními mechanismy rezistence mikroorganismů jsou produkce enzymů, které inaktivují antibiotika; narušení nebo změna struktury receptorů, se kterými se antibiotika potřebují dostat do kontaktu, aby potlačila růst bakterií; snížení koncentrace antibiotik uvnitř bakterií, spojené s nemožností jejich vstupu do bakteriálních buněk v důsledku zhoršené permeability vnější membrány nebo aktivního odstraňování pomocí speciálních pump.

Antibiotická rezistence je pozorována všude a má nepříznivý vzestupný trend. Dosud byly kromě rezistence na konkrétní lék nebo skupinu léků izolovány i multirezistentní bakterie, tzn. rezistentní na hlavní skupiny antibakteriálních léčiv (β-laktamy, aminoglykosidy, fluorochinolony) a panrezistentní, proti nimž podle mikrobiologických studií neexistují účinná antibiotika.

Historie vzniku antibakteriálních léků přímo souvisela s řešením určitých klinických problémů: hledání léků s vysokou přirozenou aktivitou k potlačení streptokoků (penicilin, ampicilin), stafylokoků (oxacilin), gramnegativní flóry (aminoglykosidy); překonání vedlejších účinků (alergie na přírodní peniciliny); zvýšené pronikání antibiotik do tkání a buněk (makrolidy, fluorochinolony). Užívání antibiotik však vedlo k aktivaci procesů ochrany mikroflóry proti nim. Při vývoji léčiv, která jsou v současné době široce používána na klinice, se proto stal naléhavým úkolem překonat přirozenou a získanou rezistenci nozokomiální flóry. Nejvýraznějšími představiteli této relativně nové generace léčiv jsou karbapenemy.

Vývoj karbapenemů a jejich strukturních a funkčních vlastností

Stejně jako peniciliny a cefalosporiny jsou karbapenemy přirozeně se vyskytující. První karbapenem, thienamycin, je produktem Streptomyces cattleya. Základní strukturou thienamycinu a následných karbapenemů, stejně jako penicilinů, je pětičlenný β-laktamový kruh. Chemickou vlastností karbapenemů, která je odlišuje od penicilinů, je nahrazení uhlíku dusíkem na 1. pozici a přítomnost dvojných vazeb mezi 2 a 3 uhlíkovými atomy, vysoká odolnost vůči hydrolýze β-laktamového kruhu na 6. pozici a přítomnost thioskupiny ve 2. poloze pětičlenného kruhu. Předpokládá se, že poslední z těchto rozdílů souvisí se zvýšenou antipseudomonální aktivitou karbapenemů.

První z karbapenemů, imipenem, se objevil v klinické praxi v roce 1986. Pro zvýšení stability tohoto léčiva proti renální dihydropeptidáze-1 byl imipenem kombinován s inhibitorem tohoto enzymu cilastatinem, což významně zlepšilo jeho farmakokinetiku v ledvinách.

Meropenem se objevil v klinické praxi v roce 1996. Hlavním chemickým rozdílem od imipenemu byla přítomnost transhydroxyethylové skupiny na 6. pozici, která určovala stabilitu léčiva vůči působení různých β-laktamáz, jedinečnost mikrobiologických a farmakologické vlastnosti. Výskyt postranní dimetve 2. poloze pětičlenného kruhu prudce zvýšil aktivitu léčiva proti Pseudomonas aeruginosa a dalším důležitým gramnegativním bakteriím. Methylová skupina na 1. pozici vytvořila stabilitu léku proti působení renální dihydropeptidázy-1, což umožnilo použití léku bez cilastatinu.

Ertapenem se v roce 2001 stal třetím lékem v rodině karbapenemů. Stejně jako meropenem je stabilní vůči renální dihydropeptidáze-1 a různým β-laktamázam. Chemickou odlišností tohoto léku bylo nahrazení methylové skupiny zbytkem kyseliny benzoové na 2. pozici pětičlenného kruhu, což prudce zvýšilo jeho vazbu na plazmatické proteiny. Toto číslo dosahuje 95%, pro imipenem - 20% a 2% pro meropenem. V důsledku toho se prodloužil poločas léčiva z plazmy a bylo možné jej podávat jednou denně. Modifikace chemické struktury měla Negativní vliv pro jeho aktivitu proti nefermentujícím gramnegativním bakteriím, jako je Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter baumannii. U Psedomonas aeruginosa se předpokládá, že výrazná změna náboj, zvýšená molekulová hmotnost a lipofilita narušily penetraci ertapenemu přes membránový porinový kanál (OprD), který je kritickým portálem pro penetraci karbapenemů.

V roce 2010 se objevil nový karbapenem - doripenem. Svou chemickou strukturou připomíná meropenem a ertapenem, liší se přítomností sulfammonylve 2. poloze pětičlenného kruhu. Tato změna měla za následek zvýšenou aktivitu proti Staphylococcus aureus, zatímco aktivita proti grampozitivní flóře se ve srovnání s meropenemem významně nezměnila.

Mechanismus účinku a význam penicilin-vazebných proteinů

Karbapenemy, stejně jako jiná β-laktamová antibiotika, jsou baktericidní inhibitory syntézy buněčné stěny díky jejich vazbě na proteiny vázající penicilin (PBP). PBP jsou proteiny cytoplazmatické buněčné stěny, které dokončují syntézu peptidoglykanu, kostry buněčné stěny. Karbapenemy se vážou na všechny hlavní PBP gramnegativních bakterií. Hlavním rozdílem mezi vazbou karbapenemů a jiných β-laktamů na PBP je vysoká afinita k PBP-1a a -1b Pseudomonas aeruginosa a E. coli, která vede k rychlému zabíjení bakterií a zvyšuje počet mrtvých bakterií. Mezi karbapenemy jsou zase rozdíly v afinitě k PSB-2 a -3 gramnegativním bakteriím. Imipenem má větší afinitu k PSB-2 ve srovnání s PSB-3. To způsobí, že bakterie získají kulovitý nebo elipsoidní tvar předtím, než dojde k lýze. Afinita k Pseudomonas aeruginosa PSB-2 a -3 je však stejná. Afinita meropenemu a ertapenemu k PSB-2 a -3 E. coli je významně vyšší než afinita imipenemu. Podobně afinita k Pseudomonas aeruginosa PSB-2 je vyšší pro meropenem než pro imipenem, ale pro PSB-3 je 3-10krát vyšší. Meropenem a doripenem mají stejnou afinitu k PSB-2, -3. Zároveň existují individuální rozdíly mezi mikrobiálními kmeny v afinitě PBP k různým karbapenemům.

Farmakodynamické vlastnosti karbapenemů

Závisí více na frekvenci podávání léčiva než na koncentraci v krvi, což je odlišuje od aminoglykosidů a fluorochinolonů, jejichž účinnost přímo souvisí s koncentrací léčiva v plazmě. Maximální baktericidní účinek karbapenemů je pozorován, když plazmatické koncentrace čtyřikrát překročí minimální inhibiční koncentraci (MIC). Na rozdíl od karbapenemů se účinnost aminoglykosidů a fluorochinolonů zvyšuje úměrně jejich plazmatické koncentraci a může být omezena pouze maximální povolenou jednotlivou dávkou léčiva.

Nejdůležitějším farmakodynamickým ukazatelem karbapenemů je poměr doby, kdy koncentrace léčiva překročí MIC, k době mezi aplikacemi léčiva. Tento ukazatel je vyjádřen v procentech (T > MIC %). Teoreticky by bylo ideální udržovat koncentrace karbapenemu po celých 100 % dávkovacího intervalu. To však není nutné pro dosažení optimálního klinického výsledku. Navíc se tento interval u různých β-laktamových antibiotik liší. K dosažení bakteriostatického účinku antibiotika je zapotřebí indikátor 30–40 % pro peniciliny a cefalosporiny a 20 % pro karbapenemy. Pro dosažení maximálního baktericidního účinku je nutné dosáhnout 60-70 % u cefalosporinů, 50 % u penicilinů a 40 % u karbapenemů. Ačkoli peniciliny, cefalosporiny a karbapenemy zabíjejí bakterie stejným mechanismem, rozdíly v T > MIC odrážejí rozdíly v rychlosti zabíjení, která je nejpomalejší u cefalosporinů a nejrychlejší u karbapenemů. Molekulárním důvodem rozdílu v tomto procesu mezi cefalosporiny a karbapenemy mohou být různé afinity těchto léčiv k PBP-1a a -1b.

Další důležitou charakteristikou těchto léků je doba trvání postantibiotického účinku (PAE). PAE je účinek léku, který pokračuje po jeho odstranění ze systému. Z β-laktamů je PAE nejčastěji pozorován u karbapenemů. PAE imipenemu proti některým mikrobům, včetně P. aeruginosa, trvá 1-4,6 hodiny. Je třeba poznamenat, že tento ukazatel se může výrazně lišit mezi kmeny patřícími do stejného rodu. Meropenem má PAE podobnou imipenemu. Doba trvání PAE ertapenemu proti grampozitivním bakteriím je 1,4–2,6 hodiny. U doripenemu byla pozorována PAE proti S.aureus, K.pneumoniae, E.coli a P.aeruginosa po dobu asi 2 hodin a pouze proti kmenům S.aureus a P.aeruginosa.

Spektrum aktivity a klinické účinnosti

Nejvíce jich mají karbapenemy široký rozsah aktivita mezi všemi antibakteriálními léky. Jsou účinné proti grampozitivním a gramnegativním mikrobům, včetně aerobů a anaerobů. Indikátor MIC50 umožňuje vyhodnotit jejich přirozenou aktivitu a odolnost v tomto indikátoru jsou podobné fluorochinolonům a aminoglykosidům. Některé bakterie nejsou přirozeně citlivé na karbapenemy, jako je S. maltophila, B. cepacia, E. faecium a stafylokoky rezistentní na meticilin. Mezi karbapenemy existují určité rozdíly v přirozené aktivitě, které mohou být způsobeny zhoršeným průnikem léčiv skrz buněčná membrána a činnost efluxních čerpadel. Údaje o srovnávací aktivitě všech 4 léků proti stejným klinickým kmenům mikrobů jsou velmi omezené. Existují však experimentální údaje z globálních srovnávacích studií aktivity těchto léků, které rovněž nejsou vyčerpávající. Například v jednom z nich není srovnávací hodnocení určité hodnoty MIC: minimální koncentrace pro doripenem a meropenem byla 0,008 μg/ml, pro ertapenem - 0,06 μg/ml a pro imipenem - 0,5 μg/ml, proto pro 3023 kmenů E. coli bylo srovnání MIC90 možné pouze s výše uvedené indikátory. Existují však přímá srovnání MIC doripenemu, meropenemu a imipenemu proti enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Haemophylus influenza a Bordetella pertussis, která ukazují na jejich podobnou přirozenou aktivitu z hlediska MIC50, která byla podobná nebo se lišila v jedno až dvojnásobném ředění. Pouze proti Proteus mirabilis byla aktivita meropenemu 4krát vyšší než aktivita doripenemu a obě léčiva se ukázala být významně aktivnější než imipenem, stejné trendy přetrvávaly s ohledem na MIC90. Všechny tři léky byly stejně účinné proti S. pneumoniae citlivým na penicilin a rezistentním na penicilin. Rezistence spojená s modifikací proteinů vázajících penicilin měla významný vliv na aktivitu karbapenemů: MIC50 a MIC90 kmenů rezistentních na penicilin byly 32-64krát vyšší než u citlivých kmenů, zatímco MIC90 zůstaly pod 1 μg/ml. Doripenem měl podobnou aktivitu jako imipenem proti S. aureus a E. faecalis. Proti Enterobacteriaceae citlivým na ceftazidim, které neprodukují β-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL), byla aktivita ertapenemu, meropenemu a doripenemu stejná nebo vyšší než u imipenemu. Aktivita ertapenemu však byla výrazně nižší proti nefermentující gramnegativní flóře (P.aeruginosa, A.baumannii). Proti S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis a E. faecalis byla aktivita karbapenemů podobná, včetně ertapenemu. Proti grampozitivním a gramnegativním anaerobům byla aktivita karbapenemů rovněž stejná s MIC50 1 μg/ml a nižší.

Karbapenemy a mechanismy rezistence

Rezistence k β-laktamům je přítomna u gramnegativních a grampozitivních mikroorganismů. Grampozitivní bakterie nemají mechanismy rezistence spojené se změnami vlastností vnější membrány, ani enzymy schopné ničit karbapenemy. Vznik rezistence u grampozitivních bakterií je spojen se změnami v proteinech vázajících penicilin (PBP), jako je vznik PBP-2a s nízkou afinitou ke všem β-laktamům u meticilin-rezistentního S. aureus (MRSA). U gramnegativních bakterií vedla přítomnost vnější membrány a různých β-laktamáz ke vzniku rezistence spojené s produkcí inaktivujících enzymů (β-laktamáz), narušení struktury PBP a snížené akumulaci léčiva v periplastický prostor v důsledku snížení permeability porinových proteinů vnější membrány nebo efluxních pump, odstranění různých antibiotik z mikrobiálních buněk. Z nich nejvyšší hodnotu má produkci β-laktamáz a pokles buněčné permeability.

Beta-laktamázy s rozšířeným spektrem a třídou AmpC

Produkce β-laktamáz je nejčastějším mechanismem rezistence u gramnegativních bakterií. Umístění hydroethylové skupiny na pozici 6 určuje vysokou stabilitu karbapenemů ve srovnání s cefalosporiny a peniciliny vůči hydrolýze β-laktamázami, zejména cefalosporinázami (ESBL a AmpC). Proto skutečný rozdíl mezi karbapenemy a jinými β-laktamovými antibiotiky je jejich stabilita vůči působení ESBL a AmpC.

AmpC jsou cefalosporinázy se širokým spektrem aktivity, které ničí peniciliny (včetně chráněných) a většinu cefalosporinů. Nezbytnou podmínkou pro zničení antibiotik je vysoká úroveň produkce tohoto enzymu mikrobem. U P.aeruginosa a mnoha enterobakterií (E.coli, K.pneumoniae) obsahují chromozomy informaci o syntéze AmpC, ale syntéza začíná za určitých podmínek – při kontaktu s antibiotikem. Tato povaha tvorby a uvolňování enzymu se nazývá indukovatelná. Pokud však existuje vrozená predispozice k nadprodukci enzymu, může v důsledku mutace dojít k jeho útlumu. Cefalosporinázy AmpC jsou přítomny na plazmidech některých enterobakterií, nejčastěji se nacházejí v K. pneumoniae a E. coli. Některé AmpC nesené plazmidem mohou mít indukovatelný fenotyp. Bez ohledu na to, zda je AmpC chromozomální nebo plazmidový, jeho nadprodukce u Enterobacteriaceae a P. aeruginosa vede k rezistenci vůči téměř všem β-laktamům. Nicméně mnoho Enterobacteriaceae - hyperproducentů AmpC zůstává citlivých na cefepim a karbapenemy a většina P.aeruginosa - hyperproducentů AmpC je citlivých na imipenem, meropenem a doripenem.

Produkce ESBL je druhým mechanismem rezistence na β-laktam. Produkce těchto enzymů vede k rezistenci vůči penicilinům a cefalosporinům. Ukázalo se, že zdrojem těchto enzymů pro enterobakterie jsou Kluyvera spp. . Je třeba poznamenat, že tento typ β-laktamáz lze potlačit inhibitory β-laktamázy (sulbaktam, tazobaktam, kyselina klavulanová), takže chráněné peniciliny a cefalosporiny si mohou zachovat svou aktivitu proti producentům ESBL. Karbapenemy jsou však považovány za léky volby pro léčbu infekcí způsobených Enterobacteriaceae produkujícími ESBL. Bylo prokázáno, že E. coli a K. pneumoniae zůstávají citlivé na všechny karbapenemy, s výjimkou ertapenemu, a MIC90 se významně nemění. MIC90 ertapenemu u producentů ESBL je přibližně 4krát vyšší než u „divokých“ kmenů.

Karbapenemázy

Kromě ESBL a AmpC mají některé bakterie enzymy (karbapenemázy), jejichž informace je zakódována na chromozomu nebo plazmidech. Takové enzymy mohou být produkovány některými enterobakteriemi, P.aeruginosa a Acinetobacter spp. Karbapenemázy představují výzvu pro léčbu těžkých infekcí karbapenemy, ale přímá korelace mezi produkcí karbapenemázy a rezistencí na karbapenem nebyla identifikována. Jedním z vysvětlení této skutečnosti je rozdíl v hydrolytické aktivitě karbapenemáz vůči různým substrátům, jako jsou různé karbapenemové přípravky. Dalšími důvody může být současný pokles penetrace bakteriální stěnou (změny struktury porinových proteinů) nebo nedostupnost cílových proteinů vázající penicilin (přítomnost karbapenemáz v periplastickém prostoru). Pokud je v klinických situacích přítomna produkce karbapenemázy, neměly by se karbapenemy používat k léčbě infekcí způsobených takovými mikroby.

Rezistence spojená s porinem

Snížená penetrace do bakteriální buňky je jedním z mechanismů rezistence enterobakterií ke karbapenemům. Nejlépe prozkoumaná rezistence u P.aeruginosa je spojena se změnami ve struktuře porinu OprD, který pasivně zachycuje bazické aminokyseliny a krátké peptidy, ale slouží také jako kanál pro karbapenemy. Právě tento mechanismus rezistence je charakteristický pro karbapenemy a neovlivňuje citlivost na jiné β-laktamové AB. U P.aeruginosa je tento mechanismus spojen s řadou genetických mechanismů a vede ke zvýšení MIC imipenemu 4-16krát, meropenemu 4-32krát a doripenemu 8-32krát. I přes zjevný přínos imipenemu jeho MIC stoupá nad hladinu považovaná za citlivou (4 μg/ml), zatímco MIC doripenemu a meropenemu zůstává pod 4 μg/ml.

Rezistence P. aeruginosa spojená s efluxem

Potenciálně rezistentní P.aeruginosa má na svém chromozomu geny, které kódují informace o několika efluxních pumpách, které z buňky odstraňují různá antibiotika. Nejvíce studovanými jsou Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN a MexXY. Tyto pumpy jsou schopny pumpovat různé léky z cytoplazmy a periplastického prostoru buňky. V důsledku studia těchto čerpadel se otevřely vyhlídky na vývoj nových antibakteriálních léků, které mohou řídit proces jejich provozu. Vezmeme-li toto v úvahu, bylo jasné, že je nutné samostatně zvážit jejich roli v rezistenci vůči imipenemu, meropenemu a doripenemu u P.aeruginosa.

Čerpadla, která odstraňují imipenem, nejsou přesně nainstalována. Bylo však prokázáno, že při vysoké expresi dvou efluxních čerpadel (MexCD-OprJ a MexEF-OprN) výrazné snížení citlivost P. aeruginosa na imipenem. Ukázalo se, že tento mechanismus nezahrnuje kombinaci β-laktamázových aktivit AmpC a OprD. Současně vysoká exprese MexCD-OprJ a MexEF-OprN vede k významnému snížení citlivosti na imipenem v důsledku snížené exprese OprD.

Na rozdíl od imipenemu je meropenem vhodným substrátem pro efluxní pumpy: bylo prokázáno, že jej z buněk odstraňuje MexAB-OprM, MexCD-OprJ a MexEF-OprN. Podle jiných studií určuje rezistenci na meropenem pouze nadprodukce MexAB-OprM. Vliv tohoto mechanismu vysvětluje rozdíl v rezistenci vůči imipenemu a meropenemu u kmenů P. aeruginosa, které mají takové pumpy. Je důležité poznamenat, že zvýšená produkce MexAB-OprM nemusí nutně vést ke zvýšení MIC nad úroveň citlivosti, ale ukazuje na pravděpodobnou interakci tohoto mechanismu s ostatními (například rezistence spojená s OprD), a je proto důležitá klinický význam. Pokud jde o doripenem, bylo prokázáno, že jde o substrát pro efluxní pumpy MexAB-OprM, MexCD-OprJ a MexEF-OprN, podrobnější informace nejsou v literatuře dostupné. Interakce mechanismů souvisejících s clearance, poruchou permeability, aktivitou β-laktamázy a dostupností PBP tedy vede ke klinicky významné karbapenemové rezistenci.

Dávkování a klinická farmakokinetika

Všechny karbapenemy jsou ve vodě rozpustné látky a jsou podávány intravenózně nebo intramuskulárně kvůli nízké absorpci z gastrointestinálního traktu. Hlavní dávky léků jsou uvedeny v tabulce. 1.

Množství vazby na proteiny je důležitým ukazatelem farmakokinetiky a antibakteriální aktivity léčiv. Farmakodynamická analýza antibakteriálních léčiv vyžaduje zohlednění vazby na proteiny a diskusi o kinetice „volného“ léčiva. Jak je uvedeno v tabulce. 1, vazba imipenemu (20 %), doripenemu (8 %) a meropenemu (3 %) na proteiny se významně liší. Změna struktury ertapenemu významně zvýšila na dávce závislou vazbu na proteiny: až o 95 % při plazmatických koncentracích pod 100 mg/la 85 % nad 300 mg/l. Vysoká vazba na bílkoviny vede k delší eliminaci: poločas ertapenemu je 4 hodiny ve srovnání s 1 hodinou u jiných karbapenemů. Farmakokinetický profil „volného“ léčiva po podání dávky 500 mg ukazuje jeho ekvivalenci s imipenemem, meropenemem a ertapenemem. V tomto případě je u imipenemu, meropenemu a doripenemu pozorována převážně renální clearance léčiva.

Vzhledem ke svému dlouhému poločasu je ertapenem jediným karbapenemem, který se podává jednou denně (500 mg nebo 1 g). Meropenem se podává v dávce 500 mg nebo 1 g po 8 hodinách a imipenem v dávce 500 mg nebo 1 g po 6-8 hodinách. Snížení renální clearance vyžaduje snížení dávky léku, nicméně při použití ertapenemu by tato clearance měla být pod 30 ml/min, při použití meropenemu - pod 51 ml/min. Konvulzivní potenciál imipenemu vyžaduje zvláštní pozornost při výběru dávkování léku s přihlédnutím k renálním funkcím a tělesné hmotnosti. Snižování dávky imipenemu by mělo začít po poklesu clearance pod 70 ml/min a u pacientů vážících méně než 70 kg.

Jak již bylo uvedeno výše, účinnost karbapenemů závisí na délce intervalů mezi podáváním léčiva, když je jeho koncentrace nad MIC. Optimalizace farmakodynamických parametrů lze dosáhnout podáním vyšší dávky, zkrácením doby mezi dávkami a prodloužením doby infuze léčiva. Nejatraktivnější metodou je prodloužení doby infuze, protože... to umožňuje optimalizovat farmakodynamické parametry bez výrazného zvýšení ekonomických nákladů. Délka infuze je však omezena stabilitou léčiva v roztoku: meropenem a imipenem při pokojové teplotě by měly být podány do 3 hodin; Stabilita doripenemu dosahuje 12 hodin. V současné době lze u meropenemu a doripenemu zvážit kontinuální infuzi karbapenemů. Maximální povolená dávka pro meropenem je však 6 g drogy denně a pro doripenem - 1,5 g/den. Pro optimalizaci farmakodynamických parametrů je nutné použít maximální dávku a prodlouženou infuzi léku. Farmakodynamické modelování ukázalo, že užívání meropenemu v dávce 6 g denně a 3hodinové infuzi vytváří podmínky pro potlačení flóry, která je v mikrobiologickém testování interpretována jako rezistentní (až 64 μg/ml). Možnost použití doripenemu v takových situacích je omezena jeho nízkou povolenou denní dávkou (1,5 g).

Karbapenemy a záchvaty

Všechny β-laktamy jsou schopny způsobit záchvaty, zvláště pokud jsou nevhodně dávkovány při zhoršené funkci ledvin nebo nízké tělesné hmotnosti, jak je definováno chronická patologie nebo zvýšené záchvatová aktivita. Během fáze III bylo zjištěno zvýšení záchvatové aktivity klinické hodnocení imipenem, později meropenem a ertapenem. K záchvatům mohou vést různé mechanismy, ale u karbapenemů je hlavním mechanismem inhibice receptorů GABAa. Ukázalo se, že za tuto komplikaci je odpovědný postranní řetězec v poloze 2 5-členného kruhu karbapenemů. Navíc při nejvyšší koncentraci (10 mmol/l) imipenem potlačuje 95 % GABA receptorů, které váží 3H-muscimol, meropenem potlačuje 49 % a doripenem 10 %. Tento mechanismus vysvětluje výskyt záchvatů u 1,5–6 % pacientů užívajících imipenem. V retrospektivní studii závislosti odpovědi na dávce byla za rizikové faktory pro záchvaty považována nízká tělesná hmotnost, snížená funkce ledvin, křeče v anamnéze, přítomnost jiné patologie centrálního nervového systému a vysoké dávky imipenemu/cilastatinu. Nadměrná dávka imipenemu/cilastatinu je taková, která překračuje doporučenou denní dávku o 25 % a obvyklá dávka u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo současnou patologií centrálního nervového systému. Pečlivá kontrola dávkování léčiva umožnila snížit výskyt záchvatů na úroveň pozorovanou při použití meropenemu a ertapenemu (~0,5 %).

Závěr

Karbapenemy v současnosti zůstávají nejspolehlivějšími léky pro léčbu nozokomiálních infekcí u těžkých pacientů, zejména v případech infekcí způsobených rezistentní flórou. S přihlédnutím k současným trendům růstu a šíření rezistence v nozokomiální flóře jsou karbapenemy hlavními léky pro léčbu infekcí způsobených rezistentními gramnegativními mikroby (enterobakterie, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Povolené denní dávky a možnost prodloužené infuze umožňují považovat meropenem za jediný lék, jehož farmakodynamiku lze optimalizovat pro potlačení flóry, u které je z mikrobiologického hlediska zjištěna odolnost vůči meropenemu a dalším karbapenemům.

Bibliografie

1. Čau J.W. a kol. //Ann. Internovat. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. a kol. // Rev. Infikovat. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. //Med. Péče. - 1989. - 27. - 193-203.
4. Firtsche T.R. a kol. // Clin. Microbiol. Infikovat. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. a kol. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 53 (Suppl. 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. a kol. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10. Davis T.A. a kol. // ICAAC. - 2006 (Abstrakt C1-0039).
11. Fujimura T. et.al. //Jpn. J. Chemo-ther 2005. - 53 (Suppl. 1). - 56-69.
12. Craig W. // Diagn. Microbiol. Infect Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Infikovat. Dis. - 1998. - 26. - 1.-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infect. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. a kol. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. a kol. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. a kol. //Lék. - 2006. - 66. - 1.-14.
18. Hanberger H. a kol. //Eur. J. Clin Microbiol. Infikovat. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. a kol. // Antimikrob. Agenti Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. a kol. // J. Antimicrob. Chemother. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. a kol. // J. Antimicrob. Chemother. - 1989. - 24 (Suppl. 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Odborný posudek. Vyšetřování. Drogy. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemother. - 2005. - 53 (Suppl.1). - 51-55.
24. Livermore D.M. a kol. // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. //Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Am J. Med. - 1985. - 78 (Suppl. 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. Chemother. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. //Vývoj. Ind. Microbiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. a kol. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. //Curr. Pharm. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 2.-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. Chemother. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford P.A. // Clin Microbiol. Rev. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Microbiol. Infikovat. Dis. - 1994. - 13 (Suppl. 1). - 2-11.
37. Kapota R. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1.-14.
38. Bradford P.A. a kol. // Clin. Infikovat. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. a kol. // Diag. Microbiol. Infikovat. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. a kol. // Odborné stanovisko. Vyšetřování. Drogy. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. ​​​​Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. a kol. // FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. a kol. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Infect. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Physicians’ Desk Reference. - Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. a kol. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. a kol. // American Society of Health-System Pharmacists. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. a kol. // Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. a kol. // Neurofarmakologie. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. a kol. // Antimikrob. Agenti Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. a kol. //Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26.-29.
64. Lucasti C. a kol. // Europ. Cong. Clin. Microbiol. Infikovat. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. Den L.P. a kol. // Toxikol. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. a kol. // Drug Exp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. a kol. // Toxikologie. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. //Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. a kol. //Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. a kol. // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Drogy. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Obchodní název léku: Meropenem.

Mezinárodní nechráněný název:

meropenem.

léková forma:

prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní podání.

Složení na láhev:
účinná látka- trihydrát meropenemu -1,140 g, v přepočtu na meropenem -1,0 g;
pomocná látka: uhličitan sodný.

Farmakoterapeutická skupina:

antibiotikum - karbapenem.

ATX kód: .

farmakologický účinek

Farmakodynamika
Antibiotikum ze skupiny karbapenemů, určené k parenterálnímu použití. Má baktericidní účinek inhibicí syntézy bakteriálních buněčných stěn. Baktericidní účinek meropenemu proti širokému spektru aerobních a anaerobní bakterie díky vysoké schopnosti meropenemu pronikat buněčnou stěnou bakterií, vysoká úroveň stabilita vůči většině beta-laktamáz a významná afinita k proteinům vázajícím penicilin.
Interaguje s receptory – specifickými proteiny vázajícími penicilin na povrchu cytoplazmatické membrány, inhibuje syntézu peptidoglykanové vrstvy buněčné stěny (díky strukturní podobnosti), inhibuje transpeptidázu, podporuje uvolňování autolytických enzymů buněčné stěny, které nakonec způsobí jeho poškození a smrt bakterií.
Baktericidní a bakteriostatické koncentrace jsou prakticky stejné.
Spektrum činnosti
Gram-pozitivní aeroby:
Enterococcus faecalis včetně kmenů rezistentních na vankomycin), Staphylococcus aureus (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu [citlivý na meticilin]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (pouze citlivý na penicilin); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. skupina viridans.
Gramnegativní aeroby:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerobní bakterie:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem je účinný in vitro proti následujícím mikroorganismům, ale jeho klinická účinnost proti onemocněním způsobeným těmito patogeny nebyla prokázána: Gram-pozitivní aeroby:
Staphylococcus epidermidis (neprodukující penicilinázu a produkující penicilinázu [citlivý na meticilin]).
Gramnegativní aeroby:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (kmeny rezistentní na ampicilin, nevytvářející penicilinázu), Hafnia alvei, toklebka, silaxalisa-oxida Morganella morganii , Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaerobní bakterie:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella amelaninogenicacne.

Farmakokinetika
Při intravenózním podání 250 mg během 30 minut je maximální koncentrace (Cmax) 11 μg/ml, pro dávku 500 mg - 23 μg/ml, pro dávku 1 g - 49 μg/ml. Když se dávka zvýší z 250 mg na 2 g, clearance meropenemu se sníží z 287 na 205 ml/min.
Při intravenózní bolusové injekci 500 mg meropenemu je Cmax 52 mcg/ml, 1 g -112 mcg/ml. Komunikace s proteiny krevní plazmy - 2%. Dobře proniká do většiny tkání a tělesných tekutin, vč. do mozkomíšního moku pacientů s bakteriální meningitidou, přičemž dosahují koncentrací převyšujících koncentrace potřebné k potlačení většiny bakterií (baktericidní koncentrace se vytvoří 0,5–1,5 hodiny po zahájení infuze). V malých množstvích přechází do mateřského mléka.
Podléhá menšímu metabolismu v játrech s tvorbou jediného mikrobiologicky neaktivního metabolitu.
Poločas je 1 hodina, u dětí do 2 let - 1,5 - 2,3 hodiny Farmakokinetika meropenemu u dětí a dospělých je podobná; v rozmezí dávek 10-40 mg/kg je pozorována lineární závislost farmakokinetických parametrů.
Nehromadí se.
Vylučováno ledvinami - 70 % nezměněno během 12 hodin Koncentrace meropenemu v moči přesahující 10 mcg/ml se udržuje po dobu 5 hodin po podání 500 mg.
U pacientů s renálním selháním clearance meropenemu koreluje s clearance kreatininu. U takových pacientů je nutná úprava dávky.
U starších pacientů snížená clearance meropenemu koreluje s pokles související s věkem clearance kreatininu. Biologický poločas je 1,5 hodiny. Meropenem je eliminován hemodialýzou.

Indikace pro použití
Infekční a zánětlivá onemocnění (monoterapie nebo v kombinaci s jinými antimikrobiálními léky) způsobená patogeny citlivými na meropenem:

• infekce dolních cest dýchacích (včetně zápalu plic, včetně nemocničního);
• infekce břišní dutina(komplikovaná apendicitida, peritonitida, pelvioperitonitida);
• infekce močových cest (pyelonefritida, pyelitida);
• infekce kůže a měkkých tkání (včetně erysipelu, impetigo, sekundární infikované dermatózy);
• infekce pánevních orgánů (včetně endometritidy);
• bakteriální meningitida;
• septikémie;
• empirická léčba (jako monoterapie nebo v kombinaci s antivirotiky nebo antimykotiky) při podezření na infekci u dospělých pacientů s febrilní neutropenií.

Kontraindikace
Anamnéza přecitlivělosti na meropenem nebo jiná beta-laktamová antibiotika, děti do 3 měsíců věku.
Opatrně
Současné podávání s potenciálně nefrotoxickými léky. Osoby s obtížemi gastrointestinálního traktu (včetně kolitidy).
Použití během těhotenství a kojení
Meropenem by neměl být během těhotenství podáván, pokud potenciální přínos neospravedlňuje možné riziko pro plod.
Meropenem by neměl být používán během kojení, pokud potenciální přínos neospravedlňuje možné riziko pro dítě. Pokud je nutné užívat lék během kojení, měli byste zvážit ukončení kojení.

Návod k použití a dávkování
Intravenózní bolus po dobu alespoň 5 minut nebo intravenózní infuze po dobu 15-30 minut s použitím vhodných infuzních roztoků pro ředění. Dávka a délka léčby by měly být založeny na typu a závažnosti infekce a stavu pacienta.
Dospělí: 500 mg každých 8 hodin pro zápal plic, infekce močových cest, infekční a zánětlivá onemocnění pánevních orgánů, infekce kůže a měkkých tkání.
1 g 3x denně pro nemocniční pneumonii, peritonitidu, septikémii, podezření na bakteriální infekci u pacientů s příznaky febrilní neutropenie. Pro léčbu meningitidy je doporučená dávka 2 g každých 8 hodin.
Pro chronické selhání ledvin Dávka se upravuje v závislosti na clearance kreatininu:

Meropenem je eliminován hemodialýzou. Pokud je nutná dlouhodobá léčba meropenemem, doporučuje se podat dávku léku (podle typu a závažnosti infekce) na konci hemodialýzy, aby se obnovily účinné plazmatické koncentrace.
U pacientů s jaterním selháním není třeba upravovat dávku.
U starších pacientů s normální funkcí ledvin nebo clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min není nutná úprava dávky.
Děti ve věku od 3 měsíců do 12 let Doporučená dávka pro intravenózní podání je 10-20 mg/kg každých 8 hodin v závislosti na typu a závažnosti infekce, citlivosti patogenu a stavu pacienta.
Děti do 12 let vážící více než 50 kg by měly užívat dávky pro dospělé.
U meningitidy je doporučená dávka 40 mg/kg každých 8 hodin.
S použitím u dětí s poruchou funkce ledvin nejsou žádné zkušenosti.
Příprava roztoků
Meropenem pro intravenózní bolusovou injekci by měl být naředěn sterilní vodou na injekci (20 ml na 1 g meropenemu) s koncentrací roztoku přibližně 50 mg/ml. Výsledné řešení je čistá tekutina(bezbarvý popř světle žlutá barva).
Meropenem pro intravenózní infuzi lze naředit kompatibilním infuzním roztokem (50 až 200 ml).
Meropenem je kompatibilní s následujícími infuzními roztoky:

• 0,9% roztok chloridu sodného
• 5% nebo 10% roztok dextrózy.

Při ředění meropenemu je třeba dodržovat aseptická a antiseptická opatření. Před použitím naředěný roztok protřepejte. Všechny lahvičky jsou pouze na jedno použití. Meropenem se nesmí míchat ve stejné lahvičce s jinými léky.

Vedlejší účinek
Z trávicího systému: bolest v epigastrické oblasti, nauzea, zvracení, průjem, zácpa, anorexie, žloutenka, cholestatická hepatitida, hyperbilirubinémie, zvýšená aktivita jaterních transamináz, alkalická fosfatáza, laktátdehydrogenáza; zřídka - kandidóza ústní sliznice, pseudomembranózní kolitida.
Z kardiovaskulárního systému: rozvoj nebo zhoršení srdečního selhání, srdeční zástava, tachykardie nebo bradykardie, snížení nebo zvýšení krevního tlaku, stavy na omdlení, infarkt myokardu, tromboembolie větví plicní tepny.
Z močového systému: dysurie, edém, renální dysfunkce (hyperkreatininémie, zvýšená plazmatická koncentrace močoviny), hematurie.
Alergické reakce: svědění kůže, kožní vyrážka, kopřivka, exsudativní erythema multiforme (Stevens-Johnsonův syndrom), angioedém, anafylaktický šok.
Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, parestézie, nespavost, ospalost, zvýšená excitabilita, neklid, úzkost, deprese, poruchy vědomí, halucinace, epileptiformní záchvaty, křeče.
Laboratorní indikátory: eozinofilie, neutropenie, leukopenie, vzácně - agranulocytóza, hypokalémie, leukocytóza, reverzibilní trombocytopenie, snížený parciální tromboplastinový čas, anémie.
Místní reakce: zánět, flebitida, tromboflebitida, bolest v místě vpichu.
Jiný: pozitivní přímý nebo nepřímý Coombsův test, hypervolémie, dušnost, vaginální kandidóza.

Předávkovat
Během léčby je možné předávkování, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Léčba: provádět symptomatickou terapii. Normálně je lék rychle vylučován ledvinami. U pacientů s poruchou funkce ledvin hemodialýza účinně odstraňuje meropenem a jeho metabolit.

Interakce s jinými léky
Léky, které blokují tubulární sekreci, zpomalují eliminaci a zvyšují plazmatické koncentrace meropenemu.
Může snížit koncentraci kyseliny valproové v krevní plazmě.

speciální instrukce
Léčba pacientů s onemocněním jater by měla být prováděna za pečlivého sledování aktivity „jaterních“ transamináz a koncentrace bilirubinu. Během léčby se může vyvinout rezistence patogenů, a proto je dlouhodobá léčba prováděna za stálého sledování šíření rezistentních kmenů.
U osob s onemocněním trávicího traktu, zejména kolitidou, je nutné počítat s možností rozvoje pseudomembranózní kolitidy (toxin produkovaný Clostridium difficile je jednou z hlavních příčin kolitidy spojené s antibiotiky), jejímž prvním příznakem může být rozvoj průjmu během léčby.
Při použití meropenemu jako monoterapie u kriticky nemocných pacientů se známou nebo suspektní infekcí dolních cest dýchacích způsobenou Pseudomonas aeruginosa se doporučuje pravidelné testování citlivosti na meropenem.
Nejsou žádné zkušenosti s používáním léku u dětí s neutropenií nebo s primární nebo sekundární imunodeficiencí.

Vliv na schopnost řídit auto a obsluhovat stroje
Během léčebného období, dokud není stanovena individuální odpověď na meropenem, by se pacienti měli zdržet řízení vozidel a jiných činností, které vyžadují vysokou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.

Formulář vydání
Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní podání 1,0 g každý 1,0 g účinná látka ve 20ml lahvičkách vyrobených z průhledného bezbarvého skla, uzavřených pryžovými zátkami a zvlněných hliníkovými uzávěry s plastovým těsněním. 1 nebo 10 lahviček spolu s návodem k použití je umístěno v kartonovém obalu.

Podmínky skladování
Seznam B. Na suchém místě, chráněném před světlem, při teplotě nepřesahující 25°C.
Držte mimo dosah dětí.

Datum minimální trvanlivosti
2 roky.
Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Podmínky pro výdej z lékáren
Na předpis.

Výrobce/balič
Gulfa Laboratories Ltd, Indie 610, Shah & Nahar Dr. E. Moses Road Worli, Mumbai-400018, Indie
Kontrola kvality baličky/uvolňovače
nebo
JSC "Skopinsky Pharmaceutical Plant" 391800, Rusko, oblast Rjazaň, okres Skopinsky, vesnice. Uspenskoje
Držitel rozhodnutí o registraci/subjekt přijímající stížnost
JSC "MAKIZ-PHARMA", Rusko 109029, Moskva, Avtomobilny proezd, 6

Karbapenemy (imipenem-cilastatpin, meropenem) jsou relativně nová třída antibiotik, strukturálně příbuzná beta-laktamovým antibiotikům, ale mající nejširší spektrum antimikrobiálního účinku, včetně mnoha grampozitivních a gramnegativních aerobů a anaerobů.

Mechanismus účinku karbapenemů je založen na jejich vazbě na specifické beta-laktamotropní proteiny buněčné stěny a inhibici syntézy peptidoglykanů vedoucí k lýze bakterií. Prvním lékem z této skupiny bylo semisyntetické antibiotikum imipenem. Působí baktericidně proti gramnegativním, grampozitivním mikroorganismům, anaerobům, enterobacter (enterobakteriím), inhibuje syntézu bakteriálních buněčných stěn vazbou na PBP2 a PBP1, což vede k narušení elongačních procesů. Zároveň nám -

Je odolný vůči působení beta-laktamáz, ale je ničen dehydropeptidázami ledvinových tubulů, což vede ke snížení jeho koncentrace v moči, proto se obvykle podává s inhibitory renálních dehydropeptidáz - cilastatinem ve formě komerčního lék "pritaxin".

Imipenem dobře proniká do tekutin a tkání, včetně mozkomíšního moku. Obvykle se podává v dávce 0,5-1,0 g intravenózně každých 6 hodin. Poločas léčiva je 1 hodina.

Role imipenemu v terapii nebyla plně stanovena. Lék se úspěšně používá u infekcí způsobených citlivými mikroorganismy odolnými vůči jiným lékům. Je zvláště účinný při léčbě smíšených aerobně-anaerobních infekcí, ale Pseudomonas aeruginosa se vůči němu může rychle stát rezistentní.

V tomto případě se současně podává antibiotikum ze skupiny aminoglykosidů a imipenem.

Nežádoucí účinky způsobené imipenemem zahrnují nevolnost, zvracení, kožní reakce a průjem. Pacienti s alergické reakce Penicilin může způsobit alergii na imipenem.

Do této skupiny patří antibiotikum meropenem, které téměř neničí renální dehydropeptidázy, a proto je účinnější proti Pseudomonas aeruginosa a působí na kmeny rezistentní na imipenem.

Mechanismus, povaha a spektrum antimikrobiálního účinku je podobné jako u imipenemu. Antimikrobiální aktivita se projevuje proti grampozitivním a gramnegativním aerobům a anaerobům. Ve své antibakteriální aktivitě je meropenem téměř 5-10krát lepší než imipenem, zejména proti grampozitivním kokům a streptokokům. Ve vztahu ke stafylokokům a enterokokům je významný meropenem

významně aktivnější než cefalosporiny 3. generace.

Meropenem má baktericidní účinek v koncentracích blízkých bakteriostatickým. Je stabilní vůči působení bakteriálních beta-laktamáz, a proto je účinný proti mnoha mikroorganismům rezistentním na jiná léčiva. Protože dobře proniká tkáňovými bariérami, je vhodné jej používat při těžkých infekcích, jako je zápal plic, zánět pobřišnice, meningitida a sepse.

Meropenem je antibiotikum volby jako monoterapie nozokomiálních infekcí.

Antibiotika v tabletách jsou látky, které zabraňují růstu mikroorganismů a v důsledku je zabíjejí. Používá se k léčbě infekčních patologií. Může být 100% přírodní nebo polosyntetický. Jaké léky jsou tedy antibiotika?

Předepisování univerzálních antibiotik

Předepsání popsaných léků je oprávněné v následujících případech:

1. Terapie se vybírá na základě klinické příznaky, tj. bez identifikace patogenu. To je relevantní pro aktivní onemocnění, například meningitidu - člověk může zemřít za pár hodin, takže není čas na složitá opatření.
2. Infekce nemá jeden, ale několik zdrojů.
3. Mikroorganismus, který onemocnění způsobuje, je odolný vůči antibiotikům s úzkým spektrem účinku.
4. Komplex se realizuje preventivní opatření po operaci.

Klasifikace univerzálních antibiotik

Léky, o kterých uvažujeme, lze rozdělit do několika skupin (s názvy):

• peniciliny – Ampicillin, Amoxicilin, Ticarcillin;
• tetracykliny - mezi ně patří stejnojmenný lék;
• fluorochinolony – Ciprofloxacin, Levofloxatin, Moxifloxacin; gatifloxacin;
• aminoglykosidy – streptomycin;
• amfenikoly – Levomycetin;
• karbapenemy - Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

Toto je hlavní seznam.

peniciliny

S objevem benzylpenicilinu vědci dospěli k závěru, že mikroorganismy mohou být zabity. Navzdory skutečnosti, že, jak se říká, „pod mostem už proteklo hodně vody“, toto sovětské antibiotikum nebylo zlevněno. Byly však vytvořeny další peniciliny:

• ty, které při průchodu acidobazickým prostředím gastrointestinálního traktu ztrácejí své kvality;
• takové, které při průchodu acidobazickým prostředím trávicího traktu neztrácejí své kvality.

Ampicilin a amoxicilin

Zvláštní pozornost by měla být věnována antibiotikům, jako je Ampicillin a Amoxicilin. Z hlediska akce se od sebe prakticky neliší. Umět se vyrovnat s:

• grampozitivní infekce, zejména stafylokoky, streptokoky, enterokoky, listerie;
• gramnegativní infekce, zejména Escherichia coli a Haemophilus influenzae, salmonela, shigella, patogeny černého kašle a kapavky.

Ale jejich farmakologické vlastnosti jsou odlišné.

Ampicilin se vyznačuje:

• biologická dostupnost – ne více než polovina;
• doba vylučování z těla je několik hodin.

Denní dávka se pohybuje od 1000 do 2000 mg. Ampicilin, na rozdíl od amoxicilinu, může být podáván parenterálně. V tomto případě mohou být injekce prováděny intramuskulárně i intravenózně.

Amoxicilin se zase vyznačuje:

• biologická dostupnost – od 75 do 90 %; nezávisí na příjmu potravy;
• Poločas rozpadu je několik dní.

Denní dávka se pohybuje od 500 do 1000 mg. Délka léčby je pět až deset dní.

Parenterální peniciliny

Parenterální peniciliny mají oproti Ampicilinu a Amoxicilinu jednu důležitou výhodu – schopnost vyrovnat se s Pseudomonas aeruginosa. Vede ke vzniku hnisavých ran a abscesů a je také příčinou cystitidy a enteritidy - infekcí močového měchýře a střev.

Seznam nejběžnějších parenterálních penicilinů zahrnuje Ticarcillin, Carbenicilin, Piperacilin.

První je předepsán pro peritonitidu, sepsi, septikémii. Účinné při léčbě gynekologických, respiračních a kožních infekcí. Předepisuje se pacientům, kteří mají imunitní systém je v nevyhovujícím stavu.

Druhá je předepsána v přítomnosti mikroorganismů v břišní dutině genitourinárního systému, kostní tkáň. Podává se intramuskulárně a v obtížných případech nitrožilně pomocí kapátka

Třetí je předepsán pro hnis v břišní dutině, genitourinární systém, kostní tkáň, klouby a kůže.

Vylepšené peniciliny

Ampicilin a amoxicilin se v přítomnosti beta-laktamáz stávají nepoužitelnými. Ale velké mozky lidstva našly cestu z této situace - syntetizovaly vylepšené peniciliny. Kromě hlavní účinné látky obsahují inhibitory beta-laktamázy, jsou to:

1. Amoxicilin s přidanou kyselinou klavulanovou. Generika – Amoxiclav, Flemoklav, Augmentin. Prodává se v injekcích a v perorální formě.
2. Amoxicilin s přídavkem sulbaktamu. V lékárnách se nazývá Trifamox. Prodává se v tabletách a v perorální formě.
3. Ampicilin s přídavkem sulbaktamu. V lékárnách se nazývá Ampisid. Prodává se vstřikováním. Používá se v nemocnicích u nemocí, které běžný člověk jen těžko rozpozná.
4. Tikarcilin s přidanou kyselinou klavulanovou. V lékárnách se nazývá Timentin. Prodává se ve formě pro orální podání.
5. Piperacilin s tazobaktamem přidán. V lékárnách se nazývá Tacillin. Podává se infuzní kapkou.

tetracykliny

Tetracykliny nejsou citlivé na beta-laktamázy. A v tomto jsou o stupínek výše než peniciliny. Tetracykliny ničí:

• grampozitivní mikroorganismy, zejména stafylokoky, streptokoky, listerie, klostridie, aktinomycety;
• gramnegativní mikroorganismy, zejména Escherichia coli a Hemophilus influenzae, salmonela, shigella, patogeny černého kašle, kapavky a syfilis.

Jejich zvláštností je, že procházejí buněčnou membránou, což jim umožňuje zabíjet chlamydie, mykoplazmata a ureaplazmata. Nemají však přístup k Pseudomonas aeruginosa a Proteus.

Běžně se vyskytuje tetracyklin. Na seznamu je také doxycyklin.

tetracyklin

Mezi ty bezesporu patří tetracyklin účinná antibiotika. Ale má slabiny. Nejdříve, nedostatek aktivity s vysokou pravděpodobností změn střevní mikroflóry. Z tohoto důvodu byste si měli vybrat tetracyklin ne ve formě tablet, ale ve formě masti.

Doxycyklin

Doxycyklin je ve srovnání s tetracyklinem poměrně aktivní s nízkou pravděpodobností změn střevní mikroflóry.

Fluorochinolony

První fluorochinolony, jako Ciprofloxacin, Ofloxacin, Norfloxacin, nemohly být nazývány univerzálními antibiotiky. Dokázali si poradit pouze s gramnegativními bakteriemi.

Moderní fluorochinolony, Levofloxacin, Moxifloxacin, Gatifloxacin, jsou univerzální antibiotika.

Nevýhodou fluorochinolonů je, že narušují syntézu peptidoglykanu, což je druh stavebního materiálu šlach. V důsledku toho nejsou povoleny osobám mladším 18 let.

Levofloxacin

Levofloxacin je předepisován pro přítomnost mikroorganismů v dýchacím traktu, bronchitidu a pneumonii, infekce v orgánech ORL, otitis a sinusitidu, infekce v kůži, jakož i pro onemocnění gastrointestinálního traktu a močových cest.

Délka léčby je sedm, někdy deset dní. Dávka - 500 mg najednou.

V lékárnách se prodává jako Tavanik. Generika jsou Levolet, Glevo, Flexil.

moxifloxacin

Moxifloxacin je předepisován pro přítomnost mikroorganismů v dýchacích cestách, orgánech ORL, kůži a také jako profylaxe po operaci.

Délka léčby je od sedmi do deseti dnů. Dávka - 400 mg najednou.

V lékárnách se prodává jako Avelox. Generiků je málo. Základy účinná látka je součástí Vigamoxu – očních kapek.

Gatifloxacin

Gatifloxacin je předepsán pro přítomnost mikroorganismů v dýchacím traktu, orgánech ORL, urogenitálním traktu a také při závažných očních onemocněních.

Dávka - 200 nebo 400 mg jednou.

V lékárnách se prodává jako Tabris, Gaflox, Gatispan.

Aminoglykosidy

Významným představitelem Aminoglykosidů je streptomycin, lék, o kterém každý člověk alespoň jednou v životě slyšel. Je nepostradatelný při léčbě tuberkulózy.

Aminoglykosidy jsou schopny si poradit s většinou grampozitivních a gramnegativních bakterií.

Streptomycin

Je to efektivní. S jeho pomocí můžete vyléčit nejen tuberkulózu, ale také nemoci, jako je mor, brucelóza a tularémie. Co se týče tuberkulózy, při použití streptomycinu není důležitá lokalizace. Prodává se v injekcích.

Gentamicin

Postupně se stává minulostí, protože je velmi, velmi kontroverzní. Došlo totiž k poškození sluchu, až úplné hluchotě, s čímž lékaři vůbec nepočítali. V čem toxický účinek nevratné, tzn. Jakmile přestanete užívat, nic se nevrátí.

amikacin

Amikacin je předepisován pro peritonitidu, meningitidu, endokarditidu a zápal plic. Prodává se v ampulích.

amfenikoly

Tato skupina zahrnuje Levomycetin. Předepisuje se na tyfus a paratyfus, tyfus, úplavice, brucelóza, černý kašel, střevní infekce. Prodává se ve formě injekcí a mastí.

karbapenemy

Karbapenemy jsou určeny k léčbě závažných infekcí. Dokážou si poradit s mnoha bakteriemi, včetně těch, které jsou odolné vůči všem výše uvedeným antibiotikům.

Karbapenem je:

• meropenem;
• ertapenem;
• Imipenem.

Karbapenemy se podávají pomocí speciálního dávkovače.

Nyní znáte názvy antibiotik, které léky jsou antibiotické tablety a které ne. Přesto byste se v žádném případě neměli léčit sami, ale vyhledejte pomoc odborníka. Pamatujte, že nesprávné užívání těchto léků může vážně poškodit vaše zdraví. Být zdravý!

Myslím, že si všichni pamatujete příchod této skupiny léků do klinické praxe. Bylo to jako éra antibiotik, která právě znovu začala, kdy se pacienti, kteří vypadali beznadějně, dokázali postavit na nohy... i když za to, co se nám tehdy zdálo být kolosálními finančními náklady (jak jsme byli naivní, teď kvůli tetracyklinu léku platíme částku vyšší, než jsou náklady na léčbu pacienta karbapenemy za den).

Připomeňme si místo každého z léků této skupiny v naší klinické praxi.

V současné době jsou v Rusku registrovány čtyři léky skupiny karbapenem, které se dělí na antipseudomonas(kvůli určité aktivitě proti Pseudomonas aeruginosa):

· Imipenem

Meropenem

doripenem

A non-pseudomonas:

Ertapenem

Za sebe bych rád poznamenal, že všechno toto „pseudomonas aeruginosa“ a jeho absence není nic jiného než marketingový trik, protože si to musíme vždy pamatovat sami, bez podpory antipseudomonálních léků, o kterých jsme mluvili dříve. , ani jeden karbapenem s P.aeruginosa nezvládne.

V tomto okamžiku zůstávají karbapenemy léky s nejširším možným spektrem účinku, při zachování maximální bezpečnosti použití, stejně jako všechny beta-laktamy, protože mají obecný třídní účinek a působí na buněčnou stěnu mikroorganismů a narušují její tvorbu ( a jak si vzpomínáte, nejsme Pinocchio, takže máme právě tuto zeď). Navíc nebyl popsán ani jeden případ zkřížených alergických reakcí se skupinou penicilinů nebo cefalosporinů. Karbapenemy mají zároveň maximální odolnost vůči hydrolýze beta-laktamázami rozšířeného spektra (ESBL), i když v současnosti narůstá nebezpečí šíření karbapenemáz obecně a zejména metal-beta-laktamáz, které tuto skupinu ničí drog.

Základem spektra účinku karbapenemů je jejich výrazná gramnegativní aktivita, protože jsou schopny pronikat stěnou gramnegativních bakterií rychleji než jakékoli beta-laktamy. Jsou aktivní proti rodině Enterobacteriaceae (Klebsiellaspp., Enterobacterspp., E.coli atd.), včetně kmenů produkujících ESBL.

Karbapenemy také vykazují aktivitu proti grampozitivní flóře, jmenovitě pneumokokům, gonokokům, meningokokům a stafylokokům (kromě MRSA)

Kromě toho jsou karbapenemy vysoce aktivní proti anaerobům, kromě C.obtížné.

Vzhledem k ultraširokému spektru účinku může vzniknout falešná iluze, že tuto skupinu léků lze použít jako širokospektrální léky, tedy v jakékoli více či méně složité situaci, která se mimochodem stala a je se v některých nemocnicích děje dodnes. Tento přístup by byl obrovskou chybou, protože na karbapenemy lze pohlížet jako na tornádo, které ničí vše, co mu stojí v cestě. Vyřadí nejen patogenní, ale i saprofytickou flóru a podle zásady „svaté místo není nikdy prázdné“ po účinně léčené gramnegativní infekci nastoupí grampozitivní superinfekce (nejčastěji způsobená MRSA). jeho místo, které je hlavní nepřehlédnout, pochopit, kde se vzalo a zahájit co nejvíce rychlou terapii léky s grampozitivní aktivitou.

Rád bych také vyjádřil svůj osobní názor na deeskalační terapii. Nemám nic proti zahájení terapie karbapenemy u pacienta ve vážném stavu, u kterého jsou indikovány, ale jsem proti změně antibiotické terapie po obdržení výsledků mikrobiologický výzkum pokud terapie kabrapenemy přinesla výsledky. Připomeňme si, o kolik dní později dostáváme údaje z mikrobiologického výzkumu – nejdříve po pěti a ve většině případů po týdnu, pokud nemáme vybaveno moderní principy laboratoří. Kdy provádíme klinické sledování účinnosti antibakteriální terapie? V případě karbapenemů po 48 hodinách. To znamená, že do dvou dnů musíme rozhodnout, zda je terapie účinná nebo zda jsme něco vynechali, nebo zda se stav pacienta změnil v důsledku průběhu základního onemocnění nebo exacerbace doprovodného onemocnění. Obecně platí, že v době, kdy budou data přijata z laboratoře, tak či onak, bude patogenní mikrob již zničen „kobercovým bombardováním“ karbapenemem nebo karbapenemem v kombinaci s antistafylokokovým nebo antipseudomonádovým lékem a neexistuje mluvit o nějakém účinném přechodu na jiný, levnější antibakteriální lék to nemůže být. Pokud jsme začali léčit karbapenemy a ty prokázaly svou účinnost, tak je potřeba s nimi terapii také ukončit a neuspěchat s výběrem.

Pár slov o každém zástupci.

Tento lék je pozoruhodný tím, že má dlouhý poločas, což umožňuje jeho podávání jednou denně, což je velmi důležité. Vzhledem k tomu, že karbapenemy, stejně jako všechna betalaktamová antibakteriální léčiva, jsou časově závislé léky, které je nesmírně důležité podávat striktně podle hodin, jinak baktericidní koncentrace klesne pod minimum a začíná selekce rezistentních kmenů. Navíc je to jednoduše pohodlné, na rozdíl od jiných karbapenemů, které vyžadují 4násobné dlouhodobé intravenózní podávání. Pokud je oddělení vybaveno infuzními pumpami, není problém tak akutní, ale když tam nejsou, stává se problémem i čtyřnásobné podání a člověk je navržen tak, aby problémy ve svém životě co nejvíce omezoval (např. stejně jako náklady) a tak nejsou neobvyklé situace, kdy se pokusí přejít na 3- nebo dokonce 2-násobnou administraci. V případě závažného infekčního procesu nejsou takové manipulace přípustné. A právě zde přichází vhod ertapenem podávaný v dávce 1 g denně. Můžete mi namítnout a upozornit na to, že tento lék nemá antipseudomonální aktivitu. Ale kolegové, antipseudomonální aktivita meropenemu, imipenemu a doripenemu je taková, že ji lze (a měla by) zanedbávat, a pokud máte podezření na přítomnost P. aeruginosa, musíte prostě dodatečně použít amikacin nebo ciprofloxacin jako silné antipseudomonální léky, tzv. hlavní věcí je zvolit aktuální dávkování (první počítáme na kilogram tělesné hmotnosti, druhé - na základě MIC patogenu)

Co čtení existují pro použití ertapenemu:

Těžké intraabdominální infekce

· Těžká komunitní pneumonie

· Těžké infekce močových cest

· Závažné infekce kůže a měkkých tkání. Včetně diabetické nohy bez známek osteomyelitidy

Akutní infekce v oblasti pánve

· Nitrobřišní infekce střední závažnost(cholicestitida, cholangitida, divertikulitida, slezinný absces a jaterní absces), které nevyžadují drenáž nebo chirurgický zákrok.

2. Imipenem/cilastatin

Právě s ním začal slavnostní průvod karbapenemů v Rusku. Ale v budoucnu kolem toho bylo tolik marketingových spekulací, z nichž jedna byla „droga způsobuje záchvaty“. Imipenem zvyšuje záchvatovou aktivitu pouze v určitých případech, které je třeba vzít v úvahu:

Infekce centrálního nervového systému

Dávky více než 2 g denně

· Věk nad 60 - 65 let

Anamnéza záchvatů nebo lézí centrálního nervového systému – cévní mozková příhoda, poranění hlavy, epilepsie

A kdy budeme používáme:

Bakteriální endokarditida

· Septikémie

Cody a infekce měkkých tkání (kromě MRSA)

· Infekce spodní části dýchacích cest, včetně nozokomiální pneumonie

· Gynekologické infekce

· Nitrobřišní infekce

Infekce způsobené polymikrobiální flórou

· Komplikované a nekomplikované infekce močových cest (pyelonefritida)

Lze použít pro:

§ Plynová gangréna

§ Diabetická noha

§ Infekce kostí a kloubů.

Dávkovací režim:

· Imipenem se používá v režimu 250 - 500 mg 4krát denně intravenózně, nejlépe pomalu, při infekcích močových cest

Středně těžké infekce - 500 mg intravenózně pomalu každých 6 až 8 hodin

· U závažných infekcí způsobených Pseudomonas aeruginosa: 1 g intravenózně každých 6 až 8 hodin.

Při dávkování je třeba vzít v úvahu stav ledvin a v případě selhání ledvin upravit dávku.

3. Meropenem

Na rozdíl od imipenemu jej lze bez omezení používat při infekcích CNS.

Indikace k použití.

skupina karbapenemy jsou beta-laktamová antibiotika s velmi širokým spektrem účinku. Tyto léky jsou odolnější než peniciliny a cefalosporiny vůči působení beta-laktamáz bakteriálních buněk a mají baktericidní účinek tím, že blokují syntézu buněčné stěny.

Karbapenemy jsou účinné proti mnoha Gr(+)- a Gr(-) mikroorganismům. Týká se to především enterobakterií, stafylokoků (kromě methicilin-rezistentních kmenů), streptokoků, gonokoků, meningokoků a také Gr(-) kmenů rezistentních na poslední dvě generace cefalosporinů a chráněných penicilinů. Kromě toho jsou karbapenemy vysoce účinné proti sporotvorným anaerobům.

Všechny léky této skupiny se užívají parenterálně. Rychle a dlouhodobě vytvářejí terapeutické koncentrace téměř ve všech tkáních. Při meningitidě jsou schopny proniknout hematoencefalickou bariérou. Výhodou všech karbapenemů je, že nejsou metabolizovány a jsou v původní formě vylučovány ledvinami. Posledně jmenované je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů s renálním selháním karbapenemy. V tomto případě bude eliminace karbapenemů výrazně zpomalena.

Karbapenemy jsou rezervní antibiotika, používané v případě neúčinnosti léčby, například cefalosporiny mladší generace. Indikace: závažné infekční procesy dýchacích cest, močového systému, pánevních orgánů, generalizované septické procesy atd. Používejte opatrně v případě selhání ledvin (individuální úprava dávky), patologie jater, neurogenní poruchy. Užívání karbapenemů během těhotenství se nedoporučuje. Kontraindikováno v případě individuální nesnášenlivosti karbapenemů, stejně jako při souběžném užívání beta-laktamů jiných skupin. Jsou možné zkřížené alergické reakce s penicilinem a cefalosporiny.

Imipenem- má vysokou aktivitu proti Gr(+) a Gr(-) flóře. Pro léčbu závažných infekcí způsobených gramnegativními mikroorganismy je však lepší použít meropenem. Nepoužívá se k léčbě meningitidy, ale používá se při léčbě infekčních patologií kloubů a kostí a také při léčbě bakteriální endokarditidy. Dávkování: dospělí - intravenózně 0,5-1,0 g každých 6-8 hodin (ale ne více než 4,0 g/den); děti starší 3 měsíců s tělesnou hmotností nižší než 40 kg - intravenózně 15-25 mg/kg každých 6 hodin Uvolňovací forma: prášek pro přípravu intravenózních injekcí v 0,5 g lahvičkách.

Meropenem- účinnější než imipenem proti gramnegativní flóře, zatímco meropenem má slabší účinnost proti grampozitivní flóře. Používá se k léčbě meningitidy, ale nepoužívá se při léčbě infekčních patologií kloubů a kostí, stejně jako při léčbě bakteriální endokarditidy. Není inaktivován v ledvinách, což umožňuje léčit závažné infekční procesy, které se tam vyvíjejí. Kontraindikováno u dětí do tří měsíců věku. Uvolňovací forma: prášek pro infuzi 0,5 nebo 1,0 g v lahvičkách.

Karbapenemy (imipenem-cilastatpin, meropenem) jsou relativně nová třída antibiotik, strukturálně příbuzná beta-laktamovým antibiotikům, ale mající nejširší spektrum antimikrobiálního účinku, včetně mnoha grampozitivních a gramnegativních aerobů a anaerobů.

Mechanismus účinku karbapenemů je založen na jejich vazbě na specifické beta-laktamotropní proteiny buněčné stěny a inhibici syntézy peptidoglykanů vedoucí k lýze bakterií. Prvním lékem z této skupiny bylo semisyntetické antibiotikum imipenem. Působí baktericidně proti gramnegativním, grampozitivním mikroorganismům, anaerobům, enterobacter (enterobakteriím), inhibuje syntézu bakteriálních buněčných stěn vazbou na PBP2 a PBP1, což vede k narušení elongačních procesů. Zároveň nám -

Je odolný vůči působení beta-laktamáz, ale je ničen dehydropeptidázami ledvinových tubulů, což vede ke snížení jeho koncentrace v moči, proto se obvykle podává s inhibitory renálních dehydropeptidáz - cilastatinem ve formě komerčního lék "pritaxin".

Imipenem dobře proniká do tekutin a tkání, včetně mozkomíšního moku. Obvykle se podává v dávce 0,5-1,0 g intravenózně každých 6 hodin. Poločas léčiva je 1 hodina.

Role imipenemu v terapii nebyla plně stanovena. Lék se úspěšně používá u infekcí způsobených citlivými mikroorganismy odolnými vůči jiným lékům. Je zvláště účinný při léčbě smíšených aerobně-anaerobních infekcí, ale Pseudomonas aeruginosa se vůči němu může rychle stát rezistentní.

V tomto případě se současně podává antibiotikum ze skupiny aminoglykosidů a imipenem.

Nežádoucí účinky způsobené imipenemem zahrnují nevolnost, zvracení, kožní reakce a průjem. Pacienti s alergickými reakcemi na penicilin mohou být alergičtí na imipenem.

Do této skupiny patří antibiotikum meropenem, které téměř neničí renální dehydropeptidázy, a proto je účinnější proti Pseudomonas aeruginosa a působí na kmeny rezistentní na imipenem.

Mechanismus, povaha a spektrum antimikrobiálního účinku je podobné jako u imipenemu. Antimikrobiální aktivita se projevuje proti grampozitivním a gramnegativním aerobům a anaerobům. Ve své antibakteriální aktivitě je meropenem téměř 5-10krát lepší než imipenem, zejména proti grampozitivním kokům a streptokokům. Ve vztahu ke stafylokokům a enterokokům je významný meropenem

významně aktivnější než cefalosporiny 3. generace.

Meropenem má baktericidní účinek v koncentracích blízkých bakteriostatickým. Je stabilní vůči působení bakteriálních beta-laktamáz, a proto je účinný proti mnoha mikroorganismům rezistentním na jiná léčiva. Protože dobře proniká tkáňovými bariérami, je vhodné jej používat při těžkých infekcích, jako je zápal plic, zánět pobřišnice, meningitida a sepse.

Meropenem je antibiotikum volby jako monoterapie nozokomiálních infekcí.