Autonominė nervų sistema.
Poveikis dėl padidėjusio tono parasimpatinis padalijimas
Rainelė – žiedinio raumens susitraukimas (M3-Xr)
Ciliarinis raumuo susitraukia (M3 -Xr)
2) širdis:
Sinoatrialinis mazgas – sulėtėja (M 2 -Chr)
Susitraukiamumas – sulėtėja (M 2 -Chr)
3) SMC laivų:
Endotelis – endotelio relaksacinio faktoriaus NO (M 3 -Chr) išsiskyrimas
4) bronchų SMC: susitraukimas (M 3 -Chr)
SMC sienos - sutartis (M 3 -Chr)
SMC sfinkteriai - atsipalaiduokite (M 3 -Chr)
Sekrecija – didėja (M 3 -Chr)
Raumenų rezginys – aktyvuotas (M 1 -Chp)
6) MMC Urogenitalinė sistema:
Sienos Šlapimo pūslė– sutartis (M 3 -Chr)
Sfinkteris - atsipalaiduokite (M 3 -Chp)
Nėštumo metu gimda susitraukia (M 3 -Chp)
Varpa, sėklinės pūslelės – erekcija (M-Xp)
Cholinerginėse sinapsėse sužadinimas perduodamas per acetilcholiną. ACh sintetinamas cholinerginių neuronų galūnių citoplazmoje. Jis susidaro iš cholino ir AcCoA, dalyvaujant citoplazminiam fermentui cholino acetilazei. Jis nusėda sinaptinėse pūslelėse (pūslelėse). Nerviniai impulsai sukelti AcCh išsiskyrimą į sinapsinį plyšį, po kurio jis sąveikauja su cholinerginiais receptoriais. HR struktūra nesukurta. Remiantis turimais duomenimis, ChR turi 5 baltymų subvienetus (a,b,g,d), supančius jonų (natrio) kanalą ir praeinančius per visą lipidinės membranos storį. ACh sąveikauja su α-subvienetais, o tai veda prie jonų kanalo atidarymo ir postsinapsinės membranos depoliarizavimo.
HR yra: jautrūs muskarinui ir nikotinui. MChR yra efektorinių organų ląstelių postsinapsinėje membranoje postganglioninių parasimpatinių skaidulų galuose, taip pat autonominių ganglijų neuronuose ir centrinėje nervų sistemoje (žievėje, tinkliniame darinyje). Yra m 1 -ChR (autonominiuose ganglijose, centrinėje nervų sistemoje), m 2 -ChR (širdyje), m 3 -ChR (lygieji raumenys, egzokrininės liaukos). NCR yra ganglioninių neuronų postsinapsinėje membranoje visų preganglioninių skaidulų galuose, antinksčių šerdyje, sinokarotidinėje zonoje, griaučių raumenų galinėse plokštelėse ir centrinėje nervų sistemoje. PNS stimuliacijos poveikis:širdis (bradikardija, sumažėjęs susitraukimas, jaudrumas, laidumas, sumažėjęs kraujospūdis); bronchai (bronchų spazmas, padidėjusi bronchų liaukų sekrecija); akys (vyzdžio susiaurėjimas, sumažėjęs akispūdis, apgyvendinimo spazmas); sfinkteriai (sumažėjęs tonusas); lygiųjų raumenų (padidėjęs virškinamojo trakto tonusas ir motorika, padidėjęs šlapimo pūslės tonusas); liaukos (padidėjusi virškinamojo trakto liaukų sekrecija, padidėjęs seilių liaukų išsiskyrimas). SNS stimuliacijos poveikis:širdis (tachikardija, padidėjęs susitraukimas, jaudrumas, padidėjęs kraujospūdis); bronchai (išsiplėtimas, sumažėjusi liaukų sekrecija); akis (vyzdžio išsiplėtimas, padidėjęs akispūdis, akomodacijos paralyžius); lygiųjų raumenų (sumažėjęs tonusas, virškinimo trakto motorika); sfinkteriai (padidėjęs tonusas); liaukos (sumažėjusi sekrecija).
Cheminių medžiagų klasifikacija:
Cholinomimetikai padalintas į M- ir N- (yra: 1.tiesioginis(acetilcholinas, karbocholinas) ir 2.netiesioginis(grįžtamas veikimas (proserinas, galantaminas, izostegminas, oksazilas) ir negrįžtamas poveikis) veiksmai; M (pilokarpino hidrochloridas, aceklidinas); N (nikotinas, lobelinas, cititonas, anabazinas).
Anticholinerginiai vaistai padalintas į M- ir N- ( 1.centrinis(amizilas, ciklodolis, tropacinas) ir 2.periferinis(spazmolitinas, aprofenas) veiksmai), M (atropinas, platifilinas, skopalaminas, metacinas, gastrozepinas, troventolis), N ( 1. ganglionų blokatoriai(benzoheksonis, arfonadas, pentaminas, higronis; 2.raumenis relaksantai; 3. į curare panašius agentus(depoliarizuojantis (ditilinas); antidepoliarizuojantis (tubokurarino hidrochloridas, pankuronis, pipekurkuris); mišrus veikimas (dioksonis).
Ir acetilkofermentas A (mitochondrijų kilmės), dalyvaujant citoplazminiam fermentui cholino acetilazei (cholino acetiltransferazei). Acetilcholinas nusėda sinaptinėse pūslelėse (pūslelėse). Kiekviename iš jų yra keli tūkstančiai acetilcholino molekulių. Nerviniai impulsai sukelia acetilcholino išsiskyrimą į sinapsinį plyšį, po kurio jis sąveikauja su cholinerginiais receptoriais.
Turimais duomenimis, neuromuskulinės sinapsės cholinerginis receptorius apima 5 baltymų subvienetus (α, α, β, γ, δ), supančius jonų (natrio) kanalą ir einančius per visą lipidinės membranos storį. Dvi acetilcholino molekulės sąveikauja su dviem α-subvienetais, o tai veda prie jonų kanalo atidarymo ir postsinapsinės membranos depoliarizavimo.
Cholinerginių receptorių tipai
Skirtingų vietų cholinerginiai receptoriai turi nevienodą jautrumą farmakologinėms medžiagoms. Tai yra pagrindas identifikuoti vadinamąjį
- muskarinui jautrūs cholinerginiai receptoriai – m-cholinerginiai receptoriai (muskarinas yra daugelio nuodingų grybų, pvz., musmirės, alkaloidas) ir
- nikotinui jautrūs cholinerginiai receptoriai – n-cholinerginiai receptoriai (nikotinas yra tabako lapų alkaloidas).
M-cholinerginiai receptoriai yra efektorinių organų ląstelių postsinapsinėje membranoje postganglioninių cholinerginių (parasimpatinių) skaidulų galuose. Be to, jų yra ant autonominių ganglijų neuronų ir centrinėje nervų sistemoje – smegenų žievėje, tinkliniame darinyje). Nustatytas skirtingos lokalizacijos m-cholinerginių receptorių heterogeniškumas, pasireiškiantis nevienodu jų jautrumu farmakologinėms medžiagoms.
Išskiriami šie m-cholinerginių receptorių tipai:
- m 1 -cholinerginiai receptoriai centrinėje nervų sistemoje ir autonominiuose ganglijose (tačiau pastarieji yra lokalizuoti už sinapsių ribų);
- m 2 -cholinerginiai receptoriai – pagrindinis širdies m-cholinerginių receptorių potipis; kai kurie presinapsiniai m 2 -cholinerginiai receptoriai sumažina acetilcholino išsiskyrimą;
- m 3 -cholinerginiai receptoriai - in lygiuosius raumenis, daugumoje egzokrininių liaukų;
- m 4 -cholinerginiai receptoriai - širdyje, plaučių alveolių sienelėje, centrinėje nervų sistemoje;
- m 5 -cholinerginiai receptoriai - centrinėje nervų sistemoje, in seilių liaukos, rainelės, mononuklearinėse kraujo ląstelėse.
Poveikis cholinerginiams receptoriams
Pagrindinis žinomų farmakologinių medžiagų, veikiančių m-cholinerginius receptorius, poveikis yra susijęs su jų sąveika su postsinapsiniais m 2 - ir m 3 -cholinerginiais receptoriais.
N-cholinerginiai receptoriai yra ganglioninių neuronų postsinapsinėje membranoje visų preganglioninių skaidulų galuose (simpatiniuose ir parasimpatiniuose ganglijose), antinksčių smegenyse, sinokarotidinėje zonoje, griaučių raumenų galinėse plokštelėse ir centrinėje nervų sistemoje. neurohipofizė, Renshaw ląstelės ir kt.). Jautrumas skirtingų n-cholinerginių receptorių medžiagoms yra nevienodas. Taigi, autonominių ganglijų n-cholinerginiai receptoriai (nervinio tipo n-cholinerginiai receptoriai) labai skiriasi nuo skeleto raumenų n-cholinerginių receptorių (n-cholinerginių receptorių). raumenų tipas). Tai paaiškina selektyvaus ganglijų blokavimo galimybę (ganglionus blokuojantys vaistai) arba neuromuskulinis perdavimas(į kurarę panašūs vaistai)
Presinapsiniai cholinerginiai ir adrenerginiai receptoriai dalyvauja reguliuojant acetilcholino išsiskyrimą neuroefektorių sinapsėse. Jų susijaudinimas slopina acetilcholino išsiskyrimą.
Sąveikaujant su n-cholinerginiais receptoriais ir keisdamas jų konformaciją, acetilcholinas padidina postsinapsinės membranos pralaidumą. Acetilcholino sužadinamuoju poveikiu natrio jonai prasiskverbia į ląstelę, o tai sukelia postsinapsinės membranos depoliarizaciją. Iš pradžių tai pasireiškia vietiniu sinapsiniu potencialu, kuris, pasiekęs tam tikrą vertę, sukuria veikimo potencialą. Tada vietinis sužadinimas, apsiribodamas sinapsine sritimi, pasklinda po visą ląstelės membraną. Kai signalo perdavimo metu stimuliuojami m-cholinerginiai receptoriai svarbus vaidmuo G-baltymai ir antriniai pasiuntiniai (ciklinis adenozino monofosfatas – cAMP; 1,2-diacilglicerolis; inozitolio (1,4,5) trifosfatas) vaidina svarbų vaidmenį.
Acetilcholinas veikia labai trumpai, nes jį greitai hidrolizuoja fermentas acetilcholinesterazė (pavyzdžiui, neuromuskulinėse sinapsėse arba, kaip ir autonominiuose ganglijose, išsklaido iš sinapsinio plyšio). Cholino, susidarančio acetilcholino hidrolizės metu, nemažą kiekį (50%) sugauna presinapsinės galūnės ir pernešamas į citoplazmą, kur vėl panaudojamas acetilcholino biosintezei.
Medžiagos, veikiančios cholinergines sinapses
Cheminės (įskaitant farmakologines) medžiagos gali paveikti įvairius procesus, susijusius su sinapsiniu perdavimu:
- acetilcholino sintezė;
- mediatoriaus išsiskyrimas (pavyzdžiui, karbacholinas padidina acetilcholino išsiskyrimą presinapsinių galų lygyje, taip pat botulino toksino, kuris neleidžia išsiskirti tarpininkui);
- acetilcholino sąveika su cholinerginiais receptoriais;
- fermentinė acetilcholino hidrolizė;
- cholino, susidariusio acetilcholino hidrolizės metu, gaudymas presinapsinėmis galūnėmis (pavyzdžiui, hemicholino, kuris slopina neuronų įsisavinimą – cholino transportavimą per presinapsinę membraną).
Medžiagos, veikiančios cholinerginius receptorius, gali turėti stimuliuojantį (cholinomimetinį) arba slopinamąjį (cholinerginį) poveikį. Tokių vaistų klasifikavimo pagrindas yra jų veikimo tam tikriems cholinerginiams receptoriams dėmesys. Remiantis šiuo principu, cholinergines sinapses veikiantys vaistai gali būti susisteminti taip:
- Vaistai, veikiantys m- ir n-cholinerginius receptorius
- M,n-cholinomimetikai
- M,n-anticholinerginiai vaistai
- Anticholinesterazės agentai
- fizostigmino salicilatas
- galantamino hidrobromidas
- Vaistai, veikiantys m-cholinerginius receptorius
- M-cholinomimetikai (muskarinomimetikai)
- pilokarpino hidrochloridas
- betanecholis
- M-cholinerginiai blokatoriai (anticholinerginiai, į atropiną panašūs vaistai)
- atropino sulfatas
- platifilino hidrotartratas
- ipratropio bromidas
- skopolamino hidrobromidas
- tropikamidas
- homatropinas
- dicikloverinas
- darifenacinas
- pirenzepinas (gastrozepinas)
- prifinio bromidas
- M-cholinomimetikai (muskarinomimetikai)
- Vaistai, veikiantys n-cholinerginius receptorius
- N-cholinomimetikai (nikotinomimetikai)
- lobelino hidrochloridas
- nikotino
- Anabazino hidrochloridas
- gamibazinas
- n-cholinerginių receptorių arba susijusių jonų kanalų blokatoriai
- Ganglionus blokuojančios medžiagos
- Trepirio jodidas
- pachikarpinas
- Kurare panašūs vaistai (periferiniai raumenų relaksantai)
- tubokurarino chloridas
- pankuronio bromidas
- pipekuronio bromidas
- Ganglionus blokuojančios medžiagos
- N-cholinomimetikai (nikotinomimetikai)
Parašykite apžvalgą apie straipsnį "Cholinerginės sinapsės"
Literatūra
- Charkevičius D.A. Farmakologija. M.: GEOTAR-MED, 2004 m
Taip pat žr
Ištrauka, apibūdinanti cholinergines sinapses
– Pamiršai, kad kalba man nesvarbi, Severi. - Jaučiu ir matau jį, - nusišypsojau.- Atleisk, aš žinau... Pamiršau, kas tu esi. Ar nori pamatyti, kas duota tik žinantiems, Izidora? Neturėsi kitos progos, daugiau čia nebegrįši.
Aš tik linktelėjau, bandydama sulaikyti piktas, karčias ašaras, kurios buvo pasirengusios išlieti mano skruostus. Viltis būti su jais, sulaukti stipraus, draugiško jų palaikymo užgeso man net nespėjus tinkamai pabusti. Likau vienas. Niekada neišmokęs kažko man labai svarbaus... Ir beveik neapsaugotas, prieš stiprų ir baisus žmogus, nuostabiu pavadinimu - Caraffa...
Bet sprendimas buvo priimtas, ir aš neketinau nusileisti. Priešingu atveju, ko vertas mūsų gyvenimas, jei turėtume gyventi išduodami save? Staiga visiškai nusiraminau – pagaliau viskas stojo į savo vietas, nebebuvo ko tikėtis. Galėjau pasikliauti tik savimi. Ir būtent nuo to turėjome pradėti. O kokia bus pabaiga – prisiverčiau daugiau apie tai negalvoti.
Judėjome aukštu akmeniniu koridoriumi, kuris, vis plečiantis, vis gilėjo. Urvas buvo toks pat lengvas ir malonus, o tik pavasarinių žolelių kvapas kuo toliau stiprėjo. Staiga tiesiai prieš mus nušvito šviečianti auksinė „siena“, ant kurios sužibėjo vienintelė didelė rune... Iš karto supratau, kad tai apsauga nuo „nesupratusių“. Tai atrodė kaip tanki tviskanti užuolaida, sukurta iš kažkokios, man precedento neturinčios, auksu spindinčios medžiagos, pro kurią be pašalinės pagalbos greičiausiai nebūčiau galėjusi praeiti. Ištiesęs ranką North lengvai palietė ją delnu, o auksinė „siena“ iškart dingo, atverdama praėjimą į nuostabų kambarį... Iškart pajutau šviesų kažko „svetimo“, tarsi kažkas man sakytų. kas tai buvo Tai buvo ne visai pažįstamas pasaulis, kuriame visada gyvenau... Bet po akimirkos keistas „svetimumas“ kažkur dingo, ir vėl viskas tapo pažįstama ir gera. Sustiprėjo jausmas, kad kažkas nematomas mus stebi. Bet vėlgi, tai buvo ne priešiška, o panaši į šiltą seno gero draugo prisilietimą, kažkada seniai pamestą, o dabar staiga vėl atrastą... Tolimesniame kambario kampe vaivorykštiais purslais žėrėjo mažas natūralus fontanas. Vanduo jame buvo toks skaidrus, kad jį matė tik vaivorykštiniai šviesos atspindžiai, šviečiantys ant virpančių veidrodžio lašų. Žiūrėdamas į šį stebuklingą pavasarį staiga pajutau deginantį troškulį. Ir nespėjus paklausti Severio, ar galėčiau išgerti, ji iškart gavo atsakymą:
– Žinoma, Izidora, pabandyk! Tai yra Gyvybės vanduo, mes visi geriame jį, kai trūksta jėgų, kai našta tampa per sunki, kad ją pakeltume. Bandyti!
Pasilenkiau delnais semti stebuklingo vandens, ir pajutau neįtikėtiną palengvėjimą, net nespėjus jo prisiliesti!.. Atrodė, kad visos mano bėdos, visas kartumas staiga kažkur pasitraukė, jaučiausi neįprastai rami ir laiminga. ... Neįtikėtina – net nespėjau pabandyti!.. Suglumusi pasukau į Šiaurę – jis šypsojosi. Matyt, visi, pirmą kartą prisilietę prie šio stebuklo, patyrė tokius pačius pojūčius. Delnais braukiau vandenį - jis žėrėjo mažais deimantais, kaip ryto rasa ant saulės apšviestos žolės... Atsargiai, stengdamasi neišpilti brangių lašelių, gurkšniau mažytį - nepakartojamas lengvumas pasklido po visą kūną!.. Tarsi su banga. stebuklinga lazdele kažkas, pasigailėdamas, išmetė už mane penkiolika metų! Jaučiausi lengvas, lyg aukštai danguje skrendantis paukštis... Galva pasidarė švari ir skaidri, tarsi ką tik gimęs.
- Kas čia?!. – nustebusi sušnabždėjau.
- Aš tau sakiau, - nusišypsojo Severis. – Gyvasis vanduo... Padeda įsisavinti žinias, nuima nuovargį ir grąžina šviesą. Jį geria visi čia esantys. Ji visada buvo čia, kiek pamenu.
Jis pastūmėjo mane toliau. Ir tada staiga supratau, kas man atrodė taip keista... Kambarys nesibaigė!.. Iš pažiūros jis atrodė mažas, bet ir toliau „ilgėjo“ judant per jį!.. Buvo neįtikėtina! Dar kartą pažvelgiau į Severį, bet jis tik linktelėjo, tarsi sakydamas: „Niekuo nesistebėk, viskas gerai“. Ir nustojau stebėtis... Tiesiai iš kambario sienos „išėjo“ vyras... Iš nuostabos išsigandęs iš karto bandžiau susitvardyti, kad neparodyčiau nuostabos, nes visiems kitiems čia gyvenantiems tai matyt buvo visiškai pažįstamas. Vyriškis priėjo tiesiai prie mūsų ir tyliu, skambiu balsu pasakė:
- Labas, Izidora! Aš esu Magus Dievas. Žinau, kad tau sunku... Bet tu pats pasirinkai kelią. Ateik su manimi – aš tau parodysiu, ką praradai.
Mes pajudėjome toliau. Aš sekiau nuostabų vyrą, iš kurio sklido neįtikėtina galia, ir liūdnai galvojau, kaip viskas būtų lengva ir paprasta, jei jis norėtų padėti! Bet, deja, ir jis nenorėjo... Ėjau giliai į mintis, visiškai nepastebėdamas, kaip atsidūriau nuostabioje erdvėje, visiškai užpildytoje siauromis lentynomis, ant kurių gulėjo neįtikėtinai daug neįprastų aukso lėkščių ir labai seni „paketai“, panašūs į senovinius rankraščius, saugomus mano tėvo namuose, tik tas skirtumas, kad čia saugomi buvo pagaminti iš labai plonos nepažįstamos medžiagos, kurios niekur anksčiau nemačiau. Lėkštės ir ritinėliai buvo skirtingi – maži ir labai dideli, trumpi ir ilgi, aukšti kaip žmogaus. Ir šiame keistame kambaryje jų buvo labai daug...
– Tai ŽINOS, Izidora. O tiksliau, labai maža jo dalis. Jei norite, galite jį absorbuoti. Tai nepakenks ir netgi gali jums padėti jūsų ieškojime. Pabandyk, mieloji...
Dievas meiliai nusišypsojo, ir staiga man atrodė, kad visada jį pažinojau. Nuo jo sklido nuostabi šiluma ir ramybė, kurios taip pasiilgau visas šias baisias dienas kovodamas su Caraffa. Jis, matyt, visa tai jautė labai gerai, nes žiūrėjo į mane su giliu liūdesiu, tarsi žinodamas, koks piktas likimas manęs laukia už Meteoros sienų. Ir jis manęs apraudojo iš anksto... Priėjau prie vienos iš begalių lentynų, „užpildytos iki viršaus“ pusapvalėmis aukso plokštelėmis, kad pažiūrėčiau, kaip Dievas pasiūlė... Bet dar nespėjus priartinti rankos, pasigirdo šniokštimas. nuostabių dalykų tiesiogine prasme krito ant manęs nuostabios vizijos!!! Mano išsekusiose smegenyse blykstelėjo nuostabios nuotraukos, nepanašios į ką nors, ką aš kada nors mačiau, neįtikėtinu greičiu keisdamos viena kitą... Kai kurios jų kažkodėl išliko, o kai kurios išnyko, iš karto atsinešdamos naujų, kurių aš taip pat beveik nepadariau. neturiu laiko į tai pažiūrėti. Kas tai buvo?!.. Kai kurių seniai mirusių žmonių gyvenimas? Mūsų didieji protėviai? Vizijos pasikeitė, lėkė beprotišku greičiu. Srautas nesibaigė, nunešdamas mane į nuostabias šalis ir pasaulius, neleisdamas pabusti. Staiga vienas jų blykstelėjo ryškiau nei kiti, ir man atsivėrė stulbinantis miestas... jis buvo erdvus ir skaidrus, tarsi sukurtas iš Baltos šviesos.
Cholinerginės sinapsės yra lokalizuotos vidaus organuose, kurie gauna postganglionines parasimpatines skaidulas, autonominiuose gangliuose, antinksčių šerdyje, miego glomeruluose ir griaučių raumenyse. Sužadinimo perdavimas cholinerginėse sinapsėse vyksta acetilcholino pagalba.
Acetilcholinas sintezuojamas cholinerginių nervų galūnių citoplazmoje iš acetil-Co A ir cholino, dalyvaujant fermentui cholino acetiltransferazei (cholino acetilazei), ir nusėda sinaptinėse pūslelėse (pūslelėse). Nervinių impulsų įtakoje acetilcholinas išsiskiria iš pūslelių į sinapsinį plyšį. Tai vyksta taip. Impulsas, pasiekiantis presinapsinę membraną, sukelia jos depoliarizaciją, dėl kurios atsiveria nuo įtampos priklausomi kalcio kanalai, per kuriuos kalcio jonai prasiskverbia į nervo galą. Ca 2+ koncentracija citoplazmoje nervų galūnė padidėja, o tai skatina pūslelių membranos susiliejimą su presinaptine membrana ir pūslelių egzocitozę (8.1 pav.). Botulino toksinas blokuoja pūslelių ir presinapsinių membranų susiliejimo procesą, taigi ir pūslelių egzocitozę bei acetilcholino išsiskyrimą. Acetilcholino išsiskyrimą taip pat blokuoja medžiagos, mažinančios Ca 2+ patekimą į nervų galūnių citoplazmą, pavyzdžiui, aminoglikozidų grupės antibiotikai.
Išsiskyręs į sinapsinį plyšį, acetilcholinas stimuliuoja cholinerginius receptorius, esančius tiek postsinapsinėje, tiek presinapsinėje cholinerginių sinapsių membranose.
Sinaptiniame plyšyje acetilcholiną labai greitai hidrolizuoja fermentas acetilcholinesterazė ir susidaro cholinas ir acto rūgštis. Choliną sugauna nervų galūnės (atsižvelgiant į atvirkštinį neuronų įsisavinimą) ir vėl įtraukiamas į acetilcholino sintezę. Kraujo plazmoje, kepenyse ir kituose organuose yra fermentas – butirilcholinesterazė (pseudocholinesterazė, netikra cholinesterazė), kuri taip pat gali inaktyvuoti acetilcholiną.
Sužadinimo perdavimą cholinerginėse sinapsėse gali paveikti medžiagos, kurios veikia šiuos procesus: acetilcholino sintezę ir jo nusėdimą pūslelėse; acetilcholino išsiskyrimas; acetilcholino sąveika su cholinerginiais receptoriais; acetilcholino hidrolizė sinapsiniame plyšyje; apverčia neuronų cholino pasisavinimą presinapsiniais terminalais. Acetilcholino nusėdimą pūslelėse mažina vesamikolis, kuris blokuoja acetilcholino transportavimą iš citoplazmos į pūsleles. Acetilcholino išsiskyrimą į sinapsinį plyšį skatina 4-aminopiridinas (pimadinas). Botulino toksinas (Botox) blokuoja acetilcholino išsiskyrimą. Neuroninį cholino reabsorbciją slopina hemicholinas, naudojamas eksperimentiniuose tyrimuose.
IN Medicininė praktika Juose daugiausia naudojamos medžiagos, kurios tiesiogiai sąveikauja su cholinerginiais receptoriais: cholinomimetikai (medžiagos, kurios stimuliuoja cholinerginius receptorius) arba cholinerginiai blokatoriai (medžiagos, kurios blokuoja cholinerginius receptorius ir taip neleidžia jiems veikti acetilcholino). Naudojamos acetilcholino hidrolizę slopinančios medžiagos – acetilcholinesterazės inhibitoriai (anticholinesterazės vaistai).
HOLINERGINĖS SINAPSES STmuliuojantys vaistai
Šiai grupei priklauso cholinomimetikai – medžiagos, kurios, kaip ir acetilcholinas, tiesiogiai stimuliuoja cholinerginius receptorius, ir anticholinesterazės vaistai, kurie, slopindami acetilcholinesterazę, padidina acetilcholino koncentraciją sinapsiniame plyšyje ir taip sustiprina bei pailgina acetilcholino veikimą.
Cholinomimetikai
Skirtingų cholinerginių sinapsių cholinerginiai receptoriai turi nevienodą jautrumą toms pačioms medžiagoms. Cholinerginiai receptoriai, lokalizuoti efektorinių organų ląstelių postsinapsinėje membranoje postganglioninių parasimpatinių skaidulų galuose, rodo padidėjęs jautrumasį muskariną (alkaloidą, išskirtą iš kai kurių rūšių musmirės). Tokie receptoriai vadinami muskarinui jautriais arba M-cholinerginiais receptoriais.
Cholinerginiai receptoriai, esantys simpatinių ir parasimpatinių ganglijų, chromafininių ląstelių, neuronų postsinapsinėje membranoje medulla antinksčių liaukos miego arterijos glomeruluose (kurie yra bendrųjų audinių dalijimosi vietoje miego arterijos) ir griaučių raumenų galinėje plokštelėje, yra jautriausi nikotinui, todėl vadinami nikotinui jautriais receptoriais arba H-cholinerginiais receptoriais. Šie receptoriai skirstomi į N-cholinerginius neuronų tipo (N n) ir N-cholinerginius raumenų tipo (N m) receptorius, kurie skiriasi lokalizacija (žr. 8.1 lentelę) ir jautrumu farmakologinėms medžiagoms.
Medžiagos, kurios selektyviai blokuoja ganglijų, antinksčių šerdies ir miego glomerulų H n -cholinerginius receptorius, vadinamos ganglionų blokatoriais, o medžiagos, kurios daugiausia blokuoja griaučių raumenų H n -cholinerginius receptorius, vadinamos į curare panašiais vaistais.
Tarp cholinomimetikų yra medžiagų, kurios daugiausia stimuliuoja M-cholinerginius receptorius (M-cholinomimetikai), N-cholinerginius receptorius (H-cholinomimetikai) arba abu cholinerginių receptorių potipius vienu metu (M-, N-cholinomimetikai).
Cholinomimetikų klasifikacija
M-cholinomimetikai: muskarinas, pilokarpinas, aceklidinas.
N-cholinomimetikai: nikotinas, citonas, lobelija.
M,N-cholinomimetikai: acetilcholinas, karbacholinas.
M-cholinomimetikai
M-cholinomimetikai stimuliuoja M-cholinerginius receptorius, esančius efektorinių organų ir audinių, gaunančių parasimpatinę inervaciją, ląstelių membranoje. M-cholinerginiai receptoriai skirstomi į keletą potipių, kurių jautrumas skirtingoms farmakologinėms medžiagoms yra nevienodas. Buvo atrasti 5 M-cholinerginių receptorių potipiai (M, -, M 2 -, M 3 -, M 4 -, M 5 -). Labiausiai ištirti yra M, -, M 2 - ir M 3 - cholinerginiai receptoriai (žr. 8.1 lentelę). Visi M-cholinerginiai receptoriai priklauso membraniniams receptoriams, kurie sąveikauja su G-baltymais, o per juos su tam tikrais fermentais ar jonų kanalais (žr. skyrių „Farmakodinamika“). Taigi, M 2 -cholinerginiai širdies membranų receptoriai.
8.1 lentelė. Cholinerginių receptorių potipiai ir jų stimuliavimo sukeltas poveikis
M-cholinerginiai receptoriai
| m, | CNS Į enterochromafiną panašios skrandžio ląstelės | Histamino išsiskyrimas, kuris skatina druskos rūgšties sekreciją skrandžio parietalinėse ląstelėse |
| m 2 | Širdis Presinapsinė postganglioninių parasimpatinių skaidulų galūnių membrana | Sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis. Atrioventrikulinio laidumo slopinimas. Sumažėjęs prieširdžių susitraukimas Sumažėjęs acetilcholino išsiskyrimas |
| m 3 (inervuotas) | Žiedinis rainelės raumuo Ciliarinis (ciliarinis) akies raumuo Lygūs bronchų, skrandžio, žarnyno, tulžies pūslės ir tulžies latakai, šlapimo pūslė, gimda Egzokrininės liaukos (bronchų liaukos, skrandžio, žarnyno, seilių, ašarų, nosiaryklės ir prakaito liaukos) | Susitraukimas, vyzdžių susiaurėjimas Susitraukimas, akomodacijos spazmas (akis nustatyta į artimiausią regėjimo tašką) Padidėjęs tonusas (išskyrus sfinkterius) ir padidėjęs skrandžio, žarnyno ir šlapimo pūslės judrumas. Padidėjusi sekrecija |
| m 3 (neinervuotas) | Kraujagyslių endotelio ląstelės | Endotelio atpalaiduojančio faktoriaus (N0) išsiskyrimas, kuris sukelia kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimą |
H-cholinerginiai receptoriai
miocitai sąveikauja su Gj baltymais, kurie slopina adenilato ciklazę. Kai jie yra stimuliuojami, ląstelėse sumažėja cAMP sintezė ir dėl to nuo cAMP priklausomos proteinkinazės, kuri fosforilina baltymus, aktyvumas. Kardiomiocituose sutrinka fosforilinimas kalcio kanalai- dėl to į sinoatrialinio mazgo ląsteles 4 veikimo potencialo fazėje patenka mažiau Ca 2+. Dėl to sumažėja sinoatrialinio mazgo automatiškumas ir atitinkamai
į širdies susitraukimų dažnio sumažėjimą. Mažėja ir kiti širdies veiklos rodikliai (žr. 8.1 lentelę).
M 3 -cholinerginiai receptoriai lygiųjų raumenų ląstelės ir egzokrininių liaukų ląstelės sąveikauja su Gq baltymais, kurie aktyvina fosfolipazę C. Dalyvaujant šiam fermentui iš fosfolipidų ląstelių membranos Susidaro inozitolio 1,4,5-trifosfatas (1P 3), skatinantis Ca 2+ išsiskyrimą iš sarkoplazminio tinklelio (tarpląstelinio kalcio depo). Dėl to, stimuliuojant M 3 -cholinerginius receptorius, ląstelių citoplazmoje padidėja Ca 2+ koncentracija, dėl to pakyla vidaus organų lygiųjų raumenų tonusas ir padidėja egzokrininių liaukų sekrecija. Be to, kraujagyslių endotelio ląstelių membranoje yra neįnervuoti (ekstranaptiniai) M3-cholinerginiai receptoriai. Jas stimuliuojant, padidėja endotelio atpalaiduojančio faktoriaus (NO) išsiskyrimas iš endotelio ląstelių, o tai sukelia kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių atsipalaidavimą. Dėl to sumažėja kraujagyslių tonusas ir sumažėja kraujo spaudimas.
M-cholinerginiai receptoriai yra susieti su Gq baltymais. Į enterochromafiną panašių skrandžio ląstelių M,-cholinerginių receptorių stimuliavimas padidina citoplazminio Ca 2+ koncentraciją ir padidina šių ląstelių histamino sekreciją. Savo ruožtu histaminas, veikdamas skrandžio parietalines ląsteles, skatina druskos rūgšties sekreciją. M-cholinerginių receptorių potipiai ir jų stimuliavimo sukeliami poveikiai pateikti lentelėje. 8.1.
M-cholinomimetikų prototipas yra muskarino alkaloidas, randamas musmirės grybuose. Muskarinas sukelia poveikį, susijusį su visų lentelėje nurodytų M-cholinerginių receptorių potipių stimuliavimu. 8.1. Muskarinas neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, todėl nedaro reikšmingo poveikio centrinei nervų sistemai. Muskarinas nenaudojamas kaip vaistas. Apsinuodijus muskarino turinčiomis musmirėmis, tai pasireiškia toksinis poveikis susijęs su M-cholinerginių receptorių stimuliavimu. Tokiu atveju atsiranda vyzdžių susiaurėjimas, akomodacijos spazmai, gausus seilėtekis ir prakaitavimas, padidėjęs bronchų tonusas ir bronchų liaukų sekrecija (pasireiškia uždusimo jausmu), bradikardija ir sumažėjęs kraujospūdis, mėšlungis pilve, pastebimas viduriavimas, pykinimas ir vėmimas. Apsinuodijus musmirė, išplaunamas skrandis, duodama druskos vidurius laisvinančių vaistų. Muskarino poveikiui pašalinti naudojamas M-anticholinerginis blokatorius atropinas.
Pilokarpinas yra alkaloidas iš krūmo Pilocarpus pinna-tifolius Jaborandi lapų, augantis Pietų Amerika. Pilokarpinas, naudojamas medicinos praktikoje, gaunamas sintetiniu būdu. Pilokarpinas turi tiesioginį stimuliuojantį poveikį M-cholinerginiams receptoriams ir sukelia visą šios grupės vaistams būdingą poveikį (žr. 8.1 lentelę). Pilokarpinas ypač stipriai didina liaukų sekreciją, todėl kartais skiriamas per burną sergant kserostomija (burnos gleivinės išsausėjimu). Tačiau kadangi pilokarpinas yra gana toksiškas, jis daugiausia naudojamas lokaliai kaip oftalmologinis. dozavimo formos akispūdžiui sumažinti.
Akispūdžio dydis daugiausia priklauso nuo dviejų procesų: susidarymo ir nutekėjimo intraokulinis skystis(akies vandeninis humoras), kurį gamina ciliarinis kūnas ir teka daugiausia per priekinės akies kameros (tarp rainelės ir ragenos) kampo drenažo sistemą. Ši drenažo sistema apima trabekulinį tinklelį (pektininį raištį) ir sklerinį veninį sinusą (Schlemmo kanalą). Per plyšio pavidalo tarpus tarp trabekulinio tinklo trabekulių (fontano erdvių) skystis filtruojamas į Schlemmo kanalą, o iš ten per kolektorinius indus patenka į paviršinės venos sklera (8.2 pav.).
Akispūdį galima sumažinti sumažinus akies skysčio gamybą ir (arba) padidinus jo nutekėjimą. Akispūdžio skysčio nutekėjimas labai priklauso nuo vyzdžio dydžio, kurį reguliuoja du rainelės raumenys: žiedinis raumuo (m. sphincter pupillae) ir stipininis raumuo (m. dilatator pupillae). Žiedinį vyzdžio raumenį inervuoja parasimpatinės skaidulos (n. oculomotorius), o stipininis raumuo – simpatinės skaidulos (n. sympaticus). Susitraukus žiediniam raumeniui, vyzdys susiaurėja, o susitraukus stipininiam raumeniui vyzdys išsiplečia.
Pilokarpinas, kaip ir visi M-cholinomimetikai, sukelia rainelės žiedinio raumens susitraukimą ir vyzdžių susiaurėjimą (miozę). Tuo pačiu plonėja rainelė, kuri padeda atverti priekinės akies kameros kampą ir akies skysčio nutekėjimą per fontano erdves į Schlemmo kanalą. Dėl to sumažėja akispūdis.
Pilokarpino gebėjimas sumažinti akispūdį naudojamas gydant glaukomą – ligą, kuriai būdingas nuolatinis arba periodiškas akispūdžio padidėjimas, galintis sukelti atrofiją. regos nervas ir regėjimo praradimas. Glaukoma gali būti atviro kampo arba uždaro kampo. Atvirojo kampo glaukomos forma yra susijusi su priekinės akies kameros kampo drenažo sistemos pažeidimu, per kurį vyksta akies skysčio nutekėjimas; pats kampas atviras. Kampo uždarymo forma išsivysto, kai sutrinka prieiga prie priekinės akies kameros kampo, dažniausiai kai ją iš dalies arba visiškai dengia rainelės šaknis. Tokiu atveju akispūdis gali padidėti iki 60-80 mm Hg. (normalus akispūdis svyruoja nuo 16 iki 26 mm Hg).
Dėl gebėjimo sutraukti vyzdžius (miozinis poveikis) pilokarpinas turi didelis efektyvumas gydant uždaro kampo glaukomą ir šiuo atveju jis vartojamas pirmiausia (tai pasirenkamas vaistas). Pilokarpinas taip pat skiriamas sergant atviro kampo glaukoma. Pilokarpinas naudojamas 1-2 proc. vandeniniai tirpalai(veikimo trukmė - 4-8 val.), tirpalai su polimerų junginiais, kurie turi ilgalaikį poveikį (8-12 valandų), tepalai ir specialios akių plėvelės iš polimerinės medžiagos (akių plėvelės su pilokarpinu dedamos už apatinio voko 1-2 kartus per dieną).
Pilokarpinas sukelia ciliarinio raumens susitraukimą, dėl kurio atsipalaiduoja zoninis raištis, kuris ištempia lęšį. Padidėja lęšiuko kreivumas, jis įgauna labiau išgaubtą formą. Didėjant lęšiuko kreivumui, didėja jo lūžio galia – akis nustatoma į artimą matymo tašką (greta esantys objektai geriau matomi). Šis reiškinys, vadinamas akomodacijos spazmu, yra šalutinis pilokarpino poveikis. Įlašintas į junginės maišelį, pilokarpinas praktiškai nėra absorbuojamas į kraują ir neturi pastebimo rezorbcinio poveikio.
Aceklidinas yra sintetinis junginys, tiesiogiai stimuliuojantis M-cholinerginius receptorius ir sukeliantis visus su šių receptorių stimuliavimu susijusius padarinius (žr. 8.1 lentelę).
Aceklidinas gali būti vartojamas lokaliai (įdėtas į junginės maišelį), siekiant sumažinti akispūdį glaukomos atveju. Po vienkartinio instaliavimo akispūdis mažėja iki 6 valandų. Tačiau aceklidino tirpalai turi vietinį dirginantį poveikį ir gali sudirginti junginę.
Dėl mažesnio toksiškumo, palyginti su pilokarpinu, aceklidinas naudojamas žarnyno ir šlapimo pūslės atonijos rezorbciniam poveikiui. Šalutiniai poveikiai: seilėtekis, viduriavimas, lygiųjų raumenų organų spazmai. Dėl to, kad aceklidinas didina bronchų lygiųjų raumenų tonusą, jis yra kontraindikuotinas sergant bronchine astma.
Perdozavus M-cholinomimetikų, naudojami jų antagonistai - M-cholinoblokatoriai (atropiną ir atropiną primenantys vaistai).
N-cholinomimetikai
Šiai grupei priklauso alkaloidai nikotinas, lobelija, citizinas, kurie pirmiausia veikia neuronų tipo H-cholinerginius receptorius, lokalizuotus simpatinių ir parasimpatinių ganglijų neuronuose, antinksčių šerdies chromafino ląstelėse, miego glomeruluose ir centrinėje nervų sistemoje. Šios medžiagos turi didelį poveikį griaučių raumenų H-cholinerginiams receptoriams. didelėmis dozėmis.
N-cholinerginiai receptoriai yra membraniniai receptoriai, tiesiogiai susiję su jonų kanalais. Struktūriškai jie yra glikoproteinai ir susideda iš kelių subvienetų. Taigi, neuromuskulinių sinapsių H-cholinerginis receptorius apima 5 baltymo subvienetus (a, a, (3, y, 6), kurie supa jonų (natrio) kanalą. Kai dvi acetilcholino molekulės jungiasi prie α-subvienetų, Na + Na + jonai patenka į ląstelę, dėl ko depoliarizuojasi griaučių raumenų galinės plokštelės postsinapsinė membrana ir susitraukia raumenys.
Nikotinas yra alkaloidas, randamas tabako lapuose (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). Iš esmės nikotinas į žmogaus organizmą patenka rūkant tabaką, surūkant vieną cigaretę – maždaug 3 mg (mirtina nikotino dozė yra 60 mg). Jis greitai absorbuojamas iš gleivinių kvėpavimo takai(gerai prasiskverbia ir per nepažeistą odą).
Nikotinas stimuliuoja simpatinių ir parasimpatinių ganglijų H-cholinerginius receptorius, antinksčių šerdies chromafinines ląsteles (padidina adrenalino ir norepinefrino išsiskyrimą) ir miego glomerulus (stimuliuoja kvėpavimo ir vazomotoriniai centrai). Simpatinių ganglijų, antinksčių šerdies ir miego glomerulų stimuliavimas sukelia būdingiausią nikotino poveikį. širdies ir kraujagyslių sistemos: padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, kraujagyslių susiaurėjimas ir padidėjęs kraujospūdis. Parazimpatinių ganglijų stimuliavimas padidina žarnyno tonusą ir motoriką bei padidina egzokrininių liaukų sekreciją (didelės nikotino dozės slopina šiuos procesus). H-cholinerginių receptorių stimuliavimas parasimpatiniuose ganglijose taip pat yra bradikardijos priežastis, kurią galima pastebėti nikotino veikimo pradžioje.
Kadangi nikotinas yra labai lipofiliškas (tai tretinis aminas), jis greitai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą į smegenų audinį. Centrinėje nervų sistemoje nikotinas sukelia dopamino, kai kurių kitų biogeninių, išsiskyrimą
aminų ir stimuliuojančių aminorūgščių, kurios yra susijusios su subjektyviais maloniais pojūčiais, atsirandančiais rūkantiems. IN mažomis dozėmis nikotinas stimuliuoja kvėpavimo centrą, o didelėmis dozėmis sukelia jo slopinimą, kol sustoja kvėpavimas (paralyžius kvėpavimo centras). Didelėmis dozėmis nikotinas sukelia drebulį ir traukulius. Veikdamas vėmimo centro trigerinę zoną, nikotinas gali sukelti pykinimą ir vėmimą.
Nikotinas daugiausia metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria per inkstus nepakitęs ir metabolitų pavidalu. Taigi jis greitai pasišalina iš organizmo (t ]/2 - 1,5-2 val.). Greitai išsivysto tolerancija (priklausomybė) nikotino poveikiui.
Ūmus apsinuodijimas Nikotino poveikis gali atsirasti, kai nikotino tirpalai patenka ant odos ar gleivinių. Tokiu atveju pastebimas padidėjęs seilėtekis, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, bradikardija, o vėliau tachikardija, padidėjęs kraujospūdis, pirmiausia dusulys, o vėliau kvėpavimo slopinimas, galimi traukuliai. Mirtis įvyksta dėl kvėpavimo centro paralyžiaus. Pagrindinė pagalbos priemonė yra dirbtinis kvėpavimas.
Rūkant tabaką, lėtinis apsinuodijimas nikotinu, taip pat kitomis toksinėmis medžiagomis, esančiomis tabako dūmų ir gali būti dirginantis bei kancerogeniškas. Būdinga daugumai rūkančiųjų uždegiminės ligos kvėpavimo takai, pavyzdžiui, lėtinis bronchitas; Plaučių vėžys yra dažnesnis. Padidėja širdies ir kraujagyslių ligų rizika.
Vystosi link nikotino psichinė priklausomybė Todėl mesti rūkyti rūkaliai patiria abstinencijos sindromą, kuris yra susijęs su skausmingų pojūčių atsiradimu ir sumažėjusiu darbingumu. Norint sumažinti abstinencijos simptomus, metimo rūkyti laikotarpiu rekomenduojama naudoti kramtomąją gumą, kurioje yra nikotino (2 arba 4 mg) arba transderminę terapinę sistemą (specialų odos pleistrą, kuris tolygiai atpalaiduoja nedidelius nikotino kiekius per 24 valandas).
Medicinos praktikoje kartais vartojami N-cholinomimetikai lobelija ir citizinas.
Lobelija – augalo Lobelia inflata alkaloidas yra tretinis aminas. Lobelija, stimuliuodama miego arterijos glomerulų H-cholinerginius receptorius, refleksiškai sužadina kvėpavimo ir vazomotorinius centrus.
Cytizinas yra alkaloidas, randamas šluotų (Cytisus laburnum) ir termopsio (Thermopsis lanceolata) augaluose, jo struktūra yra antrinis aminas. Veiksmas panašus į lobeliną, tačiau šiek tiek stipriau stimuliuoja kvėpavimo centrą.
Cytizinas ir lobelija yra tablečių „Tabex“ ir „Lobesil“ sudėtyje, kurios yra skirtos palengvinti mesti rūkyti. Kvėpavimui refleksiniam stimuliavimui kartais į veną leidžiami vaistai cititon (0,15 % citizino tirpalas) ir lobelino tirpalas. Tačiau šie vaistai yra veiksmingi tik tuo atveju, jei išsaugomas kvėpavimo centro refleksinis jaudrumas. Todėl jie nenaudojami apsinuodijus medžiagomis, mažinančiomis kvėpavimo centro jaudrumą ( migdomieji, narkotiniai analgetikai).
M, N-cholinomimetikai
Acetilcholinas yra visų cholinerginių sinapsių tarpininkas ir stimuliuoja tiek M-, tiek N-cholinerginius receptorius. Acetilcholinas gaminamas liofilizuoto acetilcholino chlorido preparato pavidalu. Įvedant acetilcho-
Lina patenka į organizmą, vyrauja jos poveikis, susijęs su M-cholinerginių receptorių stimuliavimu: bradikardija, kraujagyslių išsiplėtimas ir kraujospūdžio sumažėjimas, padidėjęs tonusas ir virškinimo trakto peristaltika, padidėjęs bronchų, tulžies ir šlapimo pūslės, gimdos lygiųjų raumenų tonusas. , padidėjusi sekrecija bronchų ir virškinimo liaukos. Acetilcholino stimuliuojantis poveikis periferiniams N-cholinerginiams receptoriams (panašus į nikotiną) pasireiškia blokuojant M-cholinerginius receptorius (pavyzdžiui, atropinu). Dėl to atropino fone acetilcholinas sukelia tachikardiją, vazokonstrikciją ir dėl to kraujospūdžio padidėjimą. Taip atsitinka dėl simpatinių ganglijų stimuliavimo, padidėjusio adrenalino išsiskyrimo iš antinksčių šerdies chromafininių ląstelių ir miego glomerulų stimuliacijos.
Labai didelėmis dozėmis acetilcholinas gali sukelti nuolatinę postsinapsinės membranos depoliarizaciją ir blokuoti sužadinimo perdavimą cholinerginėse sinapsėse.
Autorius cheminė struktūra acetilcholinas yra ketvirtinis amonio junginys, todėl prastai prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą ir neturi reikšmingo poveikio centrinei nervų sistemai.
Organizme acetilcholiną greitai sunaikina acetilcholinesterazė, todėl turi trumpalaikį poveikį (kelias minutes). Dėl šios priežasties acetilcholinas beveik niekada nenaudojamas kaip a vaistas. Acetilcholinas daugiausia naudojamas eksperimentams.
Karbacholis (karbacholinas) yra acetilcholino analogas, tačiau skirtingai
jo praktiškai nesunaikina acetilcholinesterazė, todėl veikia efektyviau
ilgiau (1-1,5 val.). Sukelia tą patį farmakologinį
kai kurie efektai. Karbacholio tirpalas formoje akių lašai kartais naudojamas
glaukoma.
Privati farmakologija
1. Periferinės nervų sistemos sandaros ir funkcinio vaidmens schema. Sužadinimo perdavimas cholinerginėse ir adrenerginėse sinapsėse.
poveikis, kurį sukelia padidėjęs simpatinis aktyvumas
Autonominė nervų sistema:
Rainelė – radialinio raumens susitraukimas ( 1 -Ar)
Ciliarinis raumuo - atpalaiduoja (-Ar)
2) širdis:
Sinoatrialinis mazgas, negimdinis širdies stimuliatorius – pagreitis ( 1 -Ar)
Susitraukiamumas – didėja ( 1 -Ar)
3) SMC laivų:
Oda, kraujagyslės Vidaus organai– sutartis (-Ar)
Skeleto raumenų kraujagyslės – atsipalaiduoja ( 2 -Ar)
4) bronchų SMC: atsipalaiduoti ( 2 -Ar)
SMC sienos - atsipalaiduokite ( 2, 2 -Ar)
Sfinkterių SMC – susitraukimas ( 1 -Ar)
Raumenų rezginys – slopinamas (-Ar)
6) Urogenitalinės sistemos SMC:
Šlapimo pūslės sienelės - atsipalaiduokite ( 2 -Ar)
Sfinkteris – susitraukimai ( 1 -Ar)
Nėštumo metu gimda atsipalaiduoja ( 2 -Ar) arba susitraukia (-Ar)
Penis, sėklinės pūslelės – ejakuliacija (-Ar)
Pilomotoriniai SMC – sutartis (-Ar)
Prakaito liaukos: termoreguliacinė - aktyvacija (M-Chr), apokrininė - aktyvacija (-Ar)
8) medžiagų apykaitos funkcijos:
Kepenys: gliukoneogenezė ir gliukogenozė (/ 2 -Ar)
Riebalų ląstelės: lipolizė ( 3 -Ar)
Inkstai: renino ( 1 -Ar) sekrecija
poveikis, kurį sukelia padidėjęs parasimpatinio skyriaus tonusas
autonominė nervų sistema.
Rainelė – žiedinio raumens susitraukimas (M3-Xr)
Ciliarinis raumuo susitraukia (M3 -Xr)
2) širdis:
Sinoatrialinis mazgas – sulėtėja (M 2 -Chr)
Susitraukiamumas – sulėtėja (M 2 -Chr)
3) SMC laivų:
Endotelis – endotelio relaksacinio faktoriaus NO (M 3 -Chr) išsiskyrimas
4) bronchų SMC: susitraukimas (M 3 -Chr)
SMC sienos - sutartis (M 3 -Chr)
SMC sfinkteriai - atsipalaiduokite (M 3 -Chr)
Sekrecija – didėja (M 3 -Chr)
Raumenų rezginys – aktyvuotas (M 1 -Chp)
6) Urogenitalinės sistemos SMC:
Šlapimo pūslės sienelės - susitraukimas (M 3 -Xr)
Sfinkteris - atsipalaiduokite (M 3 -Chp)
Nėštumo metu gimda susitraukia (M 3 -Chp)
Varpa, sėklinės pūslelės – erekcija (M-Xp)
cholinerginės sinapsės struktūra.
Cholinerginėse sinapsėse sužadinimas perduodamas per acetilcholiną. ACh sintetinamas cholinerginių neuronų galūnių citoplazmoje. Jis susidaro iš cholino ir AcCoA, dalyvaujant citoplazminiam fermentui cholino acetilazei. Jis nusėda sinaptinėse pūslelėse (pūslelėse). Nerviniai impulsai sukelia AcCh išsiskyrimą į sinapsinį plyšį, po kurio jis sąveikauja su cholinerginiais receptoriais. HR struktūra nesukurta. Turimais duomenimis, ChR turi 5 baltymų subvienetus (,,,), supančius jonų (natrio) kanalą ir praeinančius per visą lipidinės membranos storį. ACh sąveikauja su α-subvienetais, o tai veda prie jonų kanalo atidarymo ir postsinapsinės membranos depoliarizavimo.
HR yra: jautrūs muskarinui ir nikotinui. MChR yra efektorinių organų ląstelių postsinapsinėje membranoje postganglioninių parasimpatinių skaidulų galuose, taip pat autonominių ganglijų neuronuose ir centrinėje nervų sistemoje (žievėje, tinkliniame darinyje). Yra m 1 -ChR (autonominiuose ganglijose, centrinėje nervų sistemoje), m 2 -ChR (širdyje), m 3 -ChR (lygieji raumenys, egzokrininės liaukos). NCR yra ganglioninių neuronų postsinapsinėje membranoje visų preganglioninių skaidulų galuose, antinksčių šerdyje, sinokarotidinėje zonoje, griaučių raumenų galinėse plokštelėse ir centrinėje nervų sistemoje. PNS stimuliacijos poveikis:širdis (bradikardija, sumažėjęs susitraukimas, jaudrumas, laidumas, sumažėjęs kraujospūdis); bronchai (bronchų spazmas, padidėjusi bronchų liaukų sekrecija); akis (vyzdžio susiaurėjimas, sumažėjęs akispūdis, akomodacijos spazmas); sfinkteriai (sumažėjęs tonusas); lygiųjų raumenų (padidėjęs virškinamojo trakto tonusas ir motorika, padidėjęs šlapimo pūslės tonusas); liaukos (padidėjusi virškinamojo trakto liaukų sekrecija, padidėjęs seilių liaukų išsiskyrimas). SNS stimuliacijos poveikis:širdis (tachikardija, padidėjęs susitraukimas, jaudrumas, padidėjęs kraujospūdis); bronchai (išsiplėtimas, sumažėjusi liaukų sekrecija); akis (vyzdžio išsiplėtimas, padidėjęs akispūdis, akomodacijos paralyžius); lygiųjų raumenų (sumažėjęs tonusas, virškinimo trakto motorika); sfinkteriai (padidėjęs tonusas); liaukos (sumažėjusi sekrecija).
Cheminių medžiagų klasifikacija:
Cholinomimetikai padalintas į M- ir N- (yra: 1.tiesioginis(acetilcholinas, karbocholinas) ir 2.netiesioginis(grįžtamas veikimas (proserinas, galantaminas, izostegminas, oksazilas) ir negrįžtamas poveikis) veiksmai; M (pilokarpino hidrochloridas, aceklidinas); N (nikotinas, lobelinas, cititonas, anabazinas).
Anticholinerginiai vaistai padalintas į M- ir N- ( 1.centrinis(amizilas, ciklodolis, tropacinas) ir 2.periferinis(spazmolitinas, aprofenas) veiksmai), M (atropinas, platifilinas, skopalaminas, metacinas, gastrozepinas, troventolis), N ( 1. ganglionų blokatoriai(benzoheksonis, arfonadas, pentaminas, higronis; 2.raumenis relaksantai; 3. į curare panašius agentus(depoliarizuojantis (ditilinas); antidepoliarizuojantis (tubokurarino hidrochloridas, pankuronis, pipekurkuris); mišrus veikimas (dioksonis).
adrenerginės sinapsės struktūra.
Adrenerginėse sinapsėse sužadinimas perduodamas per norepinefriną. Periferinės inervacijos metu norepinefrinas dalyvauja perduodant impulsus iš adrenerginių skaidulų į efektorines ląsteles. Adrenerginiai aksonai, artėdami prie efektoriaus, išsišakoja į ploną skaidulų tinklą su varikoziniais sustorėjimais, kurie veikia kaip nervų galūnės, dalyvaujančios formuojant sinapsinius kontaktus su efektorinėmis ląstelėmis. Varikoziniuose sustorėjimuose yra pūslelių (burbuliukų), kuriuose yra tarpininko norepinefrino. Norepinefrino biosintezė vyksta adrenerginiuose neuronuose iš tirozino, dalyvaujant daugeliui fermentų. DOPA ir dopamino susidaro neuronų citoplazmoje, o norepinefrino – pūslelėse. Reaguodamas į nervinius impulsus, norepinefrinas išsiskiria į sinapsinį plyšį ir vėliau sąveikauja su postsinapsinės membranos adrenerginiais receptoriais.
Yra ir -adrenerginiai receptoriai.
Odos, inkstų, žarnyno kraujagyslės ( 1 ir 2) – stimuliuojant – raumenų susitraukimas, vazokonstrikcija.
Skeleto raumenų, kepenų, vainikinių kraujagyslių ( 2) kraujagyslės – išsiplėtimas.
Venos ( 1) – susiaurėjimas.
Širdis ( 1) – padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, širdies susitraukimų stiprumas, padidėjęs laidumas, miokardo jaudrumas, padidėjęs miokardo deguonies poreikis).
Bronchai ( 2) – išsiplėtimas.
Akis (stipininis raumuo) ( 1) - midriazė, sumažėjęs akispūdis.
Žarnos ir raumenys ( 1) – atsipalaidavimas, sumažėjęs tonusas, peristaltika.
Žarnyno sfinkteriai ( 1) – sfinkterių susitraukimas.
Gimda (miometriumas) ( 2) – sumažėjęs tonusas.
Gimdos kaklelis ( 1) – susitraukimas.
Prostata, šlapimo pūslės sfinkteriai, prostatinė šlaplės dalis ( 1) – padidėjęs tonusas, ejakuliacija.
Inkstai (jukstaglomerulinis aparatas) ( 1 ir 2) – padidėjusi renino sekrecija.
Blužnies kapsulė ( 1) – santrumpa.
Trombocitai ( 2 ir 2) – atitinkamai padidėjęs ir sumažėjęs agregacija.
-kasos ląstelės ( 1) – sumažėjusi insulino sekrecija.
Glikogeno depas ( 2) – glikogenolizė.
Riebalų depai ( 3) – lipolizė ir termogenezė riebaliniame audinyje.
Vaistų, turinčių įtakos adrenerginėms sinapsėms, klasifikacija.
Jie skirstomi į adrenerginius agonistus ir adrenerginius blokatorius.
Adrenerginiai agonistai yra tiesioginio ir netiesioginio veikimo. Tiesioginis veiksmas yra: (adrenalinas – visų tipų receptoriai, norepinefrinas – visi, išskyrus 2); (mezatonas - 1, naftizinas, glazolinas - 2); (izodrinas - 1, 2, dobutaminas - 1, terbutaminas - 2, salbutamolis - 2). Netiesioginis veiksmas arba simpatomimetikai(fenaminas, efedrino hidrochloridas).
Adrenerginiai blokatoriai yra netiesioginio ir tiesioginio veikimo. Netiesioginis veiksmas arba simpatolitikai(rezerpinas, oktadinas, ornidas). Tiesioginis veiksmas: (labetololis - 1 , 1 , 2); (fentolaminas - 1, 2, tropafenas - 1, 2, prazozinas - 1); (anaprilinas - 1, 2, oksprenololis - 1, 2, atenololis - 1).
Ir acetilkofermentas A (mitochondrijų kilmės), dalyvaujant citoplazminiam fermentui cholino acetilazei (cholino acetiltransferazei). Acetilcholinas nusėda sinaptinėse pūslelėse (pūslelėse). Kiekviename iš jų yra keli tūkstančiai acetilcholino molekulių. Nerviniai impulsai sukelia acetilcholino išsiskyrimą į sinapsinį plyšį, po kurio jis sąveikauja su cholinerginiais receptoriais.
Turimais duomenimis, neuromuskulinės sinapsės cholinerginis receptorius apima 5 baltymų subvienetus (α, α, β, γ, δ), supančius jonų (natrio) kanalą ir einančius per visą lipidinės membranos storį. Dvi acetilcholino molekulės sąveikauja su dviem α-subvienetais, o tai veda prie jonų kanalo atidarymo ir postsinapsinės membranos depoliarizavimo.
Cholinerginių receptorių tipai
Skirtingų vietų cholinerginiai receptoriai turi nevienodą jautrumą farmakologinėms medžiagoms. Tai yra pagrindas identifikuoti vadinamąjį
- muskarinui jautrūs cholinerginiai receptoriai – m-cholinerginiai receptoriai (muskarinas yra daugelio nuodingų grybų, pvz., musmirės, alkaloidas) ir
- nikotinui jautrūs cholinerginiai receptoriai – n-cholinerginiai receptoriai (nikotinas yra tabako lapų alkaloidas).
M-cholinerginiai receptoriai yra efektorinių organų ląstelių postsinapsinėje membranoje postganglioninių cholinerginių (parasimpatinių) skaidulų galuose. Be to, jų yra ant autonominių ganglijų neuronų ir centrinėje nervų sistemoje – smegenų žievėje, tinkliniame darinyje). Nustatytas skirtingos lokalizacijos m-cholinerginių receptorių heterogeniškumas, pasireiškiantis nevienodu jų jautrumu farmakologinėms medžiagoms.
Išskiriami šie m-cholinerginių receptorių tipai:
- m 1 -cholinerginiai receptoriai centrinėje nervų sistemoje ir autonominiuose ganglijose (tačiau pastarieji yra lokalizuoti už sinapsių ribų);
- m 2 -cholinerginiai receptoriai – pagrindinis širdies m-cholinerginių receptorių potipis; kai kurie presinapsiniai m 2 -cholinerginiai receptoriai sumažina acetilcholino išsiskyrimą;
- m 3 -cholinoreceptoriai - lygiuosiuose raumenyse, daugumoje egzokrininių liaukų;
- m 4 -cholinerginiai receptoriai - širdyje, plaučių alveolių sienelėje, centrinėje nervų sistemoje;
- m 5 -cholinerginiai receptoriai - centrinėje nervų sistemoje, seilių liaukose, rainelėje, mononuklearinėse kraujo ląstelėse.
Poveikis cholinerginiams receptoriams
Pagrindinis žinomų farmakologinių medžiagų, veikiančių m-cholinerginius receptorius, poveikis yra susijęs su jų sąveika su postsinapsiniais m 2 - ir m 3 -cholinerginiais receptoriais.
N-cholinerginiai receptoriai yra ganglioninių neuronų postsinapsinėje membranoje visų preganglioninių skaidulų galuose (simpatiniuose ir parasimpatiniuose ganglijose), antinksčių smegenyse, sinokarotidinėje zonoje, griaučių raumenų galinėse plokštelėse ir centrinėje nervų sistemoje. neurohipofizė, Renshaw ląstelės ir kt.). Jautrumas skirtingų n-cholinerginių receptorių medžiagoms yra nevienodas. Taigi, autonominių ganglijų n-cholinerginiai receptoriai (nervinio tipo n-cholinerginiai receptoriai) labai skiriasi nuo skeleto raumenų n-cholinerginių receptorių (raumenų tipo n-cholinerginių receptorių). Tai paaiškina selektyvaus ganglijų blokavimo (ganglijus blokuojančių vaistų) arba neuroraumeninio perdavimo (į kurarę panašių vaistų) galimybę.
Presinapsiniai cholinerginiai ir adrenerginiai receptoriai dalyvauja reguliuojant acetilcholino išsiskyrimą neuroefektorių sinapsėse. Jų susijaudinimas slopina acetilcholino išsiskyrimą.
Sąveikaujant su n-cholinerginiais receptoriais ir keisdamas jų konformaciją, acetilcholinas padidina postsinapsinės membranos pralaidumą. Acetilcholino sužadinamuoju poveikiu natrio jonai prasiskverbia į ląstelę, o tai sukelia postsinapsinės membranos depoliarizaciją. Iš pradžių tai pasireiškia vietiniu sinapsiniu potencialu, kuris, pasiekęs tam tikrą vertę, sukuria veikimo potencialą. Tada vietinis sužadinimas, apsiribodamas sinapsine sritimi, pasklinda po visą ląstelės membraną. Stimuliuojant m-cholinerginius receptorius, G baltymai ir antriniai pasiuntiniai (ciklinis adenozino monofosfatas – cAMP; 1,2-diacilglicerolis; inozitolio (1,4,5) trifosfatas) vaidina svarbų vaidmenį perduodant signalą.
Acetilcholinas veikia labai trumpai, nes jį greitai hidrolizuoja fermentas acetilcholinesterazė (pavyzdžiui, neuromuskulinėse sinapsėse arba, kaip ir autonominiuose ganglijose, išsklaido iš sinapsinio plyšio). Cholino, susidarančio acetilcholino hidrolizės metu, nemažą kiekį (50%) sugauna presinapsinės galūnės ir pernešamas į citoplazmą, kur vėl panaudojamas acetilcholino biosintezei.
Medžiagos, veikiančios cholinergines sinapses
Cheminės (įskaitant farmakologines) medžiagos gali paveikti įvairius procesus, susijusius su sinapsiniu perdavimu:
- acetilcholino sintezė;
- mediatoriaus išsiskyrimas (pavyzdžiui, karbacholinas padidina acetilcholino išsiskyrimą presinapsinių galų lygyje, taip pat botulino toksino, kuris neleidžia išsiskirti tarpininkui);
- acetilcholino sąveika su cholinerginiais receptoriais;
- fermentinė acetilcholino hidrolizė;
- cholino, susidariusio acetilcholino hidrolizės metu, gaudymas presinapsinėmis galūnėmis (pavyzdžiui, hemicholino, kuris slopina neuronų įsisavinimą – cholino transportavimą per presinapsinę membraną).
Medžiagos, veikiančios cholinerginius receptorius, gali turėti stimuliuojantį (cholinomimetinį) arba slopinamąjį (cholinerginį) poveikį. Tokių vaistų klasifikavimo pagrindas yra jų veikimo tam tikriems cholinerginiams receptoriams dėmesys. Remiantis šiuo principu, cholinergines sinapses veikiantys vaistai gali būti susisteminti taip:
- Vaistai, veikiantys m- ir n-cholinerginius receptorius
- M,n-cholinomimetikai
- M,n-anticholinerginiai vaistai
- Anticholinesterazės agentai
- Vaistai, veikiantys m-cholinerginius receptorius
- M-cholinomimetikai (muskarinomimetikai)
- M-cholinerginiai blokatoriai (anticholinerginiai, į atropiną panašūs vaistai)
- platifilino hidrotartratas
- ipratropio bromidas
- skopolamino hidrobromidas
- Vaistai, veikiantys n-cholinerginius receptorius
- N-cholinomimetikai (nikotinomimetikai)
- cititon
- lobelino hidrochloridas
- n-cholinerginių receptorių arba susijusių jonų kanalų blokatoriai
- Ganglionus blokuojančios medžiagos
- arfonadas
- Kurare panašūs vaistai (periferiniai raumenų relaksantai)
- tubokurarino chloridas
- pankuronio bromidas
- pipekuronio bromidas
- Ganglionus blokuojančios medžiagos
- N-cholinomimetikai (nikotinomimetikai)
Literatūra
- Charkevičius D.A. Farmakologija. M.: GEOTAR-MED, 2004 m
Taip pat žr
Wikimedia fondas. 2010 m.
- Mesteris, Jorge
- Baltarankis gibonas
Pažiūrėkite, kas yra „cholinerginės sinapsės“ kituose žodynuose:
Cholinerginės nervų skaidulos- (iš cholino ir graikų ergon darbo) (trumpas acetilcholinerginių pluoštų pavadinimas), nervinių skaidulų kurių galai, perduodami impulsą, išskiria tarpininką acetilcholiną. Yra periferinėje ir centrinėje nervų sistema... ... Vikipedija
Sinapsė- I Synapse (graikiškai sinapsės kontaktas, jungtis) specializuota nervinių ląstelių procesų ir kitų jaudinamųjų bei nejaudinamų ląstelių kontakto zona, užtikrinanti informacinio signalo perdavimą. Morfologiškai S. susidaro... ... Medicinos enciklopedija
Acetilcholinas- Cholino acto esteris: CH3COOCH2CH2C(CH3)3OH; bespalviai kristalai, lengvai tirpsta vandenyje, alkoholyje, chloroforme, netirpsta eteryje. Molekulinė masė 163,2. A. biologiškai veiklioji medžiaga, plačiai paplitęs gamtoje. Į…… Didžioji sovietinė enciklopedija
Tarpininkai- siųstuvai (biol.), medžiagos, pernešančios sužadinimą iš nervinio galo į darbinį organą ir iš vieno nervinė ląstelė kitam. Prielaida, kad sužadinimo perkėlimas (Žr. Sužadinimas) yra susijęs su kai kurių... ... Didžioji sovietinė enciklopedija
Anticholinerginiai vaistai- anticholinerginiai vaistai, farmakologinės medžiagos, blokuojančios sužadinimo perdavimą iš cholinerginių nervinių skaidulų (žr. Cholinerginės nervinės skaidulos), acetilcholino mediatoriaus antagonistai. Atsižvelgti į įvairios grupės… … Didžioji sovietinė enciklopedija
Vaistas– I Medicina Medicina – tai mokslo žinių ir praktinės veiklos sistema, kurios tikslai – stiprinti ir išsaugoti sveikatą, pailginti žmonių gyvenimą, užkirsti kelią ir gydyti žmonių ligas. Kad atliktų šias užduotis, M. tiria struktūrą ir... ... Medicinos enciklopedija
