Živé vakcíny. Nebaví vás neustálé pití? Národní kalendář preventivních očkování

Každý rodič dnes stojí před nejdůležitější otázkou očkování svého dítěte. A sami dospělí potřebují být pravidelně očkováni. Mnoho příznivců „přírodní medicíny“ tvrdí, že očkování je nebezpečná a škodlivá činnost, která slouží k oslabení imunitního systému a je zaměřena na financování lékařských experimentů. Nechme ale všechny „konspirační teorie“ stranou a přistupme k problematice očkování poctivě a nestranně.

Účel očkování

Než budete mluvit o typech vakcín, měli byste pochopit, co je vakcína obecně.

Vakcína je látka, která umožňuje tělu získat dočasnou nebo trvalou imunitu vůči určitému typu viru. Mechanismus působení vakcíny je vcelku jednoduchý a srozumitelný – do lidského těla je vpravena látka obsahující nepatrný podíl mikroorganismů nebo jejich metabolických produktů. Tělo se s takovou látkou „seznámí“ a při setkání se skutečným virem vykazuje silnou imunitu.

Očkování pomáhá chránit před závažnými virovými onemocněními: neštovice, dětská obrna, příušnice. Tělo si vyvine imunitu vůči těmto nemocem a stane se odolným vůči virům.

Nebezpečí očkování

Je třeba říci několik slov o nebezpečích očkování. Někteří lidé, zejména děti, mohou po podání vakcíny skutečně zaznamenat alergické reakce. Obvykle se projevují podrážděním kůže, svěděním a zarudnutím. Je však třeba poznamenat, že:

• extrémně malé procento dětí (méně než 1 %) vykazuje alergie;
• složení vakcín se každým rokem zlepšuje a stává se stále více hypoalergenní (tj. bezpečné pro alergiky);
• váš primární pediatr ví o všech alergenech vašeho dítěte a může navrhnout, na které vakcíny může být alergické;
• alergická reakce na vakcínu není nic ve srovnání se skutečnou nemocí.

Složení vakcíny

K rozvoji imunity vědci používají následující typy stimulů:

• živé mikroorganismy;
• oslabené nebo usmrcené mikroorganismy;
• chemicky syntetizované antigeny;
• odpadní produkty mikroorganismů.

Živé a neživé vakcíny

Živé vakcíny jsou takové, které obsahují skutečné přírodní mikroorganismy. Bez života - všichni ostatní. Mnoho rodičů předpokládá, že živé vakcíny jsou pro dítě účinnější a bezpečnější, ale ve skutečnosti je to pravda jen částečně. Podívejme se na rozdíly mezi živými a neživými vakcínami.

1. Bezpečnost pro tělo. Živé i neživé vakcíny jsou neškodné a bezpečné ve stejné míře. Neexistují žádné statistické nebo vědecké důkazy, že jeden typ vakcíny s vyšší pravděpodobností způsobí alergickou reakci. Syntetizovaných antigenů byste se neměli bát. Živé vakcíny se však nepodávají lidem s nemocemi, které způsobují imunitní problémy. Jedná se o leukémii, HIV a také nemoci, které se léčí léky, které potlačují imunitní systém. To je způsobeno skutečností, že živý kmen se při snížení imunity hostitele může začít množit a vést ke skutečné nemoci.
2. Účinnost. Živé vakcíny poskytují dlouhodobou (často doživotní) imunitu vůči onemocnění, zatímco neživé vakcíny je nutné každých pár let obnovovat. Neživé vakcíny však mohou dosáhnout trvalé imunity bez ohledu na přítomnost a množství cirkulujících protilátek v krvi pacienta.
3. Rychlost dopadu. Po zavedení živé vakcíny se výsledek dostaví téměř okamžitě. Neživá vakcína vyžaduje několik (obvykle dvě nebo tři) očkování, aby měla účinek na tělo.

V roce 1998 přijala naše země poprvé zákon „O imunoprofylaxi infekčních nemocí“, který stanovil právní základ státní politiky v oblasti imunizace infekčních nemocí. Zákon počítá s bezplatnou imunizací na dobrovolné bázi vakcínami zařazenými do národního očkovacího kalendáře a také s možností očkování odmítnout. Rodiče jsou zodpovědní za své zdraví a zdraví svých dětí. Nezávisle se rozhodují na základě informací o nemocech, které léčí. očkování, o očkovacím kalendáři, o vakcínách, o postvakcinačních komplikacích, o kontraindikacích očkování.

Celosvětově očkování začít dělat dětem od velmi raného věku, téměř ihned po narození, protože spolehlivou ochranu Dítě nemá žádné infekce, ale existuje možnost onemocnět kvůli kontaktu s jinými lidmi. Pokud matka dříve prodělala tzv. dětské infekce, pak má protilátky (ochranné krevní bílkoviny), které se v těhotenství přenášejí na dítě placentou a mateřským mlékem (pokud matka kojí).

V prvních 3-6 měsících života je donošené dítě chráněno mateřskými protilátkami. Předčasně narozené děti a děti krmené z lahvičky však takovou ochranu nemají. Proto je velmi důležité, aby to nezbytné očkování byly učiněny dítěti již v prvních dnech života. V mnoha zemích, včetně Ruska, se s očkováním začíná během prvních dnů po narození (v této době se podávají děti očkování proti tuberkulóze, hepatitidě B) a hlavní počet očkování v souladu s národním kalendářem plánovaných očkování nastává v prvním roce života.

Sledování infekčních nemocí ukazuje, že zatím ve světě ze 14 milionů úmrtí spojených s infekcemi byly asi 3 miliony způsobeny nemocemi, kterým bylo možné předejít včasným očkováním. Přitom v zemích s vysoká úroveň Navzdory množství očkovaných, a to i u nás, se řada infekcí vyskytuje sporadicky, a tak nejen populace, ale i lékaři na jejich nebezpečnost zapomněli.

V souvislosti s hromadnou imunizací nastává zdánlivě paradoxní situace: objem a rozsah použitých očkovací přípravky, to snižuje výskyt infekcí, komplikací a úmrtí jimi způsobených. Ale jak se zvyšuje počet očkovaných, zvyšuje se i počet nežádoucích účinků očkování, i když jejich relativní počet zůstává trvale nízký (např. encefalitida způsobená infekcí spalničkami se může rozvinout u jednoho pacienta z tisíce a po očkování méně než jeden z milionu očkovaných). Dobu, kdy je nutné očkovat, jak již bylo zmíněno, určuje národní očkovací kalendář, který je zase dán dostupností potřebných vakcín, jejich účinností a bezpečností pro malé děti a také epidemiologickou situací. , tj. přítomnost určitých nemocí v zemi. U nás jsou spolu s domácími vakcínami i zahraniční. Všechny jsou vysoce kvalitní, což dokazují četné studie Státního ústavu pro kontrolu vakcín a imunobiologických přípravků pojmenovaných. LOS ANGELES. Tarasevič. Tuzemské vakcíny jsou opakovaně testovány – jak ve fázi výroby, tak během jejich používání. Zahraniční vakcíny procházejí kontrolou před registrací u nás a následně během používání.

Proč se rodiče bojí očkování?

Navzdory tomu, že očkování je již dlouhou dobu celosvětově uznávanou metodou prevence infekčních onemocnění, ne všichni rodiče jsou vůči očkování otevřeni. Nejčastější důvody pro odmítnutí očkování jsou:

• přesvědčení, že neexistuje riziko nákazy, proti které je vakcína podávána;
• důvěra, že existují i ​​jiné způsoby ochrany před infekcemi;
• názor, že je lepší nemoc překonat;
• strach z komplikací po očkování;
• nedůvěra v oficiální, „tradiční“ medicínu;
• náboženské pohledy.

Pojďme zjistit, jak nebezpečné očkování skutečně je.

Jaké jsou reakce na vakcínu a jaké jsou?

Neexistují žádné absolutně bezpečné vakcíny. Zavedení kteréhokoli z nich způsobuje reakci těla, která má někdy klinické projevy. Jde o tzv. běžné nebo normální očkovací reakce (procesy), kterými se rozumí změny v organismu, které se vyvíjejí s určitou konzistencí po podání konkrétní vakcíny. Běžné reakce na vakcínu jsou lokální a celkové. Místní normální reakcí je zhutnění tkáně, zarudnutí nepřesahující 8 cm v průměru a někdy mírná bolestivost v místě aplikace vakcíny. Tyto jevy se rozvíjejí bezprostředně po podání léku, a to jak při použití živých, tak i neživých vakcín. Přecházejí během několika dní (1-4 dny) a jsou způsobeny dalšími látkami obsaženými ve vakcínách. Vyskytuje se u 5–15 % očkovaných dětí v závislosti na vakcíně. Celkové normální reakce se projevují zvýšením teploty, krátkodobou intoxikací (její příznaky jsou malátnost, bolest hlavy, poruchy spánku, chuť k jídlu). Běžné reakce jsou:

• slabý (vzrůst teploty na 37,5 C, při absenci příznaků intoxikace);
• střední síla (zvýšení teploty z 37,6 C na 38,5 C, střední intoxikace);
• silný (vzestup teploty nad 38,6 C, výrazné projevy intoxikace).

U dětí očkovaných živými vakcínami zahrnuje normální očkovací proces také příznaky z těch orgánů a systémů, které jsou postiženy odpovídajícím infekčním onemocněním. Například pro očkování proti spalničkám jsou kromě horečky a intoxikace charakteristické: kašel, rýma, zánět spojivek, zarudnutí (hyperémie) hltanu, pro příušnice - zvětšení příušních slinných žláz, pro očkování proti zarděnkám - kašel , rýma, vyrážka, bolest kloubů. Všechny projevy obvyklého očkovacího procesu jsou krátkodobé a při podávání neživých vakcín trvají 1-3 dny a při použití živých - v průměru 3-5 dní. Načasování výskytu obecných reakcí na vakcínu v odlišné typy vakcíny jsou také poněkud odlišné: pro neživé vakcíny - to je 1-3 den po imunizaci (v 80-90% případů - první den), pro živé - od 5-6 do 12-14 dnů ( s vrcholnými projevy nastávají 8.–11. den poté očkování). Při absenci horečky a jiných klinických projevů je normální vakcinační proces považován za asymptomatický. Frekvence rozvoje normálního vakcinačního procesu závisí na použité vakcíně (tabulka 1). Tabulka 1. Frekvence rozvoje normálních reakcí na vakcínu

Možné komplikace po očkování

Ve vzácných případech se reakce dětí na očkování liší od obvyklých. V tomto případě můžeme mluvit o postvakcinačních komplikacích. Příčinou komplikací je zbytková reaktogenita očkovacích přípravků (potenciální schopnost vakcíny vyvolat nežádoucí účinky), individuální vlastnosti očkované osoby a někdy i technické chyby při imunizaci. Reaktogenita vakcíny závisí na jejím složení. Neživé vakcíny obsahující celý mikroorganismus jsou více reaktogenní, neživé vakcíny obsahující jednotlivé části mikroorganismu téměř nejsou reaktogenní. Reaktogenita se zvyšuje při porušení podmínek přepravy a skladování vakcíny, což je možné například tehdy, když si pacient vakcínu zakoupí samostatně. Mezi individuální vlastnosti lidského těla, které predisponují ke vzniku komplikací, patří předchozí závažné alergické reakce na složky vakcíny, predispozice ke křečovým stavům, která je typická pro děti v prvních třech letech života, přítomnost imunodeficitních stavů nebo onemocnění (imunitní supresivní terapie používaná například u onkologických onemocnění; Technická porušení při očkování spočívají např. v subkutánním podání vakcín, které vyžadují intradermální podání (vakcína proti tuberkulóze – BCG). Tyto důvody jsou však extrémně vzácné. Tím pádem, postvakcinační komplikace- jedná se o vzácné stavy, které se vyvinou u očkované osoby, jsou spojené s očkováním a mají zjevnou nebo prokázanou souvislost s vakcínou, ale nejsou charakteristické pro normální průběh vakcinačního procesu. Postvakcinační komplikace mají charakteristické klinické projevy a dobu vývoje po imunizaci. Podle klinických projevů se rozlišují: nadměrně silné reakce, alergické (lokální i celkové) komplikace a komplikace postihující nervový systém. Načasování výskytu postvakcinačních komplikací se shoduje s načasováním vývoje obvyklých reakcí na očkování. Příliš silné reakce jsou častěji pozorovány po použití neživých vakcín, zejména vakcín proti záškrtu, černému kašli, tetanu (DPT a Tetracoc). Mezi živými vakcínami se vyskytují převážně po vakcíně proti spalničkám. Časový rámec pro rozvoj komplikací u neživých vakcín jsou první tři dny po očkování (nejčastěji - v 95 % případů - první den), u živých vakcín - 5-14 dní po očkování. Příznaky přetrvávají 1-3 dny. Klinickými projevy těchto reakcí jsou zvýšení teploty nad 39,5 °C, porucha celkového stavu (letargie nebo úzkost), poruchy spánku, chuť k jídlu a někdy zvracení. Když jsou reakce způsobené živými vakcínami příliš silné, objevují se také příznaky, které jsou typické pro normální reakce na tyto léky. Při pozorování dětí, které trpěly těmito reakcemi po několik let, nebyly zjištěny žádné změny na jejich zdravotním stavu.

Alergické reakce

Lokální alergické reakce jsou zaznamenány především po podání neživých vakcín obsahujících hydroxid hlinitý: DTP, Tetracoc a další. Při použití živých vakcín jsou lokální alergické reakce pozorovány méně často a jsou také spojeny s dalšími látkami obsaženými v léku. Lokální alergické reakce jsou charakterizovány výskytem zarudnutí (hyperémie) a otoku (edému) o průměru větším než 8 cm v místě vpichu vakcíny. Podle klasifikace WHO se za lokální reakci považuje otok a hyperémie, která přesahuje sousední kloub nebo zabírá více než polovinu plochy těla v oblasti vedení. očkování. Tyto příznaky se při použití neživých i živých vakcín objevují během prvních 1-3 dnů po imunizaci. K extrémně vzácným běžným alergické reakce platí anafylaktický šok- prudký pokles krevní tlak v důsledku podání jakéhokoli léku. V jednom případě z milionu aplikací vakcíny vyžaduje tento stav resuscitaci. V zásadě se celkové alergické reakce projevují ve formě kopřivky, angioedému, různých kožních vyrážek, které se objevují při aplikaci neživých vakcín v prvních 1-3 dnech po očkování, a se zavedením živých vakcín - od 4.-5. do 14. dne.

Postvakcinační komplikace z nervového systému

Po použití jakýchkoli vakcín se mohou objevit febrilní křeče (konvulzivní syndrom, který se vyvíjí na pozadí vysoké tělesné teploty - více než 38 stupňů C). Nejčastěji k tomu dochází při zavedení DPT (Tetracoc); Na druhém místě - vakcína proti spalničkám podávané samostatně nebo jako součást kombinovaného léku.

Při použití neživých vakcín se záchvaty mohou vyvinout první, méně často - 2-3 den po očkování, a se zavedením živých vakcín - 5.-12. den. V současné době většina odborníků nepovažuje febrilní křeče za postvakcinační komplikaci, protože děti v prvních 3 letech života jsou náchylné k výskytu křečí na pozadí vysoké horečky způsobené z různých důvodů (například akutní infekční onemocnění ), a nejen očkování.

Afebrilní křeče, tzn. křeče s poruchami vědomí a chování, které se vyvíjejí na pozadí normální nebo mírně zvýšené (až 38,0 ° C) tělesné teploty, jsou pozorovány hlavně po podání vakcíny proti černému kašli (DPT, Tetrakok) a extrémně vzácně - po očkování proti spalničkám. Na rozdíl od febrilních se mohou jevit vzdálenější od zákroku. očkování termín porodu - za 1-2 týdny. Rozvoj afebrilních záchvatů ukazuje na přítomnost organické léze nervového systému u dítěte, která nebyla dříve včas identifikována. očkování nebo unikal skrytý.

Očkování v tomto případě sloužilo pouze jako provokující faktor. Pronikavý pláč je trvalý monotónní pláč u dětí v první polovině života, který se objevuje několik hodin po očkování, která trvá od 3 do 5 hodin. Pozoruje se především při aplikaci vakcíny DPT (neboli Tetrakok) obsahující usmrcenou celobuněčnou vakcínu proti černému kašli (byla vyvinuta acelulární vakcína proti černému kašli, která takovou komplikaci nemá). Rozvoj vysokého výkřiku může být spojen s krátkodobým zvýšením intrakraniální tlak a výskyt bolesti hlavy nebo reakce na bolestivost v místě aplikace vakcíny. Nemoci spojené s očkováním, tzn. onemocnění, která se vyvinou v důsledku aplikace vakcíny, jsou nejzávažnějšími komplikacemi nervového systému. Mezi ně patří obrna spojená s vakcínou, onemocnění spojené s podáváním orální (ústy) živé vakcíny proti obrně; encefalitida spalniček nebo zarděnek způsobená podobnými vakcínami a serózní meningitida způsobené virem vakcíny proti příušnicím. Tyto komplikace jsou pozorovány extrémně zřídka (1 na 1 000 000 dávek vakcíny nebo méně) a pouze při použití živých vakcín. Možnost výskytu takových onemocnění je spojena se závažným imunodeficitním stavem dítěte a/nebo změnami vlastností vakcinačního mikroorganismu. Neživé vakcíny nikdy nezpůsobují onemocnění spojená s očkováním, takže jejich použití je naprosto bezpečné pro lidi s imunodeficitními stavy a nemocemi. Postvakcinační komplikace jsou extrémně vzácnou patologií. Podle Centra pro státní hygienickou a epidemiologickou kontrolu Petrohradu se počet dětí se všemi postvakcinačními komplikacemi u všech vakcín pohybuje od 5 do 10-15 osob, přičemž jsou zaznamenány především lokální reakce.

Onemocní-li dítě, které bylo očkováno

Je důležité si uvědomit, že pokud očkované dítě onemocní, onemocnění se zpravidla ukáže jako náhodné, shoduje se s očkováním a nemá s ním přímou souvislost. Většina nemocí začíná horečkou a intoxikací, což spolu s informacemi o očkování nutí rodiče a někdy i lékaře přemýšlet o postvakcinační komplikaci, když je nemocný, například akutní respirační infekci. To vede k tomu, že se neprovádí včasná diagnóza onemocnění a není zahájena vhodná terapie. Pokud tedy onemocní očkované dítě, je v první řadě nutné zavolat lékaře a rozhodnout, zda se jedná o onemocnění nebo komplikaci spojenou s vakcínou. Když se vyskytnou postvakcinační komplikace, léčba je zaměřena na odstranění příznaků: u nadměrně silných reakcí se používají antipyretika, u alergických reakcí - antialergické léky atd.

Kontraindikace očkování

Očkování má jen málo kontraindikací. Očkování se nedoporučuje, pokud má dítě akutní onemocnění nebo exacerbaci chronického onemocnění. V tomto případě se očkování provádí poté, co se dítě zotaví (2 týdny poté akutní onemocnění a jeden měsíc po exacerbaci chronická infekce). Kontraindikací očkování je také těžká alergie na některou ze složek vakcíny nebo závažná reakce na předchozí dávku vakcíny. Existují také individuální kontraindikace vakcín. Vakcína proti černému kašli (DTP, Tetrakok) se tedy nepodává osobám s progresivním poškozením nervového systému a afebrilními křečemi a živé vakcíny (proti tuberkulóze, spalničkám, zarděnkám, příušnicím, obrně) jsou kontraindikovány u osob s prim. (vrozený) stav imunodeficience, který může být extrémně vzácný (takových dětí je jen několik).

Příprava na očkování

Na očkování není potřeba dítě speciálně připravovat, ale je důležité, aby před očkováním bylo zdravé a mělo normální teplota tělo (36,6 C). U dětí s alergií je důležité dodržovat denní režim a dietu, tzn. aby dítě v době očkování nedostávalo nové přípravky nebo přípravky, na které je alergické, nemělo by být také vystaveno příčinným alergenům, které způsobují exacerbace onemocnění (prach, pyl, vlna atd.). Pokud dítě kvůli alergické onemocnění obdrží nějaký konkrétní plán, kurzová léčba, Že očkování prováděné na pozadí této terapie. Pokud dítě nedostane kurzovou terapii, pak očkování lze provést bez dalšího předepisování léků. U dětí náchylných k akutním alergickým reakcím (kopřivka, angioedém) jsou antialergické léky předepisovány několik dní před a po očkování. Pokud z nějakého důvodu očkování se neprovádějí v době uvedené v kalendáři, lze je provést později v jakémkoli věku. Děti s chronická onemocnění, alergie, poškození nervového systému a další patologické stavy, doporučuje se nejprve provést očkování, protože jsou náchylnější k infekcím a mají větší pravděpodobnost komplikací. Jak již bylo řečeno, očkování u nás probíhá výhradně na dobrovolné bázi. Tento princip klade odpovědnost za zdraví dítěte na jeho nejbližší - jeho rodiče. Doufáme, že vše, co bylo řečeno o očkování, jim pomůže analyzovat situaci a učinit rozhodnutí, které pomůže jejich dítěti vyrůst zdravě.

Veďte si očkovací kalendář pomocí našeho, zapisujte si skutečná data očkování vašeho dítěte a dostávejte upozornění na blížící se očkování e-mailem!

1. Podle povahy antigenu.

Bakteriální vakcíny

Virové vakcíny

2.Podle způsobů vaření.

Živé vakcíny

Inaktivované vakcíny (usmrcené, neživé)

Molekulární (anatoxiny)

Genetické inženýrství

Chemikálie

3. Přítomností kompletní nebo neúplné sady antigenů.

Korpuskulární

Komponent

4. Schopností vyvinout imunitu vůči jednomu nebo více patogenům.

Mono-vakcíny

Přidružené vakcíny.

Živé vakcíny– přípravky, ve kterých jsou jako účinná látka použity:

Utlumený, tzn. oslabené (ztratily svou patogenitu) kmeny mikroorganismů;

tzv. divergentní kmeny nepatogenních mikroorganismů, které mají příbuzné antigeny s antigeny patogenních mikroorganismů;

Rekombinantní kmeny mikroorganismů získané genetickým inženýrstvím (vektorové vakcíny).

Imunizace živou vakcínou vede k rozvoji vakcinačního procesu, který u většiny očkovaných osob probíhá bez viditelných klinických projevů. Hlavní výhodou tohoto typu vakcíny– zcela zachovaný soubor patogenních antigenů, který zajišťuje rozvoj dlouhodobé imunity i po jednorázové imunizaci. Existuje však také řada nevýhod. Tím hlavním je riziko rozvoje manifestní infekce v důsledku sníženého útlumu vakcinačního kmene (např. živá vakcína proti obrně může ve vzácných případech způsobit obrnu, včetně rozvoje poškození míchy a paralýzy).

Atenuované vakcíny vyrobené z mikroorganismů se sníženou patogenitou, ale výraznou imunogenicitou. Jejich zavedení do těla simuluje infekční proces.

Divergentní vakcíny– jako vakcinační kmeny se používají mikroorganismy, které jsou blízce příbuzné patogenům infekčních chorob. Antigeny takových mikroorganismů indukují imunitní odpověď zkříženě namířenou proti antigenům patogenu.

Rekombinantní (vektorové) vakcíny– jsou vytvořeny na základě využití nepatogenních mikroorganismů se zabudovanými geny pro specifické antigeny patogenních mikroorganismů. V důsledku toho živý nepatogenní rekombinantní kmen zavedený do těla produkuje antigen patogenního mikroorganismu, který zajišťuje tvorbu specifické imunity. Že. rekombinantní kmen působí jako vektor (vodič) specifického antigenu. Jako vektory se používají např. virus vakcínie obsahující DNA, nepatogenní salmonely, do jejichž genomu jsou vnášeny geny HBs - antigen viru hepatitidy B, antigeny viru klíšťové encefalitidy atd.

Poznámka: Att. – utlumený, Div. – divergentní.

Inaktivované vakcíny– připravené z usmrcených mikrobiálních těl nebo metabolitů, jakož i jednotlivých antigenů získaných biosynteticky popř chemicky. Tyto vakcíny vykazují nižší (ve srovnání s živými) imunogenicitu, což vede k nutnosti vícenásobné imunizace, nicméně jsou bez balastních látek, což snižuje výskyt nežádoucích účinků.

Korpuskulární (celá buňka, celý virion) vakcíny– obsahují celou sadu antigenů, připravených z usmrcených virulentních mikroorganismů (bakterií nebo virů). tepelné zpracování nebo vystavení chemickým činidlům (formalin, aceton). Například proti moru (bakteriální), proti vzteklině (virové).

Komponentní (podjednotkové) vakcíny– skládají se z jednotlivých antigenních složek, které mohou zajistit rozvoj imunitní odpovědi. K izolaci takových imunogenních složek se používají různé fyzikálně chemické metody, proto se také nazývají chemické vakcíny. Například podjednotkové vakcíny proti pneumokokům (na bázi tobolkových polysacharidů), břišnímu tyfu (na bázi O-, H-, Vi - antigenů), antrax(polysacharidy a polypeptidy kapslí), chřipka (virová neuraminidáza a hemaglutinin). Aby byly tyto vakcíny více imunogenní, jsou kombinovány s adjuvans (sorbovanými na hydroxid hlinitý).

Geneticky upravené vakcíny obsahují patogenní antigeny získané metodami genetického inženýrství a zahrnují pouze vysoce imunogenní složky, které přispívají k vytvoření imunitní odpovědi.

Způsoby, jak vytvořit geneticky upravené vakcíny:

1. Zavedení virulentních genů do avirulentních nebo slabě virulentních mikroorganismů (viz vektorové vakcíny).

2. Zavedení virulentních genů do nepříbuzných mikroorganismů s následnou izolací antigenů a jejich využití jako imunogenu. Například pro imunoprofylaxi hepatitidy B byla navržena vakcína obsahující virus HBsAg. Získává se z kvasinkových buněk, do kterých byl zaveden virový gen (ve formě plazmidu) kódující syntézu HBsAg. Lék se čistí z kvasinkových proteinů a používá se k imunizaci.

3. Umělé odstranění virulentních genů a použití modifikovaných organismů ve formě korpuskulárních vakcín. Selektivní odstranění genů virulence odhalí široké vyhlídky pro získání trvale oslabených kmenů Shigella, toxigenních Escherichia coli, patogenů břišního tyfu, cholery a dalších bakterií. Existuje příležitost vytvořit polyvalentní vakcíny pro prevenci střevních infekcí.

Molekulární vakcíny– jedná se o přípravky, ve kterých je antigen zastoupen metabolity patogenních mikroorganismů, nejčastěji molekulárními bakteriálními exotoxiny - toxoidy.

Anatoxiny– toxiny neutralizované formaldehydem (0,4 %) při 37-40 ºС po dobu 4 týdnů, zcela ztrácejí toxicitu, ale zachovávají antigenicitu a imunogenicitu toxinů a používají se k prevenci toxinemických infekcí (záškrt, tetanus, botulismus, plynatost, stafylokokové infekce atd.). Obvyklým zdrojem toxinů jsou průmyslově pěstované přírodní producentské kmeny. Produkuji toxoidy ve formě mono- (záškrt, tetanus, stafylokoky) a přidružených (záškrt-tetanus, botulotrianatoxin) léků.

Konjugované vakcíny jsou komplexy bakteriálních polysacharidů a toxinů (například kombinace antigenů Haemophilus influenzae a difterického toxoidu). Provádějí se pokusy vytvořit smíšené acelulární vakcíny, které zahrnují toxoidy a některé další faktory patogenity, například adhesiny (například acelulární vakcína proti černému kašli, záškrtu a tetanu).

Mono-vakcíny – vakcíny používané k vytvoření imunity vůči jednomu patogenu (monovalentní léky).

Přidružené léky – k současnému vytvoření vícenásobné imunity tyto léky kombinují antigeny několika mikroorganismů (obvykle usmrcených). Nejčastěji se používají: adsorbovaná vakcína proti černému kašli-záškrtu-tetanu (DPT vakcína), tetravakcína (vakcína proti břišnímu tyfu, paratyfu A a B, tetanovému toxoidu), ADS vakcína (záškrt-tetanový toxoid).

Způsoby podávání vakcíny.

Vakcinační přípravky se podávají orálně, subkutánně, intradermálně, parenterálně, intranazálně a inhalačně. Způsob podání určuje vlastnosti léčiva. Živé vakcíny mohou být podávány kutánně (skarifikace), intranazálně nebo orálně; toxoidy se podávají subkutánně a neživé korpuskulární vakcíny se podávají parenterálně.

Intramuskulárně se podávají (po důkladném promíchání) sorbované vakcíny (DTP, ADS, ADS-M, HBV, IPV). Horní vnější kvadrant hýžďového svalu by se neměl používat protože u 5 % dětí tam prochází nervový kmen a zadečky kojence jsou chudé na svalstvo, takže se vakcína může dostat do tukové tkáně (riziko pomalu se rozkládajícího granulomu). Místem vpichu je přední vnější strana stehna (laterální část čtyřhlavého svalu) nebo u dětí starších 5-7 let deltový sval. Jehla se zavádí svisle (pod úhlem 90°). Po injekci byste měli vytáhnout píst injekční stříkačky a aplikovat vakcínu pouze v případě, že není krev, jinak by měla být injekce opakována. Před injekcí stáhněte sval do záhybu dvěma prsty, čímž zvětšíte vzdálenost k periostu. Na stehně je tloušťka podkoží u dítěte do 18 měsíců 8 mm (max. 12 mm), tloušťka svalu 9 mm (max. 12 mm), takže jehla 22 Délka -25 mm je dostačující. Další metoda- u dětí se silnou tukovou vrstvou - natáhněte kůži přes místo vpichu, čímž se sníží tloušťka podkožní vrstvy; zároveň je hloubka zavedení jehly menší (až 16 mm). Na paži je tloušťka tukové vrstvy pouze 5-7 mm a tloušťka svalu je 6-7 mm. U pacientů hemofilie intramuskulární injekce se provádí do svalů předloktí, subkutánně - do hřbetu ruky nebo nohy, kde je snadné stisknout injekční kanál. Subkutánně nesorbované - živé a polysacharidové - vakcíny se podávají: in podlopatková oblast na vnějším povrchu ramene (na hranici horní a střední třetiny) nebo v přední vnější oblasti stehna. Intradermální injekce (BCG) se provádí do vnějšího povrchu ramene, Mantouxova reakce se provádí do flexorového povrchu předloktí. OPV se podává ústy, pokud dítě dávku vakcíny regurgituje, je mu podána druhá dávka, pokud ji regurgituje také, očkování se odkládá;

Pozorování očkovaných osob trvá 30 minut, kdy je teoreticky možná anafylaktická reakce. Rodiče by měli být informováni možné reakce vyžadující konzultaci s lékařem. Dítě je sledováno pěstounskou sestrou první 3 dny po aplikaci inaktivované vakcíny, 5.-6. a 10.-11. den - po aplikaci živých vakcín. Údaje o provedeném očkování jsou zaznamenány do registračních listů, očkovacích deníků a do Potvrzení o preventivním očkování.

Podle stupně potřeby se rozlišují: plánované (povinné) očkování, které se provádí v souladu s očkovacím kalendářem a očkování z epidemiologických indikací, které se provádí k urgentnímu vytvoření imunity u osob ohrožených rozvojem infekce.

KALENDÁŘ PREVENTIVNÍHO OČKOVÁNÍ NA UKRAJINĚ

(Nařízení Ministerstva zdravotnictví Ukrajiny č. 48 ze dne 2.3.2006)

Očkování podle věku

Očkování pro prevenci tuberkulózy se neprovádí ve stejný den jako ostatní očkování. Je nepřijatelné kombinovat očkování pro prevenci tuberkulózy s jinými parenterálními výkony ve stejný den. Děti ve věku 7 a 14 let s negativním výsledkem testu Mantoux podléhají přeočkování proti tuberkulóze. Revakcinace se provádí BCG vakcínou.

Všichni novorozenci podléhají očkování proti hepatitidě B, očkování se provádí monovalentní vakcínou (Engerix B). Pokud je matka novorozence HBsAg „-“ (negativní), což je doloženo, můžete dítě začít očkovat již v prvních měsících života nebo je kombinovat s očkováním proti černému kašli, záškrtu, tetanu, dětské obrně (Infanrix IPV, Infanrix penta). V případě kombinace imunizace s očkováním proti černému kašli, záškrtu, tetanu a dětské obrně se doporučují následující režimy: 3-4-5-18 měsíců života nebo 3-4-9 měsíců. život. Pokud je matka novorozence HBsAg „+“ (pozitivní), dítě je očkováno podle schématu (první den života) - 1-6 měsíců. První dávka se podává během prvních 12 hodin života dítěte bez ohledu na tělesnou hmotnost. Současně s očkováním, nejpozději však do 1. týdne života, musí být do jiné části těla aplikován specifický imunoglobulin proti hepatitidě B v dávce 40 IU/kg tělesné hmotnosti, ne však méně než 100 IU. Pokud má matka novorozence s HBsAg nejistý stav HBsAg, musí být dítě v prvních 12 hodinách života očkováno se současným sledováním stavu HBsAg matky. V případě pozitivního výsledku u matky se prevence hepatitidy B provádí stejným způsobem jako v případě očkování novorozence proti HBsAg „+“ matce.

Interval mezi prvním a druhým, druhým a třetím DTP očkování vakcína je 30 dní. Interval mezi třetím a čtvrtým očkováním by měl být alespoň 12 měsíců. První přeočkování v 18 měsících se provádí vakcínou s acelulární pertusovou složkou (dále jen AaDPT) (Infanrix). DTaP se používá k dalšímu očkování dětí, které měly postvakcinační komplikace v důsledku předchozího očkování proti DTP, a také ke všem očkováním dětí s vysokým rizikem postvakcinačních komplikací na základě výsledků očkovací komise nebo dětského imunologa. Kombinované vakcíny (s různé možnosti kombinace antigenů), které jsou registrovány na Ukrajině (Infanrix hexa).

Inaktivovaná vakcína pro prevenci obrny (dále IPV) se používá pro první dvě očkování a v případě kontraindikací podání perorální vakcíny proti dětské obrně (dále OPV) - pro všechna další očkování podle očkovacího kalendáře (Poliorix, Infanrix IPV). , Infanrix penta, Infanrix hexa). Po očkování OPV se navrhuje omezit injekce, parenterální intervence, volitelné operace do 40 dnů se vyhněte kontaktu s nemocnými a HIV infikovanými lidmi.

Očkování k prevenci infekce Hib lze provést monovakcínami a kombinovanými vakcínami, které obsahují složku Hib (Hiberix). Při použití Hib vakcíny a DTP od různých výrobců jsou vakcíny podávány do různých částí těla. K primovakcinaci je vhodné použít kombinované vakcíny s Hib složkou (Infanrix hexa).

Očkování pro prevenci spalniček, příušnic a zarděnek se provádí kombinovanou vakcínou (dále jen MCV) ve věku 12 měsíců (Priorix). Opakované očkování proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám se podává dětem ve věku 6 let. Děti, které nebyly očkovány proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám ve věku 12 měsíců a 6 let, mohou být očkovány v jakémkoli věku až do 18 let. V tomto případě by dítě mělo dostat 2 dávky s minimálním odstupem. Děti ve věku 15 let, které dostaly 1 nebo 2 očkování proti spalničkám, ale nebyly očkovány proti příušnicím a zarděnkám a neměly tyto infekce, jsou běžně očkovány proti příušnicím (chlapci) nebo zarděnkám (dívky). Osoby starší 18 let, které nebyly dosud očkovány proti těmto onemocněním, mohou být očkovány jednou dávkou podle epidemických indikací v jakémkoli věku do 30 let. Předchozí onemocnění spalniček, příušnic nebo zarděnek nejsou kontraindikací očkování trivakcínou.

Živé vakcíny se získávají umělou syntézou nebo selekcí přírodních kmenů. Očkování bylo dlouho považováno za prostředek aktivní imunitní prevence. V moderní lékařské praxi se využívá genetické inženýrství využívající restrikční enzymy. Takové očkování vyžaduje speciální úložiště a dopravy a mají také pozitivní a negativní stránky.

Neživé a živé a vakcíny

Látka se nazývá živá, protože obsahuje přírodní mikroorganismy. Neživé – všechny ostatní vakcíny a léky. A přestože se mnoho lidí domnívá, že živé jsou pro svou přirozenost užitečnější a efektivnější, není to úplně správný názor. Chcete-li podrobně porozumět, musíte si prostudovat rozdíly.

1. Bezpečné použití. Po mnoha studiích nebylo prokázáno, že by jakýkoli typ léku mohl způsobit alergické reakce. Živé i neživé jsou bezpečné. I když živé se nepoužívají pro lidi s různými nemocemi, které mohou způsobit problémy s imunitním systémem. Mezi tato onemocnění patří HIV, leukémie a další onemocnění, která se léčí léky na potlačení imunitního systému. Do značné míry je to způsobeno tím, že zátěž se sníženou imunitou může způsobit skutečné onemocnění a také nežádoucí následky.
2. Efektivita a pozitivní výsledky. Dlouhodobá živá vakcína může chránit tělo (někdy i doživotně) před nemocemi. Neživá vakcína zároveň vyžaduje pravidelnou aktualizaci (obvykle každých několik let). Neživá vakcína však může být účinná a může dosáhnout trvalé imunity bez ohledu na množství protilátek v krvi.
3. Akce. Živá vakcína a účinná látka obvykle působí okamžitě a výsledek se dostaví okamžitě. Neživá vakcína přitom vyžaduje dvě nebo tři očkování, pro plná akce na těle. Obě vakcíny se v lékařství používají stejným způsobem. Vzhledem k tomu, že mezi nimi nejsou žádné významné rozdíly, člověk si může vybrat vakcínu sám po prostudování všech výhod a nevýhod.

Podskupiny vakcín

Obecně se uznává, že existují dva typy očkování pomocí živých a inaktivovaných léků. Často vyvstává otázka, jak se živá vakcína liší od inaktivované. Odborníci nazývají inaktivované vakcíny zabitými. Koneckonců, jsou speciálně pěstovány a zpracovávány alkoholem nebo fenolem. A ve srovnání s živými druhy má taková vakcína krátkodobý účinek.
Živá vakcína se vyznačuje tím, že začíná působit v místě, kde byl lék podán. Takové imunopreparáty s živými organismy lze použít proti následujícím onemocněním:

• Prasátko.
• Spalničky.
• Zarděnky.
• Onemocnění hrudníku.
• Obrna.

Seznam takových vakcín zahrnuje: lék Rudivax - profylaktikum proti zarděnkám, Ruvax - proti spalničkám, Polio Vero - proti dětské obrně, stejně jako Imovax pro profylaxi proti tuberkulóze. Živé látky pro další použití jsou vyráběny v práškové formě, kromě živého přípravku na obrnu.

Pozitivní a negativní účinky vakcín

Očkování je považováno za nejlepší způsob prevence infekčních onemocnění a provádí se ve většině zemí. Je však třeba připomenout, že živé přípravky pro očkování, které se získávají pomocí genetického inženýrství, mají své výhody a nevýhody.

Mezi pozitiva patří:

• Mechanismus účinku je takový, že kmen může zakořenit a působit na imunitní systém po dlouhou dobu.
• Použití malých dávek léku k očkování.
• Kvalitní a dlouhodobýúložný prostor

Z negativní aspekty Taková očkování lze rozlišit:

• Lék je považován za reaktogenní a může se objevit v důsledku mutace na úrovni tělesných buněk (aberace).
• Obvykle taková látka obsahuje virus (znečišťující látku). To může být nebezpečné pro onkoviry
• Vyžadovat zvláštním způsobem skladování, nestabilní vůči změnám teploty a obtížně se dávkuje.

Samostatně lze uvést, že takové očkování vyžaduje pouze jednu posilovací injekci a většina z nich se podává parenterálně.

Důležité! Vyplatí se používat pouze ta očkování, která byla testována, protože živé vakcíny mohou způsobit reverzi virulentních forem, které mohou u očkovaného vyvolat různá onemocnění.

K imunoprofylaxi se používají živé vakcíny, které navíc obsahují další adjuvantní látku. Tato látka aktivuje další složky lék a zvyšuje imunostimulační účinek. Každý typ adjuvans je zodpovědný za specifický typ imunitní odpovědi (může být humorální nebo buněčná).
Mnoho z nich je zakázáno používat, protože mohou způsobit negativní vedlejší účinky.

Schéma výroby vakcíny

Bakteriální živé vakcíny se vyrábějí kultivací bakterií v živném médiu. Poté dochází ke koncentraci a čištění. Toho je dosaženo diafiltrací. Poté je pomocí stabilizátorů přípravek formulován a sušen.

Důležité! Tento režim je vhodný pro BCG vakcínu.

Živé antivirové látky se vyrábějí kultivací vakcinačního kmene pomocí buněk nebo kuřecího embrya. Poté dochází k čištění a koncentraci. Poté se vakcína také suší po použití speciálních stabilizátorů. Toto schéma je oblíbené pro výrobu vakcín proti chřipce, různým typům oparu, zarděnkám a planým neštovicím.

Při výrobě takové vakcíny lze použít následující substráty:

• Kuřecí a křepelčí embrya.
• Buněčné kultury.
• Stravitelné buněčné kultury.

Všechny tyto kultury se získávají čištěním a silnou filtrací.

Zároveň se inaktivované vakcíny získávají kultivací bakterií s následnou purifikací a filtrací. Následuje chromatografie a inaktivace. Tyto procesy závisí na konstrukci vakcíny. K provedení inaktivace se používá ultrafialové světlo a formaldehyd. Také používané lidský albumin, který pomáhá se stabilizací.

Tato vakcína se používá proti hepatitidě A, vzteklině a žluté zimnici.
Aby se vytvořily toxoidy, které se používají k výrobě očkování proti tetanu a záškrtu, používají se kultivované bakterie v živném médiu. Utlumené živé přípravky. Získávají se uměle, ale stimulují tvorbu imunity a nemohou způsobovat nemoci. Vytvoření takového léku může trvat déle než 8-9 let, je to způsobeno tím, že se provádí vícenásobná syntéza a čištění embryí a buněk.

Pravidla pro podávání vakcín

Očkování živou vakcínou se ve většině případů aplikuje kutánně a intradermálně. To je důležité, protože vstup a distribuce po těle může vést k různým negativním reakcím.

Můžete užívat léky ústy, které používají gastrointestinální trakt jako druh vchodu. Klasickým příkladem je droga proti obrně. Po požití se nedoporučuje několik hodin jíst ani pít.
Lék proti chřipce, který vytváří ochranu dýchací trakt a na sliznice, by měly být podávány intranazálně.

V každém jednotlivém případě musí lékař zvolit místo vpichu v závislosti na věku pacienta, typu očkování a celkovém zdravotním stavu. Děti nejčastěji dostávají injekce do laterálního stehna nebo deltového svalu.
Vzhledem k tomu, že živé látky v přípravku neobsahují škodlivé konzervační látky, musí být řádně konzervovány. Pokud je narušena integrita ampulí a dojde ke ztrátě vakua, začne inaktivace léku, po které by měla být ampule zničena.

Pozornost! Pokud jsou na ampulích nalezeny třísky, poškození nebo deformace, lék nepoužívejte.

Při otevírání ampule a rozpouštění vakcíny byste se měli vyvarovat teplotních změn a také dezinfekčních prostředků. Pokud je lék aplikován na kůži, je třeba povrch kůže otřít alkoholem a teprve po úplném odpaření by měl být lék podán.

Důležité! Během očkování musí lékař otevřít ampulku bezprostředně před vámi, abyste si mohli ověřit neporušenost obalu.

Před podáním vakcíny 1-2 dny před a 7 týdnů poté nepoužívejte antibiotika, imunostimulanty a další různé drogy na doporučení lékaře.
Pokud je třeba vakcínu přepravovat a skladovat, je lepší to provést pomocí speciální nádoby s teplotou 4-8 stupňů. Zmrazení drogy se nedoporučuje, protože to má významný vliv na aktivitu složek.

Povinné očkování

Nejčastěji se jako profylaktická média používají živé vakcíny. chřipka. A ačkoli to dříve nebylo považováno za povinné, po epidemii v roce 2014 ministerstvo zdravotnictví zařadilo očkování do kalendáře povinných vakcín. Může být prováděna všem bez výjimky, zejména dětem starším 6 měsíců.

Vzhledem k tomu, že se chřipka mění poměrně rychle, měli by se nechat očkovat i ti, kteří již infekci prodělali. Nakazit se tímto virem je velmi snadné a onemocnění může způsobit vážné komplikace, jako je zápal plic, různé nemoci onemocnění ledvin a chřipka mohou způsobit onemocnění srdce a mohou být dokonce smrtelné.

Kontraindikace pro použití

Pro očkování existují určité kontraindikace. A přestože je většina léků v moderní medicíně pečlivě studována a čištěna, existují případy, kdy stojí za to zdržet se očkování.

Nejčastěji jsou kontraindikace uvedeny na obalu léku, ale je lepší se nejprve poradit s lékařem. Za hlavní kontraindikace lze považovat: dobu rekonvalescence, po nachlazení, při léčbě antibiotiky, po minulá infekce, v případech, kdy došlo k reakcím na očkování. Pro děti existují omezení, pokud má dítě podváhu. V takovém případě může mít očkování nežádoucí účinky.

Pokud je potřeba nebo přání očkovat, můžete použít živou vakcínu přírodní ingredience, který neobsahuje škodlivé konzervační látky a má dobrá akce. Takové očkování bude mít maximální výsledky, pokud budete dodržovat všechna pravidla pro podávání léku a budete používat pouze vysoce kvalitní certifikované produkty.
Živé očkování je nezbytné, aby vás ochránilo před různými infekčními nemocemi, zabránilo oslabenému imunitnímu systému a udrželo vás v bezpečí.

VAKCÍNY(lat. bovine vaccinus) - přípravky získané z bakterií, virů a jiných mikroorganismů nebo jejich metabolických produktů a používané k aktivní imunizaci lidí a zvířat za účelem specifické prevence a léčby infekčních onemocnění.

Příběh

Již ve starověku bylo zjištěno, že nakažlivá nemoc, kterou kdysi trpěl, například neštovice, dýmějový mor, chrání člověka před opakovaná nemoc. Následně se z těchto pozorování vyvinula doktrína postinfekční imunity (viz), tj. zvýšená specifická odolnost proti patogenu, ke které dochází po prodělání jím způsobené infekce.

Již dlouho bylo poznamenáno, že lidé, kteří měli nemoc v mírná forma, stát se vůči tomu imunní. Na základě těchto pozorování mnoho národů použilo umělé nakažení zdravých lidí infekčním materiálem v naději na mírný průběh nemoci. Například Číňané za tímto účelem dávali zdravým lidem do nosu sušené a rozdrcené neštovicové strupy od nemocných. V Indii se na kůži přikládaly rozdrcené strupy z neštovic, které se předtím otíraly na oděrky. V Gruzii se za stejným účelem prováděly kožní injekce jehlami namočenými v hnisu z neštovic. Umělé očkování proti neštovicím (varializace) se v Evropě, zejména v Rusku, začalo používat v 18. století, kdy epidemie neštovic nabyly alarmujících rozměrů. Tento způsob preventivního očkování se však nevyplatil: spolu s mírnými formami onemocnění způsobily očkované neštovice mnohé vážné onemocnění a sami očkovaní se stali zdroji infekce pro ostatní. Proto na počátku 19. stol. odchylky byly v evropských zemích zakázány. Africké národy jej nadále používaly v polovině 19. století.

V souvislosti s šířením variolace byla prováděna umělá očkování infekčním materiálem i pro některé další infekce: spalničky, spálu, záškrt, choleru, Plané neštovice. V Rusku v 18. stol. D.S. Samoilovich navrhl inokulovat hnis z morových buboes do osob v přímém kontaktu s pacienty. Tyto pokusy chránit lidi před infekčními chorobami si nyní zachovávají pouze historický význam.

Zavedení moderní V. do lidského těla nebo domácích zvířat je zaměřeno na dosažení rozvoje vakcinační imunity podobné postinfekční imunitě, avšak s vyloučením nebezpečí vzniku infekčního onemocnění v důsledku očkování (viz Očkování). Poprvé takovou vakcínu pro imunizaci lidí proti pravým neštovicím získal anglický lékař E. Jenner pomocí infekčního materiálu od krav (viz očkování proti pravým neštovicím). Datum vydání práce E. Jennera (1798) je považováno za počátek rozvoje očkovací profylaxe, v průběhu první poloviny 19. století. se rozšířila ve většině zemí světa.

Další vývoj nauky V. je spojen s prací zakladatele moderní mikrobiologie L. Pasteura, který stanovil možnost umělého oslabení virulence patogenních mikrobů (viz Atenuace) a použití takto „oslabených“ patogenů. pro ochranné očkování proti kuřecí choleře a zemědělskému antraxu. zvířat a vztekliny. Porovnávám svá pozorování s objevem E. Jennerové o možnosti chránit lidi před neštovice Tím, že mu L. Pasteur naočkoval kravské neštovice, vytvořil doktrínu preventivního očkování a na počest objevu E. Jennera navrhl nazývat léky používané k tomuto účelu V.

V dalších fázích vývoje nauky o vakcínách měly práce N. velký význam. F. Gamaleya (1888), R. Pfeiffer a V. Collet (1898), kteří ukázali možnost vytvoření imunity nejen naočkováním oslabených živých mikrobů, ale i zabitými kulturami patogenů. N. F. Gamaleya také ukázal zásadní možnost imunizace chemickým V., získaným extrakcí imunizačních frakcí z usmrcených mikrobů. Velký význam měl objev G. Ramona v roce 1923 nového typu očkovacích léků – toxoidu.

Typy vakcín

Jsou známy následující typy vakcín: a) živé; b) usmrceno korpuskulární; c) chemické; d) toxoidy (viz). Přípravky určené k imunizaci proti jakékoli infekční nemoci se nazývají monovakcíny (například monovakcíny proti choleře nebo tyfu). Divakcíny jsou přípravky k imunizaci proti dvěma infekcím (například proti tyfu a paratyfu B). Velký význam má vývoj léků určených k současné vakcinaci proti několika infekčním onemocněním. Takové léky, nazývané spojené V., značně usnadňují organizaci preventivní očkování v protiepidemické praxi. Příkladem související vakcíny je DTP vakcína kompozice obsahuje antigen toxoidu černého kašle, tetanu a difterie. Při správné kombinaci asociovaných V. komponent jsou schopny vytvořit imunitu proti každé infekci, která prakticky není horší než imunita získaná v důsledku použití jednotlivých monovakcín. V imunologické praxi se termín „polyvalentní“ V. používá také tehdy, když je lék určen k očkování proti jedné infekci, ale zahrnuje několik odrůd (sérologických typů) patogenu, například polyvalentní V. proti chřipce nebo proti leptospiróze. Oproti použití přidružených V. ve formě jednoho přípravku je zvykem nazývat kombinovanou vakcinací podání více V. současně, ale do různých částí těla očkované osoby.

Pro zvýšení imunogenicity V., zejména chemikálií a toxoidu, se používají ve formě přípravků adsorbovaných na minerálních koloidech, nejčastěji na gelu hydroxidu hlinitého nebo fosforečnanu hlinitého. Použití adsorbované V. prodlužuje dobu expozice antigenům (viz) na očkovaném těle; kromě toho adsorbenty vykazují nespecifický stimulační účinek na imunogenezi (viz Adjuvans). Adsorpce některých chemických V. (například tyfus) pomáhá snižovat jejich vysokou reaktogenitu.

Každý z výše uvedených typů V. má své vlastní charakteristiky, pozitivní a negativní vlastnosti.

Živé vakcíny

K přípravě živých vakcín se používají dědičně modifikované kmeny (mutanty) patogenních mikrobů, zbavené schopnosti vyvolat u očkovaného konkrétní onemocnění, ale zachovávající si vlastnost množení v očkovaném organismu, osidlující ve větší či menší míře lymfa, aparát a vnitřní orgány, způsobující latentní, bez klinického onemocnění, infekční proces - vakcinační infekci. Na vakcinační infekci může očkované tělo reagovat lokálním zánětlivým procesem (hlavně při kožním způsobu očkování proti neštovicím, tularémii a dalším infekcím), někdy i celkovou krátkodobou teplotní reakcí. Některé reaktivní jevy lze detekovat, když laboratorní výzkum očkovaná krev. Vakcinační infekce, i když k ní dochází bez viditelných projevů, má za následek obecnou restrukturalizaci tělesné reaktivity, vyjádřenou ve vývoji specifické imunity proti onemocnění způsobenému patogenními formami stejného typu mikrobu.

Závažnost a trvání postvakcinační imunity jsou různé a závisí nejen na kvalitě živé vakcíny, ale také na imunologických charakteristikách jednotlivých infekčních onemocnění. Takže například neštovice, tularémie, žlutá zimnice vedou k rozvoji téměř celoživotní imunity u těch, kteří se z nemoci zotavili. V souladu s tím mají živé V. také vysoké imunizační vlastnosti proti těmto chorobám. Naproti tomu těžko lze počítat se získáním vysoce imunogenní V. např. proti chřipce nebo úplavici, kdy tato onemocnění sama o sobě nevytváří dostatečně dlouhou a intenzivní postinfekční imunitu.

Živé V. dokážou mezi ostatními typy očkovacích přípravků vytvořit u očkovaných osob nejvýraznější postvakcinační imunitu, která se intenzitou blíží imunitě postinfekční, její trvání je však stále kratší. Například vysoce účinné vakcíny proti neštovicím a tularémii dokážou zajistit očkovanému člověku odolnost vůči infekci po dobu 5-7 let, nikoli však celoživotně. Po očkování proti chřipce nejlepšími vzorky živých V. přetrvává výrazná imunita dalších 6-8 měsíců; Postinfekční imunita proti chřipce prudce klesá o jeden a půl až dva roky po onemocnění.

Vakcinační kmeny pro přípravu živých V. se získávají různými způsoby. E. Jenner vybral substrát pro vakcinaci proti lidským neštovicím obsahující virus kravských neštovic, který má úplnou antigenní podobnost s virem lidských neštovic, ale je pro člověka málo virulentní. Obdobným způsobem byl vybrán vakcinační kmen proti brucelóze č. 19, který patří mezi slabě patogenní druh Br. abortus, způsobující asymptomatickou infekci u očkovaných s následným rozvojem imunity vůči všem typům brucel, včetně pro člověka nejnebezpečnějšího druhu Br. melitensis. Výběr heterogenních kmenů však poměrně zřídka umožňuje nalézt vakcinační kmeny požadované kvality. Častěji je nutné uchýlit se k experimentálním změnám vlastností patogenních mikrobů, dosáhnout zbavení jejich patogenity pro člověka nebo vakcinovaná domácí zvířata při zachování imunogenicity spojené s antigenní užitečností vakcinačního kmene a jeho schopností množit se ve očkovaném těle a způsobit asymptomatickou infekci vakcínou.

Metody pro řízené změny biologických vlastností mikrobů pro získání vakcinačních kmenů jsou různé, ale společný rys Tyto metody zahrnují víceméně dlouhodobou kultivaci patogenu mimo tělo zvířete citlivého na danou infekci. K urychlení procesu variability využívají experimentátoři určité vlivy na mikrobiální kultury. L. Pasteur a L. S. Tsenkovsky, aby získali antraxové vakcinační kmeny, kultivovali patogen v živném médiu při teplotě zvýšené nad optimum;

A. Calmette a S. Guerin pěstovali dlouhou dobu, 13 let bacil tuberkulózy v médiu se žlučí, výsledkem je světoznámý vakcinační kmen BCG (viz). Podobná technika dlouhodobou kultivaci za nepříznivých podmínek prostředí použil N. A. Gaisky k získání vysoce imunogenního vakcinačního kmene tularemie. Někdy laboratorní kultury patogenních mikrobů ztrácejí patogenitu „spontánně“, to znamená pod vlivem důvodů, které experimentátor nebere v úvahu. Tedy morový očkovací kmen EV [Girard a Robie (G. Girard, J. Robie)], očkovací kmen proti brucelóze č. 19 [Cotton a Buck (W. Cotton, J. Buck)], slabě reaktogenní verze tohoto kmene Byly získány č. 19 BA (P.A. Vershilova), používané v SSSR k očkování osob.

Spontánní ztrátě patogenity mikrobiálních kultur předchází výskyt v jejich populaci jednotlivých mutantů s kvalitou vakcinačních kmenů. Zcela oprávněná a perspektivní je proto metoda výběru vakcinačních klonů z laboratorních kultur patogenů, jejichž populace si jako celek stále zachovávají patogenitu. Tato selekce umožnila N. N. Ginsburgovi získat antraxový vakcinační kmen - mutant STI-1, vhodný pro očkování nejen zvířat, ale i lidí. Podobný vakcinační kmen č. 3 získal A. L. Tamarin a R. A. Saltykov vybral vakcinační kmen č. 53 z patogenní kultury původce tularemie.

Vakcinační kmeny získané jakoukoli metodou musí být apatogenní, tj. neschopné způsobit specifické infekční onemocnění ve vztahu k lidem a domácím zvířatům vystaveným preventivní očkování. Ale takové kmeny si mohou zachovat více či méně oslabenou virulenci (q.v.) pro malá laboratorní zvířata. Například vakcinační kmeny tularémie a antraxu apatogenní pro člověka vykazují oslabenou virulenci, když jsou podávány bílým myším; Některá zvířata očkovaná masivními dávkami živé vakcíny umírají. Tato vlastnost živého V. se ne zcela úspěšně nazývá „zbytková virulence“. Imunologická aktivita vakcinačního kmene je často spojena s jeho přítomností.

Aby se získaly vakcinační kmeny virů, jsou podrobeny dlouhodobé pasáži v těle stejného živočišného druhu, které někdy nejsou přirozenými hostiteli viru. Vakcína proti vzteklině je tedy připravena z kmene fixovaného viru (virus fixe) L. Pasteura, získaného z pouličního viru vztekliny, opakovaně procházejícího mozkem králíka (viz Očkování proti vzteklině). V důsledku toho se virulence viru pro králíka prudce zvýšila a virulence pro ostatní zvířata i pro lidi se snížila. Stejným způsobem byl virus žluté zimnice převeden na vakcinační kmen dlouhodobými intracerebrálními pasážemi u myší (kmeny Dakar a 17D).

Infekce zvířat během dlouhá doba zůstal jedinou metodou pro kultivaci virů. Stalo se tak před vývojem nových metod jejich pěstování. Jednou z těchto metod byla metoda kultivace virů na kuřecích embryích. Použití této metody umožnilo adaptovat vysoce oslabený kmen 17D viru žluté zimnice na kuřecí embrya a zahájit širokou výrobu vakcín proti této nemoci. Způsob kultivace na kuřecích embryích rovněž umožnil získat vakcinační kmeny chřipky, příušnic a dalších virů patogenních pro lidi a zvířata.

Ještě významnější úspěchy v získávání vakcinačních kmenů virů byly možné po objevu Enderse, Wellera a Robbinse (J. Enders, T. Weller, F. Robbins, 1949), kteří navrhli pěstování viru obrny v tkáňových kulturách, a zavedení tzv. jednovrstvých buněčných kultur do virologie a plakové metody [Dulbecco a Vogt (R. Dulbecco, M. Vogt, 1954)]. Tyto objevy umožnily vybrat varianty viru a získat čisté klony - potomky jedné nebo několika virových částic s určitými dědičně fixovanými biologickými vlastnostmi. Sabinovi (A. Sabin, 1954), který tyto metody použil, se podařilo získat mutanty viru obrny, vyznačující se sníženou virulencí, a vyvinout vakcinační kmeny vhodné pro hromadnou výrobu živé vakcíny proti obrně. V roce 1954 byly stejné metody použity pro kultivaci viru spalniček, produkci vakcinačního kmene viru a poté produkci živých spalniček B.

Metoda buněčné kultivace se úspěšně používá jak k získání nových vakcinačních kmenů různých virů, tak ke zlepšení stávajících.

Další metodou pro získání vakcinačních kmenů virů je metoda založená na použití rekombinace (genetické křížení).

Tak se například ukázalo, že je možné získat rekombinant používaný jako vakcinační kmen viru chřipky A prostřednictvím interakce avirulentního mutantu viru chřipky obsahujícího hemaglutinin H2 a neuraminidázu N2 a virulentního kmene Hong Kong obsahujícího hemaglutinin. H3 a neuraminidáza N2. Výsledný rekombinant obsahoval hemaglutinin H3 virulentního hongkongského viru a zachoval si avirulenci mutantu.

Živé bakteriální, virové a rickettsiální V. byly v posledních 20-25 letech nejvíce studovány a zavedeny do protiepidemické praxe v Sovětském svazu. Živé V. se v praxi používají proti tuberkulóze, brucelóze, tularémii, antraxu, moru, neštovicím, dětské obrně, spalničkám, žluté zimnici, chřipce, klíšťové encefalitidě, Q horečce a tyfu. Živé V. se studují proti úplavici, příušnicím, choleře, břišnímu tyfu a některým dalším infekčním chorobám.

Způsoby použití živých V. jsou rozmanité: subkutánní (většina V.), kožní nebo intradermální (V. proti neštovicím, tularémii, moru, brucelóze, antraxu, BCG), intranazální (vakcína proti chřipce); inhalace (vakcína proti moru); orální nebo enterální (vakcína proti dětské obrně, ve vývoji - proti úplavici, břišnímu tyfu, moru, něk. virové infekce). Při primární imunizaci se živá V. podává jednorázově, s výjimkou V. proti dětské obrně, kde opakované očkování zahrnuje zavedení vakcinačních kmenů různých typů. V posledních letech je stále více studována metoda hromadného očkování pomocí bezjehlových (tryskových) injektorů (viz Bezjehlový injektor).

Hlavní hodnotou živých V. je jejich vysoká imunogenicita. Pro řadu infekcí, zvláště nebezpečných (pravé neštovice, žlutá zimnice, mor, tularémie), jsou živé V. efektní vzhled V., protože usmrcený mikrobiálními tělísky nebo chemickým V. není možné reprodukovat dostatečně intenzivní imunitu proti těmto chorobám. Reaktogenita živé V. obecně nepřevyšuje reaktogenitu jiných vakcinačních přípravků. V průběhu mnoha let široké uplatněníživé V. v SSSR nebyly zaznamenány žádné případy reverze virulentních vlastností testovaných vakcinačních kmenů.

K číslu pozitivní vlastnosti living V. zahrnují i ​​jejich jednorázové použití a možnost využití nejrůznějších aplikačních metod.

K nevýhodám živých V. patří jejich relativně malá stabilita při porušení podmínek skladování. Účinnost živých V. je dána přítomností živých vakcinačních mikrobů v nich a jejich přirozená smrt snižuje aktivitu V. Produkované suché živé V. však při teplotě jejich skladování (ne vyšší než 8°), mají trvanlivost, která není prakticky nižší než u jiných typů V. Nevýhodou některých živých V. (neštovice V., proti vzteklině) je možnost výskytu neurologických komplikací u některých očkovaných jedinců (viz Post- komplikace očkování). Tyto postvakcinační komplikace jsou velmi vzácné a lze se jim z velké části vyhnout přísným dodržováním technologie přípravy a pravidel použití jmenovaného V.

Zabité vakcíny

Usmrcené V. se získávají inaktivací patogenních bakterií a virů za použití různých vlivů na fyzikální kultury. nebo chem. charakter. Podle faktoru, který zajišťuje inaktivaci živých mikrobů, se připravuje zahřátý V., formaldehyd, aceton, alkohol a fenol. Studují se i další způsoby inaktivace, například ultrafialové paprsky, gama záření, vystavení peroxidu vodíku a dalším chemikáliím. agenti. K získání usmrcených V. se používají vysoce patogenní, antigenně kompletní kmeny odpovídajících typů patogenů.

Z hlediska účinnosti jsou usmrcené V. zpravidla horší než živé, ale některé z nich mají dosti vysokou imunogenicitu, chrání očkované osoby před onemocněním nebo snižují závažnost onemocnění.

Vzhledem k tomu, že inaktivace mikrobů výše uvedenými účinky je často doprovázena výrazné snížení V souvislosti s imunogenicitou V. ve spojení s denaturací antigenů byly učiněny četné pokusy o použití šetrných metod inaktivace zahříváním mikrobiálních kultur v přítomnosti sacharózy, mléka a koloidního média. Avšak AD vakcíny, galavakcíny atd. získané takovými metodami, aniž by vykazovaly významné výhody, nevstoupily do praxe.

Na rozdíl od živých V., z nichž většina je použita jedním očkováním, usmrcené V. vyžadují dvě nebo tři očkování. Takže např. usmrcený tyfus V. se aplikuje subkutánně dvakrát v intervalu 25-30 dnů a třetí, revakcinační injekce se provádí po 6-9 měsících. Očkování proti černému kašli usmrcených V. se provádí třikrát, intramuskulárně, v intervalu 30-40 dnů. Cholera V. se podává dvakrát.

V SSSR se zabité V. používají proti tyfu a paratyfu B, proti choleře, černému kašli, leptospiróze a klíšťové encefalitidě. V zahraniční praxi se zabité V. používají i proti chřipce a dětské obrně.

Hlavním způsobem podávání usmrcených V. jsou subkutánní nebo intramuskulární injekce léku. Studují se metody enterální vakcinace proti tyfu a choleře.

Výhodou usmrcených V. je relativní jednoduchost jejich přípravy, protože nevyžaduje speciálně a dlouhodobě studované vakcinační kmeny a také relativně větší stabilitu při skladování. Významnou nevýhodou těchto léků je jejich slabá imunogenicita, nutnost opakovaných injekcí v průběhu očkování a omezené způsoby aplikace V.

Chemické vakcíny

Chemické V., používané k prevenci infekčních onemocnění, zcela neodpovídají svému v praxi přijímanému názvu, protože se nejedná o žádnou chemicky definovanou látku. Tyto léky jsou antigeny nebo skupiny antigenů extrahované z mikrobiálních kultur tím či oním způsobem a do té či oné míry purifikované od balastních neimunizačních látek. V některých případech jsou extrahovanými antigeny především bakteriální endotoxiny (chemický tyfus B.), získané zpracováním kultur způsoby podobnými způsobu získávání tzv. kompletní boivinové antigeny. Další chemické V. jsou „ochranné antigeny“ produkované určitými mikroby během jejich životní činnosti v těle zvířat nebo ve speciálních živná média s vhodnými kultivačními režimy (např. ochranný antigen antraxových bacilů).

Mezi chemickými V. v SSSR se používá tyfus V. v kombinaci s chemickým. vakcína proti paratyfu B nebo s tetanovým toxoidem. K očkování dětí se používá jiná chemikálie. vakcína - Vi-antigen tyfových mikrobů (viz Vi-antigen).

V zahraniční praxi ano omezené použití pro imunizaci některých profesionálních kontingentů chem. antrax V., což je ochranný antigen antraxových bacilů, získaný za speciálních kultivačních podmínek a adsorbovaný na gel hydroxidu hlinitého. Dvojité podání této vakcíny vytváří u očkovaných jedinců imunitu po dobu 6-7 měsíců. Opakované přeočkování vedou k těžkým alergickým reakcím na očkování.

Uvedené V. se používají k prevenci, tedy k imunizaci zdravých lidí za účelem vytvoření imunity proti určité nemoci (viz tabulka). Některé V. se uplatňují i ​​při léčbě hronových a infekčních onemocnění za účelem stimulace tvorby výraznější specifické imunity organismu (viz Vakcinoterapie). Například při léčbě hron, brucelózy se používá usmrcená V. (na rozdíl od živé preventivní V.). M. S. Margulis, V. D. Soloviev a A.K Shubladze navrhli terapeutické V. proti roztroušené skleróze. Mezipolohu mezi preventivní a léčebnou V. zaujímá antirabies V., která se používá k prevenci vztekliny u osob infikovaných a v inkubační době. K terapeutickým účelům se používá také autovakcína (viz), připravená inaktivací mikrobiálních kultur izolovaných z pacienta.

Metody vaření

Způsoby přípravy V. jsou různé a jsou určovány jak biolem, vlastnostmi mikrobů a virů, ze kterých se V. připravuje, tak úrovní technického vybavení výroby vakcín, která má stále větší průmyslový charakter.

Bakteriální bakterie se připravují pěstováním vhodných kmenů na různých speciálně vybraných tekutých nebo pevných (agarových) živných půdách. Anaerobní mikrobi jsou producenti toxinů a pěstují se za vhodných podmínek. Technologie produkce mnoha bakteriálních bakterií se stále více vzdaluje laboratorním kultivačním podmínkám ve skleněných nádobách, využívajících velkoobjemové reaktory a kultivátory, které umožňují současně získat mikrobiální hmotu pro tisíce a desetitisíce dávek vakcín. Způsoby zahušťování, čištění a další způsoby zpracování mikrobiální hmoty jsou do značné míry mechanizovány. Všechny živé bakteriální bakterie v SSSR jsou vyráběny ve formě lyofilizovaných přípravků, sušených ze zmrazeného stavu ve vysokém vakuu.

Rickettsiové živé V. proti Q horečce a tyfu se získávají kultivací odpovídajících vakcinačních kmenů ve vyvíjejících se kuřecích embryích, následným zpracováním výsledných suspenzí žloutkových váčků a lyofilizací léku.

Virové vakcíny se připravují za použití následujících metod: Výroba virových vakcín v primárních buněčných kulturách zvířecí ledvinové tkáně. V různých zemích se k produkci virových infekcí používají kultury trypsinizovaných ledvinových buněk opic (poliomyelitida V.), morčat a psů (V. proti spalničkám, zarděnkám a některým dalším virovým infekcím) a syrských křečků (vzteklina V.). PROTI.

Výroba virových vakcín na substrátech ptačího původu. Kuřecí embrya a jejich buněčné kultury se úspěšně používají při produkci řady virových virů. Vakcíny proti chřipce, příušnicím, neštovicím, žluté zimnici, spalničkám, zarděnkám, klíšťové a japonské encefalitidě a další vakcíny používané ve veterinární praxi se tak připravují s použitím kuřecích embryí nebo v buněčných kulturách kuřecích embryí. Embrya a tkáňové kultury jiných ptáků (například křepelek a kachen) jsou také vhodné pro produkci některých virových virů.

Výroba virových vakcín u zvířat. Příkladem je produkce neštovic V. (na telatech) a produkce protivzteklině V. (na mláďatech ovcí a bílých potkanů).

Výroba virových vakcín na lidských diploidních buňkách. V řadě zemí se kmen diploidních buněk WI-38 získaný z plicní tkáně lidského embrya používá k produkci virových virů (proti obrně, spalničkám, zarděnkám, neštovicím, vzteklině a některým dalším virovým infekcím). Hlavní výhody použití diploidních buněk jsou: 1) široký rozsah citlivost těchto buněk na různé viry; 2) ekonomická produkce virových virů; 3) nepřítomnost cizích vedlejších virů a jiných mikroorganismů; 4) standardizace a stabilita buněčných linií.

Úsilí výzkumníků je zaměřeno na šlechtění nových kmenů diploidních buněk, včetně rekvizitních buněk ze zvířecích tkání, s cílem dále rozvíjet a zavádět do široké praxe dostupné, bezpečné a ekonomické metody produkce viru B.

Je třeba zvláště zdůraznit, že jakákoli V. navržená pro široké použití musí splňovat požadavky na četnost a závažnost nežádoucí reakce a komplikace spojené s očkováním. Význam těchto požadavků uznává WHO, která pořádá odborná setkání, která formulují všechny požadavky na bioléky a zdůrazňují, že bezpečnost léčiv je hlavní podmínkou pro vývoj V.

V. výroba v SSSR je soustředěna především ve velkých ústavech pro vakcíny a séra.

Kvalita V. vyráběná v SSSR je kontrolována místními kontrolními orgány ve výrobních ústavech. a Státní výzkumný ústav pro standardizaci a kontrolu léčivých přípravků Medical Biol, Drugs pojmenovaný po. L. A. Tarasevič. Technologie a kontrola výroby, jakož i způsoby použití V. jsou regulovány Výborem pro vakcíny a séra M3 SSSR. Velká pozornost je věnována standardizaci produktů vyráběných pro praktická aplikace V.

Nově vyvinuté a navržené pro praxi V. procházejí komplexním testováním ve Státním ústavu pojmenovaném. Taraseviče, zkušební materiály jsou přezkoumávány Výborem pro vakcíny a séra, a když jsou nové vakcíny zavedeny do praxe, odpovídající dokumentace k nim je schválena M3 SSSR.

Kromě komplexní studie nové V. v experimentech na zvířatech je po stanovení bezpečnosti léku studována ve vztahu k reaktogenitě a imunologické účinnosti při omezených zkušenostech s imunizací člověka. Imunologická účinnost V. je hodnocena sérologickými změnami a alergickými kožními testy, které se vyskytují u očkovaných osob v určitých obdobích pozorování. Je však třeba vzít v úvahu, že tyto ukazatele nemohou ve všech případech sloužit jako kritéria pro skutečnou imunogenicitu V., tedy jeho schopnost chránit očkovanou osobu před odpovídajícím infekčním onemocněním. Proto jsou korelační souvislosti mezi séroalergickými indikátory u očkovaných osob a přítomností skutečné postvakcinační imunity, odhalené při pokusech na zvířatech, předmětem hlubokého a pečlivého studia. Při tvorbě domácího originálu V. měla velký význam díla M. A. Morozova, L. A. Taraseviče, N. N. Ginsburga, N. N. Žukov-Verežnikov, N. A. Gaisky a B. Ya Elbert, P. A. Vershilova, P. F. Zdrodovsky, A. A. Smorodintsev, V. D. Solovjov, M. P. Chumakova, O. G. Andzhaparidze a kol.

Bibliografie: Bezdenezhnykh I. S. a kol., Praktická imunologie, M., 1969; Ginsburg N. N. Živé vakcíny (Historie, prvky teorie, praxe), M., 1969; Zdrodovský P. F. Problematika infekce, imunity a alergií, M., 1969, bibliogr.; Kravčenko A. T., Saltykov R. A. a Rezepov F. F. Praktický průvodce užíváním biologických léků, M., 1968, bibliogr.; Metodická příručka pro laboratorní hodnocení kvality bakteriálních a virových přípravků (Vakcíny, toxoidy, séra, bakteriofágy a alergeny), ed. S. G. Dzagurova a kol., M., 1972; Prevence infekcí živými vakcínami, ed. M. I. Sokolová, M., 1960, bibliogr.; Rogozin I. I. a Beljakov V. D. Asociovaná imunizace a nouzová prevence, D., 1968, bibliogr.

V. M. Ždanov, S. G. Dzagurov, R. A. Saltykov.