© R. R. Wenzel, Yu.V. Furmenková, 2002
MDT 611.839-08
Přijato 8. listopadu 2001
R. R. Wenzel, Yu.V
Státní lékařská akademie, Nižnij Novgorod;
Univerzitní nemocnice, Essen (Německo)
Antihypertenziva a sympatický nervový systém
Sympatický nervový systém (SNS) je důležitým regulátorem kardiovaskulární aktivity. Jeho činnost je dána psychologickými, nervovými a humorálními faktory. Aktivace neurohumorálních systémů, stejně jako narušení lokálních regulačních mechanismů, hraje důležitou roli ve vzniku a prognóze kardiovaskulárních onemocnění.
Aktivita SNS se zvyšuje s věkem, bez ohledu na přítomnost patologických stavů 2 . U městnavého srdečního selhání koreluje významné zvýšení aktivity sympatiku s mírou úmrtnosti 3 . Hypersympatikotonie přispívá k rozvoji ischemie myokardu v důsledku reflexní tachykardie a kontrakce koronární cévy‚ v kombinaci s přítomností arteriální hypertenze (AH), inzulinové rezistence a vysokého rizika rozvoje kardiovaskulárních onemocnění cévní komplikace 4, 5. I když je podíl SNS na rozvoji hypertenze kontroverzní, role hypersympatikotonie v časných stadiích onemocnění je nepochybná 6-8. Předpokládá se, že esenciální hypertenze je spojena se zvýšenou aktivitou sympatiku na úrovni centrálního nervového systému 2, 7, 9. Je však možné, že v důsledku interakce neuronových plexů a drah zapojených do regulace sympatické aktivity na centrální úrovni Může být snížen krevní tlak (BP) a riziko cévních komplikací. Tématem tohoto článku byla farmakoterapie hypertenze a její vliv na činnost SNS.
Regulace sympatického nervového systému
Spojují ji eferentní vlákna prodloužené míchy vazomotorické centrum. Inervaci vnitřních orgánů provádějí dva neurony spojené do ganglionu. Myelinizované axony pregangliových neuronů hrudní a bederní míchy se přibližují k postgangliovým neuronům kmene sympatiku a prevertebrálních ganglií. Zprostředkovatel dirigování nervový impuls od presynaptického k postsynaptickému neuronu slouží acetylcholin, který se váže na receptory citlivé na nikotin. Mediátor adrenergních receptorů norepinefrin se podílí na přenosu vzruchů do efektorových orgánů.
Katecholaminy epinefrin, norepinefrin a dopamin jsou produkovány v nadledvinách, které jsou fylogeneticky ganglionem. V periferních cévách vyvolává aktivace sympatiku vazokonstrikci, zprostředkovanou působením beta-adrenergních receptorů na buňky hladkého svalstva a beta-adrenergních receptorů na srdci. Experimentální a raná klinická data ukázala, že a2-adrenergní receptory mají sekundární roli v sympatické regulaci kardiovaskulárního systému, ale endoteliální a2-adrenergní receptory se přímo účastní adrenergní vazokonstrikce 10, 11.
SNS interaguje s renin-angiotensinovým systémem (RAS) a vaskulárním endotelem. Angiotenzin (AT) II ovlivňuje uvolňování a zpětné vychytávání norepinefrinu presynaptickými receptory 12 a prostřednictvím centrálních mechanismů aktivuje SNS 13, 14 . Navíc stimulace b1-adrenergních receptorů juxtaglomerulárního aparátu vede k aktivaci RAS v důsledku zvýšení koncentrace reninu15; tento mechanismus, stejně jako zadržování sodíku a vody, přispívá ke zvýšení krevního tlaku.
Kromě histaminu, dopaminu a prostaglandinů je tvorba norepinefrinu v presynaptických receptorech inhibována samotným norepinefrinem prostřednictvím mechanismu zpětné regulace, zatímco presynaptické uvolňování norepinefrinu je stimulováno adrenalinem a AT II.
Metody studia činnosti sympatického nervového systému
Činnost SNS lze studovat různými způsoby. Mezi známé nepřímé metody patří měření krevního tlaku, rychlosti průtoku krve a srdeční frekvence (HR). Interpretace těchto údajů je však obtížná, protože reakce efektorových orgánů na změny v aktivitě sympatiku je pomalá a závisí také na místních chemických, mechanických a hormonální vlivy. V klinické praxi je aktivita SNS určena koncentrací norepinefrinu v krevní plazmě. Ale hladina norepinefrinu jako adrenergního neurotransmiteru uvolněného ze synaptických zakončení je také nepřímým ukazatelem. Plazmatické koncentrace norepinefrinu navíc odrážejí aktivitu nejen adrenergních neuronů, ale také nadledvin. Metody měření katecholaminů v plazmě mají různou míru přesnosti 16 , proto stojí za zvážení další metody, jako je variabilita srdeční frekvence a studie krevního tlaku 17, 18 .
Mikroneurografie umožňuje přímé stanovení kožní nebo svalové sympatické aktivity v periferním nervu 19, 20. Nervové vzruchy jsou zaznamenávány v okamžiku jejich vzniku a je možné jejich změny v reakci na stimulaci nejen pozorovat, ale i sledovat 19-23. Jedná se o přímou metodu měření aktivity SNS v prodloužené míše. Nové pokroky v mikroneurografii umožňují charakterizovat změny v aktivitě sympatických nervů v reakci na kardiovaskulární léky a analyzovat farmakokinetické schopnosti těchto léků24.
Informace o vlivu SNS na efektorové orgány poskytuje navíc měření systolických intervalů, srdeční impedanceografie, pletysmografie a laserová dopplerografie 16, 25-28.
Účinek léků na sympatický nervový systém
Beta-blokátory
Antagonisté β-adrenergních receptorů snižují pozitivně inotropní a chronotropní účinky katecholaminů zprostředkované β1-adrenergními receptory a β2-adrenergní relaxací buňky hladkého svalstva plavidla 29-32. Kromě toho blokáda b-adrenergních receptorů inhibuje metabolické účinky katecholaminů, jako je lipolýza nebo glykogenolýza 31.
Při léčbě kardiovaskulárních onemocnění chrání selektivní blokáda receptorů b1 srdce před nadměrnou stimulací sympatiku, snižuje frekvenci a sílu srdečních kontrakcí a v důsledku toho spotřebu kyslíku myokardem 31.
Betablokátory jsou léky první volby v léčbě hypertenze a ischemické choroby srdeční (ICHS), protože snižují mortalitu, výskyt ischemických příhod, riziko primárního a recidivujícího infarktu myokardu a náhlé koronární smrti 33-36.
V posledních letech se v léčbě městnavého srdečního selhání používají β-adrenergní antagonisté 37–39. Pozitivní účinek blokády b-adrenergních receptorů u srdečního selhání, vedoucí zřejmě k lepší funkci SNS, je pozorován u bisoprololu 40, metoprololu 41 a karvedilolu 42. Bylo prokázáno, že tyto léky nejen zlepšují hemodynamiku a klinické příznaky, ale také snižují mortalitu 42, 43, i když na začátku léčby, při volbě adekvátní dávky v případech těžkého srdečního selhání, se mortalita může zvýšit. Antagonisté β-adrenergního receptoru tedy zlepšují jejich citlivost vůči jejich agonistům 44. Na centrální článek sympatického nervového systému má b-blokáda opačný účinek, který nebyl dostatečně prozkoumán 45, 46. I když se aktivita sympatiku zvýšila při intravenózním podávání β1-selektivního β-blokátoru metoprololu pacientům s neléčenou hypertenzí 45 , při dlouhodobém užívání tohoto léku se snížila 46 . Je zajímavé, že vliv selektivních b1- a neselektivních b-blokátorů na aktivitu SNS se liší podle alespoň‚ po první dávce u zdravých dobrovolníků. Současně se významně zvyšuje hladina katecholaminů v plazmě po podání beta-selektivního beta-blokátoru bisoprololu, zatímco podání neselektivního beta-blokátoru propranololu neovlivňuje plazmatickou koncentraci norepinefrinu 29, 31.
Diuretika
Diuretika inhibují reabsorpci solí a vody v tubulech, což snižuje pre- a afterload. Zvýšené uvolňování iontů soli a vody vlivem diuretik aktivuje nejen vazopresin, systém renin-angiotenzin-aldosteron, ale také SNS, který kompenzuje poruchy rovnováhy voda-sůl47.
Dusičnany
Dusičnany jako periferní vazodilatátory způsobují na endotelu závislou relaxaci buněk hladkého svalstva cév. Mezi nežádoucí účinky některých léků z této skupiny patří reflexní tachykardie. Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii isosorbiddinitrát výrazně zvýšil jak srdeční frekvenci, tak, jak bylo měřeno mikroneurografií, aktivitu SNS24. To potvrzuje výsledky studií účinků jiných vazodilatancií při intravenózním podání 48-50. Tento efekt lze vysvětlit tím, že po případném poklesu centrálního venózního tlaku klesá pulzní tlak a aktivují se baroreceptory24.
Jiné vazodilatátory, včetně a1-blokátorů
Vazodilatátory minoxidil a hydrolasin účinně snižují krevní tlak snížením pre- a afterloadu. Stimulují však SNS, takže při dlouhodobé léčbě převažuje kompenzační aktivace sympatického a renin-angiotenzinového systému 51 .
Selektivní antagonisté α1-adrenergních receptorů, jako je prazosin, také snižují pre- a afterload inhibicí periferní sympatické vazokonstrikce, ale neovlivňují sympatickou aktivitu myokardu, protože obsahuje hlavně β-adrenergní receptory 52. To vysvětluje, proč studie Veterans Administration Cooperative Study (VACS), která používala prazosin, neprokázala zlepšení prognózy u pacientů se srdečním selháním53. Je třeba poznamenat, že antagonista α1-adrenergních receptorů doxazosin ve srovnání s placebem významně aktivuje SNS, a to jak v klidu, tak během zátěže 29, 54.
Antagonisté vápníkových iontů
Antagonisté vápníku (CA) způsobují periferní vazodilataci a inhibici účinku vazokonstriktorů na hladké svalstvo v důsledku blokády pomalých vápníkových kanálů typu L a snížení transportu iontů vápníku. Snížení intracelulární koncentrace posledně jmenovaného inhibuje elektromechanické procesy, což vede k vazodilataci a snížení krevního tlaku. Zástupci tří skupin kalciových antagonistů - typu dihydropyridin (nifedipin), fenylalkylamin (verapamil) a benzodiazipin (diltiazem) váží různé části podjednotky α1 kalciového kanálu. Pokud jsou léky ze skupiny dihydropyridinů převážně periferní vazodilatátory, pak látky jako verapamil mohou přímo působit na sinoatriální uzel a pravděpodobně snižovat aktivitu SNS.
AA mají pozitivní antihypertenzní a antiischemické účinky55. Navíc mají vazoprotektivní schopnosti, zlepšují endoteliální funkci při ateroskleróze a hypertenzi, jak experimentálně, tak při léčbě pacientů s hypertenzí 56, 57. AA inhibují proliferaci buněk hladkého svalstva v lidských koronárních tepnách 58 a do určité míry i progresi aterosklerózy 59–67.
Navzdory vazoprotektivnímu účinku klinické studie AK u pacientů s onemocněním koronárních tepen, poruchou funkce levé komory a diabetem nepřinesly pozitivní výsledek 60-67 .
Aktivace SNS závisí nejen na skupině použitých AA, ale také na jejich farmakokinetice. Například dihydropyridinové AK (tj. nifedipin, felodipin, amlodipin) zvyšují aktivitu SNS a způsobují reflexní tachykardii 68, 69. Naopak verapamil snižuje srdeční frekvenci a, jak ukazují studie plazmatického norepinefrinu, aktivitu SNS70. Jednorázová dávka nifedipinu zdravým dobrovolníkům podle mikroneurografie zvýšila tonus SNS, který byl typický pro krátkodobě i dlouhodobě působící léky. Nifedipin má však různé účinky na sympatické nervy vedoucí k srdci a krevním cévám. Srdeční rytmus tedy nebyl přesným ukazatelem stavu nervového systému a mírné zvýšení srdeční frekvence neindikovalo pokles sympatické aktivity68.
Zdá se, že amlodipin, nový dlouhodobě působící AA, stimuluje SNS v menší míře než jiná dihydropyridinová léčiva. Ačkoli se srdeční frekvence a plazmatické hladiny norepinefrinu u pacientů s hypertenzí významně zvýšily během akutního lékového testu s amlodipinem, nebyl při dlouhodobém užívání pozorován žádný účinek na srdeční frekvenci69.
Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu
Blokováním enzymu narušují inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) syntézu AT II, silného vazokonstriktoru, který zvyšuje uvolňování norepinefrinu stimulací periferních presynaptických receptorů71. Navíc AT II stimuluje činnost centrální divize SNS 72 . Předpokládá se, že ACE inhibitory také brání inhibici syntézy bradykininu a tím podporují vazodilataci. Bradykinin podporuje uvolňování oxidu dusnatého a prostacyklinu z endotelu, což zvyšuje hemodynamickou odpověď na blokádu ACE. Bradykinin však může mít i vedlejší účinky, zejména kašel a cévní edém 73-77.
Na rozdíl od vazodilatátorů (nitrátů nebo antagonistů vápníku), které aktivují SNS, ACE inhibitory nezpůsobují reflexní tachykardii a nezvyšují plazmatické hladiny norepinefrinu78. Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii, ACE inhibitor kaptopril, podávaný intravenózně zdravým dobrovolníkům, snižoval aktivitu sympatického nervu navzdory snížení krevního tlaku a neměnil odpověď na duševní nebo fyzický stres, zatímco nitráty způsobily významnou aktivaci SNS 3, 24. Snížení plazmatické koncentrace AT II, které stimuluje aktivitu SNS, tedy snižuje tonus SNS 72. Toto je jediné možné vysvětlení příznivého účinku ACE inhibitorů na přežití u pacientů s dysfunkcí levé komory, u kterých zvýšený tón SNS je spojován s vysokou mortalitou79. Příznivé účinky ACE inhibitorů na morbiditu a mortalitu u pacientů se srdečním selháním a dysfunkcí levé komory, stejně jako u pacientů s infarktem myokardu, byly popsány v mnoha klinických studiích 79–83.
Existuje však řada mechanismů, které částečně kompenzují příznivé účinky ACE inhibitorů zaznamenané při akutním intravenózním podání. Především lze AT II syntetizovat alternativním způsobem, nezávislým na ACE, pomocí chymáz; zároveň je v menší míře inhibována SNS 84-86. Na druhé straně bylo zjištěno, že chronická inhibice ACE nemění biosyntézu, akumulaci a uvolňování katecholaminů 87. Protože bradykinin v závislosti na dávce stimuluje uvolňování norepinefrinu, dokonce i během blokády konvertujícího enzymu, lze jej považovat za kompenzaci nedostatečného účinku ACE inhibitorů podporou uvolňování katecholaminů87. Na srdeční selhání trvalá léčba Inhibitory ACE jsou provázeny výrazným poklesem aktivity centrálního sympatiku, pravděpodobně v důsledku působení na SNS neustále napjatých baroreflexních mechanismů 88 . Nezdá se, že by se aktivita parasympatického nervového systému při akutním a chronickém podávání ACE inhibitorů neměnila, protože tyto léky neovlivňují základní kardiovaskulární reflexy89.
Antagonisté receptoru angiotensinu typu I
Blokáda AT II receptorů je nejpřímější způsob inhibice RAS. Na rozdíl od ACE inhibitorů, které neovlivňují uvolňování norepinefrinu v důsledku inhibice jeho zpětného vychytávání a metabolismu, aktivace kompenzačních mechanismů, antagonisté receptoru angiotensinu typu I (ATI) in vitro potlačují vychytávání norepinefrinu indukované angiotensinem, a tím i jeho proliferační účinek 90 , 91.
Účinek antagonistů receptoru AT I v lidském těle in vivo nebyl dosud dostatečně prozkoumán. Studie účinnosti losartanu u starších pacientů ukázala, že antagonista AT I receptoru losartan měl větší vliv na morbiditu a mortalitu u pacientů se symptomatickým srdečním selháním než ACE inhibitor kaptopril92. Mezi skupinami pacientů užívajících losartan a kaptopril nebyly žádné rozdíly v plazmatických koncentracích norepinefrinu.
Experimentální údaje ukázaly, že antagonisté receptoru ATI potlačují syntézu katecholaminů ve větší míře než inhibitory ACE93. Bylo zjištěno, že nový nepeptidový antagonista ATi receptoru eprosartan inhibuje presorickou odpověď na stimulaci míchy u potkanů, zatímco losartan, valsartan a irbesartan neovlivňují SNS. Tento fakt lze považovat za výraznější inhibici AT II receptorů94.
Není známo, zda tyto účinky na SNS budou významné in vivo. První klinické výsledky dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie však ukázaly, že alespoň losartan nesnižoval aktivitu SNS v klidu nebo po zátěži ve srovnání s placebem nebo enalaprilem54.
Centrální sympatolytika
Klonidin, guafacin, guanabenz a a-methyl-DOPA jsou známá antihypertenziva, která působí na centrální α2-adrenergní receptory 95 a vedou k útlumu SNS a poklesu krevního tlaku, zejména v důsledku vazodilatace a následného poklesu v periferní vaskulární rezistenci. Přes svůj dobrý hypotenzní účinek se tyto látky již nepoužívají jako prostředky první volby při léčbě hypertenze pro své nežádoucí vedlejší účinky, jako je nevolnost, sucho v ústech a ospalost. Abstinenční syndrom je také možný při užívání klonidinu96. Tyto nežádoucí účinky souvisejí především s působením na α2-adrenergní receptory97.
Nyní bylo zahájeno klinické používání nové generace antihypertenziv centrální akce(např. moxonidin a rilmenidin) s méně vedlejšími účinky. Bylo zjištěno, že mají větší účinek na centrální imidazolin1 receptory než na a2-adrenergní receptory 97-99. Naproti tomu jiné centrálně působící antihypertenzivní léky(a-methyl-DOPA, guanfacin, guanaben) interagují převážně s centrálními a2 receptory 95. U laboratorních zvířat moxonidin inhiboval sympatickou inervaci odporových cév, srdce a ledvin 97, 100. Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie in vivo s přímým měřením aktivity SNS pomocí mikroneurografie poprvé prokázala, že agonista imidazolin-1 receptoru moxonidin snižuje systolický a diastolický krevní tlak v důsledku snížení centrálního tonu SNS u obou zdravých dobrovolníků a neléčení pacienti s hypertenzí68. Moxonidin snižuje aktivitu sympatiku a plazmatické hladiny norepinefrinu v obou skupinách, zatímco koncentrace adrenalinu a reninu se nezměnily68. Srdeční frekvence po užití moxonidinu se u zdravých jedinců snížila; u pacientů s hypertenzí byla tendence k bradykardii pozorována pouze v noci 68.
Z hlediska schopnosti kontrolovat krevní tlak je moxonidin srovnatelný s jinými antihypertenzivy, jako jsou a- a b-blokátory, antagonisté vápníku nebo ACE inhibitory; nežádoucí účinky (nauzea, sucho v ústech) jsou méně výrazné než u klonidinu a jiných centrálně působících léků předchozí generace 30, 101.
Rilmenidin je další agonista imidazolinového receptoru 1 s ještě větší afinitou k posledně uvedenému102. Jeho použití u pacientů prokázalo účinné snížení krevního tlaku s méně vedlejšími účinky než klonidin 103-105. Rilmenidin způsobil stejné snížení krevního tlaku jako antagonista beta-adrenergních receptorů atenolol, ale ve srovnání s ním byl pacienty lépe tolerován. Na rozdíl od atenololu však neovlivnil měření funkce autonomního nervového systému, jako je srdeční frekvence během cvičení a Valsalvův manévr 106 . Účinek rilmenidinu na centrální nervový systém nebyl dosud studován.
Interakce mezi sympatickým nervovým systémem a vaskulárním endotelem
Cévní endotel hraje důležitou roli v regulaci jejich tonusu. Porucha sekrece mediátorů endotelem může být jedním z článků v patogenezi a progresi hypertenze a aterosklerózy. Experimentální data prokázala přítomnost různých interakcí mezi SNS a vaskulárním endotelem. Endotelin-1, produkovaný endoteliálními buňkami, je silný vazokonstriktor; jeho plazmatická koncentrace koreluje s úmrtností na těžké kardiovaskulární onemocnění 107 , 108 . Endotelin způsobuje periferní vazokonstrikci a zvýšený krevní tlak; u potkanů podávání endotelinu stimuluje aktivitu sympatiku109. Kromě toho je tato látka považována za komitogen pro proliferaci buněk hladkého svalstva cév 108.
Endotelinové receptory jsou spojeny s vápníkovými kanály prostřednictvím G proteinů110. Tato skutečnost může vysvětlit, jak antagonisté vápníku snižují vazokonstrikci závislou na endotelu. Studie průtoku krve v předloktí ukázala, že verapamil nebo nifedipin podané intraarteriálně zabránily konstrikční odpovědi na intravenózní infuzi endotelinu28. Na druhé straně léky, které aktivují SNS (např. nitráty a nifedipin), zvyšují plazmatické koncentrace endotelinu u lidí, zatímco ACE inhibitory a moxonidin inhibují aktivitu SNS a neovlivňují hladiny endotelinu 24, 111.
Dlouhodobá léčba antagonisty kalcia experimentálně au pacientů s hypertenzí zlepšuje relaxaci závislou na endotelu v reakci na acetylcholin112. ACE inhibitory také stimulují relaxaci závislou na endotelu inhibicí inaktivace bradykininu, která vede k tvorbě oxidu dusnatého a prostacyklinu. Při studiu průtoku krve v odporových cévách u potkanů se spontánní hypertenzí bylo zjištěno, že dlouhodobá blokáda RAS nepeptidovým antagonistou AT II receptoru CGP 48369, ACE inhibitorem benazeprilem nebo kalciovým antagonistou nifedipinem snížila krevní tlak a zlepšila endoteliální funkce 56 . Klinické studie prokázaly, že ACE inhibitor quinapril je schopen zvrátit diastolickou dysfunkci a snížit výskyt koronární ischemie 113–115. Podávání ACE inhibitoru lisinoprilu pacientům s esenciální hypertenzí selektivně zvyšuje vazodilataci v reakci na bradykinin116.
Různé ACE inhibitory, jako je quinapril a enalapril, zlepšují v různé míře vazodilataci závislou na endotelu, přičemž zjevně mají různé afinity k ACE. To je podporováno skutečností, že quinapril na rozdíl od enalaprilu podporuje dilataci cév u pacientů s chronickým srdečním selháním v důsledku zvýšení oxidu dusnatého 117 .
Experimentální a rané klinické studie kožní mikrocirkulace u lidí naznačují, že adrenergní agonisté stimulují endoteliální α-receptory a to vede k uvolňování oxidu dusnatého 10, 118. Konstrikce buněk hladkého svalstva cév zprostředkovaná receptorem a1 je skutečně zesílena inhibicí oxidu dusnatého jak in vitro, tak in vivo 10, 118. Tento mechanismus může mít patofyziologický význam při rozvoji aterosklerózy a hypertenze při poruše endoteliální funkce. Vliv jiných léků na endotel nebyl dosud objasněn.
Závěr
Důležité jsou účinky kardiovaskulárních léků na SNS. Ve většině případů však byla aktivita SNS studována pomocí nepřímých metod, jako je analýza variability srdeční frekvence nebo plazmatické katecholaminy. Naproti tomu mikroneurografie umožňuje přímé hodnocení vedení nervových vzruchů podél centrálních sympatických vláken.
Komplexní účinek antihypertenziv na presorické systémy (SNS, RAS a endotelin) je klinicky významný zejména v léčbě pacientů s onemocněním kardiovaskulárního systému. Aktivace SNS je možnou příčinou nežádoucích účinků mnoha léků. Skutečnost, že plazmatické hladiny norepinefrinu predikují smrt u pacientů se srdečním selháním 3, 119, 120, naznačuje, že mají zvýšenou aktivitu SNS, což je možné i u jiných pacientů, zejména u pacientů s hypertenzí 121. Hyperaktivitu SNS lze navíc detekovat u pacientů s diabetes mellitus a ischemickou chorobou srdeční, včetně akutních koronárního syndromu 122 .
Odpověď na otázku, zda pozitivní účinek antihypertenziv na sympatický nervový systém snižuje kardiovaskulární a celkovou mortalitu, lze získat invazivními studiemi.
Literatura
Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. a kol. Sympatická hyperaktivita u pacientů s chronickým selháním ledvin. N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.
Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa T. a kol. Věkem podmíněné změny svalové aktivity sympatického nervu u esenciální hypertenze. Hypertens 1989; 13: 870-877.
Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T. a kol. Plazmatický norepinefrin jako vodítko pro prognózu u pacientů s chronickým městnavým srdečním selháním. N Engl J Med 1984; 311:819-823.
Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. a kol. Tichá ischemie u nestabilní anginy pectoris souvisí se změněnou srdeční manipulací s norepinefrinem. Circulation 1993; 87: 1928-1937.
Julius S., Gudbrandsson T. Časná asociace hyperaktivity sympatiku, hypertenze, inzulínové rezistence a koronárního rizika. J Cardiovascular Pharmacol 1992; 20 (Suppl 8): 40-48.
Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. a kol. Zvýšená aktivace sympatického nervového systému a endotelinu psychickým stresem u normotenzních potomků hypertonických rodičů. Circulation 1996; 93:866-869.
Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Zvýšená aktivita sympatického nervu u lidí s hraniční hypertenzí. Důkazy z přímých intraneurálních záznamů. Hypertens 1989; 14: 177-183.
Philipp T., Distler A., Cordes U. Sympatický nervový systém a kontrola krevního tlaku u esenciální hypertenze. Lancet 1978; 11: 959-963.
Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. Svalová sympatická aktivita a koncentrace noradrenalinu v žilní plazmě během statického cvičení u normotenzních a hypertenzních subjektů. Acta Physiol Scand 1987; 129: 489-497.
Wenzel R.R., Bruck H., Schaefers R.F., Michel M.C. Inhibitor oxidu dusnatého L-NMMA potencuje norepinefrinem indukovanou vazokonstrikci: účinky alfa2-blokátoru yohimbinu. Kidney Blood Press Res 1998; 21: 336-398.
Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. Fyzická kondice snižuje vazokonstrikci vyvolanou norepinefrinem u králíků. Možné role norepinefrinem evokovaného endotelu odvozeného relaxačního faktoru. Circulation 1994; 90: 970-975.
Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W. a kol. Angiotensin II usnadňuje sympatický přenos v oběhu zadní končetiny potkana. Hypertens 1993; 21: 322-328.
Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y. a kol. Účinky centrálně podávaného angiotensinu na aktivitu sympatického nervu a průtok krve ledvinami u potkanů při vědomí. J Auton Nerv Syst 1991; 34: 201-210.
Davis J.O., Freeman R.H. Mechanismy regulující uvolňování reninu. Physiol Rev 1976; 56: 1-56.
Weber F., Brodde O.E., Anlauf M., Bock K.D. Subklasifikace lidských beta-adrenergních receptorů zprostředkujících uvolňování reninu. Clin Exp Hypertens 1983; 5: 225-238.
Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. Charakterizace adrenoreceptorů zprostředkujících kardiovaskulární a in vivo účinky a-methylnoradrenalinu (AMN) u lidí. Naunun-Schmiedelberg's Arch Pharmacol 1997; 356:52.
Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. a kol. Výkonová spektrální analýza variability srdeční frekvence a arteriálního tlaku jako markeru sympatovagální interakce u člověka a psů při vědomí. Circ Res 1986; 59: 178-193.
Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P. a kol. Měření celkové a orgánově specifické kinetiky norepinefrinu u lidí. Am J Physiol 1984; 247: 21-28.
Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Manévry ovlivňující odtok sympatiku v lidských kožních nervech. Acta Physiol Scand 1972; 84: 177-186.
Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Obecná charakteristika sympatické aktivity v lidských svalových nervech. Acta Physiol Scand 1972; 84: 65-81.
Wallin B.G. Intraneurální záznamy normální a abnormální sympatické aktivity u člověka. In: S.R. Bannister, upravit. Autonomní selhání. Oxford University Press; 1988; 177-195.
Victor R.G., Leimbach W.J., Seals D.R., Wallin B.G. a kol. Účinky testu studeného tlaku na svalovou aktivitu sympatického nervu u lidí. Hypertens 1987; 9: 429-436.
Mark A.L., Victor R.G., Nerhed C., Wallin B.G. Mikroneurografické studie mechanismů odpovědí sympatických nervů na statické cvičení u lidí. Circ Res 1985; 57: 461-469.
Noll G., Wenzel R.R., de Marchi S., Shaw S. a kol. Diferenciální účinky kaptoprilu a nitrátů na aktivitu svalových sympatických nervů u zdravých dobrovolníků. Circulation 1997; 95: 2286-2292.
Li Q., Belz G.G. Systolické časové intervaly v klinické farmakologii. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44: 415-421.
Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. a kol. Endotelin a antagonisté vápníku v kožní mikrocirkulaci pacientů s onemocněním koronárních tepen. Circulation 1996; 94: 316-322.
Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. a kol. Zhoršená vazodilatace rezistentních cév předloktí u hypercholesterolemických lidí. J Clin Invest 1990; 86: 228-234.
Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. Endotelinem-1 indukovaná vazokonstrikce u lidí. Zvrat blokádou kalciového kanálu, ale ne nitrovasodilatátory nebo relaxačním faktorem odvozeným od endotelu. Circulation 1991; 83: 469-475.
Schaefers R.F., Poller U., Ponicke K. a kol. Vliv blokády adrenoceptorů a muskarinových receptorů na kardiovaskulární účinky exogenního noradrenalinu a endogenního noradrenalinu uvolňovaného infuzí tyraminu. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1997; 355: 239-249.
Schaefers R.F., Loew-Kroeger A., Philipp T. Wirksamkeit und vertraeglichkeit des neuen zentralwirksamen antihypertensivums moxonidin im vergleich zu enalapril. Nieren Hochdruck 1994; 23: 221-224.
Schaefers R.F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R.R. a kol. Adrenoceptory zprostředkující kardiovaskulární a metabolické účinky alfa-methylnoradrenalinu u člověka. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289: 918-925.
Schaefers R.F., Adler S., Dail A. a kol. Pozitivní inotropní účinky léčby antagonisty beta-2-adrenoceptorů. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 1224-1233.
ISIS-1. Randomizovaná studie intravenózního atenololu mezi 16027 případy podezření na akutní infarkt myokardu: ISIS-1. První mezinárodní studie kolaborativní skupiny pro přežití infarktu. Lancet 1986; 17: 57-66.
Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J. a kol. Primární prevence metoprololem u pacientů s hypertenzí. Mortalita vyplývá ze studie MAPHY; JAMA 1988; 259: 1976-1982.
IPPSH Collaborative Group I. Kardiovaskulární riziko a rizikové faktory v randomizované studii léčby založené na beta-blokátoru oxprenololu: Mezinárodní prospektivní primární prevence u hypertenze (IPPSH). IPPSH Collaborative Group. J Hypertens 1985; 3: 379-392.
Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker und koronare Herzkrankheit. In: T. F. Luescher, ed. To. Preventivní kardiologie v Klinice und Praxis. Bern: Verlag Hans Huber; 1993: 231-234.
Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Účinek chronické blokády beta-adrenergních receptorů u městnavé kardiomyopatie. Br Heart J 1975; 37: 1022-1036.
Engelmeier R.S., O, Connel J.B., Wals R., Rad N. a kol. Zlepšení symptomů a tolerance zátěže metoprololem u pacientů s dilatační kardiomyopatií. Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Circulation 1985; 72: 536-546.
Gilbert E.M., Anderson J.L., Deitchman D. a kol. Dlouhodobá terapie vazodilatátory beta-blokátory zlepšuje srdeční funkce u idiopatické dilatační kardiomyopatie. Dvojitě zaslepená, randomizovaná studie bucindololu versus placebo. Am J Med 1990; 88: 223-229.
Vyšetřovatelé a komise CIBIS. Randomizovaná studie beta-blokády u srdečního selhání. Studie bisoprololu při srdeční insuficienci (CIBIS). Circulation 1994; 90: 2153-2156.
Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. a kol. pro metoprolol ve zkušební skupině s dilatační kardiomyopatií (MDC). Příznivé účinky metoprololu u idiopatické dilatační kardiomyopatie. Lancet 1993; 342: 1441-1446.
Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. a kol. pro USA Carvedilol Heart Failure Study Group. Efekt karvedilolu na morbiditu a mortalitu u pacientů s chronickým srdečním selháním. N Engl J Med 1993; 334: 1349-1355.
Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. a kol. Prognostická hodnota bisoprololem indukovaných hemodynamických účinků při srdečním selhání během studie Cardiac Insufficiency-Bisoprolol Study (CIBIS). Circulation1997; 96:2197-2205.
Heilbrunn S.M., Shah P., Bristow M.R., Valantine H.A. a kol. Zvýšená hustota beta-receptorů a zlepšená hemodynamická odpověď na stimulaci katecholaminů během dlouhodobé léčby metoprololem u srdečního selhání z dilatační kardiomyopatie. Circulation 1989; 79: 483-490.
Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. Akutní účinky metoprololu na svalovou sympatickou aktivitu u hypertenzních lidí. Hypertens 1983; 5: 749-756.
Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Sympatický odtok do svalů během léčby hypertenze metoprololem. Hypertens 1984; 6:557-562.
Burnier M., Brunner H.R. Neurohormonální důsledky diuretik u různých kardiovaskulárních syndromů. Eur Heart J 1992; 13 (Suppl G): 28-33.
Sanders J.S., Ferguson D.W. Diastolický tlak určuje autonomní reakci na tlakovou poruchu u lidí. J Appl Physiol 1989; 66:800-807.
Ferguson D.W., Hayes D.W. Nifedipin potencuje kardiopulmonální baroreflexní kontrolu aktivity sympatického nervu u zdravých lidí. Circulation 1989; 80; 285-298.
Hoffman R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Anderson E.A. Aktivita svalového sympatického nervu je u IDDM snížena před zjevnou autonomní neuropatií. Diabetes 1993; 42; 375-380.
Packer M. Vazodilatátor a inotropní léky pro léčbu chronického městnavého srdečního selhání – odlišení humbuku od naděje. J Am Coll Cardiol 1988; 12: 1299-1317.
Mettauer B., Rouleau J.L., Bichet D. a kol. Diferenciální dlouhodobé intrarenální a neurohumorální účinky kaptoprilu a prazozinu u pacientů s chronickým městnavým srdečním selháním – význam iniciální aktivity plazmatického reninu. Circulation 1986; 73: 492-502.
Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. a kol. Vliv vazodilatační terapie na mortalitu u chronického městnavého srdečního selhání. Výsledky kooperativní studie Veterans Administration. N Engl J Med 1986; 314: 1547-1552.
Wenzel R.R., Wambach C., Schaefers R.F. a kol. Doxasosin, ale ne losartan nebo enalapril, zvyšuje námahou indukovanou aktivaci sympatiku. Kidney Blood Press Res 1998; 21: 336-398.
Nayler W.G., Szeto J. Vliv verapamilu na kontraktilitu, využití kyslíku a výměnu vápníku v srdečním svalu savců. Cardiovasc Res 1972; 6: 120-128.
Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Blokáda angiotenzinu nebo antagonisté vápníku zlepšují endoteliální dysfunkci u hypertenze: studie na perfundovaných mezenterických rezistentních artériích. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24: 372-379.
Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endoteliální dysfunkce u hypertenze: skutečnost nebo fantazie?
J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (dodatek 3): 41-47.
Yang Z., Noll G., Luescher T.F. Antagonisté vápníku inhibují proliferaci lidských koronárních buněk hladkého svalstva v reakci na pulzující natažení a růstový faktor odvozený od krevních destiček. Circulation 1993; 88: 832-836.
Lichten P.R., Hugenholtz P.C., Rafflenbeul W., Hecker H. a kol. Zpomalení angiografické progrese onemocnění koronárních tepen nifedipinem. Výsledky mezinárodního nifedipinového hodnocení antiaterosklerotické terapie (INTACT). Vyšetřovatelé skupiny INTACT. Lancet 1990; 335: 1109-1113.
NÁZNAK. Časná léčba nestabilní anginy pectoris na jednotce koronární péče: randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované srovnání rekurentní ischémie u pacientů léčených nifedipinem nebo metoprololem nebo oběma. Zpráva výzkumné skupiny The Holland Interuniversity Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT). Br Heart J 1986; 56: 400-413.
Behar S., Rabinowitz B., Zion M. a kol. Okamžitý a dlouhodobý prognostický význam akutního infarktu myokardu s Q-vlnou první přední versus první dolní stěny. Sekundární prevence reinfarktu Izraelská studie nifedipinu (SPRINT) Studijní skupina. Am J Cardiol 1993; 72; 1366-1370.
Estacio R.O., Schrier R.W. Antihypertenzní léčba u diabetu 2. typu: důsledky vhodné kontroly krevního tlaku u diabetu (ABCD) studie. Am J Cardiol 1998; 82:9-14.
SPRINT. Sekundární prevence reinfarktu Izraelská studie nifedipinu (SPRINT). Randomizovaná intervenční studie nifedipinu u pacientů s akutním infarktem myokardu. Izraelská studijní skupina pro sprint. Eur Heart J 1988; 9: 354-364.
Tatti P., Pahor M., Byington R.P. a kol. Výsledky Randomizované studie o kardiovaskulárních příhodách Fosinopril versus Amlodipin (FACET) u pacientů s hypertenzí a NIDDM. Diabetes Care 1998; 21: 597-603.
Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. a kol. Riziko infarktu myokardu spojené s antihypertenzní medikamentózní terapií. JAMA 1995; 274: 620-625.
Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. a kol. Konečné výsledky multicentrické studie isradipinové diuretické aterosklerózy (MIDAS). Randomizovaná kontrolovaná studie. JAMA 1996; 276: 785-791.
Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. Vliv diltiazemu na mortalitu a reinfarkt po infarktu myokardu. Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. N Engl J Med 1988; 319: 385-392.
Wenzel R.R., Allegranza G., Binggeli C. a kol. Diferenciální aktivace srdečního a periferního sympatického nervového systému nifedipinem: role farmakokinetiky. J Am Coll Cardiol 1997; 29: 1607-1614.
Lopez L.M., Thorman A.D., Mehta J.L. Účinky amlodipinu na krevní tlak, srdeční frekvenci, katecholaminy, lipidy a odpověď na adrenergní stimul. Am J Cardiol 1990; 66: 1269-1271.
Kailasam M.T., Parmer R.J., Červenka J.H. a kol. Rozdílné účinky tříd antagonistů vápníkového kanálu dihydropyridinu a fenylalkylaminu na autonomní funkci u lidské hypertenze. Hypertens 1995; 26: 143-150.
Saxena P.R. Interakce mezi renin-angiotensin-aldosteronem a sympatickým nervovým systémem. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19: 580-588.
Matsukawa T., Goteh E., Minamisawa K. a kol. Účinky intravenózních infuzí angiotensinu II na aktivitu svalových sympatických nervů u lidí. Am J Physiol 1991; 261: 690-696.
Pitt B., Chang P., Timmermans P. Antagonisté receptoru angiotenzinu II u srdečního selhání: zdůvodnění a návrh studie hodnocení losartanu u starších osob (ELITE). Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9: 693-700.
Gavras I. Bradykininem zprostředkované účinky inhibice ACE. Kidney Int 1992; 42: 1020-1029.
Israeli Z.H., Hall W.D. Kašel a angioneurotický edém spojený s terapií inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu: přehled literatury a patofyziologie. Ann Intern Med 1992; 117: 234-242.
Chalmers D., Dombey S.L., Lawson I.H. Postmarketingové sledování kaptoprilu (pro hypertenzi): předběžná zpráva. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 343-349.
Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. a kol. Skupina ve společnosti LCS. Účinky modulace systému renin-angiotenzin-aldosteron na kašel. J Hypertens 1994; 12: 1387-1393.
Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Účinky enalaprilu a neuroendokrinní aktivace na prognózu těžkého městnavého srdečního selhání (sledování studie Consensus). Konsensus Trial Studijní skupina. Am J Cardiol 1990; 66: 40-44.
Kober L., Torp-Pederson C., Carlsen J.E. a kol. Klinická studie inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu trandolaprilu u pacientů s dysfunkcí levé komory po infarktu myocyrdia. Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) Studijní skupina. N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.
Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. a kol. Srovnání enalaprilu s hydralazin-isosorbiddinitrátem v léčbě chronického městnavého srdečního selhání. N Engl J Med 1991; 325; 303-310.
Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. a kol. Vliv kaptoprilu na mortalitu a morbiditu u pacientů s dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu: výsledky studie Survival and Ventricular Enlargement Trial. N Engl J Med 1992; 327:669-677.
Vyšetřovatelé SOLVD. Účinky enalaprilu na mortalitu a rozvoj srdečního selhání u asymptomatických pacientů se sníženou ejekční frakcí levé komory. N Engl J Med 1992; 327:685-691.
AIR TAIREASI. Vliv ramiprilu na mortalitu a morbiditu přeživších akutního infarktu myokardu s klinickými známkami srdečního selhání. Lancet 1993; 342:812-818.
Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. a kol. Identifikace vysoce specifické chymázy jako hlavního enzymu tvořícího angiotenzin II v lidském srdci. J Biol Chem 1990; 265:2348-2357.
Miura S., Ideishi M., Sakai T. a kol. Tvorba angiotenzinu II alternativní cestou během cvičení u lidí. J Hypertens 1994; 12: 1177-1181.
Urata H., Strobel F., Ganten D. Rozšířená tkáňová distribuce lidské chymázy. J Hypertens 1994; 12 (dod. 1): 17-22.
Dominiak P. Modulace kontroly sympatiku ACE inhibitory. Eur Heart J 1994; 14 (dodatek 1): 169-172.
Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. a kol. Účinky chronické inhibice ACE na sympatický nervový provoz a baroreflexní kontrolu cirkulace při srdečním selhání. Circulation 1997; 96: 1173-1179.
Veerman D.P., Douma C.E., Jacobs M.C., Thien T. a kol. Účinky akutní a chronické inhibice angiotenzin konvertujícího enzymu spiraprilem na kardiovaskulární regulaci u pacientů s esenciální hypertenzí. Br J Clin Pharmacol 1996; 41: 49-56.
Timmermans P., Wong P.C., Chin A.T. a kol. Receptory angiotenzinu II a antagonisté receptoru angiotenzinu II. Pharmacol Rev 1993; 45: 205-251.
Brasch H., Sieroslawski L., Dominiak P. Angiotensin II zvyšuje uvolňování norepinefrinu ze síní působením na receptory angiotenzinu subtypu I. Hypertens 1993; 22: 699-704.
Pitt B., Segal R., Martinez F.A. a kol. Randomizovaná studie losartanu versus kaptoprilu u pacientů starších 65 let se srdečním selháním (Evaluation of Losartan in the Elderly Study). Lancet 1997; 349: 747-752.
Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. Experimentální důkazy na podporu ELITE. Lancet 1998; 351: 644-645.
Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. Inhibice odtoku sympatiku antagonistou receptorů angiotenzinu II, eprosartanem, ale ne losartanem, valsartanem nebo irbesartanem: vztah k rozdílům v prejunkční blokádě receptoru angiotenzinu II. Pharmacol 1997; 55: 244-251.
Van Zwieten P.A. Centrální imidazolinové (I1) receptory jako cíle centrálně působících antihypertenziv: moxonidin a rilmenidin. J Hypertens 1997; 15: 117-125.
Rupp H., Maisch B., Brill C.G. Vysazení léku a rebound hypertenze: rozdílné působení centrálních antihypertenziv moxonidin a klonidin. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10(Suppl 1): 251-262.
Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. a kol. Moxonidin, centrálně působící antihypertenzní činidlo, je selektivním ligandem pro 11-imidazolinová místa. J Pharmacol Exp Ther 1993; 264: 172-182.
Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. Účinky imidazolinů na uvolňování noradrenalinu v izolované ledvině potkana. Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 1994; 349: 118-124.
Michel M.C., Brodde O.E., Schnepel B. a kol. Hidazoxan a některé další alfa 2-adrenergní léky se také vážou s vysokou afinitou na neadrenergní místo. Mol Pharmacol 1989; 35: 324-330.
Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. a kol. Nový mechanismus účinku pro kontrolu hypertenze: moxonidin jako selektivní agonista I1-imidazolinu. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8 (Suppl 1): 27-41.
Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. a kol. Placebem kontrolované srovnání účinnosti a snášenlivosti moxonidinu a enalaprilu podávaného jednou denně u mírné až střední esenciální hypertenze. J Hypertens 1997; 15: 93-97.
Bricca G., Dontenwill M., Molines A., Feldman J. a kol. Receptor preferující imidazolin: vazebné studie u hovězího, potkaního a lidského mozkového kmene. Eur J Pharmacol 1989; 162: 1-9.
McKaigue J.P., Harron D.W. Účinky rilmenidinu na testy autonomních funkcí u lidí. Clin Pharmacol Ther 1992; 52:511-517.
Dollery C.T., Davies D.S., Duchier J., Pannier B. et al. Vztahy mezi dávkou a koncentrací a účinkem pro rilmenidin. Am J Cardiol 1988; 61: 60-66.
Weerssuriya K., Shaw E., Turner P. Předběžné klinické farmakologické studie S3341, nového hypotenzního činidla, a srovnání s klonidinem u normálních mužů. Eur J Clin Pharmacol 1984; 27: 281-286.
Reid J.L., Panfilov V., MacPhee G., Elliot H.L. Klinická farmakologie léčiv působících na imidazolinové a adrenergní receptory. Studie s klonidinem, moxonidinem, rilmenidinem a atenololem. Ann NY Acad Sci 1995; 763:673-678.
Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. a kol. Stanovení plazmatického endotelinu jako prognostický ukazatel 1leté mortality po akutním infarktu myokardu. Circulation 1994; 89: 1573-1579.
Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endothelin v kardiovaskulární kontrole: role antagonistů endotelinu. Curr Hypertens Rep 1999; 1: 79-87.
Mosqueda-Garcia R., Inagami T., Appalsamy M., Sugiura M. et al. Endotelin jako neuropeptid. Kardiovaskulární účinky v mozkovém kmeni normotenzních potkanů. Circ Res 1993; 72: 20-35.
Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. a kol. Endotelin aktivuje dihydropyridin-senzitivní, napěťově závislý Ca(2+) kanál v hladkém svalstvu cév. Proč Natl Acad Sci USA 1989; 86: 3915-3918.
Wenzel R.R., Spieker L., Qui S., Shaw S. a kol.
I1-imidazolinový agonista moxonidin snižuje aktivitu sympatického nervu a krevní tlak u hypertoniků. Hypertens 1998; 32: 1022-1027.
Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. a kol. Antihypertenzní terapie zvyšuje endotelově závislé relaxace v koronárních tepnách spontánně hypertenzních potkanů. Circulation 1994; 89: 2212-2218.
Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. a kol. Inhibice angiotenzin-konvertujícího enzymu chinaprilem zlepšuje endoteliální vazomotorickou dysfunkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen. Studie TREND (Trial on Reversing Endothelial Dysfunction). Circulation 1996; 94: 258-265.
Schlaifer J.D., Wargovich T.J., O, Neill B.J. a kol. Účinky chinaprilu na koronární průtok krve u pacientů s onemocněním koronárních tepen s endoteliální dysfunkcí. Vyšetřovatelé TRENDU. Pokus o zvrácení endoteliální dysfunkce. Am J Cardiol 1997; 80: 1594-1597.
Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. et al. Vliv chronického angiotensin-konvertujícího enzymu na endoteliální funkci u pacientů s chronickým srdečním selháním. Am J Cardiol 1995; 76: 13-18.
Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. a kol. Účinky inhibice enzymu konvertujícího angiotenzin na vazodilataci závislou na endotelu u pacientů s esenciální hypertenzí. J Hypertens 1998; 16: 447-456.
Hornig B., Arakawa N., Haussmann D., Drexler H. Diferenciální účinky chinaprilátu a enalaprilátu na endotelovou funkci konduitních arterií u pacientů s chronickým srdečním selháním. Circulation 1998; 98: 2842-2848.
Cocks T.M., Angus J.A. Endotel-dependentní relaxace koronárních tepen noradrenalinem a serotoninem. Nature 1983; 305:627-630.
Leimbach W.N. Jr, Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. a kol. Přímý důkaz z intraneurálních záznamů pro zvýšený odtok centrálního sympatiku u pacientů se srdečním selháním. Circulation 1986; 73: 913-919.
Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. Hormony regulující kardiovaskulární funkce u pacientů s těžkým městnavým srdečním selháním a jejich vztah k mortalitě. CONSENSUS Trial Studijní skupina. Circulation 1990; 82: 1730-1736.
Held P.H., Yusuf S., Furberg C.D. Blokátory kalciových kanálů u akutního infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris: přehled. BMJ 1989; 299: 1187-1192.
McCance A.J., Forfar J.C. Srdeční a celotělová kinetika noradrenalinu u ischemické choroby srdeční: kontrast mezi nestabilními anginózními syndromy a ischemií vyvolanou stimulací. Br Heart J 1989; 61: 238-247.
Probíhá fylogeneze vznikl účinný kontrolní systém, který řídí funkce jednotlivých orgánů ve stále složitějších životních podmínkách a umožňuje rychle se přizpůsobit změnám životní prostředí. Tento řídicí systém se skládá z centrálního nervového systému (CNS) (mozek + mícha) a dvou samostatných obousměrných komunikačních mechanismů s periferními orgány nazývanými somatický a autonomní nervový systém.
Somatický nervový systém zahrnuje extra- a intraceptivní aferentní inervaci, speciální senzorické struktury a motorickou eferentní inervaci, neurony, které jsou nezbytné pro získávání informací o poloze v prostoru a koordinaci přesných pohybů těla (pocitové vnímání: ohrožení => reakce: útěk nebo útok). Autonomní nervový systém (ANS) spolu s endokrinním systémem řídí vnitřní prostředí těla. Nastavuje to vnitřní funkce tělo měnícím se potřebám.
Nervový systém umožňuje tělu velmi rychle přizpůsobit, zatímco endokrinní systém provádí dlouhodobou regulaci tělesných funkcí. ( VNS) funguje převážně bez účasti vědomí: jedná autonomně. Jeho centrální struktury jsou umístěny v hypotalamu, mozkovém kmeni a míše. ANS se také podílí na regulaci endokrinních funkcí.
Autonomní nervový systém (VNS) má sympatické a parasympatické divize. Oba se skládají z dostředivých (eferentních) a dostředivých (aferentních) nervů. V mnoha orgánech inervovaných oběma větvemi vyvolává aktivace sympatického a parasympatického systému opačné reakce.
S číslem nemocí(orgánová dysfunkce) léky se používají k normalizaci funkce těchto orgánů. Porozumět biologickým účinkům látek, které inhibují nebo vzrušují sympatikus resp parasympatické nervy Nejprve se musíme podívat na funkce, které ovládají sympatické a parasympatické divize.
Zjednodušeně řečeno jednoduchým jazykem, aktivace sympatická divize lze považovat za prostředek, kterým tělo dosahuje stavu maximálního výkonu požadovaného v bojových nebo letových situacích.
V obou případech obrovský práce kosterních svalů. Aby byl zajištěn dostatečný přísun kyslíku a živin, průtok krve do kosterní svalstvo srdeční frekvence a kontraktilita myokardu, což vede ke zvýšení objemu krve vstupující do celkového oběhu. Konstrikce krevních cév vnitřních orgánů směřuje krev do svalových cév.
Protože trávení potravy v gastrointestinálním traktu může být pozastavena a ve skutečnosti narušuje adaptaci na stres, pohyb bolusu potravy ve střevě se zpomalí natolik, že se peristaltika zmenší a svěrače se zúží. Navíc, aby se zvýšil přísun živin do srdce a svalů, musí se do krve uvolňovat glukóza z jater a volná glukóza. mastné kyseliny z tukové tkáně. Průdušky se rozšiřují, zvyšují dechový objem a příjem kyslíku do alveol.
Potní žlázy také inervován sympatickými vlákny (mokré dlaně při vzrušení); avšak zakončení sympatických vláken v potní žlázy jsou cholinergní, protože produkují výhradně neurotransmiter acetylcholin (ACh).
obraz život moderního člověka se liší od životního stylu našich předků (velkoopů), ale biologické funkce zůstávají stejné: stresem navozený stav maximálního výkonu, ale bez svalové práce se spotřebou energie. Různé biologické funkce sympatického nervového systému jsou zprostředkovány různými receptory v plazmatické membráně v cílových buňkách. Tyto receptory jsou podrobně popsány níže. Pro snazší pochopení následujícího materiálu jsou na obrázku níže uvedeny podtypy receptorů zapojené do sympatických odpovědí (α1, α2, β1, β2, β3).
Každý z nás má v životě chvíle úzkosti a těžkých období. V této knize se naučíte, jak je přežít a minimalizovat je „přeprogramováním“ svého mozku. John Arden, lékař s bohatými zkušenostmi, hovoří o nejnovějších úspěších a objevech v oblasti neurofyziologie a podrobně popisuje, jak je aplikovat v různých oblastech života k dosažení úspěchu a prosperity. Naučíte se zdravým návykům, které vám umožní udržet mozek aktivní déle a vést bohatší život bez omezení, která si sami ukládáte.
Toto je kniha pro každého, kdo se chce dozvědět více o svém mozku a zlepšit kvalitu svého života.
Publikováno poprvé v ruštině.
Rezervovat:
Autonomní nervový systém se skládá ze dvou částí: sympatického nervového systému a parasympatického nervového systému. Sympatický nervový systém je zodpovědný za stimulaci reakcí těla a parasympatický nervový systém je zodpovědný za inhibici reakcí. V extrémních situacích sympatický nervový systém aktivuje osu HPA a reakci boj nebo útěk. Působení parasympatického nervového systému nazval profesor Harvardské univerzity Herbert Benson relaxační reakce. Aktivace parasympatického nervového systému vede k inhibici srdeční činnosti, zpomalení metabolické procesy v těle a úroveň dýchání.
Výše popsaný aktivní princip aktivuje BNST a levý frontální lalok prefrontálního kortexu. Toto úsilí vytváří předpoklad pro to, aby parasympatický nervový systém později zajistil uvolnění těla.
Přepnutí mezi sympatickým a parasympatickým nervovým systémem přes prefrontální kortex a hipokampus nemusí nastat tak rychle, pokud člověk trpí posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD). Amygdala má zvýšenou citlivost na kontext, ve kterém k traumatu došlo. Dříve byl uveden příklad válečného veterána, kterého vyděsil ohňostroj. Ale i váleční veteráni s posttraumatickou stresovou poruchou dokážou své zkrotit amygdala, jak popisuji spolu s doktorkou Victorií Becknerovou v knize Conquering Posttraumatic Stress Disorder.
Různé typy dýchání určují různé emoční stavy. Dýchání se zrychluje, když člověk zažívá úzkost. Při vysoké frekvenci dýchání se napnou břišní svaly a stáhne se hrudní dutina.
Lidé na moje tréninky proti úzkosti občas chodí se zrychleným dechem. Obvykle mají tendenci mluvit velmi rychle a brání tak normálnímu dýchání. Začnou nějakým neutrálním tématem, ale brzy se jejich tón změní kvůli zrychlenému dýchání a narůstajícímu pocitu úzkosti. Zvýšená úroveň úzkosti aktivuje vzpomínky a vzorce reakcí spojené se stejnými sítěmi, které podporují úzkostnou mentální aktivitu. Brzy nové téma konverzace způsobí ještě větší úzkost.
Typicky mají lidé klidovou dechovou frekvenci 9 až 16 dechů za minutu. Ve stavu panického záchvatu se toto číslo zvyšuje na 27 nádechů a výdechů za minutu. Jak se vaše frekvence dýchání zvyšuje, pociťujete mnoho příznaků spojených s panickým záchvatem, včetně necitlivosti, brnění, sucha v ústech a závratí.
Protože kardiovaskulárního systému sjednocuje dýchací a oběhový systém, zrychlené dýchání způsobuje zrychlení srdeční frekvence, což člověka ještě více znervózňuje. Když se váš dech zpomalí, zpomalí se také vaše srdeční frekvence, což podporuje klid a relaxaci.
Abyste se naučili relaxovat, musíte vynaložit úsilí a vytvořit si některé nové užitečné návyky, jako je kontrola dýchání. Vzhledem k tomu, že rychlé dýchání je jedním z nejcharakterističtějších příznaků paniky, stojí za to naučit se správně dýchat. Při hyperventilaci neboli zrychleném dýchání dochází v lidském těle a zejména v mozku ke skutečným fyziologickým změnám.
Když člověk hyperventiluje, vdechuje příliš mnoho kyslíku, což snižuje hladinu oxidu uhličitého v krvi. Oxid uhličitý pomáhá udržovat optimální acidobazickou rovnováhu (hladinu pH) v krvi. S klesajícím pH se nervové buňky stávají dráždivějšími a člověk se může cítit neklidně. Fyzické pocity, překrývající se s nekontrolovatelnou úzkostí, mohou dokonce vyvolat záchvat paniky.
Nadměrné snížení hladiny oxidu uhličitého v krvi způsobuje stav známý jako respirační (hypokapnická) alkalóza, ve kterém je charakterizována krev zvýšený obsah alkálie a nízká kyselost. Poté dochází ke zúžení cév, v důsledku čehož se zhoršuje prokrvení orgánů a tkání těla. Hemoglobin pevně váže kyslík, což vede k tomu, že tkáně a orgány dostávají méně kyslíku. A zde je paradox: navzdory skutečnosti, že člověk vdechuje příliš mnoho kyslíku, tkáně a orgány dostávají méně kyslíku, než je potřeba.
Oddělení sympatiku je součástí autonomní nervové tkáně, která spolu s parasympatikem zajišťuje činnost vnitřních orgánů, chemické reakce zodpovědný za život buněk. Měli byste však vědět, že existuje metasympatický nervový systém, součást autonomní struktury, umístěný na stěnách orgánů a schopný kontrahovat, kontaktovat přímo sympatikus a parasympatikus a upravovat jejich činnost.
Vnitřní prostředí člověka přímo ovlivňuje sympatický a parasympatický nervový systém.
Sympatické oddělení je lokalizováno v centrálním nervovém systému. Spinální nervová tkáň vykonává svou činnost pod kontrolou nervových buněk umístěných v mozku.
Všechny prvky sympatického kmene, umístěné na dvou stranách páteře, jsou přímo spojeny s odpovídajícími orgány prostřednictvím nervových plexů a každý má svůj vlastní plexus. Ve spodní části páteře jsou oba kmeny v člověku spojeny dohromady.
Sympatický kmen se obvykle dělí na oddíly: bederní, sakrální, krční, hrudní.
Sympatický nervový systém je soustředěn v blízkosti karotických tepen krční páteř, v hrudníku - srdeční, stejně jako plicní plexus, v břišní dutině solární, mezenterický, aortální, hypogastrický.
Tyto plexy jsou rozděleny na menší a z nich se impulsy pohybují do vnitřních orgánů.
K přechodu vzruchu ze sympatického nervu do odpovídajícího orgánu dochází pod vlivem chemických prvků - sympatinů, vylučovaných nervovými buňkami.
Zásobují stejné tkáně nervy a zajišťují jejich vztah k centrálnímu systému, přičemž na tyto orgány mají často opačný účinek.
Vliv sympatického a parasympatického nervového systému je patrný z následující tabulky:
Společně jsou zodpovědné za kardiovaskulární organismy, trávicí orgány, dýchací struktury, vylučování, práci hladký sval duté orgányřídí metabolické procesy, růst a reprodukci.
Pokud jeden začne převažovat nad druhým, objeví se příznaky zvýšená vzrušivost sympatikotonie (převažuje sympatická část), vagotonie (převažuje parasympatická část).
Sympatikotonie se projevuje následujícími příznaky: horečka, tachykardie, necitlivost a brnění v končetinách, zvýšená chuť k jídlu bez zjevení, zbavený váhy, lhostejnost k životu, neklidné sny, strach ze smrti bez důvodu, podrážděnost, roztržitost, klesá slinění, také pocení, objevuje se migréna.
U člověka, když je aktivována zvýšená práce parasympatického oddělení autonomní struktury, objeví se zvýšené pocení, kůže je studená a vlhká na dotek, dojde ke snížení srdeční frekvence, stane se méně než předepsaných 60 úderů za 1 minutě se zvyšuje mdloba, slinění a dechová aktivita. Lidé se stávají nerozhodnými, pomalými, mají sklony k depresím a jsou netolerantní.
Parasympatický nervový systém snižuje činnost srdce a má tendenci rozšiřovat cévy.
Funkce
Sympatický nervový systém je jedinečný design prvku autonomního systému, který je v případě náhlé potřeby schopen zvýšit schopnost těla vykonávat pracovní funkce sběrem možných zdrojů.
Výsledkem je, že konstrukce vykonává práci orgánů, jako je srdce, redukuje krevní cévy, zvyšuje svalovou kapacitu, frekvenci, sílu srdečního rytmu, výkonnost a inhibuje sekreční a absorpční kapacitu gastrointestinálního traktu.
SNS podporuje funkce, jako je normální fungování vnitřního prostředí v aktivní poloze, působení při fyzické námaze, stresových situacích, nemocech, krevních ztrátách a reguluje metabolismus, např. zvýšení cukru, srážlivost krve a další.
Nejvíce se aktivuje při psychických otřesech, a to produkcí adrenalinu (posilující činnost nervových buněk) v nadledvinách, což člověku umožňuje rychleji a efektivněji reagovat na náhle se vyskytující faktory z vnějšího světa.
Adrenalin se může produkovat i při zvýšené zátěži, což také pomáhá člověku lépe se s tím vyrovnat.
Po zvládnutí situace se člověk cítí unavený, potřebuje si odpočinout, je to dáno právě sympatikem, který nejvíce vyčerpal možnosti těla, z důvodu zvýšení tělesných funkcí v náhlé situaci.
Parasympatický nervový systém plní funkce seberegulace, ochrany těla a je zodpovědný za pohyby lidského střeva.
Samoregulace těla má regenerační účinek, pracuje v klidném stavu.
Parasympatická část činnosti autonomního nervového systému se projevuje snížením síly a frekvence srdečního rytmu, stimulací gastrointestinálního traktu s poklesem glukózy v krvi atp.
Prováděním ochranných reflexů zbavuje lidské tělo cizích prvků (kýchání, zvracení atd.).
Níže uvedená tabulka ukazuje, jak sympatický a parasympatický nervový systém působí na stejné prvky těla. 
Léčba
Pokud zaznamenáte známky zvýšené citlivosti, měli byste se poradit s lékařem, protože to může způsobit ulcerózní, hypertenzní onemocnění nebo neurastenii.
Správnou a účinnou terapii může předepsat pouze lékař! Není třeba experimentovat s tělem, protože důsledky, pokud jsou nervy ve stavu vzrušení, jsou docela nebezpečným projevem nejen pro vás, ale i pro vaše blízké.
Při předepisování léčby se doporučuje, pokud je to možné, eliminovat faktory, které vzrušují sympatický nervový systém, ať už jde o fyzický nebo emocionální stres. Bez toho žádná léčba s největší pravděpodobností nepomůže, po absolvování lékové kúry znovu onemocníte.
Potřebujete útulné domácí prostředí, sympatie a pomoc blízkých, čerstvý vzduch, dobré emoce.
V první řadě se musíte ujistit, že vám nic nezvedá nervy.
Léky používané při léčbě patří především do skupiny silných léků, proto by se měly používat opatrně pouze podle pokynů nebo po konzultaci s lékařem.
Mezi předepsané léky obvykle patří: trankvilizéry (Phenazepam, Relanium a další), antipsychotika (Frenolone, Sonapax), prášky na spaní, antidepresiva, nootropika a v případě potřeby léky na srdce (Korglikon, Digitoxin) ), léky na cévní, sedativa, vegetativní léky, a průběh vitamínů.
Je dobré využít fyzioterapii vč fyzikální terapie a masáže, můžete dělat dechová cvičení a plavání. Jsou dobré v tom, že pomáhají uvolnit tělo.
V každém případě ignorování léčby tohoto onemocnění Přísně se nedoporučuje konzultovat s lékařem včas a provést předepsaný průběh terapie.
