Az elhízás ritka formái. Elhízás és túlzott izzadás

A gyermek elhízása jövőbeli vagy jelenlegi betegség. A túlsúlyos, jól táplált gyerekek általában nehezen viselik el bármilyen betegséget, és sokkal gyakrabban betegszenek meg, mint normál testsúlyú társaik. Megállapították, hogy ha minden nap megeszel egy plusz kenyeret, akkor ha hajlamos vagy túlsúlyra, egy év alatt 7 kg-ot hízhatsz. Sajnos sok gyermeknél az a szokás, hogy sokat eszik, a szülei rábeszélésével kezdődik. A szülői szeretet ebben az esetben szörnyű gonoszsággá válik. A gyerekek „jó evőkké” válnak, és azok maradnak egész életükben. A túlzott étkezés különösen káros.

Sorozat: Az egészséges táplálkozás

* * *

A könyv adott bevezető részlete Az elhízott gyermekek táplálkozása (Ilya Melnikov) könyvpartnerünk - a cég literes - által biztosított.

ELHÍZSÁG ÉS EREDMÉNY

Régóta megfigyelték, hogy bizonyos családokban előfordul az elhízás, és nagy a hasonlóság a zsír eloszlásában.

Azokban a családokban, ahol mindkét szülő vékony, gyermekeik elhízása nem haladja meg a 8% -ot, ha az egyik szülő elhízott - 40%, ha mindkét szülő elhízott - 80% vagy több. Azokban a családokban, ahol mindkét házastárs nagyon vékony, nincs túl kövér gyerek.

Az elhízott lányok 85%-a ugyanolyan testalkatú, mint az anyja. A gyermekek elhízásának valószínűsége azokban a családokban a legnagyobb, ahol az anya vagy mindkét szülő elhízott. Sőt, ha az anya elhízott nagyobb valószínűséggel jelenik meg elhízás a lányban, mint a fiúban. Az elhízás korábban jelentkezik azoknál az embereknél, akiknek a családjában előfordult. A nők 1,5-2-szer nagyobb valószínűséggel vannak elhízva, mint a férfiak.

Köztudott, hogy az elhízás örökletes hajlamú betegség. És bár az elhízás kialakulásának valószínűsége és megnyilvánulásának mértéke nagymértékben függ az életmódtól és az étrendtől, az ikrekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a genetikai tényezők fontos szerepet játszanak az elhízás etiológiájában. Összesen több mint 430 gént, markert és kromoszómarégiót írtak le, amelyek az emberi elhízással kapcsolatosak a közelmúltban.

Az elhízás ritka formái között két csoport különíthető el: az elhízás kialakulásával kombinált szindrómák és az elhízás monogén formái.

A szindrómás formák közé tartozik az Albright-osteodisztrófia, Prader-Willi-szindróma, Down-szindróma, Cohen-szindróma, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl-szindróma stb. esetén megfigyelt elhízás (1. táblázat). Az elhízás ezen formáit széles körű klinikai polimorfizmus jellemzi. Az elhízás szindrómás formáinak jellemzői a különböző korúak az elhízás kezdete - az élet első hónapjaitól a késői gyermekkorig, változó mértékben súlyossága a közepestől a morbidig terjed, specifikus fenotípusos jellemzők jelenléte. Általában ezek a betegek rendelkeznek Neurológiai rendellenességek, kifejezett késés a pszichomotoros fejlődésben és csökkent intelligencia.

Bár a legtöbb szindróma esetében azonosítottak genetikai hibákat és markereket, funkciójuk továbbra is ismeretlen. Ezért az elhízás szindrómás formák kialakulásának patogenezise és okai szintén nem tisztázottak.

Prader-Willi szindróma esetén (1. fotó) a születéskor megfigyelt és a gyermek első életévében fennálló súlyos izomhipotónia, késleltetett pszichomotoros fejlődés, hipogonadotrop hipogonadizmus, kriptorchidizmus, csökkent intelligencia, alacsony termet, alvási és hőszabályozási zavarok jellemzik. A fenotípusos jellemzők a következők: viszonylag kis méretek kezek és lábak (acromicria), dolichocephaly, mandula alakú szemek, alacsonyan ülő fülek, széles orrnyereg, kis száj vékony felső ajakkal.

Ennek a szindrómának az előfordulása nem ismert, de adatok szerint Nemzetközi Társaság Prader-Willi szindrómában szenvedő betegek (www.ipwso.org), több mint 5000 eset van a világon. A Prader-Willi-szindróma kromoszóma-rendellenességei közé tartozik a 15. kromoszóma (15 q11-q12) deléciója vagy diszómiája, és ezeknek a betegeknek a 70%-ánál kimutathatóak.

A gyermekek normál testmagassággal és súlymutatókkal születnek, az első életévben mérsékelt súlygyarapodást mutatnak, amit a kóros elhízás gyors kialakulása követ, gyakran a második-harmadik életévben, súlyos polifágia hátterében. Az elhízás kialakulását Prader-Willi szindrómában ezeknél a betegeknél csökkent anyagcsere-sebességhez hozták összefüggésbe. Azonban Schoeller D. et al. kimutatták, hogy ezeknek a gyerekeknek az alacsony alapanyagcsere-sebessége elsősorban a túlzott szabad zsírtömeggel van összefüggésben, nem pedig a genetikailag meghatározott alacsony metabolikus rátával.

A közelmúltban kimutatták, hogy a Prader-Willi szindrómában szenvedő betegeknél az egyszerű (alkotmányos exogén) elhízásban szenvedő betegekkel szemben magas a ghrelin szintje. A ghrelin egy orexigén hormon, amely a gyomorban szekretálódik, és széles hatásspektrummal rendelkezik: serkenti a növekedési hormon, a prolaktin és az adrenokortikotrop hormon (ACTH) szekrécióját; befolyásolja az alvást és a viselkedést, növeli az étvágyat, növeli a vércukorszintet. A ghrelin aktiválja a neuronokat a hipotalamuszban és az íves magokban, ami pozitív energiaegyensúlyhoz vezet a táplálékfelvétel serkentésével és a zsírfelhasználás csökkentésével. Egészséges emberben a ghrelin szintje étkezés előtt emelkedik és étkezés után csökken. Lehetséges, hogy a hyperghrelinemia polyphagia kialakulásához vezet Prader-Willi szindrómában szenvedő betegeknél. A Prader-Willi szindróma magas ghrelinszintjének okai továbbra is ismeretlenek. A szindrómáért felelős 15q11-13 kromoszóma régió nem magyarázza ezt a tünetet, mivel sem a ghrelin, sem a receptora nem tartozik ebbe a régióba. Talán ennek a jelenségnek a további tanulmányozása segít megmagyarázni az elhízás patogenezisét ebben a szindrómában.

Betegek Lawrence-Moon-Bardet-Biedl szindróma gyakran születéskor extra ujjak és lábujjak vannak (polidaktilia), izom hipotónia. Az elhízás a gyermek második életévétől alakul ki, jellemző a hipogonadizmus. Egyéb fejlődési anomáliák közé tartozik a policisztás vesebetegség és a retinitis pigmentosa. Az intelligencia csökken. Feltételezések szerint ezeknél a gyermekeknél a progresszív súlygyarapodás a hipotalamusz jóllakottsági központjának diszfunkciója, ami polifágiához vezet.

Mert pszeudohypoparathyreosis (2. kép) az elhízás jellemző alacsony termet, brachydactyly (a 4. és 5. kézközépcsont kétoldali megrövidülése, ill. lábközépcsontok(3., 4. fotó), rövid nyak, hold alakú arc, többszörös szubkután csontosodás, hypocalcaemia és emelkedett mellékpajzsmirigyhormon szint. Jellemző a pajzsmirigy alulműködése és a hypogonadizmus, ritkábban - cukorbetegség. Az intelligencia csökken. Manapság a pszeudohypoparathyreosisnak többféle típusa létezik, az esetek többsége családi formája, és minden típusnál megfigyelhető a célszövetek mellékpajzsmirigyhormonnal szembeni rezisztenciája. Az 1A típusú pszeudohypoparathyreosis legjobban vizsgált patogenezisét a G-fehérje a-alegységét (GNAS1) kódoló gén mutációja okozza, melynek következtében a hibás G-fehérjék nem aktiválják az adenilát-ciklázt, vagy csökken az aktivitásuk.

A genetika súly- és energiaháztartás szabályozásában betöltött szerepének legszembetűnőbb példája az egyes gének mutációi, amelyek tartós kóros elhízás kialakulásához vezetnek. Ezek az elhízás úgynevezett monogén formái.

Az energiaegyensúly biztosítása érdekében az energiafogyasztásnak meg kell egyeznie a ráfordításával. Az étkezési viselkedést a hipotalamusz szabályozza számos különböző jelátviteli molekulán és receptorrendszeren keresztül. A peptidek két csoportját azonosították: serkentő (orexigén) és elnyomó (anorexigén) étvágyat (2. táblázat).

Az elmúlt években a különböző agyi központok és az általuk szintetizált neuropeptidek anatómiai kapcsolatait részletesebben tanulmányozták. Kimutatták, hogy amikor a leptin kölcsönhatásba lép a hipotalamusz arcuatus magjának sejtjeivel, a neuronok két csoportja aktiválódik: azok, amelyek az Y neuropeptidet és/vagy a melanocortin mechanizmus endogén inhibitorát, agouti-kapcsolódó peptidet (AGBP) tartalmaznak, és azok, amelyek pro peptidet tartalmaznak. -opiomelanocortin (POMC). Ezek a sejtek a gerjesztést a paraventricularis magba és az oldalsó hipotalamuszba továbbítják, ahol axonjaik kölcsönhatásba lépnek más orexint tartalmazó effektor sejtekkel. A leptinszintek megváltoztatása serkenti vagy gátolja ezen agyi központok aktivitását, és így növeli vagy csökkenti a táplálékfelvételt.

A leptin volt az első felfedezett hormon, amely kifejezetten részt vesz az ember testtömegének szabályozásában. Az elhízás jelenleg ismert monogén formái közül a legtöbb a testtömeg-szabályozást elősegítő leptin-melanocortin útvonal zavaraihoz kapcsolódik.

A melanokortinek egy olyan hormoncsoport, amely magában foglalja az agouti fehérjét (az „agouti” nevet például egy egér szőrének színe adja), a melanocita-stimuláló hormont (MSH) és az AGSP-t. az a-MSH-t jobban tanulmányozták, mint mások; az agyalapi mirigy elülső részében termelődő nagyobb POMC molekula töredéke. Az ACTH is POMC-ből képződik. Az ACTH szabályozza a mellékvese működését, az MSH ​​pedig számos folyamatot, köztük a bőr pigmentációját. Az MSH ​​a melanocortin receptorokon keresztül hat, amelyek közül az MC3R és az MC4R szabályozza a testsúlyt. Az MC4R fontosságát a testtömeg szabályozásában kimutatták olyan transzgenikus egereken végzett vizsgálatok, amelyekben ez a receptor nem szintetizálódik. Elhízás alakul ki náluk inzulinrezisztenciával. Az MSH ​​és más ligandumok az MC4R stimulálásával elnyomják a táplálékfelvételt. Az endogén α-MSH fontosságát a testtömeg szabályozásában kimutatták olyan egereken, amelyekben a POMC szintéziséért felelős gén mutációja van. Ez az α-MSH hiányával, túlevéssel és elhízással jár. Feltételezhető tehát, hogy az endogén α-MSH egy MC4R agonista, és szintézisének megzavarása elhízással jár. MSH receptorokat azonosítottak a mellékvesekéregben; Az ACTH rajtuk keresztül hat.

Ennek megfelelően a leptin-melanocortin útvonal bármely komponensének szintézisét megzavaró génmutációk tartós kóros elhízás kialakulásához vezethetnek a polifágia hátterében. Emberben a leptin (LEP, 7q31.3), leptin receptor (LEPR, 1p31-p32), pro-opiomelanokortin (POMC, 2p23.3), melanokortin 3. és 4. (MC3R és MC4R, 18q22) génjeinek mutációi leírták. Morbid elhízás, progresszív vele kisgyermekkori, - a legtöbb közös tulajdonság valamennyi monogén forma, ami megerősíti e gének központi szerepét a testtömeg szabályozásában.

1997-ben Montague C. et al. két gyermeket írt le, akiknek súlyos elhízásuk volt, és a szérum leptinszintje nem volt kimutatható. A gyerekek pakisztáni rokonházasságból származtak, és a leptin gén (LEP) homozigóta mutációja (ΔG133) volt, ami rontja a fehérjeszintézist. A mai napig 12, a LEP gén mutációja miatt veleszületett leptinhiányos betegről tettek közzé adatokat, ebből 3 beteg felnőtt.

Gyermekek veleszületett leptinhiány normális születési súlyúak, de már életük első hónapjaiban megnövekedett étvágyuk van, ami katasztrofális gyorshívó túlsúly. Jellemző rájuk az agresszióval járó polifágia, amikor megpróbálják korlátozni a táplálkozást, és korai súlyos hyperinsulinaemia, amelyet a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulása kísér, gyakran életük 3-4. évtizedében. Klinikailag az elhízás egységes, túlnyomórészt a bőr alatti zsírok fejlődése nem károsodik. A veleszületett leptinhiány hypogonadotrop hypogonadizmussal és másodlagos hypothyreosissal kombinálódik, ami egyes betegeknél levotiroxin-pótló terápiát igényel. Kísérleti vizsgálatok azt sugallják, hogy a leptin fontos szerepet játszik a pajzsmirigy-stimuláló hormon szintézisében és szekréciójában.

A leptinhiányos gyermekeknek van normál mutatók lineáris növekedés és az inzulinszerű növekedési faktor 1 (IGF-1) szintje. A hypogonadotrop hypogonadizmus jelenléte azonban a pubertáskori növekedési gyorsulás hiányával jár együtt, ezért végső növekedés ezek a betegek a populációs szint alatt vannak. A veleszületett leptinhiány másik jellemzője a súlyos T-sejtes immunhiány jelenléte, amely klinikailag gyakori, magas mortalitási kockázatú fertőző betegségekben nyilvánul meg.

Ennek a genetikai hibának az egyedisége a lehetőség hatékony kezelés: a rekombináns humán leptin szubkután beadása már a kezelés 3. napján a polyphagia markáns csökkenéséhez vezet, normalizálja a kezdetben alacsony alapanyagcsere-szintet, végső soron tartós fogyás figyelhető meg a szabad zsírtömeg jelentős csökkenésével. 1 hónapos kezelés után a kutatók a pajzsmirigyhormonok normalizálódását észlelték a helyettesítő terápia teljes eltörlésével. Ezenkívül a rekombináns leptinnel végzett kezelés a pubertás fejlődésének független indukciójával járt felnőtteknél és serdülőknél, és nem okozott korai pubertást a prepubertás korú gyermekeknél.

A LEP génmutációk heterozigóta hordozói alacsony leptinszinttel rendelkeznek, és elhízással kombinálódnak.

1998-ban Clement K. et al. három algériai nővér esetét írta le, akiknek a leptinreceptor gén (LEPR) mutációja által okozott kóros elhízásuk volt. Ez a mutáció splicing rendellenességet okoz a receptor lerövidülésével. Minden nővérnek magas volt a leptin szintje a vérszérumban – 600, 670 és 526 ng/ml (14). 2007-ben Farooqi S. et al. további 8 beteg adatait publikálták (Angliából (2), Törökországból (2), Bangladesből (1), Iránból (1), Norvégiából (1), Európából (1)), akiknél a LEPR gén bizonyított mutációja volt. Az összes leírt mutáció a receptor jelátvitel megszakadásához kapcsolódik. A veleszületett leptinreceptor-hiány klinikai képe sok tekintetben hasonló a leptinhiányos betegeknél megfigyelthez: hiperfágia, kóros elhízás kialakulásával az első életévekben, hypogonadotrop hypogonadizmus, gyakori fertőzések és alacsony végmagasság jellemzi. Ugyanakkor a LEPR gén mutációjával rendelkező betegeknél a cukorbetegséget csak két felnőtt betegnél észlelték, 41 és 55 évesek között. A pajzsmirigyhormonszintek egyik betegnél sem csökkent. A felnőtt nők közül három (31, 41, 55 éves) menstruációs ciklusa szabálytalan volt, a másodlagos szexuális jellemzők jelentős fejlődése nélkül. Minden beteg normális mentális fejlődésű volt.

A legmeglepőbb és legjelentősebb következtetés ez a tanulmány— a leptinszintek minden betegnél eltérőek voltak (14 és 365 ng/ml között), és nem különböztek a LEPR génmutáció nélküli kóros elhízásban szenvedő betegekétől, azaz a „túl magas” leptinszint nem szolgálhat a LEPR markereként génmutációk.

A LEPR génmutációk heterozigóta hordozói nagyobb valószínűséggel elhízottak, és leptinszintjük korrelál a testtömeg-indexszel.

A gyorsan progresszív kóros elhízás, a megnövekedett étvágy és a mellékvese-elégtelenség kombinációja a kortizol és az ACTH kimutathatatlan szérumszintjével jellemző veleszületett POMC-hiány . 1998-ban és 2003-ban Krude N. et al. öt olyan beteg esetét írta le, akiknél a POMC gén homozigóta és kombinált heterozigóta mutációi voltak, akiknek az elhízás és a hipokortizolizmus mellett vörös hajuk és nagyon sápadt bőrük volt. 2006-ban Farooqi S. et al. további hat betegben azonosította a POMC gén hasonló mutációit. A POMC gén azonosított mutációival rendelkező gyermekeket a klinikailag kifejezett mellékvese-elégtelenség korai kialakulása jellemez (másodlagos, ACTH-hiányhoz társuló, amelynek előfutára a POMC), jellemző hipoglikémiával, elhúzódó sárgasággal és súlyos fertőzésekre való hajlammal, amely egy esetben egy újszülött halálához vezetett. Minden tünet enyhül, ha glükokortikoid helyettesítő terápiát írnak elő, míg az élet első hónapjaitól kezdve (egy esetben a helyettesítő terápia előírása előtt) súlyos elhízás, polifágiával alakul ki.

A legtöbb betegnél megfigyelt vörös haj és sápadt bőr jelenléte a POMC hiányának megbízható jele volt, amely az MSH ​​prekurzora, amely fontos a bőr melanociták általi eumelanin képződésében. 2006-ban azonban egy sötét hajú törökországi beteget azonosítottak, és bebizonyosodott, hogy POMC-hiányban szenved. Ennek oka lehet az etnikai jellemzők – minden vörös hajú és POMC-hiányos beteg kaukázusi volt. Másrészt feltételezhető, hogy az eumyelin szintézisét nem csak a melanocortinok hatása határozza meg. A POMC-hiányban szenvedő betegek anorexigén hatású szintetikus analógjának intranazális adagolásával történő kezelésének kísérlete sikertelen volt: három hónapig tartó kezelés során nem figyeltek meg jelentős súlycsökkenést.

A monogén elhízás másik példája az 1-es típusú konvertáz hiány - egy enzim, amely a proinzulin, proopiomelanocortin és proglucagon inaktív molekuláit alakítja át aktív formák. Ennek a formának a gyakori klinikai tünetei, amelyeket három betegnél azonosítottak a világon, a korai súlyos elhízás, a hypogonadotrop hypogonadizmus, az étkezés utáni hipoglikémia, az alacsony szérum kortizolszint és a malabszorpciós szindróma.

Az elhízás kialakulásával megbízhatóan összefüggésbe hozható ismert heterozigóta mutációk közül a leggyakoribbak a génmutációk 4-es típusú melanokortin receptor (MC4R), a korai elhízással rendelkező emberek 4%-ánál (0,5-6%) észlelték. Ezt a formát a polifágia, a korai hiperinzulinémia kombinációja, a zsír-, izom- és csontszövet tömegének egyenletes gyors növekedése jellemzi, amely a magas lineáris növekedéssel kombinálva a „hegyi ember” fenotípus kialakulásához vezet. Ebben az esetben a pajzsmirigy vagy a mellékvese működési zavara nincs; minden beteg normális szexuális fejlődésű, a termékenység megmarad. A leptin szintje korrelál a testtömeg-indexszel. Jelenleg nincs specifikus terápia erre a formára.

Az eddigi legsúlyosabb és legkevésbé tanulmányozott hipotalamusz elhízás a nem genetikai okok által okozott szerzett rendellenességek szembetűnő példája. A „hipotalamusz elhízás” kifejezés a hipotalamusz és az agytörzs daganatainak kezelésével kapcsolatos elhízásra utal, sugárkezelés agydaganatok és hematológiai rosszindulatú daganatok, koponyasérülés vagy stroke.

A hipotalamusz elhízása súlyos szövődmény, amely a hypothalamus és az agytörzs daganatai miatt műtéten vagy sugárkezelésen átesett gyermekek 50%-ánál, valamint koponyasérülésen esett át. Az elhízás ezen formájában minden diétás vagy gyógyszeres beavatkozás hatástalan, ami gyakran olyan társbetegségekhez vezet, mint a magas vérnyomás, obstruktív alvási apnoe, diszlipidémia és pszichoszociális diszfunkció. A feltételezések szerint a ventromediális hipotalamusz károsodása szerepet játszik az elhízás ezen formájának patogenezisében, amit állatmodelleken végzett vizsgálatok is alátámasztanak. Ennek eredményeként fokozódik a vagus ideg stimuláló hatása a hasnyálmirigy b-sejtjeire, ami a glükóz hatására fokozza az inzulinszekréciót, és ezt követően zsír formájában felhalmozódik az energia, és végső soron elhízás alakul ki. A kalóriabevitel korlátozására tett kísérletek vagy az adrenerg vagy szerotonerg gyógyszerekkel végzett farmakoterápia csekély vagy rövid távú hatást eredményezett a szindróma kezelésében. Az autonóm diszfunkcióhoz kapcsolódó társbetegségek jelenleg nem ismertek. A hipotalamuszos elhízásban szenvedő betegek várható élettartama rövidebb, főként a tartós elhízás miatt.

A fentieket figyelembe véve nyilvánvaló, hogy az elhízás poligén eredetű betegség. Benyitás modern tudomány Az elhízás monogén formái lehetővé teszik számunkra, hogy jobban megértsük az étkezési viselkedés és az energiaháztartás szabályozásának összetett mechanizmusait.

Irodalommal kapcsolatos kérdéseivel forduljon a szerkesztőhöz.

V. A. Peterkova, az orvostudományok doktora, professzor
O. V. Vasyukova, az orvostudományok kandidátusa
ENC Rosmedtechnologii, Moszkva

Az UCB cég a 2007-es Nemzeti Üzleti Díj díjazottja az „Innovatív projektek megvalósítása a biogyógyszeriparban” speciális kategóriában.

2007 decemberében Moszkvában, a President Hotelben került sor az „Év Vállalata” Nemzeti Díj díjazottjainak ünnepélyes átadására. A szakértői értékelések eredményei, a tiszteletbeli zsűri következtetése és a díjat szervező bizottság döntése alapján az UCB (USB) érdemelte ki a 2007. évi Nemzeti Vállalkozási Díj díjazottja címet „Innovatív projektek megvalósítása a biogyógyszeriparban” külön kategóriában. ”

A 2007-es eseményeket követően sajtótájékoztatót tartott az UCB moszkvai képviselete.

Az új, hatékony gyógyszerek megjelenése új lehetőségeket kínál az orvosoknak a súlyos betegségek sikeres kezelésére. Az UCB világelső a biogyógyszerek területén, négy terápiás területre szakosodott - a központi idegrendszer betegségeire (beleértve az epilepsziát is), légzőszervi megbetegedésekés allergia, gyulladásos folyamatok és immunológia, onkológia. Az UCB fő célja a betegek egészségi állapotának és életminőségének javítása, ezért a cég tevékenységét innovatív gyógyszerek fejlesztésére koncentrálja. Az UCB 2008-ban vezette be a piacra a legújabb gyógyszert, amely az elmúlt évek innovatív fejlesztéseinek eredménye. A Newpra a Parkinson-kór kezelésére szolgáló gyógyszer, és egy transzdermális tapasz. Ez egy egyedülálló gyógyszeradagolási forma, amely 24 órán át tart.

A társaság először lépett be orosz piac 1994-ben, de már ebben az időszakban a vállalat számos fő terméke széles körben elterjedt és elismert lett Oroszországban. Közöttük:

A Keppra vezető szerepet tölt be az epilepszia kezelésében, és az Egyesült Államokban az első számú gyógyszernek számít.

Xizal - antihisztamin utolsó generáció. Jellemzően egy ilyen gyógyszer a szervezetbe jutva molekulákra bomlik, amelyek közül sok inaktív, és csak egy lép kölcsönhatásba a hisztamin receptorral, megakadályozva allergiás reakció. A Xysal egy enantiomer – egy olyan molekula, amely aktív és már nem bomlik le. A különbség az, hogy az „üres” inaktív molekulák helyett a szervezet minden dolgozót fogad. A Xyzal a lehető legnagyobb mértékben blokkolja az allergiás gyulladás mediátorait, és gyakorlatilag biztonságos a máj számára is.

Zyrtec - egész évben és szezonálisan tüneti kezelésre szolgál allergiás náthaés allergiás kötőhártya-gyulladás, és több mint 100 országban engedélyezett felnőttek és gyermekek kezelésére.

Jelenleg 10 molekula van fejlesztés alatt, amelyeket 17 betegség kezelésére használnak majd fel. Jelenleg az onkológia kezelésére szolgáló gyógyszerek klinikai vizsgálatának 1. szakasza zajlik ( tüdőrák), sclerosis multiplex.

Létezik az UCB Allergia Intézet, amelynek fő célja az allergia megelőzésének és kezelésének javítása az orvosok és a lakosság naprakész tudományos információkkal való ellátásával, valamint allergológiai oktatási programok bevezetésével. Képzési programokat dolgoztak ki háziorvosok és orvosok számára Általános gyakorlat, amely alapvető információkat nyújt az allergiák immunmechanizmusairól, esettörténeteket ír le a klinikai elemzésés diagnosztikai algoritmusok. Az intézet egyedülálló abban, hogy az UCB által gyártott gyógyszerek említése nélkül oktatási programokat folytat orvosok és betegek számára.

Orvosi szempontból az elhízás anyagcserezavarok okozta betegség. Ennek a betegségnek három fő formája van: táplálkozási (túlevéssel alakul ki, a szénhidráttartalmú élelmiszerek túlsúlya az étrendben - pékáruk, burgonya, édességek, liszt), alkotmányos (örökletes anyagcsere-jellemzők hátterében fordul elő) és kóros (úgy tűnik, mint pl. belső elválasztású mirigyek betegségeinek következménye).

Mindenesetre az elhízás oka elsősorban a túlzott táplálkozás (azaz szervezetünk természetes szükségleteit messze meghaladó). Nál nél táplálkozási elhízás ezt a funkciót a sok étkezési szokáshoz kapcsolódó alkotmányos és kóros tüneteket fokozott étvágy és alacsony fizikai aktivitás jellemzi.

Sajnos senki sem mentes a túlsúlytól. Például az elhízás örökletes formájával még a rendszeres testmozgás, a diéta és az aktív életmód sem segít a helyzet kijavításában. Biztosan találkoztál Kövér ember akik nagyon hatékonyak, vegyenek részt Tornateremés ugyanakkor nem szenvednek magas vérnyomás, érelmeszesedés és szívbetegségek. Ez a norma egy változata, amelyet az általános szabály alóli kivételnek nevezhetünk. Sokkal gyakrabban figyelhető meg elhízás, sápadt bőr, letargia, duzzanat és apátia. Az ilyen emberek teljesítménye általában csökkent, magas vérnyomás, gyengeség és szédülés lehetséges.

A túlsúly elkerülhetetlenül légszomj kialakulásához vezet – a szív nem tud megbirkózni a megnövekedett vérmennyiséggel, amelyet a zsírlerakódásokon keresztül kell pumpálnia. Emellett a ben elhelyezkedő zsírszövet elszaporodása hasi üreg, hozzájárul a rekeszizom összenyomásához és ennek megfelelően a tüdő térfogatának csökkenéséhez. Az oxigénhiány fokozatosan növekszik, a vér szintje emelkedik szén-dioxid, ami oda vezet állandó álmosságés letargia. Befolyása alatt megnövekedett terhelés A túlsúlyos embereknél ízületi és gerincbetegségek alakulnak ki. A nagy tömeg nyomása lapos lábakat okoz, és saroksarkantyúk kialakulásához vezet.

Mivel az elhízásban a szervezet folyamatosan fokozott stressz körülményei között kénytelen működni, az elhízott emberekben gyakran különböző súlyos betegségek alakulnak ki. A leggyakoribbak a magas vérnyomás, a szívkoszorúér-betegség és az angina. Megfelelő terápia hiányában lehetséges súlyos szövődmények- szívinfarktus, stroke, szívelégtelenség, érelmeszesedés. Az elhízás emellett növeli a vastagbél, a prosztata, az epehólyag és a nemi szervek rosszindulatú daganatainak kialakulásának kockázatát.

Az elhízott embereknél nagyon nehéz a különféle szomatikus betegségek - akut légúti fertőzések, akut légúti vírusfertőzések, influenza stb.

A túlsúlyos embereknek tisztában kell lenniük azzal, hogy az általános érzéstelenítésben végzett sebészeti beavatkozások nagyon veszélyesek számukra. A tudat „kikapcsolására” és az izmok ellazítására használt gyógyszerek felhalmozódnak a zsírszövetben, és leállnak. Aztán kiszabadulnak, koncentrációjuk a vérben ellenőrizhetetlenül megemelkedik, ami igen komoly nehézségeket okoz a sebészek és az aneszteziológusok számára. Ezenkívül a posztoperatív varratok hosszabb ideig gyógyulnak elhízott betegeknél - zsírszövet rosszul és lassan növekszik.

Ki lehet gyógyítani egy embert az elhízásból? Igen, ha komplex terápiás módszereket alkalmaz, és ha a betegség formája korrigálható. Például a táplálkozási elhízás esetén a fő probléma a szokásos túlevés. Pszichológiai támogatás kombinálva valamivel kiegyensúlyozott étrend a táplálkozás nagyszerű eredményekhez vezethet! Tól től napi menü A kenyeret, vajat, burgonyát, tésztát, rizst és más „nehéz” ételeket ki kell zárni. A táplálkozási szakember részletesebb ajánlásokat tud adni a pácienssel folytatott hosszas beszélgetés után. Sok van belőle jó diéták, amely lehetővé teszi, hogy a szervezetet minden szükséges anyaggal telítse, és egyben megakadályozza a zsír felhalmozódását a lipocitákban. Az étvágy csökkentése érdekében teljesen abba kell hagyni a dohányzást és az alkoholfogyasztást (még minimális mennyiségben is), ne adjunk az ételekhez csípős fűszereket, ízfokozókat. Bizonyos esetekben, az orvos által előírtak szerint, speciális, étvágyat csökkentő gyógyszereket is bevehet.

Sajnos az elhízás örökletes formái, valamint az endokrin betegségek okozta anyagcserezavarok rendkívül nehezen kezelhetők. Bizonyos esetekben az egyetlen megoldás a sebészeti beavatkozás.

Lehetséges elkerülni az elhízást? Egyes esetekben - ez lehetetlen. Másoknál némi erőfeszítéssel teljesen lehetséges a testsúly optimális szinten tartása. Hozzászokni racionális táplálkozás kora gyermekkorból következik. Nem titok, hogy sok szülő valóban azt akarja, hogy gyermeke „jól étkezzen”. Ráveszik a babát, hogy egyen „kanalat anyának, kanalat apának”, készítsen zsíros, kiadós ételeket vajjal, kényszerítse enni, büntetéssel fenyegetve stb. Így nemcsak valódi neurózist okozhat a gyermekben, hanem az anyagcseréjét is megzavarhatja, ami végső soron elhízást okoz. A gyerekek maguk is tudják, mennyi ételre van szükségük! Kínáld meg babádat zöldségekkel és gyümölcsökkel, készíts finom és egészséges ételeket, terítsd meg szépen az asztalt - és a gyermek egészségesen és boldogan nő fel. Édességek és csokoládé helyett pedig jobb érett bogyókat és kandírozott gyümölcsöket fogyasztani.

A felnőtteknek aktívan küzdeniük kell a túlevést. Kissé éhesnek kell hagynia az asztalt. És ez nem véletlen. Az a tény, hogy az agyat a jóllakottság kezdetéről tájékoztató receptoroktól érkező jelek nem azonnal, hanem 20 perccel az étkezés befejezése után jutnak el a megfelelő agyközpontba. Vagyis ha továbbra is eszel, minden bizonnyal többlet kalóriához jutsz. A gyomorban elegendő helynek kell lennie az élelmiszer teljes emésztéséhez.

Ne használja túlzottan a „karcsúsító teát” és más hasonló eszközökkel- megzavarják az anyagcserét, aktívan eltávolítják az „extra” kalóriákat a szervezetből, ami végül ahhoz vezet fordított hatás- szervezetünk gyorsan elkezdi raktározni a táplálékot a zsírszövetben. Ha elégedetlen a súlyával, keressen fel endokrinológust és táplálkozási szakértőt, hogy készítsen megfelelő tervet a felesleges kilók leküzdésére!

(Illusztrációk: Luis Louro [fotó 1], Diamond_Images [fotó 2], Serg Zastavkin [fotó 3], Shutterstock.com)

Mesenchymalis disztrófiák (stroma vaszkuláris disztrófiák) - a szervek strómájában kialakuló anyagcserezavarok.

Osztályozás

Azon anyagok típusától függően, amelyek metabolizmusa megszakadt, a mezenchimális disztrófiák három csoportját különböztetjük meg:

1. Mesenchymális diszproteinózisok(fehérje anyagcsere zavarok)
2. Mesenchymális lipodystrophiák(lipid anyagcsere zavarok)
3. .

NAK NEK mesenchymalis dysproteinosis ide tartozik (1) mucoid duzzanat, (2) fibrinoid változások, (3) extracelluláris hyalinosis és (4) amiloidózis.

Mesenchymális lipodystrophiák

Mesenchymális lipodystrophiák (mezenchimális lipidózisok) magukban foglalják (1) az acilglicerinek (semleges zsírok) anyagcserezavarait, valamint (2) a koleszterint és észtereit (koleszterideket). Az acilglicerinek három vegyületcsoportot tartalmaznak: monó-, di-És trigliceridek. A semleges zsírok anyagcserezavarai ( acilglicerózok) lokális (lokális) és generalizált (széles körben elterjedt) természetűek, amelyeket a szöveti lipidek felhalmozódása (halmozott disztrófiák) vagy kimerülése (reszorptív disztrófiák) kísér. A koleszterin és a koleszterin anyagcsere zavarai ( koleszterózis) ezeknek az anyagoknak a szervezetben való hiányaként nyilvánulnak meg ( Bessen-Kornzweig betegség), és túlzott koncentrációjuk bizonyos szövetekben ( érelmeszesedés, xanthomatosis, a szaruhártya lipoid íve). A kifejezést néha a koleszterózis szinonimájaként használják koleszterin-diatézis.

I. Acilglicerózok

1. Generalizált kumulatív acilglicerózok ( elhízottság, örökletes hiperacilglicerinémia)
2. Generalizált reszorpciós acilglicerózok ( cachexia, )
3. Helyi kumulatív acilglicerózok ( lipomatosis, Vacat elhízás)
4. Helyi reszorptív acilglicerózok ( a zsírszövet fokális nekrózisa, regionális lipoatrophia).

II. Koleszterózis (koleszterin-diathesis).

1. reszorptív koleszterózis ( Bessen-Kornzweig betegség)
2. kumulatív koleszterózis [ érelmeszesedés, xanthomatosis, a szaruhártya lipoid íve].

A generalizált kumulatív acilglicerózok közül elsődleges fontosságú az elhízás, de a mesenchymalis lipodystrophiák ebbe a csoportjába tartoznak a hiperacilglicerilémia kialakulásával járó örökletes betegségek is. Klasszikus példa örökletes hiperacilglicerinémia van Buerger-Grütz betegség (Ia típusú hiperlipidémia), amelyben az enzim hiányzik lipoprotein lipáz, aminek következtében a kilomikronok semleges zsírja nem bomlik le és ezek a részecskék sokáig a véráramban maradnak ( hyperchylomicronemia). A chilomikronok mellett örökletes hiperacilglicerinémiában a tartalom a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek- semleges zsírokban is gazdag részecskék.

Elhízottság

Elhízottság (általános elhízás, elhízottság, adipositas) kóros folyamat, amelyet a test fehér zsírszövet tömegének jelentős növekedése kísér. Az acilglicerinek összmennyisége is jelentősen megnő. Az elhízásban a „standard” testtömeg túllépésének minimális aránya férfiaknál 20%, nőknél 25% (ilyen túlsúly mellett figyelhető meg a másodlagos morbiditás és mortalitás statisztikailag szignifikáns növekedése). Az elhízás a világ fejlett országaiban az egyik leggyakoribb betegség. A folyamat gyakran 40 év után alakul ki, főleg nőknél. Az elhízás gyakran együtt jár a fejlődéssel a máj parenchimális lipodystrophiája(zsíros hepatosis).

Ha a csecsemő túlsúlyos a zsírszövet túlzott fejlődése miatt, az „elhízás” kifejezést nem használják: hagyományosan ezt az állapotot a fogalom jelöli. paratrófia.

Osztályozás

Az elhízás formáit a következők szerint osztályozzák:

I. Etiológiai elv

1. Elsődleges (táplálkozási-alkotmányos) elhízottság
2. másodlagos ( szimptomatikus ) elhízás[örökletes és szerzett változatai].

A másodlagos szerzett elhízás formái:

• Endokrin elhízás
• Agyi (hipotalamusz) elhízottság
• Nyombél (duodenoprival) elhízottság[törléskor patkóbél]
• Hipoxiás elhízás (elsődleges Pickwick-szindróma)
• Iatrogén elhízás[például a β-blokkolók hosszú távú alkalmazása gátolja a lipolízist].

II. A folyamat kifejezőképessége

1. végzettségem(a testtömeg-többlet legfeljebb 29%-kal a „standard” felett
2. II fokozat (30-49%)
3. III fokozat (50-99%)
4. IV fokozat(100% vagy több).

III. A zsírlerakódások preferált lokalizációja

1. Szimmetrikus (egyetemes) típus
2. Aszimmetrikus típusok(felső, középső, alsó).

IV. A fehér zsírszövet mikromorfológiai jellemzői

1. Hipertrófiás elhízás
2. Hiperplasztikus elhízás
3. Vegyes elhízás.

V. Az elhízás morfogenezise

1. Dinamikus fázis(növekszik a testsúly)
2. Statikus fázis(a testsúly viszonylag állandó).

Az elhízás szimmetrikus és aszimmetrikus típusai

A külső megnyilvánulások szerint megkülönböztetik szimmetrikusÉs aszimmetrikus az elhízás típusai. Nál nél szimmetrikus típus a fehér zsírszövet viszonylag egyenletesen oszlik el Különböző részek testek. Nál nél csúcstípus zsírszövet kifejezve az arc, a fej hátsó részén, a nyakon, vállövés az emlőmirigyek. Nál nél átlagos típus az elülső hasfal bőr alatti szövetének ("zsírkötény") fejlődése figyelhető meg, alsó típus- a fenék, a comb és a lábak területén. A felső típus megfelel android, vagy " alma"(tipikus férfiakra), alacsonyabb - gynoid, vagy " pyriform"(a nőkre jellemző), elhízás. Ezt az eloszlást a lipociták nemi hormonokkal szembeni eltérő érzékenysége okozza: a test felső felének lipocitái érzékenyebbek az androgénekre, ezért az androgének túlsúlya az ösztrogénekkel szemben a felső típusú elhízás kialakulásával jár együtt. Az android típusú elhízás gyakran társul csökkent glükóztoleranciával vagy cukorbetegséggel, hiperlipidémiával, artériás magas vérnyomással, hiperandrogenizmussal és hirsutizmussal nőknél.

Hiperplasztikus és hipertrófiás elhízás

A zsírszövet mikromorfológiai jellemzői alapján vannak hipertrófiásÉs hiperplasztikus elhízottság. A fehér zsírszöveti sejtek száma a pubertás idején éri el a maximumot (nőknél körülbelül 40 milliárd, férfiaknál feleannyi, ami a tesztoszteron zsírszövet-fejlődést elnyomó hatásával függ össze). A hipertrófiás és hiperplasztikus elhízás diagnosztizálását zsírszövet biopsziájával végezzük.

Hipertrófiás elhízás felnőttkorban megjelenő betegségre jellemző, tartós hiperglikémia és másodlagos hiperinzulinémia hátterében alakul ki, a lipociták térfogatának növekedése jellemzi az acilglicerinek citoplazmájában történő felhalmozódása miatt. Így a sejtátmérő 2-szeres növekedésével a benne lévő semleges zsír mennyisége 8-szorosára nő. A zsírsejtek teljes száma nem változik jelentősen az ilyen típusú elhízás esetén. A hipertrófiás zsírsejtek inzulinérzékenységének csökkenése ellenére ezeknek a sejteknek a lipolitikus hormonokkal (ivar- és pajzsmirigyhormonokkal) szembeni érzékenysége megnő, így konzervatív kezelési módszerekkel a zsírszövet tömegének jelentős csökkentése lehetséges. A testsúly korrekciója hipertrófiás elhízás esetén szükséges, mert... kifejezett anyagcserezavarokkal jár, és súlyos elváltozásokhoz vezet, elsősorban a szív- és érrendszerben.

Ellen, hiperplasztikus elhízás a lipociták számának növekedése jellemzi, a sejt acilglicerin-tartalma nem változik. Ez a fajta elhízás nem jár együtt a glükóz és az inzulin megnövekedett koncentrációjával a vérben. Anyagcserezavarok hiperplasztikus elhízásban nem expresszálódnak, így lefolyása általában jóindulatú, de konzervatív módszerekkel nehezen csökkenthető a hiperplasztikus zsírszövet tömege. Egyes esetekben az elhízás a zsírsejtek hipertrófiájának és hiperpláziájának jeleit kombinálja. Hiperplasztikus vagy vegyes elhízás figyelhető meg azoknál az egyéneknél, akik gyermekkoruk óta túlsúlyosak.

Az elhízás etiológiája és patogenezise

Az elhízás bármely formája alapvetően táplálkozási, azaz. túlzott étkezési viselkedéshez kapcsolódik ( polifágia, vagy hiperfágia, melynek szélső fokát ún bulimia). Amikor azonban az elhízás etiológiájáról beszélnek, a túlzott étkezési aktivitáshoz vezető okokra gondolnak. Ebben a tekintetben négy fő etiológiai tényezők elhízás: (1) a zsírok elégtelen mobilizálása a depóból ("mohó lipocita szindróma"), (2) a lipolízis gátlása hormonok hatására (lipolitikus hiány és antilipolitikus felesleg), (3) a hipotalamusz telítési központjának károsodása és ( 4) krónikus hipoxia. A felsorolt ​​tényezők általában különböző kombinációkban, egymással összefüggően hatnak, de ezek közül általában az egyik dominál.

A zsírok elégtelen mobilizálása a raktárból elsősorban az hyperinsulinaemia, amely inzulinrezisztenciával fordul elő a perifériás szövetekben. Az elhízásban a hyperinsulinaemia jellemzően másodlagos, különösen az elsődleges elhízásban. A citolemális inzulinreceptoroknak egy élesen megnagyobbodott zsírsejt felszínén való szétszóródásával és a szigetellenes faktorok, különösen maguk a lipociták által termelt hatásával (elsősorban TNF-α). A zsírsejtek hipertrófiája, ami inzulinérzékenységük csökkenését okozza, bezárja az egyik ördögi kört az elhízás patogenezisében. Az inzulin egy antilipolitikus hormon, gátolja az aktivitást triglicerid lipáz zsírsejtek. A kialakuló hipoglikémia serkenti az étkezési viselkedést az éhségközpont aktiválása miatt. Második ördögi kör forma glükokortikoidok, melynek termelése gyakran fokozódik elhízás esetén.

Az elhízásra hajlamosító tényezők. Hozzájárul az elhízás, a terhelt öröklődés kialakulásához, fizikai inaktivitás, nagy adag étel, zsírok túlsúlya az élelmiszerekben és fehérjehiány (a fehérjehiány gyengíti az élelmiszer specifikus dinamikus hatását), valamint nycphagia(főleg késő esti és éjszakai étkezés). Úgy gondolják, hogy a bőséges fehérje- és szénhidráttartalmú élelmiszerek nem hajlamosítanak az elhízásra, bár a szénhidráttartalmú ételekről megoszlanak a vélemények.

A pajzsmirigyhormonok és a barna zsír szerepe. A túlevés nem mindig vezet elhízáshoz. Jellemzően ez felgyorsítja az anyagcserét a nagyobb képződés miatt trijódtironin, amely nem teszi lehetővé az acilglicerolok aktív felhalmozódását a zsírraktárban. Ezenkívül a túlzott táplálkozással megnövekszik a barna zsírszövet, melynek sejtjei intenzíven oxidálják a triglicerideket, hő hatására elvezetik a felesleges energiát.

Erysichthon szindróma

Az elhízás a vérben a zsírok koncentrációjának növekedésén alapul (hiperlipidémia). Táplálkozási hiperlipidémia találóan nevezte el számos szerző Erysichthon szindróma. Az ókori görög mítoszok e szereplőjének története, amelyet Ovidius újraértelmezett, orvosi szempontból is érdekes.

Erysichthon(az ógörögről szó szerint fordítva: „a földek védelmezője”) - Triops thesszaliai király fia (ezért néha Triopeus néven is szerepel), aki később maga lett a király. Az istenek iránti rendkívüli tiszteletlenség jellemezte (" ...megvetve a Magasságbeli istenségét, soha nem szívtam tömjént az oltárokon a tiszteletükre"). Azáltal, hogy kivágott egy tölgyfát egy szent ligetben, és ezzel elpusztította a szeretett driád nimfát, Demetert (Ceres), magára vonta az istennő haragját. Halála előtt a driád megátkozta Erysichthont, nővérei pedig tájékoztatták Demetert a thesszaliai király szentségtöréséről. A dühös Demeter rettenetesen megbüntette Erysichthont, arra kérve az éhség istennőjét, hogy ruházza fel örök, csillapíthatatlan szenvedéllyel az étel iránt. Demeter akaratát teljesítette, megjelent az alvó Erysichthonnak:

Közben Erysichthon édes álma simogatta szárnyait

Puha: a csábítóan megálmodott ételek felé nyúl,

Hiába dolgozik a szájával; állkapcsot visel,

Az elcsábított nő a torkával próbálja lenyelni a képzeletbeli ételt.

De nem luxus ételeket, hanem csak üres levegőt.

Miután felébredt, Erysichthon mohón kezdi felszívni az ételt, és már nem tudja abbahagyni (" Többre éhezik, annál jobban betölti a bensőjét. ... minden benne lévő étel csak új táplálékot vonz. Ott van, de az anyaméh üres."). Hamarosan a király minden vagyonát elherdálta az éhség csillapítására tett hiábavaló próbálkozásra. Már csak a lánya, Mnestra maradt, Erysichthon pedig eladta, mert elégedett akart lenni. De az isteni büntetés elkerülhetetlen - Erysichthon meghal, felemészti saját testét:

Miután a kapzsiság mindent kimerített,

Újra és újra ételt szállítani a rohamos betegségnek,

Tépd szét tagjait, rágja meg fogaival Erysichthont

Elkezdte: táplálta a testet, csökkenő testben - boldogtalan!

(Publius Ovid Naso. Metamorfózisok. Fordítás S. Shervinsky).

Elsődleges elhízás

Elsődleges elhízás- a zsírszövetben a hormon abszolút vagy relatív hiánya következtében kialakuló elhízás leptin. Mivel az elsődleges elhízás okát megállapították, nem szabad megnevezni idiopátiás, ahogy azt korábban elfogadták. A leptint a „jól táplált” lipociták választják ki, és a telítési központban lévő neuronok citolemmájában lévő saját receptorain keresztül elősegíti a glukagonszerű peptid I, ami viszont lassítja a termelést neuropeptid Y az éhségközpont neuronjai. Az Y neuropeptidet jelenleg az éhségérzet fő közvetítőjének tartják, és serkenti az étkezési viselkedést.

Az elsődleges elhízásnak két formája van:

1. Abszolút leptinhiány(maga a hormon hiánya) - az elsődleges elhízás eseteinek 20% -a
2. Relatív leptinhiány(csökkent érzékenység a telítési központ hormon leptin receptoraira) - az elhízás eseteinek 80% -a. Relatív leptinhiány nyilvánul meg hiperleptinémia.

Az elsődleges elhízás megállapított oka ellenére a gyakorlatban általában a betegség egyéb (másodlagos) formáinak kizárásával diagnosztizálják.

Endokrin elhízás

Endokrin elhízás- hormonok hatására kialakuló elhízás. Által modern ötletek, az elhízás bármely formája besorolható endokrin rendellenességek: elsődleges elhízással elsősorban az anyagcsere zavar leptin, agyi - neuropeptid YÉs glukagonszerű peptid I.

A kialakult hagyomány szerint azonban a másodlagos endokrin elhízás négy fő formáját különböztetjük meg:

1. Elhízás hiperkortizolizmussal(elsődleges és másodlagos)
2. Elhízás hiperinzulinizmussal
3. Elhízás hipogonadizmussal
4. Elhízás hipotireózissal.

A glükokortikoid hormonok és az inzulin zsíroldó hatású, nemi és pajzsmirigyhormonok - a lipolitikus ezért magas a glükokortikoid tartalma ( hiperkortizolizmus) és inzulin ( hiperinzulinizmus), valamint a szexuális aktivitás csökkenése ( hipogonadizmus) és pajzsmirigy ( hypothyreosis) a hormonok hozzájárulnak az elhízáshoz.

1. Elhízás hipogonadizmussal. A hipogonadizmus elhízást okoz adiposogenitális disztrófiában. A magban adiposogenitális dystrophia (Frohlich szindróma) az agyalapi mirigy gonadotropinjainak szerzett hiánya. Hiányuk a nemi hormonok elégtelen szintéziséhez és szekréciójához vezet. A betegség prepubertás vagy pubertás korban nyilvánul meg, két fő hipogonadizmus okozta szindrómával: (1) hypogenitalismus(a nemi szervek fejletlensége és a másodlagos nemi jellemzők) és (2) elhízás. Jellemzője a túlnyomórészt zsírlerakódás az arcon ("babaarc"), a mellkason, a hason és a csípőn. A végtagok teljesek. Gyakran kialakul a gynoid típusú elhízás. Leginkább a fiúk érintettek. Lawrence-Moon-Biedl betegség- az adiposogenitális dystrophia veleszületett változata. A hipogonadizmus perifériás formái az elhízás kialakulásával is együtt járnak. Eunuchoidizmus esetén a zsír túlnyomórészt a vállövben, a mellkasban, a hasban és a csípőben rakódik le. Hasonló külső megnyilvánulások menopauzás férfiak elhízásával fordulnak elő. A petefészek működésének csökkenését zsírfelhalmozódás kíséri a vállakon ("menopauzális púp"), a mellkason, a hason és a combokon.

2. Elhízás hiperkortizolizmussal. Hiperkortizolizmus áll a háttérben Cushing-kór és szindróma(Itsenko-Cushing). A zsír főként az arcon („holdarc”), a nyakon, a törzs felső részén és a hasban halmozódik fel. A nyaki csigolyák területén zsíros „bivalypúp” képződik. A végtagok vékonyak. Durva lilás-piros csíkok jelennek meg a has, a comb, a vállak és az emlőmirigyek bőrén ( striae- bőr alatti zsírszakadások), néha vérzésekkel a periféria mentén. A betegek hozzávetőleg 10%-ánál nem alakul ki elhízás, de jellemző a zsír újraeloszlása. Fiatalkori bazofilizmus (hipotalamusz szindróma pubertás , pubertás-fiatalkori dyspituitarizmus) hiperkortizolizmusban (másodlagos hiperkortizolizmusban) is megnyilvánul. Emellett fokozódik a szomatotrop és gonadotrop hormonok. Az adenohipofízis túlműködését a hypothalamus neuroszekréciós sejtjei által a megfelelő felszabadító faktorok túltermelése okozza. Az agyalapi mirigyben megnő a bazofil sejtek száma (innen ered a kifejezés bazofilizmus). A betegség a pubertás korban alakul ki, és elhízással nyilvánul meg, melynek során a bőr alatti szövetben a zsír egyenletesen oszlik el, de esetenként főként a test alsó részében rakódik le, ami fiatal férfiaknál a megjelenés bizonyos mértékű elnőiesedését okozza. A Cushing-típusú elhízással ellentétben a juvenilis basophilizmusban a végtagok gömbölydedek maradnak. A striák vékonyak, rózsaszínűek, vérzés nélkül.

3. Elhízás hiperinzulinizmussal. Az inzulin túltermelése jellemző típusú diabetes mellitusés különösen kifejezett az inzulinociták daganataiban ( insulinoma). Ebben az esetben az elhízás egyenletes zsír- vagy android típusú eloszlás mellett alakul ki.

4. Elhízás hipotireózissal. Elhízás pajzsmirigy alulműködéssel ( myxedema) a bazális anyagcsere csökkenésével jár. A túlsúlyt nem csak az elhízás okozza, hanem a szövetek „nyálkás ödémája” is, ami fokozza az elhízás benyomását.

Az endokrin elhízás a felsorolt ​​formákon kívül magában foglalja epifízis elhízás nál nél Marburg-Milk szindróma(a tobozmirigy túlműködése a pinaeociták hiperpláziája vagy az azokból származó daganatok miatt) pinealomas).

Az endokrin elhízás sajátos változata az nyombél- (duodenoprival) elhízottság, amely olyan betegeknél alakul ki, akiknek eltávolították a duodenumát. Számos nyombélhormon szabályozza az éhségérzetet, a nyombél éhségérzetének fő gátlója kolecisztokinin Ezért, ha ezt a szervet eltávolítják, egy idő után polifágia és elhízás lép fel.

Agyi elhízás

Agyi (hipotalamusz) elhízottság neuronális károsodáshoz kapcsolódik telítési központ (jóllakottsági központ). A kóros folyamat természete az agyban eltérő lehet - gyulladás, daganat, sérülés stb. Ugyanakkor biztonságos éhségközpont (étvágy központ) aktiválódik, ami meghatározza a túlzott étkezési magatartást. A jóllakottsági központ a hipotalamusz ventromediális zónáiban, az éhségközpont a laterális zónákban található. A ventromediális zónák kétoldali megsemmisülése a kísérleti állatokban súlyos elhízáshoz vezet, mivel az oldalsó zónák károsodása evés megtagadását okozhatja (; afágia) és a kimerültség miatti halál. És éppen ellenkezőleg, a hipotalamusz ventromediális magjainak krónikus stimulálása beültetett elektródákkal afágiát, az oldalsók pedig polifágiát okoz. Az agyi elhízást a koponyasérülés, agyvelőgyulladás vagy agydaganat utáni gyors testtömeg-növekedés jellemzi. A testtömeg még normál étvágy mellett is növekedhet, bár gyakori a polifágia. Az elhízás általában szimmetrikus, és eléri a magas fokot.

Az agyi elhízás magában foglalja az elhízást is Barraquer-Simons-kór(Barraquer-Simons), gyermekeknél és fiatal nőknél alakul ki azután agyi forma reuma (chorea minor) és diffúz betegségek kötőszöveti. A Barraquer-Simons típusú elhízást a comb, a fenék és az elülső hasfal domináns zsírlerakódása jellemzi. A vállöv bőrén kék-lila striák jelennek meg. Érdekes módon a test felső felének zsírja a fejtől kezdődően sorvad ("holt ember feje"), így ez a betegség is betudható. helyi reszorptív acilglicerózok.

Az agyi elhízás egyedi patogenezissel rendelkezik, amikor Stewart-Morgagni-Morel szindróma, melyben a koponyacsontok hiperosztózisa és melléküregeinek obliterációja alakul ki. Valószínűleg ennek eredményeként a betegek diencephalonjában a vérkeringés megzavarodik, és a telítési központ szelektív károsodása következik be. Leginkább a lányok betegszenek meg. A zsír a hasi területen rakódik le (android típusú elhízás).

Hipoxiás elhízás

Hipoxiás elhízás (elsődleges Pickwick-szindróma) a tüdő neurogén hipoventilációja miatti krónikus hipoxia okozza. A lipociták a fibroblasztos differenciálódás gyengén differenciált sejtjeinek származékai, amelyek képesek aktívan szaporodni alacsony oxigén parciális nyomás mellett a környezetben. Jellemzően az elhúzódó hipoxia csak rostos szövet növekedését váltja ki, de bizonyos esetekben ez a fehér zsírszövetnél is előfordul. Egyes szerzők úgy vélik, hogy a hipoxiás elhízás agyi jellegű.

Az elsődleges Pickwick-szindróma magában foglalja (1) légzési rendellenességet, elsősorban alvás közben, amely nyugtalan alvást okoz, és szokatlanul intenzív horkolás kíséri; (2) kompenzáló nappali álmosság (a betegek azonnal elalszanak, amikor kilépnek az aktív tevékenységből) és (3) az elhízás. A szindróma neve Pickwickian könyv címe szerint Charles Dickens "A Pickwick-papírok", akinek egyik szereplője (Joe) ettől a tünetegyüttestől szenvedett. Az elsődleges Pickwick-szindróma elhízása általában mérsékelt típusú. A betegek jobb kamrai elégtelenséget (cor pulmonale) alakítanak ki.

Meg kell különböztetni az elsődlegestől másodlagos Pickwick-szindróma, a meglévő elhízás hátterében fejlődő.

Örökletes elhízás

NAK NEK örökletes formák elhízottság magában foglalja az öröklött génhibával kapcsolatos eseteket. Egyes örökletes elhízással megnyilvánuló betegségek az endokrin vagy hipotalamusz típusú elhízásnak tulajdoníthatók. Például mikor Lawrence-Moon-Biedl betegség az elhízás endokrin jellegű. Gierke-betegség(I. típusú glikogenózis) állandó hipoglikémia kíséri a glikogenolízis megsértésének hiánya miatt, aminek következtében a betegek gyakran sokat esznek, és megpróbálják elnyomni a bulimia támadásait. A zsír főleg az arc bőr alatti szövetében rakódik le. A Gierke-kórt a májzsugorodás is jellemzi. Az elhízás patogenezise más örökletes betegségekben nem világos (például Prader-Willi és Carpenter szindrómák esetében).

Komplikációk

Az elhízás fő szövődménye a hiperlipidémiával összefüggő érelmeszesedés. Jelentősen növeli a kialakulásának kockázatát artériás magas vérnyomás, diabetes mellitus, cholelithiasis, visszér alsó végtagok, köszvény, akut vakbélgyulladás, májcirrhosis (férfiaknál) és számos rosszindulatú daganat. A túlsúly egyértelműen lerövidíti a várható élettartamot. Emellett szívizom lipomatosis, perifériás hyperestrogenia, hypoventillációs szindróma (másodlagos Pickwick-szindróma) és a csontok és ízületek (elsősorban a gerinc) túlterhelése alakul ki.

Visceralis lipomatosis. Az elhízásra nemcsak a zsírszövet térfogatának növekedése jellemző, hanem a zsírszövet burjánzása is a stromában belső szervek (zsigeri lipomatosis). Legveszélyesebb myocardialis lipomatosis: Súlyos lipomatosisban szenvedő területeken a szívfal megrepedhet. A zsigeri lipomatózist az android típusú elhízással kombinálják. A belső szervek lipocitái érzékenyebbek a katekolaminokra és többet választanak ki TNF-α (cachectin), amelynek szigetellenes potenciálja van. Ennek köszönhetően elhízás esetén a zsigeri lipociták járulnak hozzá a legnagyobb mértékben az inzulinrezisztencia kialakulásához.

Perifériás hiperösztrogenizmus. Az elhízott betegeknél a nemi hormonok perifériás anyagcseréje zavart szenved. A zsírszövetben az androgének aromatizálódása felgyorsul, különösen a tesztoszteroné és az androszténdioné ösztradiollá, illetve ösztronná, ami hiperösztrogenizmushoz vezet, ami hozzájárul a metrorrhagiaÉs jóindulatú emlő diszpláziaés férfiaknak - gynecomastia, csökkenti a szőrnövekedést az arcon és a testen. Ugyanakkor a szexuális funkció mind a férfiak, mind a nők esetében károsodik.

Regionális kumulatív acilglicerózok tartalmazza (1) lipomatosisés 2) Vacat elhízás.

Lipomatosis

Lipomatosis. Term lipomatosis két jelentésben használatos: (1) a zsírszövet fokális proliferációja világos határok nélkül (például szívizom lipomatózis elhízás esetén) és (2) többszörös lipomák(fehér zsírszövet daganatai). Egyes esetekben ezeket a folyamatokat kombinálják. Magányos lipomák és hibernómok(barna zsírszövet daganatai) szintén a regionális kumulatív acilglicerózis közé sorolható. A lipomák általában lágyak, kapszulázottak, nem fuzionálnak a környező szövetekkel, a metszetben és a felületen sárgák, átmérője általában 1-10 cm. A lipomatózissal járó lipomák száma egy betegben változhat, néha meghaladja a 100 csomót.

Az egész testben (beleértve a belső szerveket is) elterjedt lipomákat ún diffúz lipomatózis. A diffúz lipomatózisnak vannak gyermek- és felnőttkori formái. A gyermekkori forma általában az élet első két évében jelenik meg.

A lipomatózis szimmetrikus formái különösen jellemző a középkorú férfiakra, akik hosszú ideje a mediterrán térség országaiban élnek. Sokuknak májbetegsége vagy krónikus alkoholizmusa van.

A patológus gyakorlatában a legnagyobb jelentőségű betegségek: (1) Madelung, (2) Derkum, (3) Rota-Paillard, (4) Launois-Binsot, (5) Verneuil-Poten, (6) Lery, ( 7) Marañon, (8) Feret-Langmid, (9) Pasteur-Vallery-Rado-Blamoutier, (10) kismedencei és (11) szteroid lipomatózis és (12) HIV lipodystrophia, bár ezek a lipomatózisok általában ritkák.

1. Dercum-lipomatosis (lipomatosis dolorosa) [Francis Durcum- amerikai neurológus] jellemzője a lipomaszerű fájdalmas csomópontok megjelenése a felső végtagok bőr alatti szövetében, az emlőmirigyek bőrében, a hátban, az elülső hasfalban, a fenékben és a combban. A fájdalmat tapintás, nyomás és a csomópont traumája határozza meg. Az ideg gyulladásos folyamatához (ideggyulladás) társul. A csomók feletti bőr cianotikus, és gyakoriak a vérzések. A mikromorfológiai vizsgálat számos vérkapillárist tár fel a csomópontok szövetében, és produktív gyulladás jeleit észleljük az idegtörzsekben. Egyes lipomákban a zsírszövet fokális nekrózisa lép fel, és tipikus lipogranulomák képződnek óriási, többmagvú makrofágok jelenlétében. A betegség a menopauzában lévő elhízott nőkre jellemző. Dercum lipomatosis esetén atrófiás folyamatok alakulnak ki belső elválasztású mirigyek, elsősorban pajzsmirigy (hipotireózis).

2. Mikor Madelung szindróma (többszörös nyaki szimmetrikus lipomatosis) [Otto von Madelung- német sebész] a nyak területén a zsírszövet több fájdalmas csomó formájában nő. A csomópontok összenyomják a nyak szerveit, ami dysphagiához és légzési nehézséghez vezet. A lipomatosis valószínűleg az agyalapi mirigy rendellenességeinek hátterében alakul ki.

3. Mikor Roth-Paillard szindróma fehér zsírszövet gócos növekedése az ágyéki régióban és a végtagokon. A csomópontok szimmetrikusan helyezkednek el.

4. Launois-Bensau szindróma (szimmetrikus lipomatosis Launois-Binsault) szimmetrikus lipomák megjelenése jellemzi a nyakban, a hasban és a inguinalis redők. Különösen jellemző csomópontok a nyak elülső és hátsó felületén, valamint a submandibularis régióban. A hazai szakirodalomban ezt a szindrómát néha „Lonois-Vansaud lipomatosisnak” vagy „Lenoux-Bensau-szindrómának” nevezik.

5. Verneuil-Poten lipomatosis különbözik a lipomák lokalizációjában a supraclavicularis területeken.

6. Lipomatosis Leri (diffúz szimmetrikus Lehry lipomatosis) - többszörös lipomák, amelyek szimmetrikusan helyezkednek el a felső végtagokon, a fenékben és ritkábban a bőr más területein.

7. Marañon lipomatosis (Marañon hipertrófiás lipomatózis) - szimmetrikus, széles körben elterjedt lipomatosis a vázizmok károsodásával ( intramuszkuláris lipomák). Az intramuszkuláris lipomák sajátossága, hogy az invazív növekedés miatt tisztázatlan határaik vannak. Egy ilyen csomópont a környező szövetekhez van fuzionálva. A lipomák ebben a folyamatban a páciensnek „Herkules kinézetét” adják.

8. Mikor Fere-Langmead lipomatosis zsíros csomópontok a tenyéren helyezkednek el.

9. Pasteur-Vallery-Rado-Blamoutier lipomatosis a lipomák lokalizációja a mellkas oldalsó felületeinek bőr alatti szövetében.

10. Kismedencei lipomatózis különbözik a lipomák elhelyezkedésében a pararectalis és paravesicalis szövetben. Leggyakrabban a folyamat a különböző korú negroid fajhoz tartozó emberekben fordul elő.

11. Szteroid lipomatózis utal rá a lipomatózis iatrogén formái. Glükokortikoid hormonok hosszú távú alkalmazása esetén fordul elő. A lipomák elsősorban az arcon, a mellkas elülső falán és a nyaki csigolyák felett alakulnak ki („bivalypúp”).

12. Mikor HIV lipodystrophia A HIV-fertőzött betegek zsírszövetének különböző elváltozásai mellett a nyakban, az emlőmirigyekben és a belső szervekben is előfordulhat zsírszövet növekedése. A lipomatózis specifikus antiretrovirális gyógyszerek hatásával jár. Iatrogén lipomatózis). Ezzel szemben az arcon és a végtagokon a zsírszövet eltűnhet. A betegek hiperlipidémiát és a perifériás szövetek inzulinrezisztenciáját mutatják.

Vacat elhízás

Üres elhízás(a lat. vákuum- üres) - az elsorvadt szervparenchyma pótlása fehér zsírszövettel. Az üres elhízás leggyakrabban a vázizomzatban figyelhető meg. A szerv megnagyobbodhat (pszeudohipertrófia).

Generalizált reszorptív acilglicerózok

NAK NEK generalizált reszorptív acilglicerózok hivatkozás (1) cachexia (kimerültség, elgyengülés, általános kóros atrófia) és 2) . Egyes szerzők a cachexiát a kimerültség szélsőséges fokának (a normál testtömeg több mint felének elvesztése) nevezik, de az orosz patológiai anatómiában ezeket a fogalmakat szinonimaként használják.

Cachexia

Cachexia(görögből kakos- rossz, hexisz- állapot) teljes hosszú távú éhezéssel vagy felszívódási zavarral alakul ki (1) táplálkozási cachexia, exogén cachexia), (2) at anorexia nervosa , (3) rosszindulatú daganatok (" rák cachexia"), (4) a hipotalamusz és az agyalapi mirigy szövetének sorvadásával és nekrózisával ( hipotalamusz-hipofízis cachexia, vagy Simmonds-Schien betegség), (5) krónikus fertőzések (például tuberkulózis vagy hosszú távú gennyes folyamatok), (6) égési betegség ("égési kimerültség"), (7) autoimmun betegségek, (8) általános krónikus pangásos hiperémia, és (9) számos hormon anyagcserezavara esetén (súlyos krónikus mellékvese-elégtelenség, hipoinzulinizmus, hiperglükagonémia, hiperszomatosztatinémia). A „sebkimerülés” a cachexia egy változata krónikus gennyes fertőzésben („gennyes-reszorpciós láz”). Vezető jelentősége a fejlesztésben endogén formák A cachexia a hypothalamus-hipofízis mellett a TNF-α-val (cachectin) is társul, melynek fő termelője a makrofág. A hipotalamusz-hipofízis cachexiát az éhségközpont károsodása okozza, aminek következtében az étkezési viselkedés fő kiváltó oka, az Y neuropeptid termelődése megszűnik. Rák cachexia» összetettebb patogenezissel rendelkezik. A jellegzetes megjelenés mellett a másodlagos lipofuscinosis jellemző a cachexiára ( barna sorvadás szívizom és máj), valamint a lipokrómok koncentrációja a szövetekben (a fennmaradó zsírszövet ennek eredményeként barnás színűvé válik). Nincs zsírszövet, különösen a bőr alatti szövet. A bőr száraz és petyhüdt. A belső szervek csökkentek. Egy bizonyos szakaszban kimerültség alakul ki nyílgyökér ödéma a szövetekben az onkotikus nyomás csökkenése miatt.

Lipotropin hiperprodukciós szindróma

Lipotropin hiperprodukciós szindróma (hipermuszkuláris lipodystrophia, lipoatróf cukorbetegség, generalizált lipodystrophia szindróma) olyan betegség, amelyben a lipotróp hormonok szintézise és szekréciója az adenohypophysis által jelentősen megnövekszik. A szindróma főleg nőknél fordul elő, és a legtöbb esetben 40 éves kor előtt jelentkezik. A perifériás és zsigeri zsírszövet gyakorlatilag hiányzik a betegeknél, csak a zsírszövet marad vissza a tenyéren és a talpon, a retro-orbitális, epidurális vagy para-artikuláris területeken, valamint szerzett formában - az arcon. Egyes betegek azonban túlzott bőr alatti zsírlerakódást tapasztalnak az arcon és a nyakon. A lipotropin-túltermelési szindrómát súlyos hiperlipidémia és hiperglikémia jellemzi a jelentős hiperinzulinémia hátterében, de a cukorbetegséget ritkán bonyolítja ketoacidózis. A hiperlipidémia súlyos májzsugorodás kialakulásához vezet, amely cirrhosishoz, valamint érelmeszesedéshez vezet. A betegségnek vannak örökletes (autoszomális recesszív öröklődés) és szerzett változatai. Korábban azt feltételezték, hogy ezzel a betegséggel az adenohipofízis szomatotrop hormontermelése fokozódik, aminek következtében a vázizmok és a belső szervek hipertrófiája alakul ki, és bizonyos esetekben a növekedés felnőttkorban is újraindul, de ez a vélemény nem erősítették meg. Az izomhipertrófiát és a visceromegáliát súlyos, perzisztáló endogén hyperinsulinaemia okozza. A betegek természetes várható élettartama 35-50 év. A prognózis nagymértékben függ a betegség megnyilvánulásának időpontjától: a pubertás során kialakuló szindróma a legkedvezőtlenebb. A fő halálokok a májcirrhosis és az atheroscleroticus érelváltozások (miokardiális infarktus, ischaemiás stroke).

Regionális reszorpciós acilglicerózok A kóros folyamatok két csoportját foglalják magukban: (1) a zsírszövet fokális nekrózisa ( liponecrosis, steatonecrosis) és (2) a fehér zsírszövet helyi sorvadása ( regionális lipoatrophia).

A zsírszövet fokális nekrózisa

A főbb nem fertőző folyamatok, amelyekben a zsírszövet fokális nekrózisa, a regionális acilglicerózok következő formái:

1. Weber-keresztény betegség (spontán panniculitis)
2. Traumás lipogranuloma
3. Hasnyálmirigy liponecrosis
4. Inzulin liponekrózis.

Emellett zsírszöveti nekrózis alakul ki, amikor hideg, szteroid utáni(a glükokortikoid hormonok szedésének abbahagyásakor) és reaktív(másodlagos elváltozás más betegségek hátterében) panniculitis, valamint újszülötteknél ( újszülöttek bőr alatti szövetének nekrózisa) és kisgyermekek ( akut multinoduláris disszeminált, nem visszatérő liponecrosis).

Weber-keresztény betegség- a zsírszövet autoimmun károsodása. A zsírszövet nekrózisának helyén csomópont képződik, amely a hypodermisben különböző mélységekben található. Az egyes csomópontok átmérője néhány millimétertől 10 cm-ig vagy többig terjed. A csomópontok a bőr bármely részén helyezkedhetnek el. A csomópontok kedvenc lokalizációja a végtagok bőre. Néha a csomópontok konglomerátumokká egyesülnek. A nagy csomópontok sárgás habos tömegű üregeket tartalmaznak ( zsíros törmelék), és klinikailag szimulálnak egy tályogot vagy flegmonát. A betegség tünetekkel kezdődik általános mérgezés, a Rothmann-Makai változat kivételével relapszusokkal és remissziókkal jelentkezik. A spontán panniculitis időtartama változó: több héttől több évtizedig, gyakrabban egy héttől egy évig.

A Weber-Christian betegségnek négy formája van:

• Fűszeres(a betegség ritka, végzetes lefolyása súlyos májkárosodással)
• Majd élesítem(forma közepes súlyosságú, szepszisre emlékeztet, mérsékelt májkárosodással)
• Krónikus(hosszú távú remissziókkal kedvezően megy, májkárosodás nélkül)
• Rothmann-Makai forma(jól halad, nincs általános mérgezési reakció).

Nál nél a megváltozott zsírszövet limfohisztiocita infiltrátumot, lipocita nekrózis gócokat mutat hab makrofágokés a jellemző kialakítása zsíros ciszták. A törmelék felszívódása során rostos szövet növekszik a helyén, sűrűséget adva az elváltozásoknak.

Traumás lipogranuloma- a zsírszövet fokális nekrózisa a mechanikai sérülés helyén, produktív gyulladás kialakulásával. Ezt a folyamatot gyakran helytelenül „traumás oleogranulomának” nevezik. Oleogranuloma (lat. oleum- olaj) - a produktív gyulladás fókusza a növényi zsír (a gyógyszer olajos oldata) beadásának helyén.

Hasnyálmirigy liponecrosis (hasnyálmirigy lipodystrophia) - a zsírszövet nekrózisa, amely a hasnyálmirigy enzimek hatására fejlődik ki (val akut hasnyálmirigy, e szerv pusztuló rosszindulatú daganatai).

Inzulin liponekrózis (inzulin lipodystrophia) az inzulin injekció beadásának helyén fordul elő. Ugyanakkor a bőr alatti zsírszövetben sűrű, lapított csomópontok képződnek, amelyek átmérője 2-20 cm, mélyedés a közepén és világos határok. A csomó feletti bőr nem mozdul, mert forrasztva hozzá. Az injekció beadásának helyétől távoli területeken csomók jelenhetnek meg.

Regionális lipoatrophia

NAK NEK regionális lipoatrophia az „Agyi elhízás” részben említettnek tulajdonítható Barraquer-Simons-kór(a felsőtest lipoatrófiája és az alsó rész elhízása). Egyéb lokális lipoatrophiák is ismertek: a végtagok autoszomális domináns lipoatrophiája, a végtagok körkörös és félkör alakú lipoatrophiája, csecsemőknél az öv hasi lipoatrophia stb.

Koleszterózis

A koleszterin és koleszterin metabolizmusának zavarai elsősorban a szövetekben való felhalmozódásukban nyilvánulnak meg. kumulatív koleszterózis), különösen az artériák falában és a bőrben, de ismert a koleszterinhiánnyal járó örökletes betegség ( reszorptív koleszterózis). A koleszterin az egyik szükséges anyag: szteroid hormonok, D-vitamin, epesavak, minden sejt biomembránjának része, így a koleszterin hiánya nem kevésbé pusztító következményekkel jár a szervezetre nézve, mint annak feleslege.

Reszorptív koleszterózis

Koleszterinhiány figyelhető meg örökletes gyermekeknél Bessen-Kornzweig betegség, amelyben a szervezet különböző sejtjeiben a koleszterin szintéziséhez szükséges enzimek hibája képződik. A legsúlyosabb változások az agyban jelentkeznek: alulfejlődése (hipoplázia) éppen a koleszterin- és koleszterinhiányhoz kapcsolódik. Az agyszövet fejletlenségét oligofrénia kíséri.

kumulatív koleszterózis

Megkülönböztetni örökletesÉs vásárolt formák kumulatív koleszterózis. A koleszterin és a koleszterin felhalmozódása a szövetekben elsősorban a táplálékkal történő bevitelnek köszönhető. exogén koleszterin), bár bizonyos szerepet játszik a sejtek magas szintetikus aktivitása ( endogén koleszterin). A koleszterin és a koleszterin leggyakrabban az artériák falában rakódik le. érelmeszesedés), irha ( xanthomatosis) és a szem külső héjában ( a szaruhártya lipoid íve). Az örökletes kumulatív koleszterózisban a megváltozott szövetek köre lényegesen szélesebb: pl. A Tanger-sziget betegségei Jellemzője a koleszterin felhalmozódása a palatinus mandulákban ("narancsmandula betegség") és más nyirokszervekben.

A koleszterin szövetekben történő felhalmozódásának fő oka a fordított transzport mechanizmusának elégtelensége. Kulcstényező fordított koleszterintranszportrendszerek(a perifériáról a májba, ahonnan feleslegét az epével távolítják el a szervezetből) vannak nagy sűrűségű lipoproteinek, pontosabban az összetételükben szereplő fehérjét apoprotein A. Az apoprotein A-t a hepatociták és az integumentáris enterociták szintetizálják, egyedülállóan képes felszívni a koleszterint és észtereit („koleszterinmágnes”). A nagy sűrűségű lipoprotein részecskék nem csak az intersticiális szektorban gyűjtik a koleszterint, hanem a sejteken belül is. Emberben (valamint magasabb rendű majmokban és sertésekben) fajspecifikus (a faj összes képviselőjére jellemző) apoprotein A és ennek megfelelően nagy sűrűségű lipoproteinek hiánya áll fenn. Azok az állatok, amelyekben magas ezek a lipoproteinek tartalma, még a koleszterinben gazdag élelmiszerek folyamatos fogyasztása mellett sem szenvednek koleszterin-diatézist. Néhány emberben az apoprotein A koncentrációja is meglehetősen magas ("hosszú élettartam szindróma").

Mesenchymális szénhidrát disztrófiák

Mesenchymális szénhidrát disztrófiák tartalmazza (1) a glükózaminoglikán anyagcsere zavarai amelyek közé tartoznak az örökletes betegségek mukopoliszacharidózisokés 2) a glikoprotein metabolizmus zavarai (nyálkaszövet).

Mukopoliszacharidózisok

Mukopoliszacharidózisok- tezaurizmózis, amelyet a glükózaminoglikánok felhalmozódása kísér a szövetekben. A „mukopoliszacharidózisok” kifejezés a proteoglikánok (semleges mukopoliszacharidok) és az őket alkotó glikozaminoglikánok (savas mukopoliszacharidok) elavult elnevezéséből származik. A mukopoliszacharidózisokra jellemző gargoyl szindróma(fr. vízköpő- személyre emlékeztető groteszk alak, amelyet régi házak tetőinek, párkányainak és egyéb részleteinek díszítésére használtak: masszív koponya, rövid nyak, távolodó széles orrnyereg, hipertelorizmus, vastag ajkak, magas szájpadlás, összenőtt szemöldök, nagy nyelv.

A mukopoliszacharidózisok első hat típusának patológiás anatómiáját tanulmányozták a legtöbbet: Pfoundler-Hurler-kór (I. típus), Gunter-kór (II. típus), Sanfilippo-kór (III. típus), Brailsford-Morkio-kór (IV. típus), Scheie-kór V típus) és Maroto-Lami (VI. típus).

1. Gyakoribb Pfundler-Hurler betegség [Reinhard von PfaundlerÉs Gertrude Gurler- német orvosok], amely hiányosságon alapul α-L-iduronidázok. A dermatán és a heparán-szulfátok felhalmozódnak a szövetekben, és tartalmuk a vizeletben jelentősen megnő. A tünetek az első életév végén jelentkeznek. A betegség gyorsan fejlődik, a gargoilizmus szindróma mélyreható mentális zavarokkal, korai szaruhártya homályosodással, süketséggel, hepato- és splenomegaliával párosul. A halál általában 10-12 éves korban következik be, agykárosodással (általában vízfejűség következtében), szívkárosodással vagy egyidejű betegségek következtében.

Nál nél makromorfológiai vizsgálat kicsinyített és lapított csigolyák tüskés kiemelkedésekkel, gomba alakú csigolyaközi lemezek találhatók, mert nagyobbak a csigolyatest átmérőjénél. Csőcsontokívelt, epifizeális vonalak íveltek, szaggatottak. Nál nél mikromorfológiai vizsgálat a csonthártya és az enchondralis csontosodás megsértését észlelik a glükózaminoglikánok porcszövetben és a periosteumban történő lerakódása miatt. A chondrocyták duzzadtak, ovális alakúak, nem alkotnak porcos oszlopokat, így a csontok hossznövekedése késik. Az inak, fasciák, érfalak, szívbillentyűk őrleményanyaga és kollagénrostjai nagy mennyiségű glikozaminoglikánt tartalmaznak, amelyek metakromatikus festéssel jól láthatóak. A szívizom hipertrófiás, szívbillentyű és parietális endocardium, chordae tendineae és falak koszorúerek megvastagodott. A mitralisban és aortabillentyűk vaszkularizáció és meszesedés, glikozaminoglikánok lerakódása az intersticiális anyagban és Gurler akkumulációs sejtek. A glikozaminoglikánok megtalálhatók a májsejtekben, a lép és a nyirokcsomók makrofágjaiban, az adenohipofízis sejtjeiben, a szaruhártyában, az ivarmirigyekben, a lágy sejtekben agyhártya, Perifériás idegek, az agy neuronjai és az autonóm ganglionok. Nál nél elektronmikroszkópia A sejtekben a sérült lizoszómáknak megfelelő zárványok észlelhetők, amelyek világos átlátszó vakuolák, „zebra alakú” vagy amorf testek megjelenését mutatják.

2. Mikor Gunther-kór a dermatán-szulfát és a heparán-szulfát enzimhiány miatt felhalmozódik a szövetekben iduronát-szulfatáz. Az öröklődés típusa recesszív, az X kromoszómához kötődik. A betegség lefolyása az I. típusú mucopolysaccharidosishoz képest hosszú. A megnyilvánulások mérsékeltek, a szaruhártya homályosodása a legtöbb esetben hiányzik, de jellemző a progresszív süketség.

3. Sanfilippo betegség [Sylvester G. Sanfilippo- amerikai gyermekorvos]. A betegségnek négy klinikai és laboratóriumi változata van (az A változatot hiba okozza heparán-szulfát-szulfatáz, B- α-N-acetil-glükózaminidáz,C- α-glükózaminid-N-acetil-transzferáz, D- acetil-glükózamin-6-szulfát-szulfatáz). A betegség minden változata fenotípusosan azonos. A szervezetben megnövekedett elsősorban a heparán-szulfát tartalma, amely az agy neuronjaiban, az artériák falában, a májban és a lépben halmozódik fel.

4. Brailsford-Morkio betegség [James Frederick Brailsford- angol orvos, Luis Morquio( -) - uruguayi gyermekorvos] a keratán és a dermatán-szulfátok felhalmozódásában nyilvánul meg. A metaepiphysealis porcok lebomlása miatt a betegek alacsony vagy törpe termetűek. Az intelligencia általában normális.

5. Scheie-betegség [Harold G. Scheie- amerikai szemész] főként dermatán-szulfát felhalmozódása jellemzi. A betegség csak felnőttkorban nyilvánul meg. Alacsony vagy törpe termet jellemzi. Az intelligencia normális.

6. Mikor Maroto-Lami betegség [Pierre Maroteau- francia gyermekorvos és genetikus, Maurice Lamy(-) - francia genetikus] dermatán-szulfát felhalmozódása következik be. Jellemző a betegek törpe termete.

Közeli a mukopoliszacharidózisokhoz mukolipidózisokÉs örökletes glikoproteinózisok.

Nyálkaszövet

A szövetek karcsúsítása- a rostos és egyéb kötőszövetek pótlása a proteoglikánok lebomlása és a belőlük való glikozaminoglikánok felszabadulása során keletkező nyálkaszerű masszával. A szöveti nyálka akkor fordul elő, ha (1) cachexia

Mikroszkópos technika: Útmutató orvosoknak és laboránsoknak / Szerk. D. S. Sarkisova és Yu L. Perova - M., 1996.

Általános humán patológia: Útmutató orvosoknak / Szerk. A. I. Strukova, V. V. Serova, D. S. Sarkisova: 2 kötetben - T. 1. - M., 1990.

A magzat és a gyermek betegségeinek kóros anatómiája / Szerk. T. E. Ivanovskoy, B. S. Gusman: 2 kötetben - M., 1981.

Sarkisov D.S. Esszék az általános patológia történetéről - M., 1988 (1. kiadás), 1993 (2. kiadás).

Sarkisov D.S., Paltsev M.A., Khitrov N.K. - Általános emberi patológia - M., 1997.

Strukov A. I., Serov V. V. Patológiai anatómia - M., 1995.

Tepperman J., Tepperman H. Az anyagcsere és az endokrin rendszer élettana - M., 1989. [Idézet: „... a zsírszövet egyfajta energiabank; a befizetések étkezés közben érkeznek, és a kifizetések ... bármikor később lehetségesek."]

Fletcher C. D. M., Unni K. K., Mertens F. (szerk.): World Health Organization Classification of Tumors. A lágyszövetek és csontok daganatainak patológiája és genetikája. - Lyon: IARC Press, 2002. - 23-24. o. [lipomatosis]

A túlsúly- és vércukorproblémák nemzedékről generációra szállhatnak át különösebb mutációk nélkül.

Köztudott, hogy az elhízáshoz és cukorbetegséghez vezető anyagcserezavarok gyakran genetikai mutációk miatt alakulnak ki: a sérült gén nem képes megfelelően figyelni az anyagcserét, és emiatt a glükóz, inzulin, zsírszövet stb. felszívódásával kezdődnek a problémák. Az egyik leghíresebb és legtöbbet tanulmányozott itt a gén FTO (zsírtömeggel és elhízással kapcsolatos fehérje)- néhány lehetőség FTO hordozói átlagosan három plusz fontot adnak hozzá.)

Egyes esetekben az elhízás örökölhető, de nem hozható összefüggésbe az „elhízás” mutációival. (Fotó 3photo/Corbis.)

A hisztonmódosítással, a DNS-metilációval és a mikroszabályozó RNS-ekkel kapcsolatos fő epigenetikai mechanizmusok. (Az illusztráció: AJC ajcann.wordpress.com/Flickr.com.)

Egy ilyen gén, ha egyszer megjelenik, meglehetősen hosszú ideig nemzedékről nemzedékre szállhat át, így a klán minden tagjának, legyen az anya vagy férfi, gondosan figyelnie kell a derékbőségét és a vércukorszintjét.

A gének azonban soha nem működnek „be/ki” alapon, mindig rendelkeznek valamilyen tevékenységi körrel. Más szóval, egy gén működhet gyengén, nem túl gyengén, közepesen erősen stb. A gén működési módja függ a mutációktól, de külső és belső tényezőktől is – vagyis durván szólva az életmódunktól, az ökológiától, ill. más gének aktivitása. Tehát, ha visszatérünk az elhízáshoz, az nem mindig kapcsolódik genetikai „átokhoz” – a rossz táplálkozás mutációk nélkül is rossz irányba változtathatja az anyagcserét.

Az élő szervezeteknek számos molekuláris módja van a gének aktivitásának beállítására, és ezek közül a mechanizmusok közül sok nem működik sokáig - bizonyos vis maior körülmények között egy ideig végzett munka után a gén visszatér normál állapotába. Előfordul azonban az is, hogy a genetikai aktivitás változásai egy életen át fennmaradnak, sőt, továbbadódnak a következő generációnak. Ugyanakkor hangsúlyozzuk, hogy maga a gén nem változik, nem változik a DNS-e, nem történik mutáció, a szabályozó molekulák egyszerűen nem engednek a szorításukból.

Az ilyen eseteket epigenetikus szabályozásnak nevezik, és amint azt Johannes Beckers kutatása is kimutatta. Johannes Beckers) és kollégái a Müncheni Központból. A Helmholtz Environment and Health Study szerint az elhízás az epigenetika révén generációról nemzedékre továbbadható. Vagyis a szülők egészségtelen életmódjának következményei átörökíthetők leszármazottaikra, annak ellenére, hogy mindkettőnek a tényleges génjei teljesen normálisak lesznek, mutáns változások nélkül.

A kutatók hat héten át három különböző diétán tartottak genetikailag azonos hím és nőstény egereket: magas zsírtartalmú, normál és alacsony zsírtartalmú. Amint az várható volt, a zsíros étrenddel táplált állatoknál elhízás alakult ki, és megjelentek a 2-es típusú cukorbetegség első jelei. Ezután minden egérből csírasejteket vettünk in vitro megtermékenyítés céljából. Magát az eljárást minden lehetséges kombinációban elvégezték: egy „kövér” hím spermáját kombinálták egy rendszeres étrenden lévő nőstény petesejtjével, majd ugyanannak a hímnek a spermáját kombinálták egy nőstény petesejtjével. zsírszegény diétán volt, stb. Egészséges nőstényekbe embriókat ültettek be, majd amikor a kölykök megszülettek, 9 hétig rendes táplálékkal etették őket, zsíregyensúly-zavarok nélkül, majd végül zsíros ételekre állították át őket.

A zsíros ételek mindenkinek súlyt adtak, de ahogy a cikk is mondja Természetgenetika, a túlsúly mértéke egyértelműen attól függött, hogy a szülők mit ettek. Például a „kövér” hímekből és nőstényekből született nőstények 20%-kal kövérebbek voltak, mint a normál egerek utódai (vagyis azok, amelyeket rendszeres táplálékkal etettek). Általánosságban elmondható, hogy a munka szerzői szerint a szülői étrendtől való függés a lányoknál volt a legkifejezettebb.

Egy másik érdekesség a glükóz anyagcserével kapcsolatos: ismeretes, hogy a 2-es típusú cukorbetegség egyik előfutára a szövetek és szervek inzulinérzékenységének elvesztése, és ennek következtében a megnövekedett vércukorszinttel való megbirkózás képtelensége. A kísérletben a cukorproblémák főként az anyai ágon keresztül szálltak át egyik generációról a másikra: ha legalább csak az anya szenvedett túlsúlytól, akkor a leszármazottai, a „fiúk” és a „lányok” is nagyobb valószínűséggel cukroznak. inzulinproblémák, mint itt, minden más eset (vagyis ha csak az apa volt túlsúlyos, és az anya normál vagy zsírszegény étrendet tartott, stb.). Minden esetre ismételten emlékeztetünk arra, hogy genetikailag minden szülő egér egyforma volt, és nem voltak „elhízott” mutációk, és a fiatal egereknél a túlsúlyra való hajlam az előző generációban kialakult génhangolás eredménye volt.

Nem ez az első olyan munka, amely az elhízás epigenetikai öröklődéséről és a kapcsolódó anyagcsere-problémákról szól. Mindeddig azonban a kísérleti munka egyszerűen keresztezte az egereket és megfigyelte utódaikat, és ebben az esetben továbbra is fennáll annak a lehetősége, hogy a következő generációban az elhízás nem epigenetikai tényezők miatt alakult ki, nem pedig annak a ténynek köszönhető, hogy a szülők zsíros ételeket fogyasztottak, hanem mert – az embrionális fejlődés sajátosságai miatt. Elképzelhető például, hogy a nőknél az elhízás hatással van a méh fiziológiájára, ami viszont a magzatra. In vitro megtermékenyítés esetén, illetve normál, egészséges nőstény béranyaként történő alkalmazásakor - mint a fentebb leírt munkában - elkerülhetők az ilyen kétértelműségek.

Érdekes lenne ugyanilyen módon kideríteni, hogy az ilyen elhízás átörökíthető-e a második és harmadik generációra, és meddig kell a szülőknek egészségtelen táplálkozáson élniük ahhoz, hogy az epigenetikai mechanizmusok megszilárdítsák az új, egészségtelen „anyagcsere-valóságot”. És természetesen továbbra is az a kérdés, hogy milyen konkrét molekulákról van szó. Ma már több olyan molekuláris eszköz is ismert, amely nagyon hosszú ideig képes megváltoztatni a génaktivitást: ezek a DNS metilációjáért és demetilációjáért felelős enzimek; hisztonokat módosító enzimek - kromoszómális fehérjék, amelyek szabályozzák a DNS archiválását és eltávolítását; és szabályozó RNS-ek komplexe. Nem megyünk bele az egyes mechanizmusok részleteibe, csak azt mondjuk el, hogy mi van velük hosszú ideje nem volt világos, hogy ezek a mechanizmusok működnek-e az emlős csírasejt progenitorokban. Arra azonban ma már ismertek példák, hogy valóban ott működnek – vagyis az epigenetikai változások átléphetik a generációk közötti határt.

Végül a legégetőbb kérdés: milyen mértékben alkalmazhatók az eredmények az emberekre? Ezen a szinten a molekuláris folyamatok általában meglehetősen univerzálisak, és ha egereknél is találunk példát az öröklődő epigenetikai szabályozásra, akkor nagy a valószínűsége, hogy ugyanez megtalálható a legtöbb állatban, így az emberben is.

A kérdés csak az, hogyan találjuk meg ezt az „ugyanazt”: a laboratóriumi eredmények átadásával járó problémákat említettük, amikor a címmel foglalkozó munkáról írtunk. Itt nem szabad kísérletekre számítani, csak az orvosi statisztikákra és a tömeges genetikai elemzésekre hagyatkozhat.