Revizí fyziologické procesy(části 6.6; 7.2.5; kapitola 9), které určují farmakokinetické parametry, jsme uvedli jejich charakteristiku. Abychom lépe porozuměli materiálu, opakujeme některé z výše uvedených parametrů a některé jsou zvažovány poprvé.

Rychlostní konstanta eliminace (označení - Ke1, dimenze - h-1, min-1) je parametr charakterizující rychlost eliminace léčiva z těla vylučováním a biotransformací. U vícedílných modelů hodnota Ke1 obvykle charakterizuje eliminaci léku z centrální komory, která zahrnuje krev a tkáně, které rychle vyměňují lék s krví. Eliminace léčiva z těla je v tomto případě charakterizována zdánlivou eliminační konstantou - komplexním parametrem (označení P, rozměr - h-1, min-1), spojeným s dalšími konstantami modelu (Kір, viz níže).

Rychlostní konstanta absorpce (absorpce) (označení K01, rozměr - h-1) je parametr charakterizující rychlost vstupu léčiva z místa vpichu do systémového oběhu při extravaskulární cestě podání.

Rychlostní konstanta přechodu léčiva mezi částmi (komorami) ve vícedílných (vícekomorových) modelech (označení Kf rozměr - h-1, min-1) je parametr charakterizující rychlost uvolňování léčiva z i-tá komora do i-té komory Například ve dvoudílném modelu jsou dvě konstanty rychlosti přechodu - jedna charakterizuje rychlost přechodu z centrální (první komora) do periferní (druhá) a je označena /. C,2; obrácený proces a má označení K2X. Poměr těchto konstant určuje rovnovážnou distribuci léčiva. Celkově je kinetika procesu distribuce mezi dvěma komorami charakterizována komplexním parametrem, který závisí na rychlostní konstantě všech procesů, které model zohledňuje. V rámci dvoudílného modelu je tento parametr označen a, jeho rozměr je h-1, min-1.

Rychlostní konstanta vylučování (označení Ke nebo Keh, rozměr - h-1, min-1) je parametr charakterizující rychlost vylučování léčiva při jakémkoli vylučování: moči, stolice, slin, mléka atd. V rámci lineárního V modelu se tato konstanta musí co do velikosti shodovat s konstantou rychlosti eliminace, pokud je léčivo vylučováno z těla pouze nezměněné jedním způsobem, například močí. V ostatních případech je hodnota Kex rovna zlomku Ke1-

Semieliminační perioda léčiva (označení Tx/2, rozměr - h, min) je doba vyloučení poloviny podané a přijaté dávky léčiva z těla. Odpovídá době polovičního snížení koncentrace léčiva v krevní plazmě (séru) v místě monoexpotenciálního poklesu plazmatické (sérové) hladiny léčiva, tedy v P-fázi.

Hodnota T|/2 je dána celkovou exkrecí a biotransformací léčiva, tedy jeho eliminací. Poločas jednoznačně závisí na rychlostní konstantě eliminace: pro jednodílný model - T1/2 = 0,693/Keh pro vícedílný model - T1/2 - 0,693/r.

Doba poloviční absorpce (poloabsorpce) léčiva (označení Tx/2a, rozměr - h, min) je doba potřebná k absorpci (vstřebání) z místa vpichu do systémové cirkulace poloviny podané dávky. Parametr se používá k popisu kinetiky léčiva v případě jeho extravaskulárního podání a jednoznačně závisí na rychlostní konstantě absorpce léčiva.

Poločas léčiva (označení Tx/2a, rozměr - h, min) je podmíněný parametr, který v rámci dvoudílného modelu charakterizuje distribuci mezi centrální komorou včetně krevní plazmy a periferní komory (orgány, tkáně). Hodnota Tx/2a odpovídá době, kterou trvá dosažení hladiny léčiva rovnající se 50 % rovnovážných koncentrací, které jsou pozorovány, když je dosaženo rovnováhy mezi krví a ostatními tkáněmi.

Zdánlivá počáteční koncentrace léčiva (označení C0 nebo C°, rozměr - mmol/l, μg/l, ng/ml atd.) je podmíněný parametr rovný koncentraci, která by byla získána v krevní plazmě, pokud by léčivo byl zaveden do krve a okamžitě jeho distribuce mezi orgány a tkáněmi (při analýze jednodílného modelu) nebo v objemu centrální komory (při analýze dvou a vícedílných modelů). Hodnota C s lineární kinetikou léčiva v organismu je přímo úměrná dávce léčiva.

Stacionární koncentrace léčiva v krevní plazmě (označení Css, rozměr - mmol/l, μg/l, ng/ml) je koncentrace, která se ustálí v krevní plazmě (séru), když léčivo vstoupí do těla konstantně. hodnotit.

V případě přerušovaného podávání (podávání) léku ve stejných časových intervalech ve stejných dávkách se používají koncepty maximální koncentrace v ustáleném stavu (C™x) a minimální koncentrace v ustáleném stavu (C™p).

Distribuční objem léčiva (označení Vd nebo V, rozměr - l, ml) je podmíněný parametr charakterizující stupeň absorpce léčiva tkáněmi z krevní plazmy (séra). Hodnota Vd v rámci jednodílného modelu je rovna podmíněnému objemu kapaliny, ve které je rozložena celá dávka léčiva vstupující do těla tak, že je získána koncentrace rovna zdánlivé počáteční koncentraci (C0). Často se distribuční objem odkazuje na jednotku tělesné hmotnosti pacienta (G, kg) a získá se specifický distribuční objem (označení Ad, rozměr - l/kg, ml/g). U vícedílných modelů je zaveden koncept distribučního objemu v i-té komoře (označení Vh rozměr - l, ml). Například při analýze dvoudílného modelu se vypočítá objem první, centrální komory (1/), která obsahuje krevní plazmu. Celkový nebo kinetický distribuční objem v takových modelech (označení V$, rozměr - l, ml) charakterizuje distribuci léčiva po dosažení stavu kvazistacionární rovnováhy mezi koncentrací léčiva v krvi (centrální komora) a jiné tkáně (periferní komory). Pro dvoudílný model platí výraz Kp = (kei/$)/Vu Pro tento model se dále navrhuje použít parametr stacionární distribuční objem (označení Vss, rozměr - l, ml), což je. úměrné hodnotě distribučního objemu v první komoře.

Distribuční objem se často nazývá „zdánlivý“, což pouze komplikuje terminologii, ale neposkytuje další objasnění, protože konvence tohoto parametru vyplývá z jeho definice.

Obecná clearance léčiva (synonyma: tělesná clearance, plazmatická (sérová) clearance, plazmatická (sérová) clearance; označení C1, nebo C1T, rozměr - ml/min, l/hod.) - parametr odpovídající objemu uvolněné testované tkáně. z drogy za jednotku času. V nejjednodušším případě je clearance léčiva poměr rychlosti eliminace všemi možnými cestami ke koncentraci léčiva v biologických tkáních.

Renální (renální) clearance léčiva (označení C/renální, Clr, ClR, rozměr - l/h, ml/min) je parametr, který určuje rychlost eliminace léčiva z těla jeho vylučováním ledvinami. Hodnota C1G odpovídá (podmíněně) té části distribučního objemu, ze které je léčivo vyloučeno močí za jednotku času.

Extrarenální (extrarenální) clearance léčiva (označení C1en S/v/ren, C1t, rozměr - l/h, ml/min) je parametr charakterizující rychlost eliminace léčiva z organismu kromě vylučování jinými prostředky. v moči, hlavně v důsledku biotransformace (metabolismu) léku a jeho vylučování žlučí. Hodnota C1er odpovídá (podmíněně) té části distribučního objemu, ze které je léčivo eliminováno za jednotku času celkem všemi eliminačními cestami, kromě vylučování ledvinami.

Plocha pod křivkou koncentrace-čas (synonymum - plocha pod farmakokinetickou křivkou; označení AUC nebo S, rozměr - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, µg-h-ml-1, µg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1 atd.) - na grafu v souřadnicích koncentrace léčiva v krevní plazmě (séru), Cp - doba po podání léčiva, G, plocha čísla omezeného farmakokinetickou křivkou a souřadnicovými osami. AUC souvisí s dalším farmakokinetickým parametrem, distribučním objemem; AUC je nepřímo úměrná celkové clearance léčiva. Pokud je kinetika léčiva v těle lineární, je hodnota AUC úměrná celkovému množství (dávce) léčiva vstupující do těla. Často nepoužívají plochu pod celou farmakokinetickou křivkou (od nuly do nekonečna v čase), ale plochu pod částí této křivky (od nuly do určitého času t)\ tento parametr je označen AUC.

Čas dosáhnout maximální koncentrace(označení £max nebo /max, rozměr - h, min) - čas do dosažení koncentrace léčiva v krvi.

Bisoprolol

Cardiomagnyl

Meldonium

Valsartan

U každého léku zdůvodněte svůj výběr. léková forma, způsob podání, dávkovací režim. Uveďte, zda je třeba při farmakoterapii těmito léky brát v úvahu příjem potravy. Zdůvodněte nezbytné úpravy dávkovacího režimu nebo diety pacienta pro farmakoterapii, kterou předepisujete.

Dávkovací režimy:

Bisoprolol- 10 mg/den, tablety by se měly užívat perorálně bez žvýkání, bez velké množství kapaliny. Doporučuje se užívat bisoprolol ráno nalačno nebo během snídaně.

Varsarta n-80 mg 1krát denně. Tablety by se měly užívat perorálně bez ohledu na jídlo.

Cardiomagnyl- 75 mg 1krát denně. Tablety se polykají celé a zapíjejí se velkým množstvím vody.

Meldonium- IV (5-10 ml injekčního roztoku o koncentraci 0,5 g/5 ml), frekvence použití 1-2krát/den.

11. Určete dobu trvání farmakoterapie pro každou předepsanou léky. Zdůvodněte svůj výběr (včetně posouzení úrovně důkazů na základě národních a mezinárodních doporučení a pokynů).

Délka farmakoterapie

Bisoprolol- Průběh léčby je dlouhý.

Valsartan- průběh léčby je dlouhý.

Cardiomagnyl– Platí dlouho, mezi léčebnými cykly (2 měsíce), přestávka (1 měsíc), poté absolvujte léčebnou kúru znovu. Délku léčby určuje lékař individuálně v závislosti na klinice, indikacích a závažnosti onemocnění.

Meldonium- Průběh léčby je 1-1,5 měsíce.

12 . Vypracujte program pro hodnocení účinnosti předepsaného pacienta léky(Tabulka 3). Pokud je to nezbytné pro posouzení účinnosti, zdůvodněte potřebu terapeutického monitorování léčiva, uveďte terapeutické rozmezí koncentrací léčiva. Je třeba vzít v úvahu, že stejný lék může být pacientovi předepsán pro několik indikací. Níže po vyplnění tabulky 3 uveďte možné důvody neúčinnosti předepsané farmakoterapie, navrhněte způsoby, jak ji překonat.

ČÁST 1. OBECNÉ OTÁZKY KLINICKÉ FARMAKOKINETIKY KAPITOLA 1 HLAVNÍ FARMAKOKINETICKÉ PARAMETRY A JEJICH KLINICKÝ VÝZNAM

ČÁST 1. OBECNÉ OTÁZKY KLINICKÉ FARMAKOKINETIKY KAPITOLA 1 HLAVNÍ FARMAKOKINETICKÉ PARAMETRY A JEJICH KLINICKÝ VÝZNAM

G.V. Ramenská

Cílem farmakoterapie je dosáhnout požadovaného terapeutický účinek s minimální vedlejší efekty. Pojem „racionální užívání drog“ zahrnuje jak volbu potřebného léku, tak stanovení jeho dávky. Racionálním přístupem je spojení principů farmakodynamiky a farmakodynamiky.

makokinetika, a pokud farmakodynamika charakterizuje vztah „koncentrace-účinek“, pak farmakokinetika studuje vztah mezi dávkou a koncentrací.

„Standardní“ dávka léku, definovaná v klinické studie, je průměrná hodnota, která není vždy vhodná pro všechny pacienty z důvodu fyziologických, patologických a dalších faktorů, proto je nutná znalost farmakokinetiky a základních farmakokinetických parametrů pro individuální přístup při výběru léku a jeho dávkování.

Klinická farmakokinetika - sekce klinická farmakologie, studující cesty vstupu drog do lidského těla, distribuci, biotransformaci a vylučování.

Jedním z hlavních faktorů určujících účinek léku je jeho koncentrace v oblasti receptoru. Stanovení této koncentrace je poměrně obtížné, proto se v praxi pro popis procesů probíhajících s léčivy v těle používají hodnoty koncentrace léčiva v krevní plazmě. Pohyb léku v těle bývá znázorněn ve formě farmakokinetické křivky, která představuje závislost koncentrace léku (nebo jeho metabolitu) v krevní plazmě na čase po podání léku (obr. 1- 1).

Rýže. 1-1. Farmakokinetická křivka: 1 - pro lékovou formu s absorpcí; 2 - pro lékovou formu určenou pro intravenózní podání

Pro kvantitativní posouzení procesů distribuce léčiva v těle se používá matematický popis farmakokinetiky, který umožňuje představit si tělo ve formě jedné nebo více částí (komůrek) izolovaných propustnou membránou, ve které je léčivo je distribuován a přechází z jedné komory do druhé. Pojem „komora“ je libovolný, protože za ním není žádný anatomicky omezený prostor. Tento typ modelování se nazývá komorové modelování. Za centrální komoru se obvykle považuje krevní plazma, její součásti a dobře prokrvené orgány (srdce, plíce, játra, ledviny, endokrinní žlázy); pro periferní - špatně prokrvené orgány a tkáně (svaly, kůže, tuková tkáň). V těchto komorách je droga distribuována s při různých rychlostech: rychlejší v centrální a pomalejší v periferii. Nejjednodušší je jednokomorový model. V tomto případě se předpokládá, že po podání léku jeho koncentrace klesá podle monoexponenciálního zákona. V souladu se zákony lineární kinetiky je rychlost změny množství léčiva v komoře úměrná jeho množství v této komoře.

Hlavní klinicky významné farmakokinetické parametry

Nejdůležitějšími farmakokinetickými parametry při volbě dávkovacího režimu jsou clearance (míra schopnosti těla eliminovat lék) a distribuční objem (míra zdánlivého prostoru v těle, který pojme lék).

Distribuční objem Vd(l, l/kg) - hypotetický objem tělesné tekutiny potřebný pro rovnoměrnou distribuci celého množství léčiv (podané dávky) v koncentraci podobné koncentraci v krevní plazmě. Na intravenózní podání:

kde C 0 je počáteční koncentrace léčiva v krvi.

Vysoké hodnoty distribučního objemu naznačují, že lék aktivně proniká dovnitř biologické tekutiny a tkaniny. Pokud je léčivo aktivně vázáno, například tukovou tkání, jeho koncentrace v krvi se může téměř okamžitě zvýšit

nízký a distribuční objem dosáhne několika set litrů, převyšuje skutečný objem tělesných tekutin. V tomto ohledu se také nazývá „zdánlivý distribuční objem“. Distribuční objem závisí na různé faktory: fyzikální a chemické vlastnosti léčiva (molekulová hmotnost, úroveň ionizace a polarita, rozpustnost ve vodě a tucích), fyziologické faktory (věk, pohlaví, celkové množství tuku v těle). Například u starších osob a novorozenců je distribuční objem snížen. Distribuční objem se mění u některých patologických stavů, zejména u onemocnění jater, ledvin, kardiovaskulárního systému atd.

Distribuční objem se používá při výběru dávkovacího režimu pro výpočet ND (nasycovací dávka) potřebné k dosažení požadované koncentrace léčiva v krvi:

Kde S- účinná koncentrace léčiv v krvi.

Celková clearance Cl(ml/min, l/h) - objem plazmy nebo krve, který je zcela zbaven léku za jednotku času. V rámci lineárního modelu:

Vzhledem k tomu, že hlavními cestami eliminace jsou ledviny a játra, je celková clearance součtem renálních a hepatálních clearance. Jaterní clearance se týká metabolické clearance v játrech a vylučování léčiva žlučí. Například, renální clearance cimetidin je asi 600 ml/min, metabolický - 200 ml/min a biliární - 10 ml/min, takže celková clearance je 810 ml/min. Jiné cesty eliminace nebo extrahepatální metabolismus nemají významný praktický význam a obvykle se neberou v úvahu při výpočtu celkové clearance.

Hlavní fyziologické faktory určující clearance jsou: funkční stav hlavní fyziologické systémy těla, objem průtoku krve a rychlost průtoku krve v orgánu. Pro troubu

Ani clearance není určena rychlostí průtoku krve játry nebo funkční kapacitou metabolizujících enzymů. Například clearance lidokainu, který je rozsáhle metabolizován jaterními enzymy, závisí především na rychlosti jeho dodání do jater, tzn. na objemu příchozí krve, rychlosti průtoku krve. To je důvod, proč je clearance lidokainu snížena, když je průtok krve játry snížen v důsledku městnavého srdečního selhání. Clearance fenothiazinů přitom závisí hlavně na funkčním stavu metabolizujících enzymů, proto při poškození hepatocytů clearance léků prudce klesá a jejich koncentrace v krvi se výrazně zvyšuje.

Konstanta rychlosti eliminace kel(h -1) - procentuální snížení koncentrace látky za jednotku času (odráží podíl léčiva vyloučeného z těla za jednotku času).

Celková clearance, distribuční objem a eliminační konstanta souvisí rovnicí:

Poločas T l/2(h) - čas potřebný ke snížení plazmatické koncentrace o 50 %:

V téměř jednom poločase se z těla vyloučí 50% léčiva, ve dvou obdobích - 75%, ve třech obdobích - asi 87% atd.

Vztah mezi poločasem rozpadu a konstantou rychlosti eliminace je důležitý pro volbu intervalu mezi dávkami a také pro stanovení doby potřebné k dosažení rovnovážné koncentrace (obvykle 5-7 T l/2) při opakovaném podávání léků.

Pokud je lék podáván v konstantní dávce v pevně stanovených časových intervalech, kratších než je doba eliminace léku, jeho koncentrace v krvi se zvyšuje a poté nastává období, kdy v každém intervalu mezi užitím následujících dávek léku množství absorbovaného léčiva se rovná eliminovanému množství. Tento stav se nazývá „stacionární“, popř Ustálený stav a dosažená koncentrace

současně, - "stacionární" (méně často - "rovnováha"), - Css. V důsledku toho se koncentrace léčiva pohybuje v rámci průměrné hodnoty s určitým maximem (Cssmax) a minimální hodnoty (Cssmin) koncentrace léku.

Klinický účinek léku se plně projeví, když se ustaví stacionární koncentrace. Čím kratší je poločas rozpadu sloučeniny, tím dříve je dosaženo rovnovážné koncentrace a tím výraznější budou její výkyvy. Například prokainamid má poločas asi 2-3 hodiny a jeho rovnovážná koncentrace se vyznačuje velkým rozptylem hodnot při podávání každých 6 hodin, aby se zabránilo a snížilo tyto výkyvy v rovnovážné koncentraci v krvi. v Nedávno Stále častěji se používají formulace s prodlouženým uvolňováním.

V praxi lze z koncentrace vypočítat rovnovážnou koncentraci léčiva tento lék po jedné injekci:

kde τ je časový interval mezi dávkami.

Při výpočtu dávky potřebné k udržení požadované koncentrace léčiva v krvi, tzv. udržovací dávky, se používá hodnota clearance:

Když je lék podáván extravaskulárně přirozené důvody ne všechno jeho množství se dostane do systémového krevního řečiště.

Biologická dostupnost F(%) - část dávky léčiva, která se po extravaskulárním podání dostane do systémového krevního řečiště.

Biologická dostupnost může být absolutní nebo relativní a je definována jako poměr hodnot „plochy pod křivkou“. (AUC). Když jsou data pro extravaskulární podání léku porovnána s daty pro stejný lék podávaný intravenózně, získá se absolutní biologická dostupnost:

Když se srovnávají dvě extravaskulární cesty podání, hovoří se o relativní biologické dostupnosti (podrobněji viz kap "Studie bioekvivalence").

Je třeba poznamenat, že v praxi lékař zpravidla nemusí vypočítat hodnoty hlavních farmakokinetických parametrů, protože jsou uvedeny v návodu k použití léku (stejně jako v různých referenčních knihách). na drogu). Lékař je však musí umět použít ke správnému výběru dávkovacího režimu pro konkrétního pacienta, aby se zvýšila účinnost a bezpečnost farmakoterapie (tab. 1).

Stůl 1. Klinický význam hlavních farmakokinetických parametrů

Níže je jeden možný případ pomocí znalosti farmakokinetických parametrů pro výpočet dávkovacího režimu.

Například lékař musí zvolit rychlost infuze theofylinu, stejně jako další dávku, aby se udržela účinná koncentrace při užívání léku po 12 hodinách, 8 hodinách, 1krát denně. Je známo, že clearance theofylinu je 2,8 l/h na 70 kg, cílová (účinná) koncentrace je 10 mg/l a biologická dostupnost léčiva je 0,96.

Pomocí výše uvedených vzorců dostaneme:

Tabletu (kapsli) obsahující dávku přibližně 350 mg lze tedy předepsat k užívání každých 12 hodin. Při použití osmihodinového intervalu by dávka měla být přibližně 233 mg, a pokud se užívá ve 24hodinovém intervalu. 700 mg.

Jak známo, kinetika (z řeckého kinētikуs - uvedení do pohybu) je věda o pohybu, respektive farmakokinetika je věda o „pohybu“ drogy v těle po jejím podání různými způsoby.

Klinická farmakokinetika je úsek klinické farmakologie, který studuje cesty vstupu léčiv do lidského těla, absorpci, distribuci, biotransformaci a vylučování léčiv z těla.

Aby bylo možné vysledovat pohyb léku v těle, stanovuje se jeho koncentrace v krevní plazmě po dlouhodobém podávání pomocí moderních fyzikálně-chemických metod analýzy (chromatografické, imunitní atd.). Na základě získaných dat je sestaven graf závislosti koncentrace léčiva (nebo jeho metabolitu) na době po podání léčiva. Tento graf se nazývá farmakokinetická křivka (obr. 2-1).

Podle Obr. 2-1 je to jasné účinná látka, uvolňovaný z lékové formy, se postupně vstřebává do systémového krevního řečiště (graf 1), distribuuje se mezi orgány a tkáně, dosahuje určité maximální hodnoty, prochází různými fázemi biotransformace a je z těla vyloučen. Rozlišují se tyto hlavní farmakokinetické procesy: absorpce (absorpce), distribuce, asociace s plazmatickými proteiny, biotransformace (metabolismus), exkrece (odstranění).

Rýže. 2-1. Farmakokinetická křivka (1 - pro dávkovou formu s absorpcí, například při perorálním podání; 2 - pro dávkovou formu určenou pro intravaskulární podání, například intravenózní).

Je třeba si uvědomit, že tyto procesy v těle neprobíhají postupně, ale současně, tzn. část léku byla absorbována a již je metabolizována, část je stále vázána na bílkoviny a další se teprve vstřebává. V tomto ohledu je nesmírně obtížné popsat všechny detaily procesu distribuce léku v těle, ve všech orgánech a tkáních. Matematický popis farmakokinetiky nám umožňuje představit si tělo ve formě jedné nebo několika izolovaných propustných membránových částí (komůrek), ve kterých je léčivo distribuováno a přechází z jedné komory do druhé. Koncepce kamer je podmíněná, protože za ní není anatomicky omezený prostor. Tento typ modelování se nazývá komorové modelování. Za centrální komoru se obvykle považuje krevní plazma, její součásti a dobře zásobené orgány (srdce, plíce, játra, ledviny, žlázy s vnitřní sekrecí); pro periferní - orgány a tkáně s relativně horším prokrvením (svaly, kůže, tuková tkáň). V těchto komorách je lék distribuován různou rychlostí: rychleji v centrální komoře a pomaleji v periferní komoře. Nejvíc jednoduchý model- jednokomorový. V tomto případě po podání léku jeho koncentrace klesá podle monoexponenciálního zákona. V souladu se zákony lineární kinetiky je rychlost změny množství léčiva v komoře úměrná jeho množství v této komoře.

Úvod

Farmakokinetika je obor klinické farmakologie, který studuje cesty podání, biotransformaci, komunikaci s krevními proteiny, distribuci a vylučování léčiv.

Jeden z hlavních ukazatelů, který určuje farmakologický účinek, je koncentrace léčiva v oblasti receptoru, ale není možné ji stanovit v podmínkách celého organismu. Experimentálně bylo prokázáno, že ve většině případů existuje korelace mezi koncentrací léčiva v krvi a jeho obsahem v jiných biologických tekutinách a tkáních.

Hlavní farmakokinetické parametry

Pro stanovení farmakokinetických parametrů léku se studuje jeho obsah v krvi. Pro získání odpovídajících informací o vstupu léčiva do krve a jeho odstranění z těla se dlouhodobě zjišťuje obsah léčiv v krevní plazmě metodami kapalinové nebo plyno-kapalinové chromatografie, radioimunitními a enzymové imunotesty, spektrofotometrická metoda. Na základě získaných dat se sestrojí graf (farmakokinetická křivka), který zaznamená na vodorovné ose dobu studie a na svislé ose koncentraci léčiva v krevní plazmě.

Vzhledem ke složitosti popisu detailů procesu distribuce léčiva ve všech orgánech a tkáních je tělo konvenčně reprezentováno jako jedna nebo několik částí (komůrek) izolovaných propustnou membránou, ve které je léčivo distribuováno. Tento typ modelování se nazývá komorové modelování. Za centrální komoru se obvykle považuje krev a dobře zásobené orgány (srdce, plíce, játra, ledviny, žlázy s vnitřní sekrecí) za periferní komoru jsou považovány méně intenzivně zásobené orgány a tkáně (svaly, kůže, tukové tkáně). V těchto komorách je lék distribuován různou rychlostí: rychleji v centrální komoře, pomaleji v periferní komoře. Nejjednodušší je jednokomorový model, kdy se předpokládá, že po podání léku jeho koncentrace klesá podle monoexponenciálního zákona. V souladu se zákony lineární kinetiky je rychlost změny množství léčiva v komoře úměrná jeho množství v této komoře.

Zdánlivý distribuční objem (Vd) je hypotetický objem tělesné tekutiny potřebný k rovnoměrné distribuci celého množství léčiva (podané dávky) v koncentraci podobné koncentraci v krevní plazmě. Tento ukazatel se měří v l/kg. Při intravenózním podání se distribuční objem rovná poměru dávky léčiva k jeho počáteční koncentraci v krvi.

• * Vysoké hodnoty distribuční objem naznačuje, že léčivo aktivně proniká do biologických tekutin a tkání. Navíc, pokud je léčivo aktivně vázáno například tukovou tkání, jeho koncentrace v krvi může téměř okamžitě velmi poklesnout a distribuční objem dosáhne několika set litrů, převyšuje skutečný objem tělesných tekutin. Proto se tento ukazatel nazývá zdánlivý distribuční objem.
• *Objem distribuce závisí na různých faktorech.
• - Fyzikálně-chemické vlastnosti Léčiva (molekulová hmotnost, stupeň ionizace a polarita, rozpustnost ve vodě a tucích) ovlivňují jeho průchod membránami.
• - Fyziologické faktory(věk, pohlaví, celkové množství tukové tkáně v těle). Například u starších lidí a novorozenců je Vd snížen.
• - Patologické stavy zejména onemocnění jater, ledvin, kardiovaskulárního systému(CCS).

Maximální koncentrace (Cmax) a doba nástupu maximální koncentrace (Tmax). Když léčivo vstoupí do systémového oběhu (v případě extravaskulárního podání), jeho koncentrace se postupně zvyšuje, až dosáhne hodnoty (Cmax) v okamžiku Tmax, a poté začne klesat.

* Je-li proces absorpce lineární (rychlost procesu je přímo úměrná množství léků v systému), rychlost tohoto procesu je charakterizována absorpční konstantou (kabs), měřená v hodinách a vypočtená přes polovinu- doba vstřebávání (T1/2abs) - doba, za kterou se vstřebá 1 /2 podané dávky léčiva.