M- és N-kolinomimetikumok (antikolinészteráz gyógyszerek). Kolinomimetikumok, ganglionblokkolók és antikolinerg blokkolók

Alcsoport gyógyszerek kizárva. Bekapcsol

Leírás

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a paraszimpatikus mediátor hatásait reprodukálják idegrendszer- acetilkolin, az m-kolinerg receptorokkal való kölcsönhatása miatt. Az m-kolinerg receptorok minden paraszimpatikus beidegzést kapó szervben lokalizálódnak, a posztganglionáris paraszimpatikus rostok végén. Az m-kolinerg receptorok heterogének. A központi idegrendszer m 1 -kolinerg receptoraival való kölcsönhatást gerjesztés, a gyomor-bél traktus intramurális paraszimpatikus plexusainak m 1 -receptoraival pedig a gyomor-bélrendszeri mirigyek szekréciójának növekedése kíséri.

A szívben lokalizált m 2 -kolinerg receptorok aktiválódásának hatása a szívfrekvencia és más szívfunkciók csökkenésében nyilvánul meg, pl. vezetőképesség.

Az m-kolinomimetikumok legnagyobb számú hatása a simaizom és az exokrin mirigyek m 3 -kolinerg receptorainak stimulálásának köszönhető. Hörgőgörcsöt és bronchorrhoeát okoznak, fokozzák a gyomormirigyek szekrécióját, fokozzák a gyomor-bél traktus tónusát, az epe-, ill. húgyúti. Az aceklidin gasztrointesztinális traktusra gyakorolt hatása felhasználható a bél atóniára ill. Hólyag.

Az m-kolinomimetikumok farmakodinamikájának legfontosabb aspektusa az intraokuláris nyomásra gyakorolt hatásuk: javítják a kiáramlást. intraokuláris folyadékés ezáltal csökkenti az intraokuláris nyomást. Ezt a hatást intraokuláris magas vérnyomás és glaukóma kezelésére használják.

Kábítószer

Kábítószer - 202 ; Kereskedelmi nevek - 12 ; Aktív összetevők - 1

Hatóanyag	Kereskedelmi nevek
Az információ hiányzik

Kolinomimetikumok

A kolinerg szinapszisokban (paraszimpatikus idegek, preganglionális szimpatikus rostok, ganglionok, mind szomatikus) a gerjesztés átvitelét az acetilkolin mediátor végzi. Az acetilkolin kolinból és acetilkoenzim A-ból képződik a kolinerg idegek végződéseinek citoplazmájában.

Az acetilkolin által gerjesztett kolinerg receptorok egyenlőtlenül érzékenyek bizonyos farmakológiai hatóanyagokra.

Ez az ún.: 1) muszkarin- és 2) nikotinérzékeny kolinerg receptorok, azaz M- és N-kolinerg receptorok azonosításának alapja.

Az M-kolinerg receptorok az effektor szervsejtek posztszinaptikus membránjában a posztganglionáris kolinerg (paraszimpatikus) rostok végződésein, valamint a központi idegrendszerben (kéreg, retikuláris képződés) találhatók.

A H-kolinerg receptorok a ganglionsejtek posztszinaptikus membránjában találhatók az összes preganglionális rost végén (a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionokban), a mellékvese velőjében, a szinocarotis zónában, a vázizmok véglemezein és a központi idegrendszerben. a neurohypophysis, Renshaw-sejtek stb.). A különböző H-kolinerg receptorok farmakológiai anyagokra való érzékenysége nem azonos, ami lehetővé teszi a ganglionok H-kolinerg receptorainak és a vázizmok H-kolinerg receptorainak megkülönböztetését.

A kolinerg receptorokat befolyásoló gyógyszerek osztályozása

1.M-kolinomimetikumok:

2. N-kolinomimetikumok:

3. Antikolinészteráz gyógyszerek:

Pilokarpin-hidroklorid, aceklidin.

Cititon, lobelin-hidroklorid.

Prozerin

Kolinerg receptor stimulánsok

4. M-antikolinerg szerek:

5. N-antikolinerg szerek

A. Ganglioblokkolók:

B. Kurogén szerek:

atropin-szulfát, platifillin-hidrotartarát, metacin, atrovent, belladonna készítmények, táblázat. Aeron, tropikamid

Benzohexónium, pentamin.

Tubokurarin-klorid,

ditilin (liszteron)

dipladin, mydocalm

Felszerelés

kolinerg receptor inhibitorok

M-kolinomimetikumok közvetlen stimuláló hatással vannak a mcholinopeceptorokra. Az ilyen anyagok standardja a muszkarin alkaloid, amely szelektíven hat az M-kolinerg receptorokra. A muszkarin nem gyógyszer, a légyölő galóca gombában található méreg akut mérgezést okozhat.

1. M-kolinomimetikumok:

Drog

A cselekvés mechanizmusa

Alkalmazás

Pilokarpin-hidroklorid.

Oldat 1-2%, 5 és 10 ml-es palackban,

csepegtető cső. A lista.

Növényi alkaloid.

Aceklidin.

A palackban lévő oldat szemcsepp.

Oldat ampullákban, p/k, A lista.

Kevésbé mérgező, mint a pilokarpin.

Pilokarpin

a Pilocarpus microphyllus cserjéből (Dél-Amerika) származó alkaloid. Jelenleg szintetikusan nyerik. Közvetlen M-kolinomimetikus hatása van.

De a pilokarpint, mivel nagyon erős és mérgező gyógyszer, csak a szemészeti gyakorlatban használják glaukóma kezelésére.

Összehúzza a pupillát (3-24 óra), és csökkenti az intraokuláris nyomást.

Ráadásul akkomodációs görcsöt okoz

1.A szembe cseppentés után az írisz orbicularis izma összehúzódik -> a pupilla szűkül -->
a szem elülső kamrájának sarkai kinyílnak -> előfordul kiáramlás
intraokuláris folyadékok a szökőkút tereken keresztül--> csökken
intraokuláris nyomás.

2. akkomodációs görcsöt okoz

Ellenjavallatok: iritis, iridocyclitis, mások szem betegségek, ahol a miózis nem kívánatos.

Szintetikus M-kolinomimetikum közvetlen cselekvés. Kevésbé mérgező.

1. és 2. akció, mint a pilokarpin

3.növeli a bélizmok tónusát,

4.növeli a hólyag izomzatának tónusát,

5.növeli a méh tónusát

Nál nél parenterális adagolás lehet mellékhatások: hasmenés, izzadás, nyáladzás.

Ellenjavallatok: bronchiális asztma, terhesség, érelmeszesedés.

Glaukóma (megnövekedett szemnyomás: szemfájdalom; --> homályos látás

--> vakság).

Helyileg alkalmazva, formában szemcsepp(1-2%-os oldat) és szemkenőcs (1 és 2%), valamint szemfilmek formájában.

Használja ugyanúgy, mint a pilokarpint.

Bél atónia (tónushiány)
Enuresis (éjszakai)
vizelettartási nehézség).
A méh atóniája.

Mérgezés M-kolinomimetikumokkal (beleértve a légyölő galócát is):

A beteg panaszai: homályos látás, gyengeség, izzadás, nyáladzás, hasi fájdalom, hányás, hasmenés, légszomj. Vizsgálatkor: a pupillák összeszűkültek, a bőr nedves, a pulzus ritka (bradycardia - kevesebb, mint 60 ütés percenként), a vérnyomás alacsony, hörgőgörcs, delírium, hallucinációk.

Segítség:

I. Megakadályozza a méreg felszívódását a szervezetbe.

Öblítse ki a gyomrot kálium-permanganáttal, amíg az öblítővíz tiszta nem lesz.

Az utolsó tölcsérben - aktív szén (20-30 g szuszpenzió)

3. Tisztítsa meg a beleket: tisztító beöntés vagy sóoldatú hashajtók (Mg SO 4 - 25 g per pohár víz szájon át).

II. A méreg inaktiválása: intravénás antidotum atropin 0,1% - 1 ml. többször.

III. Távolítsa el a mérget a szervezetből (tisztítsa meg a vért)

1. A kényszerdiurézis módszere - 0,9% Na Cl, 5% glükóz oldat intravénás csepegtetése 1,5-2 literig. vizelethajtó furoszemiddel

2. Hemodialízis – méregeltávolítás „mesterséges vese” készülékkel

3. Hemoszorpció - a méreg eltávolítása a vérből szénoszlopok segítségével.

4. Peritoneális dialízis - mérgek eltávolítása a hasüreg dializáló oldatokkal történő mosásával.

5. Plazmaferezis – mérgező anyagokat tartalmazó vérplazma pótlása.

IV. Tüneti kezelés: hörgőtágítók, görcsoldók stb.

Rp: Sol. Pilocarpini bydrochloridi 1% -10 ml.

D.S. Cseppentsen naponta 2-szer 2 cseppet mindkét szemébe

N-kolinomimetikumok:

Drog

A cselekvés mechanizmusa

Alkalmazás

Citoton

Ampullák 1 ml.

Lobelin-hidroklorid.

Ampullák 1% - 1 ml. Növényi alkaloidok. B lista.

Adni i.v.

Tabex tabletta (citizint tartalmaz)

Tab. "Lobesil" (in

lobelia összetétele) Anabasine

Maga a citizin egy seprű (Cytisus laburnum) és termopsis (Termopsis lanceolata) növények alkaloidja. A Cititon gyógyszer különlegessége, hogy többé-kevésbé szelektíven gerjeszti a carotis glomerulusok és a mellékvesevelő H-kolinerg receptorait, anélkül, hogy befolyásolná a fennmaradó N-kolinerg receptorokat.

A sinocarotis zóna H-kolinerg receptorai gerjesztettek -> impulzusok a központi idegrendszerben ->;

1. a légzőközpont stimulálása medulla oblongata(a légzés mély és gyakori lesz).

2. a vazomotoros központ gerjesztése (növekszik a vérnyomás).

A cititon, mint a légzőközpontot reflexszerűen gerjesztő gyógyszer beadásakor 3-5 perc múlva légzési izgalom és 10-20 Hgmm-es vérnyomás emelkedés következik be. Art., 15-20 percig

Mellékhatások: hányinger, hányás, lassú szívverés.

Ellenjavallatok: hipertóniás betegség, érelmeszesedés, tüdőödéma, vérzés.

magas vérnyomás, érelmeszesedés, tüdőödéma, vérzés.

Mérgezés szén-monoxid, újszülöttek fulladása, fulladás.

A dohányzás leküzdésére.

Van egy hasonló gyógyszer - LOBELIN A hatás pontosan ugyanaz, mint a cititoné, de valamivel gyengébb, mint az utóbbi.

A gyógyszert a légzés serkentésére használják.

Intravénásan (csak, mivel a hatás reflexszerű)

Mellékhatások: túladagolás esetén a hányásközpont stimulálása, szívleállás, légzésdepresszió, görcsök.

Ellenjavallatok: a szív- és érrendszer súlyos károsodása, légzésleállás a kimerültség miatt légzőközpont.

Rp: Cytitoni I ml.

D.t.d.N 10 ampullában.

S. Egy vénába0,5 ml. 10 ml-ben. fizikai megoldás.

Lassan !

Rp: Sol. Lobelini-hidroklorid 1% -1 ml.

D.t.d.N 10 ampullában.

S. 0,5 ml vénába. 10 ml-ben. fizikai megoldás.

Lassan!

17. sz. előadás

Az előadás témája: M,N-kolinomimetikumok. Antikolinészteráz gyógyszerek.

M-, N-kolinomimetikumok

Az M- és H-kolinerg receptorokat közvetlenül stimuláló gyógyszerek (M-, H-kolinomimetikumok) közé tartozik az acetilkolin és analógjai (karbakolin).

Acetilkolin, közvetítő a kolinerg szinapszisokban, a kolin és az ecetsav észtere, és a monokvaterner ammóniumvegyületek közé tartozik.

Gyakorlatilag nem használják gyógyszerként, mivel élesen, gyorsan, szinte villámgyorsan és nagyon rövid ideig (percekig) hat.

Szájon át bevéve hatástalan, mivel hidrolizál. Acetilkolin-klorid formájában a kísérleti élettanban és farmakológiában használják.

Az acetilkolin közvetlen stimuláló hatással van az M- és H-kolinerg receptorokra.

Az acetilkolin szisztémás hatásával (az intravénás beadás elfogadhatatlan, mivel a vérnyomás élesen csökken), az M-kolinomimetikus hatások dominálnak: bradycardia, értágulat, a hörgők és a gyomor-bél traktus izmainak fokozott tónusa és kontraktilis aktivitása.

Az acetilklin a vázizmokban lévő H-kolinerg receptorokra is stimuláló hatást fejt ki.

Antikolinészteráz gyógyszerek.

Az antikolinészteráz gyógyszerek (AChE) olyan gyógyszerek, amelyek hatásukat az acetilkolinészteráz gátlásával, blokkolásával fejtik ki.

Az enzim gátlását az acetilkolin mediátor felhalmozódása kíséri a szinapszis területén, azaz a kolinoreaktív receptorok területén.

Az antikolinészteráz gyógyszerek hatására az acetilkolin pusztulási sebessége lelassul, ami hosszabb ideig tartó hatást fejt ki a H-kolinerg receptorokon. Ez az antikolinészteráz gyógyszerek fő hatásmechanizmusa.

Az antikolinészteráz gyógyszerek és az acetilkolinészteráz közötti kölcsönhatás tartóssága alapján két csoportra oszthatók:

1) Reverzibilis hatású AChE ágensek. Hatásuk 2-10 óráig tart. Ezek közé tartozik: fizosztigmin, proszerin, galantamin és mások.

2) Irreverzibilis hatású AChE ágensek. Ezek a gyógyszerek nagyon erősen kötődnek az acetilkolin-észterázhoz sok napig, sőt hónapig. Fokozatosan, körülbelül 2 hét elteltével azonban az enzimaktivitás helyreállítható. Ezek a szerek a következők: armin, foszfakol és egyéb antikolinészteráz szerek a szerves foszforvegyületek csoportjából (rovarölő szerek, fungicidek, gyomirtó szerek, BOV).

A reverzibilis AChE szerek csoportjának referencia ágense az

FIZOSTIGMIN (övé hosszú idő fegyverként és az igazságszolgáltatás eszközeként használják, mivel a legenda szerint csak az igazán bűnös ember hal meg méregben), amely a Calabar babból, azaz a nyugat-afrikai Physotigma venenosum hegymászófa szárított érett magjából származó természetes alkaloid.

PROZERIN amely az ebbe a csoportba tartozó többi droghoz (galantamin stb.) hasonlóan szintetikus vegyület

. A proserine kémiai szerkezete a fizosztigmin egyszerűsített analógja, amely kvaterner ammóniumcsoportot tartalmaz. Ez különbözteti meg a fizosztigmintől. Mindenki egyirányú cselekvése miatt felsorolt gyógyszerek gyakorlatilag meglesznek általános hatások.

Javallatok: myasthenia gravis, parézis, bénulás, zöldhályog, a belek, gyomor, hólyag atóniája, izomrelaxánsok antagonistájaként.

A proserin egyszeri adagjának hatása 10 perc elteltével jelentkezik, és 3-4 óráig tart.

Fokozott béltónus (hasmenésig),

Bradycardia

Hörgőgörcs (különösen azoknál, akik hajlamosak erre

P p: epilepszia, bronchiális asztma, szerves szívbetegségek.

GALANTAMIN - Kaukázusi hóvirág alkaloid - szinte ugyanazokkal a javallatokkal rendelkezik, mint a prozerin. Tekintettel arra, hogy jobban behatol a BBB-be (tercier amin, nem kvaterner, mint a proszerin), inkább javallott a gyermekbénulás utáni maradványhatások kezelésére.

Reszorpciós hatásra (azaz felszívódás utáni hatásokra) írják elő. PIRIDOSTIGMIN amelynek hatása hosszabb, mint a proserina.

P o: epilepszia, hyperkinesis, bronchiális asztma, angina pectoris, érelmeszesedés, nyelési és légzési zavarban szenvedő betegeknél.

MÁSODIK CSOPORT A FAJÁS GYÓGYSZEREK – Az AChE „visszafordíthatatlan” típusú cselekvést jelent.

A PHOS ÁLTALÁNOS MÉRGEZÉS JELEI ÉS ÁLTALÁBAN FÁJLÓ ANYAGOK. Az OPC-mérgezésnek nagyon jellegzetes klinikai képe van. A beteg állapota általában súlyos. Muszkarin és nikotin típusú hatások figyelhetők meg. Mindenekelőtt megállapítják, hogy a betegnél a következők vannak:

1) pupillagörcs (miózis);

2) a gyomor-bél traktus súlyos görcse (tenezmus, hasi fájdalom, hasmenés, hányás, hányinger);

3) súlyos hörgőgörcs, fulladás;

4) az összes mirigy hiperszekréciója (nyálfolyás, tüdőödéma - gurgulázó, ziháló légzés, szorító érzés a mellkasban, légszomj);

5) a bőr nedves, hideg, ragacsos.

Mindezek a hatások az M-kolinerg receptorok stimulálásával járnak (muszkarin hatások), és megfelelnek a muszkarint tartalmazó gombákkal (légyölő galóca) való mérgezés klinikai képének.

A nikotin hatás görcsökben, izomrostok rándulásában, egyes izomcsoportok összehúzódásában, általános gyengeségben és depolarizáció miatti bénulásban nyilvánul meg. A szív részéről tachycardia és (gyakrabban) bradycardia is megfigyelhető.

Az OP-mérgezés központi hatásai a szédülés, izgatottság, zavartság, hipotenzió, légzésdepresszió és kóma. A halál általában légzési elégtelenség miatt következik be.

Segítség:

1. Először is el kell távolítani a FOS-t az injekció beadásának helyéről. VAL VEL bőrés a nyálkahártyákon a FOS-t 3-5%-os NÁTRIUM-HIDROKARBONÁT oldattal vagy egyszerűen csak szappannal és vízzel le kell mosni.

2. Anyagok lenyelése miatti mérgezés esetén gyomormosás, adszorbens és hashajtó felírása, magas szifonos beöntés alkalmazása szükséges. Ezeket az eseményeket ismételten végrehajtják.

3. Ha a FOS a vérbe kerül, gyorsítsa fel a vizelettel való kiválasztódását (kényszer diurézis). A hemoszorpció, a hemodialízis és a peritoneális dialízis alkalmazása hatékony.

4 A kezelés legfontosabb összetevője akut mérgezés A FOS egy gyógyszeres terápia. Ha FOS-mérgezés során az M-kolinerg receptorok túlzott gerjesztését észlelik, logikus az antagonisták - M-kolinerg blokkolók - alkalmazása. Először is, az ATROPINE-t intravénásan kell beadni nagy adagokban. Az atropin dózisát a mérgezés mértékétől függően növelik.

Ezenkívül FOS-mérgezés esetén specifikus antidotumok - acetilkolinészteráz reaktivátorok - alkalmazása szükséges.

Dipiroxim - (amp., 15% - 1 ml). A dipiroxim kölcsönhatásba lép az acetilkolin-észterázhoz kapcsolódó FOS-maradékokkal, felszabadítja az enzimet és helyreállítja annak fiziológiai aktivitását.

A kolinészteráz reaktivátorok hatása azonban nem fejlődik ki elég gyorsan, ezért az AChE reaktivátorokat az M-antikolinerg blokkolókkal együtt érdemes használni. A dipiroxint parenterálisan írják fel (1-3 ml szubkután és csak különösen súlyos esetekben intravénásan).

18. sz. előadás

Az előadás témája:Antikolinerg szerek

M-KOLINOBLOKKOROK

Kábítószer

A cselekvés mechanizmusa

Alkalmazás

Atropin-szulfát– belladonna, henbane, datura alkaloidja, A lista, fiola, 1%-5ml oldat.

Platifillin-hidrotartarát - sp. A, oldat injekciós üvegben. szemcsepp, 0,2% -1 ml ampullákban, s.c.

Metacin szintetikus drog sp. A, 0,1% -1 ml ampullákban, s.c.

Belladonna tinktúra és kivonat, folyékony és tabletta formájában.

Tabletták "Aeron"(szkopolamint tartalmaznak).

Atrovent aeroszol 15 ml.

1) Ellazítja az írisz körkörös izmait és kitágítja a pupillákat (hatás 7-8 nap).

2) Ellazítja a szem ciliáris izomzatát, a járomszalagok megfeszülnek, a lencse ellaposodik (akkomodációs bénulás, azaz rosszul lát közelre).

3) Ellazítja a hörgők szemizmoit.

4) Lazít simaizom belek

oka: mérgezés, bélgyulladás.

5) Ellazítja az epeutak simaizmait

oka: epehólyag-gyulladás, epehólyag-gyulladás, cholangitis.

6) Ellazítja a húgyutak simaizmait

Oka: urolithiasis.

7) Csökkenti a gyomor és a nyombél mirigyeinek szekrécióját.

8) Csökkenti a hörgőmirigyek szekrécióját, az aneszteziológiában a légcső intubációja előtt alkalmazzák.

9) Növeli a pulzusszámot bradycardia során.

10) Javítja az impulzusok vezetését a szív vezetési rendszerén keresztül.

P.d.: szájszárazság, fényfóbia (az erős fénytől való félelem), szívdobogásérzés, székrekedésre való hajlam,

intraokuláris nyomás (glaukóma ellenjavallata!).

Málna alkaloid. Főbb különbségek az atropintól:

1) a szemre gyakorolt hatás rövid;

2) kitágítja a szív ereit;

3) kitágítja az agyereket

nyugtató hatása van.

Általában kevésbé aktív, mint az atropin.

Különbség az atropintól:

1) enyhe hatással van a szemre, és nem hatol át a vér-szemészeti gáton;

2) a maradványhatások kifejezettebbek.

1) Ellazítja a gyomor-bél traktus simaizmait. húgyúti.

2) Csökkenti a váladékot??? gyomor.

3) A „Betiol”, „Anuzol” kúpok összetételében.

Gátolja a vestibularis készüléket érintő központokat, hányinger, hányás, szédülés a tengeri betegség során, légibetegség.

A hörgők lassan kitágulnak.

Szem, szemfenék vizsgálata, szemsérülés, ???, pridociklit.

A szemüveg kiválasztásakor.

Bronchialis asztma támadása (0,5 ml szubkután).

Támadás bélkólika(1 ml és s.c.).

Támadás májkólika(1 ml s.c.).

Támadás vese kólika(1 ml s.c.).

Fokozott szekréciós funkcióval járó gyomorhurut, fekélyek??? gyomorbetegség.

Bronchoszkópia előtt.

Éteres érzéstelenítés előtt.

Szívblokk (pulzus - 20-40 ütés / perc).

Anginás roham.

Kólika, gyomor- és bélbetegségek (fájdalmat csillapítja).

Gastritis, gyomorfekély.

Aranyér, végbélrepedések.

30 perccel bent utazás előtt.

Bronchiális asztma, ?? bronchitis súlyos légszomjjal.

Mérgezés Mx, litikák vagy növények, amelyekből származnak.

Panaszok: homályos látás (fotofóbia), szájszárazság, rekedtség, fejfájás, szédülés, szorongás, szívdobogásérzés.

Ellenőrzés: A pupillák kitágultak, a bőr vörös, száraz, a hőmérséklet emelkedett, delírium és hallucinációk lehetségesek.

Segítség: lásd mérgezés M-h.m. (légyölő galóca).

Különbségek: II – ellenszer – fizosztigmin. IY. Tüneti kezelés: aszpirin.

1) magas hőmérsékleten – lázcsillapító; paracetamol,

2) izgatott állapotban - nyugtatók (seduxen)

3) hallucinációk ellen - antipszichotikumok (aminazin)

4) fényfóbia esetén helyezze sötét helyiségbe.

Ganglioblokkolók

Benzohexónium erősítő 2,5% -1 ml IM,

1) Kibővül véredény

2) Kitágítja a perifériás ereket (karok, lábak) javítja a vérkeringést és a szövetek táplálkozását. Gyakran előfordul dohányosoknál.

Hipertóniás válság

(éles növekedés POKOL).

Endarteritis (gangrénát okozhat)

P.d.: Ortosztatikus összeomlás (vérnyomás csökkenés vízszintes helyzetből függőleges helyzetbe történő mozgáskor) a beadást követően 1,5-2 órás fekvés szükséges, szájszárazság, akkomodációs zavar, székrekedés.

Pentamin

5% -1 ml erősítő.

Hygronium

Tubokurarin-klorid

Hatása és felhasználása megegyezik a benzohexóniuméval.

A hatás rövid távú (10-15 perc).

Curare-szerű gyógyszerek (izomlazítók).

1) Lazítsa el a nyak és a test végtagjainak vázizmait

légzőizmok, rekesznyílás.

Aneszteziológiában a kontrollált hipotenzió műtéte során.

Szív- és tüdőműtét előtt, nagy ízületek diszlokációival, nagy csontok törésével (töredékek áthelyezése), tetanusz.

Az antagonista a prozerin.

Diplacin - lásd korábban????, 20-30 percig hat.

Ditilin - a hatás akut és rövid távú, nincs antagonista.

Rp: Sol. Atropin sulfatis 1-5 ml

D.S. Cseppentsen 2 cseppet mindkét szemébe a szemfenék vizsgálata előtt.

Rp.: Sol. Atropin sulfatis 0,1-1 ml

D.t.d. 10. számú ampullában

S. Bőr alá, naponta kétszer 1 ml.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrohartratis 0,2%-1ml

D.t.d. 10. számú ampullában

S. Bőr alá, 1 ml triád részeként.

Rp.: Sol. Methacini 0,1-1 ml

D.t.d. 10. számú ampullában

S. 1 ml bőr alá vesekólikára.

Rp.: Sol. Benzohexonii 2,5%-1ml

D.t.d. 10. számú ampullában

Rp.: Sol. Pentamini 5-1 ml

D.t.d. 10. számú ampullában

S. 1 ml izomba hipertóniás krízis esetén,

majd feküdj le 1,5-2 órát.

KOLINERGIKA

Az acetilkolin által gerjesztett kolinerg receptorok egyenlőtlenül érzékenyek bizonyos farmakológiai hatóanyagokra. Ez az ún.: 1) muszkarin- és 2) nikotinérzékeny kolinerg receptorok, azaz M- és N-kolinerg receptorok azonosításának alapja. Az M-kolinerg receptorok az effektor szervsejtek posztszinaptikus membránjában a posztganglionáris kolinerg (paraszimpatikus) rostok végződésein, valamint a központi idegrendszerben (kéreg, retikuláris képződés) találhatók. A H-kolinerg receptorok a ganglionsejtek posztszinaptikus membránjában találhatók az összes preganglionális rost végén (a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionokban), a mellékvese velőjében, a szinocarotis zónában, a vázizmok véglemezein és a központi idegrendszerben. a neurohypophysis, Renshaw-sejtek stb.). A különböző H-kolinerg receptorok farmakológiai anyagokra való érzékenysége nem azonos, ami lehetővé teszi a ganglionok H-kolinerg receptorainak és a vázizmok H-kolinerg receptorainak megkülönböztetését.

AZ ACETILKOLIN MECHANIZMUSA A kolinerg receptorokkal való kölcsönhatás és azok konformációjának megváltoztatása révén a tilkolin megváltoztatja a posztszinaptikus membrán permeabilitását. Az acetilkolin serkentő hatásával a Na-ionok behatolnak a sejtbe, ami a posztszinaptikus membrán depolarizációjához vezet. Ez egy lokális szinaptikus potenciálban nyilvánul meg, amely egy bizonyos értéket elérve akciós potenciált generál. A szinaptikus régióra korlátozódó lokális gerjesztés a sejtmembránon keresztül terjed. másodlagos hírnök- ciklikus guanozin-monofoszfát - cGMP).

Az acetilkolin hatása nagyon rövid ideig tart, az acetilkolinészteráz enzim tönkreteszi (hidrolizálja).

A gyógyszerek a szinaptikus átvitel következő szakaszait befolyásolhatják:

1) acetilkolin szintézise;

2) a közvetítő felmentésének folyamata;

3) acetilkolin kölcsönhatása kolinerg receptorokkal;

4) acetilkolin enzimatikus hidrolízise;

5) az acetilkolin hidrolízise során képződött kolin preszinaprikus végződésekkel történő befogása.

A KOLINERG GYÓGYSZEREK OSZTÁLYOZÁSA

I. M-, N-kolinomimetikus szerek

Acetilkolin

Karbokolin

II. M-kolinomimetikus szerek (antikolinészteráz szerek, AChE) a) reverzibilis hatás

Prozerin - galantamin

Fizosztigmin - oxazil

Edrophonium – piridostigmin b) irreverzibilis hatás

Foszfakol - armin

Rovarölő szerek (klorofosz, karbofosz, diklórfosz)

Fungicidek (peszticidek, lombtalanítók)

Vegyi harci szerek (sarin, zaman, tabun)

III. M-kolinomimetikumok

Pilokarpin

Aceklidin

Muscarine

IV. M-kolinerg blokkolók (az atropin csoportba tartozó gyógyszerek) a) nem

választható

Atropin - szkopolamin

Platifillin - metacin

b) szelektív (M-one - antikolinerg szerek)

Pirenzipin (gasztrocepin)

V. N-kolinomimetikumok

Cititon

Lobelin

Nikotin

VI. N-antikolinerg szerek

a) ganglionblokkolók

Benzohexonium - pirilén

Gigroniy - harfonade

Pentamin

b) izomrelaxánsok

Tubocurarin – pancuronium

Anatruxonium - ditilin

Nézzünk meg egy csoportot az M-, N-kolinomimetikumokhoz kapcsolódó gyógyszerekről. Az M- és H-kolinerg receptorokat közvetlenül stimuláló gyógyszerek (M-, H-kolinomimetikumok) közé tartozik az acetilkolin és analógjai (karbakolin). Az acetilkolin, a kolinerg szinapszisok közvetítője, a kolin és az ecetsav észtere, és a monokvaterner ammóniumvegyületek közé tartozik.

Mint gyógyszer gyakorlatilag nincs használatban, hiszen élesen, gyorsan, szinte villámgyorsan hat, nagyon rövid ideig (percekig). Szájon át bevéve hatástalan, mivel hidrolizál. Acetilkolin-klorid formájában a kísérleti élettanban és farmakológiában használják.

Az acetilkolin közvetlen stimuláló hatással van az M- és H-kolinerg receptorokra. Az acetilkolin szisztémás hatásával (az intravénás beadás elfogadhatatlan, mivel a vérnyomás élesen csökken), az M-kolinomimetikus hatások dominálnak: bradycardia, értágulat, a hörgők és a gyomor-bél traktus izmainak fokozott tónusa és kontraktilis aktivitása. A felsorolt hatások hasonlóak a megfelelő kolinerg (paraszimpatikus) idegek irritációja esetén megfigyeltekhez. Az acetilkolin stimuláló hatása az autonóm ganglionok N-kolinerg receptoraira is jelentkezik, de ezt az M-kolinomimetikus hatás elfedi. Az acetilklin a vázizmokban lévő H-kolinerg receptorokra is stimuláló hatást fejt ki.

A fentiekkel kapcsolatban a jövőben az antikolinészteráz gyógyszerekre helyezzük a hangsúlyt. Az antikolinészteráz gyógyszerek (AChE) olyan gyógyszerek, amelyek hatásukat az acetilkolinészteráz gátlásával, blokkolásával fejtik ki. Az enzim gátlását az acetilkolin mediátor felhalmozódása kíséri a szinapszis területén, azaz a kolinoreaktív receptorok területén. Az antikolinészteráz gyógyszerek hatására az acetilkolin pusztulási sebessége lelassul, ami hosszabb ideig tartó hatást fejt ki a Mi N-kolinerg receptorokon. Így ezek a gyógyszerek hasonlóan hatnak, mint az M, N-kolinomimetikumok, de az antikolinészteráz szerek hatását az endogén (saját) acetilkolin közvetíti. Ez az antikolinészteráz gyógyszerek fő hatásmechanizmusa. Hozzá kell tenni, hogy ezeknek a gyógyszereknek van valamilyen közvetlen stimuláló hatása is az M, N-kolinerg receptorokra.

Az antikolinészteráz gyógyszerek és az acetilkolinészteráz közötti kölcsönhatás tartóssága alapján két csoportra oszthatók:

1) Reverzibilis hatású AChE ágensek. Hatásuk 2-10 óráig tart. Ezek közé tartozik: fizosztigmin, proszerin, galantamin és mások.

A reverzibilis hatású AChE szerek csoportjának referenciaanyaga a PHYSOSTIGMINE (sokáig fegyverként és az igazságszolgáltatás eszközeként is használták, hiszen a legenda szerint csak az igazán bűnös hal meg a méregtől), ami egy Calabar babból származó természetes alkaloid, azaz a nyugat-afrikai Physotigma venenosum mászófa szárított érett magvai. Hazánkban gyakrabban használják a PROSERIN-t (0,015 tabletta; 1 ml-es ampullák 0,05%, szemészeti gyakorlatban - 0,5%; Proserinum), amely az ebbe a csoportba tartozó többi gyógyszerhez hasonlóan (galantamin, oxazil, edrophonium stb.) , szintetikus vegyület. A proserine kémiai szerkezete a fizosztigmin egyszerűsített analógja, amely kvaterner ammóniumcsoportot tartalmaz. Ez különbözteti meg a fizosztigmintől. Mindezen gyógyszerek egyirányú hatásának köszönhetően szinte közös hatásuk lesz.

Jelentős gyakorlati érdekesség a természetes és szintetikus AChE szerek hatása bizonyos funkciókra:

2) a gyomor-bél traktus tónusa és mozgékonysága;

3) neuromuszkuláris átvitel;

4) hólyag;

Mindenekelőtt a proserin M-kolinerg receptorokra gyakorolt hatásával összefüggő hatásait elemezzük. Az antikolinészteráz gyógyszerek, különösen a proserin, a következőképpen hatnak a szemre:

a) a pupilla összehúzódását okozza (miosis - görögül - myosis - záródás), ami az írisz körkörös izomzatának (m. sphincter purillae) M-kolinerg receptorainak együttes közvetítésével és ezen izom összehúzódásával jár. ;

b) csökkenti az intraokuláris nyomást, ami a miózis következménye. Ezzel párhuzamosan az írisz elvékonyodik, a szem elülső kamrájának szögei nagyobb mértékben kinyílnak, ezáltal javul az intraokuláris folyadék kiáramlása (reabszorpciója) a Fontan tereken és a Schlemm-csatornán keresztül.

c) a proserin, mint minden AChE, akkomodációs (adaptációs) görcsöt okoz. Ebben az esetben a gyógyszerek közvetetten stimulálják a ciliáris izom (m. ciliaris) M-kolinerg receptorait, amelyeknek csak kolinerg beidegzése van. Ennek az izomnak az összehúzódása ellazítja a Zinn szalagját, és ennek megfelelően növeli a lencse görbületét. A lencse domborúbbá válik, és a szem a közeli látópontba kerül (a távoli látás gyenge). A fentiek alapján világossá válik, hogy a prozerint miért használják néha a szemészeti gyakorlatban. Ebben a tekintetben a prozerin nyitott zugú glaukóma esetén javasolt (0,5% -os oldat, 1-2 csepp naponta 1-4 alkalommal).

A Prozerin serkenti a gyomor-bél traktus tónusát és motoros aktivitását (perisztaltikáját), ezáltal javítja a tartalom mozgását, fokozza a hörgők tónusát (hörgőgörcsöt okoz), valamint az ureterek tónusát és kontraktilis aktivitását. Egyszóval az AChE, különösen a proserin, fokozza az összes simaizomszerv tónusát. Ezenkívül a prozerin az acetilkolinnak köszönhetően fokozza a külső elválasztású mirigyek (nyál, hörgő, bél, verejték) szekréciós aktivitását.

A SZÍV-ÉR-RENDSZER. A proserin általában csökkenti a pulzusszámot és hajlamos a vérnyomás csökkentésére.

A prozerin klinikai gyakorlatban történő alkalmazása a felsorolt farmakológiai hatásaival függ össze. A belek és a hólyag tónusára és összehúzódási aktivitására gyakorolt tónusos hatása miatt a gyógyszert a belek és a hólyag posztoperatív atóniájának megszüntetésére használják. Tabletták vagy injekciók formájában írják fel a bőr alá.

A PROSERIN (AChE) HATÁSAI, HA AZ N-KOLINORECEPTOROKRA HATÁSA (NIKOTINSZERŰ HATÁSOK). A prozerin nikotinszerű hatása megkönnyebbülésben nyilvánul meg:

1) neuromuszkuláris átvitel

2) gerjesztés átadása az autonóm ganglionokban Ennek eredményeként a prozerin jelentősen megnöveli a vázizomzat összehúzódási erejét, és emiatt myasthenia gravisban szenvedő betegeknél javasolt. A Miasthenia gravis egy neuromuszkuláris betegség, amelyben két jellemző folyamat játszódik le párhuzamosan:

a) vereség izomszövet polimiozitisz típusa szerint (autoimmun betegségek);

b) a szinaptikus vezetés károsodása, szinaptikus blokk (kevesebb acetilkolin szintézis, felszabadulási nehézség, receptorok elégtelen érzékenysége). Klinika: izomgyengeség és súlyos fáradtság. Ezenkívül a gyógyszert a neurológiai gyakorlatban használják bénulásra, mechanikai sérülések után fellépő parézisre, gyermekbénulás (maradék hatások), encephalitis, neuritis után. látóideg, ideggyulladással. Tekintettel arra, hogy a prozerin elősegíti a gerjesztés átvitelét az autonóm ganglionokban, a ganglionblokkolókkal történő mérgezésre javallt. Ezenkívül a prozerin hatásos az antidepolarizáló hatású izomrelaxánsok (izomgyengeség, légzésdepresszió) túladagolása esetén (iv. 10-12 ml 0,05%-os oldat), például a d-tubokurarin. Néha prozerint írnak fel gyenge vajúdásra (régebben gyakoribb volt, most nagyon ritkán). Amint láthatja, a gyógyszer széles körű tevékenységekkel rendelkezik, ezért mellékreakciói vannak.

Mellékhatások: a proserin egyszeri adagjának hatása 10 perc múlva jelentkezik, és 3-4 óráig tart. Túladagolás vagy túlérzékenység esetén olyan nemkívánatos reakciók léphetnek fel, mint a megnövekedett béltónus (akár hasmenés), bradycardia, hörgőgörcs (különösen az erre hajlamos embereknél).

Az AChE gyógyszerek kiválasztását aktivitásuk, behatolási képességük határozza meg szöveti akadályok, hatás időtartama, irritáló tulajdonságok jelenléte, toxicitás. Zöldhályog esetén prozerint, fizosztigmint és foszfakolt használnak. Hangsúlyozni kell, hogy a galantamin nem használható erre a célra, mivel irritáló, és a kötőhártya duzzanatát okozza. A GALANTAMINE - a kaukázusi hóvirág alkaloidja - szinte ugyanazokkal a javallatokkal rendelkezik, mint a prozerin. Tekintettel arra, hogy jobban behatol a BBB-be (tercier amin, nem kvaterner, mint a proszerin), inkább javallott a gyermekbénulás utáni maradványhatások kezelésére.

A reszorpciós hatás érdekében a PYRIDOSTIGMINE-t és az OXAZIL-t írják elő (azaz felszívódás utáni hatások), amelyek hatása hosszabb, mint a proserine. Ellenjavallatok: epilepszia, hyperkinesis, bronchiális asztma, angina pectoris, atherosclerosis, nyelési és légzési zavarban szenvedő betegeknél.

MÁSODIK CSOPORT A FAJÁS GYÓGYSZEREK – Az AChE „visszafordíthatatlan” típusú cselekvést jelent. Itt lényegében egy gyógyszer van, egy szerves foszforvegyület - a foszforsav szerves észtere - a PHOSPHAKOL. Phosphacolum - 10 ml-es palackok 0,013% és 0,02% oldatokkal. A gyógyszert a legmagasabb toxicitás jellemzi, ezért a szemészeti gyakorlatban csak helyileg alkalmazzák. Ezért a használati javallatok:

1) akut és krónikus glaukóma;

2) ha a szaruhártya perforált; a lencse elvesztése (műlencse, hosszú távú miózis szükséges). A szemre vonatkozó farmakológiai hatások megegyeznek a prozerinével. Azt kell mondani, hogy a szemészetben a proserin és a foszfakol oldatait jelenleg ritkán használják.

A második gyógyszer az Armin (Arminum) - az etil-foszfonsav észtere, a FOS az erős, tartós gyógyszerek csoportjába tartozik. Magas toxicitású (cent-ac inszekticidek, fungicidek, gyomirtó szerek hiperaktiválása, mivel nélkülözhetetlen az orális és perifériás kolinerg rendszerekhez). Kisebb esetekben az ezekkel az anyagokkal történt mérgezések száma véget ért. koncentrációjú helyi miotikus és antiglaucomatikus szerként alkalmazzák Szerves foszforvegyületek farmakológiai hatásai gyógyszerként. Szemcseppek formájában kapható (0,01% -os oldat, 1-2 csepp, endogén (saját) acetilkolin felhalmozódása a szövetben naponta 2-3 alkalommal). az acetilkolinészteráz tartós gátlásának következménye. Akut Egyéb OP-k, például rovarirtó, gombaölő és gyomirtó szerek jelentős érdeklődést mutatnak az orvos számára, mivel az ezekkel az anyagokkal történő mérgezések száma jelentősen megnőtt.

A szerves foszforvegyületek farmakológiai hatásai az endogén (összes) acetilkolin felhalmozódásából adódnak a szövetekben az acetilkolinészteráz tartós gátlása következtében. Akut OP-mérgezés azonnali segítséget igényel.

1) pupillagörcs (miózis);

2) a gyomor-bél traktus súlyos görcse (tenezmus, hasi fájdalom, hasmenés, hányás, hányinger);

3) súlyos hörgőgörcs, fulladás;

4) az összes mirigy hiperszekréciója (nyálfolyás, tüdőödéma - gurgulázó, ziháló légzés, szorító érzés a mellkasban, légszomj);

5) a bőr nedves, hideg, ragacsos.

Az OP-mérgezés központi hatásai a szédülés, izgatottság, zavartság, hipotenzió, légzésdepresszió és kóma. A halál általában légzési elégtelenség miatt következik be.

Mit kell tenni? Milyen intézkedéseket kell tenni és milyen sorrendben? A WHO ajánlásai szerint "a kezelést azonnal el kell kezdeni". Ugyanakkor a segítségnyújtási intézkedéseknek teljesnek és átfogónak kell lenniük.

Először is el kell távolítani a FOS-t az injekció beadásának helyéről. A FOS-t le kell mosni a bőrről és a nyálkahártyáról 3-5%-os NÁTRIUM-HIDROKARBONÁT oldattal vagy egyszerűen csak szappannal és vízzel. Anyagok lenyelése miatti mérgezés esetén gyomormosás, adszorbensek és hashajtók felírása, magas szifonú beöntés alkalmazása szükséges. Ezeket az eseményeket ismételten végrehajtják. Ha a FOS a vérbe kerül, felgyorsul a vizelettel történő kiválasztódása (kényszer diurézis). A hemoszorpció, a hemodialízis és a peritoneális dialízis alkalmazása hatékony.

Az akut OP-mérgezés kezelésének legfontosabb összetevője a gyógyszeres terápia. Ha FOS-mérgezés során az M-kolinerg receptorok túlzott gerjesztését észlelik, logikus az antagonisták - M-kolinerg blokkolók - alkalmazása. Először is, az ATROPINE-t intravénásan kell beadni nagy adagokban (összesen 10-20-30 ml). Az atropin dózisát a mérgezés mértékétől függően növelik. A légutakat monitorozzák, szükség esetén intubálást és mesterséges lélegeztetést végeznek. Az atropin további adagolására vonatkozó irányelvek a légzés állapota, görcsös reakció, vérnyomás, pulzusszám, nyálképződés (nyálelválasztás). Az irodalom leírja az atropin napi több száz milligramm dózisú adagolását. Ebben az esetben a pulzusszám nem haladhatja meg a 120 ütést percenként.

Ezenkívül FOS-mérgezés esetén specifikus antidotumok - acetilkolinészteráz reaktivátorok - alkalmazása szükséges. Ez utóbbiak közé tartozik számos olyan vegyület, amely OXIM csoportot (-NOH) tartalmaz a molekulában: dipiroxim - kvaterner amin, valamint izonitrozin - tercier amin; (amp., 15% - 1 ml). A reakció a következő sémát követi: AChE - P = NOH. A dipiroxim kölcsönhatásba lép az acetilkolin-észterázhoz kapcsolódó FOS-maradékokkal, felszabadítva az enzimet. Az AChE vegyületek foszforatomja szorosan kötődik, de a P = NOH kötés, vagyis az oximcsoporttal rendelkező foszfor még erősebb. Ily módon az enzim felszabadul, és helyreállítja élettani aktivitását. A kolinészteráz reaktivátorok hatása azonban nem fejlődik ki elég gyorsan, ezért az AChE reaktivátorokat az M-antikolinerg blokkolókkal együtt érdemes használni. A dipiroxint parenterálisan írják fel (1-3 ml szubkután és csak különösen súlyos esetekben intravénásan).

Az M-kolinomimetikumok közvetlen stimuláló hatással vannak a Mkolinerg receptorokra. Az ilyen anyagok standardja a muszkarin alkaloid, amely szelektíven hat az M-kolinerg receptorokra. A muszkarin nem gyógyszer, a légyölő galóca gombában található méreg akut mérgezést okozhat.

A muszkarinmérgezés ugyanazt a klinikai képet és farmakológiai hatást produkálja, mint az AChE szerek. Csak egy különbség van – itt az M-receptorokra gyakorolt hatás közvetlen. Ugyanazok az alapvető tünetek: hasmenés, légzési nehézség, hasi fájdalom, nyálfolyás, pupilla összehúzódása (miózis - a pupilla körkörös izma összehúzódik), csökkent szemnyomás, akkomodációs görcs (a látópont közelében), zavartság, görcsök, kóma.

Az M-kolinomimetikumok közül az orvosi gyakorlatban legszélesebb körben használtak: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) por; szemcsepp 1-2% -os oldat 5 és 10 ml-es palackokban, szemkenőcs - 1% és 2%, 2,7 mg pilokarpint tartalmazó szemfilmek, ACECLIDINE (Aceclidinum) - amp. - 1 és 2 ml 0,2%-os oldat; 3% és 5% - szemkenőcs.

A pilokarpin a Pilocarpus microphyllus cserjéből származó alkaloid. Dél Amerika). Jelenleg szintetikusan nyerik. Közvetlen M-kolinomimetikus hatása van.

A kolinerg beidegzésben részesülő effektor szervek stimulálásával az M-kolinomimetikumok hasonló hatásokat váltanak ki, mint az autonóm kolinerg idegek irritációja során. A pilokarpin különösen erősen növeli a mirigyek szekrécióját. De a pilokarpint, mivel nagyon erős és mérgező gyógyszer, csak a szemészeti gyakorlatban használják glaukóma kezelésére. Ezenkívül a pilokarpint a retina ereinek trombózisára használják. Helyileg, szemcsepp (1-2%-os oldat) és szemkenőcs (1 és 2%), valamint szemfilmek formájában használható. Összehúzza a pupillát (3-24 óra), és csökkenti az intraokuláris nyomást. Ráadásul akkomodációs görcsöt okoz. A fő különbség az AChE szerektől, hogy a pilokarpin közvetlen hatással van a szemizmok M-kolinerg receptoraira, az AChE szerek pedig közvetetten.

Az ACECLIDINE (Aceclidinum) egy szintetikus, közvetlen hatású M-kolinomimetikum. Kevésbé mérgező. Helyi és reszorpciós hatásra használják, azaz mind a szemészeti gyakorlatban, mind az általános hatásokra használják. Az aceklidint glaukóma (enyhén irritálja a kötőhártyát), valamint a gyomor-bél traktus (a műtét utáni időszakban), a hólyag és a méh atomjaira írják fel. Parenterális adagolás esetén mellékhatások léphetnek fel: hasmenés, izzadás, nyálfolyás. Ellenjavallatok: bronchiális asztma, terhesség, érelmeszesedés.

AZ M-KOLINORECEPTOROKAT GÁTLÓ GYÓGYSZEREK (M-KOLINORECEPTOROK, ATROPIN-SZERŰ GYÓGYSZEREK)

M-KOLINOBLOKKOROK VAGY M-KOLINOLITIKUMOK, AZ ATROPIN CSOPORT GYÓGYSZEREI - ezek olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják az M-kolinerg receptorokat. Ennek a csoportnak egy tipikus és leginkább tanulmányozott képviselője az ATROPINE – ezért a csoportot atropinszerű gyógyszereknek nevezik. Az M-kolinerg blokkolók blokkolják az effektor sejtek membránján a posztganglionáris kolinerg rostok végződésein található perifériás Mcholinerg receptorokat, azaz blokkolják a PARASZIMPATIKUS, kolinerg beidegzést. Az acetilkolin túlnyomórészt muszkarin hatásának gátlásával az atropin vegetatív ganglionokra és neuromuszkuláris szinapszisokra gyakorolt hatása nem terjed ki.

A legtöbb atropinszerű gyógyszer blokkolja az M-kolinerg receptorokat a központi idegrendszerben.

A nagy szelektivitással rendelkező M-antikolinerg blokkoló az ATROPINE (Atropini sulfas; tabletták 0,0005; ampullák 0,1% - 1 ml; 1% szemkenőcs).

Az ATROPINE egy alkaloid, amely a nadálytőfélék családjába tartozó növényekben található. Az atropin és a rokon alkaloidok számos növényben megtalálhatók:

Belladonna (Atropa belladonna);

Henbane (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Az atropint jelenleg szintetikusan, azaz kémiai úton állítják elő. Az Atropa Belladonna név paradox, mivel az "Atropos" kifejezés "három sorsot jelent, amelyek az élet dicstelen végéhez vezetnek", a "Belladonna" pedig "bájos nőt" (donna - nő, Bella - női név a román nyelvekben). Ez a kifejezés annak a ténynek köszönhető, hogy a növényből származó kivonat, amelyet a velencei udvar szépségeinek szemébe csepegtettek, „fényt” adott nekik - kitágította a pupillákat.

Az atropin és más ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hatásmechanizmusa az, hogy az M-kolinerg receptorok blokkolásával, az acetilkolinnal versengve megakadályozzák, hogy a mediátor kölcsönhatásba lépjen velük.

A gyógyszerek nem befolyásolják az acetilkolin szintézisét, felszabadulását és hidrolízisét. Az acetilkolin felszabadul, de nem lép kölcsönhatásba a receptorokkal, mivel az atropinnak nagyobb affinitása (affinitása) van a receptorhoz. Az atropin, mint minden M-kolinerg blokkoló, csökkenti vagy megszünteti a kolinerg (paraszimpatikus) idegek irritációját és az M-kolinomimetikus hatású anyagok (acetilkolin és analógjai, AChE szerek, M-kolinomimetikumok) hatását. Különösen az atropin csökkenti az irritáció hatását n. vagus Az acetilkolin és az atropin közötti antagonizmus kompetitív, ezért az acetilkolin koncentrációjának növekedésével az atropin hatása a muszkarin alkalmazási helyén megszűnik.

AZ ATROPIN FŐ FARMAKOLÓGIAI HATÁSAI

1. Az atropin különösen kifejezett görcsoldó tulajdonságokkal rendelkezik. Az M-kolinerg receptorok blokkolásával az atropin megszünteti a paraszimpatikus idegek stimuláló hatását a simaizom szervekre. Csökken a gyomor-bélrendszer, az epeutak és az epehólyag, a hörgők, az ureterek és a hólyag izomzatának tónusa.

2. Az atropin a szemizmok tónusát is befolyásolja. Nézzük az atropin szemre gyakorolt hatását:

a) atropin beadásakor, különösen helyi alkalmazás esetén, az írisz körkörös izomzatában az M-kolinerg receptorok blokkolása miatt pupillatágulás figyelhető meg - mydriasis. A mydriasis a m szimpatikus beidegzésének megőrzése következtében is felerősödik. tágító pupillák. Ezért az atropin ebben a tekintetben hosszú ideig hat a szemre - akár 7 napig;

b) atropin hatására a ciliáris izom veszít tónusából, ellaposodik, ami a lencsét tartó Zinn ínszalag feszültségével jár együtt. Ennek hatására a lencse is ellaposodik, ill gyújtótávolság egy ilyen lencse meghosszabbodik. A lencse a látást a távoli látópontba állítja, így a közeli tárgyakat a páciens nem érzékeli egyértelműen. Mivel a záróizom bénult állapotban van, a közeli tárgyak megtekintésekor nem tudja összehúzni a pupillát, erős fényben fotofóbia (fotofóbia) lép fel. Ezt az állapotot ACCOMMODATION PARALYSIS-nek vagy CIKLOPLEGIÁNAK nevezik. Így az atropin egyszerre mydriatikus és cikloplegikus. Az 1%-os atropin oldat helyi alkalmazása 30-40 percen belül a maximális miriás hatást váltja ki, ill. teljes felépülés a funkciók átlagosan 3-4 nap múlva jelentkeznek (néha akár 7-10 nap). Az akkomodáció bénulása 1-3 órán belül jelentkezik, és 8-12 napig tart (körülbelül 7 napig);

c) a ciliáris izom relaxációja és a lencse elmozdulása a szem elülső kamrájába az intraokuláris folyadék elülső kamrából történő kiáramlásának megsértésével jár. Ebben a tekintetben az atropin vagy nem változtatja meg az intraokuláris nyomást egészséges egyénekben, vagy sekély elülső kamrával rendelkező egyénekben és szűk zugú glaukómában szenvedő betegeknél akár meg is emelkedhet, vagyis a glaukóma rohamának súlyosbodásához vezethet.

AZ ATROPIN ALKALMAZÁSÁNAK JAVALLATAI A SZEMÉSZETBEN

1) A szemészetben az atropint miriátként használják cikloplégia (akkomodációs bénulás) okozására. A mydriasis a szemfenék vizsgálatakor, valamint iritisben, iridocyclitisben és keratitisben szenvedő betegek kezelésében szükséges. Az utóbbi esetben az atropint immobilizáló szerként használják, amely elősegíti a szem funkcionális pihenését.

2) A lencse valódi törőerejének meghatározása szemüveg kiválasztásakor.

3) Az atropin a választott gyógyszer, ha szükséges a maximális cikloplégia (akkomodációs bénulás) elérése, például az akkomodatív strabismus korrekciója során.

3. AZ ATROPIN HATÁSA A SIMAIZMÚ SZERVEKRE. Az atropin csökkenti a gyomor-bél traktus minden részének tónusát és motoros aktivitását (perisztaltikáját). Az atropin csökkenti az ureterek és a hólyag aljának perisztaltikáját is. Ezenkívül az atropin ellazítja a hörgők és a hörgők simaizmait. Az epeutakkal kapcsolatban görcsoldó hatás az atropin gyenge. Hangsúlyozni kell, hogy az atropin görcsoldó hatása különösen kifejezett egy korábbi görcs hátterében. Így az atropin görcsoldó hatású, vagyis az atropin ebben az esetben görcsoldóként hat. És csak ebben az értelemben működhet az atropin „fájdalomcsillapítóként”.

4. AZ ATROPIN HATÁSA A ENDOKREKCIÓS MIRIGYEKRE. Az atropin élesen gyengíti az összes külső elválasztású mirigy szekrécióját, az emlőmirigyek kivételével. Ebben az esetben az atropin gátolja a folyékony vizes nyál kiválasztását, amelyet az autonóm idegrendszer paraszimpatikus részének stimulálása okoz, és szájszárazságot okoz. A könnytermelés csökken. Az atropin csökkenti a gyomornedv térfogatát és általános savasságát. Ebben az esetben ezeknek a mirigyeknek a szekréciójának elnyomása és gyengülése a teljes leállásukig terjedhet. Az atropin csökkenti a mirigyek szekréciós funkcióját az orr-, száj-, garat- és hörgőküregekben. A hörgőmirigyek váladéka viszkózussá válik. Az atropin már kis adagokban is gátolja az IZZADÉKMIRIGYEK szekrécióját.

Kolinomimetikumok

Kolinomimetikumok- lásd Kolinomimetikus gyógyszerek.

M-kolinomimetikumok- lásd M-kolinomimetikus gyógyszerek.

N-kolinomimetikumok- lásd: N-kolinomimetikus gyógyszerek.

Kolinomimetikus szerek

Kolinomimetikus szerek - én

olyan gyógyszerek, amelyek reprodukálják a kolinerg receptorok természetes liganduma - acetilkolin - általi stimulációjának hatásait. A kolinerg hatás mind a Ch. közvetlen kölcsönhatásával fokozható. egy bizonyos típusú kolinerg receptorral (közvetlen hatású kolinerg), és a szinapszisban az acetilkolin feleslegének megőrzése az azt elpusztító kolinészteráz gátlásával (közvetett hatású kolinerg). A második esetben minden típusú kolinerg receptor gerjesztése indul, beleértve a kolinerg receptorokat. a központi idegrendszerben lokalizálódik és a vázizmok neuromuszkuláris csomópontjainál. H. s. A közvetett hatás az antikolinészteráz gyógyszerek (Antikolinészteráz gyógyszerek) független csoportját alkotja.

H. s. A közvetlen hatás a kolinerg receptorok osztályozása szerint (lásd a Receptorokat) m-, n- és n+m-kolinomimetikumokra oszlik.

m-kolinomimetikumok- aceklidin és pilokarpin - helyi okok (val helyi alkalmazás) vagy az m-kolinerg receptorok gerjesztésének általános hatásai: miózis, akkomodációs görcs, intraokuláris nyomás csökkenése; bradycardia, az atrioventrikuláris vezetés lassulása; hörgőgörcs, fokozott tónus és motilitás gyomor-bél traktus, hólyag, méh; folyékony nyál szekréciója, fokozott hörgő-, gyomor- és egyéb külső elválasztású mirigyek szekréciója. Mindezeket a hatásokat az atropin és más m-kolinerg szerek (lásd Antikolinerg szerek) alkalmazásával megelőzik vagy megszüntetik, amelyeket mindig m-kolinomimetikumok túladagolása, hasonló vagy antikolinészteráz hatású anyagokkal való mérgezés esetén alkalmaznak.

Az m-kolinomimetikumok alkalmazására vonatkozó javallatok: zöldhályog, trombózis központi véna retina; gyomor, belek, hólyag, méh atóniája, szülés után méhvérzés. Általános ellenjavallatok alkalmazásuk bronchiális asztma, angina pectoris, szívizom elváltozások, intraatrialis és atrioventricularis blokád, gyomor-bélrendszeri vérzés, hashártyagyulladás (műtét előtt), hyperkinesis, epilepszia, normál terhesség.

Aceklidin- por (szemcseppek készítéséhez 2%, 3% és 5% vizes oldat formájában) és 0,2% -os oldat 1 és 2 ml-es ampullákban szubkután injekciók. Zöldhályog esetén a szembe cseppentés naponta 2-6 alkalommal történik. A húgyhólyag akut atóniája esetén 1-2 ml 0,2%-os oldatot szubkután injektálunk; a várt eredmény hiányában az injekciókat 2-3 alkalommal ismételjük meg félórás időközönként, ha nincs kifejezve nem kívánt hatások(túlzott nyálfolyás, bronchospasmus, bradycardia stb.).

Pilokarpin-hidroklorid főleg ben használják szemészeti gyakorlat. Fő felszabadulási formái: 1%-os és 2%-os oldatok 5 és 10 ml-es palackokban; 1%-os oldat csepegtető csövekben; 1% -os oldat metil-cellulózzal 5 és 10 ml-es palackokban; szemfilmek (2,7 mg pilokarpin-hidroklorid egyenként); 1% és 2% szemkenőcs. Leggyakrabban 1% és 2% oldatokat használnak, naponta 2-4 alkalommal csepegtetve a szembe.

n-kolinomimetikumok- alkaloidok, lobelin és citizin - posztszinaptikus kolinerg receptorokat gerjesztenek a szimpatikus és paraszimpatikus idegrendszer ganglionjaiban, a nyaki glomerulusokban és a mellékvese kromaffin szövetében (fokozott adrenalin szekréció). Ennek eredményeként mind adrenerg, mind kolinerg hatások a végrehajtó szervek. Ebben az esetben a citizin (a Cititon gyógyszer) hatását az adrenerg perifériás hatások (emelkedett vérnyomás, fokozott szívösszehúzódások) uralják, míg a lobelin hatását a kolinerg hatások (bradycardia, vérnyomáscsökkenés lehetséges). Mindkét alkaloid reflexszerűen (a carotis receptorokból) reflexzóna) stimulálják a légzőközpontot, és főként légúti analeptikumként használják akut légzésleállás esetén (a légzőközpont hosszan tartó depressziója hátterében a hatás instabil). Nikotinszerű hatásuk előfeltétele lett a lobelin (Lobesil tabletta) és a cytizin (Tabex filmek és tabletták) használatának a dohányzásról való leszokás elősegítésére. Használatuk erre a célra ellenjavallt, ha szerves betegségek a szív-érrendszer, állni artériás magas vérnyomás, angina pectoris, gyomorfekély gyomor és nyombél, vérzés.

Lobelin-hidroklorid- 1% -os oldat 1 ml-es ampullákban; 2 mg tabletta ("Lobesil" gyógyszer). Felnőtteknél akut légzésleállás esetén 0,3-0,5 ml-t (gyermekeknek életkortól függően 0,1-0,3 ml-t) intramuszkulárisan vagy intravénásan adunk be lassan (1-2 perc alatt), mert a gyors beadás összeomlással és szívmegállással fenyeget. Túladagolás esetén hányás, görcsök, súlyos bradycardia és mély légzésdepresszió is lehetséges. A dohányzásról való leszokás időszakában a Lobesilt az első héten, legfeljebb napi 5-ször 1 tablettát írják fel, majd az adagok gyakoriságát a megvonásig (20-30 nap) csökkentik. Rossz tolerálhatóság esetén (szédülés, gyengeség, hányinger) a gyógyszert abba kell hagyni.

Cititon- 0,15% -os citizin oldat 1 ml-es ampullákban; Tabex tabletta és fólia arcra (vagy ínyre) való alkalmazáshoz, egyenként 1,5 mg. Pressor hatása miatt gyakrabban használják, mint a lobelint, mert az akut légzésdepresszió gyakran előfordul összeomlás vagy sokk hátterében. Felnőttek intravénásan vagy intramuszkulárisan 0,5-1 ml-t (1 év alatti gyermekek - 0,1 ml-t) adnak be. A dohányzásról leszokóknak általános séma a Tabex tabletták használata megegyezik a Lobesil tablettákkal; A fóliákat az első három napban 4-8 alkalommal cseréljük, majd naponta 3-szor, a 13. naptól a 15. napig 1 fóliát használunk, majd eldobjuk.

n+m-kolinomimetikumok Az acetilkolin (egy gyógyszer), amelyet az orvosi gyakorlatban gyakorlatilag nem használnak, és a karbakolin, amely kémiai szerkezetében hasonló.

Karbakolin nem pusztítja el a kolinészteráz, és hosszabb ideig tartó és kifejezettebb kolinerg hatása van, mint az acetilkolinnak. Az összhatásban az m-kolinerg receptorok gerjesztésének hatásai dominálnak, és csak ezek blokkolásának hátterében mutatkoznak meg egyértelműen az n-kolinerg hatások. Ugyanakkor a karbokolinnak nincs előnye az m-kolinomimetikumok csoportjába tartozó gyógyszerekkel szemben, ezért a korábbiaktól ismert formák Kibocsátását felhagyták, és gyakorlatilag csak szemcseppeket (0,75%, 1,5%, 2,25% és 3% karbacholin oldat formájában) alkalmaznak a glaukóma kezelésére. A szemműtétek során esetenként 0,5 ml 0,01%-os karbakolin oldatot fecskendeznek a szem elülső kamrájába a pupilla szűkítése érdekében.

különböző hatásmechanizmusú kolinerg gyógyszerek, hatásokat okozva, a kolinerg receptorok gerjesztésére jellemző.

M-kolinomimetikus gyógyszerek(szin.: M-kolinomimetikumok, M-kolinerg szerek) - X. s., M-kolinerg receptorok (pilokarpin, aceklidin, stb.) gerjesztését serkentő vagy elősegítő

N-kolinomimetikus gyógyszerek(szin.: H-kolinomimetikumok, H-kolinerg gyógyszerek) - X. s., H-kolinerg receptorok (lobelin, citizin stb.) gerjesztését serkentő vagy elősegítő.

enciklopédikus szótár orvosi kifejezések M. SE-1982-84, PMP: BRE-94, MME: ME.91-96.

Az M-kolinomimetikumok hatása (=M-kolinerg receptorok gerjesztése):

Hatás a szemre. Az írisz körkörös izomzatának M-kolinerg receptorainak gerjesztése annak összehúzódásához vezet, és a pupilla szűkül (miózis). A pupilla összehúzódása és az írisz ellaposodása segít kinyitni a szem elülső kamrájának szögeit, és javítja az intraokuláris folyadék kiáramlását, ami csökkenti az intraokuláris nyomást. Az M-kolinomimetikumok növelik a lencse görbületét, ami akkomodációs görcsöt okozza. A szem közeli látásra (myopia) van beállítva. Mellékhatás „A szállás megzavarása”

Hatása az exokrin mirigyekre. Fokozódik a nyálkiválasztás, valamint a könnyezés és az izzadás

Hatása a hörgőkre: serkenti a hörgők keringési izmainak összehúzódását (a tónus hörgőgörcsig emelkedik), fokozódik a nyálkakiválasztás a hörgőkben.

Hatása a szívre: lassítja a pulzusszámot (bradycardia), gátolja az impulzusok vezetését

a szív vezetési rendszere.

A gyomor-bél traktusra gyakorolt hatás: fokozza a gyomor-bél traktus mirigyeinek szekrécióját, fokozza a perisztaltikát és a záróizom tónusát emésztőrendszer(és hólyag), éppen ellenkezőleg, csökken.

A hólyagra gyakorolt hatás: fokozott tónus hólyag, lehetséges vizelet-inkontinencia

Az M-kolinomimetikumok használatára vonatkozó javallatok:

1) glaukóma, az intraokuláris nyomás csökkentésére (tüneti terápia).

2) Mikor a belek és a hólyag atóniája: a gyógyszerek növelik a tónust, miközben ellazítják a záróizmokat, fokozzák ezen simaizom szervek összehúzódását (perisztaltikáját), megkönnyítve kiürülésüket.

Klinikai kép mérgezés M-kolinomimetikumok, valamint légyölő galóca gomba(muscarint tartalmaz)

súlyos bradycardia, hörgőgörcs, fájdalmasan megnövekedett perisztaltika (hasmenés), hirtelen izzadás, nyálfolyás, pupillaszűkület és akkomodációs görcs lép fel, és görcsök is előfordulhatnak. Mindezek a tünetek megszűnnek

M-kolinerg blokkolók (atropin és mások ellenszerei).

Pilokarpin(Pilocarpinum). Szinonimák: Pilokarpinum hydrochloridum

Gyógyszerészeti csoport: M-kolinomimetikum

A cselekvés mechanizmusa: A pilokarpin stimulálja a perifériás m-kolinerg receptorokat, pupillaszűkületet okoz, csökkenti intraokuláris nyomásés javítja a szem kötőhártya zsákjába csepegtetve, normál koncentrációban rosszul szívódik fel, és nincs kifejezett szisztémás hatása, a pilokarpin gyorsan felszívódik, de per os nem írják elő .

Használati javallatok: - glaukóma!!!

A szem trofizmusának javítása a központi retina véna trombózisával, akut elzáródás retina artériák, látóideg atrófiával, bevérzésekkel az üvegtestbe.

A mydriatikus hatás megállítására szemészeti vizsgálatok során atropin, homatropin, szkopolamin vagy más antikolinerg szerek alkalmazása után a pupilla tágítására.

Mellékhatások:

Fejfájás(temporális vagy periorbitális területen), fájdalom a szem környékén; rövidlátás; csökkent látás, különösen sötétben, a tartós miózis és az akkomodációs görcs kialakulása miatt; könnyezés, orrfolyás, felületes keratitis; allergiás reakciók. Nál nél hosszú távú használat kötőhártya-gyulladás, szemhéj-dermatitisz lehetséges kialakulása; a gyógyszer elnyújtott felszabadulásával járó rendszerek alkalmazásakor - a tolerancia kialakulása

Ellenjavallatok:

Túlérzékenység, iritis, cyclitis, iridocyclitis, keratitis, szemészeti műtétek utáni állapotok és egyéb szembetegségek, amelyekben a pupilla összehúzódása nem kívánatos. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében retinaleválás szerepel, valamint azoknál a fiatal betegeknél, akiknél magas a myopia.

Kiadási űrlapok: 1%-os oldatok 5 és 10 ml-es palackokban; 1%-os oldat 1,5 ml-es csepegtetőcsövekben; Most nincs -1% és 2% szemkenőcs; szem filmek

A H-kolinerg receptorokat stimuláló gyógyszerek (H-kolinomimetikumok)

Hatások:

1) a medulla oblongata légzőközpontjának reflexes gerjesztése a sinocarotis zóna kolinerg receptorainak aktiválásával

2) növelni artériás nyomás sejtstimuláció miatt csontvelő mellékvesék és szimpatikus ganglionok (növekszik az adrenalin és a noradrenalin felszabadulása).

3) elősegíti az impulzusok átvezetését a vázizmokhoz (túladagolás esetén - görcsök)

Az N-kolinomimetikumok jól behatolnak a központi idegrendszerbe, különösen a lobelinbe, és bradycardiát és vérnyomáscsökkenést (a vagus központ aktiválása), hányást (a hányásközpont izgalmát), görcsöket (az elülső központi sejtjeinek izgalmát) okozhatnak. gyrus és a gerincvelő elülső szarvai).

Az AChE szerek használatára vonatkozó javallatok:

1) szén-monoxid-mérgezéssel, fulladással, agysérüléssel, elektromos sérüléssel, belélegzéssel összefüggő légzésleállás esetén irritáló anyagok. Csak akkor hatásosak, ha a légzőközpont reflex ingerlékenysége megmarad.

2) a dohányzás abbahagyásának elősegítése.

Cytizin (Cytisinum) egy alkaloid, amely a hüvelyesek családjába tartozó orosz seprű és Thermopsis lanceolifolia növények magjában található. Mint légúti analeptikus„Cytitonum” nevű 0,15%-os oldat formájában kapható 1 ml-es ampullákban. A dohányzásról való leszokás eszközeként - Tabex tabletta formájában.

Cititon. Hatásmechanizmus: stimulálja a H-kolinerg receptorokat a carotis zónában, ami reflexszerűen a légzőközpont izgalmához vezet. Egyidejű gerjesztés szimpatikus csomópontokés a mellékvesék vérnyomás-emelkedéshez vezet.

A cititon (citizin-oldat) légzésre gyakorolt hatása rövid távú „push” jellegű, de bizonyos esetekben, különösen a reflexes légzésleállások esetén, a cititon alkalmazása a légzés és a vérkeringés tartós helyreállításához vezethet. .

A légzés reflexes leállítására szolgál (műtétek, sérülések stb. során). Pressor hatása van (ami megkülönbözteti a lobelintől). Ezért a cititon alkalmazható sokkos és collaptoid állapotokban, légzési és keringési depresszióban szenvedő betegeknél fertőző betegségek stb. A Cititont intravénásan vagy intramuszkulárisan adják be.

A Cititon ellenjavallt (a vérnyomásemelő képessége miatt). súlyos érelmeszesedésés magas vérnyomás, vérzés a nagy hajók, tüdőödéma.

"Tabex"- tabletták a dohányzásról való leszokás megkönnyítésére. Hatásmechanizmus: ugyanazokat a H-kolinerg receptorokat gerjeszti, mint a nikotin. Csökkenti az elszívott cigaretták számának szükségességét, megkönnyíti a dohányzástól való átmeneti önmegtartóztatást, enyhíti az elvonási tüneteket, amelyek teljes elutasítás a dohányzástól.

Az M és H kolinerg receptorokat stimuláló gyógyszerek