»» N2 2001
НЕВРОЛОГИЯ Б.С. Фролов д.м.н, В.И. Курпатов д.м.н, В.Э. Пашковский к.м.н, В.А. Дехерт к.м.н, Н.А. Помазкин д.м.н,
Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург, Россия
Мигрень - это расстройство, характеризующееся головной болью, чаще односторонней, протекающей в форме приступов. Иногда приступы головной боли сочетаются с аурой, представляющей собой комплекс преходящих очаговых неврологических симптомов. Мигрень, являясь идиопатической формой головной боли, как правило, не приводит к необратимому поражению головного мозга, однако она тяжело переносится и существенно ухудшает качество жизни. Ею страдает от 3 до 30% населения, преимущественно лица в возрасте до 35 лет.
Международная классификация включает следующие формы мигрени :
1) без ауры,
2) с аурой (аура без головной боли; базилярная; эквиваленты; семейная гемиплегическая; гемиплегическая);
3) мигренозный статус;
4) осложненная мигрень;
5) другая мигрень (офтальмоплегическая; ретинальная);
6) мигрень неуточненная.
Важнейшими этиологическими факторами заболевания считаются наследственная предрасположенность, эндокринная недостаточность, нарушения сна, метеофакторы (колебания температуры воздуха, атмосферного давления и т.д.), курение, стресс.
Патогенез мигрени сложен и до конца не выяснен. Наиболее известны сосудистая, нейрогенная и биохимическая теории .
Согласно сосудистой теории, сужение мозговых сосудов приводит к компенсаторному уменьшению тонуса сосудов бассейна наружной сонной артерии. Из-за слабой выраженности мышечного слоя стенки сосудов происходит их патологическое расширение и расслабление, что сопровождается транссудацией плазмы в периваскулярную ткань и возникновением отека. Пульсирующая боль рассматривается как реакция на "удары" потока крови в расслабленные стенки сосудистого русла. По нейрогенной теории, основное значение имеет нарушение гипоталамической регуляции, а по биохимической - нарушение функционирования клеточных мембран и снижение уровня серотонина в крови. Ни одна из этих теорий не объясняет полностью механизм возникновения мигренозного приступа, но очевидно, что многообразные нарушения в различных системах обусловлены дезинтеграцией мозговой деятельности .
Клинически типичный приступ простой мигрени состоит из двух фаз. В первой (фаза предвестников, которая возникает за день до начала головной боли) - отмечаются утомляемость, раздражительность, снижение настроения или, реже, эйфория. Во второй - появляется односторонняя пульсирующая головная боль, локализующаяся, как правило, в лобно-височной области. Длительность приступа не превышает 1-3 суток, ему нередко сопутствуют тошнота, рвота, светобоязнь. Нарушения сосудистого тонуса проявляются покраснением конъюнктивы, набуханием поверхностной височной артерии, побледнением кожи лица, похолоданием кистей и стоп. В типичных случаях аура проявляется парастезиями, начинающимися в кисти и распространяющимися на лицо и язык.
При мигрени с аурой без головной боли отмечаются только зрительные нарушения. Для базилярной мигрени характерны атаксия, дизартрия в сочетании со зрительными нарушениями и расстройствами чувствительности; для гемиплегической - односторонняя слабость конечностей; для офтальмоплегической - мигренозные атаки с преходящими глазодвигательными (односторонний птоз, диплопия, мидриаз) расстройствами; для ретинальной - слепота на один глаз или мононуклеарная скотома.
Для описанной О.А. Колосовой вегетативной формы мигрени характерна триада ведущих симптомов: тахикардия, чувство удушья, ощущение тревоги и/или страха. Также встречаются ознобоподобный гиперкинез, полиурия (диарея), диффузный гипергидроз, обмороки или липотимические состояния. Продолжительность ауры - от нескольких минут до часа. Она может предшествовать болевому пароксизму, возникать на его пике и очень редко - в конце. После приступа многие больные отмечают слабость, разбитость, чувство тяжести в голове, сохраняющиеся в течение 6-24 ч. Атипичные формы мигрени протекают с нервно-психическими нарушениями . Так, у больных с наследственной отягощенностью эпилепсией характерны тяжелые мигренозные пароксизмы со зрительными и обонятельными галлюцинациями, сенестопатиями, расстройствами сенсорного синтеза, дереализацией и брадифренией.
При мигренозном статусе возникают диффузная головная боль, менингеальные симптомы, повторные рвоты, брадикардия, ликворная гипертензия, преходящие признаки венозного застоя. Он длится 1-3 нед.
Осложненная мигрень проявляется мигренозным инсультом , который возникает только у больных, у которых приступ протекает с аурой. При этом очаговая симптоматика аналогична таковой при ауре у данного больного и сохраняется до 7 дн.
По течению выделяют легкие, умеренные и тяжелые формы, который определяются частотой и интенсивностью мигренозных проявлений.
При проведении дифференциальной диагностики с опухолями мозга, последствиями травм черепа, церебральным атеросклерозом и т.д. следует учитывать, что при органических поражениях головного мозга головная боль характеризуется стойкостью, постоянством, интенсивностью и сочетается с нарастанием очаговой неврологической симптоматики .
При диагностике мигрени помимо клинических, определенное значение имеют и инструментальные методы обследования. Изменения на ЭЭГ выражаются в десинхронизации и гиперсинхронизации колебаний биопотенциалов, наличии диффузной медленной активности и билатерально синхронных вспышек тета и дельта-волн. Реоэнцефалограмма выявляет межполушарную асимметрию кровенаполнения и наличие венозной волны на фоне увеличения амплитуды самой кривой .
В случаях мигренозного инсульта при компьютерной томографии выявляется область пониженной плотности в зоне, соответствующей фокальным изменениям, что свидетельствует об ишемии .
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ МИГРЕНОЗНОЙ ГОЛОВНОЙ БОЛИ
- Односторонняя локализация
- Пульсирующий характер боли
- Интенсивность, усугубляющаяся при монотонной работе и ходьбе
- Тошнота, рвота, светобоязнь, чувствительность к звукам
- Длительность мигренозной атаки от 4 до 72 часов
- В анамнезе не менее 5 атак
- Продолжительность любого симптома ауры не более 60 минут
- Полная обратимость симптомов ауры
- Длительность между аурой и головной болью 60 минут
Из анальгетиков наиболее эффективны:
Парацетамол (в таблетках по 500 мг) назначается лицам старше 12 лет по 1 таблетке до 4 раз в сутки (не более 4 г/сут), передозировка (10 г и более) опасна развитием некроза печени.
Ацетилсалициловая кислота (Аспирин-С): 1 шипучая таблетка содержит 400 мг АСК и 240 мг аскорбиновой кислоты: таблетку растворяют в 100-150 мл воды и выпивают, разовая доза 1-2 таблетки, суточная - до 8 таблеток.
Солпадеин. Содержит парацетамола 500 мг, кодеина фосфата полугидрата 8 мг и кофеина 30 мг. Принимают внутрь по 1 таблетке до 4 раз в день с минимальным интервалом между приемом 4 ч. Не рекомендуется назначать с другими парацетамолсодержащими препаратами, лицам с заболеванием почек и печени желательно исключить потребление кофе и чая в больших количествах.
Препараты спорыньи (дигидроэрготамин) возбуждают 5HT1D-рецепторы и подавляют серотонинзависимые функции нейронов, влияют на сократительные элементы сосудов мозга и предотвращают нейрогенное воспаление.
Дигидергот назальный аэрозоль. 1 мл раствора для интраназального применения содержит 4 мг дигидроэрготамина мезилата, выпускается в ампулах по 1 мл в комплекте с устройством-спрейем. Быстро уменьшает мигренозную симптоматику. Побочные действия - ринит, тошнота, рвота; при передозировке - парастезия в пальцах рук и ног. Применяется интраназально путем впрыскиваний в каждую ноздрю по 0,5 мг (одно впрыскивание). Повторное впрыскивание не ранее чем через 15 мин. Максимальная доза для купирования одного приступа не должна превышать 2 мг, при возникновении повторного приступа его купируют не ранее чем через 8 ч после первого. Максимальная суточная доза - 4 мг. Сосудосуживающие препараты - эрготамин, суматриптан, никотин - повышают вероятность спазма сосудов.
Кофетамин. Комбинированный препарат, содержащий 100 мг кофеина и 1 мг эрготамина тартрата. Кофеин вызывает стимуляцию центральной нервной системы, главным образом, коры головного мозга, дыхательного и сосудодвигательного центров. Повышает умственную и физическую работоспособность, уменьшает сонливость, чувство усталости. Оказывает выраженное кардиотоническое действие: увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, повышает артериальное давление при гипотензии. Эрготамин вызывает сосудосуживающее действие. Кофеин ускоряет всасывание эрготамина. Препарат хорошо переносится, что позволяет назначать его пациентам разных возрастных групп.
Мощным противомигренозным действием обладают агонисты серотонина .
Имигран (суматриптан) - селективный агонист серотонина. Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, содержащих 50 или 100 мг суматриптана (в виде сукцината); в ампулах (в 1 мл инъекционного раствора - 12 мг препарата), в шприцах предварительного заполнения по 0,5 мл в комплекте с автоинжектором: во флаконах с дозирующим устройством в виде назального спрея (1 доза - 10 или 20 мг). Препарат, взаимодействуя с 5НТ I, избирательно сужает сосуды в бассейне сонных артерий, препятствуя их дилатации, за счет чего снижается выраженность болевого синдрома. Побочные эффекты: ощущения тяжести, давления, покалывания в различных частях тела, гипертензия, боли в сердце, головокружения, тошнота, рвота. Способ применения: перорально в разовой дозе 100 мг (1 таблетка проглатывается целиком и запивается водой). Принимают не менее 3 таблеток за любой 24-часовой промежуток с интервалом между каждой дозой не менее 1 ч: подкожно - инъекция в дозе 6 мг, при необходимости не менее чем через 1 ч еще 6 мг (максимальная доза - 12 мг в течение 24 ч); интраназально - по 1 дозе 10 или 20 мг, повторное введение не ранее чем через 2 ч после первого. В течение суток впрыскивают не более 2 доз спрея по 20 мг.
Зомиг (золмитриптан). Выпускается в покрытых оболочкой таблетках, содержащих 2,5 или 5 мг золмитриптана. Препарат селективно возбуждает 1D-серотониновые рецепторы, угнетает высвобождение вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р, вызывая вазоконстрикцию. Купирует мигренозную боль, уменьшает тошноту, рвоту, фотофобии. Побочные действия - тошнота, сухость во рту, сонливость, чувство сжатия в груди, парастезии. Препарат не назначают при ИБС, аритмиях. Не совмещается с другими агонистами 1D-серотониновых рецепторов. Принимают внутрь по 2,5 мг, при незначительном эффекте или его отсутствии через 2 ч можно повторить прием. Максимальная суточная доза - 15 мг.
В межприступном периоде применяются также блокаторы b-адренорецепторов и блокаторы ионов кальция.
Пропранолол. Выпускается в таблетках, содержащих 40 мг анаприлина. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действия. Применяется в дозах 20 мг 4 раза в день, затем - до 40 мг на прием.
Нимотоп (нимодипин). Выпускается в таблетках по 30 мг. Блокируя кальциевые каналы, оказывает сосудорасширяющее и нейропротекторное действия. Используется как профилактическое средство, предотвращающее спазм мозговых сосудов. Наиболее частые побочные эффекты - чувство жара, гиперемия, тахикардия. Применяется в дозе 30 мг 3 раза в сутки.
Алгоритм лечения мигрени определяется тяжестью приступов и особенностями их течения. Для купировании частых, нелегких и неосложненных приступов используют парацетамол и шипучие формы ацетилсалициловой кислоты. При более редких, но тяжелых приступах назначают препараты спорыньи (0,1% эрготамина гидротартрат по 15-20 капель; кофетамин; дигидергот); агонисты серотонина (имигран). При рвоте используют церукал 10 мг; тизерцин 25 мг; домперидон (мотилиум) - 10 мг 3-4 раза в день. Мигренозный статус устраняется с помощью внутривенного введения 0,5% диазепама по 2-4 мл в 20 мл 40% раствора глюкозы. Дополнительные средства - мелипрамин 25 мг перорально или 2 мл 1,25% раствора внутримышечно; преднизолон 50-75 мг внутривенно, капельно; лазикс - 2 мл 1% раствора внутривенно или внутримышечно.
Профилактическое лечение, проводимое при констатации двух тяжелых приступов в течение 2 мес, включает назначение блокаторов b-адренергических рецепторов - пропранолола, тимолола, надолола; антисеротониновых препаратов - пизотифена; антагонистов кальция - верапамила, флунаризина, нимотопа; анальгетиков - ацетилсалициловой кислоты, напроксена, а также препаратов фармакологических групп - клонидина, амитриптилина, финлепсина, ницерголина. Эффектипно применение амитриптилина в сочетании с пропранололом. Профилактическое лечение длится 6-12 мес. В этот период важно соблюдать режим питания, исключить из рациона тираминсодержашие продукты - шоколад, орехи, какао, томаты, сыры, красное вино, шампанское, пиво. При вторичных неврозоподобных проявлениях хороший эффект дают психотерапия (рациональная, аутотренинг), рефлексотерапия, биологическая обратная связь.
Литература
1. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, ВОЗ, Женева, 1995, т. 1. 698 cc.
2. Мендель Т, Члонковска А. Мигрень - актуальный уровень знаний. Новости фармации и медицины 1998; 32 (1-2): 2-6.
3. Вейн AM, Koлocoвa OA и соавт. Мигрень. M, 1995. 180 сс.
4. Колосова OA, Oсuпoва ВВ. Современные аспекты клиники и патогенеза мигрени. Журн невропат и психиатр 1991; 91 (5): 104-106.
5. Свиридова ЕИ, Калашникова ЛА, Асанова ЛМ. Нервно-психические расстройства у больных мигренью и их детей. Журн невропат и психиптр 1990; 90 (8): 92-94.
6. Колосова ОП. Мигрень. В: Болевые синдромы в неврологической практике. Под. ред. А.М. Вейна. М: Медицина, 1999: 111-148.
7. Боголепов НК. Клинические лекции по невропатологии. М: Медицина, 1971. 431 сс.
8. Федорова МЛ. Мигрень. Большая медицинская энциклопедия, т. 15, М: Советская энциклопедия, 1981: 419-426.
К данной группе препаратов относится буспирон. Он обладает высокой чувствительностью к серотониновым рецепторам головного мозга подтипа 5-НТ1А. Обладает выраженной транквилизирующей активностью. Эффект при его применении развивается постепенно.
У препарата отсутствует седативное, снотворное, мышечно-рассла
бляющее, противосудорожное действие. У буспирона мало выражена способность вызывать устойчивость и лекарственную зависимость.
Вещества разного типа действия
К препаратам данной группы можно отнести бенактизин, механизм действия которого заключается в том, что он является М- и N-холинолитиком. Кроме транквилизирующей активности, он обладает и седативным эффектом, что, очевидно, связано с блокадой М-холинорецепторов в ретикулярной формации головного мозга.
Выделяют транквилизаторы, которые оказывают выраженное анксиолитическое действие с активирующим компонентом и отсутствующими или минимальными седативно-гипнотическим, а также миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Они не нарушают умственную и психическую работоспособность, внимание, память, психомоторные реакции. Такие лекарственные средства обозначают как “дневные” или анксиоселективные транквилизаторы. К их числу относят производное бензодиазепина - медазепам (рудо- тель), модифицированный бензодиазепин - тофизопам (грандак- син), а также мебикар (производное октандиона). Данные препараты
отличаются от седативных или ночных транквилизаторов, которые оказывают анксиолитическое действие, однако одновременно снижают скорость и точность психических реакций, умственную работоспособность, тонкую координацию движений, обладают седативным, снотворным и амнестическим эффектами. В связи с этим такие препараты применяются в терапии нарушений сна, спастич- ности скелетных мышц, для купирования эпилептического статуса и судорог другого происхождения, абстинентного синдрома, премеди- кации, потенцированного наркоза.
Противоэпилептические средства применяют для лечения хронического прогрессирующего заболевания с повторяющимися судорожными припадками, которые сопровождаются двигательными, вегетативными и психическими нарушениями, и называется эпилепсия. Этиология эпилепсии не установлена. Патогенез заболевания обусловлен появлением в головном мозге эпилептогенного очага, который представляет собой 8-10 нейронов с дефектом мембраны и повышенной ее проницаемостью для ионов натрия, способных к спонтанной деполяризации и генерирующих патологические импульсы, возбуждающие здоровые участки мозга.
Выделяют несколько форм эпилепсии:
Большие судорожные припадки - генерализованные тони- ко-клонические судороги с потерей сознания, которые через несколько минут сменяются общим угнетением ЦНС.
Эпилептический статус - длительные приступы или приступы, следующие один за другим с малыми интервалами.
Малые приступы эпилепсии, характеризующиеся кратковременной потерей сознания без возникновения судорог.
Миоклонус-эпилепсия - кратковременные судорожные подергивания без утраты сознания.
2. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии (психомоторные эквиваленты) - приступы расстройств поведения, неосознанные немотивированные поступки, о которых больной обычно не помнит. Приступы могут сопровождаться сумеречным сознанием и автоматизмами.
Лечение эпилепсии направлено на снижение возбудимости нейронов эпилептогенного очага, угнетение распространения патологической импульсации.
Лечение каждой из форм эпилепсии проводят определенными лекарственными средствами. Классифицируют противоэпилептические препараты, обычно исходя из их применения при определенных формах заболевания:
1. Генерализованные формы эпилепсии:
натрия вальпроат
Ламотриджин
Фенитоин
Эпилептический статус:
Клоназепам
Фенитоин-натрий
Малые приступы эпилепсии:
Этосуксимид
Клоназепам -
Триметин
Миоклонус-эпилепсия:
Клоназепам
Ламотриджин
2. Фокальные формы эпилепсии:
Карбамазепин
Фенитоин
Фенобарбитал - гексамидин
Клоназепам - топирамат
Тиагабин - вигабатрин
При назначении противоэпилептических препаратов необходимо учитывать, что лечение заболевания начинают с монотерапии, назначая при этом сразу суточную дозу, так как недостаточные или излишние дозы лекарственных средств лишь ухудшают течение болезни. К сожалению, 30% пациентов практически резистентны к проводимому лечению.
Наряду с клинической, существует классификация, основанная на механизмах действия противоэпилептических средств, которая важна для замены используемых препаратов:
1. Средства, блокирующие натриевые каналы:
Фенитоин - карбамазепин
Ламотриджин - натрия вальпроат
Топирамат
2. Средства, блокирующие кальциевые каналы, находящиеся
в таламусе:
Этосуксимид - вальпроаты
Триметин
3. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему:
Средства, повышающие чувствительность ГАМК-А-рецеп- торов к ГАМК:
Клоназепам - фенобарбитал
Топирамат
Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации - натрия вальпроат
Средства, препятствующие инактивации ГАМК - вигабатрин
Средства, блокирующие нейрональный захват ГАМК - тиагабин
4. Средства, угнетающие глутаматергическую систему:
Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний - ламотриджин.
Средства, блокирующие глутаматные рецепторы - топирамат.
Возбуждение клетки происходит при возникновении деполяризации, которая обусловлена входящими в клетку токами ионов натрия и кальция. Лекарственные средства, блокирующие натриевые и кальциевые каналы, препятствуют изменению зарядов мембраны нейронов ЦНС и возбуждению клеток эпилептогенного очага.
Гамма-аминомаслянная кислота (ГАМК) является одним из тор мозных медиаторов ЦНС. Поэтому для лечения эпилепсии патогенетически оправданно усиливать влияния этого медиатора. По данной причине противоэпилептической эффективностью обладают средства, усиливающие ГАМК-ергические влияния.
Глутамат, являясь антагонистом ГАМК, оказывает возбуждающее влияние на нейроны ЦНС. В силу этого при эпилепсии применяются средства, угнетающие глутаматергические процессы в клетках мозга.
Необходимо учитывать, что отмену противоэпилептических средств следует проводить постепенно, чтобы не развился феномен «отдачи», что может привести к возобновлению и усилению судорог.
Рецепторы разных типов - S 1 , S 2 , S 3 (см. Рецепторы ). Блокада серотониновых рецепторов в тканях устраняет спазмогенное действие эндогенного или экзогенного серотонина на гладкую мускулатуру сосудов, бронхов, кишечника, его влияние на агрегацию тромбоцитов, проницаемость сосудов и др. Антагонистическим действием в отношении вызванных серотонином реакций обладает также ипразохром.
По показаниям к применению выделяют А. с. преимущественно с антимигренозной активностью (метисегрид, суматриптан, лизурид, пизотифен, ципрогептадин), с антимигренозной и антигеморрагической активностью (ипразохром), с антигеморрагической активностью (кетансерин), с противорвотным действием (гранисетрон, ондансетрон, трописетрон). Спектр физиологических эффектов ряда А. с. расширен за счет присущего им влияния на другие медиаторные процессы. Так, лизурид обладает дофаминергическим действием, пизотифен - антихолинергическим и антигистаминным, кетансерин имеет свойства a -адреноблокатора, выраженное антигистаминное действие оказывает ципрогептадин (см. Блокаторы гистаминовых рецепторов ).
А. с. с антимигренозной активностью используют в основном для лечения и предупреждения приступов вазопаралитической формы мигрени. При применении большинства этих препаратов возможны побочные действия в виде диспептических расстройств, сонливости, слабости, утомляемости, головной боли, артериальной гипотензии. Препараты с противорвотной активностью (селективные антагонисты S 3 -рецепторов) применяются для профилактики и лечения тошноты и рвоты, в частности, на фоне терапии цитостатиками и лучевой терапии; при их применении возможны головная боль, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, . Общими противопоказаниями для всех А. с. являются беременность и период кормления ребенка грудью.
Форма выпуска и применение основных А. с. приводятся ниже.
Гранисетрон (китрил) - таблетки по 1 мг ; 1% раствор для внутривенного введения в ампулах по 3 мл . Для профилактики рвоты взрослым внутрь назначают по 1 мг 2 раза в день (максимальная суточная доза 9 мг ); для купирования рвоты внутривенно вводят 3 мл 1% р-ра, разведенных в 20-50 мл изотонического раствора натрия хлорида.
Ипразохром (диваскан) - таблетки по 0,25 мг . Применяют для профилактики мигрени с вегетативными нарушениями, а также для лечения геморрагического диатеза в связи с воздействием васкулярных и тромбоцитарных повреждающих факторов, лечения плазматических нарушений свертывания крови гемофильного типа и фибринолитических кровотечений. Препарат применяется также для лечения ической ретинопатии.
Назначают взрослым по 1-3 таблетки 3 раза в день.Кетансерин (суфрокзал) - таблетки по 20 и 40 мг ; 0,5% р-р в ампулах по 2 и 10 мл . оказывает блокирующее действие на S 2 и a -адренорецепторы. Препарат вызывает расширение кровеносных сосудов и оказывает антигипертензивное действие. Больным гипертонической болезнью и при спазмах периферических сосудов назначают внутрь по 20-40 мг 2 раза в день. Для купирования гипертензивных ов вводят 2-6 мл 0,5% р-ра внутривенно или внутримышечно.
Лизурид (лизенил) - таблетки 0,025 и 0,2 мг (лизенил форте). Применяют для профилактики мигрени и других вазомоторных цефалгий, начиная с 0,0125 мг в день, при хорошей переносимости дозу увеличивают до 0,025 мг 2-3 раза в день; при аргентаффиноме начинают с 0,0125 мг 2 раза в день, доводя дозу до 0,05 мг 3 раза в день; при демпинг-синдроме 0,025 мг 3 раза в день при необходимости доводят до 0,05 мг 4 раза в сутки. В связи с дофаминергическим действием и способностью подавлять секрецию гормона роста и пролактина применяется при е, акромегалии и для прекращения лактации. В последнем случае используют лизенил форте по 0,2 мг 3 раза в день, при пролактиномах - до 4 мг в день. При акромегалии начинают с дозы 0,1 мг в сутки, повышая ее ежедневно по специальной схеме с достижением через 24 дня суточной дозы 2-2,
4 мг (по 0,6 мг 4 раза в день). При паркинсонизме терапевтическая доза составляет 2,6-2,8 мг в день (в 4 приема). Для лечения депрессий применяют в суточной дозе 0,6-3 мг . Могут наблюдаться побочные эффекты в виде ортостатической гипотензии, психических расстройств. Противопоказаниями являются желудочно-кишечные кровотечения, язвенная болезнь в анамнезе, ы.Метисегрид (дезерил) - таблетки по 2 мг . Для профилактики приступов мигрени назначают по 2 мг 2-4 раза в день. Побочные эффекты: , эйфория, воспалительный в разных органах.
Ондансетрон (зофран) - таблетки по 4 и 8 мг ; 1% и 0,5% р-ры в ампулах по 2 и 4 мл . Применяют для предупреждения рвоты при проведении эметогенной химио- и лучевой терапии. Взрослым за 2 ч аса до терапевтического сеанса вводят 8 мг препарата внутривенно, в последующем назначают внутрь в дозе 8 мг каждые 12 часов; детям однократно внутривенно вводят в дозе 5 мг/м 2 непосредственно перед проведением химиотерапии, затем назначают внутрь по 4 мг 2 раза в сутки. Курс лечения в течение 5 дней.
Пизотифен (сандомигран) - таблетки по 0,5 мг . Дополнительно обладает антигистаминными свойствами и слабым антихолинергическим действием; может стимулировать аппетит и вызывать прибавку в весе, усиливает действие транквилизаторов,
седативных средств, антидепрессантов, алкоголя. Для профилактики приступов мигрени назначают 0,5 мг 3 раза в день. Противопоказан при закрытоугольной глаукоме, затрудненном мочеиспускании, а также лицам, выполняющим работу, требующую концентрации внимания и быстрых психофизических реакций.Суматриптан (имигран, менатриптон) - таблетки по 100 мг ; 1,2% раствор для подкожного введения в ампулах по 1 мл . Для купирования приступа мигрени и мигрени Хортона подкожно вводят 6 мг препарата (0,5 мл 1,2% р-ра) либо применяют внутрь в дозе 100 мг ; повторное применение препарата возможно не ранее, чем через 2 ч . Максимальная суточная доза парентерально 12 мг , внутрь - 300 мг . Возможны кратковременная артериальная
Поскольку приступы мигрени могут провоцировать различные факторы, необходимо их определить для каждого больного и решить, как их лучше устранить или ослабить. Важно рационально организовать режим труда и отдыха, в том числе достаточный, но не избыточный сон.
Поскольку стрессовые и конфликтные ситуации влияют на развитие приступов мигрени несмотря на то, что многие больные не придают им существенного значения, важно обсудить с ними этот аспект. Если нельзя устранить негативные обстоятельства, целесообразна консультация психолога, который, возможно, назначит психологические методы лечения (аутогенная тренировка, лечение по методу биологической обратной связи и др.). Последние особенно показаны при повышенной тревожности и ухудшении настроения.
У некоторых женщин прием пероральных контрацептивов вызывает первый в жизни приступ мигрени или учащает имевшиеся ранее. В этих случаях следует рекомендовать другой вид контрацепции. Иногда, наоборот, применение пероральных контрацептивов снижает частоту и интенсивность приступов.
Многие больные отмечают, что определенная еда и напитки провоцируют у них приступы мигрени и поэтому исключают или ограничивают их употребление. К таким продуктам относятся какао, шоколад, сыр, молоко, орехи, яйца, помидоры, сельдерей, цитрусовые, жирная пища, алкоголь, особенно красное вино и пиво. Некоторым больным целесообразно носить светозащитные очки, особенно в летнее время, поскольку яркий свет может спровоцировать приступы.
Профилактика мигрени при помощи препаратов
Применение лекарственных препаратов с целью предупреждения приступов мигрени показано только при частых (два и более в месяц) и тяжелых приступах и, следовательно, это необходимо только небольшой (не более 10%) части больных. В большинстве случаев длительность лечения несколько месяцев.
Группы фармакологических препаратов, применяемых для профилактики мигрени:
- бета-блокаторы;
- трициклические и четырехциклические антидепрессанты;
- блокаторы кальциевых каналов;
- антиконвульсанты;
- нестероидные противовоспалительные средства;
- антагонисты серотонина.
Бета-блокаторы - это препараты первого порядка для профилактики мигрени, Механизм их действия до конца не ясен. Эффективность бета-адреноблокаторов в профилактике приступов мигрени связывают с торможением дилатации краниальных артерий и артериол, возникающим из-за снижения концентрации серотонина. Они обладают гипотензивным действием и потому особенно эффективны для профилактики мигрени, протекающей на фоне артериальной гипертонии. Из-за своего анксиолитического действия бета-адреноблокаторы также эффективны при мигрени на фоне выраженной тревожности, необходимо предупреждать больных об основных побочных эффектах бета-адреноблокаторов (повышенной утомляемости, сонливости и депрессии) для того, чтобы распознать их как можно раньше. |
МигреньПриступ мигрениЛечение мигрениПрофилактика мигрениНародное лечение мигрениАюрведа о лечении мигрени |
Тех, кто имеет физические нагрузки, надо предупреждать о возможном снижении частоты пульса, чтобы они не дозировали нагрузку в зависимости от его показателей. Препараты этой группы способствуют гипогликемии, что приводит к повышению аппетита и увеличению веса. Это вызывает дополнительное беспокойство у женщин, имеющих избыточный вес. Основные противопоказания для применения бета-адреноблокаторов: бронхиальная астма, сердечная недостаточность, атриовентрикулярные нарушения проводимости, артериальная гипотония. Бета-адреноблокаторы нельзя резко отменять у больных ишемической болезнью сердца, так как это может обострить ишемию и вызвать аритмию.
Если неэффективен один бета-адреноблокатор, следует пробовать другой, он может оказаться более эффективным. Иными словами, недостаток реакции на один бета-адреноблокатор не исключает использования другого.
Препарат бета-блокатор для профилактики мигрени: Пропранолол
Действие Пропранолола обусловлено влиянием на сосуды мягкой мозговой оболочки, имеющей бета-адренорецепторы. Он хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, обладает антисеротонинергической активностью, влияет на агрегацию тромбоцитов. Для профилактики мигрени препарат принимают в начальной дозе по 40 мг 2-3 раза в сутки; при необходимости дозу постепенно увеличивают до 160 мг в сутки. Побочные действия: замедление сердечного ритма, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, сухость во рту, тошнота, нарушение сна, депрессия, нарушение остроты зрения, кожная сыпь. Противопоказания: предсердно-желудочковая блокада, замедление сердечного ритма менее 55 ударов в минуту, артериальная гипотония, острая и хроническая сердечная недостаточность, болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов. Форма выпуска: таблетки по 40 мг, в упаковке 30 шт.
Аналогичные препараты производятся под названиями:
Анаприлин (Ай Си Эн Лексредства, Россия); Индерал (ICN Galenika, Югославия); Индерал (Astra Zeneca, Великобритания); Обзидан (AWD, Германия); Обзидан (Schwarz Pharma, Германия); Пропра (Ludwig Merckle, Австрия); Пропранолол (Weimer Pharma, Германия); Пропранур (Henning Berlin, Германия); Пропранолол (Sicomed, Румыния).
Препарат бета-блокатор для профилактики мигрени: Атенолол
Является селективным бета-адренаблокатаром. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкомышечные элементы периферических артерий, чем неселективные бета-блокаторы. Применяется в начальной дозе по 50 мг 1 раз в сутки. При недостаточной выраженности эффекта дозу увеличивают до 100-150 мг в сутки. Препарат рекомендуется принимать перед едой, не разжевывая, запивая водой. Побочные действия: вначале терапии возможны усталость, головокружение, депрессия, нарушение сна, тошнота, кожный зуд; в отдельных случаях могут возникать замедление ритма сердца, гипотония, нарушение проводимости сердца. Противопоказания: нарушение предсердно-желудочковой проводимости 2-3 степени, замедление сердечного ритма ниже 55 ударов в минуту, острая и хроническая сердечная недостаточность, бронхиальная астма. Форма выпуска: таблетки по 50 мг и 100 мг.
Аналогичные препараты производятся под названиями Апо-Атенол (Apotex, Канада); Атенолол (Lupin, Индия); Атенобене (Ludwig Merckle, Австрия); Аткардил (Sun Pharmaceutical, Индия); Бетакард (Тоrrеnt, Индия); Дигнобета (Luitpold Pharma, Германия); Катенол (Cadila, Индия); Принорм (ICN Galenika, Югославия); Теполол (Iрса, Индия); Тенормин (Astra Zеnес, Великобритания):, Фалитонсин (Salutas Fahlberg-List, Германия); Атенолол (Ай Си Эн Марбиофарм, Россия).
Препарат бета-блокатор для профилактики мигрени: Koргapд (Bristol-Myers Squibb, США)
Содержит действующее вещество - надолал - неселективный бета-адреноблокатор пролонгированного действия. Применяется в начальной дозе 40 мг, при необходимости дозу препарата можно увеличить до 160 мг. Побочные действия: замедление сердечного ритма, предсердно-желудочковая блокада, бронхоспазм, сердечная недостаточность, головокружение, тошнота, кожные аллергические реакции. Противопоказания: предсердно-желудочковая блокада 2-3 степени, замедление сердечного ритма ниже 55 ударов в минуту, острая и хроническая сердечная недостаточность, болезнь Рейно, выраженные нарушения функции печени и почек, сахарный диабет, беременность. Форма выпуска: таблетки по 40 и 80 мг.
Антидепрессанты для профилактики мигрени
Препарат антидепрессант для профилактики мигрени: Амитриптилин (Polfa, Польша)
Эффективный препарат для профилактики хронических головных болей, особенно смешанных форм, например, сочетания мигрени и головной боли напряжения. Препарат блокирует обратный захват серотонина из центрального синапса и оказывает центральный болеутоляющий эффект, так как уменьшает частоту разрядов в спинальном ядре тройничного нерва - основной зоне краниофациальной болевой чувствительности в центральной нервной системе. Противоболевой эффект трициклических антидепрессантов не зависит от их антидепрессивного действия, хотя последнее, несомненно, важно для больных с мигренью в сочетании с депрессией и нарушениями сна. Кроме того, Амитриптилин обладает седативным эффектом, что важно при сопутствующих тревожных расстройствах. Для профилактики мигрени, как правило, требуются небольшие дозы препарата. Амитриптилин назначают вначале в дозе 12,5-25 мг/сут на ночь, постепенно повышая ее на 12,5-25 мг каждые 3-6 дней до 75-100 мг/сут. Терапевтическое действие начинается со 2-3-й недели, о чем необходимо предупреждать больных. Следует помнить о побочных эффектах, связанных с антихолинергическим действием препарата: сухости во рту, запорах, расстройствах аккомодации, Противопоказания для применения Амитриптилина: недавно перенесенный инфаркт миокарда, печение ингибиторами МАО и период в течение двух недель после их отмены, глаукома, гипертрофия предстательной железы, хроническая сердечная недостаточность, сопровождающаяся тахикардией. Форма выпуска: драже по 25 м.Аналогичные препараты производятся под названиями Амитриптилин (Slovakofarma, Словакия); Амитриптилин (Weimer Pharma, Германия); Амитриптилин Лечива (Lechiva, Чехия); Амитриптилин Никомед (Nycomed, Норвегия); Амитриптилин (Ай Си Эн Польфа Жешув, Польша).
Препарат антидепрессант для профилактики мигрени: Леривон (Organon, Нидерланды)
Действующее вещество - миансерин
. Блокирует 5НТ2 и альфа2-адренергические рецепторы. Усиливает адренергическую передачу в головном мозге, стимулируя выведение медиатора в синаптическую щель. В отличие от большинства трициклических антидепрессантов не проявляет холинолитической активности. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови после приема 15 мг достигается через 2-4 часа. Леривон рекомендуют назначать на ночь, начиная с дозы 15 мг с последующим повышением через 3-5 дней до 30 мг. Максимальная суточная доза - 120 мг. Основные побочные действия препарата сонливость, артериальная гипотензия, нарушение функции печени, отеки. Противопоказания: маниакальный синдром, дисфункция печени, острый период инфаркта, возраст до 18 лет. Форма выпуска: таблетки по 10, 20, 30 и 60 мг.
Аналогичные препараты производятся под названиями Миансан (Zorka-Pharma, Югославия); Серидак (Cadila, Индия).
Антидепрессанты, как, впрочем, и бета-адреноблокаторы, эффективны при мигрени (или головной боли напряжения), сопровождающейся психогенными вегетативноми кризами (паническими атаками). При назначении антидепрессантов, как и других психотропных средств, необходимо систематически контролировать состояние больного.
Блокаторы кальциевых каналов для профилактики мигрени
Эта группа препаратов прочно утвердилась как средство профилактики мигрени несмотря на то, что их терапевтическая эффективность не столь выражена по сравнению с бета-адреноблокаторами и антидепрессантами. Их целесообразно применять при мигрени, сопровождающейся неврологическими проявлениями, например, при базилярной или гемиплегической мигрени, мигрени с офтальмической, офтальмоплегической или пролонгированной аурой. Блокаторы кальциевых каналов также тормозят высвобождение серотонина, изменяют медленные сдвиги потенциала и предотвращают распространяющуюся депрессию, которая рассматривается как один из механизмов развития мигренозного приступа.
Препарат блокаторов кальциевых каналов для профилактики мигрени: Верапамил
Антагонист кальция, блокирует как активированные, так и «закрытые» (препятствует их активации) кальциевые каналы. В конечном итоге повышается перфузия тканей, увеличивается растяжимость артерий, уменьшается диспропорция между потребностью и снабжением ткани кислородом. Верапамил обычно применяют в дозе 40-120 мг в сутки. Побочные действия: диспепсические расстройства, брадикардия, гипотония, сердечная недостаточность, аллергические реакции. Противопоказан при гиперчувствительности, выраженной брадикардии, сердечной недостаточности, остром инфаркте миокарда, нарушении сердечной проводимости. Форма выпуска: драже по 40 и 80 мг.Аналогичные препараты производятся под названиями: Верапамил (Hemopharm, Югославия); Верапамил (Weimer, Германия); Верапамила гидрохлорид (Ай Си Эн Октябрь, Россия); Верапамила гидрохлорид (Акрихин, Россия); Изоптин (Кnоll, Германия); Исоптин (German Remedies, Индия); Калан (Vitas Corporation, США); Фаликард (Solutas Fahlberg-List, Германия); Финоптин (Orion Corporation, Финляндия).
Препарат блокаторов кальциевых каналов для профилактики мигрени: Немотан
Активным веществом препарата является нимодипин - селективный антагонист кальция 2 поколения из группы дигидропиридинов, оказывающий избирательное действие на гладкую мускулатуру мозговых артерий. Устраняет спазм сосудов, улучшает кровоснабжение мозга, оказывает системное антигипертензивное действие. При применении препарата не развивается «синдрома обкрадывания». Немотан успешно применяется для профилактики и лечения ишемических нарушений мозгового кровообращения, лечения нарушений мозгового кровообращения у пациентов пожилого возраста (снижение памяти, концентрации внимания, эмоциональная лабильность), а также лечения остаточных явлений нарушений мозгового кровообращения и состояния после операции по поводу субарахноидального кровоизлияния. Предупреждает развитие инсультов. Эффективен при хронической цереброваскулярной недостаточности и мигрени, нарушениях спинномозгового кровообращения. Хорошо переносится больными. Из побочных эффектов иногда могут развиваться артериальная гипотония, гиперемия кожных покровов, головная боль, нарушения сердечного ритма. В отдельных случаях возможны расстройства сна, повышенная психомоторная активность, агрессивность, депрессия. В периоды беременности и кормления грудью Немотан применяют только по жизненным показаниям. С осторожностью применяют препарат у пациентов с нарушениями функции почек. Выпускается в виде таблеток, содержащих 30 мг активного вещества.
Препарат блокаторов кальциевых каналов для профилактики мигрени: Нимотоп
Активное вещество - нимодипин . Антагонист кальция, обладает сосудорасширяющим эффектом преимущественно в отношении сосудов головного мозга. Купирует и предотвращает спазм артерий головного мозга, вызывает их расширение и улучшение кровоснабжения мозга, обладает нейропротективным действием. Применяется внутрь по 60 мг 4 раза в сутки. Побочные действия: чувство жара, тахикардия, гипотония, головокружение, нарушение сна, гиперкинезы, нарушение функции почек, периферические отеки. Противопоказания: выраженное нарушение функции печени, выраженное повышение внутричерепного давления, беременность. Форма выпуска: таблетки по 30 мг.
Препарат блокаторов кальциевых каналов для профилактики мигрени: Нимотоп S
Блокирует кальциевые каналы, обладает избирательным сосудорасширяющим действием в отношении головного мозга, нормализует его кровоснабжение, улучшает переносимость ишемии. Применяется внутривенно в начале лечения по 2 мг (10 мл раствора) в течение 2 часов, затем по 2 мг в час, суточная доза - 10 мг. Побочные действия: гиперемия, тахикардия, гипотония, головокружение, гиперкинезы, нарушение функции почек, периферические отеки. Противопоказания: выраженные нарушения функции печени и беременность. Форма выпуска: раствор для инфузий по 10 мг в 50 мл во флаконе 50 мл.Препарат блокаторов кальциевых каналов для профилактики мигрени: Октидипин
Препарат нитрендипина . Усиливая коронарный кровоток, препарат улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активизирует функционирование коллатералей. Не угнетает проводимость миокарда, усиливает почечный кровоток. Октидипин выпускается в форме таблеток по 20 мг.
Эффективны также Флунаризин (10 мг/сут) и нимодипин (60-120 мг/сут). Возможны побочные эффекты: головокружение, повышенная утомляемость, нервозность. Противопоказания к применению этой группы препаратов: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, хроническая сердечная недостаточность. Блокаторы кальциевых каналов можно комбинировать с трициклическими антидепрессантами.
Антиконвульсанты для профилактики мигрени
Применение антиконвульсантов при мигрени основывается на том, что они снижают болевую чувствительность рецепторов сосудистой стенки, проведение болевых импульсов и усиливают действие антиноцицептивных систем, особенно при ассоциированных формах мигрени.
Препарат антиконвульсант для профилактики мигрени: Антелепсин
Содержит в таблетке 1 мг клоназепама . Оказывает противосудорожное, центральное миорелаксирующее, седативное действие. Уменьшает возбудимость подкорковых областей головного мозга (таламус, гипоталамус, лимбическая система) и тормозит взаимодействие между этими структурами и корой. Применяется как дополнительное средство при лечении мигрени и других болевых синдромов. Суточная доза для взрослых - 3-6 мг; для детей грудного возраста - 0,551 мг, от 1 года до 7 лет - 1 мг. Суточную дозу следует распределить равномерно на 3-4 приема. Противопоказан при миастении, острых отравлениях психотическими средствами, алкоголизме. Из побочных явлений возможны заторможенность, спутанность сознания, при длительном применении - нарушение речи, головокружение, нистагм, мышечная слабость. Форма выпуска: таблетки по 1 мг.
Препарат антиконвульсант для профилактики мигрени: Карбамазепин-Акри
Наиболее часто применяемый из антиконвульсантов препарат, который оказывает анальгезирующее действие при нейрогенных болях. В механизм действия вовлечены рецепторы гамма-аминобутировой кислоты, которые могут быть связаны с кальциевыми каналами, имеет значение и влияние карбамазепина на системы модуляторов нейропередачи. Начальная доза - 100-200 мг 1-2 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена, но не более чем на 200 мг в сутки. После достижения максимального терапевтического эффекта дозу препарата постепенно уменьшают до поддерживающей, которую принимают длительно. Противопоказания: предсердно-желудочковая блокада, одновременный прием ингибиторов МАО, повышенная чувствительность. Побочные действия препарата проявляются в виде головокружения, сонливости, головной боли, шаткости, сухости во рту, тошноты, рвоты, нарушений функции кроветворения, нарушений проводимости миокарда. Форма выпуска: таблетки по 0,2 г.
Препарат антиконвульсант для профилактики мигрени: Финлепсин
Применяется для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях повышая порог возбудимости нервных клеток. Начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения максимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг в сутки в 2-3 приема. Противопоказан при нарушениях костномозгового кроветворения, одновременном приеме МАО, препаратов лития, гиперчувствительности. Побочное действие: сонливость, головные боли, головокружение, шаткость походки, расстройства зрения, предсердно-желудочковые блокады, реже - нарушение речи, мышечная слабость, галлюцинации, агрессивное поведение, кожный зуд, сыпь. Форма выпуска: таблетки по 200 мг.
Препараты вальпроаты для профилактики мигрени
Сравнительно недавно в профилактике мигрени стали использовать вальпроаты (Депакин, Конвулекс и др.). Их эффективность обусловлена способностью повышать концентрацию гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе с последующим влиянием на состояние кальциевых и натриевых мембранных каналов. Кроме того, они опосредуют свой антимигренозный эффект через влияние на серотонинергическую нейротрансмиссию в ядрах шва ствола мозга, а также через противодействие глутаматактивирующим аминокислотам. Начальная доза - 20-30 мг/кг массы тела с повышением ее каждые 3-4 дня, но не выше 50 мг/кг. Обычные побочные эффекты: астения, тремор, увеличение массы тела, в части случаев - облысение. Несмотря на отсутствие явного гепатотоксического действия у взрослых, вальпроаты не рекомендуется использовать при сопутствующей активной печеночной патологии. При лечении вальпроатами не рекомендуется назначать препараты, содержащие барбитураты. Последние исследования показали, что вальпроаты конкурируют по эффективности с бета-адреноблокаторами в профилактике мигрени и хронической ежедневной головной боли.
Депакин для профилактики мигрени
Действующим веществом является натриевая соль вальпроевой кислоты . Вальпроевая кислота повышает содержание в центральной нервной системе гамма-аминомасляной кислоты, что и обусловливает повышение порога возбудимости нейронов головного мозга, влияя на состояние кальциевых и натриевых мембранных каналов. Он легко проходит гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический. Препарат быстро всасывается при приеме внутрь с достижением пика концентрации в крови у взрослых через 2-4 часа. Назначается в начальной дозе 200-300 мг 2 раза в день. Дозу постепенно увеличивают на 200 мг в сутки до достижения клинического эффекта. Противопоказания: нарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, непереносимость препарата. К числу побочных эффектов относятся тошнота, рвота, жидкий стул, боли в желудке, сонливость, пошатывание при ходьбе, тремор, при длительном приеме - выпадение волос. При необходимости с осторожностью применяют в период беременности и лактации (хотя лучше не применять). Форма выпуска: таблетки по 300 мг.
Конвулекс для профилактики мигрени
Натриевая соль вальпроевой кислоты . Механизм действия связан с повышением уровня ГАМК в головном мозге, что приводит к повышению порога возбудимости нервных клеток, снижению болевой чувствительности рецепторов сосудистой стенки, усилению действия антиноцицептивных систем, особенно при ассоциированных формах мигрени. Препарат быстро всасывается, легко проходит гематоэнцефалический барьер. Средняя суточная доза Конвулекса составляет у взрослых 8-12 мг на кг массы тела, время достижения равновесия со стабилизацией концентрации вальпроата натрия в крови составляет 2-4дня. Выход на среднюю терапевтическую дозу следует осуществлять постепенно. Побочными действиями препарата являются диспепсические расстройства, сонливость, апатия, тремор, нистагм, нарушения координации движений. Противопоказания: нарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, непереносимость препарата. Форма выпуска: капсулы по 150, 300 и 500 мг в упаковке по 100 шт.; капли для приема внутрь (300 мг/мл) во флаконе 100 мл; сироп для детей (50 мг/мл) во флаконе 100 мл.
Антагонисты серотонина для профилактики мигрени
Препараты этой группы, по-видимому, выступают в качестве частичных агонистов-антагонистов серотонина, потенцируют действие биогенного серотонина и вызывают сужение артерий бассейна наружной сонной артерии при их пароксизмальном расширении. В то же время, эти вещества, как ложные медиаторы, вероятно оккупируют серотониновые рецепторы и обеспечивают функциональную защиту сосудов при избытке содержания серотонина в крови и тканях.
Препарат антагонист серотонина для профилактики мигрени: Диваскан
Активное вещество - ипразохром - оказывает антагонистическое действие в отношении вызванных серотонином реакций, уменьшает повышенную этим амином проницаемость сосудов, воздействует на фазу локальных метаболических нарушений в претерминальном русле мозгового кровообращения, предупреждает или ослабляет действие различных сосудистых и тромбоцитарных повреждающих факторов. Эффективен для профилактики многих форм мигрени. Средняя доза - 1-2-3 таблетки 3 раза в день. Из побочных явлений возможны аллергические реакции. Форма выпуска: таблетки по 0,25 мг.
Препарат антагонист серотонина для профилактики мигрени: Дизерил
Содержит активное вещество метисергид . Доказана его высокая эффективность при мигрени в межприступный период. Важно отметить и то, что воздействуя на серотонинергическую передачу в центральной нервной системе Дизерил нормализует проведение и восприятие боли, а также оказывает седативное успокаивающее и антидепрессивное действие. Дизерил тормозит агрегацию тромбоцитов, усиление которой играет, по-видимому, определенную роль в патогенезе мигрени. При назначении внутрь препарат практически полностью всасывается из пищеварительного тракта. Одним из продуктов его превращения является метилэргонавин, обладающий сосудосуживающим действием. При применении препарата возможны диспепсические явления, бессонница, эйфория и другие побочные явления. Иногда, особенно при длительном приеме, наблюдается разрастание волокнистой соединительной ткани брюшины, плевры. Поэтому препарат назначают не слишком длительными курсами с перерывами на 3-4 нед.
Препарат антагонист серотонина для профилактики мигрени: Сандомигран
Активное вещество - пизотифен - проявляет антагонизм по отношению к биогенным аминам и, в первую очередь, к серотонину. Препарат устраняет вызванное серотонином сужение сосудов, вазоконстрикцию, а в больших дозах усиливает влияние амина на сосуды бассейна наружной сонной артерии. Он обладает также антигистаминной активностью и устраняет сосудорасширяющее действие гистамина, а также оказывает атропиноподобное влияние. По химической структуре пизотифен близок к трициклическим антидепрессантам. Начальная доза - 1 таблетка в день, затем постепенно увеличивают дозу до 3 таблеток в день. При упорных мигренях доза может быть увеличена до 6-9 таблеток в сутки. Побочные эффекты: сонливость, тошнота, усталость, повышение аппетита с увеличением массы тела. Препарат не следует назначать водителям транспорта и другим лицам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции. Форма выпуска: драже по 0,5 мг.
Хотя метерголин, например, действует преимущественно на 5-НТ2-рецепторы. В настоящее время существуют несколько избирательных блокаторов 5-НТ3-рецепторов, а также 5-НТ2A-и 5-НТ2С-рецепторов. Химические формулы всех этих препаратов самые разные, и никаких структурных особенностей, соответствующих их сродству к тем или иным рецепторам, не выявлено.
Типичный 5-НТ2А-блокатор - это кетансерин. Испытываются несколько 5-НТ3-блокаторов для лечения желудочно-кишечных нарушений. В частности, высокоэффективными при вызванной противоопухолевыми средствами рвоте оказались ондансетрон, доласетрон и гранисетрон (Grunberg and Hesketh, 1993-см.).
Клинические эффекты средств, влияющих на передачу, часто бывают отставленными во времени. Особенно это касается , используемых при аффективных расстройствах - и . Эта особенность привлекла внимание к изменениям плотности и чувствительности серотониновых рецепторов, развивающимся на фоне длительного приема соответствующих препаратов. В эксперименте было показано снижение плотности и чувствительности серотониновых рецепторов, вызванное их стимуляторами. Это типичная для многих медиаторных систем компенсаторная реакция. В то же время у крыс и мышей снижение плотности и чувствительности 5-НТ2С-рецепторов вызывается длительным приемом блокаторов этих рецепторов (Sanders-Bush, 1990). Этот парадоксальный эффект вызвал большой интерес, в том числе потому, что он характерен для многих используемых в клинике препаратов, в частности клозапина, кетансерина и амитриптилина. Все эти препараты и некоторые другие блокаторы 5-НТ2А- и 5-НТ2С-рецепторов снижают конститутивную (не обусловленную связыванием с лигандами) активацию рецепторов в линии клеток, экспрессирующих кДНК 5-НТ2С-рецепторов (Barker et al., 1994). Это не укладывается в классические представления о действии блокаторов, согласно которым эти средства лишь препятствуют влиянию стимуляторов, но сами по себе эффектов не оказывают. Некоторые же блокаторы 5-НТ2A-и 5-НТ2С-рецепторов действуют в соответствии с классической схемой. Пока не известно, имеют ли эти различия какое-либо клиническое значение.
Кетансерин
Структурная формула кетансерина.
Открытие кетансерина (структурная формула приведена ниже) ознаменовало новую эру в фармакологии серотонинергических средств. Этот препарат является мощным 5-НТ2A-блокатором; в отношении 5-НТ2С-рецепторов он менее активен, а на 5-НТ1-, 5-НТ3- и 5-НТ4-рецепторы почти не действует. Важно отметить, что кетансерин обладает также высоким сродством к α-адренорецепторам и к Н1-рецепторам (Janssen, 1983).
У больных с артериальной гипертонией кетансерин примерно в такой же степени снижает АД, как и . Видимо, он уменьшает тонус как емкостных, так и резистивных сосудов. Эффект этот, очевидно, обусловлен блокадой не 5-НТ2А-рецепторов, а α1-адренорецепторов. Кетансерин подавляет вызванную серотонином агрегацию тромбоцитов, но не оказывает выраженного влияния на действие других стимуляторов агрегации. В США кетансерин пока не выпускается, однако он производится в Италии, Нидерландах, Швейцарии и некоторых других странах. Тяжелых побочных эффектов не описано. Биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%, T1/2- 12-25 ч. Главный путь элиминации - печеночный метаболизм.
Некоторые близкие к кетансерину вещества, например ритансерин, более избирательны, так как обладают низким сродством к α-адренорецепторам. В то же время ритансерин, как и большинство других 5-НТ2А-блокаторов, довольно активен и в отношении 5-НТ2с_рецепторов. Физиологические последствия блокады 5-НТ2С-рецепторов пока не ясны. Экспериментальный препарат MDL-100,907 - это первый из нового ряда 5.НТм-блокаторов с высокой избирательностью по отношению именно к этим рецепторам (по сравнению с 5-НТ2С-рецепторами). Первые испытания MDL-100,907 при шизофрении убедительных результатов пока не принесли.
Атипичные нейролептики
Блокатор 5-НТ2А- и 5-НТ2С-рецепторов клозапин - это представитель нового класса нейролептиков. По сравнению с классическими нейролептиками он реже вызывает экстрапирамидные расстройства и более эффективен в отношении негативных симптомов. Кроме того, клозапин обладает высоким сродством к некоторым типам рецепторов.
Один из современных подходов к разработке новых нейролептиков - это получение препаратов, сочетающих свойства 5-НТ2А-блокатора, 5-НТ2С-блокатора и D2-блокатора (Leysen et al., 1993). Так, рисперидон эффективно блокирует и 5-НТм- и D2-рецепторы. Есть данные о том, что в малых дозах рисперидон облегчает негативные симптомы шизофрении и при этом редко вызывает экстрапирамидные расстройства. Впрочем, эти расстройства довольно часто возникают при употреблении доз выше 6мг/сут. Другие атипичные нейролептики - кветиапин и оланзапин - действуют на многие рецепторы, но их нейролептический эффект, видимо, обусловлен блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов.
Метисергид
Метисергид (бутаноламид 1-метиллизергиновой кислоты) по химическому строению близок к метилэргометрину.
Метисергид - это блокатор 5-НТ2A- и 5-НТ2С-рецепторов (в некоторых экспериментальных моделях он, по-видимому, действует как частичный агонист). Он подавляет сосудосуживающее действие серотонина, а также влияния серотонина на другие гладкомышечные органы. Центральные эффекты серотонина могут как блокироваться, так и воспроизводиться метисергидом. Этот препарат не обладает избирательностью, так как действует и на 5-НТрецепторы; в то же время его клинические эффекты обусловлены, видимо, прежде всего блокадой 5-НТ2-рецепторов. Несмотря на то что метисергид - это производное алкалоидов спорыньи, его сосудосуживающее действие и стимулирующий эффект на мускулатуру матки выражены слабо.
Метисергид применяют для профилактики приступов мигрени и других видов головной боли сосудистого происхождения (включая хортоновскую головную боль). При уже развившемся приступе он не эффективен. Защитное действие метисергида длится 1-2 сут. После прекращения лечения это действие сохраняется еще довольно долго-возможно, из-за накопления метаболита метисергида метилэргометрина, более активного, чем исходное вещество. Метисергид используют при поносе и нарушенном всасывании у больных с карциноидным синдромом, а также постгастрорезекционном демпинг-синдроме - в патогенезе обоих состояний играет важную роль серотонин. В то же время на эффекты других биологически активных веществ, секретируемых карциноидами (например, кининов), метисергид не влияет. Поэтому при нарушенном всасывании у больных с карциноидным синдромом предпочитают назначать октреотид, блокирующий выделение карциноидами всех биологически активных веществ.
Побочные эффекты метисергида обычно умеренные и временные, хотя иногда требуют отмены препарата. Чаще всего наблюдаются желудочно-кишечные нарушения (изжога, понос, схваткообразные боли в животе, тошнота и рвота) и ишемические нарушения, связанные со спазмом сосудов (онемение, покалывание и боли в конечностях, боль в пояснице и животе; реже наблюдаются более тяжелые состояния, например обострение ИБС). К центральным побочным эффектам относятся нарушения равновесия, сонливость, слабость, дурнота, нервозность, бессонница, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации и даже развернутый психоз. Серьезное осложнение, наблюдающееся при длительном приеме, - это воспалительный фиброз (забрюшинного пространства, плевропульмональный, коронарных сосудов и эндокарда). Обычно после отмены препарата фиброз проходит, но известны случаи постоянного поражения клапанов сердца. В связи с этим для профилактики приступов мигрени лучше использовать другие препараты - (например, пропранолол), амитриптилин и НПВС. Если же необходим длительный прием метисергида, то его прерывают на 3 нед или больше каждые 6 мес.
Структурная формула ципрогептадина.
Этот препарат сходен с фенотиазиновыми Н1-блокаторами как по химической структуре, так и по выраженному Неблокирующему действию. Кроме того, ципрогептадин подавляет серотонинергическую передачу в гладкомышечных органах, блокируя 5-НТ2А-рецепторы, а также обладает слабым М-холиноблокирующим и антидепрессантным действием.
Свойства и клиническое применение ципрогептадина во многом такие же, как других Н1-блокаторов. Он эффективен при кожных аллергических реакциях (особенно сопровождающихся зудом) и, видимо, при Холодовой крапивнице. Блокирующее действие ципрогептадина на 5-НТ2А-рецепторы при таких состояниях роли не играет - эти рецепторы не участвуют в развитии аллергических реакций у человека. Некоторые специалисты рекомендуют использовать ципрогептадин для устранения побочных влияний на половую функцию ингибиторов обратного захвата серотонина ( , сертралинаидр). Благодаря 5-НТ2А-блокирующему действию ципрогептадин можно применять при постгастрорезекционном демпинг-синдроме, повышенной перистальтике кишечника у бальных с карциноидным синдромом, для профилактики приступов митрени. Впрочем, при всех этих состояниях ципрогептадин не является препаратом выбора.
Побочные эффекты ципрогептадина во многом такие же, как других Н1-блокаторов (например, сонливость). У детей наблюдаются ускорение роста и повышение веса - очевидно, из-за влияния ципрогептадина на регуляцию секреции СТГ.
Перспективы
Разработка новых избирательных серотонинергических средств облегчается благодаря молекулярно-генетическим методам - клонированию кДНК разных подтипов серотониновых рецепторов и избирательных переносчиков серотонина, выведению мышей с инактивированным генами и т. д. Сегодня известно, что для серотониновых рецепторов характерна конститутивная (не обусловленная связыванием с лигандами) активация. Одни блокаторы этих рецепторов просто препятствуют связыванию с ними стимуляторов, а другие - обратные агонисты - кроме этого еще и подавляют конститутивную активацию (то есть стабилизируют рецептор в неактивированной конформации). Данные о возможности такой активации in vivo пока скудны, но тем не менее разрабатываются и изучаются препараты, устраняющие не только последствия чрезмерной секреции серотонина, но и конститутивную активацию серотониновых рецепторов. Появление экспериментальных моделей таких сложных психических расстройств, как тревожность, депрессия, агрессия, навязчивости и т. д., позволило предсказать терапевтические эффекты одновременной блокады нескольких подтипов серотониновых рецепторов. Дальнейшее усовершенствование подобных моделей даст возможность выяснить роль серотониновых рецепторов в механизмах сна, полового и пищевого поведения, эмоций, восприятия, болевой чувствительности, управления движениями, пищеварения и других физиологических процессов. Это позволит более прицельно влиять на серотонинергическую передачу, а следовательно, и более эффективно лечить многие психические и соматические расстройства.
