A β-laktámok voltak az első antibiotikumok, amelyeket az orvostudományban használtak, és lényegében a modern antibakteriális kemoterápia korszakát idézték elő. Az első antibiotikum a benzilpenicillin volt, amelyet 1941-ben kezdtek alkalmazni a klinikai gyakorlatban. Az első félszintetikus penicillinek az 50-es évek végén, a cefalosporinok a 60-as évek elején, a karbapenemek a 80-as évek közepén szintetizálódtak.

Az évek során több mint 70 ebbe az osztályba tartozó antibiotikumot szintetizáltak, de jelenleg körülbelül 30 gyógyszert használnak az orvostudományban. A több mint fél évszázados történelem során számos b-laktámot kizártak a szervezetből praktikus alkalmazás, de a többiek megtartják vezető pozíciójukat az antimikrobiális kemoterápia számos területén, bár helyzetük egyes fertőző betegségekben megváltozott. Jelenleg azonban az ebbe az osztályba tartozó antibiotikumokat írják fel a leggyakrabban, mindkettőben járóbeteg gyakorlat, és a kórházban. Ez a felülvizsgálat bemutatja modern megjelenés a b-laktám antibiotikumok helyére az antimikrobiális kemoterápiában, az antimikrobiális aktivitás és rezisztencia jellemzőire fókuszálva egyéni gyógyszerekés a kezelési sémákban (választható gyógyszerek vagy 1. vonal) a preferenciális elhelyezkedésük feltüntetése. Arra is kísérletet tettek, hogy kiegyensúlyozott összehasonlító leírást mutassanak be az egyes gyógyszerekről, amelyek antimikrobiális hatásspektrumukban hasonlóak.

A b-laktámok (b-laktám antibiotikumok) közé tartoznak nagy csoport b-laktám gyűrűt tartalmazó gyógyszerek. Ezek közé tartoznak a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok. Külön csoportot alkotnak a b-laktám antibiotikumból (penicillinek, cefalosporinok) és egy b-laktamáz inhibitorból (klavulánsav, szulbaktám, tazobaktám) álló kombinációs gyógyszerek, amelyeket „inhibitor-védett b-laktámoknak” neveznek.

Antimikrobiális aktivitás

b-Laktámok rendelkeznek széleskörű antimikrobiális hatás, beleértve a gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusokat. A mikoplazmák természetesen ellenállnak a b-laktámoknak. A b-laktámok nem hatnak a sejtek belsejében lokalizált mikroorganizmusokra, amelyekbe a gyógyszerek nem hatolnak be jól (chlamydia, rickettsia, legionella, brucella stb.). A legtöbb b-laktám nincs hatással az anaerobokra. A meticillinrezisztens staphylococcusok is rezisztensek minden b-laktámra.

Adatok a b-laktámoknak a klinikailag jelentős mikroorganizmusokkal szembeni természetes aktivitásáról és indikatív információk a szerzett rezisztenciájukról. bizonyos antibiotikumok táblázatban vannak megadva.

Hatásmechanizmus és ellenállás

Az egyes b-laktámok egyedi tulajdonságait a következők határozzák meg:

• affinitás (affinitás) a penicillin-kötő fehérjékhez (PBP-k);
• a mikroorganizmusok külső struktúráiba való behatolás képessége;
• ellenáll a b-laktamázok hidrolízisének.

A b-laktám antibiotikumok célpontjai a mikrobiális sejtben a PBP, a mikroorganizmusok külső membránja fő komponensének (peptidoglikán) szintézisében részt vevő enzimek; a b-laktámok PBP-hez való kötődése a PBP inaktiválásához, a növekedés leállásához és a mikrobiális sejt ezt követő halálához vezet.

A b-laktámok a kapszulán és a peptidoglikánon keresztül szabadon behatolnak a gram-pozitív mikroorganizmusok sejtjeibe. A b-laktámok nem jutnak át a gram-negatív baktériumok külső membránján, és a sejtbe jutás a külső membrán porincsatornáin keresztül történik.

A b-laktám antibiotikumok hozzáférését a PSB-hez az enzimek – a b-laktamázok – korlátozzák, amelyek inaktiválják az antibiotikumokat. Speciális anyagokat hoztak létre, amelyek megvédik a b-laktám antibiotikumokat a b-laktamázok (b-laktamáz inhibitorok) pusztító hatásától. Az antibiotikumokat és b-laktamáz inhibitorokat kombináló adagolási formákat „inhibitorral védett b-laktámoknak” nevezik.

A b-laktámok klinikai hatékonyságát a természetes érzékenység (vagy rezisztencia) mellett a szerzett rezisztencia határozza meg, melynek mechanizmusai a következők lehetnek:

• a PBP csökkent affinitása b-laktámokhoz;
• a mikroorganizmus külső struktúráinak csökkent permeabilitása a b-laktámok számára;
• új b-laktamázok megjelenése vagy a meglévők expressziójának megváltozása.

Ellenjavallatok és figyelmeztetések

Allergiás reakciók

A β-laktámok csak dokumentált túlérzékenység esetén ellenjavalltok. Az allergiás reakciók gyakrabban figyelhetők meg penicillinek (5-10%), ritkábban más b-laktámok (1-2% vagy kevesebb) alkalmazásakor. Fennáll a keresztallergiás reakció veszélye a b-laktámok között: benzilpenicillinnel szembeni allergia kórtörténetében a félszintetikus penicillinekkel szembeni túlérzékenység kialakulásának valószínűsége körülbelül 10%, a cefalosporinokkal szemben 2-5%, a karbapenemekkel szemben körülbelül 1%. Ha az előzmények azt jelzik súlyos reakciók penicillinnel szembeni túlérzékenység ( anafilaxiás sokk, angioödéma, hörgőgörcs) egyéb b-laktámok alkalmazása nem megengedett; mérsékelt reakciók (urticaria, dermatitis) esetén a cefalosporinok és karbapenemek óvatos adagolása lehetséges H1-hisztamin receptor blokkolók leple alatt.

Terhesség

Szükség esetén a b-laktámok terhes nők fertőzéseinek kezelésére alkalmazhatók, mivel nincs teratogén, mutagén vagy embriotoxikus tulajdonságuk.

Veseműködési zavar

A legtöbb b-laktámnak nincs nefrotoxikus hatása, és terápiás dózisokban biztonságosak, különösen vesebetegségben szenvedő betegeknél. Ritka esetekben az oxacillin alkalmazása során kialakulhat intersticiális nephritis. A cefalosporinok nefrotoxicitásának jelzései kizárólag a korai gyógyszerekre (cefaloridin, cefalotin, cefapirin) vonatkoznak, amelyeket már nem használnak.

Hepatotoxicitás

Bármilyen b-laktám alkalmazása esetén a transzaminázok és az alkalikus foszfatáz szintjének átmeneti emelkedése lehetséges. Ezek a reakciók maguktól elmúlnak, és nem igényelnek törlést. gyógyszer(LS).

Emésztőrendszeri reakciók

Hányinger, hányás és hasmenés minden b-laktám esetén előfordulhat. Ritka esetekben C. difficile okozta antibiotikum-kezeléssel összefüggő hasmenés alakulhat ki.

Hematológiai reakciók

Egyes cefalosporinok és karboxipenicillinek alkalmazása hemorrhagiás szindrómához vezethet. Egyes cefalosporinok (cefamandol, cefotetán, cefoperazon, cefmetazol) képesek hipoprotrombinémiát okozni a K-vitamin bélben történő felszívódásának károsodása miatt; A vérzés kevésbé gyakori. Az alultápláltság, a veseelégtelenség, a májcirrhosis és a rosszindulatú daganatok hajlamosítanak erre a reakcióra.

A karbenicillint és a ticarcillint a műtét előtt óvatosan kell felírni a kialakulás lehetősége miatt hemorrhagiás szindróma a thrombocyta membránok működési zavaraihoz kapcsolódik.

Csökkent alkoholtolerancia

Egyes cefalosporinok (cefamandol, cefoperazon) diszulfiram-szerű reakciókat okozhatnak alkoholfogyasztás során. Az ezekkel az antibiotikumokkal kezelt betegeknek tisztában kell lenniük az ilyen reakciók lehetőségével.

Természetes penicillinek

benzilpenicillin

Főleg Gram-pozitív és Gram-negatív coccusok ellen hatásos: staphylococcusok (kivéve a penicillinázt termelőket), streptococcusok, pneumococcusok, E. faecalis (kisebb mértékben), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; mutatja magas aktivitás anaerobok, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira ellen. Belépéssel coccal flóra jobb, mint más 1. és 2. generációs penicillinek és cefalosporinok.

Szerzett ellenállás

Jelenleg a legtöbb staphylococcus-törzs (közösségben és kórházban szerzett) penicillinázt termel, és rezisztens a benzilpenicillinnel szemben. A Streptococcus pyogenes benzilpenicillinnel szembeni rezisztenciáját nem dokumentálták. A pneumococcusok benzilpenicillinnel szembeni rezisztenciája az Orosz Föderációban 10-20% között mozog, és az elmúlt években nőtt. A gonococcusok klinikailag jelentős rezisztenciája több mint 30%.

Fő jelzések

Nem fertőző szakrendelésen streptococcus és meningococcus fertőzések esetén a benzilpenicillin alkalmazása indokolt, ill. gáz gangréna. A bronchopulmonalis fertőzések kezelésében a félszintetikus penicillinek előnyt jelentenek.

• S. pyogenes által okozott fertőzések (streptococcus mandulagyulladás, skarlát, erysipelas)
• S. pneumoniae okozta fertőzések (közösségben szerzett tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás)
• E. faecalis által okozott fertőzések (gentamicinnel kombinálva)
• Clostridium fertőzés kezelése és megelőzése (választott gyógyszer)
• Meningococcus fertőzés (választott gyógyszer)
• Szifilisz (választott gyógyszer)
• Leptospirosis
• Actinomycosis
• Az empirikus terápia eszközeként:
  • a natív billentyű fertőző endocarditise (gentamicinnel kombinálva)
  • tályogos tüdőgyulladás (metronidazollal kombinálva)

Adagolás

Intravénásan és intramuszkulárisan alkalmazzák napi 6 millió egység (streptococcus fertőzések) és 24-30 millió egység (központi idegrendszeri fertőzések) közötti dózisban.

Benzatin-benzilpenicillin

A benzilpenicillin hosszú hatású adagolási formája Antimikrobiális aktivitás és rezisztencia - lásd: benzilpenicillin

A farmakokinetika jellemzői

A benzilpenicillin N,N-dibenzil-etilén-diamin sója a benzilpenicillin elnyújtott formája. Intramuszkulárisan beadva depót képez, amelyből lassan felszabadul a hatóanyag, a benzilpenicillin (Tmax 12-24 óra múlva érhető el), ami alacsony koncentrációban a vérben hosszú ideig (akár 3 hétig) kimutatható. Után intramuszkuláris injekció 1,2 millió egység dózisnál az átlagos vérkoncentráció 1 hét után 0,1 mg/l, 2 hét után - 0,02 mg/l, 3 hét után - 0,01 mg/l.

A plazmafehérjékkel való kapcsolat 40-60%.

Fő jelzések

• Szifilisz
• Skarlát (kezelés és megelőzés)
• A reuma megelőzése

Fenoximetilpenicillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Az antimikrobiális hatás spektruma hasonló a benzilpenicillinhez. A Gram-pozitív (staphylococcusok, streptococcusok) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.

Szerzett ellenállás- lásd: Benzilpenicillin

Fő jelzések

• Streptococcus mandulagyulladás gyermekeknél
• Endocarditis megelőzése fogászati ​​eljárások során
• skarlát
• A száj és az íny fertőzései

Penicillináz-stabil penicillinek

Oxacillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Főleg Gram-pozitív coccusok (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae) ellen hatásos; nincs hatással az enterococcusokra. A Gram-pozitív coccusokkal szembeni természetes aktivitás tekintetében gyengébb a természetes penicillineknél. Nem mutat aktivitást Gram-negatív baktériumok (kivéve Neisseria spp.), anaerobok ellen. Staphylococcus b-laktamázokkal szemben stabil.

Szerzett ellenállás

A közösségben szerzett S. aureus törzsek rezisztencia aránya kevesebb, mint 5%, az oxacillinrezisztens törzsek gyakorisága a kórházakban osztályonként változik, és az intenzív osztályokon elérheti az 50%-ot vagy magasabbat is.

Fő jelzések

Jelenleg az oxacillin alkalmazása kizárólag a staphylococcus fertőzések(többnyire kórházon kívül).

• Staphylococcus fertőzések különféle lokalizációk(választó)
• Staphylococcus okozta fertőzés gyanúja:
• a bőr és a lágyrészek szövődménymentes fertőzései (furuncle, carbuncle, pyoderma stb.)
  • tőgygyulladás
  • fertőző endocarditis intravénás kábítószer-használóknál (választott gyógyszer)
  • akut gennyes ízületi gyulladás (választott gyógyszer)
  • katéterrel összefüggő angiogén fertőzés

Adagolás

Intravénásan, intramuszkulárisan és orálisan; napi adag 4-12 g (4-6 órás időközönként). A gyógyszert előnyösen parenterálisan adjuk be, mivel orálisan bevéve a biológiai hozzáférhetőség nem túl magas. Mert orális adagolás előnyösebb a kloxacillin. Súlyos fertőzések esetén a napi adag 8-12 g (4-6 injekció).

Cloxacillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Az antimikrobiális hatás spektruma közel áll az oxacillinhez (lásd). Staphylococcus b-laktamázokkal szemben stabil.

Szerzett ellenállás- lásd Oxacillin

Fő jelzések

• Különféle lokalizációjú, enyhe és közepes súlyosságú staphylococcus fertőzések
• Staphylococcus okozta fertőzés gyanúja:
  • a bőr és a lágyrészek szövődménymentes fertőzései (furuncle, carbuncle, pyoderma stb.)
  • akut tőgygyulladás

Adagolás

Szájon át 500 mg naponta 4 alkalommal

Aminopenicillinek

Amoxicillin

Széles spektrumú félszintetikus penicillin orális használatra.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Antimikrobiális hatás széles spektrummal rendelkezik. Gram-pozitív coccusok (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, penicillinre érzékeny staphylococcusok), Gram-negatív coccusok (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listeria, H. influenzae, Gram-pozitív anaerobok ellen a legaktívabb , kisebb mértékben - enterococcusok, H. pylori, egyes enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Szerzett ellenállás

Nem stabil a staphylococcus penicillinázokkal szemben, ezért a S. aureus legtöbb törzse rezisztens. A pneumococcusok és a Haemophilus influenzae amoxicillinnel szembeni rezisztenciája az Orosz Föderációban jelentéktelen, az E. faecalis rezisztenciája 10-15%. A közösségben szerzett Enterobacteriaceae törzsek rezisztenciája közepes (10-30%), a kórházban szerzett törzsek általában rezisztensek.

Fő jelzések

Jelenleg a nem komplikált közösségben szerzett betegek választott kezelésének tekintik légúti fertőzések felnőtteknél és gyermekeknél járóbeteg gyakorlatban; ezekben a betegségekben hatékonyságában nem rosszabb, mint az inhibitorral védett aminopenicillinek. A gyomor- és nyombélfekélyek eradikációs terápiájának fő kezelési rendjei közé tartozik.

• Nem súlyos, közösségben szerzett fertőzések a felső és az alsó részen légutak:
  • tüdőgyulladás (választott gyógyszer)
  • fűszeres középfülgyulladás(választó)
  • akut arcüreggyulladás (választott gyógyszer)
  • streptococcus mandulagyulladás - torokfájás (választott gyógyszer)
• Bélfertőzések (dizentéria, szalmonellózis)
• A H. pylori eradikációs sémákban
• Endocarditis megelőzése fogászati ​​eljárások során

Adagolás

Orálisan alkalmazzák (gyermekek számára szuszpenzió formájában). Az alkalmazás gyakorisága - naponta háromszor. Az ajánlott napi adag felnőtteknek 1,5 g Endocarditis megelőzése - 3 g egyszer.

Az adagolási forma jellemzői: az antibiotikum diszpergált adagolási formáját (solutab) a gyomor-bél traktusban való teljesebb felszívódás jellemzi a hagyományos tabletta és kapszula formákhoz képest, ami a szérumban magasabb koncentrációk kialakulásával jár együtt. a vér, valamint a gyógyszer enyhébb hatása a bél mikroflórájára.

Ampicillin

Széles spektrumú félszintetikus penicillin parenterális és orális alkalmazásra.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

A természetes aktivitás spektruma hasonló az amoxicillinhez. Szerzett rezisztencia – lásd Amoxicillin

Fő jelzések

• E. faecalis fertőzések (választott gyógyszer)
• Listeria és Haemophilus influenzae által okozott agyhártyagyulladás (aminoglikozidokkal kombinálva)
• Alsó légúti fertőzések:
  • közösségben szerzett közepes súlyosságú tüdőgyulladás (választott gyógyszer)
  • súlyosbodása krónikus hörghurut
• Másodlagos gennyes agyhártyagyulladás gyermekeknél és időseknél (harmadik generációs cefalosporinokkal kombinálva)
• Bélfertőzések (shigellosis, szalmonellózis)
• A natív billentyű fertőző endocarditise (gentamicinnel kombinálva) (választott gyógyszer)

Adagolás

Parenterálisan és orálisan alkalmazzák. A gyógyszert szájon át szedve alacsony biohasznosulás jellemzi, ezért a bélfertőzések kivételével szájon át történő alkalmazásra célszerű az amoxicillint alkalmazni.

Napi adag intramuszkuláris és intravénás beadás 4-12 g (4-6 órás időközönként): légúti fertőzések esetén - 4 g / nap, központi idegrendszeri fertőzések és endocarditis esetén - 8-12 g / nap; belül (csak vele bélfertőzések) - 0,5-1 g naponta 4 alkalommal.

Karboxipenicillinek

karbenicillin

Széles spektrumú anti-pszeudomonális penicillin.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Hatékonyságot mutat Gram-pozitív és Gram-negatív mikrobák, köztük streptococcusok, pneumococcusok, neisseria, listeria, gram-pozitív anaerobok (clostridiumok, peptostreptococcusok), kisebb mértékben - bizonyos típusú enterobaktériumok, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aerugin antipseudomonas aktivitása gyengébb, mint más antipseudomonális penicillinek).

Szerzett ellenállás

Magas szint jellemző a staphylococcusokra, az enterobaktériumokra és a Pseudomonas aeruginosa-ra, ezért az alkalmazás csak olyan fertőzésekre korlátozódik, amelyekben a kórokozók dokumentáltan érzékenyek az antibiotikumra.

Fő jelzések

A karbenicillinre érzékeny P. aeruginosa törzsek által okozott fertőzések (aminoglikozidokkal vagy fluorokinolonokkal kombinálva).

Adagolás

Intravénás infúzióként használják nagy adagok(5 g naponta 5-6 alkalommal).

Óvatosan írjon fel, ha:

• veseműködési zavar
• vérzés anamnézisében
• szív- és érrendszeri elégtelenség
• artériás magas vérnyomás

A szív- és érrendszeri ill veseelégtelenség A karbenicillin használata hypernatraemiát és hypokalaemiát okozhat.

Ureidopenicillinek

Ebbe a csoportba tartozik a piperacillin, azlocillin, mezlocillin, de csak az azlocillin tartja meg értékét orvosi gyakorlat.

Azlocillin

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Az antimikrobiális hatás spektruma Gram-pozitív és Gram-negatív mikrobákat, valamint anaerobokat tartalmaz. Az Enterobacteriaceae családba tartozó baktériumok ellen aktívabb az E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris ellen. Erősen aktív H. influenzae és N. gonorrhoeae ellen. Az antipszeudomonális penicillinek közé tartozik, aktivitása jobb, mint a karbenicillin.

Szerzett ellenállás

Nem stabil a staphylococcus penicillinázokkal szemben, ezért a legtöbb törzs rezisztens. Jelenleg a Gram-negatív baktériumok számos kórházi törzse rezisztens azlocillinnel szemben.

Fő jelzések

A karbenicillinre érzékeny P. aeruginosa törzsek által okozott fertőzések (aminoglikozidokkal vagy fluorokinolonokkal kombinálva)

Jelenleg a karbenicillin alkalmazására vonatkozó javallatok korlátozottak a gyógyszerrel szembeni mikrobiális rezisztencia magas szintje miatt.

Adagolás

Intravénásan (csepp, bólus), intramuszkulárisan alkalmazzák. A standard adag felnőtteknek napi háromszor 2 g. Súlyos fertőzések esetén: egyszeri adag 4-5 g (akár 10 g).

Óvatosan felírva: a terhesség első trimeszterében; szoptatáskor; hepatoxikus gyógyszerek és antikoagulánsok egyidejű adásával.

Inhibitorral védett penicillinek

A b-laktamázok termelésével összefüggő mikrobiális rezisztencia leküzdésének egyik módszere speciális, b-laktám szerkezetű anyagok alkalmazása, amelyek megkötik az enzimeket, és ezáltal megakadályozzák azok b-laktám antibiotikumokra gyakorolt ​​pusztító hatását. Ezeket az anyagokat „b-laktamáz inhibitoroknak”, a b-laktám antibiotikumokkal való kombinációikat pedig „inhibitor-védett b-laktámoknak” nevezik.

Jelenleg 3 b-laktamáz inhibitort használnak:

• Klavulánsav
• Sulbactam
• Tazobaktám

A B-laktamáz inhibitorokat nem alkalmazzák önmagukban, hanem csak b-laktámokkal együtt alkalmazzák.

Az inhibitorokkal védett penicillinek a következők: amoxicillin/klavulanát, ampicillin/szulbaktám, amoxicillin/szulbaktám, piperacillin/tazobaktám, ticarcillin/klavulanát.

Ezek az antibiotikumok félszintetikus penicillinek (aminopenicillinek, karboxipenicillinek vagy ureidopenicillinek) és b-laktamáz inhibitorok fix kombinációi, amelyek irreverzibilisen megkötik a különböző b-laktamázokat, és így megvédik a penicillinek az enzimek általi tönkremeneteltől. Ennek eredményeként a penicillinekkel szemben rezisztens mikroorganizmus-törzsek érzékenyek lesznek e gyógyszerek és inhibitorok kombinációjára. Az inhibitorral védett b-laktámok természetes aktivitási spektruma megfelel a bennük lévő penicillinek; csak a szerzett ellenállás szintje tér el.

Az inhibitorokkal védett penicillinek széles körben használatosak a klinikai gyakorlatban, az amoxicillin/klavulanát, az ampicillin/szulbaktám és az amoxicillin/szulbaktám főként a közösségben szerzett fertőzésekre, a ticarcillin/klavulanát és a piperacillin/tazobaktám pedig a kórházi fertőzésekre.

Amoxicillin/klavulanát

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

A klavulánsav megakadályozza az amoxicillin enzimatikus inaktiválását a b-laktamázok hatására.

Hatékony Gram-pozitív (streptococcusok, pneumococcusok, staphylococcusok, kivéve az oxacillinrezisztens) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobok (beleértve a B. fragilist is) ellen. kevésbé aktív enterococcusok és egyes enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.) ellen.

Szerzett ellenállás

A legtöbb közösségben szerzett S. aureus törzs fogékony. A S. pneumoniae és a H. influenzae rezisztenciája az Orosz Föderációban jelentéktelen. Az elmúlt években a közösségben szerzett uropatogén E. coli törzsek rezisztenciája nőtt, jelenleg körülbelül 30%. A gram-negatív coliform baktériumok rezisztenciája változó – a közösségben szerzett törzsek általában érzékenyek, míg a kórházban szerzett törzsek gyakran rezisztensek.

Fő jelzések

Az inhibitorral védett aminopenicillinek közül a legjobban tanulmányozott kontrollált klinikai vizsgálatokés ezért a legszélesebb jelzésekkel rendelkezik.

• Közösségben szerzett felső és alsó légúti fertőzések:
  • enyhe-közepes tüdőgyulladás
  • destruktív és tályogos tüdőgyulladás (választott gyógyszer)
  • krónikus bronchitis súlyosbodása (választott gyógyszer)
  • akut középfülgyulladás
  • akut sinusitis
  • súlyosbodása krónikus sinusitis(választó)
  • visszatérő tonsillopharyngitis (választott gyógyszer)
  • epiglottitis (választott gyógyszer)
• Komplikációmentes bőr- és lágyrészfertőzések
• Közösségben szerzett intraabdominális fertőzések (választott gyógyszer)
• Kórházon kívül nőgyógyászati ​​fertőzések kismedencei szervek (doxiciklinnel kombinálva):
  • endometritis
  • salpingo-oophoritis
• Állatharapás okozta sebek (választott gyógymód)
• Megelőzés a hasi sebészetben és a szülészet-nőgyógyászatban (választott gyógyszer)

Adagolás

Szájon át 375-625 mg naponta háromszor vagy 1 g naponta kétszer, intravénásan 1,2 g naponta háromszor. Megelőzés műtétben: 1,2 g intravénásan 30-60 perccel a műtét előtt.

A gyógyszerforma jellemzői: az antibiotikum diszpergált adagolási formáját (solutab) a gyógyszer hagyományos adagolási formáihoz képest egyenletesebb felszívódás jellemzi a gyomor-bél traktusban, ami stabilabb amoxicillin és klavulánsav terápiás koncentrációt biztosít a vérben. A klavulánsav megnövekedett biohasznosulása következtében a gyomor-bél traktus gyakorisága mellékhatások.

Ampicillin/szulbaktám

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

Hatékony Gram-pozitív (streptococcusok, staphylococcusok, kivéve oxacillinrezisztens) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobok (beleértve a B. fragilist is), kevésbé aktív enterococcusok és egyes enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.) ellen.

Szerzett ellenállás- lásd Amoxicillin/klavulanát

Fő jelzések

• Bőr és lágyrész fertőzések
• Közösségben szerzett intraabdominális fertőzések
• Közösségben szerzett nőgyógyászati ​​fertőzések
• Közösségben szerzett destruktív vagy tályogos tüdőgyulladás
• Megelőzés a hasi sebészetben és a szülészet-nőgyógyászatban

Felső légúti fertőzések és tüdőgyulladás esetén célszerűbb amoxicillin/klavulanát felírása.

Adagolás

Intravénásan 4x 1,5-3 g, szájon át 2x 375-750 mg Megelőzés műtétben: intravénásan 30-60 perccel a műtét előtt

Amoxicillin/szulbaktám

Az antimikrobiális aktivitás és rezisztencia jellemzői – lásd Ampicillin/szulbaktám.

Fő jelzések

Kevésbé tanulmányozott, mint az amoxicillin/klavulanát. Közösségben szerzett légúti fertőzések és szövődménymentes bőr- és lágyrészfertőzések, hasi fertőzések esetén lehetséges a recept felírása.

Adagolás

Szájon át 0,5 g naponta háromszor, intravénásan vagy intramuszkulárisan 1 g naponta háromszor (amoxicillin szerint számítva).

Ticarcillin/klavulanát

Az antipszeudomonális karboxipenicillin ticarcillin és a b-laktamáz inhibitor klavulanát kombinációja.

Az antimikrobiális aktivitás jellemzői

A klavulánsav megakadályozza a tikarcillin enzimatikus inaktiválását a b-laktamázok hatására. Hatékony Gram-pozitív (streptococcusok, penicillinre érzékeny pneumococcusok, oxacillinre érzékeny staphylococcusok) és Gram-negatív (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) coccusok, listeria, H. influenzae, M. catarrhalis, anaerobes (anaerogilis) ellen. , P. aeruginosa, az Enterobacteriaceae egyes fajai.

Szerzett ellenállás

Széles körben elterjedt az Enterobacteriaceae és a P. aeruginosa kórházi törzsei között.

Fő jelzések

Közösségben szerzett és nem súlyos kórházi fertőzések (aerob-anaerob) az intenzív osztályokon kívül:

• tüdő - tályog, empyema
• hason belüli, kismedencei

Adagolás

Intravénásan (infúzió) felnőtteknek, napi 3-4 alkalommal 3,2 g.

Cefalosporinok

Minden cefalosporin a 7-aminocefalosporánsav származéka.

Az antimikrobiális hatás spektrumától függően a cefalosporinokat 4 generációra osztják.

Az első generációs cefalosporinok elsősorban a gram-pozitív mikroorganizmusok (staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok) ellen hatásosak. Egyes gram-negatív enterobaktériumok (E. coli, P. mirabilis) természetesen érzékenyek az első generációs cefalosporinokra, de a szerzett rezisztencia magas velük szemben. A gyógyszereket a b-laktamázok könnyen hidrolizálják. Az orális és parenterális cefalosporinok spektruma megegyezik, bár az aktivitás valamivel magasabb a parenterális gyógyszerek esetében, amelyek közül a cefazolin a legaktívabb.

A második generációs cefalosporinok aktívabbak a Gram-negatív baktériumokkal szemben, mint az első generációs cefalosporinok, és jobban ellenállnak a b-laktamázok hatásának (a cefuroxim stabilabb, mint a cefamandol). A gyógyszerek magas aktivitást tartanak fenn a gram-pozitív baktériumokkal szemben.

Az orális és parenterális gyógyszerek aktivitási szintjében nem térnek el jelentősen. Az egyik gyógyszer, a cefoxitin, hatásos az anaerob mikroorganizmusok ellen.

A III generációs cefalosporinok túlnyomórészt Gram-negatív mikroorganizmusok és streptococcusok/pneumococcusok ellen hatásosak. Az antistaphylococcus aktivitás alacsony. A harmadik generációs antipszeudomonális cefalosporinok (ceftazidim, cefoperazon) a P. aeruginosa és néhány más, nem fermentáló mikroorganizmus ellen hatásosak. A III generációs cefalosporinok nagyobb stabilitásúak a b-laktamázokkal szemben, de a kiterjesztett spektrumú b-laktamázok és a C kromoszómális osztályú b-laktamázok (AmpC) elpusztítják őket.

A IV. generációs cefalosporinok egyesítik az I-II. generációs cefalosporinok staphylococcusok és a III. generációs cefalosporinok Gram-negatív mikroorganizmusok elleni nagy aktivitását. Jelenleg a IV generációs cefalosporinok (cefepim) rendelkeznek a cefalosporin antibiotikumok közül a legszélesebb antimikrobiális hatásspektrummal. A IV. generációs cefalosporinok bizonyos esetekben hatásosak az Enterobacteriaceae azon törzsei ellen, amelyek rezisztensek a III. generációs cefalosporinokkal szemben.

A cefepim teljesen rezisztens az AmpC b-laktamázok általi hidrolízissel szemben, és részben ellenáll a kiterjesztett spektrumú plazmid b-laktamázok hidrolízisének, és nagy aktivitást mutat a P. aeruginosa ellen (a ceftazidimhez hasonlítható).

Így az I-től IV-ig terjedő cefalosporinokban a Gram-negatív baktériumok és pneumococcusok elleni aktivitás nő, a staphylococcusok elleni aktivitás pedig kismértékben csökken az I-től a III-as generációig; Az 1-től a 4-ik generációig nő a gram-negatív baktériumok b-laktamázaival szembeni rezisztencia.

Az összes cefalosporinnak gyakorlatilag nincs aktivitása az enterococcusokkal szemben, csekély a Gram-pozitív anaerobokkal szemben, és csekély a Gram-negatív anaerobokkal szemben.

A béta-laktám antibiotikumok a nevüket egy béta-laktám gyűrű jelenlétéről kapták szerkezetükben. A penészgomba gyulladáscsökkentő hatását már az ókorban is ismerték, amikor például a keleti országokban a penészes szereket sebek és különféle gyulladások kezelésére használták.

A béta-laktám antibiotikumok a legkiválóbb országokból – Angliából – származnak, ahol a királyok udvarában szolgáló patikus penészgombát használt különféle betegségek kezelésére. gyulladásos folyamatok a bőrön. Nehéz elképzelni, de korábban férfi a legegyszerűbb karcolástól vagy vágástól is meghalhat, mivel a legegyszerűbb anyagokra nem volt csodaszer. A penicillin, mint antibiotikum felfedezője A. Fleming skót orvos volt, aki bakteriológusként dolgozott egy londoni kórházban. A penicillin hatásmechanizmusa olyan erős volt, hogy képes volt megölni veszélyes baktériumok- Staphylococcus, amely korábban sok ember halálát okozta.

A penicillint hosszú ideig diagnosztikai célokra használták, amíg el nem kezdték antibakteriális gyógyszerként használni.

Az antibiotikumok hatásai

A béta-laktám antibiotikumok baktericid hatásúak, pusztítóak patogén organizmusok tovább sejtszint. Ezek között van penicillin csoport cefalosporinok, karbapenem és monobaktám. A béta-laktámokhoz kapcsolódó összes gyógyszer hasonló kémiai szerkezetű, ugyanolyan pusztító hatással van a baktériumokra, és egyes embereknél egyéni intolerancia van az összetevőkre.

A béta-laktám csoportba tartozó antibiotikumok széles körű népszerűségre tettek szert, mivel minimális negatív hatást gyakorolnak a szervezet mikroflórájára, miközben széles körű hatást gyakorolnak számos kórokozóra, amelyek gyakori ok bakteriális fertőzés kialakulása.

Penicillin csoport

A penicillin mint antibiotikum az első a béta-laktámok sorozatában. Az idő múlásával a penicillin gyógyszerek köre jelentősen bővült, és jelenleg több mint 10 hasonló gyógyszerek. A penicillint természetesen termelik különböző típusok penészgomba - penicillium. Minden penicillin gyógyszer teljesen hatástalan kezelésként vírusos fertőzések, Koch bacillusok, gombás fertőzések és sok Gram-negatív mikroba.

Ennek a csoportnak a besorolása:

1. Természetes penicillin. Ide tartoznak a benzilpenicillinek (prokain és benzatin), fenoximetilpenicillinek, benzatin fenoximetilpenicillinek.
2. Félszintetikus penicillin. Oxacillin (egy antistaphylococcus gyógyszer), ampicillin és amoxicillin (széles spektrumú antibiotikumok csoportja), pszeudomonellenes szerek (karbenicillin, azlocillin stb.), inhibitorokkal védettek (amoxicillin-klavulanát, ampicillin-szulbaktám stb.).

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. Így minden laktám alacsony toxicitású, magas baktériumölő hatással és széles adagolási skálával rendelkezik, így kezelésre használhatók. különféle betegségek kisgyermekeknél és időseknél. Az antibiotikumok eliminációja elsősorban az húgyúti rendszer, különösen a vesén keresztül.

A benzilpenicillin számos természetes antibiotikumot indít el, amelyeket még mindig sok betegség kezelésére használnak. Számos előnye van - terápiára alkalmas meningococcus fertőzések, streptococcus, alacsony toxicitású és alacsony költsége miatt hozzáférhető. A hátrányok közé tartozik a szerzett immunitás vagy rezisztencia a staphylococcusokkal, pneumococcusokkal, bakteroidokkal és gonococcusokkal szemben.

Utána jelenik meg hosszú távú használat antibakteriális gyógyszerek vagy a terápia befejezésének elmulasztása miatt, aminek következtében a szervezetekben immunitás alakul ki a penicillinnel szemben, és a jövőben az anyag már nem lesz képes negatívan hatni a baktériumra.

A penicillin által érintett szervezetek sorát kiegészítik: listeria, treponema pallidum, borrelia, diftéria kórokozók, clostridia stb.

A penicillint csak intramuszkulárisan szabad beadni, mivel ha bejut a gyomor-bél traktus egyszerűen összeomlik. A vérbe felszívódva hatása 40 perc múlva kezdődik.

A laktámoknak köszönhetően számos fertőzéstől megszabadulhatsz, ha követed helyes adagolás. Ellenkező esetben előfordulhat mellékhatások allergiás reakciók formájában (kiütés, láz, anafilaxiás sokk stb.). A valószínűség csökkentésére nem kívánt hatások, tesztet végeznek a gyógyszerrel szembeni érzékenység megállapítására, gondosan tanulmányozzák a beteg anamnézisét, és a gyógyszer beadása után is megfigyelik a beteget. Egyes esetekben görcsrohamok és elektrolit-egyensúlyzavarok léphetnek fel.

A penicillin antibiotikumokat nem szabad szulfonamidokkal együtt szedni.

A benzilpenicillin használatára vonatkozó javallatok:

• pneumococcus tüdőgyulladás;
• skarlát;
• agyhártyagyulladás felnőtteknél és 3 éves vagy annál idősebb gyermekeknél;
• borreliosis (kullancscsípés által okozott fertőző betegség);
• leptospirózis;
• szifilisz;
• tetanusz;
• bakteriális angina stb.

Gyógyszerek Megacillin és Benzylpenicillin prokain

A Megacillin gyógyszer is vonatkozik természetes antibiotikumok béta laktám. Hasonló a penicillinhez, de bevihető a gyomor-bél traktusba. Hasmenést okozhat, ezért együtt kell vinni hasznos baktériumok(lakto- és bifidobaktériumok).

Alkalmas mandulagyulladás, garatgyulladás kezelésére. A gyógyszert bőrterápiára is használják.

A megacillint profilaxisként alkalmazzák, ha fennáll a pneumococcus fertőzés és a reumás láz veszélye.

A benzilpenicillin prokaint csak intramuszkulárisan, naponta egyszer adják be, mivel a gyógyszer hatása a szervezetbe jutva 24 órán át fennmarad enyhe forma pneumococcus tüdőgyulladás, mandulagyulladás, pharyngitis.

A baktériumokra gyakorolt ​​negatív hatása mellett fájdalomcsillapító hatással van a szervezetre. Nem használhatja a gyógyszert, ha egyéni intoleranciája van a novokainnal szemben. A benzilpenicillin prokaint lépfene megelőzésére használják.

Cefalosporinok

A béta-laktám antibiotikumok cefalosporin sorozatát cefalosporin gombákból állítják elő. Alacsony toxicitásuk miatt a leggyakrabban használt szerek közé tartoznak antimikrobiális szerek. A cefalosporinok baktériumokra és allergiás reakciókra gyakorolt ​​hatásukban hasonlóak a penicillinekhez, ami egyes betegeknél megfigyelhető.

Az osztályozás szerint a cefalosporinokat 4 generációra osztják:

• 1. generációs gyógyszerek: Cefazolin, Cefadroxil;
• 2. generációs gyógyszerek: Cefuroxim, Cefaclor;
• 3. generációs gyógyszerek: Ceftriaxone, Cefotaxime, Cefoperazon, Ceftibuten;
• 4. generációs gyógyszer: Cefepime.

Az 1. generációs gyógyszerek közé tartozik a Cefazolin intramuszkuláris beadásra és a Cefadroxil és Cephalexin orális alkalmazásra. Az injekciós változat erősebben hat a mikroorganizmusokra, szemben az orális szerekkel.

Az 1. generációs cefalosporin antibiotikumok korlátozott hatásspektrummal rendelkeznek a Gram-negatív baktériumok, a listeria és az enterococcusok ellen. A streptococcus vagy staphylococcus fertőzések enyhe formáinak kezelésére használják.

A 2. generációs cefalosporinok általában hasonlóak az 1. generációs antibiotikumokhoz, egy különbséggel - aktívabbak a Gram-negatív baktériumokkal szemben.

A Ceftriaxone gyógyszert sokak kezelésére használják fertőző betegségek, a 3. csoportba tartozó cefalosporinok. Főleg intramuszkulárisan adják be, és 25-50 perccel a vérbe jutás után kezd hatni.

A Cefotoxime gyógyszer hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. Mindkét antibiotikum pusztító hatással van a streptococcus és pneumococcus baktériumok sejtjeire.

A 4. generációs cefalosporinok a legtöbbek közé tartoznak erős antibiotikumok a baktériumokra és mikroorganizmusokra gyakorolt ​​hatásról. Egy ebbe a csoportba tartozó anyag gyorsabban behatol a membránon, és számos betegség (szepszis, ízületi fertőzések, traktus fertőzések, intraabdominalis fertőzések stb.) kezelésére használják.

karbapenemek

A karbapenemek kezelésére szolgáló béta-laktám antibiotikumok súlyos formák különféle betegségek. A hatás osztályozása: Gram-pozitív mikroorganizmusok, Gram-negatív, anaerob. A karbapenemeket olyan baktériumok által okozott betegségek kezelésére használják, mint például:

• coli;
• enterobacter;
• citrobaktérium;
• morganella;
• streptococcusok;
• meningococcusok;
• gonococcusok.

A baktériumok rezisztenciája a karbapenem hosszú távú alkalmazása után gyakorlatilag nem figyelhető meg, ami az ő jellegzetes tulajdonsága más antibiotikumok hátterében. Mellékhatásaik hasonlóak a penicillin gyógyszerekéhez (Quincke-ödéma, kiütés, fulladás). Egyes esetekben vérrögképződést okoz a vénás erekben.

Emésztőrendszeri rendellenességek, szédülés, eszméletvesztés és kézremegés léphet fel. Az antibiotikum szedése közben fellépő negatív tünetek kiküszöbölése érdekében néha elegendő egyszerűen csökkenteni a gyógyszer adagját.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek nem alkalmazhatók laktációs időszak, újszülöttek, érett emberek. Terhesség alatt antibiotikumokat írnak fel, ha veszély fenyegeti a terhes nő életét és egészségét az anyaméhben.

A karbapenemek nem kombinálhatók penicillinekkel, cefalosporinokkal és monobaktumokkal.

Monobaktámok

A monobaktám csoport közül csak egy antibiotikumot használnak az orvosi gyakorlatban, ez az úgynevezett Aztreonam. Számos fertőző betegség, szepszis kezelésére használják. Csak intramuszkulárisan beadva pusztító hatással van a baktériumok sejtfalára.

A gyógyszert nem szabad alkalmazni, amikor egyéni intolerancia béta-laktám antibiotikumok az allergiás reakciók kialakulásának elkerülése érdekében.

Az antibiotikumok mindkettőt tartalmazhatják pozitív cselekvés a testre, és negatív, ezért a negatív következmények elkerülése érdekében az ilyen gyógyszereket csak az orvos írja fel a kórtörténet alapos vizsgálata után.

Bevezetés

2. Bakteriális szövődmények HIV fertőzésre és kezelésükre

Következtetés

Bibliográfia

Bevezetés

Az antibiotikumok (antibiotikus anyagok) a mikroorganizmusok anyagcseretermékei, amelyek szelektíven gátolják a baktériumok, mikroszkopikus gombák és daganatsejtek növekedését és fejlődését. Az antibiotikumok képződése az antagonizmus egyik formája.

A kifejezést 1942-ben Vaksman vezette be a tudományos irodalomba – „antibiotikum – az élet ellen”. N.S. szerint Egorov: „Az antibiotikumok az élőlények létfontosságú tevékenységének specifikus termékei, azok módosulatai, amelyek nagy fiziológiai aktivitást mutatnak. bizonyos csoportok mikroorganizmusok (baktériumok, gombák, algák, protozoonok), vírusok ill rosszindulatú daganatok, késleltetik növekedésüket vagy teljesen elnyomják a fejlődést."

Az antibiotikumok specifitása más anyagcseretermékekkel (alkoholok, szerves savak), amely bizonyos mikrobafajok növekedését is gátolja, rendkívül magas biológiai aktivitással jellemezhető.

Az antibiotikumok osztályozásának többféle megközelítése létezik: a termelő típusa, szerkezete, hatás jellege szerint. Kémiai szerkezetük alapján aciklusos, aliciklusos szerkezetű antibiotikumokat, kinonokat, polipeptideket stb. különböztetnek meg biológiai hatásspektrumuk alapján az antibiotikumok több csoportra oszthatók:

antibakteriális, viszonylag szűk hatásspektrumú, gátolja a gram-pozitív mikroorganizmusok fejlődését és széles spektrumú hatást, elnyomja mind a gram-pozitív, mind a gram-negatív mikroorganizmusok fejlődését;

gombaellenes, polién antibiotikumok csoportja, amelyek mikroszkopikus gombákra hatnak;

ható daganatellenes szerek tumorsejtek emberek és állatok, valamint mikroorganizmusok.

Jelenleg több mint 6000 antibiotikumot írtak le, de a gyakorlatban csak körülbelül 150-et használnak, mivel sok nagyon mérgező az emberre, mások inaktiválódnak a szervezetben stb.

A béta-laktám antibiotikumok (β-laktám antibiotikumok, β-laktámok) olyan antibiotikumok csoportja, amelyeket szerkezetükben egy β-laktámgyűrű jelenléte egyesít.

A béta-laktámok közé tartoznak a penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok alcsoportjai. Hasonlóságok kémiai szerkezete előre meghatározza az összes β-laktám azonos hatásmechanizmusát (a bakteriális sejtfal szintézisének károsodása), valamint keresztallergia egyes betegeknél.

A penicillinek, cefalosporinok és monobaktámok érzékenyek a számos baktérium által termelt speciális enzimek - β-laktamázok - hidrolizáló hatására. A karbapenemeket a β-laktamázokkal szembeni szignifikánsan nagyobb rezisztencia jellemzi.

Magas klinikai hatékonyságuk és alacsony toxicitásuk miatt a β-laktám antibiotikumok képezik az antimikrobiális kemoterápia alapját. modern színpad, elfoglalva vezető hely a legtöbb fertőzés kezelésében.

A D-alanil-D-alanin reakciószubsztráthoz térben hasonló béta-laktám antibiotikumok kovalens acilkötést képeznek a transzpeptidáz aktív helyével, és visszafordíthatatlanul gátolják azt. Ezért a transzpeptidázokat és a transzpeptidációban részt vevő hasonló enzimeket penicillinkötő fehérjéknek is nevezik.

Szinte minden olyan antibiotikum, amely gátolja a baktériumsejtfalak szintézisét, baktericid hatású – ozmotikus lízis következtében a baktériumok elpusztulását okozzák. Ilyen antibiotikumok jelenlétében a sejtfal autolízisét nem egyensúlyozzák ki a helyreállítási folyamatok, és a falat az endogén tönkreteszi. peptidoglikán hidrolázok(autolizinek), biztosítva annak szerkezeti átalakulását a normál baktériumnövekedés során.

1. Az új béta-laktám antibiotikumok megkülönböztető tulajdonságai

A béta-laktám antibiotikumok (BLA) jelentik a modern kemoterápia alapját, mivel vezető vagy fontos helyet foglalnak el a legtöbb fertőző betegség kezelésében. A klinikán használt gyógyszerek számát tekintve ez a legnagyobb csoport az összes közül antibakteriális szerek. Sokféleségük azzal magyarázható, hogy új vegyületeket kívánnak előállítani szélesebb spektrumú antibakteriális aktivitással, jobb farmakokinetikai jellemzőkkel és rezisztenciával a mikrobiális rezisztencia folyamatosan megjelenő új mechanizmusaival szemben.

Penicillinhez (és más BLA-khoz) való kötődési képességük miatt ezeket az enzimeket penicillin-kötő fehérjéknek (PBP) nevezik. A PBP-molekulák szorosan kötődnek a mikrobiális sejt citoplazmatikus membránjához, keresztkötéseket képeznek.

A BLA kötődése a PBP-ekhez az utóbbiak inaktiválásához, a növekedés leállásához és a mikrobiális sejt halálához vezet. Így a specifikus BLA-k egyes mikroorganizmusokkal szembeni aktivitásának szintjét elsősorban a PBP-k iránti affinitásuk határozza meg. A gyakorlat szempontjából az a fontos, hogy minél kisebb a kölcsönhatásba lépő molekulák affinitása, annál nagyobb antibiotikum koncentrációra van szükség az enzim működésének elnyomásához.

K gyakorlatilag fontos tulajdonságait A béta-laktamázok a következők:

szubsztrát profil (bizonyos BLA-k, például penicillinek vagy cefalosporinok, vagy mindkettő egyformán hidrolizálásának képessége);

kódoló gének lokalizációja (plazmid vagy kromoszóma). Ez a jellemző határozza meg a rezisztencia epidemiológiáját. A gének plazmidos lokalizációjával a rezisztencia gyors intra- és interspecifikus terjedése kromoszómális lokalizációval, rezisztens klón terjedése figyelhető meg;

kifejezés típusa (konstitutív vagy indukálható). A konstitutív típusnál a mikroorganizmusok állandó sebességgel szintetizálják a béta-laktamázokat az indukálható típussal, a szintetizált enzim mennyisége az antibiotikummal való érintkezés után (indukció) élesen megnő;

inhibitorokkal szembeni érzékenység. Az inhibitorok közé tartoznak a béta-laktám természetű anyagok, amelyek minimális antibakteriális aktivitással rendelkeznek, de képesek visszafordíthatatlanul kötődni a béta-laktamázokhoz, és ezáltal gátolni azok aktivitását (öngyilkos gátlás).

Ennek eredményeként mikor egyidejű használat BLA és béta-laktamáz inhibitorok, utóbbiak védik az antibiotikumokat a hidrolízistől. Az antibiotikumokat és béta-laktamáz inhibitorokat kombináló adagolási formákat kombinált vagy védett béta-laktámoknak nevezik. BAN BEN klinikai gyakorlat Három inhibitort vezettek be: klavulánsavat, szulbaktámot és tazobaktámot.

Így az egyes BLA-k egyedi tulajdonságait a PSB-hez való affinitásuk, a mikroorganizmusok külső struktúráiba való behatolási képességük és a béta-laktamázok általi hidrolízissel szembeni ellenállásuk határozza meg.

Egyes, a klinikán előforduló bétalaktám-rezisztens baktériumtörzsekben a rezisztencia a PBP-k szintjén nyilvánul meg, vagyis a célpontok csökkentik affinitásukat a „régi” bétalaktámokhoz. Ezért új természetes és félszintetikus béta-laktámokat tesztelnek e törzsek PBP-jeivel szembeni affinitásuk szempontjából. A nagy affinitás azt jelenti, hogy új béta-laktám szerkezetek ígéretesek.

Az új bétalaktám szerkezetek értékelése során vizsgálják azok rezisztenciáját a különböző baktériumokból izolált plazmid és kromoszómális eredetű renicillázok és cefalosporinázok hatásával szemben. Ha az alkalmazott bétalaktamázok többsége nem inaktiválja az új bétalaktám szerkezetet, akkor ez ígéretesnek tekinthető a klinika számára.

A vegyészek olyan félszintetikus penicillint hoztak létre, amelyek érzéketlenek a staphylococcusokban gyakori penicillinázokra: meticillinre, oxacillinre és karbenicillinre, amely érzéketlen a Pseudomonas aeruginosa enzimére. Ezeket a félszintetikus penicillinek a 6APA-t (6-aminopenicillinsavat) benzilpenicillinből izolálták. A jelzett antibiotikumokat acilezésével kaptuk.

Sok béta-laktáz elveszíti azon képességét, hogy hidrolizálja az antibiotikumok, például a cehamycin C béta-laktám gyűrűjét metoxicsoport vagy más szubsztituensek jelenlétében a penicillinek 6ά-helyzetében és a cefalosporinok 7ά-helyzetében.

A bétalaktámok Gram-negatív baktériumokkal szembeni hatékonysága olyan tényezőktől is függ, mint a porin küszöbértékeken való áthaladás sebessége. Az előnyök közé tartoznak a kompakt molekulák, amelyek áthaladnak kation-szelektív és anion-szelektív csatornákon, mint például az imipenem. Értékes tulajdonságai közé tartozik számos bétalaktamázzal szembeni rezisztencia is.

A betalaktámok, amelyekben a magba bevitt szubsztituens molekulák kationos centrumot hoznak létre, nagyon aktívak számos bélbaktérium ellen, például a bélrendszerben élő baktériumok porincsatornáinak kationszelektivitása miatt. gyógyszerkészítmény ceftazidim.

A módosítások gyakran befolyásolják a bétalaktámmal fuzionált öt- vagy hattagú gyűrű szerkezetét. Ha a ként oxigénnel vagy szénnel helyettesítjük, akkor az ilyen vegyületeket „nem klasszikus” bétalaktámoknak (például imipenemnek) nevezik. A „nem klasszikus” kifejezés magában foglalja azokat a bétalaktámokat is, amelyekben a bétalaktámgyűrű nincs kondenzálva egy másik gyűrűvel. Ezeket "monobaktámoknak" nevezik. A legtöbb híres drog a "monobaktámokból" - aztreonam.

A magas antibakteriális aktivitású és széles hatásspektrumú természetes vegyületek nagy érdeklődésre tartanak számot. A célponttal való érintkezéskor a gamma-laktám gyűrű felhasad, és a transzpeptinázok aktív centrumában az egyik aminosav acilezése következik be. A bétalaktámok inaktiválhatják a gammalaktámokat is, de az öttagú gammalaktámgyűrű nagyobb stabilitása kibővíti a kémiai szintézis lehetőségeit, vagyis a szintetikus gammalaktámok előállítását a gammalaktámgyűrű bétalaktamázokkal szembeni térbeli védelmével.

A bétalaktám szintetikus antibiotikumok köre gyorsan növekszik, és számos fertőzés kezelésére használják.

• BEVEZETÉS
• 1. Megkülönböztető tulajdonságokúj béta-laktám antibiotikumok
• 2. A HIV-fertőzés bakteriális szövődményei és kezelésük
• Következtetés

BEVEZETÉS Az antibiotikumok (antibiotikus anyagok) a mikroorganizmusok anyagcseretermékei, amelyek szelektíven gátolják a baktériumok, mikroszkopikus gombák és daganatsejtek növekedését és fejlődését. Az antibiotikumok képződése az antagonizmus megnyilvánulásának egyik formája A kifejezést 1942-ben Vaksman vezette be a tudományos irodalomba - „az antibiotikum az élet ellen”. N.S. szerint Egorov: „Az antibiotikumok az élőlények létfontosságú tevékenységének specifikus termékei, azok módosulatai, amelyek nagy fiziológiai aktivitással rendelkeznek bizonyos mikroorganizmuscsoportok (baktériumok, gombák, algák, protozoák), vírusok vagy rosszindulatú daganatok ellen, késleltetik növekedésüket vagy teljesen elnyomják fejlődésüket. Az antibiotikumok sajátossága más anyagcseretermékekkel (alkoholokkal, szerves savakkal) szemben, amelyek bizonyos mikrobafajok szaporodását is elnyomják, rendkívül magas biológiai aktivitással rendelkezik. felépítése, cselekvés jellege. Kémiai szerkezetük alapján az antibiotikumokat aciklusos, aliciklusos, kinonok, polipeptidek stb.ként különböztetjük meg. A biológiai hatásspektrum alapján az antibiotikumok több csoportba sorolhatók: antibakteriális, viszonylag szűk hatásspektrumú, a kórokozók fejlődését gátló hatásúak. Gram-pozitív mikroorganizmusok és széles hatásspektrum, amely gátolja a Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusok kifejlődését, a mikroszkopikus gombákra ható polién antibiotikumok csoportja, amely az emberi és állati daganatsejtekre is hat; Jelenleg több mint 6000 antibiotikumot írtak le, de a gyakorlatban csak körülbelül 150-et használnak, mivel sokuk nagy toxicitású az emberre, mások inaktiválódnak a szervezetben stb. Béta-laktám antibiotikumok (β-laktám antibiotikumok, β-). laktámok) olyan antibiotikumok csoportja, amelyeket a béta-laktám gyűrű jelenléte egyesít a szerkezetükben, beleértve a penicillinek és cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok alcsoportjait. A kémiai szerkezet hasonlósága határozza meg az összes β-laktám azonos hatásmechanizmusát (a bakteriális sejtfal szintézise károsodott), valamint egyes betegeknél a keresztallergiát is enzimek - β-laktamázok, amelyeket számos baktérium termel. A karbapenemekre jellemző a szignifikánsan nagyobb β-laktamázokkal szembeni rezisztencia Magas klinikai hatékonyságukat és alacsony toxicitásukat figyelembe véve a β-laktám antibiotikumok képezik az antimikrobiális kemoterápia alapját a jelenlegi szakaszban, és a legtöbb fertőzés kezelésében vezető helyet foglalnak el. A D-alanil-D-alanin reakciószubsztráthoz térben hasonló béta-laktám antibiotikumok kovalens acilkötést képeznek a transzpeptidáz aktív helyével, és visszafordíthatatlanul gátolják azt. Ezért a transzpeptidázokat és a transzpeptidációban részt vevő hasonló enzimeket penicillinkötő fehérjéknek is nevezik. Szinte minden olyan antibiotikum, amely gátolja a baktériumsejtfalak szintézisét, baktericid hatású – ozmotikus lízis következtében a baktériumok pusztulását okozzák. Ilyen antibiotikumok jelenlétében a sejtfal autolízisét nem egyensúlyozzák ki a helyreállítási folyamatok, és a sejtfalat az endogén peptidoglikán-hidrolázok (autolizinek) roncsolják, amelyek biztosítják annak szerkezeti átalakulását a normál baktériumnövekedés során. 1. Az új béta-laktám antibiotikumok megkülönböztető tulajdonságai A béta-laktám antibiotikumok (BLA) jelentik a modern kemoterápia alapját, mivel vezető vagy fontos helyet foglalnak el a legtöbb fertőző betegség kezelésében. A klinikán használt gyógyszerek számát tekintve ez a legnagyobb csoport az összes antibakteriális szerek közül. Sokféleségük azzal magyarázható, hogy új vegyületeket kívánnak előállítani szélesebb spektrumú antibakteriális hatással, jobb farmakokinetikai jellemzőkkel és rezisztenciával a mikroorganizmusok folyamatosan megjelenő új rezisztencia mechanizmusaival szemben. A penicillinhez (és más BLA-khoz) való kötődési képességük miatt kaptak egy második nevet - penicillin-kötő fehérjék (PBP). A PBP-molekulák szorosan kötődnek a mikrobiális sejt citoplazmatikus membránjához. A BLA-nak a PBP-ekhez való kötődése az utóbbiak inaktiválásához, a növekedés leállásához és a mikrobiális sejt halálához vezet. Így a specifikus BLA-k egyes mikroorganizmusokkal szembeni aktivitásának szintjét elsősorban a PBP-k iránti affinitásuk határozza meg. A gyakorlat szempontjából fontos, hogy minél kisebb a kölcsönhatásba lépő molekulák affinitása, annál nagyobb antibiotikum-koncentrációra van szükség az enzimműködés elnyomásához. A béta-laktamázok gyakorlatilag fontos tulajdonságai a következők: szubsztrátprofil (bizonyos BLA-k előnyös hidrolízisének képessége). például penicillinek vagy cefalosporinok, vagy ezek és a kódoló gének (plazmid vagy kromoszómális) lokalizációja. Ez a jellemző határozza meg a rezisztencia epidemiológiáját. A gének plazmidos lokalizációja esetén a rezisztencia gyors intra- és interspecifikus terjedése történik kromoszómális lokalizációval, a rezisztens klón terjedése megfigyelhető (konstitutív vagy indukálható); A konstitutív típusban a mikroorganizmusok állandó sebességgel szintetizálják a béta-laktamázokat, az indukálható típusban a szintetizált enzim mennyisége élesen megnő az antibiotikummal való érintkezés után (indukció); Az inhibitorok közé tartoznak a béta-laktám természetű anyagok, amelyek minimális antibakteriális aktivitással rendelkeznek, de képesek visszafordíthatatlanul kötődni a béta-laktamázokhoz, és ezáltal gátolják azok aktivitását (öngyilkosság gátlása ennek eredményeként a BLA és a béta-laktamáz egyidejű alkalmazásával). gátlók, utóbbiak megvédik az antibiotikumokat a hidrolízistől. Az antibiotikumokat és béta-laktamáz inhibitorokat kombináló adagolási formákat kombinált vagy védett béta-laktámoknak nevezik. Három inhibitort vezettek be a klinikai gyakorlatba: klavulánsavat, szulbaktámot és tazobaktámot. Így az egyes BLA-k egyedi tulajdonságait a PSB-hez való affinitásuk, a mikroorganizmusok külső struktúráiba való behatolási képességük és a béta-laktamázok általi hidrolízissel szembeni ellenállásuk határozza meg. Egyes, a klinikán található bétalaktám-rezisztens törzsek bakteriális rezisztenciája a PBP-k szintjén nyilvánul meg, vagyis a célpontok csökkentik affinitását a „régi” bétalaktámokhoz. Ezért új természetes és félszintetikus béta-laktámokat tesztelnek e törzsek PBP-jeivel szembeni affinitásuk szempontjából. A nagy affinitás azt jelenti, hogy az új béta-laktám szerkezetek ígéretesek Az új béta-laktám szerkezetek értékelése során vizsgálják azok rezisztenciáját a különböző baktériumokból izolált plazmid és kromoszómális eredetű renicillázok és cefalosporinázok hatásával szemben. Ha a használt bétalaktamázok többsége nem inaktiválja az új bétalaktám szerkezetet, akkor a kémikusok félszintetikus penicillineket hoztak létre, amelyek érzéketlenek a staphylococcusokban gyakori penicillinázokra: a meticillinre, az oxacillinre és a karbenicillinre, amely érzéketlen az enzimre. a Pseudomonas aeruginosa-ból. Ezeket a félszintetikus penicillinek a 6APA-t (6-aminopenicillinsavat) benzilpenicillinből izolálták. A jelzett antibiotikumokat acilezésével nyerték ki, és sok bétalaktáz elveszíti az antibiotikumok, például a cehamycin C bétalaktámgyűrűjének hidrolizálását penicillinekben a 6b-helyzetben és a cefalosporinokban a 7b-helyzetben lévő metoxicsoport vagy más szubsztituensek jelenlétében. A bétalaktámok Gram-negatív baktériumokkal szembeni hatékonysága olyan tényezőktől függ, mint a porin küszöbértékeken való áthaladás sebessége. Az előnyök közé tartoznak a kompakt molekulák, amelyek áthaladnak kation-szelektív és anion-szelektív csatornákon, mint például az imipenem. Értékes tulajdonságai közé tartozik számos bétalaktamázzal szembeni rezisztencia is, amelyekben a sejtmagba bevitt szubsztituens molekulák kationos centrumot hoznak létre, a bélrendszerben élő baktériumok porincsatornáinak kationszelektivitása miatt rendkívül aktívak számos bélbaktérium ellen. például a ceftazidim gyógyszer gyakran a módosítások befolyásolják a bétalaktámmal fuzionált öt- vagy hattagú gyűrű szerkezetét. Ha a ként oxigénnel vagy szénnel helyettesítjük, akkor az ilyen vegyületeket „nem klasszikus” bétalaktámoknak (például imipenemnek) nevezik. A „nem klasszikus” kifejezés magában foglalja azokat a bétalaktámokat is, amelyekben a bétalaktámgyűrű nincs kondenzálva egy másik gyűrűvel. Ezeket "monobaktámoknak" nevezik. A „monobaktámok” közül a leghíresebb gyógyszer az aztreonám, amelyek nagy antibakteriális aktivitással és széles hatásspektrummal rendelkeznek. A célponttal való érintkezéskor a gamma-laktám gyűrű felhasad, és a transzpeptinázok aktív centrumában az egyik aminosav acilezése következik be. A bétalaktámok inaktiválhatják a gammalaktámokat is, de az öttagú gammalaktám gyűrű nagyobb stabilitása kibővíti a kémiai szintézis lehetőségeit, vagyis a szintetikus gammalaktámok előállítását a gammalaktám gyűrű térbeli védelmével a bétalaktamázoktól A bétalaktám szintetikus antibiotikumok köre egyre bővül gyorsan, és számos fertőzés kezelésére használják. 2. A HIV-fertőzés bakteriális szövődményei és kezelésük HIV- vírusos megbetegedést okozó humán immunhiány vírus - HIV-fertőzés, melynek utolsó stádiuma szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) néven ismert - a veleszületett immunhiányos betegséggel ellentétben a HIV elsősorban a sejteket fertőzi meg immunrendszer(CD4+ T limfociták, makrofágok és dendritikus sejtek), valamint néhány más sejttípus. A HIV-vel fertőzött CD4+ T limfociták fokozatosan elhalnak. Halálukat főként három tényező okozza: a vírus általi programozott sejtpusztulás a fertőzött sejtek elpusztítása a CD4+ T limfociták által sejtes immunitás csökken, és amikor a CD4+ T-limfociták száma eléri a kritikus szintet, a szervezet fogékony lesz az opportunista (opportunista) fertőzésekre. tüdőgyulladás, hegeket hagy maga után a tüdőben. Ez gyakran korlátozó légzési problémákhoz vezet, amelyek évekig fennállnak. Bakteriális tüdőgyulladás is előfordul korai szakaszaiban HIV-fertőzés, de az immunhiány súlyosbodásával a kockázata nő. A bakteriális tüdőgyulladás jelentősen rontja a hosszú távú prognózist. Ezért bakteriális tüdőgyulladás, amely évente többször előfordul, AIDS indikátor betegségnek számít A leggyakoribb kórokozók a pneumococcusok és Haemophilus influenzae. A HIV-fertőzés hátterében a Staphylococcus aureus, a Moraxella catarrhalis gyakrabban vetődik el, mint normál immunitással, és késői szakaszok, ha a CD4 limfociták száma nem haladja meg a 100 μl -1 értéket, a Pseudomonas spp. Ha a tüdőben lassan növekvő, szuvasodási üregű infiltrátum van, akkor a Rhodococcus equi és a pulmonalis nocardiosis által okozott ritka fertőzésre kell gyanakodni. A betegek 10-30%-ánál több kórokozó is van a tüdőgyulladásban, ezek közül az egyik lehet a Pneumocystis jiroveci, ami a betegeknek szóló ajánlások szerint megnehezíti a diagnózist közösségben szerzett tüdőgyulladásÉs kísérő betegségek, második generációs cefalosporint (pl. cefuroxim) vagy harmadik generációs (pl. cefotaxim és ceftriaxon) írnak fel, vagy kombinált gyógyszer aminopenicillin és laktamáz inhibitor - ampicillin / szulbaktám vagy amoxicillin / klavulanát (például Augmentin® 875/125 mg dózisban naponta kétszer). Azokon a területeken, ahol a legionellózis előfordulása megnövekedett, ezekhez a gyógyszerekhez makrolidot adnak, például a Klacidot napi kétszer 500 mg-os adagban bakteriális fertőzések A disszeminált tuberkulózis gyakran megfigyelhető AIDS-AK stádiumban lévő betegeknél. A perifériás nyirokcsomók hatással vannak a bőrre, a tüdőre, emésztőrendszerek, központi idegrendszer, valamint más szervek. Ezt tartják a HIV-fertőzöttek fő halálozási okának azokban a régiókban, ahol a tuberkulózis előfordulása megnövekedett. Ez utóbbiak megbízható megelőzésére és kezelésére szolgáló eszközök hiánya lehetővé teszi, hogy ezt a problémát a jelenlegi stádiumban az egyik legsürgetőbbnek minősítsük, mivel magas a Mycobacterium tuberculosis és a fertőzöttek aránya. gyors terjedése ugyanabban a környezetben a HIV rendkívül kedvezőtlenné teszi a kombinált patológia prognózisát. Azokban az országokban, ahol magas a HIV-fertőzöttség, a HIV-fertőzöttek 30-50%-ánál tuberkulózis alakul ki a légzőszervek károsodásával: infiltratív, gócos, fibrinos-barlangos, barlangos tuberkulózis, tuberkulóma extrapulmonális formák tuberkulózis: vereség nyirokcsomók, exudatív mellhártyagyulladás, disszeminált tuberkulózis, tuberkulózisos agyhártyagyulladás, generalizált A HIV fertőzötteknél a tuberkulózis diagnosztizálása és kezelése során figyelembe kell venni, hogy klinikai megnyilvánulásai a tuberkulózis gyakran atipikus: a nyirokcsomók károsodása figyelhető meg, gyakran megfigyelhető a nyirokcsomók általános megnagyobbodása, ami a tuberkulózis egyéb formáira nem jellemző, a mikobaktériumok vértenyésztéssel izolálhatók, ami soha nem történik meg közönséges tuberkulózissal a tuberkulózis tüdőfolyamatával nincs tipikus jelek tüdőelváltozások, gyakran a mediastinalis nyirokcsomók árnyékának növekedése, pleurális folyadékgyülem A tuberkulózis és a HIV-fertőzés kezelése nem kezdhető meg egyszerre, az alkalmazott gyógyszerek mellékhatásainak átfedése és a káros gyógyszerkölcsönhatások miatt.1. . Ha a CD4 limfocitaszám<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Következtetés Az antibiotikumokkal szembeni bakteriális rezisztencia kialakulásának problémája új hatásmechanizmusú antibakteriális gyógyszerek kifejlesztését igényli. A sejtosztódási fehérjék jelöltek lehetnek a széles spektrumú antibiotikumok célpontjaira, mivel ezek szinte mindegyike szükséges a szaporodáshoz, így a baktériumkolóniák létéhez. Bár ezek a fehérjék evolúciósan konzerváltak a baktériumok között, különböznek egymástól egymással, és enyhe homológiát mutathatnak a humán fehérjékkel, ami megnehezíti a biztonságos, széles spektrumú antibiotikumok kifejlesztését Az antibiotikumok jövőbeni sikeres fejlesztéséhez a kémiai anyagok szűrése mellett új, gyógyszeralkotást célzó megközelítések alkalmazása szükséges. amelyek ismert potenciális célpontokra hatnak. Kiderült, hogy olyan vegyületek, amelyek a legkonzervatívabb sejtosztódási fehérjék működését gátolják: FtsZ és FtsA Jelenleg az FtsZ és FtsA fehérjék a legvonzóbb célpontok az antibakteriális gyógyszerek keresésében. Mivel a sejtosztódás során többszörös fehérje-fehérje kölcsönhatás lép fel, ezeknek a kölcsönhatásoknak a befolyásolása hasznos lehet gyógyszerek létrehozásához. A fehérje-fehérje kölcsönhatásokat befolyásoló anyagok keresésére szolgáló technológiákat intenzíven fejlesztik, és ezek közül néhány hatékony lehet. új antibiotikumok keresése. Ugyanakkor a célzott gyógyszerbejuttatás terén tapasztalható előrelépés a jövőben növelheti az antibakteriális gyógyszerek hatékonyságát. Bibliográfia

1. Albert A. Szelektív toxicitás. A terápia fizikai-kémiai alapjai: két kötetben / Ford. angolról M.: Orvostudomány, 1989.

2. Alberts B, Bray D, Lewis J et al. A sejtek molekuláris biológiája: két kötetben. M.: Mir, 1994.

3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinikai farmakológia és farmakoterápia. Útmutató orvosoknak. M.: Universum Kiadó, 1997.

4. Gause G.F. Az antibiotikum hatásának molekuláris alapja. /Ford. angolról M.: „Mir”, 1975.

5. Egorov N.S. Az antibiotikumok tanának alapjai. M.: Felsőiskola, 1986.

6. Elinov N.P. Kémiai mikrobiológia. M.: Felsőiskola, 1989.

7. M.D. Mashkovsky. Gyógyszerek. M., 1993, 1. kötet, 313-314.

8. Az „Antibakteriális gyógyszerek a terapeuta gyakorlatában” című tudományos és gyakorlati konferencia anyagai, Szentpétervár, 2000. május 16-17.

9. Mihajlov I.B. Klinikai farmakológia. Szentpétervár: Foliant, 1999.

10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antibiotikumok: klinikai farmakológia. Szmolenszk: Amipress, 1994.

11. Jakovlev V.P. Antibakteriális kemoterápia nem fertőző klinikán: új betalaktámok, monobaktámok és kinolonok. // Tudomány és technológia eredményei. Moszkva, 1992, 201 pp.

β-laktám antibiotikumok (penicillinek, cefalosporinok, monobaktámok és karbapenemek) hatásosak a fertőző betegségek szinte minden fő kórokozója ellen, és a hatás az első napon jelentkezik. Ezért gyakrabban használják őket súlyos nozokomiális fertőzések eseténés még ismeretlen kórokozókkal járó fertőzések, szepszis.

2. táblázat.
A penicillinek osztályozása

Természetes	Félszintetikus
Benzilpenicillin (penicillin), nátrium- és káliumsók Benzilpenicillin prokain (a penicillin prokain sója) Benzatin-benzilpenicillin (bicillin-1, -3, -5, retarpen) fenoxi-metil-penicil- lin	izoxazolil-penicil- vonalak Oxacillin	Inhibitor védelem kiskutya penicillinek Amoxicillin/klavulanát (augmentin, amoxiclav, clavocin) Ampicillin/szulbaktám (unazin, ampiszulbin) Ticarcillin/klavulanát (timentin) Piperacillin/tazobaktám (tazocin, zosyn)
	Aminopenicillinek Ampicillin Amoxicillin (flemoxin solutab, amoxil, ranoxil)
	Karboxipenicillinek Karbenicillin (geocillin) Ticarcillin (tikar)
	Ureidopenicillinek Azlocillin Piperacillin (pipracil)

3. táblázat.
A cefalosporinok osztályozása

I generáció	II generáció	III generáció	IV generáció
Parenterális
Cefazolin (kefzol, reflin, cefazolin-KMP, totacef)	Cefuroxim (kimacef, ketocef, axetin, zinacef)	Cefotaxim (klaforán, cefotaxim-KMP, tarcefoxim, cefabol)	Cefepim (maxipim)
	Cefamandol (mandol)	Ceftriaxon (lendacin, oframax, rocephin, ceftriabol)
	Cefoxitin (boncetin, mefoxin)	Ceftazidim (Myrocet, Tasicef)	Cefpiron (keiten)
		Cefoperazon (medocef, cefoperazon-KMP, cefobid)
		Cefoperazon/szulbaktám
Orális
Cefalexin (oracef, cephabene, cephalex)	Cefuroxim-axetil (kimacef, axetin, zinacef, ketocef)	Cefixime (Suprax)
Cefadroxil (biodroxil, duracef)	Cefaclor (alfacef, taracef, ceclor)	Cefpodoxim-proxetil (Vantin)
Cefradine (Sefril)

A β-laktámok baktericid aktivitása a gyógyszer hatástartamától függ, és mint fentebb említettük, törekedni kell a minimális gátló koncentrációt 2-5-szörösen meghaladó állandó koncentrációk fenntartására. Az adagoló infúziós készülékek optimálisak erre. Időszakos (szájon át, intramuszkulárisan vagy intravénásán) történő alkalmazáskor szigorúan be kell tartani a szükséges találkozó gyakoriságot, ellenkező esetben a terápia hatékonyságának csökkenésére kell számítani. A β-laktámok farmakodinámiája szempontjából számos klinikai helyzetben ne használja a maximális adagokat. Így bizonyítékokon alapuló tanulmányok jelentek meg, amelyek bizonyítják Az imipenem átlagos (1,5-2 g/nap) és maximális (3-4 g/nap) dózisának klinikai hatékonysága azonos súlyos fertőzések esetén. Kivételt kell tenni antipseudomonális penicillinekkel ( karbenicillin, piperacin, azlocillin) magasabb minimális gátlókoncentráció miatt P. aeruginosa.

β-laktámok alkalmazása terhesség alatt II-III trimeszterben engedélyezett.

_________________
Olvasod a témát: Antibiotikum terápia a szülészet-nőgyógyászatban(Shostak V. A., Malevich Yu. K., Kolgushkina T. N., Korsak E. N. 5. Minszki Klinikai Kórház, „Anya és Gyermek” Köztársasági Tudományos és Gyakorlati Központ. „Orvosi körkép”, 2006. április 4.)

1. A szülészetben és nőgyógyászatban használt antibiotikumok osztályozása.
2. Béta-laktám antibiotikumok. A penicillinek és cefalosporinok osztályozása.