A karbapenem antibiotikumok gyógyszernevei. Új antibiotikumok a klinikai gyakorlatban. A karbapenemek hatásspektruma

A karbapenemek generációi

A karbapenemeknek két generációja ismert:

generáció:

• imipenem,
• tienam,
• promaxin.

generáció:

• meropenem (meronem).

A Tienam és a Primaxin az imipenem és a cilasztatin 1:1 arányú kombinációja. A cilasztatin a dehidropeptidáz I inhibitora, egy olyan enzim, amely lebontja az imipenemet a vesékben. A meropenemet a nevezett enzim nem pusztítja el.

A karbapenemek farmakodinámiája

A karbapenemek béta-laktám antibiotikumok, amelyek megzavarják a mikrobafal szintézisét a mitózis idején. Ezenkívül hatásmechanizmusuknak számos fontos jellemzője van. Sokkal jobban és gyorsabban behatolnak a mikrobiális sejtbe, mint más béta-laktám gyógyszerek. Erre a célra a karbapenemek nem csak F-porin transzmembrán fehérjéket (mint sok más antibiotikum: penicillinek, cefalosporinok, monobaktámok, tetraciklinek, kloramfenikol), hanem speciális D2 fehérjéket is felhasználnak, mivel molekuláik jóval kisebbek.

Ezen kívül nagyon nagy affinitásuk van a penicillin-kötő fehérjékhez (PBP), amelyek közül 8 típust már felfedeztek. Ezenkívül kötődhetnek egy olyan nehezen elérhető fehérjéhez is, mint a PSB-2, amelyet bizonyos mikroorganizmus-törzsek (például enterococcusok, pneumococcusok stb.) szintetizálnak, amelyek számos antibiotikummal szemben rezisztensek. A karbapenemek hatásmechanizmusának említett jellemzői nagymértékben megmagyarázzák széles hatásspektrumukat.

A karbapenemek farmakológiai hatása:

A karbapenemek farmakológiai hatása baktericid. Megjegyzendő, hogy a karbapenemek kifejezett poszt-antibiotikus hatásúak, 7-10 óráig tartanak. Ezalatt a túlélő mikroorganizmusok nem képesek osztódni, és a makroorganizmus mobilizálja azt védőerők, befejezve a fertőzés elleni küzdelmet. Más béta-laktám antibiotikumoktól eltérően csak a karbapenemeknek van poszt-antibiotikum hatása, amely a Gr. "+", és Gr ellen. "-" baktériumok. A karbapenemek hatásának másik jellemzője az a képesség, hogy elnyomják a Gr endotoxinok termelését és felszabadulását. flóra, amely megakadályozza a súlyos hemodinamikai rendellenességek előfordulását.

A karbapenemek nagyon aktív antibiotikumok. Átlagos terápiás koncentrációjuk közel van a MIC-hez. Ezek a legaktívabb gyógyszerek Gr. „+” flóra és bakteroidok, mint a Gr. * – „flóra, akkor csak a fluorokinolonoknál rosszabbak. A gyorsan növekvő mikroorganizmusok elnyomása 2-8 órán belül, a lassan osztódó mikroorganizmusok elnyomása 8-20 órán belül megtörténik.

A karbapenemek hatásspektruma

A hatásspektruma rendkívül széles, a fertőzés elleni szerek közül a legnagyobb. A karbapenemek hatással vannak a Gr. „+” mikroorganizmusok (aerobok és anaerobok), beleértve az enterococcusokat, a listeria és a CI. difficile, bár ez utóbbiak érzékenysége ezekre az antibiotikumokra alacsony (MIC > 8 μg/ml). Hatásspektrumuk gr. „-” mikroorganizmusok (aerobok és anaerobok), köztük a Serradia, Pseudomonas, Citrobacter, Acinetobacter és Enterobacter. Más szóval, a karbapenemek hatásspektruma lefedheti a mikroorganizmusok ilyen listáját, amelyek eliminálására általában négy antibakteriális gyógyszert használnak, például egy harmadik generációs cefalosporint, egy aminoglikozidot, metronidazolt és ampicillint.

A meropenem kevésbé aktív (2-4-szer), mint a tienam és a primaxin a staphylococcusok ellen (aurusz, epidermális, szaprofita, koaguláz-negatív), de aktívabb (2-8-szor) a Gr. "-" enterobaktériumok és pszeudomonádok.

Szükséges azonban megnevezni azokat a mikroorganizmusokat, amelyek primer (természetes, konstitutív) rezisztenciával rendelkeznek a karbapenemekkel szemben: chlamydia, mycoplasma, corynebacteria, mycobacterium tuberculosis és lepra, flavobaktériumok, az enterococcus speciális bélyegzője (Enterococcus faecium), a pseudomonas (Ps. cepeudomonas) fajtái és Xanthomonas maltophilia), meticillinrezisztens staphylococcusok és gombák.

A mikroorganizmusok karbapenemekkel szembeni másodlagos (indukált) rezisztenciája ritkán és lassan alakul ki. Az egyetlen kivétel a pszeudomonádok, a Staphylococcus aureus és a Staphylococcus epidermidis és az Acinetobacter. Ezek a mikrobák gyorsan rezisztenciát alakítanak ki ezekkel az antibiotikumokkal szemben. Hangsúlyozni kell, hogy magukat a karbapenemeket sem a kromoszómális, sem a plazmid béta-laktamázok nem pusztítják el, hanem az összes többi béta-laktám antibiotikummal szemben kromoszómális béta-laktamázok termelődését indukálják. Ezért nem kombinálhatók penicillinekkel, cefalosporinokkal és monobaktámokkal. Ugyanezen okból nincs értelme karbapenemek alkalmazása után béta-laktámokat felírni.

Karbapenemek gyermekeknek - használati utasítás

A karbapenemeket csak parenterálisan (i.v., i.m.) adják be. Ezenkívül az intravénás beadásra szánt gyógyszerek csak intravénásan adhatók be. Ezeket pufferolt nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal hígítják, és lassú bólusként, 5-7 perc alatt adják be. Infúziós vagy csepegtető beadáshoz a gyógyszert nátrium-klorid vagy glükóz izotóniás oldatával hígítják, és 30-60 perc alatt adják be.

Az elkészített gyógyszert hűtőszekrényben (+4 °C) kell tárolni az injekció beadása előtt legfeljebb 24 óráig, a karbapenemek alkalmazása ezen időszak után ellenjavallt. Az intramuszkuláris beadásra szánt gyógyszerek csak intramuszkulárisan adhatók be. 1% -os lidokain oldattal vagy speciális szabadalmaztatott oldattal hígítják őket. Szuszpenziót kapunk, amelyet az injekció beadása előtt legfeljebb 4 órán keresztül hűtőszekrényben tárolunk.

Az izmok bioabszorpciója több mint 75%. A tienam vagy primaxin 15-25%-a és a meropenem 2%-a kötődik plazmafehérjékhez. Ezért beadásuk után nagy koncentrációjú szabad gyógyszer jelenik meg a vérben, készen arra, hogy behatoljon a szövetekbe és hatást fejtsen ki. Nagy eloszlási térfogattal rendelkeznek, de ennek ellenére a hemodialízis során eltávolítják őket a szervezetből, amit túladagolás esetén emlékezni kell. A meropenem jobban behatol a központi idegrendszerbe, mint mások. Az elimináció felezési ideje intravénás beadással 1 óra (újszülötteknél 2 óra), intramuszkuláris injekcióval 2,6 óra.

A gyógyszer felírásának gyakorisága:

• intravénás beadással a tienam, primaxin - napi 4 alkalommal; meropenem - naponta háromszor;
• intramuszkuláris beadásra - naponta kétszer.

A vese proximális tubulusainak tubuláris epitéliumának kefeszegélyében található imipenem a dehidropeptidáz I hatására nefrotoxikus termékekké alakul. Ezért a tiszta imipenemet gyakorlatilag nem használják. A klinikai gyakorlatban a Thienamot és a Primaxint használják, amelyek, mint már említettük, dehidropeptidáz I inhibitort tartalmaznak, kémiai szerkezetének sajátosságai miatt nem alakulnak át a vesére mérgező anyagokká.

A glomeruláris szűrés és a tubuláris szekréció következtében a kiválasztódás főként változatlan formában történik a veséken keresztül (tienam, primaksin - 50%, meropenem - 70%).

Nál nél veseelégtelenség A gyógyszerek alkalmazása a következő: az intravénás beadás adagolási rendjének megváltoztatása szükséges, ha Cl cr< 80 мл/мин; при внутримышечном, если Cl кр < 30 мл/мин. Однако, следует отметить, что карбапенемы можно вводить даже при Cl кр < 5 мл/мин, если у больного каждые 48 ч проводят гемодиализ.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A karbapenemeket nem szabad más nem védett béta-laktám antibiotikumokkal együtt alkalmazni (antagonizmus léphet fel).

A karbapenemek alkalmazása ugyanabban a fecskendőben más gyógyszerekkel nem javasolt (kémiai kölcsönhatás).

A karbapenemek nagy kiterjedésűek terápiás hatás, ezek alacsony toxikus gyógyszerek.

• Intramuszkuláris injekcióval - fájdalom az injekció beadásának helyén; IV-vel – a vénák megvastagodása, thrombophlebitis.
• Allergiás reakciók: bőrkiütés, eozinofília. Meg kell jegyezni, hogy más béta-laktám antibiotikumokkal való keresztreakció rendkívül ritka.
• Szuperfertőzés (candidiasis).
• Nefrotoxicitás (gyakrabban imipenem esetén).
• Tienam vagy primaxin intravénás beadása esetén károsodott veseműködésű és központi idegrendszeri betegségben (meningitis, traumás agysérülés, stroke, epilepszia) szenvedő betegeknél gyengeség, remegés, izomhipertónus, paresztézia, encephalopathia és görcsök jelentkezhetnek. .
• Az egyéb szövődményeket elszigetelt esetként írják le: artériás magas vérnyomás; a májenzimek és a szérum bilirubinszint megnövekedett aktivitása; pszeudomembranosus (vagy vérzéses) vastagbélgyulladás; agranulocytosis, generalizált pancytopenia.

Klinikai és farmakológiai csoport

A karbapenem csoport antibiotikuma

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

0,5 g - palackok (1) - kartondobozok.
0,5 g - palackok (10) - kartondobozok.
0,5 g - palackok (50) - kartondobozok.

Por intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez fehér vagy fehér sárgás árnyalattal.

Segédanyagok: nátrium-karbonát.

1 g - palackok (1) - kartondobozok.
1 g - palackok (10) - kartondobozok.
1 g - palackok (50) - kartondobozok.

farmakológiai hatás

Baktericid hatású (gátolja a baktériumsejtfal szintézisét), könnyen áthatol a baktériumsejt falán, és ellenáll a legtöbb béta-laktamáz hatásának. A dehidropeptidáz-1 gyakorlatilag nem pusztítja el a vesetubulusokban (nem kell kombinálni a cilasztatinnal, a dehidropeptidáz-1 specifikus inhibitorával), és ennek megfelelően nem képződnek nefrotoxikus anyagcseretermékek, és nagy affinitása van a penicillinhez. megkötő fehérjéket. A baktericid és a bakteriosztatikus koncentráció gyakorlatilag azonos. Kölcsönhatásba lép a receptorokkal - a citoplazma membrán felszínén található specifikus penicillint kötő fehérjékkel, gátolja a sejtfal peptidoglikán rétegének szintézisét, gátolja a transzpeptidázt, elősegíti a sejtfal autolitikus enzimeinek felszabadulását, ami végső soron károsodását és halálát okozza. a baktériumok. A meropenem antibakteriális hatásspektruma a klinikailag jelentős Gram-pozitív és Gram-negatív aerob és anaerob baktériumtörzsek többségét tartalmazza:

Gram-pozitív aerobok: Enterococcus faecalis (beleértve a vankomicin-rezisztens törzseket), Staphylococcus aureus (penicillinázt nem és penicillinázt termelő); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (csak penicillin-érzékeny); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans csoport.

Gram-negatív aerobok: Escherichia coli Haemophilus influenzae(penicillinázt nem és psnicillinázt termelő), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Anaerob baktériumok: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

In vitro hatásos a következő mikroorganizmusok ellen:

Gram-pozitív aerobok: Staphylococcus epidermidis (penicillinázt nem termelő és penicillinázt termelő).

Gram-negatív aerobok: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-rezisztens, penicillinázt nem termelő törzsek), Hafnia Morellaarsiellanax előállítása és idézése), Morganella morganii , Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Anaerob baktériumok: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica asaccharacacnestic, Portolyphyromonasticus.

Farmakokinetika

Intravénásan (IV) 250 mg 30 perc alatt maximális koncentráció(Cmax) a plazmában - 11 mcg/ml, 500 mg - 23 mcg/ml, 1,0 g - 49 mcg/ml (abszolút farmakokinetikai arányos függés a beadott dózistól a Cmax és az alatti terület koncentráció-idő görbe " (AUC) sz. Ha az adagot 250 mg-ról 2,0 g-ra emelik, a plazma clearance 287-ről 205 ml/percre csökken. 500 mg 5 perc alatti intravénás bolus beadásakor a Cmax 52 mcg/ml, 1,0 g esetén 112 mcg/ml. Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel - 2%.

Jól behatol a legtöbb szövetbe és testfolyadékba, pl. V gerincvelői folyadék(CSF) betegek bakteriális meningitis, elérve a legtöbb baktérium elnyomásához szükséges koncentrációt (a baktericid koncentráció 0,5-1,5 órával az infúzió megkezdése után jön létre). Kis mennyiségben átjut az anyatejbe.

Kis mértékben metabolizálódik a májban, egyetlen inaktív metabolit képződésével. A felezési idő (T1/2) 1 óra, 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél - 1,5-2,3 óra 10-40 mg/kg dózistartományban, felnőtteknél és gyermekeknél figyelhető meg lineáris függőség farmakokinetikai paraméterek. Nem halmozódik fel.

A vesén keresztül ürül ki - 70% változatlan formában 12 órán belül. A 10 mcg/ml-t meghaladó meropenem koncentrációja a vizeletben 500 mg beadása után 5 órán keresztül megmarad. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a meropenem clearance-e korrelál a kreatinin clearance-szel (CC), ezért dózismódosítás szükséges. Idős betegeknél a meropenem csökkent clearance-e korrelál a kreatinin-clearance életkorral összefüggő csökkenésével. T1/2 - 1,5 óra A meropenem a hemodialízis során kiválasztódik.

Javallatok

Meropenemre érzékeny kórokozók által okozott fertőző és gyulladásos betegségek (monoterápia vagy más antimikrobiális gyógyszerekkel (gyógyszerekkel) kombinálva):

Az alsó fertőzések légutak(beleértve a tüdőgyulladást, beleértve a kórházban szerzett tüdőgyulladást is);

Intraabdominalis fertőzések (beleértve a komplikált vakbélgyulladást, peritonitist);

A húgyúti fertőzések (beleértve a pyelonephritist, pyelitist);

A bőr és a lágyrészek fertőzései (beleértve az erysipelát, impetigot, másodlagosan fertőzött dermatózisokat);

A kismedencei szervek fertőzései (beleértve az endometritist, a pelvioperitonitist);

Bakteriális meningitis;

Szeptikémia gyanúja bakteriális fertőzés lázas neutropeniában szenvedő felnőtteknél (empirikus kezelés monoterápiaként vagy vírus- vagy gombaellenes gyógyszerekkel kombinálva).

Ellenjavallatok

A meropenemmel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében;

Gyermekek életkora 3 hónapos korig.

Gondosan

Egyidejű alkalmazás potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél.

Adagolás

Intravénás (IV) bólus vagy infúzió.

Felnőttek és 12 év feletti gyermekek- 500 mg 8 óránként tüdőgyulladás, húgyúti fertőzések, kismedencei szervek fertőző-gyulladásos betegségei, bőr- és lágyrészfertőzések; 1,0 g 8 óránként at kórházi tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, bakteriális fertőzés gyanúja lázas neutropenia tüneteivel rendelkező betegeknél, vérmérgezés; 2,0 g 8 óránként at agyhártyagyulladás.

Nál nél

A meropenem hemodialízissel ürül ki. A hemodialízises eljárás befejeztével a hatékony plazmakoncentráció helyreállításához a megfelelő patológiához ajánlott adagot kell beadni. egyszeri adag meropenem.

Nem szükséges az adag módosítása azoknál a betegeknél, akiknél májelégtelenség , normál vesefunkciójú idős betegek (kreatinin-clearance több mint 50 ml/perc).

3 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek- 10-20 mg/ttkg 8 óránként, a fertőzés típusától és súlyosságától, a kórokozó mikroorganizmus érzékenységétől és a beteg állapotától függően. 12 év alatti, de 50 kg-nál nagyobb súlyú gyermekek, felnőtt adagokat kell alkalmazni. Nál nél agyhártyagyulladás- 40 mg/kg 8 óránként.

Alkalmazási tapasztalat vesekárosodásban szenvedő gyermekek hiányzó.

Gyógyszeroldatok készítése és beadása:

Intravénás bolus injekcióhoz injekcióhoz való vízzel hígítsa 50 mg/ml oldatkoncentrációra (10 ml 500 mg-onként), adjon be 5 perc alatt.

Intravénás infúzióhoz hígítsa fel 50-100 ml kompatibilis infúziós oldattal (0,9%-os nátrium-klorid oldat, 5-10%-os dextróz oldat, 5%-os dextróz oldat 0,225%-os nátrium-kloriddal, 5%-os dextróz oldat 0,15%-os kálium-kloriddal, 2. és 10%-os mannitoldat) 15-30 perc alatt beadva.

Mellékhatások

Az emésztőrendszerből: fájdalom az epigasztrikus régióban, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, anorexia, sárgaság; a szájnyálkahártya candidiasisa; pszeudomembranosus vastagbélgyulladás.

A húgyúti rendszerből: dysuria, ödéma, veseműködési zavar (hypercreatininaemia, megnövekedett plazma karbamidkoncentráció), hematuria.

Allergiás reakciók: viszkető bőr, bőrkiütés, urticaria, erythema multiforme, erythema malignus (Stevens-Johnson szindróma), angioödéma, anafilaxiás sokk.

Az idegrendszerből: fejfájás, szédülés, paresztézia, izgatottság, tudatzavar, epilepsziás rohamok, görcsök.

Laboratóriumi mutatók: thrombocytosis, eosinophilia, thrombocytopenia, csökkent hemoglobin, hematokrit, leukopenia, a protrombin és a részleges tromboplasztin idő lerövidülése, leukocitózis, hypokalaemia, hyperbilirubinémia, az ALT, AST, ALP, LDH fokozott aktivitása.

Helyi reakciók: gyulladás, phlebitis, thrombophlebitis, fájdalom, duzzanat az injekció beadásának helyén.

Egyéb: hamis pozitív közvetlen vagy közvetett Coombs-teszt, vérszegénység, hypervolemia, hüvelyi candidiasis.

Az ok-okozati összefüggést a meropenemmel nem állapították meg:ájulás, hallucinációk, depresszió, szorongás, fokozott ingerlékenység, álmatlanság, cholestaticus hepatitis, szívelégtelenség, szívleállás, tachycardia, bradycardia, miokardiális infarktus, csökkenés vagy növekedés vérnyomás, ágak tromboembóliája pulmonalis artéria, légszomj.

Ha az utasításokban meghatározottak közül bármelyik mellékhatások súlyosbodhat, vagy bármilyen egyéb mellékhatást észlel, amely nem szerepel az utasításokban, tájékoztassa kezelőorvosát.

Túladagolás

A kezelés során túladagolás lehetséges, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél.

Kezelés: végrehajtani tüneti terápia. Normális esetben a gyógyszer gyorsan kiürül a vesén keresztül. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a hemodialízis hatékonyan eltávolítja a meropenemet és metabolitját.

Gyógyszerkölcsönhatások

A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek lelassítják a meropenem eliminációját és növelik a plazmakoncentrációt.

Csökkentheti a valproinsav plazmakoncentrációját.

Különleges utasítások

Azok a betegek, akiknek anamnézisében karbapenemekkel, penicillinekkel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység szerepel, túlérzékenységet mutathat a meropenemmel szemben.

A májbetegségben szenvedő betegek kezelését a „máj” transzaminázok aktivitásának és a bilirubin koncentrációjának ellenőrzése alatt kell végezni.

A kezelés során kórokozó rezisztencia alakulhat ki, és ezért hosszú távú kezelés rezisztens törzsek terjedésének folyamatos ellenőrzése mellett végezzük. A gyomor-bélrendszeri betegségekben, különösen a vastagbélgyulladásban szenvedőknél mérlegelni kell a pszeudomembranosus colitis kialakulásának lehetőségét (a Clostridium difficile által termelt toxin az egyik fő oka az antibiotikumokkal összefüggő vastagbélgyulladásnak), melynek első tünete lehet hasmenés kialakulása a kezelés során.

Pseudomonas aeruginosa által okozott súlyos alsó légúti fertőzés monoterápia esetén a kórokozó érzékenységének rendszeres vizsgálata javasolt.

Nincs tapasztalat a meropenem neutropeniában vagy primer vagy másodlagos immunhiányban szenvedő gyermekeknél történő alkalmazásával kapcsolatban.

A gépjárművezetéshez és gépek vezetéséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás

A kábítószer használatának időtartama alatt a gépjárművek vezetése és az esetleges részvétel során körültekintően kell eljárni veszélyes fajok fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylő tevékenységek.

Terhesség és szoptatás

A gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazása csak akkor lehetséges, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázatot.

Ha szükséges a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása, el kell dönteni a szoptatás leállításának kérdését.

Használata gyermekkorban

3 hónaposnál fiatalabb gyermekek számára ellenjavallt.

Károsodott veseműködés esetén

Nál nél krónikus veseelégtelenség A (CRF) dózist a CC függvényében módosítják:

Májműködési zavarok esetén

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra

Használata idős korban

Normális vesefunkciójú idős betegeknél (a kreatinin-clearance több mint 50 ml/perc) nincs szükség dózismódosításra.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre.

Tárolási feltételek és időtartamok

Fénytől védett helyen, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Gyermekek elől elzárva tartandó. Felhasználhatósági idő - 2 év.

A gyógyszer lejárati idejének lejárta után óvatosan nyissa ki a fel nem használt palackokat, és oldja fel a tartalmát Nagy mennyiségű vizet és engedje le a csatornába.

A MEROPENEM gyógyszer leírása a hivatalosan jóváhagyott használati utasításon alapul, és a gyártó jóváhagyta.

csoport karbapenemek nagyon széles hatásspektrumú béta-laktám antibiotikumok. Ezek a gyógyszerek ellenállóbbak a béta-laktamázokkal szemben, mint a penicillinek és a cefalosporinok. bakteriális sejtekés baktériumölő hatást fejtenek ki a sejtfal szintézisének blokkolásával.

A karbapenemek számos Gr(+)- és Gr(-) mikroorganizmus ellen aktívak. Ez elsősorban az enterobaktériumokra, a staphylococcusokra (kivéve a meticillinrezisztens törzsek), a streptococcusokra, a gonococcusokra, a meningococcusokra, valamint a cefalosporinok és védett penicillinek utolsó két generációjával szemben rezisztens Gr(-) törzsekre vonatkozik. Ezenkívül a karbapenemek rendkívül hatékonyak a spóraképző anaerobok ellen.

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszert parenterálisan alkalmazzák. Gyorsan és hosszú ideig terápiás koncentrációt hoznak létre szinte minden szövetben. Meningitisben képesek áthatolni a vér-agy gáton. Valamennyi karbapenem előnye, hogy nem metabolizálódnak, és eredeti formájukban a vesén keresztül választódnak ki. Ez utóbbit figyelembe kell venni a veseelégtelenségben szenvedő betegek karbapenemekkel történő kezelésekor. Ebben az esetben a karbapenemek eliminációja jelentősen lelassul.

A karbapenemek tartalék antibiotikumok, a kezelés eredménytelensége esetén alkalmazzák például a fiatalabb generációs cefalosporinokat. Javallatok: súlyos légúti, húgyúti, kismedencei fertőző folyamatok, generalizált szeptikus folyamatok stb. Óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenség (egyéni dózismódosítás), májpatológia, neurogén rendellenességek esetén. A karbapenemek alkalmazása terhesség alatt nem javasolt. Ellenjavallt a karbapenemek egyéni intoleranciája, valamint más csoportok béta-laktámjainak párhuzamos alkalmazása esetén. Keresztallergiás reakciók lehetségesek penicillinnel és cefalosporinokkal.

Imipenem- nagy aktivitást mutat a Gr(+) és Gr(-) flóra ellen. Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott súlyos fertőzések kezelésére azonban jobb a meropenem alkalmazása. Agyhártyagyulladás kezelésére nem, hanem ízületi és csontfertőző patológiák, valamint bakteriális endocarditis kezelésére használják. Adagolás: felnőttek - intravénásan 0,5-1,0 g 6-8 óránként (de legfeljebb 4,0 g/nap); 3 hónaposnál idősebb, 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek - intravénásan 15-25 mg/kg 6 óránként Felszabadulási forma: por az elkészítéshez intravénás injekciók 0,5 g-os üvegekben.

Meropenem- Gram-negatív flóra ellen aktívabb, mint az imipenem, míg a meropenem gyengébb a Gram-pozitív flórával szemben. Agyhártyagyulladás kezelésére használják, de nem használják ízületi és csontfertőző patológiák, valamint bakteriális endocarditis kezelésére. A vesékben nem inaktiválódik, ami lehetővé teszi az ott kialakuló súlyos fertőző folyamatok kezelését. Három hónaposnál fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt. Kiadási forma: por infúzióhoz 0,5 vagy 1,0 g palackokban.

Vissza a számhoz

Karbapenemek a modern klinikai gyakorlatban

A bakteriális rezisztencia komoly probléma antibakteriális terápiaés ezzel kapcsolatban súlyos társadalmi következményei lehetnek. A Reuters szerint 2004-ben körülbelül 70 000 kórházi fertőzésben szenvedő beteg halt meg az Egyesült Államokban, és ezek felét az ilyen fertőzések kezelésére általánosan használt antibiotikumokkal szemben rezisztens flóra okozta. Olyan adatokat publikáltak, amelyek magasabb halálozási arányt mutatnak a rezisztens flóra által okozott fertőzésekben szenvedő betegeknél. A jelentések szerint a kórházi flóra rezisztenciájával összefüggésben az egészségügyi ellátórendszer többletköltségei, amelyek egyes becslések szerint évi 100 millió és 30 milliárd dollár között mozognak.

A mikroorganizmusok rezisztenciájának fő mechanizmusai az antibiotikumokat inaktiváló enzimek termelése; azon receptorok szerkezetének megzavarása vagy megváltozása, amelyekkel az antibiotikumoknak kapcsolatba kell lépniük a baktériumok növekedésének visszaszorítása érdekében; az antibiotikumok koncentrációjának csökkenése a baktériumokon belül, ami azzal jár, hogy a külső membrán permeabilitása vagy a speciális szivattyúk segítségével történő aktív eltávolítás miatt lehetetlen bejutni a baktériumsejtekbe.

Az antibiotikum-rezisztencia mindenhol megfigyelhető, és ennek kedvezőtlen emelkedő tendenciája van. A mai napig egy adott gyógyszerrel vagy gyógyszercsoporttal szembeni rezisztencia mellett izolálták a multirezisztens baktériumokat, pl. rezisztensek az antibakteriális gyógyszerek fő csoportjaival (β-laktámok, aminoglikozidok, fluorokinolonok), valamint pánrezisztensek, amelyek ellen a mikrobiológiai vizsgálatok szerint nincs aktív antibiotikum.

Az antibakteriális gyógyszerek létrehozásának története közvetlenül kapcsolódott bizonyos klinikai problémák megoldásához: magas természetes aktivitású gyógyszerek keresése a streptococcusok (penicillin, ampicillin), staphylococcusok (oxacillin), gram-negatív flóra (aminoglikozidok) elnyomására; a mellékhatások leküzdése (allergia a természetes penicillinekre); az antibiotikumok fokozott behatolása a szövetekbe és a sejtekbe (makrolidok, fluorokinolonok). Az antibiotikumok alkalmazása azonban a mikroflóra-védelmi folyamatok aktiválódásához vezetett ellenük. Ezért a klinikán jelenleg széles körben alkalmazott gyógyszerek kifejlesztése során sürgetővé vált a nozokomiális flóra természetes és szerzett rezisztenciájának leküzdése. Ennek a viszonylag új generációs gyógyszernek a legjelentősebb képviselői a karbapenemek.

A karbapenemek kialakulása, szerkezeti és funkcionális jellemzőik

A penicillinekhez és a cefalosporinokhoz hasonlóan a karbapenemek is előfordulnak a természetben. Az első karbapenem, a tienamicin, a Streptomyces cattleya terméke. A tienamicin és az azt követő karbapenemek alapszerkezete a penicillinekhez hasonlóan egy öttagú β-laktámgyűrű. A karbapenemek kémiai jellemzője, amely megkülönbözteti őket a penicillinektől, a szén nitrogénnel való helyettesítése az 1. pozícióban és a kettős kötések jelenléte 2 és 3 szénatom között, a 6. pozícióban lévő β-laktám gyűrű hidrolízisével szembeni nagy ellenállása és a tiocsoport jelenléte a 2. pozícióban lévő öttagú gyűrűben. Úgy gondolják, hogy ezen különbségek közül az utolsó a karbapenemek fokozott antipszeudomonális aktivitásával függ össze.

A karbapenemek közül az első, az imipenem 1986-ban jelent meg a klinikai gyakorlatban. A gyógyszer vese-dihidropeptidáz-1 elleni stabilitásának növelése érdekében az imipenemet ezen enzim inhibitorával, a cilasztatinnal kombinálták, ami jelentősen javította a vesék farmakokinetikáját.

A Meropenem 1996-ban jelent meg a klinikai gyakorlatban. A fő kémiai különbség az imipenemtől a 6. pozícióban található transzhidroxi-etil-csoport volt, amely meghatározta a gyógyszer stabilitását a különböző β-laktamázok hatásával szemben, a mikrobiológiai, ill. farmakológiai jellemzők. Az oldalsó dimetil-karbamilpirrolidintio-csoport megjelenése az öttagú gyűrű 2. pozíciójában élesen megnövelte a gyógyszer Pseudomonas aeruginosa és más fontos Gram-negatív baktériumok elleni aktivitását. Az 1. pozícióban lévő metilcsoport megteremtette a gyógyszer stabilitását a renális dihidropeptidáz-1 hatásával szemben, ami lehetővé tette a gyógyszer cilasztatin nélküli alkalmazását.

Az Ertapenem 2001-ben a harmadik gyógyszer lett a karbapenem családban. A meropenemhez hasonlóan stabil a vese dihidropeptidáz-1-jével és különféle β-laktamázokkal szemben. Ennek a gyógyszernek a kémiai különbsége az volt, hogy a metilcsoportot egy benzoesav-maradékkal helyettesítették az öttagú gyűrű 2. pozíciójában, ami jelentősen megnövelte a plazmafehérjékhez való kötődését. Ez a szám eléri a 95%-ot, az imipenem esetében - 20%, a meropenem esetében pedig a 2%-ot. Ennek eredményeként megnőtt a gyógyszer felezési ideje a plazmából, és lehetővé vált a napi egyszeri beadás. A kémiai szerkezet módosítása volt Negatív befolyás a nem fermentáló Gram-negatív baktériumok, például a Pseudomonas aeruginosa és az Acinetobacter baumannii elleni aktivitása miatt. A Psedomonas aeruginosa esetében azt feltételezik jelentős változás töltés, megnövekedett molekulatömeg és lipofilitás rontotta az ertapenem behatolását a membrán porincsatornán (OprD), amely a karbapenemek behatolásának kritikus portálja.

2010-ben egy új karbapenem jelent meg - a doripenem. Kémiai szerkezete a meropenemre és az ertapenemre hasonlít, és abban különbözik, hogy az öttagú gyűrű 2. pozíciójában egy szulfammonil-amino-metil-pirrolidin-tio-csoport van jelen. Ez a változás a Staphylococcus aureus elleni aktivitás növekedését eredményezte, míg a gram-pozitív flóra elleni aktivitás nem változott szignifikánsan a meropenemhez képest.

A penicillinkötő fehérjék hatásmechanizmusa és jelentősége

A karbapenemek, más β-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan, a penicillin kötő fehérjékhez (PBP) való kötődésük miatt baktericid hatásúak a sejtfal szintézisében. A PBP-k citoplazmatikus sejtfalfehérjék, amelyek befejezik a peptidoglikán, a sejtfal vázának szintézisét. A karbapenemek a Gram-negatív baktériumok összes fő PBP-jéhez kötődnek. A fő különbség a karbapenemek és más β-laktámok PBP-hez való kötődése között a Pseudomonas aeruginosa és E. coli PBP-1a és -1b iránti nagy affinitása, ami a baktériumok gyors elpusztulásához és az elpusztult baktériumok számának növekedéséhez vezet. A karbapenemek között viszont különbségek vannak a PSB-2 és -3 gram-negatív baktériumok iránti affinitásban. Az imipenemnek nagyobb affinitása van a PSB-2-hez, mint a PSB-3-hoz. Ez azt eredményezi, hogy a baktériumok gömb vagy ellipszoid alakúak lesznek, mielőtt a lízis megtörténne. A Pseudomonas aeruginosa PSB-2 és -3 affinitása azonban azonos. A meropenem és az ertapenem affinitása a PSB-2 és -3 E. coli iránt szignifikánsan magasabb, mint az imipenem. Hasonlóképpen, a Pseudomonas aeruginosa PSB-2 iránti affinitás nagyobb a meropenem esetében, mint az imipenem esetében, de a PSB-3 esetében 3-10-szer nagyobb. A meropenem és a doripenem azonos affinitást mutat a PSB-2, -3 iránt. Ugyanakkor egyéni különbségek vannak a mikrobiális törzsek között a PBP különböző karbapenemekhez való affinitásában.

A karbapenemek farmakodinámiás tulajdonságai

Ezek jobban függenek a gyógyszer beadási gyakoriságától, mint a vérben lévő koncentrációtól, ami megkülönbözteti őket az aminoglikozidoktól és a fluorokinolonoktól, amelyek hatékonysága közvetlenül összefügg a gyógyszer plazmakoncentrációjával. A karbapenemek maximális baktericid hatása akkor figyelhető meg, ha a plazmakoncentráció négyszeresen meghaladja a minimális gátló koncentrációt (MIC). A karbapenemekkel ellentétben az aminoglikozidok és fluorokinolonok hatékonysága a plazmakoncentrációjukkal arányosan növekszik, és csak a gyógyszer megengedett maximális egyszeri adagja korlátozhatja.

A karbapenemek legfontosabb farmakodinámiás mutatója annak az időnek az aránya, amikor a gyógyszerkoncentráció meghaladja a MIC-et, és a gyógyszerbeadások közötti idő aránya. Ezt a mutatót százalékban fejezzük ki (T > MIC%). Elméletileg az lenne az ideális, ha a karbapenem koncentrációját az adagolási intervallum 100%-án végig fenntartanák. Ez azonban nem szükséges az optimális klinikai eredmény eléréséhez. Ezenkívül ez az intervallum a különböző β-laktám antibiotikumok között változik. Az antibiotikumok bakteriosztatikus hatásának eléréséhez penicillinek és cefalosporinok esetében 30-40%, karbapenemeknél 20%-os mutató szükséges. A maximális baktericid hatás eléréséhez a cefalosporinok esetében 60-70%, a penicillinek esetében 50%, a karbapenemeknél 40% szükséges. Bár a penicillinek, cefalosporinok és karbapenemek ugyanazzal a mechanizmussal pusztítják el a baktériumokat, a T > MIC értékek különbségei az elpusztulás sebességében mutatkozó különbségeket tükrözik, amely a cefalosporinok esetében a leglassabb, a karbapenemeknél a leggyorsabb. A cefalosporinok és karbapenemek közötti különbség molekuláris okai ezeknek a gyógyszereknek a PBP-1a és -1b iránti eltérő affinitása lehet.

Ezen gyógyszerek másik fontos jellemzője a posztantibiotikus hatás (PAE) időtartama. A PAE egy gyógyszer hatása, amely a rendszerből való eltávolítása után is folytatódik. A β-laktámok közül a PAE leggyakrabban a karbapenemeknél figyelhető meg. Az imipenem PAE egyes mikrobák, köztük a P. aeruginosa ellen 1-4,6 óráig tart. Megjegyzendő, hogy ez a mutató jelentősen eltérhet az azonos nemzetségbe tartozó törzsek között. A meropenem PAE hasonló az imipenemhez. Az ertapenem Gram-pozitív baktériumokkal szembeni PAE időtartama 1,4-2,6 óra. A doripenemben S.aureus, K.pneumoniae, E.coli és P.aeruginosa elleni PAE-t körülbelül 2 órán keresztül figyeltek meg, és csak a S.aureus és P.aeruginosa törzsekkel szemben.

Hatásspektrum és klinikai hatékonyság

A karbapenemeknek van a legtöbb széleskörű aktivitása az összes antibakteriális gyógyszer között. Aktívak a gram-pozitív és gram-negatív mikrobák ellen, beleértve az aerobokat és anaerobokat. A MIC50 indikátor lehetővé teszi a természetes aktivitás és rezisztencia értékelését, ebben az indikátorban hasonlóak a fluorokinolonokhoz és az aminoglikozidokhoz. Egyes baktériumok természetesen nem érzékenyek a karbapenemekre, mint például a S. maltophila, a B. cepacia, az E. faecium és a meticillinrezisztens staphylococcusok. Vannak bizonyos különbségek a karbapenemek között a természetes aktivitásban, ami a gyógyszerek károsodott behatolásának tudható be. sejt membránés az eflux szivattyúk aktivitása. Mind a 4 gyógyszer ugyanazon klinikai mikrobatörzsekkel szembeni összehasonlító aktivitására vonatkozó adatok nagyon korlátozottak. Vannak azonban kísérleti adatok e gyógyszerek aktivitásának globális összehasonlító vizsgálataiból, amelyek szintén nem teljesek. Például az egyikben nincs összehasonlító értékelés bizonyos MIC értékek: a minimális koncentráció a doripenem és a meropenem esetében 0,008 μg/ml, az ertapenemnél - 0,06 μg/ml, az imipenemnél - 0,5 μg/ml, ezért 3023 E. coli törzsnél a MIC90 összehasonlítása csak a fenti mutatókat. Mindazonáltal vannak közvetlen összehasonlítások a doripenem, a meropenem és az imipenem MIC-értékei között enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Haemophylus influenza és Bordetella pertussis ellen, ami hasonló természetes aktivitásukat jelzi a MIC50 tekintetében, amely egy-kétszeres hígításban volt hasonló vagy különbözött. Csak a Proteus mirabilis ellen a meropenem aktivitása 4-szer magasabb, mint a doripenem, és mindkét gyógyszer szignifikánsan aktívabbnak bizonyult, mint az imipenem, ugyanezek a tendenciák megmaradtak a MIC90 tekintetében is. Mindhárom gyógyszer egyformán hatásos volt a penicillin-érzékeny és a penicillin-rezisztens S. pneumoniae ellen. A penicillin-kötő fehérjék módosításával összefüggő rezisztencia szignifikánsan befolyásolta a karbapenemek aktivitását: a penicillinrezisztens törzsek MIC50 és MIC90 értéke 32-64-szer magasabb volt, mint az érzékeny törzseké, míg a MIC90 1 μg/ml alatt maradt. A doripenem hasonló hatást fejtett ki, mint az imipenem S. aureus és E. faecalis ellen. A kiterjesztett spektrumú β-laktamázokat (ESBL-eket) nem termelő ceftazidim-érzékeny Enterobacteriaceae ellen az ertapenem, a meropenem és a doripenem aktivitása megegyezett az imipenem aktivitásával, vagy annál jobb. Az ertapenem aktivitása azonban szignifikánsan alacsonyabb volt a nem fermentáló gram-negatív flórával (P. aeruginosa, A. baumannii) szemben. S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis és E. faecalis ellen a karbapenemek aktivitása megközelítőleg azonos volt, beleértve az ertapenemet is. Gram-pozitív és gram-negatív anaerobokkal szemben a karbapenemek aktivitása is azonos volt, 1 μg/ml és alacsonyabb MIC50 értékkel.

Karbapenemek és rezisztencia mechanizmusok

A β-laktámokkal szembeni rezisztencia jelen van a gram-negatív és gram-pozitív mikroorganizmusokban. A Gram-pozitív baktériumok nem rendelkeznek olyan rezisztencia mechanizmussal, amely a külső membrán tulajdonságainak megváltozásával járna, sem a karbapenemek elpusztítására képes enzimekkel. A Gram-pozitív baktériumok rezisztenciájának kialakulása a penicillin-kötő fehérjékben (PBP-k) bekövetkező változásokkal függ össze, például a PBP-2a megjelenésével, amely alacsony affinitással rendelkezik az összes β-laktámhoz a meticillinrezisztens S. aureusban (MRSA). Gram-negatív baktériumokban a külső membrán és a különböző β-laktamázok jelenléte inaktiváló enzimek (β-laktamázok) termelődésével összefüggő rezisztencia kialakulásához, a PBP szerkezetének felbomlásához és a gyógyszer csökkent felhalmozódásához vezetett. periplasztikus tér a külső membrán porinfehérjék vagy efflux pumpák permeabilitásának csökkenése miatt, eltávolítva a különböző antibiotikumokat a mikrobiális sejtekből. Tőlük legmagasabb értékβ-laktamázokat termel, és csökkenti a sejtek permeabilitását.

Kiterjesztett spektrumú és AmpC osztályú béta-laktamázok

A β-laktamázok termelése a Gram-negatív baktériumok rezisztenciájának leggyakoribb mechanizmusa. A hidroetilcsoport elhelyezkedése a 6-os pozícióban meghatározza a karbapenemek nagy stabilitását a cefalosporinokhoz és a penicillinekhez képest a β-laktamázok, különösen a cefalosporinázok (ESBL-ek és AmpC) általi hidrolízis tekintetében. Ezért az igazi különbség a karbapenemek és más β-laktám antibiotikumok között az ESBL-ekkel és az AmpC-vel szembeni stabilitásukban rejlik.

Az AmpC széles hatásspektrumú cefalosporinázok, amelyek elpusztítják a penicillinek (beleértve a védetteket is) és a legtöbb cefalosporint. Az antibiotikumok elpusztításának szükséges feltétele ennek az enzimnek a mikroba általi magas szintje. A P.aeruginosa és számos enterobaktérium (E.coli, K.pneumoniae) kromoszómái tartalmaznak információkat az AmpC szintéziséről, de a szintézis bizonyos feltételek mellett - antibiotikummal való érintkezéskor - megindul. Az enzim képződésének és felszabadulásának ezt a természetét indukálhatónak nevezzük. Ha azonban veleszületett hajlam áll fenn az enzim túltermelésére, akkor mutáció következtében annak depressziója fordulhat elő. Az AmpC cefalosporinázok jelen vannak néhány enterobacteriaceae plazmidján, leggyakrabban a K. pneumoniae és az E. coli baktériumokban. Egyes plazmid-alapú AmpC-k indukálható fenotípusúak lehetnek. Függetlenül attól, hogy az AmpC kromoszómális vagy plazmid, túltermelése Enterobacteriaceae-ben és P. aeruginosa-ban szinte minden β-laktámmal szemben rezisztenciához vezet. Azonban sok Enterobacteriaceae - az AmpC hipertermelője - továbbra is érzékeny a cefepimre és a karbapenemekre, és a legtöbb P. aeruginosa - AmpC hipertermelő érzékeny az imipenemre, a meropenemre és a doripenemre.

Az ESBL termelés a β-laktám rezisztencia második mechanizmusa. Ezen enzimek termelése penicillinekkel és cefalosporinokkal szembeni rezisztenciához vezet. Ezen enzimek forrása az enterobaktériumokhoz a Kluyvera spp. . Megjegyzendő, hogy az ilyen típusú β-laktamázok β-laktamáz gátlókkal (szulbaktám, tazobaktám, klavulánsav) elnyomhatók, így a védett penicillinek és cefalosporinok megőrizhetik aktivitásukat az ESBL termelőkkel szemben. Mindazonáltal a karbapenemeket a választott gyógyszereknek tekintik az ESBL-termelő Enterobacteriaceae által okozott fertőzések kezelésére. Kimutatták, hogy az E. coli és a K. pneumoniae az ertapenem kivételével minden karbapenemre érzékeny marad, és a MIC90 nem változik szignifikánsan. Az ertapenem MIC90 értéke az ESBL-termelőknél körülbelül 4-szer magasabb, mint a „vad” törzseknél.

Karbapenemázok

Az ESBL-eken és az AmpC-n kívül egyes baktériumok enzimekkel (karbapenemázokkal) is rendelkeznek, amelyek információit a kromoszóma vagy a plazmidok kódolják. Ilyen enzimeket termelhetnek egyes enterobaktériumok, a P.aeruginosa és az Acinetobacter spp. A karbapenemázok kihívást jelentenek a súlyos fertőzések karbapenemekkel történő kezelésében, de közvetlen összefüggést a karbapenemáz termelés és a karbapenem rezisztencia között nem azonosítottak. Ennek egyik magyarázata a karbapenemázok hidrolitikus aktivitásának különbsége különböző szubsztrátokkal, például különböző karbapenemkészítményekkel szemben. További okok lehetnek a baktériumfalon keresztüli behatolás egyidejű csökkenése (a porinfehérjék szerkezetének megváltozása), vagy a penicillin-kötő fehérjék elérhetetlensége (karbapenemázok jelenléte a periplasztikus térben). Ha klinikai helyzetekben karbapenemáz képződik, a karbapenemek nem alkalmazhatók az ilyen mikrobák által okozott fertőzések kezelésére.

Porinnal kapcsolatos rezisztencia

A baktériumsejtbe való csökkent behatolás az enterobaktériumok karbapenemekkel szembeni rezisztenciájának egyik mechanizmusa. A P. aeruginosa legjobban tanulmányozott rezisztenciája a porin OprD szerkezetének változásaihoz kapcsolódik, amely passzívan rögzíti a bázikus aminosavakat és a rövid peptideket, de csatornaként is szolgál a karbapenemek számára. Ez a rezisztencia mechanizmusa a karbapenemekre jellemző, és nem befolyásolja a többi β-laktám AB-vel szembeni érzékenységet. A P. aeruginosa esetében ez a mechanizmus számos genetikai mechanizmushoz kapcsolódik, és az imipenem MIC-értékének 4-16-szorosára, a meropenem 4-32-szeresére és a doripenem 8-32-szeresére történő növekedéséhez vezet. Az imipenem látszólagos előnyei ellenére MIC-je az érzékenynek tartott szint (4 μg/ml) fölé emelkedik, míg a doripenem és a meropenem MIC értéke 4 μg/ml alatt marad.

A P. aeruginosa rezisztencia az efluxushoz társul

A potenciálisan rezisztens P. aeruginosa kromoszómájában olyan gének vannak, amelyek több, a sejtből különböző antibiotikumokat eltávolító efflux pumpáról kódolnak információkat. A legtöbbet tanulmányozott Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN és MexXY. Ezek a pumpák különféle gyógyszereket képesek kiszivattyúzni a sejt citoplazmájából és periplasztikus teréből. Ezeknek a szivattyúknak a tanulmányozása eredményeként olyan új antibakteriális gyógyszerek kifejlesztésére nyíltak kilátások, amelyek szabályozni tudják működésük folyamatát. Ezt figyelembe véve világossá vált, hogy külön mérlegelni kell a P. aeruginosa imipenem, meropenem és doripenem rezisztenciájában betöltött szerepüket.

Az imipenemet eltávolító szivattyúk nincsenek pontosan beszerelve. Azonban kimutatták, hogy két efflux pumpa (MexCD-OprJ és MexEF-OprN) magas expressziójával jelentős csökkenés a P. aeruginosa imipenemre való érzékenysége. Kimutatták, hogy ez a mechanizmus nem foglalja magában az AmpC és az OprD β-laktamáz aktivitásának kombinációját. Ugyanakkor a MexCD-OprJ és a MexEF-OprN magas expressziója az imipenem iránti érzékenység szignifikáns csökkenéséhez vezet az OprD csökkent expressziója miatt.

Az imipenemtől eltérően a meropenem megfelelő szubsztrát az efflux pumpákhoz: kimutatták, hogy a MexAB-OprM, MexCD-OprJ és MexEF-OprN eltávolítja a sejtekből. Más tanulmányok szerint csak a MexAB-OprM túltermelése határozza meg a meropenemmel szembeni rezisztenciát. Ennek a mechanizmusnak a hatása magyarázza az ilyen pumpákkal rendelkező P. aeruginosa törzsek imipenemmel és meropenemmel szembeni rezisztenciájának különbségét. Fontos megjegyezni, hogy a MexAB-OprM fokozott termelése nem feltétlenül vezet a MIC értékének az érzékenységi szint fölé történő emelkedéséhez, de jelzi ennek a mechanizmusnak a valószínű kölcsönhatását másokkal (például az OprD-vel kapcsolatos rezisztencia), és ezért fontos. klinikai jelentősége. A doripenemmel kapcsolatban kimutatták, hogy a MexAB-OprM, MexCD-OprJ és MexEF-OprN efflux pumpák szubsztrátja, részletesebb információ nem áll rendelkezésre a szakirodalomban. Így a kiürüléssel, a permeabilitás károsodásával, a β-laktamáz aktivitással és a PBP elérhetőségével kapcsolatos mechanizmusok kölcsönhatása klinikailag jelentős karbapenem rezisztenciához vezet.

Adagolás és klinikai farmakokinetika

Valamennyi karbapenem vízben oldódó anyag, és intravénásan vagy intramuszkulárisan adják be a gyomor-bél traktusból való csekély felszívódása miatt. A gyógyszerek fő adagjait a táblázat tartalmazza. 1.

A fehérjekötés mértéke a gyógyszerek farmakokinetikájának és antibakteriális hatásának fontos mutatója. Az antibakteriális gyógyszerek farmakodinámiás elemzése során figyelembe kell venni a fehérjekötést, és meg kell vitatni a „szabad” gyógyszer kinetikáját. A táblázat szerint. 1, az imipenem (20%), a doripenem (8%) és a meropenem (3%) fehérjekötődése jelentősen változik. Az ertapenem szerkezetének megváltoztatása szignifikánsan növelte a dózisfüggő fehérjekötődést: 100 mg/l alatti plazmakoncentráció esetén akár 95%, 300 mg/l felett pedig 85%. A magas fehérjekötődés hosszabb eliminációt eredményez: az ertapenem felezési ideje 4 óra, szemben más karbapenemek 1 órájával. A „szabad” gyógyszer farmakokinetikai profilja 500 mg-os adag beadása után azt mutatja, hogy egyenértékű az imipenemmel, a meropenemmel és az ertapenemmel. Ebben az esetben az imipenem, a meropenem és a doripenem esetében a gyógyszer túlnyomórészt renális clearance-e figyelhető meg.

Hosszú felezési ideje miatt az ertapenem az egyetlen karbapenem, amelyet naponta egyszer adnak be (500 mg vagy 1 g). A meropenemet 500 mg vagy 1 g adagban 8 óra elteltével, az imipenemet 500 mg vagy 1 g adagban 6-8 óra elteltével adják be. A vese-clearance csökkentése a gyógyszeradag csökkentését igényli, azonban ertapenem alkalmazásakor ennek a clearance-nek 30 ml/perc alatt, meropenem alkalmazásakor 51 ml/perc alatt kell lennie. Az imipenem görcsös potenciálja különös figyelmet igényel a gyógyszer adagolásának megválasztásakor, figyelembe véve a vesefunkciót és a testsúlyt. Az imipenem adagjának csökkentését akkor kell elkezdeni, ha a clearance 70 ml/perc alá csökken, és 70 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél.

Amint azt korábban említettük, a karbapenemek hatékonysága a gyógyszerbeadások közötti intervallumok időtartamától függ, amikor koncentrációja meghaladja a MIC-et. A farmakodinámiás paraméterek optimalizálása magasabb dózis beadásával, az adagok közötti időszak lerövidítésével és a gyógyszerinfúzió időtartamának növelésével érhető el. A legvonzóbb módszer az infúzió időtartamának növelése, mert... ez lehetővé teszi a farmakodinámiás paraméterek optimalizálását anélkül, hogy jelentősen megnőne a gazdasági költségek. Az infúzió időtartamát azonban korlátozza a gyógyszer oldatban lévő stabilitása: a meropenemet és az imipenemet szobahőmérsékleten 3 órán belül be kell adni; A doripenem stabilitása eléri a 12 órát. Jelenleg a karbapenemek folyamatos infúziója mérlegelhető meropenem és doripenem esetében. A meropenem maximális megengedett adagja azonban napi 6 g, a doripenem esetében pedig 1,5 g/nap. A farmakodinámiás paraméterek optimalizálása érdekében a gyógyszer maximális adagját és hosszan tartó infúzióját kell alkalmazni. A farmakodinámiás modellezés kimutatta, hogy a meropenem napi 6 g-os dózisban és 3 órás infúzióban történő alkalmazása feltételeket teremt a flóra elnyomásához, amelyet a mikrobiológiai vizsgálatok rezisztensnek (64 μg/ml-ig) értelmeznek. A doripenem ilyen helyzetekben történő alkalmazásának lehetőségét az alacsony megengedett napi adag (1,5 g) korlátozza.

Karbapenemek és rohamok

Valamennyi β-laktám képes görcsrohamokat okozni, különösen akkor, ha nem megfelelően adagolják beszűkült vesefunkció vagy alacsony testtömeg esetén, amint azt krónikus patológia vagy megnövekedett rohamtevékenység. A III. fázisban a rohamok aktivitásának növekedését észlelték klinikai vizsgálat imipenem, majd később meropenem és ertapenem. Különféle mechanizmusok vezethetnek görcsrohamokhoz, de a karbapenemek esetében a fő mechanizmus a GABAa receptorok gátlása. Kimutatták, hogy a karbapenemek 5-tagú gyűrűjének 2. pozíciójában lévő oldallánc felelős ezért a szövődményért. Ezenkívül a legmagasabb koncentrációban (10 mmol/l) az imipenem a 3H-muscimolhoz kötődő GABA-receptorok 95%-át, a meropenem 49%-át, a doripenem pedig 10%-át szuppresszálja. Ez a mechanizmus magyarázza a görcsrohamok előfordulását az imipenemet kapó betegek 1,5-6%-ánál. Egy retrospektív dózis-válasz vizsgálatban az alacsony testsúlyt, a csökkent vesefunkciót, az anamnézisben szereplő görcsrohamokat, a központi idegrendszer egyéb patológiáinak jelenlétét és az imipenem/cilasztatin nagy dózisait a görcsrohamok kockázati tényezőjének tekintették. Az imipenem/cilasztatin túladagolása az ajánlott napi adagot 25%-kal meghaladja, és szokásos adag vesekárosodásban vagy a központi idegrendszer egyidejű patológiájában szenvedő betegeknél. A gyógyszer adagolásának gondos ellenőrzése lehetővé tette a rohamok előfordulásának csökkentését a meropenem és az ertapenem alkalmazásakor megfigyelt szintre (~0,5%).

Következtetés

A karbapenemek jelenleg is a legmegbízhatóbb gyógyszerek a súlyos betegek kórházi fertőzéseinek kezelésére, különösen a rezisztens flóra által okozott fertőzések esetén. Figyelembe véve a nozokomiális flóra rezisztencia növekedésének és terjedésének jelenlegi tendenciáit, a karbapenemek a rezisztens gram-negatív mikrobák (enterobaktériumok, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.) által okozott fertőzések kezelésének fő gyógyszerei. A megengedett napi adagok és az elhúzódó infúzió lehetősége lehetővé teszi, hogy a meropenemet tekintsük az egyetlen olyan gyógyszernek, amelynek farmakodinamikája optimalizálható a flóra elnyomására, amely mikrobiológiai szempontból rezisztens a meropenemmel és más karbapenemekkel szemben.

Bibliográfia

1. Chow J.W. et al. //Ann. Gyakornok. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Megfertőzni. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. //Med. Gondoskodás. - 1989. - 27. - 193-203.
4. Firsche T.R. et al. // Clin. Microbiol. Megfertőzni. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 53 (2. melléklet). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10. Davis T.A. et al. ICAAC. - 2006 (absztrakt C1-0039).
11. Fujimura T. et.al. //Jpn. J. Chemo-ther, 2005. - 53 (1. melléklet). - 56-69.
12. Craig W. // Diagn. Microbiol. Infect Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Megfertőzni. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infect. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. //Drog. - 2006. - 66. - 1-14.
18. Hanberger H. et al. //Eur. J. Clin Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // Antimikrob. Chtmother ügynökök. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1989. - 24 (1. melléklet). - 225-231.
22. Odenholt I. // Szakértői vélemény. Investig. Kábítószer. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemother. - 2005. - 53 (1. melléklet). - 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. //Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. Am J. Med. - 1985. - 78 (6A. melléklet). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. Chemother. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. //Fejl. Ind. Microbiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. //Curr. Pharm. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. Chemother. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford P.A. // Clin Microbiol. Fordulat. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 1994. - 13 (1. melléklet). - 2-11.
37. Bonnet R. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38. Bradford P.A. et al. // Clin. Megfertőzni. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Diag. Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. // Szakértői vélemény. Investig. Kábítószer. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. ​​Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Infect. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Orvosi asztali referencia. - Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // American Society of Health-System Pharmacists. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // Neurofarmakológia. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. et al. //Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Europ. Cong. Clin. Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. nap L.P. et al. Toxicol. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Drug Exp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. et al. // Toxikológia. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. //Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. //Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Kábítószerek. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

A gyógyszer kereskedelmi neve: Meropenem.

Nem szabadalmaztatott nemzetközi név:

meropenem.

Dózisforma:

por intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez.

Összetétel üvegenként:
hatóanyag- meropenem-trihidrát -1,140 g, meropenem -1,0 g;
segédanyag: nátrium-karbonát.

Farmakoterápiás csoport:

antibiotikum - karbapenem.

ATX kód: .

farmakológiai hatás

Farmakodinamika
A karbapenemek csoportjába tartozó antibiotikum, parenterális alkalmazásra. Baktériumölő hatású, mivel gátolja a baktériumsejtfalak szintézisét. A meropenem baktériumölő hatása széles körű aerob és anaerob baktériumok a meropenem nagymértékű behatolási képessége miatt a baktériumok sejtfalán, magas szint stabilitása a legtöbb béta-laktamázzal szemben és jelentős affinitás a penicillinkötő fehérjékhez.
Kölcsönhatásba lép a receptorokkal - a citoplazma membrán felszínén található specifikus penicillint kötő fehérjékkel, gátolja a sejtfal peptidoglikán rétegének szintézisét (a szerkezeti hasonlóság miatt), gátolja a transzpeptidázt, elősegíti a sejtfal autolitikus enzimeinek felszabadulását, ami végső soron annak károsodását és a baktériumok halálát okozza.
A baktericid és a bakteriosztatikus koncentráció gyakorlatilag azonos.
Tevékenység spektrum
Gram-pozitív aerobok:
Enterococcus faecalis, beleértve a vankomicin-rezisztens törzseket), Staphylococcus aureus (penicillinázt nem és penicillinázt termelő [meticillin-érzékeny]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (csak penicillin-érzékeny); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans csoport.
Gram-negatív aerobok:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (nem penicillináz és penicillináz termelő), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerob baktériumok:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
A meropenem in vitro hatásos a következő mikroorganizmusokkal szemben, de klinikai hatékonysága ezen kórokozók által okozott betegségek ellen nem bizonyított: Gram-pozitív aerobok:
Staphylococcus epidermidis (penicillinázt nem és penicillinázt termelő [meticillin-érzékeny]).
Gram-negatív aerobok:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-rezisztens, penicillinázt nem termelő törzsek), Hafnia Morellaarsiellanax előállítása és idézése), Morganella morganii , Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaerob baktériumok:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica as,accharolyacumonas,

Farmakokinetika
250 mg 30 perc alatt történő intravénás beadása esetén a maximális koncentráció (Cmax) 11 μg/ml, 500 mg - 23 μg/ml, 1 g - 49 μg/ml adag esetén. Ha az adagot 250 mg-ról 2 g-ra emelik, a meropenem clearance-e 287-ről 205 ml/percre csökken.
500 mg meropenem intravénás bolus injekciója esetén a Cmax 52 mcg/ml, 1 g-112 mcg/ml. Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel - 2%. Jól behatol a legtöbb szövetbe és testfolyadékba, pl. bakteriális agyhártyagyulladásban szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékába, elérve a legtöbb baktérium elnyomásához szükséges koncentrációt (a baktericid koncentráció 0,5-1,5 órával az infúzió megkezdése után jön létre). Kis mennyiségben átjut az anyatejbe.
Kismértékben metabolizálódik a májban, egyetlen mikrobiológiailag inaktív metabolit képződésével.
A felezési idő 1 óra, 2 év alatti gyermekeknél - 1,5-2,3 óra. A meropenem farmakokinetikája gyermekeknél és felnőtteknél hasonló. a 10-40 mg/kg dózistartományban a farmakokinetikai paraméterek lineáris függése figyelhető meg.
Nem halmozódik fel.
A vesén keresztül ürül ki - 70% változatlan formában 12 órán belül. A 10 mcg/ml-t meghaladó meropenem koncentrációja a vizeletben 500 mg beadása után 5 órán keresztül megmarad.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a meropenem clearance korrelál a kreatinin clearance-szel. Az ilyen betegeknél az adag módosítása szükséges.
Idős betegeknél a meropenem csökkent clearance-e korrelál a életkorral összefüggő hanyatlás kreatinin-clearance. A felezési idő 1,5 óra, a meropenem hemodialízissel eliminálódik.

Használati javallatok
Meropenemre érzékeny kórokozók által okozott fertőző és gyulladásos betegségek (monoterápia vagy más antimikrobiális gyógyszerekkel kombinálva):

• alsó légúti fertőzések (beleértve a tüdőgyulladást, beleértve a kórházban szerzett fertőzéseket is);
• fertőzések hasi üreg(szövődményes vakbélgyulladás, hashártyagyulladás, pelvioperitonitis);
• húgyúti fertőzések (pyelonephritis, pyelitis);
• a bőr és a lágyrészek fertőzései (beleértve az erysipelát, impetigot, másodlagosan fertőzött dermatózisokat);
• a kismedencei szervek fertőzései (beleértve az endometritist);
• bakteriális meningitis;
• vérmérgezés;
• empirikus kezelés (monoterápiaként vagy antivirális vagy gombaellenes gyógyszerekkel kombinálva) fertőzés gyanúja esetén lázas neutropeniában szenvedő felnőtt betegeknél.

Ellenjavallatok
Meropenemmel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében, 3 hónaposnál fiatalabb gyermekek.
Gondosan
Egyidejű alkalmazás potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel. Gyomor-bélrendszeri panaszokkal (beleértve a vastagbélgyulladást is) szenvedők.
Használata terhesség és laktáció idején
A Meropenem terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.
A Meropenem nem alkalmazható szoptatás alatt, kivéve, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot. Ha a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása szükséges, fontolóra kell venni a szoptatás abbahagyását.

Használati utasítás és adagolás
Intravénás bolus legalább 5 percen keresztül vagy intravénás infúzió 15-30 percen keresztül, megfelelő infúziós oldatokkal a hígításhoz. Az adagot és a terápia időtartamát a fertőzés típusától és súlyosságától, valamint a beteg állapotától függően kell meghatározni.
Felnőttek: 500 mg 8 óránként tüdőgyulladás, húgyúti fertőzések, kismedencei szervek fertőző és gyulladásos betegségei, bőr- és lágyrészfertőzések esetén.
Naponta háromszor 1 g kórházi tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, vérmérgezés, bakteriális fertőzés gyanúja esetén lázas neutropenia tüneteivel rendelkező betegeknél. Meningitis kezelésére az ajánlott adag 2 g 8 óránként.
Krónikus veseelégtelenség esetén Az adagot a kreatinin-clearance függvényében módosítják:

A meropenem hemodialízissel ürül ki. Ha hosszú távú meropenemmel végzett kezelésre van szükség, a hemodialízises eljárás végén javasolt a gyógyszer egy adagját beadni (a fertőzés típusától és súlyosságától függően) a hatékony plazmakoncentráció helyreállítása érdekében.
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Idős betegeknél normál vesefunkció vagy 50 ml/perc-nél nagyobb kreatinin-clearance esetén nincs szükség dózismódosításra.
3 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek Intravénás adagolás esetén az ajánlott adag 10-20 mg/ttkg 8 óránként, a fertőzés típusától és súlyosságától, a kórokozó érzékenységétől és a beteg állapotától függően.
12 év alatti, 50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknek felnőtt adagokat kell alkalmazniuk.
Agyhártyagyulladás esetén az ajánlott adag 40 mg/ttkg 8 óránként.
Károsodott vesefunkciójú gyermekeknél nincs tapasztalat.
Oldatok készítése
Az intravénás bolus injekcióhoz szánt meropenemet steril injekcióhoz való vízzel (20 ml/1 g meropenem) kell hígítani, körülbelül 50 mg/ml oldatkoncentrációval. A kapott megoldás az tiszta folyadék(színtelen ill világos sárga színű).
A Meropenem intravénás infúzióhoz kompatibilis infúziós oldattal (50-200 ml) hígítható.
A Meropenem a következő infúziós oldatokkal kompatibilis:

• 0,9%-os nátrium-klorid oldat
• 5% vagy 10% dextróz oldat.

A meropenem hígítása során aszeptikus és antiszeptikus intézkedéseket kell betartani. Használat előtt rázza fel a hígított oldatot. Minden palack egyszeri használatra szolgál. A meropenem nem keverhető ugyanabban az üvegben más gyógyszerekkel.

Mellékhatás
Az emésztőrendszerből: fájdalom az epigasztrikus régióban, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, étvágytalanság, sárgaság, cholestaticus hepatitis, hiperbilirubinémia, máj transzaminázok, alkalikus foszfatáz, laktát-dehidrogenáz fokozott aktivitása; ritkán - a szájnyálkahártya candidiasisa, pszeudomembranosus colitis.
A szív- és érrendszerből: szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása, szívleállás, tachycardia vagy bradycardia, vérnyomáscsökkenés vagy -emelkedés, ájulási állapotok, szívinfarktus, a tüdőartéria ágainak tromboembóliája.
A húgyúti rendszerből: dysuria, ödéma, veseműködési zavar (hypercreatininaemia, megnövekedett plazma karbamidkoncentráció), hematuria.
Allergiás reakciók: bőrviszketés, bőrkiütés, csalánkiütés, exudatív erythema multiforme (Stevens-Johnson szindróma), angioödéma, anafilaxiás sokk.
Az idegrendszerből: fejfájás, szédülés, paresztézia, álmatlanság, álmosság, fokozott ingerlékenység, izgatottság, szorongás, depresszió, tudatzavar, hallucinációk, epilepsziás rohamok, görcsök.
Laboratóriumi mutatók: eosinophilia, neutropenia, leukopenia, ritkán - agranulocytosis, hypokalaemia, leukocytosis, reverzibilis thrombocytopenia, csökkent részleges tromboplasztin idő, vérszegénység.
Helyi reakciók: gyulladás, phlebitis, thrombophlebitis, fájdalom az injekció beadásának helyén.
Egyéb: pozitív közvetlen vagy közvetett Coombs-teszt, hypervolemia, légszomj, hüvelyi candidiasis.

Túladagolás
A kezelés során túladagolás lehetséges, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél.
Kezelés: tüneti terápiát végezzen. Normális esetben a gyógyszer gyorsan kiürül a vesén keresztül. Károsodott vesefunkciójú betegeknél a hemodialízis hatékonyan eltávolítja a meropenemet és metabolitját.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek lelassítják a meropenem eliminációját és növelik a plazmakoncentrációt.
Csökkentheti a valproinsav koncentrációját a vérplazmában.

Különleges utasítások
A májbetegségben szenvedő betegek kezelését a „máj” transzaminázok aktivitásának és a bilirubin koncentrációjának gondos ellenőrzése mellett kell végezni. A kezelés során kórokozó-rezisztencia alakulhat ki, ezért a rezisztens törzsek terjedésének folyamatos monitorozása mellett tartós kezelést végeznek.
A gyomor-bélrendszeri betegségekben, különösen a vastagbélgyulladásban szenvedőknél mérlegelni kell a pszeudomembranosus colitis kialakulásának lehetőségét (a Clostridium difficile által termelt toxin az egyik fő oka az antibiotikumokkal összefüggő vastagbélgyulladásnak), melynek első tünete lehet hasmenés kialakulása a kezelés során.
Ha a meropenemet monoterápiaként alkalmazzák olyan kritikus állapotú betegeknél, akiknek ismert vagy gyaníthatóan Pseudomonas aeruginosa okozta alsó légúti fertőzésben szenvednek, rendszeres meropenem-érzékenységi vizsgálat javasolt.
Nincs tapasztalat a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban neutropeniában vagy primer vagy másodlagos immunhiányban szenvedő gyermekeknél.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt ​​hatás
A kezelés időtartama alatt, amíg meg nem határozzák a meropenemre adott egyéni választ, a betegeknek tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől és más olyan tevékenységektől, amelyek nagy koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Kiadási űrlap
Por intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez 1,0 g, egyenként 1,0 g hatóanyag 20 ml-es, átlátszó, színtelen üvegből készült, gumidugóval lezárt és műanyag zárókupakkal ellátott alumínium kupakkal préselt üvegekben. 1 vagy 10 palack a használati utasítással együtt kartondobozba kerül.

Tárolási feltételek
B lista. Száraz helyen, fénytől védve, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.
Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb előtti dátum
2 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei
Receptre.

Gyártó/csomagoló
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar Dr. E. Moses Road Worli, Mumbai-400018, India
Csomagolási/kiadási minőségellenőrzés
vagy
CJSC "Skopinsky Pharmaceutical Plant" 391800, Oroszország, Ryazan régió, Skopinsky kerület, falu. Uspenskoe
A forgalomba hozatali engedély jogosultja/panaszt fogadó szervezet
JSC "MAKIZ-PHARMA", Oroszország 109029, Moszkva, Avtomobilny proezd, 6

A karbapenemek (imipenem-cilasztatpin, meropenem) az antibiotikumok egy viszonylag új osztálya, szerkezetileg rokon a béta-laktám antibiotikumokkal, de antimikrobiális hatásuk a legszélesebb spektrummal rendelkezik, beleértve számos gram-pozitív és gram-negatív aerobot és anaerobot.

A karbapenemek hatásmechanizmusa a sejtfal specifikus béta-laktamotróp fehérjéihez való kötődésén és a peptidoglikán szintézis gátlásán alapul, ami bakteriális lízishez vezet. Az első gyógyszer ebből a csoportból a félszintetikus antibiotikum, az imipenem volt. Baktericid hatású Gram-negatív, Gram-pozitív mikroorganizmusok, anaerobok, enterobaktériumok (enterobaktériumok) ellen, gátolja a bakteriális sejtfalak szintézisét a PBP2 és PBP1 kötődésével, ami az elongációs folyamatok megzavarásához vezet. Ugyanakkor ő minket-

Rezisztens a béta-laktamázok hatásával szemben, de a vesetubulusok dehidropeptidázai elpusztítják, ami a vizelet koncentrációjának csökkenéséhez vezet, ezért általában renális dehidropeptidáz inhibitorokkal - cilasztatinnal adják a kereskedelmi forgalomban. gyógyszer "pritaxin".

Az imipenem jól behatol a folyadékokba és a szövetekbe, beleértve a cerebrospinális folyadékot is. Általában 0,5-1,0 g-os dózisban adják be intravénásan 6 óránként. A gyógyszer felezési ideje 1 óra.

Az imipenem szerepe a terápiában nem teljesen tisztázott. A gyógyszert sikeresen alkalmazzák más gyógyszerekkel szemben rezisztens, érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzésekre. Különösen hatékony a vegyes aerob-anaerob fertőzések kezelésére, de a Pseudomonas aeruginosa gyorsan rezisztenssé válhat vele szemben.

Ebben az esetben az aminoglikozidok csoportjába tartozó antibiotikumot és az imipenemet egyidejűleg adják be.

Az imipenem által okozott mellékhatások közé tartozik a hányinger, hányás, bőrreakciók és hasmenés. Betegek allergiás reakciók A penicillin allergiát okozhat az imipenemre.

Ebbe a csoportba tartozik a meropenem antibiotikum, amelyet a vese dehidropeptidázai szinte nem pusztítanak el, ezért hatékonyabb a Pseudomonas aeruginosa ellen, és az imipenemre rezisztens törzsekre hat.

Az antimikrobiális hatás mechanizmusa, jellege és spektruma hasonló az imipeneméhez. Az antimikrobiális aktivitás Gram-pozitív és Gram-negatív aerobok és anaerobok ellen nyilvánul meg. Antibakteriális hatásában a meropenem csaknem 5-10-szer jobb, mint az imipenem, különösen a gram-pozitív coccusok és streptococcusok ellen. A staphylococcusokkal és az enterococcusokkal kapcsolatban a meropenem jelentős

lényegesen aktívabbak, mint a 3. generációs cefalosporinok.

A meropenem a bakteriosztatikushoz közeli koncentrációban baktericid hatással rendelkezik. Stabil a bakteriális béta-laktamázokkal szemben, ezért aktív számos más gyógyszerrel szemben rezisztens mikroorganizmus ellen. Mivel jól áthatol a szöveti gáton, célszerű olyan súlyos fertőzések esetén alkalmazni, mint a tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, agyhártyagyulladás és szepszis.

A meropenem a nozokomiális fertőzések monoterápiájaként választott antibiotikum.

Az antibiotikum tabletták olyan anyagok, amelyek gátolják a mikroorganizmusok szaporodását, és ennek következtében elpusztítják azokat. Fertőző patológiák kezelésére használják. Lehet 100%-ban természetes vagy félszintetikus. Tehát milyen gyógyszerek az antibiotikumok?

Univerzális antibiotikumok felírása

A leírt gyógyszerek felírása a következő esetekben indokolt:

1. A terápiát az alapján választják ki klinikai tünetek, azaz a kórokozó azonosítása nélkül. Ez az aktív betegségekre vonatkozik, például az agyhártyagyulladásra - egy személy néhány óra alatt meghalhat, így nincs idő összetett intézkedésekre.
2. A fertőzésnek nem egy, hanem több forrása van.
3. A betegséget okozó mikroorganizmus rezisztens a szűk spektrumú antibiotikumokkal szemben.
4. A komplexum kivitelezése folyamatban van megelőző intézkedések műtét után.

Az univerzális antibiotikumok osztályozása

Az általunk vizsgált gyógyszerek több csoportra oszthatók (névvel):

• penicillinek - Ampicillin, Amoxicillin, Ticarcillin;
• tetraciklinek - ezek közé tartozik az azonos nevű gyógyszer;
• fluorokinolonok - Ciprofloxacin, Levofloxatin, Moxifloxacin; Gatifloxacin;
• aminoglikozidok – sztreptomicin;
• amfenikolok – Levomycetin;
• karbapenemek - Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

Ez a fő lista.

Penicillinek

A benzilpenicillin felfedezésével a tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy a mikroorganizmusok elpusztíthatók. Annak ellenére, hogy – ahogy mondani szokták – „sok víz elfolyt már a híd alatt”, ez a szovjet antibiotikum nem került leértékelődésre. Más penicillinek azonban létrejöttek:

• azok, amelyek elveszítik tulajdonságaikat, amikor áthaladnak a gyomor-bél traktus sav-bázis környezetén;
• azok, amelyek nem veszítik el tulajdonságaikat, amikor áthaladnak a gyomor-bél traktus sav-bázis környezetén.

Ampicillin és amoxicillin

Különös figyelmet kell fordítani az olyan antibiotikumokra, mint az ampicillin és az amoxicillin. A cselekvést tekintve gyakorlatilag nem különböznek egymástól. Képes megbirkózni:

• gram-pozitív fertőzések, különösen staphylococcusok, streptococcusok, enterococcusok, listeria;
• Gram-negatív fertőzések, különösen Escherichia coli és Haemophilus influenzae, szalmonella, shigella, szamárköhögés és gonorrhoea kórokozói.

De farmakológiai tulajdonságaik eltérőek.

Az ampicillint a következők jellemzik:

• biológiai hozzáférhetőség - nem több, mint a fele;
• a szervezetből való kiürülés ideje több óra.

A napi adag 1000 és 2000 mg között változik. Az ampicillin, az amoxicillinnel ellentétben, parenterálisan is beadható. Ebben az esetben az injekciók intramuszkulárisan és intravénásan is elvégezhetők.

Az amoxicillint viszont a következők jellemzik:

• biohasznosulás - 75-90%; nem függ a táplálékfelvételtől;
• A felezési idő több nap.

A napi adag 500 és 1000 mg között változik. A kezelés időtartama öt-tíz nap.

Parenterális penicillinek

A parenterális penicillinek egy fontos előnyük van az ampicillinnel és az amoxicillinnel szemben: képesek megbirkózni a Pseudomonas aeruginosa-val. Gennyes sebek és tályogok kialakulásához vezet, valamint hólyag- és bélhurut okozója - a hólyag és a belek fertőzései.

A leggyakoribb parenterális penicillinek listája a Ticarcillin, Carbenicillin, Piperacillin.

Az elsőt hashártyagyulladásra, szepszisre, vérmérgezésre írják fel. Hatékony nőgyógyászati, légúti és bőrfertőzések kezelésében. Olyan betegeknek írják fel, akiknek az immunrendszert nem kielégítő állapotban van.

A másodikat mikroorganizmusok jelenlétében írják fel az urogenitális rendszer hasüregében, csontszövet. Intramuszkulárisan, nehéz esetekben intravénásan cseppentőn keresztül

A harmadikat a hasüregben lévő gennyre írják fel, urogenitális rendszer, csontszövet, ízületek és bőr.

Javított penicillinek

Az ampicillin és az amoxicillin béta-laktamázok jelenlétében használhatatlanná válik. Az emberiség nagy elméi azonban megtalálták a kiutat ebből a helyzetből - javított penicillinek szintetizálását végezték. A fő hatóanyagon kívül béta-laktamáz inhibitorokat is tartalmaznak, ezek a következők:

1. Amoxicillin hozzáadott klavulánsavval. Generikus gyógyszerek - Amoxiclav, Flemoklav, Augmentin. Injekciókban és orális formában értékesítik.
2. Amoxicillin szulbaktám hozzáadásával. A gyógyszertárakban Trifamoxnak hívják. Tablettákban és orális formában értékesítik.
3. Ampicillin szulbaktám hozzáadásával. A gyógyszertárakban Ampisidnak hívják. Injekcióval értékesítve. Kórházakban olyan betegségekre használják, amelyeket egy hétköznapi ember nehezen ismer fel.
4. Ticarcillin hozzáadott klavulánsavval. A gyógyszertárakban Timentinnek hívják. Szájon át történő adagolásra alkalmas formában értékesítik.
5. Piperacillin hozzáadott tazobaktámmal. A gyógyszertárakban Tacillinnek hívják. Infúziós csepegtetővel szállítjuk.

Tetraciklinek

A tetraciklinek nem érzékenyek a béta-laktamázokra. És ebben egy fokkal magasabbak, mint a penicillinek. A tetraciklinek elpusztítják:

• Gram-pozitív mikroorganizmusok, különösen staphylococcusok, streptococcusok, listeria, clostridia, actinomycetes;
• Gram-negatív mikroorganizmusok, különösen Escherichia coli és Hemophilus influenzae, salmonella, shigella, szamárköhögés, gonorrhoea és szifilisz kórokozói.

Sajátosságuk, hogy átjutnak a sejtmembránon, ami lehetővé teszi számukra a chlamydia, a mycoplasma és az ureaplasma elpusztítását. A Pseudomonas aeruginosa és a Proteus azonban nem férhetnek hozzá.

A tetraciklint gyakran találják. A listán szerepel a Doxycycline is.

Tetraciklin

Kétségtelenül a tetraciklin az egyik leginkább hatékony antibiotikumok. De vannak gyengeségei. Először is, tevékenység hiánya a bél mikroflóra változásának nagy valószínűségével. Emiatt a tetraciklint nem tabletta, hanem kenőcs formájában kell választani.

Doxiciklin

A doxiciklin a tetraciklinhez képest meglehetősen aktív, és alacsony a valószínűsége a bél mikroflóra változásainak.

Fluorokinolonok

Az első fluorokinolonok, mint a Ciprofloxacin, Ofloxacin, Norfloxacin, nem nevezhetők univerzális antibiotikumoknak. Csak a gram-negatív baktériumokkal tudtak megbirkózni.

A modern fluorokinolonok, a Levofloxacin, Moxifloxacin, Gatifloxacin univerzális antibiotikumok.

A fluorokinolonok hátránya, hogy megzavarják a peptidoglikán, az inak egyfajta építőanyagának szintézisét. Emiatt 18 éven aluliak számára nem engedélyezett.

Levofloxacin

A levofloxacint a légúti mikroorganizmusok, a hörghurut és a tüdőgyulladás, a fül-orr-gégészeti fertőzések, az otitis és a sinusitis, a bőrfertőzések, valamint a gyomor-bélrendszeri és a húgyúti betegségek kezelésére írják fel.

A kezelés időtartama hét, néha tíz nap. Adag - 500 mg egyszerre.

A gyógyszertárakban Tavanik néven árulják. A generikumok a Levolet, Glevo, Flexil.

Moxifloxacin

A moxifloxacint a mikroorganizmusok légúti, ENT szervekben, bőrben való jelenlétére írják fel, valamint a műtét utáni profilaxisként is.

A kezelés időtartama hét-tíz nap. Adag - 400 mg egyszerre.

A gyógyszertárakban Avelox néven értékesítik. Kevés generikus létezik. Alapok hatóanyag a Vigamox - szemcsepp része.

Gatifloxacin

A gatifloxacint mikroorganizmusok jelenlétére írják fel a légutakban, az ENT szervekben, az urogenitális traktusban, valamint súlyos szembetegségekben.

Adag - 200 vagy 400 mg egyszer.

A gyógyszertárakban Tabris, Gaflox, Gatispan néven értékesítik.

Aminoglikozidok

Az aminoglikozidok kiemelkedő képviselője a Streptomycin, egy olyan gyógyszer, amelyről minden ember hallott legalább egyszer életében. Nélkülözhetetlen a tuberkulózis kezelésében.

Az aminoglikozidok képesek megbirkózni a legtöbb gram-pozitív és gram-negatív baktériummal.

Sztreptomicin

Ez hatékony. Segítségével nemcsak a tuberkulózist gyógyíthatja meg, hanem olyan betegségeket is, mint a pestis, a brucellózis és a tularemia. Ami a tuberkulózist illeti, a sztreptomicin alkalmazásakor a lokalizáció nem fontos. Injekciókban értékesítik.

Gentamicin

Fokozatosan a múlté válik, mivel nagyon-nagyon ellentmondásos. Az tény, hogy halláskárosodás volt, egészen a teljes süketségig, amire az orvosok egyáltalán nem számítottak. Ahol toxikus hatás visszafordíthatatlan, i.e. a szedésének abbahagyása után semmi sem tér vissza.

Amikacin

Az amikacint hashártyagyulladásra, agyhártyagyulladásra, endocarditisre és tüdőgyulladásra írják fel. Ampullákban értékesítik.

Amfenikolok

Ebbe a csoportba tartozik a Levomycetin. Tífusz és paratífusz lázra írják fel, tífusz, vérhas, brucellózis, szamárköhögés, bélfertőzések. Injekciók és kenőcsök formájában értékesítik.

karbapenemek

A karbapenemek súlyos fertőzések kezelésére szolgálnak. Sok baktériummal képesek megbirkózni, beleértve azokat is, amelyek rezisztensek a fent felsorolt ​​​​antibiotikumokkal szemben.

A karbapenem:

• meropenem;
• Ertapenem;
• Imipenem.

A karbapenemeket speciális adagolóval adják be.

Most már tudja az antibiotikumok nevét, mely gyógyszerek minősülnek antibiotikum tablettáknak, és melyek nem. Ennek ellenére semmilyen körülmények között ne öngyógyuljon, hanem kérjen segítséget szakembertől. Ne feledje, hogy ezeknek a gyógyszereknek a helytelen szedése súlyosan károsíthatja egészségét. Egészségesnek lenni!

Azt hiszem, mindannyian emlékszel a gyógyszercsoportnak a klinikai gyakorlatba való megjelenésére. Olyan volt, mint az újból elkezdődött antibiotikum-korszak, amikor a reménytelennek tűnő betegek talpra állhattak... jóllehet ami akkoriban óriási anyagi költségeknek tűnt (milyen naivak voltunk, most egy tetraciklin miatt). többet fizetünk, mint a beteg napi karbapenem kezelésének költsége).

Emlékezzünk vissza az ebbe a csoportba tartozó egyes gyógyszerek helyére a klinikai gyakorlatunkban.

Jelenleg a karbapenem csoport négy gyógyszerét regisztrálják Oroszországban, amelyek fel vannak osztva antipseudomonas(a Pseudomonas aeruginosa elleni bizonyos aktivitás miatt):

· Imipenem

Meropenem

Doripenem

ÉS nem pseudomonas:

Ertapenem

A magam nevében szeretném megjegyezni, hogy mindez a „pseudomonas aeruginosa” és annak hiánya nem más, mint marketingfogás, hiszen erre mindig emlékeznünk kell önerőből, az antipszeudomonális gyógyszerek támogatása nélkül, amiről korábban beszéltünk. , egyetlen karbapenemet sem a P.aeruginosa nem fog megbirkózni.

Jelenleg a karbapenemek továbbra is a lehető legszélesebb hatásspektrumú gyógyszerek maradnak, miközben fenntartják a maximális biztonságos használatot, mint minden béta-laktám, mivel általános hatást fejtenek ki, és a mikroorganizmusok sejtfalára hatnak, megzavarva annak képződését. és hogy emlékszel, mi nem Pinokkió vagyunk, tehát pont ez a falunk van). Ezenkívül egyetlen esetet sem írtak le keresztallergiás reakciókról penicillinek vagy cefalosporinok csoportjával. Ugyanakkor a karbapenemek maximálisan ellenállnak a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázok (ESBL) általi hidrolízisnek, bár jelenleg egyre nagyobb a veszélye általában a karbapenemázok és különösen a fém-béta-laktamázok terjedésének, amelyek elpusztítják ezt a csoportot. a drogok.

A karbapenemek hatásspektrumának alapja kifejezett Gram-negatív aktivitásuk, mivel gyorsabban képesek behatolni a Gram-negatív baktériumok falán, mint bármely béta-laktám. Aktívak a család ellen Enterobacteriaceae (Klebsiellaspp., Enterobacterspp., E.coli stb.), beleértve az ESBL-t termelő törzseket.

A karbapenemek Gram-pozitív flóra, nevezetesen pneumococcusok, gonococcusok, meningococcusok és staphylococcusok ellen is hatásosak (az MRSA kivételével)

Ezenkívül a karbapenemek rendkívül aktívak az anaerobok ellen, kivéve C.difficile.

A rendkívül széles hatásspektrumot figyelembe véve hamis illúzió kelthető, hogy ez a kábítószer-csoport széles spektrumú gyógyszerként használható, vagyis bármilyen többé-kevésbé bonyolult helyzetben, ami egyébként megtörtént és egyes kórházakban a mai napig megtörténik. Ez a megközelítés óriási hiba lenne, mivel a karbapenemek tornádónak tekinthetők, amely mindent elpusztít, ami az útjába kerül. Nemcsak a kórokozó, hanem a szaprofita flórát is kiiktatják, és a „szent hely soha nem üres” elv szerint egy hatékonyan kezelt Gram-negatív fertőzés után a Gram-pozitív (leggyakrabban MRSA okozta) felülfertőződés is elhúzódik. a helye, amelyet nem szabad figyelmen kívül hagyni, megérteni, honnan származik, és a lehető leggyorsabban kezdje el a Gram-pozitív hatású gyógyszerekkel való terápiát.

Személyes véleményemet is szeretném kifejezni a deeszkalációs terápiával kapcsolatban. Semmi ellenem az ellen, hogy súlyos állapotú betegnél karbapenem-terápiát kezdjenek, akinek javallott, de ellene vagyok, hogy az eredmények megérkezése után megváltoztassák az antibiotikum-terápiát. mikrobiológiai kutatás, ha a kabrapenemekkel végzett terápia eredményes volt. Emlékezzünk arra, hány nappal később kapunk mikrobiológiai kutatási adatokat - legkorábban öt, és a legtöbb esetben egy hét múlva, ha nincs felszerelésünk. modern elvek laboratóriumok. Mikor végezzük az antibakteriális terápia hatékonyságának klinikai monitorozását? Karbapenemek esetében 48 óra elteltével. Vagyis két napon belül el kell dönteni, hogy eredményes-e a terápia, vagy kihagytunk valamit, esetleg az alapbetegség lefolyása vagy egy kísérőbetegség súlyosbodása miatt változott meg a beteg állapota. Általánosságban elmondható, hogy mire az adatok beérkeznek a laboratóriumból, így vagy úgy, a kórokozó mikroba már elpusztult a karbapenem, vagy a karbapenem antistaphylococcus vagy antipseudomonas gyógyszerrel kombinált „szőnyegbombázásával”, és nincs beszélni bármilyen hatékony átmenet egy másik, olcsóbb antibakteriális gyógyszer ez nem lehet. Ha elkezdtük a karbapenem kezelést, és megmutatták a hatékonyságukat, akkor velük is be kell fejeznünk a terápiát, és nem kell rohanni a választással.

Néhány szó minden képviselőről.

Ez a gyógyszer figyelemre méltó, hogy hosszú felezési ideje van, ami lehetővé teszi napi egyszeri beadását, ami nagyon fontos. Mivel a karbapenemek, mint minden bétalaktám antibakteriális gyógyszer, időfüggő gyógyszerek, melyeket rendkívül fontos, hogy szigorúan be kelljen adni, ellenkező esetben a baktericid koncentráció a minimum alá csökken, és megkezdődik a rezisztens törzsek szelekciója. Ezenkívül egyszerűen kényelmes, ellentétben más karbapenemekkel, amelyek négyszeri, hosszú távú intravénás beadást igényelnek. Ha az osztály fel van szerelve infúziós pumpákkal, a probléma nem annyira akut, de ha nincsenek ott, akkor már a négyszeri beadás is gondot okoz, és az ember úgy van kialakítva, hogy amennyire csak lehetséges, csökkentse az életében felmerülő problémákat (pl. valamint a költségek), így nem ritkák az olyan helyzetek, amikor megpróbálnak 3 vagy akár 2-szeres adminisztrációra váltani. Súlyos fertőző folyamat esetén az ilyen manipulációk nem megengedettek. És itt jön jól az ertapenem, naponta 1 g-ot egyszerre. Kifogásolhatja velem, és rámutat arra, hogy ennek a gyógyszernek nincs pszeudomonellenes hatása. De kollégáim, a meropenem, az imipenem és a doripenem antipszeudomonális hatása olyan mértékű, hogy elhanyagolható (és kell is), és ha P. aeruginosa jelenlétére gyanakszik, egyszerűen csak amikacint vagy ciprofloxacint kell alkalmaznia, mint erős pszeudomonellenes gyógyszert. a lényeg az aktuális adag kiválasztása (először testtömeg-kilogrammonként számolunk, a másodikat a kórokozó MIC-je alapján)

Miféle olvasmányok léteznek az ertapenem alkalmazására:

Súlyos intraabdominalis fertőzések

· Súlyos közösségben szerzett tüdőgyulladás

· Súlyos húgyúti fertőzések

· Súlyos bőr- és lágyrészfertőzések. Beleértve a diabéteszes lábat az osteomyelitis jelei nélkül

Akut fertőzések a medence területén

· Intraabdominalis fertőzések közepes súlyosságú(cholicestitis, cholangitis, divertikulitisz, léptályog és májtályog), amelyek nem igényelnek elvezetést vagy sebészeti beavatkozást.

2. Imipenem/cilasztatin

Vele kezdődött a karbapenemek ünnepélyes felvonulása Oroszországban. De nagyon sok marketingspekuláció keringett körülötte a jövőben, amelyek közül az egyik az volt, hogy „a kábítószer rohamokat okoz”. Az imipenem csak bizonyos esetekben növeli a rohamok aktivitását, amelyeket figyelembe kell venni:

Központi idegrendszeri fertőzések

Napi 2 g-nál nagyobb adagok

· 60-65 év feletti életkor

A kórtörténetben előfordult görcsrohamok vagy központi idegrendszeri elváltozások - stroke, fejsérülés, epilepszia

És mikor fogunk használjuk:

Bakteriális endocarditis

· Szepszis

Cody és lágyszöveti fertőzések (kivéve MRSA)

· Fertőzések alsó szakaszok légutak, beleértve a nozokomiális tüdőgyulladást

· Nőgyógyászati ​​fertőzések

· Intraabdominalis fertőzések

Polimikrobiális flóra által okozott fertőzések

· Komplikált és nem szövődményes húgyúti fertőzések (pyelonephritis)

Használható:

§ Gáz gangréna

§ Diabéteszes láb

§ Csontok és ízületek fertőzései.

Adagolási rend:

· Az imipenemet napi 4-szer 250-500 mg-os adagban alkalmazzák intravénásan, lehetőleg lassan, húgyúti fertőzések esetén.

Mérsékelt fertőzések - 500 mg intravénás csepegtetés lassan 6-8 óránként

· Pseudomonas aeruginosa által okozott súlyos fertőzések esetén: 1 g intravénásan 6-8 óránként.

Az adagolás során figyelembe kell venni a vesék állapotát, és veseelégtelenség esetén az adagot módosítani kell.

3. Meropenem

Az imipenemtől eltérően, korlátozás nélkül alkalmazható központi idegrendszeri fertőzésekre.

Javallatok használatra.

csoport karbapenemek nagyon széles hatásspektrumú béta-laktám antibiotikumok. Ezek a gyógyszerek ellenállóbbak, mint a penicillinek és a cefalosporinok a baktériumsejtek béta-laktamázainak hatására, és baktericid hatást fejtenek ki a sejtfal szintézisének blokkolásával.

A karbapenemek számos Gr(+)- és Gr(-) mikroorganizmus ellen aktívak. Ez elsősorban az enterobaktériumokra, a staphylococcusokra (kivéve a meticillinrezisztens törzsek), a streptococcusokra, a gonococcusokra, a meningococcusokra, valamint a cefalosporinok és védett penicillinek utolsó két generációjával szemben rezisztens Gr(-) törzsekre vonatkozik. Ezenkívül a karbapenemek rendkívül hatékonyak a spóraképző anaerobok ellen.

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszert parenterálisan alkalmazzák. Gyorsan és hosszú ideig terápiás koncentrációt hoznak létre szinte minden szövetben. Meningitisben képesek áthatolni a vér-agy gáton. Valamennyi karbapenem előnye, hogy nem metabolizálódnak, és eredeti formájukban a vesén keresztül választódnak ki. Ez utóbbit figyelembe kell venni a veseelégtelenségben szenvedő betegek karbapenemekkel történő kezelésekor. Ebben az esetben a karbapenemek eliminációja jelentősen lelassul.

A karbapenemek tartalék antibiotikumok, a kezelés eredménytelensége esetén alkalmazzák például a fiatalabb generációs cefalosporinokat. Javallatok: súlyos légúti, húgyúti, kismedencei fertőző folyamatok, generalizált szeptikus folyamatok stb. Óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenség (egyéni dózismódosítás), májpatológia, neurogén rendellenességek esetén. A karbapenemek alkalmazása terhesség alatt nem javasolt. Ellenjavallt a karbapenemek egyéni intoleranciája, valamint más csoportok béta-laktámjainak párhuzamos alkalmazása esetén. Keresztallergiás reakciók lehetségesek penicillinnel és cefalosporinokkal.

Imipenem- nagy aktivitást mutat a Gr(+) és Gr(-) flóra ellen. Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott súlyos fertőzések kezelésére azonban jobb a meropenem alkalmazása. Agyhártyagyulladás kezelésére nem, hanem ízületi és csontfertőző patológiák, valamint bakteriális endocarditis kezelésére használják. Adagolás: felnőttek - intravénásan 0,5-1,0 g 6-8 óránként (de legfeljebb 4,0 g/nap); 3 hónaposnál idősebb, 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek - intravénásan 15-25 mg/kg 6 óránként.

Meropenem- Gram-negatív flóra ellen aktívabb, mint az imipenem, míg a meropenem gyengébb a Gram-pozitív flórával szemben. Agyhártyagyulladás kezelésére használják, de nem használják ízületi és csontfertőző patológiák, valamint bakteriális endocarditis kezelésére. A vesékben nem inaktiválódik, ami lehetővé teszi az ott kialakuló súlyos fertőző folyamatok kezelését. Három hónaposnál fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt. Kiadási forma: por infúzióhoz 0,5 vagy 1,0 g palackokban.

A karbapenemek (imipenem-cilasztatpin, meropenem) az antibiotikumok egy viszonylag új osztálya, szerkezetileg rokon a béta-laktám antibiotikumokkal, de antimikrobiális hatásuk a legszélesebb spektrummal rendelkezik, beleértve számos gram-pozitív és gram-negatív aerobot és anaerobot.

A karbapenemek hatásmechanizmusa a sejtfal specifikus béta-laktamotróp fehérjéihez való kötődésén és a peptidoglikán szintézis gátlásán alapul, ami bakteriális lízishez vezet. Az első gyógyszer ebből a csoportból a félszintetikus antibiotikum, az imipenem volt. Baktericid hatású Gram-negatív, Gram-pozitív mikroorganizmusok, anaerobok, enterobaktériumok (enterobaktériumok) ellen, gátolja a bakteriális sejtfalak szintézisét a PBP2 és PBP1 kötődésével, ami az elongációs folyamatok megzavarásához vezet. Ugyanakkor ő minket-

Rezisztens a béta-laktamázok hatásával szemben, de a vesetubulusok dehidropeptidázai elpusztítják, ami a vizelet koncentrációjának csökkenéséhez vezet, ezért általában renális dehidropeptidáz inhibitorokkal - cilasztatinnal adják a kereskedelmi forgalomban. gyógyszer "pritaxin".

Az imipenem jól behatol a folyadékokba és a szövetekbe, beleértve a cerebrospinális folyadékot is. Általában 0,5-1,0 g-os dózisban adják be intravénásan 6 óránként. A gyógyszer felezési ideje 1 óra.

Az imipenem szerepe a terápiában nem teljesen tisztázott. A gyógyszert sikeresen alkalmazzák más gyógyszerekkel szemben rezisztens, érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzésekre. Különösen hatékony a vegyes aerob-anaerob fertőzések kezelésére, de a Pseudomonas aeruginosa gyorsan rezisztenssé válhat vele szemben.

Ebben az esetben az aminoglikozidok csoportjába tartozó antibiotikumot és az imipenemet egyidejűleg adják be.

Az imipenem által okozott mellékhatások közé tartozik a hányinger, hányás, bőrreakciók és hasmenés. A penicillinre allergiás reakciókban szenvedő betegek allergiásak lehetnek az imipenemre.

Ebbe a csoportba tartozik a meropenem antibiotikum, amelyet a vese dehidropeptidázai szinte nem pusztítanak el, ezért hatékonyabb a Pseudomonas aeruginosa ellen, és az imipenemre rezisztens törzsekre hat.

Az antimikrobiális hatás mechanizmusa, jellege és spektruma hasonló az imipeneméhez. Az antimikrobiális aktivitás Gram-pozitív és Gram-negatív aerobok és anaerobok ellen nyilvánul meg. Antibakteriális hatásában a meropenem csaknem 5-10-szer jobb, mint az imipenem, különösen a gram-pozitív coccusok és streptococcusok ellen. A staphylococcusokkal és az enterococcusokkal kapcsolatban a meropenem jelentős

lényegesen aktívabbak, mint a 3. generációs cefalosporinok.

A meropenem a bakteriosztatikushoz közeli koncentrációban baktericid hatással rendelkezik. Stabil a bakteriális béta-laktamázokkal szemben, ezért aktív számos más gyógyszerrel szemben rezisztens mikroorganizmus ellen. Mivel jól áthatol a szöveti gáton, célszerű olyan súlyos fertőzések esetén alkalmazni, mint a tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, agyhártyagyulladás és szepszis.

A meropenem a nozokomiális fertőzések monoterápiájaként választott antibiotikum.