M- och N-kolinomimetika (antikolinesterasläkemedel). Kolinomimetika, ganglieblockerare och antikolinerga blockerare

Undergruppsläkemedel utesluten. Sätta på

Beskrivning

Läkemedel av denna grupp reproducerar effekterna av den parasympatiska mediatorn nervsystem- acetylkolin, på grund av dess interaktion med m-kolinerga receptorer. m-kolinerga receptorer är lokaliserade i alla organ som får parasympatisk innervation, i slutet av postganglioniska parasympatiska fibrer. m-kolinerga receptorer är heterogena. Interaktion med m 1 -kolinerga receptorer i centrala nervsystemet åtföljs av förekomsten av excitation, och med m 1 -receptorer av intramurala parasympatiska plexus i mag-tarmkanalen - en ökning av utsöndringen av mag-tarmkörtlar.

Effekten av aktivering av m 2 -kolinerga receptorer lokaliserade i hjärtat manifesteras i en minskning av hjärtfrekvensen och andra hjärtfunktioner, inkl. ledningsförmåga.

De mest talrika effekterna av m-kolinomimetika beror på stimuleringen av m 3 -kolinerga receptorer i glatt muskulatur och exokrina körtlar. De orsakar bronkospasm och bronkorré, ökad utsöndring av magkörtlarna, ökad tonus i mag-tarmkanalen, galla och urinvägarna. Effekten av aceclidin på mag-tarmkanalen kan användas för intestinal atoni och Blåsa.

Den mest relevanta aspekten av farmakodynamiken hos m-cholinomimetika är deras effekt på intraokulärt tryck: de förbättrar utflödet intraokulär vätska och därmed lägre intraokulärt tryck. Denna effekt används vid behandling av intraokulär hypertoni och glaukom.

Läkemedel

Läkemedel - 202 ; Handelsnamn - 12 ; Aktiva ingredienser - 1

Aktiv substans	Handelsnamn
Information saknas

Kolinomimetika

I kolinerga synapser (parasympatiska nerver, preganglioniska sympatiska fibrer, ganglier, alla somatiska) utförs överföringen av excitation av mediatorn acetylkolin. Acetylkolin bildas av kolin och acetylkoenzym A i cytoplasman i ändarna av kolinerga nerver.

Kolinerga receptorer exciterade av acetylkolin har ojämn känslighet för vissa farmakologiska medel.

Detta är grunden för identifieringen av de så kallade: 1) muskarinkänsliga och 2) nikotinkänsliga kolinerga receptorerna, det vill säga M- och N-kolinerga receptorer.

M-kolinerga receptorer är belägna i det postsynaptiska membranet av effektororganceller vid ändarna av postganglioniska kolinerga (parasympatiska) fibrer, såväl som i det centrala nervsystemet (cortex, retikulär bildning).

H-kolinerga receptorer är belägna i det postsynaptiska membranet av ganglionceller vid ändarna av alla preganglionfibrer (i de sympatiska och parasympatiska ganglierna), binjuremärgen, sinokarotiszonen, skelettmusklernas ändplattor och centrala nervsystemet (i neurohypofysen, Renshaw-celler, etc.). Känsligheten hos olika H-kolinerga receptorer för farmakologiska substanser är inte densamma, vilket gör det möjligt att särskilja H-kolinerga receptorer av ganglier och H-kolinerga receptorer i skelettmuskler.

Klassificering av läkemedel som påverkar kolinerga receptorer

1.M-kolinomimetika:

2. N-kolinomimetika:

3. Antikolinesterasläkemedel:

Pilokarpinhydroklorid, aceclidin.

Cititon, lobelinhydroklorid.

Prozerin

Kolinerga receptorstimulerande medel

4. M-antikolinergika:

5. N-antikolinergika

A. Ganglioblockerare:

B. Kurorogena medel:

Atropinsulfat, platyfyllinhydrotartrat, metacin, atrovent, belladonna-preparat, bord. Aeron, tropicamid

Bensohexonium, pentamin.

Tubokurarinklorid,

ditilin (listerone)

diplodin, mydocalm

Faciliteter

kolinerga receptorhämmare

M-kolinomimetika har en direkt stimulerande effekt på Mcolinopeceptorer. Standarden för sådana ämnen är alkaloiden muskarin, som har en selektiv effekt på M-kolinerga receptorer. Muskarin är inte ett läkemedel, och giftet i flugsvamp kan orsaka akut förgiftning.

1. M-kolinomimetika:

En drog

Handlingsmekanism

Ansökan

Pilokarpinhydroklorid.

Lösning i en flaska med 1-2%, 5 och 10 ml.,

dropprör. Lista A.

Växtalkaloid.

Aceclidine.

Lösningen i flaskan är ögondroppar.

Lösning i ampuller, p/k, Lista A.

Mindre giftigt än pilokarpin.

Pilokarpin

är en alkaloid från busken Pilocarpus microphyllus, (Sydamerika). Erhålls för närvarande syntetiskt. Har en direkt M-kolinomimetisk effekt.

Men pilokarpin, som är ett mycket starkt och giftigt läkemedel, används endast i oftalmologisk praxis för glaukom.

Det drar ihop pupillen (3 till 24 timmar) och minskar det intraokulära trycket.

Dessutom orsakar det en spasm av boende

1.Efter instillation i ögonen drar irismuskeln samman -> pupillen smalnar av -->
hörnen av den främre ögonkammaren öppnas -> förekommer utflöde
intraokulärt vätskor genom fontänutrymmena--> minskar
intraokulärt tryck.

2. orsakar en spasm av boende

Kontraindikationer: irit, iridocyklit, andra ögonsjukdomar, där mios är oönskat.

Syntetisk M-kolinomimetik direkt åtgärd. Mindre giftig.

1 och 2 åtgärder som pilokarpin

3. ökar tarmens muskeltonus,

4. ökar tonen i blåsmusklerna,

5.ökar livmodertonen

På parenteral administrering kan vara bieffekter: diarré, svettning, dregling.

Kontraindikationer: bronkial astma, graviditet, ateroskleros.

Glaukom (ökat intraokulärt tryck: smärta i ögonen; --> dimsyn

--> blindhet).

Används lokalt, i formen ögondroppar(1-2% lösning) och ögonsalva (1 och 2%) och i form av ögonfilm.

Använd som för pilokarpin.

Intestinal atoni (brist på ton)
Enures (natt)
urininkontinens).
Atoni i livmodern.

Förgiftning med M-kolinomimetika (inklusive flugsvamp):

Patientens klagomål: dimsyn, svaghet, svettning, dregling, buksmärtor, kräkningar, diarré, andnöd. Vid undersökning: pupillerna är sammandragna, huden är fuktig, pulsen är sällsynt (bradykardi - mindre än 60 slag per minut), blodtrycket är lågt, bronkospasm, delirium, hallucinationer.

Hjälp:

I. Förhindra absorption av gift i kroppen.

Skölj magen med kaliumpermanganat tills sköljvattnet är rent.

I den sista tratten - aktivt kol (20-30 g suspension)

3. Rengör tarmarna: rengörande lavemang eller laxermedel med saltlösning (Mg SO 4 - 25 g per glas vatten oralt).

II. Inaktivering av gift: intravenös motgift-atropin 0,1% - 1 ml. upprepat.

III. Ta bort gift från kroppen (rena blodet)

1. Metod för forcerad diures - intravenös droppadministrering av 0,9% Na Cl, 5% glukoslösning upp till 1,5-2 liter. med diuretikum furosemid

2. Hemodialys – avlägsnande av gift med hjälp av en "konstgjord njure".

3. Hemosorption - avlägsnande av gift från blodet med hjälp av kolumner.

4. Peritonealdialys – avlägsnande av gifter genom att tvätta bukhålan med dialyslösningar.

5. Plasmaferes – ersättning av blodplasma som innehåller giftiga ämnen.

IV. Symtomatisk behandling: luftrörsvidgare, kramplösande medel, etc.

Rp: Sol. Pilocarpini bydrochloridi 1% -10 ml.

D.S. Placera 2 droppar i båda ögonen 2 gånger om dagen

N-kolinomimetika:

En drog

Handlingsmekanism

Ansökan

Cytoton

Ampull 1 ml.

Lobelinhydroklorid.

Ampull 1% - 1 ml. Plantera alkaloider. Lista B.

Administrera i.v.

Tabletter "Tabex" (innehåller cytisin)

Flik. "Lobesil" (in

sammansättning av lobelia) Anabasin

Cytisin i sig är en alkaloid från kvastväxter (Cytisus laburnum) och termopsis (Termopsis lanceolata). En speciell egenskap hos läkemedlet Cititon är att det mer eller mindre selektivt exciterar de H-kolinerga receptorerna i halspulsådern och binjuremärgen, utan att påverka de återstående N-kolinerga receptorerna.

De H-kolinerga receptorerna i sinokarotiszonen exciteras -> impulser i det centrala nervsystemet ->;

1. stimulering av andningscentrum förlängda märgen(andningen blir djup och frekvent).

2. excitation av vasomotoriskt centrum (BP ökar).

När cititon administreras, som ett läkemedel som reflexmässigt exciterar andningscentrumet, sker efter 3-5 minuter en excitation av andningen och en ökning av blodtrycket med 10-20 mm Hg. Art., i 15-20 minuter

Bieffekter: illamående, kräkningar, långsam puls.

Kontraindikationer: hypertonisk sjukdom, ateroskleros, lungödem, blödning.

högt blodtryck, ateroskleros, lungödem, blödning.

Förgiftning kolmonoxid, asfyxi hos nyfödda, kvävning.

För att bekämpa rökning.

Det finns en liknande drog - LOBELIN Effekten är exakt densamma som för citton, men något svagare än den senare.

Läkemedlet används för att stimulera andningen.

Administrera intravenöst (endast eftersom verkan är reflex)

Bieffekter: vid överdosering, stimulering av kräkningscentrum, hjärtstillestånd, andningsdepression, kramper.

Kontraindikationer: allvarlig skada på det kardiovaskulära systemet, andningsstopp på grund av utmattning andningscentrum.

Rp: Cytitoni I ml.

D.t.d.N 10 i ampull.

S. In i en ven0,5 ml. i 10 ml. fysisk lösning.

Långsamt !

Rp: Sol. Lobelini hydrochloridi 1% -1 ml.

D.t.d.N 10 i ampull.

S. 0,5 ml i en ven. i 10 ml. fysisk lösning.

Långsamt!

Föreläsning nr 17

Föreläsningens ämne: M,N-kolinomimetika. Antikolinesterasläkemedel.

M-, N-kolinomimetika

Läkemedel som direkt stimulerar M- och H-kolinerga receptorer (M-, H-kolinomimetika) inkluderar acetylkolin och dess analoger (karbakolin).

Acetylkolin, är en mediator vid kolinerga synapser, är en ester av kolin och ättiksyra och tillhör monokvartära ammoniumföreningar.

Det används praktiskt taget inte som ett läkemedel, eftersom det verkar skarpt, snabbt, nästan blixtsnabbt och under en mycket kort tid (minuter).

När det tas oralt är det ineffektivt eftersom det hydrolyserar. I form av acetylkolinklorid används det i experimentell fysiologi och farmakologi.

Acetylkolin har en direkt stimulerande effekt på M- och H-kolinerga receptorer.

Med den systemiska effekten av acetylkolin (iv administrering är oacceptabel, eftersom blodtrycket sjunker kraftigt), dominerar M-kolinomimetiska effekter: bradykardi, vasodilatation, ökad tonus och kontraktil aktivitet i musklerna i bronkierna och mag-tarmkanalen.

Acetylklin ger också en stimulerande effekt på H-kolinerga receptorer i skelettmuskulaturen.

Antikolinesterasläkemedel.

Antikolinesterasläkemedel (AChE) är läkemedel som utövar sin effekt genom att hämma, blockera acetylkolinesteras.

Hämning av enzymet åtföljs av ackumulering av mediatorn acetylkolin i synapsområdet, det vill säga i området för kolinoreaktiva receptorer.

Under påverkan av antikolinesterasläkemedel saktar nedbrytningshastigheten av acetylkolin, vilket uppvisar en längre varaktig effekt på H-kolinerga receptorer. Detta är den huvudsakliga verkningsmekanismen för antikolinesterasläkemedel.

Baserat på ihållande interaktionen mellan antikolinesterasläkemedel och acetylkolinesteras är de indelade i 2 grupper:

1) AChE-medel med reversibel verkan. Deras effekt varar 2-10 timmar. Dessa inkluderar: fysostigmin, proserin, galantamin och andra.

2) AChE-medel av en irreversibel typ av verkan. Dessa läkemedel binder mycket kraftfullt till acetylkolinesteras under många dagar, till och med månader. Men gradvis, efter cirka 2 veckor, kan enzymaktiviteten återställas. Dessa medel inkluderar: armin, fosfakol och andra antikolinesterasmedel från gruppen av organofosforföreningar (insekticider, fungicider, herbicider, BOV).

Referensmedlet för gruppen av reversibla AChE-medel är

FYSOSTIGMIN (hans länge sedan används som ett vapen och som ett rättsmedel, eftersom enligt legenden endast en verkligt skyldig person dör av gift), som är en naturlig alkaloid från Calabarbönor, det vill säga de torkade mogna fröna från det västafrikanska klätterträdet Physotigma venenosum.

PROZERIN som liksom andra droger i denna grupp (galantamin etc.) är en syntetisk förening

. Prozerins kemiska struktur är en förenklad analog av fysostigmin, som innehåller en kvartär ammoniumgrupp. Detta skiljer den från fysostigmin. På grund av allas enkelriktade åtgärder listade droger de kommer att ha praktiskt taget allmänna effekter.

Indikationer: myasthenia gravis, pares, förlamning, glaukom, atoni i tarmarna, magen, urinblåsan, som en antagonist av muskelavslappnande medel.

Effekten av en engångsdos av prozerin uppträder efter 10 minuter och varar i upp till 3-4 timmar.

Ökad tarmtonus (upp till diarré),

Bradykardi

Bronkospasm (särskilt hos personer som är benägna att detta

P p: epilepsi, bronkial astma, organiska hjärtsjukdomar.

GALANTAMIN - Kaukasisk snödroppealkaloid - har nästan samma indikationer för användning som prozerin. På grund av det faktum att det penetrerar BBB bättre (tertiär amin, inte kvartär, som proserin), är det mer indicerat vid behandling av kvarvarande effekter efter polio.

För resorptiv verkan är det föreskrivet (det vill säga åtgärder efter absorption) PYRIDOSTIGMIN vars inflytande är längre än proserina.

P sid: epilepsi, hyperkinesi, bronkial astma, angina pectoris, åderförkalkning, hos patienter med svälj- och andningsstörningar.

ANDRA GRUPPEN AV ACHE DROGER - AChE betyder "irreversibel" typ av verkan.

TEKEN PÅ FÖRGIFTNING AV PHOS OCH värksubstanser i allmänhet. OPC-förgiftning har en mycket karakteristisk klinisk bild. Patientens tillstånd är vanligtvis allvarligt. Muskarin- och nikotinliknande effekter noteras. Först och främst visar sig patienten ha:

1) pupillspasm (mios);

2) svår spasm i mag-tarmkanalen (tenesmus, buksmärtor, diarré, kräkningar, illamående);

3) svår bronkospasm, kvävning;

4) hypersekretion av alla körtlar (salivutsöndring, lungödem - gurglande, väsande andning, känsla av täthet i bröstet, andnöd);

5) huden är våt, kall, klibbig.

Alla dessa effekter är förknippade med stimulering av M-kolinerga receptorer (muskarina effekter) och motsvarar den kliniska bilden av förgiftning med svamp (flugsvamp) som innehåller muskarin.

Nikotineffekter manifesteras av kramper, ryckningar i muskelfibrer, sammandragningar av enskilda muskelgrupper, allmän svaghet och förlamning på grund av depolarisering. Från hjärtats sida kan både takykardi och (oftare) bradykardi observeras.

De centrala effekterna av OP-förgiftning är yrsel, agitation, förvirring, hypotoni, andningsdepression och koma. Död inträffar vanligtvis på grund av andningssvikt.

Hjälp:

1. Först och främst ska FOS tas bort från injektionsstället. MED hud och slemhinnor, bör FOS tvättas bort med en 3-5% lösning av NATRIUMHYDROCARBONATE eller helt enkelt med tvål och vatten.

2. Vid berusning på grund av intag av ämnen är det nödvändigt att skölja magen, ordinera adsorbenter och laxermedel och använda höga sifonlavemang. Dessa händelser genomförs upprepade gånger.

3. Om FOS kommer in i blodet, påskynda utsöndringen i urinen (tvingad diures). Användningen av hemosorption, hemodialys och peritonealdialys är effektiv.

4 Den viktigaste komponenten i behandlingen akut förgiftning FOS är en läkemedelsbehandling. Om överexcitation av M-kolinerga receptorer observeras under FOS-förgiftning, är det logiskt att använda antagonister - M-kolinerga blockerare. Först och främst ska ATROPINE administreras intravenöst i stora doser. Doserna av atropin ökas beroende på graden av berusning.

Dessutom, vid FOS-förgiftning, är det nödvändigt att använda specifika motgift - acetylkolinesterasreaktivatorer.

Dipyroxim - (amp., 15 % - 1 ml). Dipiroxim interagerar med FOS-rester associerade med acetylkolinesteras, frisätter enzymet och återställer dess fysiologiska aktivitet.

Men effekten av kolinesterasreaktivatorer utvecklas inte tillräckligt snabbt, så det är mest lämpligt att använda AChE-reaktivatorer tillsammans med M-antikolinerga blockerare. Dipyroxin förskrivs parenteralt (1-3 ml subkutant och endast i särskilt svåra fall intravenöst).

Föreläsning nr 18

Föreläsningens ämne:Antikolinergika

M-CHOLINOBLOCKERS

Läkemedel

Handlingsmekanism

Ansökan

Atropinsulfat– alkaloid av belladonna, höna, datura, lista A, injektionsflaska, 1%-5 ml lösning.

Platyfyllinhydrotartrat – sp. A, lösning i flaska. ögondroppar, 0,2% -1 ml i ampuller, s.c.

Metacin syntetisk drog sp. A, 0,1 % -1 ml i ampuller, s.c.

Belladonna tinktur och extrakt, flytande och i tabletter.

Biljard "Aeron"(de innehåller skopolamin).

Atrovent aerosol 15ml.

1) Slappnar av irisens cirkulära muskler och vidgar pupillerna (effekt 7-8 dagar).

2) Slappnar av ögats ciliarmuskel, de zygomatiska ligamenten sträcks ut, linsen är tillplattad (accommodation paralysis, d.v.s. ser dåligt nära).

3) Avslappnar ögonmusklerna i bronkerna.

4) Slappnar av glatt muskulatur tarmar

orsak: förgiftning, tarminflammation.

5) Slappnar av de glatta musklerna i gallvägarna

orsak: kolelitiasis, kolecystit, kolangit.

6) Slappnar av glatta muskler i urinvägarna

Orsak: urolithiasis.

7) Minskar utsöndringen av körtlarna i magen och tolvfingertarmen.

8) Minskar utsöndringen av bronkialkörtlar, som används inom anestesiologi före trakeal intubation.

9) Ökar hjärtfrekvensen under bradykardi.

10) Förbättrar ledningen av impulser genom hjärtats ledningssystem.

P.d.: muntorrhet, fotofobi (rädsla för starkt ljus), hjärtklappning, tendens till förstoppning,

intraokulärt tryck (kontraindikationer för glaukom!).

Hallonalkaloid. Huvudskillnaderna från atropin:

1) effekten på ögat är kort;

2) vidgar hjärtats blodkärl;

3) vidgar hjärnans kärl

har en lugnande effekt.

Generellt mindre aktiv än atropin.

Skillnad från atropin:

1) har en liten effekt på ögat och penetrerar inte den blod-oftalmiska barriären;

2) kvarvarande effekter är mer uttalade.

1) Avslappnar de glatta musklerna i mag-tarmkanalen. urinvägarna.

2) Minskar utsöndringen??? mage.

3) I sammansättningen av suppositorier "Betiol", "Anuzol".

Hämmar de centra som påverkar den vestibulära apparaten illamående, kräkningar, yrsel vid sjösjuka, luftsjuka.

Bronkerna utvidgas långsamt.

Undersökning av ögon, ögonbotten, ögonskada, ???, pridocyclit.

Vid val av glasögon.

Angrepp av bronkial astma (0,5 ml subkutant).

Ge sig på tarmkolik(1 ml och s.c.).

Ge sig på hepatisk kolik(1 ml s.c.).

Ge sig på njurkolik(1 ml s.c.).

Gastrit med ökad sekretorisk funktion, sår??? magsjukdom.

Innan bronkoskopi.

Innan eterbedövning.

Hjärtblockad (puls – 20-40 slag per minut).

Angina attack.

Kolik-, mag- och tarmsjukdomar (lindrar smärta).

Gastrit, magsår.

Hemorrojder, rektalfissurer.

30 minuter inne innan resan.

Bronkial astma, ?? bronkit med svår andnöd.

Förgiftning Mx, litik eller växter från vilka de erhålls.

Klagomål: dimsyn (fotofobi), muntorrhet, heshet, huvudvärk, yrsel, ångest, hjärtklappning.

Inspektion: Pupillerna är vidgade, huden är röd, torr, temperaturen är förhöjd, delirium och hallucinationer är möjliga.

Hjälp: se förgiftning M-h.m. (flugsvamp).

Skillnader: II – motgift – fysostigmin. IY. Symtomatisk behandling: aspirin.

1) vid förhöjda temperaturer - febernedsättande; paracetamol,

2) när upphetsad - lugnande medel (seduxen)

3) mot hallucinationer - antipsykotika (aminazin)

4) för fotofobi, placera i ett mörkt rum.

Ganglioblockerare

Bensohexonium amp. 2,5 % -1 ml IM,

1) Expanderar blodkärl

2) Expanderar perifera kärl (armar, ben) förbättrar blodcirkulationen och vävnadsnäring. Förekommer ofta hos rökare.

Hypertensiv kris

(kraftig ökning HELVETE).

Endarterit (kan resultera i kallbrand)

P.d.: Ortostatisk kollaps (minskning av blodtrycket vid förflyttning från horisontellt till vertikalt läge) kräver liggande i 1,5-2 timmar efter administrering, muntorrhet, försämrad logi, förstoppning.

Pentamin

5% -1 ml amp.

Hygronium

Tubokurarinklorid

Åtgärder och användningar är desamma som bensohexonium.

Effekten är kortvarig (10-15 minuter).

Curare-liknande läkemedel (muskelavslappnande medel).

1) Slappna av skelettmusklerna i nacken och kroppens lemmar

andningsmuskler, bländare.

Inom anestesiologi under operation för kontrollerad hypotoni.

Före operation på hjärta och lungor, med dislokationer i stora leder, med frakturer av stora ben (omplacering av fragment), stelkramp.

Antagonisten är prozerin.

Diplasin - se tidigare????, verkar i 20-30 minuter.

Ditilin - effekten är akut och kortsiktig, det finns ingen antagonist.

Rp: Sol. Atropin sulfatis 1%-5ml

D.S. Placera 2 droppar i båda ögonen innan du undersöker ögonbotten.

Rp.: Sol. Atropin sulfatis 0,1%-1ml

D.t.d. Nr 10 i ampull

S. Under huden, 1 ml 2 gånger om dagen.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrohartratis 0,2%-1ml

D.t.d. Nr 10 i ampull

S. Under huden, 1 ml som en del av en triad.

Rp.: Sol. Metacini 0,1-1 ml

D.t.d. Nr 10 i ampull

S. 1 ml under huden för njurkolik.

Rp.: Sol. Bensohexonii 2,5%-1 ml

D.t.d. Nr 10 i ampull

Rp.: Sol. Pentamini 5%-1ml

D.t.d. Nr 10 i ampull

S. 1 ml in i muskeln för hypertensiv kris,

lägg dig sedan ner i 1,5-2 timmar.

KOLINERGI

Kolinerga receptorer exciterade av acetylkolin har ojämn känslighet för vissa farmakologiska medel. Detta är grunden för identifieringen av de så kallade: 1) muskarinkänsliga och 2) nikotinkänsliga kolinerga receptorerna, det vill säga M- och N-kolinerga receptorer. M-kolinerga receptorer är belägna i det postsynaptiska membranet av effektororganceller vid ändarna av postganglioniska kolinerga (parasympatiska) fibrer, såväl som i det centrala nervsystemet (cortex, retikulär bildning). H-kolinerga receptorer är belägna i det postsynaptiska membranet av ganglionceller vid ändarna av alla preganglionfibrer (i de sympatiska och parasympatiska ganglierna), binjuremärgen, sinokarotiszonen, skelettmusklernas ändplattor och centrala nervsystemet (i neurohypofysen, Renshaw-celler, etc.). Känsligheten hos olika H-kolinerga receptorer för farmakologiska substanser är inte densamma, vilket gör det möjligt att särskilja H-kolinerga receptorer av ganglier och H-kolinerga receptorer i skelettmuskler.

MEKANISM AV ACETYLKOLIN Genom att interagera med kolinerga receptorer och ändra deras konformation, förändrar tylkolin permeabiliteten hos det postsynaptiska membranet. Med den excitatoriska effekten av acetylkolin tränger Na-joner in i cellen, vilket leder till depolarisering av det postsynaptiska membranet. Detta manifesteras av en lokal synaptisk potential, som, efter att ha nått ett visst värde, genererar en handlingspotential. Lokal excitation, begränsad till det synaptiska området, sprider sig genom cellmembranet ( sekundär budbärare- cykliskt guanosinmonofosfat - cGMP).

Acetylkolins verkan är mycket kortlivad, den förstörs (hydrolyseras) av enzymet acetylkolinesteras.

Läkemedel kan påverka följande stadier av synaptisk överföring:

1) syntes av acetylkolin;

2) processen att släppa medlaren;

3) interaktion av acetylkolin med kolinerga receptorer;

4) enzymatisk hydrolys av acetylkolin;

5) infångning av kolin som bildas under hydrolysen av acetylkolin genom presynapriska ändar.

KLASSIFICERING AV KOLINERGISKA LÄKEMEDEL

I. M-, N-kolinomimetiska medel

Acetylkolin

Karbokolin

II. M-kolinomimetiska medel (antikolinesterasmedel, AChE) a) reversibel verkan

Prozerin - galantamin

Fysiostigmin - oxazil

Edrofonium - pyridostigmin b) irreversibel verkan

Fosfakol - armin

Insekticider (klorofos, karbofos, diklorvos)

Fungicider (bekämpningsmedel, avlövande medel)

Kemiska krigföringsmedel (sarin, zaman, tabun)

III. M-kolinomimetika

Pilokarpin

Aceclidine

Muskarin

IV. M-kolinerga blockerare (läkemedel av atropingruppen) a) inte

valfri

Atropin - skopolamin

Platifyllin - metacin

b) selektiv (M-one - antikolinergika)

Pirenzipin (gastrocepin)

V. N-kolinomimetika

Cititon

Lobelin

Nikotin

VI. N-antikolinergika

a) ganglieblockerare

Bensohexonium - pyrylen

Gigroniy - harfonad

Pentamin

b) muskelavslappnande medel

Tubokurarin - pankuronium

Anatruxonium - ditilin

Låt oss titta på en grupp läkemedel relaterade till M-, N-kolinomimetika. Läkemedel som direkt stimulerar M- och H-kolinerga receptorer (M-, H-kolinomimetika) inkluderar acetylkolin och dess analoger (karbakolin). Acetylkolin, en mediator i kolinerga synapser, är en ester av kolin och ättiksyra och tillhör monokvartära ammoniumföreningar.

Som medicin den används praktiskt taget inte, eftersom den verkar skarpt, snabbt, nästan blixtsnabbt, under en mycket kort tid (minuter). När det tas oralt är det ineffektivt eftersom det hydrolyserar. I form av acetylkolinklorid används det i experimentell fysiologi och farmakologi.

Acetylkolin har en direkt stimulerande effekt på M- och H-kolinerga receptorer. Med den systemiska effekten av acetylkolin (iv administrering är oacceptabel, eftersom blodtrycket sjunker kraftigt), dominerar M-kolinomimetiska effekter: bradykardi, vasodilatation, ökad tonus och kontraktil aktivitet i musklerna i bronkierna och mag-tarmkanalen. De listade effekterna liknar de som observeras när motsvarande kolinerga (parasympatiska) nerver är irriterade. Den stimulerande effekten av acetylkolin på N-kolinerga receptorer i de autonoma ganglierna förekommer också, men den maskeras av den M-kolinomimetiska effekten. Acetylklin ger också en stimulerande effekt på H-kolinerga receptorer i skelettmuskulaturen.

I samband med ovanstående kommer vi i framtiden att fokusera på antikolinesterasläkemedel. Antikolinesterasläkemedel (AChE) är läkemedel som utövar sin effekt genom att hämma, blockera acetylkolinesteras. Hämning av enzymet åtföljs av ackumulering av mediatorn acetylkolin i synapsområdet, det vill säga i området för kolinoreaktiva receptorer. Under påverkan av antikolinesterasläkemedel saktar nedbrytningshastigheten av acetylkolin, vilket uppvisar en längre varaktig effekt på Mi N-kolinerga receptorer. Dessa läkemedel verkar alltså på samma sätt som M, N-kolinomimetika, men effekten av antikolinesterasläkemedel förmedlas genom endogent (eget) acetylkolin. Detta är den huvudsakliga verkningsmekanismen för antikolinesterasläkemedel. Det bör tilläggas att dessa läkemedel också har en viss direkt stimulerande effekt på M, N-kolinerga receptorer.

Baserat på ihållande interaktionen mellan antikolinesterasläkemedel och acetylkolinesteras är de indelade i 2 grupper:

1) AChE-medel med reversibel verkan. Deras effekt varar 2-10 timmar. Dessa inkluderar: fysostigmin, proserin, galantamin och andra.

Referensmedlet för gruppen av reversibelt verkande AChE-medel är PHYSOSTIGMINE (det användes under lång tid som ett vapen och som ett rättsmedel, eftersom enligt legenden endast den verkligt skyldige dör av giftet), vilket är en naturlig alkaloid från Calabarbönor, d.v.s. torkade mogna frön från västafrikanskt klätterträd Physotigma venenosum. I vårt land används PROSERIN oftare (tabletter på 0,015; ampuller på 1 ml 0,05%, i oftalmologisk praxis - 0,5%; Proserinum), som, liksom andra läkemedel i denna grupp (galantamin, oxazil, edrofonium, etc. .) , en syntetisk förening. Prozerins kemiska struktur är en förenklad analog av fysostigmin, som innehåller en kvartär ammoniumgrupp. Detta skiljer den från fysostigmin. På grund av den enkelriktade verkan av alla dessa läkemedel kommer de att ha nästan vanliga effekter.

Av betydande praktiskt intresse är inverkan av AChE-medel, både naturliga och syntetiska, på vissa funktioner:

2) tonus och motilitet i mag-tarmkanalen;

3) neuromuskulär transmission;

4) urinblåsa;

Först och främst kommer vi att analysera effekterna av proserin i samband med dess effekt på M-kolinerga receptorer. Antikolinesterasläkemedel, särskilt proserin, påverkar ögat enligt följande:

a) orsaka sammandragning av pupillen (miosis - från grekiskan - myosis - stängning), som är associerad med sammedierad excitation av M-kolinerga receptorer i den cirkulära muskeln i iris (m. sphincter purillae) och sammandragning av denna muskel ;

b) minska det intraokulära trycket, vilket är resultatet av mios. Samtidigt blir iris tunnare, vinklarna i ögats främre kammare öppnas i större utsträckning, och därför förbättras utflödet (återabsorptionen) av intraokulär vätska genom Fontan-utrymmena och Schlemms kanal.

c) proserin, som alla AChE, orsakar en spasm av ackommodation (anpassning). I detta fall stimulerar läkemedlen indirekt de M-kolinerga receptorerna i ciliarmuskeln (m. ciliaris), som endast har kolinergisk innervation. Sammandragning av denna muskel slappnar av Zinns ligament och ökar följaktligen linsens krökning. Linsen blir mer konvex och ögat är inställt på närseendet (seendet på avstånd är dåligt). Baserat på ovanstående blir det tydligt varför prozerin ibland används i oftalmologisk praxis. I detta avseende är prozerin indicerat för öppenvinkelglaukom (0,5% lösning, 1-2 droppar 1-4 gånger om dagen).

Prozerin har en stimulerande effekt på tonus och motorisk aktivitet (peristaltik) i mag-tarmkanalen, och förbättrar därigenom innehållets rörelse, förstärker bronkernas ton (orsakar bronkospasm), såväl som urinledarnas tonus och kontraktila aktivitet. Med ett ord, AChE, i synnerhet proserin, förstärker tonen i alla glatta muskelorgan. Dessutom ökar prozerin den sekretoriska aktiviteten hos de exokrina körtlarna (saliv, bronkial, tarm, svett) på grund av acetylkolin.

DET Hjärt- och kärlsystem. Proserin sänker vanligtvis hjärtfrekvensen och tenderar att sänka blodtrycket.

Användningen av prozerin i klinisk praxis är förknippad med dess listade farmakologiska effekter. På grund av dess toniska effekt på tonus och kontraktila aktiviteten i tarmarna och urinblåsan, används läkemedlet för att eliminera postoperativ atoni i tarmarna och urinblåsan. Det ordineras i form av tabletter eller injektioner under huden.

EFFEKTER AV PROSERIN (VÄRK) VID PÅVERKAN PÅ N-KOLINORECEPTORER (NIKOTINLIKTANDE EFFEKTER). Nikotinliknande effekter av prozerin manifesteras i lättnad:

1) neuromuskulär överföring

2) överföring av excitation i de autonoma ganglierna Som ett resultat orsakar prozerin en signifikant ökning av sammandragningskraften av skelettmuskler, och på grund av detta är det indicerat för användning hos patienter med myasthenia gravis. Miasthenia gravis är en neuromuskulär sjukdom med två karakteristiska processer som sker parallellt:

a) nederlag muskelvävnad efter typ av polymyosit (autoimmuna sjukdomar);

b) skada på synaptisk ledning, synaptisk blockering (mindre syntes av acetylkolin, svårighet att frigöra det, otillräcklig känslighet hos receptorer). Klinik: muskelsvaghet och svår trötthet. Dessutom används läkemedlet i neurologisk praxis för förlamning, pares som uppstår efter mekaniska skador, efter att ha lidit av polio (resteffekter), encefalit, neurit synnerv, med neurit. På grund av det faktum att prozerin underlättar överföringen av excitation i de autonoma ganglierna, är det indicerat för förgiftning med ganglieblockerare. Dessutom är prozerin effektivt vid överdosering av muskelavslappnande medel (muskelsvaghet, andningsdepression) med antidepolariserande verkan (iv upp till 10-12 ml 0,05% lösning), till exempel d-tubokurarin. Ibland ordineras prozerin för svag förlossning (förr var vanligare, nu mycket sällan). Som du kan se har läkemedlet ett brett utbud av aktiviteter, och därför finns det bireaktioner.

Biverkningar: effekten av en engångsdos proserin uppträder efter 10 minuter och varar i upp till 3-4 timmar. Vid överdosering eller överkänslighet kan det finnas sådana oönskade reaktioner som ökad tarmtonus (även diarré), bradykardi, bronkospasm (särskilt hos personer som är utsatta för detta).

Valet av AChE-läkemedel bestäms av deras aktivitet, förmåga att penetrera vävnadsbarriärer, verkningslängd, närvaro av irriterande egenskaper, toxicitet. För glaukom används prozerin, fysostigmin och fosfakol. Det bör betonas att galantamin inte används för detta ändamål, eftersom det är irriterande och orsakar svullnad av bindhinnan. GALANTAMINE - en alkaloid av den kaukasiska snödroppe - har nästan samma indikationer för användning som prozerin. På grund av det faktum att det penetrerar BBB bättre (tertiär amin, inte kvartär, som proserin), är det mer indicerat vid behandling av kvarvarande effekter efter polio.

För resorptiv verkan ordineras PYRIDOSTIGMINE och OXAZIL (det vill säga åtgärder efter absorption), vars effekt är längre än proserin. Kontraindikationer: epilepsi, hyperkinesi, bronkialastma, angina pectoris, åderförkalkning, hos patienter med svälj- och andningsstörningar.

ANDRA GRUPPEN AV ACHE DROGER - AChE betyder "irreversibel" typ av verkan. Här finns det i huvudsak ett läkemedel, en organofosforförening - en organisk ester av fosforsyra - PHOSPHAKOL. Phosphacolum - 10 ml flaskor med 0,013% och 0,02% lösningar. Läkemedlet kännetecknas av den högsta toxiciteten, därför används det endast lokalt i oftalmologisk praxis. Därav indikationerna för användning:

1) akut och kronisk glaukom;

2) när hornhinnan är perforerad; förlust av linsen (konstgjord lins, långvarig mios behövs). De farmakologiska effekterna är desamma som för prozerin i förhållande till ögat. Det bör sägas att inom oftalmologi används lösningar av proserin och fosfakol för närvarande sällan.

Det andra läkemedlet är Armin (Arminum) - en ester av etylfosfonsyra, FOS ingår i gruppen av potenta, långvariga läkemedel. Andra FOS är av betydande intresse för läkaren. Det har hög toxicitet (hyperaktivering av cent-ac insekticider, fungicider, herbicider, eftersom det är väsentligt för de orala och perifera kolinerga systemen). I små fall har antalet förgiftningar med dessa ämnen kommit till ett slut. koncentrationer används som en lokal miotisk och antiglaukomatös Farmakologiska effekter av organiska fosforföreningar läkemedel. Finns i form av ögondroppar (0,01% lösning, 1-2 droppar, ansamling av endogent (eget) acetylkolin i vävnaden 2-3 gånger om dagen). en följd av ihållande hämning av acetylkolinesteras. Akut Andra OP, såsom insekticider, fungicider och herbicider, är av stort intresse för läkaren, eftersom antalet förgiftningar med dessa ämnen har ökat markant.

De farmakologiska effekterna av organiska fosforföreningar beror på ackumulering av endogent (totalt) acetylkolin i vävnader på grund av ihållande hämning av acetylkolinesteras. Akut OP-förgiftning kräver omedelbar hjälp.

1) pupillspasm (mios);

2) svår spasm i mag-tarmkanalen (tenesmus, buksmärtor, diarré, kräkningar, illamående);

3) svår bronkospasm, kvävning;

4) hypersekretion av alla körtlar (salivutsöndring, lungödem - gurglande, väsande andning, känsla av täthet i bröstet, andnöd);

5) huden är våt, kall, klibbig.

Alla dessa effekter är förknippade med stimulering av M-kolinerga receptorer (muskarina effekter) och motsvarar den kliniska bilden av förgiftning med svamp (flugsvamp) som innehåller muskarin.

De centrala effekterna av OP-förgiftning är yrsel, agitation, förvirring, hypotoni, andningsdepression och koma. Död inträffar vanligtvis på grund av andningssvikt.

Vad ska man göra? Vilka åtgärder bör vidtas och i vilken ordning? Enligt WHO:s rekommendationer bör "behandling påbörjas omedelbart." Samtidigt ska hjälpinsatserna vara kompletta och heltäckande.

Först och främst bör FOS avlägsnas från injektionsstället. FOS ska tvättas bort från huden och slemhinnorna med en 3-5% lösning av NATRIUMHYDROCARBONATE eller helt enkelt med tvål och vatten. Vid berusning på grund av intag av ämnen är det nödvändigt att skölja magen, ordinera adsorbenter och laxermedel och använda höga sifonlavemang. Dessa händelser genomförs upprepade gånger. Om FOS kommer in i blodet påskyndas dess utsöndring i urinen (tvingad diures). Användningen av hemosorption, hemodialys och peritonealdialys är effektiv.

Den viktigaste komponenten i behandlingen av akut OP-förgiftning är läkemedelsbehandling. Om överexcitation av M-kolinerga receptorer observeras under FOS-förgiftning, är det logiskt att använda antagonister - M-kolinerga blockerare. Först och främst ska ATROPINE administreras intravenöst i stora doser (10-20-30 ml totalt). Doserna av atropin ökas beroende på graden av berusning. Luftvägarna övervakas och vid behov utförs intubation och konstgjord andning. Riktlinjer för ytterligare administrering av atropin är tillståndet för andning, konvulsiv reaktion, blodtryck, puls, salivutsöndring (salivation). Administreringen av atropin i en dos av flera hundra milligram per dag beskrivs i litteraturen. I detta fall bör pulsfrekvensen inte överstiga 120 slag per minut.

Dessutom, vid FOS-förgiftning, är det nödvändigt att använda specifika motgift - acetylkolinesterasreaktivatorer. De senare inkluderar ett antal föreningar som innehåller en OXYME-grupp (-NOH) i molekylen: dipyroxim - en kvaternär amin, såväl som isonitrosin - en tertiär amin; (amp., 15 % - 1 ml). Reaktionen följer schemat: AChE - P = NOH. Dipiroxim interagerar med FOS-rester associerade med acetylkolinesteras och frisätter enzymet. Fosforatomen i AChE-föreningar är hårt bunden, men P = NOH-bindningen, det vill säga fosfor med oximgruppen, är ännu starkare. På så sätt frigörs enzymet och återställer dess fysiologiska aktivitet. Men effekten av kolinesterasreaktivatorer utvecklas inte tillräckligt snabbt, så det är mest lämpligt att använda AChE-reaktivatorer tillsammans med M-antikolinerga blockerare. Dipyroxin förskrivs parenteralt (1-3 ml subkutant och endast i särskilt svåra fall intravenöst).

M-cholinomimetika har en direkt stimulerande effekt på Mcholinerga receptorer. Standarden för sådana ämnen är alkaloiden muskarin, som har en selektiv effekt på M-kolinerga receptorer. Muskarin är inte ett läkemedel, och giftet i flugsvamp kan orsaka akut förgiftning.

Muskarinförgiftning ger samma kliniska bild och farmakologiska effekter som AChE-medel. Det finns bara en skillnad - här är effekten på M-receptorer direkt. Samma grundläggande symtom noteras: diarré, andningssvårigheter, buksmärtor, salivutsöndring, sammandragning av pupillen (miosis - pupillens cirkulära muskel drar ihop sig), minskat intraokulärt tryck, en spasm av ackommodation (nära synpunkt), förvirring, kramper, koma.

Av M-cholinomimetika är de mest använda inom medicinsk praxis: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulver; ögondroppar 1-2% lösning i flaskor med 5 och 10 ml, ögonsalva - 1% och 2%, ögonfilmer innehållande 2,7 mg pilokarpin), ACECLIDINE (Aceclidinum) - amp. - 1 och 2 ml 0,2% lösning; 3 % och 5 % - ögonsalva.

Pilocarpin är en alkaloid från busken Pilocarpus microphyllus, ( Sydamerika). Erhålls för närvarande syntetiskt. Har en direkt M-kolinomimetisk effekt.

Genom att stimulera effektororgan som tar emot kolinerg innervation, orsakar M-cholinomimetika effekter liknande de som observeras när de irriterar autonoma kolinergiska nerver. Pilokarpin ökar särskilt starkt utsöndringen av körtlar. Men pilokarpin, som är ett mycket starkt och giftigt läkemedel, används endast i oftalmologisk praxis för glaukom. Dessutom används pilokarpin för trombos av retinala kärl. Använd lokalt, i form av ögondroppar (1-2% lösning) och ögonsalva (1 och 2%) och i form av ögonfilm. Det drar ihop pupillen (3 till 24 timmar) och minskar det intraokulära trycket. Dessutom orsakar det en spasm av boende. Huvudskillnaden mot AChE-medel är att pilokarpin har en direkt effekt på M-kolinerga receptorer i ögonmusklerna, och AChE-medel har en indirekt effekt.

ACECLIDINE (Aceclidinum) är ett syntetiskt direktverkande M-kolinomimetikum. Mindre giftig. De används för lokal och resorptiv verkan, det vill säga de används både i oftalmologisk praxis och för allmänna effekter. Aceklidin ordineras för glaukom (lite irriterar bindhinnan), såväl som för atomi i mag-tarmkanalen (i den postoperativa perioden), urinblåsa och livmoder. När det administreras parenteralt kan det finnas biverkningar: diarré, svettning, salivutsöndring. Kontraindikationer: bronkial astma, graviditet, ateroskleros.

DROGER SOM BLOCKERAR M-KOLINORECEPTORER (M-KOLINORECEPTORER, ATROPINLIKNANDE DROGER)

M-CHOLINOBLOCKERS ELLER M-KOLINOLYTIKA, LÄKEMEDEL FRÅN ATROPIN-GRUPPEN - dessa är läkemedel som blockerar M-kolinerga receptorer. En typisk och mest välstuderad representant för denna grupp är ATROPINE - därför kallas gruppen atropinliknande läkemedel. M-kolinerga blockerare blockerar perifera mkolinerga receptorer belägna på membranet av effektorceller vid ändarna av postganglioniska kolinerga fibrer, det vill säga de blockerar PARASYMPATISK, kolinerg innervation. Genom att blockera de övervägande muskarina effekterna av acetylkolin förlängs inte effekten av atropin på de autonoma ganglierna och neuromuskulära synapserna.

De flesta atropinliknande läkemedel blockerar M-kolinerga receptorer i det centrala nervsystemet.

En M-antikolinergisk blockerare med hög verkningsselektivitet är ATROPINE (Atropini sulfas; tabletter 0,0005; ampuller 0,1 % - 1 ml; 1 % ögonsalva).

ATROPINE är en alkaloid som finns i växter av nattljusfamiljen. Atropin och relaterade alkaloider finns i ett antal växter:

Belladonna (Atropa belladonna);

Henbane (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Atropin erhålls för närvarande syntetiskt, det vill säga kemiskt. Namnet Atropa Belladonna är paradoxalt, eftersom termen "Atropos" betyder "tre öden som leder till ett äroriskt slut på livet", och "Belladonna" betyder "charmig kvinna" (donna - kvinna, Bella - kvinnonamn på romanska språk). Denna term beror på det faktum att extraktet från denna växt, ingjutit i ögonen på skönheterna i den venetianska domstolen, gav dem en "glans" - vidgade pupillerna.

Verkningsmekanismen för atropin och andra läkemedel i denna grupp är att genom att blockera M-kolinerga receptorer, som konkurrerar med acetylkolin, förhindrar de mediatorn från att interagera med dem.

Läkemedlen påverkar inte syntesen, frisättningen och hydrolysen av acetylkolin. Acetylkolin frisätts, men interagerar inte med receptorer, eftersom atropin har en större affinitet (affinitet) för receptorn. Atropin, som alla M-kolinerga blockerare, minskar eller eliminerar effekterna av irritation av kolinerga (parasympatiska) nerver och effekten av substanser med M-kolinomimetisk aktivitet (acetylkolin och dess analoger, AChE-medel, M-kolinomimetika). I synnerhet minskar atropin effekterna av irritation n. vagus Antagonismen mellan acetylkolin och atropin är konkurrenskraftig till sin natur, därför elimineras effekten av atropin vid appliceringspunkten för muskarin när koncentrationen av acetylkolin ökar.

HUVUDSAKLIGA FARMAKOLOGISKA EFFEKTER AV ATROPIN

1. Atropin har särskilt uttalade kramplösande egenskaper. Genom att blockera M-kolinerga receptorer eliminerar atropin den stimulerande effekten av parasympatiska nerver på glatta muskelorgan. Tonen i musklerna i mag-tarmkanalen, gallgångarna och gallblåsan, bronkierna, urinledarna och urinblåsan minskar.

2. Atropin påverkar också tonen i ögonmusklerna. Låt oss titta på effekterna av atropin på ögat:

a) när atropin administreras, särskilt när det appliceras topiskt, på grund av ett block av M-kolinerga receptorer i den cirkulära muskeln i iris, noteras pupillvidgning - mydriasis. Mydriasis intensifieras också som ett resultat av bevarandet av den sympatiska innerveringen av m. dilatatorpupiller. Därför verkar atropin på ögat under lång tid i detta avseende - upp till 7 dagar;

b) under påverkan av atropin förlorar ciliärmuskeln sin ton, den blir tillplattad, vilket åtföljs av spänningar i Zinns ligament, som stöder linsen. Som ett resultat blir linsen också plattare, och brännvidd en sådan lins är förlängd. Linsen ställer in synen till den avlägsna synpunkten, så närliggande föremål uppfattas inte tydligt av patienten. Eftersom ringmuskeln är i ett tillstånd av förlamning kan den inte dra ihop pupillen när man tittar på närliggande föremål, och fotofobi (fotofobi) uppstår i starkt ljus. Detta tillstånd kallas ACCOMMODATION PARALYSIS eller CYKLOPLEGI. Således är atropin både en mydriatisk och en cykloplegikum. Lokal applicering av en 1% atropinlösning ger maximal mydriatisk effekt inom 30-40 minuter, och full återhämtning funktioner uppstår i genomsnitt efter 3-4 dagar (ibland upp till 7-10 dagar). Förlamning av boende sker inom 1-3 timmar och varar upp till 8-12 dagar (cirka 7 dagar);

c) avslappning av ciliärmuskeln och förskjutning av linsen in i ögats främre kammare åtföljs av en kränkning av utflödet av intraokulär vätska från den främre kammaren. I detta avseende ändrar atropin antingen inte det intraokulära trycket hos friska individer, eller hos individer med en ytlig främre kammare och hos patienter med trångvinkelglaukom, kan det till och med öka, det vill säga leda till en förvärring av en attack av glaukom.

INDIKATIONER FÖR ANVÄNDNING AV ATROPIN INOM OFTALMOLOGI

1) Inom oftalmologi används atropin som ett mydriatiskt medel för att orsaka cykloplegi (förlamning av ackommodation). Mydriasis är nödvändigt vid undersökning av ögonbotten och vid behandling av patienter med irit, iridocyklit och keratit. I det senare fallet används atropin som ett immobiliseringsmedel som främjar funktionell resten av ögat.

2) För att bestämma linsens verkliga brytningsförmåga vid val av glasögon.

3) Atropin är det valda läkemedlet om det är nödvändigt för att uppnå maximal cykloplegi (förlamning av ackommodation), till exempel vid korrigering av ackommodativ skelning.

3. PÅVERKAN AV ATROPIN PÅ ORGAN MED SLÄNA MUSKLER. Atropin minskar tonus och motorisk aktivitet (peristaltik) i alla delar av mag-tarmkanalen. Atropin minskar också peristaltiken av urinledarna och botten av urinblåsan. Dessutom slappnar atropin av de glatta musklerna i bronkierna och bronkiolerna. Angående gallvägarna kramplösande effekt atropin är svagt. Det bör betonas att den kramplösande effekten av atropin är särskilt uttalad mot bakgrund av en tidigare spasm. Således har atropin en kramplösande effekt, det vill säga atropin fungerar i detta fall som ett kramplösande medel. Och bara i denna mening kan atropin fungera som ett "smärtstillande".

4. PÅVERKAN AV ATROPIN PÅ ENDOKREKTIONSKÖRTLAR. Atropin försvagar kraftigt utsöndringen av alla exokrina körtlar, med undantag av bröstkörtlar. I detta fall blockerar atropin utsöndringen av flytande vattenhaltig saliv orsakad av stimulering av den parasympatiska delen av det autonoma nervsystemet, vilket orsakar muntorrhet. Tårproduktionen minskar. Atropin minskar volymen och den totala surheten i magsaften. I detta fall kan undertryckning och försvagning av utsöndringen av dessa körtlar vara upp till deras fullständiga avstängning. Atropin minskar den sekretoriska funktionen hos körtlar i hålorna i näsan, munnen, svalget och bronkerna. Utsöndringen av bronkialkörtlarna blir trögflytande. Atropin, även i små doser, hämmar utsöndringen av SVETKÖRTLAR.

Kolinomimetika

Kolinomimetika- se Kolinomimetika.

M-kolinomimetika- se M-kolinomimetika.

N-kolinomimetika- se N-kolinomimetiska läkemedel.

Kolinomimetiska medel

Kolinomimetiska medel - jag

läkemedel som reproducerar effekterna av stimulering av kolinerga receptorer genom deras naturliga ligand - acetylkolin. Den kolinerga effekten kan förstärkas genom direkt interaktion av Ch. med en viss typ av kolinerg receptor (direktverkande kolinerg), och bevarande av överskott av acetylkolin i synapsen genom att hämma kolinesteras som förstör den (indirekt verkande kolinerg). I det andra fallet initieras excitation av alla typer av kolinerga receptorer, inkl. lokaliserad i centrala nervsystemet och vid neuromuskulära förbindelser av skelettmuskler. H. s. indirekt verkan bildar en oberoende grupp av antikolinesterasläkemedel (antikolinesterasläkemedel).

H. s. direkt verkan i enlighet med klassificeringen av kolinerga receptorer (se Receptorer) delas in i m-, n- och n+m-kolinomimetika.

m-kolinomimetika- aceclidin och pilokarpin - orsaka lokal (med lokal applikation) eller allmänna effekter av excitation av m-kolinerga receptorer: mios, spasm av ackommodation, minskning av intraokulärt tryck; bradykardi, bromsning av atrioventrikulär ledning; bronkospasm, ökad tonus och motilitet mag-tarmkanalen, urinblåsa, livmoder; utsöndring av flytande saliv, ökad utsöndring av bronkial-, mag- och andra exokrina körtlar. Alla dessa effekter förhindras eller elimineras genom användning av atropin och andra m-kolinerga läkemedel (se Antikolinerga läkemedel), som alltid används vid överdosering av m-kolinomimetika, förgiftning med substanser med liknande eller antikolinerga effekt.

Indikationer för användning av m-cholinomimetika: glaukom, trombos central ven näthinnan; atoni i magen, tarmarna, urinblåsan, livmodern, postpartum livmoderblödning. Allmänna kontraindikationer deras användning är bronkial astma, angina pectoris, myokardskador, intraatriell och atrioventrikulär blockad, gastrointestinala blödningar, peritonit (före operation), hyperkinesi, epilepsi, normal graviditet.

Aceclidine- pulver (för beredning av ögondroppar i form av 2 %, 3 % och 5 % vattenlösningar) och 0,2 % lösning i ampuller på 1 och 2 ml för subkutana injektioner. För glaukom utförs instillation i ögat från 2 till 6 gånger om dagen. Vid akut atoni i urinblåsan administreras 1-2 ml 0,2% lösning subkutant; i avsaknad av det förväntade resultatet, upprepas injektionerna 2-3 gånger med ett intervall på en halvtimme, om de inte uttrycks oönskade effekter(hypersalivation, bronkospasm, bradykardi, etc.).

Pilokarpinhydroklorid används främst i oftalmologisk praxis. Dess huvudsakliga frisättningsformer: 1% och 2% lösningar i flaskor med 5 och 10 ml; 1% lösning i dropprör; 1% lösning med metylcellulosa i flaskor med 5 och 10 ml; ögonfilmer (2,7 mg pilokarpinhydroklorid vardera); 1% och 2% ögonsalva. Oftast används 1% och 2% lösningar, instillering dem i ögat 2 till 4 gånger om dagen.

n-kolinomimetika- alkaloider lobelin och cytisin - exciterar postsynaptiska kolinerga receptorer i ganglierna i det sympatiska och parasympatiska nervsystemet, i carotis glomeruli och i kromaffinvävnaden i binjurarna (ökad adrenalinutsöndring). Som ett resultat, både adrenerga och kolinerga effekter på verkställande organ. Samtidigt domineras verkan av cytisin (läkemedlet Cititon) av adrenerga perifera effekter (förhöjt blodtryck, ökade hjärtsammandragningar), medan verkan av lobelin domineras av kolinerga effekter (bradykardi, sänkt blodtryck är möjliga). Båda alkaloiderna reflexmässigt (från carotisreceptorer) reflexzon) stimulerar andningscentrumet och används främst som andningsanaleptika vid akut andningsstopp (mot bakgrund av långvarig depression av andningscentrumet är effekten instabil). Deras nikotinliknande effekt blev en förutsättning för användningen av lobelin (Lobesil tabletter) och cytisin (Tabex filmer och tabletter) för att underlätta rökavvänjning. Deras användning för detta ändamål är kontraindicerad när organiska sjukdomar av det kardiovaskulära systemet, stå arteriell hypertoni, angina pectoris, Magsår mage och tolvfingertarm, blödning.

Lobelinhydroklorid- 1% lösning i ampuller på 1 ml; 2 mg tabletter (Lobesil). Vid akut andningsstopp hos vuxna administreras 0,3-0,5 ml (för barn 0,1-0,3 ml beroende på ålder) intramuskulärt eller intravenöst långsamt (över 1-2 minuter), eftersom snabb administrering hotar kollaps och hjärtstillestånd. Vid överdosering är även kräkningar, kramper, svår bradykardi och djup andningsdepression möjliga. Under perioden för att sluta röka ordineras Lobesil under den första veckan, 1 tablett upp till 5 gånger om dagen, sedan minskas dosfrekvensen tills utsättningen (20-30 dagar). Vid dålig tolerabilitet (yrsel, svaghet, illamående) avbryts läkemedlet.

Cititon- 0,15% cytisinlösning i ampuller på 1 ml; Tabex tabletter och filmer för applicering på kinden (eller tandköttet), 1,5 mg vardera. På grund av sin pressoreffekt används den oftare än lobelin, eftersom akut andningsdepression uppstår ofta mot bakgrund av kollaps eller chock. Vuxna administreras intravenöst eller intramuskulärt 0,5-1 ml (barn under 1 år - 0,1 ml). För dig som slutar röka allmän ordning användningen av Tabex-tabletter är densamma som för Lobesil-tabletter; Filmerna byts 4-8 gånger under de första tre dagarna, sedan 3 gånger om dagen, från den 13:e till den 15:e dagen används 1 film, sedan kasseras.

n+m-kolinomimetika representeras av acetylkolin (ett läkemedel), som praktiskt taget inte används i medicinsk praxis, och karbakolin, som har liknande kemisk struktur.

Karbakolin förstörs inte av kolinesteras och har en längre varaktig och mer uttalad kolinerg effekt än acetylkolin. Den totala effekten domineras av effekterna av excitation av m-kolinerga receptorer, och endast mot bakgrund av deras blockad uppträder tydligt n-kolinerga effekter. Samtidigt har karbokolin inga fördelar jämfört med läkemedel från m-cholinomimetika-gruppen, därför från tidigare kända former Dess frisättning har övergivits och endast ögondroppar (i form av 0,75%, 1,5%, 2,25% och 3% karbakolinlösningar) används praktiskt taget för behandling av glaukom. Under ögonoperationer injiceras ibland 0,5 ml 0,01 % karbakolinlösning i ögats främre kammare för att göra pupillen smalare.

kolinerga läkemedel med olika verkningsmekanismer, orsakar effekter, karakteristisk för excitation av kolinerga receptorer.

M-kolinomimetiska läkemedel(syn.: M-kolinomimetika, M-kolinerga läkemedel) - X. s., stimulerar eller främjar exciteringen av M-kolinerga receptorer (pilokarpin, aceclidin, etc.)

N-kolinomimetiska läkemedel(syn.: H-kolinomimetika, H-kolinerga läkemedel) - X. s., stimulerar eller främjar excitationen av H-kolinerga receptorer (lobeline, cytisin, etc.).

encyklopedisk ordbok medicinska termer M. SE-1982-84, PMP: BRE-94, MME: ME.91-96.

Effekter av M-kolinomimetika (=excitation av M-kolinerga receptorer):

Effekt på ögonen. Excitation av M-kolinerga receptorer i den cirkulära muskeln i iris leder till dess sammandragning, och pupillen smalnar av (mios). Förträngning av pupillen och tillplattning av iris hjälper till att öppna vinklarna i ögats främre kammare och förbättra utflödet av intraokulär vätska, vilket minskar det intraokulära trycket. M-cholinomimetika ökar linsens krökning, vilket orsakar en spasm av ackommodation. Ögat är inställt på närseende (närsynthet). Bieffekt "Störning av boende"

Effekt på de exokrina körtlarna. Utsöndringen av saliv ökar, liksom tårbildning och svettning

Effekt på bronkerna: stimulera sammandragning av luftrörens cirkulationsmuskler (tonus ökar till bronkospasm), slemsekretion i bronkerna ökar.

Effekt på hjärtat: sakta ner hjärtfrekvensen (bradykardi), hämma ledningen av impulser längs

hjärtats ledningssystem.

Effekt på mag-tarmkanalen: öka utsöndringen av körtlar i mag-tarmkanalen, förbättra peristaltiken och sfinktertonus matsmältningskanalen(och urinblåsan), tvärtom, minskar.

Effekt på urinblåsan: ökad tonus urinblåsa, eventuell urininkontinens

Indikationer för användning av M-cholinomimetika:

1) glaukom, för att minska intraokulärt tryck (symptomatisk terapi).

2) När atoni i tarmarna och urinblåsan: Läkemedel ökar tonen samtidigt som de slappnar av sfinktrarna, ökar kontraktionen (peristaltik) av dessa glatta muskelorgan, vilket underlättar deras tömning.

Klinisk bild förgiftning M-cholinomimetika, samt flugsvamp(innehåller muskarin)

svår bradykardi, bronkospasm, smärtsam ökad peristaltik (diarré), plötslig svettning, salivutsöndring, sammandragning av pupillerna och spasmer av ackommodation uppstår, och kramper är möjliga. Alla dessa symtom elimineras

M-kolinerga blockerare (atropin och andra är motgift).

Pilokarpin(Pilocarpinum). Synonymer: Pilocarpinum hydrochloridum

Läkemedelsgrupp: M-kolinomimetikum

Handlingsmekanism: Pilokarpin stimulerar perifera m-kolinerga receptorer, orsakar pupillkonstriktion, minskar intraokulärt tryck och förbättrar trofismen av ögonvävnad När den instilleras i ögats bindhinne, absorberas den dåligt i normala koncentrationer och har inte en uttalad systemisk effekt .

Indikationer för användning: - glaukom!!!

För att förbättra ögontrofismen vid trombos i den centrala retinalvenen, akut obstruktion retinala artärer, med synnervatrofi, med blödningar i glaskroppen.

För att stoppa den mydriatiska effekten efter att ha använt atropin, homatropin, skopolamin eller andra antikolinerga substanser för att vidga pupillen under oftalmologiska undersökningar.

Bieffekter:

Huvudvärk(i de temporala eller periorbitala områdena), smärta i ögonområdet; myopi; nedsatt syn, särskilt i mörker, på grund av utvecklingen av ihållande mios och spasmer av boende; tårflöde, rinorré, ytlig keratit; allergiska reaktioner. På långvarig användning möjlig utveckling av konjunktivit, dermatit i ögonlocken; vid användning av system med förlängd frisättning av läkemedlet - utvecklingen av tolerans

Kontraindikationer:

Överkänslighet, irit, cyklit, iridocyklit, keratit, tillstånd efter oftalmologiska operationer och andra ögonsjukdomar där förträngning av pupillen är oönskad. Försiktighet hos patienter med en historia av näthinneavlossning och hos unga patienter med hög närsynthet.

Utgivningsformulär: 1% lösningar i flaskor med 5 och 10 ml; 1% lösning i dropprör på 1,5 ml; Nu finns det ingen -1% och 2% ögonsalva; ögonfilmer

Läkemedel som stimulerar H-kolinerga receptorer (H-kolinomimetika)

Effekter:

1) reflexexcitation av andningscentrum i medulla oblongata genom aktivering av kolinerga receptorer i sinokarotiszonen

2) öka artärtryck på grund av cellstimulering märg binjurar och sympatiska ganglier (frisättningen av adrenalin och noradrenalin ökar).

3) underlätta ledningen av impulser till skelettmusklerna (vid överdosering - kramper)

N-kolinomimetika tränger väl in i det centrala nervsystemet, särskilt lobelin, och kan orsaka bradykardi och blodtryckssänkning (aktivering av vagalcentrum), kräkningar (excitation av kräkningscentrum), kramper (excitation av celler i främre centrala gyrus och främre horn i ryggmärgen).

Indikationer för användning av AChE-medel:

1) vid andningsstopp i samband med kolmonoxidförgiftning, drunkning, hjärnskada, elektrisk skada, inandning irriterande ämnen. De är effektiva endast om reflexexcitabiliteten i andningscentrumet bibehålls.

2) för att underlätta rökavvänjning.

Cytisin (Cytisinum) är en alkaloid som finns i fröna från den ryska kvasten och Thermopsis lanceolifolia-växterna, båda från baljväxtfamiljen. Som andningsanaleptikum finns tillgänglig i form av en 0,15% lösning som kallas "Cytitonum" i 1 ml ampuller. Som ett sätt att sluta röka - i form av Tabex-tabletter.

Cititon. Verkningsmekanism: exciterar H-kolinerga receptorer i carotiszonen, vilket reflexmässigt leder till excitation av andningscentrum. Samtidig excitation sympatiska noder och binjurar leder till ökat blodtryck.

Effekten av cititon (cytisinlösning) på andningen är av en kortvarig "push-liknande" karaktär, men i vissa fall, särskilt vid reflexstopp av andningen, kan användningen av cititon leda till permanent återställande av andning och blodcirkulation .

Det används för reflexupphörande av andning (under operationer, skador etc.) Det har en pressoreffekt (vilket skiljer det från lobelin). Cititon kan därför användas vid chock- och kollaptoidtillstånd, vid andnings- och cirkulationsdepression hos patienter med infektionssjukdomar etc. Cititon administreras intravenöst eller intramuskulärt.

Cititon är kontraindicerat (på grund av dess förmåga att öka blodtrycket) i svår åderförkalkning och högt blodtryck, blödning från stora fartyg, lungödem.

"Tabex"- tabletter för att underlätta rökavvänjning. Verkningsmekanism: exciterar samma H-kolinerga receptorer som nikotin. Minskar behovet av antalet rökta cigaretter, underlättar tillfällig avhållsamhet från rökning, lindrar abstinensbesvär som uppstår när fullständigt avslag från rökning.

Läkemedel som stimulerar M- och H-kolinerga receptorer