Är Pregabalin verkligen så effektivt som de säger? Interaktion med andra läkemedel. Sammansättning, frisättningsform, farmakologisk verkan av pregabalin richter

1 kapsel innehåller:

aktiv substans : pregabalin 75,0 mg, 150,0 mg, 300,0 mg;

Hjälpämnen: laktosmonohydrat 8,25 mg / 16,5 mg / 33,0 mg, majsstärkelse 14,25 mg / 28,5 mg / 57,0 mg, talk 2,5 mg / 5,0 mg / 10,0 mg.

Kapselskal: sammansättning av kapselkroppen: titandioxid 1,2 % / 2 % / 1,2 %, gelatin upp till 100 % (för alla doser); sammansättning av kapsellocket: järnfärgämne röd dioxid E172 (för en dos på 75 mg - 1,7%, för en dos på 300 mg - 1,7%), titandioxid (för en dos på 150 mg - 2%), gelatin upp till 100% (för alla doser) ).

Dosering 75mg. Hårda gelatinkapslar nr 4 med kropp vit och operculum är röd-brun till mörkt röd-brun till färgen.

Dosering 150 mg. Hårda gelatinkapslar nr 2 med vit kropp och vit lock.

Dosering 300mg. Hårda gelatinkapslar nr 0 med vit kropp och rödbrun till mörkrödbrun kapsyl.

Innehållet i kapslarna är ett homogent pulver eller komprimerad massa av vitt eller vitt gulaktig nyans färger som sönderfaller när de pressas med en glasstav.

Den aktiva substansen är en analog av gamma -aminosmörsyra((S)-3-(aminometyl)-5-metylhexansyra).

Handlingsmekanism

Pregabalin binder till en ytterligare subenhet (α2-deltaprotein) av voltage-gated kalciumkanaler i det centrala nervsystemet, som irreversibelt ersätter -gabapentin. Det antas att sådan bindning kan bidra till dess analgetiska och antikonvulsiva effekter.

Neuropatisk smärta

Effektiviteten av pregabalin har noterats hos patienter med diabetisk neuropati och postherpetisk neuralgi.

Det har fastställts att när man tar pregabalin i kurser på upp till 13 veckor, två gånger om dagen och upp till 8 veckor, tre gånger om dagen, i allmänhet, risken för biverkningar och läkemedlets effektivitet när det tas två eller tre gånger om dagen är desamma.

När den togs under en kur på upp till 13 veckor minskade smärtan under den första veckan och effekten kvarstod tills behandlingen avslutades.

Det var en 50 % minskning av smärtindex hos 35 % av patienterna som fick och 18 % av patienterna som fick placebo. Bland patienter som inte upplevde dåsighet observerades denna smärtreducerande effekt hos 33 % av patienterna i pregabalingruppen och 18 % av patienterna i placebogruppen. 48 % av patienterna som tog och 16 % av patienterna som fick placebo upplevde dåsighet.

Fibromyalgi

En markant minskning av smärtsymtom förknippade med fibromyalgi observeras vid användning av pregabalin i doser från 300 mg till 600 mg per dag. Effektiviteten av doser på 450 mg och 600 mg per dag är jämförbar, men toleransen på 600 mg per dag är vanligtvis sämre. Användningen av pregabalin är också förknippad med en märkbar förbättring av den funktionella aktiviteten hos patienter och en minskning av svårighetsgraden av sömnstörningar. Användning av pregabalin i en dos på 600 mg per dag ledde till en mer uttalad förbättring av sömnen jämfört med en dos på 300-450 mg per dag.

Epilepsi

När du tar läkemedlet i 12 veckor två eller tre gånger om dagen, är den noterade risken för biverkningar och läkemedlets effektivitet densamma för dessa doseringsregimer. En minskning av anfallsfrekvensen började inom den första veckan.

Minskning av symtom på generaliserade ångestsyndrom observeras under den första veckan av behandlingen. Vid användning av läkemedlet i 8 veckor hade 52 % av patienterna som fick och 38 % av patienterna som fick placebo en 50 % minskning av symtomen på Hamilton Anxiety Scale (HAM-A).

Farmakokinetiska parametrar för pregabalin vid steady state hos friska frivilliga, hos patienter med epilepsi som får antiepileptisk behandling och hos patienter som får det för kronisk smärtsyndrom, var lika.

Sugning

Pregabalin absorberas snabbt på fastande mage. Den maximala koncentrationen av nregabazin i plasma (Cmax) uppnås efter 1 timme med både engångsbruk och upprepad användning. Den orala biotillgängligheten av pregabalin är ≥ 90 % och är oberoende av dos. Vid upprepad användning uppnås jämviktskoncentrationen efter 24-48 timmar. maximal koncentration(tmax) ökar till cirka 2,5 timmar Matintag har dock ingen kliniskt signifikant effekt på den totala absorptionen av pregabalin.

Distribution

Den skenbara distributionsvolymen för pregabalin efter oral administrering är cirka 0,56 l/kg. binder inte till plasmaproteiner.

Djurstudier av pregabalin har visat att det passerar blod-hjärnbarriären hos möss, råttor och apor. Det har också visat sig penetrera moderkakan och finns i mjölken hos digivande råttor.

Ämnesomsättning

Pregabalin metaboliseras praktiskt taget inte. Efter att ha tagit märkt pregabalin upptäcktes cirka 98 % av det radioaktiva spårämnet oförändrat i urinen. Andelen N-metylerat pregabalinderivat, som är huvudmetaboliten i urin, var 0,9 % av dosen. I prekliniska studier fanns inga tecken på racemisering av S-enantiomeren av pregabalin till R-enantiomeren.

Borttagning

Pregabalin utsöndras huvudsakligen oförändrat via njurarna.

Mellanperiod halveringstiden är 6,3 timmar. Clearance av pregabalin från plasma och renal clearanceär direkt proportionella mot kreatininclearance (se avsnittet "Njurfunktionsnedsättning"). Hos patienter med nedsatt njurfunktion och patienter i hemodialys är dosjustering nödvändig (se avsnittet "Administreringssätt och dosering" Tabell 1).

Linjäritet/icke-linjäritet

Farmakokinetiken för pregabalin i intervallet av rekommenderade dagliga doser är linjär, interindividuell variabilitet är låg (< 20%). Фармакокинетику прегабалина при повторном применении можно предсказать па основании данных приема однократной дозы. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.

Könsskillnader

Patientens kön har ingen kliniskt signifikant effekt påa.

Renal dysfunktion

Pregabalinclearance är direkt proportionellt mot kreatininclearance. Med tanke på att det huvudsakligen utsöndras via njurarna, rekommenderas att minska dosen av pregabalin hos patienter med nedsatt njurfunktion. Dessutom avlägsnas det effektivt från plasma under hemodialys (efter en 4-timmars hemodialys session minskar pregabalinkoncentrationerna i plasma med cirka 50%), efter hemodialys måste en extra dos av läkemedlet förskrivas (se avsnittet "Administreringssätt" och dosering" i tabellen. 1 ).

Leverdysfunktion

Farmakokinetiken för pregabalia hos patienter med nedsatt leverfunktion har inte studerats specifikt. Det metaboliseras praktiskt taget inte och utsöndras huvudsakligen oförändrat i urinen, därför bör nedsatt leverfunktion inte signifikant förändra koncentrationen av pregabalin i plasma.

Äldre patienter (över 65 år)

Pregabalinclearance tenderar att minska med åldern, vilket återspeglar åldersrelaterad nedgång kreatininclearance. Äldre personer med nedsatt njurfunktion kan behöva minska dosen av läkemedlet (se avsnittet "Administreringssätt och dosering" i tabellen. 1 ).

Ammande mammor

Farmakokinetiken för pregabalin, 150 mg, administrerat var 12:e timme (300 mg daglig dos), utvärderades hos 10 ammande kvinnor (minst 12 veckor) postpartum period). Amning hade liten eller ingen effekt på farmakokinetiken för pregabalin. utgavs genom bröstmjölk i en jämviktskoncentration av cirka 76 % av den mängd som finns i moderns blodplasma. Vid 300 mg/dag eller en maximal dos på 600 mg/dag, är dosen av pregabalin som ett ammade spädbarn får (under antagande av ett genomsnittligt mjölkintag på 150 ml/kg/dag) cirka 0,31 respektive 0,62 mg/kg/dag . De beräknade doserna representerar cirka 7 % av den totala dagliga dosen som en ammande kvinna får i mg/kg.

Neuropatisk smärta

Behandling av neuropatisk smärta hos vuxna.

Epilepsi

Som komplementär terapi hos vuxna med partiella konvulsiva anfall, med eller utan sekundär generalisering.

Generaliserat ångestsyndrom

Behandling av generaliserat ångestsyndrom hos vuxna.

Fibromyalgi

Behandling av fibromyalgi hos vuxna.

Överkänslighet mot aktiv substans eller någon annan komponent i läkemedlet.

Sällsynt ärftliga sjukdomar, inklusive galaktosintolerans, laktasbrist och glukos/galaktosmalabsorption.

Barns och ungdom upp till 17 års ålder inklusive på grund av brist på data om användning.

Njursvikt (se avsnittet "Administreringssätt och dosering"); hjärtsvikt (se avsnittet "Biverkningar").

På grund av isolerade enstaka fall av okontrollerad användning av pregabalin, bör det förskrivas med försiktighet till patienter med en historia av drogberoende. Sådana patienter kräver noggrann medicinsk övervakning under behandlingen med läkemedlet.

Graviditet

Det finns inga tillförlitliga data om effektiviteten och säkerheten vid användning av pregabalin under graviditet. När det användes till djur hade läkemedlet en toxisk effekt på reproduktionsfunktionen. I detta avseende kan det endast användas under graviditeten om nyttan för modern klart överväger den möjliga risken för fostret. Vid behandling med pregabalin ska kvinnor i fertil ålder använda effektiva metoder preventivmedel.

Laktation

Pregabalin utsöndras i bröstmjölk. Eftersom säkerheten för pregabalin hos nyfödda är okänd, rekommenderas inte amning under behandling med pregabalin. Borde sluta amning eller avbryt pregabalinbehandlingen, med hänsyn till behovet av terapi för modern och amning för den nyfödda.

Fertilitet

Det finns inga kliniska data om effekten av pregabalin på kvinnors fertilitet. Under klinisk prövning för att utvärdera pregabalins effekt på spermiers rörlighet friska män tas i en dos av 600 mg/dag. Efter 3 månaders behandling registrerades ingen effekt av läkemedlet på spermiers motilitet. En studie på honråttor hittade negativa effekter på reproduktionssystemet. En studie på hanråttor avslöjade negativa biverkningar på reproduktiv funktion och efterföljande utvecklingsutveckling. Den kliniska betydelsen av dessa resultat är okänd.

Biverkningar på fertiliteten hos han- och honråttor observerades endast när läkemedlet användes i doser som var signifikant högre än terapeutiska. Biverkningar på könsorganen och spermieparametrar hos råttor av hankön var reversibla och observerades endast när läkemedlet användes i doser som var signifikant högre än terapeutiska, eller var associerade med spontana degenerativa processer i råttors könsorgan.

Inuti, oavsett matintag. Läkemedlet används i en dos på 150 till 600 mg/dag i två eller tre doser.

Neuropatisk smärta

Behandling med pregabalin börjar med en dos på 150 mg/dag, indelad i två uppdelade doser. Beroende på uppnådd effekt och tolerabilitet kan dosen efter 3-7 dagar ökas till 300 mg/dag, och vid behov, efter ytterligare 7 dagar - till en maximal dos på 600 mg/dag.

Epilepsi

Behandling med pregabalin börjar med en dos på 150 mg/dag, indelad i två uppdelade doser. Med hänsyn till den uppnådda effekten och tolerabiliteten kan dosen efter 1 vecka ökas till 300 mg/dag, och vid behov, efter ytterligare en vecka - till en maximal dos på 600 mg/dag.

Fibromyalgi

Behandling med pregabalin börjar med en dos på 150 mg/dag, indelad i två uppdelade doser. Beroende på uppnådd effekt och tolerabilitet kan dosen efter 7 dagar ökas till 300 mg/dag. Med frånvaro positiv effekt dosen ökas till 450 mg/dag, och vid behov, efter ytterligare 7 dagar - till en maximal dos på 600 mg/dag.

Generaliserat ångestsyndrom

Pregabalinbehandling börjar med en dos på 150 mg/dag. Beroende på uppnådd effekt och tolerabilitet kan dosen efter 7 dagar ökas till 300 mg/dag. Om det inte finns någon positiv effekt, ökas dosen till 450 mg/dag, och vid behov, efter ytterligare 7 dagar - till en maximal dos på 600 mg/dag.

Pregabalinabstinens

Om pregabalinbehandling måste avbrytas rekommenderas att detta görs gradvis under en period på minst 1 vecka.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Hos patienter med nedsatt njurfunktion väljs dosen individuellt med hänsyn till kreatininclearance (CC) (tabell 1), som beräknas med följande formel:

För män:

CC (ml/min) = x kroppsvikt (kg) / 72 x serumkreatinin (mg/dl)

För kvinnor:

CC (ml/min) = x kroppsvikt (kg) / 72 x serumkreatinin (mg/dl) x 0,85

Hos patienter som får hemodialysbehandling justeras den dagliga dosen av pregabalin baserat på njurfunktionen. Efter en 4-timmars hemodialyssession minskar pmed cirka 50 %. Omedelbart efter varje 4-timmars hemodialyssession ordineras ytterligare en dos (se tabell 1).

Tabell 1: Pregabalindosering baserat på njurfunktion

Används till patienter med nedsatt leverfunktion

Hos patienter med nedsatt leverfunktion krävs ingen dosjustering (se avsnittet "Farmakokinetik").

Användning till barn under 12 år och ungdomar (inklusive 12-17 år)

Säkerheten och effekten av pregabalin hos barn under 12 år och ungdomar upp till och med 17 års ålder har inte fastställts. Användning av läkemedlet till barn och ungdomar rekommenderas inte.

Användning hos äldre (över 65 år)

Äldre personer kan behöva en minskning av dosen av pregabalin på grund av nedsatt njurfunktion (se avsnittet "Farmakokinetik", användning till patienter med nedsatt njurfunktion).

Om du missar en dos pregabalin, ta nästa dos så snart som möjligt, men ta inte den missade dosen om det nästan är dags för nästa.

Baserat på erfarenhet klinisk tillämpning pregabalin hos mer än 12 000 patienter den vanligaste negativa händelser Det var yrsel och dåsighet. De observerade effekterna var vanligtvis milda eller måttliga. Frekvensen av utsättningar av pregabalin och placebo på grund av biverkningar var 14 % respektive 7 %.

Main oönskade effekter symtom som krävde avbrytande av behandlingen var yrsel (4 %) och rinnande näsa (3 %), beroende på deras subjektiva tolerabilitet. Andra biverkningar som också leder till läkemedelsabstinens: ataxi, förvirring, asteni, nedsatt uppmärksamhet, dimsyn, nedsatt koordination, perifert ödem.

Biverkningar som inträffade efter utsättning av pregabalin noterades också: sömnlöshet, huvudvärk, illamående, ångest, influensaliknande syndrom, kramper, ökad excitabilitet, depression, smärta, hyperhidros och diarré.

Under behandling av central neuropatisk smärta förknippad med ryggmärgsskada ökar frekvensen negativa reaktioner i allmänhet, såväl som biverkningar från centrala nervsystemet, särskilt dåsighet.

Efter att ha stoppat den kortsiktiga och långtidsbehandling Med pregabalin upplevde vissa patienter abstinenssymtom. Följande reaktioner har registrerats: sömnlöshet, huvudvärk, illamående, ångest, diarré, influensaliknande syndrom, kramper, ökad excitabilitet, depression, smärta, ökad svettning och yrsel som indikerar fysiskt beroende. Patienten måste informeras om detta innan behandlingen påbörjas.

Observationer tyder på att när långtidsbehandling med pregabalin avbryts, kan förekomsten och svårighetsgraden av abstinenssymtom bero på dosen av läkemedlet.

Tabellen listar alla biverkningar vars frekvens översteg den i placebogruppen (som observerats hos fler än 1 person). De är fördelade enligt systemiska organklasser och frekvens (mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100,<1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100) и редкие (<1/1000)).

Reaktioner som observerats under användning av läkemedlet efter registrering markeras kursiv.

De angivna biverkningarna kan vara associerade med den underliggande sjukdomen och/eller samtidig behandling.

Om några av de biverkningar som anges i instruktionerna förvärras eller om du märker några andra biverkningar som inte anges i instruktionerna, tala om för din läkare.

Med en överdos av läkemedlet (upp till 15 g) registrerades inga andra (ej beskrivna ovan) biverkningar. Under användning efter marknadsföring var de vanligaste biverkningarna som inträffade vid överdosering av pregabalin: affektiva störningar, dåsighet, förvirring, depression, agitation och rastlöshet. I sällsynta fall har fall av koma rapporterats.

Behandling: magsköljning, understödjande behandling och vid behov hemodialys utförs (se avsnittet ”Dosering och administrering”, Tabell 1).

Pregabalin utsöndras via njurarna i huvudsak oförändrat, genomgår minimal metabolism hos människor (mindre än 2 % av dosen utsöndras i form av metaboliter via njurarna), hämmar inte metabolismen av andra medicinska substanser in vitro och binder inte till plasmaproteiner, så det är osannolikt att det kommer in i farmakokinetiska interaktioner.

Studie ivivo och populationsfarmakokinetisk analys

Det fanns inga tecken på kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner mellan pregabalin och fenytoin, karbamazepin, valproinsyra, lamotrigin, gabapentin, lorazepam, oxikodon och etanol.

Det har fastställts att orala hypoglykemiska medel, diuretika, insulin och tiagabin inte har en kliniskt signifikant effekt på clearance av pregabalin.

Orala preventivmedel och/eller

När orala preventivmedel innehållande och/eller användes samtidigt med pregabalin förändrades inte jämviktsfarmakokinetiken för båda läkemedlen.

Läkemedel som påverkar det centrala nervsystemet

Fall av andningssvikt och koma har rapporterats under samtidig användning pregabalin med andra läkemedel som hämmar det centrala nervsystemet.

Upprepad muntlig administration pregabalin med oxikodon, lorazepam eller etanol hade ingen kliniskt signifikant effekt på andningen. verkar öka kognitiv funktionsnedsättning och motoriska funktioner orsakas av oxikodon. kan förstärka effekterna av etanol och lorazepam.

Effekt på mag-tarmkanalen

Det rapporterades också negativ påverkan pregabalin på aktivitet mag-tarmkanalen(inklusive utveckling tarmobstruktion, paralytisk ileus, förstoppning) när det används samtidigt med mediciner, orsakar förstoppning(såsom opioider) (se avsnittet "Särskilda instruktioner").

Läkemedelsinteraktioner vid användning på äldre patienter

Specifika studier av farmakodynamiska interaktioner med andra läkemedel hos äldre patienter har inte utförts.

Patienter med diabetes mellitus

Hos vissa patienter med diabetes mellitus, vid viktökning under behandling med pregabalin, kan dosjustering av hypoglykemiska medel behövas.

Överkänslighetsreaktioner

Pregabalin bör avbrytas om symtom på angioödem (såsom ansiktssvullnad, perioralt ödem eller svullnad i övre luftvägarna) utvecklas.

Självmordstankar och självmordsbeteende

Antiepileptika, inklusive, kan öka risken för självmordstankar eller självmordsbeteende. Därför bör patienter som får dessa läkemedel övervakas noggrant för ny eller förvärrad depression eller självmordstankar eller -beteende.

Nedsatt mag-tarmfunktion

När du använder pregabalin och opioider samtidigt, överväg behovet av förebyggande åtgärder för att förhindra utvecklingen av förstoppning (särskilt hos äldre kvinnor)

Yrsel, dåsighet, medvetslöshet, förvirring och kognitiv funktionsnedsättning

Pregabalinbehandling har associerats med yrsel och dåsighet, vilket ökar risken för oavsiktlig skada (fall) hos äldre vuxna. Under användning av läkemedlet efter marknadsföring har även fall av medvetslöshet, förvirring och kognitiv försämring rapporterats. Därför bör de iaktta försiktighet tills patienterna inser de möjliga effekterna av läkemedlet.

Avbrytande av samtidig antikonvulsiv behandling

Information om möjligheten att avbryta andra antikonvulsiva medel när anfall undertrycks med pregabalin och det är otillräckligt att använda monoterapi med detta läkemedel. Det finns rapporter om utveckling av anfall, inklusive status epilepticus och petit mal-anfall, under användning av pregabalin eller omedelbart efter avslutad behandling.

Effekt av pregabalin på synen

I kliniska studier upplevde patienter som fick kronisk behandling en biverkning som dimsyn oftare än patienter som fick placebo. Denna biverkning upphörde dock när behandlingen fortsatte.

I kliniska studier under vilka patienter undersöktes oftalmologiskt observerades oftare minskad synskärpa och förändringar i synfält hos patienter som fick placebo än hos patienter som fick placebo. Incidensen av fundusförändringar var högre hos patienter som fick placebo.

Även om den kliniska betydelsen av dessa avvikelser inte har fastställts, bör patienter rapportera förändringar i synen under pregabalinbehandling till sin läkare. Om symtom på synnedsättning kvarstår ska övervakningen fortsätta. Mer frekventa synundersökningar bör utföras hos patienter som redan ses regelbundet av en ögonläkare. Om biverkningar som synförlust, dimsyn eller andra synstörningar uppstår som svar på användningen av pregabalin, kan utsättning av läkemedlet leda till att dessa symtom försvinner.

Njursvikt

Det har också förekommit fall av njursvikt, i vissa fall återställdes njurfunktionen efter utsättning av pregabalin.

Pregabalin abstinenssymptom

Följande biverkningar har observerats efter utsättning av pregabalin efter långtids- eller korttidsbehandling: sömnlöshet, huvudvärk, illamående, diarré, influensaliknande syndrom, depression, svettning, yrsel, kramper och ångest. Tillgängliga data tyder på att förekomsten och svårighetsgraden av abstinenssymtom kan bero på dosen av pregabalin.

Pregabalinmissbruk

Det finns inga bevis för att det är aktivt på receptorer associerade med utvecklingen av drogmissbruk hos patienter. Under studier efter marknadsföring har fall av missbruk av pregabalin rapporterats. Som med alla läkemedel som påverkar det centrala nervsystemet, bör patientens sjukdomshistoria noggrant utvärderas med avseende på eventuell drogmissbrukshistoria och patienten bör övervakas för potentiella oregelbundenheter i doseringen eller missbruk av pregabalin (t.ex. utveckling av resistens mot pregabalinbehandling, orimligt ökning av dosen av läkemedlet, tillsatsbeteende hos patienten).

Hjärtsvikt

Även om det inte har funnits något tydligt samband mellan användning av pregabalin och utveckling av hjärtsvikt, har kronisk hjärtsvikt rapporterats hos vissa patienter under användning av läkemedlet efter marknadsföring under pregabalinbehandling. Hos patienter utan kliniskt signifikanta tecken på hjärt- eller kärlsjukdom fanns det inget samband mellan perifert ödem och kardiovaskulära komplikationer, såsom ökade blodtryck eller kronisk hjärtsvikt. Dessa reaktioner observerades främst hos äldre patienter som led av nedsatt hjärtfunktion och som fick läkemedlet mot neuropati. Därför bör det användas med försiktighet i denna kategori av patienter. Efter utsättning av pregabalin kan manifestationerna av sådana reaktioner försvinna.

Behandling av central neuropatisk smärta i samband med ryggmärgsskada

Incidensen av biverkningar från det centrala nervsystemet, särskilt somnolens, ökar under behandling av centralneuropatisk smärta på grund av ryggmärgsskada, vilket dock kan vara en konsekvens av de additiva effekterna av pregabalin och andra samtidigt intagna läkemedel (t.ex. antispasticitet). Denna omständighet bör beaktas vid förskrivning av pregabalin för denna indikation.

Encefalopati

Fall av encefalopati har rapporterats, särskilt hos patienter med samtidiga sjukdomar som kan leda till utvecklingen av detta tillstånd.

Pregabalin kan orsaka yrsel och dåsighet och följaktligen påverka förmågan att köra bil och använda komplex utrustning. Patienter ska inte köra bil, använda komplexa maskiner eller utföra andra potentiellt farliga aktiviteter förrän det är klart om detta läkemedel påverkar deras utförande av sådana uppgifter.

Kapslar, 75 mg, 150 mg och 300 mg.

14 kapslar i en blisterförpackning gjord av polyvinylkloridfilm och aluminiumfolie; 1, 2 eller 4 blisterförpackningar i en kartong tillsammans med instruktioner för medicinsk användning.

Förvara vid en temperatur som inte överstiger 25 °C.

Förvaras oåtkomligt för barn.

Använd inte efter det utgångsdatum som anges på förpackningen.