Clopidogrel latinskt namn. Clopidogrel - officiella* bruksanvisning

Clopidogrel, Clopidogrel (alias Clopidogrelum) används för att minska blodplättarnas tendens att aggregera. Drogen visade sig bra förebyggande åtgärd aterotrombotiska komplikationer som kan uppstå hos personer som har genomgått någondera, såväl som de som lider av ocklusiv perifer artärsjukdom.

Därför kommer vi idag att prata om läkemedlet Clopidogrel, dess bruksanvisning, priser, recensioner och analoger.

Läkemedlets egenskaper

Förening

75 mg klopidogrelbisulfat finns i en tablett av läkemedlet. Den innehåller också laktos och sådana ämnen som (som hjälpmedel):

mannitol,
mikrokristallin cellulosa,
kolloidal kiseldioxid,
hydroxipropylcellulosa,
hydrerad ricinolja,
polyetylenglykol 6000,
rosa opadry och röd järnoxid.

Den här videon kommer att berätta om Clapidogrel påverkar dödligheten:

Doseringsformer

Läkemedlet är tillgängligt i en dosform - tabletter. Läkemedlets förpackning innehåller 1 eller 2 blister med 10 eller 14 tabletter (dragerade) i var och en av dem.

Det rekommenderas inte att förvara ämnet i temperaturer över 25 grader C, och du bör inte utsätta det för solstrålar. Priserna för läkemedlet i Moskva apotek börjar på 236 rubel för 14 tabletter producerade av Severnaya Zvezda.

farmakologisk effekt

Detta läkemedel ingår i farmakologisk grupp läkemedel som påverkar blodets koagulering - Trombocythämmande medel. Klopidogrel bromsar selektivt bindningen av adenosindifosfat till trombocytreceptorer, vilket i sin tur inte tillåter IIb/IIIa-glykoproteinkomplexet att verka fritt. Det vill säga att blodplättarnas förmåga att aggregera är avsevärt reducerad.

Läkemedlet ökar blödningstiden. Interfererar också med absorptionen av fibrinogen.

Farmakodynamik

Effekten av att ta läkemedlet varar under hela trombocyternas liv (från en vecka till 10 dagar). Om patienten har blodkärl kommer läkemedlet att förhindra att aterotrombos utvecklas.

När det gäller interaktioner med andra läkemedel kan följande noteras:

Ingen särskilt signifikant effekt av interaktion mellan Clopidogrel och atenolol upptäcktes.
Läkemedlets farmakodynamiska aktivitet förblev nästan oförändrad när det användes tillsammans med fenobarbital och cimetidin, såväl som med digoxin eller teofyllin.
När det används tillsammans med Clopidogrel acetylsalicylsyra risken för blödningar ökar.
Kombination med NSAID ökar risken för att utveckla magsår och relaterade blödningar.

Farmakokinetik

Läkemedlet uppvisar hög biotillgänglighet och absorberas snabbt. Högsta nivån koncentrationen uppnås på 1 timme. Biotransformation av läkemedlet sker i levern, huvudmetaboliten är karboxylderivatet.

Hämning av aggregation börjar sin aktivitet 2 timmar efter att ha tagit läkemedlet. Efter 4 dagar till en vecka är det uppnått maximal effekt aggregering med ansvarsfull och konstant läkemedelsanvändning. Äldre personer (över 75 år) har en mycket högre koncentration av huvudmetaboliten i plasma.

Videon nedan kommer att berätta mer om farmakokinetiken och farmakodynamiken när du tar Clopidogrel:

Indikationer för användning av Clopidogrel

Förutom trombos i perifera artärer är indikationer för användning av detta läkemedel:

förebyggande av ateroskleros hos patienter som har drabbats av hjärtinfarkt eller ischemisk stroke;
förebyggande av ateroskleros hos patienter med;
upphörande eller förebyggande av aterotrombos vid akut koronarsyndrom:
- med ST-segmenthöjd (med akut form hjärtinfarkt), när det finns risk för trombolys;
- utan att lyfta den (inklusive instabil typ).

Instruktioner

Läkemedlet ska tas oralt en gång om dagen, 75 mg, oavsett födointag. Drogterapi börja i tid:

från flera dagar till 35 dagar efter en hjärtinfarkt;
från 1 vecka till sex månader efter en ischemisk stroke.

Patienter med ACS (utan ST-segmenthöjning) drogterapi börja med en engångsdos på 300 mg av ämnet, fortsätt sedan att ta 75 mg per dag tillsammans med acetylsalicylsyra, vars dosering inte bör ökas (högst 100 mg) p.g.a. hög sannolikhet blödning.

Vanligtvis tas läkemedlet under överinseende av en läkare i upp till 1 år.

Det finns inga uppgifter om användningen av läkemedlet av gravida kvinnor, så de kan endast använda läkemedlet i samråd med en läkare. När det gäller amning bör det avbrytas under sådan läkemedelsbehandling på grund av möjligheten att ämnet kommer in i mjölken.

I händelse av en överdos av läkemedlet, en ökning av blödningens varaktighet med efterföljande komplikationer, svårigheter med Andningssystem. Om du tar en ökad dos av Clopidogrel är hemodialys möjlig.

Kontraindikationer

Detta läkemedel är inte ordinerat till personer under 18 år. Patienter med:

överkänslighet mot komponenterna i läkemedlet,
aktiv blödning
leversjukdomar i svår form;
magsår och duodenalsår.

Bieffekter

Från sidan av det centrala nervsystemet:
- huvudvärk;
- yrsel;
- anestesi ("gåshud", domningar)
- hallucinationer;
- störning av smaklökarna.
Från mag-tarmkanalen:
- buksmärtor (i magen);
- matsmältningsproblem;
- gastrit,
- diarré och förstoppning;
- illamående eller kräkningar;
- flatulens;
- förvirring;
- sår i magen och tolvfingertarmen.
Från utsidan cirkulationssystemet
- gastrointestinal blödning;
- minskning av volymen av neutrofiler i blodet;
- trombocytopeni.

Också möjligt allergisk reaktion som hudutslag som urtikaria, bronkospasmer, Quinckes ödem. Ibland finns det:

eosinofili,
hjärtklappning,
synkope,
asteni,
vertigo,
hosta,

Om du märker något av liknande symptom, kontakta en läkare omedelbart.

speciella instruktioner

Läkare ordinerar klopidogrel med extrem försiktighet om patienten har en skada som innebär risk för blödning.
När en patient genomgår operation slutar läkaren vanligtvis att ta medicinen en vecka före operationen.
Det är viktigt att komma ihåg att informera nya läkare, inklusive tandläkaren, om att ta Clopidogrel.

Clopidogrel

Förening

1 filmdragerad tablett innehåller:
Klopidogrelbisulfat (när det gäller klopidogrel) - 75 mg;
Hjälpämnen, inklusive laktos.

farmakologisk effekt

Efter muntlig administration läkemedlet absorberas snabbt i mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten av läkemedlet är cirka 50% och beror inte på födointag. Clopidogrel är en prodrug som metaboliseras i levern till bildning aktiv substans– tiolmetabolit av klopidogrel. Huvudmetaboliten är ett karboxylderivat, som används för att bestämma den farmakokinetiska profilen. Den högsta koncentrationen av läkemedlet i blodplasman observeras 60 minuter efter oral administrering. Utsöndras i urin och avföring i form av metaboliter. Halveringstiden är cirka 8 timmar.

Indikationer för användning

Läkemedlet används som ett profylaktiskt medel hos patienter som lider av sjukdomar av det kardiovaskulära systemet, i synnerhet för förebyggande av aterotrombos hos patienter som har drabbats av hjärtinfarkt, ischemisk stroke, såväl som patienter med perifer artärsjukdom.
Läkemedlet används också i kombination med acetylsalicylsyra för behandling av akut kranskärlssyndrom utan ST-segmenthöjning (särskilt patienter med instabil angina eller icke-Q-våg myokardinfarkt).
Clopidogrel används i komplex behandling patienter med akut hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning, i de fall patienten är indicerad för trombolytisk behandling.

Applikationssätt

Läkemedlet tas oralt. Det rekommenderas att svälja tabletten hel, utan att tugga eller krossa, med en drink tillräcklig mängd vatten. Att ta läkemedlet beror inte på matintag. Varaktigheten av behandlingsförloppet och dosen av läkemedlet bestäms vanligtvis av den behandlande läkaren individuellt för varje patient.
För att förebygga aterotrombos ordineras vanligtvis vuxna och äldre patienter 75 mg av läkemedlet (1 tablett) en gång om dagen. Att ta läkemedlet för profylax efter en hjärtinfarkt bör börja några dagar senare, men senast 35 dagar, efter en ischemisk stroke - efter 1 vecka, men inte senare än 6 månader.
Patienter med akut kranskärlssyndrom utan ST-segmenthöjning ordineras vanligtvis en engångsdos på 300 mg av läkemedlet (4 tabletter) i början av behandlingen, varefter man övergår till att ta 75 mg av läkemedlet en gång dagligen i kombination med acetylsalicylsyra. Dosen av acetylsalicylsyra bestäms individuellt av den behandlande läkaren är vanligtvis 75-325 mg per dag, men på grund av den ökade risken för blödning rekommenderas det inte att överskrida den dagliga dosen av acetylsalicylsyra 100 mg. Den maximala terapeutiska effekten observeras 3 månader efter behandlingens början.

Vid akut hjärtinfarkt ordineras vanligtvis en engångsdos på 300 mg av läkemedlet i början av behandlingen, varefter de går över till att använda 75 mg av läkemedlet en gång om dagen i kombination med acetylsalicylsyra. Vid behandling av patienter över 75 år ska läkemedlet tas med 75 mg av läkemedlet en gång om dagen, och hoppa över laddningsdosen av läkemedlet i början av behandlingen. Behandlingstiden är minst 4 veckor.
Det finns inga data om behovet av att justera dosen av läkemedlet hos patienter som lider av nedsatt lever- och/eller njurfunktion.

Bieffekter

När de använde läkemedlet Clopidogrel upplevde patienterna följande biverkningar:
Från blodsystemet: trombocytopeni, granulocytopeni, neutropeni, anemi (inklusive aplastisk anemi), i enstaka fall noterades utvecklingen av trombotisk trombocytopen purpura (Moschkowitz syndrom) och Henoch-Schönlein purpura. Dessutom observerades ofta blödningar olika lokaliseringar medan du tar läkemedlet klopidogrel, inklusive gastrointestinala och nasala blödningar, såväl som okulära och intrakraniella blödningar
Från utsidan mag-tarmkanalen och lever: stomatit, illamående, kräkningar, matsmältningsbesvär, smärta i den epigastriska regionen, avföringsrubbningar, gastrit och magsår i magen och tolvfingertarmen. Dessutom är det möjligt att öka aktiviteten av leverenzymer och öka nivån av bilirubin i blodet.

Allergiska reaktioner: hudutslag, klåda, urtikaria, makulopapulära utslag, bronkospasm, Quinckes ödem.
Andra: hosta, arytmi, lungemboli, ökad trötthet, förvirring, huvudvärk, feber, myalgi, artralgi, hematuri.
Under utveckling bieffekter du bör sluta ta läkemedlet och kontakta din läkare.
Vid blödning, inklusive dolda blödningar, bör du rådfråga din läkare, eftersom läkemedlet förlänger blödningstiden och ökar risken för blödningskomplikationer. Om överdriven blödning, inklusive blödande tandkött, utvecklas, är det nödvändigt att genomföra en studie av hemostassystemet, dessutom, när du använder läkemedlet klopidogrel, rekommenderas att regelbundet övervaka leverfunktionen.
En patient som tar klopidogrel bör informera medicinska arbetare(inklusive en tandläkare) om att ta detta läkemedel.

Kontraindikationer

Ökad individuell känslighet för komponenterna i läkemedlet.
Allvarlig leverdysfunktion, gulsot åtföljd av kolestas.
På grund av det faktum att läkemedlet innehåller laktos, ordineras det inte till patienter med glukos-galaktosmalabsorption och ärftlig laktasbrist.
Läkemedlet används inte för att behandla patienter med aktiv blödning, inklusive blödande peptidsår eller intrakraniell blödning.
Läkemedlet är kontraindicerat för användning under graviditet och amning.

På grund av läkemedlets obevisade effektivitet och säkerhet hos patienter under 18 år bör klopidogrel inte användas inom pediatrik.
Läkemedlet bör förskrivas med försiktighet till patienter som har en ökad risk för blödning på grund av trauma, kirurgiska ingrepp, såväl som för störningar i blodsystemet.
Läkemedlet bör användas med försiktighet för att behandla patienter som lider av nedsatt njur- och/eller leverfunktion.
Du bör inte ta läkemedlet inom 7 dagar före planerad operation.

Graviditet

Läkemedlet är kontraindicerat för användning under graviditet på grund av att läkemedlets säkerhet för fostret inte har bevisats.
Om det är nödvändigt att använda läkemedlet under amning, bör frågan om eventuellt avbrott i amningen tas upp.

Läkemedelsinteraktioner

När läkemedlet används i kombination med acetylsalicylsyra, finns det en ömsesidig förbättring av deras effekt på trombocytaggregation. Säkerhet kombinationsbehandling Dessa läkemedel har inte bevisats på mer än 12 månader.
Läkemedlet bör användas med försiktighet samtidigt med heparin, men administrering av klopidogrel till patienter som får heparinbehandling kräver ingen dosjustering av det senare.
När läkemedlet förskrivs till patienter som tar andra trombolytiska läkemedel, bör försiktighet iakttas.
På samtidig användning klopidogrel med warfarin kan öka risken för blödning. Klopidogrel ska inte förskrivas till patienter som får warfarinbehandling.

Läkemedlet bör förskrivas med försiktighet med mediciner, har hög grad samband med plasmaproteiner.
Vid förskrivning av läkemedlet samtidigt med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel bör försiktighet iakttas.
Med samtidig användning av läkemedlet med antacida läkemedel var det ingen förändring i farmakokinetiken för klopidogrel.
Försiktighet bör iakttas när Clopidogrel förskrivs till patienter som tar glykoprotein IIb/IIIa-hämmare.

Författare

Länkar

Officiella instruktioner för läkemedlet Clopidogrel.

Uppmärksamhet!
Beskrivning av läkemedlet " Clopidogrel"på den här sidan finns en förenklad och utökad version officiella instruktioner genom ansökan. Innan du köper eller använder läkemedlet, bör du rådfråga din läkare och läsa instruktionerna som godkänts av tillverkaren.
Information om läkemedlet tillhandahålls endast i informationssyfte och bör inte användas som vägledning för självmedicinering. Endast en läkare kan besluta att ordinera läkemedlet, samt bestämma dosen och metoderna för dess användning.

Analoger

Recept

Rp: Tab. Clopidogreli 0,075
D.t.d: Nr 14 i tab.
S: En gång om dagen.

farmakologisk effekt

Clopidogrel är ett trombocythämmande läkemedel. Effekten av läkemedlet beror på klopidogrels förmåga att selektivt hämma bindningen av adenosindifosfat till trombocytreceptorer, som ett resultat av vilket aktiveringen av glykoprotein IIb/IIIa-komplexet hämmas och blodplättarnas förmåga att aggregera minskas. Läkemedlet ökar blödningstiden. Den trombocythämmande effekten av klopidogrel är dosberoende när läkemedlet används i rekommenderade terapeutiska doser, utvecklas den maximala terapeutiska effekten inom 3-7 dagar. Läkemedlet blockerar irreversibelt ADP-receptorer för blodplättar, som ett resultat av vilket de förlorar sin förmåga att aggregera återställande av normal funktion observeras 7 dagar efter avbrytande av läkemedlet, när blodplättarna förnyas. Efter oral administrering absorberas läkemedlet snabbt från mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten av läkemedlet är cirka 50 % och beror inte på födointag. Klopidogrel är en prodrug som metaboliseras i levern för att bilda den aktiva substansen, tiolmetaboliten av klopidogrel. Huvudmetaboliten är ett karboxylderivat, som används för att bestämma den farmakokinetiska profilen. Den högsta koncentrationen av läkemedlet i blodplasman observeras 60 minuter efter oral administrering. Utsöndras i urin och avföring i form av metaboliter. Halveringstiden är cirka 8 timmar.

Applikationssätt

Läkemedlet tas oralt. Det rekommenderas att svälja tabletten hel, utan att tugga eller krossa, med en tillräcklig mängd vatten. Att ta läkemedlet beror inte på födointag. Varaktigheten av behandlingsförloppet och dosen av läkemedlet bestäms vanligtvis av den behandlande läkaren individuellt för varje patient. För att förebygga aterotrombos ordineras vanligtvis vuxna och äldre patienter 75 mg av läkemedlet (1 tablett) en gång om dagen. Att ta läkemedlet för profylax efter en hjärtinfarkt bör börja några dagar senare, men senast 35 dagar, efter en ischemisk stroke - efter 1 vecka, men inte senare än 6 månader. Patienter med akut kranskärlssyndrom utan ST-segmenthöjning ordineras vanligtvis en engångsdos på 300 mg av läkemedlet (4 tabletter) i början av behandlingen, varefter de går över till att ta 75 mg av läkemedlet en gång dagligen i kombination med acetylsalicylsyra . Dosen av acetylsalicylsyra bestäms individuellt av den behandlande läkaren är vanligtvis 75-325 mg per dag, men på grund av den ökade risken för blödning rekommenderas det inte att överskrida den dagliga dosen av acetylsalicylsyra 100 mg. Den maximala terapeutiska effekten observeras 3 månader efter behandlingsstart. Vid akut hjärtinfarkt ordineras vanligtvis en engångsdos på 300 mg av läkemedlet i början av behandlingen, varefter de går över till att använda 75 mg av läkemedlet en gång om dagen i kombination med acetylsalicylsyra. Vid behandling av patienter över 75 år ska läkemedlet tas med 75 mg av läkemedlet en gång om dagen, och hoppa över laddningsdosen av läkemedlet i början av behandlingen. Behandlingstiden är minst 4 veckor. Det finns inga data om behovet av att justera dosen av läkemedlet hos patienter som lider av nedsatt lever- och/eller njurfunktion.

Indikationer

Läkemedlet används som ett profylaktiskt medel hos patienter som lider av sjukdomar i det kardiovaskulära systemet, särskilt för att förebygga aterotrombos hos patienter som har drabbats av hjärtinfarkt, ischemisk stroke, såväl som patienter med perifer artärsjukdom. Läkemedlet används också i kombination med acetylsalicylsyra för behandling av akut kranskärlssyndrom utan ST-segmenthöjning (särskilt patienter med instabil angina eller icke-Q-våg myokardinfarkt). Klopidogrel används vid komplex behandling av patienter med akut hjärtinfarkt med ST-förhöjning, när patienten är indicerad för trombolytisk behandling.

Kontraindikationer

Ökad individuell känslighet för läkemedlets komponenter. Allvarlig leverdysfunktion, gulsot åtföljd av kolestas. På grund av det faktum att läkemedlet innehåller laktos, ordineras det inte till patienter med glukos-galaktosmalabsorption och ärftlig laktasbrist. Läkemedlet används inte för att behandla patienter med aktiv blödning, inklusive blödande peptidsår eller intrakraniell blödning. Läkemedlet är kontraindicerat för användning under graviditet och amning. På grund av läkemedlets obevisade effektivitet och säkerhet hos patienter under 18 år bör klopidogrel inte användas inom pediatrik. Läkemedlet bör förskrivas med försiktighet till patienter som har en ökad risk för blödning på grund av trauma, kirurgiska ingrepp samt störningar i blodsystemet. Läkemedlet bör användas med försiktighet för att behandla patienter som lider av nedsatt njur- och/eller leverfunktion. Du bör inte ta läkemedlet inom 7 dagar före planerad operation.

Bieffekter

Vid användning av läkemedlet Clopidogrel upplevde patienterna utvecklingen av följande biverkningar: Från blodsystemet: trombocytopeni, granulocytopeni, neutropeni, anemi (inklusive aplastisk anemi), i enstaka fall utveckling av trombotisk trombocytopen purpura (Moschkowitz syndrom) och Henoch- Schönlein purpura noterades. Dessutom observerades ofta utvecklingen av blödningar av olika lokaliseringar när du tog läkemedlet klopidogrel, inklusive gastrointestinala och nasala blödningar, såväl som okulära och intrakraniella blödningar från mag-tarmkanalen och levern: stomatit, illamående, kräkningar, matsmältningsbesvär, smärta i. epigastriska regionen, avföringsrubbningar, gastrit och magsår i magen och tolvfingertarmen. Dessutom är det möjligt att öka aktiviteten av leverenzymer och öka nivån av bilirubin i blodet. Allergiska reaktioner: hudutslag, klåda, urtikaria, makulopapulära utslag, bronkospasm, Quinckes ödem. Andra: hosta, arytmi, lungemboli, trötthet, förvirring, huvudvärk, feber, myalgi, artralgi, hematuri. Om biverkningar uppstår bör du sluta ta läkemedlet och kontakta din läkare. Vid blödning, inklusive dolda blödningar, bör du rådfråga din läkare, eftersom läkemedlet förlänger blödningstiden och ökar risken för blödningskomplikationer. Om överdriven blödning, inklusive blödande tandkött, utvecklas, är det nödvändigt att genomföra en studie av hemostassystemet, dessutom, när du använder läkemedlet klopidogrel, rekommenderas att regelbundet övervaka leverfunktionen. En patient som tar klopidogrel bör informera sjukvårdspersonal (inklusive tandläkaren) om att ta detta läkemedel.

Släpp blankett

Filmdragerade tabletter, 10 stycken i en blister, 1 eller 2 blister i en kartongförpackning.

UPPMÄRKSAMHET!

Informationen på sidan du tittar på skapas endast i informationssyfte och främjar inte på något sätt självmedicinering. Resursen är avsedd att ge vårdpersonal ytterligare information om vissa mediciner och därigenom öka deras professionalism. Användning av drogen " Clopidogrel"V obligatorisk innebär konsultation med en specialist, samt hans rekommendationer om användningssätt och dosering av läkemedlet du har valt.

113665-84-2

Egenskaper för ämnet Clopidogrel

Oralt antiblodplättsmedel.

Farmakologi

farmakologisk effekt- antiblodplättar.

Farmakodynamik

Klopidogrel är en prodrug, vars en av de aktiva metaboliterna är en hämmare av trombocytaggregation. Den aktiva metaboliten av klopidogrel hämmar selektivt bindningen av ADP till trombocyt-P2Y12-receptorer och efterföljande ADP-medierad aktivering av IIb/IIIa-glykoproteinkomplexet, vilket leder till suppression av trombocytaggregation. På grund av irreversibel bindning förblir trombocyter immuna mot ADP-stimulering under resten av livet (ungefär 7-10 dagar), och återställande av normal trombocytfunktion sker med en hastighet som motsvarar hastigheten för trombocytpoolens omsättning. Trombocytaggregation inducerad av andra agonister än ADP hämmas också genom att blockera blodplättsstimulering av frisatt ADP. Eftersom bildningen av den aktiva metaboliten sker med hjälp av enzymer från cytokrom P450-systemet, av vilka några kan skilja sig i polymorfism eller hämmas av andra läkemedel, är adekvat undertryckande av trombocytaggregation inte möjligt hos alla patienter.

Klopidogrel kan förhindra utvecklingen av aterotrombos vid alla lokaliseringar av aterosklerotiska vaskulära lesioner, särskilt i lesioner i cerebrala, kransartärer eller perifera artärer.

När du tar klopidogrel dagligen i en dos på 75 mg, från och med den 1:a administreringsdagen finns en signifikant undertryckning av ADP-inducerad trombocytaggregation, som gradvis ökar under 3-7 dagar och sedan når en konstant nivå (när ett jämviktstillstånd uppnås ). Vid steady state undertrycks trombocytaggregationen med i genomsnitt 40-60 %. Efter utsättning av klopidogrel återgick trombocytaggregationen och blödningstiden gradvis till utgångsnivåerna inom i genomsnitt 5 dagar.

Hos patienter med nyligen inträffad hjärtinfarkt, ischemisk stroke och/eller diagnostiserad ocklusiv perifer artärsjukdom, minskar intag av klopidogrel i en dos på 75 mg/dag signifikant risken för att utveckla vaskulära komplikationer (hjärtinfarkt, stroke, kardiovaskulär mortalitet).

Vid akut kranskärlssyndrom utan ST-segmentförhöjning på EKG ( instabil angina, hjärtinfarkt), intag av klopidogrel (laddningsdos 300 mg/dag) i kombination med acetylsalicylsyra (ASA) i en dos på 75-325 mg/dag och annan standardbehandling minskar signifikant och oberoende av andra typer av behandling risken för att utveckla vaskulära komplikationer.

Vid hjärtinfarkt med ST-segmenthöjning EKG-mottagning klopidogrel (laddningsdos 300 mg en gång under de första 12 timmarna av sjukdomen, sedan 75 mg/dag) i kombination med ASA (laddningsdos 150-325 mg, sedan 75-162 mg/dag), fibrinolytisk behandling och, om indicerat, heparin, minskar förekomsten av infarktrelaterad ocklusion kransartär, återkommande hjärtinfarkt och dödsfall.

I allmänhet, vid hjärtinfarkt, oavsett EKG-förändringar (ST-segmenthöjning, ST-segmentdepression eller ny fullständig blockad vänster gren), att ta klopidogrel i en dos på 75 mg/dag i kombination med ASA 162 mg/dag leder till en minskning av den totala dödligheten och den totala incidensen av återkommande hjärtinfarkt, ischemisk stroke och dödsfall.

Klinisk studie AKTIV-A visade att hos patienter med förmaksflimmer som hade minst en riskfaktor för att utveckla vaskulära komplikationer, men som inte använde indirekta antikoagulantia klopidogrel i kombination med ASA (jämfört med ASA och placebo) minskade den totala förekomsten av stroke, hjärtinfarkt, systemisk tromboembolism utanför centrala nervsystemet eller vaskulär död i större utsträckning genom att minska risken för stroke.

Effekten av att ta klopidogrel i kombination med ASA upptäcktes tidigt och kvarstod i upp till 5 år. Minskningen av risken för större vaskulära komplikationer i gruppen patienter som tog klopidogrel i kombination med ASA berodde främst på en större minskning av incidensen av stroke. Risken för stroke oavsett svårighetsgrad minskade när man tog klopidogrel i kombination med ASA, och det fanns en trend mot en minskning av incidensen av hjärtinfarkt i gruppen som behandlades med klopidogrel i kombination med ASA, men det fanns ingen skillnad i incidensen. av icke-CNS tromboembolism eller vaskulär död. Att ta klopidogrel i kombination med ASA minskade dessutom det totala antalet dagar av sjukhusvistelse för kardiovaskulära indikationer.

Farmakokinetik

Sugning. När det administreras oralt i en dos på 75 mg/dag, absorberas klopidogrel snabbt. Den maximala nivån av oförändrad klopidogrel i plasma (cirka 2,2-2,5 ng/ml efter oral administrering av en engångsdos på 75 mg) uppnås cirka 45 minuter efter administrering. Beroende på utsöndringen av klopidogrelmetaboliter via njurarna är dess absorption cirka 50 %.

Distribution. In vitro klopidogrel och dess huvudsakliga inaktiva metabolit som cirkulerar i blodet är reversibelt bundna till plasmaproteiner (98 respektive 94 %), och denna bindning är omättad upp till en koncentration av 100 mg/l.

Ämnesomsättning. Klopidogrel metaboliseras i stor utsträckning i levern. In vitro Och in vivo klopidogrel metaboliseras på två sätt - det första, utfört med esteraser, leder till hydrolys av klopidogrel med bildning av ett inaktivt karboxylsyraderivat (85% av cirkulerande metaboliter); den andra vägen utförs med användning av cytokrom P450 isoenzymer. Initialt metaboliseras klopidogrel till 2-oxo-klopidogrel, som är en intermediär metabolit. Efterföljande metabolism av 2-oxo-klopidogrel leder till bildandet av den aktiva metaboliten av klopidogrel, ett tiolderivat. In vitro denna aktiva metabolit bildas av CYP2C19-isoenzymet med deltagande av flera andra isoenzymer, inklusive CYP1A2, CYP2B6 och CYP3A4. Den aktiva tiolmetaboliten av klopidogrel som har isolerats i studier in vitro, binder snabbt och irreversibelt till trombocytreceptorer och blockerar således trombocytaggregation.

Cmax för den aktiva metaboliten av klopidogrel efter en engångsdos av en laddningsdos på 300 mg är 2 gånger högre än efter 4 dagars intag av en underhållsdos av klopidogrel 75 mg. Cmax uppnås inom cirka 30-60 minuter.

Efter upprepad oral administrering av klopidogrel i en dos på 75 mg/dag är Cmax för den huvudsakliga inaktiva metaboliten cirka 3 mg/l, Tmax uppnås efter 1 timme.

Exkretion. Inom 120 timmar efter humant intag av 14C-märkt klopidogrel utsöndrades cirka 50 % av dosen via njurarna (urin) och cirka 46 % utsöndrades genom tarmarna. Efter en engångsdos på 75 mg är T1/2 cirka 6 timmar. Efter en engångsdos och upprepade doser är T1/2 av den huvudsakliga inaktiva metaboliten som cirkulerar i blodet.

Farmakogenetik

Flera polymorfa enzymer i cytokrom P450-systemet är involverade i aktiveringen av klopidogrel. CYP2C19 isoenzymet är involverat i bildningen av både den aktiva metaboliten och den intermediära metaboliten - 2-oxo-klopidogrel. Farmakokinetik och trombocythämmande effekter av den aktiva metaboliten av klopidogrel, studerade genom trombocytaggregation ex vivo, skiljer sig beroende på genotypen av CYP2C19-isoenzymet. CYP2C19 *1-genallelen motsvarar fullt fungerande metabolism, medan CYP2C19 *2 och CYP2C19 *3 isoenzymgenalleler är ansvariga för minskad metabolism. Dessa alleler är ansvariga för minskad metabolism hos cirka 85 % av kaukasierna och 99 % av mongoloiderna. Andra alleler associerade med minskad metabolism är CYP2C19 isoenzymer *4, *5, *6, *7 och *8, men dessa är sällsynta i den allmänna befolkningen. Patienter med låg CYP2C19-aktivitet måste ha de två funktionsbortfallande alleler som anges ovan. Frekvensen av förekomsten av fenotyper hos individer med låg aktivitet av CYP2C19-isoenzymet är 2 % hos kaukasier, 4 % hos svarta och 14 % hos kineser. Farmakogenetisk testning låter dig bestämma genotypen med variation i aktiviteten av CYP2C19-isoenzymet.

Genetiska varianter av andra enzymer i cytokrom P450-systemet är också möjliga, vilket påverkar förmågan att bilda aktiva metaboliter av klopidogrel.

Enligt en crossover-studie (40 frivilliga) och en metaanalys av 6 studier (335 frivilliga), som inkluderade försökspersoner med mycket hög, hög, medelhög och låg aktivitet av CYP2C19-isoenzymet, fanns det inga signifikanta skillnader i exponeringen av aktiv metabolit och medelvärdena för hämning av aggregation av trombocyter (inducerad av ADP) hos frivilliga med mycket hög, hög och intermediär aktivitet av CYP2C19-isoenzymet detekterades inte. Hos frivilliga med låg aktivitet av CYP2C19-isoenzymet minskade exponeringen för den aktiva metaboliten med 63-71 % jämfört med frivilliga med hög aktivitet isoenzym CYP2C19.

Vid användning av en behandlingsregim på 300 mg laddningsdos/75 mg underhållsdos (300/75 mg) hos frivilliga med låg aktivitet av CYP2C19-isoenzymet, reducerades den trombocythämmande effekten; medelvärden för hämning av trombocytaggregation var 24 % (vid 24 timmar) och 37 % (vid dag 5 av behandlingen) jämfört med genomsnittliga hämningsvärden för trombocytaggregation på 39 % (vid 24 timmar) och 58 % (vid behandling dag 5) ) hos frivilliga med hög aktivitet av CYP2C19-isoenzymet och 37 % (efter 24 timmar) och 60 % (på den 5:e behandlingsdagen) hos frivilliga med intermediär aktivitet av CYP2C19-isoenzymet.

När frivilliga med låg CYP2C19-aktivitet fick en 600 mg laddningsdos/150 mg underhållsdosregim (600/150 mg), var exponeringen för den aktiva metaboliten högre än med 300/75 mg behandlingsregimen. Dessutom var hämningen av trombocytaggregationen (32 % efter 24 timmar och 61 % på dag 5 av behandlingen) större än hos individer med låg CYP2C19-aktivitet som fick behandlingsregimen 300/75 mg, och liknar den hos grupper av patienter med högre nivåer av CYP2C19-aktiviteten för CYP2C19-isoenzymet, som får en behandlingsregim på 300/75 mg. I studier som tar hänsyn till kliniska resultat har dock doseringsregimen för klopidogrel för patienter i denna grupp (med låg aktivitet av CYP2C19-isoenzymet) ännu inte fastställts.

Liknar resultat den här studien En metaanalys av sex studier, som inkluderade data från 335 frivilliga som fick klopidogrel och var i ett tillstånd av att uppnå C ss, visade att jämfört med frivilliga med hög CYP2C19-aktivitet, hade frivilliga med mellanliggande CYP2C19-aktivitet en 28 % minskning av exponeringen för den aktiva metaboliten och hos frivilliga med låg CYP2C19-aktivitet - med 72 %, medan hämningen av trombocytaggregationen minskade med skillnader på 5,9 respektive 21,4 %.

Effekten av genotypen CYP2C19 på kliniska utfall hos patienter som behandlats med klopidogrel har inte utvärderats i prospektiva, randomiserade, kontrollerade studier. Det finns dock få retrospektiva analyser för närvarande. Genotypningsresultat är tillgängliga i följande kliniska studier: CURE, CHARISMA, CLARITY-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 Och AKTIV-A, samt i flera publicerade kohortstudier.

I studien TRITON-TIMI 38 och 3 kohortstudier ( Collet, Sibbing, Giusti) patienter i kombinationsgruppen med medelhög eller låg aktivitet av CYP2C19-isoenzymet hade en högre frekvens kardiovaskulära komplikationer(död, hjärtinfarkt och stroke) eller stenttrombos jämfört med patienter med hög CYP2C19-aktivitet.

I studien KARISMA och en kohortstudie ( Simon) en ökning av incidensen av kardiovaskulära komplikationer observerades endast hos patienter med låg aktivitet av CYP2C19-isoenzymet (jämfört med patienter med hög aktivitet av CYP2C19-isoenzymet).

I forskning CURE, CLARITY, ACTIVE-A och en av kohortstudierna ( Trenk) det fanns ingen ökning av incidensen av kardiovaskulära komplikationer beroende på aktiviteten av CYP2C19-isoenzymet.

Utvalda patientgrupper

Farmakokinetiken för den aktiva metaboliten av klopidogrel hos äldre patienter, barn och patienter med njur- och leversjukdomar har inte studerats tillräckligt.

Äldre ålder.Äldre frivilliga (>75 år) jämfört med yngre frivilliga visade inga skillnader i trombocytaggregation och blödningstid. Ingen dosjustering krävs för äldre.

Barn. Ingen data tillgänglig.

Renal dysfunktion. Efter upprepade doser av klopidogrel i en dos på 75 mg/dag hos patienter med allvarlig njurskada (Cl-kreatinin 5-15 ml/min), var hämningen av ADP-inducerad trombocytaggregation 25 % lägre än hos friska frivilliga. Förlängningen av blödningstiden var dock liknande i båda grupperna av patienter.

Leverdysfunktion. Efter dagligt intag klopidogrel i 10 dagar daglig dosering 75 mg var värdet av hämning av ADP-inducerad trombocytaggregation liknande hos patienter med allvarlig leverskada och friska frivilliga. Den genomsnittliga blödningstiden var också jämförbar i båda grupperna.

Etnicitet. Prevalensen av alleler av CYP2C19-isoenzymgener som är ansvariga för mellanliggande och reducerad metabolism skiljer sig mellan representanter för olika etniska grupper. På grund av den begränsade mängden data är det inte möjligt att bedöma värdet av att genotypa CYP2C19-isoenzymet för användning i klinisk praxis.

Golv. I en stor kontrollerad studie CAPRIE(klopidogrel jämfört med ASA hos patienter med risk att utveckla ischemiska komplikationer), frekvensen av kliniska utfall, andra biverkningar och onormala kliniska parametrar och laboratorieparametrar var densamma hos både män och kvinnor.

Användning av ämnet Clopidogrel

Förebyggande av aterotrombotiska komplikationer hos patienter med hjärtinfarkt (med en varaktighet av flera dagar till 35 dagar), ischemisk stroke (med en varaktighet av 7 dagar till 6 månader) eller med diagnostiserad ocklusiv perifer artärsjukdom; hos patienter med akut kranskärlssyndrom (i kombination med ASA) utan ST-segmentförhöjning (instabil angina eller icke-Q-vågs hjärtinfarkt), inklusive patienter som genomgått stenting under perkutan kranskärlsintervention och med ST-segmentförhöjning ( akut hjärtinfarkt myokard) med drogbehandling och möjligheten till trombolys.

Förebyggande av aterotrombotiska och tromboemboliska komplikationer (inklusive stroke) vid förmaksflimmer hos vuxna patienter med förmaksflimmer som har minst en riskfaktor för att utveckla vaskulära komplikationer, inte kan ta indirekta antikoagulantia och har låg risk utveckling av blödning (i kombination med ASA).

Kontraindikationer

Överkänslighet mot klopidogrel; tung leversvikt; akut blödning, inkl. från ett magsår eller intrakraniell blödning; graviditet och amning (se "Användning under graviditet och amning"); barndom upp till 18 års ålder (säkerhet och effektivitet har inte fastställts); För doseringsformer innehållande laktos (valfritt) - sällsynt ärftlig laktosintolerans, laktasbrist och glukos-galaktosmalabsorption.

Användningsbegränsningar

Måttlig leversvikt (7-9 poäng på Child-Pugh-skalan), som kan predisponera för blödning (begränsad klinisk erfarenhet); kronisk njure lungsvikt Och medelgrad svårighetsgrad (Cl kreatinin 60-30 ml/min) (begränsad klinisk erfarenhet); sjukdomar där det finns en predisposition för utveckling av blödning (särskilt gastrointestinala eller intraokulära), särskilt vid samtidig användning av läkemedel som kan orsaka skador på mag-tarmslemhinnan (ASA, NSAID); patienter med ökad risk utveckling av blödning (skada, kirurgiskt ingrepp eller annan patologiska tillstånd, samt patienter som får behandling med ASA, heparin, warfarin, glykoprotein IIb/IIIa-hämmare, NSAID, inkl. selektiva COX-2-hämmare, andra läkemedel vars användning är förknippad med risk för blödning, SSRI, läkemedel som är substrat för isoenzymet CYP2C8 (repaglinil, paklitaxel) (se "Interaktion", "Försiktighetsåtgärder"); patienter med låg aktivitet av CYP2C19-isoenzymet (se "Farmakologi", "Försiktighetsåtgärder"); indikationer i anamnesen av allergiska och hematologiska reaktioner mot andra tienopyridiner (tiklopidin, prasugrel) (möjlighet för korsallergiska och hematologiska reaktioner, se "Försiktighetsåtgärder"); nyligen övergående störning cerebral cirkulation eller ischemisk stroke (i kombination med ASA, se "Försiktighetsåtgärder").

Används under graviditet och amning

Som en försiktighetsåtgärd är klopidogrel kontraindicerad under graviditet på grund av brist på kliniska data om dess användning hos gravida kvinnor, även om djurstudier inte har visat några direkta eller indirekta negativa effekter på graviditeten. embryonal utveckling, förlossning och postnatal utveckling.

Amning bör avbrytas när den behandlas med klopidogrel, eftersom Studier på råttor har visat att klopidogrel och/eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. Det är okänt om klopidogrel går över i human bröstmjölk.

Fertilitet. Finns inte i djurstudier negativ påverkan klopidogrel för fertilitet.

Biverkningar av Clopidogrel

Resultat från kliniska prövningar

Säkerheten för klopidogrel har studerats hos mer än 44 000 patienter, inkl. hos mer än 12 000 patienter som behandlats under ett år eller mer. Total tolerabilitet av klopidogrel vid en dos på 75 mg/dag i studien CAPRIE motsvarade toleransen av ASA vid en dos på 325 mg/dag, oavsett patientens ålder, kön och ras. Följande är kliniskt signifikanta oönskade effekter observerats i 5 stora kliniska studier - CAPR1E, BOTANDE, TYDLIGHET, ENGAGEMANG Och AKTIV A.

Blödning och blödning

Jämförelse av monoterapi med klopidogrel och ASA. I klinisk prövning CAPRIE den totala incidensen av alla blödningar hos patienter som tog klopidogrel och hos patienter som tog ASA var 9,3 %. Incidensen av allvarliga blödningar med klopidogrel och ASA var jämförbar - 1,4 respektive 1,6 %.

I allmänhet, frekvensen av utveckling gastrointestinala blödningar hos patienter som tog klopidogrel och hos patienter som tog ASA var den 2 respektive 2,7 %, inkl. frekvensen av gastrointestinala blödningar som krävde sjukhusvistelse var 0,7 respektive 1,1 %.

Den totala förekomsten av blödningar från andra ställen var högre när du tog klopidogrel jämfört med ASA (7,3 respektive 6,5 %). Incidensen av allvarliga blödningar med klopidogrel och ASA var dock jämförbar (0,6 respektive 0,4 %). De vanligaste rapporterade blödningshändelserna var: purpura/blåmärken, näsblod. Mindre vanligt rapporterade var utveckling av hematom, hematuri och okulära blödningar (främst konjunktiva). Incidensen av intrakraniell blödning vid användning av klopidogrel och ASA var jämförbar (0,4 respektive 0,5 %).

Jämförelse kombinationsterapi klopidogrel + ASA och placebo + ASA. I en klinisk studie BOTA hos patienter som fick klopidogrel + ASA, jämfört med patienter som fick placebo + ASA, var det en ökning av incidensen av större (3,7 mot 2,7 %) och mindre blödningar (5,1 vs. 2,4 %). Källorna till större blödningar var främst mag-tarmkanalen och arteriella punkteringsställen.

Incidensen av livshotande blödningar hos patienter som fick klopidogrel + ASA, jämfört med patienter som fick placebo + ASA, var inte signifikant olika (2,2 respektive 1,8 %), incidensen av dödliga blödningar var densamma (0,2 % med båda typerna av terapi).

Incidensen av allvarliga icke-livshotande blödningar var signifikant högre hos patienter som fick klopidogrel + ASA jämfört med patienter som fick placebo + ASA (1,6 respektive 1 %), men förekomsten av intrakraniell blödning var densamma (0,1 % för båda typerna) av terapi).

Incidensen av större blödningar i klopidogrel + ASA-gruppen berodde på dosen av ASA (<100 мг — 2,6%; 100-200 мг — 3,5%; >200 mg - 4,9 %), liksom förekomsten av större blödningar i placebo + ASA-gruppen (<100 мг — 2%; 100-200 мг — 2,3%; >200 mg - 4 %).

Hos patienter som avbröt trombocytbehandling mer än 5 dagar före kranskärlsbypasstransplantation, sågs ingen ökning av förekomsten av större blödningar inom 7 dagar efter interventionen (4,4 % i klopidogrel + ASA-gruppen och 5,3 % i placebo + ASA-gruppen ). Hos patienter som fortsatte med trombocythämmande behandling under de senaste fem dagarna innan kranskärlsbypasstransplantation, var incidensen av dessa händelser efter interventionen 9,6 % i klopidogrel + ASA-gruppen och 6,3 % i placebo + ASA-gruppen.

I en klinisk studie KLARHET Incidensen av större blödningar (definierad som intrakraniell blödning eller blödning med en minskning av Hb-nivån >5 g/dL) i båda grupperna (klopidogrel + ASA och placebo + ASA) var jämförbar (1,3 vs. 1,1 % i klopidogrel + ASA-gruppen och placebo + ASA, respektive). Det var samma i grupper av patienter uppdelat efter baslinjeegenskaper och efter typ av fibrinolytisk terapi eller heparinterapi.

Incidensen av dödlig blödning (0,8 vs. 0,6 %) och intrakraniell blödning (0,5 vs. 0,7 %) under behandling med klopidogrel + ASA respektive placebo + ASA var låg och jämförbar i båda behandlingsgrupperna.

I en klinisk studie BEGÅ den totala incidensen av icke-cerebrala större blödningar eller cerebrala blödningar var låg och liknande (0,6 i klopidogrel + ASA-gruppen och 0,5 i placebo + ASA-gruppen).

I en klinisk studie AKTIV-A Incidensen av större blödningar i klopidogrel + ASA-gruppen var högre än i placebo + ASA-gruppen (6,7 respektive 4,3 %). Större blödningar var mestadels extrakraniell i båda grupperna (5,3 vs. 3,5 %), främst från mag-tarmkanalen (3,5 vs. 1,8 %). Det fanns fler intrakraniella blödningar i klopidogrel + ASA-gruppen jämfört med placebo + ASA-gruppen (1,4 respektive 0,8 %). Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader mellan dessa behandlingsgrupper i förekomsten av dödlig blödning (1,1 mot 0,7 %) och hemorragisk stroke (0,8 vs. 0,6 %).

Blodsjukdomar

I studien CAPRIE svår neutropeni (<0,45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК.

Två av de 9599 patienterna som tog klopidogrel hade en fullständig frånvaro av neutrofiler i det perifera blodet, vilket inte observerades hos någon av de 9586 patienterna som tog ASA. Även om risken för myelotoxicitet med klopidogrel är låg, om en patient som tar klopidogrel utvecklar feber eller andra tecken på infektion, bör de utvärderas för eventuell neutropeni.

Under behandling med klopidogrel observerades utveckling av aplastisk anemi i ett fall.

Incidens av svår trombocytopeni (<80×10 9 /л) составила 0,2% у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК; сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10 9 /л.

I forskning BOTA Och KLARHET Det fanns ett jämförbart antal patienter med trombocytopeni eller neutropeni i båda behandlingsgrupperna.

Andra kliniskt signifikanta biverkningar som observerats i CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT och ACTIVE-A kliniska studier

Biverkningar som observerades under ovanstående kliniska studier är indelade i system-organklasser i enlighet med klassificeringen MedDRA. Frekvensen av biverkningar bestämdes enligt WHO-klassificeringen som mycket vanlig (>1/10); ofta (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (определить частоту встречаемости побочного эффекта по имеющимся данным не представляется возможным).

Från nervsystemet: mindre vanliga - huvudvärk, yrsel, parestesi; sällan - svindel.

Från mag-tarmkanalen: ofta - dyspepsi, buksmärtor, diarré; mindre vanliga - illamående, gastrit, uppblåsthet, förstoppning, kräkningar, magsår, duodenalsår.

Från huden och subkutan vävnad: mindre vanliga - utslag, klåda.

mindre vanliga - ökad blödningstid, minskat antal trombocyter i perifert blod, leukopeni, minskat antal neutrofiler i perifert blod, eosinofili.

Erfarenhet efter marknadsföring av klopidogrel

Från blodet och lymfsystemet: frekvensen är okänd - fall av allvarliga blödningar, främst subkutana, muskuloskeletala, okulära blödningar (konjunktival, vävnad och retinal), blödning från luftvägarna (hemoptys, lungblödning), näsblod, hematuri och blödning från postoperativa blödningar från sår och dödliga sår. utfall (särskilt intrakraniell blödning, gastrointestinal blödning och retroperitoneal blödning); agranulocytos, granulocytopeni, aplastisk anemi/pancytopeni, trombotisk trombocytopen purpura, förvärvad hemofili A.

Från immunsystemet: frekvens okänd - anafylaktoida reaktioner, serumsjuka, korsallergiska och hematologiska reaktioner med andra tienopyridiner (såsom tiklopidin, prasugrel) (se "Försiktighetsåtgärder").

Mentala störningar: frekvens okänd - förvirring, hallucinationer.

Från nervsystemet: frekvens okänd - störningar i smakuppfattning.

Från sidan av blodkärlen: frekvens okänd - vaskulit, sänkt blodtryck.

Från andningsorganen, bröstkorgen och mediastinumorganen: frekvens okänd - bronkospasm, interstitiell pneumoni, eosinofil lunginflammation.

Från mag-tarmkanalen: frekvens okänd - kolit (inklusive ulcerös eller lymfocytisk), pankreatit, stomatit.

Från levern och gallvägarna: frekvens okänd - hepatit (icke-infektiös), akut leversvikt.

För hud och subkutan vävnad: frekvens okänd - makulopapulära erytematösa eller exfoliativa utslag, urtikaria, klåda, angioödem, bullös dermatit (erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys), akut generaliserad exantematös pustulos, läkemedelsöverkänslighetssyndrom med syndrom och läkemedelsrasinofila manifestationer KLÄNNING-syndrom), eksem, lichen planus.

Från muskuloskeletala och bindvävssidan: frekvens okänd - artralgi (ledsmärta), artrit, myalgi.

Från njurarna och urinvägarna: frekvens okänd - glomerulonefrit.

Från könsorganen och bröstet: frekvens okänd - gynekomasti.

Allmänna störningar och störningar på injektionsstället: frekvens okänd - feber.

Indikatorer för laboratorie- och instrumentstudier: frekvens okänd - avvikelse från normen i laboratorieparametrar för leverns funktionella tillstånd, ökad koncentration av kreatinin i blodplasman.

Samspel

Läkemedel vars användning är förenad med risk för blödning.Ökad risk för blödning på grund av potentiella additiva effekter med klopidogrel. Samtidig användning av läkemedel förknippade med risk för blödning med klopidogrel bör användas med försiktighet.

Warfarin.Även om intag av klopidogrel 75 mg/dag inte förändrade farmakokinetiken för warfarin (ett CYP2C9-substrat) eller INR hos patienter som får långtidsbehandling med warfarin, ökar samtidig användning av klopidogrel risken för blödning på grund av dess oberoende additiv effekt på blodkoagulering. Därför bör försiktighet iakttas när warfarin och klopidogrel används samtidigt.

IIb/IIIa-receptorblockerare. På grund av möjligheten till farmakodynamisk interaktion mellan klopidogrel och IIb/IIIa-receptorblockerare, kräver deras kombinerade användning försiktighet, särskilt hos patienter med ökad risk för blödning (vid trauma och operation eller andra patologiska tillstånd) (se ”Försiktighetsåtgärder”).

FRÅGA. ASA förändrar inte effekten av klopidogrel, som hämmar ADP-inducerad trombocytaggregation, men klopidogrel potentierar effekten av ASA på kollageninducerad trombocytaggregation. Samtidig administrering av ASA och klopidogrel i en dos på 500 mg 2 gånger dagligen under 1 dag orsakade dock ingen signifikant ökning av blödningstiden i samband med klopidogrel. Det kan finnas en farmakodynamisk interaktion mellan klopidogrel och ASA, vilket leder till en ökad risk för blödning. Därför bör försiktighet iakttas när de används samtidigt, även om patienter i kliniska studier fick kombinationsbehandling med klopidogrel och ASA (75-325 mg en gång dagligen) i upp till 1 år.

Heparin. Enligt en klinisk prövning utförd med friska frivilliga, krävde inte klopidogrel en förändring av dosen av heparin och ändrade inte dess antikoagulerande effekt. Samtidig användning av heparin förändrade inte klopidogrels antitrombocythämmande effekt. Det kan finnas en farmakodynamisk interaktion mellan klopidogrel och heparin, vilket kan öka risken för blödning, så samtidig användning av dessa läkemedel kräver försiktighet.

Trombolytika. Säkerheten vid kombinerad användning av klopidogrel, fibrinspecifika eller fibrinspecifika trombolytiska läkemedel och heparin har studerats hos patienter med akut hjärtinfarkt. Frekvensen av kliniskt signifikanta blödningar liknade den som observerades vid kombinerad användning av trombolytiska läkemedel och heparin med ASA.

SSRI. Eftersom SSRI försämrar trombocytaktiveringen och ökar risken för blödning, bör samtidig användning av SSRI med klopidogrel ske med försiktighet.

NSAID. I en klinisk studie utförd på friska frivilliga, ökade samtidig administrering av klopidogrel och naproxen ockult gastrointestinal blodförlust. På grund av avsaknaden av interaktionsstudier mellan klopidogrel och andra NSAID är det dock för närvarande okänt om det finns en ökad risk för gastrointestinala blödningar när klopidogrel används tillsammans med andra NSAID. Därför bör förskrivning av NSAID, inkl. COX-2-hämmare ska användas med försiktighet i kombination med klopidogrel (se "Försiktighetsåtgärder").

CYP2C19-hämmare. Eftersom klopidogrel metaboliseras till bildning av dess aktiva metabolit delvis av isoenzymet CYP2C19, kan användning av läkemedel som hämmar detta isoenzym leda till en minskning av innehållet av den aktiva metaboliten av klopidogrel och en minskning av dess kliniska effektivitet. Den kliniska betydelsen av denna interaktion är fortfarande okänd, men som en försiktighetsåtgärd rekommenderas det att undvika samtidig användning av klopidogrel med läkemedel som hämmar CYP2C19 (omeprazol, esomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikononazol, ciproflolopidinaazol, ciproflolopidinaazol, ciprofloopidinaazol, ci. cimetidin, karbamazepin, oxkarbazepin, kloramfenikol).

Protonpumpshämmare. Samtidig användning av klopidogrel och protonpumpshämmare (omeprazol och esomeprazol) rekommenderas inte. Om protonpumpshämmare måste användas tillsammans med klopidogrel bör läkemedel med minst effekt på CYP2C19-isoenzymet väljas, till exempel pantoprazol och lansoprazol.

Annan kombinationsterapi. Ett antal kliniska studier har utförts med klopidogrel och andra samtidigt förskrivna läkemedel för att studera möjliga farmakodynamiska och farmakokinetiska interaktioner, som visade att:

Vid samtidig användning av klopidogrel med atenolol, nifedipin eller båda läkemedlen observerades ingen kliniskt signifikant farmakodynamisk interaktion;

Samtidig användning av fenobarbital och östrogener hade ingen signifikant effekt på farmakodynamiken för klopidogrel;

De farmakokinetiska parametrarna för digoxin och teofyllin förändrades inte när de användes tillsammans med klopidogrel;

Antacida minskade inte absorptionen av klopidogrel;

Fenytoin och tolbutamid kan säkert användas samtidigt med klopidogrel (studie CAPRIE). Det är osannolikt att klopidogrel kan påverka metabolismen av andra läkemedel, såsom fenytoin och tolbutamid, såväl som NSAID, som metaboliseras av CYP2C9-isoenzymet i cytokrom P450-familjen;

ACE-hämmare, diuretika, betablockerare, CCB, lipidsänkande medel, kranskärlsvidgande medel, hypoglykemiska medel (inklusive insulin), antiepileptika och hormonersättningsterapi - inga kliniskt signifikanta negativa interaktioner identifierades i kliniska studier.

Läkemedel som är substrat för CYP2C8-isoenzymet. Klopidogrel har visat sig öka den systemiska exponeringen av repaglinid hos friska frivilliga. Forskning in vitro visade att ökningen av systemisk exponering av repaglinid är en konsekvens av hämning av CYP2C8-isoenzymet av glukuronidmetaboliten av klopidogrel. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av klopidogrel och läkemedel som huvudsakligen utsöndras från kroppen genom metabolism via isoenzymet CYP2C8 (t.ex. repaglinid, paklitaxel) på grund av risken för ökade plasmakoncentrationer.

Överdos

Symtom: En överdos av klopidogrel kan leda till en ökad blödningstid med efterföljande komplikationer i form av blödning.

Behandling: När blödning uppstår krävs lämpliga behandlingsåtgärder. En motgift mot klopidogrel har inte fastställts. Om snabb korrigering av förlängd blödningstid är nödvändig rekommenderas blodplättstransfusion.

Administreringsvägar

Inuti.

Försiktighetsåtgärder för ämnet Clopidogrel

Under behandling med klopidogrel, särskilt under de första veckorna och/eller efter invasiva hjärtingrepp/kirurgi, bör patienterna övervakas noggrant för att utesluta tecken på blödning, inklusive dolda blödningar.

På grund av risken för blödning och oönskade effekter från blodet (se "Biverkningar"), om kliniska symtom som misstänks för blödning uppträder under behandlingen, bör du snarast göra ett kliniskt blodprov, fastställa APTT, trombocytantal, funktionella indikatorer trombocytaktivitet och genomföra andra nödvändiga studier.

Förvärvad hemofili. Fall av förvärvad hemofili har rapporterats vid behandling med klopidogrel. Med en bekräftad isolerad ökning av aPTT, åtföljd eller inte åtföljd av utveckling av blödning, bör möjligheten att utveckla förvärvad hemofili misstänkas. Patienter med en bekräftad diagnos av förvärvad hemofili bör observeras och behandlas av specialister på denna sjukdom. Clopidogrel bör sättas ut.

Clopidogrel, liksom andra trombocytdämpande läkemedel, bör användas med försiktighet till patienter med ökad risk för blödning i samband med trauma, kirurgi eller andra patologiska tillstånd, samt till patienter som får ASA, NSAID, inkl. COX-2-hämmare, heparin- eller glykoprotein IIb/IIIa-receptorhämmare, SSRI eller trombolytiska läkemedel.

Kombinerad användning av klopidogrel och warfarin kan öka blödningsintensiteten (se "Interaktioner"), så kombinerad användning av klopidogrel och warfarin bör användas med försiktighet.

Hos patienter med låg aktivitet av CYP2C19-isoenzymet, när klopidogrel används i rekommenderade doser, bildas mindre av den aktiva metaboliten av klopidogrel och dess trombocythämmande effekt är mindre uttalad, och därför, när man tar de vanligtvis rekommenderade doserna av klopidogrel vid akut koronarsyndrom eller perkutan koronar intervention, är en högre incidens av kardiovaskulära komplikationer möjlig än hos patienter med normal aktivitet av CYP2C19-isoenzymet. Tester finns tillgängliga för att fastställa genotypen CYP2C19 och dessa tester kan användas för att hjälpa till att välja en terapeutisk strategi. Användning av högre doser av klopidogrel bör övervägas hos patienter med låg CYP2C19-aktivitet (se Farmakologi, Användningsbegränsningar).

Clopidogrel är ett trombocythämmande medel som hämmar aggregationen (dvs. klibbar ihop) av trombocyter. Hämmar selektivt interaktionen av ADP med ytglykoprotein (GP) trombocytreceptorer och förhindrar aktiveringen av GPIIb/IIIa-komplexet, och hämmar därigenom trombocytaggregation. Läkemedlet "stänger av" irreversibelt ADP-receptorer i blodplättar, så de senare förblir icke-livsdugliga under hela livscykeln, och återställande av normal funktion sker när trombocytmassan förnyas (vilket tar ungefär en vecka). Den kliniska betydelsen av läkemedlets trombocythämmande effekt är att minska risken för allvarliga trombotiska komplikationer mot bakgrund av progressiv ateroskleros. Klopidogrel är i själva verket ett av de mest väl studerade trombocytläkemedel som för närvarande är tillgängliga för läkare. Dess effektivitet och gynnsamma säkerhetsprofil har upprepade gånger bekräftats i stora multicenter, randomiserade, placebokontrollerade kliniska prövningar. En av de få begränsande faktorerna för dess utbredda användning i klinisk praxis är prisfaktorn. Det finns alltså en viss dissonans mellan den imponerande bevisbasen för klopidogrel och dess relativt höga kostnad. Här skulle det vara lämpligt att presentera resultaten av en jämförande studie av effektiviteten av klopidogrel och acetylsalicylsyra för att förebygga hjärtinfarkt, ischemisk stroke eller plötslig kranskärlsdöd hos patienter i riskzonen. Under flera år (från 1 till 3) tog patienterna 75 mg klopidogrel per dag (grupp 1) och 325 mg aspirin per dag (grupp 2). Som ett resultat var förekomsten av kranskärlssjukdom i klopidogrelgruppen 5,32% och i aspiringruppen - 5,83%. Trots den uppenbara obetydligheten av fördelen med klopidogrel var minskningen i relativa termer av risken för ischemiska händelser vid användning av klopidogrel jämfört med aspirin 8,7 %.

Ur evidensbaserad medicins synvinkel har läkemedlet klopidogrel således visat sig vara mer effektivt i jämförelse med acetylsalicylsyra. Men den betydande skillnaden i kostnaden för dessa läkemedel (som till och med kan kallas enorm) tillåter oss inte att göra ett tydligt val till förmån för klopidogrel idag.

Efter oral administrering absorberas klopidogrel snabbt från mag-tarmkanalen. Detta har dock liten effekt på att öka koncentrationen av den aktiva substansen i blodplasman, som inte ens efter 2 timmar har nått en detekterbar nivå ännu. Läkemedlet är endast tillgängligt i tablettform. Clopidogrel ska tas 1 tablett en gång om dagen, oavsett måltid. Patienter med ökad risk för blödning bör övervakas noggrant av sin behandlande läkare. Clopidogrel bör användas med extrem försiktighet till personer som har genomgått operation, efter annan traumatisk exponering eller med vissa störningar i det hemostatiska systemet. Vid planerade operationer bör läkemedlet sättas ut en vecka före den planerade operationen. Allvarliga leversjukdomar, fyllda med hemorragisk diates, är en annan anledning till försiktighet vid användning av klopidogrel. Om patienten under användningen av läkemedlet börjar visa tecken på överdriven blödning (blödning från tandköttet, förlängd menstruation, närvaro av blod i urinen), är det nödvändigt att undersöka hans hemostatiska system, inklusive laboratorietester för antalet och funktionell aktivitet hos blodplättar. Säkerheten för kombinerad användning av klopidogrel med warfarin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och acetylsalicylsyra har ännu inte fastställts, så deras kombination är endast tillåten om det är absolut nödvändigt.

Farmakologi

Trombocytaggregationshämmare. Hämmar selektivt bindningen av adenosindifosfat (ADP) till trombocytreceptorer och aktiveringen av GPIIb/IIIa-komplexet, och hämmar därigenom trombocytaggregation. Hämmar även trombocytaggregation orsakad av andra agonister genom att blockera ökningen av blodplättsaktivitet av frisatt ADP. Påverkar inte PDE-aktivitet.

Klopidogrel förändrar irreversibelt ADP-receptorerna på trombocyter, så att trombocyter förblir icke-funktionella under hela sitt "liv" och återställande av normal funktion sker när de förnyas (efter cirka 7 dagar).

Farmakokinetik

Efter oral administrering i en dos på 75 mg absorberas klopidogrel snabbt från mag-tarmkanalen. Koncentrationen i blodplasman ökar dock något och 2 timmar efter administrering når inte en detekterbar nivå (0,025 μg/l).

Intensivt metaboliseras i levern. Huvudmetaboliten är ett inaktivt derivat av karboxylsyra och står för cirka 85 % av den ursprungliga substansen som cirkulerar i plasman. Cmax för denna metabolit i blodplasma efter upprepade doser av klopidogrel är cirka 3 mg/l och observeras cirka 1 timme efter administrering.

Huvudmetabolitens farmakokinetik kännetecknas av ett linjärt beroende i dosintervallet klopidogrel 50-150 mg.

Klopidogrel och huvudmetaboliten är irreversibelt bundna till plasmaproteiner in vitro (98 % respektive 94 %). Denna bindning förblir omättad in vitro över ett brett intervall av koncentrationer.

Efter oral administrering av 14C-märkt klopidogrel utsöndras cirka 50 % av den intagna dosen i urinen och cirka 46 % i feces inom 120 timmar T1/2 av huvudmetaboliten.

Jämfört med friska unga frivilliga är plasmakoncentrationen av huvudmetaboliten signifikant högre hos äldre patienter (75 år och äldre), utan förändringar i trombocytaggregation och blödningstid.

Vid svår njursjukdom (kreatininclearance 5-15 ml/min) är koncentrationerna av huvudmetaboliten i blodplasma lägre än vid måttlig njursjukdom (kreatininclearance 30-60 ml/min) och hos friska frivilliga. Även om den hämmande effekten på ADP-inducerad trombocytaggregation minskade jämfört med den hos friska frivilliga, ökade blödningstiden i samma utsträckning som hos friska frivilliga.

Släpp blankett

Filmdragerade tabletter från rosa till rosa med en gulaktig eller gråaktig nyans, runda, bikonvexa, skåra på ena sidan; på ett tvärsnitt är kärnan vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: laktos - 70 mg, mikrokristallin cellulosa - 17 mg, kroskarmellosnatrium - 5,52 mg, kolloidal kiseldioxid - 1,8 mg, magnesiumstearat - 1,8 mg.

Skalkomposition: hypromellos - 3,3 mg, makrogol 4000 - 0,9 mg, rött järnoxidfärgämne - 0,06 mg, titandioxid - 1,74 mg.

7 st. - konturcellsförpackningar (1) - kartongförpackningar.
7 st. - konturcellsförpackningar (2) - kartongförpackningar.
7 st. - konturcellsförpackningar (3) - kartongförpackningar.
7 st. - konturcellsförpackningar (4) - kartongförpackningar.
7 st. - konturcellsförpackningar (5) - kartongförpackningar.
7 st. - konturcellsförpackningar (8) - kartongförpackningar.
7 st. - konturcellsförpackningar (9) - kartongförpackningar.
7 st. - konturcellsförpackningar (10) - kartongförpackningar.
7 st. - konturcellsförpackningar (12) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (1) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (2) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (3) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (4) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (5) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (8) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (9) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (10) - kartongförpackningar.
10 st. - konturcellsförpackningar (12) - kartongförpackningar.
14 st. - konturcellsförpackningar (1) - kartongförpackningar.
14 st. - konturcellsförpackningar (2) - kartongförpackningar.
14 st. - konturcellsförpackningar (3) - kartongförpackningar.
14 st. - konturcellsförpackningar (4) - kartongförpackningar.
14 st. - konturcellsförpackningar (5) - kartongförpackningar.
14 st. - konturcellsförpackningar (8) - kartongförpackningar.
14 st. - konturcellsförpackningar (9) - kartongförpackningar.
14 st. - konturcellsförpackningar (10) - kartongförpackningar.
14 st. - konturcellsförpackningar (12) - kartongförpackningar.
7 st. - burkar (1) - kartongförpackningar.
10 st. - burkar (1) - kartongförpackningar.
14 st. - burkar (1) - kartongförpackningar.
20 st. - burkar (1) - kartongförpackningar.
28 st. - burkar (1) - kartongförpackningar.
30 st. - burkar (1) - kartongförpackningar.
40 st. - burkar (1) - kartongförpackningar.
50 st. - burkar (1) - kartongförpackningar.
100 stycken. - burkar (1) - kartongförpackningar.

Dosering

Ta oralt 1 gång/dag.

Initial- och underhållsdosen är 75 mg/dag. Laddningsdos - 300 mg/dag.

Användningsregimen beror på indikationerna och den kliniska situationen.

Samspel

Vid samtidig användning med NSAID (inklusive naproxen) ökar risken för gastrointestinala blödningar.

När den används samtidigt med acetylsalicylsyra kan den trombocythämmande effekten förstärkas.

Eftersom klopidogrel kan hämma aktiviteten av CYP2C9-isoenzymet, när det används samtidigt med läkemedel som metaboliseras av detta isoenzym (inklusive fenytoin, tolbutamin), kan en ökning av deras koncentrationer i blodplasman inte uteslutas.

Bieffekter

Från blodkoagulationssystemet: ofta - blödning; sällan - ökad blödningstid.

Från matsmältningssystemet: mycket ofta - gastrointestinala blödningar, diarré, buksmärtor, dyspepsi; mindre vanliga - mag- och duodenalsår, kräkningar, illamående, förstoppning, uppblåsthet; sällan - retroperitoneal blödning; mycket sällan - gastrointestinal blödning och retroperitoneal blödning med dödlig utgång, pankreatit, kolit (inklusive ulcerös kolit eller lymfocytisk kolit), stomatit, akut leversvikt, hepatit, onormala leverfunktionstester.

Från det hematopoetiska systemet: sällan - trombocytopeni, leukopeni, eosinofili; sällan - neutropeni, inklusive svår neutropeni; mycket sällsynta - trombotisk trombocytopeni purpura, aplastisk anemi, pancytopeni, agranulocytos, svår trombocytopeni, granulocytopeni, anemi.

Från nervsystemet: mindre vanliga - intrakraniell blödning (flera dödsfall har rapporterats), huvudvärk, parestesi, yrsel; mycket sällan - smakstörningar, hallucinationer, förvirring.

Från sinnena: sällan - okulära blödningar (konjunktival, i ögats vävnad och näthinna); sällan - svindel.

Från det kardiovaskulära systemet: mycket sällan - vaskulit, sänkt blodtryck.

Från andningsorganen: ofta - näsblod; mycket sällan - blödning från luftvägarna (hemoptys, pulmonell blödning), bronkospasm, interstitiell lunginflammation.

Från immunsystemet: mycket sällan - serumsjuka, anafylaktoida reaktioner.

Från huden och subkutana vävnader: ofta - subkutana blåmärken; mindre vanliga - utslag, klåda, purpura (subkutan blödning); mycket sällan - bullös dermatit (toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme), angioödem, erytematösa utslag, urtikaria, eksem, lichen planus.

Från muskuloskeletala systemet: mycket sällan - blödningar i muskler och leder, artrit, artralgi, myalgi.

Från urinsystemet: sällan - hematuri; mycket sällan - glomerulonefrit, ökad koncentration av kreatin i blodet.

Annat: ofta - blödning från platsen för vaskulär punktering; mycket sällan - feber.

Indikationer

Förebyggande av trombotiska komplikationer hos patienter med hjärtinfarkt, ischemisk stroke eller perifer arteriell ocklusion. I kombination med acetylsalicylsyra för förebyggande av trombotiska komplikationer vid akut koronarsyndrom: med ST-segmentförhöjning med möjlighet till trombolytisk terapi; utan ST-segmenthöjning (instabil angina, hjärtinfarkt utan Q-våg), inkl. hos patienter som genomgår stenting.

Förebyggande av trombotiska och tromboemboliska komplikationer, inklusive stroke, vid förmaksflimmer (förmaksflimmer) i närvaro av minst en riskfaktor för utveckling av vaskulära komplikationer, oförmåga att ta indirekta antikoagulantia och förekomst av låg risk för blödning (i kombination med acetylsalicylsyra).

Kontraindikationer

Akut blödning (inklusive med magsår eller intrakraniell blödning), allvarlig leversvikt, graviditet, amning (amning), barn och ungdomar under 18 år, överkänslighet mot klopidogrel.

Funktioner i applikationen

Används under graviditet och amning

Adekvata och strikt kontrollerade kliniska studier av klopidogrels säkerhet under graviditet har inte utförts. Användning är endast möjlig i fall av extrem nödvändighet.

Det är okänt om klopidogrel utsöndras i bröstmjölk hos människor. Om det är nödvändigt att använda det under amning, bör frågan om att avbryta amningen avgöras.

I experimentella studier på djur visade användningen av klopidogrel i doser på 300-500 mg/kg/dag inga teratogena effekter eller negativa effekter på fertilitet och fosterutveckling. Det har fastställts att klopidogrel och dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk.

Använd för leverdysfunktion

speciella instruktioner

Använd klopidogrel med försiktighet i fall av ökad risk för blödning på grund av skada, kirurgiska ingrepp eller störningar i det hemostatiska systemet. Vid planerade kirurgiska ingrepp (om trombocythämmande effekt är oönskad) ska klopidogrel avbrytas 7 dagar före operationen.

Använd klopidogrel med försiktighet hos patienter med allvarlig leverdysfunktion, där blödningsdiates kan förekomma.

Om symtom på överdriven blödning uppträder (blödande tandkött, menorragi, hematuri), är en studie av hemostassystemet (blödningstid, trombocytantal, blodplättsfunktionella aktivitetstester) indicerat. Regelbunden övervakning av laboratorieparametrar för leverfunktionell aktivitet rekommenderas.

Använd med försiktighet samtidigt med warfarin, heparin, NSAID och under lång tid med acetylsalicylsyra, eftersom För närvarande är säkerheten för sådan användning inte definitivt fastställd.

Experimentella studier avslöjade inte karcinogena eller genotoxiska effekter.

Inverkan på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Effekten av klopidogrel på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har inte fastställts.