«Женские» гормоны и настроение во время овуляции: почему оно ухудшается. Беременность и заболевания щитовидной железы. Лечение при нарушениях овуляторного цикла

D.R.A Medical - Лечение в Израиле

Гормональная стимуляция яичников является одним из этапов подготовки к процедуре ЭКО . Исключение составляет ЭКО в естественном цикле, хотя и в этом случае, как правило, предусмотрен прием гормональных препаратов - для подготовки эндометрия к имплантации эмбриона и для поддержки нормального гормонального фона.

Каждый месяц в естественном цикле в яичниках женщины созревает 1-2 фолликула. Этого количества недостаточно для процедуры ЭКО, поэтому перед пункцией ооцитов женщина проходит курс гормональной терапии, целью которой будет созревание сразу нескольких яйцеклеток. Чем больше яйцеклеток удастся получить, тем выше шансы на беременность. Стоит сказать, что гормональная индукция яичников может породить серьезный побочный эффект - синдром гиперстимуляции яичников, но об этом мы поговорим ниже.

Как и какие гормоны управляют овуляцией

Зарождение и развитие яйцеклетки управляется двумя основными гормонами, которые вырабатываются в гипофизе: лютеинизирующим гормоном и фолликулостимулирующим гормоном. Под воздействием фолликулостимулирующего гормона в фолликулярной фазе менструального цикла (до овуляции) фолликул яичника начинает расти и постепенно достигает 2 см в диаметре. Внутри фолликула развивается яйцеклетка. При созревании фолликул выделяет эстрогены - гормоны, оказывающие системное воздействие, прежде всего на репродуктивные органы женщины. Под действием эстрогенов передняя доля гипофиза выделяет увеличенное количество лютеинизирующего гормона (ЛГ), который, достигая своего максимума, запускает «созревание» яйцеклетки.
Между овуляторным пиком ЛГ и овуляцией проходит около 36-48 часов. Если овуляция состоялась, желтое тело яйцеклетки начинает выработку гормона прогестерона, который имеет большое значение для имплантации эмбриона и успешного протекания беременности.

В гормональной стимуляции перед ЭКО участвуют искусственные гормоны и препараты, имитирующие их функции. Для каждого естественного гормона есть несколько препаратов-аналогов и в каждом конкретном случае использование того или иного препарата обусловлено решением лечащего врача и состоянием пациентки, поэтому называть торговые марки медикаментов нет смысла.

Перед вступлением в протокол ЭКО женщина сдает анализы на гормоны, результаты этих анализов определят схему гормональной терапии и дозировку препаратов.
Основной список гормонов, отвечающих за женское репродуктивное здоровье и участвующих в протоколе ЭКО, таков: ТТГ (тиреотропный гормон щитовидной железы), эстрадиол, прогестерон, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ).

Тиреотропный гормон (ТТГ) - этот гормон продуцируется щитовидной железой и отвечает за работу многих систем, в том числе за репродуктивную. Отклонение от нормы как в большую, так и в меньшую сторону служит причиной различных нарушений цикла у женщины. Проявляться нарушения баланса ТТГ могут в виде таких состояний, как аменорея (прекращение менструаций), ановуляторность циклов (когда яйцеклетка не высвобождается из фолликула), прогестероновая недостаточность (при отсутствии овуляции не вырабатывается желтое тело, соответственно, не происходит выработки прогестерона), первичное бесплодие. Данные о концентрации ТТГ в крови женщины важны еще и потому, что этот гормон влияет на выработку других гормонов щитовидной железы T3 и T4, которые оказывают прямое воздействие на зачатие и развитие беременности. Дисбаланс этих гормонов способен привести к тяжелейшим порокам развития плода, угрозе прерывания беременности или ее полной невозможности. Вот почему на этапе планирования нужно обязательно сдать анализ на ТТГ (и далее на Т3 и Т4), чтобы в случае обнаружения гормональных нарушений откорректировать их и избежать дальнейших осложнений.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) - гормон передней доли гипофиза, оказывающий непосредственное влияние на функции половых желез. ФСГ участвует в развитии в женских яичниках фолликулов и участвует в создании эстрогенов.
Его уровень меняется в течение менструального цикла, достигая максимума перед овуляцией. Определение уровня ФСГ в крови играет важную роль при оценке женской фертильности. ФСГ при ЭКО имеет большое значение, т.к. на основании его изначальных показателей подбирается протокол стимуляции яичников.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) вырабатывается клетками гипофиза, под его действием происходит синтез половых гормонов: эстрогена, прогестерона, тестостерона. Достижение максимума концентрации ЛГ в крови дает толчок к овуляции и стимулирует развитие желтого тела, вырабатывающего прогестерон. Во время гормональной индукции для запуска созревания яйцеклеток чаще всего используется хорионический гонадотропин в качестве замены ЛГ. Если у женщины есть предрасположенность к синдрому гиперстимуляции яичников, в качестве “триггера” овуляции используются агонисты гонадотропина.

Эстрадиол - гормон, образующийся в яичниках и надпочечниках, участвующий в развитии органов репродукции, а также наступлении беременности естественным путем или в результате ЭКО. Эстрадиол при ЭКО отвечает за обеспечение условий, необходимых для благоприятной имплантации эмбриона в полости матки.
По концентрации эстрадиола в крови можно определить примерное число созревающих фолликулов. Его уровень увеличивается вдвое каждые 48 часов.

Прогестерон - ключевой гормон для всех процессов, связанных с планированием беременности, ее протеканием и последующим грудным вскармливанием. Его не зря еще называют «гормоном беременности». У небеременных женщин он вырабатывается желтым телом фолликула, во время беременности - плацентой.
Основной функцией прогестерона является подготовка женского организма к репродукции: он отвечает за необходимые изменения в матке, связанные с подготовкой к возможному зачатию и вынашиванию, благодаря ему формируется плацента. При ЭКО уровень прогестерона в крови имеет критически важное значение, поскольку успех последующей имплантации во многом зависит от концентрации этого гормона в крови.

От баланса концентрации всех этих гормонов зависит состояние женской репродуктивной системы. Перекос в любую сторону любого компонента вызовет дисбаланс всей системы , а значит, с зачатием и вынашиванием будут сложности. Поэтому, чтобы минимизировать риски, гормональная стимуляция “отключает” на время производство некоторых своих гормонов и женщина получает заново те дозы гормонов, которые будут оптимальными в ее конкретном случае.

Хотите быть уверенными в том, что вы и ваш партнер готовы к ЭКО?
​Загрузите простую и удобную форму, содержащую список и описание всех необходимых для ЭКО анализов - Чек-лист предварительных анализов для ЭКО

Что такое протокол ЭКО

Выбор верного протокола является одним из ключевых факторов успеха всей процедуры ЭКО . Этот выбор зависит от состояния гормонального фона пациентки, особенностей ее здоровья, прошлого опыта в области репродукции.
Принцип действия всех протоколов ЭКО в целом одинаков и преследует одну цель - созревание оптимального количества фолликулов в яичниках. Разница будет в количестве дней приема гормональных препаратов и их последовательности. Само собой разумеется, список этих препаратов и их дозы тоже будут отличаться. Поэтому нет смысла спрашивать знакомых, какая схема приема препаратов была им назначена, для каждой пациентки она все равно будет своя.

Длинный и короткий протоколы ЭКО

Когда фолликулы достигают нужного размера, вводится препарат, принцип действия которого схож с естественным ЛГ, чтобы запустить процесс созревания яйцеклеток. Этот препарат вводится с таким расчетом, чтобы процесс созревания яйцеклеток был запущен, а овуляция еще не произошла, поскольку забор яйцеклеток должен быть произведен до момента выхода яйцеклетки из фолликула. После чего появляется возможность успешно пунктировать фолликул и «достать» яйцеклетку.
Короткий протокол более жесткий в сроках, он четко завязан на менструальный цикл женщины. Стимулирующая терапия должна начаться не позже 2 дня цикла. В коротком протоколе стимуляция яичников производится 10 дней. По достижении фолликулами нужного размера назначается прием препарата “триггера”, запускающего овуляцию. Чаще всего это большая доза гормона человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ), который запускает процесс созревания сразу нескольких фолликулов. Главным условием для назначения ХГЧ является наличие нескольких фолликулов нужного размера. Кроме того, на достаточном уровне должна быть концентрация эстрадиола. Через 35 часов производится пункция фолликулов.
На месте пунктированных фолликулов образуются желтые тела, которые продуцируют выработку прогестерона, задача которого подготовить слизистую оболочку матки к имплантации эмбриона. В стимулированных циклах уровень эстрадиола выше уровня прогестерона, поэтому вводятся дополнительные дозы прогестерона для восстановления баланса эстрогенов и прогестерона.

За время стимуляции женщина несколько раз сдает кровь на гормоны и делает УЗИ, чтобы врач мог понять, как организм отвечает на гормональную терапию и все ли идет по плану.

Преимущества и недостатки длинного и короткого протоколов ЭКО

Что такое синдром гиперстимуляции яичников
Мощная атака женского организма большими дозами гормонов несет в себе большую нагрузку. Говоря о гормональной стимуляции перед ЭКО, нельзя не сказать о таком серьезном осложнении, как синдром гиперстимуляции яичников. Он возникает чаще всего в длинном протоколе ЭКО у женщин с богатым овариальным запасом. Он связан с образованием большого количества фолликулов - по 15 с каждой стороны. Увеличение числа фолликулов увеличивает концентрацию эстрогенов в крови, а также содержание вазомоторных веществ, которые влияют на стенки кровеносных сосудов всего организма. В результате из сосудов просачивается жидкость и накапливается в брюшной полости, перикарде. Недостаток жидкости в сосудистом русле нарушает деятельность мозга, почек и других жизненно важных органов. Это серьезное осложнение, и лечащий врач должен просчитать все возможные риски, выбирая протокол стимуляции.

Преимуществом короткого протокола является возможность назначения в качестве “триггера” препарата агониста гонадотропина (не ХГЧ), чтобы свести к нулю риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Применение этих препаратов, однако, снижает и шансы на беременность. В таких случаях применяются сегментированные протоколы, когда стимуляция производится в одном цикле, а перенос эмбрионов в следующем.

Каждый протокол имеет свои плюсы и минусы, если в одном цикле не сработает один, в следующий раз врач может предложить другую схему и ответ организма может кардинально измениться. В целом все они преследуют одни цели и примерно равны по эффективности и стоимости.

Репродуктивная функция женщин осуществляется прежде всего благодаря деятельности яичников и матки, т.к. в яичниках созревает яйцеклетка, а в матке под влиянием гормонов, выделяемых яичниками, происходят изменения по подготовке к восприятию оплодотворенного плодного яйца. Репродуктивный период характеризуются способностью организма женщины к воспроизведению потомства; продолжительность данного периода от 17-18 до 45-50 лет. Репродуктивному периоду предшествуют следующие этапы: внутриутробный; новорожденности (до года); детства (8-10 лет); препубертатного и пубертатного возраста (17-18 лет). Репродуктивный период переходит в климактерический, в котором различают пременопаузу, менопаузу и постменопаузу.

Менструальный цикл – одно из проявлений сложных биологических процессов в организме женщины. Менструальный цикл характеризуется циклическими изменениями во всех звеньях репродуктивной системы, внешним проявлением которых является менструация. Менструация – это кровянистые выделения из половых путей женщины, периодически возникающие в результате отторжения функционального слоя эндометрия в конце двухфазного менструального цикла. Первая менструация наблюдается в возрасте 12-13 лет, в течение года после этого менструации могут быть нерегулярными, а затем устанавливается регулярный менструальный цикл. Первый день менструации – первый день менструального цикла. Продолжительность цикла составляет время между двумя первыми днями двух последующих менструаций. Средняя продолжительность менструального цикла составляет от 21 до 35 дней. Величина кровопотери в менструальные дни 40 – 60 мл. Продолжительность нормальной менструации от 2 до 7 дней. Во время менструального цикла в яичниках происходит рост фолликулов и созревание яйцеклетки, которая в результате становится готовой к оплодотворению. Одновременно в яичниках вырабатываются половые гормоны, обеспечивающие изменения в слизистой оболочке матки. Половые гормоны (эстрогены, прогестерон, андрогены) являются стероидами и влияют на ткани - и органы-мишени. К ним относятся половые органы, в первую очередь матка, молочные железы, губчатое вещество костей, мозг, эндотелий и гладкие мышечные клетки сосудов, миокард, кожа и ее придатки.

Эстрогены способствуют формированию половых органов, развитию вторичных половых признаков в период полового созревания. Андрогены оказывают влияние на появление оволосения на лобке и в подмышечных впадинах. Прогестерон контролирует секреторную фазу менструального цикла, подготавливает эндометрий к имплантации. Циклические изменения в яичниках включают три основных процесса:

Рост фолликулов и формирование доминантного фолликула.

Овуляция.

Образование, развитие и регресс желтого тела.

Принято выделять следующие основные этапы развития фолликула:

примордиальный фолликул,

преантральный фолликул,

антральный фолликул,

преовуляторный фолликул.

Примордиальный фолликул состоит из незрелой яйцеклетки, которая расположена в фолликулярном и гранулезном эпителии. Снаружи фолликул окружен соединительной оболочкой. В течение каждого менструального цикла начинают расти от 3 до 30 примордиальных фолликулов, из них формируются преантральные, или первичные фолликулы.

Преантральный фолликул. С началом роста примордиальный фолликул прогрессирует до преантральной стадии, а овоцит увеличивается и окружается мембраной, называемой блестящей оболочкой. Клетки гранулематозного эпителия подвергаются размножению. Этот рост характеризуется повышением продукции эстрогенов.

Антральный , или вторичный фолликул. Характеризуется дальнейшим ростом: увеличивается число клеток гранулезного слоя, продуцирующих фолликуляторную жидкость. В период фолликулогенеза (8-9 день менструального цикла) отмечается синтез половых стероидных гормонов. Один доминантный фолликул образуется из множества антральных фолликулов (к 8-му дня цикла). Он является самым крупным, содержит наибольшее число клеток гранулезного слоя. Наряду с ростом и развитием доминантного преовуляторного фолликула в яичниках параллельно происходит процесс атрезии остальных растущих фолликулов.

Овуляция – разрыв преовуляторного доминантного фолликула и выход из него яйцеклетки. Ко времени овуляции в овоците происходит процесс мейоза. Овуляция сопровождается кровотечением из разрушенных капилляров, окружающих соединительную оболочку. После выхода яйцеклетки в полость фолликула быстро врастают образующиеся капилляры. Гранулезные клетки подвергаются лютеинизации: в них увеличивается объем цитоплазмы и образуются липидные включения. Этот процесс приводит к образованию желтого тела.

Желтое тело – транзиторная эндокринная железа, которая функционирует в течение 14 дней независимо от продолжительности менструального цикла. При отсутствии беременности желтое тело регрессирует.

Регуляция менструального цикла

Регуляция менструального цикла сложна и многокомпонентна, осуществляется с участием медиобазальной (гипофизотропной) зоны гипоталамуса, передней доли гипофиза и яичников, гормоны которых (эстрогены и прогестерон) вызывают циклические изменения в органах-мишенях репродуктивной системы, прежде всего в матке. Физиологические ритмические процессы в гипоталамусе и гипофизе, сопровождающиеся колебаниями секреции гонадотропных гормонов, приводят к циклическим изменениям в яичниках.

В первую (фолликулярную) фазу в яичниках происходят рост и созревание фолликулов, один из которых (доминантный, или лидирующий) достигает преовуляторной стадии.

В середине менструального этот фолликул лопается, и зрелая яйцеклетка попадает в брюшную полость (овуляция).

После овуляции наступает вторая (лютеиновая) фаза менструального цикла, во время которой на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело.

К концу менструального цикла, если не произошло оплодотворение, желтое тело регрессирует . В связи с этими процессами циклически изменяется секреция эстрогенов и прогестерона.

Выделение гормонов железами контролируется нервной системой, которая, в свою очередь, находится под влиянием гормонального состояния организма. Таким образом, можно говорить о едином комплексе – нейроэндокринной системе. В этой системе существует четкое вертикальное подчинение одних желез другим. Центральной эндокринной железой считают гипоталамус: в него поступают сигналы из нервной системы, согласно которым вырабатываются супер-гормоны – релизинг-факторы, то есть, вещества, стимулирующие выработку гормонов другими железами. В отношении половой системы подчиненность выглядит таким образом: гипоталамус – надпочечники – яичники , далее воздействие на гормональнозависимые органы. В то же время, в системе существует и обратная связь: например, повышение уровня эстрогенов, вырабатываемых в яичниках, приводит к выделению гипоталамусом релизинг-фактора, в конечном счете, угнетающем выработку эстрогенов. Если женщине удалили один яичник, резкое понижение уровня гормонов заставляет гипоталамус стимулировать работу оставшегося яичника, что приводит к его увеличению. Яичники вырабатывают 3 вида гормонов:

эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол),

гестагены (прогестерон, 17-альфа-оксипрогестерон),

андрогены (андростендиол, дегидроэпиандростерон).

Эстрогены вырабатываются клетками, составляющими стенку фолликула, внутри которого образуется яйцеклетка. Поэтому, если в начале цикла в сутки выделяется около 200 мкг эстрогенов, то к моменту овуляции (созревания яйцеклетки) их уровень достигает 500 мкг в сутки. Эстрогены действуют на органы-мишени, клетки которых задерживают эти гормоны. Клетки других органов эстрогены как бы «не замечают». Органы-мишени для эстрогенов – это матка, влагалище, сами яичники, молочные железы. Действие эстрогенов на половые органы зависит от дозы гормоны. Малые и средние дозы стимулируют развитие яичников и созревание фолликулов, большие – подавляют созревание яйцеклетки, очень большие – вызывают атрофию (уменьшение и сморщивание) яичников. В матке под влиянием эстрогенов усиливается образование мышечных волокон и повышается тонус мышц. Очень большие и длительно вводимые дозы эстрогенов могут привести к образованию миомы матки. Эстрогены также вызывают разрастание слизистой оболочки матки – эндометрия. При этом большие дозы эстрогенов могут привести к образованию полипов и кровотечению. Обычный уровень эстрогенов способствует развитию влагалища, улучшению состояния его слизистой оболочки. На яичники эстрогены действуют прямо и опосредовано, через гипофиз. Так, небольшие дозы эстрогены, вырабатывающиеся до периода полового созревания, стимулируют развитие фолликулов, из которых впоследствии появятся яйцеклетки. Но самый интересный механизм действия эстрогенов на яичники происходит через гипофиз – настолько развитая саморегулирующая система, что нарушить ее весьма проблематично: Малые дозы эстрогенов стимулируют выработку ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), под влиянием которого развивается фолликул, в стенке которого вырабатываются эстрогены. Но поступление в кровь больших доз эстрогенов блокирует выработку ФСГ. В молочных железах эстрогены стимулируют развитие всей системы протоков, размеры и окрашенность сосков и ареол. Эстрогены влияют на весь обмен веществ – глюкозы, микроэлементов, макроэргических соединений в мышцах, жирных кислот, а также снижают содержание холестерина. В области минерального обмена эстрогены наиболее выражено действуют на задержку в организме натрия, кальция и внеклеточной воды, железа и меди. Все эти особенности обмена приводят к образованию женственной фигуры со своеобразным распределением жировой ткани. Действие эстрогенов на половые органы проявляется только в присутствии фолиевой кислоты.

Гестагены вырабатываются, в основном, клетками желтого тела, которое образуется на месте лопнувшего фолликула. Прогестерон действует на те же органы-мишени, что и эстрогены, причем в большинстве случаев – только после того, как на них воздействовали эстрогены. Прогестерон регулирует возможность зачатия, способствуя сохранению жизнеспособности яйцеклетки, продвижению ее по трубам, вызывая благоприятные изменения в слизистой матки, куда прикрепляется оплодотворенная яйцеклетка. Прогестерон абсолютно необходим для развития и сохранения беременности; под его действием стенки матки утолщаются, блокируются ее сокращения, укрепляется шейка, стимулируется активность молочных желез. Действуя на мозг, непрямым способом подавляет секрецию ЛГ (отрицательная обратная связь). Подобно эстрогену, он также подавляет секрецию ФСГ. Высвобождение прогестерона сопровождается повышением температуры сразу после овуляции. Наконец, как и в случае с эстрогенами, уровень прогестерона регулирует деятельность гипофиза по принципу обратной связи. Действие прогестерона на общий обмен веществ зависит от уровня гормона: малые дозы тормозят выделение натрия, хлора и воды, а большие усиливают выделение мочи. Кроме того, он усиливает обмен веществ, особенно, за счет аминов и аминокислот. Действие прогестерона на центры терморегуляции лежит в основе известного способа контроля деятельности яичников путем измерения базальной (ректальной) температуры.

Андрогены образуются в яичниках в специфических клетках фолликулов, а также в надпочечниках. Действие андрогенов на половые органы двоякое: малые дозы вызывают разрастание слизистой оболочки матки (в больших дозах – образование полипов и кист), а при малом содержании эстрогенов вызывают атрофию слизистой. Кроме того, длительное применение больших доз андрогенов вызывает увеличение клитора и больших половых губ, а малые губы, наоборот, резко уменьшаются. Малые дозы андрогенов стимулируют деятельность яичников, а большие – угнетают. Кроме перечисленных гормонов, на деятельность яичников, менструальный цикл и возможность наступление беременности оказывают влияние ГОНАДОТРОПНЫЕ гормоны, вырабатывающиеся в гипофизе. Это фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинезирующий (ЛГ) и лютеотропный (ЛТГ) гормоны. Все они действуют последовательно, как бы передавая друг другу контроль за развитием фолликула, созреванием яйцеклетки, образование желтого тела. Так, ФСГ на ранних стадиях менструального цикла вызывает рост яйцеклетки, но для того, чтобы она полностью созрела, необходимо дополнительное влияние ЛГ. Под совместным влиянием этих гормонов яйцеклетка созревает, покидает фолликул, оставляя на его месте так называемое желтое тело – временную эндокринную железу, вырабатывающую прогестерон, о котором сказано выше. От уровня выделения ЛТГ зависит, как много будет прогестерона, а следовательно, насколько прочно яйцеклетка будет держаться в матке. Кроме того, ЛТГ регулирует выработку молока после родов. Как уже говорилось, выработка яичниковых и гонадотропных гормонов происходит в рамках обратной связи: увеличение уровня одних гормонов приводит к снижению уровня других, что автоматически вновь повышает выделение первых и т.д.

Течение МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА схематически можно изобразить следующим образом. В гипоталамусе вырабатывается ФСГ-релизинг-фактор, который стимулирует выработку ФСГ в гипофизе. ФСГ вызывает рост и развитие фолликула. В фолликуле образуются эстрогены, которые стимулируют выделение ЛГ. ЛГ и ФСГ вместе вызывают рост фолликула почти до овуляции яйцеклетки. Эстрогены вместе с небольшим количеством прогестерона стимулируют выделение ЛГ-релизинг-фактора, которые способствует усиленному образованию ЛГ перед самой овуляцией. После овуляции желтое тело выделяет много прогестерона, а вот уровень эстрогенов снижается. Прогестерон стимулирует выработку ЛТГ, который в ответ усиливает деятельность желтого тела и повышает выделение прогестерона.Прогестерон подавляет образование ЛГ, что приводит к ухудшению кровоснабжения слизистой оболочки матки и началу менструации. Оставшись без гормональной поддержки, желтое тело постепенно угасает. Снижение уровня прогестерона заставляет гипофиз выделять ФСГ-релизинг-фактор – и цикл начинается с начала. Таким образом, схематично динамику выделения гормонов яичников можно изобразить следующим образом. Если уровень каждого гормона в дни менструации взять за 100 %, то по циклу они распределятся так: Самые высокие уровни эстрогенов отмечаются в предовуляторную фазу (примерно на 10-12 день от начала менструации при обычном 28-дневном цикле), ниже в лютеиновую (с 16 дня цикла), минимальные – в начале фолликулиновой фазы (после менструации). Различия в уровне эстрогенов достигают 10-кратных значений. Уровень прогестерона наибольший в середине П фазы (16-20 дни цикла), в 25 раз меньше в начале цикла и повышается перед овуляцией (13 – 15 дни цикла). Концентрация андрогенов колеблется гораздо меньше, а наибольшая величина отмечается перед овуляцией.

Таким образом, единая система гипофиз-гипоталамус-яичники вместе с нервной системой, действуя по принципу обратной связи автоматически обеспечивает циклические процессы, специфичные для женского организма. Наиболее чувствителен к действию гормонов яичников эндометрий благодаря наличию в цитоплазме и ядрах его клеток большого числа рецепторов эстрогенов и прогестерона. Количество рецепторов эстрадиола в эндометрии достигает максимума к середине первой фазы менструального цикла и затем снижается; максимум содержания рецепторов прогестерона приходится на преовуляторный период. На протяжении менструального цикла происходит рост эндометрия, толщина которого в конце второй фазы цикла увеличивается в 10 раз по сравнению с первой фазой цикла. По данным ультразвукового сканирования толщина предменструального эндометрия достигает 1 см. Наряду с ростом эндометрия в нем происходят циклические изменения желез, стромы и сосудов. При гистологической оценке состояния эндометрия выделяют фазу пролиферации (ранней, средней и поздней), соответствующую фолликулярной фазе менструального цикла, и фазу секреции (ранней, средней и поздней), соответствующую лютеиновой фазе цикла.

В конце лютеиновой фазы менструального цикла наступает менструация, во время которой отторгается функциональный слой эндометрия. Менструация является следствием снижения уровня гормонов яичника (эстрогенов и прогестерона) в крови; нарушения кровообращения в эндометрии (расширение и тромбоз вен, спазм артерий, очаговые некрозы); повышения внутрисосудистого фибринолиза, уменьшения процессов коагуляции крови в сосудах эндометрия; повышения содержания простагландинов в матке и усиления сократительной активности миометрия. Прекращение кровянистых выделений обусловлено в основном регенерацией эндометрия за счет эпителия остатков желез, сохранившихся в его батальном слое; регенерация начинается со второго дня менструального цикла еще до окончания выделений. Остановке кровотечения способствует усиление агрегации тромбоцитов в сосудах эндометрия под влиянием простагландинов.

Гормоны яичников вызывают циклические изменения и в других отделах репродуктивной системы. В первую фазу менструального цикла под влиянием эстрогенов сократительная активность миометрия повышается, во вторую фазу - снижается. Перешеек матки, расширенный в первую фазу менструального цикла, сужается во вторую его фазу. В железах канала шейки матки в первую фазу цикла увеличивается секреция слизи - с 50 мг до 700 мг в день к моменту овуляции, при этом меняется ее структура - в овуляторном периоде слизь жидкая, легко проницаемая для сперматозоидов, наиболее тягучая. Во вторую фазу цикла секреция желез канала шейки матки резко снижается, слизь становится вязкий и непрозрачной. На протяжении менструального цикла меняется строение эпителия влагалища и вследствие этого клеточный состав влагалищного содержимого: по мере приближения овуляции во влагалищном содержимом увеличивается количество поверхностных ороговевающих клеток, усиливаются перистальтические движения маточных труб и колебания ресничек выстилающего их эпителия.

В молочных железах в первую фазу менструального цикла под действием эстрогенов отмечается пролиферация лактоцитов - железистых клеток, выстилающих полость альвеол; во вторую фазу цикла в лактоцитах преобладают секреторные процессы, что связано с влиянием прогестерона. В предменструальном периоде молочные железы слегка нагрубают вследствие задержки жидкости в соединительной ткани. У некоторых женщин нагрубание выражено значительно и сопровождается болезненными ощущениями (масталгия).

Помимо изменений в органах репродуктивной системы наблюдаются циклические изменения в функциональном состоянии других систем женского организма. Установлено, что в течение менструального цикла изменяется возбудимость коры головного мозга. Так, в предменструальном периоде усиливаются процессы торможения, снижается способность к концентрации внимания, уменьшается работоспособность, накануне менструации снижается сексуальная активность. В первую фазу повышается тонус парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, во вторую фазу - симпатического. Изменения водно-солевого обмена и функции сердечно-сосудистой системы приводят к задержке жидкости в организме в предменструальном периоде. Все перечисленные изменения обусловлены в основном гормонами яичников (эстрогенами и прогестероном), действие которых реализуется через клеточные рецепторы стероидных гормонов и систему нейротрансмиттеров (передатчиков гуморальных и нервных импульсов).

Menstrualnyj_cikl_ovuljacija_gormonalnaja_reguljacija.txt · Последние изменения: 2012/06/25 23:58 (внешнее изменение)

Ежемесячно в яичнике женщины созревает крошечный пузырек-фолликул, который содержит яйцеклетку. В гипофизе, который находится в головном мозге, вырабатывается ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), который стимулирует рост фолликулов в яичнике. Во время каждого цикла 20 или более яйцеклеток начинают процесс созревания, однако на второй неделе от начала менструации среди них уже можно выделить лидера – доминантный фолликул, который содержит зрелую яйцеклетку. Его стенки вырабатывают женские гормоны – эстрогены, благодаря которым фолликул увеличивается, а внутренний слой матки (эндометрий) восстанавливается после менструации. Процесс освобождения яйцеклетки из фолликула называется овуляцией. Для того, чтобы произошел разрыв фолликула, в гипофизе активно образуется ЛГ (лютеинизирующий гормон). Он же способствует образованию на месте лопнувшего фолликула новой железы – желтого тела. Оно вырабатывает гормон беременности – прогестерон, который вызывает усиление кровообращения в эндометрии, подготавливая его к прикреплению (имплантации) оплодотворенного плодного яйца. Выйдя из яичника, яйцеклетка захватывается маточной трубой и благодаря ее сокращениям продвигается в сторону матки. Свою способность к оплодотворению яйцеклетка сохраняет в среднем 24 часа. Если в этот момент происходит незащищенный половой акт, то через 3–8 часов после него сперматозоид встретится с яйцеклеткой в маточной трубе, они сольются, их ядра объединятся с образованием зиготы – одноклеточного эмбриона. Для зачатия наиболее благоприятен момент, когда овуляция должна вот-вот произойти, потому что слизистая шейки матки становится чрезвычайно чувствительной, и у сперматозоидов достаточно времени для попадания в маточные трубы, где они ждут момента овуляции.

Когда ждать овуляцию?

Чаще всего не имеют проблем с овуляцией женщины, у которых менструальный цикл имеет постоянный интервал и продолжительность от 21 до 35 дней. В таких случаях приблизительный день овуляции можно просчитать по календарю, отсчитав 14 дней назад от начала менструации. Так, если цикл 35 дней, то овуляция, скорее всего, происходит на 21-й день (35 – 14 = 21) цикла. А если 25 дней, то на 11-й день (25 – 14 = 11). Таким образом, становится понятно, что овуляция далеко не всегда приходится на середину менструального цикла, как думают многие женщины.

Признаки овуляции

Перемены, связанные с развитием яйцеклетки и овуляцией, затрагивают не только половую систему, но и многие внутренние органы, так как их смыслом является подготовка всего организма к беременности. Что же может подсказать о наступлении овуляции? Ее признаками могут быть:

Слизистые выделения. Одним из признаков овуляции является усиление слизистых выделений. Они становятся немного мутными, тягучими, иногда похожими на яичный белок, обычно отходят в течение 3–4 дней.

Легкий дискомфорт в области яичников , однако при наличии спаечного процесса или при поликистозе яичников женщина может ощущать достаточно сильные боли внизу живота на стороне, где произошла овуляция.

Небольшие мажущие кровянистые выделения из влагалища в середине цикла, которые прекращаются в течение суток. Они связаны с незначительным кровотечением из яичника при разрыве фолликула.

Повышенное половое влечение. Сексуальные желания проявляются острее, наблюдается повышенная возбудимость в период, близкий к овуляции.

Напряжение в молочных железах может наблюдаться перед овуляцией, но чаще после нее, что связано с действием гормона второй фазы цикла (прогестерона).

Базальная температура

В домашних условиях определить, когда же произойдет овуляция, можно, измеряя базальную температуру (температуру в прямой кишке) и анализируя ее изменения по графику. Этот простой метод по-прежнему широко используется для изучения особенностей менструального цикла. Но он требует точного соблюдения правил измерения, которые необходимо проводить утром, не вставая с постели, в одно и то же время, одним и тем же термометром в прямой кишке. Необходимо, чтобы моменту измерения предшествовали несколько часов сна. На уровень базальной температуры кроме функции яичников влияет множество разных факторов: воспалительные, инфекционные заболевания, прием алкоголя и некоторых лекарственных средств, физическая нагрузка, половой акт накануне измерения. Не имеет смысла измерять базальную температуру женщинам, использующим гормональную контрацепцию. Полученные в ходе измерений данные вносят в график – на горизонтальной оси обозначаются дни цикла, а на вертикальной отмечается температура.

При нормальной ситуации в первой половине цикла она ниже 37°С, за день до наступления овуляции несколько снижается, а затем резко увеличивается до 37,2–37,4°С. Это и есть момент овуляции. После овуляции в норме повышенная температура удерживается в течение 10–14 дней и накануне менструации падает. Если наступает беременность, снижения не происходит.

Бывает, что по графику имеется скачок температуры, а овуляции не происходит. В таком случае обращают внимание на длительность подъема температуры. Если подъем отмечается менее чем в течение 10 дней, это говорит о малом количестве прогестерона, что тоже может быть следствием нарушения овуляции. Однако, как показало наблюдение, приблизительно у 5% женщин даже при полном соблюдении всех правил измерения этот метод недостоверен: отсутствие овуляции по графику сопровождалось наступлением беременности.

Тест на овуляцию

В домашних условиях можно определить овуляцию также при помощи специальных тестов. Они подобны тестам на беременность и основаны на определении пика лютеинизирующего гормона (ЛГ), предшествующего овуляции. Напомним, что данный гормон достигает своих максимальных отметок непосредственно накануне выхода яйцеклетки из фолликула. Уровень гормона возрастает как в крови, так и в моче, что и фиксируется индикатором теста за 12–24 часа до овуляции. Если у вас регулярный цикл (всегда одинаковой продолжительности), то начинать делать тесты нужно примерно за 17 дней до начала следующей менструации, так как обычно от момента овуляции до следующей менструации проходит 12–16 дней. Например, если длина вашего цикла – 28 дней, то тестирование нужно начинать с 11-го дня, а если 35 – то с 18-го. Если продолжительность цикла непостоянная, то для расчета дня начала тестирования выберите самый короткий цикл за последние 6 месяцев.

Тесты на овуляцию можно проводить в любое время дня, по возможности лучше делать их в одно и то же время. Перед этим желательно воздерживаться от мочеиспускания как минимум в течение 4 часов и избегать избыточного потребления жидкости перед началом тестирования, так как это может привести к уменьшению концентрации гормона в моче и снизить достоверность результата. Ночная моча тоже не самый удачный выбор для тестирования, при длительной задержке мочеиспускания гормон распадается.

Как и при использовании теста на беременность, результаты оценивают по сравнению с контрольной линией через 10 минут. Контрольная линия появляется всегда, если тест был проведен правильно. Если линия результата значительно бледнее, чем контрольная линия, значит, выброс ЛГ еще не произошел, и тестирование нужно продолжать ежедневно. Если линия результата такая же или темнее, чем контрольная линия, значит, выброс гормона уже случился, и в течение 24–36 часов у вас наступит овуляция. Необходимости продолжать тестирование уже нет, ближайшие 2 дня наиболее благоприятны для зачатия.

К сожалению, такие тесты показывают не саму овуляцию, а изменение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ). Значительный подъем ЛГ характерен для овуляции, однако повышение его уровня может иметь место и в других ситуациях – при гормональной дисфункции, синдроме истощения яичников, почечной недостаточности и т. д. Кроме того, возможны ложноположительные результаты и под влиянием других гормонов, в частности, в присутствии гормона беременности – ХГЧ. Поэтому тесты часто приходится сочетать с другими методами определения овуляции, например, с помощью базальной температуры или ультразвукового мониторинга.

Определение овуляции по УЗИ

УЗИ-диагностика – наиболее надежный метод определения овуляции. УЗИ на овуляцию проводят несколько раз за цикл (при стабильном цикле бывает достаточно 2–3 раз, при нерегулярном цикле может быть и чаще).

Первый раз исследование выполняют за 3–4 дня до предполагаемой овуляции. При этом выясняется наличие доминантного (большего по размерам, чем остальные) фолликула. В зависимости от размеров фолликула определяют вероятную дату овуляции. Обычно она происходит, когда фолликул достигает 18–24 мм, а растет он со скоростью 2 мм в сутки.

Чтобы убедиться, что овуляция произошла, следующее УЗИ на овуляцию назначают через несколько дней после вероятной даты выхода яйцеклетки из фолликула.

Гормональные исследования

Если необходимо уточнить диагноз, то врач может назначить анализы на гормоны, сочетая их с ультразвуковым исследованием и наблюдением за базальной температурой. Их также проводят в динамике. На 3–4-й день от начала менструации выясняют базовый уровень гормонов гипофиза (ФСГ, ЛГ). Анализ должен проводиться натощак до 12 часов дня. За 28–36 часов до овуляции исследуют подъем уровня ЛГ, а через неделю после нее определяют прогестерон, как показатель функции желтого тела. Могут назначать и дополнительные гормональные пробы, если параллельно проводят диагностику других нарушений. Так, причиной нарушений овуляции могут быть изменения содержания таких гормонов, как пролактин, тиреотропный гормон, гормоны щитовидной железы, тестостерон и др.

Метод кристаллизации

Этот метод основан на том, что состояние влагалищной слизи и слюны изменяется при повышении уровня эстрогенов, которое предшествует овуляции. Данные биологические жидкости становятся более вязкими, при высыхании на стекле кристаллизуются, образуя специфический рисунок папоротника. Для использования этого метода в домашних условиях можно приобрести в аптеке специальный микроскоп, к которому прилагаются схематические рисунки, соответствующие дню цикла.

Для проведения диагностики с утра, до еды и чистки зубов, на стеклышко наносится капелька слюны. Стекло оставляют до засыхания (примерно на 15–20 минут), после чего смотрят на него через микроскоп. Если на стекле нет четкого рисунка, только беспорядочные точки, значит, овуляции нет. При приближающейся овуляции образуются фрагменты рисунка папоротника, который становится максимально четким за день до овуляции. После овуляции рисунок снова распадается. К искажению результата могут привести воспалительные процессы в полости рта, курение, прием пищи или напитков.

Если овуляции нет

Если во время проведения тестов овуляция не выявлена, то не стоит расстраиваться. Ее отсутствие в одном цикле ни о чем не говорит, каждый четвертый цикл у здоровой женщины проходит без выхода яйцеклетки. Такой цикл называется ановуляторным. А вот если овуляция не выявляется в течение нескольких месяцев, то это уже требует обращения к врачу и проведения обследования, так как дисфункция овуляции составляет около 30–40% всех причин женского бесплодия.

Резкое снижение массы тела на 5–10% в месяц, а также вес меньше 45 кг при среднем росте ведет к отсутствию овуляции. Исследователи установили, что жир тела может вырабатывать и накапливать эстроген – гормон, который готовит организм к беременности. Но плохо не только низкое содержание этого гормона, но и высокое. Избыточная масса тела также блокирует овуляцию.

Физиологические причины ановуляции

Зачастую отсутствие овуляции является не свидетельством каких-либо заболеваний, а лишь отражением физиологических процессов. Нетрудно догадаться, что в норме овуляций нет у беременных женщин, а также у кормящих мам в первые месяцы после родов, если кормление ребенка исключительно грудное и регулярное, в том числе и ночью, у женщин, принимающих оральные контрацептивы (а также в первые 2–3 месяца после их отмены). Полное отсутствие овуляции наблюдается у женщин в период менопаузы, и поделать с этим уже ничего нельзя. Сокращаться количество овуляций в год начинает приблизительно в 30 лет (у кого-то раньше, у кого-то позже). У совсем молодых девушек ановуляторные циклы наблюдаются 1–2 раза в год, у женщин постарше такое случается уже гораздо чаще.

Заболевания, приводящие к ановуляции

Учитывая, что в процессе овуляции принимают участие многие гормонально активные ткани и органы человека, то и нарушения этого процесса могут быть вызваны заболеваниями многих органов.

В первую очередь это, конечно, болезни яичников: поликистоз, преждевременное истощение, эндометриоз, воспалительные заболевания, генетические аномалии.

Второй по распространенности причиной ановуляции является патология гипофиза, как органа, руководящего яичниками, – гиперпролактинемия (высокий уровень пролактина вследствие опухоли или доброкачественного увеличения гипофиза).

На работу яичника также оказывают влияние щитовидная железа и надпочечники. Соответственно, любое заболевание, сопровождающееся нарушением функции этих органов, также может приводить к ановуляции. Наиболее частой причиной сниженной функции щитовидной железы в йоддефицитных районах является недостаток йода. Поэтому в период планирования врачи этих регионов рекомендуют женщинам использовать йодированную соль и дополнительно принимать йодид калия.

К счастью, современная медицина обладает достаточным арсеналом средств и для диагностики причин ановуляции, и для их коррекции. Поэтому каждой паре с такими проблемами можно помочь. Главное – не затягивать с обращением к специалистам.