»» N2 2001
NEUROLOGI B.S. Frolov MD, V.I. Kurpatov doktor i medicinska vetenskaper, V.E. Pashkovsky Ph.D., V.A. Dechert Ph.D., N.A. Pomazkin doktor i medicin,
Medical Academy of Postgraduate Education, St. Petersburg, Ryssland
Migrän är en sjukdom som kännetecknas av huvudvärk, ofta ensidig, som uppstår i attacker. Ibland kombineras huvudvärksattacker med en aura, som är ett komplex av övergående fokala neurologiska symtom. Migrän, som är en idiopatisk form av huvudvärk, leder vanligtvis inte till irreversibla hjärnskador, men den är svår att tolerera och försämrar livskvaliteten avsevärt. Det drabbar från 3 till 30 % av befolkningen, främst personer under 35 år.
Internationell klassificering inkluderar följande formulär migrän:
1) utan aura,
2) med aura (aura utan huvudvärk; basilär; motsvarigheter; familjär hemiplegisk; hemiplegisk);
3) migränstatus;
4) komplicerad migrän;
5) annan migrän (oftalmoplegisk; retinal);
6) migrän, ospecificerad.
Det viktigaste etiologiska faktorer sjukdomar anses vara ärftliga anlag, endokrin insufficiens, sömnstörningar, meteorologiska faktorer (fluktuationer i lufttemperatur, atmosfärstryck etc.), rökning, stress.
Patogenesen av migrän är komplex och inte helt klarlagd. De mest kända är vaskulära, neurogena och biokemiska teorier.
Enligt den vaskulära teorin, förträngning cerebrala kärl leder till en kompensatorisk minskning av vaskulär tonus i den yttre halspulsådern. På grund av det svaga uttrycket av muskelskiktet i kärlväggen, deras patologisk expansion och avslappning, som åtföljs av extravasation av plasma in i den perivaskulära vävnaden och uppkomsten av ödem. Dunkande smärta betraktas som en reaktion på "påverkan" av blodflödet in i de avslappnade väggarna i kärlbädden. Enligt den neurogena teorin är den huvudsakliga betydelsen ett brott mot hypotalamisk reglering, och enligt den biokemiska teorin, en dysfunktion cellmembran och en minskning av serotoninnivåerna i blodet. Ingen av dessa teorier förklarar helt mekanismen för uppkomsten av ett migränattack, men det är uppenbart att olika störningar i olika system orsakad av sönderfall hjärnans aktivitet.
Kliniskt sett består ett typiskt anfall av enkel migrän av två faser. I den första (prekursorfasen, som inträffar dagen innan huvudvärken börjar), noteras trötthet, irritabilitet, nedsatt humör eller, mindre vanligt, eufori. I den andra uppträder en ensidig bultande huvudvärk, lokaliserad som regel i frontotemporala regionen. Varaktigheten av attacken överstiger inte 1-3 dagar, den åtföljs ofta av illamående, kräkningar och fotofobi. Brott mot vaskulär ton manifesteras av rodnad i bindhinnan, svullnad av den ytliga temporal artär, blek hud, kalla händer och fötter. I typiska fall visar sig aura som parastesier som börjar i handen och sprider sig till ansikte och tunga.
Vid migrän med aura utan huvudvärk noteras endast synstörningar. Basilär migrän kännetecknas av ataxi, dysartri i kombination med synstörningar och känslighetsstörningar; för hemiplegisk - ensidig lemsvaghet; för oftalmoplegi - migränattacker med övergående oculomotoriska störningar (ensidig ptos, dubbelsidighet, mydriasis); för retinal - blindhet i ett öga eller mononukleärt skotom.
För den beskrivna O.A. Den vegetativa spicaformen av migrän kännetecknas av en triad av ledande symptom: takykardi, en kvävningskänsla, en känsla av ångest och/eller rädsla. Kylningsliknande hyperkinesi, polyuri (diarré), diffus hyperhidros, svimning eller lipotymiska tillstånd förekommer också. Aurans varaktighet är från flera minuter till en timme. Det kan föregå en smärtsam paroxysm, uppstå vid sin topp och, mycket sällan, i slutet. Efter en attack rapporterar många patienter svaghet, trötthet och en känsla av tyngd i huvudet, som kvarstår i 6-24 timmar. Atypiska former migrän uppstår med neuropsykiska störningar. Således kännetecknas patienter med en ärftlig historia av epilepsi av svåra migränparoxysmer med visuella och lukthallucinationer, senestopatier, sensoriska syntesstörningar, derealisation och bradyfreni.
Med migränstatus förekommer diffus huvudvärk, meningeala symtom, upprepade kräkningar, bradykardi, sprithypertoni och övergående symtom. venös stagnation. Det varar 1-3 veckor.
Komplicerad migrän manifesteras av migränslag, som endast inträffar hos patienter hos vilka attacken inträffar med en aura. I det här fallet liknar fokala symtom de med aura hos denna patient och kvarstår i upp till 7 dagar.
Enligt flödet särskiljs milda, måttliga och svåra former, som bestäms av frekvensen och intensiteten av migränmanifestationer.
Vid utförande av differentialdiagnos med hjärntumörer, konsekvenser av skallskador, cerebral ateroskleros m.m. det bör beaktas att när organiska lesioner huvudvärk kännetecknas av uthållighet, konstans, intensitet och kombineras med en ökning av fokus neurologiska symtom.
Vid diagnos av migrän, förutom kliniska sådana, instrumentella metoder undersökningar. Förändringar i EEG uttrycks i desynkronisering och hypersynkronisering av biopotentialfluktuationer, närvaron av diffus långsam aktivitet och bilateralt synkrona utbrott av theta- och deltavågor. Ett reoencefalogram avslöjar interhemisfärisk asymmetri av blodtillförseln och närvaron av en venös våg mot bakgrund av en ökning av amplituden av själva kurvan.
I fall av migrän stroke med datortomografi ett område med reducerad densitet detekteras i zonen som motsvarar fokala förändringar, vilket indikerar ischemi.
DIAGNOSTISKA KRITERIER FÖR MIGRENUS HUVUDvärk
- Enkelriktad lokalisering
- Smärtans pulserande karaktär
- Intensitet, förvärras av monotont arbete och gång
- Illamående, kräkningar, fotofobi, känslighet för ljud
- Varaktigheten av en migränattack är från 4 till 72 timmar
- Historik av minst 5 attacker
- Varaktigheten av något aurasymptom är inte mer än 60 minuter
- Fullständig reversibilitet av aurasymptom
- Varaktighet mellan aura och huvudvärk 60 minuter
Från smärtstillande medel mest effektiv:
Paracetamol (500 mg tabletter) ordineras till personer över 12 år, 1 tablett upp till 4 gånger om dagen (högst 4 g/dag), en överdos (10 g eller mer) är farlig för utvecklingen av levernekros .
Acetylsalicylsyra (Aspirin-S): 1 brustablett innehåller 400 mg ASA och 240 mg askorbinsyra: tabletten löses i 100-150 ml vatten och dricks, en engångsdos är 1-2 tabletter, en daglig dos är upp till 8 tabletter.
Solpadeine. Innehåller paracetamol 500 mg, kodeinfosfathemihydrat 8 mg och koffein 30 mg. Ta 1 tablett oralt upp till 4 gånger om dagen med ett minsta intervall på 4 timmar mellan doserna kaffe och te.
Ergotläkemedel (dihydroergotamin) exciterar 5HT1D-receptorer och undertrycker serotoninberoende neuronala funktioner, påverkar de kontraktila elementen i hjärnans kärl och förhindrar neurogen inflammation.
Dihydrergot nasal aerosol. 1 ml lösning för intranasal användning innehåller 4 mg dihydroergotaminmesylat, tillgängligt i 1 ml ampuller kompletta med en sprayanordning. Minskar snabbt migränsymptom. Biverkningar - rinit, illamående, kräkningar; vid överdosering - parestesi i fingrar och tår. Det används intranasalt genom att injicera 0,5 mg i varje näsborre (en injektion). Upprepad injektion tidigast efter 15 minuter. Den maximala dosen för att stoppa en attack bör inte överstiga 2 mg om en andra attack inträffar, bör den avbrytas tidigast 8 timmar efter den första. Maximal daglig dosering- 4 mg. Vasokonstriktor läkemedel- ergotamin, sumatriptan, nikotin - ökar sannolikheten för vaskulär spasm.
Koffeamin. Kombinationsläkemedel, innehållande 100 mg koffein och 1 mg ergotamintartrat. Koffein stimulerar det centrala nervsystemet, främst hjärnbarken, andnings- och vasomotoriska centra. Ökar mentala och fysisk prestation, minskar dåsighet, känsla av trötthet. Har en uttalad kardiotonisk effekt: ökar styrkan och frekvensen av hjärtsammandragningar, ökar artärtryck med hypotoni. Ergotamin ger en kärlsammandragande effekt. Koffein påskyndar absorptionen av ergotamin. Läkemedlet tolereras väl, vilket gör att det kan förskrivas till patienter i olika åldersgrupper.
De har en kraftfull anti-migrän effekt serotoninagonister.
Imigran (sumatriptan) är en selektiv serotoninagonist. Finns i filmdragerade tabletter innehållande 50 eller 100 mg sumatriptan (som succinat); i ampuller (i 1 ml injektionslösning - 12 mg av läkemedlet), i förfyllda sprutor på 0,5 ml kompletta med en autoinjektor: i flaskor med en doseringsanordning i form av en nässpray (1 dos - 10 eller 20 mg). Läkemedlet, som interagerar med 5HT I, drar selektivt ihop blodkärlen i halspulsådern, vilket förhindrar deras utvidgning och därigenom minskar smärtans svårighetsgrad. Biverkningar: förnimmelser av tyngd, tryck, stickningar olika delar kropp, högt blodtryck, hjärtsmärta, yrsel, illamående, kräkningar. Användningsanvisning: oralt i en engångsdos på 100 mg (1 tablett sväljs hel och sköljs ner med vatten). Ta minst 3 tabletter under en 24-timmarsperiod med ett intervall mellan varje dos på minst 1 timme: subkutan injektion med en dos på 6 mg, om nödvändigt, efter minst 1 timme ytterligare 6 mg (maximal dos - 12 mg inom 24 timmar ); intranasalt - 1 dos på 10 eller 20 mg, upprepad administrering tidigast 2 timmar efter den första. Under dagen injiceras inte mer än 2 doser av 20 mg spray.
Zomig (zolmitriptan). Finns i filmdragerade tabletter innehållande 2,5 eller 5 mg zolmitriptan. Läkemedlet exciterar selektivt 1D-serotoninreceptorer, hämmar frisättningen av vasoaktiv intestinal peptid och substans P, vilket orsakar vasokonstriktion. Lindrar migränsmärta, minskar illamående, kräkningar, fotofobi. Biverkningar - illamående, muntorrhet, dåsighet, känsla av tryck över bröstet, parastesi. Läkemedlet är inte ordinerat för ischemisk hjärtsjukdom eller arytmier. Inte kompatibel med andra 1D serotoninreceptoragonister. Ta 2,5 mg oralt om det finns liten eller ingen effekt, kan du upprepa dosen efter 2 timmar. Den maximala dagliga dosen är 15 mg.
Under den interiktala perioden används även b-adrenerga receptorblockerare och kalciumjonblockerare.
Propranolol. Finns i tabletter innehållande 40 mg anaprilin. Det har hypotensiva, antiarytmiska och antianginala effekter. Det används i doser på 20 mg 4 gånger om dagen, sedan upp till 40 mg per dos.
Nimotop (nimodipin). Finns i 30 mg tabletter. Genom att blockera kalciumkanaler har det vasodilaterande och neuroprotektiva effekter. Används som ett profylaktiskt medel för att förhindra spasmer i hjärnkärlen. De vanligaste biverkningarna är värmekänsla, hyperemi, takykardi. Används i en dos av 30 mg 3 gånger om dagen.
Behandlingsalgoritmen för migrän bestäms av attackernas svårighetsgrad och egenskaperna hos deras förlopp. För att lindra frekventa, milda och okomplicerade attacker, använd paracetamol och brusande former acetylsalicylsyra. För mer sällsynta men allvarliga attacker ordineras ergotpreparat (0,1% ergotaminhydrotartrat, 15-20 droppar; koffeamin; digidergot); serotoninagonister (imigran). För kräkningar, använd cerucal 10 mg; tizercin 25 mg; Domperidon (Motilium) - 10 mg 3-4 gånger om dagen. Migränstatus elimineras genom intravenös administrering av 0,5 % diazepam, 2-4 ml i 20 ml 40 % glukoslösning. Ytterligare medel - melipramin 25 mg oralt eller 2 ml 1,25% lösning intramuskulärt; prednisolon 50-75 mg intravenöst, dropp; lasix - 2 ml 1% lösning intravenöst eller intramuskulärt.
Förebyggande behandling utförs när två allvarliga attacker detekteras inom 2 månader, inkluderar förskrivning av b-adrenerga receptorblockerare - propranolol, timolol, nadolol; antiserotoninläkemedel - pizotifen; kalciumantagonister - verapamil, flunarizin, nimotop; smärtstillande medel - acetylsalicylsyra, naproxen, såväl som läkemedel av farmakologiska grupper - klonidin, amitriptylin, finlepsin, nicergolin. Användningen av amitriptylin i kombination med propranolol är effektiv. Förebyggande behandling varar 6-12 månader. Under denna period är det viktigt att följa en diet och utesluta tyramininnehållande livsmedel från kosten - choklad, nötter, kakao, tomater, ostar, rött vin, champagne, öl. Med sekundära neurosliknande manifestationer bra effekt De tillhandahåller psykoterapi (rationell, auto-träning), zonterapi, biofeedback.
Litteratur
1. Internationell statistisk klassificering av sjukdomar och relaterade hälsoproblem, WHO, Genève, 1995, vol. 1. 698 cc.
2. Mendel T, Chlonkowska A. Migrän - nuvarande kunskapsnivå. News of Pharmacy and Medicine 1998; 32 (1-2): 2-6.
3. Wayne AM, Kolosova OA et al. Migrän. M, 1995. 180 s.
4. Kolosova OA, Osupova VV. Moderna aspekter av kliniken och patogenesen av migrän. J Neuropath and Psychiatrist 1991; 91 (5): 104-106.
5. Sviridova EI, Kalashnikova LA, Asanova LM. Neuropsykiatriska störningar hos migränpatienter och deras barn. J. Neuropath och Psychiptr 1990; 90 (8): 92-94.
6. Kolosova OP. Migrän. F: Smärtsyndrom i neurologisk praxis. Under. ed. A.M. Veina. M: Medicin, 1999: 111-148.
7. Bogolepov NK. Kliniska föreläsningar i neuropatologi. M: Medicin, 1971. 431 s.
8. Fedorova ML. Migrän. Stor medicinsk uppslagsverk, t. 15, M: Soviet Encyclopedia, 1981: 419-426.
Buspiron tillhör denna grupp av läkemedel. Det är mycket känsligt för hjärnans serotoninreceptorer av subtypen 5-HT1A. Har en uttalad lugnande aktivitet. Effekten av dess användning utvecklas gradvis.
Läkemedlet har inte lugnande, hypnotisk, muskelavslappning
blödande, antikonvulsiv effekt. Buspiron har liten förmåga att orsaka resistens och drogberoende.
Ämnen med olika typer av verkan
Läkemedel i denna grupp inkluderar benaktizin, vars verkningsmekanism är att det är ett M- och N-antikolinergika. Förutom lugnande aktivitet har den också en lugnande effekt, som uppenbarligen är förknippad med blockaden av M-kolinerga receptorer i hjärnans retikulära bildning.
Det finns lugnande medel som har en uttalad ångestdämpande effekt med en aktiverande komponent och frånvarande eller minimalt lugnande-hypnotiska, samt muskelavslappnande och kramplösande effekter. De försämrar inte mental och mental prestation, uppmärksamhet, minne och psykomotoriska reaktioner. Sådana läkemedel kallas "dagtid" eller ångestdämpande lugnande medel. Dessa inkluderar ett bensodiazepinderivat - medazepam (Rudotel), ett modifierat bensodiazepin - tofisopam (Grandaxin), samt mebicar (ett oktandionderivat). Dessa droger
skiljer sig från lugnande medel eller nattlugnande medel, som har en ångestdämpande effekt, men som samtidigt minskar hastigheten och noggrannheten i mentala reaktioner, mental prestation, fin koordination av rörelser och har lugnande, hypnotiska och amnestiska effekter. I detta avseende används sådana läkemedel vid behandling av sömnstörningar, spasticitet i skelettmuskler, för att lindra status epilepticus och anfall av annat ursprung, abstinenssyndrom, premedicinering, potentierad anestesi.
Antiepileptika används för att behandla en kronisk progressiv sjukdom med återkommande anfall, som åtföljs av motoriska, autonoma och psykiska störningar, kallade epilepsi. Etiologin för epilepsi har inte fastställts. Sjukdomens patogenes beror på uppkomsten i hjärnan av ett epileptogent fokus, som består av 8-10 neuroner med en membrandefekt och ökad permeabilitet för natriumjoner, som kan spontan depolarisera och generera patologiska impulser som exciterar friska områden i hjärna.
Det finns flera former av epilepsi:
Grand mal-anfall är generaliserade tonisk-kloniska anfall med förlust av medvetande, som efter några minuter ersätts av allmän depression av det centrala nervsystemet.
Status epilepticus är långvariga anfall eller anfall som följer efter varandra med korta mellanrum.
Små anfall av epilepsi, kännetecknade av kortsiktig förlust medvetande utan kramper.
Myoklonus-epilepsi - kortvariga konvulsiva ryckningar utan förlust av medvetande.
2. Fokala (partiella) former av epilepsi (psykomotoriska motsvarigheter) - attacker av beteendestörningar, omedvetna omotiverade handlingar som patienten vanligtvis inte kommer ihåg. Attackerna kan åtföljas av skymningsmedvetande och automatism.
Behandling av epilepsi syftar till att minska excitabiliteten hos neuroner i det epileptogena fokuset och undertrycka spridningen av patologiska impulser.
Varje form av epilepsi behandlas med specifika mediciner. Antiepileptika klassificeras, vanligtvis baserat på deras användning i vissa former av sjukdomen:
1. Generaliserade former av epilepsi:
natriumvalproat
Lamotrigin
fenytoin
Status epilepticus:
Klonazepam
Fenytoinnatrium
Mindre anfall av epilepsi:
Etosuximid
Klonazepam -
Trimetin
Myoklonus-epilepsi:
Klonazepam
Lamotrigin
2. Fokala former av epilepsi:
Karbamazepin
fenytoin
Fenobarbital - hexamidin
Klonazepam - topiramat
Tiagabin - vigabatrin
Vid förskrivning av antiepileptika är det nödvändigt att ta hänsyn till att behandling av sjukdomen börjar med monoterapi, medan den dagliga dosen omedelbart förskrivs, eftersom otillräckliga eller överdrivna doser av läkemedel bara förvärrar sjukdomsförloppet. Tyvärr är 30 % av patienterna praktiskt taget resistenta mot behandling.
Tillsammans med den kliniska finns det en klassificering baserad på verkningsmekanismerna för antiepileptika, vilket är viktigt för att ersätta de använda läkemedlen:
1. Natriumkanalblockerare:
Fenytoin - karbamazepin
Lamotrigin - natriumvalproat
Topiramat
2. Läkemedel som blockerar lokaliserade kalciumkanaler
i thalamus:
Etosuximid - valproater
Trimetin
3. Agenter som aktiverar GABAergic-systemet:
Medel som ökar GABA-A-receptorernas känslighet för GABA:
Klonazepam - fenobarbital
Topiramat
Medel som främjar bildandet av GABA och förhindrar dess inaktivering - natriumvalproat
Medel som förhindrar inaktivering av GABA - vigabatrin
Läkemedel som blockerar neuronalt upptag av GABA - tiagabin
4. Läkemedel som hämmar det glutamaterga systemet:
Läkemedel som minskar frisättningen av glutamat från presynaptiska terminaler - lamotrigin.
Läkemedel som blockerar glutamatreceptorer - topiramat.
Excitation av cellen uppstår när depolarisering sker, vilket orsakas av strömmar av natrium- och kalciumjoner som kommer in i cellen. Mediciner, blockerar natrium- och kalciumkanaler, förhindrar förändringar i laddningarna av membranet av CNS-neuroner och exciteringen av celler med epileptogent fokus.
Gamma-aminosmörsyra (GABA) är en av de hämmande mediatorerna i det centrala nervsystemet. Därför, för behandling av epilepsi, är det patogenetiskt motiverat att förstärka inflytandet av denna medlare. Av denna anledning har läkemedel som förstärker GABAergiska effekter antiepileptisk effektivitet.
Glutamat, som är en antagonist av GABA, har en excitatorisk effekt på nervceller i det centrala nervsystemet. På grund av detta, vid epilepsi, används läkemedel som hämmar glutamaterga processer i hjärnceller.
Man måste ta hänsyn till att avskaffandet av antiepileptika bör utföras gradvis så att fenomenet "rekyl" inte utvecklas, vilket kan leda till att anfallen återupptas och intensifieras.
Receptorer olika typer- S 1, S 2, S 3 (se Receptorer ). Blockad av serotoninreceptorer i vävnader eliminerar spasmogent handling endogen eller exogen serotonin på glatta muskler i blodkärl, bronkier, tarmar, dess effekt på blodplättsaggregation, vaskulär permeabilitet etc. Iprasokrom har också en antagonistisk effekt på reaktioner orsakade av serotonin.
Enligt indikationer för användning, A. s. huvudsakligen med antimigränaktivitet (metisegrid, sumatriptan, lisurid, pizotifen, cyproheptadin), med antimigrän och antihemorragisk aktivitet (iprazochrome), med antihemorragisk aktivitet (ketanserin), med antiemetisk effekt (granisetron, ondansetron, tropisetron). Räckvidd fysiologiska effekter serie A. s. utvidgas på grund av deras inneboende inflytande på andra medlarprocesser. Således har lisurid en dopaminerg effekt, pizotifen har en antikolinerg och antihistamin effekt, ketanserin har egenskaperna hos en α-adrenerg blockerare och cyproheptadin har en uttalad antihistamin effekt (se. Histaminreceptorblockerare ).
Som. med antimigränaktivitet används främst för behandling och förebyggande av attacker av den vasoparlytiska formen av migrän. När du använder de flesta av dessa läkemedel är biverkningar möjliga i form av dyspeptiska störningar, dåsighet, svaghet, trötthet, huvudvärk och arteriell hypotoni. Läkemedel med antiemetisk aktivitet (selektiva S3-receptorantagonister) används för att förebygga och behandla illamående och kräkningar, särskilt under behandling med cytostatika och strålbehandling; när du använder dem är huvudvärk, ökade nivåer av transaminaser i blodserumet möjliga. Allmänna kontraindikationer för alla A. s. är graviditet och amning.
Form för frigivning och tillämpning av huvud A. s. ges nedan.
Granisetron(kytril) - tabletter 1 mg; 1% lösning för intravenös administrering i ampuller om 3 ml. För att förhindra kräkningar ordineras vuxna 1 dos oralt. mg 2 gånger om dagen (maximal daglig dos 9 mg); för att stoppa kräkningar ges 3 intravenöst ml 1% lösning, utspädd 20-50 ml isotonisk natriumkloridlösning.
Iprasochrome(Divaskan) - tabletter 0,25 mg. Används för att förebygga migrän med autonoma störningar, såväl som för behandling av hemorragisk diates på grund av effekterna av vaskulära och trombocytskadande faktorer, behandling av plasmatiska koagulationsrubbningar av hemofil typ och fibrinolytisk blödning. Läkemedlet används också för att behandla ic retinopati.
Vuxna ordineras 1-3 tabletter 3 gånger om dagen.Ketanserin(sufroxal) - tabletter på 20 och 40 mg; 0,5 % lösning i ampuller om 2 och 10 ml. har en blockerande effekt på S2 och a-adrenerga receptorer. Läkemedlet orsakar vidgning av blodkärlen och har en antihypertensiv effekt. Patienter med hypertoni och spasmer i perifera kärl ordineras oralt 20-40 mg 2 gånger om dagen. För att lindra hypertensiva symtom administreras 2-6 ml 0,5 % lösning intravenöst eller intramuskulärt.
Lisuride(lysenil) - tabletter 0,025 och 0,2 mg(lysenil forte). Används för att förebygga migrän och annan vasomotorisk cefalgi, från 0,0125 mg per dag, om det tolereras väl, ökas dosen till 0,025 mg 2-3 gånger om dagen; för argentafinom börja med 0,0125 mg 2 gånger om dagen, vilket ger dosen till 0,05 mg 3 gånger om dagen; med dumpningssyndrom 0,025 mg 3 gånger om dagen, vid behov, justera till 0,05 mg 4 gånger om dagen. På grund av dess dopaminerga effekt och förmågan att undertrycka utsöndringen av tillväxthormon och prolaktin, används det för utlösning, akromegali och för att stoppa amning. I det senare fallet, använd lysenyl forte 0.2 mg 3 gånger om dagen, för prolaktinom - upp till 4 mg på en dag. För akromegali, börja med en dos på 0,1 mg per dag, öka den dagligen enligt ett speciellt schema för att uppnå en daglig dos på 2-2 efter 24 dagar,
4 mg(0,6 vardera mg 4 gånger om dagen). För parkinsonism är den terapeutiska dosen 2,6-2,8 mg per dag (i 4 doser). För behandling av depression används den i en daglig dos på 0,6-3 mg. Biverkningar som ortostatisk hypotoni och psykiska störningar kan förekomma. Kontraindikationer är gastrointestinala blödningar, en historia av magsår, etc.Metisegrid(deseryl) - tabletter 2 mg. För att förhindra migränattacker ordineras 2 doser mg 2-4 gånger om dagen. Biverkningar: eufori, inflammatorisk i olika organ.
Ondansetron(zofran) - tabletter 4 och 8 mg; 1% och 0,5% lösningar i ampuller med 2 och 4 ml. Används för att förhindra kräkningar under emetogen kemoterapi och strålbehandling. Vuxna över 2 h asa innan den terapeutiska sessionen administreras 8 mg läkemedlet intravenöst, därefter ordinerat oralt i en dos av 8 mg var 12:e timme; barn administreras intravenöst en gång i en dos av 5 mg/m 2 omedelbart före kemoterapi, sedan ordinerat oralt 4 mg 2 gånger om dagen. Behandlingsförloppet är i 5 dagar.
Pizotifen(sandomigran) - tabletter 0,5 mg. Dessutom har den antihistaminegenskaper och en svag antikolinerg effekt; kan stimulera aptiten och orsaka viktökning, förstärker effekten av lugnande medel,
lugnande medel, antidepressiva medel, alkohol. För att förhindra migränattacker ordineras 0,5 mg 3 gånger om dagen. Kontraindicerat för glaukom med vinkelstängning, svårigheter att urinera, samt för personer som utför arbete som kräver koncentration och snabba psykofysiska reaktioner.Sumatriptan(imigran, menatripton) - 100 tabletter mg; 1,2% lösning för subkutan administrering i ampuller 1 ml. För att lindra migränattacker och Hortons migrän administreras 6 subkutant mg läkemedel (0,5 ml 1,2% lösning) eller används oralt i en dos av 100 mg; återanvändning av läkemedlet är möjligt tidigast efter 2 h. Maximal daglig dos parenteralt 12 mg, inuti - 300 mg. Eventuell kortvarig arteriell
Eftersom migränattacker kan utlösas av olika faktorer är det nödvändigt att fastställa dem för varje patient och bestämma hur man bäst kan eliminera eller minska dem. Det är viktigt att rationellt organisera arbets- och viloregimen, inklusive tillräcklig, men inte överdriven sömn.
Eftersom stressande och konfliktsituationer påverka utvecklingen av migränanfall, trots att många patienter inte fäster någon större vikt vid dem, är det viktigt att diskutera denna aspekt med dem. Om negativa omständigheter inte kan elimineras, är det lämpligt att konsultera en psykolog som kan ordinera psykologiska behandlingsmetoder ( autogen träning, biofeedback-behandling, etc.). De senare är särskilt indicerade för ökad ångest och försämrad humör.
För vissa kvinnor orsakar intag av p-piller den första migränattacken i livet eller ökar frekvensen av befintliga. I dessa fall bör en annan typ av preventivmedel rekommenderas. Ibland, tvärtom, minskar användningen av orala preventivmedel frekvensen och intensiteten av attacker.
Många patienter noterar att vissa livsmedel och drycker framkallar migränanfall hos dem och därför utesluter eller begränsar deras konsumtion. Sådana produkter inkluderar kakao, choklad, ost, mjölk, nötter, ägg, tomater, selleri, citrusfrukter, fet mat, alkohol, särskilt rött vin och öl. Vissa patienter kan tycka att det är tillrådligt att bära solglasögon, särskilt i sommartid, eftersom starkt ljus kan utlösa anfall.
Förebygga migrän med mediciner
Ansökan mediciner för att förhindra migränattacker är det endast indicerat för frekventa (två eller fler per månad) och svåra attacker och därför är det nödvändigt endast för en liten (högst 10%) del av patienterna. I de flesta fall är behandlingens varaktighet flera månader.
Grupper farmakologiska läkemedel används för att förhindra migrän:
- betablockerare;
- tricykliska och kvadricykliska antidepressiva medel;
- kalciumkanalblockerare;
- antikonvulsiva medel;
- icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel;
- serotoninantagonister.
Betablockerare är förstahandsläkemedlen för att förebygga migrän. Mekanismen för deras verkan är inte helt klar. Effektiviteten av betablockerare för att förebygga migränattacker är associerad med hämning av dilatation av kranialartärer och arterioler, vilket uppstår på grund av en minskning av serotoninkoncentrationerna. De har hypotensiv effekt och är därför särskilt effektiva för att förhindra migrän som uppstår mot bakgrund av arteriell hypertoni. På grund av sin ångestdämpande effekt är betablockerare också effektiva för migrän förknippad med svår ångest, det är nödvändigt att varna patienterna för de viktigaste biverkningarna av betablockerare (trötthet, dåsighet och depression) för att upptäcka dem så tidigt som möjligt; . |
MigränMigränattackMigränbehandlingFörebyggande av migränTraditionell behandling för migränAyurveda om migränbehandling |
De som har fysisk aktivitet bör varnas för möjlig minskning hjärtfrekvens så att de inte doserar belastningen beroende på dess indikatorer. Läkemedel i denna grupp främjar hypoglykemi, vilket leder till ökad aptit och viktökning. Detta orsakar ytterligare oro för kvinnor som är överviktiga. Huvudkontraindikationer för användning av betablockerare: bronkial astma, hjärtsvikt, atrioventrikulära överledningsstörningar, arteriell hypotoni. Betablockerare bör inte abrupt avbrytas hos patienter kranskärlssjukdom hjärta, eftersom detta kan förvärra ischemi och orsaka arytmi.
Om en betablockerare är ineffektiv bör du prova en annan, den kan vara effektivare. Med andra ord, dåligt svar på en betablockerare utesluter inte användningen av en annan.
Betablockerare för att förebygga migrän: Propranolol
Verkan av Propranolol beror på effekten på blodkärlen av mjuk hjärnhinnor har beta-adrenerga receptorer. Det penetrerar väl genom blod-hjärnbarriären, har antiserotonerg aktivitet och påverkar trombocytaggregationen. För att förhindra migrän tas läkemedlet i en initial dos på 40 mg 2-3 gånger om dagen; vid behov ökas dosen gradvis till 160 mg per dag. Biverkningar: avmattning hjärtfrekvens, arteriell hypotoni, hjärtsvikt, muntorrhet, illamående, sömnstörningar, depression, nedsatt synskärpa, hudutslag. Kontraindikationer: atrioventrikulär blockering, långsam hjärtfrekvens mindre än 55 slag per minut, arteriell hypotoni, akut och kronisk hjärtsvikt, Raynauds sjukdom och andra ocklusiva kärlsjukdomar. Släppform: 40 mg tabletter, 30 st i en förpackning.
Liknande läkemedel tillverkas under namnen:
Anaprilin (ICN Leksredstva, Ryssland); Inderal (ICN Galenika, Jugoslavien); Inderal (Astra Zeneca, Storbritannien); Obzidan (AWD, Tyskland); Obzidan (Schwarz Pharma, Tyskland); Propra (Ludwig Merckle, Österrike); Propranolol (Weimer Pharma, Tyskland); Propranur (Henning Berlin, Tyskland); Propranolol (Sicomed, Rumänien).
Betablockerare för att förebygga migrän: Atenolol
Det är en selektiv betablockerare. När det används i genomsnittliga terapeutiska doser har det en mindre uttalad effekt på de glatta muskelelementen i perifera artärer än icke-selektiva betablockerare. Det används i en initial dos på 50 mg 1 gång per dag. Om effekten är otillräcklig ökas dosen till 100-150 mg per dag. Det rekommenderas att ta läkemedlet före måltid, utan att tugga, med vatten. Biverkningar: i början av behandlingen är trötthet, yrsel, depression, sömnstörningar, illamående, klåda möjliga; V i vissa fall Långsam hjärtfrekvens, hypotoni och hjärtledningsstörningar kan förekomma. Kontraindikationer: försämrad atrioventrikulär överledning på 2-3 grader, långsam hjärtfrekvens under 55 slag per minut, akut och kronisk hjärtsvikt, bronkialastma. Frisättningsform: tabletter på 50 mg och 100 mg.
Liknande läkemedel tillverkas under namnen Apo-Atenol (Apotex, Kanada); Atenolol (Lupin, Indien); Atenobene (Ludwig Merckle, Österrike); Atcardil (Sun Pharmaceutical, Indien); Betacard (Torrent, Indien); Dignobet (Luitpold Pharma, Tyskland); Catenol (Cadila, Indien); Prinorm (ICN Galenika, Jugoslavien); Tepolol (Irsa, Indien); Tenormin (Astra Zenec, Storbritannien):, Falitonsin (Salutas Fahlberg-List, Tyskland); Atenolol (ICN Marbiopharm, Ryssland).
Betablockerare för att förebygga migrän: Korgard (Bristol-Myers Squibb, USA)
Innehåller den aktiva substansen - fått nog- icke-selektiv betablockerare med förlängd verkan. Det används i en initial dos på 40 mg om nödvändigt, dosen av läkemedlet kan ökas till 160 mg. Biverkningar: långsam hjärtfrekvens, atrioventrikulär blockering, bronkospasm, hjärtsvikt, yrsel, illamående, allergiska hudreaktioner. Kontraindikationer: atrioventrikulär blockad 2-3 grader, hjärtfrekvens som sjunker under 55 slag per minut, akut och kronisk hjärtsvikt, Raynauds sjukdom, allvarlig lever- och njursvikt, diabetes, graviditet. Frisättningsform: tabletter på 40 och 80 mg.
Antidepressiva medel för att förebygga migrän
Antidepressivt läkemedel för att förebygga migrän: Amitriptylin (Polfa, Polen)
Ett effektivt läkemedel för att förebygga kronisk huvudvärk, särskilt blandade former, till exempel en kombination av migrän och spänningshuvudvärk. Läkemedlet blockerar återupptaget av serotonin från den centrala synapsen och har en central analgetisk effekt, eftersom det minskar frekvensen av flytningar i ryggradskärnan trigeminusnerven- huvudzonen för kraniofacial smärtkänslighet i det centrala nervsystem. Den smärtstillande effekten av tricykliska antidepressiva läkemedel är inte beroende av deras antidepressiva effekt, även om den senare utan tvekan är viktig för patienter med migrän i kombination med depression och sömnstörningar. Dessutom har Amitriptylin en lugnande effekt, vilket är viktigt vid samtidig behandling ångeststörningar. För att förhindra migrän krävs vanligtvis små doser av läkemedlet. Amitriptylin ordineras initialt i en dos på 12,5-25 mg/dag på natten, gradvis ökas den med 12,5-25 mg var 3-6 dag till 75-100 mg/dag. Den terapeutiska effekten börjar från 2-3:e veckan, om vilken patienter måste varnas. Du bör komma ihåg de biverkningar som är förknippade med läkemedlets antikolinergiska effekt: muntorrhet, förstoppning, logistörningar: kontraindikationer för användning av Amitriptylin: nyligen genomförd hjärtinfarkt, användning av MAO-hämmare och perioden inom två veckor efter att de avslutats, glaukom. prostatahypertrofi, kronisk hjärtsvikt åtföljd av takykardi. Släppform: 25 m tabletter.Liknande läkemedel tillverkas under namnen Amitriptyline (Slovakofarma, Slovakien); Amitriptylin (Weimer Pharma, Tyskland); Amitriptylin Lechiva (Lechiva, Tjeckien); Amitriptyline Nycomed (Nycomed, Norge); Amitriptylin (ICN Polfa Rzeszow, Polen).
Antidepressivt läkemedel för att förebygga migrän: Lerivon (Organon, Nederländerna)
Aktiv substans - mianserin. Blockerar 5HT2- och alfa2-adrenerga receptorer. Stärker adrenerg överföring i hjärnan och stimulerar frisättningen av sändaren i synapspalten. Till skillnad från de flesta tricykliska antidepressiva medel, uppvisar det inte antikolinerg aktivitet. Absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Maximal koncentration av läkemedlet i blodet efter att ha tagit 15 mg uppnås inom 2-4 timmar. Lerivon rekommenderas att förskrivas på natten, med början med en dos på 15 mg, följt av en ökning efter 3-5 dagar till 30 mg. Den maximala dagliga dosen är 120 mg. De huvudsakliga biverkningarna av läkemedlet är dåsighet, arteriell hypotoni, nedsatt leverfunktion, ödem. Kontraindikationer: maniskt syndrom leverdysfunktion, akut period hjärtinfarkt, ålder upp till 18 år. Frisättningsform: tabletter på 10, 20, 30 och 60 mg.
Liknande läkemedel tillverkas under namnen Miansan (Zorka-Pharma, Jugoslavien); Seridak (Cadila, Indien).
Antidepressiva medel, såväl som betablockerare, är effektiva mot migrän (eller spänningshuvudvärk) åtföljd av psykogena vegetativa kriser ( panikattacker). Vid förskrivning av antidepressiva medel, såväl som andra psykotropa läkemedel, är det nödvändigt att systematiskt övervaka patientens tillstånd.
Kalciumkanalblockerare för att förebygga migrän
Denna grupp av läkemedel har etablerat sig som ett sätt att förebygga migrän, trots att deras terapeutiska effektivitet inte är lika uttalad jämfört med betablockerare och antidepressiva medel. De är tillrådliga att använda för migrän åtföljd av neurologiska manifestationer, till exempel med basilär eller hemiplegisk migrän, migrän med oftalmisk, oftalmoplegisk eller långvarig aura. Kalciumkanalblockerare hämmar också frisättningen av serotonin, modifierar långsamma spänningsskiftningar och förhindrar spridning av depression, vilket anses vara en av mekanismerna för utveckling av migränattacker.
Kalciumkanalblockerare för att förebygga migrän: Verapamil
Kalciumantagonist, blockerar både aktiverade och "stängda" (förhindrar deras aktivering) kalciumkanaler. I slutändan ökar vävnadsperfusionen, arteriell utvidgning ökar och disproportionen mellan behov och tillförsel av syre till vävnaden minskar. Verapamil används vanligtvis i en dos på 40-120 mg per dag. Biverkningar: dyspeptiska störningar, bradykardi, hypotoni, hjärtsvikt, allergiska reaktioner. Kontraindicerat i fall av överkänslighet, svår bradykardi, hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt myokard, hjärtöverledningsstörningar. Frisättningsform: tabletter på 40 och 80 mg.Liknande läkemedel tillverkas under namnen: Verapamil (Hemopharm, Jugoslavien); Verapamil (Weimer, Tyskland); Verapamilhydroklorid (ICN Oktyabr, Ryssland); Verapamilhydroklorid (Akrikhin, Ryssland); Isoptin (Knoll, Tyskland); Isoptin (tyska läkemedel, Indien); Kalan (Vitas Corporation, USA); Falicard (Solutas Fahlberg-List, Tyskland); Finoptin (Orion Corporation, Finland).
Kalciumkanalblockerare för att förebygga migrän: Nemotan
Den aktiva substansen i läkemedlet är nimodipin- en selektiv kalciumantagonist av 2:a generationen från gruppen dihydropyridiner, som har en selektiv effekt på de glatta musklerna i hjärnartärerna. Eliminerar vaskulär spasm, förbättrar blodtillförseln till hjärnan och har en systemisk antihypertensiv effekt. När du använder läkemedlet utvecklas inte "stjälsyndrom". Nemotan används framgångsrikt för att förebygga och behandla ischemiska störningar cerebral cirkulation, behandling av cerebrovaskulära störningar hos äldre patienter (nedsatt minne, koncentration, emotionell labilitet), samt behandling kvarvarande effekter cerebrovaskulära olyckor och tillstånd efter operation för subaraknoidal blödning. Förhindrar utveckling av stroke. Effektiv för kronisk cerebrovaskulär insufficiens och migrän, cerebrovaskulära olyckor. Väl tolererad av patienter. Biverkningar kan ibland utveckla arteriell hypotoni, hyperemi hud, huvudvärk, hjärtrytmrubbningar. I vissa fall är sömnstörningar, ökad psykomotorisk aktivitet, aggressivitet och depression möjliga. Under graviditet och amning används Nemotan endast av hälsoskäl. Läkemedlet bör användas med försiktighet till patienter med nedsatt njurfunktion. Finns i form av tabletter innehållande 30 mg aktiv substans.
Kalciumkanalblockerare för att förebygga migrän: Nimotop
Aktiv substans - nimodipin. Kalciumantagonist, har vasodilaterande effekt främst i förhållande till hjärnkärl. Lindrar och förhindrar spasmer i cerebrala artärer, orsakar deras expansion och förbättrar blodtillförseln till hjärnan och har en neuroprotektiv effekt. Tas oralt 60 mg 4 gånger om dagen. Biverkningar: värmekänsla, takykardi, hypotoni, yrsel, sömnstörningar, hyperkines, njurfunktion, perifert ödem. Kontraindikationer: allvarlig leverdysfunktion, markant ökning intrakraniellt tryck, graviditet. Frisättningsform: 30 mg tabletter.
Kalciumkanalblockerare för att förebygga migrän: Nimotop S
Det blockerar kalciumkanaler, har en selektiv vasodilaterande effekt på hjärnan, normaliserar dess blodtillförsel och förbättrar ischemitoleransen. Det används intravenöst i början av behandlingen, 2 mg (10 ml lösning) i 2 timmar, sedan 2 mg per timme, daglig dos - 10 mg. Biverkningar: hyperemi, takykardi, hypotoni, yrsel, hyperkinesi, njurdysfunktion, perifert ödem. Kontraindikationer: allvarlig leverdysfunktion och graviditet. Frisättningsform: infusionslösning av 10 mg i 50 ml i en 50 ml flaska.Kalciumkanalblockerare för att förebygga migrän: Octidipin
En drog nitrendipin. Genom att förbättra kranskärlsblodflödet förbättrar läkemedlet blodtillförseln till ischemiska områden i myokardiet utan att utveckla fenomenet "stjäla" och aktiverar funktionen av kollateraler. Hämmar inte myokardial ledningsförmåga, förbättrar njurblodflödet. Octidipin finns i form av 20 mg tabletter.
Flunarizin (10 mg/dag) och nimodipin (60-120 mg/dag) är också effektiva. Möjliga biverkningar: yrsel, ökad trötthet, nervositet. Kontraindikationer för användningen av denna grupp av läkemedel: bradykardi, atrioventrikulärt block, Wolff-Parkinson-White syndrom, kronisk hjärtsvikt. Kalciumkanalblockerare kan kombineras med tricykliska antidepressiva medel.
Antikonvulsiva medel för att förebygga migrän
Användningen av antikonvulsiva medel mot migrän är baserad på det faktum att de minskar smärtreceptorernas känslighet kärlvägg, ledning av smärtimpulser och förstärker effekten av antinociceptiva system, speciellt med tillhörande former av migrän.
Antikonvulsivt läkemedel för att förebygga migrän: Antelepsin
Innehåller 1 mg per tablett klonazepam. Har antikonvulsiva, centrala muskelavslappnande, lugnande effekter. Minskar excitabiliteten i de subkortikala områdena i hjärnan (thalamus, hypotalamus, limbiska systemet) och hämmar interaktionen mellan dessa strukturer och cortex. Det används som ett extra botemedel vid behandling av migrän och andra smärtsyndrom. Daglig dos för vuxna - 3-6 mg; för barn barndom- 0,551 mg, från 1 år till 7 år - 1 mg. Den dagliga dosen ska fördelas jämnt i 3-4 doser. Kontraindicerat vid myasthenia gravis, akut förgiftning med psykotiska droger, alkoholism. Biverkningar kan vara letargi, förvirring, långvarig användning- talförstöring, yrsel, nystagmus, muskelsvaghet. Frisättningsform: 1 mg tabletter.
Antikonvulsivt läkemedel för att förebygga migrän: Carbamazepin-Acri
Det vanligaste antikonvulsiva läkemedlet som har en smärtstillande effekt vid neurogen smärta. Verkningsmekanismen involverar gamma-aminosmörsyrareceptorer, som kan associeras med kalciumkanaler, och effekten av karbamazepin på när också viktig. Initialdosen är 100-200 mg 1-2 gånger om dagen. Vid behov kan dosen ökas, men inte mer än 200 mg per dag. Efter att ha uppnått den maximala terapeutiska effekten reduceras dosen av läkemedlet gradvis till en underhållsdos, som tas under lång tid. Kontraindikationer: atrioventrikulär blockering, samtidig användning av MAO-hämmare, överkänslighet. Biverkningar av läkemedlet visar sig i form av yrsel, dåsighet, huvudvärk, ostadighet, muntorrhet, illamående, kräkningar, hematopoetisk dysfunktion och myokardiell ledningsstörning. Frisättningsform: tabletter på 0,2 g.
Antikonvulsivt läkemedel för att förebygga migrän: Finlepsin
Det används för att lindra neurogen smärta under olika tillstånd genom att öka nervcellernas excitabilitetströskel. Initialdosen är 100-200 mg 1-2 gånger om dagen. Dosen ökas sedan långsamt tills maximalt uppnås. terapeutisk effekt; det uppnås vanligtvis vid en dos av 400 mg per dag i 2-3 doser. Kontraindicerat vid sjukdomar i benmärgshematopoiesis, samtidig administrering MAO, litiumläkemedel, överkänslighet. Biverkningar: dåsighet, huvudvärk, yrsel, ostadig gång, synstörningar, atrioventrikulär blockad, mindre vanligt - talförstöring, muskelsvaghet, hallucinationer, aggressivt beteende, kliande hud, utslag. Frisättningsform: 200 mg tabletter.
Valproatläkemedel för att förebygga migrän
Relativt nyligen började valproater (Depakine, Konvulex, etc.) användas för att förebygga migrän. Deras effektivitet beror på deras förmåga att öka koncentrationen gamma-aminosmörsyra i det centrala nervsystemet med en efterföljande effekt på tillståndet av kalcium- och natriummembrankanaler. Dessutom medierar de sin antimigräneffekt genom sin påverkan på serotonerga neurotransmission i hjärnstammens raphe-kärnor, samt genom antagonism av glutamataktiverande aminosyror. Initialdosen är 20-30 mg/kg kroppsvikt, ökande var 3-4 dag, men inte högre än 50 mg/kg. Vanliga biverkningar: asteni, tremor, viktökning och i vissa fall skallighet. Trots frånvaron av tydliga hepatotoxiska effekter hos vuxna, rekommenderas inte valproat för användning med samtidig aktiv leverpatologi. Vid behandling med valproat rekommenderas inte att förskriva läkemedel som innehåller barbiturater. Senaste forskning visade att valproat är jämförbar i effektivitet med betablockerare för att förebygga migrän och kronisk daglig huvudvärk.
Depakine för att förebygga migrän
Aktiv beståndsdelär natriumsalt av valproinsyra. Valproinsyra ökar innehållet av gamma-aminosmörsyra i centrala nervsystemet, vilket orsakar en ökning av tröskeln för excitabilitet hos hjärnneuroner, vilket påverkar tillståndet för kalcium- och natriummembrankanaler. Den passerar lätt histohematiska barriärer, inklusive blod-hjärnbarriären. Läkemedlet absorberas snabbt när det tas oralt och når maximala koncentrationer i blodet hos vuxna efter 2-4 timmar. Det ordineras i en initial dos på 200-300 mg 2 gånger om dagen. Dosen ökas gradvis med 200 mg per dag tills en klinisk effekt uppnås. Kontraindikationer: dysfunktion av levern och bukspottkörteln, hemorragisk diates, intolerans mot läkemedlet. Biverkningar inkluderar illamående, kräkningar, lös avföring, magsmärtor, dåsighet, svindlande när man går, skakningar, med långvarig användning - håravfall. Använd vid behov med försiktighet under graviditet och amning (även om det är bättre att inte använda). Frisättningsform: 300 mg tabletter.
Convulex för att förebygga migrän
Natriumsalt av valproinsyra. Verkningsmekanismen är förknippad med en ökning av nivån av GABA i hjärnan, vilket leder till en ökning av nervcellers retbarhetströskel, en minskning av smärtkänsligheten hos receptorer i kärlväggen och en ökning av effekten av antinociceptiva system, särskilt vid associerade former av migrän. Läkemedlet absorberas snabbt och passerar lätt blod-hjärnbarriären. Den genomsnittliga dagliga dosen av Convulex hos vuxna är 8-12 mg per kg kroppsvikt, tiden för att uppnå jämvikt med stabilisering av koncentrationen av natriumvalproat i blodet är 2-4 dagar. Att nå den genomsnittliga terapeutiska dosen bör ske gradvis. Bieffekter Läkemedlet är dyspeptiska störningar, dåsighet, apati, tremor, nystagmus, försämrad koordination av rörelser. Kontraindikationer: dysfunktion av levern och bukspottkörteln, hemorragisk diates, intolerans mot läkemedlet. Frisättningsform: kapslar på 150, 300 och 500 mg i en förpackning med 100 st.; droppar för oral administrering (300 mg/ml) i en 100 ml flaska; sirap för barn (50 mg/ml) i en 100 ml flaska.
Serotoninantagonister för att förebygga migrän
Läkemedel i denna grupp verkar uppenbarligen som partiella agonister-antagonister av serotonin, potentierar verkan av biogent serotonin och orsakar förträngningar av artärerna i den yttre halspulsådern under deras paroxysmala dilatation. Samtidigt upptar dessa substanser, som falska mediatorer, troligen serotoninreceptorer och ger ett funktionellt skydd av blodkärlen när det finns ett överskott av serotonin i blod och vävnader.
Serotoninantagonistläkemedel för att förebygga migrän: Divascan
Aktiv substans - iprasochrome- har en antagonistisk effekt på reaktioner orsakade av serotonin, minskar vaskulär permeabilitet ökad av denna amin, påverkar fasen av lokala metabola störningar i den preterminala cerebrala cirkulationen, förhindrar eller försvagar effekten av olika vaskulära och trombocytskadande faktorer. Effektivt för att förebygga många former av migrän. Den genomsnittliga dosen är 1-2-3 tabletter 3 gånger om dagen. Biverkningar inkluderar allergiska reaktioner. Frisättningsform: tabletter på 0,25 mg.
Serotoninantagonistläkemedel för att förebygga migrän: Dizeril
Innehåller aktiv substans metysergid. Bevisade det hög effektivitet för migrän under interiktalperioden. Det är också viktigt att notera att genom att påverka serotonerg överföring i centrala nervsystemet normaliserar Dizeril ledning och uppfattning av smärta, och har även en lugnande, lugnande och antidepressiv effekt. Diseril hämmar trombocytaggregation, vars förstärkning uppenbarligen spelar en viss roll i patogenesen av migrän. När det administreras oralt absorberas läkemedlet nästan fullständigt från matsmältningskanalen. En av produkterna av dess omvandling är metylergonavin, som har en vasokonstriktoreffekt. När du använder läkemedlet är dyspepsi, sömnlöshet, eufori och andra möjliga. bieffekter. Ibland, särskilt vid långvarig användning, uppstår en överväxt av fibrös vävnad. bindväv bukhinnan, lungsäcken. Därför ordineras läkemedlet i inte för långa kurser med pauser på 3-4 veckor.
Serotoninantagonistläkemedel för att förebygga migrän: Sandomigran
Aktiv substans - pizotifen- uppvisar antagonism mot biogena aminer och först och främst serotonin. Läkemedlet eliminerar vasokonstriktion och vasokonstriktion orsakad av serotonin, och i stora doser ökar effekten av aminen på kärlen i den yttre halspulsådern. Det har också antihistaminaktivitet och eliminerar histamins vasodilaterande effekt, och har även en atropinliknande effekt. Förbi kemisk struktur Pizotifen liknar tricykliska antidepressiva medel. Startdosen är 1 tablett per dag, öka sedan gradvis dosen till 3 tabletter per dag. Vid ihållande migrän kan dosen ökas till 6-9 tabletter per dag. Biverkningar: dåsighet, illamående, trötthet, ökad aptit vid viktökning. Läkemedlet ska inte förskrivas för transport av förare och andra personer vars arbete kräver snabba mentala och fysiska reaktioner. Frisättningsform: 0,5 mg tabletter.
Även om till exempel metergolin huvudsakligen verkar på 5-HT2-receptorer. För närvarande finns det flera selektiva blockerare av 5-HT3-receptorer, såväl som 5-HT2A- och 5-HT2C-receptorer. Kemiska formler Alla dessa läkemedel är mycket olika och inga strukturella egenskaper som motsvarar deras affinitet för en eller annan receptor har identifierats.
En typisk 5-HT2A-blockerare är ketanserin. Flera 5-HT3-blockerare testas för behandling av gastrointestinala sjukdomar. I synnerhet mycket effektiv för orsakad antitumörmedel ondansetron, dolasetron och granisetron visade sig kräkas (Grunberg och Hesketh, 1993-se).
De kliniska effekterna av medel som påverkar överföringen är ofta försenade. Detta gäller särskilt för de som används för affektiva störningar- Och . Denna funktion har uppmärksammat förändringar i densiteten och känsligheten hos serotoninreceptorer som utvecklas under långvarig användning av lämpliga läkemedel. Experimentet visade en minskning av densiteten och känsligheten hos serotoninreceptorer orsakade av deras stimulantia. Detta är en kompensatorisk reaktion som är typisk för många medlarsystem. Samtidigt, hos råttor och möss, orsakas en minskning av densiteten och känsligheten hos 5-HT2C-receptorer av långvarig användning av blockerare av dessa receptorer (Sanders-Bush, 1990). Denna paradoxala effekt har väckt stort intresse, bland annat för att den är karakteristisk för många läkemedel som används på kliniken, i synnerhet klozapin, ketanserin och amitriptylin. Alla dessa läkemedel och några andra 5-HT2A- och 5-HT2C-receptorblockerare minskar konstitutiv (inte på grund av ligandbindning) receptoraktivering i cellinjer som uttrycker 5-HT2C-receptor-cDNA (Barker et al., 1994). Detta passar inte in i de klassiska idéerna om verkan av blockerare, enligt vilka dessa läkemedel endast stör påverkan av stimulantia, men inte har några effekter själva. Vissa 5-HT2A- och 5-HT2C-receptorblockerare verkar i enlighet med klassiskt schema. Det är ännu inte känt om dessa skillnader har någon klinisk betydelse.
Ketanserin
Strukturformel för ketanserin.
Upptäckten av ketanserin (strukturformel nedan) markerade en ny era i farmakologin av serotonerga läkemedel. Detta läkemedel är en kraftfull 5-HT2A-blockerare; det är mindre aktivt mot 5-HT2C-receptorer och har nästan ingen effekt på 5-HT1-, 5-HT3- och 5-HT4-receptorer. Det är viktigt att notera att ketanserin också har hög affinitet för a-adrenerga receptorer och H1-receptorer (Janssen, 1983).
Hos patienter med arteriell hypertoni Ketanserin sänker blodtrycket i ungefär samma utsträckning som. Tydligen minskar det tonen i både kapacitiva och resistiva kärl. Denna effekt beror uppenbarligen på blockaden inte av 5-HT2A-receptorer, utan av α1-adrenerga receptorer. Ketanserin undertrycker trombocytaggregation orsakad av serotonin, men har ingen uttalad effekt på verkan av andra aggregationsstimulatorer. Ketanserin är ännu inte tillgängligt i USA, men det tillverkas i Italien, Nederländerna, Schweiz och några andra länder. Inga allvarliga biverkningar har beskrivits. Biotillgängligheten när den tas oralt är cirka 50 %, T1/2 är 12-25 timmar. Huvudväg eliminering - levermetabolism.
Vissa substanser nära ketanserin, såsom ritanserin, är mer selektiva eftersom de har låg affinitet för α-adrenerga receptorer. Samtidigt är ritanserin, liksom de flesta andra 5-HT2A-blockerare, ganska aktivt mot 5-HT2c-receptorer. Fysiologiska konsekvenser Blockad av 5-HT2C-receptorer är ännu inte klar. Det experimentella läkemedlet MDL-100 907 är det första i en ny serie 5.HTm-blockerare med hög selektivitet för dessa receptorer (jämfört med 5-HT2C-receptorer). De första försöken med MDL-100 907 vid schizofreni har ännu inte gett övertygande resultat.
Atypiska antipsykotika
5-HT2A- och 5-HT2C-receptorblockeraren klozapin är en representant för en ny klass av antipsykotika. Jämfört med klassiska antipsykotika är det mindre sannolikt att det orsakar extrapyramidala störningar och är mer effektivt för att minska negativa symtom. Dessutom har klozapin en hög affinitet för vissa typer av receptorer.
Ett av de moderna tillvägagångssätten för utvecklingen av nya antipsykotika är att få fram läkemedel som kombinerar egenskaperna hos en 5-HT2A-blockerare, en 5-HT2C-blockerare och en D2-blockerare (Leysen et al., 1993). Risperidon blockerar således effektivt både 5-HTm- och D2-receptorer. Det finns bevis för att risperidon i små doser lindrar de negativa symptomen på schizofreni och sällan orsakar extrapyramidala störningar. Dessa störningar uppstår dock ganska ofta när man konsumerar doser över 6 mg/dag. Övrig atypiska antipsykotika- quetiapin och olanzapin - verkar på många receptorer, men deras neuroleptiska effekt beror tydligen på blockaden av dopamin- och serotoninreceptorer.
Metysergid
Metysergid (1-metyllysergsyrabutanolamid) är i kemisk struktur nära metylergometrin.
Metysergidär en blockerare av 5-HT2A- och 5-HT2C-receptorer (i vissa experimentmodeller verkar det fungera som en partiell agonist). Det hämmar den kärlsammandragande effekten av serotonin, såväl som effekterna av serotonin på andra glatta muskelorgan. De centrala effekterna av serotonin kan antingen blockeras eller reproduceras av metysergid. Detta läkemedel är inte selektivt, eftersom det också verkar på 5-HT-receptorer; samtidigt beror dess kliniska effekter uppenbarligen främst på blockaden av 5-HT2-receptorer. Trots det faktum att metysergid är ett derivat av ergotalkaloider, uttrycks dess vasokonstriktoreffekt och stimulerande effekt på livmodermusklerna svagt.
Metysergid används för att förhindra migränattacker och andra typer av huvudvärk av vaskulärt ursprung (inklusive Hortons huvudvärk). När en attack redan har utvecklats är den inte effektiv. Den skyddande effekten av metysergid varar 1-2 dagar. Efter avslutad behandling kvarstår denna effekt under ganska lång tid, möjligen på grund av ackumuleringen av metysergidmetaboliten metylergometrin, som är mer aktiv än den ursprungliga substansen. Methysergide används för diarré och försämrad absorption hos patienter med karcinoid syndrom, liksom post-gastroresection dumping syndrom - serotonin spelar en viktig roll i patogenesen av båda tillstånden. Samtidigt, effekterna av andra biologiskt aktiva substanser, utsöndras av karcinoider (till exempel kininer), har metysergid ingen effekt. Därför, vid försämrad absorption hos patienter med karcinoidsyndrom, är det att föredra att förskriva oktreotid, som blockerar frisättningen av alla biologiskt aktiva substanser av karcinoider.
Biverkningar av metysergid är vanligtvis milda och övergående, även om de ibland kräver utsättande av läkemedlet. De vanligaste gastrointestinala störningarna (halsbränna, diarré, krampande smärta i buken, illamående och kräkningar) och ischemiska störningar förknippade med vaskulär spasm (domningar, stickningar och smärta i extremiteterna, smärta i nedre delen av ryggen och buken; svårare tillstånd, såsom exacerbation av kranskärlssjukdom, är mindre vanliga). Till centralen bieffekter inkluderar obalans, dåsighet, svaghet, yrsel, nervositet, sömnlöshet, förvirring, agitation, hallucinationer och till och med fullskalig psykos. Allvarlig komplikation observerad vid långvarig användning är inflammatorisk fibros (retroperitoneal, pleuropulmonell, kranskärl och endokardium). Vanligtvis försvinner fibros efter utsättning av läkemedlet, men fall av permanent skada på hjärtklaffarna är kända. I detta avseende, för att förhindra migränattacker, är det bättre att använda andra läkemedel (till exempel propranolol), amitriptylin och NSAID. Om nödvändigt långvarig användning metysergid, sedan avbryts det i 3 veckor eller mer var 6:e månad.
Strukturformel för cyproheptadin.
Detta läkemedel liknar fenotiazin H1-blockerare både i kemisk struktur och i sin uttalade icke-blockerande effekt. Dessutom undertrycker cyproheptadin serotonerg överföring i glatta muskelorgan, blockerar 5-HT2A-receptorer och har även en svag M-antikolinerg och antidepressiv effekt.
Egenskaperna och den kliniska användningen av cyproheptadin är ungefär desamma som andra H1-blockerare. Det är effektivt för allergiska hudreaktioner (särskilt de som åtföljs av klåda) och, tydligen, för kall urtikaria. Den blockerande effekten av cyproheptadin på 5-HT2A-receptorer spelar ingen roll i sådana tillstånd - dessa receptorer är inte involverade i utvecklingen av allergiska reaktioner hos människor. Vissa experter rekommenderar att du använder cyproheptadin för att eliminera bieffekter på sexuell funktion serotoninåterupptagshämmare (sertralinaidre). På grund av den 5-HT2A-blockerande effekten kan cyproheptadin användas för dumpningssyndrom efter gastroresektion, ökad tarmmotilitet hos patienter med karcinoidsyndrom och för att förebygga mitränattacker. Men för alla dessa tillstånd är cyproheptadin inte det valda läkemedlet.
Biverkningarna av cyproheptadin är många av desamma som andra H1-blockerare (t.ex. dåsighet). Hos barn observeras accelererad tillväxt och viktökning - uppenbarligen på grund av effekten av cyproheptadin på regleringen av GH-sekretion.
Utsikter
Utvecklingen av nya selektiva serotonerga medel underlättas tack vare molekylärgenetiska metoder - kloning av cDNA av olika subtyper av serotoninreceptorer och selektiva serotonintransportörer, uppfödning av möss med inaktiverade gener etc. Idag är det känt att serotoninreceptorer kännetecknas av konstitutiva (ej orsakade) genom bindning till ligander) aktivering. Vissa blockerare av dessa receptorer förhindrar helt enkelt stimulantia från att binda till dem, medan andra - omvända agonister - också undertrycker konstitutiv aktivering (det vill säga de stabiliserar receptorn i en oaktiverad konformation). Data om möjligheten till sådan aktivering in vivo är fortfarande knapphändig, men inte desto mindre utvecklas och studeras läkemedel som eliminerar inte bara konsekvenserna av överdriven serotoninsekretion, utan också den konstitutiva aktiveringen av serotoninreceptorer. Framväxten av experimentella modeller av ett sådant komplex mentala störningar, såsom ångest, depression, aggression, tvångstankar, etc., gjorde det möjligt att förutsäga de terapeutiska effekterna av samtidig blockering av flera subtyper av serotoninreceptorer. Ytterligare förbättringar av sådana modeller kommer att göra det möjligt att belysa serotoninreceptorernas roll i mekanismerna för sömn, sexuellt beteende och ätbeteende, känslor, perception, smärtkänslighet, rörelsekontroll, matsmältning och andra fysiologiska processer. Detta kommer att göra det möjligt att mer specifikt påverka serotonerg överföring och därför mer effektivt behandla många psykiska och somatiska störningar.
